Теоретическое обоснование и экспериментальное исследование пенных терапевтических систем для применения в медицинской и бальнеологической практике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, доктор фармацевтических наук Хаджиева, Захра Джамалеевна

• Хаджиева, Захра Джамалеевна
• доктор фармацевтических наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Хаджиева, Захра Джамалеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ТЕОРИИ ПЕНО-ОБРАЗОВАНИЯ И ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЕЕ ПРИМЕНЕНИЯ В МЕДИЦИНЕ И БАЛЬНЕОЛОГИИ.

1.1 Аспекты использования пенных систем в отраслях народного хозяйства.

1.2 Пенные дисперсные системы, применяемые в бальнеологии.

1.3. Пенные дисперсные системы для интрагастрального применения.

1.4 Пенные дисперсные системы с длительными сроками хранения.

1.5 Теоретические аспекты процессов пенообразования.

1.6 Методы изучения пенообразующей способности поверхностно-активных веществ и критерии оценки качества пен.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Объекты исследования.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Физико-химические методы исследования.

2.2.2 Технологические методы исследования.

2.2.3 Физико-химические методы оценки качества пен.

ГЛАВА 3 ФОРМИРОВАНИЕ МЕТОДОЛОГИИ РАЗРАБОТКИ И ОЦЕНКИ ПЕННЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СИСТЕМ.

3.1 Обоснование и разработка концепции пенных дисперсных систем медицинского и бальнеологического назначения.

3.1.1 Характеристика пенных систем как лекарственной формы

3.1.2 Обоснование и выбор термина для обозначения класса пенных лекарственных форм.

3.1.3 Концепция понятия пенных терапевтических систем

3.2 Систематизация пен лечебно-профилактического действия.

3.2.1 Изучение существующих подходов к систематизации пенных масс.

3.3 Методические подходы к оценке качества пенных терапевтических систем.

3.3.1 Взаимосвязь между факторами, влияющими на формирование пенной системы, и ее качественными характеристиками.

3.3.2 Выбор параметров и показателей оценки качества пенных терапевтических систем.

3.4 Методология создания пенных терапевтических систем и оценка их качества.

ГЛАВА 4 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ И ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ОБЛАСТИ СОЗДАНИЯ ИН-ТРАГАСТРАЛЬНЫХ ПЕННЫХ ФИТОКОКТЕЙЛЕЙ.

4.1 Обоснование модели создания пенных интрагастраль-ных коктейлей.

4.2 Изучение пенообразующих свойств композиций водных извлечений из лекарственного растительного сырья с препаратами солодки.

4.3 Изучение условий получения интрагастральных пенных фитококтейлей.

4.4 Изучение влияния способов получения пен на свойства пенных масс.

4.4.1 Влияние газовой фазы на качественные характеристики пенных фитококтейлей.

4.4.2 Обоснование стабильности поликомпонентного химического состава пенных интрагастральных коктейлей.

4.4.3 Биофармацевтическое обоснование преимущества пенных фитококтейлей в сравнении с водными извлечениями из ЛРС.

4.4.4 Оптимизация процесса получения пенных интрагастральных коктейлей методом полного факторного эксперимента.

4.4.5 Оценка конкурентоспособности экстемпорально изготавливаемых фитопрепаратов при их использовании в санаторно-курортном лечении.

4.5 Разработка технологической схемы приготовления пенных интрагастральных коктейлей.

4.6 Оценка качества пенных интрагастральных коктейлей

ГЛАВА 5 ИЗУЧЕНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРИНЦИПОВ

ПОЛУЧЕНИЯ ПЕННЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СИСТЕМ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В БАЛЬНЕОЛОГИИ.

5.1 Особенности механизма формирования пенной дисперсной системы в непрерывном режиме пенообразова

5.2 Определение основных параметров получения пенных ванн в динамическом режиме.

5.3 Разработка рекомендаций по расширению рецептуры пенных ванн для бальнеологии.

ГЛАВА 6 РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПЕННЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СИСТЕМ ДЛЯ НА

РУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ.

6.1 Разработка составов средств для ванн бальнеологического назначения на основе природных пенообразователей.

6.2 Изучение реологических свойств геля для ванн.

6.3 Разработка технологической схемы производства гелей в композиции с пантогематогеном и препаратами солодки.

6.4 Обоснование рецептуры пенных спреев дерматологического и гигиенического назначения.

6.5 Разработка технологической схемы производства пенных спреев.

ГЛАВА 7 РАЗРАБОТКА МОДЕЛИ ОПТИМИЗАЦИИ ФИТОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В САНАТОРНО-КУРОРТНЫХ УЧРЕЖДЕНИЯХ КАВКАЗСКИХ МИНЕРАЛЬНЫХ ВОД.

7.1 Состояние восстановительной курортной медицины на КМВ.

7.2 Разработка организационно-функциональной модели по оптимизации фитофармацевтической помощи в условиях санаториев.

7.2.1 Типологизация санаторно-курортных учреждений.

7.2.2 Разработка функциональной модели оптимизации фито-терапевтической помощи в условиях санаториев.

7.2.3 Порядок организации работы структур по приготовлению и отпуску фитопрепаратов в условиях санаторно-курортных учреждений.

7.3 Технико-экономическое обоснование размещения специализированных производственных структур для приготовления и отпуска фитопрепаратов.

7.4 Разработка программных мероприятий по оптимизации фитофармацевтической помощи в рекреационных технологиях.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Теоретическое обоснование и экспериментальное исследование пенных терапевтических систем для применения в медицинской и бальнеологической практике»

Актуальность темы. Развитие биофармацевтических исследований и прогресс в области фармацевтической технологии, особенно во второй половине XX и начале XXI столетий, вносят свои коррективы в современную характеристику лекарственных форм (ЛФ), их распределение по классификационным группам и назначению. Вместе с тем, существующие в фармации классификации не позволяют в полной мере реагировать на изменение ассортимента лекарственных средств (ЛС), в связи с чем систематизация номенклатуры, рациональное использование терминов и упорядочение процессов терминообразования представляет несомненный интерес.

По оценке отечественных и зарубежных специалистов, на современном этапе наблюдается эволюция многих ЛФ, которая заключается в том, что традиционные заменяются системами доставки лекарственного вещества. При создании последних широко используются физико-химические явления, протекающие на границе раздела фаз: высокая межфазная поверхность позволяет регулировать процессы высвобождения лекарственного вещества (ЛВ) и осуществлять его программированное распределение. Одной из таких систем доставки являются газо-жидкостные дисперсии с высоким содержанием газовой фазы, называемые пенами. Пенные дисперсные системы нашли применение в основном в дерматологии, бальнеологии, косметологии в виде пенных аэрозолей и пенных ванн. Вместе с тем, исследования в отношении биофармацевтических и технологических аспектов создания пенных дисперсных систем носили эпизодический характер. Наиболее известны работы таких авторов, как И.А. Муравьев, Г.С. Башура, Т.Г. Красова (1975), И.А. Егоров (1977), Ю.В. Чернобай (1984) и другие.

Однако в результате этих исследований не в полной мере были развиты теоретические основы пенообразования в фармацевтической технологии. Так, газо-жидкостные дисперсные системы содержат в себе плохо или не полностью известные поведенческие характеристики, в связи с чем к ним нельзя предъявлять строго сформулированные требования адекватности качеству, предъявляемые к другим ЛФ с легко формализуемыми свойствами.

Развитие дальнейших теоретических основ пенообразования в фармацевтической технологии требует конкретизации в управлении термодинамикой газо-жидкостных дисперсий; разрешения противоречий, заложенных в терминологии, классификационных категориях, оценочных критериях проведения технологических процессов и качества готового продукта, что и определило цель и задачи исследования.

Цель исследования. Теоретическое и экспериментальное обоснование физико-химической сущности и технологических принципов формирования пенных дисперсных систем для создания ЛФ с улучшенными биофармацевтическими свойствами и управления их качеством.

Задачи исследования. Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи: теоретически обосновать и разработать терминологический аппарат пенных систем доставки ЛВ медицинского и бальнеологического назначения, предложить их качественные и классификационные признаки; разработать методологию создания пенных терапевтических систем (ПТС) на основе анализа поверхностных явлений и физико-химических процессов, протекающих в газо-жидкостных дисперсиях в статическом и динамическом режимах пенообразования (барботи-рование и механическое диспергирование); разработать теоретические положения, позволяющие управлять технологическим процессом получения ПТС, а также прогнозировать качественные характеристики готового продукта; на основе изучения биофармацевтических, структурно-механических, гидро- и термодинамических процессов, протекающих в газо-жидкостных дисперсиях разработать состав и технологию новых видов пенных интрагастральных фитококтейлей; изучить особенности получения пенных интрагастральных фитококтейлей с помощью газовой фазы различной природы и установить их влияние на химическую структуру биологически активных веществ коктейлей; разработать состав и технологию новых видов пенных фитованн для бальнеологии на основе изучения условий формирования газовой дисперсной фазы в динамическом режиме пенообразования (барбо-тирование); провести комплексные физико-химические, структурно-механические, микробиологические и биологические исследования по совершенствованию традиционных и созданию новых пенных дисперсных систем с длительным сроком хранения (концентраты для ванн, спреи); разработать комплекс программных мероприятий в дополнение к региональной «Стратегии социально-экономического развития Кавказских Минеральных Вод до 2020 года» в части развития санаторно-курортного и туристско-рекреационного комплекса; обосновать механизм реализации программных мероприятий посредством создания организационно-методической модели оказания фи-тофармацевтической помощи в условиях санаторно-курортного лечения; изучить возможности применения разработанных методологических основ создания ПТС в медицинской и бальнеологической практике и разработать рекомендации по их использованию в курортных учреждениях (на примере Кавказских Минеральных Вод).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований ФПК МР Российского университета дружбы народов и является фрагментом исследований кафедры фармацевтической технологии.

Научная новизна исследования. Впервые сформировано эволюционное древо и разработан понятийный аппарат пенных дисперсных систем медицинского и бальнеологического назначения.

С применением комплекса методов впервые обоснована и сформирована методология разработки и оценки ПТС, включающая: концепцию ПТС (предложен термин для обозначения нового класса лекарственных форм - «пенные терапевтические системы»; разработан понятийный аппарат - система взаимосвязанных понятий в области ПТС; сформулированы 12 новых определений этих понятий); интегральную классификацию ПТС; технологическую классификацию ПТС на основе фармакотерапевти-ческих признаков; методические подходы к оценке качества ПТС (методика выявления наиболее значимых для качества пены факторов пенообразования; система критериев, параметров и показателей качества ПТС); алгоритм создания и оценки качества ПТС.

На основе корреляционного анализа установлена взаимосвязь физико-химических процессов, протекающих на границе раздела фаз в ПТС с основными характеристиками и определены оценочные критерии, позволяющие всесторонне характеризовать качество получаемых пен: показатели кинетической устойчивости, скорость истечения межпленочной жидкости, кратность объема пены и дисперсность газовой фазы.

С позиции физико-химических закономерностей, наблюдаемых на разделе двух фаз - газа и жидкости, разработаны теоретические положения, позволяющие управлять технологическим процессом. Для разных ПТС установлены различные режимы термо- и гидродинамических условий получения, позволяющие прогнозировать производительность получаемой пены в единицу времени, регулировать степень дисперсности газовой фазы и расход газа в случае его регламентации.

Физико-химическими методами установлены области максимального пенообразования, которые в статическом периодическом режиме для сухого экстракта солодки соответствуют концентрации 0,5-1,0 %; густого экстракта солодки 1,0-1,5 %; глицирама 0,10-0,15%, в динамическом непрерывном режиме - для густого экстракта солодки соответственно 0,05-0,35%. Водные извлечения из сборов ЛРС, содержащих сапонины и полисахариды, улучшают пенообразующие свойства разработанных интрагастральных пенных фитококтейлей. Выявлена корреляционная связь между внутренними параметрами пенообразования и качественными характеристиками пены.

Применение математического анализа для описания основных закономерностей явлений, протекающих на границе раздела газ - жидкость, позволило установить, что при механическом диспергировании качество получаемой пены зависит от параметров конструкции аппарата, скорости вращения мешалки, времени перемешивания и температуры среды. При получении пенных фитококтейлей методом диспергирования качество пены зависит от площади насадки барботера, диаметра пор барботера и количества вспениваемой жидкости. При изучении особенностей получения пенных фитококтейлей с помощью газовой фазы различной природы установлено их влияние на кинетическую устойчивость пены: наиболее стабильными (Ку более 82,0%) оказались пены, образованные азотом и воздухом.

Методами ВЭЖХ и ТСХ установлено, что глицирризиновая кислота в пенных фитококтейлях не подвергается деструкции под воздействием агрессивных газов (кислорода воздуха и чистого кислорода).

Биофармацевтическими исследованиями подтверждена зависимость степени биодоступности лекарственных веществ из ПТС от площади межфазной поверхности, размер которой связан с дисперсностью газовой фазы. Установлено, что чем меньше дисперсность пены, тем больше площадь межфазной поверхности.

В результате изучения технологических режимов приготовления ПТС установлены закономерности формирования пены в динамическом режиме пенообразования (барботирование). Математически обосновано, что стабильный столб пены образуется в результате уравновешивания двух противоположных процессов: диспергирования и коалесценции, а стабильность объема пены пропорциональна объемной скорости газа, что требует принудительного поддержания высоты столба пены. Установлено, что максимальная область пенообразования для густого экстракта солодки достигается при его концентрации, на порядок меньшей по сравнению с пенным фитококтейлем, получаемым статическим методом.

Проведен комплекс физико-химических, структурно-механических, микробиологических и биологических исследований и изучен процесс пенообразования, что позволило сформулировать основные этапы совершенствования и методологическую концепцию оптимизации технологического процесса традиционных ПТС для наружного и внутреннего применения с заданными свойствами, а также разработать новые технологии получения пенных интрагастральных коктейлей: противодиабетического (Регистр № 000203 от 10.01.2006 г.), желчегонного (A.C. 1806747. СССР от 10.10.1992 г.), отхаркивающего действия на основе природных пенообразователей; бальнеологических пенных ванн: солодковой (Патент РФ № 1759426 от 28.01.1992 г.), седа-тивной (Регистр № 000204 от 10.01.2006 г.) и тонизирующей (Регистр № 000202 от 10.01.2006 г.); концентратов для пенных ванн; пенных спреев лечебно-профилактического назначения.

Впервые проведена типологизация санаторно-курортных учреждений Кавказских Минеральных Вод (КМВ) в соответствии с их рекреационным потенциалом. Предложена организационно-методическая модель оказания фитофармацевтической помощи внутри выделенных четырех кластеров. Обоснованы основные направления оптимизации фитофармацевтической помощи в условиях санаторно-курортного лечения с использованием программно-целевого подхода.

Практическая значимость и внедрение результатов исследования. Результаты экспериментально-теоретических исследований использованы при создании и совершенствовании технологии ПТС, применяемых для реабилитации больных в условиях санаториев, для профилактики стрессовых состояний, лечения легких форм сахарного диабета, дерматологических, гинекологических заболеваний, а также при нарушениях обменного характера. По результатам исследования разработаны и внедрены:

ФСП «Солодки экстракт густой» (акт технологической апробации ФГУП «Тюменский ХФЗ» от 11.01. 2007 г.);

ФСП «Солодки сироп» (акт технологической апробации ФГУП «Тюменский ХФЗ» от 11.01. 2007 г.);

Промышленный регламент на производство глицирама ПР 17491338-12904 от 13.12.2004 г. (Акт внедрения ЗАО «Вифитех» от 11.01.2007 г.);

Технологический регламент «Изготовление пенных интрагастральных коктейлей в условиях санаторно-курортных учреждений» (утвержден Правительством Ставропольского края 24.12.2006 г.; акт внедрения в профессиональном санаторно-курортном комплексе «Машук-Аква Терм» 16.12.2006 г.);

Технологический регламент «Изготовление пенных ванн для бальнеологии (утвержден Правительством Ставропольского края 24.12.2006 г.; акт внедрения в профессиональном санаторно-курортном комплексе «Машук-Аква Терм» 26.12.2006 г.);

Методические рекомендации «Пенные терапевтические системы: технологические аспекты получения фитококтейлей», (утверждены Администрацией Кавказских Минеральных Вод 23.06.2006 г., (акты внедрения ОАО санатория «Анапа» от 17.11.2006 г., ОАО санатория «Анапа-Океан от 11.09. 2006 г.; ЗАО «Пансионат Анапчанка» от 15.10.2006 г., Краснодарский край; санаторий «Машук-Аква Терм» от 15.12.2006 г., Ставропольский край).

Методические рекомендации «Пенные терапевтические системы: технологические аспекты получения пенных ванн для бальнеологии» (утверждены Администрацией Кавказских Минеральных Вод 23.06.2006 г.; (акты внедрения ОАО санатория «Анапа» от 17.11.2006 г., ОАО санатория «Анапа-Океан от 11.09. 2006 г.; ЗАО «Пансионат Анапчанка» от 15.10.2006 г., Краснодарский край; санаторий «Машук-Аква Терм» от 15.12.2006 г., Ставропольский край).

Технические условия на пенный гель-концентрат для ванны «Пантогли-ель», утвержденные НПО «ПАНТО-ВЕГА» ИРЭ РАН (г. Москва) 05.03.2007 г.;

Технологическая инструкция на производство пенного геля-концентрата для ванн «Пантоглиель», утвержденная НПО «ПАНТО-ВЕГА» ИРЭ РАН (г. Москва) 05.03.2007 г.;

Состав пенного бальзама-тоника для кожи головы «Алтай-Аурум», утвержденный ООО «МедЛинФарм» (г. Москва) 14.02.2006 г.;

Инструкция по применению бальзама-тоника для кожи головы «Алтай-Аурум», утвержденная ООО «МедЛинФарм» (г. Москва) 14.02.2006 г.;

Состав спрей-пенки «Алтай-интим», утвержденный ООО «МедЛинФарм» (г. Москва) 10.02.2006 г.;

Инструкция по применению спрей-пенки «Алтай-интим», утвержденная ООО «МедЛинФарм» (г. Москва) 01.03.2006 г.;

Учебно-методическое пособие «Пенные терапевтические системы: Технологические аспекты», утвержденное ПятГФА, внедрено в учебный процесс для слушателей факультетов послевузовского образования (акты внедрения кафедры фармации Кубанского госмедуниверситета от 24.04.2006 г.; кафедры технологии лекарств Барнаульской госмедакадемии от 30.05.2006 г.; кафедры фармации Иркутского института усовершенствования врачей от 02.05.2006 г.; кафедры фармации Омской госмедакадемии от 01.02.2007 г.; кафедры фармакологии и биофармации ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета от 30.05.06 г.);

Региональная подпрограмма «Организация фитофармацевтической помощи в условиях санаторно-курортного лечения», утвержденная Правительством Ставропольского края 24.10.2006 г.;

Методические рекомендации «Организационные аспекты к открытию фи-тоотделов (фитобаров, фитокабинетов) в санаторно-курортных учреждениях Кавказских Минеральных Вод»», утвержденные Правительством Ставропольского края, 24.10.2006 г.;

Методические рекомендации «Рациональное размещение производственных фитоотделов аптечных организаций, фитобаров и фитокабинетов в санаториях Кавказских Минеральных Вод», утвержденные Правительством Ставропольского края, 24.10.2006 г.;

Фрагменты диссертации «Интегральная классификация и понятийный аппарат пенных терапевтических систем» внедрены в учебный процесс ВУЗов России (акты внедрения кафедры фармации Кубанского госмедуни-верситета от 24.04.2006 г.; ФПО ПятГФА от 27.04.2006 г.; кафедры технологии лекарств Барнаульской госмедакадемии от 30.05.2006 г.; кафедры фармации Иркутского института усовершенствования врачей от 02.05.2006 г.; кафедры фармации Омской госмедакадемии от 10.01.2007 г.; кафедры фармакологии и биофармации ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета от 30.05.06 г.).

Основные положения, выносимые на защиту: эволюционное древо пенных систем медицинского назначения и понятийный аппарат, характеризующие пенные системы доставки лекарственных веществ к органам-мишеням; классификация ПТС в соответствии с предложенной терминологией, принципы и критерии оценки качества пен, применяемых в медицине и бальнеологии; методические подходы к оптимизации исследований по изучению ПТС, апробированных на различных моделях пенных дисперсных систем и в различных технологических режимах; результаты исследований по оптимизации составов новых ПТС и модификации традиционных; технологические схемы ПТС внутреннего и наружного применения для изготовления как в условиях фитоаптеки санаторно-курортного учреждения (СКУ), так и для промышленного производства; методический подход к управлению качеством готовой продукции и параметрами технологического процесса на основе изучения закономерностей, характеризующих образование и свойства пены при варьировании условий пенообразования; результаты оценки качества разработанных готовых продуктов и мониторинга их изменения в процессе хранения; организационно-методическая модель по оптимизации фитофарма-цевтической помощи в условиях санаторно-курортного лечения.

Апробация полученных результатов. Основные результаты исследования доложены на межкафедральной конференции специальных кафедр медицинского факультета и факультета повышения квалификации медицинских работников Российского университета дружбы народов (Москва, 21 февраля 2007); на II Всероссийском съезде фармацевтических работников (Дагомыс, 2005); на национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 1995; 1999-2001; 2003-2005); на Международном конгрессе «Здравница-2002» -Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии (Москва, 2002); на Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (Москва, 2002); на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии и современные методы лечения» (Пенза, 2000); на Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (Великий Новгород, 2000); на Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы и перспективы развития валеологии, коррекци-онной педагогики и реабилитологии» (Пенза, 2000); на Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (Пушкин, 1999); на международной научной конференции «Фармация в XXI веке: инновации и традиции» (СПб, 1999).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 67 печатных работ, в том числе 1 монография, 1 патент, 2 авторских свидетельства, 3 приоритетные справки.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, семи глав и выводов, изложенных на 302 страницах компьютерного набора, содержит 67 таблиц, 49 рисунков, 65 формул и приложения. Библиографический указатель включает 232 литературных источника, из которых 58 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Хаджиева, Захра Джамалеевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. В результате систематизации и анализа отечественной и зарубежной литературы обозначены проблемы современной теории пенообразования в фармацевтической технологии, которые заключаются, главным образом, в отсутствии понятийного аппарата терминов и основных классификационных характеристик пенных дисперсных систем, применяемых в медицине и бальнеологии.

2. На основании сравнительного анализа массива дефиниций сформированы эволюционное древо пенных систем медицинского назначения и их понятийный аппарат - система взаимосвязанных понятий. Обосновано применение для них обобщающего термина - пенные терапевтические системы, представляющие собой совокупность двух структур - пен фармацевтических и пен медицинских. Разработаны интегральная классификация пенных терапевтических систем, рациональность ее структуры обоснована посредством характеристик девяти укрупненных кластеров, прямо или косвенно связанных с фармакологическими, физико-химическими и технологическими факторами и частная технологическая классификация ПТС на основе фармактерапевтических факторов.

3. Разработана концепция формирования пенных масс как целостной системы, включающей внешние (технологические) и внутренние (физико-химические) подсистемы. Установлена тесная корреляционная связь между свойствами внутренней подсистемы и качественными характеристиками пенных масс. Для управления качеством получаемых пен разработаны оценочные критерии - дисперсность газовой фазы, скорость истечения межпленочной жидкости, кинетическая устойчивость и кратность пенного столба в трех уровнях - низкий, средний, высокий.

4. На основе изучения поверхностных явлений на границе раздела газ-жидкость установлены области максимального пенообразования для пенных коктейлей в композиции с густым экстрактом солодки (1,0-1,5%), сухим экстрактом солодки (0,5-1,0%) и глицирамом (0,10-0,15%). Обоснована рецептура пенных интрагастральных коктейлей на основе сборов ЛРС желчегонного, отхаркивающего и антидиабетического действия, при этом химические компоненты последних улучшают пенообразующие свойства препаратов солодки. Предложена применимая в условиях малых фитопроизводств технологическая схема.

5. С использованием математических моделей, описывающих гидродинамические процессы формирования пенных масс, установлены оптимальные параметры конструкций аппаратов для получения пенных коктейлей методами диспергирования и барботирования в статическом режиме. Экспериментально подтверждено, что качество пенных масс зависит от концентрации ПАВ, близкой к максимальной области пенообразования, а также факторов внешней подсистемы: интенсивности, времени и способов диспергирования, температуры пенообразующей жидкости.

6. Комплексными исследованиями пенных интрагастральных коктейлей - биофармацевтическими, физико-химическими и технологическими, установлено влияние газовой фазы различной природы на показатели качества пенных масс - наиболее стабильные пены образуются азотом и воздухом. В присутствии агрессивного газа - кислорода внутренняя среда пенных коктейлей остается неизменной. Степень высвобождения биологически активных веществ из пенных терапевтических систем обратно пропорциональна степени дисперсности газовой фазы.

7. Проведены комплексные исследования по изучению формирования пены в динамическом режиме (барботирование). Математически обоснована зависимость объема получаемой пенной массы от скорости подачи газовой фазы на основе парадокса Даламбера. Показано, что динамический режим пенообразования оптимален для получения пенных бальнеологических ванн (200 л); при этом управление свойствами пены осуществляется принудительным поддержанием столба пены и за счет варьирования отверстий барботера. Установлена максимальная область пенообразования густого экстракта солодки в динамическом режиме барботирования (0,10-0,15%).

8. Обоснована рецептура пенных ванн для бальнеологии на основе сборов лекарственных растений тонизирующего, седативного действия, а также солодковой ванны, обеспечивающей противовоспалительный эффект. Экспериментально определены гидродинамические и термодинамические условия получения пенных ванн. Предложена технологическая схема пенных ванн в условиях санатория и разработано аналитическое сопровождение процессов, позволяющее управлять качеством отпускаемой процедуры.

9. Проведен комплекс физико-химических, структурно-механических, микробиологических и биологических исследований, который позволил научно обосновать предпосылки по совершенствованию традиционных и созданию новых ПТС на основе природных пенообразователей с длительным сроком годности. Разработаны состав и технология концентратов для пенных ванн в виде гелей и пенных спреев лечебно-профилактического действия (со сроком хранения 1 год). Показано, что общность технологического процесса, наличие развитой межфазной поверхности с высокой концентрацией межфазных частиц дисперсной фазы (более 70,0%) является фактором, обеспечивающим единство ассортимента ПТС и системы управления качеством готовых продуктов.

10.На основе кластерного анализа выделены 4 типологии санаториев КМВ, разработаны рекомендации по размещению структур, занятых в производстве и отпуске фитосредств. Экономически обосновано открытие производственного фитоотдела с фитобаром в санаториях I кластера; фитобара во II и III кластерах; фитокабинета - в IV кластере. Разработаны Положения, регламентирующие их деятельность.

11 .Разработана организационно-методическая модель по оказанию фитофармацевтической помощи рекреантам санаторно-курортных учреждений. Предложена иерархическая структура управления, включающая научно-методическое, организационное и материальное обеспечение фитоотделов (фитобаров, фитокабинетов). Определен состав участников и механизм реализации разработанной системы. Разработанные мероприятия являются составной частью общей стратегической программы Правительства Ставропольского края по социально-экономическому развитию региона КМВ до 2020 г.

12.Созданы оригинальные технологические решения, рецептуры и технологические схемы производства и изготовления ПТС, научная новизна которых подтверждена патентами Российской Федерации. Составы и технологические регламенты на изготовление пенных интрагастральных коктейлей и концентратов для ванн внедрены в санаторно-курортную практику Юга России. На лечебно-профилактические средства - концентрат для пенных ванн и спреи разработана НД, которая внедрена на предприятиях, выпускающих парафармацевтическую продукцию.

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Хаджиева, Захра Джамалеевна, 2007 год

1. Абельмас, Л.П. Ванны для здоровья / Л.П. Абельмас. Донецк: ACT Сталкер, 2006.-141 с.

2. Абрамзон, A.A. Эмульгирующие свойства ПАВ: дополнение к кн.: «Эмульсии» / A.A. Абрамзон // под ред. Ф. Шермана. М.: Химия, 1972. -С. 416-442.

3. Абрамзон, A.A. Поверхностные явления и поверхностно-активные вещества: справочник / A.A. Абрамзон. Л.: Химия, 1984. - 215 с.

4. Адамсон, А. Физическая химия поверхностей: пер. с англ. М.: Мир, 1979. - 568 с.

5. Аксельруд, Г.А. Введение в капиллярно-химическую технологию / Г.А. Аксельруд, М.А. Альтшулер. М.: Химия, 2003 - 264 с.

6. Алексеев, Е.Л. Моделирование и оптимизация технологического процесса в пищевой промышленности / Е.Л. Алексеев, В.Ф. Пахомов. М.: Аг-ропромиздат, 2001. - 272 с.

7. Алешинская, Э.В. Противоаллергические и гормональные свойства глицирризиновой и глицирретиновой кислот, выделенных из солодки голой / Э.В. Алешинская // Всесоюз. съезд фармацевтов (1; 1970; Москва): тр. . -М., 1970.-С. 466-473.

8. Андреева, Е.И. Разработка технологии эмульсионных и формованных продуктов на основе композиционных структурообразователей: дис. . канд. техн. наук / Е.И. Андреева. Владивосток, 2000. - 180 с.

9. Андреева, И.Н. Перспективы использования фитотерапии в санаторно-курортной практике / И.Н. Андреева, З.Д. Хаджиева, A.B. Пантюхин. Пятигорск: ПятГФА, 2003. - 134 с.

10. Андреева, И.Н. Spa-косметические модернизации бальнеологии / И.Н. Андреева, З.Д. Хаджиева, A.B. Пантюхин // Саратовский медико-фармацевтический вестник. Саратов, 2003. - № 13 (144). - С. 47-52.

11. Антонов, В.В. Целительные ванны для красоты и здоровья / В.В. Антонов. М.: Рипол Классик, 2006. - 176 с.

12. Аникушин, A.A. Исследование структурно-реологических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции: автореф. дис. . канд. фармац. наук / A.A. Аникушин. Харьков, 1982. - 23 с.

13. Артемова, E.H. Научные основы пенообразования и эмульгирования в технологии пищевых продуктов с растительными добавками: автореф. дис. . д-ра техн. наук / E.H. Артемова. СПб, 1999. - 48 с.

14. Багирова, B.JI. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму /

15. B.J1. Багирова, Н.Б. Демина, H.A. Куличенко // Фармация. 2002. - № 2.1. C. 24-26.

16. Бадалов, Ш.А. Применение глицирама в качестве пенообразователя при выработке сбивных конфет типа суфле / Ш.А. Бадалов, М.Я. Антокольская // Хлебопекарная и кондитерская промышленность, 1999. № 1. — С. 35-36.

17. Балабанов, B.C. Инвестиционные отношения в условиях перехода к рынку / B.C. Балабанов. М.: Изд-во Российский социально-политический институт, 2001. - С. 46-48.

18. Баукман, Э.М. Кадровый менеджмент / Э.М. Баукман. М.: Научная мысль, 2000. - 312 с.

19. Балеев Г.С. Статистические методы анализа / Г.С. Балеев // М.: Наука, 1998.-512 с.

20. Башура, Г.С. Лечение больных некоторыми дерматозами линетолом / Г.С. Башура, А.П. Базыка, Э.В. Лабунский // Научн. конф. по патогенезу и терапии дерматозов (4; 1966; Львов): материалы. Львов, 1966. - С. 399.

21. Башура, Г.С. Фармацевтические аэрозоли / Г.С. Башура, П.П. Неугодов, Я.И. Хаджай. М.: Медицина, 1978. - 272 с.

22. Безуглый, В.П. Кислородная терапия при вирусном гепатита / В.П. Без-углый // Врачеб. дело. 1999. - № 4. - С. 146.

23. Белова, О.И. SPA-терапия /О.И. Белова. Ростов-на-Дону: Феникс, 2005.- 153 с.

24. Береговых, В.В. Анализ текущей ситуации регулирования ценообразования на лекарственные средства в России / В.В .Береговых, О.В. Касьянова, П.В. Лопатин // Фармация. 2002. - Т.51, № 3. - С. 17-19.

25. Блох, Р.Л. Эффективность применения кислородного коктейля в общем комплексе курортной терапии остаточных явлений инфекционного гепатита / Р.Л. Блох, Ю.С. Осипов, Т.А. Тарведян // Вопросы курортологии. — Пятигорск, 1970.-С. 184-187.

26. Ващенко, Е.Ф. Разработка технологии и исследование мазей и пенного аэрозоля с ундециленовой кислотой: автореф.дис. . канд. фармац. наук / Е.Ф. Ващенко. Львов, 1985. - 22 с.

27. Венстрем, Е.К. К физике пен и эмульсий / Е.К. Венстрем, П.А. Ребин-дер // Журн. физ. химии. 1931. -№ 6. - С. 754.

28. Виестур, У.Э. Способы и устройства для пеногашения в микробиологических процессах: обзорная информация / У.Э. Виестур, М.Ж. Кристап-сонс, Н.С Долгицер. М.: ОНТИТЭИмикробиопром, 1973. - 120 с.

29. Влодавец, И.Н. К термодинамике дисперсных систем и дисперсных структур / И.Н. Влодавец // Материалы 5 Всесоюзной конференции по физико-химической механике. Уфа, 1971.-С. 115-116.

30. Восканян, О.С. Исследование структурно-реологических свойств эмульсионных продуктов нового поколения / О.С. Восканян, В.Х. Паронян, Т.В.-Шленская // Хранение и переработка сельхозсырья. 2004. - № 10. - С. 17-21.

31. Генералов, Г.С. Особенности технологии окрашенных тканевых материалов с применением пенных масс / Г.С. Генералов // Легкая промышленность. 2000. -№ 4. - С. 15-19.

32. Гитис, J1.X. Кластерный анализ: основные идеи и методы / J1.X. Гитис.- М.: Изд-во Моск. гос. горного ун-та, 2000. 62 с.

33. Гладышев, В.В. Разработка технологии и исследование мягких лекарственных форм противомикотического действия с мебетизолом: автореф. дис. . д-ра фармац. наук / В.В. Гладышев. Пятигорск, 1988. - 43 с.

34. Гриффин, М. Химия поверхностно-активных веществ / пер. с англ. М. Якубович / М. Гриффин. М.: ГОЭТАР. - 1998. - 516 с.

35. Глухов, С.А. Техническое освещение аэрозольтерапии / С.А. Глухов, С.И. Эйдельштейн. -М.: Медицина, 1974. С. 119-147.

36. Государственная фармакопея СССР. 10-е изд. - М.: Медицина, 1968.- 1079 с.

37. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. - М.: Медицина, 1990.- Вып.1. 334 с.

38. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. - М.: Медицина, 1990. -Вып.2. - 393 с.

39. Градова, И.Б. Лабораторный практикум по общей микробиологии / И.Б. Градова. М.: ДеЛи принт, 2001. - 130 с.

40. Гуляев-Зайцев, С.С. Взбитые молочные десерты и способы их изготовления: Обзорная информация / Гуляев-Зайцев С.С. и др.. М.: АгроНИИ-ТЭР1ММП, 2002.-32 с.

41. Гусакова, Е.В. Новые подходы к организации восстановительного лечения / Е.В. Гусакова // Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии: материалы междунар. конгр. «Здравни-ца-2004». СПб. - 2004. - С. 98.

42. Давыдова, О.Б. Новые аспекты медицинской курортологии / О.Б. Давыдова // Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии: материалы междунар. конгр. «Здравница-2004». -СПб. 2004. - С. 102.

43. Дейч, М. Е. Газодинамика двухфазных сред / М.Е. Дейч, Г.А. Филиппов. М.: Энергия, 1998. - 338 с.

44. Дерягин, Б.В. Расклинивающее действие свободных жидких пленок и его роль в устойчивости пен / Б.В. Дерягин, A.C. Титиевская // Доклады АН СССР, 1953.-Т. 18, №6. -С. 1041-1044.

45. Дерягин, Б.В. Адгезия твердых тел / Б.В. Дерягин, H.A. Кротова, В.П. Смилга. М.: Наука, 1973. - 279 с.

46. Доценко, Б.М. Теоретическое обоснование технлогии полифункциональных аэрозолей / Б.М. Доценко, В.В. Седак // М.: Медицина. 2000. -279 е.

47. Дремова, Н.Б., Номенклатура лекарственных средств: особенности формирования и фармацевтическая информация / Н.Б. Дремова, P.E. Березникова. Курск, 1995. - 109 с.

48. Дрозд, Г.А. Проблемы научного становления фитотерапии в России / Г.А. Дрозд // Традиционные методы лечения основные направления и перспективы развития: матер, науч-практич. конф. 14-16 мая 1998 г. - М., 1998.-С. 118-119.

49. Думанский, A.B. Избранные труды: Коллоидная химия / A.B. Думан-ский. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1990. - 344 с.

50. Духин, С.С. Коагуляция и динамика тонких плёнок / С.С.Духин, H.H. Гулёв, Д.С. Дмитров. Киев: Наукова думка, 2001. - 232 с.

51. Дюран, Б. Кластерный анализ / Б. Дюран, П. Одел. М.: Статистика, 1977.- 128 с.

52. Егоров, И.А. Пенные аэрозольные лекарственные формы / И.А. Егоров, Г.С. Башура, Э.В. Лабунский // Фармация. 1973. - № 6. - С. 77-81.

53. Ермаков, В.А. Оксигенотерапия в педиатрии / В.А. Ермаков. Киев: Наукова думка, 1975. - 147 с.

54. Жогло, Ф.А. Пенообразователи на основе жиросахаров / Ф.А. Жогло. -М.: Легкая промышленность, 1999. 343 с.

55. Заноздра, Н.С. Применение кислородной смеси с лечебной целью / Н.С. Заноздра, Д.А. Нужный, A.A. Крищук // Врачеб. дело. 1999. - № 8. -С.13-15.

56. Иванец, Г.Е. Анализ различных схем движения материальных потоков в центробежных смесителях непрерывного действия / Г.Е. Иванец, Ю.А. Коршиков, С.А. Ратников // Деп. рук. Указатель ВИНИТИ Депонированные рукописи. М., 1999. - № 3781 - В99.

57. Изучение пенообразующих свойств препаратов солодки / З.Д. Хаджиева // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (49; 1994; Пятигорск): материалы. Пятигорск, 1994. - С. 61-62.

58. Иммунологические методы: пер.с нем. / под ред. Г. Фримеля. М.: Медицина, 1987.-С. 57-72.

59. Казьмин, В.Д. Грязелечение / В.Д. Казьмин. Ростов-на-Дону: Феникс, 2001.-81 с.

60. Казьмин, В.Д. Лечебные ванны в домашних условиях / В.Д. Казьмин. -Ростов-на-Дону: Феникс, 2005. 194 с.

61. Казьмин, В.Д. Санаторно-курортное лечение / В.Д. Казьмин. Ростов-на-Дону: Феникс, 2006. - 462 с.

62. Карякин, Ю.С. Структурированные системы типа газ-жидкость как средства для пеногашения / Ю.С. Карякин // Коллоидная химия. 2001. -№ 1. - С. 12-18.

63. Кафаров, В.В. Принципы математического моделирования химико-технологических систем / В.В. Кафаров, В.Л. Петров, В.Г. Мешалкин. М.: Химия, 1974.-344с.

64. Клейтон, В. Эмульсии, их теория и техническое применение / В.Клейтон. Л.: Химия, 1950. - 250 с.

65. Колесникова, О.П. Сравнительная эффективность иммуномодулирую-щего действия препаратов солодки / О.П. Колесникова, Л.Е. Старокожко // Дерматология. Пятигорск, 2001 - С. 60-67.

66. Коробко, И.Ю. Пенные системы в дерматологии / И.Ю. Коробко // Регион. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (55; 2000; Пятигорск): материалы. Пятигорск, 2000. - С. 61-62.

67. Корюкин, В.Г. Основные тенденции и перспективы охраны здоровья населения / В.Г. Корюкин // Проблемы реабилитации (Санкт-Петербург). -1999. -№ 1.-С. 119-126.

68. Княжев, В.А. Научное обоснование системы разработки и реализации государственных научно-технических программ в области охраны здоровья населения: дис. . д-ра техн. наук в форме научного доклада / В.А. Княжев. -М., 1996.-66 с.

69. Коржавых, Э.А. Терминологический анализ номенклатуры лекарственных форм / Э.А. Коржавых // Фармация. 2000. - № 1. - С. 25-29.

70. Коржавых Э.А. Терминологический анализ номенклатуры лекарственных форм //Фармация. 2000. - №1. - С.25-28.

71. Коржавых Э.А. Теоретические и методические основы фармацевтического терминоведения. Автореф. дис. . д-ра фармац. Наук. - М., 2005. -47 с.

72. Коржавых Э.А., Мошкова JI.B. Методика упорядочения фармацевтической терминологии //Эконом, вестн. фармации. 2002. - №8. - С.55-64.

73. Красновский, К.С. Пены в пожаротушении / К.С. Красновский. М.: Высшая школа, 2001. - 138 с.

74. Красова, Т.Г. Исследования по разработке технологии лекарственных форм глицирама и глицирената / Т.Г. Красова, А.П. Михайлова, A.B. Кузнецов // Всерос. съезд фармацевтов (4; 1981; Воронеж): материалы. Воронеж, 1981.-С. 19-20.

75. Кругляков, П.М. Пена и пенные пленки / П.М. Кругляков, Д.Р. Ексеро-ва. М.: Химия, 1990. - 432 с.

76. Кулешова, М.И. Анализ лекарственных форм, изготовленных в аптеках / М.И. Кулешова, JI.H. Гусева, O.K. Сивицкая. М.: Медицина, 1999. - 288 с.

77. Лапунский, Т.В. Пенотушение горючих жидкостей / Т.В. Лапунский. -М.: Химия.-1994.-368 с.

78. Лапп, С.К. Лечебные ванны и тепловые процедуры / С.К. Лапп. Ростов-на-Дону: Феникс, 2002. - 194 с.

79. Левинский, Б.В. К вопросу о стабилизации пенных масс / Б.В. Левин-ский, И.В. Татаринов // Коллоидная химия. 1997. - № 1. - С. 15-21.

80. Лойцянский, Л.Г. Механика жидкости и газа / Л.Г. Лойцянский. М.: Наука, 2003.-848 с.

81. Лоскутова, Е.Е. Анализ ассортимента и потребительского поведения на рынке препаратов психофармакологического действия / Е.Е. Лоскутова, Е.А. Максимкина, В.В. Дорофеева // Фармация. 1994. - Т. 43, № 5. -С. 6-8.

82. Thieme, H. Vergleich verschiedener methoden zur spectrophotcmetrischen Bestimmung von Slycyrrhizinseure in radix liquiritiae / H. Thieme, U. Hartmann // Pharmazie. 1974. - Bd. 29, № 1. - P. 50-53.

83. Tschirch, A. Weitere Untersuchungen Rber die Slycyrrhizinsaüre / A. Tschirch, S. Gauchmann // Arch. Pharmac. Weinhein, 1908. - 545 p.

84. Van Hülle, C. Vandewallem. Isolatio of two new flavonoids from the root of Glycyrrhiza glabra var. typica / C. Van Hulle, P. Braekmann. Planta med. -1991. - Vol. 20, № 3. - P. 278-282.

85. Weiss, R.F. Lehrbuch der Phytotherapie. Krankheiten der verdauungsorgane / R.F. Weiss. Stuttgart: Hippokrates-Verlag, 1995. - 443 s.

86. Welcome to Foamix: официальный сайт фармацевтической компании Foamix. http://www.foamix.co.il/.