Разработка состава, технологии и норм качества наружных лекарственных форм для лечения атопического дерматита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, кандидат фармацевтических наук Тигиева, Зарина Батрадзовна

• Тигиева, Зарина Батрадзовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Тигиева, Зарина Батрадзовна

Введение.

Глава 1. Современное состояние исследований по наружным лекарственным препаратам, используемым для лечения и профилактики атопического дерматита (обзор литературы).

1.1. Атопический дерматит как распространенное дерматологическое заболевание

1.2. Фармакотерапия и бальнеолечение атопического дерматита. Используемые лекарственные формы.

1.3. Фитопрепараты для лечения и профилактики атопического дерматита.

1.4. Шалфей лекарственный и солодка голая - как перспективные растения для использования в дерматологии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава, технологии и норм качества наружных лекарственных форм для лечения атопического дерматита»

Актуальность темы. Атопический дерматит - это наследственное иммуноаллергическое, хронически рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, которое является достаточно распространенным и зачастую тяжело протекающим.

В общей схеме лечения этого заболевания преобладают наружные лекарственные формы, в том числе аппликационные, а также бальнеологические процедуры. Что касается фармакотерапии атопического дерматита, то она ограничивается в основном применением глюкокортикоидов, хотя их назначение бывает не всегда оправданным и эффективным. Более целесообразным является использование фитокомпозиций, способных оказывать комплексное воздействие на это заболевание.

Предпосылками для этого является использование в научной и народной медицине ряда лекарственных растений. Так, например, известно, что экстракт солодкового корня оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, кортикоподобное действие, а экстракт листьев шалфея применяется как противомикробное средство. Однако комплексных лекарственных препаратов на базе этих лекарственных растений на фармацевтическом рынке нет. Создание таких лекарственных препаратов, содержащих солодкового корня экстракт сухой и шалфея лекарственного листьев экстракт густой, позволило бы расширить ассортимент лекарственных средств для лечения атопического дерматита, т.к. они могут обеспечить комплексное воздействие на патологический процесс при минимальных побочных эффектах и отсутствии раздражающего действия.

Наиболее приемлемой лекарственной формой для лечения кожных заболеваний являются мази. Кроме того, на наш взгляд, эффективным может быть лечение с помощью бальнеопроцедур, а именно фитованн, содержащих те же компоненты.

Внедрение мазей с фитокомпозицией или ванн сдерживается отсутствием технологии, а методики бальнеологии с фитованнами требуют совершенно нового решения.

Поэтому разработка мази с фитокомпозицией солодкового корня экстракта сухого и шалфея лекарственного листьев экстракта густого, а также разработка состава гранул для приготовления фитованн при лечении атопического дерматита является актуальной задачей фармацевтической технологии.

Цель и задачи исследования. Целью диссертационного исследования явилась разработка состава, технологии наружных лекарственных препаратов - мази и гранул, содержащих солодкового корня экстракт сухой и шалфея лекарственного листьев экстракт густой, предназначенных для лечения и профилактики атопического дерматита. Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

• на основе биофармацевтических и реологических исследований провести выбор вспомогательных компонентов для разработки оптимального состава мази и гранул;

• предложить и обосновать наиболее рациональные технологические схемы для разработанных лекарственных препаратов;

• разработать нормы качества для мази и гранул;

• изучить стабильность предложенных лекарственных препаратов;

• выполнить фармакологические и микробиологические исследования;

• разработать проекты НД для предложенных лекарственных препаратов (ТУ и ТИ).

Научная новизна работы заключается в том, что на основе биофармацевтических и реологических исследований обоснован состав и технология лекарственных препаратов, предназначенных для лечения и профилактики атопического дерматита, содержащих экстракты шалфея и солодки.

Для решения вопроса совместимости гидрофильных и гидрофобных ингредиентов растительных экстрактов нами разработан новый состав мазевой основы. Обоснован состав гранул, включающий экстракты солодки и шалфея и позволяющий получить фитованны для бальнеолечения атопического дерматита.

Проведена сравнительная оценка мазевых основ по степени однородности, а также мазей на их основе. По степени однородности мази установлено, что комбинированная основа позволяет получить мазь, удовлетворяющую требованиям разработанной НД.

Проведенные реологические исследования полученной мази показали ее технологичность при производстве, возможность использования в качестве упаковки тубы, а также легкость нанесения на кожу. На основании проведенных исследований были разработаны технологические схемы для мази и гранул, включающие ряд особенностей: условия сушки гранул и режим гранулирования; установлены валидационные характеристики для основных технологических этапов производства мази. Разработаны нормы качества для мази и гранул, проведены их фармакологические исследования, показавшие выраженную противовоспалительную и антимикробную активность лекарственных препаратов и отсутствие их раздражающего действия.

Практическая значимость исследований определяется тем, что разработана технология мази и гранул, методики стандартизации, установлены сроки хранения. Показана перспективность для лечения и профилактики распространенного хронического дерматологического заболевания - атопического дерматита, а также для применения гранул в бальнеологии в условиях курорта. Разработанная мазь внедряется в производство под условным названием «Дермасол», а гранулы -«Сальвисол».

Внедрение результатов исследований в практику.

Составлены и утверждены в рамках фармацевтического производства:

- Технические условия (ТУ) на мазь «Дермасол» от (ООО «МедЛинФарм» г. Москва); Технологическая инструкция (ТИ) на мазь «Дермасол» (ООО «МедЛинФарм» г. Москва); акт технологической апробации производства мази «Дермасол» (ООО «МедЛинФарм» г.Москва от 18.10.2010 г.); ТУ на гранулы «Сальвисол» от (ООО «МедЛинФарм» г. Москва); ТИ на гранулы «Сальвисол» от (ООО «МедЛинФарм» г. Москва); акт технологической апробации производства гранул «Сальвисол» (ООО «МедЛинФарм» г. Москва от 15.11.2010 г.).

Апробация и публикация результатов исследования. Результаты диссертационной работы доложены на 64-ой региональной научно-практической конференции по фармакологии, фармации и подготовке кадров (г.Пятигорск, 2009 год), на 65-ой региональной научно-практической конференции по фармакологии, фармации и подготовке кадров (г.Пятигорск, 2010 год); межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы фармации» (Владикавказ 2010 г.).

По материалам диссертационной работы опубликовано 10 работ, из которых 6 работ в изданиях рекомендуемых ВАК.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры технологии лекарств ГОУ ВПО «Пятигорской государственной фармацевтической академии Росздрава» (№ государственной регистрации 01.20.0215436).

Основные положения, выносимые на защиту:

- обоснование состава мази и гранул, содержащих фитокомпозиции, для лечения атопического дерматита;

- разработанные технологические схемы производства мази и гранул;

- данные биофармацевтических исследований мазей in vitro;

- результаты разработки норм качества для предложенных лекарственных препаратов;

- данные микробиологических и фармакологических исследований.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 139 страницах машинописного текста, содержит 38 таблиц, 17 рисунков, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), второй главы, посвященной материалам и методам исследований, 3-х глав, содержащих результаты собственных исследований, общих выводов, списка литературы и приложений. Список литературы включает 177 источников, в том числе 28 -иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Технология получения лекарств», Тигиева, Зарина Батрадзовна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ:

1. Впервые разработаны лекарственные препараты с целью лечения и профилактики атопического дерматита, содержащие экстракты солодки и шалфея: мазь на комбинированной основе и гранулы для приготовления ванн.

2. В результате комплексных биофармацевтических, физико-химических, технологических исследований установлен состав мази, определена концентрация основных действующих компонентов: солодкового корня экстракта сухого - 2% и шалфея лекарственного листьев экстракта густого - 1% и выбрана оптимальная композиция основы носителя ПЭО 400- 15%, вазелина - 26%, парафина - 5%, спирта цетилового - 10%, твина 80 - 5,0%, консервантов (нипагин-нипазол 2:1) - 0,3, воды очищенной до 100,0.

3. Определены реологические характеристики основы и мази. Установлено, что мазь представляет собой структурированную систему, обладающую выраженными тиксотропными свойствами, достаточной стабильностью и технологичностью.

4. Разработана технология мази в производственных условиях. Составлена технологическая схема получения мази, позволяющая достичь максимальной степени однородности; установлены основные валидационные характеристики технологического процесса.

5. Установлены нормы качества мази: внешний вид, водородный показатель, термическая стабильность, подлинность и микробиологическая чистота. На основании результатов хранения определен срок годности мази, составляющий 24 месяца.

6. Изучена зависимость влияния вспомогательных веществ на качество гранул солодкового корня экстракта сухого и шалфея лекарственного листьев экстракта густого, где наполнителем является морская соль, а увлажнителем - 5 % раствор коллидона К-25. Показано, что оптимальная остаточная влажность - 2%. Разработана технологическая схема производства гранул солодкового корня экстракта сухого и шалфея лекарственного листьев экстракта густого.

7. Оценено качество гранул по распадаемости - не более 5 минут, по прочности на истирание - 99,6%.

8. В опытах на животных установлена противовоспалительная активность мази и гранул. В опытах in vitro показано, что разработанные мазь и гранулы обладают антимикробным действием.

9. Разработаны ТУ, ТИ на мазь «Дермасол» и ТУ, ТИ на гранулы «Сальвисол», и даны рекомендации для комплексного использования при лечении атопического дерматита.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Тигиева, Зарина Батрадзовна, 2011 год

1. А. с. 269580 ЧСФР, МКИ А61 К35/78 Prostriedok na desinfekciu dutiny ustnej a hrdla a sposob jeho pripravy / P. Cupka et al.. (ЧСФР) - № 3073 -88; заявлено 05.05.88; опубл. 29.01.91. - 3 с. // РЖ 19. Химия: Свод. т. / ВИНИТИ. - 1999 - №5. - 37 с.

2. Адаскевич, В.П. Наружная кортикостероидная терапия дерматозов / В.П. Адаскевич // Рецепт.- 2006. №3(47). - С. 67-71.

3. Айзикович, Л.А. Атопический дерматит: современные средства и методы лечения / Л.А. Айзикович // Новая аптека,- 2009.- №4.- С. 14-18.

4. Акопов, И.Э. Важнейшие отечественные растения и их применение: справочник / И.Э. Акопов Ташкент: Медицина, 1990. - 444 с.

5. Альбанова, В. Наружное лечение атопического дерматита / В. Альбанова // Врач.- 2006. №4. - С. 76-77.

6. Антшшкробш регоЬини з шавлп лжарсыон / H.A. Дербенцева и др. // Микробиол. журн. 1959. - Т. 21, №6. - С. 43 -47.

7. Андрианов, Е.И. Методы определения структурно-механических характеристик порошкообразных материалов / Е.И. Андрианов М.: Химия, 1982.-255 с.

8. Антимикробная активность экстрактов из корней растений рода Salvia L./ С.А. Вичканова и др. // Раст. ресурсы. 1974. - Т. 10, вып. 3. - С. 389-394.

9. Атопичекий дерматит Электронный ресурс. 2009. - Режим доступа: http: // diagnos.ru/diseases/cutis/allerdermatit.

10. Атопический дерматит и психические расстройства: психосоматические соотношения / А.И. Львов и др. // Леч. врач.-2009.- №10.- С. 9-14.

11. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький.- М.: Медицина, 1963.-152с.

12. Биндюк, M.А. Разработка технологии, стандартизация экстракта и мази из листьев лопуха большого: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.01 / М.А. Биндюк Пермь, 2009,- 24 с.

13. Буданова И.С. Как бороться с атопическим дерматитом / И.С. Буданова // Новая аптека. Аптеч. ассортимент.- 2010.- №4,- С. 17-19.

14. Валидация фармакопейных методов (проект общей фармакопейной статьи / А.П. Арзамасцев и др. // Ведомости науч. центра экспертизы и гос. контроля лек. средств.- 2001.- №1.- С. 28-29.

15. Вершинина, C.B. Атопический дерматит: новые подходы к фармакотерапии /C.B. Вершинина // Новая аптека. Аптеч. ассортимент 2009.- №11.- С.128-130.

16. Винницкая Е.В. Гепатопротекторы: рациональное применение при алкогольной болезни печени / Е.В. Винницкая // Фарматека.- 2008.-№2(156).- С. 41-45.

17. Вичканова, С.А.Изучение антимикробной и противовоспалительной активности препаратов из солодки голой / С.А. Вичканова, М.А. Рубинчик, Л.В. Горюнова // Труды первого всесоюзного съезда фармацевтов. 14-19 сент.1970 г. Пятигорск, 1970.- С. 538-544.

18. Войткевич, С. А. Особенности структуры некоторых душистых веществ, способных оказывать физиологическое воздействие на человека / С.А. Войткевич // Косметика и медицина. 2000. - №2. - С. 39-47.

19. Войткевич, С.А. Эфирные масла для парфюмерии и ароматерапии / С.А. Войткевич М.: Пищ. пром-сть, 1999. - 282 с.

20. Воробьев, Б.Л. Травник. Сборник рецептов народной медицины / Б.Л. Воробьев-М.: Медицина, 1997.-392 с.

21. Гитун, Т.Г. Атопический дерматит: современный взгляд на проблему / Т.Г. Гитун // Аптеч. бизнес.- 2010,- №7.- С. 28-30.

22. Глабранин новый флаванон Glycyrrhiza glabra/ Н.Ш. Каттаев и др. // Химия природ.соединений. - 1972. - № 6. - С. 805 - 806.

23. Гладышев, B.B. Изучение влияния состава носителей мазевых лекарственных форм на их реологические свойства / В.В. Гладышев // Актуальные вопросы медицины и биологии. — Днепропетровск, 1997. -С.359-363.

24. Глицирретовая кислота (обзор) / Г.А. Толстикова и др. // Хим.-фармац.журн.- 1989,- Т.32, №8.- С. 5-14.

25. Глицирризиновая кислота / Г.А. Толстиков и др. // Биорг. химия. — 1997.- Т.27,№9.-С. 691-709.

26. Гомеопатия в клинической дерматологии / А .Я. Катин и др..- М.: Мед. лит., 2002.- 240 с.

27. Гомеопатия и хронические дерматозы / А.Х. Халед и др. // Леч. врач.-2010.-№5.-С. 15-20.

28. Государственная фармакопея РФ: в 2 ч.- 12-е изд.- М.: Науч. центр эксп. средств мед. применения, 2007.- Ч. 1.- 704с.

29. Государственная фармакопея РФ: в 2 ч.- 12-е изд.- М.: Науч. центр эксп. средств мед. применения, 2009.- Ч. 2.- 805с.

30. Государственная фармакопея СССР/ МЗ СССР.-11-е изд. М.: Медицина, 1987.- Вып.1,2.

31. Гриневич, М.А. Информационный поиск перспективных лекарственных растений (Опыт изучения традиционной медицины стран Восточной Азии с помощью ЭВМ) / М.А. Гриневич Л.: Наука. 1990.- С. 140.

32. Гришина, В. Атопический дерматит отличный от других / В. Гришина// Фармац. обозрение.- 2008.- №5(78).- С.50-53.

33. Груздева Е.А. Знакомая незнакомка солодка / Е.А. Груздева // Новая аптека. Аптеч. ассортимент.- 2008.- №1.- С. 38-39.

34. Губанов, И.А. Лекарственные растения: справочник / И.А. Губанов -М.: Изд-во МГУ, 1993. 272 с.

35. Дубинская, A.M. Механохимия лекарственных веществ (обзор) / A.M. Дубинская // Хим.-фармац. журн,- 1989. № 6. - С. 755-764.

36. Дубровин, И.И. Целебный шалфей / И.И. Дубровин М.: Яуза; ЭКСМО-Пресс, 2000. - 128 с.

37. Евдокимова, О.В. Препараты растительного происхождения, используемые в дерматологии / О.В. Евдокимова // Новая аптека. Аптеч. ассортимент 2006.- №7.- С.40-41.

38. Жаров С.Н. Применение глицирризиновой кислоты в терапии больных хроническим гепатитом / С.Н. Жаров // Фарматека.- 2006.- №1 (116).-с. 72-74.

39. Заявка 1002521 ФРГ, МПК А61 К7/32, А61 К7/48 Vervendung von Salbeiextrakten als Deodorantien / Reinhard M., Geissler J. (ФРГ). -№ 98121938.9; заявлено 19.11.98; опубл. 24.05.00. 3 с. // РЖ 04. Биология: Свод. т. / ВИНИТИ. - 2000 - №11. - 45 с.

40. Изучение осмотической активности новой мази на основе дуба коры экстракта густого / М.В. Будняк и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр.-Пятигорск, 2010.- Вып. 63.- С. 172-173.

41. Использование солодки в мировой практике (Обзор патентных источников) / А.С. Аммосов и др. // Хим.-фармац. пр-во: обзорн. информ. М., 1992. - Вып. 1. - 68 с.

42. Исследование возможностей использования фитопрепаратов и бальнеологических факторов в санаторно-курортной практике /

43. Э.Ф. Степанова и др. // Всерос. съезд фармац. работников (2; 2005; Сочи): сб. материалов.- Сочи, 2005.- С. 141-142.

44. Караулов, A.B. Атопический дерматит: характеристика и средства для лечения / A.B. Караулов // Новая аптека. Аптеч. ассортимент.- 2008.-№5.-С. 11-15.

45. Катин, А.Я. Гомеопатия в клинической дерматологии / А.Я. Катин -М.: Мед. лит., 2002.- 240 с.

46. Кисилева, Г.С. Биофармацевтические методы оценки in vitro качества лекарственных форм/ Г.С. Кисилева // Решение актуальных задач фармации на современном этапе: тез. докл. науч. конф.посвященной 50-летию НИИ Фармации.- М., 1994.- С.118.

47. Комплекс фитопрепаратов люцерны посевной перспективное сырье в производстве косметических средств / O.E. Долгих и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр.- Пятигорск, 2009.- Вып. 64.- С. 151-152. I

48. Корсун, В.Ф. Фитотерапия псориаза 30-летний опыт / В.Ф. Корсун, Е.В. Никулина, М.М. Левин // Человек и лекарство: тез. докл. 6 Рос. нац. конгр. 19 - 23 апр. 1999 г. - М., 1999. - С. 307.

49. Крылов Ю.Ф. Биологический контроль безопасности лекарственных средств / Ю.Ф. Крылов, Г.Я. Кивман М.: Наука, 1985.- 143с.

50. Кункуров, Н.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита / Н.В. Кункуров // Вест, дерматологии и венерологии. 1999. - №3. -С. 14-17.

51. Курочкин, Е.И. Лекарственные растения / Е.И. Курочкин Самара: Парус, 1998.-384 с.

52. Лагерь, A.A. Целебные растения / A.A. Лагерь Минск: Парадокс, 1998.-384 с.

53. Лекарственные препараты в России: справочник ВИДАЛЬ. -М.: АстраФармСервис, 1999. 1520 с.

54. Лекарственные растения в лечении разных форм туберкулеза / Н.В. Казаринова и др. // Раст. ресурсы. 2000. - Т. 36, вып.1. - С.92-106.

55. Литвиненко, В.И. Природные флавоноиды / В.И. Литвиненко -Харьков: ГНЦЛС, 1995. 56 с.

56. Львов, А. Атопический дерматит / А. Львов // Врач.- 2003.- №11.-С.24-28.

57. Марьясис, Е.Д. Курортное лечение кожных болезней / Е.Д. Марьясис.-М.: Медицина, 1981.- 200 с.

58. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский. 13-е изд. перераб. и доп.- М: Медицина, 1993. - 2 т.

59. Мезенова, Т.Д. Гиполипидемическое действие экстракта корня солодки / Т.Д. Мезенова // Хим.-фармац. журн.- 1983.- №4.- С. 432-435.

60. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств // Ведомости фармакол. ком.- 1998.- №1.-С. 27-32.

61. Методические рекомендации Фармакологического Комитета МЗ СССР.- М.: Медицина, 1983.- 30с.

62. Микробиологическое исследование эфирномасличных растений семейства яснотковых / B.C. Доля и др. // Человек и его здоровье -1999.-№2.-С. 240-243.

63. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия: учеб. для етуд. фармац. вузов / Д.А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П. Яковлев. 4-е изд., перераб. и доп. -М.: Медицина, 2002. - 654 с.

64. Наружные кортикостероиды в терапии аллергодерматозов / Ю.С. Бутов и др. // Рецепт 2005. - Приложение. - С. 2-8.

65. Нетрадиционная медицина. Природные и нетрадиционные методы лечения: практич. руководство; пер. с нем. — М.: ТЕРРА-Кн. клуб, 1998. -700 с.

66. Новик, Г.А. Атопический дерматит у детей / Г.А. Новик // Леч. врач.-2009.- №4.- С.6-12.

67. Новые возможности диагностики аллергического контактного дерматита / Л.В. Лусс и др. // Рос. аллергологии, журнал.- 2008.- №2.-С. 21-24.

68. Носаль, М.А. Лекарственные растения в народной медицине / Носаль М.А., Носаль И.М. М.: Внешиберика, 1991. - 256 с.

69. Обухов, А.Н. Лекарственные растения, сырье и препараты / А.Н. Обухов Краснодар: Кн. изд-во, 1962. - 262 с.

70. Определение дитерпеновых кислот в сырье и препаратах шалфея лекарственного / И.Н. Зилфикаров и др. // Фармация.- 2007.- №2.-С. 7-9.

71. Определение концентрации сальвина в лечебных растворах при помощи УФ спектров / Н.А. Дербенцева и др. // Микробиол. журн. -1978. Т. 40, №4. - С. 497 - 499.

72. Осипов, С.Е. Краткий справочник по применению лекарственных растений в терапевтической практике / С.Е. Осипов Махачкала: Дагкнигоиздат, 1990.- 108 с.

73. Основные направления исследований лекарственных растений на современном этапе / И.А.Самылина и др. //Современные аспекты изучения лекарственных растений: Научные труды, Т.34,- М., 1995.-С.3-6.

74. Палов, М. Энциклопедия лекарственных растений: пер. с нем. / М. Палов.- М.: Мир, 1998. 467 с.

75. Пат. 2089178 РФ, МКИ А61 К9/06, 35/78 Мазь Белова для лечения химических, термических ожогов и отморожений Электронный ресурс. / Белов С.Н. (РФ). № 95108622/14; заявлено 26.5.95; опубл. 10.9.97. - 12 с. - Режим доступа: www.fips.ru.- Загл. с экрана

76. Пат. 2092169 РФ, А61 КЗ 5/78 Местное противовоспалительное средство «Сальвинол» Электронный ресурс. / Свистунова Р.П. (РФ). -№5059245/14; заявлено 20.08.92; опубл. 10.10.97. 3 е.- Режим доступа: www.fips.ru.- Загл. с экрана.

77. Пат. 5209870 США, МКИ А61 К35/28. Stable alkaline Labiatae antioxidant extracts Электронный ресурс. / Todd P. H., Kalamazoo H.

78. США) -№ 554016; заявлено 17.07.90; опубл. 11.05.93.- 10 е.- Режим доступа: www.fips.ru — Загл. с экрана.

79. Патологическая физиология Учеб. для студ. мед. вузов. / H.H. Зайко [и др.]. Киев : «Логос», 1996. - 647 с.

80. Пашинян, А.Г. Фармакотерапия дерматитов / А.Г. Пашинян // Рос. аптеки 2006. - №8. - С. 28-30.

81. Пенные лекарственные формы с препаратами корня солодки / Л.Е. Старокожко и др. // Фармация.- 1992.- Т. 12, №5.- С. 60-61.

82. Перспективы рынка дерматологических препаратов / Ю.И. Зеликсон и др. // Новая аптека. Эффективное управление 2007. - №4. - С. 7778.

83. Перспективы создания новых противовирусных препаратов на основе глицирризиновой кислоты и ее производных (обзор) / Л.А. ¿Балтина и др. // Хим.- фармац. журн.- 2009.- Т.43, №10,- С. 3-12.

84. Перцев, И.М. Осмотическая активность лекарственных гелей для лечения воспалительных процессов / И.М. Перцев // Сб. научн. тр. ВНИИФ.- М., 1996. Т.24. - С. 94-98.

85. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии': задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов— М.: РАМН, 2000.-51с.

86. Поиск природных антиоксидантов среди представителей флоры Грузии / Шашиашвили Н.В. и др. // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: материалы 2 Междунар. съезда.- Спб, 1998. С. 147 - 148.

87. Полимеры медицинского назначения: пер. с япон. / под ред. Сэноо Манабу.-М.: Медицина, 1981.-С. 155-157.

88. Полуденный, Л.В. Эфирномасличные и лекарственные растения / Полуденный Л.В., Сотник В.Ф., Хлапцев Е.Е. М.: Колос, 1979. -288 с.

89. Правила доклинической активности безопасности фармакологических средств. Рук.норм.док. 64-426-91.- М.: Медицина, 1992.- 52с.

90. Препараты из лекарственных растений как средства дополнительной терапии в экспериментальной онкологии / Т.Г. Разина и др. // Эксперим. и клинич. фармакология.- 2000.- Т.63, №5.- С. 59-61.

91. Применение современных методов анализа для оценки качества мягких лекарственных форм / Е.Д. Астраханова и др. //Фармация.-1993.-№6.-С. 55-60.

92. Принципы создания лекарственных препаратов стимуляторов кроветворения природного происхождения / Б.Д. Гольдберг и др. // Эксперим. и клинич. фармакология.- 1995.- Т.58, №1.- С. 3-7.

93. Противовирусные свойства сбора лекарственных трав "Фитогор" / Н.И. Павлова и др. // Практ. фитотерапия. 2000. - №1. - С. 3 - 9.

94. Противогерпетические свойства лектинсодержащего сбора фитогор / В.М. Римша и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 6 Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 1999 г. М., 1999. - С. 328.

95. Псориаз, атопический дерматит и циклоспорин А / Н.Г. Кочергин и и др. // Клинич. фармакология и терапия.- 2007.- №16(4).- С. 7982.

96. Разработка технологии экстракта шалфея жидкого / Е.В. Стоянова и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (51; 1996; Пятигорск): материалы. Пятигорск, 1996.-С. 49-50.

97. Ранозаживляющая активность геля солодки / П.С. Зориков и др. // Фармация.- 2006,- №1.- С. 43-45.

98. Ревякина, В.А. Атопический дерматит у детей. От понимания проблемы до успешного лечения / В.А. Ревякина // Аптеч. бизнес.-2006.-№2.-С. 21-26.

99. Резцова, Е.М. Атопический дерматит болезнь многогранная / Е.М. Резцова//Рос. аптеки,- 2008.-№16.- С. 38- 41.

100. PJIC Энциклопедия лекарств / под ред. Ю.Ф. Крылова.- Изд. 7-е, перераб. и доп. - М.: РСЛ - 2000, 2000. - 1520 с.

101. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармацевтических веществ / под ред. В.П.Фисенко.-2000.-С. 18-22.

102. Румянцева, Е.Е. Атопический дерматит под контролем / Е.Е. Румянцева // Новая аптека. Аптеч. ассортимент.- 2009.- №12.-С. 22-24. ' ;/

103. Румянцева, Е.Е. Зудящие дерматозы / Е.Е. Румянцева // Новая аптека. Аптеч. ассортимент 2009.- №9.- С.46-48.

104. Сапронова, H.H. Лекарственные растения: дерматотропные препараты / H.H. Сапронова // Новая аптека. Аптеч. ассортимент -2008.- №7.- С. 72-76.

105. Семенов, Н.И. Лечение больных с заболеваниями кожи на Пятигорском курорте / Н.И. Семенов Ставрополь: Кн. Изд-во, 1955.70 с.

106. Сергеев, Ю.В. Атопический дерматит (руководство для врачей) / Ю.В. Сергеев М: Медицина для всех, 2002,- 183с.

107. Синтез новых гетеро- и карбоциклических ароматических амидов глицирризиновой кислоты потенциальных анти-ВИЧ агентов / P.M. Кондратенко и др. // Хим.-фармац. журн.- 2009.- Т.43, №7.-С. 11-15.

108. Смирнова, Г. Атопический дерматит отличный от других / Г. Смирнова// Фармац. обозрение- 2008.- №5.- С.50-53.

109. Создание лекарственный форм с контролируемой скоростью выделения лекарственного препарата на основе эфиров целлюлозы/

110. B.И. Павлов и др. // Химия, технология и применение целлюлозы и ее производных: тез. докл. Всесоюз. науч.-техн. конф.; Суздаль, 1990 г. -Черкассы, 1990.-С. 144-146.

111. Создание многокомпонентной мази с полиненасыщенными жирными кислотами, обладающими местноанестезирующей активностью / И.В. Кутузова и др. // Фармация. 1990. - Т.38, №3.1. C. 24-27.

112. Солодка или лакричник / И.И. Гром и др. // Дары природы.- М.: Медицина, 1968.- С. 57-59.

113. Солодка (обзор) / А.И. Бондарев и др. // Хим.-фармац. журн. -1995. -№10.-С. 33-39.

114. Соснина, О.Б. Атопический дерматит у младенцев / О.Б. Соснина// Новая аптека. Аптеч. ассортимент 2009.- №7.- С.23-27.

115. Сравнительное изучение антибактериального действия различных экстрактов из шалфея лекарственного / B.C. Череватый и др.//Раст. ресурсы.- 1980.-Т. 16, вып. 1. С. 137-139.

116. Стабилизация аэросилом некоторых лекарственных смесей / М.Л. Езерский и др. // Фармация. 1980. - Т. 29, № 3. - С. 21-24.

117. Степанова, Е.В. Аллергический контактный дерматит: основные подходы к диагностике, лечению и профилактике / Е.В. Степанова // Леч. врач.- 2009.- №10.- С. 15-19.

118. Сур, C.B. Газохроматографическое определение камфоры и 1,8-цинеола в растительном сырье и настоях шалфея / C.B. Сур // Хим.-фармац. журн. 1991 - Т. 25, №4. - С. 58 - 60.

119. Тенцова, А.И. Современные аспекты исследования и производства мазей / А.И. Тенцова, В.М. Грецкий М.: Медицина. 1980.- 192 с.

120. Технология и стандартизация лекарств. Сб. научн. тр./ Под ред.

121. B.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. Харьков: РИРЕГ, 1996. - С.237-315.

122. Технология мазей, содержащих фенкарол и исследование их реологических свойств / Г.П. Грядунова и др. // Фармация. 1989. -Т.39, №4. - С. 15-18.

123. Трибунская, Е. Пенные и солевые ванны курорте дома / Е. Трибунская // Аптеч. бизнес - 2009. - №8. - С. 42-45.

124. Тринус, Ф.П. Нестероидные противовоспалительные средства7 Ф.П. Тринус, H.A. Мохорт, Б.М. Клебанов. Киев: Здоровья, 1975. -240 с.

125. Тропинина, О.В. Атопический дерматит: узнать врага в лицо / О.В. Тропинина // Новая аптека. Аптеч. ассортимент- 2009.- №10(1).1. C.36-38.

126. Турищев, С.Н. Практика лечения растениями: кр. справочник / С.Н. Турищев М.: Фармединфо, 1993. - 104 с.

127. Турова, А.Д. Лекарственные растения СССР и Вьетнама / Турова А.Д., Сапожникова Э.Н., Вьен Дьюн Ли. М.: Медицина, 1987. - 464 с.

128. Фармакологические и терапевтические свойства препаратов солодки (обзор) / Г.В. Оболенцева и др. // Хим.-фармац. журн,- 1989.-Т.ЗЗ, №8.- С. 24-31.

129. Фенольные соединения родов/ A.C. Амосов и др. // Раст. ресурсы . 1995. - Т.31, вып. 3. - С. 116-145.

130. Фитотерапия при аллергодерматозах / T.JI. Киселева и др. // Рос. аптеки 2006. - №8. - С. 30-32.

131. Флока, Е.И. Об условиях хранения шалфейного экстракта / Флока Е.И., Леононов Г.Б. Кишенев, 1959.- 258с.

132. Хаджиева З.Д. Разработка и изучение пенных лекарственных форм препаратов солодки бальнеологического назначения.: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.01 / З.Д. Хаджиева Пятигорск, 1995.- 23 с.

133. Харкевич, Д. А. Фармакология: учебник для мед.вузов / Д.А.Харкевич- 5-е изд.- М.: Медицина, 1986 543с.

134. Химический состав и технология комплексной переработки солодки / В.И. Литвиненко и др. // Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР: материалы науч. сообщ. 3 Симпоз. -Ашхабад: изд-во АН ТССР, 1988. С. 110-112.

135. Химический состав и технология комплексной переработки солодки/ В.И. Литвиненко и др. // Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР: материалы науч. сообщ. 3 Симпоз. -Ашхабад: изд-во АН ТССР, 1988. С. 110-112.

136. Химическое исследование промышленных видов солодки / В.И. Литвиненко и др. // Вопросы изучения и использования солодки в СССР. М.; Л.: Наука, 1996. - С. 145-153.

137. Чхве, Т. Лекарственные растения: пер. с корейск. / Чхве Т. -М.: Медицина, 1987. 608 с.

138. Шамрук, С.Г. Лекарственные растения. Сбор, заготовка, применение: справочник / С.Г. Шамрук Минск: Ураджай, 1988. -278 с.

139. Школа фармаколога: атопический дерматит / Р.И. Ягудина и др. // Рос. аптеки.- 2010,- №15 (173).- С. 28-34.

140. Шрамм, Г. Основы практической реологии и реометрии: пер. с англ. / Г. Шрамм. М.: КолосС, 2003. - 312 с.

141. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения / под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. СПб.: Спец. Лит., 1999. - 407 с.

142. Analysis of growth of granules in a fluidized led granulator / L.S. Wan et al. // Pharma Sciences. 1992. - Vol. 5, № 2. - P. 381-385.

143. Brieskom C.H. Triterpenoids, physiologic function and theurapeutical application / C.H. Brieskorn // Pharm. Unsever Zeit. 1987. - Vol.16, № 6. -P. 161-180.

144. Caractéristiques de compression et comprimabilite de poudres de polymeres a usage pharmaceutique /A.F. Rime et al. // Pharma Sciences. -1993. Vol. 2., № 3. - P. 109-129.

145. Compactibility of binary mixtures of pharmaceutical./ C.K. Susanna et al. // Eur. J. Pharm, and Biopharm. 1995. - Vol. 41, № 5. P. 309-314. (

146. Comparative study of traditional extracts with super critical fluid ones of some Lamiaceae species growing in temperate belt / I. Mothe et al. // J. Toxicol. Toxin Rev. 1995. - Vol. 14, № 2. - P. 254.

147. Comparison of conventional and ultrasonically assisted extractions of pharmaceutically active compounds from Salvia officinalis / M. Solisova et al. // Ultrason Sonochem. 1997. - Vol.4, №2.- P. 131 - 134.

148. Controlled release salbutamol sulphate molded tablets using endragit retard / F. Hashem et al. // Drug. Der and Pharm. 1990. - Vol. 16, № 3. -P. 541-549.

149. Effect of binder characteristics on the strength of agglomerates prepared by the wet method/ N. Eijiro et al. // Chem. and Pharm. Bull. -1993. -№ 11,-P. 728-729.

150. Effects of essential oil formulations on Ceratitis capitata Wied. (Dipt., Tephritidae) adult flies / G. Sanna-Passino et al. // J. of Applied Entomology.- 1999.-Vol. 123, №3,-P. 145- 149.

151. Extrusion/ spheronisation et comprimabilite du grain/ Duru C. et al. // Pharma Sciences. 1993. - Vol. 2, № 3. - P. 136-141.

152. Extrusion/ spheronisation influence de la teneur en cellulose microcristalline sur les propriétés physiqnes et la lyodisponibilite de spheroides a base de theophylline/ Rahman L. et al. // Pharma Sciences. — 1991.-Vol. 5, № 1. P. 294-299.

153. Glycyrrhetic and leucocytes and prostaglandins / F.Capasso et al. // J. Pharmacy and Pharmacology. 1983. - Vol.35, № 5. - P.332-335.

154. Glycyrrhiza glabra L. Composition. Uses and analysis / G.R. Fenwick et al. // Food chemisti. - 1990. - № 38. - P. 119-123, 143.

155. Granule growth kinetics and attrition of granules made of different materials in a fluidized bed granulator / L. Juslin et al. // Pharma Sciences. 1996. - Vol. 5, № 6. - P. 321-327.

156. Growth of enteropathogenic and spoilage bacterial in sage-containing broth and foods / L.A. Shelef et al. // J. FOOD-SCI. 1984. - Vol. 49, №3. -P. 737-740.

157. Inhibitory effects of some spice essential oils on Aspergillus ocharaceus NRRL 3174 growt and ochratoxin A production / M. Z. Basilico et al. // Letters in Applied Microbiology. 1999. - Vol. 29, №4. - P. 238 -241.

158. Micromeritics of Granular Pharmaceuticall Solids 1. Physical properties of particles prepared by Five different granulation methods / D.L. Fonner et al. // J. Pharm. Sei. 1966. - Vol. 55, № 2. - P. 181-186.

159. Neolicuroside, a new chalcone glicoside from the roots of Glyeyrrhiza glabra / H. Milting et al. // Arch. Pharm. 1989. - Vol.322, № 3. - P.141-143.

160. Pelletization by controlled wet granulation by controlled wet granulation in a high-shear mixer / P. Holm et al. // S.T.P. Pharma Sciences. 1993. - Vol. 4, № 3. - P. 286-293.

161. Phenolic constituens of Glyeyrrhiza uraltnsis / Fukai T. et al. // Heterocycles. 1989. - Vol.29, №7. - P.2309-2313.

162. Rajka, G. Essential Aspects of Dermatitis /G. Rajka. Berlin, 1989.257 p.

163. Ring, J. Neurodermatitis. Expertise zur gesundheitlichen Versorgung mit atopischem Ekzem / Ring, J. Landsderg; Ecomed, 1998. - 222 p.

164. Santos-Gomes, P.S. Organ and seasondependent variation in the essential oil composition of Salvia officinalis L. cultivated at two different sites / P.S. Santos-Gomes, M. Fernandes-Ferreira // J. Agric Food Chem. -2001. Vol. 49, №6. - P. 2908 - 2916.

165. Size distributions and kinetic relationships in the nuclei region of wet pelletization / P.C. Kapur et al. // Process Design Develop. 1966. - № 5. -P. 5-10.

166. Takelova, D. Salvia officinalis L. cv. Krajovä. IV. Zmeny v obsahu a kvalite eterickeho oleja v priebehu susenia a skladovania / D. Takelova // Farm. Obz. 1993. -Vol. 62, №8.-P. 359-369.

167. Topical anti-inflammatory activity of salvia officinalis L. leaves: the relevance of ursolic acid / D. Baricevic et al. // J.Ethnopharmacol. 2001. -Vol. 75, №2-3.-P. 125- 132.