Особенности течения рака эндометрия у женщин репродуктивного возраста (клиника, лечение, прогноз) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Погосян, Нонна Рафаэльевна

• Погосян, Нонна Рафаэльевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Погосян, Нонна Рафаэльевна

Введение

Глава I

ГлаваП

Глава Ш

Глава IV

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения рака эндометрия у женщин репродуктивного возраста (клиника, лечение, прогноз)»

Актуальность проблемы. Рак тела матки, наряду с опухолями молочной железы и яичников, относится к группе гормонозависимых опухолей женской репродуктивной системы. В течение последних 20 лет в большинстве экономически развитых странах Европы и Северной Америки отмечается постепенное, но неуклонное повышение заболеваемости раком этих локализаций. В США рак тела матки является первой по распространенности локализаций среди опухолей женских гениталий. Эти тенденции не могут быть объяснены только увеличением средней продолжительности жизни, а связаны с нарастанием таких "болезней цивилизации" как ановуляция, хроническая гиперэстрогения, бесплодие, миома матки и генитальный эндометриоз. Они сочетаются с метаболическимим нарушениями (ожирение, гиперлипидемия, сахарный диабет), образуя по существу хорошо очерченный синдром системных нарушений в трех гомеостатах: репродуктивном, энергетическом и адаптационном (Дильман В.М., 1983,1988).

Этими причинами можно объяснить то обстоятельство, что за последние 20 лет заболеваемость раком молочной железы и раком эндометрия увеличилось в России в два раза (Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. с соавт., 1997). Подобная тенденция отмечается в США, Швеции, Италии, Великобритании, Франции (Di Saia, Creasman, 1992).

Медицинские и социальные аспекты проблемы рака эндометрия приобрели исключительное значение, вызывая интерес многих специалистов: гинекологов, онкологов, морфологов, эндокринологов. В результате проведенных исследований достигнут существенный прогресс в вопросах патогенеза, диагностики и лечения рака эндометрия.

В связи с высокой информативностью и простотой на первом этапе обследования применяется цитологическое исследование аспирата эндометрия (чувствительность цитологического метода составляет 85 - 95%). Широкое распространение получил такой неинвазивный метод исследования, как ультразвуковая томография с трансвагинальным датчиком (чувствительность составляет 85 - 95%). С помощью УЗТ достаточно четко можно определить не только локализацию, размеры опухоли, но и глубину инвазии опухоли в миометрий. Высокоинформативными методами исследования являются также гистеросальпингография, гистероскопия с раздельным диагностическим выскабливанием и прицельным взятием биопсии с патологически измененного участка эндометрия для уточнения гистологической структуры опухоли, степени ее дифференцировки и определения рецепторов стероидных гормонов (Харитонова Т.В., 2000).

Пересмотрены традиционные представления и о клиническом течении и прогнозе рака тела матки (Волкова А.Т., 1992). Тем не менее, несмотря на применяемые комбинированные и комплексные методы лечения, по данным FIGO (Международной Федерации гинекологов и акушеров), 5-летняя выживаемость среди 19402 наблюдений из 113 ведущих гинекологических и онкологических центров составила 69,7% (Petterson, 1996), что диктует необходимость усовершенствования методов ранней диагностики и лечения рака эндометрия.

Для снижения смертности решающим является раннее выявление и выбор оптимальных методов лечения рака тела матки. Несмотря на успехи, недостаточно разработаны и изучены варианты лечения аденокарциномы эндометрия в зависимости от особенностей опухоли (стадия, глубина инвазии, форма роста, гормональная чувствительность) и организма (возраст, сопутствующие заболевания).

За последние годы в Российском Онкологическом Научном Центре им.Н.Н.Блохина накоплен большой клинический материал, касающийся злокачественных опухолей тела матки и требующий клинико-статистического анализа. В связи с этим, разработка оптимальных программ комбинированного и комплексного лечения рака эндометрия с учетом возраста, клинико-морфологических факторов и гормональной чувствительности является актуальной проблемой современной онкогинекологии.

Целью настоящего исследования является: выявление клинико-морфологических особенностей в зависимостиот возраста и улучшение результатов лечения молодых больных раком эндометрия.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить особенности клинического течения и результаты лечения в зависимости от клинико-морфологических характеристик рака эндометрия у молодых и у пожилых женщин.

2. Сравнить содержание и частоту выявления рецепторов стероидных гормонов в опухоли у молодых больных раком эндометрия в сравнении с пожилыми больными.

3. Сопоставить показатели 5-летней выживаемости больных раком эндометрия в зависимости от возраста, клинико-морфологических данных.

4. С помощью многофакторного анализа определить наиболее значимые факторы, влияющие на выживаемость и выбор метода лечения молодых больных раком эндометрия.

5. С помощью многофакторного анализа представить практические рекомендации по индивидуальному отдаленному прогнозу молодых больных раком эндометрия.

Научная новизна. На основании анализа клинико-лабораторных данных проведено сравнительное изучение возрастных особенностей течения и прогноза рака тела матки, определен риск неблагоприятных прогностических факторов и вариантов проведенного лечения с учетом клинико-морфологических данных.

С помощью многофакторного анализа с использованием расчетов на ЭВМ с применением специальных математических методов определены наиболее значимые прогностические факторы, влияющие на результаты лечения больных раком эндометрия.

Практическая значимость работы.

Анализ большого количества клинического материала позволит определить возрастную неоднородность рака тела матки, возможность определить наиболее эффективное применение в клинической практике различных методов лечения с учетом факторов прогноза, стадии заболевания, степени дифференцировки опухоли, глубины инвазии миометрия, степени распространенности опухолевого процесса.

Все это позволит выработать научно-практические рекомендации по применению в клинической практике наиболее эффективных методов лечения больных раком эндометрия с учетом факторов прогноза, определенных при многофакторном анализе клинического материала.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Погосян, Нонна Рафаэльевна

Заключение

Настоящее исследование основано на анализе клинического материала историй болезни 248 пациенток раком тела матки, находившихся на обследовании и лечении в отделении хирургической онкогинекологии Российского Онкологического Научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН за период с 1986 по 1994 годы включительно.

Из 248 больных раком эндометрия 91 (36,7%) составили молодые женщины в возрасте до 45 лет (I группа), средний возраст 38,4±0,6 года, и 157(63,3%)-пожилые женщины в возрасте старше 60 лет, средний возраст 64,4±0,3 года (И группа).

Основными жалобами у пациенток молодого возраста были: у 47,5% больных - нарушение менструального цикла, у 18,9% больных - ациклические кровянистые выделения из половых путей, 18,9% больных -жалобы не предъявляли. Женщины пожилого возраста чаще предъявляли жалобы на кровянистые выделения из половых путей на фоне менопаузы - у 58,6% больных, сочетание кровянистых выделений и болей наблюдалось у 10,2% больных, отсутствовали жалобы - у 26,1% больных. Из 248 больных раком тела матки менархе наступило до 15 лет у 77% больной и старше 15 лет-у 23% больных.

При анализе детородной функции выявлено бесплодие у 37,4% молодых и у 3,2% пожилых пациенток.

Мы использовали международную классификацию FIGO, принятую в 1989 году, для определения степени распространенности рака эндометрия, основанную на морфо-хирургических находках.

Согласно данной классификации по стадиям больные распределились следующим образом:

молодые пациентки - 1а стадия- 42,8% больных, 1в стадия-29,7% больных, 1с стадия-8,8% больных, II стадия-13,2% больных, III стадия- 5,5% больных;

пожилые пациентки - 1а стадия-22,3% больных, 1в стадия-30,6% больных, 1с стадия-12,8% больных, II стадия-29,3% больных, III стадия-2,5% больных, IV стадия-2,5% больных.

При анализе размеров матки больных раком эндометрия выявлено: матка соответствовала норме - у 31,9% молодых и у 65,6% пожилых пациенток; матка была увеличена до 5-6 недель беременности -соответственно у 38,5% и у 18,5% пациенток; матка была увеличена до 7-10 недель беременности -соответственно у 25,3% и у 12,7% больных и размеры матки соответствовали более 10 неделям беременности - соответственно у 4,4% и у 3,2% больных.

Наиболее часто опухоль располагалась в верхней 2/3 полости матки (дно, трубный угол, стенки матки) - у 58,3 % молодых и у 59,2% пожилых пациенток; опухоль занимала всю полость матки - у 14,3% молодых и у 5%

пожилых больных; переход на цервикальный канал был выявлен у 13,2% молодых и у 29,3% пожилых пациенток.

В удаленной матке признаков злокачественного роста не найдено у 21(23,1%) пациенток в I группе и у 8 (5,1%)пациенток во II группе, так как опухоль была удалена во время диагностического выскабливания полости матки.

Более чем у половины пациенток раком эндометрия в обеих возрастных группах при гистологическом исследовании была выявлена высокодифференцированная аденокарцинома (соответственно 63,7% и 54,2%), умереннодифференцированная (соответственно 19,8% и 25,5%), низкодифференцированная (соответственно 8,8% и 12,7%), аденокарцинома с плоскоклеточной метаплазией (соответственно 7,7% и 7,6%).

При анализе распределения больных в зависимости от глубины инвазии опухоли в мышечную оболочку матки обнаружено прорастание до 0,5 см- у 68,5% молодых и у 57,4% пожилых пациенток, от 0,5 до 1 см -у 11,5% молодых и у 14,2% пожилых пациенток, более 1см - у 20% молодых и у 28,4% пожилых пациенток.

У половины больных раком эндометрия была экзофитная форма анатомического роста опухоли - у 44% молодых и у 49% пожилых пациенток; эндофитная форма роста наблюдалась у 9,9% молодых и у 24,8% пожилых пациенток; смешанная форма роста опухоли имела практически одинаковую частоту как у молодых - 23,1%, так и у пожилых - 21% больных.

Размеры опухоли до 2см были обнаружены у 35,7% молодых и у 37,8% пожилых больных раком тела матки, от 2 до 5 см -соответственно в 51,4% и 41,9% наблюдений, более 5 см - соответственно в 12,9% и 20,3% наблюдений.

При всех гистологических формах рака эндометрия большую часть составляют больные I стадией (соответственно 81,3% и 65,7%). В зависимости от степени дифференцировки опухоли и стадии заболевания больные раком тела матки распределились следующим образом: у молодых и у пожилых пациенток высокодиф-ференцированный рак чаще диагностирован при I а (соответственно 56,9% и 27,1%) и при I b стадии (соответственно 27,1% и 30,6%). Следовательно, при 1а стадии частота наблюдений у молодых пациенток вдвое превышала частоту у пожилых пациенток.

Умереннодифференцированный рак эндометрия у молодых женщин чаще был обнаружен при 1а (22,2%) и при lb (38,9%) стадиях. Аналогичная форма аденокарциномы эндометрия в группе пожилых больных, чаще была выявлена при lb (40%) и II (30%) стадиях. Низкодифференцированный рак у молодых женщин встречается, в основном, при II стадии (62,5%) заболевания, а у пожилых пациенток при II-IV стадиях рака эндометрия.

Взаимосвязь стадии заболевания, дифференцировки аденокарциномы эндометрия и возраста больных с глубиной инвазии опухоли в мышечную оболочку матки показал, что при I стадии заболевания, у молодых (81,3%) пациенток, преобладала глубина инвазии опухоли в миометрий до 1см. У пожилых больных преобладала глубина инвазии мышечной оболочки

опухолью более 1см при II-IV стадиях заболевания (77,8%). Таким образом, можно констатировать, что глубина инвазии миометрия опухолью связана с возрастом больных и чем больше глубина инвазии, тем больше распространенность опухолевого процесса.

При высокодифференцированном раке эндометрия в обеих возрастных группах преобладала глубина инвазии миометрия опухолью до 1 см - у 60,4% молодых и у 43,4% пожилых пациенток. Глубина инвазии опухолью миометрия более 1см преобладала при низкодифференцированной аденокарциноме эндометрия как у молодых, так и у пожилых больных (сооветственно 62,5% и 40%).

Нам представилось необходимым оценить размеры опухоли у больных раком эндометрия в зависимости от стадии заболевания и степени дифференцировки аденокарциномы. При т стадии рака тела матки у 45,3% молодых и у 51,6% пожилых пациенток был выявлен размер опухоли до 2см. При нарастании стадии заболевания в обеих возрастных группах имелась тенденция к увеличению размеров опухоли, при этом для больных II-IV стадии раком эндометрия были характерны размеры опухоли более 2см, так же, как и при снижении степени дифференцировки аденокарциномы матки наблюдалось увеличение размеров опухоли.

Нами обнаружено, что при увеличении размеров опухоли увеличивается и глубина инвазии миометрия. Так при небольших размерах опухоли (до 2см) характерна небольшая глубина инвазии (в пределах эндометрия или до 0,5см), а при размерах опухоли от 2 до 5см и более 5см характерна глубина инвазии от 0,5 до 1см и более 1см.

В нашей работе нами изучено распределение больных раком тела матки в зависимости от гистологической структуры опухоли, ее формы роста и возраста. Так при высоко- и умереннодифференцированной аденокарциноме, в обеих возрастных группах, доминирующей является экзофитная и смешанная форма роста. Эндофитная форма роста при высокодифференцированном раке встречается в 4 раза реже у молодых пациенток (11,1%), чем у пожилых женщин (46,2%).

При низкодифференцированном раке эндометрия экзофитная форма роста встречается у 5% молодых и у 13% пожилых женщин.

Основным фактором в выборе метода лечения больных раком тела матки были клинические и морфологические данные заболевания. Большинству пациенток был применен хирургический методом лечения. Преобладающим объемом оперативного лечения у пациенток обеих возрастных групп являлась пангистерэктомия у 68,1% больных I группы и у 92,3% больных II группы; расширенная экстирпация матки с придатками была выполнена (соответственно 15,4% и 1%) больных; пангистерэктомия с лимфаденэктомией (соответственно 8,8% и 1,2%) пациенток.

В обеих возрастных группах применена дистанционная лучевая терапия (соответственно у 60% и у 76,1%) и сочетанная лучевая терапия (соответственно у 28,6% и у 19,3%) больных.

Адъювантную гормонотерапию получили 47,2% молодых и 58,6% пожилых пациенток.

Выбор метода лечения прямо связан с учетом факторов, характеризующих прогноз заболевания, причем дополнение хирургического лечения лучевыми воздействиями и/или гормонотерапией должен определяться в зависимости от прогностических признаков.

Нами было проведено комплексное сравнительное изучение содержания рецепторов стероидных гормонов в опухолях у молодых и у пожилых больных раком эндометрия с целью определения показаний к назначению адъювантной гормонотерапии.

Определены рецепторы стероидных гормонов в опухолевой ткани у 56 молодых и у 114 пожилых больных раком эндометрия.

Рецепторы прогестерона (РП+) более 20 фмоль/мг белка, обнаружены в опухолях у 86% молодых и у 76% пожилых больных. Их содержание в опухолях у больных I и II группы колебалось в пределах от 25,5 до 1160 фмоль/мг белка (286,7±43,0 фмоль/мг белка) и от 20,4 до 1322 фмоль/мг белка (184,0±19,9 фмоль/мг белка), соответственно.

Положительными по рецепторам эстрогенов (РЭ; граница более 10 фмоль/мг белка) были опухоли в 71% наблюдений I группы и в 79% наблюдений II группы. Уровень РЭ в рецепторположительных опухолях находился в пределах от 12,1 до 684 фмоль/мг белка (70,7 ±17,0 фмоль/мг белка) у молодых и от 10,6 до 682 фмоль/мг белка (98,3 ±13,3 фмоль/мг белка) у пожилых больных.

В нашей работе мы провели анализ взаимосвязи частоты и средних уровней рецепторов стероидных гормонов эндометрия, в обеих возрастных группах, с учетом клинико-морфологических особенностей больных раком тела матки.

У большинства молодых больных (66%) были ранние (la - lb) стадии рака эндометрия. Достоверной взаимосвязи частоты выявления и средних уровней РП и РЭ со стадией заболевания в этой группе больных не обнаружено. Можно лишь, отметить тенденцию к снижению среднего содержания обоих рецепторов в рецепторположительных опухолях при II-III стадии по сравнению с lb и 1с стадиями,

У пожилых больных имеется тенденция к снижению частоты выявления РП с увеличением стадии заболевания, а также достоверное снижение среднего уровня РЭ при II стадии по сравнению с lb. Наиболее низкий уровень РЭ наблюдается у них при III-IV стадии. Таким образом, мы выявили отсутствие специфики в распределении РП и РЭ в зависимости от стадии у молодых по сравнению с пожилыми больными раком эндометрия.

Нами проанализирована взаимосвязь возраста больных раком эндометрия и степени дифференцировки опухоли с частотой выявления и средних уровней рецепторов стероидных гормонов.

Более половины опухолей в обеих возрастных группах больных были высокодифференцированными, а низкодифференцированные опухоли встречалась достаточно редко. У молодых больных средний уровень РП в высокодифференцированных (323,6±58,2 фмоль/бежа) и умереннодифферен-цированных (313,4±100,0 фмоль/белка) опухолях был примерно в 3,5 раза выше, чем в низкодифференцированных (89,4±35,6 фмоль/ белка). Тогда как, у пожилых больных тенденция к снижению уровня РП, по мере уменьшения степени дифференцировки рака эндометрия, имела слабовыраженный характер. У пожилых больных можно наблюдать уменьшение частоты выявления обоих видов рецепторов со снижением степени дифференцировки рака эндометрия. Выявлено, что в обеих возрастных группах при низкодифференцированном раке эндометрия резко снижается процент опухолей с высоким уровнем рецепторов (Р1Ы00 фмоль/мг белка). В группе пожилых больных наблюдается тенденция к увеличению доли РП-отрицательных опухолей с уменьшением степени дифференцировки. Таким образом, в обеих возрастных группах процент опухолей с высоким содержанием РП среди низкодифференцированных форм существенно снижен.

Для РЭ у молодых больных не обнаружено какой-либо четкой взаимосвязи частоты выявления высоких и низких концентраций рецепторов в зависимости от степени дифференцировки рака эндометрия. Выявлен высокий процент РЭ-отрицательных низкодифференцированных опухолей (60%). Таким образом, низкодифференцированные опухоли молодых больных, по-видимому, вообще мало чувствительны к любым видам гормонотерапии.

У пожилых больных процент обнаружения опухолей с высоким содержанием РЭ (более 50 фмоль/мг белка) практически не зависел от степени дифференцировки рака эндометрия. При этом РЭ-отрицательные опухоли увеличивались по мере уменьшения степени дифференцировки аденокарциномы.

У пожилых больных, в отличие от молодых, почти половина низкодифференцированных опухолей может оказаться чувствительной к антиэстрогенной терапии.

В обеих возрастных группах частота выявления РП и РЭ практически не зависела от глубины инвазии опухоли в миометрий. Самые высокие средние уровни обоих рецепторов наблюдались при глубине инвазии от 0,5 до 1 см, при этом средние уровени РП при опухолях, выходящих за пределы эндометрия не более чем на 0,5 см, были такими же, как и при более инвазивных опухолях (от 0,5 до 1 см). При опухолях, инвазирующих миометрий на глубину более 1 см, средний уровень обоих рецепторов был наименьшим.

Таким образом, в обеих группах больных, и в особенности, у больных молодого возраста, при массивном поражении матки снижаются уровни рецепторов стероидных гормонов. Это может указывать на меньшую вероятность эффекта гормонотерапии у таких больных. Можно предположить,

что эффект возможен от адъювантной гормонотерапии у больных с опухолями, прорастающими миометрий на глубину не более 1 см.

Мы проанализировали взаимосвязь частоты выявления и средних уровней рецепторов стероидных гормонов в опухолях у молодых и у пожилых больных раком эндометрия с размерами первичной опухоли, при этом достоверных различий не обнаружено. Но можно отметить, что в больших опухолях (более 2 см) средний уровень РП был более чем вдвое выше, чем в опухолях меньшего размера.

Проведенное нами исследование соотношения рецепторного статуса рака эндометрия с различными клинико-морфологическими факторами в двух возрастных группах больных показало, что опухоли у молодых больных должны быть более чувствительны к прогестинам, чем опухоли у пожилых больных.

В нашем исследовании проведен анализ методов терапии и отдаленные результаты лечения больных раком эндометрия в обеих возрастных группах с учетом клинико- морфологических признаков заболевания.

Статистически обработанный материал, по показателям 5-летней выживаемости, позволяет рассмотреть 86 молодых и 150 пожилых больных. Не прослежено в обеих группах 12 пациенток (соответственно 5 и 7 больных).

Оперативному лечению подверглись 39,5% молодых и 18% пожилых пациенток. Комбинированное лечение (0+JIT) было проведено у 11,6% пациенток I группы и у 22% больных II группы. Комбинированное лечение с включением гестагенотерапии было проведено у 16,3% молодых и у 26% пожилых пациенток раком эндометрия. Таким образом, пожилые больные чаще подвергались комбинированному лечению, нежели молодые. Частота проведенного комплексного лечения у пациенток обеих групп практически одинакова ( соответственно 32,6% и 34%).

Изучено распределение больных аденокарциномой эндометрия по стадиям в зависимости от вида лечения в обеих возрастных группах. Практически с одинаковой частотой молодые и пожилые пациентки, при I стадии рака эндометрия, подверглись хирургическому (соответственно 100% и 82,7%) и комбинированному методу лечениг, включающего в себя адъювантную гормонотерапию (соответственно 100% и 85%).

Комплексное лечение при 1а стадии было проведено 14,3% молодых и 7,7% пожилых пациенток раком эндометрия. При lb стадии больным обеих групп практически с одинаковой частотой было применено оперативное лечение и комбинированное лечение с включением лучевого воздействия. Оперативное вмешательство в сочетании с гормонотерапией при lb стадии, вдвое чаще использовалось у пожилых (31,3%), чем у молодых (14,8%) пациенток.

При 1с стадии всем молодым пациенткам было проведено либо комбинированное (62,5%), либо комплексное (37,5%) лечение. Практически с одинаковой частотой такое же лечение было проведено и группе пожилых больных (соответственно 55% и 40%).

Различные методы лечения молодым и пожилым больным раком эндометрия были проведены с учетом стадии заболевания, степени дифференцировки аденокарциномы, глубины инвазии опухоли в миометрий, размеров опухоли, формы роста опухоли и рецепторного статуса.

При высокодифференцированном раке эндометрия оперативное лечение применялось чаще у 85,3% молодых больных, чем у 58,6% пожилых. При той же форме аденокарциномы, комбинированное лечение (0+JIT) проводилось чаще у пациенток II группы (32,4%), чем у в I группы (16,7%).

При умереннодифференцированной аденокарциноме эндометрия практически с одинаковой частотой у больных I и II группы, были применены комбинированная терапия (О+ГТ) и комплексные методы лечения. Тогда как, пожилые пациентки 1,5 раза чаще, чем молодые, получили хирургическое (соответственно 13,8% и 8,8%) и комбинированное лечение с включением лучевых методов воздействия (соответственно 47% и 33,3%).

При низкодифференцированном раке эндометрия всем молодым пациенткам проводилось либо комбинированное лечение с включением лучевой терапии (41,7%), либо комплексное лечение (10%). Пожилым пациенткам, практически с одинаковой частотой, были применены хирургические, комбинированные и комплексные методы лечения. Комбинированное лечение (0+J1T), при низкодифференцированном раке эндометрия, было использовано молодым больным в 3,5 раза чаще, чем пожилым (соответственно 41,7% и 11,8%).

В выборе методов лечения рака эндометрия наряду с такими признаками как стадия заболевания и степень дифференцировки опухоли учитывалась и глубина инвазии опухоли в мышечную оболочку матки.

При глубине инвазии в миометрий до 0,5см пожилые пациентки (34,5%) вдвое чаще, чем молодые пациентки (17,1%) подверглись оперативному лечению. Тогда как, при глубине инвазии опухоли в мышечную оболочку матки более 0,5см, все молодые больные получили либо комбинированное, либо комплексное лечение, а пожилые больные, помимо перечисленных методов лечения, подверглись и хирургическому (17,2%).

С увеличением инвазии опухоли в мышечную оболочку матки возрастает роль комбинированных и комплексных методов терапии.

При анализе влияния размеров опухоли на выбор методов лечения в обеих группах выявлено, что при размерах опухоли до 2 см - у 52,5% пожилых пациенток, что в 1,5 раза чаще, чем у 33,3% молодых пациенток, проведено комбинированное лечение в сочетании с адъювантной гормонотерапией. Такой же вид лечения был применен при размерах опухоли в матке более 2см, у 66,7% больных I и у 45% больных II группы.

Только хирургическое лечение использовано при отсутствии опухоли - у 57,1% молодых и у 17,2% пожилых пациенток, а при размерах опухоли более 2 см - у 5,7% молодых и 38% пожилых пациенток.

Таким образом, у молодых и у пожилых пациенток раком эндометрия по мере увеличения размеров опухоли матки, чаще используется комбинированная или комплексная терапия.

В нашей работе также проведен анализ распределения больных аденокарциномой эндометрия в зависимости от вида лечения, возраста и формы роста опухоли.

Оперативное лечение было применено при экзофитной форме роста опухоли у 91,4% молодых и 82,7% пожилых больных, а при смешанной форме роста опухоли у 8,6% молодых и у 3,5% пожилых пациенток.

При эндофитной форме роста опухоли хирургическое лечение проведено 13,8% пожилым больных, тогда как всем молодым пациенткам оперативное вмешательство было дополнено другими видами лечебных мероприятий.

Комбинированное лечение (О+ЛТ) при эндофитной форме роста опухоли было проведено у 32,3% пожилых пациенток чаще, чем у 8,3 % молодых. При той же форме роста опухоли комбинированное лечение с включением reciагенотерапии использовано у 15% пожилых и у 6,7% молодых больных.

При всех формах роста опухоли комплексное лечение, практически с одинаковой частотой, было использовано в обеих возрастных группах. При чем этот метод лечения применялся в обеих возрастных группах при экзофитной форме роста опухоли вдвое чаще, чем смешанной форме роста.

У молодых больных раком эндометрия обнаружена высокая разница выживаемости при оперативном, комбинированном лечении с использованием адъювантной гормонотерапии и комплексном лечении по сравнению с группой пожилых больных. У молодых больных раком эндометрия выживаемость при хирургическом лечении составила 100%, а у пожилых -79,2%.

При комплексном лечении, пятилетняя выживаемость на 20% выше у молодых больных (91,2%), чем у пожилых (70,5%).

Комбинированное лечение с использованием гестагенотерапии увеличивает показатель выживаемости у молодых пациенток раком эндометрия на 15% по сравнению с группой пожилых больных (соответственно 100% и 85,6%).

Пятилетняя выживаемость при комбинированном лечении с применением операции и лучевой терапии практически одинакова, и составила 80% у молодых пациенток и 79,1% у пожилых больных раком тела матки.

В нашей работе выявлена прямая зависимость 5-летней выживаемости с учетом клинико-морфологических факторов и возраста у больных раком тела матки.

У пожилых больных чаще, чем у молодых встречались неблагоприятные прогностические признаки (II-IV стадии, снижение степени дифференцировки опухоли, глубокая инвазия в миометрий, местное распространение опухолевого

процесса), что повлияло на результаты пятилетних излечений у пациенток II группы.

По данным нашего исследования пятилетняя выживаемость у молодых больных раком эндометрия составила 83 (91,2%) и у пожилых -129 (82,2%).

Выявлена разница 5-летней выживаемости между больными обеих возрастных групп при I и II стадиях заболевания. При I стадии рака тела матки 5-летняя выживаемость составила 96,6% у молодых пациенток и 80,9% у пожилых пациенток.

При II стадии рака эндометрия, результаты 5-летних излечений на четверть выше у молодых больных, чем у пожилых ( соответственно 100% и 76,5%).

Ни одна молодая и пожилая пациентки раком эндометрия III-IV стадией, не дожила до 5лет.

Пятилетняя выживаемость при высокодифференцированной аденокарциноме эндометрия достаточно высокая как у молодых, так и у пожилых больных раком тела матки (соответственно 100% и 86,7%).

При умереннодифференцированной аденокарциноме эндометрия 5-летняя выживаемость у молодых больных составила 79,8%, а у пожилых пациенток-70,5%, что существенно ниже, чем при высокодифференцированном раке в обеих возрастных группах.

Анализ отдаленных результатов лечения больных раком эндометрия в зависимости от возраста и глубины поражения опухолью миометрия показал, что при расположении опухоли в пределах эндометрия пятилетняя выживаемость у молодых больных составила 97,4%, у пожилых - 84,6%.

У молодых пациенток показатели 5-летней выживаемости были практически одинаковыми при глубине инвазии в миометрий до 0,5см и от 0,5 см до 1,0 см (соответственно 90,9% и 91,3%). В группе пожилых пациенток показатели выживаемости при глубине инвазии миометрия до 0,5 см несколько выше, чем при инвазии в миометрий от 0,5см до 1,0 см (соответственно 76% и 68,5%), но существенно ниже, чем выживаемость в группе молодых пациенток аденокарциномой эндометрия.

Отдаленные результаты лечения у больных раком тела матки при поражении миометрия опухолью более 1см практически одинаковы как в I, так и во II группе (соответственно 80% и 77,8%).

У пожилых пациенток показатели 5-летней выживаемости при поражении мышечной оболочки матки до 0,5см и более 1см практически одинаковы и составили (соответственно 76% и 77,8%).

Таким образом, у молодых пациенток аденокарциномой эндометрия 5-летняя выживаемость снижается по мере увеличения прорастания опухоли в мышечную оболочку матки, но этот показатель выше, чем у пожилых пациенток.

Анализируя 5-летнюю выживаемость больных раком тела матки в зависимости от размеров опухоли, получены высокие результаты лечения при размерах опухоли до 2 см в обеих возрастных группах.

Нами выявлено, что при размерах опухоли от 2 до 5 см у молодых пациенток выживаемость составила 87,6%, а у пожилых - 68,5%. Отдаленные результаты лечения при размерах опухоли более 5 см, так же как и в предыдущем случае, у молодых пациенток выше в среднем на 20% чем у пожилых пациенток (соответственно 83,3% и 63,7%).

При экзофитной форме анатомического роста опухоли у молодых и у пожилых больных раком тела матки 5-летняя выживаемость составила (соответственно 100% и 80,2%).

При эндофитном росте, показатели выживаемости у пожилых пациенток (86,2%) выше, чем у молодых пациенток (75%). Однако, эти результаты в группе молодых пациенток не достоверны, в связи с малочисленностью наблюдений.

При смешанной форме роста опухоли высокие результаты 5-летней выживаемости выявлены у молодых больных (85,7%), тогда как у пожилых пациенток эти показатели значительно ниже (63,6%).

Таким образом, 5-летняя выживаемость больных раком эндометрия в зависимости от клинико-морфологических характеристик у молодых пациенток (91,2%) независимо от применяемого метода лечения выше, чем у пожилых (82,2%). У пожилых больных, чаще чем у молодых были выявлены неблагоприятные прогностические признаки (II-IV стадия, снижение степени дифференцировки опухоли, глубокая инвазия в миометрий, степень местного распространения опухолевого процесса), которые повлияли на результаты пятилетних наблюдений при применении различных методов лечения.

Рецидивы и метастазы возникли после проведенного специального лечения, как у молодых (соответственно 2,2% и 1,1%), так и у пожилых пациенток (соответственно 1,9% и 8,9%).

Результаты лечения в обеих группах больных в зависимости от размеров опухоли прогрессивно снижаются с учетом стадии заболевания, снижения уровня дифференцировки опухоли, увеличения глубины инвазии миометрия. Широкое применение комбинированных и комплексных методов лечения при размерах опухоли более 2см позволило достигнуть высоких результатов 5-летней излеченности.

Нам представилось необходимым определить прогноз больных раком эндометрия в обеих возрастных группах на основе многофакторного анализа, который позволяет прогнозировать результаты лечения для каждой больной.

Проанализированы основные клинико-морфологические признаки 91 пациентки в I и 157 больной раком эндометрия во II группе.

В результате мгногофакторного анализа определялись значения 46 клинических и морфологических признаков, включая анамнез, течение заболевания и результаты проведенного лечения больных раком эндометрия.

Статистический анализ данных состоял в построении решающих правил, использующих различные наборы признаков. Для вычисления коэффициентов решающих правил использовались данные о 91 объекте в группе молодых и 157 объекте в группе пожилых больных.

У молодых больных был проведен статистический анализ всех признаков и выделены 11 наиболее информативных признаков, позволяющих с вероятностью в 83,5% провести индивидуальный прогноз жизни пациенток раком эндометрия.

Анализ информативности признаков с учетом 5-летнего прогноза заболевания у молодых больных раком тела матки выявил наиболее важные из них: наличие метастазов, стадия заболевания, проводимое лечение, форма роста опухоли, проведенное лучевое лечение, локализация и размеры опухоли, степень дифференцировки аденокарциномы, глубина инвазии опухоли, вид проведенной операции и размеры матки.

Наиболее благоприятными признаки для 5-летнего прогноза заболевания у молодых пациенток раком эндометрия являются: I стадия заболевания, высоко- и умереннодифференцированная аденокарцинома, глубина инвазии в пределах эндометрия, проведенное хирургическое (в объеме пангистерэкто-мия) или комбинированном лечении с гестагенотерапией, размеры матки более 6 недель беременности, смешанная форма роста опухоли, размеры опухоли до 2 см, расположение опухоли в трубном углу или на стенках матки.

Неблагоприятными факторами прогноза у молодых больных являются: II-

III стадии заболевания, наличие низкодифференцированной аденокарциномы или аденокарциномы с плоскоклеточной метаплазией, которым проводилось комбинированное лечение (операция в объеме расширенная экстирпация матки с придатками) с включением сочетанного лучевого воздействия или комплексное лечение, при глубине инвазии опухоли в миометрий более 0,5см, размерами опухоли от 2 до 5см, при эндофитной форме роста опухоли, наличие метастазов.

У пожилых больных был проведен статистический анализ всех признаков и выделены 12 наиболее информативных признаков, позволяющих с вероятностью в 79,6 % провести индивидуальный прогноз жизни.

Анализ информативности с учетом 5-летнего прогноза у пожилых больных раком эндометрия выявил наиболее важные признаки: длительность менопаузы, проведенная операция, высокие уровни РЭ, размеры опухоли, стадия заболевания, степень дифференцировки аденокарциномы, глубина инвазии опухоли в миометрий и форма роста опухоли.

Коэффициенты веса признаков для индивидуального 5-летнего прогноза у пожилых больных раком эндометрия позволили определить наиболее благоприятные факторы прогноза, такие как I стадия заболевания, высокодифференцированная аденокарцинома эндометрия, использование комбинированного (О+ГТ) или комплексного методов лечения, глубина инвазии опухоли в миометрий до 1 см, размеры опухоли до 5 см и расположение опухоли в трубном углу или на стенках матки, а также наличие рецепторположительных эстрогенов свыше 50 фмоль/белка.

Неблагоприятными факторами прогноза у пожилых больных являются: II-

IV стадии заболевания, наличие аденокарциномы с плоскоклеточной метаплазией, менопауза более 5 лет, которым проводилось комбинированное

лечение (операция в объеме экстирпация матки с придатками) с включением сочетанного лучевого воздействия, при глубине инвазии опухоли в миометрий более 1 см, размерами опухоли более 5см, при смешанной форме роста опухоли, наличие метастазов.

Для решения вопроса индивидуального прогноза больных, в результате многофакторного анализа, разработаны коэффициенты решающего правила. Коэффициенты решающего правила необходимо сложить (с учетом знака) по всем признакам для больной из каждой группы индивидуально. Если сумма будет положительной, то есть больше нуля, то у этой больной прогноз заболевания неблагоприятный. А если сумма по всем признакам будет меньше нуля то эта больная переживет 5-ти летний срок наблюдения и более, после проведенного специального лечения.

Таким образом, многофакторный анализ позволяет в каждом отдельном случае прогнозировать исход заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Погосян, Нонна Рафаэльевна, 2003 год

1. Авдеев В.И. Клиническое значение изучения гормонального статуса и рецепторов стероидных гормонов в опухоли у больных раком эндометрия.Автореф. Дис. Москва, 1987.-е. 15-27.

2. Авдеев В.И., Кузьмина З.В. с соавт. Клиническое значение определения рецепторов стероидных гормонов в аденокарциноме эндометрия.// Вопр. онкол. -1987-№6-с.53-56.

3. Аксель Е.М., Двойрин В.В., Трапезников Н.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ., 1990-1991. // М., 1993.

4. Бакулева Л.П., Тимохина Г.А. // Тезисы всесоюзного симпозиума" Профилактика, ранняя диагностика, и комплексное лечение рака тела матки Октябрь 1981 .-Псков. Ленинград.-1981 .-с.44.

5. Баринов В.В. Оптимизация диагностики и лечения рака тела матки. Авт. Дис.Москва,1999.

6. БариновВ., Козаченко В., Кушлинский Н., Жорданиа К. с соавт.//Тезисы 2-го съезда онкологов стран СНГ./ Украина, Киев.-2000.- С.-986.

7. Бохман Я.В. Клиническая онкология для семейного врача.СПб-1995.-с.62-69.

8. Бохман Я.В. Метастазы рака матки // Л., Медицина 1976.

9. Бохман Я.В. Рак тела матки .//" Шниица". 1972.

10. Бохман Я.В. Рак тела матки. Алма-Ата : Наука, 1989.-220с.

11. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии // Л., Медицина 1989.

12. Бохман Я.В., Бонтэ Я., Вишневский А.С. и др. Гормонотерапия рака эндометрия.-СПб. :Гиппократ, 1992.-е.-162.

13. Бохман Я.В., Вишневский А.С., Волкова А.Т., Чепик О.Ф. и др. // Тезисы 5-го республиканского симпозиума со Всесоюзным и международным участием .Тбилиси .-1990.-c.-79.

14. Бохман Я.В., Вишневский А.С.,Волкова А.Т. Комплексное лечение при гиперпластических процессах и раке эндометрия. М.: Медицина, 1979.-c.-272.

15. Бохман Я.В., Лившиц М.Е., Винокуров B.JI. новые подходы к лечению гинекологического рака.// СПб-1993.-с. 223-225.

16. Бреслаухов Ф.В. Клиническое значение гормональных и кольпоцито-логи-ческих количественных критериев для оптимизации адъювантной гормо-ноте-рапии больных раком эндометрия.// Автореф. канд.дисс.-Л., 1984.-c.29.

17. Вехова Л.И., Кундукова Е.М., Антошечкина Е.Т., Ашрафян Л.А.// Тезисы Всесоюзного симпозиума " Профилактика, ранняя диагностика и комплексное лечение рака тела матки " Октябрь 1981.-Псков.Ленинград.-1981.-с.40.

18. Винницкая В.К., Воробьева Л.И., Цобищенко В.А. ,Нонко В.Л., Ковальчук Э.Н. // Тезисы 5-го республиканского»симпозиума со Всесоюзным и международным участием.- Тбил иси.-1990.-с.88.

19. Вишневская Е.Е., Океанова Н.И. ,Нодельсон С.Е. ,Таргонская Г.К. // Вопр. Онкол.-1988.-34, № Ю.-с. 1249-1254.

20. Вишневская Е.Е., Океанова Н.И., Ширяева A.M., Шинкевич Н.К. //Вопр. Онкол.-1986 . №9.-с. 65-71.

21. Вишневский А.С., Бохман Я.В. Лечение эстрогенами рака эндометрия // Акуш. и гинекол.- 1980-№6 -с.11-16

22. Вишневский А.С., Бохман Я.В., Бобров Ю.Ф. и др.Перспективы оптимизации гормонотерапии рака тела матки / Патогенетические подходы к профилактике и лечению гормонозависимых опухолей. Под ред. Н.П. Напалкова и др. -Л.Д983.-С.131-140.

23. Вишневский А.С., Бохман Я.В., Цырлина Е.В. и др.Влияние прогестинотерапии на уровень цитоплазматических рецепторов у больных раком тела матки // Вопр. онкол. 1989.-Т. 35, № 5.-С. 594-598.

24. Волкова А.Т., Бохман Я.В., Чепик О.Ф. и др. Гормонотерапия больных первичным раком тела матки / Новые методы диагностики и лечения в онкогинекологии . Под. ред. Я.В. Бохмана, А.И. Теличенаса. -Вильнюс, 1981,-С. 105-110.

25. Волкова А.Т. Клинико-морфологические критерии прогноза рака тела матки и их комплексная оценка: Автореф. Дис.канд.мед.иаук.-Л., 1975.-26 с.

26. Давыдова И.В. Глюкокортикоидные рецепторы как маркеры злокачественных гормонально- активных опухолей надпочечников. // Хирургия эндокрин.Желез. Материалы 5 (VII) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. СПб.,1996.-с.169-171.

27. Демидова В.П., Вагнер Р.И. / Тезисы Всесоюзного симпозиума" Профилактика, ранняя диагностика и комплексное лечение рака тела матки ". Октябрь 1981.-Псков. Ленинград.-198 l.c.36-37.

28. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология . // Л." Медицина" .1983.Зб.Козаченко В.П. Рак матки //М. 1978.

29. Козаченко В.П. Рак матки. -М.: Медицина, 1983.-158с.

30. Крылова Н.В., Бохман Я.В., Чепик О.Ф., Дильман В.М. О центральном механизме действия 17-оксипрогестеронкапроната при лечении рака эндометрия// Акушерство и гинекология .-1977.- № 9.- С.50-53.

31. Кузьмина З.В., Бассалык Л.С., Муравьева Н.И. и др. Цитоплазматические рецепторы стероидных гормонов в опухолях больных раком эндометрия // Акушерство и гинекология .-1984.-№ 4.-С.29-32.

32. Мак-Гайр В., Чампесс Г., Костлоу М., Гарвиц К. Рецепторы гормонов в опухолях молочной железы// Взаимодействие гормонов с рецепторами(пер. с англ.).-М.,1979.-432с.

33. Максимов С.Я. Минимальный рак эндометрия. СПб.: Гиппократ, 1994.-152с.

34. Максимов С.Я. с соавт. Клинико-морфологические критерии и особенности минимального рака //В книге " Новые подходы к лечению гинекологического рака. СПб- 1993.-С.127-139.

35. Марчетти М. // Тезисы 5-го республиканского симпозиума со Всесоюзным и международным участием.- Тбилиси.-1990.с.85.

36. Медведев М.В., Хохолин В.Л. Ультразвуковая диагностика рака эндометрия в постменопаузе //Ультразвуковая диагностика.-1995.-№ 3.-С.14-21.

37. Мерабишвили В.М. // Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума " Системный патогенетический подход и профилактика ранней диагностики и лечения гормонозависимых опухолей у женщин." 21-22 апреля 1988. Новгород.(Ленинград, 1988).-с.40-41.

38. Методические рекомендации. Адъювантная гормонотерапия больных раком эндометрия. М.: Министерство Здравоохранения РСФСР, 13 с.

39. Микая Н.А. Клиническая оценка эффективности хирургическо-го ле-чения и адъювантной гормонотерапии рака тела матки I-III стадий.//Авт. канд.дис. СПб-1999-стр.39.

40. Напалков Н.П., Мерабишвили В.М., Церковный Г.Ф., Преображенская Г.М.// Вопр. Онкол.-1982.-№ 10.-С.26-71.

41. Пожарисский К.М. Современные представления о предраке // В книге " Общая онкология"-Л.-1989-с. 193-210.

42. Рецепторы стероидных гормонов в опухолях человека.// ред. Басса-лык Л.С. М. - 1987-с. 223.

43. Розен В.Б. Основы эндокринологии .-М.," Высшая школа" .-1984.-c.336.-A.

44. Розен В.Б. Циторецепторы и чувствительность клетки к гормонам. // МРЖ. -1977.-ХХ.-№ 1.-С.1-12.

45. Савельева Г.М.,Серов В.Н. Предрак эндометрия. // М.-1980.-С.120-122.

46. Савинова В.Ф., Пескова В.И., Нечушкина И.В., Махова Е.Е. //Тезисы всесоюзного симпозиума" Профилактика, ранняя диагностика и комплексное лечение рака тела матки ." Октябрь 1981.- Псков.Ленинград.-1981.-е. 41.

47. Саенко А.И./ Вопр. онкол.-1982.-№ 10.-С.13-20.

48. Семиглазов В.Ф., Веснин А.Г. Минимальный рак молочной железы //СПб-1992-C.240.

49. Смирнова К.Д., Герштейн Е.С., Авдеев В .И. с соавт. Рецепторы андро-генов и глюкокортикоидов в опухолях больных раком эндометрия. // Акуш. и гине-кол.- 1987-№7 с.41-42

50. Столярова И.В. Оптимизация лучевого и комбинированного лечения больных раком тела матки в условиях модификации радиочувствительности опухоли: Автореф. дис. канд. биол. Наук.- СПб., 1995,-28с.

51. Ткачева Н.Ю. Рецепторы прогестерона матки в норме и при опухолевом росте. Автореф. Дис.- М.,1994.-с.35.

52. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1996г // М.-1997.-c.5-8.

53. Харитонова Т.В. Рак тела матки . /М.1988.

54. Харитонова Т.В. Рак тела матки//Современная Онкология.-2000.-№2.-том.-с.44-48.

55. Чарквиани Л.И. / Тезисы 5-го республиканского симпозиума со Всесоюзным и международным участием .-Тбилиси.-1990.-е. 1-2.

56. Чарквиани Л.И., Пачева Е.М., Чаганидзе Н.И., Чарквиани Т.Л. / Тезисы 5-го республиканского симпозиума со Всесоюзным и международным участием.-Тбилиси.-1990.-с.8.

57. Чарквиани Т.Л. Оптимальные методы дифференцированного лечения рака тела матки 1 стадии и его выбор . Автореф. дис. Ленинград.,-1991.-С.15-33.

58. Affargue F. Le cancer de l'endometre: surveiller et rassurer// Gynecol/ Obstet.-1991. -No. 260.-P.17-18, 21.

59. Andersen E.S. Stage II endometrial carcinoma : Prognostic factors and the results of treatment // Gynecol. 0ncol.-1990.-v.38, N.2.- P. 220-223.

60. Babilonti L., Pietro A., La Fianza D.et al. Complications of pelvic lymphade-nectomy in patients with endometrial adenocarcinoma .//Eur. J.Gynecol. Oncol.-1989-Vol. 10-N2-p. 131-134. -M.

61. Baiocchi G., Gilardi G. II carcinoma dell' endometrio: una neoplasia in aumento // Minerva Ginecol.-1997.-V.-49, No 1-2.-P.1-5.

62. Balanescu I., Dutu R., Blidaru A. ,Anghel R. Factori de prognostic in cancerul endometrului // Oncologia (Rom.)/-1992/- Nl.-P 30-34.

63. Barber H.R.K. Uterine cancer//Eur. J.Gynecol. Oncol.-1991-Vol.12-N2-p.171. -M.

64. Bedwinek J., Galakatos A., Camel M. et al. Stage I, grade III adenocarcinoma of the endometrium treated with surgery and irradiation // Cancer. 1984.-V.54.-P.40-47.

65. Benraad T.J., Friberg L.G., Koenders A.J.M., Kullander S. Do estrogen and progesterone receptors (ER and PR) in metastasining endometrial cancer predict tne response to gestagen therapy? // Acta Obstet. Gynecol. Scand.-1980.-V.59, No.2.-P.-155-159.

66. Berman M.L., Ballon S.C., Lagasse L.D., Watring W.G. Prognosis and treatment of endometrial cancer./VAmer.J. Obstet.and Gynaecol.-1980. Vol. 161.-P. 1247-1252.

67. Blake P. Factors influencing local control .//International Brachytherapy .-1995.-P.1-5.

68. Bokhman J. et al.,1991, Greven K, Olds W., 1987, Potish R.A., 1985, Tsukamoto N. et al.,1987).

69. Bokhman J., Volkova A., Maximov S. Clinical management of endometrial carcinoma// Eur.J.Gynaecol.Oncol.-1991.-V.12, No.3-4-P.230

70. Bonte J. Hormone dependenc^and hormone responsiveness of endometrial adenocarcinoma to estrogens, and antiestrogens / Role of Medroxyprogesterone in Endocrine Related Tumors. Bd. II. Von L. Campio ed.- New York: Raven Press, 1983.

71. Bonte J. Medroxyprogesterone in the management of primary and reccurent and metastatic uterine adenocarcinoma // Acta Obstet. Gynecol. Scand.-1972.- Suppl.19.-P. 21-24.

72. Bonte J. Receint advances in medroxyprogesterone therapy and its possible mechanism of action in the treatment of uterine adenocarcinoma.// Pressented at the Ujohn conference onmedroxyprogesteroneacetate Brussels . -1969.-P.59-69.

73. Bonte J., Decostu J.M., Ide P. et al. Hormonoprophylazis and hormo notherapy in the treatment of endometrial adenocarcinomaby means of edroxyprogesterone acetate.// Gynecol. C>ncol.-1976.-Vol.6.-P.60-75.

74. Bonte J., Drochmans A., Ide P. 6L-methyl-17L-hydroxyprogesterone acetate as a chemotherapeutic agent in adenocarcinoma of the uterus // Acta Obstet. Gynecol. Scand.-1966.-V.45 .-P. 121-129.

75. Bonte J., Drochmans A., Ide P. Anatomo-clinical report on the chemotherapeutic action of 6L-methyl 17L-hydroxyprogesterone acetate in adenocarcinoma of the uterus // Excerpta Med. Found.Int.Congr.Ser.-1966.-V.3-P.307.

76. Boschitsch E., Spona J., Wick G. Depo-medroxyprogesterone acetate in treat-ment of surgical menopause syndrome and evaluation of pituitari response to GN-RH // X-th Congress of Gynecology and Obstetrics. San-Fransisco, USA, 1982, Ab-stracts. -P.206.

77. Breckwoldt M. Therapie maligner Tumoren mit Hormonen: Endometrium -Karzinom // Endocrinol.Inf.-1991.-V.15, No 4.-P.-129-130.

78. Broens J., Mouridsen H.T., Soerensen H.M. Tamoxifen in the advanced endometrial carcinoma // Cancer Chemother.Pharmacol.-1980.-V.4.-P.213.

79. Brooks B. J., Lippmann M.E. Tamoxifen flare in advanced endometrial carcinoma // J. Clin.Oncol.- 1985 .-No.3 .-P.222-223.

80. Brun G., Cosnetroy H., Bascougnet H. Traitement actuel du cancer de l'endometre // Rev.Fr.Gynecol. et Obstet.-1987.-V.82,No. 10.-P.545-553.

81. Brush M.G., Taylor R.W., King R.J. The uptake of (6,7) oestradiol by the normal human female reproductive tract.// J. Endocrinol.-1967.-Vol.39.-599-610.

82. Brush M.G., King R.J., Taylor R.W. Endometrial cancer.- London, 1978.

83. Camfora E.,Vidali A. Mammoliti treatment of advanced or recurrent adenocarcinoma of the endometrium with doxorubicin and cyclophosfamidi. //Eur. J.Gynecol. Oncol.-1990-Vol.l l-N3-p.l81-184.

84. Chambers J.T., NacLusky Neil, Eisenfield A. et al. Estrogen and progestin receptor levels as prognosticators for survival in endometrial cancer // Gynecol. Oncol.-1988.-V.31 ,No. 1 .-P.65-77.

85. Chambers S.K., Kapp Daniel S., Peschel R.E. et al. Prognostic factors and sites of failure in Figo Stage I, grade 3 endometrial carcinoma // Gynecol.Oncol.-1987.-V.27,No.2.-P. 180-188.

86. Chassagne D. Therapeutic modalities: summary of the discussion // Endometrial Cancers, 5th Cancer Res. Workshop. Grenoble, Apr. 19-20, 1985. Basel etc., 1986.-P. 183-185.

87. Chen S.S. Operative treatment in stage I endometrial carcinoma with deep myometrial invasion and /or grade 3 tumor surgically limited to the corpus uteri: No recurrence with only primary surgery // Cancer.-1989.-V.63, No.9.-PЛ 843-1845.

88. Cox L.W., Kirkland J.A. Effect of ethynodiol diacetate on endometrial carcinoma .Symposium on recent advances in ovarial and synthetic steroids . // Sydney Australia .-1964.-P.42-46.

89. Creasman W.T., Morrow C.P., Bundy B.N. Surgical pathologic spread patterns of endometrial cancer.// Cancer.-1987.-Vol.60-N8 p.2035-2041.

90. Creasman W.T., Soper J.T., McCarty K.S.Jr. et al. Influense of cytoplasmic steroid receptor content on prognosis of early stage endometrial carcinoma // Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. -V. 151, No. 7.-P. 922-932.

91. Creasman W.T., Weed Jr J.C. Cancer of the endometriaum // Curr. Probl. Cancer. -1O80.-V. 5,No. 2.-P. 1-33.

92. Creutzberg C.L., van Putten W.L., et al., for the PORTEC Study Group: Surgery arid postoperative radiotherapy versus surgery alone for patients with stage-I endometrial carcinoma: multicentre randomised trial. Lancet 355(9213),2000: p.1404-1411.

93. Cristobal J. Myometrial invasion in endometrial carcinoma // Eur. J. Gynaecol. Oncol.-1991.-V. 12.-P.47.

94. Dallenbach-Hellweg G. Endometrial Carcinomas // Gynecological Tumors. Recent Progress in Diagnostic Pathology. Ed by N.Sasano. New York etc.: Springer-Verlag, 1992.-P. 1-34.

95. David C., Figge C.D., Otto P.M., Tamini H.K. Treatment variables in the management of endometrial cancer // Am. J. Obstet. Gynecol. 1983. - V. 146, No. 5.-P. 495-500.

96. Debois J.M. The association of curietherapy and surgery in the treatment of endometrium carcinoma // Strahlenther. Oncol. 1986. -V. 162, No. 9.-P. 540-548.

97. Deligdisch L., Cohen C.J. Histologic correlates and virulence implations of endometrial carcinoma associated with adenomatous hyperplasia // Cancer. 1985. -V. 56, No. 6.-P. 1452-1455.

98. Delmore J.E., Wharton J.T., Havberger A.D. et al. Preoperative radiotherapy for early endometrial carcinoma // Gynecol. Oncol. 1987. -V. l.-P. 30-40.

99. DePalo G., Kenda R., Andreola S. Endometrial carcinoma Stage I. A retrospective analysis of 262 patients. // Obstet Gynecol. -1982.-Vol.60.-P.225-231.

100. Devois J.M. Operative and treatment of the carcinoma of endometrium // Cancer. -1982.-V. 30, No. 5.-P. 2110-2115.

101. Di Pietrantoni F., Proietti A., Cardinali M. II trattamento radiochirurgico del' cancero del corpo dell' utero. Divisione di Radioterapia, Ospedale Generale Ragionale, Torrette // Minerva Mod. 1993. V. 84, No. 1 l.-P. 603-614.

102. Di Saia P. J., Creasman W.T. Clinical Gynecologic Oncology //Mosby C.V., St. Louis M.O.-1992.

103. Di Saia P.J., Creasman W.T. ,Boronow R.c. Risk factors and recurrent patterns in Stage I endometrial cancer. //Am. J. Obstet Gynecol- 1985.-Vol. 151.-P. 10091015.

104. Ehriich C.E., Cleary R.E., Young P.C.M. The use of progesterone receptors in the management of recurrent endometrial cancer // Endometrial cancer. Eds. by M.G.Brush et al. London, 1978. - P. 258-274.

105. Ehriich C.E., Young P.C.M., Cleary R.E. Cytoplasmic progesterone and estradiol receptors in normal, hyperplastic and carcinomatous endometrial therapeutic implacations//Am.J.Obstet.Gynecol.-1981.-V. 141, No. 5.-P. 539-546.

106. Fagos J., Morales P.H.// Int.S. Radiol. Oncol.Biol.Phys.-1980.-Vol.6.-N 5.-P.571-576.

107. Fanning J., Evans M.C., PetersA.J. et al. Endometrial adenocarcinoma histologic I subtypes: clinical and pathologic profile // Gynecol. Oncol. 1989. - V. 32, No.3.-P. 288-291.

108. Fenoglio C.M., Crum C.P., Ferenczy A. Endometrial hyperplasia and carcinoma: are ultrastructural, biochemical and immunocytochemical studies useful in distinguisshing between them? // Path. Res. Pract. 1982. P.257-284.

109. Folcom A.R., Kaye S.A.,Potter J.D. et al. Association of incident carcinoma of the endometrium with body weight and fat distribution in older women //Cancer-1989- Vol.49-N23-p.6828-6831. -M.

110. Friberg L., Kullander S., Persijn J.P. et al. On receptors for Estrogens (E2) and Androgens (DHT) in Human Endometrial Carcinoma and Ovarian Tumours // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1978. -V. 57, No. 3-P. 261-264.

111. Fuller A.F. Diagnosis and management of lymph node metastases from endometrial carcinoma//Eur. J. Gynaecol. Oncol. -1991.-V. 12, No. 3-4.-P. 233-236.

112. Giordana c.,Malinverni G., Rosmino C.,Del Tetto F. Radioterapia postoperatoperia nell'adenocarcinoma deU'endometrio// Minerva Ginecol.-1990.-V.42, No.l0.-P.405-409.

113. Gitsch E., Kofler E., Kupka S. Zur Frage des optimalen Operationsmodus des Korpuskarzinoms // Gynak. Rdsch. -1983.-V. 23.-P. 250-269.

114. Green P.K. et. Al. Risk of endometrial cancer following cessation of menopausal hormone use (Washington , United States).// Cancer Causes Control.-1996.-Vol.7.-N 6.-P.57-80.

115. Greven K., Olds W. Isolated vaginal recurrences of endometrial adenocarcinoma and their management // Cancer. 1987. -V. 60, No. 3.-P. 419-421.

116. Grigsby P.W., Perez C.A., Kuten A. et al. Clinical stage I endometrial cancer: Results of adjuvant irradiation and patterns of failure // Int. J. Radia. Oncol. Biol. Phys. -1991.-V. 21, No. 2.-P. 379-385.

117. Grosso D.S., Surwits E.A., Davis J.R. et al. Hormonal Receptors in Endometrial Cancer // Progress in Cancer Research and Therapy. Eds. by Bresciani et al. -New York: Raven Press, 1984.-V. 31.-P. 367-375.

118. Gusberg S.B. Classics in oncology. Precursors of corpus carcinoma, estrogenes and adenomatous hyperplasia //CA.-1989.-Vol.39-N3-p.l79-192.

119. Gusberg S.B. Evolution of modern treatment of corpus cancer // Cancer. 1976. -V. 38, No. 1 (Suppl.) - P. 603-609.

120. Gusberg S.B. Hormone dependence of endometrial cancer // Obstet. Gynecol. -1967. -V. 30.-P. 287-293.

121. Hawshsworth W. Carcinoma of the corpus uteri // Acta Intern. Cancer. 1958. -V. 15,No. l.P. 270-275.

122. Hayashi Y., Awasakashi Y., Hachisuga T. et al. Adenocarcinome de l'endometre // Calitchi E. Concours Med. 1988. -V. 1 10, No. 5.-P. 341-344.

123. Hendrickson M., Ross J., Kempson R. Toward the development of morphologic criteria for welldifferentiated adenocarcinoma of the endometrium // Amer. J. Surg. Path. 1983. -V. 7.-P. 819-838.

124. Herbst A.L., Neoplastic diseases of the uterus // Comprehensive Gynecology. -1987.-V. 28.-P. 800-832.

125. Hirding U., Hansen U. Stage I endometrial carcinoma: A review of 140 patients primarily treated by surgery only // Gynecol. Oncol. 1985. - V. 22. - P. 51-58.

126. Hogan W.M., Young R.C. Gynecolgic malignancies // Cancer Chemother., 1982: EORTC Cancer Chemother. Annu. 4. Amsterdam, Oxford, 1982, P. 309-338.

127. Holinka C.F., Deligdisch L., Gurpide E. Histological evaluation of in vitro responses of endometrial adenocarcinoma to progestins and their relation to progesterone receptor levels // Cancer Res. 1984. - V. 44, No. 1. - P. 293-296.

128. Horbelt D.V., Friedman R.S., Roberts D.K. et al. An ultrastructural comparison of grade I and II endometrial adenocarcinoma considering estrogen and progesterone receptor status//Gynecol. Oncol. 1984. -V. 18.-P. 150-156.

129. Horvath G., Johnsson J.E., Trope C. Influence of "nuclear" estrogen receptor content on prognosis of early stage carcinoma of the uterine body. A short-time follow-up //Neoplasma. 1990. -V. 37, No. l.-P. 43-46.

130. Huang E.S., Miller W.L. Estrogenic and antiestrogenic effects of enclomiphene and zuclomiphene on gonadotropin secretion by ovine pituitary cells in culture // Endocrinology.- 1983. -V.l 12.-N 2.-P.442-448*

131. Hunter R.E., Longcope C., Jordan V.C. Steroid hormone receptors in adenocarcinoma of the endometrium // Gynecol. Oncol. 1980. - V. )0, No. 2. - P. 152-161.

132. Iacobelli S., Longe P., Scambia G. et al. Progesteroni Receptors and Hormone Sensitivity of Human Endometrial Carcinoma // Role of Medroxyprogesterone in Endocrine-Related Tumors. Eds. by S.Iacobelli et al. New York: Raven Press, 1980.-P. 97-106.

133. Joslin C.A. Does radiotherapy improve prognosis in endometrial cancer? // Eur. J. Gynaecol. Oncol. -1991.-V. 12, No. 3-4. P. 237.

134. Joslin C.A. The place for radiotherapy in endometrial cancer // Gynaecological Oncology. Berlin: Springer Verlag, 1986. -P. 137-146.

135. Kauppila A. Estrogen and progestin receptors as prognostic in endometrial cancer .// Acta. Oncol. -1989.- Vol. 28, N 4 .-P.-561-566.

136. Kauppila A., Janne 0., Stenback F., Vihko R. Cytosolic estrogen and progestin receptors in human endometrium from different regions of the uterus // Gynecol. Oncol. 1982. -V. 14, No. 2.-P. 225-229.

137. Kauppila A., Kujansuu E., Vihko R. Cytosol Estrogen and Progestin Receptors in Endometrial Carcinoma of Patients Treated with Surgery, Radiotherapy and Progestin. Clinical Correlates // Cancer. -1982. -V. 50, No. 10.-P. 2157-2162.

138. Kawakita M., Tsuji Y., Nakata Y. Progesterone treatment decreases sulfate carbohydrate antigen on endometrial carcinoma cell and inhibits cell to laminin.// Gynecol.Oncol.-1995.-Vol.57.-N3.-P.313-320.

139. Kelley R.M., Baker W.H. Effects of 17 alfa hydroxyprogesterone caproate on metastatic endometrial cancer // Conference on Experimental Clinical Cancer Chemotherapy. Nat. Cancer Inst., 1960. - P.235 .

140. Kennedy A.W., Peterson G.L., Becker S.N. et al. Experience with pelvic washings in stage I and II endometrial carcinoma // Gynecol. Oncol. 1988. - V. 30, No. l.-P. 76-86.

141. Kennedy B. J. Progestogen for the treatment of advanced endometrial cancer // J.A.M.A.- 1963.-Vol.184.-P. 758-765.

142. Kessler K. Population based cancer registers in gynecological oncology resarch // Eur. J.Gynecol. Oncol.-1991 -Vol. 12-N 3-4-p.201-202.

143. Keuchi H., Hoshino Т., Shimada L. et al. A retrospective analysis of 113 patients of the carcinoma endometrium // J. Jap. Soc. Cancer Ther. 1988. - V. 23, No. 5. -P. 1031-1038.

144. Kistner R.W.,Griffiths C.T. Use of progestational agents in the management of metastatic carcinoma of the endometrium .- Clin. Obst. a. Gyn.-1968.- Vol.11, -P.439-445.

145. Kistner R. W. Endometrial and cervical cancer.// Endocrine therapy of malignant diasease. // London.-1972.-P.-350-362.

146. Kistner R.W., Griffiths C.T., Craig J.M. The use progestational agents in the management of endometrial cancer.// Cancer.-1965 .-Vol. 18.-P. 1563-1569.

147. Kohler U., Bilek К., Rosenkranz M. Histomorphologische Prognosefaktoren bei Endometriurnkarzinomen im Stadium I // Zbl. Gynakol. 1987. - Bd. 109, No. 20.-S. 1245-1254.

148. Kohorn E. Gestagens and endometrial carcinoma.// Gynecol. Oncol.-1976.-Vol. 4.- P.398-411.

149. Komaki R., Cox J.D., Hartz A.J. Prognostic significance of interval from preoperative irradiation to hysterectomy for endometrial carcinoma // Cancer. Philad. -1986. -V. 58, No. 4.-P. 873-879.

150. Konski A. A. et al. Cost minimization analysis of various treatment options for surgical stage I endometrial carcinoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997.-V. 37,No. 2.-P. 367-373.

151. Kottemeier H.L. Annual Report of the Results of Treatment in Carcinoma of the Uterus, Vagina and Ovary. FIGO Statemens of Results Obtained in 1969 to 1972. Inclusive . // Stockholm.- 1979.- Vol. 17.

152. Kottmeier H.L. Corpus et colli What is the desease? // Clin. Obstet. Gynecol. -1973. -V. 16, No. 2.-P. 276-285.

153. Krenzer G., Bognoi E. Die Gestagenbehandlung der Endometriurnkarzinome // Deutsch. Med. Wochenschr. 1970. - Bd. 95. - S. 1863-1870.

154. Kurman R.J., NorrisS.J. Evaluation of criteria for distinguishing atypical endometrial hyperplasia from -diffrentiated carcinoma //Cancer- 1982- Vol.49-p.2547-2549. -M.

155. Kvist Poulsen H. The Danish endometrial cancer study (DEMCA) // Acta Oncol.-1989. V. 28, No. 4. - P. 588-593.

156. Lahousen M., Pickel H. Adjuvante Gestagentherapie beim Endometrium karzinornim Stadium I//Zbl. Gynakol.-1988.-Bd. 110,-No. 16.-S. 1013-1017.

157. Larson D.M., Connor G.P., Broste S.K. Prognostic significance of gross myometrial invasion with endometrial cancer. // Obstet. Gynecol. -1996. -Vol.88, N 3.-P. 394-398.

158. Larson D.M., Connor G.P., Broste S.K. Prognostic significance of gross myometrial invasion with endometrial cancer // Obstet. Gynecol. 1996. - V. 88, No. 3.-P. 394-398.

159. Larson D.M.,Copeland L.J.et al. Stage II endometrial carcinoma. Results and complications of a combined radiotherapeutic surgical approach //Cancer.- 1988. -V. 61, No. 8.-P. 1528-1534.

160. Lavecchia C., Trancesch S., Parazzini F. Et al. // British J . Obstet. and Gynecol.- 1983 . Vol. 90. -N 7.-P. 654-661.

161. Lehoczky O., Sarosi Z., Tottossy B. Mehtestrakos betegek tulelesi adatai a kezeles tukreben // Magy. Oncol. 1987. -V. 31, No. 3. - P. 211-214.

162. Lewis G.C., Slask N.H., Mortel R. et al. Adjuvant progestogen therapy in the primary definitive treatment of endometrial cancer // Gynecol. Oncol. 1974. -V. 2, No. 2-3. - P. 368-376.

163. Lindahl В., Aim P., Ferno M. Plasma steroid hormones, cytosol receptors and thymidine incorporation rate in endometrial carcinoma // Am. J. Obstet. Gynecol.1984. -Y. 149, No. 7.-P. 607-612.

164. Lindahl В., Aim P., Norgen A. Endometrial hyperplasia //Anticancer Res. -1990.-N3.-p.725-730.

165. Lindahl В., Ferno M. Relapse of endometrial carcinoma related to steroid receptor concentration, staging, histologic grading and myometrial invasion .// Anticancers.- 1987.- Vol.6.- P.1317-1320.

166. Lotocki R.J., Copeland L.J. Stage I endometrial adenocarcinoma . // Amer. J.Obstet. Gyn. -1983.- Vol. 146, N 1.-P.141-145.

167. Macdonal R.R., Thorogood J., Mason M.K. Arandomizet trial of progestogens in the primary treatment of endometrial carcinoma // Brit. J. Obstet. Gynaecol. -1988.-V. 95, No. 2.-P. 166-174.

168. Malkasian G. D., Annegers J.F., Foutain K.S. Cancer of the endometrium : Stage I. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1980. Vol. 136. - P. 872-881.

169. Malkasian G., Decker D. G. Adjuvant progesterone therapy for Stage I endometrial carcinoma//Int. J. Gynaecol. Obstet.- 1978.-V. 16, No. l.-P. 48-49.

170. Malkasian G., Decker D.G., Mussey E. et al. Progestogen treatment of recurrent endometrial carcinoma//Am. J. Obstet. Gynecol. -1971.-V. 110, No. l.-P. 15-23.

171. Mancini M„ Malinverni G., Giordana C. et al. Fattori prognostici nel carcinoma deU'endometrio trattato con chirurgia e radioterapia postoperatoria // Minerva Ginecol. 1988. - V. 40, No. 4. - P. 235-239.

172. Mandella L.R„ Novi P., Hilaris B. Recurrent stage I endopmetrial carcinoma. Results of treatment and prognostic factors // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys.1985.-V. 11, No. 6.-P, 1103-1109.

173. Marchetti E.L., Piver M.S. et al. Prevention of vaginal recurrence of stage Ien' retrial adenocarcinoma with postoperative vaginal radiation // Obstet. Gynecol. 19b^. -V. 67.-P. 399-402.

174. Martin I.D., Hahner R., McCarinsy A. J. The effect of estrogen receptor status on survival in patients with endometrial cancer.// Am.J. Obstet. Gynecol.- I980.-Vol. 147.-P. 322-324.

175. Martin R., Lehmann E., Leitsmann H. Hormonrezeptorstatus bei adenomatoser Hyperplasie des Endometriums und Endometriurnkarzinom // Zbl. Gynakol. -1990.-Bd. 112, No. 16.-S. 1031-1038.

176. Marziale P., Aflante G., Pozzi M. et al. 426 cases of stage I endometrial carcinoma: A clinicopathological analysis // Gynecol. Oncol. 1989. - V. 32, No. 3. -P, 278-281.

177. Mascaretti G., Carta G., Renzi E. Diagnostic methods compared in neoplastic pathology on the endometrium . // Minerva. Gynecol.-1994.-Vol. 46, N 10.- P.527-530.

178. McCarty K.S., Barton Т.К., Fetter B.F. et al. Correlation ofestrogen and progesterone receptors with histological differentistion in endometrial adenocarcinoma// Am. J. Pathol. 1979.-V. 96, No. l.-P. 171-183.

179. Meerwaldt J.H., Hoekstra C.M. et al. Endometrial adenocarcinoma, adjuvant theatment tailored toprognostic factors. //Jnt. S. Radiat. Oncol. Biol.Phys.-1990.-Vol.l8.-P.229-304.

180. Mikolajewska-Fischer Z., Baron J., Chwalisz K. et al. Rak endometrium w swietle badan cytozolowych receptorow estrogenowych i progesteronowych // Gin. Pol. 1982. - V. 53, No. 9. - P. 599-603.

181. Moreno J., Mora M. // Rev. Obstet. у Ginecol. Venez. -1979.-Vol. 39.-N 3.-P.188-191.

182. Morrow C.P, Schlaerth J.B. Surgical management of endometrial carcmoma // Clin. Obstet. Gynecol. 1982. -V. 25, No. l.-P. 81-92.

183. Mortel R., Raino R., et al. Heterogeneity and progesterone -receptor distribu-tion in endometrial adenocarcinoma.// Cancer.- 1984.-Vol. 53.-p. 37-60.-M.

184. Mosetti C. Rapporti tra iperplasia endometriale e cancro // Minerva Ginecol. -1976.-V. 28.-P. 212-218.

185. Nardone F., Benedetto M., Rossiello F. Hormone receptor status in human endometrial adenocarcinoma // Cancer. 1989. -V. 64, No. 12.-P. 2572-2578.

186. Norgren A., Borg A., Femo M. Improyed method for assay of estradiol and progesterone receptors with special reference to breast cancer.// Anticancer Res.-1982.-N2.-P.315-320.

187. Norguist R.S. Hormonal Responsiveness of Human Endometrial Carcinoma Studied in vitro and in vivo. Lund. // Sweden : Studen litteratur. -1969.-P.128.

188. Nori D., Hilaris B.S., Tome M. et al. Combined surgery and radiation in endomerial carcinoma: an analysis of prognostic factors // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1987. -V. 13, No. 4.-P. 489-497.

189. Nyholm H., Christensen J., Nielsen A. Den prognostiske betydning at proges-teron receptoring ved endometrial cancer // L'geskr. Laeger. 1997. - Bd. 159. -No. 5.-S. 601-604.

190. Olson S.H. et al. Exercise, occupational activity, and risk of endometrial cancer // Ann. Epidemiol. 1997. -V. 7, No. l.-P. 46-53.

191. Onnis A. Global mass screening for gynaecological cancers // Eur. J.Gynecol. Oncol-1991 -Vol. 12-N 3-4-p. 202.

192. Onnis A., Marchetti M. et al. Clinical experience in endometrial cancer menagement//Eur. J. Gynaec. Oncol. -1991.-V. 12, No. 2.- P. 168.

193. Orden D.E., Swanson J.A., Clancey C.J. et al. Plasma prostaglandins in normal menstral cycle // Obstet. Gynecol. 1977. -V. 50.-P. 639-643.

194. Pepper J.M. et. al. Indices of differential endometrial: myometrial growth may be used to improve the reliability of detecting endometrial neoplasia in women on tamoxifen.// Obstet. Gynecol.-1996.- Vol.8, N 6.-P. 408-411.

195. Pettersson В., Adami H., Lindgren A. et al.Endometrial polyps and hyperplasia as risk factors for endometrial carcinoma // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1985. -V. 64,No. 8.-P. 653-659.

196. Phillips T.J. Oral progestogens and adenocarcinoma of the uterus // J. Obstet. Gynaecol. Brit. Comm. 1966. -V. 73 .-P. 487-489.

197. Piver M.S., Barlow J.J., Lurain J.R. et al. Medroxyprogesterone acetate (Depo-Provera) vs. hydroxyprogesterone caproate (Delalutin) in women with metastatic endometrial carcinoma // Cancer. 1980. - V. 45, No. 2. - P. 268-272.

198. Potish R.A., Twiggs L.B., Adcock L.L., Prem K.A. Role of whole abdominal radiation therapy in the management of endometrial cancer; prognostic importance of factors indicating peritoneal metastases // Gynecol. Oncol. 1985. - V. 21. - P. 80-86.

199. Poulsen M.D., Roberts S.J. The salvage of recurrent endometrial carcinoma in the vagina and pelvis .// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. & Rhys.-1988.-Vol.l5.-P.808-813.

200. Poulsen M.G., Roberts S.J. Prognostic variables in endometrial carcinoma // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys. 1987. -V. 13, No. 8.-P. 1043-1052.

201. Quinn M.A., Cauchi M., Fortune D. Endometrial carcinoma: steroid receptors and response to medroxyprogesterone acetate // Gynecol. Oncol. 1985. -V. 21.- No. 3.-P. 314-319.

202. Quinn M.A., Pearce P., Fortune ^ W. et al. Correlation between cytoplasmic steroid receptors and tumour differentiation and invasion in endometrial carcinoma // Brit. J. Obstet. Gynaecol. -1985. -V. 92, No. 4. -P. 339-406.

203. Reifenstein E. The treatment of advanced endometrial cancer with hydroxyprogesterone caproate // Gynecol. Oncol. 1974. -No. 2. - P. 377-381.

204. Riera S.J., Alcalde P.M., Hernandez H.J. et al. Resultados anatomopatologicos de los legrados practicados durante el periodo 1987-1988 // Toko-Ginecol. Pract. -1990. -V. 49, No. 548.-P. 145-150.

205. Rise L.W. et. al. Estrogen receptor mRNA splise variants in pre and postmenopausal human endometrium and endometrial carcinoma. // Gynecol. Oncol. -1997.-Vol. 65, N 1 .-P.149-157.

206. Rogerson L., Downes E. How do UK gynaecologists manage endometrial carcinoma? A national survey // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1998. - V. 19, No. 4. -P.331-332.

207. Role of medroxyprogesterone in endocrine related tumours / Ed. by N.J.Pellegrini. 1984.

208. Rosenblatt K.A., Thomas B.D. Hormonal content of combined oral contraceptives in relation to the reduced risk of endometrial carcinoma // Int.J.Cancer.-1991 .Vol. 49-N6-p. 870-874.

209. Rutledge F. The role of radical hysterectomy in adenocarcinoma of the endometrium // Gynecol. Oncol. 1974.-No. 2. - P. 331-347.

210. Sakamoto A., Hirai Y., Yamauchi K. et al. Endometrial adenocarcinoma: invasion and prognosis // Jap. J. Cancer Clin. 1990. -V. 36, No. 6.-P. 71 1-714.

211. Sakamoto A., Hirai Y., Yamauchi K. Histology and prognossis of the carcinoma of the endometrium // Jap. J. Cancer Clin. 1987. - V. 33, No. 15. - P. 1897-1900.

212. Scarpa F., Marotta R., Lubelli E. La nostra esperienza clinica nel carcinoma dell' endometrio . // G. Ital. Obstet. Gynecol.-1996.-Vol. 18, N5.- P.305-308.

213. Sesti F., Fame C., Piccione E. Attuali aspetti di ormonoterapia carcinoma deU'endometrio // G. Ital. Oncol. -1987.-V. 7, No. 4.-P. 168-174.

214. Shen-yi L., En-yu W., Chi-ming L., Jing-xian L. Prognosis and treatment of endometrial carcinoma: Retrospective study of 418 cases // J. Exp. Clin. Cancer Res.- 1989. -V. 8, No. 4.-P. 236-245.

215. Smith E.M., Thar T.L., Million R.R., Daly J.W.// 9-th Annu. Radiat. Therapy Clin / Res. Semin.-1979.-Gainesville Fea.-1980.-P.357-377.

216. Smith E.M., Anderson B. // Cancer .-1987.-Vol.l0.-N3-4.-P.247-254.

217. Sockwell I.S., Ingram S.S., Rosenman J., Heath R. The predictive value of progesterone receptor levels in endometrial cancer // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys.-1989.-V. 17,No. l.-P.21-27.

218. Socwell I.S., Rosenman J., Heath R. the predictive value of progesterone receptor levels in endometrial cancer. // Int. J. Radiat .Oncol. Biol.-phys.-1989.-Vol. 17, N1. -P.-21-27.

219. Steuckart Renate, Krafft W., Behling H. et al., Zur Wirkungsweise und effec-tivitat der therapie mit gestagen wirkenden Hormonen beim Endometriumkarzinom / Zbl. Gynakol., 1983-V.105.-N 3.-P.121-127.-A.

220. Still J.G., Greiss F.C. The effect of prostaglandins and other vasoactive substances on uterine blood flow and myometrial activity // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1978.-V. 130,No. l.-P. 1-8.

221. Stokes S.T., Bedwinek J., Mino-Shian K. et al. Aretrospective analysis of 304 patients of the carcinoma endometrium // Cancer. 1987. - V. 50, No. 10. - P. 17801785.

222. Stoll B.A. Endocrine therapy in malignant disease. London: Sannders Co., 1972.- P.450.

223. Svridis E., Buckley C.H., Fox H. The prognostic significance of lymphatic vascular space invasion in endometrial adenocarcinoma. // Brit.J.Obst. Gyn.-1987.-Vol.94.-P.991-994.

224. Swenerton K.D. Endometrial adenocarcinoma // Clin. Oncol. 1982. - No. 1. -P. 215-232.

225. Takeshima N ., Umezawa S., Shimizu Y. Pelvic lymph node metastasis in endometrial cancer. //Nippon . Saska .Fujinka.Gakkai.Zasshi.-1994.-Vol. 46, N 9. -P.1200-1209.

226. Tani E., Borregon A., Humla S., Skoog L. Estrogen receptors in fine-needle aspirates from metastatic lesions of gynecologic tumors // Gynecol. Oncol. 1989. -V. 32, No. 3.-P. 365-367.

227. Taylor R.W., Brush M.G., King R.L. The up take of oestrogen by endometrial carcinoma.// Proceed Royal Soc.Med .-I971.-Vol.64.-P.407-410. // Тезисы 2 съезда онкологов стран СНГ,- Украина, Киев.- 2000//.

228. Thigpen Т. Approaches to the evalution and management of endometrial carcinoma. In.: Forastiere A. ed Gynecologic Cancer .//New York: Churchill Livingstone. 1984.

229. Thigpen Т., Vance R., Lambuth B. Chemotherapy for advanced or recurrent gynecologic cancer .//Cancer.-1987.-Vol.60.-P.2104-2116.

230. Thigpen T.,Buchsbaum H., Mangan C. Phase II trial of adriamycin in the theatment of carcinoma.// A Gynecologic Oncology Group study . Cancer Treat. Rep. -1979.-Vol.63 .-P.21 -27.

231. Thornton J.J., Brown I., Wells M., Scott J.S. Primary treatment of endometrial cancer with progestogen alone // Lancet. 1985. - V. 2, No. 8448. - P. 207-208.

232. Thurzo L., Trauz A., Sas M. et al. Antioestrogen (tamoxifen) kzeles lehetosegei endometrium carcinomaban // Magy. Onkol. 1988. - V. 32, No. 3. - P. 182-189.

233. Tisman G., Kellon D.B., Wu S. et al. Use of Tamoxifen in tumors other then breast cancer// Clin. Res. 1976. -V. 24,No. 3.-P. 381.

234. Tolino A., Di Serio C., Caracciolo G. et al. La tipizzazione morfologica dell'adenocarcinoma del'endometrio: rilievo clinicostatistico // G. Ital. Oncol. 1988. -V. 8, No. 2.-P. 80-88. *

235. Torrisi J.R., Barnes W.A., Popescu G. et al. Postoperative adjuvant external-beam radiotherapy in surgical stage I endometrial carcinoma // Cancer. 1989. - V. 64, No. 7.-P. 1414-1417.

236. Tsukamoto N., Matsukuma K. et al. An evaluation of para-aortic and pelvic lymph node metastases in patients with endometrial carcinoma // Cancer Clin. -1987.-V. 33,No. 13.-P. 1705-1711.

237. Vassilakos P., Tonna D., Albe X. et al. Cancer de l'endometre: Relation entre les donnees anatomo-pathologigues et la survie a 10 ans // Schweiz. Med. Wo-chenschr.-1991.-V. 121,No.41.-P. 1513.

238. Vergote I., Kjorstad K., Abeler V., Kolstad P. A randomized trial of adjuvant progestagen in early endometrial cancer // Cancer. 1989. - V. 64, No. 5. - P. 10111016.

239. Vihko R., Isotalo H., Kauppila A., Vierkko P. Female sex steroid receptors in gynecological malignancies: Clinical correlates // J. Steroid Biochem. 1983. - V. 19,No. l.-P. 827-832.

240. Vishnevskaya E.E. Corpus uteri cancer: the results of surgical, combined and complex therapy//Eur. J.Gynaecol.Oncol.-1991.-V.12, No. 2.-P. 139-145.

241. Vishnevskaya E.E., Okeanova N.I. Uterine cancer: the results of surgical combined and complex therapy // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1991.-V. 12, No. 3-4. -P. 238.

242. Vishnevsky A.S., Tsyrlina E.V., Maximov S.J. et al. Criteria of endometrial carcinoma sensitivity to hormonal therapy .//Eur. J.Gynecol. Oncol.-1993-Vol. 14-N2-p.l39-143. -M.

243. Watson P.,Vassen H.F., Mecklin J.P., et al. The risk of endometrial cancer in hereditary nonpolyposis colorectal cancer. American Journal ojf Medicine 96 (6): 516520,1994. -Инт.

244. Wentz W.B. Progestin therapy in lesions of the endometrium // Seminars in Oncology Suppl. -1985.-V. 12, Suppl. P. 23-27.

245. WHO. Histological typing of female genital tract tumours. Geneva. 1975.

246. Zaino R.J., Satyaswaroop P.O., Mortel R. The relationship of histologic and histochemical parameters to progesterone receptor status in endometrial carcinomas // Gynecol. Oncol. 1983. -V. 16, No. 2.-P. 196-208.

247. Zander J., Baltzer J. Die Individualisierung der Behandlung gynakologischer Krebse //Aktuelle Geburtshilfe und Gynakologie. Hrsg. von F.L.Melchert et al. Berlin: Springer, 1986.