Внутримолекулярная циклизация 1-S,S-диалкил(арил)-N-(9,10-антрахинон-1-ил)сульфоксимидов в нафто[1,2,3-cd]индол-6(2H)-оны тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Каргина, Ольга Ивановна

• Каргина, Ольга Ивановна
• кандидат химических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат химических наук Каргина, Ольга Ивановна

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. 1,9-Гетероциклизации производных 9,10-антрахинона

с образованием 3//-нафто[1,2,3-а?е]хинолин-2,7-дионов

1.1.1. Синтез 3//-нафто[1,2,3-^е]хинолин-2,7-дионов на основе 1-ацетиламино-9,10-антрахинонов

1.1.2. Синтез 3#-нафто[1,2,3-с/е]хинолин-2,7-дионов на основе 1-хлорацетиламино-9,10-антрахинонов

1.1.3. Синтез 3//-нафто[1,2,3-£/е]хинолин-2,7-дионов на основе

«

Ь^-нитрозо-ТУ-алкиламиноацетамидо^ЛО-антрахинонов

1.1.4. Синтез ЗЯ-нафто[1,2,3-£/е]хинолин-2,7-дионов на основе взаимодействия 1 -бромацетиламино-9,10-антрахинона

с фенолами, тиофенолами

1.2. Синтез и функционализация нафто[1,2,3-сй(]индол-6(2/У)-онов

1.2.1. Синтез нафто[1,2,3-сс/]индол-6(2//)-онов на основе 1-амино-, 1-хлор-9,10-антрахинонов и 1-амино- 10-антрона

1.2.2. Синтез нафто[1,2,3-а/]индол-6(2//)-онов из

1 -ал кил(диалкил)амино-9,10-антрахинонов

1.2.3. Синтез нафто[1,2,3-саГ]индол-6(2#)-онов путем сужения цикла в 2,7-диоксо-2,7-дигидро-ЗЯ-нафто[1,2,3-^е]хинолин-1-диазонии

1.2.4. Синтез нафто[1,2,3-б'й?]индол-6(2//)-онов на основе

N-(9,10-антрахинон-1 -ил)меггансульфонамидов

1.2.5. Синтез нафто[1,2,3-сй?]индол-6(2/:/)-онов на основе Ь^-диметил-

и 1-5'-метил-1-5-фенил-А^-(9,10-антрахинон-1-ил)сульфоксимидов

г

1.2.6. Функционализация нафто[1,2,3-бч^]индол-6(2Н)-онов

Глава 2. Обсуждение результатов

2.1. Синтез 1-&Д-диалкил(арил)-ЛГ-(9Д0-антрахинон-1-ил)сульфоксимидов

2.2. 1,9-Гетероциклизация 1-5',5'-диалкил(арил)-Лг-(9,10-антрахинон-1 -ил)сульфоксимидов в нафто[1,2,3-сй?]индол-6(2Я)-оны

2.3. Синтез нафто[1,2,3-с<^]индол-6(2Я)-онов на основе 1-5',5,-диметил-А7-(4-хлор-9,10-антрахинон-1-ил)- и 1 -¿^-диметил-7У-(4-нитро-9 Д О-антрахинон-1 -ил)сульфоксимидов

2.4. Синтез 1,5-биссульфоксимидов из

антра[ 1,9-о/:5,10-с',(^]бисизоксазола

2.5. 1,9-Гетероциклизация 1,5-биссульфоксимидов

2.6. Функционализация пиррольного цикла в нафто[1,2,3-сй?]индол-6(2£/)-онах

2.6.1. Аминирование 1-нитронафто[1,2,3-с^]индол-6(2#)-онов

2.6.2. Замещение нитрогруппы в 1-нитро-2-метилнафто[1,2,3-саГ]индол-6(2#)-оне О- и Б-нуклеофилами

2.6.3. Нуклеофильное замещение атома хлора в

1-хлорацетиламино-2-метилнафто[1,2,3-сбП-индол-6(2/:/)-оне вторичными алифатическими аминами

2.6.4. Аминометилирование нафто[1,2,3-сйГ]индол-6(2Я)-она

2.7. Фотохимические превращения нафто[1,2,3-сйГ]индол-6(2//)-онов

Глава 3. Экспериментальная часть

3.1. Материалы и оборудование

3.2. Синтез 1-5,5'-дизамещённых-А^-(9,10-антрахинон-1-ил)сульфоксимидов

3.3. Взаимодействие солей тетрафторбората 1-й 2-диазония-

9,10-антрахинонов с 8,8-диметилсульфоксимином

3.4. Превращение 1 -5',£,-дизамещённых-/У-(9,10-антрахинон-1 -ил)сульфоксимидов в нафто[1,2,3-^индол-6(2//)-оны

3.5. Синтез 1,5-биссульфоксимидов из антра[1,9-сй?:5,10-с',йР]бисизоксазола

и их гетероциклизация

3.6. Нуклеофильное замещение нитрогруппы в 1-нитронафто[1,2,3-сйГ]индол-6(2//)-онах

3.7. Нуклеофильное замещение атома хлора в 1-хлорацетиламино-2-метилнафто[1,2,3-сс/]индол-6(2//)-оне вторичными

алифатическими аминами

3.8. Аминометилирование нафто[ 1,2,3-^индол-6(2//)-она

3.9. Фотолиз нафто[1,2,3-с<^индол-6(2//)-она

3.10. Фотолиз 5-арилоксинафто[1,2,3-^й(]индол-6(277)-онов

3.11. Отношение 5-(4-метилфенокси)нафто[1 Д,3-сй(]индол-6(2//)-она и 6-(4-метилфенокси)нафто[1,2,3-сг/]индол-5(2#)-она

к н-пропиламину

Выводы

Список литературы

Приложения

128

Список сокращений: ДМСО - диметилсульфоксид ТГФ - тетрагидрофуран ТМС - тетраметиленсульфон АсОН — уксусная кислота Ви - -СН2-СН2-СН2-СН3 1-Ви-СН2-СН(СНз)2 *-Ви--С(СН3)3

е^-сн2-сн3

еюн - этиловый спирт Ме--сн3

MeONa - метилат натрия Рг - -сн2-сн2-сн3 Ру - пиридин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Внутримолекулярная циклизация 1-S,S-диалкил(арил)-N-(9,10-антрахинон-1-ил)сульфоксимидов в нафто[1,2,3-cd]индол-6(2H)-оны»

Введение

Гетероциклические производные хинонов вследствие своеобразия их строения, широкого спектра физических и химических свойств, а также проявления некоторыми из них биологической активности широко исследуются в российских и зарубежных лабораториях. Особый интерес вызывают 9,10-антрахиноны, конденсированные в положениях 1,9 с пяти- и шестичленными азотистыми гетероциклами. Так, 3//-нафто[1,2,3-с/е]хинолин-2,7-дионы являются флуоресцентными красителями [1] и противоопухолевыми соединениями [2, 3]. Производные ЗЯ-нафто[1,2,3-а?е]хинолин-2,7-диона обладают флуоресцентными свойствами и перспективны для практического применения в качестве люминофоров [4, 5]. В последние годы производные нафто[1,2,3-с</|индол-6(2#)-она предлагают использовать в качестве компонентов электролюминесцентных композиций [6]. Производные антра[1,9-саГ]пиразол-6(2//)-она - изоэлектронного аналога нафто[1,2,3-сс/]индол-6(2//)-она, много лет используются в качестве противораковых препаратов [7, 8]. Таким образом, наряду с традиционными перспективами использования подобных групп веществ в качестве красителей, азотистые гетероциклические производные 9,10-антрахинонов в настоящее время находят всё новые области и перспективы практического использования.

Актуальность темы. Нафто[1,2,3-с</]индол-6(2#)-оны обладают комплексом интересных и полезных свойств, однако, их широкому исследованию препятствует невысокая доступность. Поэтому необходимым, на наш взгляд, является поиск простых способов получения таких веществ, а также углубленное изучение их свойств.

Цель работы состояла в разработке эффективных способов получения нафто[1,2,3-сй?]индол-6(2//)-онов путём 1,9-гетероциклизации диалкил(арил)-#-(9,10-антрахинон-1 -ил)сульфоксимидов; изучении путей функционализации нафто[1,2,3-с</]индол-6(2//)-онов с участием пиррольного

кольца и карбоцикла и исследовании фотохимических превращений некоторых нафто[1,2,3-сс(]индол-6(2//)-онов.

Научная новизна данной работы заключается в том, что было проведено систематическое исследование реакций 6#-6-оксоантра[1,9-сй?]изоксазолов с различными диалкил(арил)сульфоксидами; найдены удобные условия проведения реакций, позволяющие существенно упростить выделение целевых 1 -5,,5'-диалкил(арил)-А'-(9,10-антрахинон-1 -ил)сульфоксимидов.

Впервые показано, что циклизация 1-£,5-диалкил(арил)-7У-(9,10-антрахинон-1-ил)сульфоксимидов в нафто[1,2,3-с</1индол-6(2Я)-оны сопровождается образованием сульфиновых кислот. На основании этого предложен механизм гетероциклизации.

Впервые установлено, что при внутримолекулярной гетероциклизации 1-^-дипропил- и 1-5',5'-дибутил-Л'-(9,10-антрахинон- 1-ил)сульфоксимидов образуются не только 1-этил- и 1-пропилнафто[1,2,3-<?й(]индол-6(2//)-оны, но и их гидроксилированные по а-углеродному атому производные.

Впервые показано, что атом хлора или нитрогруппа, находящиеся в положении 4 1-5',5'-диметил-Л^(9,10-антрахинон-1-ил)сульфоксимида обладают высокой нуклеофильной подвижностью, что позволяет получать целевые функционализированные нафто[1,2,3-сйГ]индол-6(2Я)-оны в одну технологическую стадию.

Впервые разработаны способы функционализации нафто[1,2,3-сс/]индол-6(2Н)-онов по пиррол ьному циклу. Найдено, что нитрогруппа в 1-нитронафто[1,2,3-сй?]индол-6(2//)-онах замещается под действием И-, О-нуклеофилов. Найдено, что аминометилирование нафто[1,2,3-са0индол-6(2Я)-она протекает по атому азота.

Впервые установлено, что 5-арилоксинафто[1,2,3-с£/]индол-6(2//)-оны обладают фотохромными свойствами. При облучении этих веществ монохроматическим светом с длиной волны 365 нм (436 нм) образуются фотоиндуцированные формы, которым на основании квантовохимических

расчётов и спектральных данных приписана структура 6-арилоксинафто[ 1,2,3-с</]индол-5(2Я)-онов. Обнаружено, что 6-арилоксинафто[1,2,3-с^]индол-5(2#)-оны при облучении светом с длиной волны 546 нм изомеризуются в исходные 5-арилоксинафто[1,2,3-сй/]индол-6(2//)-оны. Впервые установлено, что фотохромизм данных соединений реализуется только в отсутствие кислорода.

Практическая значимость. Разработанные способы получения функционализированных по гетерокольцу нафто[1,2,3-со?]индол-6(2Я)-онов, путём нуклеофильного замещения нитрогруппы в 1-нитронафто[1,2,3-с</]индол-6(2Я)-онах, а также путём аминометилирования по атому азота в нафто[ 1,2,3-С£/]индол-6(2Д)-оне, открывают путь к перспективам для испытания их биологической активности. Найденные фотохромные свойства 5-арилоксинафто[1,2,3-сс/]индол-6(2//)-онов позволяют рассматривать данные соединения в качестве компонентов фотохромных материалов.

Результаты настоящей работы были представлены на международной конференции по химии «Основные тенденции развития химии в начале XXI века» (Санкт-Петербург, 2009); «Всероссийской конференции по органической химии, посвящённой 75-летию со дня основания Института органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН» (Москва, 2009); International Symposium «Advanced Science in Organic Chemistry» (Крым, 2010); XIV Молодёжной конференции по органической химии (Екатеринбург, 2011); International conference «Current Topics in Organic Chemistry» (Novosibirsk, 2011); II Всероссийской научной конференции (с международным участием) «Успехи синтеза и комплексообразования» (Москва, 2012).

Автор выражает искреннюю благодарность Притчиной Елене Анатольевне, к.х.н, доценту, научному сотруднику лаборатории механизмов реакций и Грицан Нине Павловне, д.х.н., профессору, заведующей лабораторией механизмов реакций Новосибирского института химической кинетики и горения СО РАН за помощь в проведении фотохимических исследований.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Каргина, Ольга Ивановна

Выводы

1. Разработан препаративно удобный способ получения ЬЗ1,^ диалкил(арил)-Л^-(9,10-антрахинон-1-ил)сульфоксимидов.

2. Обнаружено, что атом хлора и нитрогруппа, находящиеся в положении 4 1 -^-диметил-ТУ-^,10-антрахинон-1 -ил)сульфоксимида обладают высокой нуклеофильной подвижностью по отношению к вторичным алифатическим аминам, что позволяет модифицировать данные соединения.

3. На основании экспериментальных данных предложен механизм циклизации 1 -З^-диал кил(арил)-7У-(9,10-антрахинон-1 -ил)сульфоксимидов в нафто[1,2,3-саГ]индол-6(2Я)-оны.

4. Установлено, что 1,5-бис{[диметил(оксидо)-Х,4-сульфанилиден]амино}-9,10-антрахинон и 1,5-бис[(1-оксидотетрагидро)-1//-1А,4-тиен-1-илиден)амино]-9,10-антрахинон циклизуются в производные 9,10-антрахинона, содержащие тиазин-£-оксидный цикл.

5. Предложены способы функционализации пиррольного цикла в нафто[1,2,3-сяГ]индол-6(2//)-онах; в 1-нитронафто[1,2,3-сс(]индол-6(2/7)-онах путём замещения нитрогруппы О-, Л1-, ТУ-нуклеофилами; в нафто[1,2,3-сй?]индол-6(2//)-оне - аминометилированием.

6. Обнаружены фотохромные свойства 5-арилоксинафто[1,2,3-С£/]индол-6(270-онов. Установлено, что фотохимическая изомеризация 5-арилоксинафто[1,2,3-сй(]индол-6(2Я)-онов в 6-арилоксинафто [1,2,3-с<7]индол-5(2//)-оны протекает только в отсутствие кислорода.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Каргина, Ольга Ивановна, 2013 год

Список литературы

1. Файн В.Я. 9,10-Антрахиноны и их применение / В.Я. Файн. - М.: Центр фотохимии РАН, 1999. - 92 с.

2. Tarasiuk J. Anthrapyridones, a novel group of antitumor non-cross resistant anthraquinone analogues. Synthesis and molecular basis of the cytotoxic activity towards K562/DOX cells / J. Tarasiuk, B. Stefanska, I. Plodzich, K. Tkaczyk-Gobis, O. Seksek, S. Martelli, A. Garnier-Suillerot, E. Borowski // British Journal of Pharmacology. - 2002. -Vol. 135.-P. 1513- 1523.

3. Dzieduszycka M. Synthesis of 7-oxo-7H-naphtho[l,2,3-de]quinoline derivatives as potential anticancer agents active on multidrug resistant cell lines / M. Dzieduszycka, M.M. Bontemps-Gracz, B. Stefanska, S. Martelli, A. Piwkowska, M. Arciemiuk, E. Borowski // Bioorg. Medic. Chem. - 2006. -Vol. 14.-P. 2880-2886.

4. Красовицкий Б.М. Органические люминофоры / Б.М. Красовицкий, Б.М. Болотин. - М.: Химия, 1984. - 344 с.

5. Красовицкий Б.М. Применение некоторых производных 1,9-антрапиридона в качестве люминесцентных составляющих дневных флуоресцентных красок / Б.М. Красовицкий, Д.Г. Переяслова, Ю.М. Винецкая // Журнал прикладной химии. — 1969. - Т. 42. - Вып. 4. - С. 956-959.

6. Пат. №200683 (Яп.) Organic el elenement / Н. Takahashi, Y. Iiizumi // Jpn. Futabacorp. C. A.-2000.-Vol. 133.-No. 12 2201.

7. Showalter Hollis H.D. 5-[(Aminoalkyl)amino]-substituted anthra[l,9-cd]pyrazol-6(2H)-ones as novel anticancer agents. Synthesis and biological evaluation / H.D. Hollis Showalter, J.L. Johnson, L.M. Werbel, W.R. Leopold, R.C. Jackson, E.F. Elslager // J. Med. Chem. - 1984. - Vol. 27. - P. 253-255.

8. Beylin V.G. Anticancer anthrapyrazoles. Improved syntheses of clinical agent CI-937, CI-941, and piroxantrone hydrochloride / V.G. Beylin, N.L. Colbry, O.P. Goel, J.E. Haky, D.R. Johnson, J.L. Johnson, G.D. Kanter, R.L. Leeds, B. Leja, E.P. Lewis, C.D. Rithner, H.D. Hollis Showalter, A.D. Sercel, W.R. Turner, S.E. Uhlendorf// J. Heterocyclic Chem. - 1989. - Vol. 26.-P. 85-96.

9. Горелик M.B. Химия антрахинонов и их производных / М.В. Горелик. -М.: Химия, 1983.-296 с.

10.Пат. №290984 (Герм.) Verfahren zur darstellung von anthraquinonderivaten // C.A. - 1909. - Vol. 3. - No. 2238.

11.Bayer O. Metoden der organischen chemie (Houben-Weyl) Bd. 7/3c -Chinone / O. Bayer, E. Müller. - Stuttgart: Thieme, 1979. - 414 S.

12.Лабораторный практикум по синтезу промежуточных продуктов и красителей: учеб. пособие для вузов / JIM. Быкова, A.B. Ельцов, И.Я. Квитко, Л.П. Ковжина, В.В. Шабуров, Т.Г. Шавва; под. ред. A.B. Ельцова. - Л.: Химия, 1985.-352 с.

13.Казанков М.В. Красители для крашения синтетических волокон в массе /М.В. Казанков//ЖВХО.-1974.-Т. 19.-Вып. 1.-С. 64-71.

14.Пат. №290984 (Герм.) Verfahren zur darstellung von basischen farbstoffcn der anthrachinonderivaten // Frdl. - 1914. - Vol. 12. - No. 505.

15.Казанков M.B. Синтез 1-аминоантрапиридонов и их замещенных / М.В. Казанков, Г.И. Пуца, Л.Л. Мухина // ХГС. - 1972. - № 12. - С. 1651 -1655.

16.Вацуро К.В. Именные реакции в органической химии / К.В. Вацуро, Г.Л. Мищенко. - М.: Химия, 1976. - 528 с.

17.Казанков М.В. Строение и оптические свойства замещённых 1,9-антрапиридона в качестве люминесцентных составляющих дневных флуоресцентных красок // Журнал прикладной химии. - 1969. - Т. 42. -Вып. 4.-С. 956-959.

18.Kumar A. Anthroneamine based chromofluorogenic probes for Hg2+ detection in aqueous solution / A. Kumar, S. Kumar // Tetrahedron Lett. -2012. - Vol. 53. - P. 2030 - 2034.

19. Kumar S. Chromofluorescent probes for selective detection of fluoride and acetate ions / S. Kumar, V. Luxami, A. Kumar // Organic Lett. - 2008. - Vol. 10. - No. 24. - P. 5549 - 5552.

20.Соколова M.C. Синтез 1-алкиламино(7//-дибензо[й]]-3//-изохинолин-2,7-дионов) / M.C. Соколова, Т.И. Лаврикова, Л.М. Горностаев // ЖОрХ. - 2007. - Т. 43. - Вып. 4. - С. 627 - 628.

21.Etukala J.R. Synthesis of l-(phenylsulfanyl/phenoxy)-3#-naptho[l,2,3-üfe]quinoline-2,7-diones / J.R. Etukala, J.S. Yadav // Heteroatom Chemistry. -2008.-Vol. 19.-No. 2.-P. 221 -227.

22.Пат. №279198 (Герм.) Verfahren zur darstellung von stickstoffhaltigen kondensationsprodukten der anthrachinonreihe // Hoechster Farbw. - 1914.

23.Пат. №270789 (Герм.) Verfahren zur darstellung von stickstoffhaltigen kondensationsprodukten der anthrachinonreihe // Hoechster Farbw. - 1914.

24.Пат. №272613 (Герм.) Verfahren zur darstellung von stickstoffhaltigen kondensationsprodukten der anthrachinonreihe // Hoechster Farbw. - 1914.

25.Пат. №280190 (Герм.) Verfahren zur darstellung von stickstoffhaltigen kondensationsprodukten der anthrachinonreihe // Hoechster Farbw. - 1914.

26.Пат. №594168 (Герм.) Verfahren zur darstellung von kondensationsprodukten der anthrachinonreihe / G. Kränzlein, A. Wolfram, W. Broeker // I.G. Farbenind. - 1934.

27.Пат. №593417 (Герм.) Verfahren zur darstellung von 1-amino-10-anthronen / G. Kränzlein, A. Wolfram, W. Broeker // I.G. Farbenind. - 1934.

28.Prinz H. Syntheses of anthracenones. 1. Sodium dithionite reduction of peri-substituted anthracenediones / H. Prinz, W. Wiegrebe, К. Müller // J. Org. Chem. - 1996. - Vol. 61. - No. 8. - P. 2853 - 2856.

29.Денисов В.Я. Термолиз 1-диалкиламиноантрахинонов — новый путь синтеза производных антра[1,9-Ьс]пиррола / В.Я. Денисов, JI.H. Анишина, Е.П. Фокин // ХГС. - 1975. - № 10. - С. 1360 - 1363.

30.Фокин Е.П. Новая внутримолекулярная перегруппировка 1-диалкиламино- и 1-полиметилениминоантрахинонов. Антра[1,9-й?е]-1,3-оксазины / Е.П. Фокин, В.В. Русских // ЖОрХ. - 1966. - Т. 2. - С. 907 -912.

31.Волкова Я.А. Изучение превращений 1-диалкиламиноантрахинонов / Я.А. Волкова, В.Я. Денисов // Материалы II Всероссийской научной конференции «Химия и химическая технология на рубеже тысячелетий». - Томск, ТПУ. - 2002. - С. 208 - 209.

32.Arai S. A new method for the preparation of substituted pyrroloanthrone / S. Arai, T. Yamagishi, M. Hida // Chem. Lett. - 1981. - P. 1789 - 1792.

33.Arai S. Synthesis of 2,6-dihydronaphth[l,2,3-cd]indoI-6-ones substituted pyrroloanthrone / S. Arai, S. Yamauchi, T. Yamagishi, M. Hida // Bull. Chem. Soc. Jap. - 1991. - Vol. 64. - No. 1. - P. 324-326.

34.Arai S. Synthesis of naphth[l,2,3-cd]indol-6(2H)-ones derivatives and their fluorescence properties / S. Arai, S. Yamauchi, Y. Moriya, T. Tanaka, Y. Yamazaki, H. Inoue, T. Yamagishi, M. Hida // Bull. Chem. Soc. Jap. - 1991. - Vol. 64. - No. 11. - P. 3417 - 3421.

35.Денисов В.Я. Взаимодействие а-аминоантрахинонов с бензилхлоридом / В.Я. Денисов, Т.Н. Грищенкова, С.В. Лузгарев, С.Ю. Попов // Бутлеровские сообщения. - 2009. - Т. 17. - № 5. - С. 32 - 34.

36.Казанков М.В. Сужение гетероцикла в 1-диазоантрапиридоне / М.В. Казанков, Н.П. Макшанова, Е.Г. Кузнецова // ХГС. - 1977. - № 8. - С. -1103-1105.

37.Горностаев JI.M. Простой путь к 2,6-дигидронафто[1,2,3^]индол-6-онам / JI.M. Горностаев, В.А. Береснев // ЖОрХ. - 2006. - Т. 42. - Вып. 4.-С. 632-633.

38.Береснев В.А. Особенности циклизации 1-алкил(арил)сульфониламино-9,10-антрахинонов в нафто[1,2,3-с<1]индол-6(2Н)-оны / В.А. Береснев, Л.М. Горностаев//ЖОрХ. - 2008. - Т. 44.-Вып. 10. - С. 1531 - 1533.

39.Горностаев Л.М. Синтез 6-оксо-6Н-нафто[1,2,3-сё]индолов / Л.М. Горностаев, В.А. Береснев, Т.И. Лаврикова, И.Л. Мезрина // ЖОрХ. -2004. - Т. 40. - Вып. 4. - С. 555 - 556.

40.Sutter P. Ring opening reaction of 6H-anthra[l,9-cd]isoxazol-6-ones and related compounds / P. Sutter, C.D. Weis // J. Heterocycl. Chem. - 1982. -Vol. 19. -No. 5. -P. 997 - 1011.

41.Бартон Д. Общая органическая химия. Соединения фосфора и серы / Под. ред. Д. Бартона, У.Д. Оллиса; пер. с англ. под ред. акад. Н.К. Кочеткова и проф. Э.Е. Нифантьева. - М.: Химия, 1983. - Т. 5. - С. 308.

42.Harmata М. Synthesis, deprotonation, and alkilation of S-allyl sulfoximines / M. Harmata, R.J. Claassen // Tetrahedron Lett. - 1991. - Vol. 32. - No. 45. -P. 6498 - 6500.

43.Chen Y. Benzothiazines in organic synthesis. An approach to floresolide В / Y. Chen, M. Harmata // Tetrahedron Lett. - 2001. - Vol. 32. - P. 4069 -4071.

44.Harmata M. Benzothiazines in synthesis. Further of the intramolecular, stereoselective addition of sulfonimidoyl carbanions to a, (3-unsaturated functional groups / M. Haramata, K. Rayanil, V. R. Espejo, C. L. Barnes // J. Org. Chem. - 2009. - Vol. 74. - No. 8. - P. 3214 - 3216.

45.Harmata M. The intramolecular, stereoselective addition of sulfonimidoyl carbanions to a, p-unsaturated esters / M. Haramata, X. Hong // J. Am. Chem. Soc. - 2003. - Vol. 125. - No. 19. - P. 5754 - 5756.

46.Yongpruksa N. Efficient palladium-catalyzed N-arylation of a sulfoximine with aryl chlorides / N. Yongpruksa, N.L. Calkins, M. Harmata // Chem. Commun. - 2011. - Vol. 47. - P. 7665 - 7667.

47.Harmata M. A one-operation [3+3] annulation approach to benzothiazines / M. Harmata, N. Parvi // Angew. Chem. Int. Ed. - 1999. - Vol. 38. - No. 16. -P. 2491 -2494.

48.Bonacorso H.G. A convenient synthetic method for fully conjugated 3-alkyl-and 3-aryl-5-trifluoromethyl-l-methyl-l,2-thiazine 1-oxide from P-alkoxyvinyl trifluoromethyl ketones / H.G. Bonacorso, S.R.T. Bittencourt, R.V. Lourega, A.F.C. Flores, N. Zanatta, M.A.P. Martins // Synthesis. -2000.-No. 10.-P. 1431 - 1434.

49.Пат. №315732 (Яп.) Coloring matter, colored composition, colored particulate dispersion, ink for inkjet printing, and inkjet prunting method / M. Ikemizu, M. Takahashi, T. Suzuki, S. Ikesu // Jpn. Konica minolta holdings inc.-2004.

50.Пат. №260565 (Яп.) Organic el elenement / H. Takahashi, Y. Iiizumi // Jpn. Futaba corp. - 2000.

51.Showalter Hollis H.D. Anthrapyrazole anticancer agents. Synthesis and structure-activity relationships against murine leukemias / H.D. Hollis Showalter, J.L. Johnson, J. M. Hoftiezer, W.R. Turner, L.M. Werbel, W.R. Leopold, J.L. Shillis, R.C. Jackson, E.F. Elslager // J. Med. Chem. - 1987. -Vol. 30.-P. 121-131. 52.Sissi C. Antitumor aza-anthrapyrazoles: biophysical and biochemical studies on 8- and 9-aza regioisomers / C. Sissi, E. Leo, S. Moro, G. Capranico, A. Mancia, E. Menta, A.P. Krapcho, M. Palumbo // Biochem. Pharmacol. -2004. - Vol. 67. - P. 631 - 642. 53.Krapcho A.P. Synthesis and antitumor evaluation of 2,5-disubstituted-indazolo[4,3-gh]isoquinolin-6(2H)-ones (9-Aza-anthrapyrazoles) / A.P. Krapcho, E. Menta, A. Oliva, R. Di Domenico, L. Fiocchi, M.E. Maresch, C. E. Gallagher, M. P. Hacker, G. Beggiolin, F. C. Giuliani, G. Pezzoni, S. Spinelli // J. Med. Chem. - 1998. - Vol. 41. - P. 5429 - 5444.

54.Казанков M.B. Реакции замещения пирролантронов / М.В. Казанков, Е.Г. Садовых//ХГС.- 1978.-№ 10.-С. 1356- 1360.

55.Казанков М.В. N-Арилирование пиридина солями диазония / М.В. Казанков, Н.П. Макшанова, Е.Г. Садовых // ЖОрХ. - 1995. - Т. 31. -Вып. З.-С. 453-457.

56.Брикс ЮЛ. Полиметиновые красители на основе пирролоантрона / Ю.Л. Брике, А.Д. Качковский, H.H. Романов // ХГС. - 1990. - № 10. - С. 1413-1420.

57.Горностаев Л.М. Синтез и особенности внутримолекулярных основнокатализируемых гетероциклизаций 1-8,8-диалкил-М-(9,10-антрахинон-1-ил)сульфоксимидов в нафто[1,2,3-сс!]индол-6(2Н)-оны / Л.М. Горностаев, О.И. Каргина, A.A. Нефёдов // ЖОрХ. - 2013. - Т. 49. -№ 1.-С. 70-77.

58.Iddon V.B. Entwicklungen in der arylnitren-chemie: synthesen und mechanismen / I.V. Iddon, O. Meth-Cohn, E.F.V. Scriven, H. Suschitzky, P.T. Gallagher // Angew. Chem. - 1971. - Vol. 91. - P. 965 - 982.

59.Горностаев Л.М. О внутримолекулярном внедрении 1-антрахинонилнитрена в связь N-H / Л.М. Горностаев, Т.И. Лаврикова // ЖОрХ. - 1984. - Т. 20. - Вып. 4. - С. 874 - 878.

60.Смит В.А. Основы современного органического синтеза: учебное пособие / В.А. Смит, А.Д. Дильман. - М.: БИНОМ, 2009. - С. 289.

61.Горностаев Л.М. Аминирование антра[1,9^]изоксазол-6-онов / Л.М. Горностаев, Г.Ф. Зейберт, Г.И. Золотарёва // ХГС. - 1980. - № 7. - С. 912-915.

62.Горностаев Л.М. Взаимодействие 5-галогенантра[1,9^]-6-изоксазолонов с азиридином / Л.М. Горностаев, Г.И. Золотарёва, Д.Ш. Верховодова // ХГС. - 1984. - № 7. - С. 885 - 888.

63.Горностаев JI.M. О взаимодействии 5-хлорантра[1,9-сс1]-6-изоксазолонов с пиридиновыми основаниями / Л.М. Горностаев, Г.И. Золотарёва, Д.Ш. Верховодова // ХГС. - 1981. - № 9. - С. 1186 - 1188.

64.Tamura Y. Syntheses and some properties of 4-acyl-l-methyl-2-azathiabenzene 1-oxides / Y. Tamura, M. Tsunekawa, T. Miyamoto, M. Ikeda // J. Org. Chem. - 1977. - Vol. 42. - No. 4. - P. 602 - 608.

65.Williams T.R. Stereochemistry of sulfur compounds. IV. New ring systems of carbon, nitrogen and chiral sulfur / T.R. Williams, D.J. Cram // J. Org. Chem. - 1973. - Vol. 38. - No. 1. - P. 20 - 26.

66.Титце Л. Препаративная органическая химия: реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно исследовательской лаборатории / Л. Титце, Т. Айхер; пер. с нем. под. ред. д.х.н Ю.Е. Алексеевой. - М.: Мир, 1999. - С. 92.

67.Химия органических соединений серы. Общие вопросы / Л.И. Беленький, В.М. Бжезовский, Н.Н. Власова, М.Г. Воронков и др.; под. ред. Л.И. Беленького. - М.: Химия, 1988. - С. 54.

68.Lord W. Alkylaminoanthraquinones as dyes for polypropylene fibres / W. Lord, A. Peters // J. Appl. Chem. Biotechnol. - 1977. - Vol. 27. - No. 7. - P. 362-368.

69.Egerton G.S. Purification of organic dyes, particularly of the anthraquinone series / G.S. Egerton, J.M. Gleadle, N.D. Uffindell // J. Chromatog. - 1967. -Vol. 26.- P. 62-71.

70.Lord M.W. New intermediates and dyestuffs synthetic fibres. Part. VI. 1-Arylaminoanthraquinones / M. W. Lord, A.T. Peters // J. Chem. Soc. Perkin I. - 1973. - No. 20. - P. 2305 - 2308.

71.Пат. №2855939 (Нем.) Verfahren zur herstellung von diphenoxyanthrachinonen // C.A. - 1974. - Vol. 80. - No. 97351.

72.Sundberg R.J. Indoles / R.J. Sundberg. - London: Academic Press Limited, 1996.- 175 S.

73.Каргина О.И. Синтез 1-аминонафто[1,2,3-сс1]индол-6(2Н)-онов / О.И. Каргина, Л.М. Горностаев // ХГС. - 2012. - №8. - С. 1262 - 1265.

74.Лейдлер К. Кинетика органических реакций / К. Лейдлер. - М.: Мир, 1966.-С. 18.

75.Джоуль Дж. Химия гетероциклических соединений / Дж. Джоуль, К. Миле. - М.: Мир, 2004. - 728 с.

76.Doddi G. Nucleophilic aromatic substitution in the pyrrol ring / G. Doddi, P. Mencarelli, F. Stegel // J. Chem. Soc. D: Chem. Commun. - 1975. - P. 273 -274.

77.Devincenzis G. Interaction of 3,4-dinitro-l-methylpyrrole with secondary amines: alternative formation of pyrrolines or cine substitution product // G. Devincenzis, P. Mencarelli, F. Stegel // J. Org. Chem. - 1983. - Vol. 48. - P. 162-166.

78.Di Lorenzo A. Reaction of l-methyl-2,3-dinitropyrrole with methoxide ion // A. Di Lorenzo, P. Mencarelli, F. Stegel // J. Org. Chem. - 1986. - Vol. 51. -P. 2125-2126.

79.Каргина О.И. Функционализация пиррольного цикла в нафто[1,2,3-cd]индoл-6(2H)-oнax / О.И. Каргина, А.В. Биндарева, Л.М. Горностаев // Бутлеровские сообщения. - 2013. - Т. 33. - №1. - С. 55 - 60.

80.0рганикум / X. Беккер, Р. Беккерт, В. Бергер, К. Гевальд, Ф. Генц и др.; пер. с нем. к.х.н. С.В. Грюнер, проф. П.Б. Терентьева 4-е изд. - М.: Мир, 2008.-Т. 2.-С. 129. 81.Джоуль Дж. Основы химии гетероциклических соединений / Дж. Джоуль, Г. Смит; пер. с англ. под. ред. д.х.н. В.Я. Яшунского. - М.: Мир, 1975.-398 с.

82.Органические фотохромы / В.А. Брень, Ю.Е. Герасименко, Ф. Дитц, Э.Р. Захс, Д. Клемм и др.; под. ред. проф. А.В. Ельцова. - Л.: Химия, 1982. -288 с.

83.Химия синтетических красителей / Под. ред. К. Венкатарамана, 1971; пер. с англ. под. ред. проф. JI.C. Эфроса. - Д.: Химия, 1975. - Т. 4. - С. 386.

84.Герасименко Ю.Е. 1-Феноксиантрахинон — представитель фотохромных соединений нового типа / Ю.Е. Герасименко, Н.Т. Потелещенко // ЖВХО им. Д.И. Менделеева. - 1971. - Т. 16. - С. 105.

85.Герасименко Ю.Е. Фотоизомеризация 6-фенокси-5,12-нафтаценхинона / Ю.Е. Герасименко, Н.Т. Потелещенко // ЖОрХ. - 1971. - Т. 7. - С. 2413 -2415.

86.Kolodina Е.А. Synthesis and photochromic properties of ll-phenoxy-2-phenylnaphth[2,3-f]indole-8,10^HOHa / E.A. Kolodina, M.S. Shvartsberg, N.P. Gritsan // Mendeleev Commun. - 2008. - Vol. 18. - P. 302 - 304.

87.Фокин Е.П. Фотохимические реакции 1-фенокси-2-аминоантрахинонов. Получение и некоторые свойства 2-алкиламино-9-фенокси-1,10-антрахинонов // Е.П. Фокин, JI.C. Клименко, В.В. Русских // Изв. Сиб. Отд. АН СССР. Сер. хим. - 1978. - № 7. - Вып. 3. - С. 110 - 120.

88.Герасименко Ю.Е. Фотохромизм пери-арилокси-п-хинонов. 2-,4-,5-Аминопроизводные 1-феноксиантрахинона / Ю.Е. Герасименко, Н.Т. Потелещенко, В.В. Романов // ЖОрХ. - 1978. - Т. 14. - Вып. 11. - С. 2387-2391.

89.Герасименко Ю.Е. Синтез и фотохромизм феноксипроизводных антра-и нафтаценопиридонов / Ю.Е. Герасименко, Н.Т. Потелещенко // ЖОрХ. -1982.-Т. 18.-Вып. 5.-С. 1039-1043.

90.Герасименко Ю.Е. Некоторые антра- и нафтаценопиридоны и пиридины, их таутомерия и фотохромизм / Ю.Е. Герасименко, Н.Т. Соколюк, Л.П. Писулина // ЖОрХ. - 1984. - Т. 20. - Вып. 5. - С. 1078 -1083.

91.Герасименко Ю.Е. Синтез и фотохромные свойства феноксипроизводных антрапиридона и антрапиридина / Ю.Е.

Герасименко, Н.Т. Соколюк, Л.П. Писулина // ЖОрХ. - 1983. - Т. 19. -Вып. 6.-С. 1312-1316.

92.Герасименко Ю.Е. Синтез и фотохимические свойства феноксипроизводных бензантрона / Ю.Е. Герасименко, Н.Т. Соколюк, Л.П. Писулина // ЖОрХ. - 1986. - Т. 22. - Вып. 3. - С. 632 - 636.

93. Соколюк Н.Т. Синтез и фотохимические свойства пери-феноксипроизводных 6Н-антра[1,9-сс1]-6-пиразолона (пиразолона) / Н.Т. Соколюк, Л.П. Писулина, Е.И. Кожевникова // ЖОрХ. - 1992. - Т. 28. -Вып. 10.-С. 2193-2200.

94.Соколюк Н.Т. Синтез и фотохимические свойства пери-феноксипроизводных пиразолонафтаценона / Н.Т. Соколюк, Л.П. Писулина // ЖОрХ. - 1994. - Т. 30. - Вып. 3. - С. 447 - 452.

95.Evans N.A. Reaction of 3-methylindole with singlet oxygen / N.A. Evans // Aust. J. Chem. - 1974. - Vol. 24. - P. 1971 - 1973.

96.Born R. Photochromism of phenoxynaphthacenequinones: diabatic or adiabatic phenyl group transfer? / R. Born, W. Fischer, D. Heger, B. Tokarczyk, J. Wirz // Phothochem. Photobiol. Sci. - 2007. - Vol. 6. - P. 552 -559.

97.Введение в фотохимию органических соединений / Под. ред. проф. Г.О. Беккера; пер. с англ. под. ред. проф. А.В. Ельцова. - Л.: Химия, 1976. -384 с.

98.Хиккинботтом В. Реакции органических соединений / В. Хиккинботтом, пер. с англ. под. ред. проф. Б.Н. Рутовского. - М.: ГОНТИ, 1939. - С. 159.

99.Вейгант-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии / Пер. с нем. под. ред. проф. Н.Н. Суворова. -М.: Химия, 1968. - С. 611.

100. Whitehead J.K. Preparation and properties of some aliphatic sulphoximines / J.K. Whitehead, H.R. Bentley // J. Chem. Soc. - 1952. - P. 1572 - 1574.

101. Gattermann L. Über azide, anthranile and azoderivate des anthrachinons / L. Gattermann, H. Rolfes // Justus Liebigs Ann. Chem. - 1921. - Vol. 425. -P. 135-161.

102. Пат. №335160 (Герм.) Verfahren zur darstellung von semiazoanthrachinonen und ihren derivaten // Farbenfabriken vorm Bayer and Co.-1921.

Основное содержание диссертации опубликовано в работах:

1. Горностаев JI.M. Синтез 1-аминонафто[1,2,3-сс1]индол-6(2Н)-онов / Л.М. Горностаев, О.И. Каргина // Химия гетероциклических соединений. - 2012. - № 8. - С. 1262 - 1265.

2. Каргина О.И. Синтез и особенности внутримолекулярных основнокатализируемых гетероциклизаций 1-8,8-диалкил-М-(9,10-антрахинон-1-ил)сульфоксимидов в нафто[1,2,3-сс!]индол-6(2Н)-оны / О.И. Каргина, JIM. Горностаев, A.A. Нефёдов // Журнал органической химии. - 2013. - Т. 49. - Вып. 1. - С. 70 - 77.

3. Каргина О.И. Функционализация пиррольного цикла в нафто[1,2,3-сс!]индол-6(2Н)-онах / О.И. Каргина, A.B. Биндарева, JI.M. Горностаев // Бутлеровские сообщения. -2013. - Т. 33. - № 1. - С. 55 - 60.

4. Горностаев JI.M. Особенности гетероциклизаций 8,8-дизамещенных Ы-(9,10-антрахинон-1-ил)сульфоксимидов в 2,6-дигидронафто[1,2,3-сс1]индол-6-оны / JI.M. Горностаев, О.И. Каргина, О.И. Крипан, Т.И. Лаврикова // Тезисы международной конференции по химии «Основные тенденции развития химии в начале XXI века». - Санкт-Петербург. - 2009. - С. 347.

5. Горностаев JI.M. Анализ методов синтеза нафто[1,2,3-сс1]индол-6(2Н)-онов / JI.M. Горностаев, О.И. Каргина, Т.И. Лаврикова // Тезисы Всероссийской конференции по органической химии, посвященной 75-летию со дня основания Института органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН. - Москва. - 2009. - С. 152.

6. Каргина О.И. О препаративных особенностях и механизме основнокатализируемых превращений 1-8,8-диалкил(арил)-М-(9,10-антрахинон-1-ил)сульфоксимидов в 6-оксо-6Н-нафто[1,2,3-сс1]индолы / О.И. Каргина, Л.М. Горностаев // Материалы IV Региональной научно-практической конференции «Химическая наука и образование

Красноярья». - Красноярск, КГПУ им. В.П. Астафьева. - 2010. - С. 65 -69.

7. Каргина О.И. Синтез функционализированных нафто[1,2,3-сё]индол-6(2Н)-онов и 1-этаноламино-7-оксо-7Н-нафто[1,2,3-с1е]хинолинов / О.И. Каргина, Е.М. Матонина, Т.И. Лаврикова, Л.М. Горностаев // Тезисы International Symposium «Advanced Science in Organic Chemistry». - Mischor, Crimea. - 2010. С. 139.

8. Горностаев Л.М. Синтез и фотофизические свойства функционализированных бензофуразанов, антра[1,9^]изоксазол-6-онов, 7//-дибензо[й]]изохинолин-2,7(3//)-дионов и 2,6-дигидронафто[1,2,3^]индол-6-онов / Л.М. Горностаев, А.Г. Сизых, Е.А. Слюсарева, М.А. Герасимова, В.В. Салмин, Е.А. Бочарова, О.И. Каргина, A.C. Кузнецова, Т.И. Лаврикова // Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений: Материалы международной конференции «Современные аспекты химии гетероциклов». - Санкт-Петербург. - 2010. - С. 248 - 252.

9. Каргина О.И. Реакции 1-нитронафто[1,2,3^]индол-6(2Н)-онов с алифатическими аминами / О.И. Каргина, М.В. Вигант, Л.М. Горностаев // Материалы «XIV Молодежной конференции по органической химии». - Екатеринбург. - 2011. - С. 384 - 385.

10. Каргина О.И. Фотохромизм 5-арилоксинафто[1,2,3^]индол-6(2Н)-онов / О.И. Каргина, О.В. Абросимова, Е.А. Притчина, Л.М. Горностаев // Материалы V Региональной научно-практической конференции, посвященной Году химии «Химическая наука и образование Красноярья». - Красноярск, КГПУ им. В.П. Астафьева. -2011.-С. 40-44.

11. Каргина О.И. Синтез и свойства 1-нитронафто[1,2,3^]индол-6(2Н)-онов / О.И. Каргина, М.В. Вигант, Л.М. Горностаев // Материалы V Региональной научно-практической конференции, посвященной Году

химии «Химическая наука и образование Красноярья». - Красноярск, КГПУ им. В.П. Астафьева. -2011. -Ч. 2. - С. 178 - 182.

12. Gornostaev L.M. Novel 1,9- and 2,1-heterocyclization of derivatives anthra- and naphthoquinones / L.M. Gornostaev, A.E. Devyashina, O.I. Kargina // Тезисы International conference «Current Topics in Organic Chemistry». - Novosibirsk. - 2011. - P. 37.

13. Каргина О.И. Синтез и свойства функционализированных нафто[1,2,3-cd]nHAon-6(2H)-OHOB / О.И. Каргина, Е.А. Притчина, Н.П. Грицан, JI.M. Горностаев // Тезисы II Всероссийской научной конференции (с международным участием) «Успехи синтеза и комплексообразования». Секция «Органическая химия». - Москва, РУДН. - 2012. - Ч. 1.-С. 56.

14. Каргина О.И. Синтез и фотолиз 7-феноксинафто[1,2,3^]индол-6(2Н)-она / О.И. Каргина, A.B. Биндарева, Е.А. Притчина // Материалы VI Региональной научно-практической конференции, посвященной 80-летию Красноярского государственного педагогического университета им. В.П. Астафьева и 70-летию Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого «Химическая наука и образование Красноярья». - Красноярск, КГПУ им. В.П. Астафьева. - 2012. - С. 30 - 33.

15. Каргина О.И. Функционализация №метилнафто[1,2,3^]индол-6(2Н)-она / О.И. Каргина, A.B. Биндарева // Материалы VI Региональной научно-практической конференции, посвященной 80-летию Красноярского государственного педагогического университета им. В.П. Астафьева и 70-летию Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого. -Красноярск «Химическая наука и образование Красноярья». -Красноярск, КГПУ им. В.П. Астафьева. - 2012. - С. 33 - 39.

16. Каргина О.И. Синтез производных нафто[1,2,3^]индол-6(2Н)-она с потенциальной биологической активностью / О.И. Каргина, A.B.

Биндарева, Л.М. Горностаев // Материалы V Всероссийской (с международным участием) научно-методической конференции учителей, преподавателей, студентов, магистрантов и аспирантов дисциплин естественнонаучного цикла «Современные проблемы естественнонаучного образования». - Красноярск, КГПУ им. В.П. Астафьева. - 2012. - С. 258 - 259.

d

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. H.H. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН)

просп. Академика Лаврентьева, д. 9, г. Новосибирск, 630090, Российская Федерация Тел. [phone], Факс: [phone] E-mail: [e-mail] ОКПО 03533903, ОГРН 1025403651921, ИНН/КПП 5408100191/540801001

Г^.^/.О^З № 15326- г-На №__от_

Заключение

о проведении биотестировашш производных нафто[1,2,3-с</]индол-6(2Я)-она

В лаборатории фармакологических исследований НИОХ СО РАН выполнен предварительный прогноз вероятности биоактивности и проведено тестирование in vivo производных нафто[1,2,3-сс(]индол-6(2Я)-она, предоставленных с кафедры химии Красноярского государственного педагогического университета им В.П. Астафьева (зав. каф., д.х.н проф. Горностаев JI.M.).

Прогноз выполнен с помощью программы PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances, 2007, V. Poroikov, D. Filimonov and associates), которая позволяет прогнозировать большое число вероятных видов биологической активности вещества на основе его структурной формулы с использованием единого описания химической структуры и универсального математического алгоритма установления зависимостей "структура-активность".

Был проанализирован спектр биологической активности вышеуказанных производных. Общая потенциальная фармакологическая активность соединений оценивалась с помощью расчёта вероятности drug-likeness. На основании проведённого анализа предоставленные соединения имеют небольшой потенциал, в частности практически все производные предположительно должны быть активными как противоопухолевые агенты, средства для снятия состояния аутизма (нарушение психического развития, характеризующееся расстройствами речи и моторики, стереотипности деятельности и поведения), антиаллергическими.

Для соединений 81в, 816 и 80, представленных в таблице 1, проведены исследования по изучению влияния на центральную нервную систему в дозе 100 мг/кг при однократном внутрижелудочном введении белым беспородным мышам. В каждой группе по 10 животных. Определение параметров двигательно-локомоторной активности проводили на автоматической установке Tru Scan (США). Было показано, что эти соединения достоверно проявляют противотревожную активность, снижая время неподвижного момента, увеличивая время исследовательских реакций.

Данные соединения могут быть перспективными для дальнейших исследований в качестве ЦНС-активных агентов.

JljUu¿OlvtW-uta.