Реакция легочных макрофагов при частичной гепатоэктомии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Сапарбаев, Самат Сагатович

• Сапарбаев, Самат Сагатович
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сапарбаев, Самат Сагатович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Система мононуклеарных фагоцитов.

1.1.1. Легочной компартмент системы мононуклеарных фагоцитов.

1.2. Роль системы мононуклеарных фагоцитов и их медиаторов в репаративной регенерации печени.

1.3. Биологическое и патогенетическое значение эндотоксина и его роль в процессах регенерации после частичной гепатоэкто

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Животные и экспериментальные модели.

2.2. Материал исследования.

2.3. Методы исследования.

2.4. Методы статистической обработки.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Динамика репаративной регенерации печени после частичной резекции печени.

3.2. Клеточный состав крови и бронхо-альвеолярного лаважа в динамике репаративной регенерации после частичной резекции печени.

3.3. Функциональное состояние фагоцитов крови и легких в динамике репаративной регенерации печени.

3.4. Уровень эндотоксина в сыворотке крови после частичной резекции печении.

3.5. Изменение активности репаративной регенерации печени при стимуляции функционального состояния легочных фагоцитов субтоксической дозой липополисахарида E.coli 0127:В8 на фоне селективной блокады клеток Купфера хлоридом гадолиния.

3.6. Содержание ФНО-а и ТФР-ßl в сыворотке крови в динамике репаративной регенерации печени.

3.7. Корреляционный анализ функционального состояния легочных фагоцитов и уровня эндотоксина E.coli в сыворотке крови в динамике репаративной регенерации после частичной резекции печени.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реакция легочных макрофагов при частичной гепатоэктомии»

Актуальность темы.

Проблема регенерации органов является одной из актуальных задач современной медико-биологической науки. Регенерация органа, в том числе печени - это сложнейший процесс, в основе которого лежит взаимодействие эпителиальных и мезенхимальных клеточных элементов, вырабатываемых ими биологически активных веществ и макромолекул межклеточного вещества. Среди большого количества клеток, участвующих в регенерации печени, особый интерес у исследователей вызывают клетки Купфера.

Клетки Купфера играют ключевую роль в патогенезе многих общепатологических процессов, в том числе репаративной регенерации печени. О рострегулирующем действии клеток Купфера свидетельствуют: увеличение их числа на ранних сроках после частичной гепатоэктомии; изменение регенерационного эффекта при модуляции их поглотительной функции; продукции цитокинов, в том числе ростовых факторов (Маянский Д.Н. и соавт., 1977-1997; Щербаков В.И. и соавт., 1985; Плющ И.В., 1994; Callery М.Р. et al., 1991; Flye M.W. et al., 1992; Michalopoulos G., 1992; Shiratori Y. et al., 1995; Takeishi T. et al., 1999; Selzner N.et al., 2003; Prins H.A. et al., 2005). В условиях снижения активности рекрутирования моноцитов/макрофагов, ослабления функции клеток Купфера при селективной блокаде, например, хлоридом гадолиния (GdCl3) или дихлорметилен-дифосфанатом, заключенных в липосомы, регенерационный ответ печени выражен слабее, что является еще одним доказательством об их участии в репаративной регенерации после частичной гепатоэктомии (Маянский Д.Н. и соавт., 1994; Цырендоржиев Д.Д., 1997; Hardonk M.J. et al., 1992; Rai

R.M. et al., 1996; Meijer С. et al., 2000; Kinoshita M. et al., 2005). В этих исследованиях преимущественно представлены данные о непосредственном участии клеток Купфера в репаративной регенерации печени, т.е. печеночного отдела системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ). В научной литературе имеются лишь единичные работы, в которых изучены другие отделы СМФ. В работах Бабаевой А.Г. (1985, 1995) дана детальная характеристика роли различных типов лимфоидных клеток в регуляции регенераторных и метаболических процессов. Результаты исследования И.В. Плющ и соавт. (1995, 1996), свидетельствуют об увеличении численности и функционального состояния легочных макрофагов после частичной гепатоэктомии. Однако эти результаты не вносят полной ясности в вопросах участия внепеченоч-ных макрофагов, в том числе легочных, в процессах репаративной регенерации печени.

В многочисленных исследованиях выявлено повышение уровня эндотоксина, которое наблюдается в первые часы после операции частичной гепатоэктомии, что может быть одной из причин изменения функционального состояния клеток Купфера (Cornell R.P., 1990; Копо H. et al., 2001; Kinoshita M. et al., 2005). Известно, что эндотоксин оказывает стимулирующее действие, прежде всего, на клетки Купфера. В результате такой стимуляции клетки Купфера начинают продуцировать различные цитокины: ФНО-а/р, ИЛ-1, ИЛ-6, ТФР-р и др. В свою очередь, ИЛ-1 и ИЛ-6, потенцируют синтез ДНК и митозы гепатоци-тов после частичной гепатоэктомии (Kolb-Bachofen V., Kempka G., 1990; Higashitsuji H. et al., 1995; Boulton RA. et al., 1998; Takeda Y. et al., 2003; Martin C.A. et al., 2005). В то же время, синтез и секреция трансформирующего фактора роста-p (ТФР-р) в регенерирующей печени является одним из основных механизмов торможения миграции фагоцитов, снижая их пролиферацию в печени, поскольку данный ци-токин является негативным регулятором эффектов, индуцированных ФНО и ИЛ-1 (Malik R. et al., 2002).

С учетом того, что в научной литературе практически отсутствуют сведения о функциональном состоянии внепеченочных макрофагов при репаративной регенерации, а также о патогенетической значимости эндотоксина в системных реакциях организма после частичной гепатоэктомии были определены цели и задачи настоящего исследования.

Цель исследования: Изучить реакции легочных фагоцитов и выявить патогенетическую значимость эндотоксина в процессе репаративной регенерации печени после ее частичной резекции.

Задачи исследования:

1. Оценить изменение клеточного состава фагоцитирующих клеток крови и легких и их функциональное состояние в динамике репаративной регенерации печени после ее частичной резекции.

2. Определить уровень эндотоксина, цитокинов ФНО-а и ТФР-ßi в сыворотке крови в динамике репаративной регенерации печени.

3. Изучить динамику репаративной регенерации печени при ин-тратрахеальной стимуляции легочных фагоцитов субтоксической дозой липополисахарида E.coli 0127.В8 на фоне селективной блокады клеток Купфера хлоридом гадолиния.

4. Провести корреляционный анализ функционального состояния легочных фагоцитов с уровнем эндотоксина, цитокинов ФНО-а и ТФР-ßi в сыворотке крови в динамике репаративной регенерации после частичной резекции печени.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное исследование клеточного состава фагоцитирующих клеток легких и их функционального состояния в динамике репаративной регенерации печени после частичной гепато-эктомии. На ранних этапах репаративной регенерации печени установлено повышение численности нейтрофильных гранулоцитов, а на пике - рост моноцитов/макрофагов в легких с повышением их поглотительной и окислительно-метаболической активности.

На ранних сроках (24 и 36 ч) после частичной резекции печени установлено увеличение содержания эндотоксина Е.соН в сыворотке крови, которое не вызывает системные патологические изменения в организме оперированных животных.

Выявлен разнонаправленный характер изменения содержания про- и противовоспалительных цитокинов в динамике репаративной регенерации печени: на ранних сроках (24 и 36 ч) после частичной ге-патоэктомии отмечается повышение ФНО-а, на фоне усиления мито-тической активности гепатоцитов, а на поздних (3 и 5 сут) - ТФР-рь Рост эндотоксина в сыворотке крови прямо коррелирует с повышением провоспалительного цитокина ФНО-а в сыворотке крови и с усилением продукции активных метаболитов кислорода легочными макрофагами.

При селективной блокаде клеток Купфера хлоридом гадолиния установлено увеличение количества фагоцитирующих клеток в легких, повышение их функционального состояния и снижение репаративной активности печени после частичной гепатоэктомии.

Впервые показано, что интратрахеальная стимуляция легочных фагоцитов субтоксической дозой липополисахарида Е.соН 0127:В8 в условиях селективной блокады клеток Купфера увеличивает количество моноцитов/макрофагов в легких и их окислительно-метаболическую активность и повышает интенсивность репаративной регенерации печени.

Теоретическая и практическая значимость.

На основании результатов исследования дано теоретическое обоснование стимулирующего влияния эндотоксина на функции клеток внепеченочных отделов СМФ и в усилении репаративной регенерации печени после её частичной резекции.

Полученные результаты раскрывают клеточно-молекулярные механизмы участия легочных макрофагов в репаративной регенерации печени. Результаты исследования свидетельствуют о тесной взаимосвязи различных отделов СМФ: при депрессии печеночного отдела происходит мобилизация фагоцитирующих клеток и усиление функционального состояния его легочного компартмента, что может рассмотрено как компенсаторная реакция СМФ, направленная на восполнение функции утраченной печеночной популяции фагоцитов и сохранение гомеостаза при частичной гепатоэктомии.

Полученные данные свидетельствуют о диагностической ценности определения эндотоксина в сыворотке крови после оперативных вмешательствах при различных заболеваниях печени.

Результаты исследования внедрены в лекционный курс кафедры патологической физиологии Новосибирского государственного медицинского университета по теме: «Патофизиология печени».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Репаративная регенерация печени после частичной гепатоэктомии сопровождается ростом числа фагоцитирующих клеток легких, увеличением их поглотительной и окислительно-метаболической активности.

2. Динамика репаративной регенерации печени характеризуется разнонаправленным изменением содержания про- и противовоспалительных цитокинов: на ранних сроках (24 и 36 ч) после частичной ге-патоэктомии отмечается достоверное повышение ФНО-а, а на поздних (3 и 5 сут) - ТФР-ß!.

3. Ранние сроки (24 и 36 ч) после частичной резекции печени характеризуются увеличением содержания эндотоксина E.coli в сыворотке крови без системных патологических изменений в организме оперированных животных. Рост эндотоксина в сыворотке крови прямо коррелирует с повышением провоспалительного цитокина ФНО- а в сыворотке крови и с усилением продукции активных метаболитов кислорода легочными макрофагами.

4. Интратрахеальное введение субтоксической дозы липополиха-рида E.coli 0127:В8 на фоне селективной блокады клеток Купфера сопровождается увеличением количества моноцитов/макрофагов в легких и их окислительно-метаболической функции, а также повышением регенераторной активности печени при частичной гепатоэктомии. Эти результаты свидетельствует об участии легочного отдела СМФ и подтверждает патогенетическую значимость эндотоксина E.coli в процессе репаративной регенерации печени.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Сапарбаев, Самат Сагатович

ВЫВОДЫ

1. На пике пролиферативной активности гепатоцитов (36 ч) после частичной гепатоэктомии достоверно увеличивается количество клеток в бронхо-альвеолярной жидкости с усилением поглотительной и окислительно-метаболической функции макрофагов дыхательных путей легких.

2. На ранних сроках (24 и 36 ч) после резекции 70% печени происходит достоверное (относительно контроля и ложнооперированных животных) увеличение содержания эндотоксина E.coli в сыворотке крови без системных патологических изменений в организме оперированных мышей.

3. На ранних сроках (24 и 36 ч) после частичной гепатоэктомии достоверно повышается содержание ФНО-а, a на поздних (3 и 5 сут) -ТФР-ßi, что свидетельствует о разнонаправленном характере изменения про- и противовоспалительных цитокинов в динамике репаратив

V ной регенерации печени.

4. Повышение уровня эндотоксина E.coli в сыворотке крови прямо коррелирует с ростом содержания провоспалительного цитокина ФНО- а (г=+0,46) и с усилением окислительно-метаболической функции (г=+0,48) легочных макрофагов.

5. При селективной блокаде клеток Купфера хлоридом гадолиния происходит достоверное увеличение количества фагоцитирующих клеток в легких, повышение их функционального состояния и снижение репаративной активности печени после частичной гепатоэктомии.

6. Стимуляция легочных фагоцитов интратрахеальным введением субтоксической дозы липополихарида E.coli 0127.В8 на фоне селективной блокады клеток Купфера приводила к достоверному росту количества моноцитов/макрофагов в легких с усилением их поглотительной и окислительно-метаболической функции и повышением активности репаративной регенерации печени.

7. Мобилизация легочных фагоцитов с усилением их функционального состояния - это компенсаторная реакция СМФ, направленная на восполнение функции утраченной печеночной популяции фагоцитов и сохранение гомеостаза при частичной гепатоэктомии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сапарбаев, Самат Сагатович, 0 год

1. Авдеева М.Г., Шубич М.Г. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа (обзор литературы). // Клин. Лабор. Диагн. 2003. - № 6. - С. 3-10.

2. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии.- М.¡Медицина, 1973.-248 с.

3. Алексеев В.А., Прохоров В.А. // В кн.: Экспериментальная патология печени / Под ред. И.Д.Мансуровой.- Душанбе, 1973.вып. 1.- С.214-219.

4. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза.- М.: Медицина, 1985.-255 с.

5. Бабаева А.Г., Зотиков Е.А. Иммунология процессов адаптивного роста, пролиферации и их нарушений. М.: Наука, 1987. -208 с.

6. Варбанец Л.Д., Винарская Н.В. Структура, функция, биологическая активность эндотоксинов грамотрицательных бактерий // Совр. проблемы токсикологии. -2002. -N1. -С. 33-45.

7. Варбанец Л.Д., Винарская Н.В. Биологическая активность ли-пополисахаридов (эндотоксинов) Ralstonia Solanacearum // Совр. проблемы токсикологии.-2004.-N1.-С. 12-19.

8. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. В кн.: Руководство по гематологии. М.: Медицина; 1985. 584.

9. Гайер Г. Электронная гистохимия.- М.:"Мир",1974.- 488 с.

10. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Роль гемопоэзинду-цирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессиях.- Томск: STT, 1999.- 128 с.

11. Громова А.Ю., Кабанова В.И., Казаков A.A., Демьянов A.B., Кузнецов Н.И., Симбирцев A.C. Влиянии полиморфизма генов ИЛ-lß и ИЛ-1 Ra на эффективность терапии рекомбинантным

12. ИЛ-lß (Беталейкин) больных хроническим вирусным гепатитом С // Цитокины и воспаление .-2004.-Т.З, -№2. -С.17-25.

13. Громова Е.Г, Тугуз А. Р, Денисов А.Ю, Решетников Е.А, Киселевский М.В. Динамика содержания ФНО-а, ИЛ-lß, ИЛ-6, ИЛ-4 и ИЛ-2 при гемодиализе у больных с хронической почечной недостаточностью // Иммунология, Т-3, №1., 2002.

14. Громова, Е.Г. Динамика содержания ФНО-а, ИЛ-1 ß, ИЛ-6, ИЛ-4 и ИЛ-2 при гемодиализе у больных с хронической почечной недостаточностью/ Е.Г. Громова, А.Р. Тугуз, А.Ю. Денисов// Иммунология.-2002.-№1.-С. 18-21.

15. Ивашкин, В.Т. Механизмы устойчивости вируса гепатита С к противовирусным препаратам/ В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов, А.Е. Грязин// Молекулярная медицина.- 2004.- №2.- С. 18-23.

16. Илюкевич Г.В. Абдоминальный сепсис: новый взгляд на нестареющую проблему // Мед. новости.- 2001.- № 9.- С.35-41.

17. Kapp Я. (Carr J). Макрофаги. Обзор ультраструктуры и функций: Пер. с англ.- М.:Медицина, 1978.- 187 с.

18. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность/ К.П. Кашкин// Клиническая лабораторная диагностика.- 1998.- №11 .-С.21-32.

19. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология 1995.- №3- С.30-44.

20. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета/ С.А. Кетлинский// Иммунология.- 2002.- №2.- С.77-79.

21. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета/ С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина// Иммунология.- 1995.-№3.- С.30-44.

22. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Борисова A.M. и соавт. Действие цитокинов на генерацию активных форм кислорода фагоцитами легких и периферической крови. // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 1998. -Т.126. - № 10. - С.440-442.

23. Ковальчук, Л.В. Новый класс биологически активных пепти-дов-иммуноцитокинов в клинической практике/ Л.В. Ковальчук// Русский медицинский журнал.- 1997.- Т.6, №1.- С.59-61.

24. Лиознер Л.Д. Митотические ритмы регенерирующих органов // Биологические ритмы в механизмах компенсации нарушенных функций. Москва, 1973. - С. 164-175.

25. Лиознер Л.Д. Регенерация и развитие. М.: Наука, 1982.- 167 с.

26. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, Сибирское отделение, 1989. - 344 с.

27. Маянский Д.Н., Виссе Э., Декер К. Новые рубежи гепатоло-гии.- Сиб-е отд-е РАМН, Новосибирск, 1992.- 264 с.

28. Маянский Д.Н., Урсов И.Г. Лекции по клинической патологии: Руководство для врачей.-Новосибирск, 1997.-С.249.

29. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д., Зубахин A.A. Условия развития гранулематозного воспаления // Сб. научн. трудов: "Нейрогуморальная регуляция в патологии".- Харьков, 1994.С.91-96.

30. Маянский Д.Н., Щербаков В.И. Особенности регенерации ге-патоцитов при стимуляции Купферовских клеток продигиозаном // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1978.- Т.86.- №7.- С.69-71.

31. Маянский Д.Н., Щербаков В.И., Мироханов Ю.М. Влияние блокады купферовских клеток в разные периоды частичной ге-патоэктомии на регенерацию гепатоцитов // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1977.- Т.84.- №11.- С.616-618.

32. Николаев А.Ю., Милованов Ю.С. Лечение почечной недоста-точ ности.- М.: ООО «Медицинское информационное агенст-во», 1999.- 212 с.

33. Плющ И.В. Реакции фагоцитов при репаративной регенерации печени. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Новосибирск,1994.- 16 с.

34. Плющ И.В., Цырендоржиев Д.Д., Маянский Д.Н. Реакции легочных фагоцитов при гепатоэктомии // Бюлл. эксперим. биол.1995.- N 5.- С.477-479.

35. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. Издательство Медиа Сфера 2003.-254 с.

36. Ройт, А. Иммунология. Пер. с англ./ А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл.- М.: Мир, 2000.- 582 с.

37. Середенин С.Б., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. М.: ВИНИТИ; 1992. 162.

38. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление .-2004.-Т.З, №2. -С. 16-22.

39. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции/ A.C. Симбирцев// Цитокины и воспаление.- 2004.-Т.З, №2.- С. 16-21.

40. Симбирцев, A.C. Цитокины-новая система регуляции защитных реакций организма/ A.C. Симбирцев// Цитокины и воспаление.- 2002.- Т.1, №1.- С.9-17.

41. Скуркович C.B., Скуркович Б.С. Антицитокиновая терапия -новый подход к лечению аутоиммунных заболеваний и цито-киновых нарушений. // Вопросы гематологии онкологии и иммунопатологии в педиатрии.- 2003.-Т2, -№4.- С.71-80.

42. Тотолян A.A., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. С.Петербург: Наука; 2000. 231.

43. Тотолян, A.A. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегу-ляции/ A.A. Тотолян// Иммунология.- 2001.- №5.- С.7-15.

44. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М., медицина, 1984, 272 с.

45. Фрейдлин, И.С. Иммунные комплексы и цитокины/ И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова// Медицинская иммунология.-1999.-Т.1, №1-2.-С.27-36.

46. Фрейдлин, И.С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммуно-регуляции/ И.С. Фрейдлин// Иммунология.- 1999.- №4.- С.5-8.

47. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цито-киновой иммунорегуляции/ И.С. Фрейдлин// Иммунология.-2001.- №5.- С.4-15.

48. Фрейдлин, И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков/ И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров// Вестник РАМН.- 1999.- №5.- С.28-32.

49. Фрейдлин, И.С. Цитокин и межклеточные контакты в противо-инфекционной защите организма/ И.С. Фрейдлин// Соровский образовательный журнал.- 1996.- №7.- С. 19-25.

50. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии/ P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Иммунология.-2001.- №4.- С.4-6.

51. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции/ P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Иммунология.2000.-№1.-0.61-64.

52. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы/ P.M. Хаитов.-М.: ВИНИТИ РАН, 2001.- 224 с.

53. Цой А.Н., Шор O.A. Новое в лечении бронхиальной астмы: ингибиторы лейкотриенов // Тер. архив.- 1997.- №2.- С.83-88.

54. Цырендоржиев Д.Д. Реактивность системы мононуклеарныхфагоцитов при гранулематозном воспалении // Дисс.докт.мед. Наук.- Новосибирск, 1997.- 310 с.

55. Цырендоржиев Д.Д., Зубахин A.A., Маянский Д.Н. Гранулема-тозное воспаление печени при блокаде клеток Купфера хлоридом гадолиния // Бюлл. эксперим. биол.- 1995.- №10.- С.366-369.

56. Шварц Я.Ш. Функции системы мононуклеарных фагоцитов при экспериментальном гепатофиброзе: Дис.канд. мед. наук. -Новосибирск, 1989. 220 с.

57. Шенкман Б.З. Бактриальные эндотоксины и медиаторные системы макроорганизма // Успехи совр. биол.- 1991.- Т. 111.- Вып. 3.-С.400-415.

58. Шишкин Г.С. Клеточный состав выстилки респираторных отделов легких и функциональное значение некоторых ее изменений // Дисс.докт. мед. наук. Новосибирск, 1977. - 420 с.

59. Шишкина JI.H. Реактивность легочных макрофагов при адре-налоэктомии и введении высоких доз гидрокортизона: Дисс.канд. биол. наук.Новосибирск, 1989.- 196 с.

60. Щербаков В.И., Комлягина Т.Г., Маянский Д.Н. Регенерация печени в разные периоды мононуклеарной инфильтрации, индуцированной зимозановыми гранулами // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1985.- №3.- С.288-290.

61. Ярилин, A.A. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и при патологии/ А.А. Ярилин.- Иммунология.- 1997.- №5.- С.7-14.

62. Adding L.C., Bannenberg G.L., Gustafsson L.E. Basic Experimental studies and clinical aspects of gadolinium salts and chelates // Cardiovasc. Drug Rev.- 2001.- vol. 19.- №1.- P.41-56.

63. Arditi, M., J. Zhou, S. H. Huang et al. Bactericidal/permeability-increasing protein protects vascular endothelial cells from lipopolysaccharide-induced activation and injury //Infect. Immun.-1994.-V.62.-P.3930-3936.

64. Armendariz-Borunda J., Katai H., Jones C.M. et al. Transforming growth factor beta gene expression is transiently enhanced at a critical stage during liver regeneration after CC14 treatment // Lab. Invest. 1993.- Vol. 69.- P.283-294.

65. Benaceraff В., Biozzi G., Halpern B. Physiology and phagocytosis of particles by the RES // Physiopathology of RES.-Spingfield; C.C.Thomas Publ.- 1957.- P. 52-79.

66. Beutler В., Cerami A. The biology of cachectin/ФНО-а primary mediator of the host response. // Annu. Rev. Immunol. -1989.- V.7. P.625-655.

67. Beutler В., Cerami A. The common mediator of shoch cachexia, and tumor necrosis // Adv. Immunol. 1988. -V.6. -P.425-612.

68. Bissonnette E., Befus A. // Handbook of Immunopharmacol-ogy: Gastrointestinal System. N.Y.- P.1324-1326.

69. Boulton R.A., Alison M.R., Golding M., Selden C., Hodgson H J. Augmentation of the early phase of liver regeneration after 70% partial hepatectomy in rats following selective Kupffer cell depletion // J Hepatol.- 1998.- Vol. 29(2).- P.271-280.

70. Bowden D.H., Adamson Y.R. The pulmonary interstitial cell as immediate precursor of the alveolar macrophages // Am. J. Pethol.- 1972.- Vol.68.- P.521-528.

71. Bowens L., Baekeland M., De Zanger R., Wisse E. Quantitation, tissue distribution and proliferation kinetics of Kupffer cells in normal rat liver // Hepatology.- 1986.- №6.- P.718-722.

72. Brain J.D. Mechanisms, measurement and significance of lung macrophage function // Environ. Health Perspect.- 1992.-Vol.97.P.5-10.

73. Bruijnzeel P., Hamelnik M., Kok P. Nedocromil sodium inhibits the A23187- and opsonized zymosan-induced leukotriene formation by human eosinophils but not by human neutrophils // Brit. J. Pharmacol.- 1989.- V.96.- №3.- P.631-636.

74. Burbon R.H. Free radicals and cell proliferation // New Comp. Biochem.- 1994.- Vol.28.- P.155-185.

75. Callery M.P., Mangino M.J., Flye M.W. A biological basis for Kupffer cell modification of immune reactivity to portal venous antigen//Surgery.- 1991.-Vol. 110.- P.221-230.

76. Castranova V., Wright J., Colby H. et. al. Ascorbate uptake by isolated rat alveolar macrophages and type II cells // J. Appl. Physiol. Resp. Environ.- 1983.- Vol. 54.- N1.- P.208-214.

77. Chandler D.B., Fuller W., Jackson R. et. al. Studies of membrane receptors and phagocytosis in subpopulations of rat alveolar macrophages // Amer. Rev. Respir. Dis.- 1986.-Vol.133, N3.- P.461-467.

78. Charley B. Ze macrophage alveolare de porc: revue bibliographique // Comp. Imunol. Microbiol. Infect. Dis.- 1985.-Vol.8.- N2.- P.99-108.

79. Clark, M. A., L. D. Plank, A. B. Connolly et al. Effect of a chimeric antibody to tumor necrosis factor on cytokine and physiologic responses in patients with severe sepsis-a randomized, clinical trial. Crit. Care Med. -1998. -V.26. -P.1650-1659.

80. Cornell R.P. Acute phase responses after acute liver injury by partial hepatectomy in rats as indicators of cytokine release // Hepatology.- 1990.-Vol.ll.- P.923-931.

81. Corradin, S. B., D. Heumann, P. Gallay et al. Bacteri1.lcidal/permeability-increasing protein inhibits induction of macrophage nitric oxide production by lipopolysaccharide. J. Infect. Dis. 1994. -V.169. -P.105-111.

82. Daugherty A., J. A. Cornicelli, K. Welch, S. M. Sendobry, D. L. Raten. Scavenger receptors are present on rabbit aortic endothelial cells in vivo // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1997. -V.17. -P.2369-2375.

83. Dixon R.A.F., Diehl R.E., Opas E. et al. Requirement of a 5-lipoxygenase protein for leukotriene synthesis // Nature. 1990. - V.343.- P.282-284.

84. Doi T., K. Higashino, Y. Kurihara, Y. et al. Charged collagen structure mediates the recognition of negatively charged mac-romolecules by macrophage scavenger receptors // J. Biol. % Chem. -1993. -V.268. -P.2126-2133.

85. Elomaa O., M. Kangas, C. Sahlberg, J. et al. Cloning of a novel bacteria-binding receptor structurally related to scavenger receptors and expressed in a subset of macrophages // Cell.-1995. -V.80.-P.603-609.

86. Elsbach P., J.Weiss. Bacterial/permeability increasing protein and host defense against Gram-negative bacteria and endotoxin // Curr. Opin. Immunol.-1993. V.5.-P.103-107.

87. Fausto N. Liver regeneration // J. hepatol.- 2000.- Vol. 32.-P. 19-31.

88. Ferrero E., S. M. Goyert. Nucleotide sequence of the gene encoding the monocyte differentiation antigen, CD 14 // Nucleic Acids Res.-1988.-V.16.-P.4173.

89. Ferrero E., C. L. Hsieh, U. Francke, S. M. Goyert. CD 14 is a member of the family of the leucine-rich proteins and is encoded by a gene syntenic with multiple receptor genes // J. Immunol.- 1990.- Vol. 145.- P.331-336.

90. Fisher, C. J., J. M. Agosti, S. M. Opal et al.The Soluble OHO Receptor Sepsis Study Group. Treatment of septic shock with the tumor necrosis factor receptor:Fc fusion protein. N. Engl // J. Med.-1996.-V.334.-P.1697-1702.

91. Flye M.W., Goss J., Roland C., Nakafusa Y. Elevated Kupffer cell production of transforming factor-p during the termination of hepatic regeneration // 6-th Intern. Symp. on Cells of the hepatic sinusoid.- Anwerp, Belgium, 1992.- P. 190.

92. Gazzano-Santoro, H., J. B. Parent, L. Grinna et al. Highaffinity binding of the bactericidal/permeability-increasing protein and a recombinant aminoterminal fragment to the lipid A region of lipopolysaccharide // Infect.Immun. 1992.-V.60. -P.4754-4761.

93. Gee J.B., Khanwala A.S. Oxygen metabolism in the al,veolar macrophage: friend or foe? // J. Reticuloendoth. Soc.- 1976.-Vol.18, N4.- P.229-242. J

94. Godleski J., Brain J. The origin of alveolar macrophages in mouse radiation chimeras // J. Exptl. Med.- 1972.- Vol. 136.-P.630-636.

95. Greenberg J.W., W. Fischer, and K. A. Joiner. Influence of li-poteichoic acid structure on recognition by the macrophage scavenger receptor // Infect. Immun. -1996. -Vol.64.-P.3318-3325.

96. Griffin, D.E. Age-dependent susceptibility to fatal encephalitis-alphavirus infection of neurons/ D.E. Griffin, B. Levine, W.R. Tyor et al.// Arch. Virol.- 1994. (Suppl.9).- P.31-39.

97. Hardonk M.J., Dijkhuis F.W., Jonker A.M. Selective depletion of Kupffer cells by gadolinium chloride attenuetes both acute galactosamine-induced hepatitis and carbon-tetrachloride toxicity in rats // J. Leuk. Biol.- 1992.- Vol.52.- P.296-299.

98. Hardy S., Robinson B., Poulos a. et al. The neutrophil respiratory burst. Responses to fatty acids, Nformylmethionylleucyl-phenylalanine and phorbol ester suggest divergent signalling mechanisms // Eur. J. Biochem.- 1991.- V.198.- P.801.

99. Hearst J.E., Warr G.A., Jakob G.J. Characterization of murine lung and peritoneal macrophages // J. Reticuloendoth. Soc.-1980.-Vol. 27, N 5.-P.444-454.

100. Henderson L., Chappell J., Jones O. Superoxide generation is inhibited by phospholipase A2 inhibitors. Role for phospholi-pase A2 in the activation of the NADPH oxidase // Biochem. J. 1989.-V.264.-P.249.

101. Higashitsuji H., Arii S., Furutani M. et al. Expression of cytokine genes during liver regeneration after partial hepatectomy in rats // J. Surg. Res.- 1995.- Vol.58(3).- P.267-274.

102. Higgins G., Anderson R. Experimental pathology of the liver. I. Restoration of the liver of the white rat following partial surgical removal // Arch. Pathol. 1931. - Vol. 12. - P. 186-202.

103. Janeway, C.A. The T cell receptor as a multicomponent signalling-machine: CD4/CD8 coreceptors and CD45 in T cell activation/ C.A. Janeway// Ann. Rev. Immunol.- 1992.- Vol.10.- P. 645-674.

104. Katoh M. Stadies of lysosomal enzymes in macrophages. I. Comparision of lysosomal enzyme activities in mouse peritoneal and pulmonary macrophages // Hiroshima J. Med. Sci.-1980.-Vol.29.-N3.-P.l 17-123.

105. Kluth D.C., Rees A.J. New approaches to modify glomerular inflame mation // J Nephrol 1999. -V.12. -P.66-75.

106. Kobayashi Y., C. Miyaji, H. Watanabe et al. Role of macrophage scavenger receptor in endotoxin shock. // J. Pathol. -2000. -V. 192. -P.263-272.

107. Kolb-Bachofen V., Kempka G. A membrane-bound form of the acute phase protein CRP is the galactose-specific particle receptor on rat liver macrophages // Immunobiol.- 1990.-Vol.181.- №2-3.- P. 197.

108. Kono H., Fujii H., Matsuda M., Yamamoto M., Matsumoto Y. Gadolinium chloride prevents mortality in hepatectomized rats given endotoxin // J Surg Res.- 2001.- Vol.96(2).- P.204-210.

109. Koyama S., T. Shibamoto, W. S. Ammons, Y. Saeki. rBP123attenuates endotoxin-induced cardiovascular depression in awake rabbits // Shock.-1995. -V4.-P.74-78.

110. Kurachi K., Suzuki S., Sakaguchi T. et al. Kupffer cells modulate splenic interleukin-10 production in endotoxin-induced liver injury after partial hepatectomy // Hepatology.- 2003.-Vol.38, Issue 2.- P.193-199.

111. Lamping N., R. Dettmer, N. W. Schroder et al. LPS-binding protein protects mice from septic shock caused by LPS or gram-negative bacteria // J. Clin. Investig. -1998. -V.101.-P.2065-2071.

112. Lehnert B.E., Valdez Y.E., Holland L.M. Pulmonary macrophages: alveolar and interstitial populations // Exptl. Lung Res.- 1985.- N9.- P.177-190.

113. Levy O., C. E. Ooi, P. Elsbach, M. E. Doerfler, R. I.Lehrer, J. Weiss. Antibacterial proteins of granulocytes differ in interaction with endotoxin // J. Immunol. -1995. -V.154. -P.5403-5410.

114. Liu S., L. S. Khemlani, R. A. Shapiro et al. Expression of CD 14 by hepatocytes: upregulation by cytokines during en-dotoxemia // Infect. Immun. -1998.-V.66.-P.5089-5098.

115. Malik R., Selden C., Hodgson H. The role non-parenchymal cells in liver growth // Cell & developm. Biology // 2002.- Vol.13.- P.425-431.

116. Martin C.A., Surur J.M., Garcia M.N., Corrons F., Badran A.F. Comparative study of DNA synthesis and nucleolar organizer regions of sinusoid littoral cells in mouse regenerating liver // Biocell.- 2005.- Vol.29(l).- P.33-38.

117. Masse R., Fritsch P., Nobile D. et. al. Cytokinetic study of alveolar macrophage renewal in rats // In: Pulmonary macrophages and epithelial cells. ERDA symp. Series.- 1977.-Vol.43.-P.106-113.

118. Matsumoto K. Spontaneous and lipopolysaccharide-srimulated secretion of cytokines by perypheral blood monocytes in IgA-nephropathy is inhibite by interleukin-10 // Nephron. 1996.-V.73.-P.305-309.

119. Matsumoto K., Obi H., Kanmatsuse K. Interieukin-10 and inter-leukin-13 synergize to inhibit vascular permeability factor release by perypheral blood mononuclear cells from patients with lipoid nephrosis//Nephron.-1997.-V.77.-P.212-218.

120. Meijer C. Weizer M.J., Schouten H.J. et al. Kupffer cell depletion by Cl2MDP-liposomes alters hepatic cytokine expression and delayes liver regeneration after partial hepatectomy // Liver.- 2000.- Vol.20.- P.66-77.

121. Michalopoulos G. Lever regeneration and growth factors: old puzzles and new perspectives // Lab. Invest.- 1992.- Vol. 87.-P.413-415.

122. Miller D.K., Gillard J.W., Vickers P.J. et al. Indentification and isolation of a membrane protein necessary for leukotriene production //Nature.- 1990.- V.343.- P.278-281.

123. Moore KJ, Andersson LP, Ingalls RR, Monks BG, Li R, Ar-naout MA, Golenbock DT, and Freeman MW. Divergent response to LPS and bacteria in CD14-deficient murine macrophages // J Immunol.-2000. -V. 165.-P. 4272-4280,

124. Myrvik Q.N., Leake E.S., Farris B. Studies on pulmonary alveolar macrophages from the normal rabbit, a technique to procedure them in high state of purity // J. Immunol.- 1961.-Vol.86.P.128-132.

125. Nicola, N.A. Guidebook to Cytokines and their Receptors/ N.A. Nicola.- Oxford University Press, 1994.- 284 pp.

126. Nolan J. Endotoxin, reticulaendothelial function and liver injury // Hepatology.- 1981.-Vol.1.-P.458-465.

127. Paulsen J., Reichelt K. Mouse liver regeneration after carbon tetrachloride injury as test system for hepatic growth regulators // Virchows Archiv B Cell Pathol. 1992. - - Vol. 62. - P. 173177.

128. Peiser L., Gough P.J., Kodama T., Gordon S. Macrophage class A scavenger receptor-mediated phagocytosis of Escherichia coli: role of cell heterogeneity, microbial strain, and culture conditions in vitro // Infect. Immun 2000.-Vol.68-P.1953-1963.

129. Peterson, P. K., G. Gekker, S. Hu et al. CD14 receptor-mediated uptake of nonopsonized Mycobacterium tuberculosis by human microglia // Infect. Immun. -1995 -V.63.-P. 15981602.

130. Prins H.A., Meijer C., Boelens P.G. et al. The Role of Kupffer Cells After Major Liver Surgery // J. Parenteral and Enteral Nutrition.- 2005.- Vol. 29, №1.- P.48-55.

131. Ramadori G, Meyer zum Buschenfelde KH, Tobias PS, Mathi-son JC, Ulevitch RJ. Biosynthesis of lipopolysaccharide- binding protein in rabbit hepatocytes // Pathobiology.-1990.-V. 58. -P.89-94.

132. Rouzer C.A., Kargman S. Translocation of 5-lipoxygenase to the membrane in human leukocytes chllenged with ionophore

133. A23187//J. Biol. Chem.- 1988.- V.263.- P.10980-10988.

134. Schumann R. R., J. Zweigner. A novel acute-phase marker: lipopolysaccharide binding protein (LBP) // Clin. Chem. Lab. Med. -1999. -V.37.-P.271-274.

135. Schumann R. R., N. Lamping, C. Kirschning, H. P. Knopf, A. Hoess, F. Herrmann. Lipopolysaccharide binding protein: its role and therapeutical potential in inflammation and sepsis // Biochem. Soc. Trans.-1994.-V.22.-P.80-82.

136. Schumann R. R., S. R. Leong, G. W. Flaggs, P. W. Gray, S. D. Wright, J. C. Mathison, P. S. Tobias, R. J. Ulevitch. Structure and function of lipopolysaccharide binding protein // Science.-1990. -V.249.-P. 1429-1431.

137. Selzner N., Selzner M., Odermatt B. et al. ICAM-1 triggers liver regeneration through leukocyte recruitment and Kupffer cell-dependent release of OHO-a/HJI-6 in mice // Gastroenterology.-2003.-Vol.124, Issue 3. P.692-700. 1

138. Setoguchi M., N. Nasu, S. Yoshida, Y. Higuchi, S. Akizuki, S.Yamamoto. Mouse and human CD 14 (myeloid cell-specific leucinerich glycoprotein) primary structure deduced from cDNA clones. // Biochim. Biophys. Acta -1989.-V.1008.-P.213-222.

139. Shellito J., Kaltreider H.B. Heterogeneity of immunologic function among subfractions of normal rat alveolar macrophages. Activation as a determinant of functional activity // Amer. Rev. Respir. Dis.- 19855.- Vol.131, N5.- P.678-683.

140. Shiratori Y., Hongo S., Hikiba Y. et al. Role of macrophages in regeneration of liver // Dig. Dis. Sci.- 1996.- Vol.41(10).1. P.1939-1946.

141. Shnyra A., and A. A. Lindberg. Scavenger receptor pathway for lipopolysaccharide binding to Kupffer and endothelial liver cells in vitro // Infect. Immun. -1995. -V.63.-P.865-873.

142. Steinbeck M., Hegg G., Karnovsky M. Arachidonate activation of the neutrophil NADPH-oxidase. Synergistic effects of protein phosphatase inhibitors compared with protein kinase activators // J. Biol. Chem.- 1991.- V.266.- P.16336.

143. Suzuki H., Y. Kurihara, M. Takeya et al. A role for macrophage scavenger receptors in atherosclerosis and susceptibility to infection // Nature.-1997. -V.386.-P.292-296.

144. Takeda Y., Arii S., Mori A., Imamura M. High expression of the CD 14 gene and interleukin-ip gene in the liver and lungs of cirrhotic rats after partial hepatectomy // J. Surgical Res.-2003.- Vol. 115(1).- P.9-17.

145. Takeishi T., Hirano K., Kobayashi T. et al. The role of Kupffer cells in liver regeneration // Arch. Histol. Cytol.- 1999.-Vol.62(5). P.413-422.

146. Taylor, A. H., G. Heavner, M. Nedelman, D. Sherris, E. Brunt, D. Knight, and J. Ghrayeb. Lipopolysaccharide (LPS) neutralizing peptides reveal a lipid A binding site of LPS binding protein // J. Biol. Chem. -1995.-V.270.-P. 17934- 17938.

147. Terpstra V., E. S. Van Amersfoort, A. G. Van Veizen, J. Kui-per, T.J.van Berkel. Hepatic and extrahepatic scavenger receptors: function in relation to disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2000. -V.20.-P. 1860-1872.

148. Theofan G, Horwitz AH, Williams RE et al. An amino-terminal fragment of human lipopolysaccharide binding protein retains lipid A binding but not CD 14 stimulatory activity // J Immu-nol.-1994.-V.152.-P. 3623-3629.

149. Tobias P. S., K. Soldau, R. J. Ulevitch. Isolation of a lipopoly-saccharide-binding acute phase reactant from rabbit serum // J. Exp. Med. -1986. -V.164.-P.777-793.

150. Tobias P. S., R. J. Ulevitch. Lipopolysaccharide binding protein and CD 14 in LPS dependent macrophage activation // Im-munobiology. -1993.-V. 187.-P.227-232.

151. Van Amersfoort E.S., Berkel T.J., Kuiper J. Receptors, Mediators, and Mechanisms involved in bacterial sepsis and sepsis shock // Clinical Microbiology Rev.-2003.-P.379-414.

152. Van Furth R. Characterization of mononuclear phagocytes from the mouse, gunie pig, rat and man // Inflammation.-1982.-Vol.6.-N1.- P.39-53.

153. Viriyakosol S., J.C. Mathison, P.S.Tobias, T.N. Kirkland. Structure-function analysis of CD 14 as a soluble receptor for lipopolysaccharide // J. Biol. Chem. -2000. -V.275.-P.3144-3149.

154. Walker W.S. Macrophage functional heterogeneity // In: Macrophages and natural killer cells. Regul. And Fumct. Proc. 9th Int. Res. Congr. Davos, 1982.- P.435-441.

155. Wang X., Anderson R., Soltesz V., Bengmark S. Bacterial translocation after major hepatectomy in patients and rats // Arch. Surg.- 1992.- Vol.127.- P.l 101-1106.

156. Weiss J., P. Elsbach, I. Olsson, H.Odeberg. Purification and characterization of a potent bactericidal and membrane active protein from the granules of human polymorphonuclear leukocytes // J. Biol. Chem. -1978.-V. 253.-P. 2664-2672. /

157. Wright S. D., P. A. Detmers, Y. Aida, R. Adamowski, D. Anderson, Z. Chad, L. G. Kabbash, M. J. Pabst. CD 18-deficient cells respond to lipopolysaccharide in vitro // J. Immunol.- 1990.-V. 144.-P.2566-2571. *

158. Ziegler-Heitbrock, H. W. L., H. Pechumer, I. Petersmann, J. J. Durieux, N. Vita, M. O. Labeta, M. Strobel. CD 14 is expressed and functional in human B cells // J. Immunol. -1994. -V.24.-P. 1937-1940.

159. Zimmerli S., S. Edwards, J. D. Ernst. Selective receptor blockade during phagocytosis does not alter the survival and growth of Mycobacterium tuberculosis in human macrophages // Am.J.Respir.Cell Mol. Biol.- 1996. -V.15.-P.760-770.