Редкие формы рака молочной железы. Лечение и прогноз. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Мартынова, Галина Викторовна

• Мартынова, Галина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мартынова, Галина Викторовна

Введение

Глава 1.

Глава 2.

Глава 3.

Глава 4.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Редкие формы рака молочной железы. Лечение и прогноз.»

На территории Российской Федерации и стран СНГ, как и во всем мире, одной из ведущих проблем онкологии является рак молочной железы. Статистические сведения, приводимые по данной проблеме, свидетельствуют о неуклонном росте заболеваемости, инвалидизации и смертности от этой патологии среди женщин различных возрастных групп [13,45,46,92,116].

В 2007 году в структуре общей заболеваемости населения Российской Федерации онкологические заболевания заняли второе место, по частоте встречаемости уступая только сердечно-сосудистой патологии. Во многих странах Европы, Северной Америки и Японии благодаря профилактическим обследованиям, ранней диагностике и увеличению продолжительности жизни онкопатология уверенно конкурирует за первенство с другими заболеваниями [46,116,117].

Ежегодно в мире регистрируется 1,2 миллиона первичных случаев онкологических заболеваний и прогнозируется их неуклонный рост к 2015 году до 1,7 миллионов. В 2006 году на территории Российской Федерации зарегистрировано 50 292 впервые выявленных случая рака молочной железы у женщин. Прирост заболеваемости в абсолютных числах составил 11,1% [13].

В структуре онкопатологии РМЖ занимает первое место не только в России, но и в странах СНГ по всем возрастным группам, кроме 15-39 лет, где на лидирующие позиции выходит рак шейки матки [13,46].

Смертность от РМЖ составляет 17,1% (22 679 человек) и занимает первое место среди причин смерти женщин в возрасте 40-69 лет [13].

Проведённый нами анализ российских и зарубежных данных, позволил установить следующее: в наибольшей степени изучены и комплексно исследованы часто встречающиеся морфологические формы РМЖ (инфильтрирующий протоковый и дольковый рак) [8,30,40,42,43].

В 2004 году подробно исследована одна из редких форм РМЖ - рак Педжета (228 случаев) - автор Сосновских И.А. Данная работа позволила определить особенности течения, клинической картины и оптимизировать лечение описываемого гистологического типа опухоли [32].

Комплексная оценка, так называемых «редких» гистологических типов рака молочной железы предпринимались в работах: Крыловой М.О. - 253 и Абдылдаева Д.К. - 501 случай соответственно. В них использовались клинико-рентгенологические, биохимические и иммунобиохимические данные исследований, которые не потеряли актуальность и в настоящее время [1,20,21]. Учитывая последнюю имеющуюся информацию о новых прогностических факторах и маркёрах, даже эти труды нуждаются в уточнении и дополнении.

В мировой практике за последние годы в различных научных и лечебных учреждениях Европы и Северной Америки проводилоя ряд исследований РФ РМЖ [45,58,72,132]. Спектр анализируемых показателей весьма широк и составляет большую линейку рецепторов и маркёров, однако, комплексность и объём выборки, по причине единичной встречаемости данной патологии, не позволял получать репрезентативные результаты.

Учитывая эти факторы, в настоящем исследовании поставлен весьма актуальный вопрос о необходимой комбинации клинических, морфопрогностических и иммуногистохимических признаков, достоверно предсказывающих прогноз и влияющих на выбор наиболее эффективной тактики лечения РФ РМЖ.

Цель работы

Определить клинические особенности течения опухолевого процесса, выявить наиболее значимые клинико-морфологические и биологические факторы прогноза (или их комбинацию), а так же установить оптимальный объём первичной терапии, позволяющий получить достоверно большую продолжительность жизни больных с различными гистологическими типами РФ РМЖ.

Задачи исследования

1) Выявить особенности клинического течения и биологических характеристик различных гистологических вариантов редких форм РМЖ.

2) Оценить значимость таких общепринятых критериев как: морфологические факторы прогноза, статус опухоли по рецепторам эстрогенов и прогестерона, HER-2/neu - статус, уровень Ki-67 для исследуемых гистологических вариантов РМЖ и определить частоту выявления хромогранина-А для слизистых карцином молочной железы.

3) Выявить наиболее «благоприятные» и «неблагоприятные» в прогностическом плане редкие формы РМЖ.

4) На основании оценки критериев общей и безрецидивной продолжительности жизни установить наиболее эффективный вариант лечения исследуемых форм РМЖ.

Научная новизна

Впервые на значительном клиническом материале (1033 клинических случая РФ РМЖ) проведена комплексная оценка клинико-морфологической картины, статуса рецепторов стероидных гормонов, HER-2/neu, уровня Ki-67 и хромогранина-А.

Проведён углублённый анализ биологических особенностей РФ РМЖ. Определена значимость исследования стандартных прогностических факторов.

Впервые оценена частота качественного выявления хромогранина-А при исследовании слизистой формы карциномы, что может быть перспективно в плане дальнейших исследований, направленных на поиск новых маркёров для верификации этого гистологического типа рака и коррекции лечения больных.

Необходимо отметить, что в работе редкие гистологические варианты были изучены отдельно и группы дифференцированы в зависимости от морфологического типа рака: тубулярный, слизистый, медуллярный, папиллярный и метапластический.

Для каждой исследуемой формы РМЖ определены наиболее оптимальные варианты первичной терапии в зависимости от стадии опухолевого процесса и наиболее значимых прогностических факторов.

Практическая значимость

Установленная в работе значимость стандартных факторов прогноза позволит наиболее широко использовать их не только для оценки течения опухолевого процесса, но, прежде всего, для выбора наиболее оптимальной тактики первичной терапии РФ РМЖ.

Результаты, полученные в настоящем исследовании, могут лечь в основу практических рекомендаций для онко-маммологов широкой лечебной сети при лечении пациенток с редкими формами рака молочной железы, а так же стать основой методических рекомендаций для учебного процесса в ВУЗах и на кафедрах последипломного образования.

Реализация работы

Собранная клинико-морфологическая и лабораторная база может стать основой для проведения дальнейших исследований по РФ РМЖ в условиях РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН и в рамках многоцентровых исследований на территории Российской Федерации.

По результатам данной работы были сделаны доклады на научно-практических конференциях и семинарах, опубликованы учебные и справочные материалы, статьи, а так же полученные сведения используются в педагогическом процессе в рамках программы по онкологии для студентов старших курсов медицинских ВУЗов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Мартынова, Галина Викторовна

Выводы

1. Редкие формы рака молочной железы характеризуются единичной частотой встречаемости - 4,6% (р=0,005), низким средним значением возраста пациенток - 54,4 года (р<0,001), малой частотой цитологической верификации диагноза - 72,5% (р<0,001), редкостью местных рецидивов - 2,6% (р<0,001) и отдалённого метастазирования -16% (р<0,001) с превалирующей частотой поражения костей скелета. Исключение составляет метапластический рак, где чаще фиксируется поражение лёгких.

2. Положительный статус опухоли по рецепторам стероидных гомонов (РЭ+/РП+) характеризует тубулярный (р<0,05), слизистый (р>0,05) и папиллярный (р<0,05) рак, отрицательный (РЭ-/РП-) - медуллярную (р<0,05) и метапластическую карциному (р<0,05), при этом для последней в 20% случаев отмечается гиперэкспрессия HER-2/neu (р<0,002).

3. Высокий уровень пролиферативной активности (Ki-67) характерен для метапластического - 27,37% и медуллярного - 38,97% рака; промежуточный для папиллярной карциномы - 13,03%, а низкий для тубулярного - 6,31% и слизистого — 7,97% рака (р<0,001), причём в клетках последнего зарегистрирована высокая частота синтеза хромогранина-А - 52,4% (р>0,05).

4. Продолжительность жизни больных снижают: неблагоприятные морфопрогностические факторы при тубулярном (р=0,017), слизистом (р=0,003), медуллярном (р=0,014), папиллярном (р=0,953) и метапластическом раке (р=0,043); отсутствие рецепторов эстрогенов и прогестерона при метапластической карциноме (р=0,632); гиперэкспрессия HER-2/neu (р=0,084) и уровень Ki-67 более 10% (р=0,18) при всех РФ РМЖ.

5. Наиболее «благоприятными» формами являются тубулярный, слизистый и папиллярный рак - более 85% больных при них будут жить 10 лет и более; «неблагоприятная» форма — метапластическая карцинома, только 50% пациентов проживут тот же период (р<0,001).

6. Хирургическое, комбинированное, либо комплексное лечение с учётом стадии процесса при тубулярном и папиллярном раке одинаково эффективно по показателям общей и безрецидивной выживаемости больных (р=0,242-0,825). Для метапластического рака, напротив, рост исходно низкой выживаемости больных с различной степенью распространённости процесса наблюдается при увеличении объёма первичной терапии (р=0,132-0,941).

7. Применение хирургического и комбинированного метода лечения с учётом стадии процесса при медуллярном и слизистом раке одинаково эффективно в формировании общей и безрецидивной выживаемости больных (р=0,075-0,705).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мартынова, Галина Викторовна, 2009 год

1. Абдылдаев Д.К. Редкие формы рака молочной железы. Дисс. доктора мед. наук. М. - 2002 г.

2. Аптон С. Г. Анализ таблиц сопряженности. Финансы и Статистка,-1982 г.

3. Арзуманов А.С. Современная лучевая диагностика и комплексное лечение больных раком молочной железы с высоким риском прогрессирования. СПб. 2002 г.

4. Божок А.А., Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. и др. Факторы прогноза при раке молочной железы. СПб.: www.RosOncoWeb 2006г.

5. Бююль А., Цефель П. SPSS: искусство обработки информации, DiaSoft, 2005г.

6. Волченко Н.Н., Кармакова Т.А., Якубовская Р.И. О некоторых формах рака молочной железы//Арх.пат. 1994 г. №6 с. 18-22

7. Высоцкая И.В. Лечение рака молочной железы 0-Па стадий: Автореф. дис. .доктора мед. наук. -М. 1999 г.

8. Высоцкая И.В. Прогностическое значение опухолевых маркёров при раке молочной железы. Дисс.кандидата мед. наук. М. -1993 г.

9. Гистологическая классификация опухолей молочной железы. 1-е изд. ВОЗ, Женева- 1968 г.

10. Ю.Гланц С. Медико-биологическая статистика. М: Практика.- 1998 г.

11. П.Головин Д.И. Ошибки и трудности гистологической диагностики опухолей. СПб 1968 г.

12. Головин Д.И. Рак молочных желёз (вопросы гистологии, гистогенеза, классификации). Л.: Медицина 1972г.

13. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2006 г //Вестник РОНЦ им.Н.Н. Блохина. 2008 г.т. 19. с 52-70.

14. Ермилова В.Д. Паталогоанатомическая диагностика опухолей человека, М.: Медицина 1982 г.

15. Ермилова В.Д. Международная гистологическая классификация рака молочной железы ВОЗ (1968 г.) и ее прогностическое значение. //Архив патологии 1980,- т. 42,- № 4.- с. 13-19.

16. Ермилова В.Д., Крылова М.О. Слизистый рак молочной железы (клинико-морфологическая характеристика)//Арх.пат. 1989 г.№7 с.38-44

17. Ермилова В.Д., Перевощикова А.Г., Анурова О.А. и др. Редкая опухоль молочной железы из плюрипотентных клеток//Арх.пат. -1995 г. №5 с.77-81

18. Кокс Д. Р., Оукс Д. Анализ данных типа времени жизни. М., Финансы и статистика, 1988 г.

19. Копосова Т.Д. Клиническое значение определения рецепторов, уровня стероидных гормонов и некоторых маркеров опухолевого роста в лечении рака молочной железы. Диссертация кандидата медицинских наук. М.-1984 г. (ВОНЦ АМН СССР).

20. Крылова М.О. Редкие формы рака молочной железы (Клинико-морфологические особенности и факторы прогноза). Дисс.кандидата мед. наук. Москва - 1994 г.

21. Летягин В.П., Лактионов К.П., Ермилова и др. Редкие формы рака молочной железы. М. - РАМН ОНЦ - 1995 г.

22. Международная Гистологической классификация опухолей человека. Опухоли молочной железы. Lion. - 2003 г.

23. Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы. СПб.: Грифон, 1997г.

24. Нейштадт Э.Л., Воробьёва О.А. Патология молочной железы. -СПб: Фолиант 2003 г. с. 69-93.

25. Павловекая А.И, Ермилова В.Д., Рубцов Б.И. Веретено-клеточный рак молочной железы. // Архив патологии. 1982.- т. 44.- №11.- с. 6064.

26. Портной С.М. Рак молочной железы (факторы прогноза и лечение): Автореф. Диее.д-pa мед. наук. -М. -1997 г.

27. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М: МедиаСфера. 2002 г.

28. Самгина А.А., Летягин В.П., Кузьмина З.В. Роль рецепторного статуса опухоли в выборе адьювантной терапии у больных раком молочной-железы репродуктивного возраста//Вопр. онкол. 1992. - Т. 38, № 7/8/9. - с. 780-787.

29. Семиглазов В.Ф., Веснин А.Г., Моисеенко В.М. Минимальный рак молочной железы. СПб., 1992.

30. Семиглазов В.В. Клиническая характеристика и лечение неинвазивных и минимальных инвазивных форм рака молочной железы. СПб.: Эскулап, 2004.

31. Сидорова Н.А., Волченко Н.М. Возможности цитологического метода в установлении особых гистологических форм рака молочной железы. // Лабораторное дело.- 1987.- № 4.- с. 274-277.

32. Сосновских И.А. Рак Педжета молочной железы: лечение и прогноз. Дисс.кандидата мед. наук. Москва - 2004 г.

33. Фллер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. М.: Бином-Пресс 2004 г.

34. Франк Г.А., Волченко Н.Н. Медуллярный рак молочной железы. // Советская медицина.- 1986,- №8.- с. 37-40.

35. Франк Г.А., Волченко Н.Н. Тубулярный рак молочной железы (клинико-морфологическая характеристика). // Вопросы онкологии.-1985.-№5.-с.15 — 21.

36. Франк Г.А., Волчеко Н.Н. Слизеобразующий рак молочной железы//Арх.пат. 1997 г. №4 с.46-49

37. Adem С, Reynolds С, Adlakha Н, Roche PC, Nascimento AG: Wide spectrum screening keratin as a marker of metaplastic spindle cell carcinoma of the breast: an immunohistochemical study of 24 patients. Histopathology 40: 556-562, 2002

38. Allred DC, Clark GM, Tandon AK et al. Her-2neu in node-negative breast cancer: prognostic significance of overexpression influenced by the presence of in situ carcinoma. J Clin Oncol. 10: 599-605,1992

39. Amat S, Penault-Llorca F, Cure H et al. Scarff-Bloom-Richardson (SBR) grading: a pleiotropic marker of chemosensivity in invasive ductal breast carcinomas treated by neoadjuvant chemotherapy. Int J Oncol. 20 (4): 791-6, 2002

40. Anderson W.F., Chen B.E., Jatoi I. et al. Effects of estrogen receptor expression and histopathology on annual hazard rates of death from breast cancer . J Breast Cancer Research and Treatment. 100:p.l21-126, 2006

41. Anderson WF, Althuis MD, Brinton LA, Devesa SS Is male breast cancer similar or different than female breast cancer? Breast Cancer Res Treat. 83:77-86, 2004

42. Anderson WF, Chu КС, Chang S, Sherman ME Comparison of age-specific incidence rate patterns for different histopathologic types of breast carcinoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 13:1128-1135, 2004

43. Anderson WF, Chu КС, Devesa SS Distinct incidence patterns among in-situ and invasive breast carcinomas, with possible etiologic implications. Breast Cancer Res Treat. 88:149-159, 2004

44. Anderson WF, Jatoi I, Devesa SS Distinct breast cancer incidence and prognostic patterns in the NCI's SEER program: suggesting a possible link between etiology and outcome. Breast Cancer Res. Treat. 90:127137,2005

45. Arias E: United States life tables, 2001. National vital statistics reports; vol. 52 no. 14. Hyattsville, Maryland: National Center for Health Statistics, 2004

46. Barnes P.J., Boutilier R., Chiasson D. et al. Metaplastic breast carcinoma: clinical-pathologic characteristics and Her-2/neu expression. Breast Cancer Research Treatment 91:173-178, 2005

47. Baum M, Demicheli R, Hrushesky W, Retsky M Does surgery unfavourably perturb the "natural history" of early breast cancer by accelerating the appearance of distant metastases? Eur J Cancer 41:508515, 2005

48. Bellino R, Arisio R, D'Addato F: Metaplastic breast carcinoma: pathology and clinical outcome. Anticancer Res. 23: 669-673, 2003.

49. Ben-Ezza J., Sheibani K. Antigenic phenotype of the lymphocytes component of medullar carcinoma of the breast//Cancer Vol.59 p.2037-2041, 1987

50. Berg JW, Hutter RV Breast cancer. Cancer 75:257-269, 1995

51. Bottini A, Berruti A, Brizzi MP et al. Single agent epirubicin versus the combination epirubicin plus tamoxifen as primary chemotherapy in breast cancer patients. A single institution phase in trial. Proc Am Soc Clin Oncol. 22: abstract 80, 2003

52. Brenner J, et al. Metaplasic carcinoma of the breast: report of three cases. Cancer 82(6): 1082-1087,1998

53. Brinkley D, Haybittle J Long-term survival of women with breast cancer. Lancet 1:1118,1984

54. Buchholtz ТА, Davis DW, McConcey DJ et al. Chemotherapy-induced apoptosis and Bcl-2 levels correlate with breast cancer response to chemotherapy. Cancer 9: 33^1, 2003

55. Buzdar AU, Valero V, Theriault RL et al. Pathological complete response to chemotherapy is related to hormone receptor status. Proc Breast Cancer Conf., San Antonio// abstract 302, 2003

56. Campiglio M, Somenzi G, Ogliati С et al. Role of proliferation in Her2 status predicted response to doxorubicin. Int J Cancer. 105 (4): 568-73, 2003

57. Carlson RW, Goldstein LJ, Gradishar WJ, et al: Update of the NCCN guidelines for treatment of breast cancer.// Oncology 11 (11 A): p. 199-220, 1997

58. Carstens P.H., Greenberg RA, Francis D, Lyon H: Tubular carcinoma of the breast. A long term follow-up. Histopathology 9: 271-280, 1985

59. Catroppo J.F, Lara J.F. Metastasic carcinoma of the breast (MCB): an uncharacteristic pattern of presentation with clinicopathological correlation. Diag Cytopatholo Nov 25(5):285-291, 2001

60. Chao TC, et al. Metaplastic carcinomas of the breast. J Surg Oncol 71(4):220-225, 1999

61. Clark GM, Allred DC, Hilsenbeck SG et al. Mitosin (a new proliferation marker) correlates with clinical outcome in node-negative breast cancer. Cancer Res. 57: 5505-8, 1997

62. Clark GM, Dressier LG, Owens MA et al. Prediction of relapse or survival in patients with node-negative breast cancer by DNA flow cytometry. N Engl J Med. 320: 627-33, 1989

63. Clayton P. Pure mucinosus carcinoma of the breast. Morphologic features and prognostic correlates//Human Pathology Vol/17 p.34-38, 1997

64. Coon JS, Marcus E, Gupta-Burt S et al. Amplification and overexpression of topoisomerase П predict response to anthracicline-based therapy in locally advanced breast cancer. Clin. Cancer Res. 8: 1061-7, 2002

65. Crowe Jr JP, Gordon NH, Hubay CA et al. Estrogen receptor determination and long term survival of patients with carcinoma of the breast. Surg Gynecol Obstet 173: 273-8, 1991

66. Del Mastro L, Bruzzi P, Venturini M et al. Her-2 expression and efficacy of dose-dense anthracycline-containing adjuvant chemotherapy (CT) in early breast cancer (ВС) patients. Proc Am Soc Clin. Oncol. 23 (abstr. 571), 2004

67. Demicheli R, Valagussa P, Bonadonna G. Double-peaked time distribution of mortality for breast cancer patients undergoing mastectomy. Breast Cancer Res. Treat. 75:127-134, 2002

68. Dunne B, et al. An immunohistochemical study of metaplastic spindle cell carcinoma, phyllodes tumor and fibromatosis of the breast. Hum Pathol. 34(10):1009-1015, 2003

69. Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group: Effects of radiotherapy and surgery in early breast cancer: An overview of the randomized trials. N Engl. J Med 333:1444-1455,1995

70. Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group: Favourable and unfavourable effects on long-term survival of radiotherapy for early breast cancer: an overview of the randomised trials. Lancet 355: 17571770, 2000

71. Eirmann W., Gianni L., Semiglazov V. et al European cooperative trial in operable breast cancer (ECTO) Proc. Treat. 86 (3); 197-206, 2004

72. Elston CW, Ellis IO: Pathologic prognostic factors in breastcancer. The value of histologic grade in breast cancer. Experience from a large study with long term follow-up. Histopathology 19:403-410, 1991.

73. Esteva FJ, Pusztai L, Symmans WF et al. Clinical relevance of Her-2 amplification and overexpression in human cancers. Ref Gynecol Obstet. 7: 267-76, 2000

74. Faneyte JF, Schrama JG, Peterse JL et al. Breast cancer response to neoadjuvant chemotherapy: predictive markers and relation with outcome. Br J Cancer 10 88 (3): 406-12, 2003

75. Fisher B, Anderson S, Bryant J, et al.: Twenty-year follow-up of a randomized trial comparing total mastectomy, lumpectomy, and lumpectomy plus irradiation for the treatment of invasive breast cancer. N Engl. J Med. 347:1233-1241, 2002

76. Gonzales-Angulo AM, Krishnamurthy S, Yamamura Y et al. Lack of association between amplification of Her-2 and response to preoperative taxanes in patients with breast carcinoma. Cancer 101 (2): 258-63,2004

77. Gore SM, Pocock SJ, Kerr GR Regression models and non-proportional hazards in the analysis of breast cancer survival. Appl Stat 33:176-195, 1984

78. Gray RJ Flexible methods for analyzing survival data using splines, with application to breast cancer prognosis. J Am Stat Assoc 87:942-951, 1992

79. Gray RJ Spline-based tests in survival analysis. Biometrics 50:640-652, 1994

80. Gunhan-Bilgen I et al. Metaplastic carcinoma of the breast: clinical, mammographic, and sonographic findings with histopathologic correlation. AJR 178:1421-1425, 2002

81. Gutman H, et al. Biologic distinctions and therapeutic implications of sarcomatoid neoplasia of epithelial carcinoma breast. J Am Coll. Surg. 180:193-199, 1995

82. Hanna W, O'Mai ley FP: Updated recommendations from the HER-2/neu consensus meeting- Toronto, Ontario, September 2001. Current Oncol. 9(Suppl 1): sl8-s20, 2002.

83. Hilsenbeck SG, Ravdin PM, de Moor С A, Chamness GC, Osborne CK, Clark GM Time-dependence of hazard ratios for prognostic factors in primary breast cancer. Breast Cancer Res. Treat. 52:227-237, 1998

84. Holland DW, Boucher LD, Mortimer JE: Tubular breast cancer experience at Washington University: A review of the literature. Clin. Breast Cancer 2: 210-214, 2001

85. Holmes FA, Fritsche HA, Loewy JW et al. Measurement of estrogen and progesterone receptors in human breast tumors: enzyme immunoassay versus binding assay. J Clin. Oncol. 8: 1025-1035, 1990

86. Jarvinen ТА, Kononen J, Pelto-Huikko M et al. Expression of topoisomerase Iialpha is associated with rapid cell proliferation, aneuploidy, and c-erbB2 overexpression in breast cancer. Am J Pathol. 148 (6): 2073-2082, 1996

87. Kraus P., Ueubecker R. The differential diagnosis of papillary tumors of the breast//Cancer Vol. 15 p.444-455, 1962

88. Kuerer HM, Newman LA, Smith TL et al. Clinical course of breast cancer patients with complete pathologic primary tumor and axillary lymph node response to doxorubicin-based neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol. 17 (2): 441-444, 1999

89. Kurian KM, Al-Nafussi A: Sarcomatoid/metaplastic carcinoma of the breast: a clinicopathological study of 12 cases. Histopathology 40(1): 5864, 2002.

90. Landis SH, Mutray T, Bolden S, et al: Cancer statistics, 1998. CA Cancer J Clin 48(l):6-29, 1998.

91. Livi L, Paiar F, Meldolesi E, et al.: Tubular carcinoma of the breast: Outcome and loco-regional recurrence in 307 patients. Eur J Surg Oncol 31:9-12,2005

92. MacGrogan G, Rudolph P, Mascarel Id I et al. DNA topoisomerase П-alpha expression and the response to primary chemotherapy in breast cancer. Br J Cancer. 89 (4): 666-71, 2003

93. McBoyle M, Razek H, Carter J, Helmer S: Tubular carcinoma of the breast: an institutional review. Am Surg 63: 639-644, 1997

94. McDivitt RW, Boyce W, Gersell D: Tubular carcinoma of the breast. Clinical and pathological observations concerning 135 cases. Am J Surg Pathol 6: 401-411,1982

95. Muss HB, Thor AD, Berry DA et al. c-erbB-2 overexpression and response to adjuvant therapy in women with node-positive early breast cancer. N Engl. J Med. 330:1260-1266, 1994

96. Page D., Dixon J., Anderson T, Lee D., Stewart H. Invasive cribriform carcinoma of the breast //Histopathology. Vol. 7. P. 525-636, 1983

97. Paik S, Bryant J, Park С et al. erbB-2 and response to doxorubicin in patients with axillary lymph node-positive, hormone-receptor-negative breast cancer. J Natl Cancer Inst. 90: 1361-1370, 1990

98. Papadatos G, Rangan AM, Psarianos T, et al.: Probability of axillary node involvement in patients with tubular carcinoma of the breast. Br J Surg 88:860-864, 2001

99. Papin V., Contesso G., Mouriesse H, Berlin P., LaCombe M., Pickarski J., Travagli J., Gadenne C, Pridman S. Medullary breast carcinoma. Are-evaluation of 95 cases of breast cancer with inflammatory stroma I I Cancer. Vol. 61 p. 2503-2510, 1989

100. Patterson SK, et al. Metaplastic carcinoma of the breast: Mammographic appearance with pathologic correlation. AJR 169:709-712, 1997

101. Penault-Llorca F, Cayre A, Bouchet Mishellany F et al. Induction chemotherapy for breast carcinoma: predictive markers and relation with outcome. Int. J Oncol. 22 (6): 1319-1325, 2003

102. Perou CM, Sorlie T, Elsen MB et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 406: 747-752, 2000

103. Rayson D, et al. Metaplastic breast carcinom cancer: prognosis and response to systemic therapy. Annual Oncol. 10:413^119, 1999

104. Rosai J. Breast cancer Ackerman's Surg. Pathol. — Washington p. 1193-1268,1989

105. Rosen PP, Ernsberger D. Low-grade adenosquamous carcinoma variant of metaplastic mammary carcinoma, Am J surg Pathol 11:351-358, 1987

106. Saphner T, Tormey DC, Gray R. Annual hazard rates of recurrence for breast cancer after primary therapy. J Clin Oncol. 14:2738-2746, 1996

107. Cancer Inst. 87:173,1995. 121.Sneige N, Yaziji H, Mandavilli SR et al.: Low-grade (fibromatosislike) spindle cell carcinoma of the breast. Am J Surg Pathol 25:1009-1016, 2001.

108. Tavassoli FA: Classification of metaplastic carcinomas of the breast. Pathol. Annual 27 Pt 2: 89-119, 1992

109. Tetu B, Brisson J. Prognostic sognoficance of Her-2/neu oncoprotein expression in node-positive breast cancer: The influence of the pattern of immunostaining and adjuvant therapy. Cancer. 73: 2359-65, 1994

110. Thor AD, Berry DA, Budman DR et al. erbB-2, p53, and efficacy of adjuvant therapy in lymph node-positive breast cancer. J Natl. Cancer Inst; 90: 1346-1360,1998

111. Thorpe SM, Rose C, Rasmussen BB et al. Steroid hormone receptors as prognostic ondicators in primary breast cancer. Breast Cancer Res. Treat. 7: 91-98,1986

112. Timothy Sullivan, Rita Abi Raad, saveli Goldberg et al. Tubular carcinoma of the breast: a retrospective analysis and review of the literature. Breast Cancer Research Treatment 93:199-205, 2005

113. Tobon H, Salazar H: Tubular carcinoma of the breast. Clinical, histological, and ultrastructural observations. Arch Pathol Lab Med 101: 310-316, 1977

114. Untch M, Kahlert S, Moebus V et al. Negative steroid receptors are a good predictor for response to preoperative chemotherapy in breast cancer (ВС) results of a randomized trial. Proc Am Soc Oncol. 22: /abstract 35/, 2003

115. Van Poznak C, Tan L, Panageas KS et al. Assesment of molecular markers of clinical sensivity to single-agent taxane therapy for metastatic breast cancer. J Clin. Oncol. 20: 2319-2326,2002

116. Veronesi U, Salvadori B, Luini A, et al: Breast conservation is a safe method in patients with small cancer of the breast: Long-term results of three randomised trials on 1,973 patients. Eur. J Cancer 31 A: 1574-1579, 1995.

117. Wargotz ES, Norris HJ: Metaplastic carcinomas of the breast: I.Matrix-producing carcinoma. Hum Pathol 20: 628-635,1989.

118. Wargotz ES, Deos PH, Norris HJ. Metaplastic carcinomas of breast: П. Spindle cell carcinoma. Hum Pathol 20: 732-740,1989.

119. Wargotz ES, et al. Metaplasic Carcinoma of the breast: III. Carcinosarcoma. Cancer 1(7): 1490-1499,1989

120. Wargotz ES, Norris HJ: Metaplastic carcinomas of the breast: IV. Squamous cell carcinoma of ductal origin. Cancer 65: 272,1990.

121. Wargotz ES, et al. Metaplasic Carcinoma of the breast: V. Metaplasic carcinoma of the breast: metaplasic carcinoma with osteoclstic gigant cell. Human Patholog 21(11):1142-1150, 1990

122. William F. Anderson, Bingshu E. Chen, Ismail Jatoi et al. Effects of estrogen receptor expression and histopathology on annual hazard rates of death from breast cancer. Breast Cancer Research Treatment 100:121126,2006

123. Winer E.P., Carey L.A., Dowsett M., Tripathy D. In: Michael С Perry (ed) American society of clinical oncology education book. American Society of Clinical Oncology, Alexandria, VA, pp 46-59, 2005