Модификация тепловым шоком генетических эффектов митотических ядов у разных линий Drosophila melanogaster тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Исаенко, Ольга Александровна

• Исаенко, Ольга Александровна
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Исаенко, Ольга Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Список сокращений

Глава I. Обзор литературы

§ 1. Основные эффекты митотических ядов

1.1. Влияние колхицина на живую клетку и механизм его действия

1.2. Механизм действия и эффект винбластина в клетках живых организмов

1.3. Эффект гризеофульвина в живых клетках и возможный механизм действия

§ 2. Специфика и возможные механизмы тератогенного эффекта в глазных имагинальных дисках ОговорЫ1а melanogaster

§ 3. Возможные пути и механизмы модификации генотоксического эффекта действием высокой температуры

§ 4. Цитоскелет: особенности организации и функционирования в норме и в условиях генотоксического стресса

4.1. Действие гипертермии

4.2. Роль белков теплового шока в функционировании цитоскелета

Глава П. Материалы и методы

§ 1. Линии дрозофилы

§ 2. Препараты 51 § 3. Обработка препаратами и методика воздействия тепловым шоком

3.1. Методика воздействия тепловым шоком

3.2. Обработка личинок в эксперименте по анализу мутагенного

и тератогенного эффектов препаратов

3.3. Обработка самок различных линий при учете частоты нерасхождения и потерь половых хромосом и частоты эмбриональных леталей

§ 4. Приготовление препаратов, анализ крыловой поверхности

и классификация пятен в тесте на соматический мозаицизм

§ 5. Обработка слюнных желез митотическими ядами и методика приготовления препаратов политенных хромосом

5.1. Обработка слюнных желез митотическими ядами

5.2. Методика приготовления препаратов политенных хромосом 57 §6. Статистическая обработка результатов экспериментов

Глава Ш. Результаты экспериментов

§ 1. Генотоксический эффект митотических ядов

1.1. Анализ токсического действия препаратов

1.2. Анализ тератогенного эффекта митотических ядов

1.3. Мутагенное действие антимитотических агентов 70 § 2. Частота эмбриональных леталей при действии митотических ядов 75 § 3. Частота нерасхождения и потерь половых хромосом

при действии антимитотических агентов

§ 4. Особенности генотоксического эффекта при сочетанном действии митотических ядов и теплового шока

4.1. Влияние теплового шока и митотических ядов на транскрипционную активность генов белков теплового шока

4.2. Модификация тератогенного и мутагенного эффекта

митотических ядов тепловым шоком

4.3. Влияние теплового шока на частоту эмбриональных

деталей, индуцированных действием митотических ядов

4.4. Частота нерасхождения и потерь половых хромосом при сочетанном действии анеугенов и теплового шока

Глава IV. Обсуждение результатов экспериментов

§ 1. Специфика генетических эффектов микротубулиновых ядов в митотических и мейотических клетках ОговорЬйа melanogaster

1.1. Причины и механизмы сопряженного мутагенного и тератогенного эффекта микротубулиновых ядов в соматических клетках

1.2. Специфика чувствительности к действию ингибиторов микротубулина в течение оогенеза ВгозорЬПа melanogaster

§ 2. Возможные пути и механизм модификации генетических

эффектов микротубулиновых ядов

2.1. Модификация тератогенного и мутагенного эффекта

митотических ядов действием гипертермии

2.2. Модификация тепловым шоком частоты эмбриональной

гибели и нерасхождения и потерь половых хромосом

2.3. Генотипическая модификация эффектов анеугенов 113 Заключение 116 Выводы: 118 Список литературы 120 Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Модификация тепловым шоком генетических эффектов митотических ядов у разных линий Drosophila melanogaster»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В различных сферах человеческой деятельности в настоящее время используется свыше 60 ООО химических соединений. Немалый удельный вес среди них имеют различные лекарственные препараты, обладающие подчас, наряду с положительным терапевтическим эффектом, и ДНК-повреждающими, мутагенными, канцерогенными и тератогенными свойствами (см. обзоры: Александров, 1986; Съяксте, 1991).

Среди множества применяемых ныне лекарственных средств особое положение имеют препараты, обладающие антиканцерогенными и фунгистатическими свойствами. Действие большинства из них основано на специфичном ингибировании функций митотического аппарата. Результатом действия митотических ядов на живую клетку является не только ингибирование функций аппарата веретена деления, и как следствие нарушение сегрегации хромосомного материала и индукции анеуплоидии, но и нарушение клеточного транспорта, пролиферативной активности, процессов детерминации и дифференцировки в ходе онтогенеза и системы гомеостаза в целом.

Исследование генетических последствий воздействия различных соединений возможно с использованием модельных организмов, одним из которых является Drosophila melanogaster, проявляющих достаточную чувствительность и характеризующихся разработанностью методов оценки анеугенного действия. Для дрозофилы разработаны и успешно используются генетические методы оценки частоты анеуплоидии как в мейозе, так и в митозе (Graf et.al., 1984; Liang, Brinkley, 1985; Galloway, Ivett, 1986; Dellargo et.al., 1986). Разрешающая способность этих методов, несомненно, может быть увеличена при использовании линий с нарушением адаптивного ответа и проявляющих, как правило, повышенную

чувствительность к действию повреждающих факторов. К таковым относятся, соответственно, мутагенчувствительные, радиочувстви-тельные и

термочувствительные мутанты дрозофилы. Использование этих линий дрозофилы также может способствовать выявлению механизмов специфической (генотипической) модификации генетических эффектов тех или иных агентов и взаимодействия различных клеточных систем (в том числе, репарации ДНК, белков теплового шока - БТШ), участвующих в поддержании гомеостаза.

В качестве неспецифического фактора, модифицирующего генотоксический эффект химических соединений, может быть использовано и действие экстремальной температуры. Известно, что действие гипертермии приводит к "запуску" системы стрессовых белков, или белков теплового шока (БТШ), выполняющих поистине универсальные (в отношении других клеточных систем) стабилизирующие функции и обеспечивающих первичный ответ на действие стрессорного фактора.

Вопрос состоит в том, как связан этот первичный ответ клетки на внешнее воздействие с каскадом адаптивных реакций (репарация повреждений ДНК при действии мутагенов, сборка и разборка цитоскелета, процессы детерминации и дифференцировки в онтогенезе). В связи с этим интригующе взаимодействие, по крайней мере, этих трех генетически детерминированных систем в поддержании гомеостаза и регуляции пролиферативной активности клеток.

Цель и задачи исследования. Целью предлагаемого исследования является изучение генетических эффектов ряда лекарственных препаратов, принадлежащих к группе митотических ядов, и возможности специфической и неспецифической модификации этих эффектов.

В рамках поставленной цели сформулированы следующие задачи исследования:

1. Анализ тератогенного и мутагенного эффектов митотических ядов у линий дрозофилы с нарушением адаптивного ответа (мутагенчувствительная линия -ши8(2)201О1; термочувствительная линия -1(1)18403).

2. Оценка роли белков теплового шока и репарационных систем в становлении мутагенного и тератогенного эффектов митотических ядов при использовании линий дрозофилы, характеризующихся нарушением в функционировании данных клеточных систем.

3. Изучение возможности модификации генетических эффектов митотических ядов действием гипертермии.

4. Изучение особенностей экспрессии пуффов теплового шока в зависимости от условий функционирования цитоскелета с использованием различных митотических ядов, блокирующих микротубулиновый аппарат.

Научная новизна работы состоит в выявлении новых генетических эффектов митотических ядов (винбластина, колхицина и гризеофульвина), а также модифицирующего эти эффекты действия теплового шока. Обнаруженный в ходе исследования специфический тератогенный и сопряженный мутагенный эффект этих соединений у разных линий дрозофилы, позволяют предположить ведущую роль дестабилизации митотического аппарата в становлении эффектов этих соединений, что подтверждается эффективностью препаратов в индукции эмбриональных деталей и потерь половых хромосом. В то же время, возможность модификации генетических эффектов анеугенов тепловым шоком и дифференциальная чувствительность различных мутантов дрозофилы, включая

мутагенчувствительную линию ти5201О1 и линию 1(1)1$403 с дефектом системы

белков теплового шока, приводят к мысли о кооперации систем репарации и белков теплового шока как в ходе нормального морфо - и онтогенеза, так и при воздействии митотических ядов, нарушающих функционирование цитоскелета и процессы клеточной пролиферации.

Практическая ценность работы. Результаты, полученные в ходе проведенного исследования свидетельствуют о выраженной мутагенной и тератогенной активности ряда лекарственных препаратов (винбластина, колхицина и гризеофульвина), принадлежащих к группе митотических ядов и находящих широкое применение в медицинской практике. Обнаружение модифицирующего эффекты этих препаратов действия теплового шока может служить необходимой основой медико-биологических исследований, направленных на определение путей снижения побочных эффектов исследованных соединений в терапевтическом' курсе лечения.

Апробация работы. Результаты проведенных исследований были представлены на 1 съезде ВОГиС (Саратов, 1994), 25-й конференции Европейского общества по изучению мутагенов окружающей среды - ЕЕМБ (Нидерланды, 1996) и 26-й конференции ЕЕМЭ (Италия, 1997), Герценовских чтениях РГПУ им. А.И.Герцена, семинаре лаборатории генетики животных СПбГУ.

Объем работы. Диссертация изложена на 161 странице, состоит из введения, 4 глав, выводов и приложения, содержит 18 таблиц и 20 рисунков. Список литературы включает 214 наименований, 70 из которых на русском языке.

Список сокращений

БАМ- белки, ассоциирующиеся с микротубулином

БТШ - белки теплового шока

Вб- винбластин

Гф- гризеофульвии

дл- доминантные летали

ид- имагинальный диск

Кх- колхицин

ммс- метилметансульфонат

мя- митотические яды

НППХ- нерасхождение и потери половых хромосом

пэл- поздние эмбриональные летали

РЭЛ- ранние эмбриональные летали

ТРДТ- трансдетерминация

тш- тепловой шок

цнс- центральная нервная система

ЦОМТ- центр организации микротрубочек

эи- этиленимин

эл- эмбриональные летали

эмс- этилметансульфонат

FISH- (Fluorescent Immuno Hybridization in situ) - иммунофлюоресцентная

гибридизация in situ

SMART - (Somatic Mutation And Recombination Test) - тест на соматический

мозаицизм

Заключение диссертации по теме «Генетика», Исаенко, Ольга Александровна

ВЫВОДЫ:

1. Показан тератогенный эффект лекарственных препаратов, принадлежащих к группе митотических ядов - винбластина, колхицина и гризеофульвина, проявляющийся в редукции омматидий у имаго при скармливании препарата личинкам, и фенокопирующий мутацию eyeless. Тератогенная активность винбластина и гризеофульвина в исследованиях на дрозофиле выявлена впервые.

2. Частота фиксируемых аномалий глаз у дрозофилы зависит от дозы препарата, периода воздействия на личинок и генотипа. Наиболее высокая чувствительность к тератогенному эффекту исследованных соединений отмечена в период высокой пролиферативной активности в имагинальных дисках глаз (2-я и 3-я стадии личиночного развития). Линии дрозофилы с нарушением адаптивного ответа (репарации ДНК - линия mus(2)201G1 и функционирования системы белков теплового шока - линия l(l)ts403) характеризуются высокой чувствительностью к действию данных агентов.

3. Продемонстрирована эффективность митотических ядов в индукции малых одиночных пятен в тесте на крыловой соматический мозаицизм (SMART - Somatic Mutation and Recombination Test). Наиболее высокий выход маркерных клонов отмечен для мутагенчувствительной линии mus(2)201G1, характеризующейся нарушением функций системы эксцизионной репарации ДНК.

4. Выявлена эффективность исследованных препаратов в индукции эмбриональных деталей. Наиболее высокая чувствительность ооцитов к ингибиторам микротубулинового аппарата отмечена в период формирования веретена деления - незрелые ооциты на 7-10 стадия развития.

5. Продемонстрирована возможность модификации индуцированных анеугенами событий (глазные морфозы, соматические мозаицизм, эмбриональные летали) предварительным краткосрочным действием гипертермии. Нарушение функций адаптивного ответа в клетках мутанта 1(1)1з403 приводит к отсутствию модифицирующего эффекта теплового шока по критериям доминантных деталей и потерь половых хромосом.

6. Исследованные митотические яды не вызывают нарушений в экспрессии пуффов теплового шока.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, в данном исследовании продемонстрирована эффективность исследуемых соединений в индукции глазных морфозов, соматических мутаций и эмбриональных леталей. Специфика препаратов заключается в наличии сопряженного тератогенного и мутагенного эффекта, возможно являющегося следствием высокой анеугенной активности данных соединений. Наличие обратной корреляционной зависимости между частотой эмбриональных леталей и частотой потерь половых хромосом (фиксируемой на основании частоты появления исключительных самцов), возможно, является дополнительным свидетельством эффективности препаратов в индукции анеуплоидии.

В ходе онтогенеза отмечена наиболее высокая чувствительность к действию ингибиторов микротубулина на стадиях, характеризующихся высокой пролиферативной активностью глазных ИД (2-я и 3-я личиночные стадии), "и связанных с формированием аппарата веретена деления (незрелые ооциты 7-10 стадии).

Отмечена возможность модификации генетических эффектов всех исследованных соединений специфическими (генотипическая модификация) и неспецифическими (тепловое воздействие) факторами. Генетически детерминированное нарушение различных форм адаптивного ответа (репарации ДНК и системы БТШ) приводит к повышенной чувствительности к действию анеугенов. Обнаруженная закономерность может являться дополнительным свидетельством сопряженной функциональной активности этих систем и аппарата веретена деления в условиях генотоксического стресса.

Данная гипотеза подтверждается и возможностью снижения частот регистрируемых событий у линии дикого типа предварительным тепловым воздействием, приводящим к БТШ. В современной литературе имеются обширные данные, свидетельствующие об участии системы стрессовых белков в сборке и функционировании микротубулинового аппарата (Gupta, 1990; Landry et.al., 1993; Marchesi, Ngo, 1993), a также первичном гомеостатическом действии на уровне микрофиламентов (Lavoie et.al., 1993; Landry et.al., 1993). Именно эта группа "молекулярных шаперонов" способствует скорейшему восстановлению клеточных функций, в том числе и на уровне микротубулина.

Учитывая первостепенную роль БТШ в функционировании цитоскелета, очевидно, индуцибельные формы БТШ (синтезируемые в ответ на действие гипертермии) могут изменить "судьбу" клетки в условиях ингибирования микротубулинового аппарата. Временная задержка синтеза БТШ (линия l(l)ts403) и нарушение функций системы эксцизионной репарации (линия mus(2)201G1) приводит к отсутствию подобного модифицирующего эффекта предварительного теплового воздействия по критерию эмбриональных деталей и потерь половых хромосом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Исаенко, Ольга Александровна, 1998 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айзенштадт Т.Б. Цитология оогенеза (Проблемы биологии развития). -М.: Наука, 1984.-С.248.

2. Албертс Б., Брей Дж., Льюис Д., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Д. Молекулярная биология клетки. - М.: Мир, 1994. - Т.2. - С. 302-304.

3. Александров В.А. Взаимоотношения между тератогенезом и канцерогенезом // Генетика аномалий развития. - Киев, 1986. - С. 47.

4. Булыженков В.Э. Взаимодействие генов в процессе развития у дрозофилы // Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР. Сер. Общая генетика. - 1979. - Т.6. - С. 154-187.

5. Бахтин Ю.Б. Генетика соматических клеток. - Л., Наука, 1974. - С.58.

6. Викулова В.К., Ремизова Е.Ю., Иванов В.И., Мглинец В.А. Индукция фенокопий Bithorax у мутагенчувствительных мутантов Drosophila melanogaster // Генетика. - 1989. - Т.25, № 5.

7. Гинтер Е.К. Трансплантация имагинальных дисков дрозофилы - метод изучения генокопирующих процессов // Проблемы генетики развития. - М.: Наука, 1972. - С. 19-28.

8. Гинтер Е.К., Булыженков В.Э. Детерминация имагинальных дисков дрозофилы и ее генетическая регуляция // Дрозофила в экспериментальной генетике. П/ред. В.В.Хвостова. - Новосибирск: Наука, 1978. - С. 4-40.

9. Дроздовская Л.Н., Рапопорт И.А. Влияние колхицина на морфогенез дрозофилы // Изв. АН СССР. Сер. Биол. - 1988, № 1. - С. 125-128.

10. Дубинин Н.П. Потенциальные изменения в ДНК и мутации. - М.: Наука, 1978. - С. 127.

11. Дыбан А.П. Цитогенетические аспекты нормального и патологического эмбриогенеза млекопитающих // Проблемы генетики развития. - М., Наука, 1972. -С. 198.

12. Евгеньев М.Б., Левин A.B. Влияние ts-мутации на экспрессию генов, индуцируемых тепловым шоком у Drosophila melanogaster. Сообщение 1. Анализ синтеза белков // Генетика. - 1980. - Т. 16, № 6. - С. 1026-1029.

13. Заварзин A.A., Харазова А.Д., Молитвин М.Н. Биология клетки. Общая цитология. - С.-Пб. Изд. СПбГУ, 1992. - С.319.

14. Захаров И.А., Шварцман П.Я. Экспериментальное изучение мутагенеза // Развитие эволюционной теории в СССР. - Л.:Наука, 1983. - С. 79-82.

15. Иванов В.И., Булыженков В.Э., Мглинец В.А. Генетика развития дрозофилы: гомеозисные гены, детерминация, морфогенез // Биология развития и управление наследственностью. - М., Наука, 1986.

16. Илясов Ю.И. Сравнительный анализ дифференциальной чувствительности клеток на разных стадиях оогенеза у Drosophila melanogaster к действию этиленимина, этилметансульфоната и рентгеновых лучей // Диссертация ... канд. биол. наук. - Ленинград, 1974. - С. 177.

17. Исаенко O.A., Ромашкина Т.Б., Шварцман П.Я., Шеломова Л.Ф. Анализ мутагенного и тератогенного эффекта гризеофульвина у мутагенчувствительной линии mus(2)201G1 Drosophila melanogaster//Генетика.-1994.- Т.ЗО, № 6. -С.796-800.

18. Исаенко O.A., Шварцман П.Я. Модификация тератогенного эффекта гризеофульвина тепловым шоком у Drosophila melanogaster // Генетика. - 1995. -Т.31, № 4. - С.583 - 585.

19. Каталог мутагенов. - Свердловск: УИУ АН СССР, 1984.

20. Ким А.И., Асланян М.М. Мутанты дрозофилы, чувствительные к метилметансульфонату. Сообщ. II. Перекрестная чувствительность к мутагенным факторам // Биол. науки. - 1982. - Т. 1. - С.83-87.

21. Ким А.И., Асланян М.М. Мутанты дрозофилы, чувствительные к метилметансульфонату. Сообщение III. Влияние на нерасхождение и потери половых хромосом. // Биол. науки. - 1982, № 9.

22. Колесников А.И. Колхицин и получение новых форм сельскохозяйст-венных растений. - М., 1956. - С. 56.

23. Корочкин Л.И. Взаимодействие генов в развитии. - М.: Наука, 1977.- С.220.

24. Куцкова Ю.А., Мамон Л.А. Время регрессии пуффов теплового шока в политенных хромосомах ВгоБорЫк melanogaster как критерий для сравнения эффекта различных стрессовых воздействий // Цитология. - 1994. - Т.36, № 9/10. - С. 1021-1029.

25. Лакин Г.Ф. Биометрия. - М.: Высшая школа. - 1990. - С.350.

26. Левин В.Л., Шварцман П.Я. Новые данные о детерминации клеток в развитии дрозофилы // Цитология - 1980. - Т.22, № 11. - С. 1259-1283.

27. Левин В.Л., Шварцман П.Я. Гены, детерминирующие развитие у дрозофилы // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Общая генетика. - 1991. - Т.Н. - С. 153.

28. Левина В.В. Цитогенетическое изучение радиочувствительности различных линий дрозофилы // Диссертация ... канд. биол. наук. - С-Пб., 1992. - С. 140.

29. Литвинова Е.М., Шварцман П.Я. Индукция поздних эмбриональных леталей в половых клетках дрозофилы при действии этиленимина // Химический мутагенез. Сб. научных трудов. - Л.: Изд-во ЛГПИ, 1974. - С. 117-120.

30. Лозовская Е.Р., Евгеньев М.Б. Тепловой шок у дрозофилы и регуляция активности генома //Перспективные объекты молекулярной биологии. Итоги науки и техники ВИНИТИ. Сер. Мол. Биология. - 1984. - Т.20. - С. 142-185.

31. ЛучкинаЛ.А., Хромых Ю.М., Шарыгин В.И. Изучение радиочувствительных линий дрозофилы. Сообщение V. Чувствительность мутанта ти5(2)201О1 к ММС и УФ-радиации и нарушение репарации ДНК в УФ-облученных клетках // Генетика. - 1982. - Т. 18, № 4. - С. 625-633.

32. Мамон Л.А., Мазур Е.Л., Чуркина И.В., Барабанова Л.В. Влияние высоких температур на частоту нерасхождения и потерь половых хромосом у самок ОгозорЬПа те1апс^а51ег линии 1(1)15403 // Генетика. - 1990. - Т. 29, № 3.

33. Маневич Э.Д. Влияние химических агентов на эмбриональное развитие животных и человека. Тератогенное действие некоторых лекарственных препаратов // Фармакология. Токсикология. - М., Наука, 1966.

34. Маркет К., Уршпрунг Г. Генетика развития. - М., Мир, 1973.

35. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1980. - Т.2. -С.149.

36. Мглинец В.А. Гомеозисные мутации у дрозофилы и проблемы генетики развития // Дрозофила в экспериментальной генетике. П/ред. В.В.Хвостова. -Новосибирск: Наука, 1978. - С. 41-71.

37. Мглинец В.А. Механизмы детерминации клеток у дрозофилы // Ит. науки и техники ВИНИТИ АН СССР. Сер. Общ. генетика. - 1979. - Т. 6. - С. 111-153.

38. Мглинец В.А., Пивень В.Н. Фенокопирующие эффекты, выявленные у эмбрионов дрозофилы // Цитология и генетика - 1988. - Т. 22, № 6. - С. 50-55.

39. Перевозчикова Н.И. - Клиническая химиотерапия опухолевых заболеваний. -Л.: Наука, 1976.-С.94.

40. Плохинский Н.А. Биометрия. - М., Изд-во Московского ун-та, 1970.-С. 368.

41. Прудовский И.А. Роль цитоплазматических факторов в регуляции дифференцировки и пролиферации соматических клеток // Биология развития и управление наследственностью. - М., Наука, 1986.

42. Рапопорт И.А. Специфические морфозы у дрозофилы, вызванные химическими веществами // Бюлл. экспер. биол. и медицины. - 1939. - Т.7., №5. -С. 424-426.

43. Рапопорт И.А. Принципиальные различия в реакционном механизме модификаций и мутаций, в частности химических // Бюлл. Моск. общества естествоиспытателей. Отд. биологии. - 1961. - Т.66. - Вып. 2. - С. 135-152.

44. Рапопорт И.А. Токсикогенетика (Мутагенное действие химических агентов) // Фармакология. Токсикология. - М., Наука, 1966. - С. 7-46.

45. Рапопорт И.А., Дроздовская Л.Н., Иваницкая Е.А. Вызванные бором новые пуфы и модификационная локализация гена // Генетика. - 1971. - Т.7, №8.

46. Светлов П.Г. Теория критических периодов развития и ее значение для понимания принципов действия среды на онтогенез // Вопросы цитологии и общей физиологии. - Л., 1960. - С. 263-285.

47. Светлов П.Г., Корсакова Г.Ф. Длительные модификации в опытах с температурными воздействиями на личинок мутантов forked Drosophila melanogaster //Докл. АН СССР. - 1966. - Т. 170, №2. - С.439.

48. Светлов П.Г., Корсакова Г.Ф. Наследование изменений экспрессивности мутации eyeless у Drosophila melanogaster, вызванных температурными обработками в определенные периоды развития // Онтогенез. - 1972. - Т. 2, № 4. - С. 347.

49. Съяксте Т.Г., Съяксте Н.И. Химические соединения, повреждающие ДНК. -Рига, Зинатне, 1991.

50. Тихомирова М.М. О механизмах нерасхождения хромосом // Иссл. по генетике. Изд. ЛГУ. - 1967. - Сб.З. - Стр. 62-71.

51. Тихомирова М.М. Потенциальные повреждения хромосом в мутационном процессе, индуцированном радиацией. - Автореферат ... докт. диссерт. - Л.: ЛГУ, 1975. - С. 45.

52. Тихомирова М.М. Модифицирующее влияние экстремальной температуры на эффект радиации в зависимости от адаптации организма к теплу. Сообщение III. Роль генотипа и среды в определении интенсивности мутационного процесса // Генетика. - 1980. -Т. 16, № 3. - С. 470-477.

53. Тихомирова М.М. Белки теплового шока и мутационный процесс // Вестн. ЛГУ. Сер.З. - 1989. - Вып.2, № 10. - С.90.

54. Тихомирова М.М. Адаптивный ответ и система белков теплового шока // Вестн. С-Пб Университета - 1991. - Сер. 3, вып. 3, № 17. - С. 113-120.

55. Тихомирова М.М., Беляцкая О.Я. Модифицирующее влияние экстрема-льной температуры на эффект радиации в зависимости от адаптации организма к теплу. Характеристики адаптированной к высокой температуре линии дрозофилы // Генетика. - 1980. - Т. 16, № 1. - С. 115-122.

56. Тихомирова М.М., Беляцкая О.Я. Репарация ДНК в оогенезе дрозофилы // Генетика. - 1984. - Т.20, №11. - С. 1824-1829.

57. Тихомирова М.М., Беляцкая О.Я. Зависимость теплоустойчивости дрозофилы от температуры среды и связь этого свойства с мутационным процессом //Генетика. - 1985. - Т.21, №10. - С. 1657-1661.

58. Уманский С.Р. Генетическая программа клеточной гибели: Гипотезы и некоторые приложения // Успехи совр. биологии. - 1982. - Т.93, вып.1. - С. 139-148.

59. Уоддингтон К. Морфогенез и генетика. - М., Мир, 1964.

60. Фултон А. Цитоскелет. Архитектура и хореография клетки. - М., Мир, 1987. -С.117.

61. Хромых Ю.М., Захаров И.А. Локусы мутагенчувствительности во II хромосоме дрозофилы // Докл. АН СССР. - 1978. - Т. 243. - С.497.

62. Шварцман П.Я. Химический мутагенез у Drosophila melanogaster и пути его модификации. - Диссертация ... докт. биол. наук. - Л.: ЛГУ, 1986.

63. Шварцман П.Я., Анисимов А.И., Кузнецов В.М., Тучина Н.Г. Анализ частоты различного типа хромосомных повреждений при комбинированном действии высокой температуры и химических мутагенов на зрелые сперматозоиды дрозофилы // Химический мутагенез. Сб. науч. трудов. - Л.: ЛГПИ, 1974. - С. 38-63.

64. Шварцман П.Я., Бондаренко Л.В., Ромашкина Т.Б. Дифференциальная мутабильность клеток в ходе оогенеза при действии этиленимина и этиметансульфоната у разных линий дрозофилы // Генетика. - 1985. - Т. 21, № 6. - С. 958 - 963.

65. Шварцман П.Я., Илясов Ю.И. Изучение механизмов инактивации и мутагенеза при действии этиленимина на половые клетки Drosophila melanogaster. И. Доминантные летальные мутации на разных стадиях оогенеза // Генетика. - 1973. - Т.9, №4. - С.73-80.

66. Шварцман П.Я., Илясов Ю.И. Сравнительный анализ частоты доминантных летальных мутаций при действии этиленимина и рентгеновых лучей на ооциты дрозофилы // Химический мутагенез. Сб. научных трудов. - Л.: ЛГПИ, 1974. - С. 8098.

67. Шварцман П.Я., Илясов Ю.И., Савина В.А. Изучение частоты доминантных деталей, индуцированных этиленимином и Х-лучами на разных стадиях наметогенеза у дрозофилы // Вестник ЛГУ. Сер. Биология. - 1971. - №9. - С. 128 -139.

68. Шварцман П.Я., Литвинова Е.М. Изучение механизмов инактивации и мутагенеза при действии этиленимина на половые клетки Drosophila melanogaster. III. Поздняя эмбриональная гибель // Генетика. - 1973. - Т.9, №7. - С.74-79.

69. Шварцман П.Я., Литвинова Е.М. Индукция поздних эмбриональных деталей в половых клетках дрозофилы при действии этиленимина // Химический мутагенез. Сб. научных трудов. - Л.: ЛГПИ, 1974. - С. 117-120.

70. Шеломова Л.Ф., Левин В.Л., Ромашкина Т.Б., Шварцман П.Я. Количественные характеристики повреждающего действия УФ-лучей разной длины волны при облучении полярной плазмы дрозофилы на ранних стадиях эмбриогенеза // Химический мутагенез. Сб. научных трудов. - Л.: ЛГПИ, 1974. - С. 160-169.

71. Ahmad S., Ahuja R., Venner T.J., Gupta P.S. Identification of a protein altered in mutants resistant to microtubule inhibitors as a member of the major heat-shock protein (hsp70) family//Mol. Cell. Biol. - 1990. - V. 10, № 10, - P. 5160-5165.

72. Arking R. Temperature-sensitive cell-lethal mutants of Drosophila: isolation and characterization // Genetics - 1975. - V. 80. - P. 519-537.

73. Arrigo A.-P. Investigation of the function of the heat shock proteins in Drosophila melanogaster tissue culture cells // Mol. Gen. Genet. - 1980. - V. 178. - P. 517524..

74. Barrau M.D., Blackburn G.R., Dewey W.C. Effect of heat on the centrosomes of Chinese Hamster ovary cells // Cancer. Res. - 1978. - V.38, No8. - P.2290-2294.

75. Bensch Cl.G. Antimitotic action of griseofulvin does not involve disruption of microtubules // Nature (L). - 1973. - V. 244. - P. 294-296.

76. Bensch Cl.G., Malawista S.E. Microtubule crystalls: A new biophysical phenomenon induced by Vinca alcoloids. // Nature. - 1969. - V. 218. - P. 1176.

77. Bentley N.G., Bossier P., Fitsh I.T., Tuite M.F. Defining the cellular role of hsp 26, a small heat shock protein of Sacharomyces cerevisicae // 2. Heat-shock. 1. Abstract of Lectures of International Workshop. IIGB. Press, 1990. - P. 88.

78. Benudorf R., Hayeb K., Ryazantsev S.N., Wieske M., Behlke J., Lutsch G. Phosphorylation and particle formation of the small stress protein hsp25 abolish it's actin polymerisation inhibiting activity // 1st Advanc. Workshop of the ESF. Stress-induced posttranslational protein modifications. - Paris, France. - 1993. - P.041.

79. Bloom G.S., Vallee R.B. //J. Cell Biol. Chem. - 1982. - V.257. - P.5816-5820.

80. Bryant P.J. Pattern formation in imaginal discs // The genetics and biology of Drosophila. - Acad, press inc. (L) LTD. - 1978. - V.2C.

81. Burdon R.H. The heat shock proteins // Endeavour, New Series. - 1988. - V. 12, No3. - P. 133-138.

82. Caria H., Chaveca T., Rueff J. Induction of acrocentric chromosomes loss by colchicine // Abstract book of 26th EEMS Annu. Meeting. Rome. Italy. - 1996. - P.211.

83. Carver J.A., Aquilina J.A., Cooper P.G., et.al. a -crystallin: molecular chaperone and protein surfactant // Biochem. Biophys. Acta. - 1994. - V. 1204, No2. - P. 195-206.

84. Catalog handbook of fine chemicals. - Aldrich. - 1992-1993.

85. Coakley W.T. Hyperthermia effects on the cytoskeleton and on cell morphology // Temperature and animal cells. - Eds. Bowler K., Fuller B.J., Symp. Soc. Exptl. Biol. -1987. - No41. - P.197-211.

86. Coakley W.T., Leung T. Expression of human hsp 70 in E.coli // 3. Heat shock II. Abstr. of Participants of Internat. Workshop. IIGB Press, 1990. - P.98.

87. Corias-Ferreira R., Galego L., Rodrigues-Pousada C. Stress-induced changes in tubulin mRNA stability //3. Heat-shock, n. Abstract of Participans of International Workshop. IIGB. Press, 1990. - P. 101.

88. Crackower S.H.B. Effects of griseofulvin on mitosis in Aspergillus nidulans // Can. J. Microbiol. - 1972. - Y.228. - P. 171-176.

89. Debec A., Courgeon A.-M., Maingourd M, Maisonhaute C. The response of the centrosomes to heat shock and related stresses in Drosophila cell line // J. Cell Sci. - 1990. -Y.96, No3. - P.403-412.

90. Dellarco V.L., Mavournin R.H., Waters M.P. Aneuploidy data review/committee: summary compilation of chemical data base and evaluation of test methodology // Mut.Res. - 1986. - V.167. - P.49-169.

91. Dustin P. Microtubules. - Springer-Verlag, Berlin, 1978. - P.73.

92. Elhajouji A., Kirsch-Yolders M. Combination of flow sorting of micronuclei (MN) with FISH for aneuploidy threshold evaluation // Abstract book of 25th EEMS Annu. Meeting. Noordwijkerhout. The Netherlands, 1995. - P. 163.

93. Evgenev M.B., Levin A.V., Losovskaya E.R. The analysis of temperature-sensitive (ts) mutation influencing the expression of heat-shock-inducible genes in Drosophila melanogaster. // Mol. Gen. Genet. - 1979. - V. 176. - P. 275-280.

94. Feder M.E. Ecological and evolutionary physiology of stress proteins and the stress response: the Drosophila melanogaster model // Animals and temperature: penotypic and evolutionary adaptation. - Society for Exp. Biol. Cambridge Univ. Press. Ser.59, 1996. - P.79-102.

95. Fiorenza M.T., Curei A., Bevilacqua A., Schroeder A., Mangia F. Developmental regulation of heat shock gene expression in mammalian oogenesis and effect of hyperthermia on meiotic chromosome disjunction // 3. Heat shock II. Abstr. of Participants of Internat. Workshop. II GB Press, 1990. - P.l 15.

96. Frank V. Restoration of mitotic and differentiation process in the root apices of Allium cepa L. treated with cyamin and griseofulvin/ /Biologia plantarum (Praha). - 1974.

- V.16, №I.-P.28-34.

97. Frei H., Wurgler F.E. Statistical methods to decide whether mutagenicity test data from Drosophila assays indicate a positive, negative, or inconclusive results // Mutat. Res.

- 1988. -V. 203. - P. 297- 308.

98. Galloway S.M., Ivett J.L. Chemically induced aneuploidy in mammalian cells in culture // Mut. Res. - 1986. - V. 167. - P. 89-105.

99. Garsia-Bellido A., Dapena J. Induction, detection, and characterisation of cell differentiation mutants in Drosophila // Mol. Gen. Genet. - 1974. - V. 128. - P. 117-130.

100. Garsia-Bellido A., Merriam J.R. Parameters of the wing imaginai disc development of Drosophila melanogaster. // Dev. Biol. - 1971. - V.24. - P.61 -87.

101. Gatti M. Genetic control of chromosome breakage and rejoining in Drosophila melanogaster. I. Spontaneous chromosome aberrations in X-1 inked mutants defective in DNA metabolism // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1979. - V.79. - P. 1377-1381.

102. Gatti M., Pimpinelli S., Baker B. Relationship among chromatid interchanges, sister chromatid exchanges and meiotic recombination in Drosophila melanogaster // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1980. - V.77. - P. 1575-1579.

103. Gehring W.J. Denermination // The genetics and biology of Drosophila. Acad. Press inc. (L). LTD. - 1978. - V.2C.

104. Glass J.R., Dewitt R.G., Cress A.E. Rapid loss of stress fibers in Chinese hamster ovary cell after hyperthermia // Cancer Res. - 1985. - V.45. - P. 258-262.

105. Gotlieb A.I. et.al. //J. Cell Biol. - 1983. - V.96. - P. 1266-1272.

106. Grabbe M.J.C., Goode D. a-crystallin: chaperoning and agregation // J. Biochem. - 1994. - V.297, No3. - P. 653-654.

107. Graf U. Analysis of the relationship between age of larvae at treatment and frequency and size of spots in the wing somatic mutation and recombination test in Drosophila melanogaster // Experiantia - 1995. - V.5. - P. 168-173.

108. Graf U. The actual situation of SMART (Somatic Mutation and Recombination Test) in Drosophila melanogaster// Rev. Int. Contam. Ambient. - 1994. Suppl. - P.5-7.

109. Graf U., Hall C.B., Schaik N. On the use of excision repair defective cells in the wing somatic mutation and recombination test in Drosophila melanogaster // Envir. and Mol. Mutagen. - 1990, No 16. - P.225-237.

110. Graf U., Wurgler A.J., Frei H., Juon H., Hall C.B., Kale P.G. Somatic mutation and recombination test in Drosophila melanogaster // Envir. Mutagen. - 1984. - V. 6. - P. 153-188.

111. Grawe J., Nusse N., Adler I.-D. Studies of micronucleus induction in mouse erythrocytes by known and suspected genotoxins using flow cytometry and fluorescent in situ hybridization (FISH) // Abstract book of 2,5th EEMS Annu. Meeting. Noordwijkerhout. The Netherlands, 1995. - P. 167.

112. Gull K., Trinci A.P.J. Effects of griseofulvin on the mitotic cycle of the fungus Basidiobollus ranarum //Nature (L). 1973. - Y.244. - P.292-294.

113. Gupta K.S. What role do mitochondria and heat-shock molecular chaperone proteins play in the in vivo assembly of microtubes? // Heat shock II. Abstr. of Participants of Internat. Workshop. IIGB Press. Neaple, 1990. - Y.3. - P. 175.

114. Haas C. Developmental expression of Drosophila melanogaster small heat shock proteins // J. Cell Sci. - 1990. - V.96, No3. - P.413-418.

115. Haas C., Kleiu U., Klotzel P.M. Developmental expression of Drosophila small heat shock proteins: the small HSPs are expressed in the CNS // 3. Heat-shock, n.-Abstracts of Participans of International Workshop. IIGB. Press, 1990. - P. 128.

116. Hadorn E. Phenocopies // Developmental genetics and lethal factors. - London, New York, 1961. - P.236-257.

117. Hadorn E. Transdetermination // The genetics and biology of Drosophila. -Academic Press inc. (L). LTD, 1978. - Y.2C.

118. Harris P.V., Boyd J.B. Pyrimidine dimers in Drosophila chromatin become increasingly accessible after irradiation // Mut. Res. - 1987. - V. 183. - P. 53-60.

119. Haynie J.L., Bryant P.J. The effect of X-rays on the proliferation dynamics of the cells in the wing disc of Drosophila melanogaster // Wilhelm Roux'Arch., 1977. - V. 183. -P.85-100.

120. Held J. Polyploidy and aneuploidy induced by colcemid in Drosophila melanogaster // Mut.Res. - 1982. - V.94. - P.87-101.

121. Hendrick J.P., Hartl F.I. Molecular chaperone functions of heat shock proteins // Annu. Rev. Biochem. - 1993. - V.62. - P.349-384.

122. Hepler P.K., Callaham D.A. Free calcium increases during anaphase in stamen hair cells of Tradescantia //J. Cell Biol. - 1987. - V.105. - P. 2137-2143.

123. Hook D.-W.-A., Harding J.J. Molecular chaperones protect catalase against thermal stress // Eur. J.Biochem. - 1997. - V.247, Nol. - P.380.

124. Howe D., Clement J. The white-ivory somatic mutation test in Drosophila // Mut. Res. - 1990. - Y.228. - P. 193.-202.

125. Ireland R.C., Berger E., Sirotkin K., Yund M.A., Osterbur D., Frustrom J. Ecdysterone induces the transcription of four heat shock genes in Drosophila S3 cells and imaginal discs // Develop. Biol. - 1982. - V.93, No2. - P.498-507.

126. Issaenko O.A., Shvartsman P.Ya. Mitotic poisons, heat-shock proteins and their effects on the chromosome segregation // Workshop of 26th Annu. Meeting of EEMS. -Rome, Italy, 1996. - P.220.

127. Jentsch S. Of the stress response //3. Heat-shock, n. Abstract of Participans of International Workshop. IIGB. Press, 1990. - P. 21.

128. Kalweit S., Ertelt S., Fissler B., Seelbach A., Madle S. The micronucleus test in vitro with V79 cells comparison of the cytokinetic block (CB) assay and the mitotic shake off method (MSO) // Abstract book of 26th EEMS Annu. Meeting. Rome. Italy, 1996. -P.214.

129. Katz A.J., Foley T.A. Effect of temperature on frequencies of spots in Drosophila wing-spot assay // Envir. and Mol. Mutagen. - 1993.- V. 22. - P. 54 - 58.

130. Koch E.A., Smith P.A., King R.C. Variation in the radiosensitivity of oocyte chromosomes during meiosis in Drosophila melanogaster// Chromosoma. - 1970. - V.30.

- P.98.

131. KoyasuS., NishidaE., Kadowaki T. et.al. The mammalian heat shock proteins hsp90 and hsplOO are actin-binding proteins // Proc. Natl. Acad. Sci., USA. - 1986. - V. 83. - P. 8054-8058.

132. Lahdetie J., Kallio M. Fluorescence in situ hybridization using centromeric DNA probes combined to the spermatid micronucleus test for classification of chemicals as clastogens or aneugens in male germ cells // Abstract book of 25th EEMS Annu. Meeting. Noordwijkerhout. The Netherlands, 1995. - P.168.

133. Lakhotia S.C. The 93D heat shock locus in Drosophila: a review // J. Genet. -1987. - V.66, No2. - P. 139-157.

134. Lakhotia S.C., Mukherjee T. Specific activation of puff 93D of Drosophila melanogaster by benzamide and the effect of benzamide treatment on the heat shock induced puffing activity // Chromosoma. - 1980. - V.21. - P. 398-428.

135. Lakhotia S.C., Mukherjee T. Specific induction of the 93D puff in polytene nuclei of Drosophila melanogaster by Colchicine // Ind. J. Exp. Biol. - 1984. -V.22. -P.6770.

136. Lakhotia S.C., Singh A.K. Non-inducibility of the 93D heat shock puff in cold-reared larvae of Drosophila melanogaster // Chromosoma. - 1985. - V.92. - P.48-54.

137. Landry J., Lambert H. Heat-shock-induced changes in hsp27 biochemical properties as determinants of cell thermoresistance // 3. Heat-shock, n. Abstract of Participans of International Workshop. - IIGB. Press, 1990. - P. 141-142.

138. Landry J., Lavoie J.N., Hickey E., Weber L.A. HSP 27 may couple signal transduction pathways to microfilament responses. // J. UOEH. - 1993. - V. 15. Suppl. -P. 111-112.

139. Laszlo A. Regulation of the synthesis of heat shock proteins in heat-resistant variants of Chinese hamster fibroblast // Radiat. Res. - 1988. - V.l 16. - P.427-441.

140. Laszlo A., Li G.C. Heat-resistant variants of Chinese hamster fibroblast alterd in expression of heat shock proteins // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1985. - V.82, Nol3. -P.8029-8033.

141. Laszlo A., Ohtsuka K., Frechman T., Hu A., Landry J., Bedford J. Determinants of the cellular response to heat shock in mammalian cells // 3. Heat shock II. Abstr. of Participants of Internat. Workshop. IIGB Press. - 1990. - P. 144-145.

142. Lavoie J.N., Hickey E., Weber L.A., Landry J. Modulation of actin microfilament dynamics and fluid phase pinocytosis by phosphorylation of heat shock protein 27 //J. Biol. Chem. - 1993. - V.268, No32. - P.24210-24214.

143. Lee D.C., Kim R.Y., Wistow G.J. An avian a, P - cristallin. Non-lens expression and sequence similitarities with both small (HSP 27) and large (HSP 70) heat shock proteins // J. Mol. Biol. - 1993. - Y.232, No4. - P. 1221-1226.

144. Lee Y.J., Curetty L., Corry P.M. Heat-induced preferential synthesis and redistribution of hsp 70 and hsp 28 families in Chinese hamster ovary cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1990. - Y.172. - Nol. - P.l 19-125.

145. Leicht B.G., Biessmann H., Palter K.B., Bonner J.J. Small heat shock proteins of Drosophila associate with the cytoskeleton // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1986. - V.83. -P.90-94.

146. Lewis M.. Helmsing P.J., Ashburner M. Parallel changes in puffing activity and patterns of protein synthesis in salivary glands of Drosophila // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1975. - Y.72. - P.3604-3608.

147. Li G.C. //NCI Monograf. - 1987. - V.4. - P. 99 - 103.

148. Li K., Marsh D., Crowther C., Walsh D. Heat shock genes in early mammalian development // 3. Heat-shock. H. Abstract of Participans of International Workshop. IIGB. Press, 1990. - P. 146.

149. Liang J.C., Brinkley B.R. Chemical probes and possible targets for the induction of aneuploidy. - V.L.Dellarco, P.E.Voytek and A.Hollaender. Aneuploidy: Etiology and mechanisms. - N.Y., 1985. - P. 491-505.

150. Lindquist S. The heat shock response // Annu. Rev. Biochem. - 1986. - V.55. -P.l 151-1191.

151. Lindsley D.L., Grell E.H. // Genetic variation of Drosophila melanogaster. -Carnegie Inst. Wash. Publ., 1968. - P. 472.

152. Liu L.E. DNA topoisomerase poisons as antitumor drugs // Annu. Rev. Biochem. - 1989. - V.58. - P.351-375.

153. Liu P.S., Turi A., Knock L., Lu R.C. Hyperthermic effect on microtubule organization // US Natl. Cancer Inst. Monograf. - 1982. - V.61. - P.57-60.

154. Mackey M.A., Dewey W.C. Time-temperature analysis of cell killing of synchronous Gi and S phase Chinese hamster cells in vitro // Radiat. Res. - 1988. - V. 113, No2. - P.318-333.

155. Malawista S.E., Bensch K.G.,Sato H. Vinblastine and griseofulvin reversibly disrupt the living mitotic spindle// Science(Washington). - 1968. - V. 160. - P. 770-772.

156. Malawista S.E., Sato H., Creasey W.A. Dissociation of the mitotic spindle in oocytes exposed to griseophylvin and vinblastine. // Exp. Cell Res. - 1976. - V99. - P. 193197.

157. Mamon L.A., Komarova A.V., Bondarenko L.V., Barabanova L.V., Kutskova Yu.A. Heat shock-induced meiotic chromosome nondisjunction and loss in Drosophila melanogaster females with defect in heat shock protein synthesis // Abstr. book of 26th Ann. Meeting of EEMS. Rome, Italy, 1996. - P.223.

158. Marcaillou C., Debec A., Lauverjat S., Saihi A. The effect of heat shock response on ultrastructure of the centrosome of Drosophila cultered cells in interphase: possible relation with changes in the chemical state of calcium // Biochem. Cell Biol. - 1993. -V.71, Nol 1/12. - P.507-517.

159. Marchesi V.T., Ngo N. In vitro assembly of multiprotein complex containing a, (3 and y tubulin, heat-shock protein HSP70 and alongation factor la // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1993. - Y.90, № 7. - P. 3028 -3032.

160. Marcon T., Leopardi P., Crebelli R., Zijno A. Chromosome loss and non disjunction seem to be differently affected by spindle poison treatments // Abstract book of 25th EEMS Annu. Meeting. Noordwijkerhout. The Netherlands, 1995. - P. 172.

161. Marcon T., Zijno A., Leopardi P., Crebelli R. Analysis of chromosome malsegregation in human lymphocytes after vinblastine treatment: synergistic effect of cytochalasin B on induced malsegregation rates // Abstract book of 26th EEMS Annu. Meeting. Rome. Italy, 1996. - P.224.

162. Margolis R.L., Wilson L. Addition of colchicine-tubulin complex to microtubule ends; the mechanism of substoichiometric colchicine poisoning. // Proc. Natl. Acad. Sci. (USA). - 1977. - V. 74. - P. 3466-3470.

163. Marshall R.R., Murphy M., Kirkland D., Bentley K.S. Fluorescence in situ hybridisation (FISH) with chromosome-specific centromeric probes: a sensitive method to detect aneuploidy // Abstract book of 26th EEMS Annu. Meeting. Rome. Italy, 1996. -P.213.

164. Mather K. Genetical control of stability in development // Heridity. - 1953. - V.7. - P. 297 - 336.

165. Mehlen P., Chareyrou P., Diaz Ch., Dreviller X., Pauli D., Arrigo A.-P. Charactirezation and possible function of the Drosophila stress protein hsp27 which is constitutively expressed during development // 1st Adv. Workshop of the ESF. Stress-induced Post-translation protein modification. - Paris, France, 1993. - P. 25.

166. Miron T., Vancompernolle K., Yandekerckhove J., Wilchek M., Geiger B. A 25-kDa inhibitor of actin polymerization is a low molecular mass heat-shock protein // J. Cell Biol. - 1991. - V.l 14, No2. - P.255-261.

167. Mittler S. Hyperthermia and radiation-induced genetic abberation in Drosophila melanogaster // Mut. Res. - 1979. - V.59. - P. 123-128.

168. Mittler S. Effect of hyperthermia on radiation-induced chromosome loss in female of Drosophila melanogaster //J. Heredity. - 1982. - V.73. - P.451-456.

169. Morimoto R.I., Jurivich D.A., Kroeger P.E. et.al. - The biology of heat shock proteins and molecular chaperones. - Cold Spring Harbor Laboratory Press. Cold Spring Harbor, NY., 1994. - P.417-456.

170. Mukherjee T., Lakhotia S.C. Heat shock puff activity in salivary glands of Drosophila melanogaster larvae during recovery from anoxia at two different temperatures // Ind.J. Exp. Biol. - 1982. - V.20. - P.437-439.

171. Murray A.W., Szostak J.W. Chromosome segregation in mitosis and meiosis // Annu. Rev. Cell Biol. - 1985. - V.l. - P. 289-315.

172. Nishida E., Koyasu S., Sakai H., Yaharas I. Calmodulin-regulated binding of the 90 kDa heat-shock protein to actin filaments // J. Biol. Chem. - 1986. - V.261. - P. 1600316036.

173. Paget G.E., Walpole A.L. Some cytological effects of griseofulvin // Nature (L). -1958. - V.l82.-P. 1320-1321.

174. Pauli D., Arrigo A.P., Varguer J. et.al. Expression of the small heat shock genes during Drosophila development: comparison of the accumulation of hsp23 and hsp27 mRNAs and polypeptides // Genome - 1989. - V.31. - P.671-676.

175. Pauli D., Tonka C.-H. A Drosophila heat shock gene from locus 67B is expressed during embryogenesis and pupation // J. Mol. Bio. - 1987. - V.l98. - P.235-240.

176. Pauli D., Tonka C.-H., Arrigo A.P. Tissue-specific expression of the heat shock protein hsp27 during Drosophila melanogaster development //3. Heat-shock, n. Abstract of Participans of International Workshop. - IIGB. Press, 1990. - P. 166.

177. Pelchan P.M. Heat shock proteins and cell proliferation // FEBS Lett. - 1991.-V.280.N 1. - P. 1-4.

178. Petersen N.S., Young P. Effects of heat shock on gene expression and development in Drosophila 111. Heat-shock, n. Abstract of Participans of International Workshop. - IIGB. Press, 1990. - P. 33-34.

179. Poodry C.A. Imaginal discs: morphology and development // Genetics and biology of Drosophila. - London, New York: Academic Press, 1980. -V.2d.- P.407-441.

180. Rassow J., Ahsen O., Bomer U., Pfanner N. Molecular chaperones: towards a characterization of the heat-shock protein 70 family // Trends in Cell Biol. - 1997. - V.7. -P. 129-133.

181. Requena J.M., Larau E., Jimener-Ruiz A., Lopez M.C., Alanso C. The hsp70 binds in vivo to subregions 2-48 BC and 3-58 D of the polythene chromosomes of Drosophila hydei // 3. Heat-shock, n. Abstract of Participans of International Workshop. - IIGB. Press, 1990. - P. 177.

182. Ritossa F.M. A new puffing pattern induced by temperature shock and DNP in Drosophila// Experientia. - 1962. - Y.18. - P.571-573.

183. Ritossa F.M. Experimental activation of specific loci in polytene chromosomes of Drosophila// Exp. Cell Res. - 1964. - V.35. - P.601-607.

184. Roobol A.R., Gull K., Pogson C.I. Inhibition by griseofulvin of microtubule assembly in vitro. // FEBS Lett. 1976. - V. 67. - P. 248-251.

185. Roti Roti J.L., Mackey M.A., Higashikudo R. The effect of heat shock on cell proliferation // Cell Prolif. - 1992. - V.25., No2. - P.89-99.

186. Roti Roti J.L., Turkei N. Heat-induced changes in nuclear-associated proteins in normal and thermotolerant HeLa cells // Radiat. Res. - 1994. - V. 139, No 1. - P.73-81.

187. Rowe T.C., Wang J.C., Liu L.F. // Mol. Cell Biol. - 1986. - V.6. - P. 985-992.

188. Singh A.K., Lakhotia S.C. Lack of effect of microtubule poisons on the 93D or 93D-like heat-shock puffs in Drosophila. //Ind. J. Exp. Biol. - 1984. - V.22. - P. 567-576.

189. Sinibaldi R.M., Morris P.M. Putative function of Drosophila melanogaster heat shock proteins in the nucleoskeleton // J. Biol. Chem. - 1981. - Y.256, No21. - P. 1073510738.

190. Snapka R.M. // Mol. Cell Biol. - 1988. - V.8. - P.515-521.

191. Southgate R., Ayme A. and Voellmy R. Nucleotide sequence analysis of the Drosophila small heat shock gene cluster at locus 67 B //J.Mol. Biol. - 1983. - V. 165. - P. 5-37.

192. Starling P. Effects of mitotic inhibitors on the structure of vinblastine-induced tubulin paracrystals from seaurchin eggs // Cell Sci.- 1976. - V. 20. - P. 91-100.

193. Stege G.J.J., Li G.C., Kampinga H.H., Konings A.W.T. Cells with increased levels of (nuclear) hsp70 show a more rapid recovery from heat induced intracellular protein aggregation // 3. Heat shock II. Abstr. of Participants of Internat. Workshop. -IIGB Press, 1990.-P. 192.

194. Szabod. A genetic assay for the detection of aneuploidy in the germ line cells of Drosophila melanogaster // Mut.Res. - 1986. - V. 165. - P.305-326.

195. Takemoto L., Emmons T., Horwitz J. The C-terminal region of a -crystallin: involvement in protection against heat-induced denaturation // J. Biochem. - 1993. -Y.294, No2. - P.435-438.

196. Tanquay R.M., Morin R. Expression and modification of the small heat shock proteins during development and differentiation in Drosophila melanogaster // 1st Adv.

Workshop of the ESF. Stress-induced Post-translation protein modification. - Paris, France, 1993. - P.038.

197. Tanquay R.M., Rollet E. Intracellular localisation and developmental expression of Drosophila small heat shock proteins // 3. Heat-shock, n. Abstract of Participans of International Workshop. IIGB. Press, 1990. - P. 202-203.

198. Tezzi M., Howkins T.S.C. Chromosomal variation and the establishment of somatic cell lines in vitro // Nature (L). - 1975. - V.253. - P.361-362.

199. Tsang T.C. New model for 70 kDa heat-shock protein's potential mechanisms of function // FEBS Lett. - 1993. - Y.323, No 1/2. - P. 1-3.

200. Uppuluri S. et.al. Localization of the colchicine-binding site of tubuline. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1993. - Y. 90. - P. 11598-11602.

201. Van Bergen en Henegonwen P.M.P., Linnemans W.A.M. Heat shock gene expression and cytoskeletal alteration in mouse neuroblastoma cells // Exp. Cell Res. -1987.-V.71.-P. 367-375.

202. Waddington C.H. Canalization of development and genetic assimilation // Nature. - 1959. - V.183. - P. 1654-1655.

203. Waddington C.H., Robertson E. Determination, activation and Actinomycin D insensitivity in the optic imaginal disk of Drosophila // Nature (L). - 1969. - V.221, No5184. - P.933-935.

204. Walter J.G. Imaginal disc: determination // The genetics and biology of Drosophila. - Academic Press inc. (L). LTD, 1978. - V.2C.

205. Waters M.D., Stack H.F., Mavournin K.H., Dellarco V.L. Genetic activity profiles of chemicals selected from the aneuploidy data base // Mut.Res. - 1986. - V. 167., No 1,2.

206. Welch W.J. The role of heat shock proteins as molecular chaperones // Cur. Opin. Cell Biol. - 1991. - Y.3, № 6. - P. 1033-1038.

207. Westra A., Dewey W.C. Variations in sensitivity to heat during the cell cycle of Chinese hamster cells in vitro // Int. J. Radiat. Biol. - 1971. - V. 19, No5. -P.467-477.

208. Wolniak S.M. The regulation of mitotic spindle function // Biochem. Cell Biol. -1988.-V. 66.-P. 490-514.

209. Wong L.L., Adler P.N. Tissue polarity genes of Drosophila regulate the subcellular location for prehair initiation in pupal wing cells // J.Cell Biol. - 1993. - V. 123, No 1. - P.209-221.

210. Wurgler F.E., Frei H., Graf U. Mutagen-sensitive mutants and chemical mutagenesis in Drosophila // Chemical mutagens. Principle and methods for their detection. - Plenum Press. N.Y., London, 1986. - V.10. - P.381-425.

211. Wurgler F.E., Matter B.E. Split-dose experiments with stage - 14 oocytes of Drosophila melanogaster// Mut. Res. - 1968. - V.6, No3. - P.484.

212. Wyrobek A.J., Bruce W.R. Chemical induction of sperm abnormalities in mice // Proc. Nat., Acad. Sci. USA. - 1975. - V.72., №11. - P. 4425-4429.

213. Yahara I., Miyata Y., Minami Y. et.al. HSP 90, a carrier of key proteins that regulates cell function // 2. Heat shock I. Abstr. of Lectures of Internat. Workshop. -IIGB Press, 1990.-P.36-37.

214. Zhimulev I.F., Belyaeva E.S., Pokholkova G.V. // Dros. Inf. Serv. - 1981. - V.56. -P. 192-196.