Роль липопротеинов в нейтрализации патогенных эффектов эндотоксина при гранулематозном воспалении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Далаева, Хандажаб Цыреновна

• Далаева, Хандажаб Цыреновна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Далаева, Хандажаб Цыреновна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль липополисахаридов грамнегативных бактерии в патогенезе гранулематозного воспаления.

1.2. Биологические эффекты липополисахаридов.

1.2.1. Механизм взаимодействия липополисахарида с клетками-мишенями.

1.2.2. Факторы, усиливающие биологические эффекты липополисахаридов.

1.3. Подходы и факторы нейтрализации токсических эффектов' липополисахарида.

1.3.1. Основные подходы нейтрализации липополисахарида.

1.3.2. Эндогенные факторы нейтрализации патогенных эффектов липополисахарида.

1.3.3. Роль липопротеинов в нейтрализации патогенных эффектов липополисахарида.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1. Объект исследования и экспериментальные животные.

2.2. Материал исследования.

2.3. Методы исследования.

2.4. Методы статистической обработки.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Изменение биохимических параметров, морфологической картины печени и функции клеток СМФ при введении субтоксической дозы ЛПС на пике развития зимозан-индуцированных гранулем в печени экспериментальных животных.

3.2. Содержание различных классов липопротеинов в сыворотке крови на пике зимозан-индуцированного гранулематозного воспаления в печени.

3.3. Функциональное состояние фагоцитов печени, легких, пе-ритонеальной полости и крови при введении ЛПС E.coli 0127:В8 в комплексе с различными классами липопротеинов на пике зимозан-индуцированного гранулематозного воспаления печени in vivo.

3.3.1. Изменение активности маркерных ферментов деструкции и лизосомальных ферментов.

3.3.2. Содержание провоспалительных цитокинов.

3.3.3. Изменение клеточного состава крови, легких и перитоне-альной полости.

3.3.4. Состояние окислительно-метаболической функции фагоцитирующих клеток крови, перитонеальных смывов и БАЛ жидкости.

3.4. Влияние комплексов ЛПС E.coli 0127:В8 с различными классами липопротеинов и АпоА-I на продукцию активных метаболитов кислорода клетками Купфера, изолированных из печени интактных и зимозан-индуцированных крыс in vitro.

3.5. Корреляционный анализ результатов исследования.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль липопротеинов в нейтрализации патогенных эффектов эндотоксина при гранулематозном воспалении»

В проблеме хронического воспаления, несмотря на значительные достижения современной медицины, по-прежнему остаются актуальными задачи изучения патогенеза хронизации, персистенции и обострения воспалительных процессов. Наименее изученным из них являются вопросы о механизмах обострения воспалительного процесса (Маянский Д.Н., Урсов И.Г., 1997). Результаты многих клинических и научных исследований показали, что в качестве пусковых факторов обострения воспалительного процесса чаще всего выступает липопо-лисахарид (ЛПС) грамнегативных бактерий, более известный как эндотоксин, а также липотейхоевая кислота (ЛТК) грампозитивных бактерий (Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д., 1990; Цырендоржиев Д.Д., 1997; Macdonald J. et al., 2003; Hotchkiss R.S., Karl I.E., 2003; Van Amersfoort E.S. et al., 2003).

По данным Д.Н. Маянского и Д.Д. Цырендоржиева (1990) развитие гранулематозного воспаления (ГВ) проходит через фазу гиперер-гии, когда резко возрастает чувствительность организма к эндотоксину и его дериватам. Это явление авторами было обозначено как феномен «фагоцитарной гиперчувствительности» (ФГЧ). Подобные результаты были получены при введении ЛПС мышам с C.parvwn-индуцированным ГВ (Jaeschke Н. et al., 1992). Детальное исследование ФГЧ показало, что в его основе лежит феномен примирования фагоцитов очага воспаления (Цырендоржиев Д.Д., 1997).

В настоящее время принято, что патофизиологический эффект эндотоксина вызван не его прямым патогенным действием, а опосредованно, через секреторные продукты многих мишенных клеток, в частности, макрофагов, например, цитокинов, лейкотриенов, активных метаболитов кислорода (АМК) pi многих других медиаторов (Hotchkiss R.S., Karl I.E., 2003).

Ведущую роль, как в обезвреживании эндотоксина, так и в опосредовании их патогенных эффектов играют резидентные макрофаги печени - клетки Купфера (КЕС). Известно также, что на биологический эффект ЛПС существенное влияние оказывают компоненты сыворотки крови. Так, в плазме крови ЛПС может образовывать комплекс с ЛПС-связывающим белком (LPB) (Klein R.D. et al., 2000). Связывание этого комплекса с растворимым рецептором CD 14 приводит к усилению секреторной функции мишенных клеток, в том числе эффекторов воспаления (Tobias et al., 1992; Ahmed A.F. et al., 2001; Su G.L., 2002). Взаимодействие ЛПС с еще одним компонентом плазмы, с BPI-белком (от англ. Bactericidal/Permeability Increasing белок) предотвращает повышение секреторной активности клеток (Ooi С.Е. et al., 1991; Marra et al., 1992; Schultz H. et al., 2001; Scott A. et al., 2004).

Еще в 60-х годах Скарнес (Skarnes R.C., 1966, 1968) впервые высказал предположение о том, что ЛПС может взаимодействовать с липопротеинами сыворотки крови. В настоящее время накоплен огромный массив данных, свидетельствующих о взаимосвязи между различными классами липопротеинов и ЛПС. Однако, эти результаты по многим аспектам противоречат друг другу (Усынин И.Ф. и соавт., 1999; Братусь В.В. и соавт., 2002; Шварц Я.Ш., Душкин М.И., 2002; Wurfel М.М. et al., 1994; Eggesbo J.B. et al., 1996; Park C.T., Wright S.D., 1996; Rose J.R. et al., 2000).

В связи с этим, поиск эффективных способов нейтрализации патогенных эффектов эндотоксина и путей его выведения из циркулирующей крови при различных патологических состояниях является одной из актуальных задач современной медико-биологической науки.

Цель исследования: изучить течение зимозан-индуцированного гранулематозного воспаления в печени экспериментальных животных при введении липополисахарида E.coli 0127:В8 на пике его развития и выяснить роль различных классов липопротеинов в нейтрализации патогенных эффектов эндотоксина.

Задачи исследования:

1. Оценить морфологические изменения в печени, определить уровень маркерных ферментов деструкции (АлАТ, ЛДГ4,5) и лизосо-мальных ферментов (кислой фосфатазы и катепсина Д) в сыворотке крови животных при введении субтоксической дозы ЛПС E.coli 0127:В8 на пике зимозан-индуцированного гранулематозного воспаления печени.

2. Определить содержание холестерина, триглицеридов и оценить спектр различных классов липопротеинов в сыворотке крови на пике развития зимозан-индуцированного гранулематозного воспаления в печени.

3. Оценить изменение клеточного состава и окислительно-метаболической функции фагоцитирующих клеток, уровней маркер-пых ферментов деструкции, лизосомальных ферментов и провоспали-тельных цитокинов ФНО-а и ИЛ-lp при введении ЛПС E.coli 0127:В8 в комплексе с различными классами липопротеинов и АпоА-I на пике развития зимозан-индуцированного гранулематозного воспаления in vivo.

4. В экспериментах in vitro оценить влияние комплексов ЛПС E.coli 0127:В8 с различными классами липопротеинов на продукцию активных метаболитов кислорода клетками Купфера, изолированных из печени интактных и зимозан-индуцированных крыс и уточнить роль АпоА-1 в нейтрализации патогенных эффектов эндотоксина.

Научная новизна. На основании результатов исследования при введении субтоксической дозы ЛПС E.coli 0127:В8 на пике развития зимозан-индуцированого гранулематозного воспаления установлена однотипная реакция у мышей и крыс, которая сопровождается гибелью животных в течение 12-24 часов.

Выявлено, что гибель животных сопровождается ростом активности маркерных ферментов деструкции АлАТ, печеночного изофер-мента ЛДГ4,5, уровня лизосомальных ферментов (кислой фосфатазы и катепсина D), повышением содержания провоспалительных цито-кинов ФНО-а и ИЛ~1р, усилением окислительно-метаболической функции нейтрофилов крови, макрофагов печени и легких с нарушением печеночной гемодинамики и деструкцией печени в зоне гранулем.

На пике развития зимозан-индуцированного гранулематозного воспаления в печени впервые установлено: повышение триглицери-дов и изменение спектра различных классов липопротеинов в сыворотке крови в сторону повышения липопротеинов низкой плотности и снижения липопротеинов высокой плотности.

Впервые показано, что 3-я фракция липопротеинов высокой плотности и его белковый компонент АпоА-I нейтрализуют патогенное влияние ЛПС E.coli 0127:В8 со снижением уровня маркерных ферментов деструкции, лизосомальных ферментов и активности окислительно-метаболической функции фагоцитирующих клеток крови и легких.

В экспериментах in vitro впервые показано, что субтоксическая доза ЛПС E.coli 0127:В8 приводит к гиперпродукции активных метаболитов кислорода клетками Купфера, изолированных из печени животных с зимозан-индуцированными гранулемами.

Впервые показано, что 3-я фракция липопротеинов высокой плотности ингибирует ЛПС-индуцированную продукцию активных метаболитов кислорода клетками Купфера in vitro. Установлено, что в механизмах связывания и нейтрализации патогенного эффекта ЛПС прямое участие принимает АпоА-1 - основной белковый компонент 3-й фракции липопротеинов высокой плотности.

Научно-практическая значимость работы. На основании результатов исследования дано теоретическое обоснование механизмов нейтрализации патогенного эффекта ЛПС E.coli 0127:В8 3-й фракцией липопротеинов высокой плотности при введении на пике развития зимозан-индуцированного гранулематозного воспаления.

Выделен основной механизм связывания и нейтрализации патогенных эффектов ЛПС E.coli 0127:В8 белковым компонентом 3 фракции липопротеинов высокой плотности АпоА-1.

Показано, что снижение уровня липопротеинов высокой плотности на пике развития зимозан-индуцированного гранулематозного воспаления определяет низкий эндотоксин-нейтрализующий потенциал сыворотки крови.

Результаты исследования используются в лекционном курсе кафедры патологической физиологии Новосибирской государственной медицинской академии CP и МЗ РФ по темам: «Воспаление» и «Патофизиология шока и экстремальных состояний».

Положения, выносимые на защиту.

1. Введение субтоксической дозы ЛПС E.coli 0127:В8 приводит к гибели экспериментальных животных с явлениями деструкции вокруг очагов воспаления в печени, что характеризуется повышением маркерных ферментов деструкции (АлАТ и ЛДГ4,5), лизосомальных ферментов (кислой фосфатазы и катепсина D), активацией окислительно-метаболической функции фагоцитирующих клеток крови, легких и печени.

2. Повышение уровня триглицеридов, p-липопротеинов и изменение спектра липопротеинов различной плотности с ростом содержания липопротеинов низкой плотности и снижением липопротеинов высокой плотности на пике развития гранулематозного воспаления определяет низкий эндотоксин-нейтрализующий потенциал сыворотки крови.

3. Липопротеины высокой плотности 3-й фракции обладают нейтрализующим эффектом на ЛПС-индуцированную продукцию активных метаболитов кислорода фагоцитирующими клетками крови, легких и печени, способствуют снижению уровня маркерных ферментов деструкции, лизосомальных ферментов и провоспалительных цито-кинов. Ключевым фактором в механизмах связывания и нейтрализации патогенного эффекта ЛПС является белковый компонент 3-й фракции липопротеинов высокой плотности - АпоА-1.

Работа выполнена в рамках темы НИР: «Изучить клеточно-молекулярные механизмы гранулематозного воспаления, роль бактериальных компонентов в обострении и хронизации процесса», выполняемой в лаборатории патофизиологии ГУ НЦКЭМ СО РАМН (№ гос. регистрации 01.200.2 00795, шифр 052).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Далаева, Хандажаб Цыреновна

выводы

1. Гибель животных при введении субтоксической дозы ЛПС E.coli 0127:В8 на пике развития зимозан-индуцированного гранулематозного воспаления связана с нарушениями гемодинамики в печени с очаговым полнокровием синусоидов, диффузным и очаговым повреждением гепатоцитов вокруг гранулем и сопровождается достоверным ростом активности АлАТ и печеночного изофермента ЛДГ4,5 в сыворотке крови.

2. Повреждение печени при введении ЛПС на пике развития зимозан-индуцированного гранулематозного воспаления обусловлено повышением генерации активных метаболитов кислорода клетками Купфера и нейтрофилами, мигрирующими в зону воспаления, ростом активности катепсина D и кислой фосфатазы, о чем свидетельствуют высокие прямые и достоверные их корреляционные взаимосвязи с активностью маркерных ферментов деструкции (АлАТ и ЛДГ4,5).

3. Достоверное повышение уровня провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-1р на ранних сроках (3 ч) после введения субтоксической дозы ЛПС животным с гранулематозным воспалением предшествует максимальной активности маркерных ферментов деструкции в сыворотке крови и свидетельствует об их участии в процессе повреждения печени в зоне воспаления.

4. На пике развития зимозан-индуцированного гранулематозного воспаления отмечено повышение триглицеридов, p-липопротеинов и изменение спектра различных классов липопротеинов в сыворотке крови с повышением процентного содержания липопротеинов низкой плотности и снижением 3-й фракции липопротеинов высокой плотности.

5. При введении субтоксической дозы ЛПС в комплексе с 3-й фракцией липопротеинов высокой плотности животным с зимозан-индуцированным гранулематозным воспалением достоверно снижаются активность маркерных ферментов деструкции, лизосомальных ферментов и содержание провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-1(3, ингибируется хемилюминесцентный ответ нейтрофилов крови и макрофагов легких.

6. При введении ЛПС в комплексе с АпоА-I животным с зимозан-индуцированным гранулематозным воспалением снижение активности маркерных ферментов, уровня провоспалительных цитокинов и хемилюминесцентного ответа фагоцитирующих клеток, как in vivo, так in vitro были более выраженными, чем при введении в комплексе с 3-й фракцией липопротеинов высокой плотности.

7. Нейтрализация патогенных эффектов ЛПС 3-й фракцией липопротеинов высокой плотности не связано с конкуренцией этих лиган-дов за рецептор на мембране макрофагов, а является результатом образования их комплекса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Далаева, Хандажаб Цыреновна, 2005 год

1. Адаме Р. Методы культуры клеток для биохимиков. М.: Изд-во "Мир". 1983.-С.263.

2. Адо А.Д. Общая аллергология. М.:Медицина. 1991. - С.464.

3. Алексеев В.А., Прохоров В.А. // В кн.: Экспериментальная патология печени / Под ред. И.Д. Мансуровой. Душанбе, 1973. -вып.1.-С. 214-219.

4. Братусь В.В., Талаева Т.В. Воспаление и проатерогенные нарушения обмена липопротеинов: взаимосвязь и причинно-следственная зависимость // Украинский ревматологический журнал. 2002. - №1. - С.13-22.

5. Варбанец Л.Д., Винарская Н.В. Структура, функция, биологическая активность эндотоксинов грамотрицательных бактерий //Совр. проблемы токсикологии. 2002. - №1. - С.33-45.

6. Варбанец Л.Д., Винарская Н.В. Биологическая активность ли-пополисахаридов (эндотоксинов) Ralstonia Solanacearum // Совр. проблемы токсикологии. 2004. - №1. - С. 12-19.

7. Вашурина Т.В., Сергеева Т.В. Гломерулярное воспаление и интерлейкин-10 // Нефрология и диализ. 2000. - Т.2. - № 3.-С.155-159.

8. Гайер Г. Электронная гистохимия. М.:"Мир", - 1974. - 488 с.

9. Громова Е.Г, Тугуз А.Р., Денисов А.Ю, Решетников Е.А, Киселевский М.В. Динамика содержания TNF-a, IL-ip, IL-6, IL-4 и IL-2 при гемодиализе у больных с хронической почечной недостаточностью // Иммунология. 2002. - Т.З. - №1.- С.111-112.

10. Джанашия П.Х., В.А. Назаренко, С.А. Николенко Дислипопро-теидемии: клиника, диагностика, лечение. Учебное пособие.

11. Российский государственный медицинский университет Москва. - 2000. - С.232.

12. Доборджгниидзе JI.M., Грацианский Н.А. Дислипидемии: ли-пиды и липопротеины, метаболизм и участие в атерогенезе // Русский Медицинский Журнал. 2002. - № 3. - С.56-67.

13. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Шергин С.М. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика. РАМН, Сиб. отд-е, Новосибирск, 1993. - 181 с.

14. Закенфельд Г.К. Иммунологический механизм действия полисахаридов дрожжевых клеток Saccharamyces cerevisiae. Рига: Зинатне, 1990. - 152 с.

15. Зенков ILK., Панкин В.З, Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. М.:МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. - 343с.

16. Зотова А.Б. Клинико-патогенетические особенности бронхиальной астмы на фоне алиментарного ожирения / Дисс.канд. мед. наук. Новосибирск, 2002. - 145 с.

17. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции* воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995. - №3. - С.30-44.

18. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб., 1992. - 121 с.

19. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. СПб: Питер Пресс. - 1995. - С. 156-159.

20. Климов Ф.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеи-дов и его нарушения. СПб: Питер Ком. - 1999. - С.512.

21. Короленко Т.А. Биохимические аспекты лизосомотропизма. Новосибирск: Наука, 1983. 120 с.

22. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под. ред. В.В.Меншикова. М.:Медицина, 1987. - 386 с.

23. Любимов Г.Ю., Зенков Н.К., Вольский Н.Н., Козлов В.А. Хе-милюминесценция перитонеальных макрофагов при действии макрофаг-активирующего фактора // Иммунология. 1992. - № 1. - С.40-43.

24. Маграчева Е.Я. Методика диск-электрофореза в трубочках // Вопр. Мед. Химии. 1973. - T.XIX. - С.652-655.

25. Маянский ATI. Туберкулез (микробиологический и иммунопа-тогенетические аспекты) // Иммунология. 2001. - № 2. - С.53-63.

26. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

27. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д., Макарова О.П., Норрис А. Хе милюминесценция лейкоцитов крови в присутствии не-докромила натрия // Эксперим. и клин, фармакология. 1995. - Т.58.- N3. С.34-37.

28. Маянский Д.Н., Щербаков В.И., Правоторов Г.В. Растормажи-вание системы мононуклеарных фагоцитов микробными стимуляторами // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1983. - № 4. - С.52-55.

29. Маянский Д.Н. Иммунологические свойства синусоидных клеток печени // Успехи совр. биол. 1992. - Т.112. - № 1. - С. 100 -115.

30. Маянский Д.Н. О патогенезе хронического воспаления // Тер. архив. 1992. -№12.-С.3-8.

31. Маянский Д.Н. Патофизиология хронического воспаления // Патол. Физиол. Экспер. Терапия. 1994. - № 2. - С.51-55.

32. Маянский Д.Н.Хроническоен воспаление. М.: Медицина, 1991.-Т.272.- 58 с.

33. Маянский Д.Н., Виссе Э., Декер К. Новые рубежи гепатологии.-Сиб-е отд-е РАМН, Новосибирск, 1992. 264 с.

34. Маянский Д.Н., Урсов И.Г. Лекции по клинической патологии: Руководство для врачей. Новосибирск, 1997. - С.249.

35. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д. Активация макрофагов // Успехи совр. биол. 1990. - Т.51. - Вып.З. - С.352-368.

36. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д., Зубахин А.А. Условия развития гранулематозного воспаления // Сб. научн. трудов: "Нейрогуморальная регуляция в патологии". Харьков, 1994. -С.91-96.

37. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д., Зубахин А.А., Маянская Н.Н. Воспалительные процессы на Крайнем Севере // Вестник Российской АМН. 1993. - № 8. - С.37-39.

38. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д., Йонкер А., Коудстаал Я., Хардонк М. Гранулематозное воспаление печени при введении неинфекционных частиц // Пат. физиол. 1990. - № 5. - С.45-49.

39. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д., Макарова О.П. и соавт. Диагностическая ценность лейкоцитарных тестов. 4.2. Определение биоцидности лейкоцитов. (Методические рекомендации).- Новосибирск, 1996. С.26.

40. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д., Мышкин А.В. Определение потенциальной флогогенности сыворотки крови // Тез. докл. 7-й научн. практ. конф. врачей "Акт. вопр. совр. медицины". - Новосибирск, 1997. - С.24-26.

41. Насонов Е.А., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н., Фукс Д. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов // Кардиология. 1999. - Т.39. - № 3. - С.66-73.

42. Николаев А.Ю., Милованов Ю.С. Лечение почечной недостаточности. М.: ООО «Медицинское информационное агенст-во».- 1999.-212 с.

43. Огурцов Р.П., Писаревский П.В., Сергеева Е.П. Особенности синтеза фактора некроза опухоли в условиях гиперлипидемии // Иммунология. 1998. - Т.6. - С.20-21.

44. Панин Л.Е., Маянская Н.Н. Лизосомы: роль в адаптации и восстановлении. Новосибирск: Наука, 1987. - 198 с.

45. Панин Л.Е., Поляков Л.М. Липопротеиновая регуляция метаболических процессов // Успехи современной биологии. 2000. -Т.120.-№3.- С. 265-272.

46. Панин Л.Е., Поляков Л.М., Кузьменко А.П., Потеряева О.Н., Скрыль Г.Ш. Обнаружение апопротеин A-I иммунореактивности в хроматине ядер гепатоцитов крыс // Биохимия. 1992. -Т.57. - Вып.6. - С.826-831.

47. Покровский А.А., Тутельян В.А. Лизосомы. М.: Наука, 1976. -382 с.

48. Поляков Л.М., Панин Л.Е. Метод количественного определения липопротеинов сыворотки крови путем элюирования участков диск-электрофореграмм тритоном Х-100 // Лаб. дело. 1975. -№ 2. - С.131-137.

49. Поляков Л.М., Потеряева О.Н., Панин Л.Е. Определение апо-протеина А-1 методом твердофазного иммуноферментного анализа//Вопр. Мед. Химии. 1991. - Т.37. - С.89-92.

50. Реброва О.Ю. Статистический аиализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. Издательство Медиа Сфера ., 2003. С. 153.

51. Сергеева Е.Г., Огурцов Р.П., Зиновьева Н.А и др. Туморнекро-тизирующий фактор и состояние иммунореактивности у больных ишемической болезнью сердца: клинико-иммунологические сопоставления // Кардиология. 1999. - Т. 39. - № 3. - С.26-8.

52. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З. - № 2. - С. 1622.

53. Скуркович С.В., Скуркович Б.С., J.A.Kelly. Антицитокиновая терапия — новый подход к лечению аутоиммунных заболеваний и цитокиновых нарушений. // Вопросы гематологии онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2003. - Т.2. - № 4. - С.71-80.

54. Струков А.И., Кауфман О .Я. Гранулематозное воспаление игранулематозные болезни. М.: Медицина, 1989. - 184 с.

55. Титов В.Н. Структура апо A-I липопротеинов высокой плотности//Биохимия. 1997. -Т.62. -В.1. - С. 3-19.

56. Усынин И.Ф. Метод получения паренхимных клеток печени // Новые методы научных исследований в клинической и экспериментальной медицине. Новосибирск: СО АМН СССР, 1980. - С.96-98.

57. Усынин И.Ф. Новые методы научных исследований в клинической и экспериментальной медицине // Наука, Новосибирск. -1980. С.96-98.

58. Усынин И.Ф. Роль макрофагов в регуляции метаболических процессов в печени при функциональном напряжении организма. Дисс. .докт. мед. наук. Новосибирск, 1999. - 330с.

59. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляции //Иммунология. 1995. - № 3. - С.44-48.

60. Фрейдлин И.С. Цитокины и межклеточные контакты в проти-воинфекционной защите организма // Биология. 1996. - С. 112134.

61. Фрейдлин И.С., Соколов Д.И. Кооперативные эффект цитокинов // В кн.: Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. М.: Москва, 2001. - С.311-314.

62. Цой А.Н., Шор О.А. Новое в лечении бронхиальной астмы: ингибиторы лейкотриенов // Тер. архив. 1997. - № 2. - С.83-88.

63. Цырендоржиев Д.Д. Реактивность системы мононуклеарных фагоцитов при гранулематозном воспалении. Дисс. .докт. мед. наук. Новосибирск, 1997. - 260 с.

64. Шварц Я.Ш., Душкин М.И. Формирование эндотоксин-липопротеиновых комплексов как фактор атерогенезе: ассоциация с гиперлипидемиями и с активностью лецитин-холестерин-ацилтрансферазы // Биохимия. 2002. - Т.67. - № 7. - С.901-908.

65. Adams D.O. The biology of the granulomas // Pathology of granulomas / Ed. H. L. Loachim. New York. - 1983. - P.l-19.

66. Adams D.O., Hamilton T.A. Regulation of macrophage activation at the molecular level // Ann. Inst. Pasteur. 1986. - Vol.137. - № 2. -P.229-234.

67. Adams D.O., Hamilton T.A. The activated macrophage and granulomatous inflammation // Cell Kinet. Inflam. React. Berlin, 1989. -P.151-167.

68. Adams D.O., Hamilton T.A. The cell biology of macrophage activation // Ann. Rev. Immunol. 1984. - № 2. - P.283-318.

69. Ahmed A.F., Nio M., Ohtani H., Nagura H., Ohi R. In situ CD 14 expression in biliary atresia: comparison between early and late stages // J. Pediatr Surg. 2001. - V.36. - P. 240-243.

70. Allison A.C. Role macrophage activation in the pathogenesis of chronic inflammation and its pharmacological control //Adv. Inflam. Res. 1984. - Vol.7. - P.201-230.

71. Ammons W.S., Kohn F.R., C. Kung A.N. Protective effects of an N-terminal fragment of bactericidal/permeability-increasing protein inrodent models of Gram-negative sepsis: role of bactericidal properties // J. Infect. Dis. 1994. - V.170. - P.1473-1482.

72. Arai K., Lee F., Mivajima A. et al. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses // Ann. Rev. Biochem. 1990. -Vol.59. -P.783-836.

73. Arditi M., Zhou J., Huang S.H., Luckett P.M., Marra M.N., Kim K.S. Bactericidal/permeability-increasing protein protects vascular endothelial cells from lipopolysaccharide-induced activation and injury // Infect. Immun. 1994. - V.62. - P.3930-3936.

74. Arenzana-Seisdedos F., Verilizier J.L. Interferons as macrophage-activating factors. II. Enhances secretion of interleukin-1 by lipopolysacchride-stimulated human monocytes // Eur. J. Immunol.- 1983.-Vol.13.-P.437-440.

75. Barrett A. Lysosomal enzymes // Lysosomes. A laboratory handbook. Amsterdam, London; North. Holland Publ. Co., 1972. - P. 46-135.

76. Benaceraff В., Biozzi G., Halpern B. Physiology and phagocytosis of particles by the RES // Physiopathology of RES. Spingfield; C.C.Thomas Publ. - 1957. - P.52-79.

77. Beutler В., Cerami A. The biology of cachectin /TNF-а primary mediator of the host response. // Annu. Rev. Immunol. 1989. - V.7.- P.625-655.

78. Beutler В., Cerami A. The common mediator of shoch cachexia, and tumor necrosis // Adv. Immunol. 1988. - V.6. - P.425-612.

79. Bissonnette E., Befiis A. // Handbook of Immunopharmacology: Gastrointestinal System. N.Y. - 1990. - P. 1324-1326.

80. Boros D.L. The role lymphokines in granulomatous inflammations //Lymphokines. 1981. - Vol.3. - P.257-281.

81. Brand K., Banka C.L., Mackman N. et al. Oxidized LDL enhances lipopolysaccharide-induced tissue factor expression in human adherent monocytes // Arterioscler.Thromb. 1994. - V.14. - № 5. -P.790-797.

82. Brearley S. Endotoxin levels in portal and systemic blood // Dig. Surg. 1985. - Vol.2. - P.70-74.

83. Bruijnzeel P., Hamelnik M., Kolc P. Nedocromil sodium inhibits the A23187- and opsonized zymosan-induced leukotriene formation by human eosinophils but not by human neutrophils // Brit. J. Pharmacol. 1989. - V.96. - № 3. - P.631-636.

84. Burns C., Zackower A. The effects of silica and fly air dust inhalation on alveolar macrophage effector cell function // RES. J. Reticu-loend. Soc. 1982. - Vol.126. - P.614-620.

85. Caspar-Bauguil S., Tkaczuk J., Haure M.J. et al. Mildly oxidized low-density lipoproteins decrease early production of interleukin 2and nuclear factor lcappaB binding to DNA in activated T-lymphocytes // J. Biochem. 1999. - V.15. - P.269-74.

86. Cheung M.C., Albers J.J. // J. Lipids. 1979. - V.20. - P.58-65.

87. Cohen S., Solazar D., Nolan J. Natural cytotoxicity of isolated rat liver cells // J. Immunol. 1982. - Vol.129. - P. 495-500.

88. Corradin S. В., D. Heumann, P. Gallay, J. Smith, J. Maue'l, and M. P.Glauser. Bactericidal/permeability-increasing protein inhibits induction of macrophage nitric oxide production by lipopolysaccha-ride//J. Infect. Dis. 1994. - V.169. - P.105-111.

89. Dannenberg A.M. et al. Delayed-type hypersensitivity and cell-mediated immunity in the pathogenesis of tuberculosis // Immunol. -1991.-Vol.lZ. -P.228-233.

90. Dannenberg A.M. et al. Immunopathogenesis of pulmonary tuberculosis // Hosp. Pract. 1993. - Vol.28. - C.33-40.

91. Dannenberg A.M. Roles of cytotoxic delayed-type hypersensitivity and Macrophage activating cell-mediated immunity in the pathogenesis of tuberculosis // Immunobiol. 1994. - Vol.191. - P.461

92. Daugherty A., Cornicelli J.A., Welch K., Sendobry S.M., Rateri D.L. Scavenger receptors are present on rabbit aortic endothelial cells in vivo // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - V.17. -P.2369-2375.

93. Decker K. Biologically a ctive p roducts о f s timulated 1 iver macrophages (Kupffer cells) // Eur. J. Biochem. 1990. - Vol.192. -P.245-261.

94. Denlc H., Scheuer P., Baptista A. et al. Guidlines for diagnosis and interpretation of hepatic granulomas // Histopahology. 1994. -Vol.25.-№3.-P.209-218.

95. Dixon R.A.F., Diehl R.E., Opas E. et al. Requirement of a 5-lipoxygenase p rotein f or 1 eukotriene s ynthesis // N ature. 1 990. -V.343. - P.282-284.

96. Doi Т., Higashino K., Kurihara Y., Wada Y., et al. Charged collagen structure mediates the recognition of negatively charged macro-molecules by macrophage scavenger receptors // J. Biol. Chem. -1993.-V.268.-P.2126-2133.

97. Edwin S. Van Amersfoort, Theo J. Berkel, Johan Kuiper. Receptors, Mediators, and Mechanisms involved in bacterial sepsis and sepsis shock // Clinical Microbiology Rev. 2003. - P.379-414.

98. Eggesbo J.B., Lyberg Т., Aspelin Т., Hjermann I., Kierulf P. Different binding of 125I-LPS to plasma proteins from persons with high or low HDL // Scand. J. Clin. Lab. Investig. 1996. - V.56. - P.533-543.

99. Elsbach P., J.Weiss. Bacterial/permeability increasing protein and host defense against Gram-negative bacteria and endotoxin // Curr. Opin. Immunol. 1993. - V.5. - P.103-107.

100. Emancipator K., Csako G., Elin R.J. In vitro inactivation of bacterial endotoxin by human lipoproteins and apolipoproteins // Infect. Im-mun. 1992. - V.60. - P.596-601.

101. Ferrero E., Goyert S.M. Nucleotide sequence of the gene encoding the monocyte differentiation antigen, CD 14 // Nucleic Acids Res. -1988.-V.16.-P.4173.

102. Ferrero E., Hsieh C.L., Francke U., Goyert S.M. CD 14 is a member of the family of the leucine-rich proteins and is encoded by a gene syntenic with multiple receptor genes // J. Immunol. 1990. - Vol. 145. - P.331-336.

103. Flegel W. A., Baumstarlc M. W., Weinstock C., Berg A., Northoff H. Prevention of endotoxin-induced monokine release by human lowand high-density lipoproteins and by apolipoprotein A-I // Infect. Immun. 1993. - V.61. - P.5140-5146.

104. Flynn I.L., Chan J. Immunology of tuberculosis // J. Immunol. -2001.-V.19.-P.93-129.

105. Fouqueray В., Boutard V., Philippe C., Korneich A., Marchant A. et al. Mesangial cell-derived interleukin-10 modulates mesangial response to lipopolysaccharide //Am J Patol. 1995. - V. 147. - P. 176182.

106. Fujiwara КО gata IО hna Y. e t al. Intravascular с oagulation i n acute liver failure in rats and its treatment with antitrombin III // Gut. 1988. - Vol.29. - P.l 103-1108.

107. BPI23 // Infect. Immun. 1995. - V.63. - P.2201-2205.

108. Gillard J., Ford-Hutchinson A.W., Chan C., et al. L-663,536 (MK-886) a novel, orally active leulcotriene biosynthesis inhibitor // Can. S. Phisiol. Pharmacol. 1989. - V.67. - P.456-464.

109. Greenberg J.W., Fischer W., Joiner K.A. Influence of lipoteichoic acid structure on recognition by the macrophage scavenger receptor // Infect. Imrnun. 1996. - Vol.64. - P.3318-3325.

110. Gross Т., Cobb S., Gruenert D., Peterson M. Asbestos exposure increases human bronchial epithelial cell fibrinolytic activity // Amer. J. Physiol. 1993. - Vol.264. - № 3. - P.L276-L-283.

111. Grunfeld C., Marshall M., Shigenaga J.K., Moser A.H., Tobias P., Feingold K. Lipoproteins inhibit macrophage activation by lipoteichoic acid // J. Lipid Res. 1999. - V.40. - P.245-252.

112. Hailman E., Lichenstem U.S., Wurfel M.M. et al. Lipopolysaccha-ride (LPS)-binding protein accelerates the binding of LPS to CDI4 // J. Exp. Med. 1994. - Vol.179. - P.269-273.

113. Hannah E.V., Clay H., Beery D., Chang J., Sherman D., Rama-krishnan L. Tuberculous Granuloma Formalin is enhanced by a Mycobacterium virulence determinant // Plos Biology. 2004. - V.2. -№11. - P.1946-1956.

114. Hardardottir I., Grunfeld C., Feingold K.R. Effects of endotoxin and cytokines on lipid metabolism // Curr. Opin. Lipidol. 1994. - V.5. - P.207-215.

115. Hardy S., Robinson В., Poulos A., et al. The neutrophil respiratory burst. Responses to fatty acids, Nformylmethionylleucylphenyla-lanine and phorbol ester suggest divergent signalling mechanisms // Eur. J. Biochem. 1991. - V.198. - P.801.

116. Harris H.W., Gosnell J.E., et al. The lipemia of sepsis: triglyceride-rich lipoproteins as agents of innate immunity // J. Endotoxin. -2001. V.6. - № 6. - P.421-430.

117. Harris H.W., Grunfeld C., Feingold K.R., Rapp J.H. Human very low density lipoproteins and chylomicrons can protect against en-dotoxin-induced death in mice // J.Clin. Investig. 1990. - V.86. -P.696-702.

118. Hatch F.T. Practical methods for plasma lipoprotein analysis // Adv Lipid Res. 1968. - V.6. - P. 1-68.

119. Henderson L., Chappell J., Jones O. Superoxide generation is inhibited by phospholipase A2 inhibitors. Role for phospholipase A2 in the activation of the NADPH oxidase // J. Biochem. 1989. - V.264. - P.249.

120. Hirata K., Ogata L, Ohna Y., Fujiwara K. Hepatic sinusoidal desrac-tion in the d evelopment of i ntravascular coagulaion in acute liver failure of rats // J. Pathol. 1989. - Vol.158. - P.157-165.

121. Hogan M., V ogel S . L ipid-A-associated p roteins p rovide ana lter-nate "second signal" in he activation of recombinant IFN-g-primed, C3HMeJ macrophages to a fully tumorocidal state // J. Immunol. -1987. Vol.139. - P.3697-3702.

122. Hothlciss R.S., Karl I.E. The pathophysiology and treatment of sepsis // J.Medicine. 2003. - V.3. - P.138-150.

123. Hubsch A.P., F.S. Powell, P.G. Lerch, J.E. Doran. A reconstituted, apolipoprotein A-I containing lipoprotein reduces tumor necrosis factor release and attenuates shock in endotoxemic rabbits // Circ. Shock. 1993. - V.40. - P.14-23.

124. Iarotski L.S., Davis A. The shistosomiasis problem in the world: results of a WHO questionnair survey. Bull. WHO. - 1981. - Vol.59. - P.115-127.

125. Imoto M., Yoshimura H., Sakaguchi N., Kusumoto S., Shiba T. Total synthesis of Escherica coli lipid A // Tetrahedron Lett. 1985. -V.26. - P.1448-1545.

126. Ishiguro Т., Naito M., Yamamoto Т., Hasegawa G., Gejyo F., Mitsuyama M., Suzuki H., Kodama T. Role of macrophage scavenger receptors in response to Listeria monocytogenes infection in mice // Am. J. Pathol. 2001. - V.158. - P.179-188.

127. Jaeschke H., Fahrood A., Smith C.W. Neutrophil recruitment and their contribution to liver injury in the corynebacterium par-vum/endotoxin hepatitis model // Abstr. 6-th Intern. Symp. on Cells of the Hepatic Sinusoid. Antverp, Belgium. - 1992. - P.83.

128. Kanta J., Horsky J., Kovarova II. et al. Formation of granulomas in liver of silica-treated rats // Br. J. Exp. Path. 1986. - Vol.67. - P. 889-899.

129. Klein R.D, Su G.L, Aminlari A., Zhang H., Steinstraesser L., Alar-con W.H., Wang S.C. Skin lipopolysaccharide-binding protein and IL-lbeta production after thermal injury // J. Burn Care Rehabil. -2000.-V.21 P.345-352.

130. Kluth D.C., Rees A.J. New approaches to modify glomerular inflame mation // J. Nephrol. 1999. - V.12. - P.66-75.

131. Kobayashi Y., Miyaji C., Watanabe H., Umezu H.,Hasegawa G., Abo Т., Arakawa M., Kamata N., Suzuki H., Kodama Т., Naito M. Role of macrophage scavenger receptor in endotoxin shock. // J. Pathol. 2000. - V.192. - P.263-272.

132. Koyama S., Shibamoto Т., Amnions W.S., Saeki Y. rBP123 attenuates endotoxin-induced cardiovascular depression in awake rabbits // Shock. 1995. - V.4. - P.74-78.

133. Lamping N., Dettmer R., Schroder N.W., Pfeil D., Hallatschek W., R.Burger, Schumann R.R. LPS-binding protein protects mice from septic shock caused by LPS or gram-negative bacteria // J. Clin. In-vestig. 1998. - V.101. - P.2065-2071.

134. Leser H., Muller-Buscher G., Gerok W. Murine Kupffer cells and peritoneal macrophages: differences in tumor cytotoxicity // Cells of the Hepatic sinusoid / Eds. A. Kirn, D. Knook, E.Wisse. Rijswijk. -1986.-Vol.L-P.393-397.

135. Levine D. M., Parker T.S., Donnelly T.M., Walsh A., Rubin A.L. Invivo protection against endotoxin by plasma high density lipoprotein // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - V.90. - P.12040-12044.

136. Levy O., Ooi C.E., Elsbach P, Doerfler M.E., Lehrer R.I., Weiss J. Antibacterial proteins of granulocytes differ in interaction with endotoxin // J. Immunol. 1995. - V.154. - P.5403-5410.

137. Liu S., Khemlani L.S., Shapiro R.A., Johnson M.L., Liu K., Geller D.A., Watkins S.C., Goyert S.M., Billiar T.R. Expression of CD14 by hepatocytes: upregulation by cytokines during endotoxemia // Infect. Immun. 1998. - У.66. - P.5089-5098.

138. Lowry O., Rosebrouch N., Farr A., Randall R. Protein measurement with the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1961. - V.86. -P.128-132.

139. Lukacs N.M., Chensue S.W., Streiter R.M. et al. Inflammatory granuloma formation is mediated by TNF-alpha-inducible intercellular adhesion molecule-1 // J. Immunol. 1994. - Vol.152. - № 12. - P.5883-5889.

140. Lukacs N.W., Ward P.A. Inflammatory mediators, cytokines, and adhesion molecules in pulmonary inflammation and injury (Review) // Adv. In Immunology. 1996. - Vol.6. - № 62. - P.257-304.

141. Macdonald J., Calley H.F., Webster N.R. Oxidative stress and gene expression in sepsis // J. Anaest. 2003. - V.90. - P.221-232.

142. Marra M.N., Wilde C.G., Collins M.S., Snable J.L., Thornton., Scott R.W. The role BPI as a natural ingibitor of bacterial endotoxin // J. Immunol. 1992. - V.148. - P532-537.

143. Marra M.N., Wilde C.G., Griffith J.E., Snable J.L., Scott R.W. Bac-tercidal/permeability-increasing protein has endotoxin-neutralizing activity // J. Immunol. 1990. - V.144. - P. 662 - 666.

144. Matsumoto K. Spontaneous and lipopolysaccharide-srimulated secretion of cytokines by perypheral blood monocytes in IgA-nephropathy is inhibite by interleukin-10 // Nephron. 1996. - V.73. - P.305-309.

145. Matsumoto K., Obi H., Kanmatsuse K. Interieukin-10 and inter-leukin-13 synergize to inhibit vascular permeability factor release by perypheral blood mononuclear cells from patients with lipoid nephrosis //Nephron. 1997. - V.77. - P.212-218.

146. McCuskey R., McCuskey P., Urbaschek R., Urbaschek B. Species differences in Kupffer cells and endotoxin sensitivity // Infect, and Immun. 1984. - Vol.45. - P.278-280.

147. McCuskey R., Urbaschek R., McCuske P., Urbuschek B. Hepatic microvascular responses to tumor necrosis factor // Cells of the hepatic sinusoid. Rijswijk, 1989. - Vol.2. - P. 272-276.

148. Miller D.K., Gillard J.W., Vickers P.J. et al. ^identification and isolation of a membrane protein necessary for leukotriene production // Nature. 1990. - V.343. - P.278-281.

149. Moore K.J, Andersson L.P, Ingalls R.R, Monks B.G, Li R., Arnaout M.A, Golenbock D.T, Freeman M.W. Divergent response to LPS and bacteria in CD14-deficient murine macrophages // J. Immunol. -2000. V.165. - P.4272-4280.

150. Myrvik Q.N., Leake E.S., Farris B. Studies on pulmonary alveolar macrophages from the normal rabbits, a technigue to procedure them in high state of purity // J.Immunol. 1961. - V.86. - P.128-132.

151. Nagelkerke J.F., Barto K.P., Van Berlcel T.J.C. In vivo and in vitro uptake and degradation of acetylated LDL by rat liver endothelial, Kupffer and parenchymal cells // J.Biol.Chem. 1983. - Vol.258. -P.12221-12227.

152. Nonogaki K., Fuller G.M., Fuentes N.L. et al. Interleukin-6 stimulates hepatic triglyceride secretion in rats // Endocrinology. 1995.

153. V.136. № 5. - P.2143-2149.

154. Orell J., Brett S., Ivanyi J. Morphometric analysis of mycobacterium tuberculosis infection in mice suggests a genetic influence on the generation of the granulomatous inflammatory response // J. Pathol. 1992. - Vol.166. - № 1. - P.77-81.

155. Pace J.L., Russell S.W., Torres B.A. et al. Recombinant g-interferon induces the priming step in macrophage activation for tumor cell killing // J. Immunol. 1983. - Vol.130. - P.2011-2013.

156. Pajkrt D., Doran J.E., Koster F., Lerch P.G., Arnet В., Т. Van Der Pollj, Cate W.T., Devender J.H. Antiinflamatory effects of reconstituted HDL during human endotoxemia // J. Exp.Med. 1996. -V.184. - P.1601-1608.

157. Park C.T., Wright S.D. Plasma Lipopolysaccharide-binding Protein Is Found Associated with a Particle Containing Apolipoprotein A-I, Phospholipid, and Factor H-related Proteins // J. Biol. Chem. 1996. - V.271. - P.18054 - 18060.

158. Peiser L., Gough P.J., Kodama Т., Gordon S. Macrophage class A scavenger receptor-mediated phagocytosis of Escherichia coli: role of cell heterogeneity, microbial strain, and culture conditions in vitro //Infect. Immun. 2000. - V.68. - P.1953-1963.

159. Peterson P.K., Gekker G., Hu S., Sheng W.S., et al. CD14 receptor-mediated uptake of nonopsonized Mycobacterium tuberculosis by human microglia // Infect. Immun. 1995. - V.63. - P.1598-1602.

160. Pober J., Cotran R. Cytokines and endothelial cell biology // Physiol. Rev. 1990. - Vol.70. - P.427-452.

161. Popper H. // The liver: Biology and Pathobiology. 1982. - P.771-794.

162. Power C., Kobayashi K., Nishimura Т., Yoshida T. CD11/CD18 and ICAM-1 expression in a murine forein body granulomatous lung model // Clin. Immunol. Immunopathol. 1994. - Vol.73. - № 3. -P.321-329.

163. Pradier O., Gerard C., Delvaux A., et al. Interleulcin-10 inhibits the induction of monocyte procoagulant activity by bacterial lipopoly-saccharide // Eur. J. Immunol. 1993. - V.23. - P. 2700-2703.

164. Ramadori G., Meyer zum Buschenfelde K.H, Tobias P.S., Mathison

165. J.C., Ulevitch R.J. Biosynthesis of lipopolysaccharide- binding protein in rabbit hepatocytes // Pathobiology. 1990. - V.58. - P.89-94.

166. Ramirez G.M.L., Rom W.N., Ciotoli C. et al. Mycobacterium tuberculosis alters expression of adhesion molecules on monocytic cells // Infect. Immun. 1994. - Vol.62. - № 6. - P.2515-2520.

167. Read Т.Е., Grunfeld C., Kumwenda Z., Calhoun M.C, Kane J.P., Feingold K.R., Rapp J.H. Triglyceride-rich lipoproteins improve survival when given after endotoxin in rats // Surgery. 1995. -V.l 17. - P.62-67.

168. Read Т.Е., Harris H.W., Grunfeld C., Feingold K.R., Calhoun M.C., Kane J.P., Rapp J.H. Chylomicrons enhance endotoxin excretion in bile//Infect. Immun. 1993. - V.61. - P.3496-3502.

169. Rook S.L., Yamagata M. et al. Virous but not plasma concentration of BPImay be assotiated with ouiescent proliferative liabetic reti-nopaty // J.Ophthalmolol. 2004. - V.45. - P4122-4129.

170. Roth R.I., Levin F.C., Levin J. Distribution of bacterial endotoxin in human and rabbit blood and effects of stroma-free hemoglobin // Infect. Immun. 1993. - V.61. - P.3209-3215.

171. Rouzer C.A., Kargman S. Translocation of 5-lipoxygenase to the membrane in human leukocytes chllenged with ionophore A23187 II J. Biol. Chem. 1988. - V.263. - P.10980-10988.

172. Scholl R.A., Lang C.H., Bagby G.J. Hypertriglyceridemia and its relation to tissue lipoprotein lipase activity in endotoxemic, Escherichia coli bacteremic, and polymicrobial septic rats // J. Surg. Res. 1984. - V.37. - P.394-401.

173. Schreiber R.D., Celada A., Buchmeier N. The role of interferon-gamma in the induction of activating macrophages // Ann. Inst. Pasteur. 1986. - Vol.137. - № 3. - P.203-206.

174. Schultz H., Weiss J., Carrot S.F., Gross W.L. The endotoxin-binding BPI: a target antigen of autoantibodies // J.Leukocyte Biology. 2001. - V.69. - P.505-512.

175. Schumann R.R., Lamping N., Kirschning C., Knopf H.P., Hoess A., Herrmann F. Lipopolysaccharide binding protein: its role and therapeutical potential in inflammation and sepsis // Biochem. Soc. Trans. 1994. - V.22. - P.80-82.

176. Schumann R.R., Leong S.R, Flaggs G.W., Gray P.W., Wright S.D., Mathison G.S., Tobias P.S., Ulevitch R.J. Structure and function of lipopolysaccharide binding protein // Science. 1990. - V.249. -P.1429-1431.

177. Schumann R.R., Zweigner J. A novel acute-phase marker: lipopolysaccharide binding protein (LBP) // Clin. Chem. Lab. Med. 1999. -V.37.-P.271-274.

178. Scott A., Bramson J., Foley R., Xing Z. Protection from endotoxe-mia by adenoviral mediated gene transfer of human bactericidalpermeability-increasing protein // Blood. 2004. - Vol.103. - № 1. -P.93-99.

179. Segal A.W. Biochemistry and molecular biology of chronic granulomatous disease // J. Inherited Metabolic Dis. 1992. -Vol.15. - № 4. - P.683-686.

180. Seglen P. Preparation of isolated rat liver cells // Methods in Cell Biology. Vol.13 / Ed. Prescott D.M. New York: Academic Press. -1976.-P.29-83.

181. Setoguchi M., Nasu N., Yoshida S., Higuchi Y., Akizulci S., Yama-moto S. Mouse and human CD 14 (myeloid cell-specific leucinerich glycoprotein) primary structure deduced from cDNA clones. // Bio-chim. Biophys. Acta. 1989. - V.1008. - P.213-222.

182. Shaefer E.J., Foster D.M., Jenking L.L., Lidgren F.T., Berman M., Levy R.I. // J. Lipids. 1979. - V.14. - P.511-522.

183. Shnyra A., Lindberg A. Scavenger receptor pathway for lipopoly-saccharide binding to Kupffer and endothelial liver cells in vitro // Infect. Immun. 1995. - V. 63. - P.865 - 873.

184. Silverstein R., Wood J.G., Xue Q., Norimatsu M., Horn D.L., Morrison D.C. Differential host inflammatory responses to viable versus antibiotic-killed bacteria in experimental microbial sepsis // Infect. Immun. 2000. - V.68. - P.2301-2308.

185. Skarnes R.C. In vivo interaction of endotoxin with a lipoprotein having esterase activity // J. Bacteriol. 1968. - Vol.95. - P.2031-2034.

186. Skarnes R.C. The inactivation of endotoxin after interaction with certain proteins of normal serum // Ann. N.Y. Acad. Sci., 1966. -V.133.-P. 644-662.

187. Smith J.A. Neutrophils, host defense, and inflammaion: a double-adged sword // J. Leuk. Biol. Vol.56. - № 6. - P.672-686.

188. Steinbeck M., Hegg G., Karnovsky M. Arachidonate activation of the neutrophil NADPH-oxidase. Synergistic effects of protein phosphatase inhibitors compared with protein kinase activators // J. Biol. Chem. 1991. - V.266. - P.16336.

189. Strassburg C.P. Shock liver // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. 2003. - Vol.17. - № 3. - P.369-381.

190. Su G.L. Lipopolysaccharides in liver injury: molecular mechanisms of Kupffer cell activation // J. Physiol Gastrointest Liver Physiol. -2002. V.283. - P.256-265.

191. Suzuki H., Kurihara Y., Takeya M. et al. A role for macrophage scavenger receptors in atherosclerosis and susceptibility to infection

192. Nature. 1997. - Y.386. -P.292-296.

193. Taylor A.H., Heavner G., Nedelman M., Sherris D., Brunt E., Knight D., Ghrayeb D. Lipopolysaccharide (LPS) neutralizing peptides reveal a lipid A binding site of LPS binding protein // J. Biol. Chem. 1995. - V.270. - P.17934-17938.

194. Terpstra V., E.S.Van Amersfoort, A.G.Van Veizen, Kuiper J., T.J.van Berkel. Hepatic and extrahepatic scavenger receptors: function in relation to disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2000. V.20. - P.1860-1872.

195. Thomas C.A., Li Y., Kodama Т., Suzuki H., Silverstein S., Khoury J. Protection from lethal Gram-positive infection by macrophage scavenger reccptor-dependent phagocytosis // J.Exp.Med. 2000. -V.191. - P.147-156.

196. Tobias P. S., Ulevitch R.J. Lipopolysaccharide binding protein and CD 14 in LPS dependent macrophage activation // Immunobiology. -1993.-V.187. -P.227-232.

197. Tobias P.S, Soldau K, Hatlen L.E, Schumann R.R, Einhorn G., Mathison J.C., Ulevitch R.J. Lipopolysaccharide binding protein // J.Cell Biochem. 1992. - P.151-150.

198. Tobias P.S., McAdam K.P., Soldau K., Ulevitch R.J. Control of lipopolysaccharide-high density lipoprotein interactions by an acute phase reactant in human serum // Infect. Immun. 1985. - V.50. -P.73-76.

199. Tobias P.S., Soldau K., Iovine N., Elsbach P., Weiss J. Lipopolysaccharide (LPS)-binding Proteins BPI and LBP Form Different Types of Complexes with LPS // J. Biol. Chem. 1997. - V.272. -P.18682 - 18685.

200. Tobias P.S., Soldau K., Ulevitch R.J. Isolation of a lipopolysaccha-ride-binding acute phase reactant from rabbit serum // J. Exp. Med.1986.- V.164. -P.777-793.

201. Tsutsui H., Mizoguchi Y., Kitamura M. // Intern. Kupffer Cell Symp. 3-d. 1985.-P.116.

202. Tubor D.R., Kiel D.P., Jacobs R.F. Receptor-mediated ingestion by lung macrophages from a canine model of ARDS // J. Leuk. Biol.1987,-Vol.41.-P.539-543.

203. Turk J.L. The mononuclear system in granulomas // Brit. J. Dermatology. 1985. - Vol.113. - Suppl. 28. - P.49-54.

204. Ulevitch R.J., Johnston A.R. The modification о fb iophysical and endotoxic properties of bacterial lipopolysaccharides by serum // J. Clin.Investig. 1978. - V.62. - P.1313-1324.

205. Van Lenten В .J., F ogelman A .M., Haberland M .E., E dwards P .A. The role of lipoproteins and receptor-mediated endocytosis in the transport of bacterial lipopolysaccharide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - V.83. - P.2704-2708.

206. Van Oosten M., E. van de Bilt, T.C. van Berlcel, Kuiper J. New scavenger receptor-like receptors for the binding of lipopolysaccharide. 1998. - P.123-127.

207. Vesy C. J., Kitchens R.L., Wolfbauer G., Albers J., Munford R.S. Lipopolysaccharide-binding p rotein a nd p hospholipid transfer p ro-teinrelease lipopolysaccharides from gram-negative bacterial membranes // Infect. Immun. 2000. - V.68. - P.2410-2417.

208. Viriyakosol S., Mathison J.C., Tobias P.S., Kirkland T.N. Structure-function analysis of CD 14 as a soluble receptor for lipopolysaccharide // J. Biol. Chem. 2000. - V.275. - P.3144-3149.

209. Vreugdenhil A.C.E., Snoek A.M., C. van't Veer, Greve J.W., Buurman W .A. LPS-binding protein circulates in association with apoBcontaining lipoproteins and enhances endotoxin-LDL/VLDLinteraction // J. Clin. Investig. 2001. - V.107. - P.225-234.

210. Wahl S., Hunt D., Allen J., Weidler R. Bacterial cell wall-induced hepatic granulomas. An in vivo model of T-cell dependent fibrosis // J. Exp. Med. 1986. - Vol.163. - P.884-903.

211. Wedmore A., Williams P. Control of vascular permibility by polymorphonuclear leukocytes in inflammation // Nature. 1981. -Vol.289. - P.646-648.

212. Weill D., Wautier J., Dosquet C. et al. Monocyte modulation of endothelial leukocyte adhesion molecules // J. Lab. Clin. Med. 1995.- Vol.125. -№ 6.-P.768-774.

213. Weiss S.J., Regiani S. Neutrophils degrade subendothelial matrices in t he p resence о f a-1 -proteinase i nhibitor. С ooperative u se о f lysosomal proteinases and oxygen metabolites // J. Clin. Invest. -1984.-Vol.73.-P.1297-1301.

214. Weiss J., Elsbach P., Olsson I., Odeberg H. Purification and characterization of a potent bactericidal and membrane active protein from the granules of human polymorphonuclear leukocytes // J. Biol. Chem. 1978. - V.253. - P.2664-2672.

215. West M.A., Billiar T.R., Curran R.D. et al. Evidence that rat Kupffer cells stimulate and inhibite hepatocyte protein synthesis in vitro by different mechanisms. // Gastroenterology. 1989. - Vol.96. -№ 6.-P.1572-1582.

216. Williams G.T., Williams W.J. Granulomatous inflammation a review // J. Clin. Path. 1983. - Vol.36. - P.723-733.

217. Wright S.D., Detmers P.A., Aida Y., Adamowski R., Anderson D., Chad Z., Kabbash G., Pabst M. CD18-deficient cells respond to lipopolysaccharide in vitro // J. Immunol. 1990. - V.144. - P.2566-2571.

218. Wright S.D., Miller D.S., et al. Potential role of membrane internalization and vesicle fusion in adhesion of neutrophils in response to lipopolysaccharide and TNF // J. Immunol. 1996. - V.157. - P. 5589-5596.

219. Wurfel M. M., Kunitake S.T., Lichenstein H., Kane J.P., Wright S.D. Lipopolysaccharide (LPS)-binding protein is carried on lipoproteins and acts as a cofactor in the neutralization of LPS // J. Exp. Med. 1994. - V.180. - P.1025-1035.

220. Yamada S., Ogata I., Hirata K. et al. Intravascular coagulation in the development of massive hepatic necrosis induced by C.parvum and endotoxin in rats // Scand. J. Gasroentorol. 1989. -Vol.24. - P.293

221. Yoshimura A., Lien E., Ingalls R.R., Tuomanen E., Dziarski R., Go-lenbock D. Cutting edge: recognition of Gram-positive bacterial cell wall components by the innate immune system occurs via Toll-like receptor 2 // J. Immunol. 1999. - V. 163. - P. 1-5.

222. Ziegler-Heitbrock H.W.L., Pechumer H., Petersmann I., Durieux J.J., Vita N., Labeta M.O., Strobel M. CD 14 is expressed and functional in human В cells // J. Immunol. 1994. - V.24. - P. 19371940. i

223. Zimmerli S., Edwards S., Ernst J. Selective receptor blockade during phagocytosis does not alter the survival and growth of Mycobacterium tuberculosis in human macrophages // J. Respir.Cell Mol. Biol. 1996. - V.15. - P.760-770.