Роль системы мононуклеарных фагоцитов в регуляции клеточных реакций при развитии острого воспалительного процесса в легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор биологических наук Макарова, Ольга Петровна

• Макарова, Ольга Петровна
• доктор биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации доктор биологических наук Макарова, Ольга Петровна

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ

О СТРУКТУРЕ ЛЕГОЧНОГО ОТДЕЛА СМФ.

ГЛАВА 2. РОЛЬ МАКРОФАГОВ В РАЗВИТИИ

СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА НА

ФЛОГОГЕННЫЕ АГЕНТЫ, ПОСТУПАЮЩИЕ В ЛЕГКИЕ.

2.1. Продукция цитокинов.

2.2. Участие цитокинов в запуске стресс-реакции.

2.3. Роль цитокинов в развитии лихорадки.

2.4. Участие макрофагов в регуляции гемопоэза.

ГЛАВА 3. РОЛЬ МАКРОФАГОВ В ФОРМИРОВАНИИ

МЕСТНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА.

3.1. Инициация воспалительного процесса.

3.2. Смена клеточных популяций в очаге воспаления.

3.3. Пролиферация клеток и репарация поврежденного органа.

ЧАСТЬ II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ЧАСТЬ III. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

ГЛАВА 1. ЗАВИСИМОСТЬ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ

В ЛЕГКИХ ОТ ДОЗЫ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО АГЕНТА.

ГЛАВА 2. РАЗВИТИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ

ПОСЛЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ.

2.1. Особенности клеточных реакций в легких.

2.1.1. Изменение структуры ткани легких.

2.1.2. Изменение весовых показателей легких.

2.1.3. Динамика общего количества клеток в БАЛЖ.

2.1.4. Соотношение фагоцитов разного типа в БАЛЖ.

2.1.5. Функциональная активность фагоцитов БАЛЖ.

2.2. Изменение активности отдельных флогогенных медиаторов в БАЛЖ и ее общей провоспалительной активности.

2.2.1. Изменение активности лактатдегидрогеназы.

2.2.2. Изменение активности простагландинов группы Е.

2.2.3. Изменение активности С5а фрагмента комплемента.

2.2.4. Изменение общей флогогенной активности БАЛЖ.

2.3. Функциональное состояние СМФ.

2.4. Реакция фагоцитов крови.

2.4.1. Изменение численности лейкоцитов.

2.4.2. Функциональная активность нейтрофилов крови.

2.5. Изменение показателей газообмена и реологии крови.

ГЛАВА 3. РАЗВИТИЕ ОСТРОЙ AgNOs-ПНЕВМОНИИ

В УСЛОВИЯХ ПОДАВЛЕНИЯ СМФ ГИДРОКОРТИЗОНОМ.

3.1. Состояние фагоцитирующих клеточных систем после введения гидрокортизона.

3.1.1. Функциональная активность СМФ.

3.1.2. Фагоциты дыхательных путей.

3.1.3. Фагоциты крови.

3.2. Особенности воспалительной реакции в легких в условиях предварительного подавления СМФ гидрокортизоном.

3.2.1. Реакция фагоцитов дыхательных путей.

3.2.1.1. Изменение весовых показателей легких.

3.2.1.2. Клеточный состав БАЛЖ.

3.2.1.3. Функциональная активность фагоцитов БАЛЖ.

3.2.1.4. Активность лактатдегидрогеназы в БАЛЖ.

3.2.2. Функциональное состояние СМФ.

3.2.3. Реакция фагоцитов крови.

3.2.3.1. Численность и соотношение фагоцитов в крови.

3.2.3.2. Функциональная активность нейтрофилов крови.

3.2.4. Показатели газообмена.

3.3. Особенности развития острой AgN03-nHeBMOHHH в условиях подавления СМФ гидрокортизоном после индукции воспаления.

3.3.1. Реакция фагоцитов дыхательных путей.

3.3.1.1. Изменение весовых показателей легких.

3.3.1.2. Клеточный состав БАЛЖ.

3.3.1.3. Функциональная активность фагоцитов БАЛЖ.

3.3.1.4. Активность лактатдегидрогеназы в БАЛЖ.

3.3.2. Реакция СМФ.

3.3.3. Реакция фагоцитов крови.

3.3.3.1. Численность и соотношение фагоцитов в крови.

3.3.3.2. Функциональная активность нейтрофилов крови.

ГЛАВА 4. РАЗВИТИЕ ОСТРОЙ AgN03-riHEBM0HHH В УСЛОВИЯХ СТИМУЛЯЦИИ СМФ ЭНДОТОКСИНОМ

ИЛИ ЗИМОЗАНОМ.

4.1. Состояние фагоцитирующих клеточных систем после введения эндотоксина.

4.1.1. Функциональная активность СМФ.

4.1.2. Фагоциты дыхательных путей.

4.1.3. Фагоциты крови.

4.2. Особенности воспалительной реакции в легких в условиях предварительной стимуляции СМФ эндотоксином.

4.2.1. Реакция фагоцитов дыхательных путей.

4.2.1.1. Изменение весовых показателей легких.

4.2.1.2. Клеточный состав БАЛЖ.

4.2.1.3. Функциональная активность фагоцитов БАЛЖ.

4.2.1.4. Активность лактатдегидрогеназы в БАЛЖ.

4.2.2. Функциональное состояние СМФ.

4.2.3. Реакция фагоцитов крови.

4.2.3.1. Численность и соотношение фагоцитов в крови.

4.2.3.2. Функциональная активность нейтрофилов крови.

4.2.4. Газо-щелочной состав крови.

4.3. Состояние фагоцитирующих клеточных систем после введения зимозана.

4.3.1. Функциональная активность СМФ.

4.3.2. Фагоциты дыхательных путей.

4.3.3. Фагоциты крови.

4.4. Особенности воспалительной реакции в легких в условиях предварительной стимуляции СМФ зимозаном.

4.4.1. Реакция фагоцитов дыхательных путей.

4.4.1.1. Изменение весовых показателей легких.

4.4.1.2. Клеточный состав БАЛЖ.

4.4.1.3. Функциональная активность фагоцитов БАЛЖ.

4.4.1.4. Активность лактатдегидрогеназы в БАЛЖ.

4.4.2. Реакция фагоцитов крови.

4.4.2.1. Численность и соотношение фагоцитов в крови.

4.4.2.2. Функциональная активность нейтрофилов крови.

ГЛАВА 5. КЛЕТОЧНЫЕ РЕАКЦИИ В ЛЕГКИХ ПРИ ОБОСТРЕНИИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ.

ГЛАВА 6. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ЛЕЙКОЦИТАРНЫЕ ТЕСТЫ В ДИАГНОСТИКЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ

ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ.

ЧАСТЬ IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1. Механизмы взаимодействия полиморфноядерных и мононуклеарных фагоцитов при развитии острого

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В РАБОТЕ

БАЛЖ - бронхоальвеолярная лаважная жидкость

N0 - окись азота

ИФНу - интерферон-у

ФНОа - фактор некроза опухолей а

ИЛ-(1, 2, 3, 6, 8, 10) - интерлейкины-( 1, 2, 3, 6, 8, 10)

ИЛ-Ira - антагонист рецептора к ИЛ

ЛПС - липополисахарид

ГМ-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор

М-КСФ - макрофагальный колониестимулирующий фактор

Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор мРНК - мессенджерная рибонуклеиновая кислота

ГГНС - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система цАМФ - циклический аденозинмонофосфат

АКТГ - адренокортикотропный гормон

МИФ - фактор ингибирующий макрофаги

ИГЕ - простагландины группы Е

MIP - macrophage inflammatory proteins - макрофагальные воспалительные белки

CINC - cytokine-induced neutrophil chemoattractant - цитокининдуцированный нейтрофильный хемоаттрактант

НСТ-тест - тест восстановления нитросинего тетразолия с-НСТ - спонтанный вариант НСТ-теста и-НСТ - индуцированный вариант НСТ-теста

ТХ (А2, В2) - тромбоксаны (А2, В2)

PG (Еь Е2, Fia, 12) - простагландины (Еь Е2, Fla, 12)

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль системы мононуклеарных фагоцитов в регуляции клеточных реакций при развитии острого воспалительного процесса в легких»

Актуальность проблемы. В последнее время в связи с неблагоприятными социальными и экологическими условиями отмечается рост заболеваемости острой пневмонией, которая часто принимает гипер- или гипо-реактивные формы течения, приводящие к осложнениям и длительной нетрудоспособности (Сидорова Л.Д., Логвиненко A.C., 2000; Величковский Б.Т., 2001). По данным ВНИИ пульмонологии 30-40 % острых пневмоний становятся затяжными (Сильвестров В.П., Федотов П.И., 1987; Чучалин А.Г., 2000). Затяжное течение острой пневмонии чаще всего характеризуется длительной лейкоцитарной инфильтрацией и задержкой миграции моно-нуклеарных фагоцитов, необходимых для включения генетически детерминированной программы восстановления легочной ткани до ее исходной архитектоники. Хотя последовательность событий по ходу воспаления установлена давно, но вопрос от чего зависит длительность пребывания тех или иных типов фагоцитов в очаге и смена клеточных популяций до сих пор остается не выясненным. За последние годы мировой наукой накоплено много новых данных, касающихся участия фагоцитирующих клеток в развитии воспаления. Показано, что фагоциты активно удаляют патогенные агенты из мест их проникновения в ткани организма и активно преобразовывают in situ окружающую микросреду, продуцируя и секретируя целый спектр медиаторов воспаления (Маянский Д.Н., 1981, 1989; Фрейдлин И.С., 1984; Ерюхин И.А. с соавт., 1989; Маянский Д.Н., Урсов И.Г., 1997). Большое внимание уделяется изучению механизмов повреждения тканей организма полиморфноядерными фагоцитами при их экстра- или интравазальной активации и поиску агентов, инактивирующих их биоцидный потенциал (Hogg, 1987; Heck et al., 1990; Weiss, 1991; Guidot et al., 1994; Piotrowski et al., 2000; Ohta, 2001). В то же время работ, посвященных изучению механизмов хронизации острого воспалительного процесса, связанных с исследованием миграции поли- и мононуклеарных фагоцитов в очаг воспаления, их функционального состояния с момента инициации и до разрешения воспалительного процесса встречается недостаточно. Исследования такого рода имеют принципиальное значение для выяснения патогенеза затяжного течения воспалительного процесса в легких.

Механизмы регуляции клеточных реакций в очаге воспаления in vivo исследованы еще в меньшей степени, чем функции фагоцитов по ходу воспаления, и пути управления острым воспалительным процессом с целью предотвращения его хронизации остаются мало разработанными. Известно, что мононуклеарные фагоциты участвуют в инициации воспалительной реакции, продуцируя специфичные (ИЛ-8, MIP-2, CINC) и неспецифичные хемоаттрактанты (С5а, ЛТВ4, PDGF) для нейтрофильных лейкоцитов, через цитокиновую сеть (ИЛ-1, ФНОа, ИЛ-6) оказывают локальное и системное влияние на очаг воспаления (Акмаев И.Г., 1997; Leonard, Teizo, 1990; Dris-coll et al., 1995; Greenberger et al., 1996; Amano et al., 2000; Rose et al., 2000). Изменение режима функционирования системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ) может оказаться одним из подходов к управлению воспалительным процессом. К группе естественных регуляторов, ингибирующих функции СМФ в организме и ограничивающих воспалительную реакцию, относятся глюкокортикоиды (Françoise, 1992). Несмотря на давнее и широкое использование глюкокортикоидов, как антифлогистиков, особенности рекрутирования поли- и мононуклеарных фагоцитов в дыхательные пути, их функциональное состояние при развитии острого воспаления в легких в условиях ингибирования СМФ гормонами до и после его индукции до сих пор еще слабо изучены. Этот пробел не дает возможности понять причины осложнений воспалительных процессов в легких и неэффективности применения глюкокортикоидов в некоторых случаях. Тем более, что в клинике встречаются парадоксальные ситуации, связанные с гиперпродукцией эндогенных глюкокортикоидов и развитием тяжелых форм пневмоний (Molijn et al., 1995).

К регуляторам, повышающим функциональную активность СМФ, относятся полисахариды микробного и дрожжевого происхождения. В последнее время дериваты этих полисахаридов используются в качестве лекарственных препаратов при лечении затяжных и хронических воспалительных заболеваний легких для улучшения качества и длительности ремиссии (Сильвестров В.П., 1981; Гавалов С.М., 1990; Чучалин А.Г., 2000). Однако, в некоторых случаях индукторы повышения активности СМФ вызывают негативные побочные эффекты, которые могут быть связаны с гиперреакцией фагоцитов. Изучение клеточных реакций в легких в динамике развития острого воспаления в условиях престимуляции СМФ препаратами разного типа, поможет выявить причины возникновения нежелательных осложнений.

В связи со всем выше изложенным приобретает существенное значение комплексное исследование популяционных и функциональных перестроек фагоцитирующих клеток в очаге, их взаимоотношений по ходу развития воспалительной реакции в легких до и после изменения режима функционирования СМФ.

Цель исследования. Изучить зависимость клеточных реакций при развитии острого воспалительного процесса в легких от функционального состояния системы мононуклеарных фагоцитов.

Задачи исследования:

1. Разработать экспериментальную модель острой пневмонии, позволяющую выделить отчетливые клеточные фазы воспалительного процесса.

2. Оценить динамические изменения количества и функциональной активности поли- и мононуклеарных фагоцитов в бронхоальвеолярной ла-важной жидкости и крови, системы мононуклеарных фагоцитов при развитии острой А§>Юз-пневмонии и на основании особенностей состояния фагоцитирующих систем выделить клеточные фазы воспалительной реакции.

3. Изучить особенности клеточных реакций в легких при остром воспалении, развивающемся в условиях подавления функциональной активности системы мононуклеарных фагоцитов гидрокортизоном до и после индукции AgNOз-пнeвмoнии.

4. Изучить функциональное состояние фагоцитов бронхоальвеоляр-ной лаважной жидкости и крови при развитии острой AgN03-nrieBMOHHH в условиях престимуляции системы мононуклеарных фагоцитов полисахаридами: бактерийным - эндотоксином (Е. coli) и дрожжевым - зимозаном (Saccharomyces cerevisiae).

5. Изучить зависимость между функциональным состоянием альвеолярных макрофагов и численностью различных типов лейкоцитов в брон-хоальвеолярной лаважной жидкости больных с обострением хронических заболеваний органов дыхания.

Научная новизна исследования

Разработана модель экспериментальной пневмонии у мышей, и при ее изучении установлена динамика клеточного состава и функционального состояния макрофагальной системы в целом, фагоцитирующих клеток крови и легких на разных стадиях развития воспалительного процесса.

Впервые показано, что функциональное состояние системы мононуклеарных фагоцитов детерминирует характер изменений клеточных реакций в очаге и течение острого воспалительного процесса в легких. Установлено, что от функциональной активности легочного звена системы мононуклеарных фагоцитов - альвеолярных макрофагов зависит численность популяций нейтрофилов и макрофагов в дыхательных путях при развитии острого воспалительного процесса в легких.

Впервые показано, что депрессия системы мононуклеарных фагоцитов обусловливает затяжное течение воспалительного процесса за счет торможения миграции функционально активных макрофагов и накопления нейтрофилов в дыхательных путях, что приводит усилению деструкции и выраженному нарушению газообменной функции легких.

Показано, что активация системы мононуклеарных фагоцитов способствует снижению длительности воспалительного процесса, быстрому восстановлению нормальной клеточной композиции на поверхности дыхательных путей и ускоренному восстановлению газообменной функции легких.

Впервые обнаружены новые закономерности функционирования нейтрофилов и макрофагов в очаге воспаления.

Установлено, что при развитии острого воспалительного процесса в легких нейтрофилы и макрофаги осуществляют дифференциальную стратегию в реализации своих базовых санирующих функций в зависимости от фазы развития экспериментальной пневмонии. В раннюю фазу для популяции нейтрофилов в легких характерно увеличение функционального потенциала за счет роста численности клеток, усиления биоцидной и фагоцитарной активности, а для популяции альвеолярных макрофагов - отсутствие повышения численности и биоцидной активности. В позднюю фазу функциональный потенциал популяции альвеолярных макрофагов растет за счет численности, биоцидной и фагоцитарной активности, тогда как объем популяции нейтрофилов и ее способность к фагоцитозу снижаются.

Показано, что на протяжении всего периода развития острого воспаления при переходе нейтрофильных лейкоцитов из сосудистого русла в легкие происходит переориентация их функций: в крови преобладают ней-трофилы с повышенной фагоцитарной и низкой биоцидной функцией, в очаге воспаления преимущественно находятся клетки с повышенной биоцидной и пониженной фагоцитарной активностью.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты исследования расширяют современные представления о роли СМФ в регуляции клеточных реакций при развитии острого воспалительного процесса в легких. Функциональное состояние СМФ в целом и альвеолярных макрофагов, в том числе определяет уровень миграции мо-нонуклеарных фагоцитов в очаг воспаления, что в свою очередь в значительной мере лимитирует длительность пребывания нейтрофильных лейкоцитов в дыхательных путях и активность деструктивных процессов; скорость нормализации количественного и качественного соотношения клеточных популяций в дыхательных путях и газообменной функции легких. Понимание значимости функционального состояния СМФ в развитии острого воспаления указывает на необходимость использования препаратов, действие которых направлено на адекватное улучшение ее функций. Кроме того, результаты исследования дают основание предлагать применение модулирующих препаратов с целью коррекции течения воспалительного процесса в легких и предупреждения осложнений только при учете функционального состояния фагоцитирующих клеток.

Материалы исследования нашли отражение в монографии Д.Н. Ма-янского и И.Г. Урсова "Основы клинической патологии" (1997). Новые клинико-лабораторные тесты представлены в методических рекомендациях "Комплексная оценка функций фагоцитов при воспалительных заболеваниях" (Новосибирск, 1985, 1989), "Диагностическая ценность лейкоцитарных тестов. I. Определение миграции лейкоцитов в зону повреждения" (Новосибирск, 1995), II. Определение биоцидности лейкоцитов" (Новосибирск, 1996). По материалам исследования получено положительное решение № 94001407/14 (000906) от 16.01.97 г. для оформления патента "Способ определения активности воспалительных процессов в легких".

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на IV Всесоюзном съезде патофизиологов (Кишинев, 1989); Всесоюзном симпозиуме с участием зарубежных ученых «Система мононуклеарных фагоцитов в норме и при патологических состояниях» (Новосибирск, 1990); международном конгрессе патофизиологов (Москва, 1991); Всесоюзном симпозиуме с международным участием «Патогенез хронического воспаления» (Новосибирск, 1991); II Международном конгрессе общества патофизиологов (Москва, 1996); Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы терапевтической и хирургической пульмонологии» (Санкт-Петербург, 1997); 9 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания

Москва, 1999); II Всероссийском симпозиуме «Хроническое воспаление», посвященного памяти профессора Д.Н. Маянского (Новосибирск, 2000).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Функциональное состояние системы мононуклеарных фагоцитов детерминирует характер изменений клеточных реакций в очаге острого воспаления легких и его течение.

2. Низкая функциональная активность системы мононуклеарных фагоцитов обусловливает затяжное течение воспалительного процесс за счет торможения миграции функционально активных макрофагов в дыхательные пути, что приводит к усилению деструкции легочной ткани и выраженному нарушению газообмена.

3. Высокая функциональная активность системы мононуклеарных фагоцитов способствует сокращению длительности воспалительного процесса, ускоренному восстановлению газообменной функции легких, быстрому восстановлению нормальной клеточной композиции на поверхности дыхательных путей за счет оптимизации функционирования макрофагов.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 45 научных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 298 стр. машинописного текста. Состоит из введения и 4-х частей, включающих обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов и выво

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Макарова, Ольга Петровна

257 ВЫВОДЫ

1. Модель острой AgNOз-пнeвмoнии отличается от ранее используемых моделей легкостью воспроизведения, физиологичностью и позволяет выделять отчетливые клеточные фазы воспалительного процесса.

2. При развитии острой AgNOз-пнeвмoнии нейтрофилы и макрофаги осуществляют дифференциальную стратегию в реализации своих базовых санирующих функций в зависимости от фазы развития процесса. В раннюю фазу популяция полиморфно-ядерных лейкоцитов в легких увеличивает свой функциональный потенциал за счет роста численности клеток, усиления биоцидной и фагоцитарной активности, тогда популяция альвеолярных макрофагов в этот период не наращивает своей численности и биоцидного потенциала. Для поздней фазы характерен рост популяции альвеолярных макрофагов, ее биоцидной, фагоцитарной активности и снижение объема популяции нейтрофилов, ее способности к фагоцитозу.

3. На протяжении всего периода развития AgNOз-пнeвмoнии при переходе нейтрофильных лейкоцитов из сосудистого русла в дыхательные пути происходит переориентация их функций: в крови присутствуют нейтрофилы с повышенной фагоцитарной и пониженной биоцидной функцией, в очаге воспаления преимущественно находятся клетки с повышенной биоцидной и пониженной фагоцитарной активностью.

4. От биоцидной активности легочного звена системы мононуклеарных фагоцитов - альвеолярных макрофагов напрямую зависит численность популяций макрофагов и нейтрофилов в дыхательных путях при развитии острой А§Ж)3-пневмонии.

5. От биоцидной активности альвеолярных макрофагов напрямую зависит численность популяций различных типов лейкоцитов (нейтрофилов и лимфоцитов) и макрофагов в бронхоальвеолярной лаважной жидкости больных при обострении хронических заболеваний органов дыхания.

6. Подавление функциональной активности системы мононуклеарных фагоцитов гидрокортизоном до индукции AgNOз-пневмонии обуславливает затяжное течение воспалительного процесса, за счет снижения притока функционально активных макрофагов и накопления нейтрофилов в дыхательных путях, что приводит к усилению деструкции, и, как следствие, к более глубокому нарушению газообмена.

7. Подавление функциональной активности системы мононуклеарных фагоцитов гидрокортизоном после индукции AgNOз-пневмонии сокращает длительность воспалительного процесса, снижая инфлюкс нейтрофильных лейкоцитов.

8. Активация системы мононуклеарных фагоцитов эндотоксином или зимозаном до индукции AgNOз-пнeвмoнии способствует снижению длительности воспалительного процесса, быстрому восстановлению нормальной клеточной композиции на поверхности дыхательных путей и ускоренному восстановлению газообменной функции легких.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, обобщая результаты экспериментальных и клинических исследований, можно сделать следующее заключение. Функциональный статус СМФ и ее легочного звена детерминирует характер клеточных реакций, развивающихся на поверхности дыхательных путей при воспалительном процессе в легких. Подавление СМФ при одновременном усилении миграции нейтрофильных лейкоцитов в нижние респираторные отделы легких, может быть одной из основных причин экссудативно-деструктивных осложнений, нередко возникающих при высоком уровне продукции глюкокортикоидов в организме. Своевременная стимуляция СМФ или ее "тренированное" состояние позволяет организму эффективно справляться с флогогенной нагрузкой, оптимизирует воспалительный ответ и защищает от тяжелых последствий деструктивных проявлений.

Основываясь на полученных нами результатах и на данных литературы можно сказать, что СМФ представляет собой "универсальный инструмент", с помощью которого в организме активизируются адаптационные процессы, направленные на энергетическое и пластическое обеспечение воспалительных клеточных реакций и процессов регенерации поврежденных флогогенными агентами органов дыхания. Готовность СМФ и ее отдельных звеньев, в частности, легочного звена, включиться в продукцию цитокинов с гемопоэтической, хемотаксической активностью, с помощью которых происходит инициация воспалительной реакции, ее поддержание и подключение противовоспалительных механизмов, позволяет организму успешно элиминировать патогенные агенты с минимальными затратами. При ингибировании СМФ тяжелыми металлами, большим объемом фагоцитарного материала бактериальной и не бактериальной природы, специализированными лимфокинами типа МИФ, глюкокортикоидами организм подключает дополнительно большие массы нейтрофильных лейкоцитов с высоким биоцидным потенциалом, которые способны не только фагоцитировать чужеродный материал, но и повреждать окружающие ткани, нередко приводя к тяжелым осложнениям. Однако, этот древний компенсаторный механизм защиты от флогогенных агентов биологически оправдан, поскольку в реальной окружающей среде организм встречается со многими микроорганизмами, с которыми макрофаги легких самостоятельно справиться не в состоянии. К таким микроорганизмам относятся хламидии, микобактерии, лейшмании, токсоплазмы, Legionella pneumonae, Pseudomonas aeruginosa и др. Нейтрофильные лейкоциты часто оказываются не только более успешны в борьбе против особо вирулентной микрофлоры, но и способны усиливать бактерицидную активность макрофагов за счет поглощения ими лейкоцитарных лизосом. Совокупность представленных нами данных подтверждает концепцию о решающей роли СМФ в механизмах формирования клеточных реакций при развитии острого воспалительного в легких для защиты организма. Пути реализации эффектов СМФ на клеточные реакции в очаге острого воспаления представлены ниже на обобщающей схеме.

Стрессоры (флогогены) тг

Стимуляторы макрофагов 7

СМФ В РЕГУЛЯЦИИ КЛЕТОЧНЫХ РЕАКЦИЙ В ОЧАГЕ ВОСПАЛЕНИЯ ггнс

Системные эффекты

ГЛКЖОКОРТИКОИДЫ

Усиление Гемопоэз

Обменных процессов

МИФ, ФНОа, гормон роста, инсулин-подобный фактор роста

Эритропоэтин, ПГЕ, ИЛ-1,3,6,11,12; ФНОа, КСФ, ТФРВ, кислые изоферретины

Локальные эффекты ► Апоптоз лейкоцитов

Миграция лейкоцитов

ИЛ-8, С5а, ЛТВ4,РАР,СШС, МЕР-1,2

Фагоцитоз

Апоптозных лейкоцитов, эритроцитов, фибрина, клеточного дебриса, патогенной микрофлоры

ФНОа, радикалы кислорода

Инактивация и удаление флогогенных медиаторов

Инактивация простагландинов и лейкотриенов, фагоцитоз нейтрофильных ферментов

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Макарова, Ольга Петровна, 2002 год

1. Адо А.Д. Патофизиология фагоцитов,- М.: Медгиз, 1961.-295 с.

2. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология: факты и гипотезы // Пробл. эндокринол.-1997.-Т.43, №1.-С.З-9.

3. Алмазов В.А., Афанасьев Б.В., Зарицкий А.Ю. и др. Физиология лейкоцитов.-Л.: Наука, 1979.-230 с.

4. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные механизмы защиты органов дыхания от неблагоприятных воздействий // Гигиена и сан.-№5.-2001-С.16-21.

5. Войно-Ясенецкий М.В. Биология и патология инфекционных процессов.-Л.: Медицина, 1981.-208 с.

6. Вольский H.H., Кашлакова Н.В., Козлов В.А. Влияние супероксидного радикала на пролиферацию лимфоцитов, стимулированную митогеном // Цитология. -1988.-№ 7.-С. 898-902.

7. Гавалов С.М. Острые пневмонии у детей: избранные вопросы.-Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та, 1990.-276 с.

8. Герасин В.А., Журавлев A.B., Паламарчук Г.Ф., Новикова Л.Н. Субсегментарный бронхоальвеолярный лаваж и диагностика воспалительных и диссеминированных процессов в легких // Тер. архив.-1985 .-№3 .-С.99-102.

9. Горизонтов П.Д., Протасова Т.С. Роль АКТГ и кортикостероидов в патологии.-М.: Медицина, 1968.-230 с.

10. Гриневич В.В., Поскребышева Е.А., Савелов H.A. и др. Иерархические взаимоотношения между органами гипоталамо-гииофизарно-адреналовой системы (ГГАС) при воспалении // Успехи физиол. наук.-1999.-Т.ЗО.- №4.-С. 50-66.

11. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов,- Л.: Медицина, 1978.-216 с.

12. Дыгай A.M., Клименко H.A. Воспаление и гемопоэз.-Томск: изд-во Том. ун-та, 1992.-276 с.

13. Ермольева З.В., Вайсберг Г.Е. Стимуляция неспецифической резистентности организма и бактериальные полисахариды,- М.: Медицина, 1976,- 184 с.

14. Ерохин В.В. Функциональная морфология респираторного отдела легких.-М.: Медицина, 1987.-272 с.

15. Ерюхин И. А., Белый В.Я., Вагнер В.К. Воспаление как общебиологическая реакция: На основе модели острого перитонита. М.: Наука, 1989.-262 с.

16. Закенфельд Т.К. Иммунологический механизм действия полисахаридов дрожжевых клеток Saccharomyces cerevisiae.-Рига: Зинатне,-1990.-152 с.

17. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс.-М.: МАИК "Наука/Интерпериодика", 2001.-343 с.

18. Зубахин A.A., Кутина С.Н., Маянский Д.Н. Реакции системы гемопоэза при СС14-индуцированном гепатофиброзе у мышей // Бюлл. эксперим. биол. мед.-1992.-№7.-С. 24-26.

19. Зубахин A.A. Роль системы мононуклеарных фагоцитов в регуляции кроветворения при патологических процессах: Автореферат дисс. . доктора мед. наук.-Томск, 1998.-36 с.

20. Зурочка A.B., Власов A.B., Марачев С.И., Чукичев A.B. Влияние нейтрофилокинов на реакции фагоцитов // Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций / под ред. А.Н. Маянского.-Горький, 1989.-С.81-86.

21. Kapp Я. Макрофаги. Обзор ультраструктуры и функции. М.: Медицина, 1978.-188 с.

22. Клец Е.В. Активация легочных макрофагов продигиозаном у гидрокортизон-обработанных животных // Механизмы повреждения и регуляции восстановительных процессов.-Новосибирск.-1988.-С.46-48.

23. Крымская Л.Г. Роль Интерлейкина-1 в активации гипофизарно-надпочечниковой системы у мышей в процессе формирования иммунного ответа: Автореферат дисс. . кандидата мед. наук.-Новосибирск, 1992.-20 с.

24. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков H.H. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина, 1989.-320 с.

25. Кутина С.Н. Зависимость развития острого токсического гепатита и цирроза печени от функционального состояния клеток Купфера // Автореф. дис. канд. биол. наук.- Томск, 1984,- 18 с.

26. Кутина С.Н. Роль функционального состояния системы мононуклеарных фагоцитов в развитии ССЬ4-цирроза и инволюции фиброзной трансформации печени: Автореферат дисс. . доктора мед. наук.-Иркутск, 2000.-36 с.

27. Кутина С.Н., Маянский Д.Н. Влияние блокады клеток Купфера на развитие острого токсического гепатита // Бюлл. эксперим. биол. мед.-1980,-№8.-С.150-151.

28. Кутина С.Н., Маянский Д.Н. Особенности развития цирроза печени у крыс при стимуляции печеночных макрофагов // Бюлл. эксперим. биол. мед.-1981.-№9.-С.366-369.

29. Кутина С.Н., Лебензон С.С., Маянский Д.Н., Гаврилова Н.И. Применение продигиозана и зимозана при лечении детей, больных вирусным гепатитом А // Педиатрия.-1988.-№6.-С.27-30.

30. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. М.: Медицина, 1985. -256 с.

31. Мечников И.И. Лекции о сравнительной патологии воспаления. М.: В кн.: Академ, собр. соч., 1954.-Т. 5, с. 99-214.

32. Мазинг Ю.А., Данилова М.А. Резорбтивная клеточная резистентность // Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций / под ред. А.Н. Маянского.-Горький, 1989.-С.103-109.

33. Матвеева Л.А. Местный иммунитет при болезнях легких у детей.-Томск: Изд-во Томского ун-та, 1986.-192 с.

34. Маянский А.Н., Виксман М.Е., Котельников H.H., Молчанова И.В. Характеристика функциональной активности нейтрофилов крови человека с помощью реакции восстановления нитросинего тетразолия // Журн. микробиол., эпидемиол., иммунобил.-1976.-№7.-С.65-67.

35. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.-Новосибирск: Наука, 1989.-256 с.

36. Маянский Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов,- Новосибирск: Наука, 1981.-172 с.

37. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991.-272 с.

38. Маянский Д.Н., Виссе Э., Декер К. Новые рубежи гепатологии.-Новосибирск: Наука, 1992.-264 с.

39. Маянский Д.Н., Кутина С.Н. Особенности развития острого токсического гепатита у крыс, стимулированных продигиозаном // Бюлл. эксперим. биол. мед.-1979.-№6.-С.621-624.

40. Маянский Д.Н., Урсов И.Г. Лекции по клинической патологии (руководство для врачей).-Новосибирск.-1997.-249 с.

41. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д. Реактивность макрофагов легких и печени нормальных и предварительно стимулированных мышей // Патол. физиол. и эксперим. тер.-1989.-№ 4,- С.44-48.

42. Маянский Д.Н., Щербаков В.И., Правоторов Г.В. Растормаживание системы мононуклеарных фагоцитов микробными стимуляторами // Патол. физиол. и эксперим. тер.-1985.-№ 4,- С.80-86.

43. Меерсон Ф.З., Архипенко Ю.В., Рожицкая И.Н. и др. Противоположное влияние адаптации к непрерывной и периодической гипоксии на антиоксидантные ферменты // Бюлл. эксперим. биол. мед.-1992.-№7.-С.14-15.

44. Непомнящих Г.И. Патологическая анатомия и ультраструктура бронхов. Новосибирск: Наука, 1977.-296 с.

45. Непомнящих Г.Н., Ефремов В.Н., Непомнящих Л.М., Туманов В.П. Радиоавтографическое исследование синтеза ДНК в макрофагахбронхоальвеолярного лаважа при хронических воспалительных процессах в легких // Бюлл. эксперим. биол. мед.-1986, №8.-С. 236-240.

46. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. М.: Медицина, 1978.-127 с.

47. Полосухин В.В. Патологическая анатомия воспалительных заболеваний легких. Новосибирск, 1997.-311 с.

48. Романова Л.К., Младковская Т.Б., Покровская М.С. и др. Митотическая активность альвеолярных макрофагов при неспецифической диффузной легочной патологии // Бюлл. эксперим. биол. мед.-1988.-Т.105, №1.-С. 74-77.

49. Романова Л.К., Овчаренко С.И., Младковская Т.Б. и др. Особенности клеточных реакций в легких во время обострения бронхиальной астмы // Пульмонология. -1992.-№ 1.-С. 20-26.

50. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы.- М.: Медицина, 1987.400 с.

51. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме: Пер. с англ.-М.: Медгиз, 1960.-254с.

52. Селье Г. На уровне целого организма: Пер. с англ.-М.: Наука, 1972.121с.

53. Сидорова Л.Д., Логвиненко A.C. Причинно-следственные связи при современной пневмонии. В сб. актуальные проблемы пульмонологии. Под ред. А.Г. Чучалина. Москва. 2000. С.320-327.

54. Сильвестров В.П. Затяжные пневмонии.-Л.: Медицина, 1981.-287 с.

55. Сильвестров В.П., Федотов П.И. Пневмония.-М.: Медицина, 1987.-248с.

56. Струков А.И., Соловьева И.П. Морфология туберкулеза в современных условиях. М., 1986.-225 с.

57. Федорова З.Д., Котовщикова М.А., Бессмельцев С.С., Попова Т.П. Об определении индекса деформабельности эритроцитов // Лаб. делою-1986,-№12.-С.732-735.

58. Фрадкин В.А. Диагностика аллергии реакциями нейтрофилов крови. М.: Медицина, 1985.-175 с.

59. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина, 1984.-272 с.

60. Цырендоржиев Д.Д., Маянский Д.Н. Функциональные характеристики легочных макрофагов при разных вариантах стимуляции системы мононуклеарных фагоцитов // В кн.: Нереспираторные функции легких.-Ленинград.-1988.-т. 1.-С. 123-127.

61. Цырендоржиев Д.Д. Особенности реакции легочного и печеночного отделов системы мононуклеарных фагоцитов на первичный и повторный стимул: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Новосибирск, 1989.-С.18.

62. Чернух A.M. Инфекционный очаг воспаления. М.: Медицина, 1965.323 с.

63. Чернух A.M. Воспаление: очерки патологии и экспериментальной терапии. М.: Медицина, 1979.-386 с.

64. Чернушенко Е.Ф., Гавриленко Т.И. Функциональное состояние фагоцитирующих клеток бронхоальвеолярного смыва при заболеваниях легких // Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций. Горький, 1989.- С.228-237.

65. Чучалин А.Г., Овчинников A.A., Белевский A.C. и др. Применение суспензии аутологичных макрофагов в лечении абсцессов легких // Клин, мед.-1985.- №2.-Р.85-86.

66. Чучалин А.Г. Иммунокоррекция в пульмонологии. М.: Медицина, 1989.-256 с.

67. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии.\\ Рус.мед. журнал,- 2000.-т.8.-№17.-С.727-729.

68. Шишкина JI.H., Маянский Д.Н., Богомолова М.В. Реакция легочных -макрофагов крыс на стимуляцию зимозаном // Бюлл. эксперим. биол. мед.-1985, №10.-С. 454-457.

69. Шишкина JI.H., Маянский Д.Н., Шутко Д.Н., Сергеев П.В. Рецепция кортикостерона альвеолярными макрофагами при изменении их функциональной активности // Бюлл. эксперим. биол. мед.-1985, №1.-С. 7678.

70. Шкурупий В.А., Курунов Ю.Н., Яковченко H.H. Лизосомотропизм проблемы клеточной физиологии и медицины.-Новосибирск: НГМА, 1999.289 с.

71. Adams D., Koerner T. Gene regulation in macrophage development and activation.-In: The Year in Immunology 1988. Eds. Cruse J., Lewis R.-Basel, Karger.-1989.-Vol.4.-P. 159-180.

72. Adams L.B., Dinaner M.C., Morgenstern D.E. et al. Comparison of the roles of reactive oxygen and nitrogen intermediates in the host response to Mycobacterium tuberculosis using transgenic mice // Tuber. Lung Dis.-1997.-Vol.78, №5-6.-P.236-246.

73. Agostini G., Sancetta R., Cerutti A. et al. Alveolar macrophages as a cell source of cytokine hyperproduction in HIV-related interstitial lung disease // J. Leukocyte Biol.-1995.-Vol.58, №5.-P.495-500.

74. Agostini G., Semenzato G. Immune responses in the lung: basic principles // Lung.-1990.-Vol.l68.-P.1001-1002.

75. Allen J.T., Bloor C.A., Kedia R.K. et al. Expression of growth hormone-releasing factor, growth hormone, insuli-like growth factor-1 and its binding proteins in human lung //Neuropeptides.-2000.-Vol.34, №2.-P.98-107.

76. Amano H., Oishi K., Senda M. et al. Role of cytokine-induced neutrophil chemoattractant-2 (CINC-2) alpha in a rat model of chronic bronchopulmonary infections with Pseudomonas aeruginosa // Cytokine.-2000.-Vol.12., №11.-P.1662-1668.

77. Antonini J.M., Roberts J.R., Clarke R.W. et al. Effect of age on respiratory defense mechanisms: pulmonary bacterial clearance in fisher 344 rats after intratracheal instillation of Listeria monocytogenes // Chest.-2001.-Vol.120, №1.-P.240-249.

78. Arias-Diaz J., Garcia-Verdugo I., Casals C. et al. Effect of surfactant protein A (SP-A) on the production of cytokines human pulmonary macrophages // Shock.-2000.-Vol. 14, №3.-P.300-306.

79. Arnoux B., Duval D., Benveniste J. Release of platelet activating factor (PAF-acether) from alveolar macrophages by the calcium ionophore A 23187 and phagocytosis //Eur. J. Clin. Invest.-1980.-Vol.l0.-P.3437-34441.

80. Astrup P., Jorgensen K., Siggaard-Andersen O., Engel K. Acid base metabolism. A new approach // Lancet.-1960.-Vol.l.-P.1035-1039.

81. Auernhammer C.J., Chesnokova V., Melmed S. Leukemia inhibitory factor modulates interleukin-1 beta-induced activation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis //ndocrinol.-1998.-Vol. 139, № 5.-P.2199-2208.

82. Bacher M., Meinhardt A., Lan H.Y. et al. MIF expression in the rat brain: implications for neuronal function//Mol. Med.-1998.- Vol.4, №4.-P.217-230.

83. Banks W.A., Kastin A.J., Broadweel R.D. Passage of cytokines across the blood-brain barrier // Neuroimmunomodulation.-1995.-Vol.l995.-P.241-248.

84. Banks W.A., Plotkin S.R., Kastin A.S. Permeability of blood-brain barrier to soluble cytokine receptors // Neuroimmunomodulation.-1995.-Vol. 1995,-P.161-165.

85. Bauer T.T., Monton C., Torres A. et al. Comparison of systemic cytokine levels in patients with acute respiratory distress syndrome, severe pneumonia, and controls // Thorax.-2000.-Vol.55, №l.-P.46-52.

86. Beato M., Arenemann J., Chalepakis G. et al. Gene regulation by steroid hormones // J. Steroid. Biochem.-1987.-Vol.27.-P.9-14.

87. Bemelmans M.H.A., Gouma D.J., Buurman W.A. Tissue distribution and clereance of soluble murine TNF receptors in mice // Cytokine.-1994.-Vol.6, №6.-P.608-615.

88. Bitterman P.B. Human alveolar macrophages growth factor for fibroblasts. Regulation and partial characterization // J. Clin. Invest.- 1982.-Vol.70, №4.-P.806-822.

89. Bitterman P.B., Saltzman L.E., Adelberg S. et al. Alveolar macrophage replication. Mechanism for the expansion of the mononuclear phagocyte population in the chronically inflamed lung // J. Clin. Invest.-1984.-Vol.74, №2.-P.460-469.

90. Blumenthal R.L., Campbell D.E., Hwang P. et al. Human alveolar macrophages induce functional inactivation in antigen-specific CD4 T cells // J. Allergy Clin. Immunol.-2001.-Vol.107, №2.-P.258-264.

91. Blanchard D.K., Djeu J.Y., Klein T.W. et al. Protective effects of tumor necrosis factor in experimental Legionella pneumophila infections of mice via activation of PMN function // J. Leuk. Biol.-1988.-Vol.43.-P.429-435.

92. Blatteis S., Sehic E. Role of OVLT in the febrile response to circulating pyrogens // Prog. Brain Res.-1992.-Vol.91.-P.409-412.

93. Blusse van Oud Alblas, van Furth R. The origin of pulmonary macrophages // J. Immunol.-1982,-Vol. 161, №3-4.-P.186-192.

94. Bowden D.H., Adamson I.Y.R. Response of pulmonary macrophages to unilateral instillation of carbon// Amer. J. Pathol.- 1984.-Vol.l 15, №2.-P.151-155.

95. Bouhafs R.K., Jarstrand C. Interaction between lung surfactant and nitric oxide production by alveolar macrophages stimulated by group B streptococci // Pediatr. Pulmonol.-2000.-Vol.30, №2.-P. 106-113.

96. Bowen D.L., Fauci A.S. Adrenal corticosteroids // Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates / Ed. Gallin J.I.-Raven Press.-New York.-1988.-P.877-895.

97. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow // Scand. J. Lab. Invest.-1968.-Vol.21 (Suppl.97).-P.77-89.

98. Brain J.D. Physiology and patophysiology of pulmonary macrophages // Reticuloendothelial System.-New York, London, 1985.-P.315-317.

99. Brain J.D. Lung macrophages: How many kinds are there? What do they do?//Amer. Rew. Respir. Dis.-1988.-Vol.l37.-P.507-509.

100. Brain J.D. Mechanisms, measurement, and significance of lung macrophage function // Environ. Health Perspect.-1992.-Vol.97.-P.5-10.

101. Brain J.D., Godlesky J.J., Sorokin S.P. Quantification, origin and fate of pulmonary macrophages // Respiratory Defense Mechanism / Eds. BrainJ.D.-New York.-1977.-P. 849-892.

102. Bryan C.L., Campbell G.D., Lawrence R.A., Jenkinson S.G. Diphosphoryl lipid A protects rats from lethal hyperoxia // J. Lab. and Clin. Med.-1992.-Vol.l20.-P.444-452.

103. Bucala R. MIF re-discovered: pituitary hormone and glucocorticoid-induced regulator of cytocine production // Cytokine Growth Factor Rev.-1996.-Vol.7, №1.-P. 19-24.

104. Budgett A., Bonner J.C., Brody A.R. Interferon-gamma modulates lung macrophage production of PDGF-BB and fibroblast growth // J. Lipid Mediators Cell Signal.-1996.-Vol. 13, №l.-P.89-97.

105. Calandra T., Bernhagen J., Metz C.N. et al. MIF as glucocorticoid-induced modulator of cytokine production //Nature.-1995.-Vol.377, №6544.-P.68-71.

106. Campbell P.A. The neutrophil, a professional killer of bacteria, may be controlled by T-cells // Clin, and Exp. Immunol.-1990.-Vol.79, №2.-P.141-143.

107. Catteral J.R., Sharma S.D., Remington J.S. Oxygen-independent killing by alveolar macrophages//J. Exp. Med.-1986.-Vol. 163, №5.-P.1113-1131.

108. Chao S.K., Hamilton R.F., Pfau J.C., Holian A. Cell surface regulation of silica-induced apoptosis by the sr-a scavenger receptor in murine lung macrophage cell line (mh-s) // Toxicol. Appl. Pharmacol.-2001.-Vol.174, №1.-P.10-16.

109. Chen Ben D.M., Mueller M., Olencki T. Interleukin (IL-3) stimulates the clonal growth of pulmonary alveolar macrophage of the mouse: role of IL-3 in the regulation of macrophage production outside the bone marrow // Blood.-1988.-Vol.72, №2.-P.685-690.

110. Cheung D.O., Halsey K., Speert D.P. Role of pulmonary alveolar macrophages in defense of the lung against Pseudomonas aeruginosa // Infect. Immun.-2000.-Vol.68, №8.-P.4585-4592.

111. Cioffi W.G., Gore D.C., Rue L.W. et al. Insulin-like growth factor-1 lowers protein oxidation in patients with thermal injury // Annals of Surgery-1994.-Vol.220., №3-P.310-319.

112. Clapp W.D., Becker S., Quay J. et al. Grain dust-induced airflow obstruction and inflammation of the lower respiratory tract // Am. J. Respir. Crit. Care.-1994,-Vol. 150, №3.-P.611-617.

113. Cohen A.B., Macarthur C., Idell S. et al. A peptide from alveolar macrophages that releases neutrophil enzymes into the lungs in patients with the adult respiratory distress syndrome // Amer. Rev. Respir. Dis.-1988.-Vol. 137, №5.-P.1151-1158.

114. Cohen A.B., Rossi M. Neutrophils in normal lungs // Amer. Rev. Respir. Dis.-1983.-Vol. 127.-P.83-89.

115. Confalonieri M., Mainardi E., Delia P.R. et al. Inhaled corticosteroids reduce neutrophilic bronchial inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Thorax.-1998.-Vol.53, №7.-P.583-585.

116. Cullen R.T., Tran C.L., Buchanan D. et al. Inhalation of poorly soluble particles. I. Differences in inflammatory response and clearance during exposure // Inhal. Toxicol.-2000.-Vol. 12, №12.-P. 1089-1 111.

117. Dayer J.M. Properties des cellules inflamatories du lavage broncho-alveolaire dans les fibroses pulmonaires // Schweiz. Med. Wochenschr.-1986.-Vol.l 16, №37.-P. 1245-1249.

118. Dehring D.J., Wismar B.L. Intravascular macrophages in pulmonary capillaries of humans // Amer. Rev. Respir.-1989.-Vol. 139, №4.-P.1027-1029.

119. De Mendez I., Young K. J., Bignon J. et al. Biochemical characteristics of alveolar macrophage-specific peroxidase activities in the rat // Arch. Biochem. Biophys.-1991.-Vol.289, №2.-P.319-323.

120. Denholm E.M., Wolber F.M., Phan S.H. Secretion of monocyte chemotactic activity by alveolar macrophages // Amer. J. Pathol.-1989.-Vol.135, N°3.-P.571-580.

121. Denis M., Ghadirian E. Transforming growth factor-beta is generated in the course of hypersensitivity pneumonitis: contribution to collagen synthesis // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.-1992,-Vol.7, №2.-P.156-160.

122. Derijk R., Van Rooijen N., Tilders F.J. et al. Selective depletion of macrophages prevents pituitary-adrenal activation in response to subpyrogenic, but not pyrogenic, doses of bacterial endotoxin in rats // Endocrinol.-1991.-Vol.129, №1.-P.330-338.

123. Dethloff L.A., Lehnert B.E. Pulmonary interstitial macrophages isolation and flow cytometric comparisons with alveolar macrophages and blood monocytes // J. Leuk. Biol.-1988.-Vol.43.-P.80-90.

124. Dhuansi G.S., Sighn I., Hanevold C.D. Peroxisomal participation in the oxidative stress of endotoxin // Mol. and Cell. Biochem.-1993.-Vol.126.-P/25.3 5.

125. Doherty D.E., Downey G.P., Worthen G.S. et al. Monocyte retention and migration in pulmonary inflammation // Lab. Invest.-1988.-Vol.59, №2.-P.200-213.

126. Donnely S.C., Haslett C., Reid P.T. et al. Regulatory role for macrophage migration inhibitory factor in acute respiratory distress syndrome // Nature Medicine.-1997.-Vol.3, №3.-P.320-330.

127. Dorger M., Krombach F. Interaction of alveolar macrophages with inhaled mineral particulates // J. Aerosol. Med.-2000.-Vol. 13, №4.-P.369-380.

128. Du Bois R.M. The alveolar macrophage // Thorax.-1985.-Vol. 40, №5.-P.321-327.

129. Dunn A.J. Infection as a stressor: a cytokine-mediated activation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis? // Ciba Found. Symp.-1993.-Vol.172.-P.226-239.

130. Driscoll K.E. Macrophage inflammatory proteins: biology and role in pulmonary inflammation // Exp. Lung Res.-1994.-Vol.20, №6.-P.473-490.

131. Driscoll K.E., Hassenbein D.G., Carter J.M. et al. TNF alpha and increased chemokine expression in rat lung after particle exposure // Toxicol. Lett.-1995.-Vol.82, №3.-P.483-489.

132. Dwenger A., Regel G., Ellendorff B. et al. Alveolar cell pattern and chemoluminescence response of blood neutrophils and alveolar macrophages in sheep after endotoxin injection // J. Clin. Chem. Biochem.-1990.-Vol.28.-P. 163168.

133. Edwards Y.S., Sutherland L.M., Murray A.W. NO protects alveolar type II cells from stretch-induced apoptosis. A novel role for macrophages in the lung // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol.-2000.-Vol.279, №6.-P.L1236-L1242.

134. Ek A., Larsson K., Siljerud S., Palmberg L. Fluticasone and budesonide inhibit cytokine release in human lung epithelial cells and alveolar macrophages // Allergy.-1999.-Vol.54, №7.-P.691-699.

135. Elmquist J.K., Scammell T.E., Saper C.B. Mechanisms of CNS response to systemic immune challenge: the febrile response // Trends Neurosci.-1997.-Vol20.-P.565-570.

136. Ericsson A., Liu C., Hart R.P., Sawchenko P.E. Type 1 Interleukin-1 receptor in the rat brain: distribution, regulation, and relationship to sites of IL-1-induced cellular activation // J. Compar. Neurol.-1995.-Vol.361 .-P.681-698.

137. Fathi M., Johansson A., Lundborg M. et al. Functional and morphological differences between human alveolar and interstitial macrophages // Exp. Mol. Pathol.-2001 .-Vol.70, №2.-P.77-82.

138. Forman H.J. Oxidant radical production and lung injury // Oxygen radicals: Systemic Events and Disease Processes.-Basel: Karger, 1990.-P.71-96.

139. Francoise R-M. Macrophages and the glucocorticoids // J. of Neuroimmunol.-1992.-Vol.40.-P.281 -286.

140. Frank L., Yam J., Roberts R.J. The role of the endotoxin in protection of adult rats from oxygen-induced lung toxicity // J. Clin. Invest.-1978.-Vol.61,-P.269-275.

141. Frankenberger M., Passlick B., Hofer T. et al. Immunologic characterization of normal human pleural macrophages // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.-2000.-Vol.23, №3.-P.419-426.

142. Frederic F., Oliver C., Wollman E. et al. II-1 and LPS induce a sexually dimorphic response of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis in several mouse strains // Eur. Cytokine Netw.-1993.-Vol.4, №5.-P.321-329.

143. Fuchs H.J., McDowell J., Shellito J.E. Use of allophycocyanin allowes quatitative description by flow cytometry of alveolar macrophage surface antigens present in low numbers of cells // Amer. Rev. Respir. Dis.-1988.-Vol. 138, №5,-P.1124-1128.

144. Fuller R.W., Morris P.R., Richmand R. et al. Immunoglobulin E-dependent stimulation of human alveolar macrophages: significance in type hypersensitivity // Clin. Exp. Immunol.-1986.-Vol.65, №2.-P.416-426.

145. Galliard R.C. Interaction between the hypothalamo-pituitary-adrenal axis and the immunological system // Ann. Endocrinol.-2001.-Vol.62, №2.-P. 155-163.

146. Galliard R.C., Spinedi E., Chautard T., Pralong F.P. Cytokines, leptin, and the hypothalamo-pituitary-adrenal axis // Ann. N.Y. Acad. Sci.-2000.-Vol.917.-P.647-657.

147. Galliard R., Turnill D., Sappino P., Muller A.F. Tumor necrosis factor a inhibits the hormonal response of pituitary gland to hypothalamic releasing factor // Endocrinol.-1990.-Vol. 127.-P. 101-106.

148. Gallagher J.E., George G., Brody A.R., Sialic acid mediates the initial binding of positively charged inorganic particles to alveolar macrophage membranes //Amer. Rev. Respir. Dis.-1987.-Vol.135, №6.-P.1345-1352.

149. Gee J.B.L., Khandwala A.S. Oxygen metabolism in the alveolar macrophage: friend and foe? // J. Reticuloendothel. Soc.-1976.-Vol. 18, № 4,-P.229-242.

150. Gee M.H., Tahamont M.V., Margiotta M., Flynn J.T. Effect of prostaglandin Ej on neutrophil-dependent acute lung injury in sheep // Semin. Respir. Med.-1986.-№8.-P.16-18.

151. Geiser M., Baumann M., Cruzoriye L.M. et al. The effect of particle inhalation on macrophage number and phagocytic activity in the intrapulmonary conducting airways of hamsters // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.-1994.-Vol.10, №6.-P.594-603.

152. Ghofrani H.A., Rosseau S., Walmrath D. et al. Compartmentalized lung cytokine release in response to intravascular and alveolar endotoxin challenge // Amer. J. Physiol-Lung Cell. M. Ph.-1996.-Vol.14, №1.-L62-L68.

153. Goncalves de Moraes V.L., Singer M., Vargaftig B.B., Chignard M. Effects of rolipram on cyclic AMP levels in alveolar macrophages and lipopolisccharide-induced inflammation in mouse lung // Br. J. Pharmacol.-1998,-Vol.123, №4.-P.631-636.

154. Gordon S.B., Irving G.R., Lawson R.A. et al. Intracellular trafficking and killing of Streptococcus pneumoniae by human alveolar macrophages are influenced by opsonins // Infect. Immun.-2000.-Vol.68, №4.-P.2286-2293.

155. Gossart S., Cambon C., Orfila C. et al. Reactive oxygen intermediates as regulators of TNF-alpha production in rat lung inflammation induced by silica // J. Immunol.-1996.-Vol. 156, №4.-P. 1540-1548.

156. Goren M.B. Some paradoxes of macrophage function // Host Def. Intracell. Pathol. Proc.-New York; London: Academic Press, 1983.-P.31-50.

157. Gougerotpodicalo M.A., Elbim C., Cholletmartin S. Modulation by pro-and anti-inflammatory cytokines of the oxidative burst of human neutrophils // Pathol. biol.-1996.-Vol.44, №1.-P.36-41.

158. Greenberger M.J., Strieter R.M., Kunkel S.L. et al. Neutralization of macrophage inflammatory protein-2 attenuates neutrophil recruitment and bacterial clearence in murine Klebsiella pneumonia // J. Infect. Dis.-1996.-Vol.173, №1.-P.159-165.

159. Gross N.T., Hultenby K., Mengarelli S. et al. Lipid peroxidation by alveolar macrophages challenged with Cryptococcus neoformans, Candida albicans or Aspergillus fumigatus // Med. Mycol.-2000.-Vol.38, №6.-P.443-449.

160. Gurel O., Ikegami M., Chroneos Z.C., Jobe A.H. Macrophage and type II cell catabolism of SP-A and saturated phosphatidylcholine in mouse lungs // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol.-2001.-Vol.280, №6.-P.L1266-L1272.

161. Hadid R., Spinedi E., Chautard T. et al. Role of several mediators of inflammation on the mouse hypothalamo-pituitary-adrenal axis response during acute endotoxemia // Neuroimmunomodulation.-1999.-Vol.6, №5.-P.336-343.

162. Hagan P.M., Poole S., Bristow A.F. Endotoxin-stimulated production of rat hypothalamic interleukin-1 beta in vivo and in vitro, measured by specific immunoradiometric assay // J. Mol. Endocrinol.-1993.-Vol.11, №l.-P.31-36.

163. Hagan P.M., Poole S., Bristow A.F. Corticotrophin-releasing factor as a mediator of the acute-phaes response in rats, mice and rabbits // J. Endocrinol.-1993.-Vol.136, №2.-P.207-216.

164. Hamann W., Floter A., Schmuzler W., Zwadlo-Klarwasser G. Characterization of a novel anti-inflammatory factor produced by RM3/1 macrophages derived from glucocorticoid treated human monocytes // Inflamm. Res.-1995.-Vol.44, №12.-P.535-540.

165. Harbuz M.S., Stephanou A., Sarlis N. et al. The effects of recombinant human interleukin (IL)-l alpha, IL-1 beta or IL-6 on hypothalamo-pituitary-adrenal axis activation // J. Endocrinol.-1992,-Vol. 133, №3.-P.349-355.

166. Haslett C., Savill J., Meagher L. Macrophage recognition of senescent granulocytes //Biochem. Soc. Trans.-1990.-Vol.18, №2.-P.225-227.

167. Haslett C., Worthen G., Giclas P. et al. The pulmonary vascular sequestration of neutrophils in endotoxemia is initiated by an effect of endotoxin on the neutrophil in the rabbit // Amer. Rev. Respir. Dis.-1987.-Vol.136, №1.-P.9-18.

168. Haugen T.S., Skjonsberg O.H., Nakstad B., Lyberg T. Modulation of adhesion molecule profiles on alveolar macrophages and blood leukocytes // Respiration.-1999.-Vol.66, №6.-P.528-537.

169. Hauser R., Godlesky J.J., Hatch V. et al. Ultrafine particles in human lung macrophages //Arch. Environ. Health.-2001.-Vol.56, №2.-P.150-156.

170. Heitmann S., Tschernig T., Larbig M. et al. Immunohistological characterization of leukocytes in the lungs of healthy mice and after bacterial intratracheal infection // Lab. Anim.-1999.-Vol.33, №3.-P.288-294.

171. Henderson W.R. Eicosanoids and lung inflummation // Amer. Rev. Respir. Dis.-1987.-Vol.l35.-P.l 176-1185.

172. Higgs G.A. The role of eicosanoids in inflammation // Prog. Lipid. Res.1986.-Vol.25.-P.555-561.

173. Hoffman R.M., Claypool W.D., Katyal S.L., et al. Augmentation of rat alveolar macrophage migration by surfactant protein // Amer. Rev. Respir. Dis.1987.-Vol.135, №6.-P. 1358-1362.

174. Holt P.G., Leivers S. Alveolar macrophages: antigen presentation activity in vivo//Austr. J. Exp. Med. Sci.-1985.-Vol.63, №l.-P.33-39.

175. Horton M.R., Olman M.A., Bao C. et al. Regulation of plasminogen activator inhibitor-1 and urokinase by hyaluronan fragments in mouse macrophages // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol.-2000.-Vol.279, №4.-P.L707-L715.

176. Hume D.A., Gordon S. Macrophage biochemistry // Life Chem. Rep.-1982.-Vol.l.-P.l-47.

177. Jessop D.S., Lightman S.L. Priming of the anterior pituitary with cortocotropin-releasing hormone in vitro does not facilitate an ACTH response to interleukin-1 beta//Immunol. Lett.-1994.-Vol.41., №2-3.-P.225-228.

178. Jian Z.J., Yang Z.G., Miller M.S. et al. Interleukin-6 secretion by bacterial lipopolysaccharide-stimulated bovine alveolar macrophages in vitro // Vet. Immunol. Immunopathol.-1995.-Vol.49, №l-2.-P.51-60.

179. Jorens P.G., Overveld F.J., van Bult H. et al. L-arginine-dependent production of nitrogen oxides by rat pulmonary macrophages // Eur. J. Pharmacol.-1991 .-Vol.200, №2-3.-P.205-209.

180. Kaltreider H.B., Byrd P.K., Curtis J.L. Expression of la by murine alveolar macrophages is upregulated during the evolution of specific immune response in pulmonary parenchyma // Amer. Rev. Respir. Dis.-1988.-Vol.l37, №6.-P.1411-1416.

181. Katahira M., Iwasaki Y., Aoki Y. et al. Cytokine regulation of the rat proopiomelanocortin gen expression in AtT-20 cells // Endocrinol.-1998.-Vol. 139.-P.2414-2422.

182. Kato Y., Morikawa A., Sugiyama T. et al. Role of tumor necrosis factor-alpha and glucocorticoid on lipopolysaccharide (LPS)-induced apoptosis of thymocytes // FEMS Immunol. Med. Microbiol.-1995.-Vol.12., №3-4.p. 195-203.

183. Katsnelson B.A., Privalova L.I. Recruitment of phagocytosing cells into the respiratory truct as a response to the cytotoxic action of deposited particles // Environ. Health Perspect.-1984.-Vol.53.-P.313-325.

184. Keane M.P., Strieter R.M. The importance of balanced pro-inflammatory and anti-inflammatory mechanisms in diffuse lung disease // Respir. Res.-2002,-Vol.3, №1.-P.5-10.

185. Kirchheimer J.C., Remold H.G. Endogenous receptor-bound urikinase mediates tissue invasion of human monocytes // J. Immunol.-1989.-Vol. 143, №8.-P.2634-2639.

186. Kitazawa K., Kobayashi T., Shibamoto T., Hirai K. Effects of methylprednisolone on acute lung paraquat toxicity in sheep // Amer/ Rev. Respir. Dis.-1988.-Vol.l37.-P.173-180.

187. Klebanoff S.J., Vadas M.A., Harlan J.M. et al. Stimulation of neutrophils by tumor necrosis factor // J. Immunol.-1986.-Vol.l36.-P.4220-4226.

188. Klebanoff S.J. Oxygen metabolites from phagocytes // Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates.-N.Y.: Raven Press, 1992.-P.541-588.

189. Klebanoff S.J. Reactive nitrogen intermediates and antimicrobial activity: Role of nitrite // Free Radical Biol. And Med.-1993.-Vol.l4.-P.351-360.

190. Klech H., Havranek V., Hubner M., Kummer G.R.F. Einsatz der bronchoalveolaren lavage (BAL) bei interstitielenn lugenerkrankungen; technik -indication ergebnisse //Acta Med. Austriaca.-1984.-Vol. 11.-P. 179-180.

191. Kobzik L., Godlesky J.S., Brain J.D. Selective down-regulation of alveolar macrophage oxidative response to opsonin-independent phagocytosis // J. Immunol.-1990.-Vol, № 11 .-P.4312-4319.

192. Korbut R., Trabka-Janik E., Gryglewski R.J. Cytoprotection of human polymorphonuclear leukocytes by stimulators of adenylate and guanylate cyclases //Eur. J. Pharmacol.-1989.-Vol. 165, №1.-P. 171-172.

193. Kovacs K.J., Elenkov I.J. Differential dependence of ACTH secretion induced by various cytokines on the integrity of the paraventricular nucleus // J. Neuroendocrinol.-1995.-Vol.7, № 1 .-P. 15-23.

194. Kozlov V.A., Gromykhina N.Yu., Krymskaya L.G., Markova E.V. Interleukin-1 and glucocorticoid interrelation in the regulation of the immune response in mice // J. Immunol. Immunopharmacol.-1989.-Vol.9, №3.-P.158.

195. Kradin R.L., Sakamoto H., Preffer F.I. et al. Accumulation of macrophages with dendritic cell characteristics in the pulmonary response to Listeria // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-Vol. 161, №2 Pt 1.-P.535-542.

196. Kradin R.L., Zhu Y., Hales C.A. Response of pulmonary macrophages to hyperoxic pulmonary injury. Acquisition of surface fibronectin and fibrinogen and enhanced expression of a fibronectin receptor // Amer. J. Pathol.-1986.-Vol.125, №2.-P.349-357.

197. Kriepe H., Radzun H.J., Parwaresch M.R. Phenotypic differentiation patterns of the human monocyte/macrophage system // Histochem. J.-1986.-Vol.18, №8.-P.441-450.

198. Y.H., Brauner A., Jonsson B. et al. Ureaplasma urealyticum-induced production of proinflammatory cytokines by macrophages // Pediatr. Res.-2000.-Vol.48, №1.-P.114-119.

199. Macarthur C.K., Miller E.J., Cohen A.B. A peptide secreted by human alveolar macrophages releases neutrophil granule contents // J. Immunol.-1987.-Vol.139, №10.-P.3456-3462.

200. Maclean J.A., Xia W.J., Pinto C.E. et al. Sequestration of inhaled particulate antigens by lung phagocytes: A mechanism for the effective inhibition of pulmonary cell-mediated immunity // Am. J. Pathol.-1996.-Vol.148, №2,-P.657-666.

201. Makoto S., Soichiro M., Nagata H. et al. 5-lipooygenase inhibitor (AA-861) attenuates neutrophil-mediated oxidative stress on the venular endothelium in endotoxemia // J. Clin, and Lab. Immunol.-1988.-Vol.25, №l.-P.41-45.

202. Martin T.R., Raugi G., Merritt T. et al. Relative contribution of leukotriene B4 to the neutrophil chemotactic activity produced by the resident human alveolar macrophage//J. Clin. Invest.-1987.-Vol.8.-P.l 114-1124.

203. Maus U., Herold S., Muth H. et al. Monocytes recruited into the alveolar air space of mice show a monocytic phenotype but upregulated CD 14 // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol.-2001.-Vol.280, №1.-P.L58-L68.

204. Maus U., Rosseau S., Knies U. et al. Expression of pro-inflammatory cytokines by flow-sorted alveolar macrophages in severe pneumonia // Eur. Resp. J.-1998.-Vol.ll, № 3.-P.534-541.

205. McCarter M.D., Mack V.E., Daly J.M. et al. Trauma-induced alterations in macrophage function // Surgeiy.-1998.-Vol. 123, №1.-P.96-101.

206. Metcalf D. The Charlotte Friend Memorial Lecture. The role of hematopoietic growth factor in the development and suppression of myeloid leukemias // Leukemia.- 1997,- Vol.11, №10.-P. 1599-1604.

207. Michaila A., Tremblay G.M. Human alveolar macrophages express elafin and secretory leukocyte protease inhibitor // Z. Naturforsch.-2001.-Vol.56, №3-4.-P.291-297.

208. Michailova L., Stoitsova S., Markova N. et al. Interaction of alveolar macrophages with Staphylococcus aureus and induction of microbial L-forms during infection in rats // Int. J. Med. Microbiol.-2000.-Vol.290, №3.-P.259-267.

209. Molijn G.J., Spek J.J., van Uffelen J.C. et al. Differential adaptation of glucocorticoid sensitivity of periferal blood mononuclear leukocytes in patients with sepsis or septic shock // J. Clin Endocrinol. Metab.-1995.-Vol.80, №6.-P.1799-1803.

210. Monton C., Ewig S., Torres A. et al. Role of glucocorticoids on inflammatory response in nonimmunosuppressed patients with pneumonia: a pilot study // Eur. Respir. J.-1999.-Vol.l4, №l.-P.218-220.

211. Monton C., Torres A. Lung inflammatory response in pneumonia // Monaldi Arch. Chest Dis.-1998.-Vol.53, №l.-P.56-63.

212. Morales A., Francisco J., Trigo E.T., Mendez G.A.V. et al. Adherencia y fagocitosis de eritrocitos de carnero mediada por immunoglobulina G y complemento en macrofagos alveolares de borregos // Rev. Latinoamer. Microbiol.-1988.-Vol.30, №3.-P.259-264.

213. Morimoto K., Amano H., Sonoda F. et al. Alveolar macrophages that phagocytose apoptotic neutrophils produce hepatocyte growth factor during bacterial pneumonia in mice // Am. J. Respir Cell. Mol. Biol.-2001.-Vol.24, №5.-P.608-615.

214. Movat H. Inflammatory reactions.-Amsterdam. Elsevier, 1985.-365 p.

215. Muir A.L., Cruz M., Martin B.A. et al. Leukocyte kinetics in the human lung: role of exercise and catecholamine // J. Appl. Physiol.-1984.-Vol.57.-P.711-719.

216. Myrwik Q.N., Leake E.S., Farris B. Studies on pulmonary alveolar macrophages from the normal rabbit, a technique to procurethem in a high state of purity // J. Immunol.-1961.-Vol.86.-P. 128-132.

217. Naiton Y., Fukata J., Tominaga T. et al. Interleukin-6 stimulates the secretion of adrecorticotropic hormone in conscious, freely-moving rats // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1988.-Vol.155, №3.-P.1459-1463.

218. Naiton Y., Fukata J., Nakaishi S. et al. Chronic effects of interleukin-1 on hypothalamus, pituitary and adrenal glands in rat // Neuroendocrinol.-1990.-Vol.51, №6.-P.637-641.

219. Nakamura Y., Murai T., Ogawa Y. Effect of in vitro and in vivo administration of dexametasone on rat macrophage functions: Comparison between alveolar and peritoneal macrophages // Eur. Resp. J.-1996.-Vol.9, №2.-P.301-306.

220. Nakstad B., Luberg T., Baklein K., Boye N.P. Antigenic specificity of human alveolar macrophages and blood monocytes studied by an immunofluorescennce technique // J. Pathol.-1989.-Vol. 157, №2.-P.99-107.

221. Navarra P., Tsagarakis S., Faria M.S. et al. Interleukins-1 and -6 stimulate the release of corticotropin-releasing hormone-41 from rat hypothalamus in vitro via the eicosanoid cyclooxigenase pathway // Endocrinol.-1991.-Vol. 128, №1.-P.37-44.

222. Neumayer H.P., Schulz T.F., Peters J.H. et al. Importance of ICAM-1 for accessory cell function of monocytic cells // J. Immunobiol.-1990.-Vol. 180, №4-5.-P.458-466.

223. Newman S.L., Henson J.E., Henson P.M. Phagocytosis of senescent neutrphils by human monocyte-derived macrophages and rabbit inflammatory macrophages // J. Exp. Med.-1982.-Vol.158, №2.-P.430-442.

224. Nicod L.P., Cochand L., Dreher D. Antigen presentation in the lung: dendritic cells and macrophages // Sarcoidosis Vase. Diffuse Lung Dis.-2000.-Vol.17, №3.-P.246-255.

225. Nill M.R., Oberyszyn T.M., Ross M.S. et al. Temporal sequence of pulmonary cytokine gene expression in response to endotoxin in C3H/HeN endotoxin-sensitive and C3H/HeJ endotoxin-resistant mice // J. Leukocyte Biol.-1995.-Vol.5, №11 .-P.563-574.

226. Nyberg K., Nessa K., Johansson A. et al. Alveolar macrophage response to yeasts and inert particles // J. Med. Vet. Mycol.-1996.-Vol.34, №1.-P.l 1-17.

227. Oberdorster G. Pulmonary effects of inhaled ultrafine particles // Int. Arch. Occup. Environ. Health.-2001 .-Vol.74, №1 .-P. 1-8.

228. Ohta K. Symposium on molecular pathogenesis of respiratory diseases and its clinical implication. 2. Obstructive lung disease // Intern Med 2001 Feb;40(2): 162-4

229. Ofek I., Mesika A., Kalina M. et al. Surfactant protein D enhanced phagocytosis and killing of unencapsulated phase variants of Klebsiella pneumoniae // Infect. Immun.-2001.-Vol.69, №l.-P.24-33.

230. Pennington J.E., Ehrie M.G. Pathogenesis of Pseudomonas aeruginosa pneumonia during immunosupression // J. Infect. Dis.-1978.-Vol. 137.-P.764-774.

231. Pennington J.E., Rossing T.H., Boerth L.W. The effect of human alveolar macrophages on the bactericidal capacity of neutrophils // J. Infect. Dis.-1983.-Vol.148, №1.-P.100-109.

232. Pereira H., Spitznagel J.K., Pohl J. et al. CAP 37, a 37 kD human neutrophil granule cationic protein shares homology with inflammatory proteinases // Life Sci.-1990.-Vol.46, №3.-P.189-196.

233. Piotrowski W.J., Marczak J. Cellular sources of oxidants in the lung // Int. J. Occup. Med. Environ. Health.-2000.-Vol. 13, №4.-P.369-385.

234. Poletti V., Cazzato S., Minicuci N. et al. The diagnostic value of bronchoalveolar lavage transbronchial biopsy in cryptogenic organizing pneumonia//Eur. Respir. J.-1996.-Vol,9, №12.-P.2513-2516.

235. Praaning-Van-Dalen D.P., Brouwer A., Knook D. Clearance capacityof rat liver Kupffer, endothelial and parenchymal cells // J. Gastroenterol.-1981.-Vol.81.-P.1036.

236. Pryjma J., Kaszuba-Zwoinska J., Pawlik J. et al. Alveolar macrophages of children suffering from recurrent infections of respiratory tract are less efficient in eliminating apoptotic neutrophils // Pediatr. Pulmonol.-1999.-Vol.27, №3.-P.163-173.

237. Raychaudhuri B., Fisher C.J., Farver C.F. et al. Interleukin 10 (IL-10)-mediated inhibition of inflammatory cytokine production by human alveolar macrophages // Cytokine.-2000.-Vol. 12, №9.-P.1348-1355.

238. Rennard S.J. Future directions for bronchoalveolar lavage // Lung.-1990.-Vol.168.-P. 1050-1056.

239. Remick D.G., Villarete L. Regulation of cytokine gene expression by reactive oxygen and reactive nitrogen intermediates // J. Leukocyte Biol.-1996.-Vol.53.-P.471-475.

240. Rich E.A., Tweardy D.J., Fujiivara H. et al. Spectrum of immunoregulatory functions and properties of human alveolar macrophages // Amer. Rev. Respir. Dis.-1987.-Vol.136, №2.-P.258-265.

241. Richards C.D., Yauldi J. IgA-mediated phagocytosis by mouse alveolar macrophages // Amer. Rev. Respir. Dis.-1985.-Vol.132, №l.-P.82-85.

242. Rook G.A., Baker R. Cortisol metabolism, Cortisol sensivity and the pathogenesis of leprosy reactions // Trop. Med. Int. Health.-1999.-Vol.4, №7,-P.493-497.

243. Roth J., McClellan J.L., Kluger M.J., Zeisberger E. Changes in body temperature and circulating levels of interleukin-6 after intra-arterial injections or infusions of tumor necrosis factor alpha in gunea pigs // Experentia.-1994.-Vol.50, №9.-P.815-820.

244. Rose F., Kiss L., Grimminger F. et al. E. coli hemolysin-induced lipid mediator metabolism in alveolar macrophages: impact of eicosapentaenoic acid // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol.-2000.-Vol.270, №1.-P.L100-L109.

245. Rutgers S.R., Timens W., Kaufmann H.F. et al. Comparison of induced sputum with bronchial biopsies in COPD // Eur. Respir. J.-2000.-Vol.l5, №1.-P.109-115.

246. Saburo S., Teruhiro U., Akihiko N. et al. Effects of human alveolar macrophages on the induction of lymphokine (IL-2)-activated killer cells // J. Immunol.-1987.-Vol. 139, №l.-P.29-34.

247. Sartin J.L., Elsasser T.H., Gunter D.R., McMahon C.D. Endocrine modulation of physiological responses to catabolic disease // Domest. Anim. Endocrinol.-1998,-Vol. 15, №5.-P.423-429.

248. Satta M.A., Jacobs R.A., Kaltsas G.A., Grossman A.B. Endotoxin induces interleukin-1 beta and nitric oxide synthase mRNA in rat hypothalamus and pituitary//Neuroendocrinol.-1998.-Vol.67, №2.-P.109-116.

249. Savige J.A., Evans D.J., Rees A.J. Kinetics of glomerular neutrophil influx after lipopolysacharide in antibody-mediated injury // Clin, and Exp. Immunol.-1988.-Vol.73, №1.-P.134-138.

250. Schols A.M., Creutzberg E.C., Buurman W.A. et al. Plasma leptin is related to proinflammatory status and dietary intake in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1999.-Vol.160, №4.-P.1220-1226.

251. Shan M., Revis D., Herrick S. et al. Role of elevated plasma transfoming growth factor-beta-1 levels in wound healing // Am. J. Pathol.-1999.-Vol. 154, №4.-P.l 115-1124.

252. Sharma S.K., Pande J.N., Verma k., Guleria J.S. Bronchoalveolar lavage fluid analysis in interstitial lung diseases // Ind. J. Chest Dis. Allied Sci.-1989.-Vol.31, №3.-P. 187-196.

253. Shellito J.M., Sniezek M., Wamock M. Acquisition of peroxidase activity by rat alveolar macrophages during pulmonary inflammation // Amer. J. Pathol.-1987.-Vol.129, №3.-P.567-577.

254. Sherman J.M., Winnie G., Thomassen M.J. et al. Time-course of hemosiderin production and clearance by human pulmonary macrophages // Chest.-1984,-Vol.86, №3.-P.409-414.

255. Shvedova A.A., Satoh T., Tollerud D. et al. Elevated levels of IL-6, IFN-gamma, and TNF-alfa in mice response to cotton dust are modulated by anti-TNF-alfa antiserum // Exp. Lung Res.-1996.-Vol.22, №2.-P.149-161.

256. Sin Y.M., Chio S.L. Effect of carrageenan-induced acute inflammationon corticosterone levels in mice // Agents Actions.-1990.-Vol.29, №3-4.-P.196-200.

257. Sgostrand M., Absher P.M., Hemenway D.R. et al. Comparison of lung alveolar and tissue cells in silica-induced inflammation // Amer. Rev. Respir. Dis.-1991.-Vol. 143.-P.47-52.

258. Singh B., Atwal O.S. Ultrastructural and immunocytochemical study of the pulmonary intravascular macrophages of Esherichia coli lipopolysaccharide-treated sheep // Anat. Rec.-1997.-Vol.247, №2.-P.214-224.

259. Singh B., Ott T.L., Bazer F.W. et al. Structural responses of pulmonary intravascular macrophages in lentivirus-infected and/or recombinant ovine interferon-tau-treated lambs // Anat. Rec.-1998.-Vol.251, №4.-P.472-485.

260. Scold C.M., Barck C., Lundahl J., Johansson A. Different functional and morphological characteristics in a nonadherent subpopulation of human macrophages recovered by bronchoalveolar lavage // Europ. Respir. J.-1996.-Vol.8, №10.-P.1719-1724.

261. Smith S., Skerrett S.J., Chi E.Y. et al. The locus of tumor necrosis factor-alpha action in lung inflammation // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.-1998.-Vol.19, №6.-P.881-891.

262. Sorokin S.P., Hoyt R.F., McNelly Factors influencing fetal macrophage development: I. Reactions of the tumor necrosis factor-alpha cascade and their inhibitors // Anat. Rec.-1996.-Vol.246, №>4.-P.481-497.

263. Sorokin S.P., McNelly N.A., Hoyt R.F. Factors influencing fetal macrophage development: II. Effects of the PDGF subfamily of protein-tyrosine kinase receptor ligands as studied in organ-cultured rat lungs // Anat. Rec.-1996.-Vol.246, №4.-P.498-506.

264. Stinger B., Kobzik L. Alveolar macrophage uptake of the environmental particulate titanium dioxide: Role of surfactant components // Amer. J. Respir. Cell. Molec. Biol.-1996.-Vol.14, №2.-P.155-160.

265. Sweep C.G., van der Meer M.J., Hermus A.R. et al. Chronic stimulation of the pituitary-adrenal axis rats by interleukin-1 beta infusion: in vivo and in vitro studies // Endocrinol.-1992.-Vol.130, №3.-P.l 153-1164.

266. Takahashi N., Waelput W., Guisez Y. Leptin is an endogenous protective protein against the toxicity exerted by tumor necrosis factor // J. Exp. Med.-1999.-Vol.189, №1.-P.207-212.

267. Tannert V.C, Lux W. Acta biol. med. germ.-1981.-Vol.40.-P.739-742.

268. Tauber A.I., Karnad A.B., Hartshorn K.L. et al. Parameters of neutrophil activation: Models of priming and deactivation // In: Biochemistry of the acute allergic reactions. International Symposium.-1989.-P.297-309.

269. Tateda K., Matsumoto T., Ishii Y. et al. Serum cytokines in patients with Legionella pneumonia: Relative predominance of Thl-type cytokines // Clin. Diagn. Lab. Immunol.-1998.-Vol.5, №>3.-P.401-403.

270. Toews G.B., Vial W.C. The role of C5a in polymorphonuclear leukocyte recruitment in response to Streptococcus pneumoniae // Amer. Rev. Respir. Dis.-1984.-Vol.129, №l.-P.82-86.

271. Toews G.B., Vial W.C., Hansen E.J. Role of C5a and recruited neutrophils in early clearence of nontypable Haemophilus influenzae from murine lungs // Infect, and Immun.-1985.-Vol.50, №1.-P.207-212.

272. Trosic I., Matausic-Pisl M., Hors N. Pathways and quantification of insoluble particles in the lung compartments of the rat // Int. J. Hyg. Environ. Health.-2000.-Vol.203, №l.-P.39-43.

273. Tsan M.F., White J.E., Santana T.A., Ching Y.L. Tracheal insufflution of tumor necrosis factor protects rats against oxigen toxicity // J. Appl. Physiol.-1990.-Vol.68, №3.-P.1211-1219.

274. Turck C.W., Dolhman J.G., Goetzl E.J. Immunological mediators of wound healing and fibrosis // J. Cell. Physiol.-1987.-Vol.5.-P.89-93.

275. Utsunomiya I., Ito M., Watanabe K. et al. Infiltration of neutrophils by intrapleural injection of tumor necrosis factor, interleukin-1, and interleukin-8 in rats, and its modification by actinomycin D // Br. J. Pharmacol.-1996.-Vol.l 17, №4.-P.611-614.

276. Van Furth R., Cohn Z.A., Hirsch J. et al. The mononuclear phagocyte system: a new classification of macrophages, monocytes and their precursor cells //Bull. WHO.-1972.-Vol. 46.

277. Vanderpoll T., Jansen J., Levi M. et al. Regulation of interleukin 10 release by tumor necrosis factor in humans and chimpanzees // J. Exp. Med.-1994.-Vol.5, №11.-P. 1985-1988.

278. Vetvicka V. et al. Phagocytic activity of human blood leukocytes. Simple micromethod//Immunol. Lett.-1982.-Vol.5, №2.-C.97-100.

279. Voisin C. Les macrophages alveolaires dans la defense du poumon profond contre les infections bactériennes // Immunol. med.-1987, №20.-P. 15-20.

280. Wallaert B., Aerts C., Colombel J.F., Voisin C. Human alveolar macrophage antibacterial activity in the alcoholic lung // Am. Rev. Respir. Dis.-1991.-Vol. 144, №2.-P.278-283.

281. Warheit D.B., Gi C.L., Hill L.H. et al. Pulmonary macrophage accumulation and asbestos induced lesions at sites of fiber deposition // Amer. Rev. Respir. Dis.-1984.-Vol.129, №2.-P.301-310.

282. Warner A.E., Brain J.D. The cell biology and pathogenic role of pulmonary intravascular macrophages // Amer. J. Physiol.-1990.-Vol.258, №2,-P. 1-12.

283. Warton A., Phillips M.J., Papadimitriou J.M. Ultrastructural and cytophotometric studies of lectin binding by human pulmonary macrophages from asthmatic and normal subjects // Austral. J. Exp. Biol., Med. Sci.-1986.-Vol.64, №5.-P.419-434.

284. Weaver T., Hall C.L., Kachel D.L. et al. Assessment of in vivo attachment/phagocytosis by alveolar macrophages // J. Immunol. Methods.-1996.-Vol.193, №2.-P.149-156.

285. Weinberg P.B., Becker S., Granger D.L. et al. Growth inhibition of Cryptococcus neoformans by human alveolar macrophages // Amer. Rev. Respir. Dis.-1987.-Vol.l36, №5.-P. 1242-1247.

286. Weiss S.J. The interplay of oxidants and proteinases in neutrophil-mediated tissue damage // J. Cell. Biochem.-1991.-Vol.l5.-P.210-218.

287. Wilkinson J.R.W., Howell C.S., Lee T.H. Effects of monocyte- and macrophage-derived products on granulocte function in asthma // Arch. Allergy Appl. Immunol.-1989.-Vol.90.-P.64-69.

288. Winkler E.C. Review of the significance of pulmonary intravascular macrophages with respect to animal species and age // Exp. Cell. Biol.-1989.-Vol.57, №6.-P.281-286.

289. Wright J.L., Hobson J., Wiggs B.R. Hogg J.C. Comparison of inflammation cells in bronchoalveolar fluid with those in the lumen and tissue peripheral airways and alveolar airspace // Lung.-1988.-Vol.166, №2.-P.75-83.

290. Wroblewsky F. Determination of LDH-isoenzymes // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.-1955 .-Vol.90.-P.210.

291. Worthen G.S., Smedly L.A., Tonnensen M.G. et al. Effects of sheat stress on adhesive interaction between neutrophils and cultured endothelial cells // J. Appl. Physiol.-1987.-Vol.63, №5.-P.2031-2041.

292. Wozniak A., Betts W.H., Murphy G.A. et al. Interleukin-8 primes human neutrophils for enhanced superoxide anion production // Immunology.-1993.-Vol.79.-P. 608-615.

293. Xu W.B., Haddad E.B., Tsukagoshi H. et al. Induction of macrophage inflammatory protein 2 gene expression by interleukin 1 beta in rat lung // Torax.-1995.-Vol.50, №1 l.-P.l 136-1140.

294. Yamada H., Abrams W.R., Meranze D. et al. Human neutrophil elastase does not bind to a 1-protease inhibitor that has been exposed to activated human neutrophils // Am. Rev. Respir. Dis.-1983.-Vol.l28.-P.434-439.

295. Yoo H.S., Maheswaran S.K., Srinand S. et al. Increased tumor necrosis factor-alfa and interleukin-1 beta expression in the lungs of calves with experimental pneumonic pasteurellosis // Vet. Immunol. Immunopathol.-1995.-Vol.49, №l-2.-P.15-28.

296. Zetterberger G., Elmberger G., Johansson A. et al. Rat alveolar and interstitial macrophages in the fibrosing stage following quartz exposure // Hum. Exp. Toxicol.-2000.-Vol. 19, №7.-P.402-411.

297. Zhang P., Bagby G.J., Kolls J.K. et al. The effects of granulocyte colony-stimulating factor and neutrophil recruitment on the pulmonary chemokine response to intratracheal endotoxin // J. Immunol.-2001.-Vol.166, №l.-P.458-465.298

298. Zhang X., McMurrey D.N. Supression of lymphoproliferation by alveolar macrophages in the gunea pig // Tuber. Lung Dis.-1998.-Vol.79, №2.-P.l 19-126.

299. Zimmerman T.J. Pharmacologic modulation by prostaglandin E, of superoxide anion production by human polymorphonuclear leukocytes // Crit. Care Med.-1986.-Vol. 14, №9.-P.761-767.

300. Zimmerman G.A., Renzetti A.D., Hill H.R. Functional and metabolic activity of granulocytes from patients with adult respiratory distress syndrome // Am. Rev. respir. Dis.-1983.-Vol. 127.-P.290-300.

301. Zsengeller Z., Otake K., Hossain S.A. et al. Internalization of adenovirus by alveolar macrophages initiated proinflammatory signaling during acute respiratory tract infection // J. Virol.-2000.-Vol.74, №20.-P.9655-9667.