Особенности морфогенеза гранулематоза в печени мышей при силикотуберкулезе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Карпов, Михаил Александрович

• Карпов, Михаил Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карпов, Михаил Александрович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Морфофункциональные особенности клеток системы мононуклеарных фагоцитов.

1.1.1. Морфофункциональные особенности макрофагов.

1.1.2. Происхождение и морфофункциональные особенности эпителиоидных клеток.

1.1.3 Морфофункциональные особенности клеток Купфера.

1.1.4 Морфофункциональные особенности гигантских клеток и их происхождение.

1.2. Регуляция системы мононуклеарных фагоцитов.

1.3. Морфогенез хронического гранулематозного воспаления.

1.3.1. Исходы хронического гранулематозного воспаления.

1.3.2. Особенности гранулемогенеза при туберкулезе.

1.3.3. Особенности гранулемогенеза при силикозе.

1.3.4. Особенности гранулемогенеза при силикотуберкулезе.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение.

3.1 Морфологические особенности гранулёмообразования в печени мышей линии СВА при хроническом гранулематозном воспалении смешанной (силикотической и туберкулезной) этиологии.

3.1.1. Динамика изменения клеток в составе гранулем при хроническом гранулематозном воспалении моно- и смешанной (силикотической и туберкулезной) этиологии в печени мышей линии СВА.

3.2. Особенности фиброзирования гранулем моно- и смешанной (силикотической и туберкулезной) этиологии в печени мышей линии СВА.

3.3. Особенности реакции клеток системы мононуклеарных фагоцитов в периферической крови и костном мозге мышей на введение гранулёмогенных факторов различной природы.

3.4. Деструктивные и репаративные процессы в печени при гранулематозах различной этиологии.

3.4.1 Процессы репаративной регенерации в паренхиме печени при гранулематозах различной этиологии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности морфогенеза гранулематоза в печени мышей при силикотуберкулезе»

В последние годы эпидемиологическая обстановка по заболеваемости туберкулезом стабилизировалась, но она по-прежнему остается на высоком уровне. Так по данным ВОЗ, несмотря на спад заболеваемости в 2005 году, ежегодно регистрируют 8,8 миллионов новых случаев заболевания туберкулезом, а умерших от этого заболевания 1,6 миллионов человек. На территории Российской Федерации на 2007 год заболеваемость также оставалась на высоком уровне. Среди факторов, способствующих повышению заболеваемости туберкулёзом и развитию его осложнений, можно выделить пылевые, или профессиональные заболевания, среди которых особого внимания заслуживает силикоз (Calvert G.M., et. al., 2003). В период с 1985 года по 2007 год возрос уровень заболеваемости силикозом, и в 12-15% случаев наблюдаются сочетания силикоза с туберкулезом, особенно, в регионах с высокой заболеваемостью туберкулезом (WHO Report., 2009).

Интерес к силикозу всё больше возрастает, поскольку известно, что он приводит к необратимым изменениям во внутренних органах, преимущественно склеротического характера (Струков В.В., Кауфман О .Я., 1989; Маянский Д.Н., 2008; teWaterNaude J.M., et. al., 2006; Cassel S. L., et. al., 2008). Развитие воспаления индуцирует корпускулярный материал, персистирующий при силикозе в макрофагах — Si02- В отличие от других пылевых факторов частицы кремния способны оказывать повреждающее действие не только на фагоциты, но и на окружающие ткани, приводя к глубоким функциональным расстройствам органов (Kulonen Е., et. al., 1983).

Известно, что ключевую роль в развитии гранулематозного воспаления, как при силикозе, так и при туберкулезе, играют клетки системы мононуклеарных фагоцитов — макрофаги (Струков В.В., Кауфман О.Я., 1989; Шкурупий В.А., 2001; Надеев А. П. и соавт., 2005; Шкурупий В.А., 2007; Brink G. С., et. al., 1960; Warraki S. E., et. al., 1965). При этих заболеваниях воспаление сопровождается образованием гранулем с последующей хронизацией процесса (Шкурупий В.А., 2007).

Известно, что развитие силикотуберкулеза также сопровождается продуктивным воспалением с образованием гранулем, состоящих из моноцитов, макрофагов, эпителиоидных клеток (Струков В.В., Кауфман О.Я., 1989), но процесс сопровождается более выраженным фиброзом и связанными с ним осложнениями в виде эмфиземы легких и хронической сердечной недостаточности (Brink G.C., et. al., 1960). Особый интерес представляет изучение реакции клеток-участников гранулематозного воспаления при сочетании силикоза и туберкулеза, поскольку известно, что как частицы кремниевой пыли, так и микобактерия туберкулеза пресистируют в макрофагах (Шкурупий В.А., 2007). Исследования показывают, что при силикозе туберкулез протекает в более тяжелой форме, по сравнению с изолированным туберкулёзом (Rees D., Murray J., 2007). В связи с этим Hamilton R.F.Jr., et. al. (2008) предполагают блокаду мельчайшими частицами SiC>2 эндоцитозной ёмкости вакуолярного аппарата клеток системы мононуклеарных фагоцитов, препятствующего, тем самым, фагоцитозу микобактерии туберкулеза. Однако, существует и другая теория, предполагающая наличие на поверхности кристаллов кварца свободных ионов кремния, что ведёт, возможно, к образованию свободных радикалов вследствие освобождения кислородных связей. Такая теория воздействия Si02 получила название кристаллической (Guzik TJ, et al., 2003; Valko M, et al., 2007). Согласно этой теории свободные радикалы оказывают токсическое действие на макрофаги, окружающие клетки и ткани внутренних органов (Valko М., et. al., 2007), а также активируют процесс апоптоза, в связи с чем затрудняется элиминация микобактерий (Iyer R, Hamilton R.F., et al., 1996; Gordon S., 2002; Liu H., et al., 2007). Существует и другая точка зрения на патологическое воздействие частиц кремния в отношении фагоцитов. Согласно этой теории S1O2 нарушает нормальные процессы метаболизма внутри фагоцитов (Vallyathan V., et al., 1992; Blackford J.A., et al., 1994;

Shapiro R.M., et al., 1995), вследствие чего они становятся неспособны фагоцитировать микобактерии.

Общеизвестно, что при силикозе и туберкулезе первично поражаются лёгкие, но встречаются и генерализованные формы указанных заболеваний (Brink G.C. et al., 1960; Warraki S.E. et al., 1965). При этом распространение патогенных факторов осуществляется гематогенно и лимфогенно, благодаря чему поражаются органы, топографически находящиеся в отдалении от лёгких. В своих исследованиях, Brink G.C., et. al. (1960) показал, что кроме легочных осложнений у больных с 8Ю2-пневмокониозом встречается и цирроз печени, что обусловлено функциональной ролью печени как центрального органа гомеостазирования, в частности, по осуществлению клиринговых функций, поскольку в ней сосредоточена большая часть клеток системы мононуклеарных фагоцитов. Роль печени в развитии силикотического и туберкулезного воспаления показана в многочисленных экспериментах, где независимо от пути введения гранулёмогенных факторов (ингаляционно, внутрибрюшинно, внутривенно), обнаруживали признаки воспаления различной степени выраженности (Цырендоржиев Д.Д., 1991; Филимонов П.Н., 1996; Chiappino G., Vigliani Е.С., 1982; Geissman F., et. al., 2005). Вместе с тем, есть много сведений о более частом и тяжёлом течении туберкулёза при инфицировании микобактериями туберкулёза и поражении пылевыми частицами S1O2. Однако, механизмы и особенности реакции клеток системы мононуклеарных фагоцитов на микобактерию туберкулёза и частиц Si02 — основных акцепторов этих гранулёмогенных факторов, недостаточно изучены.

Наибольшее количество исследований в области силикотуберкулеза направлено на изучение процесса фиброза, проблемы дифференциальной диагностики и клинических проявлений силикоза и силикотуберкулеза. Но склеротические процессы всегда считались исходом патологических процессов, таких как гипоксия, воспаление, прямое повреждение клеток паренхимы органов, стромы.

Цель исследования: изучить особенности патоморфогенеза гранулематозного воспаления в печени мышей линии СВА и реагирования системы мононуклеарных фагоцитов (её центрального и периферического звеньев) при силикотуберкулёзе. Задачи исследования:

1. Изучить особенности образования, топологию гранулём при силикотуберкулёзе в печени мышей.

2. Изучить динамику изменений клеточного состава гранулём при силикотуберкулёзе в печени мышей.

3. Изучить особенности реагирования центрального и периферического звеньев системы мононуклеарных фагоцитов при силикотуберкулёзе.

4. Исследовать особенности деструктивных и репаративных процессов в паренхиме печени мышей при силикотуберкулёзе.

5. Изучить особенности фиброзирования гранулём и печени мышей при силикотуберкулёзе.

Научная новизна исследования.

Впервые исследованы особенности морфогенеза хронического гранулематозного воспаления при силикотуберкулёзе в печени мышей линии СВА. Показано, что для БЦЖ-гранулематоза, и гранулематозов, индуцированных двуокисью кремния или их сочетанным введением, характерны повышенная миграция моноцитов из костного мозга и включение их в гранулемы в ранние периоды после введения гранулемогенных факторов и последующая задержка их в костном мозге с 28 по 180 сутки.

Показано, что для силикотуберкулёза не характерен процесс «диссоциации» гранулём, но свойственно увеличение количества и размеров гранулём. При этом, в развитии процесса гранулёмообразования доминируют эффекты оксида кремния, по сравнению с БЦЖ-гранулематозом.

Показано, что при силикотуберкулёзе рано (с 3 суток) формируются эпителиоидно-клеточные гранулёмы в печени, в сравнении с гранулематозным воспалением при силикозе или при туберкулёзе. 8

Как для силикоза, так и для силикотуберкулёза свойственен прогрессирующий фиброз гранулём: к 6-му месяцу эксперимента коллагеновые и аргирофильные волокна занимают более 90% объёма гранулём. Для силикотуберкулёза характерна более выраженная пролиферация фибробластов, чем при силикозе и БЦЖ-гранулематозе. Фиброз в гранулёмах при силикотуберкулёзе достигается преимущественно увеличением количества фибробластов, тогда как при гранулематозе, индуцированном только частицами оксида кремния оно обусловлено преимущественно увеличением их коллаген-синтетической «активности».

Показано более выраженное угнетение процессов клеточной и внутриклеточной регенерации в паренхиме печени при силикотуберкулёзе, чем при БЦЖ-гранулематозе.

Фибротические осложнения хронических гранулематозов при силикотуберкулёзе и силикозе в печени мышей носят не заместительный, а прогрессирующий характер.

Практическая значимость работы.

Полученные данные дополняют и обобщают известные сведения об особенностях патогенеза и морфогенеза силикотуберкулёза, а также позволяют врачам-клиницистам предполагать и учитывать существенные нарушения обменных процессов в печени.

Результаты исследования структурной организации печени при силикотуберкулёзе могут быть использованы в процессе преподавания общей и частной патологической анатомии в разделах: «Дистрофия», «Некроз», «Продуктивное воспаление», «Компенсаторные и приспособительные процессы», «Туберкулёз», «Профессиональные заболевания», «заболевания печени».

Положения, выносимые на защиту:

1. При генерализованном силикотуберкулёзе доминирующими являются биологические эффекты частиц оксида кремния, проявляющиеся более ранним (с 3-х суток) и динамичным форимированием и «развитием» гранулём, эпителиоидно-клеточного «ядра», ранним и массивным фиброзом гранулём и печени в целом, чем при гранулематозах только микобактериальной или силикотической этиологии.

2. Для генерализованного силикотуберкулёза характерны более ранние и масштабные повреждения паренхимы печени, подавление процессов клеточной и внутриклеточной репаративной регенерации, чем при БЦЖ-гранулематозе или силикозе.

3. На ранних сроках генерализованного силикотуберкулёза усилена миграция моноцитов из костного мозга в гранулёмы и периферическую кровь, а на поздних сроках — их элиминация из гранулём и задержка моноцитов в костном мозге.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Карпов, Михаил Александрович

выводы

1. . У мышей с генерализованным силикотуберкулёзом в печени существенно раньше (на месяц), чем при силикозе и туберкулёзе и в большем количестве формируются гранулёмы, размеры которых продолжают увеличиваться и через 6 месяцев наблюдений, что свидетельствует о высоком гранулёмоиндуцирующем потенциале одновременно воздействующих на организм М. tuberculosis и окисида кремния: а). Каждый из использованных гранулёмогенных факторов обладает различной способностью к индукции и развитию эпителиоидноклеточного «ядра» гранулём. При силикотуберкулёзе оно формируется наиболее рано и остаётся на постоянном уровне в процессе развития гранулематоза, тогда как при его индукции М. tuberculosis и Si02 — постоянно увеличивается. б). При силикотуберкулёзе в гранулёмах во все периоды их образования доля макрофагов/моноцитов значительно меньше, чем при при силикозе и БЦЖ-гранулематозе. в). Двуокись кремния как гранулёмогенный фактор, детерминирует нейтрофилёз гранулём при силикозе и силикотуберкулёзе, индуцирует апоптоз макрофагов в гранулёмах.

2. При формировании и развитии гранулём, индуцированных микобактериями БЦЖ, двуокисью кремния, их совместным введением наблюдали различную динамику транслокаций клеток системы мононуклеарных фагоцитов в гранулёмы и из них, а также из костного мозга и в крови: а). Мобилизация моноцитов из костного мозга при силикотуберкулёзе происходит раньше (с 3-х суток), чем при силикозе и БЦЖ-гранулематозе. б). В костном мозге у мышей трех различных форм, гранулематозов формируется эффект, так называемой, блокады костного мозга, наиболее выраженный при БЦЖ-гранулематозе. в). При силикотуберкулёзе концентрация моноцитов в периферической крови уменьшалась по мере увеличения интенсивности гранулёмообразования. В большей степени «резервы» моноцитов крови к 6113 ти месяцам эксперимента истощались у мышей с силикозом и силикотуберкулёзом, чем с БЦЖ-гранулематозом при очевидной недостаточности поступления моноцитов из костного мозга. Процесс «диссоциации» гранулём при БЦЖ-гранулематозе обусловил поддержание физиологического уровня моноцитов в периферической крови при наличии феномена, так называемой блокады костного мозга .

3. При силикотуберкулёзе высокий уровень пролиферации фибробластов в гранулёмах печени, особенно через 6 месяцев, после введения гранулёмогенных факторов, обусловливает больший уровень фиброза гранулём при меньшей «фибропластической активности» фибробластов, чем при БЦЖ-гранулематозе и силикозе, где фиброзирование гранулём обусловлено большей «фибропластической активностью» фибробластов, нежели процессом их пролиферации.

4. При всех исследованных гранулематозах процесс фиброзирования гранулём начинался с первых дней образования гранулём и не имел тенденций к завершению, о чём свидетельствует увеличение соотношения аргирофильных и коллагеновых волокон в гранулёмах, и в большей степени при силикозе.

5. Оба гранулёмогенных фактора, использованных порознь и вместе обладают высоким продеструктивным потенциалом в отношении гепатоцитов: а). Процессы вакуольной дистрофии и некроза гепатоцитов охватывают более 90% гепатоцитов. В наибольшей степени они были выражены у мышей с силикозом и силикотуберкулёзом, чем с БЦЖ-гранулематозом.

6. При изолированном силикозе и силикотуберкулёзе развивается депрессия репаративных процессов в паренхиме печени: а). Клеточная репаративная регенерация в печени мышей о которой судили по концентрации двуядерных гепатоцитов, при силикозе и силикотуберкулёзе была снижена в начале эксперимента и продолжала уменьшаться к 6 месяцу от его начала, тогда как у мышей с БЦЖгранулематозом уровень клеточной регенерации был повышен в начале эксперимента, и достигал физиологического уровня в его конце. б). Процессы внутриклеточной регенерации гепатоцитов, о которой судили по динамике соотношения количества гепатоцитов в состоянии вакуольной дистрофии и некроза, имели место только у мышей с БЦЖ-гранулематозом.

7. В зонах повреждения паренхимы печени фибропластические процессы не носили заместительного характера, поскольку развивались преимущественно в портальных трактах, тогда как зоны деструкции располагались диффузно. а). Двуокись кремния обладает высокой профиброгенной активностью, а в сочетании с инфицированием микобактериями туберкулёза она усиливается. б). При генерализованных силикозе, БЦЖ-гранулематозе и силикотуберкулёзе процесс фиброзирования печени начинается на ранних этапах гранулёмообразования, но чрезвычайно усиливается (в 5-6 раз) к 4-6 месяцам после его индуцирования при силикозе и силикотуберкулёзе, очевидно, в связи с существенным изменением в этих случаях соотношения в органе и гранулёмах клеток СМФ (уменьшение) и фибробластов (увеличение).

Заключение.

Во всех исследуемых группах с 3 по 180 сутки обнаруживали гранулёмы, увеличение численной плотности и размеров которых сопровождалось миграцией в очаг воспаления макрофагов из костного мозга. При раздражении резидентных макрофагов небиодеградабельным и длительно персистирующим агентом происходит мобилизация центрального звена СМФ. В костном мозге и периферической крови у мышей во всех исследуемых группах уменьшалось количество моноцитов, лимфоцитов. Кроме того, в гранулёмы мигрировали фибробласты, которые активно синтезировали аргирофильные, а также коллагеновые волокна.

Однако, после предварительного введения мышам частиц оксида кремния, макрофаги в печени насыщаются частицами Si02 и, последующее введение мышам вакцины БЦЖ сопряжено с генерализацией гранулематоза смешанной (силикоз+БЦЖ) этиологии, что приводило к более выраженной миграции моноцитов из костного мозга мышей 1-й (силикоз+БЦЖ) и 2-й силикоз) групп. Частицы оксида кремния, персистирующие в гранулёмах, стимулируют фагоцитозную и секреторную активность макрофагов, однако фагоцитоз не завершается, и с 3 по 180 сутки в печени мышей 1-й силикоз+БЦЖ) и 2-й (силикоз) групп увеличивается количество гранулём и их размеры. У мышей 3-й (БЦЖ) группы, по-видимому, в связи с частичной элиминацией возбудителя количество и размеры гранулём уменьшались на

120 и 180 сутки после введения вакцины БЦЖ. В условиях сенсибилизации лимфоцитов микобактериями туберкулёза и увеличении активности фагоцитов в гранулёмах, видимо, происходит ускорение трансформации макрофагов в эпителиоидные клетки. На 3 сутки гранулематоза смешанной силикотической и туберкулёзной) этиологии в печени мышей линии СВА образуются эпителиоидноклеточные гранулёмы. Однако, при изолированном силикотическом воспалении (мыши 2-й группы), видимо, нет стимулирующего к сенсибилизации лимфоцитов влияния микобактерий туберкулёза, на 3 и 10 сутки преобладают макрофагальные гранулёмы.

Персистенция в очаге воспаления цитотоксичных частиц оксида кремния и

109 микобактерии туберкул^, выброс агрессивных „изосомальных ферменхо^ Г пр1д Т к ранним (на 3 сутки гранулематозного воспален™* Ф£' „„1 дисГф— и некробиотическим изменениям гепатоци^ m ^Zl™ и » (силикоз) При зтом з о^ ollel J^ фибробласты, и и— а— син.з молодо Ч ГАуксинофильных) коллагеновых волокон. — —; -J• • —— наряду с п р образом, при гранулематоз^

II" ~—-—-— различной деструктивных изменений, проявляющихся

Т — — 3 —°персистенцией й

Г!™ действием микобактерий тубероза, части» оксида креМНЙ,. пр м уменьшалось количество двуядерных ген—, в которЬ1х т!е обн ружив^и признаки дистрофии и некроза. Деструктиву изменения — репаративных процессов. При гранулематозах изменения ]ь[х в0 всех „следуемых группах выявляли различной зтиоло« , ж фиброзом паре™Мы угнетение клеточной Реге„, увеличиВаЛоеь прчени' перисинусоидально и в порки печени. Р аогирофильных волокон. При гранулематозном zr;—г<г—. —воспалении сутки, сопровождавшегося

1е1 с аналогичными показателями на 56 сутки. Тогда как при сравнени количество и размеры гранулем увеличилась -*'»г.гвцж«— с.»5 ■—<■»-* уменьшились. Это свидетельствовало о продолжении персистенции гранулёмогенного фактора у животных 2-й группы, и его элиминации у мышей 3-й группы (БЦЖ).

Прогрессирование роста количества, размеров гранулём, а также склероза гранулём сопровождалось, склерозом перипортальных и перисинусоидальных пространств, дисциркуляторными нарушениями в виде полнокровия сосудов, что, по-видимому, приводило к развитию гипоксии в паренхиме печени у мышей 1-й (силикоз+БЦЖ) и 2-й (силикоз) групп, и сопровождалось увеличением объёма деструктивных изменений в паренхиме печени с 56 по 180 сутки. Их развитие, очевидно, было обусловлено не только цитотоксическим эффектом частиц оксида кремния, но и цитолизом при воздействии лизосомальных ферментов активированных макрофагов и нейтрофилов, а также дисциркуляторными и склеротическими изменениями в портальных трактах и перисинусоидальных пространствах, приводя к развитию гипоксии. Дистрофическим и некробиотическим изменениям была подвержена и часть двуядерных гепатоцитов, количество которых уменьшалось как при гранулематозе смешанной (силикотической и туберкулёзной) этиологии, так и при силикозе, при гистологическом исследовании обнаруживали некроз и баллонную дистрофию двуядерных гепатоцитов, сливные очаги некроза гепатоцитов, что указывает на подавление регенераторной способности в печени. При БЦЖ-гранулематозе с 56 по 180 сутки наблюдали уменьшение количества и размеров гранулём, уменьшение количества коллагеновых волокон в гранулёмах, объёмной плотности некрозов гепатоцитов, увеличивалось и количество двуядерных гепатоцитов, что свидетельствует о преобладающем действии частиц оксида кремния в гранулёмогенезе смешанной (силикотической и туберкулёзной) этиологии.

Однако, при сочетанном заражении частицами оксида кремния и микобактерией туберкулёза в печени количество и размеры гранулём на 120 и 180 сутки были больше, чем у мышей 2-й (силикоз) группы. Стимуляция активности макрофагов частицами Si02, одновременно со стимулирующим

111 эффектом вакцины БЦЖ в отношении активности лимфоцитов, приводит к ускоренной трансформации макрофагов в эпителиоидные клетки (на 3 сутки), миграции фибробластов в гранулёмы, и усилению их коллагенсинтетической активности (120 и 180). При гранулематозе сочетанной (силикотической и туберкулёзной) этиологии суммарный объём деструктивных изменений был более выраженным, чем при изолированном силикотическом или туберкулёзном гранулематозе, что обусловлено угнетением клеточной регенерации. Таким образом, увеличение количества и размеров гранулём, деструкции паренхимы печени, а также прогрессирование фибротических осложнений в гранулёмах и портальных трактах, обусловлены одновременным воздействием частиц SiC>2 и микобактерии туберкулёза, которые, возможно, продолжают персистировать, в связи с модуляцией макрофагов и разрушением их вакуолярного аппарата.

Все эти данные свидетельствуют о том, что при силикотуберкулёзе в большей степени, чем при туберкулёзе или силикозе выражены процессы деструкции паренхимы печени, подавление репаративной регенерации и масштаба фибротических осложнений как в гранулёмах, так и собственно в печени.

Все эти процессы проявляются на ранних этапах развития силикотуберкулёза и сопряжены, видимо, со значительными нарушениями функционального состояния печени.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карпов, Михаил Александрович, 2010 год

1. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия. Руководство / М.: Медицина, 1990.-384с.

2. Автандилов Г. Г. Основы патологоанатомической практики / М.: РМАПО, 1994. 512с.

3. Агеева Т. А., Шкурупий В. А. Протективный эффект лизосомотропного реополиглюкина при лечении железодефицитной анемиисахаратом железа // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1994. — №11. — С.517-520.

4. Архипов С.А. Эпителиоидная клетка: новая концепция происхождения и дифференцировки / Новосибирск: Наука, Сибирское предприятие РАН, 1997. 88с.

5. Архипов С.А., Шкурупий В. А. Результаты исследования in vitro активности противотуберкулёзного препарата на пролонгированной декстрановой матрице / В кн.: Тезисы докладов научной сессии сотрудников НМИ. Новосибирск, 1995.-С. 134.

6. Белоцкий С. М., Авталион Р. Р. Воспаление. Мобилизация клеток и клинические эффекты / М.: Бином, 2008. — 240с.

7. Булычев А.Г. Сегрегационная функция клетки. Л.: Наука, 1991. — 111с.

8. Владимиров Ю. Л., Шерстнев М. П. Хемилюминисценция клеток животных // Итоги науки и техники. Сер. биофизика. 1989. - Т.24. — С. 1 — 176.

9. Гольдберг Е. Д., Дыгай А. М., Шахов В. П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск: Издательство ТГУ, 1992. - С.115—119.

10. Горизонтов П. Д., Белоусова О. И., Федотова М. М. Стресс и система крови / М.: Медицина, 1983. 416с.

11. Долгушин И.И., Бухарин О.В. "Нейтрофилы и гомеостаз" / Екатеринбург, УрО РАН, 2001, 284 стр.

12. Ерохин В. В., Гедимин Л. Е., Лепеха Л. Н., Николаева Г. М.

13. Морфологические характеристики репаративных процессов пр116туберкулёзном воспалении // Вестн. Росс. акад. наук. — 1995. — №11. — С.55-56.

14. Жанаева С. Я., Алексеенко Т. А., Шкурат Г. А. и др. Изучение связи между эффективностью противоопухолевой терапии и активностью цистеиновых протеаз в ткани лимфосаркомы LS мышей // Бюллетень СО РАМН, 2007 №1. - Т. 123 - С.84-87.

15. Жанаева С. Я., Короленко Т. А., Хощенко О. М. и др. Влияние ингибитора цистеиновых протеаз на ФНО-а независимый апоптоз клеток мышиной лимфосаркомы LS, индуцированный циклофосфаном // Бюллетень СО РАМН. 2005. - №5. - С.153-156.

16. Жестков А.В., Косов А.И. Изменения иммунного статуса при профессиональных заболеваниях легких // Сборник трудов 16-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. Санкт-Петербург, 2006.-С. 139.

17. Заболотных Н. В., Александрова А. Е., Прокопьева Е. Д. и др. Продукция некоторых цитокинов в ходе развития и коррекции иммунодефицита при экспериментальном туберкулёзе // Пробл. туб. 1996. — №1. — С. 32-35.

18. Каминская Г. О., Абдулаев Р. Ю., Григорьева Е. В. и др. Молекулярные механизмы межклеточных взаимодействий припрогрессировании и заживлении туберкулёза // Пробл. туб. 1996. - №6. — CL 19-22.

19. Кетлинский С. А., Калинина Н. М. Цитокины мононуклеарны>^ фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета / Иммунология. — 1995. — №3. С.30-44.

20. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С., Воробьёв А. А. Эндогенны^ иммуномодуляторы / СПб: Гиппократ. — 1992. —256с.

21. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С., Цитокины / СПб: Фолиант,2008. 552с.

22. Козинец Г. П. Исследование системы крови в клиническойпрактике / Под ред. Г. П. Козинец, В. А. Макарова. М.: Триада - X, 1997480с.

23. Козяев М. А. Эффективность лечения хронического туберкулёзного воспаления пролонгированной лизосомотропной формой изониазида (морфологическое исследование) / Автореф. Дис. .канд. л<гед наук. — Новосибирск. — 1999. — 23с.

24. Короленко Т. А. Биохимические основы лизосомотропйзма / Новосибирск: Наука, 1983. — 120с.

25. Короленко Т. А. Катаболизм белка в лизосомах / Новосибирск-Наука, СО РАМН, 1990. 189с.

26. Короленко Т. А., Жанаева С. Я. Потеряева О. Н. и др. Регулящщ активности цистеиновых протеаз (проферментов) и внутриклеточных ингибиторов // Бюллетень СО РАМН. 2004. - №4. - С.84-87.

27. Краснов В. А., Зенков Н. К., Колпаков А. Р., Меныцикова Е. Б Активированные кислородные метаболиты // Пробл. Туб. болезней лёгких — 2005. — №9. — С.9—17.

28. Кухарь В. П., Луйк А. И., Могилевич С. Е. Химия биорегуляторных процессов / под ред. В.ПКухаря и А.И. Луйка, Наукова думка, Киев. 1992. — С.368.

29. Лакин Г. Ф. Биометрия. — М.; Высшая школа, 1980. 343с.

30. Лолор Г., Фишер Т., Адельман Д. Клиническая иммунология и аллергология. М.: Практика, 2000. — 390с.

31. Лутай М.И., Бугаенко В.В., Белоножко А.Г. и др. Поражение коронарного русла у пациентов с ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией и без таковой и частота выявления эпизодов ишемии миокарда // Укр. кардиол. журн. — 2001. — № 6. — С. 6-10.

32. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза / Казань, 1993.-С. 192.

33. Маянский Д. Н., Вйссе Э., Декер Л. Новые рубежи в гепатологйи / Новосибирск: СО РАМН, 1992. 264с.

34. Маянский А. Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1983. —256с.

35. Меньщйкова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М.: Слово, 2006. — 556с.

36. Надеев А. П. Морфогенез генерализованного хронического туберкулёзного воспаления при многократном, различном по ритму и интенсивности воздействии стресс-фактора / Дис. .канд. мед. наук. — Новосибирск. 1998. - 254с.

37. Надеев А. П., Шкурупий В. А., Уварова Т. А., Позднякова С. В. Особенности ответа системы мононуклеарных фагоцитов у мышей оппозитных линий при экспериментальном туберкулёзе // Бюлл. эксперим. биол. медицины. 2005. — Т.140. — С. 227 —230.

38. Надеев А. П., Шкурупий В. А., Позднякова С. В. Влияние состояния стресса на систему мононуклеарных фагоцитов и структурную организацию паренхимы печени при вакцинном гранулематозном воспалении // Пробл. туб. 2002. - №3. - С. 46 - 48.

39. Покровский А.А., Тутельян В.А. Лизосомы / М.: Наука. 1976.

40. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология / М.: Мир. — 2000.- 592с.

41. Рудик Д.В., Тихомирова Е.И. Методы изучения процесса фагоцитоза и оценки функционально-метаболической активности фагоцитирующих клеток / Саратов: Издательствово Саратовского университета. — 2006. — 112 с.

42. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология / М.: Мир. — 2000.1. С.592.

43. Саляев Р. К., Романенко Л. С. Эндоцитоз / Новосибирск: Наука, 1979.-С.112.

44. Серов В.В., Пауков B.C. Ультраструктурная патология. — М.: Медицина, 1975.-430с.

45. Симбирцев А.С. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы // Физиология и патология иммунной системы. 2004. № 10. С. 3-10.

46. Струков В.В., Кауфман О .Я. Гранулематозное воспаление и гранулематозные болезни / АМН СССР. — М.: Медицина, 1989. — 184с.

47. Суркова Л. К., Панютич А. В., Шпаковская Н. С. Роль фактор^ некроза опухолей в иммунопатогенезе лёгких // Пробл. туб. — 1993. — №4. —. С.2-4.

48. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы / СПб.; Наука.-2000.-С.231.

49. Филимонов П.Н. Морфологические особенности развития хронического диссеминированного воспаления в печени и легких при лечении лизосомотропной пролонгированной формой изониазида / Дис. канд мед. Наук. Новосибирск. - 1996. - С. 158.

50. Хаитов Р. М., Иммунология / Изд.: ГЭОТАР-МЕДИА 2008 г.

51. Хасанова P.P., Новицкий В.В., Стрелис А.К. и др. Роль цитокинов в модуляции субпопуляционного состава лимфоцитов крови Vбольных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза и болезней лёгких. 2008. №3. С. 31-35.

52. Христолюбова Н. Б. К истории развития стереометрических методов и вывод основных формул // Применение основных стереологических методов в цитологии. — Новосибирск, 1974. — С.5—10

53. Цыбенов Ю. Ю. Функциональное состояние разных звеньев системы мононуклеарных фагоцитов в динамике 8Ю2-индуцированного гранулематозного воспаления / Автореф. Дис. .канд. мед. наук. — Новосибирск. —2007. — 19с.

54. Цырендоржиев Д. Д. О механизмах инициации и модефикации гранулематозного воспаления печени / В кн.: Патогенез хронического воспаления. — 1991. — Новосибирск. — С. 5 8-61.

55. Цырендоржиев Д. Д., Зубахин А. А., Маянский Д. н. Гранулематозное воспаления в печени при блокаде клеток Купфера хлоридом галдония // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2005.-№1.-Т. 120.- С.105-108.

56. Чернова Т. Г. Морфологические изменения в печени при хроническом генерализованном туберкулёзном процессе и лечении пролонгированным препаратом изониазида в эксперименте / Дис. .канд. мед. наук. — Новосибирск. — 1993. — 199с.

57. Шаронов Б. П., Говорова Н. Ю. Антиокислительные свойства и деградация белков сыворотки активными формами кислорода, генерируемого стимулированными нейтрофилами // Биохимия. — 1988. Т.53. — №5. — С. 719-727.

58. Шварц Я.Ш., Зубахин А.А., Устинов А.С. и др. Формирование 8Ю2-индуцированных гранулем у мышей разных линий // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. -№8. - С.172 — 175.

59. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей. — М.: ГЭОТАР Медицина. 1999. - 864с.

60. Шкурупий В. А. Туберкулёзный гранулематоз. Цитофизиология и адресная терапия / М.: издательство РАМН. — 2007. 536с.

61. Шкурупий В. А. Морфофизиология гранулематозного воспаления как основа адресной терапии туберкулёза. Общие вопросы патологии / Под ред. А. В. Кононова, И. Г. Вагановой. Омск, 2001. - С. 140— 146.

62. Шкурупий В.А., Чернова Т.Г., Курунов Ю.Н. Ультраструктура эпителиоидных клеток в динамике формирования туберкулезной гранулёмы // Пробл. туб. 1994. - № 1. - С. 40-42.

63. Шкурупий В.А., Курунов Ю. Н., Яковченко Н. Н. Лизосомотропизм -проблемы клеточной физиологии медицины / Под ред. В. А. Труфакина. Новосибирск, 1999. — 290с.

64. Шкурупий В.А., Курунов Ю. Н., Яковченко Н. Н. Цитофизиологические аспекты адресной терапии туберкулёза // Бюлл. СО РАМН. 2000. - №1. - С.62 - 67.

65. Шкурупий В.А., Индикова И. Н. Сравнительное морфометрическое исследование ультраструктуры синусоидальных эндотелиальных и купферовских клеток печени мышей в условиях физиологической нормы // Цитология. 1987. - №3. - Т.20. - С.269 - 274.

66. Шкурупий В.А., Гаврилин В. Н. Исследование ультраструктуры и количества клеток Купфера печени мышей при остром отравлении СС14 // Цитология. 1987. - №5. - Т.29. - С.537 - 542.

67. Ярилин А.А. Основы иммунологии / М.: Медицина. — 19S>9. — С.608.

68. Adamson I. Y. R., Bowden D. Ы. Role of polymorphonuclear leucocytes in silica-induced pulmonary fibrosis // Am. J. Pathol. — 1984. — JNal. V.l 17. — P.37-43.

69. Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. Pathogen recognition and innate immunity // Cell. 2006. - V.124. - P.783 - 801.

70. Algood H. M., Chan J., Flynn J.L. Chemokines and tuberculosis Cytokine Growth Factor // Rev. 2003. - V.14 - P.467- 477.

71. Anderson J. M., Rodrigues A., Chang D. T. Foreign body reaction to biomaterials // Semin. Immunol. 2008 - № 2 - V.20. - P.86-100.

72. Baratin M., Roetynck S., Lepolard C., et al. Tlr4: central component of the sole mammalian LPS Sensor // Curr. Opin. Immunol. 2000 - №1. — V.l 2 — P.20 — 26.

73. Barbarin V., Xing Z., Delos M., et al. Pulmonary overexpression of IL-10 augments lung fibrosis and Th2 responses induced by silica particles // Am J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2005. - №5. - V.288. - P.841 - 848.

74. Barksdale L., Kwang-Shin K. Mycobacterium // Bacteriological reviewz, 1977. P.217-372.

75. Barrett E. G., Johnston C., Oberdorster G., et al. Silica-induced chemokine expression in alveolar type II cells is mediated by TNF-alpha-induced oxidant stress // Am J Physiol. 1999. - V.276. -P.979-988.

76. Barrett E. G., Johnston C., Oberdorster G., et al. Antioxidant treatment attenuates cytokine and chemokine levels in murine macrophages following silica exposure // Toxicol Appl Pharmacol 1999; 158:211-220.

77. Beamer C.A., Holian A. Antigen Presenting Cell Population Dynamics During Murine Silicosis // Am J Respir Cell Mol Biol. 2007 — jvfog V.37. — P.729 — 738.

78. Beamer C. A., Holian A. Scavenger receptor class A type 1Я1 (CD204. null mice fail to develop fibrosis following silica exposure // American J

79. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2005. - V.289 - P. 186-195123

80. Berkenbosh F., Van Oers R.A., Tilders F., et al. Corticotropin-releasing factor-producing neurons in the rat activated by interleukin-1 // Science. 1987. - V.238. - P.524-528.

81. Berton G., Lowell C. A. Integrin signalling in neutrophils and macrophages // Cell Signal. 1999. - №9. - V.l 1. - P. 621-635.

82. Beshuizen A., Thijs L. G. Relative adrenal failure in intensive care: an identifiable problem requiring treatment // Best Practice Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - V.15. - P.513-531

83. Beutler B. Tlr4: central component of the sole mammalian LPS sensor // Curr. Opin. Immunol. 2000. - V.l2. -P.20-26.

84. Biron C.A. Initial and innate responses to viral infections — pattern setting in immunity or disease // Curr. Opin. Microbiol. — 1999. — V.2. P.374 — 381.

85. Boros D.L., Granulomatous infections and inflammations: cellular and molecular Mechanisms / ASM Press, Washington, 2003. P. 1-65.

86. Borges V. M., Falcao H., Leite J. H. Jr. et al. FAS ligand triggerspulmonary fibrosis // J. Exp. Med. -2001. V.l94. - P.l55-164.

87. Bornstein S.R., Ziegler C.G., Krug A.W., et al. The role of toll-likereceptors in the immune-adrenal crosstalk // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 2006. —1. V.1088. — P.307—318.

88. Bouwens L., Baekeland M., Wisse E. Importance of local proliferation in the expanding Kupfer cell population after zymozan stimulation and partialhepatectomy // Hepatology. 1984. -V.4. - P. 213-219.124

89. Bowen D. L., Fauci A. S. Adrenal corticosteroid / In.: Inflammat^0n basic principles and clinical correlates. Eds. J. Callin, J. M. Coldstein^ Snyderman. N. Y.: Raven press. - 1988. - P.877-895.

90. Broughton G. 2nd, Janis J. E., Attinger С. E. The basic scienceofwound healing // Plast. Reconstr. Surg. 2006. - №7. - V.l 17. - P. 12-34.

91. Brink G. C., Grzybowski S. Silicotuberculosis // Can. Med. Assc^^. j 1960. —№7. - Y.82. - P.959-964.

92. Brodbeck W. G., Colton E., Anderson J. M. Effects of adsorbed. Jieat labile serum proteins and fibrinogen on adhesion and apoptosi^ ^ monocytes/macrophages on biomaterials // J. Mater. Sci. Mater. Med. —8. V.l4. — P. 671-675.

93. Broker L. E., Huissman C., Span S. W. et al. Cathepsine В m^jatescaspase-independent cell death induced by microtubule stabilizing agents irx non small lung cancer cells // Cancer Res. 2004. - V.64. - P. 27-30.

94. Byrne J.D., Baugh J. A. The significance of nanoparticles in Particle induced pulmonary fibrosis // J Med. 2008 January; 11(1): 43—50.

95. Calandra Т., Bernhagen J., Metz C. N. et al. MIF as a glucocortjCo-cj induced modulator of cytokine production // Nature. — 1995. — №6544. — V.3-7-7 P.68-71.

96. Calle Y., Burns S., Thrasher A. J., Jones G.E. The leul^0cyte podosome // Eur. J. Cell. Biol. 2006. - №3. - V.85. - P. 151-157.

97. Calvert G.M., Rice F.L., Boiano J.M., et al. Occupational sjjjca exposure and risk of various diseases: an analysis using death certificates £Ьощ 27 states of the United States // Occup. Environ. Med. 2003. - V.60 - P.122—J29

98. Campbell D. J., Kim С. H., Butcher E. C. Chemokines in the systemic organization of immunity // Immunol. — 2003. — V. 195. — P.58-71.

99. Campbell D.J., Gerard C., Rollins B.J. Chemokines and disease // Nat. Immunol. 2001. - №2. - V.2 - P. 108-115.

100. Carson W. E., Caligiuri M. A. Interleukin 15: a potential player during the innate immune response to infection // Exp. Parasitol. 1996. - V.84. — P.291 -294.

101. Carson W.E., Fehniger T.A., Haldar S., et al. A potential role for interleukin-15 in the regulation of human natural killer cell survival // J. Clin. Invest.-1997.- V.99.- P.937-943.

102. Carswell, E.A., Old, L.J., Kassel, R.L., et al. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors. Proc. Natl.Acad. Sci. — 1975. — V.72. P.3666-3670.

103. Charo I. F., Ransohoff R. M. The many roles of chemokines and chemokine receptors in inflammation // N. Engl. J. Med. 2000. - №6. — V.354. — P. 610-621.

104. Chong S., Lee K. S., Chung M. J. et al. Pneumoconiosis: Comparison of Imaging and Pathologic Findings // Radiographics. 2006. - №1. - V.26. — P.59-77.

105. Cassel S. L., Eisenbarth S. C., Lyer S. S. The NALP3 inflammasome is essential for the development of silicosis // PNAS. 2008. - №26. - V.105. -P.9035-9040.

106. Castranova V. Generation of oxygen radicals and mechanisms of injury prevention // Environ Health Perspect 1994; 102 (Suppl 10):65-68.

107. Castranova V., Vallyathan V., Ramsey D. M., et al. Augmentation of pulmonary reactions to quartz inhalation by trace amounts of iron-containing particles // Environ. Health. Perspect. 1997. - №5. - V.105 - P. 1319-1324.

108. Chao S. K., Hamilton R. F., Pfau J. C., et al. Cell surface regulation of silica-induced apoptosis by the SR-A scavenger receptor in a murine lung macrophage cell line (MH-S) // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2001. — V. 174 -P. 10-16.

109. Chiappino G., Vigliani E. C. Role of infective, immunological, and chronic irriatative factors in the development of silicosis // British Journal of Industrial Medicine. 1982. - V.39. - P. 253-258.

110. Christensen S. К., and К. Gerdes. 2004. Delayed-relaxed response explained by hyperactivation of RelE. Mol. Microbiol. 53-2:587—597.

111. Chong S., Soo Lee K., Jin Chung M., et al. Pneumoconiosis: A comparison of imaging and pathologic findings // Radiographics. — 2006. — V.26 — P.59-77.

112. Clore, G.M., Appella, E., Yamada, M., et al. Three-dimensional structure of interleukin-8 in solution 1990 American Chemical Society (United States) //Biochemistry, 29, 1689-1696.

113. Cooper G. S., Miller F. W., Germolec D. R. Occupational exposures and autoimmune diseases // Int Immunopharmacol. 2002. — №2. - P.303-313

114. Davis G. S. The pathogenesis of silicosis // State of the art chest. —-1986.-№89.-P.166-169.

115. Deak T. Immune cells and cytokine circuits: toward a working model for understanding direct immune-to-adrenal communication pathways // Endocrinology. 2008. - №4. - V149. - P.1433-1435.

116. Dhabhar F., Miller A., McEwen В., et al. Effects of stress on immurxe cell distribution: dynamics and hormonal mechanisms // J. Immunol. — 1995. V.154. -P.5511-5527.

117. Driscoll K.E., Maurer JK. Cytokine and growth factor release by alveolar macrophages: potentioal biomarkers of pulmonary toxicity // Toxicol Pathol. 1991. - V.19. -P.398-405.

118. Durum S., Oppenheim J., Mutsushima K. Regulation of hurnari neutrophil functions by adenine nucleotides // Annual Rev. Immunol. 1985. — у 3.-P. 263.

119. Egen J. G., Rothuchs A. G., Feng C. G. et al. Macrophage and T cell dynamics during the development and desintegration of mycobacterial granulomas // Immunity. 2008. - № 2. - V.28. - P.271-284.

120. Emeis J. J. Morphologic and cytochemicalheterogenity of the cell coat of rat liver Kupfer cells // J. reticuloendothel. 1976. - V.20. - №1. - P. 31-50.

121. Feng Y., Press В., Wandinger-Ness A. Rab 7: an important regulator of late endocytic membrane traffic // J. Cell. Biol. 1995. - V.l31. - P. 1435 -1452.

122. Flynn J. L., Chan J. Immunology of tuberculosis // Annu. Rev. Immunol. -2001. V.19. -P.93-129.

123. Flynn J. L. Immunology of tuberculosis and implication in vaccine development // Tuberculosis. 2004. - № 84. - P.93-101.

124. Fong L. G., Le D. The processing of ligands by class A scavenger receptor is dependent on signal information located in cytoplasmic domain // J. Biol. Chem. 1999. -V. 274 -P.36808-36816.

125. Freund M., Link H., Shmidt R. E., Welte K., et al. Cytokines in hemopoesis, oncology and immunology / Berlin: Springer-Verlag. 1994. — V.26. -P. 711.

126. Friedman S. L. Cellular sources of collagen and regulation of collagen production in liver // Sem. liver, dis. 1990. - V.l0. - P.20 - 29.

127. Fubini B, Hubbard A. Reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) generation by silica in inflammation and fibrosis // Free

128. Radic. Biol. Med. 2003. - V.34. - P. 1507 - 1516.128я,ю Е The surface chemistry of chrushed 134. Fubini В., Bolis V, СЫт. Acta. Biomorg. Che,. quartz dusts in relation to its phatogemcity // In1987.-V.138-P.«e-197 ^ ^ Var.abiUty of biological

129. Fubini B„ Fengolio I E ^ ^ ^ onresponses to silicas: effect or ^ ^ ^^ оГof „active oxygen species an №i.-V.20 —generation of e ^ ^ 2001.mammalian cells II Envi

130. Genedam S" . * chemotaxis of monocytes ftom centenanans // AXCH «Н on — v.15. p,S5-289.

131. Neuroimniunomodulation.- 20 ^ ^ ^^^ disorders / Cambridge

132. Geraint D. J-, Zum a UnW:f' Р^Гс.Гко^Вл: Chemokines and Disease // Nature Inun.no,

133. Ruoslahti E. Integrin signaling // Science. — 2003. 143. Giancotti Ь 141. V.285. —P- 1028—Ю32. u9

134. Giron-Calle J., Forman H.J. Phospholipase D and priming of the respiratory burst by H(2)0(2) in №8383 alveolar macrophages // Am. J. Respxr.

135. Cell Mol. Biol.-2000.-V.23.-P.748-754.

136. Global tuberculosis control epidemiology, strategy, financmg //

137. WHOReoort. Geneva,- 2009,- c.7-23

138. Gorbet M В., Sefton M.V. Biomaterial associated thrombosis: roles ofcoagulation factors, complement, platelets ,nd leukocytes // Biomaterials. 2004.№26. —V.25. —5681 — 5703.

139. Gordon s. Pattern recognition receptors: doubling up for the rnnateimmune response // Cell. — 2001. — V. 111 -P.927-930.

140. Gossart S, Cambon C„ Orfila C., et al. Reactive oxygen mtermedrates as regulators of TW-alpha production in rat lung inflammation induced by s.Uca //

141. J Immunol. — 1996.— V.156— P.1540—1548.

142. Cell Biol.-1996.-V.8-P.189-196.

143. Heppleston A. G„ Morris T. G. The progression of expenmental silicosis// Amer. J. Path. 1965. —№6. — V.46. — P.945-958.

144. Hu W J Eaton J. W„ Ugarova T. P., et al. Molecular bas.s ofbiomaterial-mediated foreign body reactions // Blood. 2001. - Ш. - V.98.

145. Р'1135Г123 Hubbard A. K„ Thibodeau M„ Giardina C. Cellular and molecularmechanisms regulating silica-induced adhesion molecule expression in mice // J

146. Environ Pathol Toxicol. Oncol.-2001. —№20.— P. 45-51.

147. Hamilton R. F., de Villers W. J., Holian A. Class A type II scavenger receptor mediates silica-induced apoptosis in Chinese humster ovary cell line // Toxicol. Appl. Pharmacol. -2000. -V. 162. P. 100-106.

148. Hamilton R. F. Jr., Thakur S. A., Mayfair J. K., et al. MARCO mediates silica uptake and toxicity in alveolar macrophages from C57BL/6 mice // J. Biol. Chem. 2006. - V. 281 - P.858-864.

149. Holian A., Uthman M.O., Goltsova Т., et al. Asbestos and silica-induced changes in human alveolar macrophage phenotype // Environ. Health. Perspect. 1997. -№5. - V.105. -P.l 139-1142.

150. Holley R. Cell proliferation: growth stimulators and growth inhibitors / In.: Functional regulation at cellular and molecular levels. Ed. R. Corradino et al.- Amsterdam, 1982. P.41 - 50.

151. Holt M. P., Cheng L. L., Ju C. Identification and characterization of infiltrating macrophages in acetaminophen-induced liver injury // J. Leukoc. Biol.- 2008. — №6. — V.84. — P.1410-1421.

152. Hsu H. Y., Chiu S. L., Wen M. H., et al. Ligands of macrophage scavenger receptor induce cytokine expression via differential modulaton of protein kinase signaling pathways // J. Biol. Chem. 2001. - V.276. - P. 2871928730.

153. Jenney C. R., Anderson J. M. Adsorbed IgG: a potent adhesive substrate for human macrophages // J. Biomed. Mater. Res. 2000. - №3. - V.50. -P.281-290.

154. Jenney C. R., Anderson J. M. Adsorbed serum proteins responsible for surface dependent human macrophage behavior // J. Biomed. Mater. Res. — 2000. №4. -V.49. - P.435-447.

155. Johnson B. A., Roache J. D., Ait-Daoud N. et al. Effects of isradipine, a dihydropyridine-class calcium-channel antagonist, on d-methamphetamine's subjective and reinforcing effects // Int. J. Neuropsychopharmacol. — 2005. — №2. — V.8. — P.203 — 13.

156. Kalamidas S. A., Kuehnel M. P., Peyron P., et al. cAMP synthesis and degradation by phagosomes regulate actin assembly and fusion events: consequences for mycobacteria. J Cell Sci. 2006. - V.l 19 - P.3686-3694.

157. Kalinski P., Giermasz A., Nakamura Y., et al. Helper role of NK cells during the induction of anticancer responses by dendritic cells // Mol. Immunol. — 2005. V.42. - P.535 - 539 .

158. Kalra J., Chaudhary A. K., Massey K. L. et al. Effect of oxygen free radicals hypoxia and pH on the release of liver lysosomal enzymes // Mol. and cell, biochem. 1990. - V.94. - P. 1-8.

159. Kawada N., Mizogushi Y., Kobayashi K. et al. Interferon-gamma modulates production of interleukin 1 and tumor necrosis factor by murine Kupfer cells // Liver. 1991. - №1. - P.42 - 47.

160. Kelley V. A., Schorey J. S. Mycobacterium's arrest of phagosome maturation in macrophages requires Rab5 activity and accessibility to iron // Mol. Biol. Cell. 2003. - V.14. - P.3366-3377.

161. Kindler V., Sappino A. P., Grau G. E., et al. The inducing role of tumor necrosis factor in the development of bactericidal granulomas during BCG infection // Cell. 1989. V.56 - P.731-740.

162. Kielian M. C., Cohn Z. A. Intralysosomal accumulation of polyanions. Polyanion internalization and its influence on lysosomal pH and membrane fluidity // J. cell. boil. 1981. - V.154 - P.101-111.

163. Kisich К. O., Higgins M., Diamond G., et al. Tumor necrosis factor alpha stimulates killing of Mycobacterium tuberculosis by human neutrophils // Infect. Immun. -2002. -№8. V.70. -P.4591-4599.

164. Kulonen E., Aalto M., Aho S., Lehtinen P., et al. Fibroblast RNA and Macrophage Proteins (Including the Fibrogenic Factor) in Experimental Silicosis // Environmental Health Perspectives. 1983. - V.51 - P.l 19-124.

165. Lakatos H. F., Burgess H. A., Thatcher Т. H. Oropharyngeal aspiration of a silica suspension produces a superior model of silicosis in the mouse when compared to intratracheal instillation // Experimental Lung Research 2006. - V.32. -P.181 — 199.

166. Lay G., Poquet Y., Salek-Peyron P., Puissegur MP., et al. Langh.ans giant cells from M-tuberculosis-induced human granulomas cannot mediate mycobacterial uptake // J Pathol. 2007. - V.211 - P.76-85.

167. Lin P.L., Plessner H.L., Voitenok N. N., et al. Tumor necrosis factor and tuberculosis. The journal of investigative dermatology; Symposium proceedings; the Society for Investigative Dermatology, Inc. 2007. p. 22-25.

168. Liu H., Zhang H., Forman H. J. Silica induces macrophage cytokines through phosphatidilcholine-specific phospholipase С with hydrogen peroxide // American journal of respir. Cell boil. 2007. - V.36. - P.594-599.

169. Lee J., Hartman M., Kornfeld H., Macrophage apoptosis in tuberculosis // Vet Immunol. Immunopathol. 2009. - V.128 - 37-43.

170. Loegering D.J., Commins L.M., Minnear F.L. et al. Erythrocyte antioxidant systems protect cultured endothelial cells against oxidant damage // Biochem. Mol. Biol. Int. 1998. - №5. - V.46. - P.857-65

171. Lyer R., Hamilton R. F., Li. L., Holian A. Silica-induced apoptosis mediated via scavenger receptor in human alveolar macrophages // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1996. -V. 141 -P.84-92.

172. Marchiori E., Ferreira A., Muller N. L. Silicoproteinosis: highresolution CT and histologic findings // Journal of Thoracic Imaging 2001; 16: 127-129.

173. Mariano M. The experimental granuloma. A hypothesis to explain the persistence of the lesion // Rev. Invest. Trop. San Paulo. 1995. V.37. - №2. -P.161-176.

174. Martineau A. R., Newton S. M., Wilkinson K. A. et al. Neutrophil-mediated innate immune resistance to mycobacterial // J. clin. Invest. 2007. -V.l 17. — P.1988-1994.

175. Matsuoka M., Tsukamoto H. Stimulation of hepatic lipocyte collagen production by Kupfer cell-derived TGF-beta: implication for the pathogenic role in alcoholic liver fibrogenesis // Hepatology. 1990. - V.l 1. - P.599-605.

176. McNally A. K., Macewan S. R., Anderson J. M. alpha subunit partners to betal and beta2 integrins during IL-4-induced foreign body giant cell formation // J. Biomed. Mater. Res. A. 2007. - №3. - V.82. - P.568-574.

177. McNally A. K., Anderson J. M. Betal and beta 2 integrins mediate adhesion during macrophage fusion and multinucleated foreign body giant cell formation // Am. J. Pathol. 2002. . - №2. - V.160. ~ P. 621-630.

178. Medzhitov R., Janeway C. Jr. Innate immune recognition: mechanisms and pathways // Immunol. Rev. 2000. - V.l73. - P.89 - 97.

179. Moore В. В., Hogaboam С. M. Murine models of pulmonary fibrosis // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2008. - V.294. - P.152-160.

180. Moore В. В., Kolodsick J. E., Thannickal V. J., et al. CCR2-mediated recruitment of fibrocytes to alveolar space after fibrotic injury // Am. J. Pathol. -2005. №3. - V.166 - P.675-684.

181. Mosser D.M., Edwards J.P. Exploring the full spectrum of macrophage activation // Nat. Rev. Immunol. 2008. - V.8. - 958-969.

182. Myatt N., Gognill G., Morrison K. et. al., Detection of tumor necrosis factor alpha in sarcoidosis and tuberculosis granulomas using in situ hybrisation // J. clin. path. 1994. - V. 47. - N 5. - P.423-426.

183. Murphy J. E., Tedbury P. R., Homer-Vannyasinkam S., et al. Biochemistry and cell biology of mammalian scavenger receptors // Atherosclerosis.-2005.-V. 182-P. 1-15

184. Mustafa Т., Bjune T. G., Jonsson R., et al. Increased expression of fas ligand in human tuberculosis and leprosy lesions: a potential novel mechanism of immune evasion in mycobacterial infection // Scand J Immunol. — 2001. V.54 — P.630-639.

185. Nau G. J., Guilfoile P., Chupp G. L. et al. A chemoattractant cytokine associated with granulomas in tuberculosis and silicosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - V.94. - P.6414-6419.

186. Necela B.M., Cidlowski J.A. Mechanisms of glucocorticoid receptor action in noninflammatory and inflammatory cells // Proc. Amer. Thor. Soc. — 2004.-V.1.-P.239-246.

187. Netea M. G.,Lewis E. C., Azam Т., et al. Interleukin-32 induces the differentiation of monocytes into macrophage-like cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008. -№ 9. -V.105. -P.3515-3520.

188. Ohguchi M., Yamato K., Ishihara Y. et al. Activin A regulates the production of mature interleukin-lbeta and interleukin-1 receptor antagonist in. human monocytic cells // Journal of Interferon and Cytokine Research. — 1998. —. V.18. — P.491-498.

189. Ostenfeld M. S., Fehrenbacher N., Hoyer-Hansen M. et al. Effective tumor cell death by a-2 receptor ligand siramesine involves lysosomal leakage and oxidative stress // Cancer Res. -2005. V. 65. - P. 8975-8983.

190. Pelucchi C., Pira E., Piolatto G., et al. Occupational silica exposure andlung cancer risk: a review of epidemiological studies 1996-2005 // Ann. Oncol. 2006. - V. 17. - P. 1039-1050.

191. Peretz A., Checkoway H., Kauffman J. D., et al. Silica, silicosis, and lung cancer // Isr. Med. Assoc. J. 2006. - V.8. - P. 114-118.

192. Peters W., Ernst J. D. Mechanisms of cell recruitment in the immune response to Mycobacterium tuberculosis // Microbes Infect. — 2003. — V.5 — P. 151— 158.

193. Pien G.C., Satoskar A.R., Takeda K., et al. Cutting edge: selective IL-18 requirements for induction of compartmental IFN-gamma responses during viral infection // J. Immunol. 2000. - V. 165. - P.4787 - 4791 .

194. Porter D. W., Ye J., Ma J., et al. Time course of pulmonary response of rats to inhalation of crystalline silica: NF-kappa В activation, inflammation, cytokine production, and damage // Inhal. Toxicol. — 2002. V.l4. — P.349-367.

195. Rambaldi A. Torcia M., Dinarello C.A. Modulation of cell proliferation and cytokine production in AML by recombinant interleukin-1 receptor antagonist // Leukemia. — 1993. — V.7. — P.l0 —12.

196. Rees D, Murray J. Silica, silicosis and tuberculosis // Int J Tuberc Lung Dis 2007. -V.l 1 P.474-484.

197. Rhee N J., van Burgh de Winter C.P., Daems W.I. The differentiation of monocytes into macrophages, epithelioid cells and multinucleated giant cells insubcutaneous granulemateosus granulemas // Cell. Tiss. Res. — 1979. — N 3. — V.197.-P. 355-378.

198. Rhodes N. P., Hunt J. A., Williams D. F. Macrophage subpopulation differentiation by stimulation with biomaterials // J. Biomed. Mater. Res. — 1997. — №4. V.37. - P. 481-488.

199. Rimal В., Greenberg A. K., Rom W. N. Basic pathogenetic mechanisms in silicosis: current understanding // Curr. Opin. Pulm. Med. 2005. — V.ll. — P.169—173.

200. Roh M. S., Drazenovich K. A., Barbose J. J. et al. Direct stimulation of the adrenal cortex by interleukin-1 // Surgery. 1987. - V.l 02. - P.140 - 146.

201. Rose D. M., Alon R., Ginsberg M. H. Integrin modulation and signaling in leukocyte adhesion and migration // Immunol. Rev. 2007. - V.218. — P. 126-134.

202. Rojanasakul Y., Ye J., Chen F. et al. Dependence of NF-kappa В activation and free radical generation on silica-induced TNF-alpha production in macrophages // Mol. Cell. Biochem. 1999. -V.200. - P.l 19-125.

203. Ryff el В., Tiraby J.G., Alexopoulou L., et al . Natural killer cell and macrophage cooperation in MyD88-dependent innate responses to Plasmodium falciparum // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. - V.102. - P.14747 - 14752.

204. Salazar-Mather T.P., Hamilton T.A., and Biron C.A. A chemokine-to-cytokine-to-chemokine cascade critical in antiviral defense // J. Clin. Invest. 2000 . -V.105.-P.985-993.

205. Sanders V., Straub R. Norepinephrine, the B-adrenergic receptor, andimmunity 11 Brain Behavior Immunity. 2002. - V.l 6. - P.290-332.

206. Sandor M., Weinstock J. V., Wynn T. A. Granulomas in schistosomeand mycobacterial infections: a model of local immune responses // Trends1.munol. -2003. V.24. -P.44-52.

207. Sarih M., Souvannavong V., Brown S. C., et al. Silica inducedapoptosis in macrophages and the release of interleukin-1-alpha and interleukin-1 beta // J. Leukocy. Biol. 1993. - V.54. -P.407-^13.

208. Saunders В. M., Frank A. A., Orme I.M. Granuloma formation isrequired to contain bacillus growth and delay mortality in mice chronically infected with Mycobacterium tuberculosis // Immunology. 1999. - V.98- P.324328.

209. Shapira R. M., Ghio A. J., Effos R. M., et al. Hydroxyl radical production and lung injury in the rat following silica or titanium dioxide instillation in vitvo // Am. J. Respi, Cell Mol. Biol. 1995. - V.12 - P.220-226

210. Schierloh P., Yokobori N. Alemarn M. et al.Increased susceptibility to apoptosis of CD56 dim CD16 NK cells induces the enrichment of IFN- -producing CD56 bright cells in tuberculous pleurisy // J. Im munol. 2005. - 1751. P.6852-6860.

211. Schmidt J. A., Oliver C.N., Lepe-Zuniga J.L. et al.Silica-stimulated Monocytes Release Fibroblast Proliferation Factors Identical to Interleukinl (a potential role for Interleukinl in the Pathogenesis of Silicosis) // The Journal of

212. Clinical Investigation ,Inc. 1984. - V.73 - РЛ462-1472.

213. Sibley L. D., Weinder E., Krahenbuhl J. L. Phagosome acidificationblocked by intracellular Toxoplasma gondii // Nature. 1985. - V.315. - P. 416 -419.

214. Sibley L. D., Krahenbul J. L. Modification of host cell phagosomes by Toxoplasma gondii involves redistribution of surface proteins and secretion of 3 kDa protein // Europ. J. Cell Biol. 1988. - V.47. - P. 81 - 87.

215. Sluis-Cremer G. K., Maier G. HLA antigens of the A and В locus in relation to the development of silicosis // British Journal of Industrial Medicine. — 1984. V.41. -P. 417-418.

216. Smoak K., Cidlowski J. A. Glucocorticoids regulate tristetetraprolin synthesis and posttrancriptionally regulate tumor necrosis factor alpha inflammatory signaling // Molecular and Celullar Biology. — 2006. V.26. — P.9126 — 9135.

217. Snyderman R., Pike M. C. Structure and function of monocites and macrophages // In.: Artists and allied conditions. Eds. D. McCarty. — N.Y.: Lea a. Febiger. 1989. - P.306 - 335.

218. Sporri R., Joller N.s Albers U. et al. MyD88-dependent IFN-gamma production by NK cells is key for control of Legionella pneumophila infection // J. Immunol. 2006. - V.176. -P.6162 - 6171 .

219. Srivastava K. D., Rom W. N., Jagirdar J. et al.Crucial role of interleukin-1 beta and nitric oxide synthase in silica-induced inflammation and apoptosis in mice // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - V.165. - P.527-533.

220. Stringer В., Kobzik L. Environmental particulate-mediated cytokine production in lung epithelial cells (A549): role of preexisting inflammation and oxidant stress // J Toxicol Environ Health A. 1998. - V.55 - P.31-44.

221. Taams L. S., Akbar A. N. Peripheral generation and function of CD4+CD25+ regulatory T cells // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2005. -V.293. -P.l 15 - 131.

222. Thibodeau M„ Giardina С., Hubbard А. К. Silica-induced caspase activation in mouse alveolar macrophages is dependent upon mitochondrialintegrity and aspartic proteolysis // Toxicol Sci. 2003. - V.76 - P.91-101.

223. Thibodeau M. S„ Giardina C„ Knecht D. A., et al. Silica-inducedapoptosis in mouse alveolar macrophages is initiated by lysosomal enzyme activity

224. Toxicol Sci. 2004. - V.80 - P.34-48.

225. Turk J.L., Badenoh-Jones P., Narayanan R.B. Mycobactenal disease /1.,. Basic and clinical aspects of granulomatous disease. Eds. D.L.Boros,

226. T Yochida. -N.Y. 1980. - P.291-302. ' 243 Tu Z Bozorgzadeh A., Pierce R. H„ et al. TLR- dependent cross talkbetween human Kupfer cells and NK cells // The rockefeller university press. 2008. — №1. — V.205 — P.233-244.

227. Turk J.L., Narayanan R.B. The origin, morphology and fimcbon of,„и v 161 -№3/4.-P. 274-292. epithelioid cells //Immunol. — 1982. — V. lot. ^

228. Turk J L. A comparison of a secretory epithelioid cells and phagocytosing macrophages in experimental mycobacterial granulomas // Brit. J.exp. pathol. 1989. - V. 70. - №5. - P. 589-596.

229. Turnbull A. V, Rivier C. L. Regulation of the hypothalamic-pituitaryadrenal axis by cytokines: actions and mechanisms of action // Physiol Rev. 1999 —Xsl.-V.79. —P. 1-71.

230. Warraki S. E„ Gammal M. Y„ Awny A. Y. Bone marrow changes insiUcosis // British Journal of Industrial Medicine. 1965. - V.22. -P. 279-284.

231. Wilson C. J., Clegg R. B„ Leavesley D. I., et al. Mention of biomaterial-cell interactions by adsorbed proteins: a review // Tissue Eng. 2005.-№1.-V.11.-P-1-18.

232. Winn T. A. Cellular and molecular mechanisms of fibros.s // J. Patol.2008. -№2. -V.214. — P. 199-210.

233. Vallyathan V., Castranova V., Pack D. et al. Freshly fractured quartz inhalation leads to enhanced lung injury and inflammation. Potential role of free radicals // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - V.152 - P.1003-1009

234. Vallyathan V., Mega J. F., Shi X. et al. Enhanced generation of free radicals from phagocytes induced by mineral dusts // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.- 1992.-V.6-P.404-413

235. Vallyathan V., Shi X. The role of oxygen free radicals in occupational and environmental lung diseases // Environ. Health. Perspect. — 1997. — V.105. — P.165- 176.

236. Valko M., Leibfritz D., Moncol J. et al. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2007. - V.39 - P.44-84.

237. Van Furth R. V. An approach the characterization of mononuclear phagocytes involved in pathological process // Agents and action. — 1976. — V.6. — N1. —P.405-470.

238. Van Furth R. V. Phagocytic cells: development and distribution / In.: Basic principles and clinical correlates. Eds. by J.L. Gallin et al. — New York. — 1988. — P.281-291.

239. Van Furth R. V. Origin and turnover of monocites and macrophages / In.: Cell kinetic inflammatory reaction. — Berlin. — 1989. — P.125 — 150.

240. Vanhee D. Gosset A., Boitelle B. et al. Cytokines and cytokine network in silicoses and coal workers' pneumoconiosis // Eur. Respir. J. — 1995. — V.8. — P. 834 842.

241. Vergne I., Chua J., Deretic V. Tuberculosis Toxin Blocking Phagosome Maturation Inhibits a Novel Ca/Calmodulin-PI3K hVPS34 Cascade // J. Exp. Med. The Rockefeller University Press. 2003. - №4. - V.198 - P.653-659.

242. Via, L.E., Deretic, D., Ulmer, R.J. et al. Arrest of mycobacterial phagosome maturation is caused by a block in vesicle fusion between stages controlled by rab5 and rab7 // J. Biol. Chem. 1997. - V.272. - P. 13326-13331.

243. Vignery A. Macrophage fusion: the making of osteoclasts and giant cells it J. Exp. Med. 2005. - V.202. - P.337-40.

244. Winter J. S., Gow K. W., Perry Y. S. et al. A stimulatory effect of interleukin-1 on adrenocortical Cortisol secretion mediated by prostaglandins // Endocrinology. 1990. -V.127. -P.1904- 1909.

245. Wynn T. A. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis // The Journal of Pathology. 2008. - V.214. - №2. - P.199 - 210.

246. Weibel E. L. Stereological methods / London: Academ. press. — 1979.

247. Yagi M., Miyamoto Т., Sawatani Y. et al. DC-STAMP is essential for cell-cell fusion in osteoclasts and foreign body giant cells // J. Exp. Med. — 2005. — V.202. -P.345-351.

248. Zhang Z., Shen H. M., Zhang Q. F. et al. Critical role of GSH in silica-induced oxidative stress, cytotoxicity, and genotoxicity in alveolar macrophages // Am. J. Physiol. 1999. - V.277 - P.743-748.

249. Zhang Y, Lee T.C., Guillemin B. et al. Enhanced IL-1 and tumor necrosis factor a release and messenger RNA expression in macrophages from idiopathic pulmonary fibrosis or after asbestos exposure. //J. Immunol. — 1993. — V.150. —P.4188 -4196.