Эпизоотологические аспекты бешенства в Таджикистане тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат наук Мамадатохонова Гулдаста Никбахтшоевна

• Мамадатохонова Гулдаста Никбахтшоевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Мамадатохонова Гулдаста Никбахтшоевна

1.1. Актуальность темы

1.2 Цель и задачи исследований

1.3. Научная новизна работы

1.4. Практическая значимость полученных результатов

1.5. Личный вклад соискателя

1.6. Публикации результатов исследования

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Краткая историческая справка о бешенстве

2.2. История бешенство Африканского континента

2.3. История бешенство Американского континента

2.2. Основные характеристики вируса бешенства

2.2.1. Классификация и таксономия

2.2.2. Антигенная характеристика вируса бешенства

2.3. Филогенетическая характеристика лиссавирусов

2.4. СОВМЕСТНЫЙ НАДЗОР БОЛЕЗНИ

2.5. ЭПИЗООТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БЕШЕНСТВА

2.5.1. Природно-очаговый тип бешенства

2.5.2. Городской тип бешенства

2.5.3. Бешенство домашних травоядных животных

2.5.4. Сезонность при бешенстве животных

2.6. Лабораторная диагностика вируса бешенства

2.6.1. Метод флюоресцирующие антитела

2.6.2. Иммуноферментный анализ

2.6.3. Полимеразная цепная реакция

2.7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Материалы и методы исследований

3.2. Совместный с владельцами животных надзор бешенства

3.3. Статистический анализ

3.4. Отбор проб

3.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.2.1. Результаты совместных исследований бешенства

3.2.2. Эпизоотологические аспекты бешенства в Таджикистане

3.2.2.1. Эпизоотологические аспекты бешенства в РРП

3.2.2.2. Эпизоотологические аспекты бешенства в Согдийской области

3.2.2.3. Эпизоотологические аспекты бешенства в Хатлонской области

3.3. ПЦР диагностика вируса бешенства

3.4. Сравнительная чувствительность Риф и ПЦР при бешенстве

4. ОБСУЖДЕНИЕ

4.1. Центральный Таджикистан

4.2. Согдийский область Таджикистан

4.3. Хатлонский область Таджикистан

5. ВЫВОДЫ

6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

7. ПРИЛОЖЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ABLV - Лиссавирус Австралийских рукокрылых

ГБАО - Горно-Бадахшанская автономная область

ELISA - Enzymelinkedimmune-sorbentassay (ИФА)

ИФА - иммуноферментный анализ

КРС -крупный рогатый скот

МСХ - Министерство сельского хозяйства

МФА - метод флюоресцирующий антител

RABV - классический вирус бешенства

РДП - реакция диффузионной преципитации

РНК - рибонуклеиновая кислота

РСК - реакция связывания комплемента

РТ - Республика Таджикистан

СГВН - Служба государственного ветеринарного надзора

ФАО ООН - Продовольственная и сельскохозяйственная организация

объединенных наций

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РРП - районы республиканского подчинения

МЭБ - Международное эпизоотическое бюро

н.т. - нуклеотид

ТАСХН - Таджикская Академия сельскохозяйственных наук

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпизоотологические аспекты бешенства в Таджикистане»

1. ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Бешенство (Rabies) - вирусная инфекционная болезнь природно-очагового типа, смертельная для человека и многих видов домашних и диких животных, выражающееся поражением центральной нервной системы. Болезнь регистрируется на территории 80 стран мира. В настоящее время классическое бешенство не регистрируется в основном на островах - Япония, Новая Зеландия, Гавайи, Австралия и Антарктика. Социально-экономическую, экологическую, эпизоотологическую и эпидемиологическую значимость болезни определяет тот факт, что к вирусу бешенства чувствительны многие виды животных, летучие мыши и человек [21].

По данным Всемирной организации здравоохранения ежегодно в результате укусов инфицированных животных, от бешенства погибает от 55000 до 70000 человек. Кроме того, у около 7 млн. человек смерть предотвращается антирабическими прививками [14, 190].

Бешенство входит в пятерку зоонозов, наносящих наибольший экономический ущерб, и являвшейся постоянной угрозой для жизни людей. Экономический ущерб мировой экономике от бешенства исчисляется от 400 миллионов до 1 миллиарда долларов в год. Самая сложная ситуация относительно бешенства наблюдается в Азии, где число случаев бешенства у людей достигает 40 000 в год [26].

В связи с важностью проблемы бешенства 28 сентября объявлена ежегодным Всемирным днем бешенства, чтобы повысить осведомленность людей и подчеркнуть достижения в области борьбы с этой ужасной болезнью.

Основными переносчиками бешенства в Азии, как и в Африке, являются собаки, но, кроме них, нередко бешенство отмечают у кошек, коров, лошадей, свиней, верблюдов и обезьян [173;64;141].

Вместе с тем в последние годы в большинстве частей мира отмечены инциденты бешенства, вызванные новыми родственными вариантами вируса, индуцирующие фатальные формы энцефалитов, квалифицированные как новые

генотипы рода Lyssavirus, против которых отсутствует профилактическая вакцинация.

Таджикистан с древних времен является территорией неблагополучной по бешенству, о чем свидетельствуют труды Авиценны и других среднеазиатских ученых средневековья. Относительно благополучная эпизоотическая ситуация наблюдалась только в Советский период, когда проводились ежегодные плановые профилактические мероприятия против данной болезни.

Единственными научными трудами, посвященные проблеме бешенства животных в Таджикистане являются работы Алимова Дж. М., который в конце 70-80 годов прошлого века изучил эпизоотическую ситуацию по болезни, а также характеристику штаммов вируса бешенства на уровне белков [1].

В Таджикистане в течение последних 27 лет сложилась сложная эпизоотологическая и эпидемиологическая ситуация по бешенству. В некоторых регионах Таджикистана сложились экологические и социально-экономические условия, благоприятствующие развитию бешенства.

Сложившаяся ситуация обусловлена социально-экономическими факторами, возникшими в основном в начале 1990-х гг., которые в силу социально-политических обстоятельств не позволяли проводить надлежащий учет и отчет болезни, и комплексные профилактические мероприятия среди животных. В этот же период имело место неконтролируемое увеличение количество животных в открытых стациях диких плотоядных (лисиц, шакалов и волков), так и основных носителей вируса бешенства в популяции домашних и бродячих собак.

По статистическим данным на территории республики от бешенства за 10 лет (2000-2010 гг.) погибло 128 человек, то есть более 12 человек ежегодно.

Следует отметить, что из числа людей, обратившихся в травматические пункты республики за помощью, 94,5% связаны с укусами собак, 2,3% - кошек, 2,3% - укусами и травмами нанесенных грызунами [200].

Исследования, проведенные А. М. Гулюкином в ВНИИЗЖ показали, что полевые изоляты вируса бешенства из Таджикистана образуют отдельный кластер и филогенетически близки к Украинскому, Бурятскому и Иранскому штаммам, а

изолят от волка филогенетически близок к рабдовирусам из Китая, Ирана и Украины. [14 (а)].

Эпизоотологические аспекты бешенства в республике не изучались с середины 70-х года прошлого столетия. За этот период изменились многие социально-экономические, экологические и природно-климатические факторы, влияющие как на популяцию диких и домашних плотоядных, так и на эпизоотологию бешенства. Так как бешенство в стране должно быть под контролем, необходимо чтобы случаи бешенства были документированы, изучена его эпизоотология, ущерб, чтобы предпринять соответствующий уровень мероприятий, финансирования и логистическую поддержку со стороны государства или доноров.

При отсутствии активной системы надзора в республике, остается не выясненным - какой вид животного является основным резервуаром вируса бешенства, который должен рассматриваться как основной объект профилактических кампаний, как, например, оральная вакцинация против бешенства. Распределение различных вирусных вариантов бешенства и перемещения эпизоотий также остается не выясненным, в конкретном случае из-за отсутствия исследований по выделению и изучению изолятов вируса на молекулярном уровне.

Указанные выше проблемы являются актуальными для Таджикистана и послужили основой для изучения проявления эпизоотического процесса, оценки реальной эпизоотической обстановки, приуроченности бешенства к определенным географическим условиям и проведения молекулярного мониторинга вируса бешенства.

Связь темы диссертации с основными научными программами.

Проведенные исследования, являются составной частью государственной тематики «Изучение эпизоотического состояния по бешенству среди животных и разработать методы профилактики, с целью уменьшения случаев заболевания в Южном и Западном Таджикистане» (2010-2014). Государственный регистрационный номер - №0102Т2870.

Исследования проводились в Институте проблем биологической безопасности Таджикской академии сельскохозяйственных наук.

1.2. Цель и задачи исследований. Целью исследований является изучение эпизоотологии бешенства и закономерностей проявления эпизоотического процесса в различных областях Таджикистана, совершенствование системы профилактики и борьбы с болезнью. Исходя из поставленной цели, были определены следующие задачи:

1. Провести эпизоотологический мониторинг бешенства животных с применением метода «Совместный надзор болезни».

2. Провести анализ лабораторных статистических и собственных данных по бешенству животных в Таджикистане за период 1991-2017гг.

3. Изучить особенности проявления эпизоотического процесса при бешенстве в различных областях Таджикистана.

4. Провести диагностику болезни с использованием ПЦР и молекулярный мониторинг вируса бешенства.

1.3. Научная новизна работы. Впервые в республике использован новый в диагностике бешенства эпизоотологический метод - «Совместный надзор болезни» (Participatory Disease Surveillance). Впервые проведен широкомасштабный, многолетний, многогранный эпизоотологический анализ результатов собственных исследований и статистических данных по бешенству диких, домашних животных и человека. Установлены эпизоотологические особенности бешенства, сложившиеся за последние 27 лет, степень ее распространения среди диких и домашних животных.

Внедрено в диагностическую практику ПЦР, проведен молекулярный мониторинг изолятов вируса бешенства, циркулирующий на территории Таджикистана. Разработаны методические рекомендации по лабораторной диагностике бешенства животных с использованием современных методов диагностики и Инструкция по профилактике и борьбе с бешенством животных в Таджикистане.

1.4. Практическая значимость полученных результатов. Впервые в практику ветеринарной службы Таджикистана внедрен новый эпизоотологический метод - «Совместный надзор болезни» при изучении эпизоотологии бешенства животных.

Разработана и внедрена «Инструкция о мероприятиях по профилактике и борьбе с бешенством животных в Таджикистане», Методические рекомендации по лабораторной диагностике бешенства, утвержденные Службой государственного ветеринарного надзора Республики Таджикистан 19 сентября 2008 года. Материалы диссертации могут быть использованы в качестве учебного материала для преподавателей, аспирантов и студентов ветеринарных факультетов.

Экономическая и социальная значимость полученных результатов. Внедрение в лабораторную практику ПЦР позволит не использовать для диагностики бешенства лабораторных животных и культуру клеток, как более дорогостоящих тест систем и уменьшит риск заражения лабораторных работников.

Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты совместного с владельцами животных эпизоотологического мониторинга бешенства животных в Таджикистане;

- результаты анализа лабораторных статистических и собственных данных о бешенстве за 1991-2017 годы и их эпизоотологическое значение;

- результаты лабораторной диагностики бешенства с помощью ИФА и ПЦР, антигенного анализа изолятов вируса бешенства Таджикистана.

1.5. Личный вклад соискателя. Анализ и обобщение результатов совместного с владельцами животных эпизоотологического мониторинга выполнен автором самостоятельно при участии научного руководителя Мурватуллоева С. А.

Лабораторные исследования патологического материала от подозрительных на бешенство животных с помощью РИФ, проведены совместно с заведующим вирусологической лабораторией Национального центра ветеринарной диагностики (Душанбе) Тилоевым Т. Исследования патологических материалов в

ПЦР, анализ и обобщение результатов выполнены автором самостоятельно при участии кандидата ветеринарных наук Зулолы Курбонбековой.

Автор выражает искреннюю признательность и благодарность за оказание научно-методической и практической помощи сотрудникам Института проблем биологической безопасности ТАСХН Зулоле Курбонбековой, Шоназар Джилва, Вотмор Адриан, Агенство Ветеринарных Лабораторий Вейбрдидж Великобритании за предоставление реагентов для ПЦР Национального центра ветеринарной диагностики Тилоеву Тило, директору Национального центра ветеринарной диагностики Махмадшоеву А. Н., заместителю руководителя Республиканской противоэпизоотической экспедиции Андамову И.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы изложены и обсуждены на заседаниях Ученого совета Института проблем биологической безопасности ТАСХН (2010-2017гг.), на научно - практических конференциях: Душанбе 2007, 2008, 2014, 2017, 2018.

1.6. Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ из них 5 в изданиях рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 105 страницах компьютерного текста, и состоит из следующих глав: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение, выводы, практическое предложения, список литературы и приложение.

Библиография включает 200 публикаций отечественных и иностранных авторов. Собственные исследования иллюстрированы 8 таблицами и 25 рисунками.

Приложение диссертации в объеме 2 страниц содержит документации, подтверждающие диссертационный материал.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Краткая историческая справка о бешенстве

Болезнь известна с древних времен. О клиническом проявлении бешенства у человека и собак упоминается в документах Древнего Вавилона - 2300 лет до нашей эры.

В своей книге История животных Аристотель в 4 веке до нашей эры написал «если бешеная собака укусит, то все укушенные животные становятся бешенными».

У древних греков также, был найден закон, в котором владельцев собак штрафовали, если их собаки нападали на людей [179; 49].

В I веке до н.э. Корнелий Цельс дал болезни название, сохранившееся до наших дней - гидрофобия, и предложил в целях лечения проводить каутеризацию.

В дальнейшем болезнь изучали многие всемирно известные врачи и ученые, среди которых особую роль сыграл Луи Пастер, впервые предложивший вакцину, применявшуюся многие десятилетия. Жозеф Мейстер был первым в истории человеком, спасенным от смерти с помощью антирабической прививки.

Н. Ф.Гамалея [1939] доказал необходимость проведения прививок в возможно ранние сроки. Он указывал, что заразительность слюны бешеных животных связана с продвижением вируса по нервам из центра к периферии. Вирус, достигая периферических нервов слюнных желез, переходит в слюну.

В городах России, таких как Одесса, Москва, Петербург и Самара в 1886 году были открыты, впервые в мире, Пастеровские станции. Задачи станции заключались подверганием прививки людей по предложенному Пастером методу, покусанных бешеными животными. [14].

К настоящему времени изучены разнообразные аспекты бешенства животных и человека: глобальное распространение болезни, особенности эпизоотологии бешенства во многих странах, находящиеся в разных природно-климатических и социально-экономических условиях, установлены виды вируса внутри семейства Рабдовирусов, разработаны новые диагностические тесты обнаружения

специфических белков вируса (ИФА) и его генома (ПЦР) и многие другие аспекты болезни [8].

2.2. История бешенство Африканского континента. Вероятно, бешенство собак присутствовал в северной Африке тысячелетия, с тех пор как человеческая цивилизация этой зоны наладила коммуникацию с цивилизациями Среднего Востока и Южной Европы, где уже с древних времен было сообщено о бешенстве [50].

Однако первое письменное сообщение о существовании бешенства в Северной Африке было сделано в последние годы 19 столетия [143].

После того как стало известно о существовании бешенства множество случаев стали подтверждаться на регулярной основе и накопились данные об его эпидемиологии. Было выявлено, что бешенство мангустов существенно отличается от штамма бешенства собак в плане патогенности для хозяина и эпидемиологии. Сообщается о двух типах бешенства - мангустского и европейского [175]. В настоящее время бешенство собак широко распространено по всей Африке, где человеческая популяция имеет достаточную плотность.

2.3. История бешенство Американского континента. Первый обзор по бешенству собак в Америке был составлен в 1753 году в штате Виргиния. Затем большие вспышки бешенства были регистрированы в Бостоне в 1768 году. К 1780 году бешенство было распространено среди собак штатах расположенных в середине США. Позже бешенство собак распространилось с мигрантами в западном направлении, и в течение века достиг западных берегов Америки.

Опасность укуса летучих мышей для здоровья человека и животных было отмечено еще испанскими колонистами и солдатами в Латинской Америке, смерть крупного рогатого скота после укуса летучих мышей было регистрировано в Гватемале (1576), Эквадоре (1745) и Тринидаде (1858). [69].

Проблемами бешенства животных в Таджикистане, в основном, занимался Алимов Дж. М., который в конце 70- х и начало 80-х годов изучил эпизоотическую ситуацию по бешенству, а также антигенный состав изолятов вирусов Таджикистана [1]

2.2. Основные характеристики вируса бешенства

2.2.1. Классификация и таксономия. Бешенство вызывается нейротропными вирусами рода Lyssavirus из семейства Rhabdoviridae. Вирус бешенства обнаруживается во всем мире и составляет огромную часть сообщений бешенства животных и людей. Другие лиссавирусы имеют более ограниченное географическое распространение и в основном выделяются у летучих мышей. Однако все лиссавирусы вызывают клиническую картину болезни не отличимую от классического бешенства.

Внутри рода Lyssavirus классифицированы 13 генотипически отличных друга от друга вирусов (International Committee on Taxonomy of Viruses 13.11.2013): классический вирус бешенства (RABV), вирус Lagos bat (LBV 2), вирус Makola (MOKV), вирус Duvenhage (DUVV), европейские лиссавирусы летучих мышей типа 1 и 2 (EBLV1, EBLV2), Австралийский лиссавирус летучих мышей (ABLV), четыре новых генотипа вируса бешенства, выделенных на территории России и стран СНГ [123] лиссавирусы летучих мышей Араван - Кыргызстан (ARAV), Худжанд - Таджикистан (KHUV), Иркутской области - Россия (IRKV) и Краснодарского края - Россия (WCBV).Лиссавирусы IRKV и WCBV выделены у летучих мышей Западной Сибири, у озера Байкал и на западе Кавказских гор с 1979-2002гг. [63; 45; 93;158;129; 86].

Вирус (ARAV) выделен в южной части Кыргызстана в 1991году, а вирус (KHUV) в северном Таджикистане в 2001г. [129].

Новыми генотипами вируса бешенства признаны Bokeloh bat lyssavirus (BBLV),выделенный от летучей мыши Myotis nattereri в Германии в 2010 году, и в 2012г во Франции от того же вида летучей мыши [96;149].

Предполагается о существовании 3 новых генотипов вируса бешенства, выделенные от летучей мыши в Германии - BBLV (Bokeloh Bat), IKOV (Ikoma lyssavirus ) и выделенный от Африканской циветты (Civettictis civetta) в Танзании в 2011 году, в тому же году в Испании в городе Льейда у летучего мыши вида (Minioptenus schreiberstii) выявлен вирус LLBV.

Секвенирование показало сходство IKOV (Ikoma lyssavirus), LLBV с WCBV и включено в филогруппу III [49].

В Европе приблизительно 900 случаев бешенства EBLV летучих мышей выявлено в конце 2008 года в Нидерландах, Германии, Польше, Франции и Испании [110]. EBLV-2 найден в Европе у летучих мышей (Myotis bats, Myotis dasycneme) в Нидерландах, Объединённых королевствах Aнглии и Швейцарии [112;113]. Впервые вирус (ABLV) выделен в Aвстралии в 1995 году от летучих мышей Pteropus alecto [176]. До настоящего времени вирус (ABLV) выделен от 5 различных видов летучих мышей, а также у человека [95; 104].

Duvenhage вирус обнаружен в 1970 г. в Южной Aфрике, и выделен у фермера, в честь которого назвали этот вирус. Летучие насекомоядные мыши (Miniopterus schreibersi, Nycteris thebaica) являются естественными резервуарами вируса Duvanhage, выделенного в 1981 и 1986 году и имеют близкородственные связи с другими типами лиссавирусов, изолированные в Aфрике [181;180;146].

Lagos bat virus изолирован у летучей мыши в Нигерии, остров Логос в 1956 году, а также у диких и домашних млекопитающих Южной Aфрики, включая кошек и одну собаку [64; 135]. В 1999 году вирус был выявлен во Франции у летучей мыши, привезенный из Aфрики [148].

MOKV впервые был изолирован в Нигерии в 1968 от трех землероек, найденных в лесу Макола. Вирус показал морфологическую и серологическую родственность с вирусом бешенства. Вирус был выделен от домашних кошек и мелких млекопитающих, обитающих в Aфрике, и от двух людей, зараженных бешенством в Нигерии [120;157;158]. Вирус Макола был выявлен у 10 голов овец (2%), 15 голов коз (3%) и 59 голов собак (10.54%) [144].

Эти классифицированы на основе разницы гликопротеидных компонентов, выявленных в реакции перекрестной защиты, реакции нейтрализации и с помощью наборов моноклональных антител.

Лиссавирусы были разделены на три филогруппы, которые имеют различные антигенные характеристики. К филогруппе I относится RABV, DUVV, EBLV1 -EBLV2 и ABLV1- ABLV2, имеющие антигенные участки на поверхности

гликопротеинов дающие перекрестную реакцию нейтрализации, и создающие перекрестный иммунитет при вакцинации традиционной вакциной бешенства.

Филогруппа II включает ARAV, KHUV, IRKV, MOKV и вирус LBV. По отношению перечисленных генотипов наблюдался пониженный иммунитет после профилактической вакцинации. Вакцинация против бешенства вызывает слабую или не вовсе не вызывает перекрестную защиту против вирусов филогруппы 2 и многие антисыворотки не нейтрализуют эти вирусы. WCBV не дает перекрестные серологические реакции ни с одним из вирусов филогрупп 1 и 2 [48;103;79].

Большинство случаев бешенства, вызванные классическим вирусом бешенства, являются Лиссавирусами генотипа 1. Кроме того два генотипа вируса бешенства, Лиссавирусы генотипов 5 и 6 известны как Европейские Лиссавирусы-1 и 2 обнаружены в Европе. Эти вирусы в редких случаях передаются млекопитающим, включая человека [61].

2.2.2. Антигенная характеристика вируса бешенства.

Геном вируса бешенства представляет собой не сегментированную негативно-спиральную одноцепочечную РНК, состоящая из около 12000 нуклеотидов. РНК вируса бешенства кодирует 5 вирусных белков: N-нуклеопротеин, P-фосфопротеин, M- матриксный протеин, G- гликопротеин L (Large) - ДНК полимераза [60; 168;23; 109;42].

Основными антигенными компонентами вируса являются гликопротеин и нуклеопротеин. Гликопротеин - это наружный покров вируса бешенства и состоит из 524 аминокислот. Он является одним из наиболее изученных белков, на структурном, и иммунологическом уровне, имеет трехмерную структуру [98;186].

Этот белок вызывает образование вируснейтрализующих антител и обеспечивает формирование гуморального иммунитета. Гликопротеин является внутренним белком, регулирующий транскрипцию и репликацию вируса, и является важным фактором адаптации лиссавирусов к виду хозяина [130;131;164;152;53;111]

Нуклеопротеид состоит из 450 аминокислот и является одним из наиболее изученных белков вируса бешенства после гликопротеина и самый представительный в количественном отношении. Он участвует в процессе перехода от транскрипции РНК к репликации. Нуклеопротеид вместе с РНК, фосфопротеин и ДНК полимераза образует рибонуклепротеин, который вызывает образование защитного иммунитета у животных против вируса бешенства [85].

Аминокислотная последовательность нуклеопротеина является самой стабильной из вирусных белков, поэтому антитела к рибонуклеопротеину используют в диагностических реакциях. Нуклеопротеин является основным антигеном, обладающим способностью к перекрестным реакциям с антителами других родственных вирусов. Нуклеопротеин вызывает продукцию комплементсвязывающих и преципитирующих антител и участвует в реакции иммунофлюоресценции [168;8;.42].

Фосфопротеин существует в двух формах с различной степенью фосфорилирования и состоит из 297 аминокислот. Он связан с L-белком, и функционирует как не каталитический кофермент для полимеризации РНК, и с N белком для поддержания соответствующего капсидирования РНК. Фосфопротеин играет ключевую роль в транскрипции и репликации вирусного генома, а также фрагмент фосфопротеина способна ингибировать выработку внутриклеточного интерферона [68;97;76;102;151;].

Матричный белок вируса бешенства самый маленький из белков вириона, содержит 202 аминокислоты [65;126;101;80;186]. Главная функция матричного протеина заключается во взаимодействии с цитоплазматическим доменом гликопротеина и рибонуклеопротеина во время сборки вириона вируса бешенства [106;133;187;199].

L белок является крупнейшим белком вируса бешенства так как, он имеет высокую относительную молекулярную массу и состоит из 2412 аминокислот, занимает больше половины генома вируса.

L белок связан с РНП и РНК-зависимой РНК-полимеразой. Он участвует в транскрипции, образовывая пять индивидуальных мРНК, по одному для каждого

вирусного белка. L белок играет уникальную роль в начале инфекционного процесса, инициируя первичную транскрипцию геномной РНК, после попадание рибонуклеопротеина в инфицированную клетку [189]

2.3. Филогенетическая характеристика лиссавирусов

Прогресс в методах молекулярной эпидемиологии в последние десятилетия повысили возможность прослеживания и мониторинга инфекционных болезней и этот метод начал широко использоваться для изучения вируса бешенства. Эти достижения, включая полимеразную цепную реакцию (ПЦР) позволили проведение специфической амплификации одного или более выбранных участков генома вируса бешенства, а также продвижения в изучении последовательности нуклеотидов [107;160].

Вариации в точной последовательности нуклеотидов в гене вируса бешенства позволяет получить молекулярный отпечаток, с помощью которого можно проследить за происхождением изолята. Применение этой техники позволяет определить филогенетические линии вирусов бешенства, имеющие глобальное, региональное или локальное распространение [41;171; 169]. Молекулярно-эпидемиологический анализ является значимым дополнительным методом к антигенному методу типирования вируса бешенства.

Европейская линия вируса бешенства широко распространена во многих частях света. Филогенетические исследования показали большой кластер генетически связанных штаммов со всех концов мира, который известен как «космополитская линия». Вероятно изоляты «космополитской линии» происходят из одного вируса прародителя. Колонизация Африки и Нового Света европейцами сыграла значимую роль для ее распространения. Временной период возникновения космополитской группы прогнозирован путем эволюционно-временного анализа и сравнения исторических записей случаев бешенства. В течение первой половины 18 столетия, в Европе в связи с увеличением популяции собак в больших поселениях человека из природного бешенства возник городское бешенство. Укрепившись в популяции собак этих поселений, затем начал

распространятся, так как колонисты расширяли свою территорию [124]. Филогенетическое родство вирусов изолированных на Балканах, показали случаи трансграничного движения бешенства и дикими животными и собаками [114]. Все Балканские изоляты сгруппированы в Средне-Восточную линию вируса, которые филогенетически отличаются от Западно-Европейских штаммов [137].

Лиссавирусы Старого Света, Lagos Bat вирус, Mokola вирус и Duvenhage вирус в соответствии с серологической классификации были соответственно включены в генотипы 2-4 [167]. Европейские Лиссавирусы летучих мышей EBLV-1 and EBLV-2 были определены как генотипы 5 и 6. Генотипы 2 и 3 сильно отличались от классического вируса бешенства (генотип 1). Субсеквентные исследования, которые включали Австралийские лиссавирусы летучих мышей (ABLVs), классифицировали эти изоляты в 7 генотип [101]. Вирусы, имеющие родственные отношения к вирусу бешенства, кажется, имеют ограниченное географическое распространение в Африке (генотипы 2-4), Европе (генотипы 5-6 и Австралии (генотип 7). Классический вирус бешенства (генотип 1), напротив распространен в большинстве частей мира.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мамадатохонова Гулдаста Никбахтшоевна, 2019 год

6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алимов Д.М. Бешенство животных // Издательство "Дониш", - Душанбе: 1984. - Стр. 70-75.

2. Андерсон З.Э. Некоторые результаты мониторинга эпизоотической ситуации в аспекте усиления профилактики бешенства в Латвии // Тезисы докл. III Всесоюз. конф. по эпизоотологии. - Новосибирск: 1991. Стр.345-346.

3. Анина - Радченко Н.Д. Вопросы природной очаговости бешенства в Молдавской ССР // Сб. Седьмая Всесаюз. конф. по природной очаговости. -Самарканд. 1969.

4. Ахмедов А. М., Алимов Д.М. О некоторых вопросах эпизоотологии бешенства. Узбекский научно исследовательский институт // Актуальные вопросы ветеринарной вирусологии.Москва. 1968. Изд 2.

5. Айсен Е.А. Некоторые вопросы эпизоотологии бешенства в Казахстане. Вирусные болезни сельскохозяйственных животных // Материалы 1 -й Межвузовский вет. вирус.конф. II.- Москва. 1970. Стр. 218-219.

6. Бакулов И.А., Котляров В.М // Ветеринарная газета. 2002. - № 22.

7. Бардина Н.С., Титов М.А., Караулов А.К. Бешенства в России / Оценка риска: информ.-аналит.обзор // Рецензент - к.в.н. А.В. Борисов / ФГУ «ВНИИИЗЖ». 2008. - Владимир. - Стр. 80. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: Официальный Web- сайт ФГУ «ВНИИЗЖ»: http:www.arriah.ru

8. БотвинкинА.Д. Обнаружение вируса бешенства в головном мозге и слюнных желез. Вопросы вирусологии 1983. - № 2. - С. 243 -244.

9. Ботвинкин А. Д., Сидоров Г.Н. Природные очаги бешенства в Российской Федерации // Иркутск. 1992. - Стр.182.

10. Бусыгин К.Ф. Диагностика бешенства методом флюоресцирующих антител // Тезисы докладов Всесоюзной конференции.- Казань. 1983. - Стр.136.

11. Ведерников В.А., Шабейкин А.А., Харкевич А.А. Гулюкин А.М., Климентьева Н.А., Седов В.А. Коломитский С.А. Обзор эпизоотической

ситуации бешенства в РФ. в 2000 г. и предсказания на 2001 г. // Вет.Пат. 2002. -№1.- Стр.52-58.

12. Гамалея Н. Ф.[1939][Электронный ресурс]. - Режим доступа: История иммунологии. http://medlec.org/lek-30262.html

13. Грибанов Л. Я., Мальков Г.Б. О типах взаимодействия хищных млекопитающих с вирусом бешенства // Природноочаговые болезни человека / сб. тр. - Омск. 1985. - Стр. 61-69.

14. Груздев К. Н. Бешенство животных [Текст] / К. Н. Груздев В. В. Недосеков.-M.: Аквариум. 2001. - Стр. 304 .

14.а). Гуламадшоева Л.Г., Гребенникова Т.В., Аноятбеков М.М., Мамадшоев А.Н., Шабейкин А.А., Полякова И.В., Южаков А.Г., Лахтюхов С.В., Гулюкин А.М., Зайкова О.Н.Особенности молекулярно-генетической характеристики изолятов вируса бешенства в республике Таджикистан. Ветеринария и кормление. 2016. № 6. С. 24-34.

15. Гурьев М.С. Особенности эпизоотологии и профилактики бешенства в Липецкой области \\ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук. Воронеж - 2011.

16. Дудников С.А. Эпизоотическая ситуация бешенству в России (1991-2005гг) // Зоологические аспекты / Актуальные проблемы инфекции патологии животных // материалы Межударной научной конфекции посвященной 45- лети. ФГУ «ВНИИЗЖ». - Владимир. 2003. - Стр. 113-118.

17. Еремин В.И., Заяц Н.А., Наркайтис Л. И., Лаврентьев М. В., Красильникова Н.Н. Эпизоотическая ситуация при бешенстве в Саратовской области // Саратовский научно - медицинский журнал. 2011. -Т.7:4. - Стр. 860-862.

18. Зайковская А.В. Резервуары лиссавирусов на территориях, стационарно неблагополучных по бешенству.\\ Автореферат дисс. на соис. учёной степени канд. биол. наук. Новосибирск - 2009.

19. Зарубин Г.А. О случаях нахождения вируса бешенства у лисиц в Южном Таджикистан // X Всесоюзная конф. по природной очаговости болезней.-Душанбе . 1979. - Стр. 264-265.

20. Кузьмин И. В., Ботвинкин А. Д. Эпизоотологическая ситуация и перспективы борьбы с бешенством диких животных на юге западной Сибири // Микробиолия. 2001. - №3.- Стр. 28-35.

21. Макаров В.В., Воробьев А.А. Актуальные проблемы бешенства: природная очаговость, методология исследования и контроля в центре России. // Ж. Ветеринарная патология 2004. №3.Стр. 102-116.

22. Маматов. Н. М. О природных очагах бешенства животных на территории Узбекской ССР // X Всесоюзная конф. по природной очаговости болезней -Душанбе. 1979. - Стр. 134-135.

23. Метлин А. Е. Молекулярно - биологические характеристики полевых изалятов и аттенуированных штаммов вируса бешенства: дис. канд. вет. наук. 2004. - Стр. 26.

24. Метлин А. Е. Диагностика бешенства животных с использованием реакции иммунофлюоресценции // Ветеринария сельскохозяйственных животных. 2007. -№3. - Стр. 29-33.

25. Метлин А. Е. Чернышева Е. В., Рыбаков С. С. Бешенство животныхэпизоотология, меры борьбы и перспективы. Ветеринария Кубани. 2009. - №6. - Стр. 2-4.

26. Метлин А. Е., Рыбаков С. С. Оральная вакцинация диких плотоядных животных против бешенства// Ветеринария. 2009.- № 8.- Стр. 18-25.

27. Недосеков В. В., Пантюшенко М. С., Цыбанов Я. С. Идентификация арктических и классических вирусов в ПЦР // Вет. Газета. 2002. № 21.- Стр. 4

28. Ничик С. Проблемы аспекты и возникновения антропургических очагов вируса бешенства // Перевод с Украин. Вет. Мед. Украин. 2005. - №10. - Стр. 4042.

29. Полюшкина Г. С., Ивановский Э. В. Эпизоотическая обстановка по бешенству и пути ликвидации рабической инфекции // Тезисы и докл. III Всесоюз. конф. по эпизоотологии. Новосибирск. 1991. - Стр. 387-388.

30. Ротшильд Е. Ю., Куролап С.А., Канторович Р.А., Кожин П. Е. Климатические и биотические факторы многолетней динамики природных очагов бешенстве (на примере Калужской области) // X Всесоюзная конф. по природной очаговости болезней - Душанбе.1979. - Стр. 264-265.

31. Рыбаков С.С. Эпизоотическая ситуация по бешенству диких плотоядных и меры его профилактики и ликвидации в государствах участниках СНГ // Ветеринария. №1. Душанбе. 2005. - Стр. 24-28.

32. Селимов М. А. Современное эпизоотическое ситуация и перспективы ликвидация бешенства // Воп.Вирус.1998. - №5. - Стр.196 - 198.

33. Сидоров Г. Н., Ботвинкин А. Д. Экологические факторы в пространственном распределении бешенства в РСФСР // Тезисы и докл. III Всесоюз. конф. по эпизоотологии. Новосибирск. 1991. - Стр. 403-405.

34. Сухарьков А.Ю., Чернышова Е.В., Назаров Н.А. Перспективы пользования иммуноферментного анализа для оценки эффективности антирабической вакцинации животных // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. 2012. - № 2. (14).- Стр. 34-40.

35. Фоменко М. В., Тутов И. К. Структура бешенства в аридной, степной и горной зонах Южного федерального округа России (Данные за 1995-2004 гг.) // Вестник ветеринарии. 2006. - №4. - С. 1011.

36. Хисматуллина H.A., Юсупов Р. Х. Разработка непрямых вариантов иммуноферментного анализа для определения антигена вируса бешенства и специфических антител // Материалы Всесоюзной конференции - Львов. 1988. -Стр. 98.

37. Шевченко А.А., Шевченко Л. В., Зеркалев Д. Ю., Черных О.Ю., Джалиди Г.А. Профилактика мероприятия по ликвидации бешенства // Кубанский Государственный Аграрный Университет. Кафедра микробиологии, эпизоотологии и вирусологии. Краснодар - 2013.

38. Щербак Ю.Н. К вопросу об условиях становления и длительного функционирования природных очагов бешенства // X Всесоюзная конф. по природной очаговости болезней - Душанбе. 1979. - Стр. 264-265.

39. Шоназар Дж. М., Мурватуллоев С.А., Косумбеков М., Аноятбеков М. Особенности распространения чумы мелких жвачных животных в Таджикистане // Доклады ТАСХН. Душанбе. 2009. - №2. - Огр. 37-40.

40. Adeiga A, Audu RA. Detection of rabies virus in saliva of apparently healthy dogs // Biomedical Letters. 1998. Vol. 54.- P. 207-212.

41. Alan. О. J., Wunner W. H., San Diego C.A., Nadal-Davis S. A. Molecular Epidemiology // Rabies / Ed. Elsevier Inc. 2007. - P. 69-115.

42. Albertini A.A., Wernimont A. K., Muziol T., Ravelli R. B., Clapier C..R., Schoehn G., Weissenhorn W., Ruigrok R.W. Crystal structure of the rabies virus nucleoprotein-RNA complex // Science.2006. - Vol. 21; 313(5785). - P. 360-363.

43. Ali Y.H., Zeidan M.I. Rabies in Sudan 1992-1998 // Sud. J. Vet.Sci.Anim. Husb. 1999. - Vol. 38. - P. 162-167.

44. Ali Y.H. Insitar K.S., Wegdan H.A., Ali E.B. Epidemiology of rabies in Sudan // J.Animal and Veterinary Advances. 2006. - Vol. 5(3). - P. 266-270.

45. Amengual B., Whitby J.E., King A., Cobo J.S., Bourhy H. Evolution 12 of European Bat Lyssaviruses. Journ. Gen. Virol. 1997. -Vol. 78. - P. 2319-2328.

46. Annand E.J., Reid P.A. Clinical review of two fatal equine cases of infection with the insectivorous bat strain of Australian bat lyssavirus // J. Aust Vet . 2014. - Vol. 92(9). - P.- 324-32.

47. Ayele Gizachew., Bojia Endebu., Mahendra Pal., Jiwaro Abdo., Asefa Deressa. Spontaneously Occurring Fatal Rabies in a Donkey Int // J. Livest. Res.2012. - Vol. 2(3) - P. 109-111.

48. Badrane H., Bahloul C., Perrin P., Tordo N. Evidence of two Lyssavirus phylogroups with distinct pathogenicity and immunogenicity // J. Virol.2001. -Vol.75(7). - P.3268-76.

49. Baer G. M. The Natural History of Rabies. 2nd. Ed. Boca Raton: CRC Press. 1991.

50. Baer G.M., Neville J. and Turner G.S. Rabbis and Rabies: A pictoral history of rabies through the ages. Laboratorios Baer, Col Condesa, Möxico. 1996. - P. 133.

51. Barbier, A. Les sourced de la virulence rabique. Histoire d'une epizootie de rage sur le Renard et le Blaireau dans la region dijonnaise. Bernigaud et Privat imp. Dijon, 253 p. Barbier. 1929. - P. 75-116.

52. Belcher D.W., Wurapa F.K., Atuora D.O., Endemic rabies in Ghana. Epidemiology and control measures // Am J. Trop Med. Hyg. 1976.- Vol.25. - P.724-729.

53. BenmansourA., Leblois H., Coulon P., Tuffereau C., Gaudin Y., Flamand A., Lafay F. Antigenicity of rabiesvirusglycoprotein // J. Virol. 1991. -Vol. 65(8). - P.4198-203.

54. Bhatia R., Bhardwaj M., Sehgal S. Canine rabies in and around Delhi—a 16-year study // J. Commun. Dis. 1988. - Vol.20. - P.104-110.

55. Bingham J, Foggin C.M, Wandeler A.I., Hill FW. The epidemiology of rabies in Zimbabwe. 2. Rabies in jackals (Canis adustus and Canis mesomelas) // J.Vet. Res. -Vol. 66:1. 1999. P.11-23

56. Blancou J., Aubert M.F.A. &artois, M. Fox rabies. In The Natural History of Rabies (G.M. Baer ed.). Boca Raton, 2nd edition. CRC Press, USA. 1991. - P. 257-290.

57. Blancou J., Artois M., Rupprecht, C.E. & Wiktor T.J. Experimental rabies infection in the European fox (Vulpes vulpes): low pathogenicity and high immunogenicity of a virus isolate from an insectivorous bat (Eptesicus focus). // Rab. Inf. Exch. 1986. - Vol. 14. - P. 4-5.

58. Blancou, J. and Pastoret, P.P.- Die Tollwut der Katze und ihre Prophylaxe. Kleintiepraxis. 1993. - Vol. 38 (1). - P. 25-34.

59. Blanton J.D., Robertson K., Palmer D., Rupprecht C.E. Rabies surveillance in the United States during 2008 // J. Am Vet Med Assoc. 2009.- Vol. 235. - P. 676-689.

60. Bleck PT, Rupprecht CE. Rabies virus. In: Mandell, Douglas, and Bennett's. Principles and Practice of Infectious Diseases, 5th edn // Churchill Livingstone. 2002.-P. 1811-1820.

61. Black E. M., Lowings P.J., Smith J., Heaton P.R., MacElhimney L.M. A rapid RT - PCR method to differentiate six established genotypes of rabies and rabies related viruses using TagMan technology //J. Virol. Method. 2002. - Vol.105. - P. - 25-35.

62. Botvinkin A.D., Selimov M.A., Klyueva E.V., Gribanova L.Ya., Khismatullin N.A. Antigenic characterization of rabies virus field strain from different regions of the USSR by means of antinucleocapsid monoclonal antibodies // J. Microbiol. Epidemiol. and Immunol. 1990 (a). - Vol.1. - P. 50-54.

63. Botvinkin A.D., Poleschuk E.M., Kuzmin I.V., Borisova T.I., Gazaryan S.V., Yager P., Rupprecht C.E. Novel lyssaviruses isolated from bats in Russia. Emerg. Infect. Dis. 2003. - Vol. 9. - P.1623-1625.

64. Boulger L. R., Porterfield J. S. Isolation of a Virus from Nigerian Fruit Bats. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene 1958. - Vol. 52 (5). - P.421-424.

65. Bourhy H., Kissi B., Tordo N. Molecular diversity of the lyssavirus genus // Virology. 1993. - Vol. 194. - P. 70-81.

66. Bourhy H., Kissi B., Audry L., Smreczak M., Sadkowska - Todys M., Kulonen K. Ecology and evolution of rabies virus in Europe // Journ. Gen. Vilol. 80. 1999. P. 2545 -2557.

67. Bourhy H.,Dacheux L., Strady C., Mailles A. Rabies in Europe. 2005.// P. 213216.

68. Brzozka, K., S. Finke., ConzelmannK. K. Identification of the rabies virus alpha / beta interferon antagonist: phosphoprotein P interferes with phosphorylation of interferon regulatory factor 3 // J. Virol. 2005.- Vol. 79. - P.7673-7681.

69. Carini A. 1911. Sur une grande epizootie de rage. Annales de l'Institut Pasteur 25. - P. 843-846.

70. Carey A.B. and McLean R.G. The ecology of rabies: evidence of co-adaptation. 1983. J. Appl. Ecol.- Vol. 2. P. 777-800.

71. Chadli A., Bahmanyar M., Chaabouni A. Epidemiology of rabies in Tunisia.comparative study of results from the last 28 years // Arch. Inst. Pasteur Tunis 1982.- Vol.59. - P.5-21.

72. Chambers R. Rural Development Putting the Last First // Longman Scientific and Technical. New York. 1983.- P. 246.

73. Chambers R. The Origins and Practice of Participatory Rural Appraisal // World Dev. RRA Note. 1994.- Vol. 20. - P. 115-123.

74. Chaparro, F. & Esterhuysen J.J. (The role of the yellow mangoose (Cynictis penicillota) in the epidemiology of rabies in South Africa Preliminary results // Ond. J. Vet. Res. 1993. - Vol. 60. -P. 373-377.

75. Charlton, K.M., Webster, W.A. & Casey G.A- Skunk Rabies. In The Natural History of Rabies (G.M. Baer, ed.) // Boca Raton, 2nd edition .CRC Press, USA. 1991. -P. 307-324.

76. Chenik M., Schnell M., Conzelmann K.K., Blondel D. Mapping the interacting domains between the rabies virus polymerase and phosphoprotein// J. Virol. 1998. -Vol.72. - P.1925-1930.

77. Cherkasskiy, B.LRoles of the wolf and the raccoon dog in the ecology and epidemiology of rabies in the USSR. Rev. Infect. Dis. 1988. - 10 (Suppl. 4): S626-S628.

78. Cleaveland S., Fe'vre EM., Kaare M., Colemen PG. Estimating human rabies mortality in the United Republic of Tanzania from Dog bites injuries // Bulletin World Health Organization. 2002;80(4):304-310.

79. Cliquet F., Picard-Meyer E., Barrat J., Brookes S.M., Healy D.M., Wasniewski M., Litaize E., Biarnais M., Johnson L., Fooks A.R. Experimental infection of foxes with European bat lyssaviruses type-1 and 2 // BMC Vet. Res. 2009. - Vol. 5. - P.19.

80. Conzelmann K. K., Cox J. H., Schneider, L. G., Thiel H. J. Molecular cloning and complete nucleotide sequence of the attenuated rabies virus SAD B19 // Virology. 1990. - Vol.175. - P. 485-499.

81. Cordeiro R.A., .Duarte N.F, Rolim B.N. et all. The Importance of Wild Canids in the Epidemiology of Rabies in Northeast Brazil: A Retrospective Study // Zoonoses Public Health. 2016. - Vol. 10.- P. 1111/zph. 12253.

82. Crandell R.A-Artic Fox Rabies. In The Natural History of Rabies (G.M. Baer, ed.) // Boca Raton, 2nd edition. CRC Press. USA. 1991. - P. 291-306.

83. David D., Dvers N., Yakobson B.A., Davidson I. Translocation of rabies virus in Israel by cattle. A threat for the public health // Israel Joun. Veter. Med. 2015. - Vol. 70 (1).

84. Dean D.J., Abelseth M.K., Atanasiu P. The fluorescent antibody test. In: Meslin F.X., Kaplan M.M., Koprowski H. editors // Laboratory techniques in rabies. Geneva. World Health Organization. 1996.-P. 88-95.

85. Dietzschold B., Lafon M., Wang H. Localization and immunological characterization of antigenic domains of the rabies virus internal N and NS proteins // J.Virus Res. 1987. - Vol. 8. - P.103-125. - K- 17049.

86. Dietzgen R., Calisher C.H., Kurath G., Kuzmin I.V., Rodrigues L.L., Stone D.M. Rabdoviridae/ In: King A., Adams M.J., Carstens E.B., Lefkowitz E.H. editors. Virus taxonomy: classification and nomenclature of viruses: ninth report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. San Diego (CA): Elisever. 2011. - P. 654-681.

87. Dwyer J.P, Douglas TS, Van AS AB. Dog bite injuries in children -a review of data from a South African Paediatric trauma unit // South Africa Medical Journal. 2007. - Vol. 97. - P. 597-600.

88. Eng T .R., Fishbein D.B., Talamante H.E. Urban epizootic of rabies in Mexico: epidemiology and impact of animal bite injuries // Bulletin of the World Health Organization. 1993. 71:5. P.615-624.

89. Ernst S.N., Fabrega F. A time series analysis of the rabies control programme in Chile // Epidemol.Infect.1989. - Vol.103. - P. 651-657.

90. Fagbemi A.H., Anosa V.O., Ezebuiro E.O. Hospital records of human rabies and antirabies prophylaxis in Nigeria from 1969-1978 // Transaction of Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 1981. - Vol.73(6). - P. 872-876.

91. Fekadu M. Shaddock J.H. Peripheral distribution of virus in dogs inoculated with two strains of rabies virus // J.Am.Vet.Res. 1984. - Vol .45. -P. 724-729.

92. Fekadu M. Pathogenesis of rabies virus infection in dogs// Rev. Infect. Dis.1988. - Vol.10 (l 4). - P.678-683.

93. Fooks A.R. The challenge of new and emerging lyssaviruses. Expert. Rev. Vaccines. 2004. - Vol. 3. - P. 333-336.

94. Fooks A.R., McElhinney L.M., Pounder D.J., Brookes S.M. Isolation of a European bat lyssavitus type 2 a from a fatal human case of rabies encephalitis // Jorn. Med. Virol. 2004. - Vol. 71. - P. 281-289.

95. Fraser G. C., Hooper P. T., Lunt R. A., Gould A. R., Gleeson L. J., Hyatt A. D., Russell G. M., Kattenbelt J. A. Encephalitis Caused by a Lyssavirus in Fruit Bats in Australia // Emerging Infectious Diseases. 1996. - Vol. 2:4. - P. 327-331.

96. Freuling C.M., Abendroth B., Beer M., Fischer M., Hanke D., Hoffmann B., Höper D., Just F., Mettenleiter T.C., Schatz J., Müller T. Molecular diagnostics for the detection of Bokeloh bat lyssavirus in a bat from Bavaria, Germany. Virus Res.2013. -Vol. 177(2). - P.201-204.

97. Fu Z. F., Zheng Y. M., Wunner W. H., Koprowski H., Dietzschold, B. Both the N- and C-terminal domains of the nominal phosphoprotein of rabies virus are involved in binding to the nucleoprotein// J.Virology.1994. - Vol. 200. - P. 590-597.

98. Gaudin Y., Ruigrok R.W, Tuffereau C. Rabies virus glycoprotein is a trimmer // Virology. 1992. - Vol. 187. - P.627-632.

99. Goldwasser R.A, Kissling R.E and Canki T.R. Fluorescent antibody staining of rabies antigen in the salivary glands of rabid animas // Bull. WHO 20. 1959. - P. 579588.

100. Goodman R.A. and Buehler J.W. Field epidemiology defined, in Field epidemiology, ed. Gregg, M.B // Oxford University Press. New York .1996. - P. 3-8.

101. Gould A.R., Hyatt A.D., Lunt R., Kattenbelt J.A., Hengstberger S., Blacksell.D. Characterisation of a novel lyssavirus isolated from Pteropid bats in Australia // Virus Res.1998. - Vol. 54 (2). - P. 165-87.

102. Gupta A.K., Blondel D., Choudhary S., Banerjee A.K. The phosphoprotein of rabies virus is phosphorylated by a unique cellular protein kinase and specific isomers of protein kinase C // J. Virol.2000. - Vol.74 (1). - P.91-98.

103. Hanlon C.A,. Kuzmin I.V., Blanton J.D., Weldon W.C., Manangen J.S., Ruprecht C.E. Efficacy of rabies biologics against new lyssaviruses from Eurasia // Virus Res. 2005. - Vol. 111. - P. 44-54.

104. Hanna J. N., Carney I. K., Smith G. A., Tannenberg A. E., Deverill J. E., Botha J. A., Serafin I. L., Harrower B. J., Fitzpatrick P. F. Searle J. W. Medical Journal of Australia. 2000. - Vol. 172:12. - P. 597-599.

105. Heusinger, C.F. Recherches de pathologie compares, Vol I. Cassel Ed. chez H. Hotop: 674 p. Heusinger. 1853. - P. 655-661.

106. Hiramastu K., Mannen K., Mifune K. Comparative sequence analysis of the M gene among rabies virus strain and its expression by recombinant vaccinia virus // Vir.Gen. 1993. - Vol.7. - P. 83-88.

107. Innis, M.A., Gelfand, D.H., Sninsky, J.J. and White, T.J. PCR protocols: a guide to methods and applications // Academic Press. San Diego.1990.

108. Ito, N., Sugiyama, M., Oraveerakul, K., Piyaviriyakul, P., Lumlertdacha, B., Arai, Y.T., Tamura, Y., Mori, Y. and Minamoto, N. Molecular epidemiology of rabies in Thailand // Microbiology and Immunology.1999.- Vol. 43. - P. 551-559.

109. Jackson AC: Pathogenesis. In: Jackson AC, Wunner WH, eds. Rabies London // Elsevier Academic Press. 2007. - Vol. 2 - P. 341-381.

110. Jakava - Viljanen M., Lilley T., Kyneroinen E.-M, and Huovilainen A. First encounter of Europe bat lyssavirus type 2 (EBLV-2) in a bat in Finland // Epidemiol. Infect.2010. - Vol.138. - P.1581- 1586.

111. Johnson N., McElhinney L. M., Smith J., Lowings P., Fooks A. R. Phylogenetic comparison of the genus Lyssavirus using distal coding sequences of the glycoprotein and nucleoprotein genes // J. Arch. Virol. (2002b). -Vol. 147. - P.2111-2123.

112. Johnson N., Selden D., Parsons G., Healy D., Brookes S.M., McElhinney L.M. Isolation of a European bat lyssavirus type 2 from a Dubentos bat in the United Kingdom // Vet Rec. 2003. - Vol .152. - P. 383-387.

113. Johnson N., Wakely P.R., Brookes S.M., Fooks A.R. Europe bat lyssavirus type 2 RNA in Myotic daubentonii// Emerging Infectious Disease. 2006. Vol. 12. - P. 11421144.

114. Johnson N, Freuling C, Vos A, et al. Epidemiology of rabies in southeast Europe // Dev Biol (Basel). 2008. - Vol. 131. - P.189-198

115. Johnson N., Mansfield K.L., Marston D.A., Wilson C., Goddard T., Seiden D., Hemson G., Edea L., van Kesteren F., Shiferaw F., Stewart A.E., Sillero-Zubiri C., Fooks A.R. A new outbreak of rabies in rare Ethiopian wolves (Canis simensis) // Arch. Virol. 2010.- Vol. 155(7).- P. 1175-1177.

116. Josie Traub-Dargatz. Equine rabies can be prevented by vaccination // North Colorado State University. Forty News 2009

117. Julio Martínez -Bumes., Alfonso López ., J. Medellín., Deborah Haines., Elizabeth Loza., Margot Martínez. An Outbreak of vampire bat - transmitted rabies in cattle in northeastern Mexico // J. Can Vet. 1997. - Vol. - 38. - P. 157-177.

118. Kauker E., Zettel K. Zur Epidemiologie der sylvatischen Tollwut in Mitteleuropa und den Möglischkeiten ihrer Bekämpfung // Vet Med Nachr 1963.- Vol. 2/3. - P. 181.

119. Keuster TD, Lamoureux J, Kahn A. Epidemiology of dog bites: A Belgian experience of canine behaviour and public health concerns // Vet J. 2006; 1725(3). - V. 482-487.

120. Kgaladi J.,Wright N., Coertse J.,Markotter W., Marston D., Fooks A.R., Freuling C. M.,Müller T.F., Sabeta C.T., Nel L.H. Diversity and epidemiology of mokola virus// PLoS Negl Trop Dis. 2013. - Vol 7 (10). - P. 2511.

121. Kilic B., Unal B., Semin S., Konakci S.K. An important public health problem: rabies suspected bites and post-exposure prophylaxis in a health district in Turkey // Int. J Infect Dis. 2006. Vol. 10. - P. 248-254.

122. Kim B. I., Blanton J. D., Gilbert A., Castrodale L., Hueffer K., Slate D. and Rupprecht C. E. A Conceptual Model for the Impact of Climate Change on Fox Rabies in Alaska, 1980-2010 // Zoonoses and Public Health. 2014. - Vol. 61. - P.72-80.

123. King A., Crick J. Rabies-related viruses. In: Campbell JB, Charlton KM, editors. Rabies. Boston: Kluwer. Academic Publishers. 1988. - P. 177-200.

124. King A.A. Fooks A.R., Aubert M. and Wandeler A.I., eds \\ Historical Perspective of Rabies in Europe and the Mediterranean Basin \\ OIE

125. King, A.A., Meredith, C.D. & Thomson G.R. Canid and viverrid rabies virus in South Africa. Ond. J. Vet. Res.1993. - Vol. 60. - P. 295-299.

126. Kissi B, Tordo N, Bourhy H. Genetic polymorphism in the rabies virus nucleoprotein gene // Virology. 1995. - Vol. 209. - P. 526-537.

127. Kissi B., Badrane, H., Audry L., Lavenu A., Brahimi M., Tordo N. & Bourhy H. Influence of serial passages in heterologous hosts on the quasi species structure and fixations of mutation in the nucleoprotein and glycoprotein genes and in two non-coding regions of the rabies virus genome. Abstract III. Int. // Rab. Meeting, Inst. Pasteur.1997.

128. Krebs J.W., Strine T.W., Smith, J.S., Noah D.L., Rupprecht C.E. & Childs,J.ERabies surveillance in the United Stated during 1995 // J. Am. Vet. Med. Assoc.1996. - Vol. 209. - P. 2031-2044.

129. Kuzmin I.V., Orciari L. A., Arai Y.T, et al. Bat lyssaviruses (Aravan and Khujand) from Central Asia: phylogenetic relationships according to N, P and G gene sequences // Virus. Res. 2003. - Vol. 97. - P.65-79.

130. Lafon M., Wiktor T. J., Macfarlan R. I. Antigenic sites on the CVS rabies virus glycoprotein. Analysis with monoclonal antibodies // J.of General Virology. 1983. -Vol.64 - P.843 - 851.

131. Lafon M., Ideler I., Wunner W. H. Investigation of the antigenic structure of rabies virus glycoprotein by monoclonal antibodies // Developments in Biological Standardization. 1984. -Vol.57. - P 219-225.

132. Leslie M.J., Messenger S., Rohde RE., Smith J., Cheshier R., Hanlon C., Rupprecht CE. Bat-associated rabies virus in Skunks // Emerg Infect Dis. 2006. -Vol. 12(8): 1. - P. 274-277.

133. Levy J. A., Fraenkel-Conrat H., Owens R. A: //Virology. Englewood Cliffs N. J. Prentice Hall. 1994.- Vol. 18(91). - P. 77-85.

134. Manzoor Hussain M. Amjad Malik Zahida Fatima and M. Rizwan Yousuf. Participatory Surveillance of Livestock Diseases in Islamabad Capital Territory // International Journal of Agriculture & Biology. 2005. - P. 567-570.

135. Markotter W., Randles J., Rupprecht C. E., Sabeta C. T., Taylor P. J., Wandeler

A. I., Nel L. H. Lagos Bat Virus // South Africa. Emerging Infectious Diseases 2006. -Vol. 12 (3). - P.504-506.

136. Marc-Alain Widdowson., Gustavo J. Morales., Sandra Chaves and James McGrane. Epidemiology of Urban Canine Rabies, Santa Cruz, Bolivia, 1972-1997 // Emerg. Infec. Dis. 2002.- Vol. 8( 5). - P. 459-461.

137. McElhinney L.M., Marston D.A., Freuling C.M. et al. Molecular diversity and evolutionary history of rabies virus strains circulating in the Balkans // J. Gen. Virol. 2011.- Vol. 92. - P.2171-2180.

138. Meehan S.K. Rabies epizootic in coyotes combated with oral vaccination program // J. Am. Vet. Med. Assoc.1995. - Vol. 206. - P. 1097-1099

139. Mey C., Metlin A., Duong V., Ong S., In S., F., Bourhy H., Tarantola A., Buchy P. Evidence of two distinct phylogenetic lineages of dog rabies virus circulating in Cambodia // Infect. 2016. Vol. 38. - P. 55-61.

140. Mitmoonpitak C., Tepsumethanon V., Wilde H. Rabies inThailand // Epidemiol.Infect. 1998. - Vol.120. - P.165-169.

141. Nagarajan T., Mohanasubramanian B., Seshagiri E. V., Nagendrakumar S.

B.,Saseendranath M. R., Satyanarayana M. L., Thiagarajan D., Rangarajan P. N., Srinivasan A.V. Molecular Epidemiology of Rabies Virus Isolates in India. J. Clin Microbiol. 2006. - Vol. 44(9). - P. 3218-3224.

142. News - Asia. Узбекистан опасается вспышки бешенства. 2014. http://www.news - asia.ru/view/uz/6062.

143. Nicolle C. Fonctionnement des services de l'Institut Pasteur de Tunis pendant 1'аппйе Archives de l'Institut Pasteur de Tunis 1925.Vol. 14. - P. 224-245.

144. Nottidge H.O., Omobowale T.O., Oladiran O.O. Makola virus antibodies in humans, dogs, cats, cattle, sheep and goats in Nigera // J.Appl.Res.Vet.Med. 2007. -Vol. 5(3). - P.105-106.

145. Participatory disease surveillance: a field manual. EMPRES (Emergency Prevention System of Transboundary Animal and Plant pests diseases.) Rome, Italy // FAO.2005.

146. Paweska J. T., Blumberg L. H., Liebenberg C., Hewlett R. H., Grobbelaar A. A., Leman P. A., Croft, J. E., Nel L. H., Nutt L., Swanepoel R. Fatal Human Infection with Rabies-Related Duvenhage Virus South Africa // Emerging Infectious Diseases 2006. -Vol.12 (12). - P. 1965-1967.

147. Peters V., Sottiaux M., Appelboom J., Kahn A. Posttraumatic stress disorder after dog bites in children // J. Pediatr. 2004. - Vol. 144. - P.121-122. [PubMed],

148. Picard - Meyer E., Bruyere V., Tissot E., Barrat M.J., Cliqet F. Development of hemi - nested RT - PCR method for the specific determination of European Bat Lyssavirus 1 comparisson with other rabies diagnostic methods // Vaccine. - 2004. - P. 1921-1929.

149. Picard-Meyer E., Servat A., Robardet E., Moinet M., Borel C., Cliquet F. Isolation of Bokeloh bat lyssavirus in Myotis nattereri in France//Arch Virol.2013. -Vol. 158(11). - P. 2333-2340.

150. Pitzschke H. Isolation of Rabies Virus from Fruit Bats in Thailand // - Nature 1967.-Vol. 216. - P. 384.

151. Poisson N., Real E., Gaudin Y., Vaney M.C., King S., Jacob Y., Tordo N., Blondel D. Molecular basis for the interaction between rabies virus phosphoprotein P and the dynein light chain LC8: dissociation of dynein-binding properties and transcriptional functionality of P // J. Gen. Virol.2001. - Vol. 82(Pt 11). - P. 2691-2696.

152. Prehaud C., Coulon P., LaFay F., Thiers C. Antigenic site II of the rabies virus glycoprotein: structure and role in viral virulence // J. Virol. 1988. - Vol. 62(1) - P. 1-7.

153. Randall D.A., Williams S.D., Kuzmin I.V., Rupprecht C.E., Tallents L.A. Rabies in endangered Ethiopian wolves // Emerg. Infect. Dis.2004.

154. Richmond R. Discovery of Australian bat lyssavirus in horses poses further threats to human and animal health // J. Aust Vet. 2014. - Vol. 92(9):N2.

155. Romijn P.C., van der Poel WHM., van der Heide R., Cattaneo CAM., Silva RCF. Study of Lyssaviruses of bat origin as a source of rabies for other animal species in the State of Rio de Janeiro, Brazil // Am J Trop Med Hyg. 2003. - Vol. 69(1). - P.81-86.

156. Rupprecht C.E., Smith J.S, Fekadu M., Childs J.E. The ascension of wildliferabies: a cause for public health concern or intervention// Emerg. Infect.Dis. 1995. -Vo1.1. - P. 107-14.

157. Sabeta C.T., Markotter W., Mohale D.K., Shumba W., Wanderer A.I., Nel L.H. Mokola virus in domestic mammals, South Africa// Emerg. Infect Dis. 2007. - Vol.13:9. - P. 1371-1373.

158. Sabeta C.T., Blumberg L., Miyen J., Mohale D., Shumba W., Wandeler A. Mokola virus involved in a human contact (South Africa). FEMS // Immunol. Med. Microbiol. 2010. - Vol.58 (1). - P. 85-90.

159. Sabeta C.T.1., Mkhize G.C., Ngoepe E.C. An evaluation of dog rabies control in Limpopo province (South Africa). Epidemiol Infect. 2011. - Vol. 139(10). - P. 14701475.

160. Sacramento, D., Bourhy, H. and Tordo, N. PCR technique as an alternative method for diagnosis and molecular epidemiology of rabies virus // Molecular and Cellular Probes.1991. Vol. 5. - P. 229-240.

161. Sacks J.J., Sinclair L., Gilchrist J., Golab G.C., Lockwood R. Special Report Breeds of dogs involved in fatal human attacks in the United States between 1979 and 1998. 2000. - 217(6)

162. Shah., Jaswal G.S. Victims of a rabid wolf in India: effect of severity and location of bites on development of rabies // Emerg. Infect.Dis. 2015. - Vol. 21(5)- P.824-32.

163. Schwabe, C.W. // Veterinary Medicine and Human Health. 1984. -P. 680. Williams & Wilkins, Baltimore.

164. Seif I.,Coulon P., Rollin P.E., Flamand A. Rabies virulence: effect on pathogenicity and sequence characterization of rabies virus mutations affecting antigenic site III of the glycoprotein // J. Virol. 1985. - Vol. 53(3). - P. 926-34.

165. Serokowa, D. The distribution of stationary foci of rabies in wild animals in Poland. Epid. Review. 1968 - Vol. 22. - P. 66-75.

166. Schalamon J., Ainoedhofer H., Singer G., Petnehazy T., Mayr J., et al. Analysis of dog bites in children who are younger than 17 years // Pediatrics. 2006. - V ol. 117. -P. 374-379.

167. Schneider H.P- Rabies in South West Africa Namibia. In, Rabies in the Tropics (E. Kuwert, C. Mnrieux, H. Koprowski & K. Bogel, eds.) // Springer Verlag, Berlin. 1985. - P. 520-535.

168. Sokol F., Schlumberger H. D., Wiktor T. K. et al: Biochemical and biophysical studies on the nucleocapsid and on the RNA of rabies virus// Virology 1969. - Vol.38. -P. 651-665.

169. Smith, P.C., Lawhaswasdi, K., Vick, W.E. and Stanton, J.S. Isolation of rabies virus from fruit bats in Thailand. Nature (London). 1967.- Vol. 216. - P. 44-45.

170. Smith, J.S. & Baer, G.M.Epizootology of rabies: the Americas. In, Rabies (J.B. Campbell & K.M. Charlton, eds.) // Kluver Academic Publ. 1988. - P. 267-299.

171. Smith, J.S., Fishbein, D.B., Rupprecht, C.E. and Clark, K. Unexplained rabies in three immigrants in the United States. A virologic investigation. The New England Journal of Medicine .1991. - Vol. 324. - P. 205-211.

172. Smith, J.S., Orciari, L.A., Yager, P.A., Seidel, H.D. and Warner, C.K. Epidemiologic and historical relationships among 87 rabies virus isolates as determined by limited sequence analysis // Journ. Infect. Dis. 1992. - Vol. 166. - P. 296-307.

173. Smith, J.S., Yager, P.A. & Orciari, L.A.- Rabies in wild and domestic carnivores in Africa: epidemiological and historical associations determined by limited sequences analysis. Ond. J. Vet. Res. 1993. -Vol. 60. - P. 307-314.

174. Smith J.S., Rupprecht C.E. Rabies in Sri Lanka splendid isolation Susilakanthi Nanayakkara // Emerg. Infect. Dis. 2008.

175. Snyman P.S. Rabies in the Union of South Africa. Bulletin of the Epizootic Diseases of Africa. 1953.- Vol. 1. - P. 94-105.

176. Speare R., Skerratt L., Foster R., Berger L., Hooper P., Lunt R., Blair D., Hansman D., Goulet M., Cooper S. Australian Bat Lyssavirus Infection in three Fruit Bats from north Queensland // Communicable Disease Intelligence. 1997. - Vol. 21 (9). - P. 117-120.

177. Süra Türkmen M.D ., Aunur Shahin M.D ., Musahit Gunaydin M.D., Ozgur Tatli M.D., Yunus Karaca M.D., Suleyman Turedi M.D., Abdulkadir Gunduz M.D. A wild

wolf attack and its unfortunate outcome: rabies ane death// Case report// Wildness and Environment. Med. 2012. - Vol. 23.- P. 248-250.

178. Thaiyah A. G., Gitau G. K., Mugambi J .T. Outbreak of Bovine Rabies in Kiambu District, Kenya // Kenya Veterinarian. 2001. - Vol. 21. - P. 10-11.

179. Theodorides J. Histoire de la rage. Cave canem. Masson (ed.) Paris. 1986. -P.289.

180. Thiel P. P., Hoek J. A., Eftimov, F., Tepaske R., Zaaijer H. J., Spanjaard L., de Boer H. E., van Doornum G. J., Schutten M., Osterhaus A., Kager P. A. Fatal Case of Human Rabies (Duvenhage Virus) from a Bat in Kenya // Eurosurveillance. 2008. -Vol. 13 (2). - P. 1-2.

181. Tignor G. H., Murphy F. A., Clark H. F., Shoppe R. E., Madore P., Bauer S. P., Buckley S. M., Meredith C. D. Duvenhage Virus: Morphological, Biochemical, Histopathological and Antigenic Relationships to the Rabies Serogroup // Journ. of General Virology. 1977. - Vol. 37(3). - P. 595-611.

182. Tinline, R.E. Persistence of rabies in wildlife. In, Rabies (J.B. Campbell & K.M. Charlton, eds.) // Kluver Academic Publ. 1988 - P. 301-322.

183. Toma B., Dufour B., Benet J. J., Moutou F., Louza A., Ellis P. Applied veterinary epidemiology and the control of disease in population // France. 1999. - P. 536.

184. Thomson G.R. & Von Teichman B.FMolecular epidemiology of rabies virus in South Africa // Ond. J. Vet. Res.1993. - Vol. 60. - P.301-306.

185. Thomson G.R. &Meredith C.D. Rabies in bat-eared foxes in South Africa // Ond. J. Vet. Res. 1993. - Vol. 60. - P. 399-403

186. Tordo N., Poch O., Ermine A., Keith G., Rougeon F. Walking along the rabies genome: is the large G-L intergenic region a remnant gene. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S .A. 1986. - Vol. 83. - P.3914-3918.

187. Tordo N., Poch O., Ermine A., Keith G., Rougeon F. Completion of the rabies virus genome sequence determination: highly conserved domains among the L (polymerase) proteins of unsegmented negative-strand RNA viruses // Virology.1988. -Vol. 165(2). - P.565-76.

188. Tordo N., Badrane H., Bourhy H. & Sacramento D. Molecular epidemiology of Lyssaviruses: focus on the glycoproteins and pseudogenes // Ond. J. Vet. Res. 1993.-Vol. 60. - P.315-323.

189. Tordo N., Sacramento D., Bourhy., H. The polymerase chain reaction (PCR) technique for diagnosis, typing and epidemiological studies of rabies // Laboratory Techniques in Rabies. - 4th edn / Ed. F.-X. Meslin, M.M. Kaplan, H. Koprowski.-Geneva. WHO.1996. - P. 157-170.

190. Tordo N., Bahloul C., Y. Jacob et al.Rabies: Epidemiological tendencies and control tools. // First international conference on rabies in Europe. - Kiev. 2005. - P. 311.

191. Torrence M.E., Jenkins S.R. & Glickman, L.T. Epidemiology of raccoon rabies in Virginia - 1984 to 1985. J. Wildl. Dis. 1992. - Vol. 28. P. 365-376.

192. Wandeler, A. I. Carnivore rabies: ecological and evolutionary aspects. // Hystrix. 1991. Vol. - 3. - P. 121-135.

193. Wandeler, A.I., Nadin-Davis, S.A., Tintline, R.E. & Rupprecht, C.E. Rabies epidemiology: some ecological and evolutionary perspectives. In Lyssaviruses (C.E. Rupprecht, B. Dietzschold & H. Koprowski, eds.) // Springer Verlag, Berlin. 1994. - P. 298-324.

194. Weir D. L., Smith I.L., Bossart K.N., Wang L.F., Broder C.C. Host cell tropism mediated by Australian bat lyssavirus envelope glycoproteins // Virology. 2013. - Vol. 444(1-2). - P. 21-30.

195. WHO. Expert Committee on rabies // Eight Report World Health Organization. WHO Technical Report Series. 931. WHO. Geneva. 2005. P. 1-87.

196. WHO RabiesBulletin Europe II. (http:www.who - rabies bulletin org)

197. Winkler W.G. Rodent Rabies. In The Natural History of Rabies (G.M. Baer, ed.) Boca Raton, 2nd edition. CRC Press, USA. 1991. - P. 405-409.

198.Whitby J.E., Johnstone P., Sillero - Zubiri. Rabies virus in the decomposed brain of Ethipian wolf detected by nested reverse transcription - polymerase chain reaction // Journal of Wildlife Disease. 1997. - Vol. 33(4). - P.912-915.

199.Wunner W.H., Dietzschold B., Smith C.L., Lafon M., Golub E. Antigenic variants of CVS rabies virus with altered glycosylation sites// Virology. 1985.-Vol. 140 (1). - P. 1-12.

200. Yakubova. A., Yusupova Sh., Yusupova S.Y., Yarmatov L. F., Yakubova A.F., Shoimardonov H.S. Rabies post-exposure prophylaxis in Tajikistan: Management of cases of possible rabies exposure in the setting of the Primary Trauma and injury center. Veterinary problems of Centre Asia - Food Security: The use of modern ways of diagnostics and prophylaxis of infectious disease of animals. October 5-6. 2011. Dushanbe. Tajikistan.

7. ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение 1

ПРИЛОЖЕНИЕ 2