Разработка технологии получения и исследование химического состава твердых липофильных фракций из плодов растений семейства Сельдерейные тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, кандидат фармацевтических наук Лядова, Екатерина Владимировна

• Лядова, Екатерина Владимировна
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Лядова, Екатерина Владимировна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1. Современный ассортимент основ и аспекты производства мягких лекарственных форм.

1.2. Классификация и требования, предъявляемые к основам для производства мягких лекарственных форм.

1.3. Сравнительный анализ химического состава плодов растений семейства Сельдерейные с точки зрения возможности извлечения твердой липофильной фракции.

1.4. Технологические методы получения липофильных фракций из сырья растительного происхождения.

Выводы.

ГЛАВА II. Объекты и методы исследования.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Подготовка плодов фенхеля обыкновенного, кориандра посевного и укропа пахучего для исследований.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Методы определения показателей качества ТЛФ из плодов растений семейства Сельдерейные и купажей на их основе.

2.3.2. Методы анализа биологически активных веществ, содержащихся в ТЛФ из плодов фенхеля обыкновенного и купажа фенхель : кориандр (2:1)

2.3.3. Биологические методы контроля качества.

2.3.4. Методы определения показателей качества и стандартизации суппозиториев на основе ТЛФ из плодов фенхеля обыкновенного.

Выводы.

ГЛАВА III. Разработка и оптимизация технологии извлечения ТЛФ из плодов растений семейства Сельдерейные.

3.1. Изучение возможности извлечения ТЛФ из плодов растений семейства Сельдерейные с целью получения основ для производства мягких лекарственных форм.

3.2. Определение оптимальных условий экстракции и выбор селективного экстрагента.

3.3. Оптимизация технологии извлечения ТЛФ с помощью купажирования лекарственного растительного сырья.

Выводы.

ГЛАВА IV. Анализ показателей качества твердых липофильных фракций из плодов растений семейства Сельдерейные и из купажей на их основе.

4.1. Определение показателей качества ТЛФ из плодов растений семейства Сельдерейные и из купажей на их основе.

4.2. Определение остаточных количеств органического растворителя гексана) в исследуемых ТЛФ.

Выводы.

ГЛАВА V. Стандартизация твердых липофильных фракций и разработка спецификаций для контроля качества.

5.1. Исследование биологически активных веществ.

5.2. Изучение микробиологической чистоты.

5.3. Получение и анализ показателей качества суппозиториев на основе ТЛФ из плодов фенхеля обыкновенного.

5.4. Определение срока годности.

5.5. Разработка спецификаций для контроля качества ТЛФ из плодов растений семейства Сельдерейные.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка технологии получения и исследование химического состава твердых липофильных фракций из плодов растений семейства Сельдерейные»

I

Актуальность темы

Спектр использования лекарственных растений в медицине существенно возрос в последние годы. Это, в частности, объясняется тем, что резко увеличилось количество осложнений от применения различных синтетических лекарственных средств. На современном фармацевтическом рынке также отмечается тенденция увеличения ассортимента лекарственных препаратов природного происхождения, содержащих в своем составе липофильные фракции из растительного сырья. Широкий спектр терапевтической активности данных лекарственных средств обусловлен разнообразием состава БАВ, входящих в состав липофильных фракций.

Получение лекарственных препаратов из растительного сырья требует объективной оценки их качества, а также унификации методов стандартизации, поскольку в липофильных фракциях одновременно присутствует БАВ, различающихся как по физико-химическим свойствам, так и по спектру фармакологической активности.

Плоды растений семейства Сельдерейные содержат большое количество жирного масла, включающего комплекс БАВ, который обеспечивает не только его фармакологическую активность, но и обусловливает возможность получения ТЛФ, которая может быть использована в качестве суппозиторной и\или мазевой основы природного происхождения.

Суппозитории и мази на современном фармацевтическом рынке являются востребованными лекарственными формами. Они, как правило, состоят из одного или нескольких лекарственных и вспомогательных веществ, составляющих рационально подобранную основу. Суппозиторная и мазевая основы не являются просто наполнителем-носителем лекарственных веществ, а выполняют активную функцию обеспечения необходимого фармакологического эффекта. Рациональным подбором основ удается сократить традиционные лечебные дозы лекарственных веществ часто более чем в два раза, обеспечивая необходимый терапевтический эффект.

Современное фармацевтическое производство требует внедрения ресурсосберегающих технологий в производство лекарственных препаратов. Растения семейства Сельдерейные являются широко культивируемыми в умеренном поясе России, что позволяет снизить себестоимость конечного продукта. Поэтому с учетом современных тенденций развития фармацевтического производства, актуальным направлением представляется разработка рациональной технологии получения ТЛФ из плодов растений семейства Сельдерейные и исследование их химического состава с целью получения мазевых и/или суппозиторных основ природного происхождения из отечественного сырья.

Цель и задачи исследования

Целью исследования является разработка технологии получения твердых липофильных фракций из плодов растений семейства Сельдерейные и их стандартизация как основ для производства мягких лекарственных форм.

Достижение поставленной цели осуществлялось путем решения следующих основных задач:

1. Разработать и оптимизировать технологию извлечения твердых липофильных фракций из плодов растений семейства Сельдерейные за счет выбора селективного экстрагента и купажирования сырья.

2. Изучить химический состав и определить критерии подлинности и показатели качества твердых липофильных фракций из плодов растений семейства Сельдерейные и купажей на их основе.

3. Оценить соответствие показателей качества твердых липофильных фракций из плодов растений семейства Сельдерейные и купажей на их основе требованиям Государственных стандартов качества лекарственных средств, предъявляемым к основам для мягких лекарственных форм.

4. Разработать спецификации для контроля качества полученных твердых липофильных фракций как основ для производства мягких лекарственных форм.

5. Разработать проекты Фармакопейных статей предприятия «Твердая липофильная фракция из плодов фенхеля обыкновенного (суппозиторная основа)» и «Твердая липофильная фракция из купажа плодов фенхеля обыкновенного и кориандра посевного».

Научная новизна результатов исследования

Разработана рациональная технология получения ТЛФ из плодов растений семейства Сельдерейные с использованием циркуляционного экстрагирования и селективного экстрагента — гексана. Технология позволяет получать фракции с оптимальными для производства мягких лекарственных форм структурно-механическими свойствами.

Установлено, что в извлекаемых по предложенной технологии ТЛФ содержатся БАВ с различной фармакологической активностью, а именно триацилглицерины, каротиноиды, фосфолипиды, БАВ эфиромасличной фракции.

Впервые предложено купажирование сырья для получения твердых липофильных фракций из плодов растений семейства Сельдерейные. Разработаны оптимальные составы купажей - плоды фенхеля обыкновенного и плоды кориандра посевного в соотношении 2:1.

Для твердых липофильных фракций из плодов фенхеля обыкновенного, кориандра посевного и купажей на Pix основе определенны в соответствии с требованиями ГСКЛС показатели качества.

Впервые определен качественный и количественный состав ацилглицеринов жирных кислот, терпеноидов и ароматических соединений ТЛФ, извлекаемых из плодов растений семейства Сельдерейные по предложенной технологии.

Установлено, что преобладающими жирными кислотами в составе ТЛФ из плодов фенхеля обыкновенного и купажа плодов фенхеля обыкновенного и кориандра посевного в соотношении 2:1 являются ненасыщенные олеиновая, петрозелиновая и линолевая кислоты.

Впервые предложены нормы содержания эруковой кислоты, трансизомеров жирных кислот, жирных кислот с длиной углеродной цепи менее С14 в твердых липофильных фракциях растительного сырья, используемых для производства мягких лекарственных форм.

Преобладающими компонентами эфиромасличной фракции ТЛФ из плодов фенхеля обыкновенного являются анетол, метилхавикол, фенхон и анисовый альдегид; ТЛФ из купажей плодов фенхеля обыкновенного и кориандра посевного — анетол, линалоол, камфора, метилхавикол, фенхон. Установлено, что анетол, метилхавикол, фенхон - специфические маркеры подлинности для ТЛФ из плодов фенхеля обыкновенного; анетол, линалоол, метилхавикол, фенхон - специфические маркеры подлинности для ТЛФ из купажей плодов фенхеля обыкновенного и кориандра посевного.

В результате исследования показателей качества изученных объектов рекомендовано использовать ТЛФ из купажей плодов фенхеля обыкновенного и кориандра посевного как мазевые основы или компоненты мазевых основ; ТЛФ из плодов фенхеля обыкновенного - как суппозиторную основу.

Новизна исследований подтверждена патентом РФ № 2318867 «Способ получения суппозиторной основы», 2008 г.

Практическая значимость работы

Разработаны спецификации для контроля качества твердых липофильных фракций, полученных предложенным способом из плодов фенхеля обыкновенного и купажа фенхель : кориандр (2:1).

На основании проведенных исследований разработаны проекты Фармакопейных статей предприятия:

• «Твердая липофильная фракция из плодов фенхеля обыкновенного (суппозиторная основа)»;

• «Твердая липофильная фракция из купажа плодов фенхеля обыкновенного и кориандра посевного».

Разработанная автором методика оптимизации технологии извлечения твердых лекарственных фракций из плодов растений семейства Сельдерейные внедрена в учебный процесс на химическом факультете МГУ им. М.В.Ломоносова и используется при изучении технологии получения лекарственных препаратов из лекарственного растительного сырья. Методика нормирования содержания эруковой кислоты, трансизомеров жирных кислот, жирных кислот с длиной углеродной цепи менее Си в ТЛФ растительного сырья, используемых для производства мягких лекарственных форм, внедрена в ГОУ ВПО РУДН (медицинский факультет, кафедра фармацевтической и токсикологической химии) при изучении модулей, включающих принципы контроля качества и стандартизации лекарственных средств растительного происхождения.

По научному проекту диссертационной работы ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава и Независимой лабораторией ИНВИТРО присужден грант (2007 г).

Апробация работы

Материалы исследования были представлены для обсуждения на следующих конференциях, конгрессах: итоговой студенческой конференции с международным участием «Татьянин день», посвященной 250-летию Московской Медицинской Академии им. И.М.Сеченова (Москва, 2007); научно-практической конференции «Интеграция образования, науки и производства в фармации», посвященной 70-летию Ташкентского фармацевтического института (Ташкент, 2007); VIII и X Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации» (Москва, 2007; Москва, 2009); XV, XVI и XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008; Москва, 2009; Москва, 2010); V Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2008); научно-практической конференции "Актуальные вопросы образования, науки и производства в фармации" (Ташкент, 2008); региональной конференции по фармации и фармакологии ПГФА «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2009).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 13 работ, в том числе статья в журнале, рекомендованном ВАК, и патент на изобретение.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Первого МГМУ им. И.М. Сеченова и является составной частью комплексной программы НИР кафедры общей химии «Новые знания и подходы в оценке качества и сертификации биологически активных соединений синтетического и природного происхождения, лекарственных препаратов, изделий медицинской техники (технологические аспекты)» (номер Государственной регистрации 01.200.118.796).

Заключение диссертации по теме «Технология получения лекарств», Лядова, Екатерина Владимировна

Общие выводы

1. Разработана оригинальная технология извлечения твердых липофильных фракций из плодов растений семейства Сельдерейные с использованием селективного экстрагента — гексана. Выход ТЛФ по предложенной технологии составляет не менее 4% в пересчете на абсолютно сухое сырье.

2. Для оптимизации технологии предложено купажирование сырья и установлен оптимальный состав купажа из механической смеси плодов фенхеля обыкновенного и кориандра посевного в соотношении 2:1. Это позволило получить липофильную фракцию, отвечающую по своим структурно-механическим свойствам и показателям качества требованиям, предъявляемым к мазевым основам.

3. Установлено содержание суммы каротиноидов в ТЛФ из плодов фенхеля обыкновенного не менее 5 мг% в пересчете на р-каротин; в ТЛФ из купажа фенхель : кориандр (2:1) — не менее 6 мг% в пересчете на |3-каротин. Определенно содержание фосфолипидов в ТЛФ из плодов фенхеля обыкновенного не менее 0,8%; в ТЛФ из купажа фенхель : кориандр (2:1) — не менее 1%.

4. Определен качественный и количественный состав терпеноидов и ароматических соединений. Установлены специфические маркеры подлинности для ТЛФ из плодов фенхеля обыкновенного — анетол (88,54±0,55%), метилхавикол (4,69±0,03%), фенхон (2,96±0,03%); для ТЛФ из купажа фенхель : кориандр (2:1) - анетол (77,55±0,58%), линалоол (13,88±0,10%), метилхавикол (4,62±0,02%), фенхон (0,44±0,01%).

5. Определен качественный и количественный состав ацилглицеринов жирных кислот в ТЛФ из плодов фенхеля обыкновенного и из купажа фенхеля обыкновенного и кориандра посевного (2:1). Содержание ненасыщенных жирных кислот от общего количества жирных кислот в объектах составляет не менее 92%. Общее содержание полиненасыщенных жирных кислот - не менее 16%, основное количество приходится на линолевую кислоту. Содержание петрозелиновой кислоты в ТЛФ из плодов фенхеля обыкновенного - не менее 27%, в ТЛФ из купажа плодов фенхеля обыкновенного и кориандра посевного - не менее 20%. Содержание эруковой кислоты - не более 0,2%, трансизомеров жирных кислот - не более 2% и жирных кислот с длиной углеродной цепи менее Си - не более 0,2%.

6. Разработаны спецификации для контроля качества ТЛФ из плодов фенхеля обыкновенного и купажа фенхель : кориандр (2:1). Разработаны проекты Фармакопейных статей предприятий «Твердая липофильная фракция из плодов фенхеля обыкновенного (суппозиторная основа)» и «Твердая липофильная фракция из купажа плодов фенхеля обыкновенного и кориандра посевного».

116

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Лядова, Екатерина Владимировна, 2011 год

1. Авторское свидетельство 1458369 СССР, С 09 F 7/10, А 23 D 5/02. Способ получения жирового компонента суппозиторной основы/ A.B. Асатиани, Т.С. Редько, Б.С. Бочоришвили и др. (СССР); заявл. 20.02.87; опубл. 15.02.89; бюл. №6

2. Арутюнян Н.С., Корнена Е.П. Фосфолипиды растительных масел. М.: Агропромиздат, 1986 г. - 256 с.

3. Биохимия растительного сырья / В.Г. Щербаков, В.Г. Лобанов, Т.Н. Прудникова и др. Под ред. В.Г. Щербакова. М.: Колос, 1999 г.- 376 с.

4. Биофармацевтическая анализ мази с анилокаином / Т.Б. Рюмина и др.// Фармация. -2006.-№4.-С.29-31.

5. Биофармацевтические исследования суппозиториев с бактерицидом / Е. Ю. Благоразумная и др. // Науч. обозрение. 2006,- №1. -С. 25 -27.

6. Вузовский А. Н., Казарян И. А. Разработка составов и технологии суппозиторных основ дифильного типа // Фармация. 1988. - №5. - с. 21-23.

7. Бушкова М.Н. Использование твердой фракции жирного анисового масла в качестве основы для суппозиториев и глобулей. Автореф. дисс. . канд. фарм. наук. Киев, 1957. — С. 6-12.

8. Влияние вида мазевой основы на степень высвобождения различных химиотерапевтических препаратов/ H.A. Кечатова и др. // Регион, конф. по фармации и фармакологии.- Пятигорск, 1992.-С. 29-30.

9. Влияние натуральных и синтетических вспомогательных веществ на реологические свойства мазевых основ / Ю.Н. Кирюхин и др. // Фармация. -1984.-Т. 33, №6.-С. 15-17.

10. Влияние основных фармацевтических факторов на биодоступность лекарственных веществ из суппозиториев / А. И. Тенцова и др. // Фармация.-1977.-№4.-С. 5-8.

11. Большаков В.Н. Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм. -Л.: Химия, 1991. 48 с.

12. Гидрофильные мазевые основы. Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.medkurs.ru/pharmacy/technologv86/section2295/

13. Гидрофобные мазевые основы. Электронный ресурс. Режим доступа: http://^^^wv^^medkurs.ru/phamlacY/teclшologY86/section2294/

14. Гладышев В.В. Изучение влияния состава носителей мазевых лекарственных форм на их реологические свойства // Актуальные вопросы медицины и биологии —Днепропетровск, 1997. С. 359-363.

15. Глузман М. X. Изучение свойств полиэтиленоксидов в различной степени полимеризации с целью использования их в качестве основы в производстве суппозиториев // Фармация.-1971.-№ 3.- С. 15-18.

16. Головкин В.А. Влияние лекарственной формы и путей введения препаратов на их фармакокинетику и биологическую доступность // Врачеб. дело. -1987. № 11. - С. 85-89.

17. Государственныя Фармакопея СССР. -10-е изд.- М.: Медицина, 1968. -1078с.

18. Государственныя Фармакопея СССР. — 11-е изд. — выпуск 1. М.: Медицина, 1987. - 336 с.

19. Государственная Фармакопея СССР. 11-е изд. - выпуск 2. - М.: Медицина, 1989. - 400 с.

20. Государственныя Фармакопея Российской Федерации. — 12-е изд. — чЛ. М., 2007.- 684с.

21. ГОСТ 28931-91 «Заменители масло какао. Технические условия.»

22. ГОСТ Р 51487-99 «Масла растительные и жиры животные. Метод определения перекисного числа.»

23. ГОСТ 5479-64 «Масла растительные и натуральные жирные кислоты. Метод определения неомыляемых веществ.»

24. ГОСТ 5480-59 «Масла растительные и натуральные жирные кислоты. Метод определения мыла.»

25. ГОСТ Р 52677-2006 «Масла растительные, жиры животные и продукты их переработки. Метод определения массовой доли транс-изомеров жирных кислот.»

26. ГОСТ 30089-93 «Масла растительные. Метод определения эруковой кислоты.»

27. ГОСТ 30418-96 «Масла растительные. Метод определения жирнокислотного состава.»

28. Григорьянц С.Г. Разработка научных и практических основ использования жирного кориандрового масла в пищевых целях. Автореф. дисс. . канд. техн. наук. С-Пб., 1998. — 40с.

29. Групповой состав липидов жирного кориандрового масла / С. Ю. Ксандопуло, А. К. Мосян, JI. В. Грунская, О. В. Грибоводова // Известия вузов. Пищевая технология. — М., 1997. №2-3. - С. 35 - 36.

30. Гуленко В.Г. Подбор вспомогательных веществ в мазях с учетом их назначения // Современные аспекты создания и исследование лекарственных форм.-1984.-С. 74-79.

31. Демченко Ю.Т. Разработка суппозиториев на основе твердых эмульсий и жировых растительных экстрактов. Дисс. канд. фарм. наук. Санкт-Петербург, 2006. - 176 с.

32. Драник Л.И. Мягкие лекарственные формы и вспомогательные вещества для их производства // Фармац. журн. 1990. -№3.-С. 45-47.

33. Зарайская E.H. Исследование эфирного и жирного масла плодов огородного укропа и эфирного масла закавказного порезника семейства Зонтичных. Автореф. дисс. . канд. фарм. наук. — Харьков, 1955. — 12с.

34. Зеликсон Ю.И., Кондратьева Т.С. Развитие технологии мазей в первой половине XX в// Фармация. 2003. - т.49. - №5-6. - С. 59.

35. Зеликсон Ю. И, Кондратьева Т. С. От пластыря царя Пергама до трансдермальной системы (История и тенденции развития отечественной технологии лекарств): Учеб.-метод. пособие. —М., 1999.

36. Изучение возможности использования геля ПЭО в фармации / Е.В. Компанцева и др. // Фармация .-1998.-Т.47, №2.- С.20-22.

37. Исследование высвобождения некоторых лекарственных веществ из различных основ для мазей и суппозиториев / Е.П. Безуглая и др. // Фармаком. 1999. - № 1. - С. 26-28.

38. Использование геля полиэтиленоксида для получения мази димексида/ Гаврилин М.В и др.// Фармация.-2001.-Т.50, №5.-С. 49-50.

39. Кислухина О. В. Витаминные комплексы из растительного сырья. М.: ДеЛи принт, 2004. - 308 с.

40. Косенко Н.В. Организационно—экономические и технологические проблемы развития перерабатывающе-сырьевого комплекса лекарственных растений.- Тверь,2000 . 291с.

41. Королева Е. А. Фармакогностическое изучение продуктов комплексной переработки плодов укропа и кориандра. Дисс. . канд. фарм. наук. М., 2000.- 138 с.

42. Кошевой Е.П., Блягоз Х.Р. Экстракция двуокисью углерода в пищевой технологии. Майкоп.: Майкопский государственный технологический институт, 2000 г. - 496 с.

43. Кричковская Л.В. Создание и исследование каротинсодержащих препаратов и лекарственных форм на их основе.: Автореф. Дис. . д-ра фарм. Наук. Харьков, 1990. - 49с.

44. Кротова И. В., Ефремов А. А. Возможности рационального использования эфиромасличных растений // Химия раст. сырья. — 2002. — №3. -С. 29-33.

45. Кротова И.В., Наймушина Л.В. Изучение компонентного состава некоторых пряно-ароматических растений // Материалы международнойконференции.- Хабаровск, 2006.- С. 383-388.• * • *

46. Курилова О.О. Разработка составов, технологии и исследования суппозиториев с анаприлином. Автореф. дисс. . канд. фарм. наук. Курск, 2000. - 22 с.

47. Лекарственные препараты в форме суппозиториев / Н. Г. Козлова, Е. Е. Замараева, И. Н. Долгая и др. // Технология и стандартизация лекарств: Сборник научных трудов ГНЦЛС. Т. 2. - Харьков: ИГ «Риггер», 2000. - С. 415-444.

48. Лекарственные растения Государственной фармакопеи. Фармакогнозия / под ред. И.А.Самылиной, В.А.Северцева.- М.,2003. — 534 с.

49. Лечебные суппозитории для ректального и вагинального введения. Патент США № 4698359, МК4 А61 К31/915. НК4 514/396.

50. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму / В.Л. Багирова, Н.Б. Демина, H.A. Куличенко // Фармация.- 2002.- Т.51, №2.- С. 24-26.

51. Мази в современной фармакотерапии / И.М. Перцев и др. // Фармация. 2002.-№2.-С. 3-6.

52. Макарова Г.В. Исследование эфирного и жирного масла плодов сельдерея и дикой моркови. Автореф. дисс. . канд. фарм. наук. Харьков, 1955.- 15с.

53. Максимкина Е.А., Миназова Г.И., Чукреева Н.В. Стандартизация и обеспечение лекарственных средств: Учебное пособие. — М.: Издательство «Медицина», 2008. 256 с.

54. Марченко Л.Г., Русак A.B., Смехова И.Е. Технология мягких лекарственных форм: Учеб. пособие. СПб: СпецЛит, 2004.- С. 102-103.

55. Методы извлечения липофильных фракций из ЛРС. Циркуляционное экстрагирование. Элекронный ресурс. — Режим доступа: http://www.fromserge.narod.ru/lecture/L9.htm

56. Минина С.А., Каухова И.Е. Химия и технология фитопрепаратов. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 560 с.

57. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия.- М.: Медицина, 2002. 656 с.

58. Некоторые особенности создания лекарственных средств в форме суппозиториев / Н. Г. Козлова, Е. Е. Замараева, JI. И. Драник // Фармация. — 1992. -№6.-с. 80-83.

59. Некоторые факторы, определяющие стабильность растительных масел к окислению / Лисицын А.Н., Алымова Т.Б., Прохорова Л.Т. и др. // Масложировая промышленность. -2005.- №5. С. 14-15.

60. Несерян 3. М. Химическое исследование травы кориандра посевного (Coriandrum sativum) с целью получения фармакологически активных веществ. Дисс. .канд. фарм. наук. Пятигорск, 2007.

61. Нестерова О. В. Фармакогностическое изучение видов пищевого растительного сырья с целью получения биологически активных веществ липидной природы. Дисс. . докт. фарм. наук. Москва, 1997.

62. Никонович С.Н., Харченко Л.Н., Тимофеенко Т.И. Жирнокислотный состав липидов тканей и плодов лекарственных растений // Известия вузов. Пищевая технология. 2003. - №1. - с.21-22.

63. Новые источники эйкозанентаеновой кислоты и гликозидов/ Андреева Л.А., Ажгихин И.С., Гандель В.Г., Покровская А .Я. и др.// Фармация. — 1988. № 2. -С.22-24.

64. Новые суппозиторные основы из местного сырья. / Таджиева А. Д. и др. И Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. -2001. -№1.-С.49-50.

65. Олешко Л.Н., Просовская В.П., Панцуркин В.И. Изучение местноанестезирующего и ранозаживляющего действия мазей на гидрофильных основах// Фармация. 1992. - т.41. - №3. - С. 17-21.

66. Основа для суппозиториев/ Н.С.Николаенко, З.П.Несмелова, Т.С.Редько, Л.А.Ляпина// Описание изобретения к авторскому свидетельству.- 1988.

67. Определение качества жирного масла в плодах кориандра/ С.К. Мустафаев, О.В. Мелихина, С.Ю Ксандопуло и др.// Известия ВУЗов. Пищевая технология. -1989. №4. -С.87.

68. Пашанова О.В., Журилова О.Ю. Разработка формулярного списка лекарственных препаратов для лечения патологии кожи// Фармация. 1998. — т.47. - №5. - С.15-17.

69. Пехов A.B., Касьянов Г.И., Катюжанская А.Н. С02 —экстракция. -М.,1992. — 32с.

70. Перцев, И.М., Даценко Б.М., Гунько ВТ. Многокомпонентные мази на гидрофильной основе // Фармация. 1990, - Т,39, № 4. - С.73-77.

71. Подбор оптимального состава основ при создании мазей защитного и лечебного действия// Маринина Т.Ф., Савченко Л.Н., Кононихина Н.Ф. и др.// Научные труды НИИФ. 1997. - т.36. -ч.1. - С. 166-171.

72. Применение современных методов анализа для оценки качества мягких лекарственных форм / М.М. Астраханова и др. // Фармация. — 1993. № 6.1. С. 55-58.

73. Промышленная технология лекарств: Учебник. В 2-х т. Том 2 / В.И. Чуешов, М.Ю. Чернов, Л.М. Хохлова и др. X.: МТК-Книга; Издательство НФАУ. - 2002. - с.608-621.

74. Пронченко Г.Е. Лекарственные растительные средства. Справочник. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. 288 с.

75. Разработка и исследование новых основ для мягких лекарственных форм / Т. С. Тадевосян, Н. Р. Оганесян, И. А. Казарян и др. // Синтетические и биологические полимеры в фармации. Научные труды. — М., 1990. — Т. XXVIII.-С. 97-101.

76. Разработка и биофармацевтическая оценка суппозиториев с гиалуронидазой / Е.И. Молохова, Г.М. Сафонова, Е.Б. Кулакова // Фармация. 2002. - Т. 51, № 4. - С. 22-24.

77. Рациональное применение мазей/ JI.B. Деримедведь и др. // Провизор. -2002. -№ 1.-С. 20-22.

78. Руднев Е. В. Аппарат для приготовления стерильных мазей // Описание изобретения к патенту Российской Федерации. — 2002.

79. Создание мягких лекарственных средств на различных основах. Исследование реологических свойств гелей, образованных карбомерами /

80. A.Н. Ляпунов и др. // Фармаком. 2001. - № 2. - С. 52-61.

81. Способ получения жирного масла из плодов растений семейства Сельдерейные / А.Н. Фетисова, О.В. Нестерова, Е.А. Королева и др. // Патент РФ №2147890.- 27.04.2000. бюллетень №12.

82. Способ получения СО2 экстрактов / Р.Г. Хисматуллин., С.В. Мамаев,

83. B.А. Дегтев и др. //Патент РФ №2205866.- 10.06.2003. бюллетень №16.

84. Стоянова А.В, Кермедечиева Д.В. Влияние хранения на жирное масло из плодов фенхеля обыкновенного // Известия вузов. Пищевая технология.-2001. №5-6.-С.29-31

85. Справочник фармацевта (диск). М.: Равновесие, 2006.

86. Тенцова А. П., Грецкий В. М. Современные аспекты исследования и производства мазей. — М.: Медицина, 1980. — 192 с.

87. Технология получения лекарственных средств на основе липофильных фракций сырья природного происхождения (курс дистанционного обучения). Учебник / Под ред. А.А Маркаряна. — М.: Изд-во «Серебряные нити», 2008. — 136с.

88. Технология переработки жиров / Н.С. Арутюнян, Е.П. Корнена, Л.И. Янова и др. Под ред. Н.С. Арутюняна. 3-е изд., перераб. и доп. М.: Пищепромиздат, 1999 г.- 452 с.

89. Технологические аспекты создания мазей, обладающих антимикробным и противовоспалительным действием / Ю. Г. Пшуков и др. // Фармация-здравоохранению.-Уфа, 1996.-С.81-83.

90. Тиллаева Г.У. Разработка эффективных технологий получения липофильных основ для суппозиториев и заменителей масла какао. Автореф.докт. техн. наук. — Ташкент, 1999. — 38 с.

91. Тютюнников Б.Н. Химия жиров. — М.: Пищевая промышленность, 1966. -632с.

92. Противомикробная активность эфирных масел в отношении условно-патогенных микроорганизмов в опытах in vitro / А. Я. Цыганенко, Н. И. Коваленко, А. Н. Александров и др. // Експериментальна i юпшчна медицина. Харьков, 1999. - №2. - С. 14 - 18.

93. Фармакопея США : USP 29; Национальный формуляр; NF 24: в 2 т. : пер. с англ.. М. : ГЭОТАР - Медиа, 2009. - Т.2. - 1800 с.

94. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: Учебник для вузов / Под ред. Краснюка И.И., Михайловой Г.В. — М.: «Академия», 2007. — 592 с.

95. Фетисова А. Н. Стандартизация фитопрепаратов на основе липофильных комплексов плодов черной смородины и семян тыквы. Дисс. . канд. фарм. наук. -М., 1996. — 145 с.

96. Фетисова А.Н. Пихоцкий А.Н. Анализ микробиологической чистоты липофильных фракций лекарственного растительного сырья, полученных экстракцией сжиженными газами // Мат. X Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- М.-2003.-С.676-677.

97. Фефер И.М. Исследование жирного масла плодов фенхеля. Дисс. . канд. фарм. наук.- Киев, 1952.-179с.

98. Химия жиров / Б.Н. Тютюнников, З.И. Бухштаб, Ф.Ф. Гладкий и др. 3-е изд., перераб. и доп. М.: Колос, 1992 г. - 448 с.

99. Цагарейшвили Г.В., Головкин В.А., Грошовый Т.А. Биофармацевтические, фармакокинетические и технологические аспекты•.создания мягких лекарственных средств.- Тбилиси «Мецниереба»,1987. -261с.

100. Чижова Е. Т., Михайлова Г. В. Медицинские и лечебно-косметические мази. —М., 1999.-404 с.

101. Шикова Ю. В. Биофармацевтическое обоснование составов и разработка технологии производства мягких лекарственных форм. Дисс. . докт. фарм. наук. Уфа, 2005.

102. Ширяева С.П. Укроп пахучий//Сад и огород.-2007.- №5.- С.2

103. Шубина О. Г. Фитостерины, их физиологические преимущества и возможности использования в пищевых продуктах // Пищевые ингридиенты: сырье и добавки. 2004. - №2. - С. 96.

104. Antibacterial activity of Coriandrum sativum L. and Foeniculum vulgare Miller var. vulgare (Miller) essential oils/ Cantore, P.L., N.S. Iacobellis, A. De Marco, F. Capasso, I.F. Senatore// J. Agric. Food Chem. 2004. - № 52. - pp. 7862-7866.

105. Bandoni A.L., Mizrahi I., Juarez M.A. Composition and quality of the essential oil of coriander {Coriandrum sativum L.) from Argentina (average analysis of 6 oils)//J. Essential Oil Res.- 1998. -№10. pp. 581-584.

106. Burt S.A. Essential oils: Their antibacterial properties and potential applications in foods. A review. // Int. J. Food Microbiol. 2004. - № 94. - pp. 223-253.

107. British Pharmacopoeia Электронный ресурс. — Режим доступа: http://www.pharmacopoeia.co.uk

108. Bock S., Denver M., Colo. Anaphylaxis to Coriander: A sleuthing story. // J. Allergy. Clin, immunol.- 1993,- № 91.- p. 1232-1233.

109. Cahoon E., Shanklin J., Ohlrogge J. Expression of a coriander desaturase results in petroselinic acid production in transgenic tobacco. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-Vol. 89. № 23. - pp. 184-188.

110. Carruba, A., R. la Tore, Statistical analysis on the essential oil of Italian coriander (Coriandrum sativum L.) fruits of different ages and origins // J. Essential Oil Res. 2002. - № 14. - pp. 389-396.

111. Chemical composition and antimicrobial activity of the essential oil of Coriandrum sativum / J.C. Matasyoh, Z.C. Maiyo, R.M. Ngure, R. Chepkorir // Food Chemistry. 2009. - Vol. 113. - №2. - pp.526-529.

112. Coben L.J., Lordi N.G.J. Physical stability of semisynthetic suppository bases// J. Pharm. Sci.- 1980. № 69(8)/ - pp. 955-960.

113. Debebe G. Medhin, Bacos et al. Hypotensive Effects of Lupinus termis and Coriandrum sativum in Anaesthetized Rats. A preliminary study. // Acta Pharmaceutica Hungarica.- 1986. № 56. - pp. 59-63.

114. Debebe G. Medhin, Proska Bakos, Palhadhazy. Inhibitory Effect of Extracts of Lupinus termis and Coriandum sativum on Electricaly Induced Contraction of the Rabbit Ear Arteiy. // Acta Pharmaceutica Hungarica . -1986. -№ 56 -pp. 109113.

115. Effect of suppository bases on rectal absorption rate of drugs / Stuurman-Bieze A. G. G. , Schoonen A. J. tyl., Heeuy A. Fens -V. D., Peeters-Udding L. M., Huizinga T. // Pharmacy World & Science. 1980. - Vol. 2.- № 1. - pp. 16801686.

116. European Pharmacopoeia. Strasburg, France, 2004. - Электронный оптический диск (CD - ROM).

117. Fabregas J. L. Softening of semisynthetic suppository bases// Drug Development and Industrial Pharmacy. 1991. - Vol. 17. - Issue 8. - pp. 1083 -1096.

118. Fatty acid desaturation in some plants of hordicultural interest pea, spinach, potato, etc. / Ch. Demandre et al. // Biological role of plant lipids: Proc. Intern. Symp. Budapest. - 1988. - PP. 3-12.

119. Fetisova, A.N. Vegetable C02 — extracts Qualitative and Quantitave Characteristics. In VIII International congress "Phytopharm — 2004" : Mikkeli (Finland), 2004.- pp. 313-317.1. C, f

120. Fetisova, A.N. Modern Methods of Identification of Adulterated Production among Containing Fatty Oils. In IX International congress "Phytopharm 2005": St. Petersburg (Russia), 2005.- pp. 313-317.

121. Frisbie I.H. Improved bowel care with a polyethylene glycol based bisacodyl suppository // J. Spinal Cord. Med. 1997. - № 2. -pp.227-229.

122. Han-Gon Choi, Mi-Kyung Lee, Moon-Hee Kim, Chong-Kook Kim. Effect of additives on the physicochemical properties of liquid suppository bases // International Journal of Pharmaceutics. — 1999. Vol. 190 (1). - pp. 13-19.

123. Jeffrey B. Harborn, Herbert В., Gerard P. Phytochemical dictionary. A handbook of bioactive compounds from plants. Philadelphia , USA. - 1999. -1380 p.

124. Japanese Pharmacopoeia 14. 2006 - Электронный оптический диск (CD- ROM).

125. Jones, Q. Chemical analyses of seeds / Q. Jones, F. R. Early // Econ. Bot. -1966.-Vol. 20. №2.-pp. 127-155.

126. Harwood, J.L. Fatty acid biosynthesis by avocado pear // Lipids. 1974. -Vol. 9. - №11. -pp.850-854.

127. Herb and oil composition of dill (Anethum graveolens L.): Effects of crop maturity and plant density/ Callan, N.W., D.L. Johnson, M.P. Westcott, L.E. Welty// Ind. Crops Prod. 2007. - № 25. - pp. 282-287.

128. Inhibitory activity of minor polyphenolic and nonpolyphenolic constituents of olive oil against in vitro low-density lipoprotein oxidation / Andrikopoulos

129. N.K., Kaliora A.C., Assimopoulou A.N., Papageorgiou V.P. // J. Med. Food. -2002. -№5(1).-pp. 1-7.

130. Kleiman, R., Spencer, G. F. Search for new industrial oils: Umbelliferae seed oils rich petroselinic acid // J. Amer. Oil Chem. Soc. 1982. - Vol. 59.- №1. -pp. 29-38.

131. Kurt Baner, Dorothea Garbe. Common Fragranceand Flavor Materials. Weinheim (FRG).- 1985.-213 p.

132. Major factors influencing in vitro drug release from suppositories / G. Regdon at al. //Pharma sciences. 1999. - № 2. - pp. 191-196.

133. Methods for testing antioxidant activity / Antolovich M., Prenzler P.D., Patsalides E., McDonald S., Robards K. //Analyst. 2002. -Vol.127. - pp. 183198.

134. Moppett S., Parker M. Insertion of a suppository // Nurs. Times. 1999. -№23.-pp. 9-11.

135. Nair L., Bhargava H.N. Comparison of in vitro dissolution and permeation of fluconazol from different suppository bases // Drug. Dev. Ind.Pharm. -1999. -№ 5. -pp. 691-694.

136. Patient consent and rectal drug administration / I. Barker, P. Langdon, A. Padfield // Anaestesia. 1996. - № 4. - pp. 402.

137. Pharmacokinetics of rectal drug administration. Part I. General consideration and clinical applications of centrally acting drugs / E. Van Hoogdalem, A.G. de Boer, D.D. Breimer // Clin. Pharmacokinet. 1991. - №l.-pp. 11-26.

138. Pharmacokinetics of rectal drug administration. Part II. Clinical applications of peripherally acting drugs and conclusions / E. Van Hoogdalem, A.G. de Boer, D.D. Breimer // Clin. Pharmacokinet. 1991. - № 2. -pp. 110-122.

139. Pietta P.G. Flavonoids as antioxidants // J. of Natural Prod. 2000. -Vol.63.-№.7.- pp.1035-1042.

140. Prolonged release of morfine alkaloid from a lipophilic suppository base in vitro and in vivo / D.I. Morgan et al. // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. -1992.-№ 12.-pp. 576-581.

141. Romadon, M.F., Morsel, J.T. Oil composition of coriander (Coriandrum sativum L.) fruit-seeds // European Food Research and Technology.- 2002. -Vol.215.- № 3. pp. 204-209.

142. Schmitt, M., Guentert, T.W. Influence of the hydrophilicity of suppository bases on rectal absorption of carprofen, a lipophilic nonsteroidal anti-inflammatory drug.//J.Pharm.Sci. 1990. - № 79 (4). - pp.359-363

143. Siegmund C., Leuenberg H. Percolation theory, conductivity and dissolution of hydrophilic suppository bases (PEG system ) // Int. J.Pharm. -1999.-№ 2.-pp. 187-196.

144. Supercritical carbon dioxide extraction of volatile oil from Italian coriander seeds / C. Grosso, V. Ferraro, A.C. Figueiredo, J.G. Barroso, J.A. Coelho, A.M. Palavra // Food Chem.- 2008. № 111. - pp. 197-203.

145. The release of isoconasone nitrate from different suppository bases: in vitro dissolution. Physicochemical and microbiological studies / M. Asikoglu, G. Srtan, G. Cosar // J. Pharm. Pharmacol. 1995. - № 9. - pp. 713-716.

146. The theory and practice of industrial pharmacy / L.Lachman, N.A. Liberman, T.L. Kanig Philadelphia, 1986. - 902 p.

147. United States Pharmacopoeia 29. 2006. - Электронный оптический диск (CD-ROM)

148. Vereshagin A.G. Accumulation of lipids indeveloping sea buckthorn (Hippophae rhamnoides L.) fraits.//Biological role of plant lipids: Proc. Intern. Symp. Budapest - 1988. - PP. 31-36.

149. Wagensteen, H., Samuelsen, B.A., Malterude, E.K. Antioxidant activity in extracts from coriander// Food Chem.- 2004. № 88. - pp. 293-297.

150. Wilde P.E., MeClory P.G. New solvents for extraction // Perfumer and Flavorist.- 1994. Vol. 19. - pp. 25-28.

151. Xiaoming Bao, Mike Pollard, John Ohlrogge. The Biosynthesis of Erucic Acid in Developing Embryos of Brassica rapa// Plant Physiol. 1998. - №118. -pp. 183-190.