Молекулярно-генетический анализ участка ДНК Drosophila melanogaster, содержащего жизненно-важный ген l(1)ts403 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Третьякова, Ирина Викторовна

• Третьякова, Ирина Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Третьякова, Ирина Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Температурный стресс и белки теплового шока (БТШ)

1.1. Роль температуры в процессах жизнедеятельности организмов

1.2. БТШ - белки стресса

1.3. Функции БТШ

1.4. Регуляция экспрессии генов БТШ

1.5. БТШ и мутационный процесс

2. Мутантная линия дрозофилы l(l)ts403 как модель для изучения последствий теплового шока

2.1. Влияние мутации 1(1)ts403 на экспрессию генов БТШ после ТШ

2.2. Влияние мутации l(l)ts403 на плодовитость самок, подвергнутых ТШ

2.3. Влияние мутации l(l)ts403 на пролиферацию и конденсацию 22 хроматина в соматических клетках у личинок, подвергнутых ТШ

2.4. Влияние мутации l(l)ts403 на расхождение и потери половых хромосом в мейозе у самок, подвергнутых ТШ

2.5. Влияние мутации l(l)ts403 на раннее развитие эмбрионов дрозофилы, подвергнутых ТШ

3. Генетические и цитогенетические данные о картировании локуса small bristles, содержащего мутацию l(l)ts

4. Резюме

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

1. Материалы

1.1. Линии Drosophila melanogaster, использованные в работе

1.2. Штаммы Escherihia coli, использованные в работе

1.3. Библиотеки и клоны геномной ДНК дрозофилы

1.4. Векторы для конструирования рекомбинантных плазмид

2. Методы исследования

2.1. Методы работы с дрозофилой

2.1.1. Условия содержания культур дрозофилы

2.1.2. Получение гибридов дрозофилы, несущих различные комбинации аллелей локуса sbr

2.1.3. Экспериментальный тепловой шок

2.2. Методы работы с микробиологическими объектами 36 2.3 Электрофоретический анализ белков теплового шока

2.4. Электрофоретический анализ ДНК

2.5. Расщепление ДНК эндонуклеазами рестрикции

2.6. Препаративное выделение фрагментов ДНК

2.7. Переклонирование фрагментов ДНК в плазмидные векторы

2.8. Трансформация Escherichia coli плазмидной ДНК

2.9. Быстрый лизис бактерий

2.10. Выделение плазмидной ДНК

2.11. Выделение ДНК клонов PI

2.12. Скрининг геномной библиотеки дрозофилы

2.13. Включение радиоактивной метки в ДНК

2.14. Гибридизация ДНК-ДНК

2.15. Радиоавтография

2.16. Отбор рекомбинантных фаговых клонов

2.17. Выделение ДНК бактериофага X

2.18. Построение реетрикционных карт рекомбинантных клонов

2.19. «Прогулка по хромосоме»

2.20. Определение ориентации вновь выделенного клона геномной

ДНК дрозофилы

2.21. Выделение геномной ДНК дрозофилы

2.22. Гибридизация in situ с ДНК политенных хромосом дрозофилы

2.23. Выделение ро1у(А)+мРНК из самок дрозофилы

2.24. «Nothern» гибридизация

2.25. Секвенирование ДНК по Сэнгеру

2.26. Компьютерный анализ нуклеотидных последовательностей

2.27. Компьютерный анализ аминокислотных последовательностей

2.28. Трансформация клеток зародышевого пути дрозофилы

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

1. Определение локализации гена, мутация которого приводит к нарушению картины синтеза БТШ после теплового шока у дрозофилы

2. Определение характера доминирования мутации l(l)ts403 по признаку нарушения картины синтеза БТШ после теплового шока

3. Исследование влияния мутации l(l)ts403 на сплайсинг мРНК Hsp

4. Клонирование последовательности ДНК Х-хромосомы Drosophila melanogaster, содержащей ген l(l)ts

4.1. «Прогулка по хромосоме»

4.2. Выбор и картирование клона Р1, содержащего ген l(l)ts403 63 5. Молекулярно-генетическая характеристика района ДНК дрозофилы, содержащего ген l(l)ts

5.1. Секвенирование фрагментов ДНК в области локализации гена l(l)ts403 и установление их соответствия с опубликованными в 68 Интернете последовательностями генома дрозофилы

5.2. Выявление экзон-интронной структуры гена sbr

5.3. Идентификация гена sbr (l(l)ts403) в пределах клонированного 75 нами участка ДНК

5.3.1. Данные о генах, гомологичных sbr и описанных у других организмов

5.3.1.1. Гены ТАР/Мех67р - ортологи гена sbr

5.3.1.2. Транспорт мРНК из ядра в цитоплазму

5.3.1.3. Экспериментальная изученность генов ТАР/Мех67р

5.3.1.4. Доменная структура факторов ТАР/Мех67р

5.3.2. Сравнение ортологичных белков TAP/Mex67/s6r

5.3.3. Выявление фракций мРНК, считывающихся с участка ДНК, в котором локализуется ген l(l)ts

5.3.4. Создание конструкции для трансформации мутантных эмбрионов дрозофилы

5.3.4.1. Определение регуляторных районов гена sbr

5.3.4.2. Трансформация клеток зародышевого пути эмбрионов дрозофилы линий, несущих мутации в локусе sbr

5.3.4.3. Анализ результатов трансформации дрозофилы

5.3.5. Выявление межлинейного рестрикционного полиморфизма

ДНК в районе локализации гена l(l)ts

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетический анализ участка ДНК Drosophila melanogaster, содержащего жизненно-важный ген l(1)ts403»

Неотъемлемым свойством всех живых организмов является способность адаптироваться к изменяющимся условиям окружающей среды и отвечать на внешние воздействия физико-химических факторов изменением метаболизма клетки и всего организма. Резкие изменения условий окружающей среды могут привести к гибели организма, но если сила воздействия не слишком велика, организм может вернуться к нормальной жизнедеятельности. То состояние организма, при котором нарушенная жизнедеятельность может быть восстановлена, Д.Н.Насонов назвал «паранекрозом», сформулировав свою паранекротическую теорию (Насонов, 1937). На основании этой теории М.Е.Лобашев выдвинул физиологическую (паранекротическую) гипотезу мутационного процесса, предполагая, что при воздействии внешних факторов в генетических структурах клетки возникают обратимые изменения, которые при восстановлении нормальной жизнедеятельности могут либо вернуться к норме, либо реализоваться в мутации (Лобашев, 1947). Он предложил метод последовательного действия двух факторов, один из которых является мутагенным, а второй - модифицирующим действие первого.

Модифицирующее влияние высокой температуры на мутационный процесс, индуцированный рентгеновским облучением, долгие годы изучалось на кафедре генетики и селекции СПбГУ (ЛГУ) в работах проф. М.М.Тихомировой с соавторами (Тихомирова и др., 1993). Было показано, что хотя температура сама по себе не обладает выраженным мутагенным эффектом, она, действуя после облучения, может значительно усиливать эффект рентгеновского облучения, который оценивали по частоте нерасхождения и потерь половых хромосом дрозофилы (Тихомирова, 1989; Тихомирова и др., 1993).

Особое место в этих исследованиях заняла мутантная линия дрозофилы l(l)ts403 (Arking, 1975) с дефектом в ответе клеток на тепловой шок (ТШ) (Евгеньев, Левин, 1980; Evgen'ev et al., 1979; Evgen'ev et al., 1985). В отличие от всех других ранее исследованных линий дрозофилы линия l(l)ts403 характеризовалась ещё и тем, что одно лишь температурное воздействие (37°С, 1 ч) на самок этой линии индуцировало нерасхождение и потери половых хромосом в мейозе с частотой около 4% (Мамон и др., 1992), что выше, чем после рентгеновского облучения в дозе 9,3 Гр (около 1 ООО рентген) (Тихомирова, 1980; Тихомирова, Беляцкая, 1984). Это позволило на предварительном этапе исследования предположить, что мутагенный эффект температуры на самок линии l(l)ts403 обусловлен дефектом в системе белков теплового шока (БТШ) в клетках мутантов после температурного воздействия и использовать данную линию для изучения роли БТШ в мутационном процессе (Тихомирова, 1989; Тихомирова и др., 1993; 1994).

Дальнейший анализ выявил новые плейотропные эффекты мутации l(l)ts403 при температурном воздействии. Было показано, что у мутантных особей дрозофилы после теплового шока резко снижается выживаемость и плодовитость (Мамон и др., 1998), нарушается пролиферативная активность (Мамон, Куцкова, 1993а; Куцкова, Мамон, 1996) и состояние хроматина в соматических клетках (Мамон, Куцкова, 19936; Куцкова, Мамон, 1994), тепловой шок оказывает сильнейшее воздействие на теплочувствительность ранних эмбрионов (Мамон и др., 1999), морфогенез (Мамон и др., 1999; Никитина, 1999) и двигательную активность имаго (Mamón et al., 2000). Причем, не все проявления исследуемой мутации обусловлены нарушениями в синтезе БТШ после теплового воздействия (Мамон и др., 1999а).

Таким образом, мутация l(l)ts403 затрагивает ген дрозофилы, вовлеченный в различные жизненно-важные процессы, характеризующиеся эволюционным консерватизмом, такие как ответ клетки на тепловой шок и процесс расхождения хромосом в мейозе.

Цель и задачи исследования:

Цель данной работы состоит в исследовании молекулярной структуры и функции жизненно важного гена 1(1^403, вовлеченного в контроль важнейших клеточных процессов, в том числе реакцию клеточного стресса. В рамках поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Используя серию перекрывающихся делеций, определить локализацию гена, мутация которого приводит к нарушению картины синтеза БТШ после ТШ.

2. Определить характер доминирования для мутантного l(l)ts403 и нормального аллелей данного гена по признаку нарушения синтеза БТШ после ТШ.

3. Методом гибридизации РНК-ДНК проверить, влияет ли мутация 1(1^403 на сплайсинг мРНК гена Шр83.

4. Клонировать последовательность ДНК Х-хромосомы Drosoph.Ua те1апо§а81ег, содержащую ген 1(1)15403.

5. Секвенировать фрагменты нуклеотидной последовательности ДНК из области локализации гена 1(1^403 и установить их гомологию с опубликованными в Интернете последовательностями генома дрозофилы.

6. Дать молекулярно-генетическую характеристику района ДНК, в котором локализуется ген 1(1^403.

Научная новизна и значимость работы.

Впервые клонирован в виде серии перекрывающихся фаговых клонов участок Х-хромосомы Вгозорк'йа melanogaster протяженностью около 50 т.п.о., и в его составе ген 1(1)1&403.

Впервые выявлены 2 перекрывающихся транскрипта, считываемые с участка ДНК, содержащего ген 1(1)18403.

Впервые для нескольких линий ОгояорИПа melanogaster описан межлинейный полиморфизм длин рестрикционных фрагментов, образуемых при гидролизе эндонуклеазой рестрикции НтсИП и выявляемых при гибридизации с зондом из области локализации гена 1(1)18403.

Теоретическая и практическая ценность работы. Полученные результаты используются для дальнейшего исследования структуры и функции гена l(l)ts403. Полученные нами клоны были использованы в работе Е.Б.Кокоза (Кокоза, 1994; Кокога, 7Ыши1еу, 1994) для выявления в геноме дрозофилы диспергированных повторов, специфичных для половой хромосомы. Фаговые и плазмидные клоны, полученные в данной работе, используются в учебном процессе на кафедре генетики и селекции СПбГУ в практических курсах для студентов и магистрантов.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на следующих конференциях: на Лобашевских чтениях, посвященных 90-летию М.Е.Лобашева (Санкт-Петербург, 1997); на семинарах лаборатории генетики животных БиНИИ СПбГУ и специализации генетика животных кафедры генетики и селекции СПбГУ; на Первой Всесоюзной конференции по генетике насекомых (Москва, 1991); на 37-й (Сан Диего, 1996), 38-й (Чикаго, 1997), 39-й (Вашингтон, 1998) и 41-й

12

Питтсбург, 2000) Международных конференциях по дрозофиле; на II Съезде ВОГиС (Санкт-Петербург, 2000).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 160 страницах, состоит из Введения, Материалов и методов, Результатов и обсуждения, Заключения и Выводов, трех Приложений; содержит 12 рисунков и 5 таблиц. Список литературы включает 239 названий, из которых 41 на русском языке.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Третьякова, Ирина Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Мутация 1(1)15403, вызывающая у особей дрозофилы нарушение картины синтеза БТШ после теплового шока, локализуется между дистальными точками разрыва делеций ЬЗ и Ь4.

2. Мутантный аллель 1(1^403 по признаку нарушения синтеза БТШ после теплового шока является рецессивным по отношению к нормальному аллелю данного гена.

3. Мутация 1(1)18403, влияющая при тепловом воздействии на экспрессию генов БТШ на посттранскрипционном уровне, не приводит к нарушению сплайсинга мРНК гена Шр83.

4. Клонирована последовательность ДНК Х-хромосомы Ого8орЫ1а те1аш^аз1ег, содержащая ген 1(1^8403.

5. Секвенированы фрагменты нуклеотидной последовательности ДНК в области локализации гена 1(1^403 (всего 2832 п.о.), и установлено их соответствие с опубликованными в Интернете последовательностями генома дрозофилы. Все секвенированные нами участки ДНК расположены в скэффолде 142000013386053 в интервале координат с 58403 по 68438.

6. Показано, что участку ДНК дрозофилы, в котором локализуется ген 1(1^403, соответствует два типа мРНК - размерами около 5 т.о. и около 2,5 т.о., причем кодирующие последовательности ДНК для этих мРНК перекрываются.

7. Район ДНК, в котором локализуется ген l(l)ts403, характеризуется полиморфизмом длин рестрикционных фрагментов, образуемых при гидролизе рестриктазой НтсШ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате проделанной нами работы был клонирован участок ДНК дрозофилы, содержащий жизненно-важный ген 1(1)15405, и дана молекулярно-генетическая характеристика этого участка. Оказалось, что исследуемый ген консервативен в эволюции, и его ортологи известны у человека, мыши, крысы, нематоды, дрожжей. Во всех исследованных случаях продуктУгена 1(1^405 или его ортологов играют важную роль в экспорте мРНК из ядра в цитоплазму. Действительно, если у мутанта 1(1)18405 при ТШ нарушается транспорт мРНК из ядра в цитоплазму, это может стать причиной нарушения синтеза БТШ, описанного М.Б.Евгеньевым с соавторами (Евгеньев, Левин, 1980; Евгеньев, Денисенко, 1990; Еу£еп'еу е1 а1., 1979; 1985). Это позволяет дать объяснение многим фенотипическим проявлениям мутации 1(1^405, которые на протяжении многих лет исследовались на кафедре генетики и селекции СПбГУ (ЛГУ). В основном, это проявления, зависящие от функционирования системы БТШ (эффекты мутации 1(1^405 на выживаемость и плодовитость самок дрозофилы, подвергнутых ТШ).

Однако ряд эффектов мутации 1(1)18405 не представляется возможным объяснить нарушенным синтезом БТШ после теплового воздействия. Такие фенотипические проявления исследуемой мутации, как повышенная частота нерасхождения половых хромосом в мейозе у самок, подвергнутых ТШ, а также чрезвычайная теплочувствительность ранних эмбрионов, позволяют охарактеризовать мутантный аллель 1(1)18405 как аллель с приобретением новой функции . Эти признаки имеют полудоминантный характер наследования и могут передаваться потомкам, проявляя неменделевский тип наследования (Мамон и др., 1999а).

Ill

Новую информацию о функционировании исследуемого гена и о механизмах межаллельных взаимодействий может дать молекулярно-генетический анализ других мутантных аллелей локуса sbr, имеющихся в нашем распоряжении. Нами была проделана предварительная работа, позволяющая приступить к клонированию участков ДНК, содержащих эти мутантные аллели.

Поскольку ген, ортологичный гену sbr, известен у человека, а дрозофила является удобной генетической моделью для изучения генетических процессов и явлений, это открывет такие возможности для исследования функций данного гена и его мутантных аллелей у дрозофилы, которые недоступны для изучения у человека.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Третьякова, Ирина Викторовна, 2000 год

1. Александров В.Я. Клетки, макромолекулы и температура. JL: Наука, 1975. 330 с.

2. Александров В.Я. Реактивность клеток и белки. JL: Наука. 1985. 318с.

3. Евгеньев М.Б., Денисенко О.Н. Влияние fe-мутации на экспрессию генов, индуцируемых тепловым шоком у Drosophila melanogaster. Сообщение III. Синтез белков, родственных БТШ70 // Генетика. -1990. Т. 26, № 2. - С. 266-271.

4. Евгеньев М.Б., Левин A.B. Влияние ¿¿-мутации на экспрессию генов, индуцируемых тепловым шоком у Drosophila melanogaster. Сообщение 1. Анализ синтеза белков // Генетика. 1980. Т. 16, №6. С.1026-1029.

5. Жимулев И.Ф., Бгатов A.B., Фомина О.В., Крамере П.Г.Н., Ээкен Я., Похолкова Г.В. Генетические локусы в интервале ras-dsh X-хромосомы Drosophila melanogaster II Докл. АН СССР. 1980а. -Т.255, №3. - С.738-742.

6. Жимулев И.Ф., Семешин В.Ф., Кочнева Г.В., Фомина О.В., Баричева Э.М., Беляева Е.С. Цитогенетическое изучение района 9Е-10А Х-хромосомы Drosophila melanogaster. Сообщение IV.

7. Получение и характеристики хромосомных перестроек в интервале ras dsh II Генетика. - 1982.- Т.18, №4.- С.596-612.

8. Кокоза Е.Б., Козлова Т.Ю., Умбетова Г.Х., Дубровский Э.Б., Пирротта В., Жимулев И.Ф. Молекулярный и цитогенетический анализ диска 10А1-2 D. Melanogaster // Генетика. 1990. - Т. 26, № 8.-С. 1361-1369.

9. Кокоза Е.Б. Молекулярно-цитогенетическая характеристика хромомеров политенных хромосом Drosophila melanogaster. Дисс. канд. биол. наук. Новосибирск, 1994. - 190 с.

10. Куцкова Ю.А., Мамон J1.A. Время регрессии пуфов теплового шока в политенных хромосомах Drosophila melanogaster как критерий для сравнения эффекта различных стрессовых воздействий //Цитология. 1994. - Т.36, № 9/10. - С.1021-1029.

11. Куцкова Ю.А., Мамон J1.A. Последствия экстремальных воздействий на соматические клетки Drosophila melanogaster в условиях нарушенного синтеза белков теплового шока // Генетика. 1996. - Т.32, №10. - С.1406-1416.

12. Кэресс Р. Р-зависимая трансформация клеток зародышевого пути дрозофилы. Клонирование ДНК. Методы / под ред. Д. Гловера. -М.: Мир, 1988. С. 538.

13. Левин A.B., Лозовская Е.Р., Евгеньев М.Б. Влияние высокой температуры на экспрессию генов, индуцируемых тепловым шоком у Drosophila melanogaster. Сообщение II. Анализ действия te-мутации // Генетика.- 1984.- Т.20, №6.- С.949-953.

14. Лобашев М.Е. Физиологическая (паранекротическая) гипотеза мутационного процесса // Вестн. Ленингр. ун-та. 1947. - № 8.-С. 10-29.

15. Лозовская Е.Р., Левин A.B., Евгеньев М.Б. Тепловой шок у дрозофилы и регуляция активности генома // Генетика. 1982. -Т.18, N11. - С.1749-1762.

16. Мамон Л.А., Барабанова Л.В. Неслучайное распределение спонтанных и индуцированных высокой температурой рецессивных летальных мутаций в Х-хромосоме дрозофилы // Генетика. -1991. Т.27, №9. - С. 1541 -1546.

17. Мамон Л.А., Комарова A.B., Бондаренко Л.В., Барабанова Л.В., Тихомирова М.М. Формирование термотолерантности у линии Drosophila melanogaster l(l)ts403 с нарушенным синтезом белков теплового шока // Генетика. 1998. - Т.34, №7. - С.920-928.

18. Мамон Л.А., Куцкова Ю.А. Динамика индукции и регрессии пуффов 8 7А, 87С и 93 D в политенных хромосомах дрозофилы Drosophila melanogaster при действии аноксии и высокой температуры // Цитология.- 1991.- Т.ЗЗ, №12.- С.99-105.

19. Мамон Л.А., Куцкова Ю.А. Роль белков теплового шока в восстановлении индуцированных высокой температурой повреждений митотических хромосом у D. melanogaster II Генетика. 1993а. - Т.29, №4. - С.606-612.

20. Мамон Л.А., Куцкова Ю.А. Роль белков теплового шока в восстановлении клеточной пролиферации после воздействия высокой температурой на личинок О. melanogaster II Генетика. -19936. Т.29, №5. - С.791-798.

21. Мамон Л.А., Никитина Е.А., Пугачева О.М., Голубкова Е.В. Влияние материнского и отцовского организмов на определяемую мутацией 1(1)18403 теплочувствительность ранних эмбрионов ОговоркПа melanogaster II Генетика. 19996. - Т.35, N8. - С.1078-1085.

22. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование. М.: Мир, 1984. 479 с.

23. Маргулис Б.А., Гужова И.В. Белки стресса в эукариотической клетке // Цитология.- 2000.-Т. 42, № 4.- С. 323-342.

24. Насонов Д.Н. Об ответной реакции живой протоплазмы на действие различных раздражителей // Уч. записки ЛГУ. 1937. -Т.П.-С.227-236.

25. Никитина Е.А. Плейотропный эффект мутации/^^ОЗ с нарушенным ответом на тепловой шок у ОгояоркИа melanogaster\ Аавтореф. Дис. . канд. биол. наук. Санкт-Петербург: СПбГУ, 1999.

26. Семешин В.Ф., Жимулев И.Ф., Беляева Е.С. Цитогенетическое изучение района 9Е-10А Х-хромосомы Drosophila melanogaster. Сообщение I. Морфология района и картирование делеций, затрагивающих диск 10А1-2 // Генетика. 1979. - Т. 15, №10. -С.1784-1792.

27. Страшнюк В.Ю., Таглина О.В., Шахбазов В.Г. Параллельные изменения пуфинга политенных хромосом и биоэлектрических свойств клеточных ядер в слюнных железах Drosophila melanogaster после теплового шока // Генетика. 1990. - Т.26, №5. -С.874-878.

28. Тихомирова М.М., Беляцкая О.Я. Репарация ДНК в оогенезе дрозофилы //Генетика. 1984. - Т.20, №11. - С. 1824-1829.

29. Тихомирова М.М. Белки теплового шока и мутагенез // Вестник ЛГУ. 1989. - Сер.З, Вып.2, №10. -С.90-94.

30. Тихомирова М.М., Ватти К.В., Мамон JI.A., Барабанова JI.B., Куцкова Ю.А. Механизмы, обеспечивающие устойчивость генетического материала клетки к стрессовым воздействиям // Генетика. 1994. - Т.30, N8. - С.1097-1104.

31. Тихомирова М.М., Мазур Е.Л., Барабанова Л.В., Мамон Л.А. Температурная модификация мутационного процесса и белки теплового шока // Генетика. 1993. - Т.29, N2. - С.280-287.

32. Третьякова И.В. Делеционное картирование мутации l(l)ts403 дрозофилы по признаку нарушения синтеза белков теплового шока // Первая всесоюзная конференция по генетике насекомых (М., 1921 ноября 1991 г.): Тез. докл. М., 1991. - С. 107.

33. Abravaya К., Myers М.Р., Murphy S.P., Morimoto R.I. The human heat shock protein hsp70 interact with HSF, the transcription factor that regulates heat shock gene expression // Genes Dev.- 1992.- V.6.1. P.1153-1164.

34. D., Ballew R.M., Basu A., Baxendale J., Bayraktaroglu L., Beasley

35. F., Gorrell J.H., Gu Z., Guan P., Harris M., Harris N.L., Harvey D., Heiman T.J., Hernandez J.R., Houck J., Hostin D., Houston K.A., Howland T.J., Wei M.H., Ibegwam C., Jalali M., Kalush F., Karpen

36. G.H., Ke Z., Kennison J.A., Ketchum K.A., Kimmel B.E., Kodira C.D., Kraft C., Kravitz S., Kulp D., Lai Z., Lasko P., Lei Y., Levitsky A.A., Li J., Li Z., Liang Y., Lin X., Liu X., Mattei В., Mcintosh T.C., McLeod

37. Aguade M., Miyashita N., Langley C.H. Restriction-map variation at the zeste-tko region in natural populations of Drosophila melanogaster I I Mol. Biol. Evol.- 1989.- V. 2, N 2.- P. 123-130.

38. Alexander D.C., McKnight T.D., Williams B.G. A simplified and efficient vector-primer cDNA cloning system // Gene. 1984. - V.31, N1-3. - P.79-89.

39. Ali A., Bharadwaj S., (JCarroll R., OvsenekN. Hsp90 interacts with and regulates the activity of heat shock factor 1 in Xenopus oocytes // Mol. Cell Biol.- 1998,- V.18, №9,- P.4949-4960.

40. Altschul S.F., Madden T.L., Schaffer A.A., Zhang J., Zhang Z., Miller W., Lipman D.J. Gapped BLAST and PSI-BLAST: a new generation of protein database search programs // Nucleic Acids Res. 1997. - V.25, N17. - P.3389-3402.

41. Anderson K.V., Lengyell J. A. Rates of synthesis of major class of RNA in Drosophila embryos // Dev.Biol. 1979. V.70. P.217-231.

42. Anitha B., Chandra N., Gopinath P.M. and Durairaj G. Genotoxicity evaluation of heat shock in gold fish (Carassius auratus) I I Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis.- 2000.-V.469, N 1.- P.1-8.

43. Arking R. Temperature-sensitive cell-lethal mutants of Drosophila: isolation and characterization // Genetics. 1975. - V.80, N 3. - P.519-537.

44. Arrigo A.P., Fakan S., Tissieres A. Localization of the heat shock proteins in Drosophila melanogaster tissue culture cells // Dev. Biol. -1980. V.78, N 1. - P.86-103.

45. Arrigo A.P. sHsp as novel regulators of programmed cell death and tumorigenicity // Pathol Biol (Paris).- 2000.- V. 48, N 3,- P. 280-288.

46. Ashburner M., Bonner J.J. The induction of gene activity in Drosophila by heat shock // Cell.- 1979.- V. 17,- P.241-254.

47. Ashburner M. Drosophila: A Laboratory Handbook. Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989. pp.

48. Ashburner M. Patterns of puffing activity in salivary gland chromosomes of Drosophila. V. Responses to environmental treatment // Chromosoma. 1970. - V.31, N 3. - P.356-376.

49. Atherton D.D., Gall J. Salivary gland squashes for in situ nucleic acid hybridization studies // Dros. Inf. Serv. 1972. - Y.49. - P. 131-133.

50. Bateman A., Birney E., Durbin R., Eddy S.R., Howe K.L., Sonnhammer E.L. The Pfam Protein Families Database // Nucleic Acids Res. 2000. - V.28, N 1. - P.263-266.

51. Barabanova L., Mamon L., Bondarenko L., Komarova A., Tretyakova I. I(l)ts403 as D.melanogaster ts-meiotic mutant // Drosophila 38th annual Research Conference (Chicago, USA, April 16-20, 1997): Abstr.-Chicago.- 1997.-P. 173.

52. Bender W., Akam M., Karch F., Beachy P.A., Peifer M., Spierer P., Lewis E.B., Hogness D.S. Molecular genetics of the bithorax complex in Drosophila melanogaster I/ Science. 1983. - V.221. - P.23-29.

53. Biesinger B., Muller-Fleckenstein I., Simmer B., Lang G., Wittmann S., Platzer E., Desrosiers R.C., Fleckenstein B. Stable Growth Transformation of Human T Lymphocytes by Herpesvirus saimiri // Proc. Natl. Acad. Sci. 1992. - V.89, N 7. - P.3116-3119.

54. Birnboim H.C., Doly J.N. A rapid alkaline extraction method for screening recombinant plasmid DNA // Nucl. Acids Res. 1979. - V.7, N6.-P. 1513-1523.

55. Bonner W., Laskey R.A. A film detection method for 3H.-labelled proteins and nucleic acids in polyacrylamide gels // Europ. J. Biochem. -1974. V.46,N 1. -P.83-88.

56. Bork P. Mobile modules and motifs // Curr. Opin. Struct. Biol. 1992. -V.2. P.413-421.

57. Bork P., Koonin E.V. Predicting functions from protein sequences -were are the bottlenecks? // Nature Genetics. 1998. - V.18, N 4. -P.313-318.

58. Brostrom C.O., Brostrom M.A. Regulation of translational initiation during cellular response to stress // Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 1998-. V.58.- P.79-125.

59. Bullock T.L., Clarkson W.D., Kent H.M., Stewart M. The 1.6 A resolution crystal structure of nuclear transport factor 2 (NTF2) // J. Mol. Biol. 1996. - V.260, N 3. - P.422-431.

60. Bullock W.O., Fernandez J.M., Short J.M. XL 1-Blue: A high efficiency plasmid transforming recA Escherichia coli strain with beta-galactosidase selection // BioTechniques. 1987. - V.5. - P.376.

61. Burdon R.H. Thermotolerance and the heat shock proteins // Temperature and animal cells. Simposia of the Society for Experimental Biology. 1987.- № 41,- P.269-283.

62. Canagarajah B.J., Khokhlatchev A., Cobb M.H., Goldsmith E.J. Activation mechanism of the MAP kinase ERK2 by dual phosphorylation // Cell. 1997. - V.90, N 5. - P.859-869.

63. Chen F., Forres M., Duncan R.F. Activation of mitogen-activated protein kinase by heat shock treatment // Biochem J. 1995. - V.312, Part 2.-P.341-349.

64. Chernoff Y.O., Lindquist S.L., Ono B., Inge-Vechtomov S.G., Leibman S.W. Role of the chaperone protein Hspl04 in propagation of the yeast prion-like factor psi+. // Science. 1995. - V.268, N 5212. - P.880-884.

65. Chomczynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction. // Anal Biochem. 1987. - V.162, N1. - P.156-159.

66. Corpet F., Servant F., Gouzy J., Kahn D. ProDom and ProDom-CG: tools for protein domain analysis and whole genome comparisons // Nucleic Acids Res. 2000. - V.28, N 1. - P. 267-269.

67. Creagh E.M., Sheehan D., Cotter T.G. Heat shock proteins—modulators of apoptosis in tumour cells // Leukemia.- 2000.- V. 14, N 7.- P. 11611173.

68. Cullen B.R., Malim M.H. The HIV-1 rev protein: Prototype of a novel class of eukaryotic post-transcriptional regulators // Trends Biol. Sci. -1991.-V.16,N9.-P. 346-350.

69. Cullen B. R. Nuclear RNA export pathways // Mol. Cell. Biol.- 2000,-V. 20, N 12,-P. 4181-4187.

70. Cummings C.J., Mancini M.A., Antalfly B., DeFranco D.B., Orr H.T., Zoghbi H.Y. Chaperone suppression of aggregation and altered subcellular proteasome localization imply protein misfolding in SCA1 // Nature Genet. 1998. - V.19, N2. - P.148-154.

71. Dahlgaard J., Loeschcke V., Michalak P., Justesen J. Induced thermotolerance and associated expression of the heat-shock protein Hsp70 in adult Drosophila melanogaster II Funct. Ecol. 1998. - V.12, N 5. - P.786-793.

72. Dieckmann T., Withers-Ward E.S., Jarosinski M.A., Liu C.F., Chen I.S., Feigon, J. Structure of a human DNA repair protein UBA domain that interacts with HIV-1 Vpr // Nature Struct. Biol. 1998. - V.5, N 12. -P. 1042-1047.

73. Dower W.J., Miller J.F., Ragsdale C.W. High efficiency transformation of E. coli by high voltage electroporation. // Nucleic Acids Res. 1988. -V.16, N13. - P.6127-6145.

74. Drees B.L., Grotkopp E.K., Nelson H.C. The GCN4 leucine zipper can functionally substitute for the heat shock transcription factor's trimerization domain // J. Mol. Biol.- 1997,- V.273, №1.- P.61-74.

75. Dubrovsky E.B., Zhimulev I.F. Trans-regulation of ecdysterone-induced protein synthesis in Drosophila melanogaster salivary glands // Dev. Biol. 1988. - V.127, N 1. - P.33-44.

76. Duncan R.F., Cavener D.R., Qu S. Heat shock effects on phophorylation of protein synthesis initiation factor proteins eIF-4E and eIF-2 in Drosophila // Biochemistry. 1995. - V.34, N9. - P.2985-2997.

77. Dura J.M. Stage dependent synthesis of heat shock induced proteins in early embryos of Drosophila melanogaster II Mol. Gen. Genet. 1981. -V.184, N3. - P.381-385.

78. Dybas L.K., Harden K.K., Machnicki J.L., Geer B.W. Male fertility in Drosophila melanogaster. lesions of spermatogenesis associated with male sterile mutations of the vermilion region 11 J. exp. Zool. 1983. -V.226, N2. - P. 293-302.

79. Edgar B.A., Datar S.A. Zygotic degradation of two maternal Cdc25 mRNAs terminates Drosophila's early cell cycle program // Genes Dev. -1996. V.10, N15. - P.1966-1977.

80. Edgar B.A., Schubiger G. Parameters controlling transcriptional activation during early Drosophila development // Cell. 1986. - V.44, N6. - P.871-877.

81. Eeken J.C., Sobels F.H., Hyland V., Schalet A.P. Distribution of MR-induced sex-linked recessive lethal mutations in Drosophila melanogaster II Mutat. Res. 1985. - V.150, N 1-2. - P.261-275.

82. Engels W.R. P elements in Drosophila // Curr. Topics Microbiol. Immunol. 1996. - V.204. - P. 103-123.

83. Ephrussi B., Beadle G.B. Technique of transplantation of Drosophila // Amer. Naturalist. 1936. - V60, N 728. - P.218-225.

84. Evgerfev M.B., Levin A.V., Losovskaya E.R. The analysis of temperature-sensitive (ts) mutation influencing the expression of heat shock-inducible genes in Drosophila melanogaster II Mol. Gen. Genet. -1979.- V.176, N 2. P.275-280.

85. Evgen'ev M.B., Zatsepina O.L., Titarenco H. Autoregulation of heat-shock system in Drosophila melanogaster. Analysis of heat-shock responsce in a temperature sensitive cell lethal mutant // FEBS Lett. -1985. V.188, N2. - P.286-290.

86. Fabre E., Hurt E. Yeast genetics to dissect the nuclear pore complex and nucleocytoplasmic trafficking // Annu. Rev. Genet. 1997. - V.31. -P.277-313.

87. Fahmy O.G., Fahmy M. New mutants report // Dros. Inf. Serv. 1959.- V.33.-P.82-94.

88. FlyBase. The FlyBase database of the Drosophila genome projects and community literature // Nucleic Acids Research. 1999. - V.27, N 1.- P.85-88.

89. Frischauf A.M., Lehrach H., Poustka A., Murray N. Lambda replacement vectors carrying polylinker sequences // J. Mol. Biol. -1983. Y.170, N4. - P.827-842.

90. Gabai VL, Meriin AB, Yaglom JA, Volloch VZ, Sherman MYRole of Hsp70 in regulation of stress-kinase JNK: implications in apoptosis and aging // FEBS Lett.- 1998,- V. 438, N 1-2.- P. 1-4.

91. Gall J.D., Pardue M.L. Nucleic acid hybridization in cytological preparations // Met. Enzimol. 1971. - V.21. - P.470-480.

92. Glover D.M. Mitosis in the Drosophila embryo in and out of control // Trends Genet. - 1991. - V.7, N4. - P.125-132.

93. Grüter P., Tabernero C., von Kobbe C., Schmitt C., Saavedra C., Bachi A., Wilm M., Felber B.K., Izaurralde E. TAP, the human homolog of Mex67p, mediates CTE-dependent RNA export from the nucleus // Mol. Cell. 1998. - V.l, N 5. - P.649-659.

94. Hanahan D. Studies on transformation of Escherichia coli with plasmids // J. Mol. Biol. 1983. - V.166, N3. - P.557-580.

95. Hartl D.L., Nurminsky D.I., Jones R.W., Lozovskaya E.R. Genome structure and evolution in Drosophila: applications of the framework PI map // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1994.- V. 91, N 15,- P. 6824-6829 .

96. Hartl F.U. Molecular chaperones in cellular protein folding // Nature. -1996. V.381, N 6583. - P.571-579.

97. Head M.W., Goldman J.E. Small heat shock proteins, the cytoskeleton, and inclusion body formation // Neuropathol Appl Neurobiol.- 2000.- V. 26, N 4.-P. 304-312.

98. Hofmann K., Bucher P. The UBA domain: a sequence motif present in multiple enzyme classes of the ubiquitination pathway // Trends Biochem. Sci. 1996. - V.21, N 5. - P.172-173.

99. Holmgren R., Livak K., Morimoto R., Freund, R., Meselson M. Studies of cloned sequences from four Drosophila heat shock loci // Cell. 1979. - V.18, N 4. - P.1359-1370.

100. Hurt E., StraGer K., Segref A., Bailer S., Schlaich N., Presutti C., Tollervey D., Jansen R. Mex67p Mediates Nuclear Export of a Variety of RNA Polymerase II Transcripts // J. Biol. Chem. 2000- V. 275, Iss. 12.-P. 8361-8368.

101. Izaurralde E., S. Adam. Transport of macromolecules between the nucleus and the cytoplasm // RNA. 1998. - V.4, N 4. - P.351-364.

102. Jiang J.C., Gibson J.B. The alcohol dehydrogenase polymorphism in natural populations of Drosophila melanogaster: restriction map variation in the region of the Adh locus in populations from two hemispheres//Heredity.- 1992.-V. 68, Pt l.-P. 1-14.

103. Joanisse D.R., Michaud S., Inaguma Y., Tanguay R.M. Small heat shock proteins of Drosophila: Developmental expression and functions // J. Biosci., Bangalore. 1998. - V.23, N 4. - P.369-376.

104. Jolly C., Morimoto R.I. Role of the Heat Shock Response and Molecular Chaperones in Oncogenesis and Cell Death // J Natl Cancer Inst.- 2000.-V.92,N 19.-P. 1564-1572.

105. Jung J.U., Lang S.M., Jun T., Roberts T.M., Veillette A., Desrosiers R.C. Downregulation of Lck-mediated signal transduction by tip of herpesvirus saimiri // J. Virol. 1995. - V.69, N12. - P.7814-22.

106. Kang Y., Cullen B.R. The human TAP protein is a nuclear mRNA export factor that contains novel RNA-binding and nucleocytoplasmic transport sequences // Genes Dev. 1999. - V.13, N 9. - P.1126-1139.

107. Katahira J., Strasser K., Podtelejnikov A., Mann M., Jung J.U., Hurt E. The Mex67p-mediated nuclear mRNA export pathway is conserved from yeast to human // EMBO J. 1999. - V. 18, N 9. - P.2593-2609.

108. Keszenman D.J., Santos J.F., Boeira J.M., Saffi J., Henriques J.A. Heat shock changes the response of the pso3 mutant of Saccharomyces cerevisiae to 8-methoxypsoralen photoaddition // Curr Genet.- 1994.- V. 26, N2.-P. 100-104.

109. Keszenman D.J., Carmen Candreva E., Nunes E. Cellular and molecular effects of bleomycin are modulated by heat shock in Saccharomyces cerevisiae IIDNA Repair. 2000. - V.459, N 1. - P.29-41.

110. Kimmerly W., Stultz K., Lewis S., Lewis K, Lustre V., Romero R, Benke J., Sun D., Shirley G., Martin C., Palazzolo M. A PI-based Physical Map of the Drosophila Euchromatic Genome // Genome Research. 1996. - V.6, N 5. - P.414-430.

111. Kitada K., Johnson A.L., Johnston L.H., Sugino A. A multicopy suppressor gene of the Saccharomyces cerevisiae G1 cell cycle mutantgene dbf4 encodes a protein kinase and is identified as CDC5 // Mol. Cell. Biol. 1993. -V.13, N 7. - p.4445-4457.

112. Kobe B., Deisenhofer J. The leucine-rich repeat: a versatile binding motif// Trends Biochem. Sci. 1994. -V.19, N 10. - P.415-421.

113. Kobe, B., Deisenhofer, J. Proteins with leucine-rich repeats // Curr. Opin. Struct. Biol. 1995. - V.5. - P.409-416.

114. Kramers P.G.N., Schalet A.P., Paradi E., Huiser-Hoogteyling L. High proportion of multi-locus deletions among hycanthone-induced X-linked recessive lethals in Drosophila melanogaster // Mutat. Res. 1983. -V.107, N 2. - P.187-201

115. Krebs R.A., Feder M.E., Lee J. Heritability of expression of the 70KD heat-shock protein in Drosophila melanogaster and its relevance to the evolution of thermotolerance //Evolution. 1998. - V.52, N 3. - P.841-847.

116. Kroeger P.E., Morimoto R.I. The heat shock transcriptional response // Inducible gene expression.- 1995.- V.1-. P.24-61.

117. Kulp D., Haussler D., Reese M.G., Eeckman F.H. A generalized Hidden Markov Model for the recognition of human genes in DNA. // ISMB-96, St. Louis, MO, AAAI/MIT Press. 1996.

118. Kurtz S., Ross J.J., Petko L., Lindquist S. An ancient developmental induction: Heat shock proteins induced in sporulation and cogenesis // Science.- 1985.-V. 231.-P. 1154.

119. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 //Nature. 1970. - V.227, N 259. - P.680-685.

120. Langley C.H., Aquadro C.F. Restriction-map variation in natural populations of Drosophila melanogaster: white-locus region.// Mol Biol Evol .-1987.- V. 4, N 6.- P.651-663 .

121. Lefevre G.Jr. Salivary chromosome bands and the frequency of crossingover in Drosophila melanogaster II Genetics. 1971. - V.67, N 4.-P.497-513.

122. Legrain, P., Rosbash, M. Some cis- and trans-acting mutants for splicing target pre-mRNA to the cytoplasm // Cell .-1989. V. 57, N 4.-P. 573-583.

123. Lindquist S. Varying patterns of protein synthesis in Drosophila during heat shock: implications for regulation // Dev Biol.- 1980.- V. 77.- N 2.-P. 463-479.

124. Lindquist S. The heat response // Ann. Rev. Biochem. 1986. - V.55. -P.1151-1191.

125. Lindsley D.L., Grell E.H. Genetic variations of Drosophila melanogaster. Pubis Carnegie Instn., 1968. 627. 469pp.

126. Lindsley, D.L., Zimm, G.G. The Genome of Drosophila melanogaster. Academic Press, 1992. 1133pp.

127. Lis J.T., Simon J.A., Sutton C.A. New heat shock puffs and beta-galactosidase activity resulting from transformation of Drosophila with an hsp70-lacZ hybrid gene // Cell. 1983. - V.35, N 2. - P.403-410.

128. Lund T., Medveczky M.M., Geek P., Medveczky P.G. A herpesvirus saimiri protein required for interleukin-2 independence is associated with membranes "of transformed T cells // Cell. 1992. - V.70, N4. -P.585-593.

129. Lund T., Medveczky M.M., Neame P.J., Medveczky P.G. A herpesvirus saimiri membrane protein required for interleukin-2 independence forms a stable complex with p561ck // J. Virol. 1996. -V.70, N1. - P.600-606.

130. Lund T.C., Prator P.C., Medveczky M.M., Medveczky P.G. The Lck binding domain of herpesvirus saimiri tip-484 constitutively activates Lck and STAT3 in T cells // J. Virol. 1999. - V.73, N2. - P. 1689-1694

131. Mamon L.A., Nikitina E.A. The period of maximum sensitivity to heat shock during the ontogenesis of Drosophila melanogaster l(l)ts403 mutant // 15th European Drosophila Res. Conf. (Varna, Bulgaria, September 22 26, 1997): Abstr.- Varna.- 1997.- P.69.

132. Melendez L.V., Hunt R.D., Daniel M.D., Blake B.J., Garcia F.G. Acute lymphocytic leukemia in owl monkeys inoculated with herpesvirus saimiri // Science. 1971. - V. 171, N 976. - P. 1161 -1163.

133. Meyer M.P., Bukau B. Molecular chaperones: the busy life of Hsp90 // Curr Biol.- 1999.- V. 9, N 9.-R322-325.

134. Milanesi L., Muselli M., Arrigo P. Hamming Clustering method for signals prediction in 5' and 3' regions of eukaryotic genes // Comput. Applic. Biosci. 1996. - V. 12, N5. - P.399-404.

135. Mirkes P.E. Molecular/cellular biology of the heat stress response and its role in agent-induced teratogenesis // Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. 1997. - V.396, N 1-2. - P.163-173.

136. Mitchel R.E., Morrison D.P. Heat-shock induction of ionizing radiation resistance in Saccharomyces cerevisiae. Transient changes in growth cycle distribution and recombinational ability // Radiat Res. -1982.- V. 92, N1,- P. 182-187.

137. Mitchel R.E., Morrison D.P. Heat-shock induction of ultraviolet light resistance in Saccharomyces cerevisiae // Radiat Res.- 1983.- V. 96.-N l.-P. 95-99.

138. Miyashita N., Langley C.H. Molecular and phenotypic variation of the white locus region in Drosophila melanogaster II Genetics. 1988.-V. 120,N l.-P. 199-212

139. Miyashita N.T., Langley C.H. Restriction map polymorphism in the forked and vermilion regions of Drosophila melanogaster II Jpn J Genet.- 1994.-V. 69, N 3,- P. 297-305.

140. Molina T.J., Kishihara K., Siderovski D.P., van Ewijk W., Narendran A., Timms E., Wakeham A., Paige C.J., Hartmann K.U., Veillette A. Profound block in thymocyte development in mice lacking p561ck // Nature. 1992. - V.357, N 6374. - P.161-164.

141. Morimoto R.I., Kline M.P., Bimston D.N., Cotto J.J. The heat-shock response: regulation and function of heat-shock proteins and molecular chaperones // Essays Biochem. -1997.- V. 32.- P. 17-29.

142. Morrow G., Inaguma Y., Kato K., Tanguay R.M. The small heat shock protein hsp22 of Drosophila melanogaster is a mitochondrial protein displaying oligomeric organization // J. Biol. Chem. 2000. - V.275, N.40. - P.31204-31210.

143. Nadeau K., Das A., Walsh C.T. Hsp90 chaperonins posses ATPase activity and bind heat shock transcription factor and peptidyl prolyl isomerase // J. Biol. Chem.- 1993.- V.268, №2.- P. 1479.

144. Nigg E.A. Nucleocytoplasmic transport: signals, mechanisms and regulation //Nature. 1997. - Y.386, N 6627. -P.779-787.

145. Ohtsuka K, Suzuki T.Roles of molecular chaperones in the nervous system // Brain Res Bull.- 2000.- V. 53, N 2.- P. 141-146.

146. Orosz A., Wisniewski J., Wu C. Regulation of Drosophila heat shock factor trimerization: global sequence requirements and independence of nuclear localization //Mol Cell Biol. -1996.- N 12.- P. 7018-7030.

147. Pelham H.R.B. Hsp70 accelerates the recovery of nucleolar morphology after heat shock // EMBO J. 1984. - V.3, N 13. - P.3095-3100.

148. Pennisi E. Heat shock protein mutes genetic changes // Science. -1998. V.282,N5395.-P.1796.

149. Pierce J.C., Sauer B., Sternberg N. A positive selection vector for cloning high molecular weight DNA by the bacteriophage PI system: improved cloning efficacy // Proc. Natl. Acad. Sci. 1992. - V.89, N6. -P.2056-2060.

150. Prestridge D.S. Predicting Pol II Promoter Sequences Using Transcription Factor Binding Sites // J. Mol. Biol. 1995. - Y.249, N 5. -P.923-932.

151. Protopopov M.O., Belyaeva E.S., Tretyakova I.V., Zhimulev I.F. Molecular map of the 2B region of Drosophila melanogaster X chromosome // Dros. Inf. Serv. 1991. - V.70. - P. 182-184.

152. Purnelle, B., Comblez, S., Coster, F., Naveau F., Goffeau A. 1996. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=::Nucle otide&doptcmdl=GenBank&tool=FlyBase&term=Z8103 5 ACCN.).

153. Rattner J.B. Hsp70 is localized to the centrosome of dividing HeLa cells // Exptl. Cell Res. 1991. - V. 195, N1. - P. 110-113.

154. Reese M.G., Eeckman F.H. Novel Neural Network Algorithms for Improved Eukaryotic Promoter Site Recognition // Accepted talk for The seventh international Genome sequencing and analysis conference,

155. Hyatt Regency, Hilton Head Island, South Carolina. 1995. September 16-20.

156. Reese M.G., Eeckman F.H., Kulp D., Haussler D. Improved splice site detection in Genie // Proceedings of the First Annual International Conference on Computational Molecular Biology (RECOMB). 1997. Santa Fe, NM, ACM Press, New York.

157. Roti Roti J.L., Turkel N. Heat-induced changes in nuclear-assotiated proteins in normal and thermotolerant He-La cells // Radiat. Res. 1994. - V.139, N 1. - P.73-81.

158. Rubin G.M., Spradling A.C. Genetic transformation of Drosophila with transposable element vectors // Science. 1982. - V.218. - P.348-353.

159. Rubin G.M., Spradling A.C. Vectors for P element-mediated gene transfer in Drosophila // Nucleic Acids Res. 1983. - V.l 1, N18. -P.6341-6351.

160. Rutherford S.L., Lindquist S. Hsp90 as a capacitor for morphological evolution // Nature. 1998. - V.396, N 6709. - P.336-342.

161. Sakamoto K., Urushidani T., Nagao T. Translokation of hsp27 to cytoskeleton by repetitive hypoxia reoxygenation in the rat myoblast cell line H9c2 II Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - V.251, N2. -P.576-579.

162. Samali A., Cotter T.G. Heat shock proteins increase resistance to apoptosis //Exp. Cell Res.- 1996.- V.223, №1.- P.163-170.

163. Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. Molecular cloning: a laboratory manual 2nd ed // Cold Spring Harbor laboratory Press. - 1989.

164. Sanger F., Nicklen S., Coulson A.R. DNA sequencing with chain-terminating inhibitors // Proc. Natl. Acad. Sci. 1977. - V.74, N12. -P.5463-5467.

165. Santoro M.G. Heat shock factors and the control of the stress response // Biochem. Pharmacol.- 2000.- V. 59, N 1.- P.55-63.

166. Santos-Rosa H., Moreno H., Simos G., Segref A., Fahrenkrog B., Pante N., Hurt E. Nuclear mRNA export requires complex formation between Mex67p and Mtr2p at the nuclear pores // Mol. Cell. Biol. -1998. V.18, N 11. - P.6826-6838.

167. Schalet A.P. The distribution of and complementation relationships between spontaneous X-linked recessive lethal mutations recovered from crossing long-term laboratory stocks of Drosophila melanogaster II Mutat. Res. 1986. - V. 163. - P. 115-144.

168. Schlesinger M.J. Heat shock proteins: the search for the functions // J.Cell Biol. 1986. V.103. P.321-325.

169. Sefton B.M., Campbell M.A. The role of tyrosine protein phosphorylation in lymphocyte activation // Annu. Rev. Cell. Biol. -1991. -V.7. P.257-274.

170. Segref A., Sharma K., Doye V., Hellwig A., Huber J., Luhrmann R., Hurt E. Mex67p, a novel factor for nuclear mRNA export, binds to both poly(A)+ RNA and nuclear pores // EMBO J. 1997. - V. 16, N 11. -P.3256-3271.

171. Shi Y., Mosser D.D., Morimoto R.I. Molecular chaperones as HSF1-specific transcriptional repressors // Genes Dev.- 1998,- V. 12, N 5.- P. 654-666.

172. Short J.M., Fernandes J.M., Sorge J.A., Huse W.D. X ZAP: A bacteriophage X expression vector with in vivo excision properties // Nucleic Acids Res. 1988. - V.16, N15. - P.7583-7600.

173. Smith D.F., Whitesell L., Katsanis E. Molecular chaperones: biology and prospects for pharmacological intervention // Pharmacol Rev.-1998.-V 50, N4.- P. 493-514.

174. Smoller D.A., Petrov D., Hartl D.L. Characterization of bacteriophage PI library containing inserts of Drosophila DNA of 75-100 kilobase pairs // Chromosoma. 1991. - V. 100, N8. - P.487-494.

175. Sorger P.K. Heat shock factor and the heat shock response // Cell. -1991.-V. 65, N3.- P. 363-366.

176. Spradling A., Pardue M.L., Penman S. Messenger RNA in heat shocked Drosophila cells // J. Mol. Biol. 1977. - V.109, N 4. - P.559-587.

177. Spradling A.C. P-element mediated transformation // Drosophila, A practical Approach / Ed Roberts D.B. Oxford: IRL Press, 1986. P. 175197.

178. Spradling A.C., Rubin G.M. Transposition of cloned P-elements into Drosophila germ line chromosomes // Science. 1982. - V.218, N 4570. - P.341-347.

179. Sternberg N. Bacteriophage PI cloning system for the isolation, amplification, and recovery of DNA fragments as large as 100 kilobase pairs //Proc. Natl. Acad. Sei. 1990. - V.87, N 1. - P.103-107.

180. Strasser K., Hurt E. Yralp, a conserved nuclear RNA-binding protein, interacts directly with Mex67p and is required for mRNA export // EMBO J. 2000. - V. 19, N 3. - P.410-420.

181. Straus D.B., Weiss A. Genetic evidence for the involvement of the lck tyrosine kinase in signal transduction through the T cell antigen receptor // J. Virol. 1995. - V.69, N7. - P.4495-4499.

182. Stutz F., Rosbash M. Nuclear RNA export // Genes and Dev. 1998. -V.12, N 21. - P. 3303-3319.

183. Suyama M., Doerks T., Braun I.C., Sattler M., Izaurralde E., Bork P. Prediction of structural domains of TAP reveals details of its interaction with pi5 and nucleoporins // EMBO Reports. 2000. - V.l, N1. - P.53-58.

184. Taketo A. DNA transfection of Escherichia coli by electroporation // Biochim. Biophys. Acta. 1988. - V.949, N3. - P.318-324.

185. Tang H., Wong-Staal F. Specific interaction between RNA helicase A and TAP, two cellular proteins that bind to the Constitutive Transport Element of type D retrovirus // J. Biol. Chem. 2000. - V.275, N42. -P.32694-32700.

186. Tanguay R.M. Transcriptional activation of heat shock genes in eukaryotes // Biochem Cell Biol. 1988. V.66, N 6. P.584-593.

187. Tanguay R.M., Joanisse D.R., Inaguma Y., Michaud S. Heat shock proteins: In search of functions during development // J. exp. Bot.1998. V.49. - P.78.

188. Tannoch V.J., Cormier-Regard S. and Claycomb W.C. GenBank/EMBL/DDB J AF093139. 1998:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=Nucle otide&doptcmdl=GenBank&tool=FlyBase&term=AF093139ACCN.).

189. Tannoch V.J., Cormier-Regard S., Claycomb W.C. GenBank/EMBL/DDB J AF093140. 1998 :http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=Nucle otide&doptcmdl=GenBank&tool=FlyBase&term=AF093140ACCN.).

190. Tatar, M. Evolution of senescence: longevity and the expression of heat shock proteins // Am. Zool.- 1999. V.39, N 6. - P.920-927.

191. Tatusova T.A., Madden T. L. Blast 2 sequences a new tool for comparing protein and nucleotide sequences // FEMS Microbiol. Lett.1999. 174, N 2. - P.247-250.

192. The C. elegans Sequencing Consortium. Genome sequence of the nematode C. elegans: a platform for investigating biology // Science. -1998. V.282, N 5396. - P.2012-2018.

193. Thomas P.S. Hybridization of denatured RNA and small DNA fragments transferred to nitrocellulose. // Proc Natl Acad Sei U S A. -1980,- V.77, N 9,- P.:5201-5205.

194. Thummel C., Pirrotta V. Technical Notes: NewpCaSpeR P-element vectors//D. I. N. -1991.-V.2.http://flybase.bio.indiana.edu/docs/news/DIN/dinvol2.txt)

195. Thummel C., Pirrotta V. Technical notes: newpCasper P-element vectors // Dros. Inf. Serv. 1992. - V.71. - P. 150.

196. Tissieres A., Mitchell H.K., Tracy U.M. Protein synthesis in salivary glands of Drosophila melanogaster: Relation to chromosome puffs // J. Mol. Biol. 1974. - V.85, N3. - P.389-398.

197. Velazques J.M., DiDomenico B.J., Lindquist S. Intracellular localization of heat shock proteins in Drosophila // Cell. 1980. - V.20, N3. - P.679-689.

198. Vogelstein B., Gillespie D. Preparative and analytical purification of DNA from agarose // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 1979. -V.76, N2. -P.615-619.

199. Wang Z, Lindquist S. Developmentally regulated nuclear transport of transcription factors in Drosophila embryos enable the heat shock response // Development. 1998. - V.125, N23. - P.4841-4850.

200. Weigl E., Kopecek P., Raska M., Hradilova S. Heat shock proteins in immune reactions // Folia Microbiol (Praha).- 1999.- V. 44, N 5.- P. :561-566.

201. Wilkie G.S., 1999 Drosophila melanogaster mRNA for tip associating protein (sbr gene). GenBank/EMBL/DDBJ 1999.12.21 :AJ251947 (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db—Nucle otide&doptcmdl=GenBank&tool=FlyBase&term=AJ251947ACCN. ).

202. Wood W.B. Host specificity of DNA produced by Escherichia coli: Bacterial mutations affected the restriction and modification of DNA // J. Mol. Biol. 1966. - Y.16. - P.118.

203. Wosser D.D., Duchaine J., Massie B. The DNA-binding activity of the human heat shock transcriptional factor is regulated in vivo by hsp70 // Mol. Cell Biol.- 1993,- V.13, №9,- P.5427-5438.

204. Xiao H., Lis J.T. Germline transformation used to define key features of the heat shock response element // Science.- 1988.- V.239.- P. 11391142.

205. Yanase S., Hartman P. S., Ito A., Ishii N. Oxidative stress pretreatment increases the X-radiation resistance of the nematode Caenorhabditis elegans 11 Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. 1999. - V.426, N 1. - P.31-39.

206. Yanisch-Perron C., Vieira J., Messing J. Improved M13 phage cloning vectors and host strains: Nucleotide sequences of the M13mpl8 and pUC19 vectors//Gene. 1985.-V.33,N1. -P.103-119.

207. Yoon D.W., Lee H., Seol W., DeMaria M., Rosenzweig M., Jung J.U. Tap: a novel cellular protein that interacts with tip of herpesvirus saimiri and induces lymphocyte aggregation // Immunity. 1997. - V.6, N5.1. P.571-582.

208. Zalokar M. Autoradiographic study of protein and RNA formation during early development of Drosophila eggs // Dev. Biol. 1976. -V.49, N2. - P.425-437.

209. Zalokar M., Erk I. Division and migration of nuclei during early embryogenesis of Drosophila melanogaster II J. Microscopie Biol.Cell. -1976.-V.25.-P.97-106.

210. Zasloff M. tRNA transport from the nucleus in a eukaryotic cell: Carrier-mediated translocation process // Proc. Natl. Acad. Sci. 1983. -V.80, N 21.- P.6436-6440.

211. Zhimulev I.F., Ilyina O.V. Localization and some characteristics of sbr in D. melanogaster II Dros. Inf. Serv. 1980. - V.55. - P. 146.

212. Zimmerman, J.L., Petri, W., Meselson, M. Accumulation of a specific subset of Drosophila melanogaster heat shock mRNAs in normal140development without heat shock // Cell. 1983. - V.32, N 4. - P. 11611170.

213. Zou J., Guo Y., Guettouche T., Smith D.F., Voelmy R. Repression of heat shock transcription factor HSF1 activation by Hsp90 (Hsp90 complex) that forms a stress-sensitive complex with HSF1 // Cell.-1998,- V.94, №4.- P.471-480.