Регионарное внутриартериальное применение рекомбинантного интерферона-альфа-2 при лечении опухолей головы и шеи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Скрипчак, Виталий Григорьевич

• Скрипчак, Виталий Григорьевич
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Скрипчак, Виталий Григорьевич

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность темы исследования.

Цель исследования.

Задачи исследования.

Научная новизна работы.

Практическая значимость.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Заболеваемость ЗНО головы и шеи.

1.2. Современные методы лечения ОГШ.

1.3. Особенности иммунологического статуса больных опухолями головы и шеи.

1.4. Применение рИНФа при лечении онкологических больных.

1.5. Регионарные внутриартериальные (РВА) методы лекарственного лечения ОГШ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Характеристика больных ОГШ, получивших РВА терапию по материалам Мурманского областного онкологического центра.

2.2. Характеристика больных получавших РВА рИФНа2а(<х2Ъ).

2.3. Особенности методики и техники катетеризации артериальных сосудов при различных локализациях ЗНО головы и шеи исследуемого контингента больных.

2.3.1. Метод катетеризации наружной сонной артерии и её ветвей.

2.3.2. Особенности методики и техники катетеризации артериальных сосудов при ЗНО слизистых полости рта, языка исследуемого контингента больных.

2.3.3. Особенности методики и техники катетеризации артериальных сосудов при ЗНО верхней челюсти исследуемого контингента больных.

2.3.4. Лечебные мероприятия раннего послеоперационного периода.

2.3.5. Осложнения, связанные с особенностями катетеризации и ухода за катетером у исследуемых больных.

2.3.6. Показания и противопоказания для проведения

РВА медикаментозной терапии ОГШ.

2.4. РВА химиотерапия ОГШ исследуемых больных.

2.5. Метод фракционного РВА использования рИФНа при лечении больных ОГШ.

2.6. Определение иммунного статуса исследуемых больных, получавших РВА рИФНа.

2.7. Определение объективной и субъективной эффективности методов РВА и используемых препаратов.

2.7.1. Объективная оценка эффективности.

2.7.2. Оценка субъективного эффекта.

2.7.3. Оценка осложнений и побочных явлений при РВА использовании рИФНа.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ОГШ МЕТОДОМ РЕГИОНАРНОГО ВНУТРИАРТЕРИАЛЬНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ рИФНа2.

3.1. Особенности катетеризации наружной сонной артерии и её ветвей для РВА иммунотерапии рИФНа.

3.2. Распределение исследуемых больных соответсвенно разовым и курсовым дозам рИФНа

3.3. Непосредственный эффект РВА введения рИФНа2 при лечении больных ОГШ.

3.4. Осложнения связанные с РВА использованием рИФНа.

3.5. Исследование иммунологического статуса.

3.6. Непосредственный эффект РВА введения рИФНаг с последующей ПХТ при лечении больных ОГШ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Регионарное внутриартериальное применение рекомбинантного интерферона-альфа-2 при лечении опухолей головы и шеи»

1.0 Актуальность темы исследования

Наиболее сложным разделом в изучении опухолей головы и шеи (ОГШ) остается вопрос лечения больных раком языка (РЯ), слизистой оболочки полости рта и ротоглотки, в котором радикальные операции занимают ведущее место. 60-80 % указанных больных имеют третью и четвертую стадии заболевания [9, 45, 58]. До настоящего времени, эта проблема не нашла удовлетворительного разрешения, о чем говорят результаты низкой выживаемости указанной группы больных. Неоспоримая приоритетность радикального хирургического лечения указанной категории больных не исключает возможности применения дополнительных видов комбинированного и комплексного лечения с использованием медикаментозного и лучевого воздействия на опухоль. Число больных раком дна полости рта, подвергшихся лучевой терапии по радикальной программе, а также в предоперационном плане, на 1981 год составило 89,2% [45].

Не утешительны на сегодня и результаты системной и общей моно- и полихимиотерапии. Эффективность химиотерапии значительно возрастала при регионарном внутриартериальном введении [10, 54,133,134]. Созданные в эксперименте модели позволили при регионарном внутриартериальном введении препарата повысить его концентрацию в языке в 54 раза по сравнению с концентрацией при внутривенном введении [56]. Наибольший эффект указанного метода был при раке слизистой оболочки полости рта и нижней губы. Несмотря на определенные положительные результаты регионарной внутриартериальной химиотерапии опухолей головы и шеи она имеет весь спектр отрицательных реакций, связанных с действием цитостатиков.

Антиканцерогенное действие интерферонов (ИФН) показано впервые в 1971 году в опытах на бесплодных крысах, а также мышах линии BALB/c, C57w и AKJR. ИФН также обладает нормализующим действием на активность многоцелевых оксидаз печени (система Р-450) - этой важнейшей детоксикационной системы организма (A.JI. Воронцова, 1971).

Реаферон (РФН), рекомбинантный (генноинженерный) ИФНа2 (рИФНо2), активно используется в противоопухолевой иммунотерапии. Активируя В - клетки, макрофаги, NK -клетки, влияя на экспрессию МНС антигенов, реаферон (РФН) оказывает и прямое цитостатическое действие на опухолевые клетки. Работами А.А. Воробьёвой, В.И. Марченко (1988) доказано, что имеется зависимость эффекта лечения от способа применения РФН. Наличие выраженных изменений системы ИФН у больных различными формами злокачественных новообразований (ЗНО) указывает на актуальность коррекции ИФН-статуса у онкологических больных на различных этапах специального лечения. Последнее подтверждено положительными клиническими данными применения реафероновой терапии при лечении нефробластом, особенно при запущенных стадиях волосатоклеточного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза у детей, диссеминированных формах меланомы, что дает возможность рассматривать реафероновую терапию как первую линию лечения, особенно при генерализованных процессах.

В доступных источниках отсутствуют четкие указания на использование регионарного внутриартериального (РВА) введения препаратов ИФН ряда. Существуют только единичные статьи о внутритканевом (интратуморальном) обкалывании ЗНО ОГШ (кожа, нижняя губа). В последние годы появились наблюдения по общему применению ИФН-ов в сочетании с ПХТ при ОГШ как с паллиативной целью, так и в комплексе с общепринятыми традиционными способами лечения.

С целью поиска эффективных дополнительных компонентов общепринятых комбинированных и комплексных видов лечения ОГШ, в ряде случаев химио- и радиорезистентных, особенно в запущенных стадиях, целесообразно разработать и применить способ иммунотерапии i опухолей указанной локализации с помощью регионарного внутриартериального введения реаферона. На основании полученного клинического опыта провести подбор оптимальных разовых и курсовых доз препарата, ритма его введения, изучить осложнения и сопутствующие реакции, а также оценить эффективность указанной терапии на различных этапах традиционного комплексного лечения. Освещению данных вопросов и посвящено это исследование.

2.0 Цель исследования.

Разработать и провести оценку способа лечения опухолей головы и шеи с помощью регионарного внутриартериального введения реаферона в комплексе с традиционными принципами комплексного лечения .

3.0. Задачи исследования.

3.1 . Разработать способ терапии реафероном при ОГШ с помощью регионарного внутриартериального введения препарата.

3.2. Разработать подбор оптимальных доз препарата, ритма его введения, изучив осложнения и сопутствующие реакции.

3.3. Оценить терапевтические возможности использования реаферона с помощью указанной методики у данной группы пациентов.

3.4. Провести оценку эффективности использования реаферона у больных ОГШ с помощью регионарного внутриартериального введения препарата.

3.5. Разработать рекомендации по использованию данной методики лечения больных опухолями головы и шеи.

4.0. Научная новизна работы.

4.1. Впервые разработана методика лечения больных опухолями головы и шеи реафероном с помощью регионарного внутриартериального введения препарата.

4.2. Разработан подбор оптимальных доз препарата, ритма его введения, изучены осложнения и сопутствующие реакции изучаемого способа терапии больных ОГШ.

4.3. Проведена оценка терапевтических возможностей использования РФН-а с помощью указанной методики у больных ОГШ.

4.4. Впервые оценена эффективности использования реаферона, реальдерона и интрона А у 66 больных ОГШ при регионарном внутриартериальном фракционном введении.

4.5. На основании полученных клинических данных разработанный способ РВА использования рИФНа2 позволил в предельно короткие сроки, 2-3 недели, добиться непосредственной средней регрессии большинства ОГШ до 3040 %, а в ряде случаев она составила 70-90%, при улучшении общего самочувствия больных, нормализации иммунологических показателей, улучшении качества жизни пациентов в течение лечения.

4.6. В результате проведенного исследования впервые разработаны рекомендации по использованию данной методики лечения больных опухолями головы и шеи.

5.0. Практическая значимость.

Проведенные исследования впервые обосновали возможность использования рИФНа2 (реаферона, реальдирона) для лечения больных опухолями головы и шеи при регионарном внутриартериальном фракционном введением данного препарата. Метод расширил возможности общепринятых видов лечения больных опухолями полости рта, ротоглотки, верхней челюсти. Использование метода может найти применение в практической онкологии при более углубленном индивидуальном тестировании иммунологического статуса больных на этапах специального лечения больных ОГШ.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Скрипчак, Виталий Григорьевич

ВЫВОДЫ

1. Впервые в комплексном лечении 66 больных ОГШ применён метод регионарного внутриартериального фракционного введения рекомбинантного интерферона <х2а и а2Ь (реаферон, реальдирон, интрон А).

2. Предложенный метод введения реаферона и реальдирона при лечении больных раком органов слизистой оболочки полости рта, ротоглотки, верхней челюсти оказался эффективным.

3. Наибольший эффект регионарного использования реаферона и рельдирона наблюдается при разовых дозах 1 и 3 млн ME и курсовых 10 и 15 млн ME.

4. При внутриартериальном регионарном методе введения не выявлено усиления токсического действия рИФНа2 и отмечена удовлетворительная переносимость его больными.

5. Отмечена повышенная токсичность Интрона А в сравнении с реафероном и реапьдироном.

6. Уровень опухолевой резорбции через 1-2 недели после применения указанного метода лечения составил £30-40%.

7. В результате использования вышеуказанного метода у большинства пациентов с Ш-1У А стадиями ОГШ отмечено субъективное и объективное улучшение общего состояния, уменьшение и исчезновение болей в области опухоли, частичное или полное восстановление функций органов.

8. В режиме указанной терапии отмечается улучшение некоторых показателей клеточного и гуморального иммунитета.

9. Регионарное внутриартериальное введение реаферона и реальдирона может быть использовано при комплексном лечении больных ОГШ при углублённом индивидуальном тестировании иммунологического статуса больных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Одним из наиболее сложных разделов современной онкологии является лечение больных с опухолями головы и шеи. В комплексном лечении больных раком языка, слизистой оболочки полости рта, ротоглотки и верхнечелюстной пазух радикальные операции занимают ведущее место. Большинство указанных больных имеют III и IV стадии заболевания. Результаты низкой выживаемости при лечении распространённых опухолей полости рта говорят о том, что эта проблема до настоящего времени не нашла удовлетворительного разрешения. Неутешительные результаты лечения ОГШ приводят к постоянному поиску новых методов и высоких технологий для более успешного решения указанной проблемы.

Лекарственная противоопухолевая терапия (моно- и полихимиотерапия) при лечении ОГШ является компонентом комплексного лечения. Повышение эффективности лекарственной терапии в онкологии достигается двумя способами: 1) комбинированием противоопухолевых агентов (комбинированная медикаментозная терапия), направленным на блокирование различных механизмов клеточного деления; 2) локальным подведением препаратов к опухоли (регионарная лекарственная терапия). В настоящее время в клинической онкологии широко применяются следующие способы регионарного введения химиотерапевтических препаратов: внутриопухолевое, внутриполостное, внутрилимфатическое и внутривенное.

Регионарное внутриартериальное фракционное введение способствует усилению эффективности противоопухолевых препаратов при лечении больных опухолями головы и шеи. Созданные в эксперименте модели позволили с помощью данного способа повысить концентрацию препаратов в языке в 54 раза, околоушной слюнной железе - в 17, гортани - в 30 и щитовидной железе - в 60 раз по сравнению с внутривенным методом. Современные данные литературы указывают на то, что используя регионарную внутриартериальную химиотерапию удаётся получить полную регрессию опухоли у 10% и частичную - у 52% больных с распространенными и рецидивными формами ОГШ.

За период 1979-1999 гг. в Мурманском областном онкологическом центре регионарная внутриартериальная (РВА) фракционная химиотерапия (ХТР) проведена 82 больным с ОГШ (РСДПР - 23, РСПР - 15, РЯ - 22, РРГ - 10, РВЧ - 9, опухоль Шминке - 3). Из них Ш (T|.3N0.iM0) стадия процесса была у 55 больных, 1У А (Т i-iNn^M,,) стадия у 14. В результате лечения не отмечено полной регрессии опухолей. Опухолевая резорбция более 50% была получена у 31% больных, 25- 50% - у 29% пациентов, менее 25% у 8,5% и без эффекта - 31,5%. Для проведения регионарной химиотерапии применялись сарколизин, проспидин, циклофосфан, тиофосфамид, метотрексат, 5-фторурацил. Наиболее эффективными оказались сарколизин, тифосфамид, метотрексат при использовании их в лечении опухолей слизистой оболочки дна полости рта и нижней губы. Наименьший эффект оказался при верхней челюсти. Более низкий процент эффективности, по-видимому, связан с особенностями кровоснабжения и трудностями создания высокой концентрации препарата в опухоли. Эффективность РВА химиотерапии зависела от обоснованности и чёткости выполнения методики катетеризации ветвей системы наружных сонных артерий, противоопухолевого препарата, его дозы и режима введения. Смертельных исходов при использовании РВА химиотерапии не отмечено. Регионарная химиотерапия на различных этапах лечения ОГШ дополняет ведущие методы - хирургический и лучевой.

Последние десятилетия среди известных видов медикаментозного лечения опухолей различных локализаций успешно применяются методы иммунотерапии с использованием рИФНа2 как компонента традиционных комплексных видов специального лечения. Экспериментальные исследования доказали основной тройственный спектр активности ИФН: универсальный противовирусный, иммуномодулирующий и антипролиферативный (способность контролировать клеточный рост).

В настоящее время накоплен достаточно оптимистичный опыт применения ИФН в онкологии. Наряду с общепринятым внутримышечным способам применения ИФН в настоящее время разрабатываются различные варианты местного введения (местный внутритканевой, ингаляционный, внутриполостной, ректальный). Данные о местном применении ИФН при опухолях кожи головы и шеи, предопухолевых заболеваниях слизистой оболочки полости рта и гортани свидетельствуют о задержке роста опухоли, снижении вероятности метастазирования и местного рецидива.

Учитывая автономность регионарного кровоснабжения анатомических образований орофарингеальной области нами апробирован метод регионарного внутриартериального фракционного применения рИФНа2 Он применялся с целью максимального повышения концентрации препарата в опухоли и улучшения качества жизни больных за счет общих иммуномодулирующих эффектов рИФНа2. Ввиду отсутствия сведений о регионарном внутриартериальном способе применения рИФНа2 в отечественной и зарубежной литературе нами впервые разработаны методические подходы к его использованию при лечении ряда больных ОГШ.

Особый интерес и основную группу исследования представляли больные с III и IV (T|.3N0.|M0 и T2.4N0.2M0) стадией опухолей орофарингеальной области, лечение которых связано со значительными трудностями. Средний возраст исследуемых составлял 54,93 года, соотношение мужчин и женщин = 3,7 : 1. Состояние больных перед началом лечения по 5-бальной системе EC0G-B03 соответствовало значению s2,22+0,11, что также указывает на снижение качества жизни больных в запущенных стадиях.

В основ}' метода был положен способ регионарного внутриартериального фракционного введения противоопухолевых препаратов. Осложнения связанные с техникой катетеризации и дальнейшим уходом за канюлей были следующие: спазм катетеризируемого сосуда, разрывы и проколы стенок сосудов, парестезии области операции, нарушение функции катетера, кровотечение из системы наружной сонной артерии. В большинстве случаев осложнения напрямую были связаны с особенностями локального распространения опухоли. При введении рИФНа2 указанным методом дополнительных осложнений отмечено не было.

Одной из задач исследования было выбор оптимальных доз и режимов введения рИФНа2 с оценкой непосредственного клинического эффекта. За основу взяты стандартные дозы и режимы введения ИФН, используемые в онкологической практике. Как показали наши исследования малотоксичными и высокоэффективными оказались реаферон и реальдирон в разовых дозах 1-Змлн ME (вводимые ежедневно по 1млн либо через день по Змлн ME) и суммарных курсовых дозах 10, 15млн ME. Указанные разовые и курсовые дозы проведены соответственно у 63,6% и 69,7% больных.

В результате проведенного лечения у всех больных отмечалось субъективное и объективное улучшение общего состояния, в большинстве своём исчезали болевой синдром в области опухоли и частично или полностью нарушения функции органов орофарингеальной области. Через 12-36 часов от начала курса появлялся демаркационный отёк вокруг опухоли, с последующим его уменьшением. Начиная с 3-5 суток наступало бурное очищение раны от некротических изменений. Через 1-2 недели после проведенного курса РВА терапии рИФНа2 усреднённый уровень опухолевой резорбции составлял = 30 - 40 %. В двух случаях резорбция опухолей составила 70 и 90% соответственно. Для увеличения достоверности объективной визуальной оценки размеров опухоли использовались помимо рентгенологического, компьютерно-томографических, магнитно-резонансной томографии и ультрозвуковой томографии, два измерительных прибора для полости рта, изготовленные нами.

В результате лечения выраженный противоопухолевый эффект отмечен у 11% больных, получивших суммарную дозу рИФНаг 10, 15, 30 млн ME с ежедневным введением препаратов по 1млн ME либо по Змлн ME через день. Хороший эффект отмечен у 30% пациентов, умеренный у 53% больных и низкий у 6% (рекомендации ВОЗ, 1966). Хороший резорбтивный эффект (признаки клинической эффективности I-V) отмечен у 93,9% при усреднённом признаке = 2,4. При непосредственной оценке эффекта указанного метода отмечено уменьшение общих и местных изменений, связанных с особенностями опухолевого развития на 43,8% (с 498 до 218 признаков). Оценка объективных и субъективных критериев эффективности метода РВА терапии рИФНа2 указала на улучшение качества жизни исследуемых больных.

РВА применение интрона А при лечении ряда ОГШ рИФНа2 показало идентичное резорбтивное действие, но более токсичное. Анализ критериев токсичности CTC-NCIC показал преобладание токсичности интрона А по сравнению с реафероном в 4,9 раз. Наиболее частыми критериями токсичности при применении рИФНа2 были лихорадка - 38 случаев (57,6%), потливость - 26 (39,4%) и озноб - 8 (12,1%), которые в большинстве своем купировались самостоятельно без применения десенсибилизирующих средств и антипиретиков на 3-5 сутки от начала лечения. Гриппоподобные синдромы в виде сенной лихорадки были проходящими и наступали в 1-3 сутки при использовании реальдирона (5%) и интрона А в 33% случаев. Отмечено нарастание психолабильности (33%), усталости, недомогания (67%) и тошноты (33%) в течение курса лечения интроном А.

Ограниченные возможности периферических медицинских учреждений в оценке иммунологического статуса создают трудности для углубленного исследования больных, получающих иммунотерапию. Для оценки клеточного иммунитета нами исследовались показатели лейкоцитов и лимфоцитов периферической крови, С-3 и С-4 компонентов комплемента, Т-общие , Т-активные и В - лимфоциты, иммуноглобулины А, М, G. На основании показателей лейкоцитов и лимфоцитов определялся Т-индекс. Гуморальный эффект оценивался по ГЧЗТ как тимусзависимый феномен.

Исследование иммунологического статуса больных, получавших рИФНа,., указало на нарастание показателей клеточного и гуморального иммунитета. Отмечено умеренное нарастание показателей С-3 и С-4 компонентов комплемента к концу и через 2 недели курса лечения в 48,5% случаев, рост Т-общих и Т-активных лимфоцитов во время и после лечения у 81,8% больных. Т-индекс, сниженный до лечения до 0,84, в 66,7% случаев нормализовался непосредственно и через 4 недели после лечения достигало 93,9%. ГЧЗТ (реакция Манту) слабоположительная и умеренная до лечения в 71,2% случаев, уменьшилась после лечения до 65,2%. Исследование ИФН-статуса у 10 больных выявило рост показателей. Пик роста по всем исследуемым показателям ИФН-статуса приходится на 510 дни лечения. Спустя месяц после лечения происходит умеренное снижение показателей до верхних границ нормы. При исследовании показателей иммуноглобулинов А, М, G, В-лимфоцитов и общего анализа крови существенной корреляции не отмечено.

Наши исследования показывают перспективность регионарного внутриартериального фракционного введения рИФНа2 как компонента традиционных методов комплексного лечения больных опухолями орофарингеальной области. К концу 10-15 дневных указанных курсов лечения значительно возрастает качество жизни больных с Ш - 1У A (T|.3N0.|Mo -T2-4N0-2M0) стадиями ОГШ, что повышает эффективность традиционного комплексного лечения на различных этапах. Большинство больных к концу курса проявляли уверенность в предстоящем многоэтапном комплексном лечении, включающем более агрессивные этапы.

Особый интерес представляет сравнение указанных больных с больными, получавшими на первом этапе системную химиотерапию или ТГТ по срокам лечения и токсическим реакциям методов.

У большинства больных, условно инкурабельных до лечения, создаются обнадеживающие показания для радикальных операций орофарингеальной и челюстно-лицевой области. Последнее вероятнее всего связано с неспецифической стабилизацией и стимуляцией общего иммунитета как компонента общего гомеостаза больных ОГШ. Психолабильность, отмечаемая до начала лечения у исследованных больных, купировалась к концу курса иммунотерапии в 77,8% случаев.

По нашему мнению метод РВА с использованием реаферона и реальдирона может быть рекомендован как дополнительный этап комплексного лечения больных ОГШ в III и IVA (TuNq.iMo - T2.4N0.2M0) стадиях. Учитывая перспективность клинического применения РВА с использованием рИФНа2 при лечении больных ОГШ данный метод требует более углубленного изучения параметров тестирования иммунологического и морфологического статуса на этапах интенсивной и поддерживающей иммунотерапии

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Скрипчак, Виталий Григорьевич, 2002 год

1. Аббасов А.Т. Опыт внутриполостного пременения сарколизина и ТиоТЭФа при злокачественных опухолях яичников. Вопр. Онкол., 1960, т.6, № 4, с.23-30.

2. Абелев Г.И. Принципы иммунодиагностики опухолей. -Иммунол,-1982, № 4. - С. 5-12.

3. Аверьянов Ю.А. Разработка методов длительной инфузии внутриартериальной химиотерапии опухолей челюстно-лицевой области. Дисс. М., 1966.

4. Астрахан В.И. Комбинированная химиотерапия в онкологической клинике. В кн.: Современное состояние химиотерапии злокачественных опухолей. Рига, 1968, с.71-73.

5. Астрахан В.И. Сочетанная химиотерапия в клинике злокачественных опухолей. Труды 7 итоговой научной конференции ИЭКО АМН СССР. М., 1971, с. 10-17.

6. Атаев С.Х. Моноклональные антитела в оценке общего и местного иммунитета при раке гортани и орофарингеальной области. Дис.канд.мед.наук,-Москва, 1994.

7. Белоусова А.К. Биохимические подходы к химиотерапии рака. Ж. Всесоюзн. Хим.общества им.Д.И.Менделеева, 1963, 8,4, с.413-422.

8. Битюцкий П.Г., Трофимов Е.И. Врачебные ошибки в диагностике и лечении больных со злокачественными опухолями слизистой оболочки органов полости рта и глотки. Медицинская консультация-1995, №4 -С.900.

9. Битюцкий П.Г., Трофимов У.И. Методика и техника регионарной химиотерапии у больных с опухолямиголовы и шеи. Медицинская консультация,- № 1, 1996, С. 17,22.

10. Блохин Н.Н. Наш опыт химиотерапии злокачественных опухолей. Вопр. Онкол., 1959, 5, 3, С. 299- 306.

11. Блохин Н.Н. Опыт клинического применения некоторых противоопухолевых препаратов. Труды X сессии общего собрания АМН СССР. М., 1956, С. 61- 62.

12. Блохин Н.Н., Островерхое Г.Е., Трапехников Н.Н., Гаспарян С.А. Современное состояние вопроса внутриартериальной химиотерапии злокачественных опухолей. В кн.: Регионарная химиотерапия злокачественных опухолей. М., 1967, с. 26-45.

13. Блохин Н.Н., Трапезников Н.Н., Яворский В.В. Современное состояние регионарной химиотерапии злокачественных опухолей методом перфузии. В кн.: Регионарная химиотерапия злокачественных опухолей. М., 1967, с. 3-25.

14. Брондз Б.Д., Балашов К.Е. Направленное усиление противоопухолевого иммунитета. Экспер. Онкол. -1991, -№ 2, Т.13,- С. 10- 17.

15. Бронштейн Б.Л., Ходжаев В.Г. Метод инфузионной регионарной химиотерапии при раках челюстно-лицевой локализации. Материалы 4 Ленинградск. городской онкологической конференции. Л., 1963, с.100-101.

16. Бронштейн Б. Л., Ходжаев В.Г. Регионарная внутриартериальная химиотерапия при раках челюстно-лицевой локализации. Вопр.онкол., 1964, 10,4, с.8-14.

17. Воробьев А.А. и др. Тезисы X симпозиума соц.стран по интерферону. 1988, М., Рига, с. 30-38.

18. Воронцова А. Л. в кн. Канцерогенез, методы диагностики и лечения опухолей. Киев, 1971,- С.37 -38.

19. Воронцова А.Л., Гаврина Г.Б., Кудрявцев Ю.Л., Воробьева Л.И. Интерферон и перспективы его использования в антимитотической терапии. Современные аспекты применения интерферонов и др.иммуномодуляторов. Сборник научных трудов. М., 1990.-С. 21-22.

20. Гардашников Ф.Л. Комбинированное лечение злокачественных опухолей челюстно-лицевой области. В кн.: Проблемы челюстно-лицевой хирургии. Вып. 1. Киев, 1965, с. 199-201.

21. Гардашников Ф.Л. Применение химиотерапевтических средств при лечении злокачественных новообразований челюстно-лицевой области. Материалы 4 Луганск. Обл. научно-практической конференции по вопросам онкологии. Луганск, 1964, с. 199-201.

22. Гаспарян С.А., Длительная внутриартериальная химиотерапия злокачественных опухолей (экспериментально-клиническое исследование). Дисс. М.,1967.

23. Гаспарян С.А. Длительная внутриартериальная химиотерапия злокачественных опухолей (экспериментально-клиническое исследование). Дисс., М., 1967.

24. Гнатышак А.И. О применении артериальной перфузии и инфузии химиопрепаратов в комплексном лечении больных злокачественными опухолями. Клин, хир., 1966, 8, с. 42-45.

25. Даценко Б.М. Регионарная химиотерапия злокачественных опухолей в сочетании с аутотрасплантацией костного мозга, консервированного программным замораживанием (- 196 гр.С). Дисс. Харьков, 1970.

26. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от ЗНО населения России и некоторых других стран СНГ в 1995 г. —М., 1995.

27. Двойрин В.В., Аксель Е.М.,Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность ЗНО населения России и некоторых других стран СНГ в 1985- 1993 г. М., 1995.

28. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996, с. 196-216.

29. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. РАМН. Москва, «Медицина»,- 1996,- с. 171195; 225-239.

30. Жданов Г.Л., Сорокина И.Б., Кирсанова В.А., Шарликова Л.Ф. Некоторые принципы комбинированной химиотерапии опухолей. Вопр.онкол., 1960, 6, 10, с. 7783.

31. Захаров Н.Г., Корнеева Э.П. и др. Результаты клинического изучения переносимости и безвредности генноинженерного альфа-2-интерферона (реаферона) у добровольцев. Реоферон (Сборник научных трудов). Л., 1988. С. 14-17.

32. Кадагидзе З.Г., Городилова В.В., Купицына Т.А. Учебно-методическое пособие по клинической онкоиммунологии,Часть 1- 2.- Саратов. 1989.

33. Кадагидзе З.Г., Славина Е.Г. Иммунологические подходы к использованию цитокинов в комплексном лечении злокачественных новообразований. Вопр. Онкол. Ж., 1995, Т.41, № 2, с.45-46.

34. Карев Н.И. Длительная внутриартериальная химиотерапия рецидивов и метастазов рака молочной железы. Дисс. М., 1967.

35. Карев Н.И. Длительная внутриартериальная химиотерапия рецидивов и метастазов рака молочной железы. Дисс. М., 1967.

36. Кокс К.Р. (Сох K.R.) Непрерывная химиотерапия. Труды 8 Международного противоракового конгресса. Ь., 1963,6, с. 265-267.

37. Коломийцев В.П. К вопросу о консервативной терапии рака гортани. Ж. ушн., нос. и горл. Бол., 1966, 6, с.40-43.

38. Кочеткова В.Ф., Демидов В.Н., Захаров Н.А. и др. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке и слюне у больных раком гортани. Вопросы онкологии, 1981, № 11, С. 28- 33.

39. Кулиев Ш.Б. Лимфография, флебография, эндолимфатическая и внутриартериальная химиотерапия в диагностике и лечении злокачественных новообразований. Дисс. Баку, 1969.

40. Купин В.И. Биологические модификаторы противоопухолевого иммунитета в онкологии. Тез. Докл. Всесоюзного симпозиума: "Актуальные вопросы иммунотерапии опухолей". 1У 1988,- Ч.2.- С. 3- 4.

41. Ларионов Л.Ф. Лечение белокровия и лимфогрануломатоза эмбихином. М., 1951.

42. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. Москва, Наука, 1990, С. 110.

43. Лекарственные препараты зарубежных фирм в России: Справочник,- М.: АстраФармСервис, 1993, с 306-307.

44. Матякин Е.Г. Клинические аспекты регионарного метастазирования рака языка и гортани. Дис.докт.мед.наук., Москва, 1988.

45. Матякин Е.Г., Деревнина Н.А., Кадагидзе З.Г. Изучение показателей иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов у больных раком языка и гортани. Сборник опухолей головы и шеи под ред. А.И.Пачеса. Москва, 1987, С. 121 -126.

46. Милославский И.М., Даценко Б.М., Куцый А.С. Регионарная химиотерапия злокачественных опухолей и некоторые перспективы ее развития. В кн.: Современное состояние химиотерапии злокачественных опухолей. Рига, 1968, с. 607-609.

47. Митерев Г.Ю., Дифференцировка и функционирование клеток Т- лимфоидной системы. -Гематол. и трнсф. 1990, - № 11,- С. 34- 37.

48. Моноклональные антитела. По ред. Кеннета Р.Г. и др,-Москва, Медицина, 1983, С. 416.

49. Мороз Л.В. Метод регионарной химиотерапии злокачественных опухо чей печени через пупочную вену (экспериментально- клиническое исследование). Дисс. М„ 1967.

50. Насреединов Т.Х., Городилова В.В., Логосов B.C., Акопян Р.Г. Иммунологический статус больных раком гортани и некоторые вопросы неспецифической иммунотерапии. Вестник оториноларингологии, 1981, С. 56-61.

51. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. 3-е изд., перераб. и доп.- М.: Изд-во «ДЕ-ЮРЕ». 1996, С. 143-144.

52. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. 3-е изд., М., 1997, С,-143.

53. Пачес А.И., Огольцова Е.С. и соавт. Регионарная внутриартериальная химиотерапия злокачественных опухолей головы и шеи.М., 1974, С. 195.

54. Пачес А.И., Огольцова Е.С. и соавт. Регионарная внутриартериальная химиотерапия злокачественных опухолей головы и шеи .М., 1974, с.21-43.

55. Пачес А.И., Огольцова Е.С., Цыбырне Г.А. Актуальные вопросы хирургического лечения рака гортани. Кишенев. Штиинца. - 1976.

56. Пачес А.И., Ольшанский В.О., Любаев В.Л., Туок Т.Х Злокачественные опухоли полости рта, глотки и гортани. -М„ 1988.-С.303

57. Переводчикова Н.И. Химиогерапия опухолевых заболеваний. Краткое руководство. М.,- 2000, с.7-11.

58. Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. Краткое руководство. М., 2000, с. 9-11, 359371.

59. Петров Р.В. Иммунология. Москва; Медицина, 1982.

60. Петров Р.В. Иммунология Москва, М., 1982 , С.

61. Петров Р.В., Хапиров P.M., Манько P.M., Михайлова А.А. Контроль регуляции иммунного ответа. Л.: Медицина,-1981,- С. 311.

62. Пинчук Г.В., Глузман Д.Ф., Сидоренко С.Л. Маркеры дифференцировки лимфоцитов и принципы классифекации опухолевых заболеваний. Экспер. Онколог., 1983, № 5, С.6-13.

63. Пушкарь Н.С. Даценко Б.М. Первый клинический опыт аутотрансплантации костного мозга при регионарной перфузии головы и шеи. 2 межобластная научно-практическая конференция по вопросам онкологии. Тез. Докл. Харьков. 1965, с. 77-79.

64. Резолюция 5-го Всероссийского съезда онкологов "Высокие технологии в онкологии".- 04-07.10.2000г.,-Казань,- с.1.

65. Савинов В.А. Коррекция иммунитета у больных раком предстательной железы. М., «Медицина»,- 1989, с.25-47.

66. Салливен Р.Д., Уоткинс С. (Sullivan R.D., Watkins S). Химиотерапия рака методом длительной артериальной инфузии.Труды 8 Международного противоракового конгресса. М. Л., 1963, 6, с. 267-270.

67. Свиридова С.П. Изучение внешнего дыхания и кровообращения при некоторых злокачественных опухолях головы и шеи. Дисс. М., 1968.

68. Скрипчак В.Г. и др. Подголовник с монометрическим контролем. Рац. предл., уд. № 101, от 05.05.89г., Комиссия БРИЗ Мурманского ОЗО.

69. Скрипчак В.Г. и др. Способ высокочастотной ИВЛ через микротрахеостому. Рац. предл., удост. № 86, от 06.09.88г., Комиссия БРИЗ Мурманского ОЗО.

70. Скрипчак В.Г. и др. Устройство для высокочастотной искусственной вентиляции легких. Рац. предл., удост. № 89, от 06.09.88г., Комиссия БРИЗ Мурманского ОЗО.

71. Скрипчак В.Г. и др. Устройство операционного стола для операций в области головы и шеи. Рац. предл., уд. № 100, от 05.05.89г., Комиссия БРИЗ Мурманского ОЗО.

72. Скрипчак В.Г., Буравченков А.А. Линейное измерительное устройство для новообразований полости рта. Рац. предл., удост. № 44, от 03.03.88г., Комиссия БРИЗ Мурманского ОЗО.

73. Скрипчак В.Г., Буравченков А.А. Подвижное манипуляционное универсальное устройство. Рац. предл., удост. № 140, от 22.10.90г., Комиссия БРИЗ Мурманского ОЗО.

74. Скрипчак В.Г., Буравченков А.А. Распылитель лекарственных веществ для верхних дыхательных путей. Рац. предл., удост. № 43, от 03.03.88г., Комиссия БРИЗ Мурманского ОЗО.

75. Скрипчак В.Г., Буравченков А.А. Устройство для аспирационных манипуляций в медицинской практике. Рац. предл., удост. № 42, от 03.03.88г., Комиссия БРИЗ Мурманского ОЗО.

76. Скрипчак В.Г., Буравченков А.А. Устройство для измерения новообразований полости рта. Рац. предл., удост. № 49, от 07.07.88г., Комиссия БРИЗ Мурманского ОЗО.

77. Скрипчак В.Г., Малиновская В.В. Способ иммунотерапии опухолей головы и шеи регионарным внутриартериапьным введением реаферона. Рац. предл., удост. № 145, от 01.11.90г., Комиссия БРИЗ Мурманского ОЗО.

78. Соколов Ю.Н. Сочетанная химиотерапия злокачественных опухолей ангиогенного происхождения. Вестн. АМН СССР, 1969,6, с.40-45.

79. Соколова В.А. Регионарная химиотерапия при лечении злокачественных опухолей челюстно-лицевой области. Дисс. Минск, 1970.

80. Старостенко A.M. Опыт применения тиофосфамида при лечении метастазов рака в трахею и лимфатические узлы шеи. Ж. ушн., нос. и горл.бол., 1964, 5, с.77-78.

81. Суслов А.П. Роль мононуклеарных фагоцитов в деструкции клеток опухолей. Итоги науки и техники: Онкология. - Т. 13. Москва: ВИНИТИ, 1984, С.98-141.

82. Трапезников Н.Н. Регионарная химиотерапия злокачественных опухолей конечностей методом перфузии. В кн.: Вопросы онкологии и радиологии. Алма-Ата, 1962, с. 151-152.

83. Трапезников Н.Н., Бердов Б.А., Юрченко Н.И. Методологические аспекты комбинированного лечения злокачественных опухолей. Вестн. АМН СССР, 1988, (6), С. 4- 8.

84. Трапезников Н.Н., Клименков А.А. Химиотерапия злокачественных опухолей. В кн.: Опухоли опорно-двигательного аппарата. Вып. 3. М., 1971, с.16-24.

85. Трапезников Н.Н., Клименков А.А. Химиотерапия злокачественных опухолей. В кн.: Опухоли опорно-двигательного аппарата. Вып. 3. М., 1971, с. 16-24.

86. Трапезников Н.Н., Клименков А.А., Яворский В.В. К вопросу о роли регионарной химиотерапии в комплексном лечении злокачественных опухолей мягких тканей. В кн.: Опухоли опорно-двигательного аппарата. Вып. 3. М., 1971, с. 25-34.

87. Трапезников Н.Н., Яворский В.В. Опыт регионарной химитерапии злокачественных опухолей конечностей методом изолированной перфузии. В кн.: Регионарная химиотерапия злокачественных опухолей. М., 1967, с. 6174.

88. Трофимов А.А., Трофимов Е.И., Битюцкий П.Г. Ж. Медицинская консультация. М., 1996.- 1, с. 12-16.

89. Федореев Г.А. Устройство для непрерывного внутриартериального введения химиотерапевтических препаратов. Вопр. Онкол., 1965, 3, с. 104-105.

90. X. Фениш (при участии В.Даубера). Карманный атлас анатомии человека на основе Международной номенклатуры. Минск, «Вышэйшая школа»- 1996. С.-198-199.

91. Хаджаев В.Г. Значение регионарной внутриартериальной химиотерапии в условиях нарушенного кровотока в области расположения опухолив комплексном лечении рака языка и слизистой полости рта. Дисс. Ташкент, 1966.

92. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний. -Лабор.дело. 1988,- №3,- С. 21- 25.

93. Чиссов В.И. с соавт. ЗНО в России в 1996 году (заболеваемость и смертность)., М.,1997.

94. Чиссов В.И. с соавт. ЗНО в России в 1997 году (заболеваемость и смертность).,М.,1999, С.11,30,41-49.

95. Шиков В.Г., Гамбург Ю.Л. Регионарная лекарственная терапия злокачественных опухолей головы и шеи методом каротидной инфузии. Вестн. оторинолар., 1969, 3, с. 45-49.

96. Шинков Д., Петков Н., Меламед М. И др. Сывороточные иммуноглобулины A, G, М и D при раке гортани. Онкология (НРБ), 1985, № 3, С. 146-151.

97. Яворский В.В. Патоморфологические аспекты изолированной перфузии и возможные пути их использования для повышения эффективности противоопухолевых препаратов. В кн.: Регионарная химиотерапия злокачественных опухолей. М., 19676 с. 45-61.

98. Aust J.B., Ausman R.K., Isolated perfusion for head and neck tumors. Am. J. Surg., 1962,104,697-698.

99. Balkwill F.R., Oliwer R.T.D.- Growth inhibitory effects of interferon on normal and malignant human haemopoietic cell: Int. J.Cancer. 1977, - V.20. - P. 500- 505.

100. Baron S., Blalok J.E., Dianzam F. et al.- Conference on regulatory functions of interferons/ The New York Akademy of Sciences, Abstracts of papers. New York. -1979,-P. 23- 26.

101. Benson J.W., Kiehn C.L., Holden W.D. Cancer cherno-therapyby arterial infusion. Arch. Surg.,1963, 87,1,125-144.

102. Bierman H.R., Byron R.L., Miller E.R. Effects of intra -arterial administration of nitrogen mustard. Am.J.Med.,-1950.-84.-P. 535-541.

103. Blomgren H., Cantele К., Johansson В. Et al. Interferon therapy in Hodgkin's disease, a case report.- Acta Med/Scand/-1976,- V.199.-p.527-532.

104. Borden E.C., Holland J.E., Dao Th.L. et al. Leukocyte-derived interferon(alfa) in human breast carcinoma. The American Cancer Society Phase 2 trial.- Ann.Intern.Med.,-1982,- v.97,- p. 1-6.

105. Brdar В., Krusic J., Dubravka J. Et al. Antigrowth activity of human leukocytic intherferon on neoplastic and normal cervical cell cultures. Period.biologorum, 1977,- V.79.- P. 121-127.

106. Byron R.L., Jontmoto R.H., Halloner W.C. e.a. Radical mastectome with arterial regional chemotherapy. Surgery, 1961,49, 5,681-685.

107. Cacin Y., Richard J., Eschwege F. et al/ Lescancers du larinx/ Masson Paris, New-York, Barcelona, Milan - 1979.-p.m.

108. Christophersen J.S., Jordal R., Oster K. Et al. Interferon therapy in neoplastic disease.- Acta med.Scand.,- 1979,-v.204.-p.471-476.

109. Coltman Ch. A., Cjnstanzi J., Didley G.M.et al. Further clinical stadies of combination chemoterapy using ciclophosphamide, vincristine, Methotrexate and 5-fluo-racil in solid tumors. Fm. J. Ved. Sci., 1971,261,2, 73-78.

110. Creech O.J. Ryan R.F. et al. Experiences with isolation-perfusion technics in the treatment of cancer. Ann. Surg., 1959.

111. Dawson G.E., Everts E.C., Vetto R.M., Burger D.R. Assessmtnt of immunicompetent cell in patients of head and neck squamous ctllcarcinoma. Ann. Otol/ Rhinol. And Laryngol., 1985,94,4pl, P. 342- 345/.

112. Donaldson R.C., Paletter F.X. Carotid transposition for cancer chemotherapy. Am. J. Surg., 1967,114,4, 559-563.

113. Effect of human leucocyte interferon on the metastatic lung tumor of osteosarcome.- Cancer,- 1980, v.46,- p. 15621565.

114. Einhorn N., Cantell K., Einhorn S. et al. Human leukochyte interferon therapy for advanced ovarian carcinoma.- Amer.J.Clin.Oncol.,- 1982,- V.5,- p.2461-2466.

115. Eremin O., Ashby J., Stephens J.P. Human natural cytotoxicity in the blood fiid limphoid organs of healthy donors and patients with malignant disease. Int. J. Cancer, 1978, V, 21, P. 35-41.

116. Eskinazi D.P., PernaG.G., Mihal Radu. Mononuclear cell susets in patients with oral cancer. Cancer, 1987, 60, 3, P. 376-381.

117. Falcoff E., Falcoff R., Faurnier F. et al. Production en masse, prificaction partielle et a des essais therapentiques humains.- Ann.InstPasteur.- 1966,-1.3,- p.562.

118. Gresser I., Coopey J., Bourali C. Interferon and mourine leukemia. VI. Effects of interferon preparetion on the lymphoid leukemia of AKR mice. J. Nat. Cancer Inst., -1969,-V. 43.-P. 1083- 1089.

119. Gresser I., Maury C., Bandu M.T. et al. Role of endogenous interferon in the antitumor effect of poly 1С and statolon as demonstrated by the use of anti- mouse interferon serum. Int. J. Cancer, 1978, V. 21. P. 72- 77.

120. Gutterman J.U., Blumenschein J.R., Alexanian R.A. et al. Leucocyte- interferon induced regression in human metastatic Breast cancer, multiple myeloma and malignant lymfoma.-Ann.Intern.Med.,- 1990,- v.93,-p.399-406.

121. Harrison D.F.N. Clinical experience of chemotherapy. Arch. Otolaryng., 1965, 81,2,175-182.

122. Herter F.P. Markowits A.M., Feind C.R. Cancer chemotherapy by continuous intraarterial infusion of antimetabolites. Am. J. Surg., 1963,105, 5,628-639.

123. Hirakawa К., Ueda S., Nakagawa J. Et al.- Effect of Human leukocyte interferon on Malignant Brain Tumors.-Caner,- 1983,- V.51.- p.1976-1981.

124. Ikic D., Singer Z., Beck M. Et al. Interferon treatment of uterine cervical precancerosis.- J.Cancer Res. Oncol.,-1981.,-v.101,- p.303-308.

125. Interferon nomenclature.- Nature.- 1980 v.286,- p.l 10.

126. Interferon therapy Report of a WHO Scentifis Group Technicel report Series, 676, WHO, Geneva, 1982.

127. Jatenby P.A., Kasas J.S., Xian C.V. et al. Lbssection of imimmoregulatore subpopulations of N-lymphocytes with the helper and supressor sublingens in man. 1982, - Vol. 124,-P. 197.

128. Johnson R.O., Kisken W.A., Curreri A.R. A report upon arterial infusion with 5- fluorouracil in 100 patients. Surg. Gynec. Obstet., 1965,120,3, 530-536.

129. Kisken W.A., Johonson R.O., Curreri A.R. A technique of intra-arterial infusion. Cancer Chemother. Rep., 1962,24, 2728.

130. Klopp C.T., Alford T.C., Bateman J., Berry J.N., Winship T. Fractionated intra-arterial cancer chemoterapy with mtyl bis amine chloride.- Ann. Surg.,- 1950.- 132, 811- 832.

131. Klopp C.T., Bateman J., Berry G. e.a. Fractionated regional cancer chemotherapy. Cancer Res., 1950,10, 229.

132. Klopp C.T., Smith D.F., Alford T.C. Palliation achived in carcinoma of the head and neck with intra-arterial chemotherapy. Am. J. Surg., 1961,102, 6, 830-834.

133. Krakoff J.H., Sullivan R.D. Intra-arterial iniusion of nitrogen mustard in treatment of pelvic cancer. Ann. Intern. Med.,1958,48, 839-850.

134. Krementz E.T., Creech O., Ryan R. Evaluation of chemotherapy of cancer by regional perfusion. Cancer, 1967, 20, 5,834-838.

135. Kurten C. Cellular immunity in 3 sublings with cancers ol the upper aerodigestive tract Laryngorhinootologie, 1990, 69(1), P. 21-23.

136. La Via M.F. Wethers D.R., Norton- Koger В., Peeler H.W., Kreitzman S.N. Inhibition of E resetting and of OKT 11 in patitnts with oral displasia nd neoplasma.- Cancer Detect Prev., 1988, 11 (3- 6), P. 271- 277.

137. Lawrence W. Current status of regional chemotherapy. New York st. J. Medicine, 1963,63 (16), 2359-2382, 63 (17), 2518-2534.

138. Lee J.M., Lesage A.M., Sealy W.G. e.a. Differential perfusion hypothermia. Its use in the selective bone marrow protection during the administration of nitrogen mustard. J.A.M.A., 1962,179, 6,435-436.

139. Leone L.A., Soderberg C.H., Colbert M.P. e.a. Chemical tretment of advanced neoplasms: hyperthermic regional pelvic and abdominal perfusion with nitrogen mustard under general hepothermia. Cancer. Chemother. Rep., 1962, 20, 127-135.

140. Martin D.S. Pelvic perfusion technique. Cancer Chemother. Rep., 1960,10, 7-8.

141. Merigan T.C., Sikora K., Breeden J.H. et al. Preliminary observation on the effect of human leucocyte interferon in non-Hodgkin's lymphoma.- N.Engl.J.Med.,- 1978,a,- v.299,-p.1449-1453.

142. Miller D.G., Lawrence W. Bone marrow protection in mechlorethamine (nitrogen mustard) therapy. Arch. Surg., 1962, 85,3,430-441.

143. Mitsumori Michihide et al. Squamous cell carcinoma antigen as tumor marker for head fnd neck malignancy-Kawasaki. Med.J., 1987,13, 1, P. 19- 23.

144. Padovan J., Brodarec I., Ikic D. Et al. Effekt. of interferon in therapy of skin and head and neck tumors.- J.Cancer. Res. Clin. Oncol.-1981.- V.100,- p.295-310.

145. Pallai M.R., Balaram P., Abraham Т., Nair MK. Lymphocyte populations in premalignant lesions and cancer of the oral cavity. Neoplasma, 1987,34,4, P. 469- 479.

146. Priestman T.J. Interferon: an anti- cancer agent.- Cancer Treat. Rev. - 1979. - V.6. - P. 223 - 237.

147. Prime S.S., Pitigala Arachichi A., Grane I.J., Rosser T.J., Scully C. The expression of cell surface MHC class 1 heavy and lightchain molecules in pre- malignant and malignant lesions of the oral mucosa-Histopathology, 1987,11,1, P. 8191.

148. Reemtsma K. Complication of regional cancer chemotherapy by perfusion and infusion thecnics. Am. J. Surg., 1963,105, 5,645-648.

149. Routledge R.T. Infusion therapy with metotrexate. Arch chir. Neerlandicum, 1970,22,2,97-106.

150. Ryan R.F., Krementz E.T., Greech 0., Winelad J.N., Chamblee W., Cheek H. Selected perfusion of isolated viscera with chemotherapeutic agents using an extra- corporal circuit. Forum.- 1957, 8,158-161.

151. Savada Т., Takamatsu Т., Tanaka T. Effects of intralesional interferon on neuroblastoma: change in histology and DNA content distribution of tumor masses.-Cancer,-1981,- V.48.- p.2143-2146.

152. Sawada Т., Tosawa M., Kidowaki Т/ Clinical use of human leukocyte interferon in neurogenic tumors and same other child hood tumors Proc.Conf.Clinical potentials of interferons in visal deseases and malignant tumors.- Oslo.-1980.

153. Schantz S.P. et al. Evidance for the role of natural immunity in the control of metastasic spread of head and neck cancer. Cancer Immunol, and Immunother., 1987, 25, 2, P. 141-148.

154. Schlag P., Wolfrum J., Schreml W., Herfarth Ch. Effect of fibroblast interferon on colony tumor growth of misecellaneous solid human tumors.- Klin.Wochenschr.-1982, Bd. 60,- S.1455-1459.

155. Shrwin S., Knest J.A., Fein S. et al. A multiple- dose phase 1 trial of recombinant leucocyte A interferon in cancer patients.- JAMA,- 1982,-v,248,- p.2461-2466.

156. Shrwin S., Knosc J.A., Fein S. Et al. A multiple-dose phase I trial of recombinant leucocyte A interferon in cancer patients.- JAMA.- 1982.- v.248,- p.2461-2466.

157. Sikora К. Does interferon cure cancer. Brit.Med.,- 1980,-v.6244,- p.855-858.

158. Stehlin J.S., Clark R.L., Smith J.L. e.a. Malignant melanoms of the extremites: experiences with conventional perfusion. Cancer, 1960,13,1,55-56.

159. Stehlin J.S., Clark R.L., White E.C. Regional chemotherapy via intra- arterial perfusion for malignant neoplasms. Bull. Soc. Int. Chir.- 1960,19, 5,- 543-550.

160. Stosic A. Et al. Immunocompetense in patients with malignant tumors of the head and neck - Period. Biol., 1986, 88, suppl. P. 548- 549.

161. Strander H.- Interferans: anti-neoplastic drags.- Blut.,-1977, Bd. 35, S. 277-288.

162. Strander H., Cantell K., Carlstrom J. et al. Acute interfections in interferon- treated paitients with ostesarcoma: preliminary report of a camparative study.- J.Intect.Dis.,-1976,-v.133, suppl. A.- p.245.

163. Strander H., Cantell K., Ingimaresson S. et al. Interferon treatment of osteogenic sarcoma: a clinical trial.- Fogarty Intern. Center Proc. (Washington).- 1977,- v.28,-p.377.

164. Strander H., Cantell K., Jakobsson P.A. et al. Exogenous Intereron therapy of Osteogenic Sarcoma.- Acta Ortop. Scand.-1974,- v.45,- p.958.

165. Strander H.,Einhorn S- Effect of human leucocyte interferon on the growth of human osteosarcoma cells in tissue cuture.- Inter. J.Cancer,- 1977,- v. 19,- p.468.

166. Sullivan R.D. Contunous intra-arterial infusion cancer chemotherapy. Surg. Clin. N. Amer.- 1962.- 42.- p.365-388.

167. Sullivan R.D., Daly J.H. The treatment of head and neck cancer with the continuous arterial infusion of methotrexate and the intermittent intra- muscular administration of citrovorum factor. Ann. Otol., 1961, 70,2,428-449.

168. Sullivan R.D., Miller E., Siker M.P. Antimetaboliten -metabolite combination cancer chemotherapy; effects of intra- arterial methotrexate intramuscular citrovorum factor therapy in human cancer. Cancer, 1959, 12,6,1248-1262.

169. Tarre N. Intra-arierial infusion of tumors with 5-fluouracil. Cancer Chemother. Rep., 1962,16,517-518.

170. Taylor- Papadimitriou J., Balkwi l.l.F.R. Implications of clinical application of new developments in interferon research.- Diochem.Dyophys.Acta,-1982,- V.695.- p.49-67.

171. Tsuji Т., Sasaki R., Shinozaki F. Anexpression of squamous cell carcinoma- related fntigen in oral cancers. Int. J. Oral Maxillofac. Surg., 1989,18,4, P.241- 243.

172. Westbury G. Continuous intra-arterial infusion and intermittent intra-arterial injection. Proc. Roy. Med., 1963, 56, 8,655-658.

173. Westbury G. Continuous intra-arterial infusion and intermittent intra-arterial injection. Pioc. Roy. Soc. Med., 1963, 56,8,655-658.

174. Woodhall В., Hall K., Mahaley e.a. Chemotherapy of brein cancer; experimental and clinical studies in localized hypothermie cerebral perfusion. Ann. Surg., 1959, 150, 640652.

175. Woodhall В., Mahalty M.S. Isolated perfusion in treatment of advenced carcinoma. Brain and face tumors. Am. J. Surg., 1963, 5,624-627.