Разработка новых тест-систем Drosophila melanogaster для оценки отрицательных последствий загрязнения окружающей среды тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 11.00.11, кандидат биологических наук Сидорская, Виола Анатольевна

• Сидорская, Виола Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Сидорская, Виола Анатольевна

Содержание

Общая характеристика работы

1. Генетический контроль скорости индуцированного соматического мозаицизма у Drosophila melanogaster

2. Материал и методика

2.1.Линии дрозофилы.

2.2.Получение синхронных яйцекладок у дрозофилы

2.3.Препараты и обработка ими личинок

2.4.Воздействие тепловым шоком

2. 5. Методика проведения SMART-анализ а.

2. б.Учёт доминантных деталей.

2.7.Статистическая обработка результатов экспериментов

3. Новые тест-системы в SMART-анализе - mus(2)201G1 ;mwh,

1 (1)ts403;mwh и 1 ( 1 ) ts403;mus (2) 201G1;mwh.

3.1.Генетические особенности новых линий Dr.melanogaster

3.2.Возможности использования новых тест-систем в SMART-анализе для оценки генетического риска прямых и, косвенных мутагенов

3.2.1 Анализ частоты соматического мозаицизма

3.2.2. Анализ зависимости соматического мозаицизма от дозы мутагена.

3.2.3. Модификация частоты соматического мозаицизма тепловым шоком.

4.П роблема истинных и ложных мутантных пятен mwh в методе SMART у Drosophila melanogaster

4.1.Анализ природы морфозных клонов.

4.2.Зависимость образования морфозных пятен mwh от типа мутагена и от его дозы.

4.3.Изучение морфогенной активности теплового шока

5. Характеристика линий mus (2)201G1;mwh/+, 1(1)ts403;mwh/+ и

1(1)ts403;mus(2 ) 201G1;mwh/+ по показателю летальности потомства на разных стадиях развития

5.1.Исследование генетической детерминированности спонтанной доминантной летальности у мутантных линий дрозофилы.

S.2.Определение чувствительности тестерных линий дрозофилы к токсическому эффекту мутагенов

5.3.Модификация гипертермией токсичности этиленимина и диэтилнитрозоамина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка новых тест-систем Drosophila melanogaster для оценки отрицательных последствий загрязнения окружающей среды»

Актуальность темы. Исходя из концепции экологической генетики, возникла необходимость организации широкой проверки действия внешних факторов с целью выявления патологических, наследственно обусловленных реакций (1-4), однако эти исследования продолжительны по времени и дорогостоящи, поэтому вполне естественным представляются попытки сократить сроки и стоимость испытаний путём создания простых и быстрых информативных методов оценки соединений, обладающих возможной мутагенностью.

Дрозофила входит в состав стандартных батарей тестов для определения мутагенного действия различных классов химических веществ (5,6,7). Тесты на основе дрозофилы намного экономичнее, а по информативной ценности не уступают результатам на млекопитающих(8). Тесты, позволяющие более эффективно оценивать генотоксические свойства мутагенов на основе учёта не только мутационных, но и рекомбинационных событий, входят в систему методов соматического мозаицизма (9). Это особенно важно, так как рекомбиногенная активность веществ может определять не только мутагенные, но и канцерогенные их свойства (10-15).

В современной литературе недостаточно освещен вопрос о возможности модификации мутагенных эффектов путём изменения чувствительности генома тесторного организма. К таковым относятся мутагенчувствительные, радиочувствительные и термочувствительные мутанты дрозофилы, они, как правило, проявляют повышенную чувствительность к действию повреждающих факторов (16-18). Использование этих линий дрозофилы также может способствовать выявлению механизмов специфической (генотипической) модификации генетических эффектов тех или иных агентов и взаимодействия различных клеточных систем (в том числе, репарации ДНК, белков теплового шока), участвующих в поддержании гомеостаза.

Кроме того, мало разработаны способы надёжной оценки синергических эффектов нескольких факторов на геном (реально все живые организмы испытывают на себе множество факторов, причём естественно предполагать наличие модифи-кационных эффектов хотя бы у некоторых из них). В качестве неспецифического фактора, модифицирующего генотоксиче-ский эффект химических соединений, может быть использовано и действие экстремальной температуры, которая приводит к «запуску» системы стрессовых белков, выполняющих универсальные (в отношении других клеточных систем) стабилизирующие функции и обеспечивающих первичный ответ на действие стрессорного фактора (19).

Цель исследования - определение чувствительности новых тест-систем Drosophila melanogaster к мутагенному, морфогенному и токсическому действию мутагенов, различающихся по химической природе и способу действия в клетке, и изучение возможности специфической и неспецифической модификации этих эффектов.

Задачи исследования: 1. Создание линий Dr. melanogaster на основе мутаген-чувствительной (mus (2) 201g1) и(или) температурочувствитель-ной (l(l)ts403) мутаций, а также крылового маркера mwh.

- 62 . Анализ мутагенного, морфогенного и токсического эффектов мутагенов прямого и косвенного действия у новых мутант-ных линий дрозофилы.

3. Оценка роли белков теплового шока и репарационных систем в становлении мутагенного, морфогенного и токсических эффектов используемых химических агентов у линий дрозофилы, характеризующихся нарушением в функционировании данных клеточных систем.

4. Изучение возможности модификации генетических эффектов мутагенов действием гипертермии.

5. Оценка чувствительности новых тест-систем дрозофилы по исследуемым показателям в сравнении с традиционно используемыми тестами.

Объекты исследования. Объектами исследования явились созданные нами в лаборатории генетики РГПУ им. А.И. Гер

G1 цена следующие линии дрозофилы: mus(2)201 ;mwh, 1 (1)ts403;mwh, 1 (1)ts403;mus(2)201G1;mwh и контрольная линия mwh.

Научная новизна. Впервые сконструированы линии дрозофилы, имеющие в своем генотипе кроме крылового маркера mwh му-тагенчувствительную мутацию mus(2)201G1, приводящую к нарушениям эксцизионной репарации ДНК, и(или) температурочувст-вительную деталь с нарушением синтеза белков теплового шока. Выявлены у этих тест-систем новые генетические эффекты мутагена прямого действия (этиленимина) и ксенобиотика (диэтил-нитрозоамина). Также продемонстрирована возможность модификации индуцированных исследуемыми агентами разных событий (соматический мозаицизм, морфозы щетинок плоскости крыла, постэмбриональная гибель потомства) кратковременным последействием теплового стресса. Обнаруженный в ходе исследования морфогенный и сопряженный мутагенный и токсический эффекты этих соединений у разных мутантных линий позволяют предположить ведущую роль во многих клеточных процессах мутации шиз(2)201 , затрагивающей этап эксцизионной репарации. В то же время, возможность модификации генетических эффектов анеугенов гипертермией и дифференциальная чувствительность различных мутантов дрозофилы приводят к мысли о кооперации систем репарации и белков теплового шока как в ходе нормального морфо- и онтогенеза, так и при воздействии химических соединений, нарушающих работу генного аппарата и процессы клеточной пролиферации.

Практическая ценность. Результаты, полученные с применением новых линий дрозофилы, свидетельствуют о повышенной чувствительности их к мутагенному, морфогенному и токсическому действию различных экзогенных факторов, поэтому могут быть рекомендованы в качестве тест-систем с повышенной разрешающей способностью для решения практических задач скрининг-анализа .

Апробация работы. Результаты проведенных исследований были представлены на 1 съезде ВОГиС (Саратов, 1994), научно-практической конференции "Экологические исследования и проблемы экологического образования" (Арзамас, 1997), 4-й научно-практической конференции "Экологическое образование и воспитание в Нижегородской области" (Нижний Новгород, 1997), Всероссийской научно-практической конференции "Проблемы экологии и экологического образования: состояние, пути решения" (Красноярск, 1998), научно-технических конференциях "Вклад ученых и специалистов в национальную экономику" (Брянск,

- 81998, 1999), Герценовских чтениях РГПУ им. А.И. Герцена (1990-1993), ежегодных научно-практических конференциях по итогам НИР Арзамасского Государственного педагогического института (1995-1999), семинарах лаборатории генетики Российского Государственного педагогического университета (Санкт-Петербург) и кафедры дендрологии, селекции и озеленения Брянской Государственной инженерно-технологической академии.

Основное содержание диссертации опубликовано в 11 научных статьях.

Заключение диссертации по теме «Охрана окружающей среды и рациональное использование природных ресурсов», Сидорская, Виола Анатольевна

Выводы и рекомендации

1. Новые линии Dr. melanogaster - 1(1)ts403;mwh, mus (2) 201G1;mwh и l(l)ts403; mus (2) 201G1;mwh являются более чувствительными тестами в индукции соматического мо-заицизма по сравнению с традиционно используемыми системами .

2. Продемонстрирована эффективность мутагенов прямого и косвенного действия в индукции малых пятен mwh в тесте на крыловой соматический мозаицизм (SMART - Somatic Mutation and Recombination Test) у всех тестерных линий.

3. Наиболее высокий выход маркерных клонов всех типов отмечен у линии, имеющей в своем генотипе температурочув-ствительную (l(l)ts4 03) и мутагенчувствительную mus (2) 201g1) мутации.

4. Выявлено, что эффективность средних и низких доз мутагенов определяется не общим числом больших пятен, а качественной их характеристикой: количеством клеток, участвующих в образовании клона.

5. Дана оценка разных типов морфозов щетинок плоскости крыла с точки зрения проблемы истинных и ложных мутантных пятен mwh.

6. Показано, что только линии, содержащие мутантную аллель mus(2)201g1, нарушающую функции системы эксцизионной репарации ДНК, обладают склонностью к образованию морфозов при различном анеугенном воздействии.

7. Обнаружена генетическая детерминированность спонтанной доминантной летальности у новых тест-систем, более высокий уровень отмечен у мутагенчувствительных линий.

-109

8. Выявлена повышенная чувствительность новых линий дрозофилы к токсическому эффекту этиленимина и диэтилнитрозоамина .

9. Продемонстрирована возможность модификации индуцированных разными химическими агентами событий (соматический мозаицизм, морфозы щетинок крыла, постэмбриональная гибель потомства) кратковременным последействием гипертермии у линий с нарушением работы системы эксцизионной репарации и синтеза белков теплового шока.

10. Рекомендовано использовать новые тест-системы

1 (1) ts403;mwh, mus (2 ) 201G1;mwh и 1 ( 1 ) ts403;mus (2 ) 201G1;mwh для оценки мутагенной, морфогенной активности и токсичности различных экзогенных факторов.

Заключение

В настоящее время масштабы экологических изменений создает реальную угрозу жизни и здоровью населения. Создалось парадоксальная ситуация, когда "природная" среда превратилась в "окружающую", стала агрессивной по отношению к человеку, основному источнику загрязнений. Именно поэтому так остро встает вопрос о влиянии все усиливающихся экологических нагрузок на человека. Постановка его более чем правомерна, ведь с окружающей средой связывают продолжительность жизни людей, их здоровье, детскую смертность и другие важнейшие демографические и медицинские показатели. Однако среди многих последствий воздействия окружающей среды на человека есть одно, существование которого можно рассматривать как "бомбу замедленного действия", ибо "разорваться" в виде всплеска различных заболеваний она может через одно или несколько поколений. Речь идет о влиянии окружающей среды на наследственность человека. В связи с этим главной задачей исследователей является поиск методов, позволяющих в максимально короткие сроки и безошибочно устанавливать степень реальной и потенциальной генетической опасности различных факторов внешней среды.

Представленная работа свидетельствует, что сконструированные автором новые тест-система Бг. melanogaster обладают повышенной чувствительностью к мутагенному, морфо-генному и токсическому действию ряда экзогенных факторов, значительно расширяют возможности классического теста на соматический мозаицизм и могут быть рекомендованы биологам-практикам для решения конкретных задач скрининг-анализа, а также служить средством мониторинга за изменением состояния окружающей среды.

Новые линии дрозофилы прошли апробацию в различных исследовательских лабораториях: генетики Российского педагогического университета (г. Санкт-Петербург), экологического страхования г. Волгограда, лаборатории экологических исследований и экологического образования Арзамасского государственного педагогического института - и зарекомендовали себя как адекватные системы оценки экологических условий внешней среды и как надежные тесты в определении генотоксичности лекарственных препаратов, компонентов продуктов питания и бытовой химии.

Разработанные новые тест-системы могут с успехом использоваться в качестве модельного объекта и в учебно-педагогическом процессе на лабораторно-практических занятиях курсов "Генетика" и "Экология". Так в Арзамасском государственном педагогическом институте в течение трех лет проводится спецкурс "Экологическая генетика", на котором наряду с общими аспектами этой дисциплины рассматриваются вопросы региональной экологии, моделируются конкретные условия загрязнения среды отдельных населенных пунктов, дается гено.типическая оценка отдельных экзогенных факторов. В качестве основных тест-объектов применяются авторские линии дрозофилы - тиз;пш11, ts;mwh, ts;mus, ts;mus;mwh. Давно выявлены параллели между тем, как физические, химические и биологические мутагены действуют на дрозофилу и человека (7,8, 34) . На уровне генов и хромосом одни и те же агенты провоцируют сходные необратимые изменения наследственного материала у обоих видов. Поэтому по характеру изменений в геноме дрозофилы, по частоте индуцированных морфозов и летальности потомства можно представить картину как общей заболеваемости, так и наследственных патологий человека, которым он подвергается в экологически неблагоприятной обстановке.

В лабораторных условиях можно самим смоделировать мини-экологическую катастрофу, и с помощью дрозофилы за короткий временной срок оценить ее последствия. Так, добавляя в питательную среду некоторые компоненты (соли тяжелых металлов, асбест, нитраты, нитриты, гербициды, пестициды, лекарственные препараты, пищевые добавки, компоненты бытовой химии) или же выдерживая имаго или их кладки яиц в эксикаторе с газообразным веществом (например, с диоксидом азота), изменяя температурный режим или же моделируя стрессовые ситуации (перенаселение, вибрация), наблюдается широкий спектр воздействия данного агента или их групп на этот биологический объект от полной или дифференцированной смертности на разных стадиях развития мухи, уменьшения плодовитости, изменения экспрессии и пе-нетрантности генов до повреждения генетического материала в ходе мутагенеза (увеличение частоты соматического мо-заицизма, , частоты доминантных и рецессивных, сцепленных с "полом, летальных мутаций) и карциногенеза (образование опухолей на разных частях тела), а также тератогенеза (образование уродств) и морфогенеза (изменение структуры волосков и фенокопии отдельных мутаций, например, пмЬ. и еу) .

-107

Во всех опытных сериях частота регистрируемых событий была статистически выше у новых мутагенчувствительных и(или) температурочувствительных линий, чем у ранее применяемых в генетическом анализе тест-систем, что говорит о предпочтительном их использовании в такого рода экспериментах .

Новые линии Бг. melanogaster дают возможность решать вопросы не только частного практического характера, но и исследовать важные теоретические проблемы экологической генетики, такие, например, как изучение становления мутаций при разной степени загрязнения окружающей среды, взаимодействия мутантных аллелей генов, регулирующих различные клеточные процессы при действии мутагенного фактора и без него, механизмы работы систем белков теплового шока и репарации по исправлению ошибок в генетическом материале и поддержанию гомеостаза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Сидорская, Виола Анатольевна, 2000 год

1. Абелев С.К. Ускоренные методы прогнозирования мутагенных и бластогенных свойств химических соединений // Итоги науки и техники. Сер. Токсикология.-1986.-Т.9.-С.4-76.

2. Абелев С.К. Метаболическая активация мутагенов // Итоги науки и техники. Сер. Токсикология.-1986.-Т.9.-С.77-150.

3. Порошенко Г.Г. Экогенетические аспекты мутагенеза и их изучение в модельных системах: Дис. док. биол. наук.-М.,1988.-314с.

4. Пых Ю.А., Малкина Пых И.Г. Об оценке состояния окружающей среды. Подходы к проблеме // Экология.-1996.-№5.-С.323-329.

5. Шварцман П.Я. Химический мутагенез у Drosophila melanogaster и пути его модификации: Дис. док. биол. наук.-Л.,1986.-432с.

6. Vogel E.W. Evaluation of potential mammalian genotoxins using Drosophila: the need for a change in test strategy // Mutagenesis. 1987.-V.2.-P.161-171.

7. Wurgler F.E., Vogel E.W. In vivo Mutagenicity Testing using somatic cells of Drosophila melanogaster // Chemical Mutagens /Ed. de Serres F.J.-N.Y.:Plenum Press, 1986.-V.10.- P.1-72.

8. Худолей В.В. Выявление мутагенности химических канцерогенов и первичная профилактика рака: теоретические ипрактические аспекты 11 Первичная профилактика рака: Сб. науч. трудов.-М.,1986.-С.41-47.

9. Serres F.J. The correlation between carcinogenic and mutagenic activity in short-term test for mutation induction and DNA repair // Mutation Research.-1975.-V.31.-P.203-224.

10. Ramel C., Cederberg H., Magmesson J. Somatic recombination : gene amplification and cancer // Mutation Research.-1996.-V.353.-P.85-107.

11. Ames B.N., Durston W.E., Yamasaki E. Carcinogens are mutagens: A simple test combining liver homogenates for activation and bacteria for detection //Proc.Nat.Acad.Sci U.S.A.-1973.-V.70.-P. 2281-2299.

12. Ревазова Ю.А. О взаимозаменяемости методов в экспресс-оценке потенциальной мутагенности и канцерогенности ксенобиотиков// Объём и методы генотоксической оценки побочных эффектов биологически активных веществ: Сб. тез. докл.-Л.,1989.-С.81-82.

13. Белицкий Г.А., Хованова Е.М., Шарунич П.И. Предсказание канцерогенных свойств химических соединений по их мутагенной активности // Ускоренное определение канцерогенности химических соединений: Сб. науч. трудов.-М., 1981.-С.93-96.

14. Wurgler F.E., Frei Н., Graf U. Mutagen-Sensitive Mutants and Chemical Mutagenesis in Drosophila // Chemical Mutagens / Ed. de Serres F.J. N.Y.: Plenum Press, 1986.-V.10.-P.381-416.

15. Хромых Ю.М. Изучение генетических и радиобиологических эффектов мутаций радиочувствительности у дрозофилы : Дис. канд. биол. наук. Л1982 .-174с.

16. Arking R. Temperature sensitive cell lethal mutation of Drosophila isolation and characterisation // Genetics.-1975.-V.80.-P.516-521.

17. Tanguary R.M. Trancriptional activation of heat schock genes in eukaryotes // Biochem. Cell Biol.-1988.-V.66.-P.584-593.

18. Pesponse of experimental animal to human carcinogens : an analysis based upon the IARC Monographs programme / J. Wilbourn, L. Haroun, E. Heseltine et. al. // Carcinogenesis.-1984.-V.7.-P.1853-1863.

19. Мизгирев И.В., Худолей В.В. Системы метаболической активации, применяемые в краткосрочных тестах для выявления канцерогенов окружающей среды // Эксперим. онкология. -1985.-№2.-С.15-19.

20. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М.¡Медицина, 1997.-287с.

21. Ауэрбах Ш. Проблемы мутагенеза. М.:Мир, 1978.-463с.

22. Медведев Н.Н. Практическая генетика. М.:Наука, 1968.-294с.

23. Тихомирова М.М. Генетический анализ. JI.:Из-во ЛГУ, 1990.-280с.

24. Орлова Н.Н. Генетический анализ. М.:Из-во МГУ, 1991.-317с.

25. Vogel E.W., Blijleven W.G.H., Kortselius M.J.H. A search for some common characteristics of the effects of chemical mutagens in Drosophila // Mutation Research. 1982.-V. 92.-P.69-87.

26. Vogel E.W., Blijleven W.G.H., Zijlstra J.A. Mutagenic activity of selected aromatic amines and polycyclic hydrocarbons in Drosophila melanogaster // Mutation Research.-1983.-V.107.-P.53-77.

27. Zimmering S., Mason J.M., Valencia R. Chemical mutagenesis testing in Drosophila. II. Results of 20 coded compounds tested for the National Toxicology Program // Environmental Mutagenesis.-1985.-V.7.-P.87-100.

28. Wurgler F.E. Effects of chemical and physical agents on recombination events in cells of the germ line of male and female Drosophila melanogaster // Mutation Research.-1991.-V.250.-P.275-290.

29. Белицкий Г.А., Хованова E.M, Шарунич П.И. Скрининг канцерогенов на дрозофиле // Испытание хим. соединений на канцерогенность:Сб. науч. трудов.-М.,1986.-С.21-24.

30. Шварцман П.Я., Анисимов А.И. Анализ скорости мутационн-ного процесса при хранении обработанных этиленимином сперматозоидов в семеприёмниках самок // Химический мутагенез: Сб. науч. работ.-J1., 1974 .-С. 5-37 .

31. Хромых Ю.М. Некоторые особенности методики разведения дрозофилы и учёта частоты доминантных летальных мутаций // Химический мутагенез: Сб. науч. работ.-JI., 1974 .-С.120-128.

32. Zijlstra J.A. , Vogel E.W. The ratio of induced recessive lethals to ring-X loss has prognostic value in terms of functionality of chemical mutagens in Drosophila melanogaster // Mutation Research.-1988.-V.201.-P.27-38.

33. Шварцман П.Я., Сондре З.А. Индуцированный соматический мозаицизм у дрозофилы как тест для оценки генетическойактивности факторов окружающей среды / / Генетика.-1975.-№8.-С.171-173.

34. Щварцман П.Я., Сондре З.А., Филиппова О.Д. Модификация кофеином частоты индуцированных этиленимином и этилме-тансульфонатом соматических мутаций и митотического кроссинговера у Drosophila melanogoaster // Генетика.-1980.-№2.-С.299-308.

35. Mollet P., Wurgler F.E. Detection of somatic recombination and mutation in Drosophila. A method for testing genetic activity of chemical compounds// Mutation Research.-1974.-V.25.-P.425-425.

36. Graf U., Wurgler F.E., Katz A.J. Somatic mutation and recombination test in Drosophila melanogaster // Enviromental Mutagenesis.-1984.-V.6.-P.153-188.

37. Batiste-Alentorn M., Xamena N., Greus A. Genotoxity testing of five compounds in three Drosophila short-term somatic assays // Mutation Research.-1995.-V.341.-P.161-167.

38. Белова JI.JI. Применение метода соматического мозаицизма для регистрации генетических эффектов фармакологических соединений: Автореф. дис. канд. биол. наук. -М., 1989. -26с.

39. Serebrovsky A.S. «Somatic cergegation» in domestic fowe//Journal of Genetics.-1925.-V.16.-P.33-42.

40. Timofeeff-Ressovsky N.W. The effect of X-rays in producing somatic genovariations of a definite locus in different directions in Drosophila melanogaster // American Nature.-1929.-V.L13.-P.118-124.

41. Patterson Y.T. The effects of X-rays in producing mutation in the somatic cells of Drosophila melanogaster // Science.-1928.-V.68.-P.41-43.

42. Stern C. Somatic crossing-over and segregation in Drosophila melanogaster // Genetics.-1936.-V.21.-P.625-730.

43. Суходолец Б.В. Природа генетической рекомбинации // Генетика . -1985 . -№11 . -С. 1765-1775 .4 9. Суходолец Б.В. Функции кроссинговера // Генетика.-1986.-№4.-С.2551-2560.

44. Becker H.J. Meiotic recombination // The genetics and biology of Drosophila / Eds.Aschburner M., Novitsky E.N.Y.: Academic Press,1976.-V.1С.-P.1020-1080.

45. Чадов Б.Ф. Модель регуляции кроссинговера // Генетика.-1997.-№7.-С.883-890.

46. Чубыкин B.JI., Лебедева П.И. Образование структурных мутаций хромосом в метафазе митоза // Генетика.-1979.-№4.-С.656-665.

47. Чубыкин В. Л. Спаривание гомологов: сайты инициации и эффекты на кроссинговер и расхождение хромосом у Drosophila melanogaster// Генетика.-1996.-№2.-С.168-173.

48. Чубыкин В.Л. Модификация частоты кроссинговера и механизм хромосомного контроля распределения обменов у самок дрозофилы // Генетика.-1997.-№9.-С.№89-1201.

49. Чубыкин В.А. Структура хромоцентра в ооцитах, инициация спаривания гомологов и регуляция формирования кроссо-верных обменов у дрозофилы // Цитология.-1995.-№5-6.-С.481-490.

50. Тупицына Е.М. О природе индуцированного радиацией соматического мозаицизма у Drosophila melanogaster: Авто-реф. дис. канд. биол. наук.-М., 1967 .-32с.

51. Weaver Е. Somatic crossing-over and its genetic control in Drosophila // Genetics.-1960.-V.45.-P.345-357.

52. Хованова Е.М. Соматический кроссинговер и некоторые проблемы генетики соматических тканей // Дрозофила в экспериментальной генетике.-Новосибирск, 1978.-С.72-112.

53. Graf. U. Temperature effect on mwh expression in the wing somatic mutation and recombination test in

54. Drosophila melanogaster // Drosophila Inform. Serv.-1986.-№63.-P.65-77.

55. Захаренко JI.П., Захаров И.К. Проблема истинных и ложных мутантных пятен типа mwh в методе соматических мозаиков на клетках крыла Drosophila melanogaster // Генетика.-1996.-№6.-С.755-758.

56. Ингель Ф.И. Изучение влияния бромида этидия на проявление мутагенных эффектов ряда канцерогенов: Дис. канд. биол. наук.-Л.,1989.-115с.

57. Pastink A., Vreeken С., Vogel E.W. The nature of N-ethyl-N-hitrosourea-induced mutations of the white locus of Drosophila melanogaster // Mutation Research.-1988.-V.199.-P.47-53.

58. Tripathy N.K., Mayhi В., Dey L. Mutagenicity of dimecrom studied in 3 mosaic assays and the sex-linked recessive lethal test in Drosophila melanogaster // Mutation Research.-1987.-V.189.-P.277-283.

59. Caiváo J., Comendador M.A. The w/w+ (SMART) of Drosophila melanogaster for detecting reactive oxygen species: characterization of 6 strain // Mutation Research.-1996.-V.360.-P.145-151.

60. Mansukhani A., Grickmore A., Goldberd M.Z. Structural and functional analysis of the zeste locus of Drosophila melanogaster // Genetics.-1987.-V.116.-P.53-61.

61. Xamena N., Velarguez A., Batiste-Alentorn M. Genetoxicity studies with four organophosphorus insecticides using the unstable white-zeste system of Drosophila melanogaster // Mutation Research.-1988.-V.204.-P.251-256.

62. Rasmuson A., Xamena N., Greus A. Induction of mutations . by tritiated water and 3H-thymidine in Drosophilamelanogaster assayed by the somatic zeste-white eye mutation system // Mutation Research.-1988.-V. 207.-P.127-133.

63. Green M.M., Todo Т., Ryo H. Genetic-molecular basis for a sample Drosophila melanogaster somatic system that detects environmental mutagens // Proc.Nat .Acad.Sci. USA.-1983.-V.13.-P. 6667-6671.

64. Ferreiro J.A., Sierra L.M., Comendator M.A. Methodological aspects of the white-ivory assay of Drosophila melanogaster // Mutation Research.-1995.• V.335.-P.151-161.

65. Hara T., Shibuya T. The mechanism of wing spot formation by aneugens in Drosophila // Mutation Research.-1995.-V.334.-P.392-394.

66. Rodriguez-Arnaiz R., Soto P.O., Graf U. Analysis of mitotic recombination induced by several mono and bifunctional alkylating agents in the Drosophila melanogaster wing-spot test // Mutation Research.1996.-V.351.-P.133-145.

67. Frei H., Clements J. Wurgler F.E. The genotoxicity of the anti-cancer drug mitoxantrone in somatic and germ cells of Drosophila melanogaster // Mutation Research.-1992.-V.279.-P.21-33.

68. Graf U., Heo 0., Olvera 0. The genotoxicity of chromium (VI) oxide in the wing spot test of Drosophila melanogaster is over 90% due to mitotic recombination// Mutation Research.-1992.-V.266.-P.197-203.

69. Zimmering S., Cruces M.P., Pimentel E.C. On the recovery of single spots with the fir phenotype in the wing spot test in Drosophila // Mutation Research.1997.-V.379.-P.77-82.

70. Grarcia-Bellido A., Merriam J.R. Parameters of wing imaginai disc development of Drosophila melanogaster // Developmental Biology.-1971.-V.24.-P.61-87.

71. Haynie J.L., Bryant P.J. The effect of X-rays on the proliferation dynamics in the imaginai wing disc of Drosophila melanogaster // Roux'Arch.

72. Исаенко O.A. Модификация тепловым шоком генетических эффектов митотических ядов у разных линий Drosophila melanogaster: Автореф. дис. канд. биол. наук.-СПб.,1998.-16с.

73. Хайцева М.В. Изучение мутагенной и антимутагенной активности ГАМК производных фармакологических препаратов: Автореф. дис. канд. биол. наук.-СПб., 1995.-18с.

74. Gonsalez-Cesar Е., Ramos-Morales P. Sodium azide induces mitotic recombiantion in Drosophila melanogaster larval // Mutation Research.-1997.-V.389.-P.157-165.

75. Van Schaik N., Graf U. Genotoxicity evaluation of five tricyclic antidepressants in the wing somatic mutation and recombination testin Drosophila melanogaster // Mutation Research.-1991.-V.260.-P.99-104.

76. Koana Т., Okada M.O., Ykehata M. Increase in the metotic recombination frequency in Drosophila melanogaster by magnetic field exposure and its suppression by vitamin E supplement // Mutation Research. 1997.-V.373.-P.55-60.

77. Olvera 0., Zimmering S., Arceo C. Evidence for the protective effect of ascorbic acid (vitamin C) in treatment with -rays and chromium (VI) oxide (Cr03) in somatic cells of Drosophila // Mutation Research.-1995.-V.346-P.19-21.

78. Getz С., Schaik N. Somatic mutation in the wings of Drosophila melanogaster females dysgenic due to P-elements when reared at 29°C // Mutation Research.-1991.-V.248.-P.187-194 .

79. Evidence for an effect of exposure to low levels of alpha particle irradiation in larval cells of Drosophila as measured in the wing-spot test / E.Pimentel, S.Zimmering, de la M.E. Roso et. al. // Mutation Research.-1996.-V.354.-P. 1-89-142.

80. Inoue H., Baba H., Awano K. Genotoxic effect of griseofulvin in somatic cells of Drosophila melanogaster // Mutation Research.-1995.-V.343.-P.229-234.

81. Genotoxicity in vivo of phenazine and aminophenazines assayed in the wing spot test and the DNA-repair test with Drosophila melanogaster / T. Watanabe, T.Kasai, M.Arina et. al. // Mutation Research.-1996.-V.369.-P.75-80.

82. Szabad J., Soobs J., Macintosh J. Testing the mutagenicity of malondialdehyde and formaldehyde by the Drosophila mosaic and sex-linked recessive lethal test // Mutation Research.-1983.-V.113.-P.117-139.

83. Clements J., Howe D., Phillips M. The Drosophila wing test: A comparison of the sensitivity of different strains // Mutation Research.-1988.-V.203.-P.117-123.

84. Frei H., Wurgler F.E. Antimetabolites of DNA synthesis are mutagenic and recombinagenetic as schown by the wing spot test of Drosophila // Mutation Research.1997.-V.379.-P.58-64.

85. Drosophila as a biomonitor of water pollution / P.Ramos-Morales, G. Ordaz, Y. Dorantes et. al. // Mutation Research.-1997.-V.379.-P.120-126.

86. Vogel E.W., Nivard M.J.M. Perfomance of 181 chemicals in a Drosophila assay predominantly monitoring, interchromosomal mitotic recombination // Mutagenesis.-1997.-V.8.-P.57-81.

87. Анализ мутагенного и тератогенного эффекта гризеофуль-вина у мутагенчувствительной линии mus(2)201G1 Drosophila melanogaster / О.А. Исаенко, Т.Е. Ромашкина, П.Я. Шварцман и др. // Генетика.-1994.-№6.-С.796-800.

88. Kakai К., Turukava Н., Hirano J. Genotoxic activity in vivo of the naturally occurring glucoside, cycasin in the Drosophila wing spot test // Mutation Research.-1995.-V.34 6-P.145-149.

89. Nakamura Y.K., Kakai K., Furukawa H. Suppressing effects of S-methyl methanetiosulfonate and diphenyl disulfide on mitomicin C-induced SMART in Drosophila melanogaster and micronuclei in mice // Mutation Research.-1997.-V.385.-P.41-46.

90. Watanabe Т., Kasai Т., Arima M. Genotoxicity in vivo of phenazine and aminophenazines assayed in the wing spot test and the DNA-repair test with Drosophila melanogaster // Mutation Research.-1996.-V.369.-P.75-80.

91. Gonzalez-Gezar E., Ramos-Morales P. Sodium azide induces mitotic recombination in Drosophila melanogaster larval // Mutation Research.-1997.-V.38 9.-P.157-165.

92. Patterson J.T. Somatic segregation produced by X-rays in Drosophila melanogaster // Proc. Nat. Acad Sci.

93. USA.-1930.-V.16.-P.109-111.

94. Lindsley D.L., Ziirim G. The Genome of Drosophila melanogaster. San Diego, California: Acad. Press,1992.-1133p.

95. Гончарова Р.И. Антимутагенез у высших эукариот: Авто-реф. дис. док. биол. наук.- JI., 1990.- 35с.

96. Гончарова Р.И. Антимутагенез. Минск: Наука и техника, 1974.- 124с.

97. Жестяников В.Д. Репарация ДНК и её биологическое значение. Л.:Наука, 1979.-286с.

98. Dusenbery R.L., Smith P.D. Cellular responses to DNA damage in Drosophila melanogaster // Mutation Research.-1996.-V.364.-P.133-145.

99. Smith P.D. Mutagen sensitivity of Drosophila melanogaster. I. Isolation and preliminary characterization of a methyl-methanesulfonate sensitive strain // Mutation Research.-1973.-V.20.-P.215-220.

100. ИЗ.Сечкина E.P. (Варенцова) Выделение из природной популяции линий дрозофилы с повышенной радиочувствительностью // Генетика.-1973.-№1.-С.160-162.

101. Boyd J.В., Golino M.D., Setlow R.B. The mei-9a mutant of Drosophila melanogaster increases mutagen sentivity and decreases excision repair // Genetics.- 197 6.- V.84.-P.527-544.

102. Асланян Н.М., Ким А.И. Мутанты дрозофилы, чувствительные к метилметансульфонату. Соб. I. Выделение и генетический анализ // Виол, науки.- 1981.-№11.-С.83-87.

103. Boyd J.В., Golino M.D., Nguyen T.D. Isolation and characterization of X-linked mutants of Drosophila melanogaster which are sensitive to mutagens // Genetics.-4976.-V.84.-P.485-506.

104. Mason J.M., Green M.M., Boyd J.B. Genetic analysis of X-linked mutagen sensitive mutants of Drosophila melanogaster // Mutation Research. 1981.-V. 81.-P.329-343.

105. Snyder L.A., Smith P.D. Mutation sensitivity of Drosophila melanogaster. V. Identification of second chromosomal mutagen sensitive strains // Mol. Gen. Genet. -1982. V.188. -P.249-255.

106. Boyd J.B., Presley J.M. Repair replication and photorepair of DNA in larval of Drosophila melanogaster // Genetics. 1974 .- V-.ll. - P.678-700.

107. Левин В.А., Козлова М.А. Наследование способностей к фотореактивации у эмбрионов дрозофилы // Генетика. 1976.-№12.-Р.105-108.

108. Yegorova L.A., Levin V.L., Kozlova M.A. Heritability of UV-sensitivity and photoreactivation ability in

109. Drosophila embryos // Mutation Research.-1978.-V.49.-P.213-218.

110. Boyd J.В., Harris P.V. Isolation and characterization of photorepair-deficient mutant in Drosophila melanogaster //Genetics.-1987.-V.116.-P.233-239.

111. Beck L.A., Sutherland B.M. Purification of a photoreactivating enzyme from Drosophila melanogaster // Am. Soc. Photobiol.-197 9.- V.7.-P.130-141.

112. Todo Т., Ryo H., Takemori H. High-level expression of the photorepair gene in Drosophila ovary and evolutionary implications // Mutation Research.-1994.-V.315.-P.213-228.

113. Инге-Вечтомов С.Г. Введение в молекулярную генетику. М.:Высшая шк., 1983.-343с.

114. Friedberg Е.С., Walker G.C., Siede W. DNA repair and mutagenesis // American Society for Microbiology.-Washington, 1995.-P.691-698.

115. Sandler M., Huang S-M. Characterization of the nuclease activity of Drosophila Rrpl on phosphoglycolate and phosphate modified DNA 3' -termini // Biochemistry.-1995.-V.34.-P.1267-1274.

116. Лучкина JI.А., Хромых Ю.М., Шарыгин В.И. Изучение радиочувствительных линий. Сообщ. 5. Чувствительность мутанта mus(2)201G1 к ММС и УФ-радиации и нарушение репарации ДНК в УФ-облучённых клетках / / Генетика.-1982.-№4.-С.625-633 .

117. Boyd J.В., Harris P.V. Mutants partially defective in excision repair at five autosomal loci in Drosophila melanogaster // Chromasoma.-1981.-V.82.-P.249-257.

118. Baker B.S., Carpenter A.T.C. Genetic analysis of sex chromosomal meiotic mutants in Drosophila melanogaster // Genetics.-1972.-V.90.-P.255-28 6.

119. Sekelsky J.J., Mc Kim K.S., Chin G.M. The Drosophila meiotic recombination gene mei9 encodes a homologueof the yeast excision repair protein rad 1 // Genetics.-1995.-V.141.-P.619-627.

120. Варенцова E.P., Захаров И. А. Изучение радиочувствительных линий дрозофилы. Сообщ. I. Выделение радиочувствительных линий и определение у них частоты спонтанных доминантных летальных мутаций и нерасхождения хромосом // Генетика. 1976.-№5.-С.108-112.

121. Георгиев Г.П. Гены высших организмов и их экспрессия. М: Наука, 1989.-254с.

122. Takahashi M., Tomizama K. Purification and characterization of DNA ligase II from Drosophila melanogaster // Eur. J. Biochem.-1990.-V.192.-P.735-740.

123. Тарасов В.А. Молекулярные механизмы репарации и мутагенеза. М.: Наука, 1982.-226 с.

124. Boyd J.В., Setlow R. В. Characterization of postreplication repair in mutagensensitive strains of Drosophila melanogaster // Genetics.-1976.-V.84.-P.507-526.

125. Boyd J.В., Shaw K.E.S. Postreplication repair defects in mutants of Drosophila melanogaster // Molecular and General Genetics.-1982.-V.186-P.289-294.

126. Deutsch W.A. Enzymatic studies of DNA repair in Drosophila melanogaster // Mutation Research.-1987.-V.184.-P.217-223.

127. Kinninson J.A., Ripoll P. Somatic crossing-over and DNA repair in Drosophila // Genetics.-1981.-V.98.-P. 91-103.

128. Sankaranarayanan K., Sobels F.H. Radiation genetics // The Genetics and Biology of Drosophila / Eds. Ashburnen M., Novitski E. N.Y.: Academic • Press, 1976.-V.lc.-P.1020-1080.

129. Тихомирова M.M., Тупицина JI.С. Судьба потенциальных повреждений хромосом в мутационном процессе // Генетика .-1983.-№5.-С.105-109.

130. Dezzani W., Harris P.V., Boyd J.B. Repair of doublestrand DNA breaks in Drosophila // Mutation Research.-197 7.-V.44.-P.53-62.

131. Варенцова E.P. Влияние rad(2)201G1 на радиационный мутагенез у дрозофилы: Дис. канд. биол. наук.1. Л.,1985.-151с.

132. Тихомирова М.М. Белки теплового шока и мутагенез // Вест. Ленинград, ун-та. Сер.З, Биология.-1989.-№10.-С.90-98 .

133. Mordret G. MAP kinase kinase : A node connecting multiple pathways // Biol.Cell.-1993.-V.79.-P.193-207 .

134. Евгеньев M.B., Левин А.В. Влияние ts-мутации на экспрессию генов, индуцируемых тепловым шоком у Drosophila melanogaster. Сообщ. I. Анализ синтеза белков // Генетика.-1980.-№6.-С.1026-1031.

135. Левин А.В., Лозовская Е.Р., Евгеньев М.Б. Влияние ts-мутации на экспрессию генов, индуцируемых тепловым шоком у Drosophila melanogaster Сообщ. II. Анализ действия ts-мутации // Генетика.-1984.-№6.-С.949-954.

136. Евгеньев М.Б., Денисенко О.Н. Влияние ts-мутации на экспрессию генов, индуцируемых тепловым шоком у Drosophila melanogaster // Генетика.-1990.-№2.-С.266271.

137. Влияние высокой температуры на частоту нерасхождения и потерь половых хромосом у самок Drosophila melanogaster линии l(l)ts403 с дефектом в системе белков теплового шока / Л.А. Мамон, Е.Л. Мазур, И.В. Чуркина и др. // Генетика.-1990.-№3.-С.554-556.

138. Температурная модификация мутационного процесса и белки теплового шока / М.М. Тихомирова, Е.И. Мазур, Л.В. Барабанова и др. // Генетика.-1993.-№2.-С.280-287 .

139. Куцкова Ю.А., Мамон Л.А. Последствия экстремальных воздействий на соматические клетки Drosophila melanogaster в условиях нарушенного синтеза белков теплового шока //Генетика.-1996.-№10.-С.1406-1418.

140. Механизмы, обеспечивающие устойчивость генетического материала клетки к стрессовым воздействиям /М.М.Тихомирова, К.В.Ватти, J1. А. Мамон и др. //Генетика.-1994.-№8.-С.10 97-1104 .

141. Формирование термотолерантности у линии Drosophila melanogaster l(l)ts403 с нарушенным синтезом белков теплового шока /J1. А. Мамон, А.В.Комарова, JI.В.Бондаренко и др. //Генетика.-1998. -№7.-С.920-928.

142. Ross W.C.Y. Biological alkylating agents.London: Butterworths,1962. -173p.

143. Singer В., Grunberger D. Molecular biology of mutagens and cancirogens. N'.Y.: Plenum Press,1983.-347p.

144. Guzder A.N., Kelley M.R., Deutsch W.A. Drosophila methyltransferase activity and the repair of alkylated DNA //Mutation Research.-1991. -V.255.-P.143-153.

145. Nucleophilic selectivity of alkylating agents and their hypermutability in Drosophila as predictors of carcinogenic potency in rodents //Carcinogenesis.-1990.-V.U.-P.2211-2217.

146. Тиунов JI.А. Основные механизмы метаболизма ксенобиотиков в организме человека и животных //Итоги науки и техники. Сер. Токсикология.-1989.-Т.12.-С.5-64.

147. Parke D.V. Aktivation mechanisms to chemical toxicity //Archives of Toxicology.-1987.-V.60.-P.5-15.

148. Рапопорт И.А. Алкилирование генной молекулы //Докл.АН СССР. -1948.-№59.-С.1183-1186.174174.Reid B.R. Selective inactivation of E.coli t-RNA by ethyleneimine //Biochem. Biophys. Res. Comm.-1968.-V.-33.-P.627-635.

149. Александрова H.H., Шварцман П.Я. Индукция этиленими-ном полных и мозаичных мутаций у радиочувствительных гаплоидных шаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae //Химический мутагенез: Сб. науч. работ.-Л.,197 4.-С.129-138.

150. Александрова H.H. Анализ индуцированных этиленимином АДЕ-мутаций у штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, различающихся по чувствительности к УФ и рентгеновским лучам //Химический мутагенез: Сб. науч. работ.-Л.,197 4.-С.139-143.

151. Самошкин E.H. Изменчивость древесных растений в пре-генеративном состоянии, вызванная воздействием химических мутагенов: Автореф. дис. докт. биолог, наук.-Л., 1991.-37с.

152. Самошкин E.H. Реакция сосны обыкновенной на воздействие этиленимина в газовой фазе //Лесная геоботаника ибиология древесных растении: Сб. науч. трудов. Тула, 1978.-С.102-105.

153. Павлова А.Г., Зоз H.H. Метод воздействия на растения химическими мутагенами в газовой фазе //Теория химического мутагенеза: Сб. науч. работ. М., 1971.-С.216-220.

154. Зоз H.H. Химический мутагенез у высших растений //Супермутагены: Сб. науч. работ. М., 1966.-С.93-104 .

155. Лысиков В.Н., Бляндур О.В. Мутации кукурузы, вызванные химическими мутагенами //Супермутагены: Сб. науч. работ. М.,1966.-С.159-177.

156. Соболев H.A. Применение химических мутагенов в селекции зерновых бобовых культур //Супермутагены: Сб. научных работ. М.,1966.-С.178-183.

157. Индуцирование химических мутаций у кроликов / И.А.Рапопорт, М.И.Чхеидзе, И.И.Соколовская и др. //Теория химического мутагенеза: Сб. науч. работ. -М.,1971.-С.226-231.

158. Справочник химика. Т.2. Основные свойства неорганических и органических соединений. Л. : Госхимиз-дат,1963.-537с.

159. Батрошевич Ю.Э. Этиленимины и мутационный процесс //Супермутагены: Сб. науч. работ. М.,1966.-С.211-168 .

160. Изучение действия некоторых химических мутагенов (производных этиленимина) на ДНК методом электронной микроскопии /Б.П.Уланов, Д.Л.Зыбина, К.Е.Круглякова, Н.М.Эмануэль //Супермутагены: Сб. науч. работ.1. М., 1966.-С.78-80.

161. Рапопорт И.А. Карбонильные соединения и химический механизм мутаций //Докл. АН СССР.-194 б.-№1.-С.104-125.

162. Илясов Ю.И., Бондаренко Л.В. Мутагенное действие этиленимина на разные стадии развития ооцитов дрозофилы //Химический мутагенез: Сб. науч. работ. Л.,197 4.-С.105-109.

163. Илясов Ю.И., Шварцман П.Я. Изучение механизма инактивации и мутагенеза при действии этиленимина на половые клетки БгозорМ1а melanogaster. Сообщ. II.Частота доминантных летальных мутаций в ооцитах разного возраста //Генетика.-1973.-№б.-С.73-80.

164. Шварцман П.Я., Бондаренко Л.В., Ромашкина Т.Б. Дифференциальная мутабильность клеток в ходе оогенеза при действии этиленимина (ЭИ) и этилметансульфоната (ЭМС) у разных линий БгоБорЬИа melanogaster //Генетика.-1985.-№6.-С.958 -963.

165. Изюмов Ю.Г., Литвинова Е.М., Шварцман П.Я. Реализация повреждений, индуцированных этиленимином на разных стадиях сперматогенеза, при хранении спермы в семяприемниках интактных самок //Химический мутагенез: Сб. науч. работ. Л.,1974.-С.64-70.

166. Шварцман П.Я., Ромашкина Т.Е. Материнское влияние му-тагенчувствительной мутации шиБ(2)201 на индуцированный этиленимином и метилметансульфонатом мутагенез в геноме сперматозоидов БгоБорЬИа melanogaster //Генетика.-1995.-№2.-С.85-94 .

167. Изучение фракционного действия ЭИ на скорость мутационного процесса у БгоБорЬИа melanogaster /П.Я.Шварцман, Л.В.Бондаренко, Л.А.Ванян и др. //Генетика.-1972.-№1.-С.85-94 .

168. Шварцман П.Я., Шарыгина Н.В., Сондре З.А. Изучение частоты соматического мозаицизма при комбинированном действии этиленимина и формальдегида на личинок дрозофилы //Генетика.-1980.-№2.-С.324-330.

169. Литвинова Е.М., Шварцман П.Я. Изучение механизма инактивации и мутагенеза при действии ЭИ на половые клетки Drosophila melanogaster. Сообщ. III. Поздняя эмбриональная гибель //Генетика.-1973.-№7.-С.73-79.

170. Magee P.N., Scheental R. Carcinogenesis by nitroso compounds //Brit. Med. J.-1964.-V.20.-P.102-131.

171. Haggerty H.G., Holsapple M.P. Pole of metabolism of dimethylnitrosoamine induced imunosupression: a review //Toxiology.-1990.-V.63.-P.1-23.

172. Evaluation of the rodent micronucleus assay in the screening of IARC Carcinogens (Groups 1,2A and 2B) /T.Morita, N.Asano, T.Awogi et. al. //Mutation Research.-1997.-V.389.-P.3-122.

173. Vogel E.W. Genetical relationship between resistance to insecticides and procarcinogens in two Drosophilapopulations //Archives of Toxicology.-1980.-V.43.-P.201-213.

174. Vogel E.W. O-alkylation in DNA does not correlate with the formation of chromosome breakage events in Drosophila melanogaster // Mutation Research. -1996.-V.162.-P.201-213.

175. Vogel E.W., Leigh B. Concentration-effect studies with MMS, TEB, 2,4,6-tri CEPDMT and DEN on the induction of dominant and recessive lethals, chromosome loss and translocations in Drosophila sperm // Mutation Research.-1975.-V.29.-P.383-394.

176. Differential mutagenicity of the amine and amide derevatives of nitrosocompounds in Drosophila melanogaster /O.G.Fahmy, M.J.Fahmy, Y.Massasso et.al. // Mutation Research.-1966.-V.3.-P.201-217.

177. Hällstrom J., Magnusson J., Ramel C. Relation between the somatic toxicity of dimethylnitrosoamine and a genetically determined of cytochrome P-450 in Drosophila melanogaster // Mutation Research.-1982.-V.92.-P.161-168.

178. Craf U., Wiirgler F.E. Excision repair defect sehsitizes a novel Drosophila mutagenicity test //Experientia.-1983.-V.39.-P.685-689.

179. Frolich H., Wiirgler F.E. Genotoxicity of ethyl carbonate in the Drosophila wing spot test: dependence on genotype controlled metabolic capacaty // Mutation Research.-1990.-V.224.-P.201-208 .

180. Frulich A., Wbrgler F.E. Drosophila wing spot test: Improved detectability of genotoxicity of policiclic aromatic hydrocarbons // Mutation Research.-1990.-V.234 .-P.71-80.

181. Хромых Ю.М., Захаров И.А. Изучение радиочувствительных линий. Сообщ. II. Идентификация мутагенчувст-вительных генов хромосомы 2, контролирующих мутаген-чувствительность //Генетика.-1984.-№4.-С.658-666.

182. Какпаков В. Т. Питательные среды для дрозофилы //Проблемы генетики в исследованиях на дрозофиле.-Новосибирск,1977.-С.225-230.

183. Мс Millan J., Fitz-Earl М., Robson D.S. Quantitative genetics of tertility.l. Lifetime egg production of Drosophila melanogaster //Theoretical Genetic.-1970.-V. 65.-P.349-353.

184. Хромых Ю.М. Некоторые методы культивирования дрозофилы в современном генетическом эксперименте //Проблемы генетики в исследованиях на дрозофиле.-Новосибирск,1977.-С.204-224.

185. Delcour Y. A rapid and efficient method of egg-collection //Drosophila Inform. Serv.-1969.-V.44.-. P.133-134.

186. Stocker A.Y., Jackson A. A technigue for the synchrohisation of Drosophila for developmental studies //Drosophila inform. Serv.-1971.-V.46.-P.157-163.

187. Хромых Ю.М. Некоторые особенности методики разведения дрозофил и учета частоты доминантных летальных мутаций //Химический мутагенез: Сб. науч. работ. -Л., 1974.-С.120-128.

188. Мендельсон Г.Н., Сергеев А.С., Ревазова Ю.А. Исследования генетической детерминированности спонтанной и индуцированной доминантной летальности у дрозофилы //Генетика.-1990.-№6.-С.1019-1027 .

189. Frei Н., Wiirgler F.E. Statical methods to decide whether mutagenicity test data from Drosophila assays indicate a positive, negative, or inconclusive result //Mutation Research.-1988.-V.203.-P.297-308.

190. Лакин Г.Ф. Биометрия. M.: Высшая школа, 1990.-352с.

191. Снедекор Д.У. Статистические методы в применении к исследованиям в сельском хозяйстве и биологии. М. : Высшая школа, 1961.-267с.

192. Рокицкий П.Ф. Введение в статистическую генетику. Минск: Высшая школа,197 8.-4 48с.

193. Плохинский Н.А. Алгоритмы биометрии. М.:Из-во МГУ, 1980.-156с.

194. Мазер К., Джинкс Дж. Биометрическая генетика. М. : Мир,1985.-463с.-1372 4 0.Рябова С.В., Петин В.Г. Математическое описание выхода мутаций при комбинированном воздействии различных мутагенов //Генетика.-1998.-№8.-С.1151-1156.

195. Kastenbaum М.А. Bowman К.О. Tables for determining the statistical significance of mutation freguencies //Mutation Research.-1970.-V.7.-P.527-549.

196. Wright A.S. The roll of metabolism in chemical mutagenesis and in chemical carcinogenesis //Mutation Research.- 1980.-V.75.-P.215-241.

197. Сидорская В.А. Возможности использования новых тест-систем Drosophila melanogaster для оценки генетического риска прямых и косвенных мутагенов //Вклад ученых и специалистов в национальную экономику: Сб. науч. работ.-Брянск,1998.-Т.1.-С.29-32.

198. Нейфах А.А. , Тимофеева М.Я. Молекулярная биология процессов развития. М.: Наука,1977.-310с.

199. Литвинова Е.М. Биология размножения дрозофилы //Проблемы генетики в исследованиях на дрозофиле. -Новосибирск,1978.-С.9-62.

200. Гинтер Е.К., Булыженков В.Э. Детерминация имагиналь-ных дисков дрозофилы и ее генетическая регуляция //Дрозофила в экспериментальной генетике. Новосибирск, 1978.-С.4-41.

201. Левин В.А., Шварцман П.Я. Гены, детерминирующие развитие у дрозофилы //Итоги науки и техники. Сер. Общая генетика.-1991.-Т.14.-С.3-153 .

202. Сидорокая В.А. Модификация частоты соматического мо-заицизма тепловым шоком у новых тест-систем дрозофилы //Вклад ученых и специалистов в национальную экономику: Сб. науч. работ.- Брянск, 1999.- Т.2.- С.139-141.

203. Исаенко O.A. ,Шварцман П.Я. Генетические эффекты ми-тотических ядов и их модификация тепловым шоком у линий Drosophila melanogaster с нарушением адаптивного ответа //Генетика.- 1999.-№5.- С.619-630.

204. Мамон Л.А., Куцкова Ю.А. Роль белков теплового шока в восстановлении индуцированных высокой температурой повреждений митотических хромосом у Drosophila melanogaster //Генетика.- 1993.- №4.- С.604-612.

205. Мамон Л.А., Куцкова Ю.А. Роль белков теплового шока в восстановлении клеточной пролиферации после воздействия высокой температурой на личинок Drosophila melanogaster //Генетика.- 1993.- №5.- С.791-798.

206. Zindquist S. The heat shock response //Ann. Rev. Biochem.- 1986.- V.55.- P.1151-1191.

207. Астауров Б.Л. Исследование наследственного изменения галтеров у Drosophila melanogaster Schin //Журн. экс-перим. биологии. Сер.А.- 1927.-Т.3- С.1-61.

208. Tanquay R.M., Rollet Е. Intracellular localisation and developmental expression of Drosophila small heat shock proteins //Abstr. Praticipans Inter. Work shop II. Paris: Heart-schok 3. II GB Press, 1990.- P.202-203.

209. Mason P.J., Hall L.M.C., Gausz J. The expression of heat schock genes during normal development in Drosophila melanogaster //Molecular and General Genetics.- 1984.- V.194.-P.73-78.

210. Ким А.И. Мутаторные гены дрозофилы //Итоги науки и техники. Сер. Общая генетика.-198б.- Т. 9. 138с.

211. Ким А.И., Асланян М.М. Мутанты дрозофилы, чувствительные к метилметансульфату //Вест. Моск. ун-та. Сер.12, Биология.- 1987.- №2.- С.75-78.

212. Garcia-Bellido A., Moscoso del Prado Y. Genetic analysis of maternal information in Drosophila//Nature.- 1979.- V.278.-P.346-348.

213. Литвинова E.M., Пономарева H.П. Роль неоплодотворен-ных яиц в динамике выхода доминантных летальных мутаций, индуцированных в зрелой сперме дрозофилы этиле-нимином //Химический мутагенез: Сб. науч. работ.-Л., 1974 .- С.71-80.

214. Рапопорт И.А. Особенности и механизм действия супермутагенов //Супермутагены: Сб. науч. работ.- М.1966.-С.9-23.

215. Рапопорт И.А. Микрогенетика. М.:Наука, 1965.- 137с.

216. Вариант опыта ® 1 S л с; о. о * bi о ■— (D О m без морфозов с морфозами о 0) о m без морфозов с морфозами О L- Ф О ш без морфозов с морфозами

217. К 148 0,07 (10) 0,07 (10) 0 0,03 (4) 0,03 (4) 0 0,10 (14) 0,10 (14) 0тш 150 0,07 (10) 0,07 (10) 0 0,03 (4) 0,03 (4) 0 0,09 (14) 0,09 (14) 0

218. ЭИ(1%) 150 0,54 (81) + + 0,54 (81) + + 0 0,23 (35) + + 0,23 (35) + + 0 0,77* (116) + + 0,77* (116) + + 0

219. ЭИ(1%)+ТШ 144 0,72* (104) + + 0,72* (104) + + 0 0,26* (37) + + 0,26* (37) + + 0 0,98* (141) ++ 0,98* (141) ++ 0к 145 0,06 (9) 0,06 0) 0 0,03 (4) 0,03 (4) 0 0,09 (13) 0,09 (13) 0тш 152 0,07 (11) 0,07 (11) 0 0,04 (6) 0,04 (6) 0 0,11 (17) 0,11 (17) 0

220. ЭИ(0,5%) 150 0,44 (66) + + 0,44 (66) + + 0 0,15 (23) + + 0,15 (23) + + 0 0,59 (89) + + 0,59 (89) + + 0

221. ЭИ(0,5%)+ТШ 134 0,56 (75) + + 0,56 (75) + + 0 0,13 (17) + + 0,13 (17) + + 0 0,69 (62) + + 0,69 (62) + + 0

222. К 77 0,07 (5) 0,07 (5) 0 0,03 (2) 0,03 (2) 0 0,09 (7) 0,09 (7) 0

223. ТШ 34 0,09 (3) 0,09 (3) 0 0,06 (2) 0,06 (2) 0 0,15 (5) 0,15 (5) 0

224. ЭИ (0,25%) 57 0,37 (21) + + 0,37 (21) + + 0 0,14 (8) + 0,14 (8) + 0 0,51 (29) + + 0,51 (29) + + 0

225. ЭИ (0,25%)+ТШ 28 0,46 (13) + + 0,46 (13) + + 0 0,14 (4) + 0,14 (4) + 0 0,61 (17) + + 0,61 (17) + + 01421. Окончание приложения 1

226. К 58 0,05 (3) 0,05 (3) 0 0,05 (3) 0,05 (3) 0 0,10 (6) 0,10 (6) 0

227. ТШ 50 0,06 (3) 0,06 (3) 0 0,02 (1) 0,02 (1) 0 0,08 (4) 0,08 (4) 0

228. ДЭН (5мМ) 52 0,38 (20) + + 0,38 (20) + + 0 0,13 (7) 0,13 (7) 0 0,52 (27) + + 0,52 (27) + + 0

229. ДЭН (5мМ) + ТШ 39 0,49 (19) + + 0,49 (19) + + 0 0,18 (7) + 0,18 (7) + 0 0,67 (26) + + 0,67 (26) + + 0

230. К 33 0,09 (3) 0,09 (3) 0 0,03 (1) 0,03 (1) 0 0,12 (4) 0,12 (4) 0

231. ТШ 50 0,08 (4) 0,08 (4) 0 0,04 (2) 0,04 (2) 0 0,12 (6) 0,12 (6) 0

232. ДЭН (2,5 мМ) 50 0,28 (14) + 0,28 (14) + 0 0,1 (5) 0,1 (5) 0 0,38 (19) + 0,38 (19) + 0

233. ДЭН (2,5 мМ) + ТШ 50 0,32 (16) + 0,32 (16) + 0 0,18 (9) + 0,18 О) + 0 0.5 (25) + + 0.5 (25) + + 0

234. Вариант опыта Количество крыльев Доля пятен на крыло

235. Малые пятна (' -2кл.) Большие пятна (>2 кл.) С} /мма пятено <а о ш ш о со со О ® -Д- Ю -о; о 2 s 2 (0 со а. о 2 о i а> о ш ш о С5 со О ® 43-Ю § О г г я со Q. О о L- а) о ю ш о СО со о ф <2. VD g О 5 г я со а. о S

236. К 84 0,67 (56) 0,58 (49) 0,08 (7) 0,17 (14) 0,16 (13) 0,01 (1) 0,83 (70) 0,74 (62) 0,10 (8)тш 128 0,88 (112) + + 0,65 (83) 0,23 (29) + + 0,34 (43) 0,19 (24) 0,15 (19) + 1,21 (155) + + 0,84 (107) 0,38 (48) + +

237. ЭИ(1%) 79 3,84* (303) + + 2,39* (189) + + 1,44* (114) + + 0,61* (48) + + 0,37* (29) + 0,24 (19) + + 4,44* (351) + + 2,76* (218) + + 1,68* (133) + +

238. ЭИ(0,5%) 138 3,20* (441) + + 2,03 (280) + + 1,17* (161) + + 0,41 (57) + + 0,22 (30) + + 0,20 (27) + + 3,61* (498) + + 2,25 (310) + + 1,36* (188) + +

239. ЭИ(0,5%)+ТШ 129 5,26* (679) + + 3,24 (418) + + 2,02* (261) + + 0,46 (59) + + 0,26 (33) + + 0,20 (26) + + 5,72* (738) + + 3,50 (451) + + 2,23 (287) + +

240. К 31 0,74 (23) 0,61 (19) 0,13 (4) 0,23 (7) 0,19 (6) 0,03 (1) 0,97 (30) 0,81 (25) 0,16 (5)

241. ТШ 50 1 (50) 0,62 (31) 0,38 (19) + 0,22 (11) 0,14 (7) 0,08 (4) 1,22 (61) 0,78 (38) 0,46 (23) +

242. ЭИ (0,25%) 50 2,72 (136) + + 1,84 (92) + + 0,88 (44) + + 0,32 (16) 0,2 (10) 0,12 (6) 3,04 (152) + + 2,04 (102) + + 1,00 (50) + +

243. ЭИ(0,25%)+ТШ 29 4,45 (129) + + 3,4 (99) + + 1,03 (30) + + 0,29 (8) 0,17 (5) 0,10 (3) 4,72 (137) + + 3,59 (104) + + 1,14 (33) + +

244. К 50 0,5 (25) 0,37 (17) 0,16 (8) 0,14 (7) 0,08 (4) 0,06 (3) 0,64 (32) 0,42 (21) 0,22 (11)-1441. Окончание приложения 2

245. ТШ 41 0,81 (33) + 0,41 (17) 0,39 (16) + 0,41 (17) + 0,05 (2) 0,37 (15) + + 1,22 (50) ++ 0,46 (19) 0,76 (31) ++

246. ДЭН (5мМ) 47 1,79* (84) + + 1,09 (51) + + 0,7* (33) + + 0,45 (21) + + 0,13 (6) 0,32* (15) + + 2,23* (105) + + 1,21 (57) + + 1,02* (48) + +

247. ДЭН (5мМ)+ ТШ 45 2,2* (99) + + 1,09* (49) + + 1,11* (50) + + 0,46 (21) + + 0,09 (4) 0,38 (17) + + 2,66* (120) + + 1,18 (53) + + 1,49* (67) + +

248. К 50 0,42 (21) 0,3 (15) 0,12 (6) 0,1 (5) 0,08 (4) 0,02 (1) 0,52 (26) 0,38 (19) 0,14 (7)

249. ТШ 50 0,54 (27) 0,32 (16) 0,22 (11) + + 0,18 (9) 0,12 (6) 0,06 (3) 0,72 (36) 0,44 (22) 0,28 (14) + +

250. ДЭН (2,5 мМ) 49 1,20 (59) + + 0,76 (37) + + 0,45 (22) + + 0,35 (17) + 0,24 (12) + 0,10 (5) 1,55 (76) + + 1 (49) + + 0,55 (27) + +

251. ДЭН (2,5 мМ) + ТШ 50 1,26 (63) + + 0,7 (35) + + 0,56 (28) + + 0,48 (24) + + 0,24 (12) + 0,24 (12) + + 1,74 (87) + + 0,94 (47) + + 0,8 (40) + +

252. Вариант опыта Количество крыльев Доля пятен на крыло

253. Малые пятна (1-2 кл.) Большие пятна (>2 кл.) Сумма пятено 1— CD О ш без морфозов с морфозами 0 1 CD О ш без морфозов с морфозами 0 1 CD О Ш без морфозов с морфозами

254. К 138 1,64 (226) 0,64 (88) 1,00 (138) 0,27 (37) 0,16 (22) 0,11 (15) 1,91 (263) 0,80 (110) 1,11 (153)

255. ТШ 150 2,14 (321) ++ 0,99 (149) ++ 1,15 (172) 0,51 (76) + + 0,26 (36) + 0,25 (37) + + 2,65 (397) + + 1,25 (188) + + 1,39 (209) +

256. ЭИ (1%) 150 1,97 (296) + 1,03 (154) + + 0,95 (142) 0,51* (77) + + 0,33* (50) + + 0,18* (27) 2,49* (373) + + 1,36 (204) + + 1,13* (169)

257. ЭИ(1%)+ТШ 150 2,61* (391) + + 1,45 (218) + + 1,15* (173) 0,61* (92) + + 0,28* (42) + 0,33* (50) + + 3,22* (483) + + 1,73* "(250) + + 1,49* "(223) + +к 132 1,30 (172) 0,52 (69) 0,78 (103) 0,11 (15) 0,08 (11) 0,03 (4) 1,42 (187) 0,61 (80) 0,81 (107)

258. ТШ 142 1,76 (250) + + 0,77 (109) + 0,99 (141) + 0,20 (28) + 0,13 (18) 0,07 (Ю) 1,96 (278) + + 0,89 (127) + 1,06 (151) +

259. ЭИ (0,5%) 140 1,79 (251) + + 1,01* (142) + + 0,78 (109) 0,29* (40) + + 0,21 (29) + 0,08* (11) 2,08 (291) + + 1,22 (171) + + 0,86* (120)

260. ЭИ(0,5%) + ТШ 143 2,13 (305) + + 1,31* (187) + + 0,83 (118) 0,32* (47) + + 0,14* (20) 0,19* (27) + + 2,46 (352) + + 1,45 (207) + + 1,01* (145) +

261. К 42 1,38 (58) 0,33 (14) 1,05 (44) 0,21 (9) 0,12 (5) 0,10 (4) 1,60 (67) 0,45 (19) 1,14 (48)

262. ТШ 30 1,66 (50) 0,63 (19) + 1,03 (31) 0,33 (10) 0,16 (5) 0,16 (5) 2 (60) 0,8 (24) + 1,2 (36)

263. ЭИ (0,25%) 50 1,62 (81) 0,74 (37) + + 0,88 (44) 0,48 (24) + 0,24 (12) 0,24 (12) 2,1 (Ю5) + 0,98 (49) + + 1,12 (56)

264. ЭИ (0,25%)+ТШ 50 1,94 (97) + 1,00 (50) + + 0,97 (47) 0,62 (31) + + 0,24 (12) 0,38 (19) + 2,56 (128) + + 1,24 (60) + + 1,32 (66)

265. К 47 1,15 (54) 0,60 (28) 0,55 (26) 0,19 (19) 0,11 (15) 0,09 (4) 1,34 (63) 0,70 (33) 0,64 (30)1461. Окончание приложения 3

266. ТШ 50 1,54 (77) 0,82 (41) 0,72 (36) 0,3 (15) 0,18 (9) 0,12 (6) 1,84 (92) + 1,00 (50) 0,84 (42)

267. ДЭН (5 мМ) 50 1,96 (98) + + 1,1 (55) + 0,86 (43) 0,34 (17) 0,2 (Ю) 0,14 (7) 2,3 (7) 1,3 (65) + + 1,00 (50) +

268. ДЭН (5 мМ) + ТШ 35 2,8* (98) + + 18* (63) + + 1,00 (35) + 0,54 (19) + 0,31 (11) + 0,23 (8) 3,34* (117) + + 2,34* (82) + + 1,23 (43) + +

269. К 50 1,16 (58) 0,62 (31) 0,54 (27) 0,14 (7) 0,06 (3) 0,08 (4) 1,3 (65) 0,68 (34) 0,62 (31)

270. ТШ 48 1,65 (79) + 0,88 (42) 0,77 (37) 0,29 (14) 0,13 (6) 0,17 (8) 1,94 (93) + + 1,00 (48) + 0,94 (45) +

271. ДЭН (2,5 мМ) 52 1,63 (85) + 0,90 (47) 0,73 (38) 0,29 (15) 0,13 (7) 0,15 (8) 1,92 (100) + + 1,04 (54) + 0,88 (46)

272. ДЭН (2,5 мМ)+ТШ 49 2,08 (102) + + 1,24 (61) + + 0,84 (41) + 0,43 (21) + + 0,18 (9) 0,24 (12) + 2,51 (123) + + 1,43 (70) + + 1,08 (53) + +

273. Вариант опыта Количество крыльев Доля пятен на крыло

274. Малые пятна (1-2 кл.) Большие пятна (>2 кл.) Сумма пятен0 1 CD О m без морфозов с морфозами 0 1 ш о ш без морфозов с морфозами о 1— CD О СО без морфозов с морфозами

275. К 150 10,15 (1523) 5,49 (824) 4,66 (699) 0,79 (118) 0,21 (31) 0,58 (87) 10,94 (1640) 5,69 (854) 5,24 (786)

276. ТШ 150 11,45 (1717) + + 6,59 (989) + + 4,85 (728) 0,87 (131) 0,21 (32) 0,66 (99) 12,32 (1848) + + 6,81 (1021) + + 5,51 (827)

277. ЭИ(1%) 150 17,44* (2616) + + 12,35* (ТБ53) + + 5,09 (763) + + 0,94 (141) 0,39 (59) + + 0,55 (82) 18,38* (2457) + + 12,75* (1912) + + 5,63 (845)

278. ЭИ(1%)+ТШ 150 18,89* 13,69* (2053) + + 5,21 (781) + 0,89 (133) 0,4 (60) + + 0,49 (73) 19,78* (2У6/) + + 14,09* 5,69 (854) +2834) ++ (2113) + +

279. К 102 9,62 (981) 5,21 (531) 4,41 (450) 0,76 (77) 0,25 (26) 0,5 (51) 10.37 (1068) 5,56 (567) 4,91 (501)

280. ТШ 138 11 (1518) + + 6,47 (893) + + 4,53 (625) 0,86 (119) 0,28 (38) 0,59 (81) 11,86 (1637) + + 6,75 (981) + + 5,12 (706)

281. ЭИ(0,5%) 150 13,75* (2063) + + 9,07* (1361) + + 4,68 (702) + 0,8 (120) 0,35 (53) 0,45 (67) 14,55* (2183) + + 9,43* (1414) + + 5,13 (769)

282. ЭИ(0,5%)+ТШ 111 16,20* (1/У8) + + 10,78* (1197) + + 5,41 (БОТ) + + 0,82 (91) 0,37 (41) 0,45 (50) 17,02* (Ш9) + + 11,15* (1238) + + 5,86 («М) + +

283. К 47 9,26 (435) 4,87 (229) 4,38 (206) 0,62 (29) 0,26 (12) 0,36 (17) 9,87 (464) 5,13 (241) 4,74 (223)

284. ТШ 61 11,18 (682) + + 4,90 (299) 6,28 (383) + + 0,67 (41) 0,26 (16) 0,41 (25) 11,85 (723) + + 5,16 (315) 6,69 (408) + +

285. ЭИ(0,25%) 42 12,88 (551) + + 8,21 (345) + + 4,91 (206) 0,74 (31) 0,33 (14) 0,40 (17) 13,86 (582) + + 8,55 (359) + + 5,31 (223)

286. ЭИ(0,25%)+ТШ 37 14,84 (549) + + 9,68 (358) + + 5,16 (191) 0,73 (27) 0,32 (12) 0,41 (15) 15,57 (576) + + 10 Т370У + + 5,57 (206)

287. К 46 9,43 (434) 5,24 (241) 4,20 (193) 0,74 (34) 0,15 (7) 0,59 (27) 10,17 (468) 5,39 (248) 4,78 (220)1481. Окончание приложения 4

288. ТШ 50 10,72 (536) + 6,58 (329) + + 4,14 (207) см 5а ' 0,2 (10) 0,42 (21) 11,34 (567) + 6,78 (339) + 4,56 (228)

289. ДЭН (5мМ) 38 14,34* (545) + + 8,08 (307) + + 6,26* (238) + + 1,23 (47) + 0,81 (31) + + 0,42 (16) 15,58* (592) + + 8,89 (338) + + 6,68* (254) + +

290. ДЭН (5мМ) + ТШ 47 16,09* (756) + + 9,34 (439) + + 6,75* (317) + + 1,66 (78) + + 1,13 (53) + + 0,53 (25) 17,74* (834) + + 10,47 (492) + + 7,28* (342) + +

291. К 53 9,04 (479) 5,72 (303) 3,32 (176) 0,60 (32) 0,23 (12) 0,38 (20) 9,64 (511) 5,94 (315) 3,70 (196)

292. ТШ 50 10,52 (526) + 6,56 (328) 3,96 (198) 0,82 (41) 0,34 (17) 0,48 (24) 11,34 (567) + 6,9 (345) 4,44 (222)

293. ДЭН(2,5 мМ) 50 12,7 (635) + + 8,62 (431) + + 4,08 (204) + 1,38 (69) + + 0,76 (38) + + 0,62 (31) 14,08 (704) + + 9,38 (469) + + 4,7 (235) +

294. ДЭН (2,5 мМ) + ТШ 50 14,9 (745) + + 10.24 (512) + + 4,66 (233) + + 1,7 (85) + + 0,98 (49) + + 0,72 (36) + 16,6 (830) + + 11,22 (561) + + 5,38 (269) + +