Разработка методов оценки оральной антирабической вакцинации животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.02, кандидат наук Сухарьков, Андрей Юрьевич

• Сухарьков, Андрей Юрьевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Сухарьков, Андрей Юрьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

1 ВВЕДЕНИЕ

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1 Характеристика возбудителя бешенства

2.2 Эпизоотологические особенности и ситуация по бешенству в России и в мире

2.3 Патогенез, клинические признаки и патологоанатомические изменения при бешенстве

2.4 Лабораторная диагностика бешенства

2.5 Определение уровня антител в сыворотках крови

2.6 Меры борьбы с бешенством

2.7 Заключение по обзору литературы

3 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Материалы и методы

3.2 Результаты собственных исследований

3.2.1 Отбор проб патологического материала

3.2.2 Контроль поедаемости оральных антирабических вакцин

3.2.3 Разработка метода определения антител к гликопротеину вируса бешенства в сыворотках крови животных в иммуноферментном анализе

3.2.4 Разработка метода выявления антигенов вируса бешенства в головном мозге животных в твердофазном прямом сэндвич варианте иммуноферментного анализа

3.3 Обсуждение результатов

4 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

5 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

6 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

7 СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

8 ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А Методические указания по отбору и пересылке проб головного мозга, сывороток крови и костной ткани с целью диагностики бешенства животных и оценки эффективности оральных антирабических вакцин

Приложение Б Методические указания по обнаружении флуоресцентным методом антибиотиков тетрациклинового ряда в тканях зубов и костей животных для контроля поедаемости оральных антирабических вакцин

Приложение В Методические указания по определению антител к гликопротеину вируса бешенства в сыворотках крови животных в иммуноферментном анализе

Приложение Г Методические указания по выявлению антигенов вируса бешенства в головном мозге животных в твердофазном прямом сэндвич-варианте иммуноферментного анализа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка методов оценки оральной антирабической вакцинации животных»

1 ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Бешенство - широко распространённое вирусное заболевание животных, которое вызывает нейротропный вирус рода ¿у.у.шу/ги.у в семействе ЕкаЬйоутйае, отряд Мопопе%ах1га1е8. В пределах рода выделяют двенадцать генотипов [108]. Наибольший интерес вызывает вирус классического бешенства (ИАВУ). В настоящее время бешенство регистрируется на территории более 80 стран мира. Классическое бешенство не регистрируется в Японии, Новой Зеландии, на Гавайях, а также в Австралии и Антарктике [78, 160]. Особенно сложная ситуация в Африке, Азии и Латинской Америке, где регистрируют городской тип бешенства.

Страны неблагополучные по бешенству несут значительный экономический ущерб, который складывается из потерь от гибели животных, затрат на отлов бродячих животных, карантинные мероприятия, уничтожение больных и подозреваемых в заражении бешенством животных, а так же затрат на проведение антирабической вакцинации, регулирование численности диких и бродячих животных и диагностические исследования.

Оральная вакцинация является основным способом борьбы с бешенством в дикой природе. С помощью оральной вакцинации было ликвидировано классическое бешенство в большинстве стран Западной Европы. Уменьшение численности диких плотоядных имеет лишь ограниченный эффект [13, 14].

Мониторинг - важная составляющая программы оральной антирабической вакцинации. Он позволяет оценить эпизоотическую обстановку по бешенству в зоне вакцинации, а также качество проводимых мероприятий путем оценки поедаемости вакцинных приманок и уровня серопревалентности.

В Российской Федерации борьбе с бешенством в природной среде с помощью оральной вакцинации диких животных уделяется все большее внимание, как и вопросам мониторинга ее эффективности. Однако проводить исследования по оценке эффективности антирабической вакцинации с использованием классических методов в настоящее время имеют возможность

лишь крупные научно-исследовательские учреждения.

Таким образом, актуальной задачей является разработка и усовершенствование существующих методов, позволяющих в ветеринарных лабораториях разного уровня качественно и быстро оценить результаты проведенной оральной антирабической вакцинации.

Степень разработанности темы. Оценке оральной антирабической вакцинации посвящены работы ряда зарубежных [28, 36, 40, 50, 55, 188] и отечественных [5, 8] авторов.

Поедаемость оральных антирабических вакцин рекомендуют оценивать с помощью биологических маркеров, которые включают в состав приманок. Обычно в качестве маркера используют антибиотики тетрациклинового ряда (тетрациклины) [143]. Данным способом оценивали большинство кампаний по оральной антирабической вакцинации, проводимых в Европе и Северной Америке. В России метод оценки поедаемости оральных вакцин до 2007 года не использовался. Учитывая тот факт, что оральная вакцинация все чаще применяется для борьбы с бешенством в России, было необходимо освоить и внедрить в лабораторную практику этот метод.

Основным методом оценки эффективности антирабической вакцинации на сегодняшний день является РН (реакция нейтрализации) в культуре клеток. Этот метод имеет ряд недостатков: он дорогостоящий и требует большого количества времени на постановку. Эпизоотическую обстановку по бешенству принято определять путем проведения лабораторных исследований проб головного мозга с помощью РИФ (реакция иммунофлуоресценции). Однако этот метод малопригоден при широкомасштабных исследованиях, с использованием большого количества проб, ввиду своей трудоемкости. МЭБ (Международное Эпизоотическое Бюро) предлагает в качестве возможной альтернативы для оценки эффективности вакцинации использовать ИФА (иммуноферментный анализ) для определения количества антирабических антител, а для диагностического мониторинга, в случаях, если отсутствует опасность заражения человека, использовать ИФА для выявления ВБ (вирус бешенства) [142]. В связи с

этим целесообразно было разработать ИФА для определения уровней антирабических антител и для диагностики бешенства, оценить возможность использования данных методов для проведения диагностического мониторинга и мониторинга эффективности антирабической вакцинации.

Цели и задачи исследований. Основной целью работы являлась разработка методов, позволяющих оценить качество мероприятий по оральной антирабической вакцинации диких животных и провести диагностический мониторинг по бешенству в зоне вакцинации. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- усовершенствовать методику по отбору и пересылке проб с целью диагностики бешенства животных и оценки качества проведения оральной антирабической вакцинации;

- освоить и внедрить в лабораторную практику метод определения тетрациклина в тканях костей и зубов;

- разработать ИФА для определения уровней антител к гликопротеину ВБ в сыворотках крови животных;

- разработать прямой сэндвич-вариант ИФА для обнаружения вируса бешенства в головном мозге животных;

- оценить поедаемость оральных антирабических вакцин с помощью метода определения тетрациклина в тканях костей и зубов в ряде регионов РФ;

- провести диагностический мониторинг по бешенству с использованием разработанного прямого сэндвич-варианта ИФА в ряде регионов РФ.

Научная новизна. Оценена поедаемость оральных антирабических вакцин в ряде регионов Российской Федерации и Республики Беларусь, используя метод обнаружения тетрациклина в тканях зубов и костей животных.

Оценена возможность использования прямого сэндвич-варианта ИФА с целью проведения диагностического мониторинга по бешенству. С помощью ИФА проведен мониторинг по бешенству в Калининградской, Ленинградской областях и Республике Карелия.

Разработан ИФА для определения в сыворотках крови животных антител к

гликопротеину вируса бешенства, который позволяет проводить количественную оценку иммунитета.

Усовершенствован метод отбора и пересылки проб патологического материала с целью диагностики бешенства животных и оценки эффективности оральной антирабической вакцинации.

Теоретическая и практическая значимость. В результате проведенных исследований разработанны:

- «Методические указания по отбору и пересылке проб головного мозга, сывороток крови и костной ткани с целью диагностики бешенства животных и оценки эффективности оральных антирабических вакцин», утверждены директором ФГУ «ВНИИЗЖ» 01.07.2009 (см. Приложение А);

- «Методические указания по обнаружению флуоресцентным методом антибиотиков тетрациклинового ряда в тканях зубов и костей животных для контроля поедаемости оральных антирабических вакцин», утверждены заместителем руководителя Россельхознадзора России 31.05.2010 (см. Приложение Б);

- «Методические указания по определению антител к гликопротеину вируса бешенства в сыворотках крови животных в иммуноферментном анализе», утвержденны директором ФГУ «ВНИИЗЖ» 2010 (см. Приложение В);

- «Методические указания по выявлению антигенов вируса бешенства в головном мозге животных в твердофазном прямом сэндвич-варианте иммуноферментного анализа», утвержденны заместителем директора ФГБУ «ВНИИЗЖ» 2012 (см. Приложение Г).

Разработанные методы применяются в ФГБУ «ВНИИЗЖ» и других научных учреждениях и лабораториях ветеринарного профиля.

Методология и методы исследования. В работе применяли биохимические, вирусологические, серологические и культуральные методы исследования, использовали выделение вируса биопробой на мышах, реакцию нейтрализации в культуре клеток, иммуноферментный и иммунофлуоресцентный анализы и другие методы.

Основной объем исследований проведен автором самостоятельно, отдельные этапы работы выполнены с участием других сотрудников лаборатории. Консультативную и методическую помощь при выполнении работы оказывал канд. биол. наук Назаров H.A.

Основные положения, выносимые на защиту:

- Оценка поедаемости оральных антирабических вакцин.

- Определение уровней антител к гликопротеину ВБ в ИФА в сыворотках крови животных.

- Выявление антигенов ВБ в головном мозге животных в твердофазном прямом сэндвич-варианте ИФА.

Степень достоверности и апробация результатов. Для получения достоверных результатов большинство опытов, представленных в диссертации, проводили в нескольких повторах. Результаты диссертационной работы представлены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии» (г. Чебоксары, 2011 г.) и на 29-ом Международном конгрессе биологов-охотоведов (г. Москва, 2009 г.), а также неоднократно докладывались на заседаниях ученого совета ФГБУ «ВНИИЗЖ», Российско-Финских совещаниях по профилактике бешенства диких животных в граничащих с Финляндией регионах России. По теме диссертационной работы опубликовано семь научных статей, в том числе три статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 141 странице. Список литературы включает 22 отечественных и 199 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 19 рисунками. Исследования по теме диссертационной работы выполнены в 2008-2012 гг. в лаборатории диагностики болезней сельскохозяйственных животных ФГБУ «ВНИИЗЖ», г. Владимир.

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1 Характеристика возбудителя бешенства

Классификация и таксономия. Бешенство вызывает нейротропный вирус рода Lyssavirus в семействе Rhabdoviridae, отряд Mononegavirales. В пределах рода выделяют двенадцать генотипов [108]. К ним относят вирус классического бешенства (RABY) и выделенные на Африканском континенте вирусы Lagos bat (LBV), Mokola (MOKV), Duvenhage (DUVV) [116], а так же Европейские лиссавирусы летучих мышей 1-го (EBLV1) и 2-го типа (EBLY2), австралийский лиссавирус летучих мышей (ABLV). Кроме того, вирус Irkut (IRKV) выделенный в Восточной Сибири, вирус летучих мышей Западного Кавказа (WCBV) [140], вирусы Центральной Азии Aravan (ARAV) и Khujand (KHUV) [41, 137], вирус Shimoni bat (SHIBV), выделенный от летучей мыши в Кении [185] признаны новыми генотипами. Вирус Bokeloh Bat (BBLV) [139], выделенный от летучей мыши в Германии, к настоящему времени официально не признан отдельным генотипом.

Классическое бешенство распространено по всему миру, и является причиной подавляющего большинства зарегистрированных случаев бешенства животных и человека. Другие лиссавирусы, по-видимому, более ограниченны географически и кругом хозяев, при этом выделялись, чаще всего, от летучих мышей.

Лиссавирусы были разделены на две филогруппы, которые также имеют различные антигенные характеристики [80]. RABV, DUVV, EBLV и ABLV благодаря наличию общих антигенных характеристик гликопротеина вызывают перекрестный нейтрализующий иммунитет. Снижение защиты при использовании классических антирабических вакцин наблюдалось в случае заражения IRKV, ARAV и KHUV [69]. Все указанные выше виды лиссавирусов были отнесены к первой филогруппе. Перекрестная защита, при этом, практически отсутствует в случае заражения вирусами, представителями второй филогруппы (MOKV и

LBV) [80]. WCBV не показывает перекрестных серологических реакций с представителями обеих филогрупп.

Морфология вириона. Вирионы имеют пулеобразную цилиндрическую форму, округлую на одном конце и плоскую на другом, с диаметром -75 нм (60110 нм) и длиной -180 нм (130-250 нм) [100, 191, 198].

Геном ВБ (вирус бешенства) представлен несегментированной одноцепочечной негативной спиральной РНК (рибонуклеиновая кислота) длиной приблизительно 12000 нуклеотидов. РНК вируса бешенства кодирует пять белков: нуклеопротеин (N-белок), фосфопротеин (Р-белок), матриксный протеин (М-белок), гликопротеин (G-белок) и РНК-зависимую РНК-полимеразу (L-белок).

Вирусная РНК вместе с нуклеопротеином составляет РНП (рибонуклеопротеин). Кроме того, с РНП тесно связанны два других белка, L-белок и Р-белок. Указанные белки и связанная с ними РНК образуют активный РНК-комплекс, который контролирует транскипцию и репликацию вируса. М-белок и G-белок формируют внешнюю оболочку вириона. Строение вириона ВБ схематично представлено на рисунке 1 [158].

Примечания: в - гликопротеин, М - матриксный протеин, Р - фосфопротеин, N - нуклеопротеин, Ь - РНК-зависимая РНК-полимераза. Рисунок 1 - Схематическое изображение вириона вируса бешенства

Структура и функции вирусных белков. Нуклеопротеин. 14-белок один из наиболее изученных белков ВБ после О-белка и самый представительный в количественном отношении. Ы-белок - фосфорилированный полипептид,

и

состоящий из 450 аминокислот. И-белок вместе с РНК, Р- и Ь- белками образует РНП. РНП, при введении его в организм, вызывает образование защитного иммунитета у животных против периферического заражения смертельной дозой вируса бешенства [101, 105]. Аминокислотная последовательность 1Ч-белка является самой стабильной (консервативной) из вирусных белков, поэтому антитела к РНП используют в диагностических реакциях. Ы-белок является основным антигеном, обладающим способностью к перекрестным реакциям с антителами к ГчГ-белку других родственных вирусов.

Фосфопротеин. Р-белок состоит из 297 аминокислот. Данный белок существует в двух формах с различной степенью фосфорилирования [91, 199]. Он играет ключевую роль в качестве некаталитического кофактора в транскрипции и репликации вирусного генома [45, 104, 129]. Р-белок способен взаимодействовать с 14-белком и является ключевым компонентом и регуляторным белком, связывающим Ь-белок в комплекс с вирусным геномом. Он взаимодействует с ТЯ-белком и Ь-белком через области, которые являются специфическими для каждого из них. Так же фрагменты Р-белка способны ингибировать выработку внутриклеточного интерферона [48].

Ь-белок. Ь-белок имеет высокую относительную молекулярную массу и состоит из 2142 аминокислот. Он является каталитическим компонентом полимеразного комплекса, который, наряду с некаталитическим кофактором -Р-белком, отвечает за большинство ферментативных реакций, участвующих в транскрипции вирусной РНК и репликации. Ь-белок играет уникальную роль в начале инфекционного процесса, инициируя первичную транскрипцию геномной РНК после попадания РНП в цитоплазму инфицированной клетки.

М-белок. М-белок вируса бешенства самый маленький из белков вириона, содержит 202 аминокислоты [46, 51, 58, 134, 154]. Он существует в двух изоформах. Кроме того, М-белок образует димеры, которые прочно связываются с в-белком [52]. Главная функция матричного протеина заключается во взаимодействии с цитоплазматическим доменом О-белка и РНП во время сборки вириона ВБ.

Гликопротеин. G-белок - один из наиболее изученных белков, как на структурном, так и на иммунологическом уровнях. G-белок имеет четыре различные области: сигнальный пептид, эктодомен, трансмембранный домен и цитоплазматический домен. Зрелый G-белок состоит из 505 аминокислот, но сначала кодируется белок, состоящий из 524, который включает в себя сигнальный пептид [59, 134]. N-концевой 19-аминокислотный гидрофобный сигнальный пептид участвует в транспорте зарождающихся молекул G-белка к аппарату Гольджи, где в дальнейшем отщепляется. G-белок состоит из тримеров, которые образуют выступы на поверхности вириона (около 400 треугольных выступов) [133, 163]. Тримерный шип отвечает за взаимодействие с клеточными сайтами связывания (рецепторами) и, следовательно, играет важную роль в патогенезе бешенства [192]. G-белок важен для индукции гуморального иммунного ответа хозяина и в качестве цели для ВНА. Он также является мишенью для специфических Т-хелперов и цитотоксических Т-клеток [94, 128].

Жизненный цикл вируса. Жизненный цикл вируса бешенства начинается с адсорбции вируса на поверхности клетки-мишени, за счет связывания вирусного G-белка со специфическим рецептором на поверхности клетки. После связывания вируса с клеточным рецептором, происходит слияние вирусной оболочки с клеточной мембраной [193]. Далее вирионы проникают в клетки посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза, что представляет собой образование покрытых оболочкой крупных эндосом (цитоплазматические везикулы) окружающих вирионы. Далее происходит слияние между оболочкой вируса и мембраной везикул, а так же диссоциация М-белока и РНП (раздевание). Слияние катализируется G-белком и понижением рН внутри эндосом, что приводит к высвобождению РНП комплекса в цитоплазму клетки-хозяина [43, 92, 93, 126]. Затем происходит транскрипция вирусного РНК-генома, которая начинается в цитоплазме инфицированной клетки [85, 99] трансляция вирусных белков и сборка новых вирионов [53, 107, 110].

Устойчивость вируса. Вирус чувствителен к воздействию высоких температур. При 70°С он инактивируется моментально, при 60°С в течение 5-10

минут. Низкие температуры консервируют вирус, и в течение всей зимы он сохраняется в мозге трупов животных. В гниющем материале вирус сохраняется в течение 2-3 недель. Аутолитические процессы и гниение вызывают гибель возбудителя в головном мозге трупов в зависимости от температуры через 5-90 дней. Ультрафиолетовые лучи убивают его за 5-10 минут. Солнечный свет при температуре 5-6°С обезвреживает вирус через 5-7 дней. В поверхностных слоях почвы вирус может сохраняться 2-3 месяца. Вирус устойчив к многократному замораживанию и оттаиванию, хорошо сохраняется в лиофилизированном состоянии [4]. В качестве дезинфицирующих средств используют 1-5% раствор формальдегида, хлорную известь, 3-5% раствор соляной кислоты, 5-7% раствор йода, 45-70% раствор этилового спирта. Мыльный раствор в концентрации 1% инактивирует ВБ в течение пяти минут.

Культивирование вируса. Вирулентные штаммы ВБ можно культивировать в организме восприимчивых видов животных (мыши, кролики и др.). Также для этих целей используют перевиваемые клетки неврального происхождения. Чувствительными к изолятам уличного бешенства оказались лишь некоторые клоны нейробластом.

Фиксированные штаммы успешно репродуцируются при интрацеребральных пассажах на кроликах, мышах, овцах и других видах животных. Они легко адаптируются к первичным и перевиваемым культурам клеток, в которых показывают различный уровень накопления.

С введением в практику методов культуры тканей появилась возможность получения более чистых по составу и высокоиммуногенных препаратов против бешенства.

Доказана чувствительность к ВБ таких перевиваемых культур как ВНК-21, N11.-2, СЕК и др. Адаптированный к какой либо культуре клеток ВБ в последующем легко реплицируется в других клеточных системах [183]. Для культивирования ВБ могут быть использованы различные клеточные линии, но не все они пригодны для длительных пассажей и получения высокого уровня накопления вируса [4].

Фиксированные штаммы вируса бешенства. Фиксированные штаммы имеют большое значение как объект научного изучения и практического использования. Впервые фиксированный штамм ВБ получен JI. Пастером и был использован для изготовления первой антирабической вакцины. Фиксированные штаммы условно подразделяют на вакцинные и лабораторные.

Вакцинные штаммы применяются для производства антирабических вакцин. К вакцинным относятся штаммы SAD, ERA, Flury, Kelev, и др. В России в прошлом для производства инактивированных мозговых вакцин ветеринарного назначения использовался штамм «Овечий». Используя методы селекции, из него были получены фиксированные штаммы «Щелково-51», «0-73 Уз-ВГНКИ», «РБ-71», «Краснопресненский-85», а впоследствии штаммы ТС-80, «ВНИИЗЖ» и РВ-97. Для производства вакцин медицинского назначения используется штамм Внуково-32 [6].

Лабораторные штаммы используются в различных диагностических реакциях, а также при проверке активности антирабических вакцин путем заражения вакцинированных животных. Лабораторные штаммы представлены двумя близкородственными штаммами CVS и PMPV, полученными из Пастеровского штамма вируса бешенства [190].

2.2 Эпизоотологические особенности и ситуация по бешенству в России и в мире

Механизм и пути передачи возбудителя. Заражение происходит при непосредственном контакте с источниками возбудителя бешенства в результате укуса или ослюнения кожных покровов или слизистых оболочек. Доказаны также аэрогенный, алиментарный и трансплацентарный пути передачи вируса. Описаны несколько случаев заражения людей в результате операции по трансплантации органов и тканей [165].

Инкубационный период при бешенстве зависит от многих факторов: места проникновения вируса в организм, количества проникшего в организм вируса, вирулентности и других биологических свойств вируса.

Чем богаче нервными окончаниями ткань в области ворот инфекции, тем

выше вероятность развития инфекции. Наиболее опасны раны в области головы, шеи, плечь, а у людей - в области кистей рук. Укусы на бесшерстных местах кожи животных и на незащищенных частях тела людей особенно опасны, так как одежда и шерсть задерживают значительную часть слюны больного бешенством животного. Имеет значение и степень резистентности организма, зависящая от вида, состояния здоровья, возраста животного и многих других факторов [20].

Источники и резервуары. К ВБ чувствительны все виды теплокровных животных. Повышенной восприимчивостью отличаются дикие представители семейства собачьих (лисица, волк, шакал, енотовидная собака) и куньих, а также грызуны многих видов и домашняя кошка. Менее восприимчивы человек, собака, рогатый скот, лошадь, очень слабо восприимчивы птицы [21]. С учётом характера резервуара возбудителя различают эпизоотии природного типа, когда болезнь распространяют дикие плотоядные, и городского типа, когда источниками вируса и распространителями болезни являются бродячие собаки и кошки.

Рыжие лисицы являются главным распространителем бешенства и наиболее восприимчивым видом в Европейских странах [34, 127]. Вследствие проводимой оральной вакцинации лис практически ликвидировано бешенство в Западной Европе. В последние годы в Европе некоторое эпидемиологическое значение стало приобретать бешенство насекомоядных летучих мышей. Увеличение числа зарегистрированных случаев бешенства у европейских летучих мышей отмечается с 1985 года.

В Канаде болеют, главным образом, лисицы, в США — еноты и скунсы [210]. В странах Латинской Америки основным резервуаром бешенства являются собаки и летучие мыши. Наибольшее число случаев бешенства у людей возникает вследствие покуса собаками. Особенно напряжённая в этом отношении ситуация сложилась на Африканском континенте и в некоторых азиатских странах [161].

Для бешенства характерно циклическое течение заболевания [12]. Для развития эпизоотии требуется, чтобы больное животное инфицировало как минимум двух восприимчивых животных. Однако это условие не может выполняться длительное время. Так как многие животные погибают, вследствие

чего, количество восприимчивых животных уменьшается, а значит и количество контактов между ними сократщается. Таким образом, эпизоотический процесс бешенства является типичным, как и при других инфекционных заболеваниях, с одной лишь разницей - выздоровление больных особей, как правило, не наступает.

В результате периодического снижения численности восприимчивых животных из-за возникновения вспышки бешенства и восполнения численности популяции инцидентность бешенства колеблется с небольшой амплитудой в течение года и с более значительной в период от трех до пяти лет. При этом определённое влияние оказывают следующие факторы: численность лисиц, плотность их популяции, интенсивность контактов между ними, вирулентность возбудителя, инкубационный период инфекции и т.д. [37].

Экономический ущерб. Страны неблагополучные по бешенству несут значительный экономический ущерб, который складывается из потерь от гибели животных, затрат на отлов бродячих животных, карантинные мероприятия, уничтожение больных и подозреваемых в заражении бешенством, а так же затрат на проведение антирабической вакцинации, регулирование численности диких животных и диагностические исследования.

Ситуация по бешенству в России и в мире. Бешенство - широко распространённое вирусное заболевание животных. В настоящее время бешенство регистрируется на территории более 80 стран мира. Классическое бешенство не регистрируется в Японии, Новой Зеландии, на Гавайях, а также в Австралии и Антарктике [78, 160]. Особенно сложная ситуация в Африке, Азии и Латинской Америке, где регистрируют городской тип бешенства. В Европе классическое бешенство регистрируют в основном в восточной части, в Западной Европе оно практически ликвидировано.

Наибольшее число случаев бешенства в Европе в 2012 году зарегистрировано в России, Украине, Турции, Белоруссии, Румынии, Польше, Хорватии и Молдавии. Сложная ситуация по бешенству в Эстонии, Латвии и Литве в последние годы в результате проводимых мероприятий значительно

улучшилась. Динамика изменения числа случаев бешенства в Латвии, Литве и

Эстонии в 2003-2012 годах представлена на рисунке 2.

Литве и Эстонии в 2003-2012 гг.

В настоящее время в России и бывших союзных республиках ситуация по бешенству определяется как эпизоотия природного либо смешанного типа. Динамика изменения числа случаев бешенства в России в 2003-2012 годах представлена на рисунке 3.

Рисунок 3 - Динамика изменения числа случаев бешенства животных в России в

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сухарьков, Андрей Юрьевич, 2014 год

6 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алимов, Д.В. Бешенство животных / Д.В. Алимов. - Душанбе: Дониш, 1984. -92 с.

2. Баньковский, Д.О. Иммунобиологические свойства штамма ERA G333 вируса бешенства для изготовления оральной антирабической вакцины: автореф. дис. ... канд. вет. наук / Д.О. Баньковский. - Щелково, 2010. - 22 с.

3. Ветеринарные правила ВП 13.3.1103-96. Профилактика и борьба с заразными болезнями, общими для человека и животных [Электронный ресурс]. - URL: http://www.fsvps.rU/fsvps/laws/177.html#l. - 13.11.2013.

4. Груздев, К.Н. Бешенство животных / К.Н. Груздев, В.В. Недосеков. - М.: Аквариум, 2001. - 304 с.

5. Гулюкин, A.M. Эпизоотологический мониторинг и совершенствование серологического контроля эффективности вакцинопрофилактики бешенства: дис. ... канд. биол. наук / A.M. Гулюкин. - Казань, 2011. - 216 с.

6. Жестерев, В.И. Штаммы вируса бешенства и их практическое значение / В.И. Жестерев, О.Г. Лаптева // Болезни диких жив-х.: труды междунар. науч.-практ. конф. - Покров, 2004. - С. 35-37.

7. Идентификация арктических и классических вирусов в ПЦР / В.В. Недосеков, М.С. Пантюшенко, Я.С. Цыбанов [и др.] // Вет. газета. -2002.-№21.-С. 4.

8. Истомина, М.А. Совершенствование методов диагностики и оценки эффективности вакцинопрофилактики бешенства животных: дис. ... канд. биол. наук / М.А. Истомина. - Щелково, 2011. - 120 с.

9. Ковалев, H.H. Новые подходы к профилактике бешенства / H.H. Ковалев, М.М. Усеня // Биол-экол. пробл. заразных болезней диких жив-х. и их роль в патологии с.-х. жив-х. и людей: матер, междунар. науч.-практ. конф. -Покров, 2002. - С. 124-127.

10. Метлин, А.Е. Бешенство животных: эпизоотология меры борьбы и перспективы / А.Е. Метлин, Е.В. Чернышова, С.С. Рыбаков // Ветеринария Кубани. - 2009. - № 6. - С. 2-4.

11. Метлин, А.Е. Меры борьбы с бешенством животных / А.Е. Метлин // Ветеринария Кубани. - 2008. - № 1. - С. 4-7.

12. Обстановка по рабической инфекции в Новосибирской области /

A.M. Шестопалов, В.И. Аксёнов, Ю.Н. Рассадкин [и др.] // Журн. микробиол. - 1999. - № 6. - С. 83-84.

13. Перспективы использования штамма ТС-80 вируса бешенства для пероральной иммунизации животных / Е.М. Хрипунов, В.В. Недосеков,

B.И. Жестерев [и др.] // Диагностика, профилактика и меры борьбы с особо опасными, экзотическими и зооантропонозными болезнями животных: матер, междунар. науч.-практ. конф. - Покров, 2000. - С. 88-90.

14. Разработка антирабической вакцины для перорального применения / Е.М. Хрипунов, Н.Б. Исакова, С.Д. Евсеева [и др.] // Диагностика, профилактика и меры борьбы с особо опасными, экзотическими и зооантропонозными болезнями животных: матер, междунар. науч.-практ. конф. - Покров, 2000. - С. 85-88.

15. Разработка твердофазного непрямого сэндвич-варианта иммуноферментного анализа для диагностики бешенства животных / H.A. Назаров, Н.М. Михайлина, С.С. Рыбаков [и др.] // Труды Федерального центра охраны здоровья животных. - Владимир, 2006. - Т. 4 - С. 117-124.

16. Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.7.2627-10. Профилактика бешенства среди людей [Электронный ресурс]. - URL: http://89.rospotrebnadzor.ru/documents/ros/33318/. - 13.11.2013.

17. Совершенствование метода очистки и концентрирования вируса бешенства / А.П. Пономарёв, H.A. Назаров, С.С. Рыбаков [и др.] // Нейроинфекции: бешенство, губкообразная энцефалопатия КРС, Крейтцфельда-Якоба и др. прионные болезни; листериоз, болезнь Ауески, болезнь Тешена: матер, междунар. конф. - Покров, 2001. - С. 49-51.

18. Таршис, М.Г. Болезни животных опасные для человека / М.Г. Таршис, Б.Л. Черкасский. -М.: Колос, 1997. - С. 34-39.

19. Теория и практика иммуноферментного анализа / A.M. Егоров, А.П.Осипов, Б.Б. Дзантиев [и др.]. - М.: Высшая школа, 1991. - 288 с.

20. Черкасский, Б.Л. Эпидемиология и профилактика бешенства / Б.Л. Черкасский. - М.: Медицина, 1985. - 287 с.

21. Эпизоотология и инфекционные болезни сельскохозяйственных животных / А.А. Конопаткин, И.А. Бакулов, Я.В. Нуйкин [и др.]. - М.: Колос, 1984. -544 с.

22. Эргашев, И.Э. Применение биологической пробы для подтверждения диагноза бешенства / И.Э. Эргашев, З.Б. Холматов // Судебно-медицинская экспертиза. - 1990. - № 1. - С. 55-56.

23. A change in sampling methodology at the Kansas State University Rabies Diagnostic Laboratory / K. Willis, T. Tims, K. Schweitzer [et al.] // International Meeting on Research Advances and Rabies Control in the Americas. - Lima, Peru, 2000.

24. A comparison of complete sequences of the attenuated RC-HL strain of rabies virus used for production of animal vaccine in Japan, and the parental Nishigahara strain / N. Ito, M. Kakemizu, K. Ito [et al.] // Microbiol. Immunol. -2001.-Vol. 45.-P. 51-58.

25. A field trial in Belgium to control fox rabies by oral immunization / B. Brochier, I. Thomas, A. Iokem [et al.] // Vet. Rec. - 1988. - Vol. 123. - P. 618-621.

26. A new quantitative method for rabies virus by detection of nucleoprotein in virion using ELISA / S. Katayama, M. Yamanaka, S. Ota [et al.] // J. Vet. Med. Sci. -1999.-Vol. 61.-P. 411-416.

27. A simple and rapid immunochromatographic test kit for rabies diagnosis / A. Nishizono, P. Khawplod, K. Ahmed [et al.] // Microbiol. Immunol. - 2008. -Vol! 52.-P. 243-249.

28. A vaccinia-vectored rabies vaccine field trial: ante- and post-mortem biomarkers /

C.A. Hanlon, J.R. Buchanan, E. Nelson [et al.] // Rev. Sei. Tech. Off. Int. Epiz. -1993.-Vol. 12.-P. 99-107.

29. Acceptance of simulated oral rabies vaccine baits by urban raccoons / J.Hadidian, S.R. Jenkins, D.H. Johnston [et al.] // J. Wildl. Dis. - 1989. - Vol. 25. - P. 1-9.

30. Aging furbearers using tooth structure and biomarkers / D.H. Johnston,

D.G. Joachim, P. Bachmann [et al.] // Wild Furbearer Management and Conservation in North America / Ed. M. Novak, J.A. Baker, M.E. Obbard [et al.] - Sault Ste Marie, Ontario: Ontario Fur Managers Federation, 1999. - P. 228-243.

31. An epidemic of sylvatic rabies in Finland - descriptive epidemiology and results of oral vaccination / M. Nyberg, K. Kulonen, E. Neuvonen [et al.] // Acta. Vet. Scand. - 1992. - Vol. 33. - P. 43-57.

32. Andrulonis, J.A. Effect of acetone fixation on rabies immunofluorescence in glycerin-preserved tissues / J.A. Andrulonis, J.G. Debbie // Health Lab. Sei. -1976. - Vol. 13. - P. 207-208.

33. Antigenic and molecular characterization of bat rabies virus in Europe / H. Bourhy, B. Kissi, M. Lafon [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1992. - Vol. 30. -P. 2419-2426.

34. Artois, M. Transmission of rabies and impact on a population of foxes (mammalian, Vulpes vulpes L.) / M. Artois // Mesogil. - 1992. - Vol. 52. - P. 82.

35. Aubert, M.F.A. Oral vaccination of foxes against rabies: trials with inactivated virus in enteric coated tablets / M.F.A. Aubert, J. Blancou, M. Hofmann // Rabies Information Exchange. - 1982. - Vol. 5. - P. 37-38.

36. Background prevalence of tetracycline-like fluorescence in teeth of free ranging red foxes (Vulpes vulpes), striped skunks (Mephitis mephitis) and raccoons (Procyon lotor) in Ontario, Canada / C.P. Nunan, C.D. Maclnnes, P. Bachmann [et al.] // J. Wildl. Dis. - 1994. - Vol. 30. - P. 112-114.

37. Bacon, P.J. To control rabies: vaccinate foxes / P.J. Bacon, D.W. Macdonald // New Sei. - 1980. - Vol. 87. - P. 640-645.

38. Baer, G.M. Oral vaccination of foxes against rabies / G.M. Baer, M.K. Abelseth, J.G. Debbie // Am. J. Epidemiol. - 1971. - Vol. 93. - P. 487-490.

39. Barrat, J. Simple technique for the collection and shipment of brain specimens for rabies diagnosis / J. Barrat // Laboratory Techniques in Rabies. - 4th edn / Ed. F.-X. Meslin, M.M. Kaplan, H. Koprowski. - Geneva: WHO, 1996. - P. 425-432.

40. Barton, L.D. Measurement of rabies-specific antibodies in carnivores by an enzyme-linked immunosorbent assay / L.D. Barton, J.B. Campbell // J. Wildl. Dis. - 1988. - Vol. 24. - P. 246-258.

41. Bat lyssaviruses (Aravan and Khujand) from Central Asia: phylogenetic relationships according to N, P and G gene sequences / I.V. Kuzmin, L.A. Orciari, Y.T. Arai [et al.] // Virus Res. - 2003. - Vol. 97. - P. 65-79.

42. Bingham, J. Distribution of rabies antigen in infected brain material: determining the reliability of different regions of the brain for the rabies fluorescent antibody test / J. Bingham, M. Van der Merwe // J. Virol. Methods. - 2002. - Vol. 101. -P. 85-94.

43. Biological function of the low-pH, fusion-inactive conformation of rabies virus glycoprotein (G): G is transported in a fusion-inactive state-like conformation / Y. Gaudin, C. Tuffereau, P. Durrer [et al.] // J. Virol. - 1995. - Vol. 69. -P. 5528-5534.

44. Blancou, J. Modified live-virus rabies vaccines for oral immunization of carnivores / J. Blancou, F.-X. Meslin // Laboratory Techniques in Rabies. - 4th edn / Ed. F.-X. Meslin, M.M. Kaplan, H. Koprowski. - Geneva: WHO, 1996. -P. 324-337.

45. Both the N- and the C-terminal domains of the nominal phosphoprotein of rabies virus are involved in binding to the nucleoprotein / Z.F. Fu, Y. Zheng, W.H. Wunner [et al.] // J. Virol. - 1994. - Vol. 200. - P. 590-597.

46. Bourhy, H. Molecular diversity of the Lyssavirus genus / H. Bourhy, B. Kissi, N. Tordo // J. Virol. - 1993. - Vol. 194. P. 70-81.

47. Bourhy, H. Rapid rabies enzyme immunodiagnosis (RREID) for rabies antigen detection / H. Bourhy, P. Perrin // Laboratory Techniques in Rabies. - 4th edn /

Ed. F.-X. Meslin, M.M. Kaplan, H. Koprowski. - Geneva: WHO, 1996. -P. 105-112.

48. Brzozka, K. Identification of the rabies virus alpha/beta interferon antagonist: phosphoprotein P interferes with phosphorylation of interferon regulatory factor 3 / K. Brzozka, S. Finke, K.K. Conzelmann // J. Virol. - 2005. - Vol. 79. -P. 7673-7681.

49. Carpenter, A.B. Enzyme linked immuno-sorbent assay / A.B. Carpenter // Manual of Clinical Laboratory Immunology. - 5th edn / Ed. N.R. Rose, E.C. De Macario, J. Fahey [et al.]. - Boston: Little Brown, 1997. - P. 2-9.

50. Chance and risk of controlling rabies in large-scale and long-term immunized fox populations / L. Tischendorf, H. Thulke, C. Staubach [et al.] // Proc. Biol. Sci. -1998. - Vol. 265. - P. 839-846.

51. Characterisation of a novel lyssavirus isolated from Pteropid bats in Australia / A.R. Gould, A.D. Hyatt, R. Lunt [et al.] // Virus Res. - 1998. - Vol. 54. -P. 165-187.

52. Characterization of a slow-migrating component of the rabies virus matrix protein strongly associated with the viral glycoprotein / T. Nakahara, H. Toriumi, T. Irie [et al.] // Microbiol. Immunol. - 2003. - Vol. 47. - P. 977-988.

53. Characterization of rabies virus nucleocapsids and recombinant nucleocapsid-like structures / F. Iseni, A. Barge, F. Baudin [et al.] // J. Gen. Virol. - 1998. -Vol. 79.-P. 2909-2919.

54. Clinically silent rabies infection in (zoo) bats / L. Ronsholt, K.J. Sorensen, C.J. Bruschke [et al.] // Vet. Rec. - 1998. - Vol. 142. - P. 519-520.

55. Cliquet, F. Development of a fluorescent antibody virus neutralization test (FAVN test) for the quantitation of rabies-neutralising antibody / F. Cliquet, M. Aubert, L. Sagne // J. Immunol. Methods. - 1998. - Vol. 212. - P. 79-87.

56. Collaboration of antibody and inflammation in clearance of rabies virus from the central nervous system / D.C. Hooper, K. Morimoto, M. Bette [et al.] // J. Virol. -1998. - Vol. 72. - P. 3711-3719.

57. Comparative field evaluation of the fluorescent-antibody test, virus isolation from tissue culture, and enzyme immunodiagnosis for rapid laboratory diagnosis of rabies / H. Bourhy, P.E. Rollin, J. Vincent [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1989. -Vol. 27. -P. 519-523.

58. Comparative sequence analysis of the M gene among rabies virus strains and its expression by recombinant vaccinia virus / K. Hiramatsu, K. Mannen, K. Mifune [et al.] // Virus Genes. - 1993. - Vol. 7. - P. 83-88.

59. Completion of the rabies virus genome sequence determination: highly conserved domains among the L (polymerase) proteins of unsegmented negative-strand RNA viruses / N. Tordo, O. Poch, A. Ermine [et al.] // J. Virol. - 1988. -Vol. 165.-P. 565-576.

60. Davis, C. Microwave fixation of rabies specimens for fluorescent antibody testing / C. Davis, S. Neill, P. Raj // J. Virol. Methods. - 1997. - Vol. 68. - P. 177-182.

61. Dean, D.J. The fluorescent antibody test / D.J. Dean, M.K. Abelseth, P. Atanasiu // Laboratory Techniques in Rabies. - 4th edn / Ed. F.-X. Meslin, M.M. Kaplan, H. Koprowski. - Geneva: WHO, 1996. - P. 88-93.

62. Demonstration of rabies viral antigen in paraffin tissue sections: Comparison of immunofluorescence technique with the unlabeled antibody enzyme method /

D.G. Palmer, P. Ossent, M.M. Suter [et al.] // Am. J. Vet. Res. - 1985. - Vol. 46, № 1. - P. 283-286.

63. Detection of rabies virus antigen in dog saliva using a latex agglutination test / S. Kasempimolporn, W. Saengseesom, B. Lumlertdacha [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2000. - Vol. 38. - P. 3098-3099.

64. Development of a hemi-nested RT-PCR method for the specific determination of European bat lyssavirus 1: Comparison with other rabies diagnostic methods /

E. Picard-Meyer, V. Bruyere, J. Barrat [et al.] // Vaccine. - 2004. - Vol. 22. -P. 1921-1929.

65. Dietzschold, B. Antibody-mediated clearance of viruses from the mammalian central nervous system / B. Dietzschold // Trends Microbiol. - 1993. - Vol. 1. -P. 63-66.

66. Duration of immunity in foxes vaccinated orally with ERA vaccine in a bait / K.F. Lawson, H. Chiu, S.J. Crosgrey [et al.] // Can. J. Vet. Res. - 1997. - Vol. 61. -P. 39-42.

67. Effect of maternal immunity on the immune response to oral vaccination against rabies in young foxes / T.F. Muller, P. Schuster, A.C. Vos [et al.] // Am. J. Vet. Res.-2001.-Vol. 62.-P. 1154-1158.

68. Efficacy of an oral vaccinia-rabies glycoprotein recombinant vaccine in controlling epidemic raccoon rabies in New Jersey / D.E. Roscoe, W.C. Holste, F.E. Sorhage [et al.] // J. Wildl. Dis. - 1998. - Vol. 34. - P. 752-763.

69. Efficacy of rabies biologies against new lyssaviruses from Eurasia / C.A. Hanlon, I.V. Kuzmin, J.D. Blanton [et al.] // Virus Res. - 2005. - Vol. 111. - P. 44-54.

70. Efficacy of SAG2 oral rabies vaccine in two species of jackal (Canis adustus and Canis mesomelas) / J. Bingham, C.L. Schumacher, F.W. Hill [et al.] // Vaccine. -1999.-Vol. 17.-P. 551-558.

71. Elimination of arctic variant rabies in red foxes, metropolitan Toronto / R.C. Rosatte, M. Power, D. Donovan [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2007. -Vol. 13.-P. 25-27.

72. Elimination of rabies from red foxes in eastern Ontario / C.D. Maclnnes, S.M. Smith, R.R. Tinline [et al.] // J. Wildl. Dis. - 2001. - Vol. 37. - P. 119-132.

73. Elimination of rabies from the island of Newfoundland: 2002-2004 / H. Whitney, D.H. Johnston, A. Wandeler [et al.] // Rabies in the Americas Conference abstract. - Ottawa, 2005.

74. Emergency response to raccoon rabies introduction in Ontario / R.C. Rosatte, D. Donovan, M. Allan [et al.] // J. Wildl. Dis. - 2001. - Vol. 37. - P. 265-279.

75. Encephalitis caused by a Lyssavirus in fruit bats in Australia / G.C. Fraser, P.T. Hooper, R.A. Lunt [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 1996. - Vol. 2. -P. 327-331.

76. Epidemiology of dog bites / H.M. Parrish, F.B. Clack, D. Brobst [et al.] // Public Health Reports. - 1959. - Vol. 74. - P. 891-903.

77. Epidemiology of human rabies in the United States, 1980 to 1996 / D.L. Noah, C.L. Drenzek, J.S. Smith [et al.] // Ann. Intern. Med. - 1998. - Vol. 128. -P. 922-930.

78. Epizootic canine rabies transmitted by coyotes in south Texas / K.A. Clark, S.U. Neil, J.S. Smith [et al.] // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 1994. - Vol. 204. -P. 536-540.

79. Evaluation of oral rabies vaccination programs for control of rabies epizootics in coyotes and gray foxes: 1995-2003 / T. Sidwa, P. Wilson, G. Moore [et al.] // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 2005. - Vol. 227. - P. 785-792.

80. Evidence of two Lyssavirus phylogroups with distinct pathogenicity and immunogenicity / H. Badrane, C. Bahloul, P. Perrin [et al.] // J. Virol. - 2001. -Vol. 75. - P. 3268-3276.

81. Exposure time of oral rabies vaccine baits relative to baiting density and raccoon population density / B. Blackwell, T. Seamans, R. White [et al.] // J. Wildl. Dis. -2004. - Vol. 40. - P. 222-229.

82. Expression of rabies virus glicoprotein from a recombinant vaccina virus / M.P. Kieny, R. Lathe, R. Drillien [et al.] // Nature. - 1984. - Vol. 312. -P. 163-166.

83. Fatal human rabies caused by European bat Lyssavirus type 2a infection in Scotland / D. Nathwani, P.G. Mclntyre, K. White [et al.] // Clin. Infect. Dis. -2003.-Vol. 37.-P. 598-601.

84. Field use of a vaccina-rabies recombinant vaccine for the control of sylvatic rabies in Europe and North America / B. Brochier, M.F. Aubert, P.P. Pastoret [et al.] // Rev. Sei. Tech. Off. Int. Epiz. - 1996. - Vol. 15. - P. 947-970.

85. Flamand, A. Transcriptional mapping of rabies virus in vivo / A. Flamand, J.F. Delagneau // J. Virol. - 1978. - Vol. 28. - P. 518-523.

86. Flamand, A. Use of hybridoma monoclonal antibodies in the detection of antigenic differences between rabies and rabies-related virus proteins. I. The nucleocapsid protein / A. Flamand, T.J. Wiktor, H. Koprowski // J. Gen. Virol. -1980.-Vol. 48.-P. 97-104.

87. Follmann, E.H. Evaluation of the safety of two attenuated oral rabies vaccines, SAG1 and SAG2, in six Arctic mammals / E.H. Follmann, D.G. Ritter, G.M. Baer // Vaccine. - 1996. - Vol. 14. - P. 270-273.

88. Follmann, E.H. Oral vaccination of captive arctic foxes with lyophilized SAG2 rabies vaccine / E.H. Follmann, D.G. Ritter, D.W. Hartbauer // J. Wildl. Dis. -2004. - Vol. 40. - P. 328-334.

89. Follmann, E.H. Safety of lyophilized SAG2 oral rabies vaccine in collared lemmings / E.H. Follmann, D.G. Ritter, D.W. Hartbauer // J. Wildl. Dis. - 2002. -Vol. 38.-P. 216-218.

90. Fooks, A.R. Two imported human rabies cases in the United Kingdom / A.R. Fooks // Rabies Bulletin Europe. - 2001. - Vol. 2. - P. 11.

91. Further studies on the hyperphosphorylated form (p40) of the rabies virus nominal phosphoprotein (P) / H. Toriumi, Y. Eriguchi, F. Takamatsu [et al.] // Microbiol. Immunol. - 2004. - Vol. 48. - P. 865-874.

92. Gaudin, Y. Folding of rabies virus glycoprotein: epitope acquisition and interaction with endoplasmic reticulum chaperones / Y. Gaudin // J. Virol. -1997. - Vol. 71. - P. 3742-3750.

93. Gaudin, Y. Low-pH induced conformational changes in viral fusion proteins: implications for the fusion mechanism / Y. Gaudin, R. W. Ruigrok, J. Brunner // J. Gen. Virol. - 1995. - Vol. 76. - P. 1541-1556.

94. Genetic restriction and fine specificity of human T cell clones reactive with rabies virus / E. Celis, R.W. Karr, B. Dietzschold [et al.] // J. Immunol. - 1988. -Vol. 141.-P. 2721-2728.

95. Grassi, M. Enzyme-linked immunosorbent assay for determination of antibodies to the envelope glycoprotein of rabies virus / M. Grassi, A.I. Wandeler, E. Peterhans // J. Clin. Microbiol. - 1989. - Vol. 27. - P. 899-902.

96. Hauschildt, P. Outfoxing rabies in Ontario / P. Hauschildt, R.R. Tinline, D.G.A. Ball // GPS World. - 2001. - P. 34-39.

97. Heaton, P.R. Detection and identification of rabies and rabies-related viruses using rapid-cycle PCR / P.R. Heaton, L.M. McElhinney, J.P. Lowings // J. Virol. Methods. - 1999. - № 81. - P. 63-69.

98. Heminested PCR assay for detection of six genotypes of rabies and rabies-related viruses / P.R. Heaton, P. Johnstone, L.M. McElhinney [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1997. - Vol. 35. - P. 2762-2766.

99. Holloway, B.P. Rabies virus-induced RNA synthesis in BHK-21 cells / B.P. Holloway, J.F. Obejeski // J. Gen. Virol. - 1980. - Vol. 49. - P. 181-195.

100. Hummeler, K. Structure and development of rabies virus in tissue culture / K. Hummeler, H. Koprowski, T.J. Wiktor // J. Virol. - 1967. - Vol. 1. -P. 152-170.

101. Immunization of monkeys with rabies ribonucleoprotein (RNP) confers protective immunity against rabies / M. Tollis, B. Dietzshold, C.B. Volia [et al.] // Vaccine. -1991.-Vol. 9.-P. 134-136.

102. Immunogenicity and efficacy of the oral rabies vaccine SAD B19 in foxes / A. Neubert, P. Shuster, T. Muller [et al.] // J. Vet. Med. B. - 2001. - Vol. 48. -P. 179-183.

103. Immunogenicity, efficacy and safety of an oral rabies vaccine (SAG2) in dogs / M. Fekadu, S.L. Nesby, J.H. Shaddock [et al.] // Vaccine. - 1996. - Vol. 14. -P. 465-468.

104. In vivo interaction of rabies virus phosphorsprotein (P) and nucleoprotein (N), existence of two N binding sites on P protein / M. Chenik, K. Chebli, Y. Gaudin [et al.] // J. Gen. Virol. - 1994. - Vol. 75. - P. 2889-2896.

105. Induction of protective immunity against rabies by immunization with rabies virus nucleoprotein / B. Dietzschold, H. Wang, C.E. Rupprecht [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1987. - Vol. 84. - P. 9165-9169.

106. Innocuity studies of SAG-2 oral rabies vaccine in various Zimbabwean wild nontarget species / J. Bingham, C.L. Schumacher, M.F.A. Aubert [et al.] // Vaccine. -1997.-Vol. 15.-P. 937-943.

107. Interactions amongst rabies virus nucleoprotein, phosphoprotein, and the genomic RNA in virus-infected and transfected cells / P. Liu, J. Yang, X. Wu [et al.] // J. Gen. Virol. - 2004. - Vol. 85. - P. 3725-3734.

108. International Committe on Taxonomy of Viruses [electronic resource]. - URL: http://www.ictvonline.org/virusTaxonomy.asp. - 13.11.2013.

109. Is it possible to orally vaccinate juvenile red foxes against rabies in spring campaigns? / T.F. Muller, A. Vos, T. Selhorst [et al.] // J. Wildl. Dis. - 2001. -Vol. 37.-P. 791-797.

110. Isolation and characterization of the rabies virus N-P complex produced in insect cells / M. Mavrakis, E. Iseni, C. Mazza [et al.] // J. Virol. - 2003. - Vol. 305. -P. 406-414.

111. Johnston, D.H. A baiting system for the oral rabies vaccination of wild foxes and skunks / D.H. Johnston, D.R. Voigt // Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. -1982.-Vol. 5.-P. 185-186.

112. Johnston, D.H. Rabies control in Wildlife / D.H. Johnston, R.R. Tinline // Rabies / Ed. A. Jackson, W. Wunner. - California: Academic Press, 2002. - P. 445-471.

113. Kale, O.O. Epidemiology and treatment of dog bites in Ibadan: a 12-year retrospective study of cases seen at the University College Hospital Ibadan (19621973) / O.O. Kale // Afr. J. Med. Med. Sci. - 1977. - Vol. 6. - P. 133-140.

114. Kaplan, C. Rabies: a world wide disease / C. Kaplan // Population dynamics of rabies in wildlife / Ed. P.J. Bacon. - New York: Academic Press, 1985 - P. 1-21.

115. Kinetics of humoral immune response after rabies VRG oral vaccination of captive fox cubs (Vulpes vulpes) with or without maternally derived antibodies against the vaccine / E. Blasco, M. Lambot, J. Barrat [et al.] // Vaccine. - 2001. -Vol. 19.-P. 4805-4815.

116. King, A. Rabies-related viruses / A. King, J. Crick // Rabies / Ed. J.B. Campbell, K.M. Charlton - Boston: Kluwer Academic Publishers, 1988. - P. 177-199.

117. Kissling, R.E. The fluorescent antibody test in rabies / R.E. Kissling // The Natural History of Rabies / Ed. G.M. Baer - Boca Raton: CRC Press, 1975 -Vol. l.-P. 401-416.

118. Koprowski, P. The mouse inoculation test / P. Koprowski // Laboratory Techniques in Rabies. - 4th edn / Ed. F.-X. Meslin, M.M. Kaplan, H. Koprowski. - Geneva: WHO, 1996. - P. 85-93.

119. Krebs, J.W. Rabies - epidemiology, prevention and future research / J.W. Krebs, M.L. Wilson, J.E. Childs // J. Mammal. - 1995. - Vol. 76. - P. 681-694.

120. Kwok, S. Avoiding false positives with PCR / S. Kwok, R. Higuchi // Nature. -1989. - Vol. 339. - P. 237-238.

121. Laemmli, U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 / U.K. Laemmli // Nature. - 1970. - Vol. 227. - P. 680-685.

122. Lawson, K.F. Stability of attenuated live virus rabies vaccine in baits targeted to wild foxes under operational conditions / K.F. Lawson, P. Bachmann // Can. Vet. J. - 2001. - Vol. 42. - P. 368-374.

123. Lee, T.K. Validity of spinal cord examination as a substitute procedure for routine rabies diagnosis / T.K. Lee, M.E. Becker // Public Health Laboratory. -1973.-Vol. 31.-P. 149-164.

124. Linhart, S.B. A review of baits and bait delivery systems for free-ranging carnivores and ungulates / S.B. Linhart, A. Kappeler, L. Windberg // Contraception in Wildlife Management / Ed. T.J. Kreeger. - Washington: USDA, Animal and Plant Health Inspection Service, 1997. - P. 69-132.

125. Linhart, S.B. Fluorescent bone labelling of coyotes with demethylchlortetracycline / S.B. Linhart, J.J. Kennelly // J. Wildl. Manage. -1967.-Vol. 31.-P. 317-321.

126. Low-pH conformational changes of rabies virus glycoprotein and their role in membrane fusion / Y. Gaudin, R.W. Ruigrok, M. Knossow [et al.] // J. Virol. -1993. - Vol. 67. - P. 1365-1372.

127. Macdonald, D.W. Fox society, contact rate and rabies epizootology / D.W. Macdonald, P.J. Bacon // Comp. Immun. Microbiol. Infect. Dis. - 1982. -Vol. 5.-P. 247-256.

128. Macfarlan, R.I. Stimulation of cytotoxic T-lymphocyte responses by rabies virus glycoprotein and identification of an immunodominant domain / R.I. Macfarlan, B. Dietzschold, H. Koprowski // Mol. Immunol. - 1986. - Vol. 23. - P. 733-741.

129. Mapping the interacting domain between the rabies virus polymerase and phosphoprotein / M. Chenik, M. Schnell, K.K. Conzelmann [et al.] // J. Virol. -1998. - Vol. 72. - P. 1925-1930.

130. Maserang, D.L. Single-site localization of rabies virus: impact on laboratory reporting policy / D.L. Maserang, L. Leffingwell // Am. J. Public Health. - 1981. -Vol. 71.-P. 428-429.

131. Maurer, W. Rabies vaccination of foxes: vaccine residues as potential biohazardous waste / W. Maurer, S.E. Guber // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2001. -Vol. 20.-P. 1184-1185.

132. Mebatsion, T. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) using staphylococcal protein A for the measurement of rabies antibody in various species / T. Mebatsion, J.W. Frost, H. Krauss // J. Vet. Med. B. - 1989. - Vol. 36.

- P. 532-536.

133. Membrane fusion activity, oligomerization, and assembly of the rabies virus glycoprotein / M.A. Whitt, L. Buonocore, C. Prehaud [et al.] // J. Virol. - 1991. -Vol. 185.-P. 681-688.

134. Molecular cloning and complete nucleotide sequence of the attenuated rabies virus SAD B19 / K.K. Conzelmann, J.H. Cox, L.G. Schneider [et al.] // J. Virol. -1990. - Vol. 175. - P. 485-499.

135. Molecular epidemiology of terrestrial rabies in the former Soviet Union / I.V. Kuzmin, A.D. Botvinkin, L.M. McElhinney [et al.] // J. Wildl. Dis. - 2004. -Vol. 40.-P. 617-631.

136. Morton, C. Dog bites in Norfolk, Va / C. Morton // Health Serv. Rep. - 1973. -Vol. 88. - P. 59-64.

137. New lyssavirus genotypes from the lesser mouse-eared bat (Myotis blythi), Kyrghyzstan / Y.T. Arai, I.V. Kuzmin, Y. Kameoka [et al.] // Emerg. Infect. Dis.

- 2003. - Vol. 9. - P. 333-337.

138. Nicholson, K.G. Enzyme-linked immunosorbent assay: A rapid reproducible test for the measurement of rabies antibody / K.G. Nicholson, H. Prestage // J. Med. Virol. - 1982. - Vol. 9. - P. 43-49.

139. Novel Lyssavirus in Natterer's Bat, Germany / C.M. Freuling, M. Beer, F.J. Conraths [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2011. - Vol. 17. - P. 1519-1522.

140. Novel lyssaviruses isolated from bats in Russia / A.D. Botvinkin, E.M. Poleschuk, I.V. Kuzmin [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 9. -P. 1623-1625.

141. Nucleoprotein gene analysis of fixed and street rabies virus variants using RT-PCR / Y.T. Arai, K. Yamada, Y. Kameoka [et al.] // Arch. Virol. - 1997. -Vol. 142.-P. 1787-1796.

142. OIE. Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animals. - Paris, 2013.-Vol. 1. - Chap. 2.1.13.

143. Olson, C.A. Bait ingestion by free-ranging raccoons and nontarget species in an oral rabies vaccine field trial in Florida / C.A. Olson, K.D. Mitchell, P.A. Werner // J. Wildl. Dis. - 2000. - Vol. 36. - P. 734-743.

144. Optimising spring oral vaccination campaigns of foxes against rabies / A. Vos, T. Muller, T. Selhorst [et al.] // Dtsch. Tierarztl. Wochenschr. - 2001. - Vol. 108. - P. 55-59.

145. Oral immunisation of foxes against rabies. A field study / F. Steck, A. Wandeler, P. Bichsel [et al.] // Zbl. Vet. Med. - 1982. - Vol. 29. - P. 372-396.

146. Oral immunisation of foxes against rabies. Laboratory and field studies / F. Steck, A. Wandeler, P. Bichsel [et al.] // Comp. Immun. Microbiol. Infect. Dis. - 1982. -Vol. 5.-P. 165-171.

147. Oral rabies vaccination of foxes with one or two delayed distributions of SAG2 baits during the spring / V. Bruyere, P. Vuillaume, F. Cliquet [et al.] // Vet. Res. -2000.-Vol. 31.-P. 339-345.

148. Oral rabies vaccination of red foxes and golden jackals in Israel: preliminary bait evaluation / S.B. Linhart, R. King, S. Zamir [et al.] // Rev. Sci. Tech. Off. Int. Epiz. - 1997. - Vol. 16. - P. 874-880.

149. Oral vaccination of foxes against rabies with SAD B19 in Europe, 1983-1998: A review / A. Vos, T. Muller, P. Schuster [et al.] // Vet. Bull. - 2000. - Vol. 70. -P. 1-6.

150. Pathogenicity of SAD rabies vaccine given orally in Chacma baboons (Papio ursinus) / J. Bingham, C.M. Foggin, H. Gerber [et al.] // Vet. Ree. - 1992 -Vol. 131.-P. 55-56.

151. Perrin, P. A rapid rabies enzyme immuno-diagnosis (RREID) useful and simple technique for the routine diagnosis of rabies / P. Perrin, P.E. Rollin, P. Sureau // J. Biol. Stand. - 1986. - Vol. 14. - P. 217-222.

152. Phylogenetic relationships of Irkut and West Caucasian bat viruses within the Lyssavirus genus and suggested quantitative criteria based on the N gene sequence for lyssavirus genotype definition / I.V. Kuzmin, G. Hughes, A.D. Botvinkin [et al.] // Virus Res. - 2005. - Vol. 111. - P. 28-43.

153. Prevention of the spread of rabies to wildlife by oral vaccination of raccoons in Massachusetts / A.H. Robbins, M.D. Borden, B.S. Windmiller [et al.] // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 1998. - Vol. 213. - P. 1407-1412.

154. Primary structure of leader RNA and nucleoprotein genes of the rabies genome: segmented homology with VSV / N. Tordo, O. Poch, A. Ermine [et al.] // Nucleic Acids Res. - 1986. - Vol. 14. - P. 2671-2683.

155. Proposed field evaluation of a rabies recombinant vaccine for raccoons (Procyon lotor): Site selection, target species characteristics, and placebo baiting trials / C.L. Hanlon, D.E. Hayes, A.N. Hamir [et al.] // J. Wildl. Dis. - 1989. - Vol. 25. -P. 555-567.

156. Protein measurement with Folin phenol reagent / O.H. Lowry, N.J. Rosebrough, A.L. Farr [et al.] // J. Biol. Chem. - 1951. - Vol. 193. - P. 265-275.

157. Quantification of the effectiveness of laboratory diagnostics of rabies using classical and molecular-genetic methods / R. Franka, S. Svrcek, M. Madar [et al.] // Veter. Med. - 2004. - Vol. 49. - P. 259-267.

158. Rabies / Ed. A. Jackson, W. Wunner. - 2th edn - Academic Press, 2007. - 660 p.

159. Rabies and canine distemper in an arctic fox population in Alaska / W.B. Ballard, E.H. Follmann, D. Ritter [et al.] // J. Wildl. Dis. - 2001. - Vol. 37. - P. 133-137.

160. Rabies antibody testing and the UK pet travel scheme / A.R. Fooks, L.M. McElhinney, S.M. Brookes [et al.] // Vet. Rec. - 2002. - Vol. 150. -P. 428-430.

161. Rabies mass vaccination campaigns in Tunisia: are vaccinated dogs correctly immunized? / C. Seghaier, F. Cliquet, S. Hammami [et al.] // Am. J. Trop. Med. Hyg. - 1999. - Vol. 61. - P. 879-884.

162. Rabies oral vaccination of foxes during the summer with the VRG vaccine bait / E. Masson, V. Bruyere-Masson, P. Vuillaume [et al.] // Vet. Res. - 1999. -Vol. 30.-P. 595-605.

163. Rabies virus glycoprotein is a trimer / Y. Gaudin, R.W. Ruigrok, C. Tuffereau [et al.] // J. Virol. - 1992. - Vol. 187. - P. 627-632.

164. Rabies virus in different segments of brain and spinal cord of naturally and experimentally infected dogs / F.H. Ito, S.A. Vasconcellos, E.B. Erbolato [et al.] // Int. J. Zoonoses. - 1985. - Vol. 12. - P. 98-104.

165. Raccoon rabies virus variant transmission through solid organ transplantation / N.M. Vora, S.V. Basavaraju, K.A. Feldman [et al.] // JAMA. - 2013. - Vol. 310. - P. 398-407.

166. Rapid diagnosis of rabies in humans and animals by a dot blot enzyme immunoassay / S.N. Madhusudana, J.P. Paul, V.K. Abhilash [et al.] // Int. J. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 8. - P. 339-345.

167. Report of a WHO Consultation on intradermal application of human rabies vaccine. - Geneva, 1995.

168. Results of an oral rabies vaccination program for coyotes / M.G. Fearneyhough, P.J. Wilson, K.A. Clark [et al.] // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 1998. - Vol. 212. -P. 498-502.

169. Robinson, S.J. Rabies in South Carolina: 1969-1979 / S.J. Robinson, A.F. DiSalvo // Publ. Health Lab. - 1980. - Vol. 38. - P. 315-321.

170. Rosatte, R.C. Acceptance of baits for delivery of oral rabies vaccine to raccoons / R.C. Rosatte, K. Lawson // J. Wildl. Dis. - 2001. - Vol. 37. - P. 730-739.

171. Rosatte, R.C. Management of raccoons (Procyon lotor) in Ontario, Canada: do human intervention and disease have significant impact on raccoon populations? / R.C. Rosatte // Mammalia. - 2000. - Vol. 64. - P. 369-390.

172. Rosatte, R.C. Presence of neutralizing antibodies to rabies virus in striped skunks from areas free of skunk rabies in Alberta / R.C. Rosatte, J.R. Gunson // J. Wildl. Dis. - 1984. - Vol. 20. - P. 171-176.

173. Rosatte, R.C. Trap-vaccinate-release and oral vaccination for rabies control in urban skunks, raccoons and foxes / R.C. Rosatte, M.J. Power, C.D. Maclnnes // J. Wildl. Dis. - 1992. - Vol. 28. - P. 562-571.

174. Rudd, R.J. Comparison of sensitivity of BHK-21 and murine neuroblastoma cells in the isolation of a street strain rabies virus / R.J. Rudd, C.V. Trimarchi // J. Clin. Microbiol. - 1987. - Vol. 25. - P. 1456-1458.

175. Rudd, R.J. Development and evaluation of an in vitro virus isolation procedure as a replacement for the mouse inoculation test in rabies diagnosis / R.J. Rudd, C.V. Trimarchi // J. Clin. Microbiol. - 1989. - Vol. 27. - P. 2522-2528.

176. Rudd, R.J. Evans Blue counterstain in the rabies fluorescent antibody test / R.J. Rudd, C.V. Trimarchi // Abstracts of the Eighth Annual Rabies in the Americas Conference. - Kingston, Ontario, 1997.

177. Rudd, R.J. Tissue culture technique for routine isolation of street strain rabies virus / R.J. Rudd, C.V. Trimarchi, M.K. Abelseth // J. Clin. Microbiol. - 1980. -Vol. 12. - P. 590-593.

178. Rupprecht, C. Oral vaccination of wildlife against rabies: Opportunities and challenges in prevention and control / C. Rupprecht, C. Hanlon, D. Slate // Dev. Biol. - 2004. - Vol. 119. - P. 173-184.

179. Safety study of the SAG2 rabies virus mutant in several non-target species with a view to its future use for the immunization of foxes in Europe / E. Masson, F. Cliquet, M. Aubert [et al.] // Vaccine. - 1996. - Vol. 14. - P. 1506-1510.

180. Schneider, L.G. Aluminum phosphate method for rabies virus purification / L.G. Schneider // Laboratory Techniques in Rabies. - 3th edn. / M.M. Kaplan, H. Koprowski. - Geneva: WHO, 1973. - P. 179-181.

181. Schneider, L.G. Ein Feldversuch zur oralen immuniserung von fuchsen gegen tollwut in der Bundesrepublik Deutschland / L.G. Schneider, J.H. Cox // Tierarztl Umschau. - 1983. - Vol. 5. - P. 315-324.

182. Selhorst, T. Cost-efficient vaccination of foxes (Vulpes vulpes) against rabies and the need for a new baiting strategy / T. Selhorst, H. Thulke, T. Muller // Prev. Vet. Med. - 2001. - Vol. 51. - P. 95-109.

183. Sensitivity of different cell lines for rabies virus isolation / M. Tollis, C. Buonavoglia, L. Trani [et al.] // J. Vet. Med. B. - 1988. - Vol. 35. -P. 504-508.

184. Serological survey for orthopoxvirus infection of wild mammals in areas where a recombinant rabies virus is used to vaccinate foxes / D. Boulanger, A. Crouch, B. Brochier [et al.] // Vet. Ree. - 1996. - Vol. 138. - P. 247-249.

185. Shimoni bat virus, a new representative of the Lyssavirus genus / I.V. Kuzmin, A.E. Mayer, M. Niezgoda [et al.] // Virus Res. - 2010. - Vol. 149. - P. 197-210.

186. Small mammal studies in a SAD baiting area / A.I. Wandeler, W. Bauder, S. Prochaska [et al.] // Comp. Immun. Microbiol. Infect. Dis. - 1982. - Vol. 5. -P. 173-176.

187. Smith, J.S. A rapid fluorescent focus inhibition test (RFFIT) for determining rabies virus neutralizing antibody / J.S. Smith, P.A. Yager, G.M. Baer // Laboratory Techniques in Rabies. - 4th edn / Ed. F.-X. Meslin, M.M. Kaplan, H. Koprowski. - Geneva: WHO, 1996. - P. 181-192.

188. Smith, J.S. A rapid reproducible test for determining rabies neutralizing antibody / J.S. Smith, P.A. Yager, G.M. Baer // Bull. WHO. - 1973. - Vol. 48. -P. 535-541.

189. Smith, J.S. Quality control for fluorescent antibody tests for rabies virus / J.S. Smith // International Meeting on Research Advances and Rabies Control in the Americas. - 2000. - Lima, Peru.

190. Smith, J.S. Rabies: a new look at an old disease / J.S. Smith, H.D. Seidel // Prog. Med. Virol. - 1993. - Vol. 40. - P. 82-106.

191. Sokol, F. Chemical composition and structure of rabies virus / F. Sokol // The Natural History of Rabies / Ed. G.M. Baer. - New York: Academic Press, 1975. -Vol. l.-P. 79-102.

192. Stable trimerization of recombinant rabies virus glycoprotein ectodomain is required for interaction with the p75NTR receptor / L. Sissoeff, M. Mousli, P. England [et al.] // J. Gen. Virol. - 2005. - Vol. 86. - P. 2543-2552.

193. Superti, F. Mechanism of rabies virus entry into CER cells / F. Superti, M. Derer, H. Tsiang // J. Gen. Virol. - 1984. - Vol. 65. - P. 781-789.

194. Surreau, P. Rabies diagnosis by animal inoculation, identification of Negri bodies, or ELISA / P. Surreau, P. Ravisse, P.E. Rollin // The Natural History of Rabies. - 2th edn / Ed. G.M. Baer. - Boca Raton: CRC Press, 1991. - P. 203-217.

195. Tactics for the control of wildlife rabies in Ontario (Canada) / R.C. Rosatte, C. Maclnnes, M. Power [et al.] // Rev. Sci. Tech. Off. Int. Epiz. - 1993. -Vol. 12.-P. 95-98.

196. The development of monoclonal human rabies virus-neutralizing antibodies as a substitute for pooled human immune globulin in the prophylactic treatment of rabies virus exposure / J.M. Champion, R.B. Kean, C.E. Rupprecht [et al.] // J. Immunol. Methods. - 2000. - Vol. 235. - P. 81-90.

197. The diagnosis of rabies by the fluorescent antibody method (FRA) employing immune hamster serum / E.H. Lennette, J.D. Woodie, K. Nakamura [et al.] // Health Lab. Sci. - 1965. - Vol. 2. - P. 24-34.

198. The electron microscopy of rabies virus in cultures of chicken embryo tissues / M.C. Davies, M.E. Englert, G.R. Sharpless [et al.] // J. Virol. - 1963. - Vol. 21. -P. 642-651.

199. The Phosphoprotein (P) of rabies virus is phosphorylated by a unique cellular protein kinase and specific isomers of protein kinase C / A. Gupta, D. Blondel, S. Choudhary [et al.] // J. Virol. - 2000. - Vol. 74. - P. 91-98.

200. Tinline, R. Ecogeographic patterns of rabies in southern Ontario based on time series analysis / R. Tinline, C. Maclnnes // J. Wildl. Dis. - 2004. - Vol. 40. -R 212-221.

201. Tordo, N. The polymerase chain reaction (PCR) technique for diagnosis, typing and epidemiological studies of rabies / N. Tordo, D. Sacramento, H. Bourhy // Laboratory Techniques in Rabies. - 4th edn / Ed. F.-X. Meslin, M.M. Kaplan, H. Koprowski. - Geneva: WHO, 1996. - P. 157-170.

202. Trimarchi, C.V. Experimentally induced rabies in four cats inoculated with a rabies virus isolated from a bat / C.V. Trimarchi, R.J. Rudd, M.K. Abelseth // Am. J. Vet. Res. - 1986. - Vol. 47. - P. 777-780.

203. Trimarchi, C.V. Production of rabies fluorescent conjugate by immunization of rabbits with purified rabies antigen / C.V. Trimarchi, J.G. Debbie // Bull. WHO. -1974. - Vol. 51. - P. 447-449.

204. Trimarchi, C.V. The diagnosis of rabies / C.V. Trimarchi, D.J. Briggs // Rabies: Guidelines for Medical Professionals. - 1999. - P. 55-66.

205. Trimarchi, C.V. The fluorescent antibody in rabies / C.V. Trimarchi, J.G. Debbie // The Natural History of Rabies. - 2th edn / G.M. Baer - Boca Raton: CRC Press, 1991.-P. 219-233.

206. Use of a vaccinia-rabies recombinant virus for the oral vaccination of foxes against rabies / B. Brochier, I. Thomas, B. Baudin [et al.] // Vaccine. - 1990. -Vol. 8.-P. 101-104.

207. Use of ELISA for in vitro potency test of rabies vaccines for animal use / K. Gamoh, M. Senda, O. Itoh [et al.] // Biologicals. - 1996. - Vol. 24. -P. 95-101.

208. Use of vaccinia rabies recombinant for oral vaccination of wildlife / P. Desmettre, B. Languet, G. Chappuis [et al.] // Vet. Microbiol. - 1990. - Vol. 23. -P. 227-236.

209. Vaccination against rabies: construction and characterisation of SAG2, a double avirulent derivative of SAG-Bern / F. Lafay, J. Benejean, C. Tuffereau [et al.] // Vaccine. - 1994. - Vol. 12. - P. 317-320.

210. Veterinary public health. Human rabies in the Americas // Weekly Epidemiological Record. - 1995. - Vol. 70, № 37. - P. 264-266.

211. Vos, A. Oral vaccination against rabies and the behavioural ecology of the red fox (Vulpes vulpes) / A. Vos // J. Vet. Med. B. - 2003. - Vol. 50. - P. 477-483.

212. Vrzal, V. Annual testing of immunity in foxes after oral rabies immunization / V. Vrzal, O. Matouch // Vet. Med. (Praha). - 1996. - Vol. 41. - P. 107-111.

213. Vuillaume, P. Comparison of the effectiveness of two protocols of antirabies bait distribution for foxes (Vulpes vulpes) / P. Vuillaume, V. Bruyere, M. Aubert // Vet. Res. - 1998. - Vol. 29. - P. 537-546.

214. Wandeler, A.I. Oral immunization against rabies: afterthoughts and foresight / A.I. Wandeler // Schweiz. Arch. Tierheilkd. - 2000. - Vol. 142. - P. 455-462.

215. Wang, S.P. Statistical studies of human rabies in Taiwan / S.P. Wang // J. Formos. Med. Assoc. - 1956. - Vol. 55. - P. 548-554.

216. Watson, H.D. Entry of rabies virus into peripheral nerves of mice / H.D. Watson, G.H. Tignor, A.L. Smith // J. Gen. Virol. - 1981. - Vol. 56. - P. 372-382.

217. Webster, L.T. Early diagnosis of rabies by mouse inoculation. Measurement of humoral immunity to rabies by mouse protection test / L.T. Webster, J.R. Dawson // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1935. - Vol. 32. - P. 570-573.

218. Webster, W.A. Virus isolation in neuroblastoma cell culture / W.A. Webster,

G.A. Casey // Laboratory Techniques in Rabies. - 4th edn / Ed. F.-X. Meslin, M.M. Kaplan, H. Koprowski. - Geneva: WHO, 1996. - P. 96-104.

219. Wiktor, TJ. Use of monoclonal antibodies in diagnosis of rabies virus infection and differentiation of rabies and rabies-related viruses / T J. Wiktor, A. Flamand,

H. Koprowski // J. Virol. Methods. - 1980. - Vol. 1. - P. 33-46.

220. Wild carnivore acceptance of baits for delivery of liquid rabies vaccine / P. Bachmann, R.N. Bramwell, S.J. Fraser [et al.] // J. Wildl. Dis. - 1990. -Vol. 26.-P. 486-501.

221. Winkler, W.G. Control of rabies in wildlife / W.G. Winkler, K. Bogel // Sci. Am. - 1992. - Vol. 266. - P. 86-92.

7 СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунки:

1. Схематическое изображение вириона вируса бешенства (с. 11).

2. Динамика изменения числа случаев бешенства животных в Латвии, Литве и Эстонии в 2003-2012 гг. (с. 18).

3. Динамика изменения числа случаев бешенства животных в России в 2003-2012 гг. (с. 18).

4. Динамика изменения структуры заболеваемости бешенством животных в России в 2003-2011 гг. (с. 19).

5. Методы лабораторной диагностики бешенства (с. 25).

6. Микрофотографии РИФ (с. 26).

7. Схема работы иммунохроматографической полоски (с. 32).

8. Схема внесения контрольных препаратов и исследуемых сывороток при определении уровня антител к гликопротеину вируса бешенства в ИФА (с. 56).

9. Оценка поедаемости оральной антирабической вакцины с использованием контрольно-следовых площадок (с. 61).

Ю.Положительная и отрицательная картина при исследовании тканей зубов флуоресцентным методом на предмет содержания тетрациклинов (с. 66).

11.Зоны сбора проб патологического материала при проведении маниторинга эффективности оральной антирабической вакцинации в Калининградской области (с. 67).

12.Результаты обнаружения скоплений тетрациклина в ткани зубов животных, отстрелянных в зоне вакцинации в Калининградской области в 20072010 гг. (с. 67).

13.Поедаемость приманок с вакциной в Калининградской области по районам в 2009-2010 гг. (с. 70).

14.Зона антирабической вакцинации в Республике Беларусь в 2011-2012 гг. (с. 72).

15.Поедаемость вакцинных приманок в 2011-2012 гг. в Гродненской области (с. 74).

16.Поедаемость вакцинных приманок в 2011-2012 гг. в Витебской области (с. 76).

17.Поедаемость вакцинных приманок в 2011-2012 гг. в Минской области (с.

78).

18.Результаты анализа в электрофорезе очищенных препаратов вируса бешенства и его гликопротеина (с. 80).

19.Зависимость оптической плотности от концентрации РНП ВБ в исследуемом образце при постановке ИФА (с. 94). Таблицы:

1. Число случаев бешенства у человека в 2008-2012 гг. (с. 20).

2. Учет поедаемости вакцины в полевых условиях Краснодарского края (с.

62).

3. Учет поедаемости вакцинных приманок в полевых условиях Владимирской области (с. 63).

4. Поедаемость приманок с вакциной в Калининградской области после вакцинации в 2009 г (с. 68).

5. Поедаемость приманок с вакциной в Калининградской области после вакцинации в 2010 г (с. 69).

6. Результаты исследований проб ткани зубов на тетрациклин от диких животных из некоторых регионов РФ после антирабической вакцинации в 2009 г (С. 71).

7. Мониторинг поедаемости оральной антирабической вакцины в Гродненской области Республики Беларусь в 2011 г (с. 72).

8. Мониторинг поедаемости оральной антирабической вакцины в Гродненской области Республики Беларусь в 2012 г (с. 73).

9. Мониторинг поедаемости оральной антирабической вакцины в Витебской области Республики Беларусь в 2011 г (с. 75).

Ю.Мониторинг поедаемости оральной антирабической вакцины в Витебской области Республики Беларусь в 2012 г (с. 75).

11. Мониторинг поедаемости оральной антирабической вакцины в Минской области Республики Беларусь в 2011 г (с. 77).

12.Мониторинг поедаемости оральной антирабической вакцины в Минской области Республики Беларусь в 2012 г (с. 77).

13.Результаты титрования гликопротеина ВБ в ИФА (с. 82).

14.Результаты титрования универсального пероксидазного коньюгата в ИФА (с. 83).

15.Блокирующие свойства казеина натриевой соли в зависимости от его концентрации в блокирующем растворе при разведении гликопротеина 1/50 (с. 84).

16.Блокирующие свойства казеина натриевой соли в зависимости от его концентрации в блокирующем растворе при разведении гликопротеина 1/100 (с. 84).

17.Результаты определения уровня антител к гликопротеину вируса бешенства в ИФА в сыворотках крови диких животных с активностью ниже 0,5 МЕ/мл в РН в зависимости от степени их разведения (с. 85).

18.Результаты определения уровня антител к гликопротеину вируса бешенства в ИФА в сыворотках крови домашних животных с активностью ниже 0,5 МЕ/мл в РН в зависимости от степени их разведения (с. 86).

19.Уровень антител к гликопротеину вируса бешенства в ИФА при исследовании в двух разведениях положительных в РН сывороток крови (с. 87).

20.Сравнение результатов полученных в ИФА и РН (с. 87).

21.Результаты определения антирабических антител в сыворотках крови животных в ИФА (с. 89).

22.Воспроизводимость результатов исследования сывороток крови животных в ИФА (с. 89).

23.Результаты титрования антирабического конъюгата в ИФА (с. 92).

24.Средняя оптическая плотность тестируемых проб и контролен; при постановке ИФА с использованием блокирующего раствора (с. 93).

25.Расчетная оптическая плотность тестируемых проб и контролей при постановке ИФА с использованием блокирующего раствора (с. 93).

26.Результаты исследований образцов мозговой ткани животных на наличие антигенов вируса бешенства в прямом сэндвич варианте ИФА (с. 96).

27.Сравнение результатов полученных в РИФ и ИФА при оценке эпизоотической ситуации по бешенству в Калининградской области в 2010 г (с. 97).

28.Результаты исследований на бешенство проб головного мозга из Республики Карелия (с. 97).

29.Результаты исследований на бешенство проб головного мозга из Ленинградской области (с. 98).

138