Разработка методологических подходов к стандартизации комплексных фитоадаптогенов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Казеев Илья Владимирович

• Казеев Илья Владимирович
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Казеев Илья Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Развитие адаптогенной концепции

от традиционного к инновационному

1.1.1. Адаптогены - разносторонние регуляторы гомеостаза

1.1.2. Возможности ФА для химиопрофилактики в онкологии

1.1.3. Развитие адаптогенной концепции.

Потенциал многокомпонентных фармкомпозиций

1.1. Химическое разнообразие лекарственных растений

компонентов мультифитоадаптогена

1.2.1. Тритерпеновые сапонины

1.2.2. Фенольные соединения

1.2.2.1 Простые фенолы и фенилпропаноиды, лигнаны

1.2.2.2 Флавоноиды

1.2.2.3. Летучие органические соединения

1.2. Возможности компьютерного прогнозирования

1.3. Методы биологического контроля фитоадаптогенов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Объект исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Спектроскопия ядерно-магнитного резонанса (ЯМР)

2.2.2. Спектрофотометрия в УФ и видимой части спектра

2.2.3. Высокоэффективная жидкостная хроматография с

УФ-детектором (УФ-ВЭЖХ)

2.2.4. Газовая хроматография - масс-спектрометрия

2.2.5. ВЭЖХ с тандемной масс-спектрометрией

2.2.6. Анализ витаминов в МФА

2.2.7. Анализ т яШев

2.2.8. Оценка балла общей адапотогенности in vitro на клетках дрожжей

Saccharomyces cerevisiae

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ МФА ПО СОСТАВУ ЭКСТРАКТОВ, ПОЛИФЕНОЛОВ,

АМИНОКИСЛОТ И ЭФИРНЫХ МАСЕЛ

3.1 Исследование МФА методом ЯМР-спектроскопии

3.2. Исследование МФА методом УФ-спектрофотометрии

3.3. Определение полифенольных соединений и аминокислот

в составе МФА методом УФ - ВЭЖХ

3.4. Анализ летучих соединений МФА методом ГХ-МС

3.5. Анализ витаминов в МФА

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ МФА ПО СОСТАВУ

БАВ ФИТОАДАПТОГЕНОВ

4.1. Исследование МФА по составу БАВ женьшеня

4.2. Исследование МФА по составу БАВ аралии

4.3. Исследование МФА по составу БАВ родиолы розовой

4.4. Исследование МФА по составу БАВ элеутерококка

4.5. Исследоание МФА по составу БАВ лимонника китайского

4.6. Исследование МФА по составу БАВ заманихи

ГЛАВА 5. МФА АНАЛИЗ IN SILICO

5.1 От химической структуры к биологической активности

возможности компьютерного анализа

5.2. In silico анализ МФА

ГЛАВА 6. ОЦЕНКА БАЛЛА ОБЩЕЙ АДАПТОГЕННОСТИ IN VITRO НА

ДРОЖЖАХ SACCHAROMYCES CEREVISIAE

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А. Валидация метода Н1 ЯМР-спектроскопии

Приложение Б. Валидация аналитического метода

УФ-спектрофотометрии

Приложение В. Валидация метода УФ-ВЭЖХ для анализа

полифенольных компонентов

Приложение Г. Валидация метода УФ-ВЭЖХ для анализа аминокислот

Приложение Д. Валидация метода ВЭЖХ-МС для анализа БАВ адаптогенов

Приложение Е. Валидация метода ГХ-МС для анализа летучих компонентов

Приложение Ж. Проект Спецификации

Приложение З. Акты внедрения результатов научных достижений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка методологических подходов к стандартизации комплексных фитоадаптогенов»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Программа фундаментальных научных исследований в Российской Федерации на долгосрочный период (2021 - 2030 годы), утвержденная распоряжением Правительства Российской Федерации от 31 декабря 2020 г. № 3684-р предусматривает: разработку нового поколения противовирусных, антибактериальных, противопаразитарных и противогрибковых лекарственных препаратов, в том числе биологически активных веществ (БАВ), для преодоления устойчивости к химиотерапевтическим препаратам; изучение механизмов взаимодействия организма человека с природными лечебными субстанциями, их комбинациями с природными лечебными факторами для применения в персонифицированной медицине; разработку новых методов иммунотерапии больных онкологическими заболеваниями; поиск молекулярных мишеней, конструирование и получение биологически активных веществ (материалов), исследование их фармакологического действия и безопасности.

Профилактическая онкология может решить многие проблемы злокачественных новообразований - предупреждение возникновения опухолей, рецидивов после основного лечения, осложнений после химиолучевой терапии. В этом аспекте перспективны инновационные подходы, учитывающие уникальные возможности природных компонентов фитоадаптогенов-геропротекторов, обладающих противоопухолевыми свойствами.

Адаптогены - это природные факторы или БАВ животного или растительного происхождения, повышающие адаптацию, устойчивость и выживание организмов в условиях хронического стресса. Адаптогены оказывают фармакологически плейотропное воздействие на нейро-эндокринно-иммунную систему и организм в целом, что объясняет их традиционное использование для лечения широкого спектра патологий, в том числе злокачественных новообразований и болезней старения. К растительным адаптогенам относят женьшень обыкновенный (Panax ginseng C. A. Mey., сем. Araliaceae), родиолу розовую (Rhodiola rosea L., сем. Crassulaceae), элеутерококк колючий

(Eleutherococcus senticosus, Rupr. et Maxim, сем. Araliaceae), аралию маньчжурскую (Aralia mandshurica, Rupr. et Maxim; ceM. Araliaceae.) заманиху высокую (Oplopanax elatus Nakai, ceM. Araliaceae), лимонник китайский (Schizandra chinensis (Turcz.) Baill, сем. Schizandraceae) и др.

Из растений-адаптогенов были выделены БАВ - гинзенозиды, аралозиды, схизандрины и др. Однако практическое применение чистых веществ ограничено по причинам низкой биодоступности, быстрого выведения из организма и высокой токсичности. Поэтому использование экстрактов, которые обеспечивают необходимое фармакологическое действие за счет активных действующих веществ, извлеченных из лекарственного растительного сырья, остается предпочтительным. В свою очередь, применение отдельных растительных экстрактов сопровождается быстро нарастающей толерантностью, то есть утратой со временем эффекта на организм. Эффект привыкания можно преодолеть при использовании нескольких лекарственных растений в композиции. Некоторые комбинации адаптогенных растений обеспечивают уникальные эффекты благодаря их синергетическому взаимодействию, которые невозможно получить ни с одним ингредиентом в отдельности.

В настоящее время начинают появляться лекарственные препараты на основе многокомпонентных субстанций растительного происхождения, в том числе адаптогенов. Приказом Минздрава России от 11.04.2022 г. №246 «Об утверждении общих фармакопейных статей и фармакопейных статей» утверждена фармакопейная статья ФС.3.4.00116.22 на эликсир, включающий аронии черноплодной плоды, березы почки, боярышника плоды, боярышника цветки, сосны кедровой сибирской семена, элеутерококка колючего корневища и корни.

Таким образом, разработка многокомпонентных фитоадаптогенов, основанных на принципе рационального сочетания БАВ, определение возможности их стандартизации и контроля качества с учетом применения комплекса современных физико-химических и биологических, а также компьютерных методов анализа является актуальной задачей и относится к важному направлению фармакохимических исследований.

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на популярность комплексных препаратов на основе растительного сырья, на данный момент практически не существует алгоритма анализа химического состава и стандартизации многокомпонентных фитоадаптогенов.

На основе растительных объектов для лечения и профилактики онкозаболеваний в Национальном медицинском исследовательском центре онкологии им. Н.Н. Блохина (ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина») Минздрава России был разработан МФА. В его состав вошли компоненты водно-спиртовых экстрактов 40 лекарственных растений, в том числе и адаптогенов. МФА сертифицирован в качестве парафармацевтика, защищен патентами РФ (№ 2693378, № 2747147).

В результате многочисленных исследований ранее были выявлены: нейропротекторное, гормоно- и иммуномодулирующее (в том числе адгезиогенное, интерфероногенное и противовоспалительное), антиоксидантное, антимутагенное, антитоксическое, радиопротекторное действия МФА. При его клиническом изучении был доказан лечебный эффект в отношении лейкоплакии слизистой оболочки полости рта (предрак), распространенного рака желудка (IV стадии), доброкачественной гиперплазии предстательной железы (пример возрастного заболевания у мужчин в результате гормонального дисбаланса) и болезни Паркинсона (возрастное нейродегенеративное заболевание). Показано, что МФА эффективен для профилактики, лечения онкозаболеваний и болезней старения. Кроме того, был установлен факт отсутствия индивидуальной толерантности и привыкания к МФА в отличие от индивидуальных адаптогенов [6; 9; 10; 15; 29; 30; 33; 44; 82].

Таким образом, в настоящее время отсутствуют исследования по разработке унифицированной методологии, включающей комплекс физико-химических и биологических методов, функционально связанных с безопасностью и эффективностью лекарственных средств (ЛС) фитоадаптогенов. Вышеизложенное определило выбор темы, цель и задачи исследования.

Цель и задачи исследования

Цель исследования - разработка методологических подходов к стандартизации и обоснование биологической активности комплексных фитоадаптогенов

на примере МФА с учетом современных физико-химических, компьютерных и биологического методов анализа.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить возможности спектроскопии ядерно-магнитного резонанса (ЯМР) (протонные одномерные и двумерные спектры) для идентификации (установления подлинности) фитоэкстрактов в составе МФА и самого МФА.

2. Исследовать возможности УФ-спектрофотометрии для установления подлинности фитоэкстрактов в составе МФА и самого МФА. Оценить возможности этого метода для контроля качества МФА.

3. Определить состав полифенольных соединений в МФА методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с УФ-детектором (УФ-ВЭЖХ). Провести качественное и количественное определение аминокислотного состава МФА данным методом.

4. Изучить качественный и количественный состав летучих соединений МФА методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ/МС).

5. Качественно и количественно исследовать БАВ аралии, женьшеня, заманихи, лимонника, родиолы и элеутерококка в составе МФА методом ВЭЖХ в сочетании с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ/МС-МС).

6. Проанализировать возможности биологического метода анализа in vitro на клетках пекарских дрожжей Saccharomyces cerevisiae для стандартизации и идентификации МФА.

7. С применением компьютерных программ PASS и Pharma Expert провести анализ in silico профилей биологической активности 70 мажорных соединений МФА.

8. Используя анализ in silico, оценить вероятность спектра биологической активности и механизмов действия МФА с учетом входящих в его состав химических соединений для расширения перспектив его применения.

9. На основании физико-химических, биологического и компьютерных методов анализа МФА рассмотреть возможность контроля качества и стандартизации фитоадаптогенных фармкомпозиций, содержащих структурное разнообразие химических соединений.

Научная новизна исследования

Впервые методом ЯМР проведена оценка одномерных (1Н, протонных) и двумерных (COSY) спектров для стандартизации МФА - выявления перечня фитоэкстрактов.

Метод УФ-спектрофотометрии впервые применен для характеристики и стандартизации МФА - выявления перечня фитоэкстрактов.

Впервые методом УФ-ВЭЖХ в составе МФА количественно были определены соединения фенольной природы и свободные аминокислоты.

Методом ГХ-МС получены новые данные о качественном и количественном составе эфирных масел МФА.

Метод ВЭЖХ/МС-МС был впервые применен для качественного и количественного определения компонентов фитоадаптогенов в оригинальной фармкомпозиции МФА: а) тритерпеновых сапонинов - гинзенозидов из женьшеня; б) аралозидов - тритерпеновых сапонинов пентациклического ряда, производных олеаноловой кислоты из аралии; в) гликозидов фенилпропаноидов, фенилэтанола, монотерпена и флавоноидов из родиолы розовой; г) соединений группы фенолов и лигнанов из элеутерококка; д) соединений группы лигнанов из лимонника; е) аналогов гинзенозидов из женьшеня, а также аналогов компонентов аралии из заманихи.

Способ определения общей адаптогенной активности МФА - балла общей адаптогенности (БОА) - на клетках пекарских дрожжей Saccharomyces cerevisiae впервые применен для количественной и качественной идентификации комплексных фитоадаптогенов, позволяя оценить подлинность препарата.

Компьютерные программы PASS и PharmaExpert впервые использованы для комплексного анализа профилей биологической активности мажорных компонентов МФА для обоснования биологической активности и механизмов действия с учетом входящих в его состав химических соединений, имеющих широкое структурное разнообразие.

Теоретическая и практическая значимость исследований

Высокая фармакологическая активность МФА является серьезным аргументом подробного изучения его химического состава, что может послужить теоретическим обоснованием эффективности. Вместе с тем определение качественного и количественного состава действующих веществ МФА позволит оценивать подлинность препарата, выявлять возможные фальсификации, гарантируя его эффективность и безопасность, а также обеспечивать корректное дозирование при использовании в клинике.

Новые данные, полученные с помощью физико-химических, биологического (на клетках дрожжей-сахаромицетов) и компьютерных методов анализа составили алгоритм параметров, демонстрирующих возможности контроля качества и стандартизации комплексных фитоадаптогенов с большим структурным разнообразием химического состава:

1. ЯМР двумерные (COSY) и УФ-спектры комплексной фитоадаптогенной композиции могут быть использованы для стандартизации и установления подлинности как МФА, так и фитоэкстрактов его составляющих.

2. Метод УФ-ВЭЖХ может быть применен для количественного обнаружения в МФА соединений фенольной природы и свободных аминокислот.

3. Методом хромато-масс-спектрометрии можно оценить качественный и количественный состав эфирных масел МФА.

4. Метод тандемной масс-спектрометрии ВЭЖХ/МС-МС может быть использован для качественного и количественного определения в МФА: а) тритерпеновых сапонинов - гинзенозидов из женьшеня; б) аралозидов -тритерпеновых сапонинов пентациклического ряда, производных олеаноловой кислоты из аралии; в) гликозидов фенилпропаноидов, фенилэтанола, монотерпена,

а также флавоноидов из родиолы розовой; г) соединений группы фенолов и лигнанов из элеутерококка; д) соединений группы лигнанов из лимонника; е) аналогов гинзенозидов женьшеня, а также аналогов компонентов аралии из заманихи.

5. Полученные хроматограммы и спектры могут быть использованы для стандартизации и контроля качества МФА.

6. Балл общей адаптогенности, определенный биологическим методом на клетках дрожжей Saccharomyces cerevisiae in vitro, может быть применен для количественной и качественной идентифицикации МФА, в том числе - для распознавания фальсификатов.

7. Компьютерные программы PASS и Pharma Expert могут быть использованы в комплексном анализе профилей биологической активности мажорных фитокомпонентов МФА для теоретического обоснования фармакологической активности, изученных механизмов действия МФА, а также для прогнозирования более широкого спектра биологических эффектов с учетом входящих в его состав химических соединений с широким структурным разнообразием.

В результате проведенных теоретических и экспериментальных исследований разработано методическое руководство: О.А. Бочарова, И.В. Казеев, В.Е. Шевченко, О.П. Шейченко, Е.В. Бочаров Р.В. Карпова, Н.С. Ионов, В.Г. Кучеряну, В.В. Поройков, В.С. Косоруков, Н.В. Пятигорская. Методологические подходы к стандартизации фитоадаптогенов. Методическое руководство. - Москва. Академия принт, 2022.- 98 стр. ISBN 978-5-6048568-6-4 DOI 10.18720/SPBPU/2/z22-28.

Проведена апробация технологии и методик контроля качества. Акты внедрения получены: из ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава РФ (от 15.11.2022 г.), из ФГБУН Владикавказский научный центр РАН Институт биомедицинских исследований (от 13.11.2022 г.), из ООО «Биофарм-Коми», г.Сыктывкар (от 21.11.2022 г.), из НИИ ЭДиТО ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

Минздрава России (от 17.11.2022 г.), из ООО «Тульская фармацевтическая фабрика», г.Тула (от 06.02.2023 г.).

Методология и методы исследования

Для решения поставленных задач применен комплекс инструментальных физико-химических методов исследования смесей природных соединений: спектроскопия ядерно-магнитного резонанса (ЯМР); спектрофотометрия (УФ), включая использование дифференциальных электронных спектров с применением реагентов сдвига; газовая хроматография - масс-спектрометрия (ГХ-МС); высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) в сочетании с различными детекторами (УФ- и масс-детекторы).

ЯМР спектроскопия и УФ спектрофотометрия использованы для определения возможности контроля качества МФА по составу экстрактов. УФ-ВЭЖХ, ГХ-МС, и ВЭЖХ-МС/МС методы применены для количественной идентификации многих соединений МФА - тритерпеновых гликозидов, фенилпропаноидов, лигнанов, флавоноидов, эссенциальных компонентов и др.

С применением компьютерных программ PASS и PharmaExpert проведен анализ профилей биологической активности и механизмов действия отдельных соединений для сравнения с результатами, полученными для МФА in vitro, in vivo и в клинических исследованиях. Компьютерные методы позволяют выявить наиболее вероятные биологические активности отдельных фитокомпонентов, выяснить предполагаемые механизмы действия, обусловливающие наблюдаемые фармакотерапевтические эффекты, и оценить потенциальные аддитивные/синергические эффекты фитокомпозиций в целом.

БОА оценивали in vitro по характеру ускорения роста культуры клеток пекарских дрожжей Saccharomyces cerevisiae на энергетически бедной среде в присутствии адаптогена.

Статистический анализ результатов проводили с использованием программы «STATISTICA 10.0». Для результатов количественного определения гинзенозидов

просчитывали среднее значение и относительное стандартное отклонение по выборке.

Методологическую основу исследования составили работы советских, российских и зарубежных ученых в области фармацевтической технологии и фармацевтического анализа, в частности, в вопросах изучения химического состава, стандартизации природных оригинальных ЛС, лекарственных форм и биофармации: В.В. Береговых, О.А. Бочаровой, А.Г. Паносяна,

H.В. Пятигорской, Т. Эфферта, В.В. Володина, А.Н. Шикова, В.Е. Шевченко, О.Н. Пожарицкой, В.Г. Макарова, О.П. Шейченко, М.А. Грина, В.В. Поройкова, В.И. Шейченко и др.

В ходе выполнения работы были использованы физические, физико-химические, химические методы, описанные в Государственной фармакопее Российской Федерации (ГФ РФ) и Фармакопее ЕАЭС (ФЕАЭС).

Основные положения, выносимые на защиту

I. Для стандартизации и установления подлинности как многокомпонентных фитоадаптогенных препаратов так и экстрактов, их составляющих, могут быть использованы ЯМР двумерные (COSY) и УФ-спектры.

2. Для качественной и количественной стандартизации МФА при выявлении разнообразных химических соединений, входящих в его состав, могут применяться физико-химические методы анализа (ГХ-МС, УФ-ВЭЖХ и ВЭФХ/МС-МС).

3. Для количественной и качественной идентифицикации МФА может быть применен биологический способ определения БОА многокомпонентных фитоадаптогенных фармкомпозиций in vitro на клетках Saccharomyces cerevisiae.

4. Разработан алгоритм анализа химического состава, стандартизации и контроля качества многокомпонентных фитоадаптогенных препаратов

Степень достоверности результатов Достоверность полученных результатов подтверждена необходимым объемом экспериментального материала, однородностью выборки объектов эксперимента, применением адекватных методов исследования, сертифицированного сырья, современного и поверенного оборудования,

валидацией разработанных методик, применением методов математической статистики, теоретическим обоснованием полученных экспериментальных данных, соответствующих требованиям ГФ РФ, ФЕАЭС, руководящим и рекомендательным документам ЕАЭС, ICH, FDA. Научные положения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертационной работе, обоснованы, достоверны и логично вытекают из полученных автором данных.

Апробация результатов исследования Основные положения диссертационной представлены и обсуждены на 26 научных конференциях, форумах, конгрессах: XVII Научно-практической конференции им. А.Ю. Барышникова с международным участием «Новые перспективные противоопухолевые препараты и медицинские технологии», (Москва, Россия, 2023), I Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Фундаментальные исследования - stopрer или driver современной онкологии» (Ростов-на-Дону, Россия, 2022), Международный конгресс «Биотехнология: состояние и перспективы развития» (Москва, Россия, 2022), X Национальная Научно-практическая конференция с международным участием «Моделирование энергоинформационных процессов» (Воронеж, Россия, 2021), IX Международная научно-практическая конференция «Биотехнология: наука и практика» (п. Мисхор, Крым, Россия, 2021), XI Научно-практическая конференция с международным участием «Сверхкритические флюиды: фундаментальные основы, технологии, инновации» (Новосибирск, Россия, 2021), I Школа молодых ученых «Химия и технология биологически активных веществ для медицины и фармации» (Москва, Россия, 2021), 4-я Российская конференция по медицинской химии с международным участием (Екатеринбург, Россия, 2019), Международный Конгресс «Phytopharm» (Санкт-Петербург, Россия, 2010, 2012, 2019; Бонн, Германия,2009, 2015; Вена, Австрия, 2013; Хорген, Швейцария, 2018), Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (Москва, Россия, 2011, 2013, 2015, 2016, 2018), Всероссийская научно-практическая конференция имени А.Ю. Барышникова «Новые отечественные противоопухолевые препараты и медицинские технологии: проблемы, достижения, перспективы» (Москва,

Россия, 2015, 2017, 2018); Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, Россия, 2011, 2006; Нижний Новгород, Россия, 2012).

Апробация диссертационной работы проведена на совместной научной конференции лаборатории иммунофармакологии, лаборатории химико-фармацевтического анализа, лаборатории разработки лекарственных форм, лаборатории химического синтеза, лаборатории экспериментальной диагностики и биотерапии опухолей, лаборатории молекулярно-генетической диагностики и персонализированной медицины НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей (НИИ ЭДиТО) ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; лаборатории механизмов канцерогенеза, лаборатории онкопротеомики отдела экспериментальной биологии опухолей НИИ канцерогенеза, кафедры промышленной фармации Института профессионального образования ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, отдела химии природных соединений ФГБНУ ВИЛАР, отдела планирования и координации научных исследований ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России 27 июня

2023 года.

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в постановке цели, задач и их реализации, руководство и участие в выполнении теоретических, аналитических, прикладных исследований. Автор проводил систематизацию, интерпретацию и оценку полученных результатов, формулировал выводы, готовил материалы для публикаций и представления результатов исследований на российских и международных научных мероприятиях.

При непосредственном участии автора, с учетом теоретических и экспериментальных исследований, разработан алгоритм определения химического состава, стандартизации, а также оценки контроля качества и подлинности фитоадаптогенов. Разработанные научные результаты, обобщенные в диссертационной работе, получены автором самостоятельно и внедрены

в практику. Личный вклад автора является определяющим и состоит в непосредственном участии на всех этапах выполнения и оформления диссертационной работы.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности паспорту специальности 3.4.2 Фармацевтическая химия, фармакогнозия, конкретно пунктам 1, 2, 3, 6.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки Диссертационная работа выполнена в рамках Государственных заданий № 01200960417 (2010-2014 гг) «Природные модификаторы в онкологии», № 114112440112 (2015-2020 гг) «Коррекция иммунобиологических реакций при спонтанном канцерогенезе комплексным фитоадаптогеном» в соответствии с планом научно-исследовательских работ ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина» Минздрава России, а также является фрагментом исследований по теме «Развитие научных и научно-методических основ, базовых и инновационных подходов при разработке, внедрении и применении лекарственных средств» (№ госрегистрации 01201261653) в соответствии с планом научно-исследовательских работ ФГАОУ ВО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 60 научных работ, в том числе 27 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауке России, 15 статей в журналах, индексируемых в международных базах данных Scopus и Web of Science, 2 патента на изобретение Российской Федерации, 1 методическое руководство, 1 монография.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 321 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (объекты и методы, результаты исследований и их обсуждение), выводов, списка литературы и

приложений (А-Ж). Приложения включают статистическую оценку результатов валидации аналитических методик ЯМР-спектроскопии, УФ-спектрофотометрии, УФ-ВЭЖХ, ВЭЖХ-МС, ГХ-МС, а также проект спецификации. Работа иллюстрирована 30 таблицами, 33 рисунками. Библиографический указатель включает 402 источника, из них 64 - отечественных и 338 зарубежных.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ l.l Развитие адаптогенной концепции - от традиционного к инновационному l.l.l Адаптогены - разносторонние регуляторы гомеостаза

Термин "адаптоген" (от латинского «adaptatio» - приспособление) вошел в научную лексику в середине 20 века благодаря исследованиям известного советского фармаколога и токсиколога профессора Н.В. Лазарева.

Н.В. Лазарев сформулировал положение о том, что под воздействием целого класса соединений (адаптогенов) организм вводится в Состояние Неспецифически Повышенной Сопротивляемости (СНПС), повышающей его устойчивость к широкому спектру вредных факторов (стрессоров) различной физической, химической и биологической природы [54; 55; 88; 328]. Кроме того, адаптогены оказывают нормализующее влияние на патологическое состояние, независимо от его природы [20; 258].

Адаптогены имеют множество молекулярных мишеней, участвующих в метаболической регуляции гомеостаза. Mультитаргетный эффект достигается путём оптимизации функционирования нервной, иммунной и эндокринной защитных систем, способствуя повышенной адаптивности организма к стрессу [1; 19; 260]. Этим объясняется традиционное использование адаптогенов для предотвращения преждевременного старения и поддержания хорошего здоровья и жизненных сил.

Учение о СНПС может служить теоретической базой для применения адаптогенов в профилактической медицине.

Исследования растительных адаптогенов, или фитоадапогенов (ФА) были начаты с экстракта лимонника китайского (Schizandra chinensis, сем. Schizandraceae). В дальнейшем в эту группу вошли женьшень обыкновенный (Panax ginseng Panax ginseng C. A. Mey., сем. Аraliaceae), элеутерококк колючий (Eleutherococcus senticosus, Rupr. et Maxim, сем. Araliaceae), родиола розовая (Rhodiola rosea L., сем. Crassulaceae), аралия маньчжурская (Aralia mandshurica,

Rupr. et Maxim; сем. Araliaceae.) заманиха высокая (Oplopanax elatus, сем. Araliaceae), и др.

Фитоадаптогены и центральная нервная система. Исследования на животных показали, что адаптогены проявляют нейропротекторную, антидепрессантную, анксиолитическую (противотревожную), ноотропную, стимулирующую центральную нервную систему (ЦНС) активность. Для стимулирующего и тонизирующего воздействия ФА характерна сбалансированность процессов синтеза и потребления энергетических соединений как в ЦНС, так и на периферии, повышение анаболической активности тканей организма в целом [298].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Казеев Илья Владимирович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арушанян Э.Б. Растительные адаптогены / Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер. -Ставрополь: СтМУ, 2009. - 232 с.

2. Белицкий Г.А. Механизмы антиканцерогенного действия флавоноидов / Г.А. Белицкий, К.П. Кирсанов, Е.А. Лесовая и др. // Успехи молекулярной онкологии. - 2014. - № 1. - С. 56-68.

3. Бендрышев А.А. Определение водорастворимых витаминов в витаминных премиксах, биологически активных добавках и фармацевтических препаратах методом ВЭЖХ с градиентным элюированием / А.А. Бендрышев, Е.Б. Пашкова, А.В. Пирогов, О.А. Шпигун // Вестник Московского университета; серия 2: химия. - 2010. - Т.51. - № 4. - С. 315-324.

4. Бочаров Е.В. Регуляция иммуноадгезивных взаимодействий мультифитоадаптогеном в профилактике спонтанных гепатокарцином / Е.В. Бочаров, О.А. Бочарова, Р.В. Карпова и др. // Российский биотерапевтический журнал. - 2018. - Т. 17. - № 2. - С. 69-78.

5. Бочаров Е.В. Морфологические исследования гепатокарцином мышей-самцов высокораковой линии СВА при воздействии фитоадаптогена. / Е.В. Бочаров, О.А. Бочарова, Ю.Н. Соловьев и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2016. - Т. 161. - № 5. - С. 674-677.

6. Бочаров Е.В. Возможности фитоадаптогена-нейропротектора при лечении нейродегенеративного заболевания (на примере болезни Паркинсона) / Е.В. Бочаров, И.А. Иванова-Смоленская, В.В. Полещук и др.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т. 149. - № 6. -С. 619-621.

7. Бочаров Е.В. Продолжительность жизни и соматический статус высокораковых мышей при воздействии фитоадаптогена в раннем онтогенезе. / Е.В. Бочаров, Р.В. Карпова, О.А. Бочарова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2017. - Т. 163. - № 6. - С.755-758.

8. Бочаров Е.В. Иммуноадгезивные механизмы профилактического действия фитоадаптогена на спонтанный гепатоканцерогенез. / Е.В. Бочаров,

Р.В. Карпова, О.А. Бочарова и др. // Лабораторные животные для научных исследований. - 2019. - № 1. - С. 2-14. DOI: 10.29296/2618723X-2019-01-01.

9. Бочаров Е.В. Исследование радиозащитной активности мультифитоадаптогена в эксперименте на мышах. / Е.В. Бочаров, Р.В. Карпова, И.В. Казеев и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2013. - Т. 57. - № 3. - С. 55-58.

10. Бочаров Е.В. Влияние комплексного фитоадаптогена на МФТП-индуцированный паркинсонический синдром у мышей. / Е.В. Бочаров, В.Г. Кучеряну, Г.Н. Крыжановский и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 141. - № 5. - С. 495-498.

11. Бочарова О.А. Фармацевтическая композиция, проявляющая антимутагенное действие / О.А. Бочарова. - Патент РФ № 2477142. Дата приоритета 30.01.2012. Опубликовано 10.03.2013. Бюл. № 7.

12. Бочарова О.А. Фитоадаптогены в онкологии / О.А. Бочарова, А.Ю. Барышников. - М.: ЗооМедВет, 2004. - 138 с.

13. Бочарова О.А. Фитоадаптогены в окологии и геронтологии / О.А. Бочарова, А.Ю. Барышников, М.И. Давыдов. - М.: МИА, 2008. - 218 с.

14. Бочарова О.А. Интегрины LFA-1, Mac-1 и цитокины IL-6, ИЛ-10 у высокораковых мышей под воздействием фитоадаптогена. / О.А. Бочарова, Е.В. Бочаров, Р.В. Карпова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 2014. - Т. 157. - № 2. - С. 223-226.

15. Бочарова О.А. Перспективы применения фитоадаптогена в лечении распространенного рака желудка. / О.А. Бочарова, М.И. Давыдов, А.А. Клименков, А.Ю. Барышников и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т. 148. - №7. - С. 96-99.

16. Бочарова О.А. Возможности стандартизации мультифитоадаптогена: тандемная масс-спектрометрия для анализа биологически активных веществ родиолы розовой. / О.А. Бочарова, И.В. Казеев, В.Е. Шевченко и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 2022. - Т. 56. - № 1. - С. 32-38. DOI: 10.30906/0023-1134-2022-56-1-32-38

17. Бочарова О.А. Методологические подходы к стандартизации фитоадаптогенов / О.А. Бочарова, И.В. Казеев, В.Е. Шевченко и др. Методическое руководство. - М.: Академия Принт, 2022. - 98 с. DOI: 10.18720/SPBPU/2/z22-28

18. Бочарова О.А. Воздействие фитоадаптогена на возникновение гепатом у высокораковой линии мышей СВА. / О.А. Бочарова, Р.В. Карпова, Е.В. Бочаров, Ю.Н. Соловьев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 2015. - Т. 159. - № 5. - С. 615-617.

19. Бочарова, О.А. Фитоадаптогены в биотерапии опухолей и гериатрии (часть 1). / О.А. Бочарова, Р.В. Карпова, Е.В. Бочаров, А.А. Вершинская, М.А. Барышникова, И.В. Казеев, В.Г. Кучеряну, М.В. Киселевский // Российский биотерапевтический журнал. - 2020. - Т. 19. - № 2. - С.13-21.

20. Бочарова О.А. Фитоадаптогены в биотерапии опухолей и гериатрии. (Часть 2). / О.А. Бочарова, Р.В. Карпова, Е.В. Бочаров, А.А. Вершинская, М.А. Барышникова, И.В. Казеев, В.Г. Кучеряну, М.В. Киселевский // Российский биотерапевтический журнал. - 2020. - Т. 19. - № 3. - С.12-20.

21. Бочарова О.А. Изыскание фитоадаптогенов и возможности использования фитокомпозиций. / О.А. Бочарова, Р.В. Карпова, Е.В. Бочаров и др. // Российский биотерапевтический журнал. - 2020 - Т. 19. - № 4. - С. 35-44. DOI: 10.17650/1726-9784-2020-19-4-35-44.

22. Бочарова О.А. Линейные мыши СВА как модель спонтанного канцерогенеза. /О.А. Бочарова, Р.В. Карпова, Е.В. Бочаров, А.А. Аксенов, В.Г. Кучеряну, А.В. Ревищин, Г.В. Павлова, Н.Е. Кушлинский // Российский биотерапевтический журнал. - 2022. - Т. 21. - № 3. - С. 23-33. DOI: 10.17650/1726-9784-2022-21-3-23-33.

23. Бочарова О.А. ß2 интегрины LFA-1 и Mac-1 - мишень для усиления иммунитета против опухоли. / О.А. Бочарова, Р.В. Карпова, Е.В. Бочаров,

A.А. Вершинская, М.А. Барышникова, И.В. Казеев, Ю.Н. Соловьев,

B.Г. Кучеряну // Российский биотерапевтический журнал. - 2020. - Т. 19. -№ 1. - С. 53-58.

24. Бочарова О.А. Токсикологическое изучение препарата Фитомикс-40. / О.А. Бочарова, Р.В. Карпова, В.А. Голубева и др. // Гигиена и санитария. -1999 - № 5. - С. 60-61.

25. Бочарова О.А. Иммуномодулирующий и интерфероногенный эффекты комплексного фитоадаптогена при доброкачественной гиперплазии предстательной железы / О.А. Бочарова, Р.В. Карпова, В.Б. Матвеев, А.А. Аксенов, М.А. Лыженкова, Ф.И. Ершов и др. // Российский биотерапевтический журнал. - 2004. - Т. 3 - № 1. - С. 90-95.

26. Бочарова О.А. Способ биологического контроля адаптогенов / О.А. Бочарова, О.Н. Куренная, К.В. Косиков, Р.В. Серебрякова, Н.Б. Бодрова, Г.Н. Зацепина. - Патент РФ № 2062300. Дата приоритета 13.03.1992.

27. Бочарова О.А. Новый способ биологического тестирования препаратов адаптогенов. / О.А. Бочарова,О.Н. Куренная, Р.В. Серебрякова, Н.Б. Бодрова // Биотехнология. - 1993. - № 8. - С. 28-34.

28. Бочарова О.А. Влияние экстракта Rhodiola rosea на частоту рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря у людей. / О.А. Бочарова, Б.П. Матвеев, А.Ю. Барышников и др. // Урология и нефрология. - 1995. - № 2. - С. 46-47.

29. Бочарова О.А. Коррекция клинических и иммунобиологических показателей у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы фитоадаптогеном. / О.А. Бочарова, В.Б. Матвеев, Р.В. Карпова, А.А. Аксенов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. -Т. 141. - № 5. - С. 555-559.

30. Бочарова О.А. Роль адгезионных нарушений в патогенезе лейкоплакии и возможности их коррекции неспецифическим иммуномодулятором. / О.А. Бочарова, М.М. Пожарицкая, Т.Л. Чекалина, М.В. Мезенцева, Р.В. Карпова, В.В. Семернина, В.А. Княжев // Иммунология - 2004. - Т. 25. -№ 1. - С. 36-43.

31. Бочарова О.А. Изменение механической интеграции клеток переходного эпителия и иммунного статуса больных с опухолями мочевого пузыря. /

О.А. Бочарова, Р.В. Серебрякова, В.А. Голубева и др. // Урология и нефрология. - 1994. - № 3. - С. 76-80.

32. Бочарова О.А. Коррекция препаратом Rhodiola rosea адгезии клеток уротелия и иммунного статуса у больных поверхностным раком мочевого пузыря. / О.А. Бочарова, Л.М. Фигурин, Р.В. Серебрякова и др. // Иммунология. - 1997.

- № 1. - С. 67-70.

33. Бочков Н.П. Частота хромосомных аберраций в лимфоцитах пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. / Н.П. Бочков, О.А. Бочарова, А.А. Аксенов и др. // Медицинская генетика. - 2005. - Т. 4. - № 1. -С. 15-19.

34. Брехман И.И. Элеутерококк / И.И. Брехман // Ленинград, 1968. - 185 с.

35. Гольдберг Е.Д. Растения в комплексной терапии опухолей. / Е.Д. Гольдберг, Т.Г. Разина, Е.П. Зуева и др. - М.: Изд-во РАМН, 2008. - 432с.

36. Государственная Фармакопея XIV. - М., 2017.

37. Дардымов И.В. Женьшень, элеутерококк (к механизму биологического действия). / И.В. Дардымов - Москва, 1976. - 184 с.

38. Добряков Ю.И. Скрининговый метод оценки антистрессорного действия препаратов / В кн.: Стресс и адаптация. - Кишинев, 1978. - С. 172-175.

39. Запесочная Г.Г. Гликозиды коричного спирта из корневищ Rhodiola rosea / Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин // Химия природных соединений. - 1982. - № 6.

- С. 723-727.

40. Запесочная Г.Г. Флавоноиды корневищ Rhodiola rosea. II. Флаволигнан и гликозиды гербацетина / Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин // Химия природных соединений. - 1983. - № 1. - С. 23-32.

41. Запесочная Г.Г. Фенилпропаноиды — перспективные биологически активные вещества лекарственных растений / Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин, В.П. Бойко и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 1995. - Т. 29. - № 4. - С. 47-50.

42. Казеев И.В. Применение метода высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией для идентификации гинзенозидов в фитоэкстрактах. / И.В. Казеев, О.А. Бочарова,

B.Е. Шевченко, Е.В. Бочаров, Р.В. Карпова, В.Г. Кучеряну, В.А. Быков // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2014. -Т. 12. - №9. - С. 22-33.

43. Казеев И.В. Вторичные метаболиты Oplopanax elatus: возможности стандартизации мультифитоадаптогена для профилактической онкологии. / И.В. Казеев, Н.С. Ионов, В.Е. Шевченко, Е.В. Бочаров, Р.В. Карпова, А.А. Аксенов, О.П. Шейченко, В.Г. Кучеряну, В.С. Косоруков, Д.А. Филимонов, А.А. Лагунин, В.В. Поройков, Н.В. Пятигорская, О.А. Бочарова // Химико-фармацевтический журнал. - 2023. - Т. 57. - № 1. -

C. 29-36. DOI: 10.30906/0023-1134-2023-57-1-29-36.

44. Карпова Р.В. Радиозащитная эффективность мультифитоадаптогена в опытах на собаках. / Р.В. Карпова, Е.В. Бочаров, И.В. Казеев и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2013. - Т. 57. - № 4. - С. 51-54.

45. Карпова Р.В. Влияние фитоадаптогена на лейкоцитарную инфильтрацию гепатокарцином мышей. / Р.В. Карпова, Е.В. Бочаров, О.А. Бочарова, И.В. Казеев, В.Г. Кучеряну, Ю.Н. Соловьев // Российский биотерапевтический журнал. - 2019. - Т. 18. - № 2. - С. 60-65.

46. Кириллов О.И. Опыт фармакологической регуляции стресса. / О.И. Кириллов. - Владивосток, 1966. - 108 с.

47. Кирьянов А.А. Определение биологически активных компонентов корневищ Rhodiola rosea. / А.А. Кирьянов, Л.Т. Бондаренко, В.А. Куркин и др. // Химия природных соединений. - 1991. - № 3. - С. 320-323.

48. Косман В.М. Лигнаны масляного экстракта семян лимонника китайского (Schizandra chinensis Turcz. (Baill.). / В.М. Косман, О.Н. Пожарицкая, А.Н. Шиков, В.Г. Макаров // Химия растительного сырья. - 2014. - № 4. -С. 131-138. DOI 10.14258/jcprm.201404319.

49. Крендаль Ф.П. Сравнительный анализ мембранотропного действия препаратов из натурального корня и культивируемых тканей родиолы розовой. / Ф.П. Крендаль, Л.В. Левина, А.Н. Ванюшкин и др. // В кн.: Биология культивируемых клеток и биотехнология. - Новосибирск, 1988. - С. 80-83.

50. Куренная О.Н. Антимутагенез мультифитоадаптогена в клетках дрожжей-сахаромицетов. / О.Н. Куренная, Р.В. Карпова, О.А. Бочарова и др. // Генетика.

- 2013. - Т. 49. - № 12. - С. 1364-1369.

51. Куркин В.А. Родиола розовая (золотой корень): стандартизация и создание лекарственных препаратов: Монография. / В.А. Куркин. // Самара: ООО «Офорт» : ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России, 2015. - 240 с.

52. Куркин В.А. Фенольные соединения Eleutherococcus senticosus. / В.А. Куркин, Р.И. Евстратова, Г.Г. Запесочная. // Химия природных соединений. - 1991. -№ 6. - С. 854-856.

53. Куркин, В.А. Терпеноиды корневищ Rhodiola rosea. / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, А.Н. Щавлинский // Химия природных соединений. - 1985. -№ 5. - С. 632-636.

54. Лазарев, Н.В. Проблемы онкологической фармакологии. / Н.В. Лазарев // Вопросы онкологии. - 1962. - № 8-6. - С. 98-105.

55. Лазарев Н.В. О некоторых новых проблемах онкологической фармакологии. / Н.В. Лазарев // Современные проблемы онкологии. Л.: Медицина, 1965. -С. 54-61.

56. Маслов Л.Н. Кардиопротекторные и антиаритмические свойства препаратов Leuzea carthamoides, Aralia mandshurica, Eleutherococcus senticosus. / Л.Н. Маслов, Н.В. Гузарова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2007. - Т. 70. - №. 6. - С. 48-54.

57. Муравьев И.А. Фитохимическое исследование корневища и корней Echinopanax elatum. / И.А. Муравьев, М.А. Джумаев // Растительные ресурсы.

- 1973. - Т. 9. - № 4. - С. 535-539.

58. Пожарицкая М.М. Современные аспекты патогенеза и лечения лейкоплакии слизистой оболочки полости рта. / М.М. Пожарицкая, О.А. Бочарова, Т.Л. Чекалина, В.Ф. Воронин. // Методическое пособие для врачей; -М. ГОУ ВУНМЦ, 2004. - 46 с.

59. Поройков В.В. Компьютерное прогнозирование биологической активности природных соединений и их производных. / В.В. Поройков, Д.А. Филимонов,

А.А. Лагунин, Т.А. Глориозова. // В кн.: Современные аспекты химии гетероциклов. Под. ред. В.Г. Карцева. - М.: МБФНП, 2010. - С. 142-148.

60. Тараховский Ю.С. Флавоноиды: биохимия, биофизика, медицина [отв. ред. Е.И. Маевский] / Ю.С. Тараховский, Ю.А. Ким, Б.С. Абдрасилов, Е.Н. Музафаров // Пущино: Sуnchrobook, 2013. - 310 c.

61. Шейченко В.И. Аналитические возможности метода ЯМР для определения компонентов препарата Фитомикс-40. / В.И. Шейченко, О.А. Бочарова, О.П. Шейченко, Е.В. Бочаров, В.А. Быков // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. - 2006. - Т. 72. - № 8. - С. 15-23.

62. Шейченко О.П. Возможность использования электронных спектров поглощения для стандартизации многокомпонентного препарата «Фитомикс-40». / О.П. Шейченко, О.А. Бочарова, В.И. Шейченко, О.Н. Толкачев, Е.В. Бочаров, Р.В. Карпова, В.А. Быков. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2007. - Т. 5. - №. 2. - С. 20-25.

63. Шейченко О.П. Исследование комплексного фитоадаптогена методом ВЭЖХ. / О.П. Шейченко, О.А. Бочарова, Б.А. Крапивкин, Е.В. Уютова, Р.В. Карпова, И.В. Казеев, Е.В. Бочаров, В.А. Быков. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2012. - № 10. - С. 52-59.

64. Юртаева Н.М. Определение биологической активности препаратов женьшеня в культуре клеток. / Н.М. Юртаева, Д.Н. Федоровский. // В сб.: Биология культивируемых клеток и биотехнология. - Новосибирск, 1988. - С. 86-88.

65. Afzal M. Rosiridin Attenuates Scopolamine-Induced Cognitive Impairments in Rats via Inhibition of Oxidative and Nitrative Stress Leaded Caspase-3/9 and TNF-a Signaling Pathways. / M. Afzal, SI Alzarea, KS Alharbi et al. // Molecules. -2022. - Vol.27. - № 18. - P. 5888. DOI: 10.3390/molecules27185888.

66. Ahmed A.B.H. Simultaneous determination of twenty-five polyphenols in multifloral and cactus honeys using solid-phase extraction and high-performance liquid chromatography with photodiode array detection. / A.B.H. Ahmed, S.M. Wabaidur, M.R. Siddiqui et al. // Eur Food Res Technol. - 2016. - Vol. 242. -№ 6. - Р. 943-952

67. Akhter K.F. Fabrication of fluorescent labeled ginseng polysaccharide nanoparticles for bioimaging and their immunomodulatory activity on macrophage cell lines. / K.F. Akhter, M.A. Mumin, EMK. Lui et al. // Int. J. Bio.l Macromol. - 2018. -Vol. 109. - P.254-262. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2017.12.050.

68. Al-Dosari, D. Flavonoid Naringenin Attenuates Oxidative Stress, Apoptosis and Improves Neurotrophic Effects in the Diabetic Rat Retina. / D. Al-Dosari, M. Ahmed, S. Al-Rejaie et al. // Nutrients. - 2017 - Vol. 9 - № 10. - P.1161. DOI: 10.3390/nu9101161.

69. Aljerf L. High resolution chromatography and sensitive retention: optimization of the experimental conditions for proteins extraction by preparative HPLC. / L. Aljerf, N. AlMasri // J Prog Res Mod Phys Chem. - 2018. - Vol. 3. - № 1. - P. 97-103.

70. Amsterdam J.D. Rhodiola rosea L. as a putative botanical antidepressant. / J.D. Amsterdam, A.G. Panossian // Phytomedicine. - 2016. - Vol. 23. - № 7. -P. 770-783. doi: 10.1016/j.phymed.2016.02.009.

71. Amujuri D. Synthesis and biological evaluation of Schizandrin derivatives as potential anti-cancer agents. / D. Amujuri, B. Siva, B. Poornima et al. // Eur. J. Med. Chem. - 2018. - Vol. 149. - P. 182-192. DOI: 10.1016/j.ejmech.2018.02.066.

72. Aydin E., Turkez H., Kele M.S. Potential anticancer activity of carvone in N2a neuroblastoma cell line. / E. Aydin, H. Turkez, M.S. Kele // Toxicology and Industrial Health. - 2015. - Vol. 31. - № 8. - P. 764-772. DOI: 10.1177/0748233713484660.

73. Bai J. Protective effect of D-limonene against oxidative stress-induced cell damage in human lens epithelial cells via the p38 pathway. / J.Bai, Y. Zheng, G. Wang, P. Liu // Oxid Med Cell Longev. - 2016. - P. 5962832. DOI:10.1155/2016/5962832.

74. Bassole I. H. Essential oils in combination and their antimicrobial properties. / I.H. Bassole, H.R. Juliani // Molecules. - 2012. - Vol. 17 - № 4. - P. 3989-4006.

75. Batina G. E-S. Traditional Uses, Bioactive Chemical Constituents, and Pharmacological and Toxicological Activities of Glycyrrhiza glabra L. (Fabaceae) / G. E-S. Batina, A.M. Beshbishy, A. El-Mleeh et al. // Biomolecules. - 2020. -Vol. 10. - № 3. - P. 352-362. DOI: 10.3390/biom10030352.

76. Bauer M.E. Chronic stress and immunosenescence: a review. / M.E. Bauer // Neuroimmunomodulation. - 2008. - Vol.15. - № 4-6. - P. 241-50. DOI: 10.1159/000156467.

77. Bhatt I.D. Characterization of essential oil composition, phenolic content, and antioxidant properties in wild and planted individuals of Valeriana jatamansi Jones. / I.D. Bhatt, P. Dauthal, S. Rawat et al. // Sci. Hortic. - 2012. - Vol. 136. - P. 61-68. DOI: 10.1016/j.scienta.2011.12.032.

78. Blunder M. Derivatives of schisandrin with increased inhibitory potential on prostaglandin E(2) and leukotriene B(4) formation in vitro. / M. Blunder, E.M. Pferschy-Wenzig, W.M. Fabian et al. // Bioorg. Med. Chem. - 2010. -Vol. 18. - № 7. - P. 2809-2815. DOI: 10.1016/j.bmc.2009.10.031.

79. Bocharova O.A. A method for biological control of a complex phytoadaptogen. / O.A. Bocharova, M.A. Lyzhenkova, O.N. Kurennaya, V.A. Knyazhev // Bull. Exp. Biol. - 2003. - Vol. 136. - № 6. - P. 615 - 617. DOI: 10.1023/b:bebm.0000020219.45119.83.

80. Bocharova O.A. Adhesive phytoadaptogens-geroprotectors in preventive oncology. / O.A. Bocharova, R.V. Karpova, E.V. Bocharov, A.A. Aksyonov, T.L. Chekalina, S.V. Chulkova, N.S. Ionov, I.V. Kazeev, M.A. Lyzhenkova, A.A. Vershinskaya, V.G. Kucheryanu, V.S. Kosorukov. // Cardiometry. - 2023. - №. 26. - P. 55-68. DOI: 10.18137/cardiometry.2023.26.5568.

81. Bocharova O.A. Multiphytoadaptogen preparation reduced IL-6 and IL-10 serum levels in CBA mice with sponteneous hepatomas. / O.A. Bocharova, R.V. Karpova, E.V. Bocharov, V.A. Ilyenko, I.V. Kazeev. // Reviews of clinical pharmacology and drug therapy. - 2012. - Vol. 10. - № 2. - P. 36.

82. Bocharova O.A. Effects of phytoadaptogen on hepatoma development in cancer-prone CBA mice. / O.A. Bocharova, R.V. Karpova, E.V. Bocharov, Yu. N. Solov'yov // Bull. Exp. Biol. Med. - 2015. - Vol. 159. - № 5. - P. 655-657.

83. Bocharova O.A. A Potential Method for Standardization of Multiphytoadaptogen: Tandem Mass Spectrometry for Analysis of Biologically Active Substances from Rhodiola rosea. / O.A. Bocharova, I.V. Kazeev, V.E. Shevchenko, O.P. Sheichenko,

V.V. Poroikov, E.V. Bocharov, R.V. Karpova, N.S. Ionov, V.G. Kucheryanu, V.S. Kosorukov, V.B. Matveev, I.S. Stilidi // Pharm Chem J. - 2022. - Vol. 56. -№ 1. - P.78-84. DOI: 10.1007/s11094-022-02607-0.

84. Bocharova O.A. Analysis of eleutherosides by tandem mass spectrometry: possibilities of standardizing a multi-phytoadaptogen formulation for preventive oncology. / O.A. Bocharova, V. E. Shevchenko, I. V. Kazeev, O.P. Sheichenko, N.S. Ionov, E.V. Bocharov, R.V. Karpova, A.A. Aksenov, V.V. Poroikov, V.G. Kucheryanu, V.S. Kosorukov // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2022. -Vol. 56. - № 6. - P. 806-814.

85. Bocharova O.A. Computer-Aided Evaluation of Polyvalent Medications' Pharmacological Potential. Multiphytoadaptogen as a Case Study. / O.A. Bocharova, N.S. Ionov, I.V. Kazeev et al. // Mol Inf. - 2023. - Vol.42. -№ 1. - e2200176. DOI: 10.1002/minf.202200176.

86. Boo Y.C. Arbutin as a Skin Depigmenting Agent with Antimelanogenic and Antioxidant Properties. / YC. Boo // Antioxidants (Basel). - 2021. - Vol. 10. -№ 7. - P. 1129. DOI: 10.3390/antiox10071129.

87. Braconi D. Saccharomyces cerevisiae as a model in ecotoxicological studies: A post-genomics perspective. / D. Braconi, G. Bernardini, A. Santucci // J Proteomics. - 2016. - Vol. 137. - P. 19-34. DOI: 10.1016/j.jprot.2015.09.001.

88. Brekhman I.I. New substances of plant origin which increase nonspecific resistance. / I.I. Brekhman, I.V. Dardymov. // Annu. Rev. Pharmacol. - 1969. - Vol. 9. -P. 419-30. DOI: 10.1146/annurev.pa.09.040169.002223.

89. Brochot A. Antibacterial, antifungal, and antiviral effects of three essential oil blends. / A. Brochot, A. Guilbot, L. Haddioui, C. Roques // Microbiologyopen. -2017. -Vol. 6. - № 4. - e00459. DOI: 10.1002/mbo3.459.

90. Chan A.S. Immuno-regulatory effects of CKBM on the activities of mitogen-activated protein kinases and the release of cytokines in THP-1 monocytic cells. / A.S. Chan, E.C. Yip, L.Y. Yung et al. // Biol Pharm Bull. - 2005.- Vol. 28. -№ 9. - P. 1645-1650.

91. Che D. Eleutheroside B increase tight junction proteins and anti-inflammatory cytokines expression in intestinal porcin jejunum epithelial cells (IPEC-J2). / D. Che, B. Zhao, Y. Fan et al. // J Anim Physiol Anim Nutr (Berl.). - 2019. -Vol. 103. - № 4. - P. 1174-1184. DOI: 10.1111/jpn.13087.

92. Chen H. Protective effects of luteolin against oxidative stress and mitochondrial dysfunction in endothelial cells. / H. Chen, W. Hu, M. Hung et al. // Nutr.. Metab Cardiovasc. Dis. NMCD. - 2020. - Vol. 30. - № 6. - P. 1032-1043. DOI: 10.1016/j.numecd.2020.02.014.

93. Chen N. Schisandrin B enhances cerebral mitochondrial antioxidant status and structural integrity, and protects against cerebral ischemia/reperfusion injury in rats. / N. Chen, P.Y. Chiu, K.M. Ko // Biol Pharm Bull - 2008. -Vol. 31. - № 7. -P. 1387-1391. DOI: 10.1248/bpb.31.1387.

94. Chen Y.N. Salidroside via ERK1/2 and PI3K/AKT/mTOR signal pathway induces mouse bone marrow mesenchymal stem cells differentiation into neural cells/ Y.N. Chen, H. Liu, H.B. Zhao et al. // Acta Pharmaceut Sin. - 2013. - Vol. 48. -№ 8. - P. 1247-1252.

95. Chen Y.Y. Ginsenoside Rd: a promising natural neuroprotective agent. / Y.Y. Chen, Q.P. Liu, P. An et al. // Phytomedicine. - 2022. - Vol. 95. - 153883. DOI: 10.1016/j.phymed.2021.153883.

96. Chiu P.Y. Schisandrin B stereoisomers protect against hypoxia/reoxygenation-induced apoptosis and inhibit associated changes in Ca2+-induced mitochondrial permeability transition and mitochondrial membrane potential in H9c2 cardiomyocytes. / P.Y. Chiu, K.F. Luk, H.Y. Leung et al. // Life Sci. - 2008. -Vol. 82. - № 21-22. - P. 1092-1101. DOI: 10.1016/j.lfs.2008.03.006.

97. Cho K.S. Terpenes from forests and human health. / K.S. Cho, Y.-R. Lim, K. Lee, J. Lee, J.H. Lee, I.-S. Lee // Toxicol. Res. - 2017. -Vol. 33. - № 2. - P. 97-106. DOI: 10.5487/TR.2017.33.2.097.

98. Cho W.C. Clinical efficacy of traditional chinese medicine as a concomitant therapy for nasopharyngeal carcinoma: a systematic review and meta-analysis. / W.C. Cho,

H.Y. Chen // Cancer Investigation. - 2009. - Vol. 27. -№ 3. - P. 334-344. DOI: 10.1080/07357900802392683.

99. Choi K. Ginsenosides compound K and Rh2 inhibit tumor necrosis factor-alpha-induced activation of the NF-kappa B and JNK path-ways in human astroglial cells. / K. Choi, M. Kim, J. Ryu // Neurosci Lett. - 2007. - Vol. 421. - № 1. - P. 37-41. DOI: 10.1016/j.neulet.2007.05.017.

100. Choi S. Ginsenoside Rh2-mediated G1 Phase Cell Cycle Arrest in Human Breast Cancer Cells is Caused by P15INK4B and P27KIP1-dependent Inhibition of Cyclin-dependent Kinases. / S. Choi, T.W. Kim, S.V. Singh // Pharm Res. - 2009. -Vol. 26. - P. 2280-2288. DOI: 10.1007/s11095-009-9944-9.

101. Chan S.W. Panax ginseng, Rhodiola rosea and Schisandra chinensis. / SW. Chan // Int J Food Sci Nutr. - 2012. - Vol. 63. - Suppl. 1. - P. 75-81. DOI: 10.3109/09637486.2011.627840.

102. Chung K.S. Ginsenoside Rh2 Induces Cell Cycle Arrest and Differentiation in Human Leukemia Cells by Upregulating TGF-P Expression. / K.S. Chung, S.H. Cho, J.S. Shin et al. // Carcinogenesis. - 2013. - Vol. 34. - P. 331-340. DOI: 10.1093/carcin/bgs341.

103. Chuwa A.H. Kaempferol, a natural dietary flavonoid, suppresses 17beta-estradiol-induced survivin expression and causes apoptotic cell death in endometrial cancer. / AH. Chuwa, K. Sone, K. Oda et al. // Oncol Lett. - 2018. - Vol. 16. - № 5. -P. 6195-6201. DOI: 10.3892 / ol.2018.9340.16:6195-6201.

104. Clement J.A. The medicinal chemistry of genus Aralia. / J.A. Clement, E.S. Clement // Curr Top Med Chem. - 2015. - Vol. 14. - № 24. - P. 2783-2801. DOI: 10.2174/1568026615666141208110021.

105. Corominas-Faja B. Computer-aided discovery of biological activity spectra for anti-aging and anti-cancer olive oil oleuropeins. / B. Corominas-Faja, E. Santangelo, E. Cuyàs et al. // Aging (Albany NY). - 2014. - Vol. 6. - № 9. - P. 731-741. DOI: 10.18632/aging.100691.

106. Costa G. In silico identification and biological evaluation of antioxidant food components endowed with IX and XII h CA inhibition. / G. Costa, A. Maruca,

R. Rocca et al. // Antioxidants (Basel). - 2020. - Vol. 9. - № 9. - P. 775. DOI: 10.3390/antiox9090775.

107. Crespo R. Transcriptional and posttranscriptional inhibition of HMGCR and PC biosynthesis by geraniol in 2 Hep-G2 cell proliferation linked pathways. / R. Crespo, S.M. Villegas, M.C. Abba et al. // Biochemistry and Cell Biology. - 2013. -Vol. 91. - № 3. - P. 131-139. DOI: 10.1139/bcb-2012-0076.

108. Cruz-Salomón K.D.C. In Vivo and In Silico Study of the Antinociceptive and Toxicological Effect of the Extracts of Petiveria alliacea L. Leaves. / K.D.C. Cruz-Salomón, R.I. Cruz-Rodríguez, J.V. Espinosa-Juárez et al. // Pharmaceuticals (Basel). - 2022. - Vol. 15. - № 8. - P. 943-951. DOI: 10.3390/ph15080943.

109. Dai X. Schisandrin B exhibits potent anticancer activity in triple negative breast cancer by inhibiting STAT3. / X. Da, C. Yin, G. Guo et al.// Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2018. - Vol. 358. - P.110-119.

110. Darband S. Quercetin attenuated oxidative DNA damage through NRF2 signaling pathway in rats with DMH induced colon carcinogenesis. / S. Darband, S. Sadighparvar, B. Yousefi et al. // Life Sci. - 2020. - Vol. 253. -117584. DOI: 10.1016/j.lfs.2020.117584.

111. Daum G. The yeast Saccharomyces cerevisiae, an eukaryotic model for cell biology. / G. Daum // Microsc Res Tech. - 2000. - Vol. 51. - № 6. - P. 493- 495.

112. De Christo Scherer M.M. Wound healing activity of terpinolene and a-phellandrene by attenuating inflammation and oxidative stress in vitro. / M.M. De Christo Scherer, F.M. Marques, M.M. Figueira et al. // J Tissue Viability. - 2019. -Vol. 28. - № 2. -P. 94-99. DOI: 10.1016/j.jtv.2019.02.003.

113. DelfAnnunziata. In Vitro Antibacterial and Anti-Inflammatory Activity of Arctostaphylos uva-ursi Leaf Extract against Cutibacterium acnes. / Delf Annunziata, S. Cometa, M. Della et al. // Pharmaceutics. - 2022. - Vol. 14. -№ 9. - P.1952. DOI: 10.3390/pharmaceutics14091952.

114. Demirci B. Essential Oil of Betula pendula Roth. Buds. / B. Demirci, D.H. Paper, F. Demirci et al. // Evid Based Complement Alternat Med. - 2004. -Vol. 1. - № 3. - P. 301-303.

115. Ding J. Estrogenic effect of the extract of Renshen (Radix Ginseng) on reproductive tissues in immature mice. / J. Ding, Y. Xu, X. Ma et al. // J Tradit Chin Med. - 2015. - Vol. 35. - P. 460-467.

116. Ding S.Y. Salidroside induces apoptosis and triggers endoplasmic reticulum stress in human hepatocellular carcinoma. / S.Y. Ding, M.T. Wang, D.F. Dai et al. // Biochem Biophys Res Commun. - 2020. - Vol. 527. - № 4. - P. 1057-1063. DOI:10.1016/j.bbrc.2020.05.066.

117. Ding Y. Pro-apoptotic and anti-inflammatory effects of araloside A on human rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes. / Y. Ding, Q. Zhao, L. Wang // Chem. Biol. Interact. - 2019. - Vol. 306. - P. 131-137. DOI: 10.1016/j.cbi.2019.04.025.

118. Duan Y-W. Inhibition of tumor growth and tumor metastasis by a Chinese herbal formula--ZYD88, in an animal model with metastatic Lewis lung carcinoma./ Y-W. Duan, Y. Huang, L-Q Cai et al. // Oncol Rep. - 2007. - Vol. 17. - № 6. -P. 1391-1397.

119. Duarte S. Apigenin protects endothelial cells from lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammation by decreasing caspase-3 activation and modulating mitochondrial function. / S. Duarte, D. Arango, A. Parihar et al. // Intern. J. Molec. Sci. - 2013. - Vol. 14. - № 9. - P. 17664-17679. DOI:10.3390/ijms140917664.

120. Dutta D. Testosterone regulates granzyme K expression in rat testes. / D. Dutta, I. Park, H. Guililat et al. // Endocr. Regul. - 2017. -Vol. 51. - № 4. - P. 193-204.

121. Fan X.J. Salidroside induces apoptosis and autophagy in human colorectal cancer cells through inhibition of PI3K/Akt/mTOR pathway. / X.J. Fan, Y. Wang, L. Wang, M. Zhu // Oncol Rep. - 2016. - Vol. 36. - P. 3559-3567. DOI: 10.3892/or.2016.5138.

122. Feng L. Anti-stress effects of ginseng total saponins on hindlimb-unloaded rats assessed by a metabolomics study. / L. Feng, X.M. Liu, F.R. Cao et al. // Ethnopharmacol. - 2016. -Vol. 188. - P. 39-47. DOI: 10.1016/j.jep.2016.04.028.

123. Filimonov D.A. Prediction of the biological activity spectra of organic compounds using the PASS online web resource. / D.A. Filimonov, A.A. Lagunin, T.A.

Gloriozova et al. // Chem Heterocycl Compd. - 2014. - Vol. 50. - № 3. -P. 444-457.

124. Fong W.F. Schisandrol A from Schisandra chinensis reverses P-glycoprotein-mediated multidrug resistance by affecting Pgp-substrate complexes. / W.F. Fong, C.K. Wan, G.Y. Zhu et al. // Planta Med. - 2007. -Vol. 73. - № 3. - P. 212-220. DOI: 10.1055/s-2007-967120.

125. Foudah A.I. Phytochemical Screening, In Vitro and In Silico Studies of Volatile Compounds from Petroselinum crispum (Mill) Leaves Grown in Saudi Arabia. / A.I. Foudah, M.H. Alqarni, A. Alam et al. // Molecules. - 2022. - Vol. 27. - № 3. -P. 934-947.

126. Gao X.Y. Pharmacological properties of ginsenoside Re. / X.Y. Gao, G.C. Liu, J.X. Zhang et al. // Front Pharmacol. - 2022. - Vol. 13. - P. 754191. DOI: 10.3389/fphar.2022.754191.

127. Garcia, A. An overview of adjuvant formulations and delivery systems. / A. Garcia, J.B. De Sanctis // APMIS - 2014. - Vol. 122. - № 4. - P. 257-67. DOI: 10.1111/apm.12143.

128. Ghaeminia, M. Ginsenoside Rg1 modulates medial prefrontal cortical firing and suppresses the hippocampo-medial prefrontal cortical long-term potentiation./ M. Ghaeminia, R. Rajkumar, H.L. Koh et al. // J Ginseng Res. - 2018. - Vol. 42. -№ 3. - P. 298-303. DOI:10.1016/j.jgr.2017.03.010.

129. Gnabre J. Isolation of lignans from Schisandra chinensis with anti-proliferative activity in human colorectal carcinoma: Structure-activity relationships. /J. Gnabre, I. Unlu, T.C. Chang et al. // J Chromatogr Analyt Technol Biomed Life Sci. - 2010.

- Vol. 878. - № 28. - P. 2693-700. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.08.005.

130. Griffin G.D. Post-traumatic stress disorder: revisiting adrenergics, glucocorticoids, immune sistem effects and homeostasis / G.D. Griffin, D. Charron, R. Al-Daccak // Clin Transl Immunology. - 2014. - Vol. 3. - № 11. - P. 113-117.

131. Griffiths J. A brief history of mass spectrometry. / J. Griffiths // Anal Chem. - 2008.

- Vol. 80. - № 15. - P. 5678-5683. DOI: 10.1021/ac8013065.

132. Groot A.C. Essential Oils, Part III: Chemical Composition. / A.C. Groot, E. Schmidt // Dermatitis. - 2016. - Vol. 27. - № 4. - P. 161-169. DOI : 10.1097/DER.0000000000000193.

133. Gu W.Y. Metabolites software-assisted flavonoid hunting in plants using ultra-high performance liquidchromatography-quadrupole-time of flight massspectrometry./ W.Y. Gu, N. Li, E.L. Leung et al. // Molecules. - 2015. - Vol. 20. - № 3. -P. 3955-3971. DOI: 10.3390/molecules20033955.

134. Gu Y. Pharmacokinetic characterization of ginsenoside Rh2, an anticancer nutrient from ginseng, in rats and dogs. / Y. Gu, G-J. Wang, J-G. Sun et al. // Food Chem. Toxicol. - 2009. - Vol. 47. - № 9. - P. 2257-2268. DOI: 10.1016/j.fct.2009.06.013.

135. Gum S.I. A Distinctive Pattern of Beauveria bassiana-biotransformed ginsenoside products triggers mitochondria/FasL-mediated apoptosis in colon cancer cells./ S.I. Gum, M.K. Rahman, J.S. Won et al. // Phytother Res.-2016.- Vol. 30. - № 1. -P. 136-143. DOI: 10.1002/ptr.5513.

136. Guo D-Y. Tissue distribution of araloside A in rats. / D-Y. Guo, B-T. Zhai, Y. Lv et al. // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. - 2017. - Vol. 42. - № 20. - P. 4002-4006. DOI: 10.19540/j.cnki.cjcmm.20170901.011.

137. Guo K. Trans-caryophyllene suppresses hypoxia-induced neuroinflammatory responses by inhibiting NF-kB activation in microglia. / K. Guo, X. Mou, J. Huang et al., // J. Mol. Neurosci. - 2014. - Vol. 54. - № 1. - P. 41-48. DOI: 10.1007/s 12031-014-0243-5.

138. Guo M. Analysis of saponins from leaves of Aralia elata by liquid chromatography and multi-stage tandem mass spectrometry. / M. Guo, L. Zhang, Z. Liu // Anal Sci. - 2009. - Vol. 25. - № 6. - P. 753-758. DOI: 10.2116/analsci.25.753.

139. Han S. Ginsenoside 20(S) Rh2 exerts anti-cancer activity through targeting IL6 induced JAK2/STAT3 pathway in human colorectal cancer cells. / S. Han, A.J. Jeong, H. Yang et al. // J Ethnopharmacol. - 2016. - Vol.194. - P. 83-90.

140. He H. Gastroprotective effect of araloside A on ethanol- and aspirin-induced gastric ulcer in mice: involvement of H +/K +-ATPase and mitochondrial-mediated

signaling pathway. / H. He, X. Li, H. Yu, S. Zhu et al. // J Nat Med. - 2019. -Vol. 73. - № 2. - P. 339-352. DOI: 10.1007/s11418-018-1256-0.

141. He L. Casticin induces growth suppression and cell cycle arrest through activation of FOXO3a in hepatocellular carcinoma. / L. He, X. Yang, X. Cao et al. // Oncol. Rep. - 2013. - Vol. 29. - № 1. - P. 103-108. DOI: 10.3892 / or.2012.2076.

142. Heldring N. Estrogen receptors: how do they signal and what are their targets. / N. Heldring, A. Pike, S. Andersson et al. // Physiol Rev. - 2007. -Vol. 87. -P. 905-931.

143. Hernández-Santana A. A. Rhodiola rosea root extract protects skeletal muscle cells against chemically induced oxidative stress by modulating heat shock protein 70 (HSP70) expression. / A. Hernández-Santana, V. Pérez-López, J.M. Zubeldia, M. Jiménez-del-Rio // Phytother Res. - 2014. - Vol. 28. - P. 623-628. DOI: 10.1002/ptr.5046.

144. Honda H. Glycyrrhizin and isoliquiritigenin suppress the LPS sensor Toll-like receptor 4/MD-2 complex signaling in a different manner. / H. Honda, Y. Nagai, T. Matsunaga et al. // Journal of Leukocyte Biology. - 2012. - Vol. 91. - № 6. -P. 967-976.

145. Hopfgartner G. High-resolution mass spectrometry for integrated qualitative and quantitative analysis of pharmaceuticals in biological matrices. / G. Hopfgartner, D. Tonoli, E. Varesio // Anal. Bioanal. Chem. - 2012. - Vol. 402. - № 8. -P. 2587-2596. DOI: 10.1007/s00216-011-5641-8.

146. Hu J. Rg1 protects rat bone marrow stem cells against hydrogen peroxide-induced cell apoptosis through the PI3K/Akt pathway. / J. Hu, Y. Gu, W. Fan // Mol. Med. Rep. - 2016. - Vol. 14. - № 1. - P. 406-412. DOI: 10.3892/mmr.2016.5238.

147. Hu Y. Trans-caryophyllene inhibits amyloid ß (Aß) oligomer-induced neuroinflammation in BV-2 microglial cells. / Y. Hu, Z. Zeng, B. Wang, S. Guo // Int. Immunopharmacol. - 2017. - Vol. 51. - P. 91-98. DOI: 10.1016/j.intimp.2017.07.009.

148. Hua Y. Naringenin alleviates nonalcoholic steatohepatitis in middle-aged Apoemice: Role of SIRT1. / Y. Hua, Y. Zeng, J. Xu, X. Xu // Phytomedicina. -2021. - Vol. 81. - P. 153412. DOI: 10.1016/j.phymed.2020.153412.

149. Huang D. Eleutheroside B or E enhances learning and memory in experimentally aged rats. / D. Huang, Z. Hu, Z. Yu // Neural Regen Res. - 2013. - Vol. 8. - № 12. - P. 1103-1112. DOI: 10.3969/j.issn.1673-5374.2013.12.005.

150. Huang L. Acanthopanax senticosus: Review of Botany, Chemistry and Pharmacology. / L. Huang, H. Zhao, B. Huang et al. // Pharmazie. - 2011. -Vol. 66. - № 2. - P. 83-97.

151. Huang M. Terpenoids: Natural products for cancer therapy. / M. Huang, J.-J. Lu, M.-Q. Huang et al. // Expert. Opin. Investig. Drugs. - 2012. - Vol. 21. - № 12. -P. 1801-1818. DOI:10.1517/13543784.2012.727395.

152. Huang Y. In vivo antitumor activity of ZYD88, a Chinese herbal medicine, in animal models with S180 sarcoma and Ehrlich tumor. / Y. Huang, Q-W. Duan, Y-S. Zhu, Y-W. Duan // J Soc Integr Oncol. - 2007. - Vol. 5. - № 2. - P. 45-49. DOI: 10.2310/7200.2006.021.

153. Huo M. Anti-inflammatory effects of linalool in RAW 264.7 macrophages and lipopolysaccharide-induced lung injury model. / M. Huo, X. Cui, J. Xue et al. // J Surg Res. - 2013. - Vol. 180. - № 1. - P. 47-54. DOI:10.1016/j.jss.2012.10.050.

154. Hwang E. Myrcene, an aromatic volatile compound, ameliorates human skin extrinsic aging via regulation of MMPs production. / E. Hwang, H.T. Ngo, B. Park et al. // Am J Chin Med. - 2017. - Vol. 45. - № 5. - P. 1113-1124. DOI: 10.1142/S0192415X17500604.

155. Hyun S.H. Effects of Panax ginseng and ginsenosides on oxidative stress and cardiovascular diseases: pharmacological and therapeutic roles. / S.H. Hyun, K.D. Bhilare, G. In et al. // J Ginseng Res. - 2022. - Vol. 46. - № 1. - P. 33-38. DOI: 10.1016/j.jgr.2021.07.007.

156. Jang E. Hyperosideas a Potential Natural Product Targeting Oxidative Stress in Liver Diseases. / E. Jang // Antioxidants (Basel). - 2022. - Vol. 11. - № 8. - P. 1437. DOI: 10.3390/antiox11081437.

157. Jia A.A. A review of Acanthopanax senticosus (Rupr and Maxim.) harms: From ethnopharmacological use to modern application./A.A. Jia, Y. Zhang, H. Gao et al. // J. Ethnopharm. - 2021. - Vol. 268. - 113586.

158. Jiang X.L. Hepatoprotective Effect of Oplopanax elatus Nakai Adventitious Roots Extract by Regulating CYP450 and PPAR Signaling Pathway. / X.L Jiang, P.Y. Luo, Y.Y. Zhou et al. // Front Pharmacol. - 2022. - Vol. 13. - 761618. DOI: 10.3389/fphar.2022.761618.

159. Jin J. Metabolites of ginsenosides as novel BCRP inhibitors. / J. Jin, S. Shahi, H.K. Kang et al. // Biochem Biophys Res Commun. - 2006. - Vol. 345, № 4. -P. 1308-1314. DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.04.152.

160. Joseph J.J. Cortisol dysregulation: the bidirectional link between stress, depression, and type 2 diabetes mellitus. / J.J. Joseph, S.H. Golden // Ann. N Y. Acad. Sci. -2017. - Vol. 1391. - № 1. - P. 20-34. DOI: 10.1111/nyas.13217.

161. Kang A. Suppressive Effect of Ginsenoside Rg3 against Lipopolysaccharide-Induced Depression-Like Behavior and Neuroinflammation in Mice. / A. Kang, T. Xie, D. Zhu et al. // J. Agric. Food Chem. - 2017. - Vol. 65. - P. 6861-6869. DOI: 10.1021/acs.jafc.7b02386.

162. Kaufmann A. Combining UHPLC and high-resolution MS: a viable approach for the analysis of complex samples? / A. Kaufmann // TrAC Trends Anal. Chem. -2014. - Vol. 63. - P. 113-128. DOI: 10.1016/j.trac.2014.06.025.

163. Kaur P. Immunopotentiating significance of conventionally used plant adaptogens as modulators in biochemical and molecular signalling pathways in cell mediated processes. / P. Kaur, Robin., V.O. Makanjuola et al. // Biomed. Pharmacother. -2017. - Vol. 95. - P. 1815-1829. DOI: 10.1016/j.biopha.2017.09.081.

164. Kazeev I.V. Tandem mass spectrometry in the technology of determining aralosides of phytoadaptogene composition / I.V. Kazeev, O.A. Bocharova, V.E. Shevchenko, R.V. Karpova, E.V. Bocharov, E.V. Uyutova, O.P. Sheichenko, V.G. Kucheryanu, M.A. Baryshnikova // Theor Found Chem Eng. - 2020. - Vol. 54. - № 6. -P. 1242-1246. DOI: 10.1134/S0040579520050334.

165. Kazeev I.V. Tandem mass spectrometry for the analysis of ginsenosides in a phytoadaptogenic composition with antitumor properties / I.V. Kazeev, O.A. Bocharova, V.E. Shevchenko, R.V. Karpova, E.V. Bocharov, O.P. Sheichenko, V.G. Kucheryanu, M.A. Baryshnikova, V.B. Matveev // Theor. Found. Chem. Eng. - 2021. - Vol. 55. - № 6. - P. 1246-1257.

166. Kelly E. Biochemical Properties and Neuroprotective Effects of Compounds in Various Species of Berries. / E Kelly, P Vyas, JT. Weber // Molecules. - 2017. -Vol. 23. - № 1. - P. 26. DOI: 10.3390/molecules23010026.

167. Khan A. 1,8-cineole (eucalyptol) mitigates inflammation in amyloid Beta toxicated PC12 cells: Relevance to Alzheimer's disease. / A. Khan, K. Vaibhav, H. Javed et al. // Neurochem. Res. - 2014. - Vol. 39. - № 2. - P. 344-352. DOI: 10.1007/s11064-013-1231-9.

168. Khanna K. Golden root: A wholesome treat of immunity. / K. Khanna, K.P. Mishra, L. Ganju, S.B. Singh // Biomed Pharmacother. - 2017. - Vol. 87. - P. 496-502. DOI: 10.1016/j.biopha.2016.12.132.

169. Kikuchi H. Chemopreventive and anticancer activity of flavonoids and its possibility for clinical use by combining with conventional chemotherapeutic agents. / H. Kikuchi, B. Yuan, X. Hu, M. Okazaki // Am J Cancer Res. - 2019. - Vol. 9. -№ 8. - P. 1517-1535.

170. Kim C. Korean Red Ginseng Extract Enhances the Anticancer Effects of Sorafenib through Abrogation of CREB and c-Jun Activation in Renal Cell Carcinoma./ C. Kim, J.H. Lee, S.H. Baek et al. // Phytother Res. - 2017. - Vol. 31. - № 7. -P. 1078-1089. DOI: 10.1002/ptr.5829.

171. Kim D.H. The inhibitory effect of ginseng saponines on the stress-induced plasma interleukin-6 level in mice. / D.H. Kim, Y.S. Moon, T.H. Lee et al. // Neurosci Lett.

- 2003. - Vol. 353. - № 1. - P. 13-16. DOI:10.1016/j.neulet.2003.08.070.

172. Kim E.H. Anti-oxidative stress effect of red ginseng in the brain is mediated by peptidyl arginine deiminase type IV (PADI4) repression via estrogen receptor (ER) beta up-regulation./ E.H. Kim, I.H. Kim, M.J. Lee et al. // J Ethnopharmacol. - 2013.

- Vol. 148. - P. 474-485.

173. Kim H.G. Panax ginseng Meyer prevents radiation-induced liver injury via modulation of oxidative stress and apoptosis. / H.G. Kim, S.S. Jang, J.S. Lee et al. // J Ginseng Res. - 2017. - Vol. 41. - № 2. - P. 159-168. DOI: 10.1016/j.jgr.2016.02.006.

174. Kimura Y. Effects of various Eleutherococcus senticosus cortex on swimming time, natural killer activity and corticosterone level in forced swimming stressed mice. / Y. Kimura, M. Sumiyoshi // J Ethnopharmacol. - 2004. - Vol. 95. - № 2-3. -P. 447-453. DOI: 10.1016/j.jep.2004.08.027.

175. Kochetkov N.A. Triterpenoid saponins communication 5. Structures of aralosides A and B. / N.A. Kochetkov, A.Ya. Khorlin, V.E. Vas'kovskii // Div. Chem. Sci. -1963 - Vol. 12. - № 8. - P. 1282-1288.

176. Konova V. Virtual screening of chemical compounds active against breast cancer cell lines based on cell cycle modelling, prediction of cytotoxicity and interaction with targets. / V. Konova, A. Lagunin, P. Pogodin, E. Kolotova, A. Shtil, V. Poroikov // SAR QSAR Environ Res. - 2015. - Vol. 26. - № 7-9. - P. 595-604. DOI: 10.1080/1062936X.2015.1076516.

177. Kopalli S.R. Pectinase-treated Panax ginseng ameliorates hydrogen peroxide-induced oxidative stress in GC-2 sperm cells and modulates testicular gene expression in aged rats. / S.R. Kopalli, K.-M. Cha, M.-S. Jeong et al. // J Ginseng Res. - 2016. - Vol. 40. - P. 185-195.

178. Kopalli S.R. Korean Red Ginseng protects against doxorubicin-induced testicular damage: an experimental study in rats. / S.R. Kopalli, Y.-J. Won, S.-Y. Hwang et al. // J Funct Foods. - 2016. - Vol. 20. - P. 96-107.

179. Kopustinskiene D.M. Antioxidant Effects of Schisandra chinensis Fruits and Their Active Constituents. / D.M. Kopustinskiene, J. Bernatoniene // Antioxidants (Basel). - 2021. - Vol.10. - № 4. - P. 620. DOI: 10.3390/antiox10040620.

180. Kormosh N. Effect of a combination of extract from several plants on cell-mediated and humoral immunity of patients with advanced ovarian cancer. / N. Kormosh, K. Laktionov, M. Antoshechkina // Phytother Res. - 2006. - Vol. 20. - № 5. -P. 424-425. DOI:10.1002/ptr.1889.

181. Krutchinsky A.N. Maximizing ion transmission from atmospheric pressure into the vacuum of mass spectrometers with a novel electrospray interface./ A.N. Krutchinsky, J.C. Padovan, H. Cohen, B.T. Chait // J. Am. Soc Mass Spectrom.

- 2015. - Vol. 26. - № 4. - P. 649-658. DOI: 10.1007/s13361-014-1062-1.

182. Ku J.Y. Combination of Korean Red Ginseng Extract and Hydrogen-Rich Water Improves Spermatogenesis and Sperm Motility in Male Mice. / J.Y. Ku, M.J. Park, H.J. Park et al. // Chin J Integr Med. - 2020. - Vol. 26. - № 5. - P. 361-369. DOI: 10.1007/s11655-019-3047-1.

183. Kwon K.S. Inhibitory mechanisms of water extract of Oplopanax elatus on lipopolysaccharide-induced inflammatory responses in RAW 264.7 murine macrophage cells. / K.S. Kwon, H. Lim, Y.S. Kwon et al. // Chin. J. Integr. Med. -2020. -Vol. 26. - № 9. - P. 670-676. DOI: 10.1007/s11655-020-3188-2.

184. Lagunin A. Multi-Targeted Natural Products Evaluation Based on Biological Activity Prediction with PASS. / A. Lagunin, D. Filimonov, V. Poroikov // Curr. Pharm Des. - 2010. - Vol. 16. - № 15. - P. 1703-1717. DOI: 10.2174/138161210791164063.16:1703-1717.

185. Lagunin A. PASS: prediction of activity spectra for biologically active substances. / A. Lagunin, A. Stepanchikova, D. Filimonov, V. Poroikov // Bioinformatics. - 2000.

- Vol. 16. - № 8. - P. 747-748. DOI: 10.1093/bioinformatics/16.8.747.

186. Lagunin A.A. Chemo- and bioinformatics resources for in silico drug discovery from medicinal plants beyond their traditional use: a critical review / A.A. Lagunin, R.K. Goel, D.Y. Gawande et al.// Nat Prod Rep. - 2014. - Vol. 31. - № 11. -P. 1585-1611. DOI: 10.1039/c4np00068d.

187. Lange B.M. Metabolic engineering of plant monoterpenes, sesquiterpenes and diterpenes — current status and future opportunities. / B.M. Lange, A. Ahkami // Plant Biotechnol. J.- 2013. - Vol. 11. - № 2. - P. 169-196. DOI: 10.1111 / pbi.12022.

188. Lau K-M. A review on the immunomodulatory activity of Acanthopanax senticosus and its active components. / K-M. Lau, G.G.-L. Yue, Y.-Y. Chan et al. // Chin. Med.

- 2019. - Vol. 14. - P. 25. DOI: 10.1186/s13020-019-0250-0.

189. Lee B.H. Identification of ginsenoside interaction sites in 5-MT3A receptors. / B.H. Lee, Y.H. Lee, S.M. Lee et al. // Neuropharmacology. - 2007. - Vol. 52. -№ 4. - P. 1139-1150. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2006.12.001.

190. Lee J.H. Ginsenoside Rg1 helps mice resist to disseminated condidiasis by Thl type differentiation of CD4+ T cell. / J.H. Lee, Y. Han // Int Immunopharmacol. - 2006. - Vol. 6. - № 9. - P. 1424-1430. D0I:10.1016/j.intimp.2006.04.009.

191. Lee J.H. Suppressive effects on the biosynthesis of inflammatory mediators by Aralia elata extract fractions in macrophage cells. / J.H. Lee, C.S. Jeong // Environ Toxicol Pharmacol. - 2009. - Vol. 28. - № 3. - P. 333-341. DOI: 10.1016/j.etap.2009.05.009.

192. Lee G.H. Ginsenoside Re mitigates 6-hydroxydopamine-induced oxidative stress through upregulation of GPX4. / G.H. Lee, W.J. Lee, J. Hur et al. // Molecules. -2020. - Vol. 25. - № 1. - P. 188. DOI: 10.3390/molecules25010188.

193. Lee J.W. Comprehensive profiling and quantification of ginsenosides in the root, stem, leaf, and berry of Panax ginseng by UPLC-QTOF/MS. / J.W. Lee, B.R. Choi, Y.C. Kim et al.// Molecules. - 2017. - Vol.22. - P. 2147. DOI:10.3390/molecules22122147.

194. Lee J.Y. Antitumor promotional effects of a novel intestinal bacterial metabolite (JH-901) derived from the protopanaxodiol-type ginsenosides in mouse skin. / J.Y. Lee, J.W. Shin, K.S. Chunk et al.// Carcinogenesis - 2005. -Vol. 26. - № 2. -P. 359-367. DOI: 10.1093/carcin/bgh313.

195. Lee K. Deoxyschizandrin, isolated from Schisandra berries, induces cell cycle arrest in ovarian cancer cells and inhibits the protumoural activation of tumour-associated macrophages. / K. Lee, J.H. Ahn, K.T. Lee et al. // Nutrients. - 2018. - Vol. 10. -№ 1. - P. 91. DOI: 10.3390/nu10010091.

196. Lee S. Anti-oxidant activities of Acanthopanax senticosus stems and their lignan components. / S. Lee, D. Son, J. Ryu et al. // Arch Pharm Res. - 2004. - Vol. 27. -№ 1. - P. 106. DOI: 10.1007/BF02980055.

197. Lesgards J.F. Anticancer activities of essential oils constituents and synergy with conventional therapies: a review. / J.F. Lesgards, N. Baldovini, N. Vidal, S. Pietri // Phytother Res. - 2014. - Vol. 28. - № 10. - P. 1423-1446. DOI: 10.1002 / ptr.5165.

198. Leung K.W. Ginsenoside Rbl inhibits tube-like structure formulation on endothelian cells by regulating pigment epithelium-derived factor through the oestrogen beta receptor. / K.W. Leung, L.W. Cheung, Y.L. Pon et al. // Br J. Pharmacol. - 2007. -Vol. 152. - № 2. - P. 207-215. DOI:10.1038/sj.bjp.0707359.

199. Li B. The core structure characterization and of ginseng neutral polysaccharide with the immune-enhancing activity. / B. Li, N. Zhang, Q. Feng et al. // Int J Biol Macromol. - 2019. - Vol. 123. - P. 713-722. DOI:10.1016/j.ijbiomac.2018.11.140.33.

200. Li H. Quercetin Has Antimetastatic Effects on Gastric Cancer Cells via the Interruption of uPA/uPAR Function by Modulating NF-kappab, PKC-delta, ERK1/2, and AMPKalpha. / H. Li, C. Chen // Integr Cancer Ther. - 2018. - Vol. 17. - № 2. - P. 511-523. DOI: 10.1177/1534735417696702.

201. Li H. Arbutin inhibits TCCSUP human bladder cancer cell proliferation via upregulation of p21. / H. Li, YM Jeong, SY Kim, MK Kim, DS Kim // Pharmazie -2011. - Vol. 66. - № 4. - P. 306-309.

202. Li J. Ginsenoside 20(S)-Rg3 inhibits the Warburg effect through STAT3 pathways in ovarian cancer cells. / J. Li, T. Liu, L. Zhao, et al. // Int J Oncol. - 2015. -Vol. 46. - P. 775-781.

203. Li J.Y. Glycyrrhizic acid in the treatment of liver diseases: literature review. / J.Y. Li, H.Y. Cao, P. Liu et al. // Biomed Res Int. - 2014. - P. 872139. DOI: 10.1155/2014/872139.

204. Li L. Schisandrin B enhances doxorubicin-induced apoptosis of cancer cells but not normal cells. /L. Li, Q. Lu, Y. Shen, X. Hu // Biochem. Pharmacol. - 2006. -Vol. 71. - № 5. - P. 584-595. DOI: 10.1016/j.bcp.2005.11.026.

205. Li R. Salidroside protects dopaminergic neurons by enhancing PINK1/parkin-mediated mitophagy. / R. Li, J. Chen // Oxid Med Cell Longev. - 2019. - 9341018. DOI: 10.1155/2019/9341018.

206. Li T. Rutin protects against aging-related metabolic dysfunction. / T. Li, S. Chen, T. Feng et al. // Food Funct. - 2016. - Vol. 7. - № 2. - P. 1147-1154. DOI: 10.1039/C5FO01036E.

207. Li T. Acanthopanax senticosus: photochemistry and anticancer potential / T. Li, K. Ferns, Z.Q. Yan et al. // Am. J. Chin. Med. - 2016. - Vol. 44. - № 8. - P. 1543.

208. Li X. Advances in the Extraction, Purification, Structural Characteristics and Biological Activities of Eleutherococcus senticosus Polysaccharides: A Promising Medicinal and Edible Resource With Development Value. / X. Li, C. Chen, A. Leng, J. Qu // Front Pharmacol. - 2021. - Vol. 12. - P. 753007. DOI: 10.3389/fphar.2021.753007.

209. Li X. Salidroside stimulates DNA repair enzyme Parp-1 activity in mouse HSC maintenance. / X. Li, J. Sipple, Q. Pang, W. Du // Blood. - 2012. - Vol. 119. -№ 18. - P. 4162-4173. DOI: 10.1182/blood-2011-10-387332.

210. Li X.C. A New Lignan Glycoside from Eleutherococcus senticosus. / X.C. Li, D.L. Barnes, I.A. Khan // Planta Med. - 2001. - Vol. 67. - P. 776-778. DOI: 10.1055/s-2001-18352.

211. Li Y. Linalool inhibits LPS-induced inflammation in BV2 microglia cells by activating Nrf2. / Y. Li, O. Lv, F. Zhou, Q. Li et al. // Neurochem. Res. - 2015. -Vol. 40. - № 7. - P. 1520-1525. DOI: 10.1007/s11064-015-1629-7.

212. Li Y. Rhodiola rosea L.: an herb with anti-stress, anti-aging, and immunostimulating properties for cancer chemoprevention. / Y. Li, V. Pham, M. Bui et al. // Curr Pharmacol Rep. - 2017. - Vol. 3. - № 6. - P. 384-395. DOI: 10.1007/s40495-017-0106-1.

213. Lin CH. Flavones inhibit breast cancer proliferation through the Akt/FOXO3a signaling pathway. / C.H. Lin, C.Y. Chang, K.R. Lee et al. // BMC Cancer. - 2015.

- Vol. 15. - P. 958.

214. Liu E.H. Advances of modern chromatographic and electrophoretic methods in separation and analysis of flavonoids. / E.H. Liu, L.W. Qi, J. Cao et al. // Molecules.

- 2008. - Vol. 13. - № 10. - P. 2521-2544. DOI: 10.3390/molecules13102521.

215. Liu F. Qualitative and quantitative analysis of the saponins in Panax notoginseng leaves using ultra-performance liquid chromatography coupled with time-of-flight tandem mass spectrometry and high performance liquid chromatography coupled with UV detector. / F. Liu, N. Ma, C. He et al.// J Gins Res. - 2018. - Vol. 42. -№ 2. - P. 149-157. DOI: 10.1016/j.jgr.2017.01.007.

216. Liu H. Absorption and disposition of ginsenosides after oral administration of Panax notoginseng extract to rats. /H. Liu, J. Yang, F. Du et al. // Drug Metab. Dispos. -2009. - Vol. 37. - № 12. - P. 2290-2298. DOI: 10.1124/dmd.109.029819.

217. Liu, H. Chemical constituents of Panax ginseng and Panax notoginseng explain why they differ in therapeutic efficacy. /H. Liu, X. Lu, Y. Hu, X. Fan // Pharmacol Res. - 2020. - Vol. 161. - P. 105263. DOI: 10.1016/j.phrs.2020.105263.

218. Liu J. Neuroprotective effects of ginsenoside Rb1 on hippocampal neuronal injury and neurite outgrowth. / J. Liu, J. He, L. Huang et al. // Neural Regeneration Research. - 2014. - Vol. 9. - № 9. - P. 943-950. D0I:10.4103/1673-5374.133137.

219. Liu J. Anti-inflammatory effects of the Chinese herbal formula sini tang in myocardial infarction rats. / J. Liu, K. Peter, D. Shi et al. // Evid Based Complement Alternat Med. - 2014. - P. 309378. DOI: 10.1155/2014/309378.

220. Liu G.M. Ginsenoside Rd inhibits glioblastoma cell proliferation by up-regulating the expression of miR-144-5p. / G.M. Liu, T.C. Lu, M.L. Sun et al. // Biol Pharm Bull. - 2020. - Vol. 43. - № 10. - P. 1534-1541. DOI: 10.1248/bpb.b20-00338.

221. Liu M. Eleutheroside E enhances the long-term memory of radiation-damaged C. elegans through G-protein-coupled receptor and neuropeptide signaling pathways. / M. Liu, Y. Xiong, S. Shan et al. // Nat Prod. - 2020. - Vol. 83. - № 11. - P. 3315. DOI: 10.1021/acs.jnatprod.0c00650.

222. Liu S-P. Simultaneous Quantification of Five Bioactive Components of Acanthopanax senticosus and Its Extract by Ultra Performance Liquid Chromatography with Electrospray Ionization Time-of-Flight Mass Spectrometry / S-P Liu, R. Wang, Q. Li // Molecules. - 2012. - Vol. 17. - № 7. - P. 7903.

223. Liu T. Ginsenoside 20(S)-Rg3 suppresses ovarian cancer migration via hypoxia-inducible factor 1 alpha and nuclear factor-kappa B signals. / T. Liu, L. Zhao,

H. Hou et al. // Tumour Biol. - 2017. - Vol. 39. - № 5. DOI: 10.1177/1010428317692225.

224. Liu Z. Rhodiola rosea extracts and salidroside decrease the growth of bladder cancer cell lines via inhibition of the mTOR pathway and induction of autophagy. / Z. Liu, X. Li, A.R. Simoneau, M. Jafari, X. Zi // Mol Carcinog. - 2012. - Vol. 51. -P. 257-267. DOI: 10.1002/mc.20780.

225. Liu Z. The effects of ginsenoside Rg1 on chronic stress induced depression-like behaviors, BDNF expression and the phosphorylation of PKA and CREB in rats. / Z. Liu, Y. Qi, Z. Cheng et al. // Neuroscience. - 2016. - Vol. 322. - P. 358-369. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2016.02.050.

226. Lo S.H. Ginsenoside Rh2 Improves Cardiac Fibrosis Via PPAR5-STAT3 Signaling in Type 1 -like Diabetic rats. / S.H. Lo, C.T. Hsu, H.S. Niu et al. // Int J Mol Sci. -2017. - Vol. 18. - P. 1364. DOI: 10.3390/ijms18071364.

227. Loos G. Quantitative mass spectrometry methods for pharmaceutical analysis. / G. Loos, A.V. Schepdael, D. Cabooter // Philos Trans A Math Phys Eng Sci. - 2016. - Vol. 374. - № 2079. - P. 20150366. DOI: 10.1098/rsta.2015.0366.

228. Lombrea A.A. Recent Insight Regarding the Phytochemistry and Bioactivity of Origanum vulgare L. Essential Oil. / A. Lombrea, D. Antal, F. Ardelean et al. // Int. J Mol Sci. - 2020. - Vol. 21. - № 24. - P. 9653. DOI: 10.3390/ijms21249653.

229. Lu H.F. Apigenin induces apoptosis in human lung cancer H460 cells through caspase- and mitochondria-dependent pathways. / H.F. Lu, Y.J. Chie, M.S. Yang et al. // Hum. Exp. Toxicol. - 2011. - Vol. 30. - № 8. - P. 1053-1061. DOI: 10.1177/0960327110386258.

230. Lu S. Ginsenoside compound K protects human umbilical vein endothelial cells against oxidized low-density lipoprotein-induced injury via inhibition of nuclear factor-KB, p38, and JNK MAPK pathways. / S. Lu, Y. Luo, P. Zhou et al. // J Ginseng Res. - 2019. - Vol. 43. - № 1. - P. 95-104. DOI: 10.1016/j.jgr.2017.09.004.

231. Luo Y. Araloside C attenuates atherosclerosis by modulating macrophage polarization via Sirt1-mediated autophagy. / Y. Luo, S. Lu, Y. Gao et al. // Aging

(Albany NY). - 2020. - Vol. 12. - № 2. - P. 1704-1724. DOI: 10.18632/aging.102708.

232. Lv C. Salidroside reduces renal cell carcinoma proliferation by inhibiting JAK2/ STAT3 signaling. / C. Lv, Y. Huang, ZX. Liu et al. // Cancer Biomark. - 2016. -Vol. 17. - P. 41-47.

233. Lv X.J. Schisandrin B inhibits the proliferation of human lung adenocarcinoma A549 cells by inducing cycle arrest and apoptosis. / X.J. Lv, L.J. Zhao, Y.Q. Hao et al. // Int J Clin Exp Med. - 2015. - Vol. 8. - № 5. - P. 6926-6936.

234. Ma J. Reversal effect of ginsenoside Rh2 on oxaliplatin-resistant colon cancer cells and its mechanism. / J. Ma, G. Gao, H. Lu et al. // Exp Ther Med. - 2019. -Vol. 18. - № 1. - P. 630-636. DOI: 10.3892/etm.2019.7604.

235. Ma W.L. Impact of polymorphisms in angiogenesis-related genes on clinical outcomes of radiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma. / W.L. Ma, R. Liu, L.H. Huang et al.// Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology.

- 2017. - Vol. 44. - № 5. - P. 539-548. DOI: 10.1111/1440-1681.12738.

236. Macsai L. Biological activities of four adaptogenic plant extracts and their active substances on a rotifer model. / L. Macsai, Z.L. Datki, D. Csupor et al. // Evid Based Complement Alternat Med. - 2018. - 3690683. DOI: 10.1155/2018/3690683.

237. Madeo, F. Apoptosis in yeast: a new model system with applications in cell biology and medicine. / F. Madeo, S. Engelhardt, E. Herker et al. // Curr Genet. - 2002. -Vol. 41. - № 4. - P. 208-216. DOI: 10.1007/s00294-002-0310-2.

238. Magalingam K.B. Quercetin glycosides induced neuroprotection by changes in the gene expression in a cellular model of Parkinson's disease. / K.B. Magalingam, A. Radhakrishnan, P. Ramdas, N. Haleagrahara // J. Mol. Neurosci. - 2015. -Vol. 55. - № 3. - P. 609-617. DOI: 10.1007/s12031-014-0400-x.

239. Magani S.K. Salidroside - can it be a multifunctional drug? / S.K. Magani, S.D. Mupparthi, B.P. Gollapalli et al. // Curr Drug Metab. - 2020. - Vol. 21. - № 7.

- P. 512-524. DOI: 10.2174/1389200221666200610172105.

240. Maimon Y. Botanical Formula LCS101: A Multi-Targeted Approach to Cancer Care. / Y. Maimon, N. Samuels, Z. Cohen et al. // Integr. Cancer Ther. - 2018. -Vol. 17. - № 4. - P. 1020-1026. DOI: 10.1177/1534735418801528.

241. Mancuso C. Panax ginseng and Panax quinquefolius: From pharmacology to toxicology. / C. Mancuso, R. Santangelo // Food Chem Toxicol. - 2017. -Vol. 107 (Pt A). - P. 362-372. DOI: 10.1016/j.fct.2017.07.019.

242. Marchev A.S. Altered expression of TRAIL on mouse T cells via ERK phosphorylation by Rhodiola roseaL. and its marker compounds. / A.S. Marchev, P. Dimitrova, I.K. Koycheva, M.I. Georgiev // Food Chem. Toxicol. - 2017. -Vol. 108 (Pt B). - P. 419-428. DOI: 10.1016/j.fct.2017.02.009.

243. Matuo R. Saccharomyces cerevisiae as a model system to study the response to anticancer agents. / R. Matuo, F.G. Sousa, D.G. Soares et al. // Cancer Chemother Pharmacol. - 2012. - Vol. 70. - № 4. - P. 491-502. DOI: 10.1007/s00280-012-1937-4.

244. Mauvais-Jarvis F. The role of estrogens in control of energy balance and glucose homeostasis. / F. Mauvais-Jarvis, D.J. Clegg, A.L. Hevener // Endocr. Rev. - 2013. - Vol. 34. - P. 309-338.

245. Medvedeva S.M. Computer-aided discovery of pleiotropic effects: Antiinflammatory action of dithioloquinolinethiones as a case study. / S.M. Medvedeva, K.S. Shikhaliev, A.A. Geronikaki, et al. // SAR QSAR Environ. Res. - 2022. -Vol. 33. - № 4. - P. 273-287. DOI: 10.1080/ 1062936X.2022.2064547.

246. Meng L. Antitumor activity of ginsenoside Rg3 in melanoma through downregulation of the ERK and Akt pathways. / L. Meng, R. Ji, X. Dong et al. // Int. J Oncol. - 2019. - Vol. 54. - № 6. - P. 2069-2079. DOI: 10.3892/ijo.2019.4787.

247. Mewalal R. Plant-derived terpenes: A feedstock for specialty biofuels. / R. Mewalal, D.K. Rai, D. Kainer et al. // Trends Biotechnol. - 2017. - Vol. 35. -№ 3. - P. 227-240. DOI: 10.1016/j.tibtech.2016.08.003.

248. Mudge E. Purification of Phenylalkanoids and monoterpene glycosides from Rhodiola rosea L. roots by high-speed counter-current chromatography. / E. Mudge,

D. Lopes-Lutz, P.N. Brown, A. Schieber // Phytochem Anal. - 2013. - Vol. 24. -№ 2. - P. 129-134. DOI: 10.1002/pca.2391.

249. Murtazalieva K.A. How good are publicly available web services that predict bioactivity profiles for drug repurposing? / K.A. Murtazalieva, D.S. Druzhilovskiy, R.K. Goel et al. // SAR and QSAR in Environmental Research. - 2017. - Vol. 28. -№ 10. - P. 843-862. DOI: 10.1080/1062936X.2017.1399448.

250. Mustafa S.B. Antihyperglycemic activity of hydroalcoholic extracts of selective medicinal plants Curcuma longa, Lavandula stoechas, Aegle marmelos and Glycyrrhiza glabra and their polyherbal preparation in Alloxan-induced diabetic mice. / S.B. Mustafa, M. Akram, Asif H. Muhammad et al. // Dose Response. -2019. - Vol. 17. - № 2. - 1559325819852503. DOI: 10.1177/1559325819852503.

251. Nawarak J. Proteomics analysis of A375 human malignant melanoma cells in response to arbutin treatment. / J. Nawarak, Liu R. Huang, S .H. Kao et al. // Biochim. Biophys. Acta. - 2009. - Vol. 1794. - № 2. - P. 159-167. DOI: 10.1016/j.bbapap.2008.09.023.

252. Nhiem N.X. Oleanane-type triterpene saponins from the bark of Aralia elata and their NF-kB inhibition and PPAR activation signal pathway. / N.X. Nhiem, H.Y. Lim, P.V. Kiem et al. // Bioorg Med Chem Lett. - 2011. - Vol. 21. - № 20. -P. 6143-1647. DOI: 10.1016/j.bmcl.2011.08.024.

253. Ning J. The protective effects of terpinen-4-ol on LPS-induced acute lung injury via activating PPAR-y. / J. Ning, L. Xu, Q. Zhao et al.// Inflammation. - 2018. -Vol. 41. - № 6. - P. 2012-2017. DOI: 10.1007/s10753-018-0844-1.

254. Oh S.Y. Anti-inflammatory effects of gomisin N, gomisin J, and schisandrin C isolated from the fruit of Schisandra chinensis./S.Y. Oh, Y.H. Kim, D.S. Bae et al. // Biosci Biotechnol Biochem. - 2010. - Vol.74. - № 2. - P. 285-291. DOI: 10.1271/bbb.90597.

255. Ohtsuki T. Absolute quantification for benzoic acid in processed foods using quantitative proton nuclear magnetic resonance spectroscopy. / T. Ohtsuki, K. Sato, N. Sugimoto // TalanN.ta. - 2012. - Vol. 99. - P. 342-348. DOI: 10.1016/ j.talanta.2012.05.062.

256. Oniga I. Silaghi-Dumitrescu R et al. Origanum vulgare ssp. vulgare: Chemical Composition and Biological Studies. / I. Oniga, C. PuScaS, R. Silaghi-Dumitrescu et al. // Molecules. - 2018. - Vol. 23. - № 8. - P. 2077. DOI: 10.3390/molecules23082077.

257. Pan S.Y. New Perspectives on How to Discover Drugs from Herbal Medicines: CAM's Outstanding Contribution to Modern Therapeutics. / S.Y. Pan, S.F. Zhou, S.H. Gao et al.// J. Evidence-Based Complementary Altern. Med. - 2013. - 2013. -P. 627375. DOI: 10.1155/2013/627375.

258. Panossian A. Understanding adaptogenic activity: specificity of the pharmacological action of adaptogens and other phytochemicals. / A. Panossian // Ann. N Y Acad. Sci. - 2017. - Vol. 1401. - № 1. - P. 49-64. DOI: 10.1111/nyas.13399.

259. Panossian A. Effect of andrographolide and Kan Jang-fixed combination of extract SHA-10 and extract SHE-3 on proliferation of human lymphocytes, production of cytokines and immune activation markers in the whole blood cells culture./ A. Panossian, T. Davtyan, N. Gukassyan et al. // Phytomedicine. - 2002. - Vol. 9. -№ 7. - P. 598-605 DOI: 10.1078/094471102321616409.

260. Panossian A. Evolution of the adaptogenic concept from traditional use to medical systems: Pharmacology of stress and aging-related diseases. / A. Panossian, T. Efferth, A.N. Shikov et al. // Med Res Rev - 2021. - Vol 41. - № 1. -P. 630-703. DOI : 10.1002/med.21743.

261. Panossian A. Pharmacology of Schisandra chinensis Bail.: An overview of Russian research and uses in medicine. / A. Panossian, G. Wikman // J. Ethnopharmacol. -2008. - Vol. 118. - № 2. - P. 183-212.

262. Panossian A. Effects of adaptogens on the central nervous system and the molecular mechanisms associated with their stress-protective activity. / A. Panossian, G. Wikman // Pharmaceuticals. - 2010. - Vol. 3. - № 1. - P. 188-224. DOI: 10.3390/ph3010188.

263. Panossian A. Rosenroot (Rhodiola rosea): traditional use, chemical composition, pharmacology and clinical efficacy. / A. Panossian, G. Wikman, J. Sarris// Phytomedicine. - 2010. - Vol. 17. - P. 481-493. doi: 10.1016/j.phymed.2010.

264. Panossian A. Plant adaptogens. III. Earlier and more recent aspects and concepts on their mode of action. / A. Panossian, G. Wikman, H. Wagner // Phytomedicine. -1999. - Vol. 6. - № 4. - P. 287-300. DOI: 10.1016/S0944-7113(99)80023-3.

265. Park J. Effects of ginseng on two main sex steroid hormone receptors: estrogen and androgen receptors. /J. Park, H. Song, S-K. Kim et al. // J Ginseng Res. - 2017. -Vol. 41. - № 2. - P. 215-221. DOI:10.1016/j.jgr.2016.08.005.

266. Park J.W. Survival analysis of stage IV metastatic gastric cancer patients treated with HangAm-Plus. / J.W. Park, J. Yoon, C.K. Cho et al. // Chin. J. Integr. Med. -2014. - Vol. 20. - № 1. - P. 49-55.

267. Park S. Inhibition of JAK1/STAT3 signaling mediates compound K induced apoptosis in human multiple myeloma U266 cells. / S. Park, HJ Lee, SJ Jeong, et al. // Food Chem. Toxicol. - 2011. - Vol. 49. - P. 1367-1372.

268. Pastorino G. Liquorice (Glycyrrhiza glabra): A phytochemical and pharmacological review / G. Pastorino, L. Cornara, S. Soares et al. // Phytother. Res. - 2018. -Vol. 32. - № 12. - P. 2323-2339. DOI: 10.1002/ptr.6178.

269. Paterni I. Estrogen receptors alpha (ERalpha) and beta (ERbeta): subtype-selective ligands and clinical potential. / I. Paterni, C. Granchi, J.A. Katzenellenbogen, F. Minutolo // Steroids. - 2014. - Vol. 90. - P. 13-29.

270. Penzkofer M. Contents of essential oil, valerenic acids and extractives in different parts of the rootstock of medicinal valerian (Valeriana officinalis L. s.l.)./ M. Penzkofer, H. Heuberger, E. Ziegler // J. Appl. Res. Med. Aromat. Plants. - 2014. - Vol. 1. - №. 3. - P. 98-106

271. Perfumi M, Mattioli L. Adaptogenic and central nervous system effects of single doses of 3% rosavin and 1% salidroside Rhodiola rosea L. extract in mice. / Perfumi M, Mattioli L. // Phytother Res. - 2008. - Vol. 21. - № 1. - P. 37-43. DOI: 10.1002/ptr.2013.

272. Perrott K. Apigenin suppresses the senescence-associated secretory phenotype and paracrine effects on breast cancer cells. / K. Perrott, C. Wiley, P. Desprez, J. Campisi // GeroScience. - 2017. - Vol. 39. - № 2. - P. 161-173. DOI: 10.1007/s11357-017-9970-1.

273. Petrochenko A.A. Natural Deep Eutectic Solvents for the Extraction of Triterpene Saponins from Aralia elata var. mandshurica (Rupr. & Maxim.) / A.A. Petrochenko, A. Orlova, N. Frolova et al. // J. Wen. Molecules. - 2023. - Vol. 28. - № 8. -P. 3614. DOI: 10.3390/molecules28083614.

274. Pisoschi A.M. Antioxidant capacity determination in plants and plant-derived products: A review. / A.M. Pisoschi, A. Pop, C. Cimpeanu, G. Predoi // Oxid Med Cell Longev. - 2016. - 2016. - P. 9130976. doi:10.1155/2016/9130976.

275. Poroikov V.V. Computer-aided drug design: From discovery of novel pharmaceutical agents to systems pharmacology. / V.V. Poroikov // Biochemistry (Moscow), Supplement Series B: Biomedical Chemistry. - 2020. - Vol. 14. -P. 216-227. DOI: 10.1134/S1990750820030117

276. Poroikov V.V. Robustness of biological activity spectra predicting by computer program PASS for non-congeneric sets of chemical compounds. / V.V. Poroikov, D.A. Filimonov, Y.V. Borodina, A.A. Lagunin, A. Kos // J. Chem. Inf. Comput. Sci. - 2000. - Vol. 40. - № 6. - P. 1349-1355. DOI: 10.1021/ ci000383k.

277. Porres-Martinez M. In vitro neuroprotective potential of the monoterpenes alpha-pinene and 1,8-cineole against H2O2-induced oxidative stress in PC12 cells. / M. Porres-Martinez, E. Gonzalez-Burgos, M.E. Carretero et al.// Z Naturforsch C J Biosci. - 2016. - Vol. 71. - № 7-8. - P. 191-199. DOI:10.1515/znc-2014-4135.

278. Porres-Martínez M. Major selected monoterpenes a-pinene and 1,8-cineole found in Salvia lavandulifolia (Spanish sage) essential oil as regulators of cellular redox balance. / M. Porres-Martínez, E. González-Burgos, M.E. Carretero, M.P. Gómez-Serranillos // Pharm. Biol. - 2015. - Vol. 53. - № 6. - P. 921-929. DOI:10.3109/13880209.2014.950672.

279. Qi Z. Salidroside attenuates inflammatory response via suppressing JAK2 STAT3 pathway activation and preventing STAT3 transfer into nucleus. / Z. Qi, S. Qi, L. Ling et al. // Int Immunopharmacol. - 2016. - Vol. 35. - P. 265- 271.

280. Qi Z. Salidroside inhibits the proliferation and migration of gastric cancer cells via suppression of Srcassociated signaling pathway activation and heat shock protein 70

expression. / Z. Qi, T. Tang, L. Sheng et al. // Mol Med Rep. - 2018. - Vol. 18. -P. 147-156.

281. Qiu J. Hyperoside Induces Breast Cancer Cells Apoptosis via ROS-Mediated NF-kB Signaling Pathway. / J. Qiu, T. Zhang, X. Zhu et al.// Int J Mol Sci. - 2019. -Vol. 21. - № 1. - P. 131. DOI: 10.3390/ijms21010131.

282. Qiu F. Design of countercurrent separation of Ginkgo biloba terpene lactones by nuclear magnetic resonance. / F. Qiu, B. Friesen, J. McAlpine, G. Pauli // J. Chrom. A. - 2012. - Vol. 1242. - P. 26-34. DOI: 10.1016/j.chroma.2012.03.081.

283. Rackova L. Mechanism of antiinflammatory action of liquorice extract and glycyrrhizin. / L. Rackova, V. Jancinova, M. Petrikova et al. // Natural Product Research. - 2007. - Vol. 21. - № 14. - P. 1234-1241. DOI: 10.1080/14786410701371280.

284. Ramalho T.R. Gamma-terpinene modulates acute inflammatory response in mice. / T.R. Ramalho, T.R. de Oliveira, M.T.P. de Oliveira et al. // Planta Med. - 2015. -Vol. 81. - № 14. - P. 1248-1254. DOI: 10.1055/s-0035-1546169.

285. Rasheed N. Involvement of monoamines and proinflammatory cytokines in mediating the anti-stress effects of Panax quinquefolium. / N. Rasheed, E. Tyagi, A. Ahmad et al. // J Ethnopharmacol. - 2008. - Vol. 117. - № 2. - P. 257-262. DOI: 10.1016/j.jep.2008.01.035.

286. Rastogi S. Medicinal plants of the genus Betula-traditional uses and a phytochemical-pharmacological review. / S. Rastogi, MM. Pandey, A.J. Kumar Singh Rawat // J Ethnopharmacol. - 2015. - Vol. 159. - P. 62-83. DOI: 10.1016/j.jep.2014.11.010.

287. Ren M. Salidroside represses proliferation, migration and invasion of human lung cancer cells through AKT and MEK/ERK signal pathway./ M. Ren, W. Xu, T. Xu // Artif. Cells Nanomed. Biotechnol. - 2019. - Vol. 47. - № 1. - P. 1014-1021. DOI:10.1080/21691401.2019.1584566.

288. Rufino A.T. Evaluation of the anti-inflammatory, anti-catabolic and pro-anabolic effects of E-caryophyllene, myrcene and limonene in a cell model of osteoarthritis.

A.T. Rufino, M. Ribeiro, C. Sousa et al. // Eur. J. Pharmacol. - 2015. - Vol. 750. -P. 141-150. DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.01.018.

289. Sanada S. Studies on the saponins of ginseng. I. Structures of ginsenoside-Ro, -Rb1, -Rb2, -Rc and -Rd. / S. Sanada, N. Kondo, J. Shoji et al. // Chem Pharm Bull. -1974. - Vol.22. - P. 421-428.

290. Sang Y. Apigenin exhibits protective effects in a mouse model of d-galactose-induced aging via activating the Nrf2 pathway./Y. Sang, F. Zhang, H. Wang et al. // Food Funct. - 2017. - Vol. 8. - № 6. - P. 2331-2340. D0I:10.1039/C7F000037E.

291. Shanmugam M.K. Cancer prevention and therapy through the modulation of transcription factors by bioactive natural compounds. / M.K. Shanmugam, J.H. Lee, E.Z. Chai et al. // Semin Cancer Biol. - 2016. - Vol. 40-41. - P. 35-47. DOI: 10.1016/j.semcancer.2016.03.005.

292. Sharma V. Evaluation of Anticlastogenic effects of Glycyrrhiza glabra root extract against cyclophosphamide induced chromosomal aberration in swiss albino mice. / V. Sharma, R.C. Agrawal // J. Appl. Pharm. Sci. - 2015. - Vol. 5. - № 6. -P. 127-132. DOI: 10.7324/JAPS.2015.50621.

293. Sheela M.L. Angiogenic and proliferative effects of the cytokine VEGF in Ehrlich ascites tumor cells is inhibited by Glycyrrhiza glabra. / M.L. Sheela, M.K. Ramakrishna, B.P. Salimath // Int Immunopharmacol. - 2006. - Vol. 6. -№ 3. - P. 494-498. DOI: 10.1016/j.intimp.2005.07.002.

294. Shi Z.Y. Chemical structures and pharmacological profiles of ginseng saponins. / Z.Y. Shi, J.Z. Zeng, A.S.T. Wong // Molecules. - 2019. - Vol. 24. - P. 2443. DOI: 10.3390/molecules24132443.

295. Shikov A.N. Aralia elata var. mandshurica (Rupr. & Maxim.) J.Wen: An overview of pharmacological studies. / A.N. Shikov, O.N. Pozharitskaya, V.G. Makarov // Phytomedicine. - 2016. - Vol. 23. - № 12. - P. 1409-1421. DOI: 10.1016/j.phymed.2016.07.011.

296. Shikov A.N. Oplopanax elatus (Nakai) Nakai: chemistry, traditional use and pharmacology. / A.N. Shikov, O.N. Pozharitskaya, V.G. Makarov et al. // Chin. J.

Nat. Med. - 2014. - Vol. 12. - № 10. - P. 721-729. DOI: 10.1016/S1875-5364(14)60111-4.

297. Shikov A.N. Traditional and current food use of wild plants listed in the Russian Pharmacopoeia. / A.N. Shikov, A.N. Tsitsilin, O.N. Pozharitskaya et al. // Front. Pharmacol. - 2017. - Vol. 8. - P. 841. DOI: 10.3389/fphar.2017.00841.

298. Shin B.K. Chemical diversity of ginseng saponins from Panax ginseng. / B.K. Shin, S.W. Kwon, J.H. Park // J Ginseng Res. - 2015. - Vol. 39. № 4. - P. 287-298. DOI: 10.1016/j.jgr.2014.12.005.

299. Schoenberger T. Determination of standard sample purity using the high-precision 1H-NMR process. / T. Schoenberger // Anal Bioanal Chem. - 2012. - Vol. 403. -№ 1. - P. 247-254. DOI: 10.1007/s00216-012-5777-1.

300. Siqueira H.D. a-phellandrene, a cyclic monoterpene, attenuates inflammatory response through neutrophil migration inhibition and mast cell degranulation. / H.D. Siqueira, B.S. Neto, D.P. Sousa et al. // Life Sci. - 2016. - Vol. 160. -P. 27-33. DOI: 10.1016/j.lfs.2016.07.008.

301. Simmler C. Universal quantitative NMR analysis of complex natural samples. / C. Simmler, J. Napolitano, S-N. Chen et al. // Curr Opin Biotechnol. - 2014 -Vol. 25. - P. 51-59. DOI: 10.1016/j.copbio.2013.08.004.

302. Smalinskiene A. Estimation of the combined effect of Eleutherococcus senticosus extract and cadmium on liver cells. / A. Smalinskiene, V. Lesauskaite, V. Zitkevicius et al. // Ann N Y Acad Sci. - 2009. - Vol. 1171. - P. 314-320.

303. Song C. The Therapeutic Effect of Acanthopanax senticosus Components on Radiation-Induced Brain Injury Based on the Pharmacokinetics and Neurotransmitters. / C. Song, S. Li, F. Duan, M. Liu et al. // Molecules. - 2022. -Vol. 27. - № 3. - P. 1106-1119. DOI: 10.3390/molecules27031106.

304. Song F. Schizandrin A inhibits microglia mediated neuroninflammation through inhibiting TRAF6 NF kB and Jak2 Stat3 signaling pathways. / F. Song, K. Zeng, L. Liao et al. // PLOS One. - 2016. - Vol.11. - e0149991.

305. Song S.J. Four new saponins from the root bark of Aralia elata. / S.J. Song, N. Nakamura, C.M. Ma et al. // Chem Pharm Bull (Tokyo). - 2000. - Vol. 48. -№ 6. - P. 838-842. DOI: 10.1248/cpb.48.838.

306. Song X.Y. Ginsenoside Rg1 attenuates okadaic acid induced spatial memory impairment by the GSK3ß/tau signaling pathway and the Aß formation prevention in rats. / X.Y. Song, J.F. Hu, S.F. Chu et al. // Eur J Pharmacol. - 2013. - Vol. 710. - № 1-3. - P. 29-38. DOI:10.1016/j.ejphar.2013.03.051.

307. Storniolo A. Quercetin affects Hsp70/IRE1a mediated protection from death induced by endoplasmic reticulum stress./A. Storniolo, M. Raciti, A. Cucina et al. // Oxid Med Cell Longev. - 2015. - 2015. - P. 645157. DOI: 10.1155/2015/645157.

308. Sun B. Polysaccharides as vaccine adjuvants. / B. Sun, S. Yu, D. Zhao // Vaccine. -2018. - Vol. 36. - № 35. - P. 5226-5234. DOI:10.1016/j.vaccine.2018.07.040.

309. Sun C. Salidroside inhibits migration and invasion of human fibrosarcoma HT1080 cells. / C. Sun, Z. Wang, Q. Zheng, H. Zhang // Phytomedicine. - 2012. - Vol.19. -P. 355-363. DOI: 10.1016/j.phymed.2011.09.070.

310. Sun H. Ginsenoside Re treatment attenuates myocardial hypoxia/reoxygenation injury by inhibiting HIF-1a ubiquitination. / H. Sun, S. Ling, D. Zhao, J. Li et al. // Front Pharmacol. - 2020. - Vol. 11. - P. 532041. DOI: 10.3389/fphar.2020.532041.

311. Sun S. Antioxidant effects of salidroside in the cardiovascular system / S. Sun, Q. Tuo, D. Li et al.// Evid Based Complement Alternat Med. - 2020. - P. 9568647. DOI: 10.1155/2020/9568647.

312. Sun S. Mitochondrial dysfunction is involved in the cellular activity inhibition by eleutheroside B in SMMC-7721 and HeLa cells. / S. Sun, Y. Zhang, W. Xu et al. // Hum Exp Toxicol. - 2022. - Vol. 41. - P. 9603271221089006. DOI: 10.1177/09603271221089006.

313. Sun Y. Simulation of gas chromatographic separation based on random diffusion. / Y. Sun, L. Wang, Z. Yin, J. Zhao // Se Pu. - 2022. - Vol. 40. - № 3. - P. 281-288. DOI: 10.3724/SP.J.1123.2021.10011.

314. Szczuka D. American Ginseng (Panax quinquefolium L.) as a Source of Bioactive Phytochemicals with Pro-Health Properties. / D. Szczuka, A. Nowak,

M. Zaklos-Szyda et al. // Nutrients. - 2019. - Vol.11. № 5. - P. 1041-1060. DOI: 10.3390/nu11051041.

315. Szopa A. Current knowledge of Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. (Chinese magnolia vine) as a medicinal plant species: A review on the bioactive components, pharmacological properties, analytical and biotechnological studies. / A. Szopa, R. Ekiert, H. Ekiert // Phytochem. Rev. - 2017. - Vol.16. - № 2. - P. 195-218. DOI: 10.1007/s 11101-016-9470-4.

316. Tada A. Absolute quantitation of stevioside and rebaudioside A in commercial standards by quantitative NMR. / A. Tada, K. Takahashi, K. Ishizuki et al. // Chem. PharmBull. - 2013. - Vol. 61. - № 1. - P. 33-38. DOI: 10.1248/cpb.c12-00736.

317. Tan J. Syringin exerts neuroprotective effects in a rat model of cerebral ischemia through the FOXO3a/NF-KB pathway. / J. Tan, J. Luo, C. Meng et al. // Int. Immunopharmacol. - 2021. - Vol. 90. - P. 107268. DOI: 10.1016/j.intimp.2020.107268.

318. Tang H. Salidroside protects against bleomycin-induced pulmonary fibrosis: activation of Nrf2-antioxidant signaling, and inhibition of NF-kB and TGF-ß1/Smad-2/-3 pathways. / H. Tang, L. Gao, J. Mao et al. // Cell Stress Chaperones. - 2016. - Vol. 21. - P. 239-249. DOI: 10.1007/s12192-015-0654-4.

319. Teekaraman D. Quercetin inhibits human metastatic ovarian cancer cell growth and modulates components of the intrinsic apoptotic pathway in PA-1 cell line. / D. Teekaraman, S.P. Elayapillai, M.P. Viswanathan, A. Jagadeesan // Chem. Biol. Interact. - 2019. - Vol. 300. - P. 91-100. DOI: 10.1016/j.cbi.2019.01.008.

320. Tian L. Ginsenoside Rg3 inhibits epithelial-mesenchymal transition (EMT) and invasion of lung cancer by down-regulating FUT4. / L. Tian, D. Shen, X. Li et al. // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7. - № 2. - P. 1619-1632. DOI: 10.18632/oncotarget.6451.

321. Tian Y. Synergistic Antioxidant Effects of Araloside A and L-Ascorbic Acid on H2O2-Induced HEK293 Cells: Regulation of Cellular Antioxidant Status. / Y. Tian, X. Zhang, M. Du et al. // Oxid Med Cell Longev. - 2021. - Vol. 9. - P. 9996040. DOI: 10.1155/2021/9996040.

322. Tolonen A. Phenylpropanoid glycosides from Rhodiola rosea. / A. Tolonen, M. Pakonen, A. Hohtola, J. Jalonen // Chem Pharm Bull (Tokyo). -2003. - Vol. 51.

- № 4. - P. 467-470. DOI: 10.1248/cpb.51.467.PMID: 12673010.

323. Tsai S.C. Stimulation of the secretion of luteinizing hormone by ginsenoside-Rbl in male rats. / S.C. Tsai, Y.C. Chiao, C.C. Lu // Chin J Physiol. - 2003. -Vol. 46. -№ 1. - P. 1-7.

324. Ullah A. Important Flavonoids and Their Role as a Therapeutic Agent. / A. Ullah, S. Munir, S. Lal Badshah et al. // Molecules. - 2020. - Vol. 25. - № 22. -P. 5243. DOI: 10.3390/molecules25225243.

325. Verma S. Natural polyphenolic inhibitors against the antiapoptotic BCL-2. / S. Verma, A. Singh, A. Kumari et al. // J Recept Signal Transduct Res. - 2017. -Vol. 37. - № 4. - P. 391-400.

326. Vilkickyte G. Optimization, Validation and Application of HPLC-PDA Methods for Quantification of Triterpenoids in Vaccinium vitis-idaea L. / G. Vilkickyte, L. Raudone // Molecules. - 2021. - Vol. 26. - № 6. - P. 1645. DOI: 10.3390/molecules26061645.

327. Vinh L.B. Ginsenosides from Korean red ginseng modulate T cell function via the regulation of NF-AT-mediated IL-2 production. / L.B. Vinh, J.U. Park, L.X. Duy et al. // Food Sci. Biotechnol. - 2018. - Vol. 28. - №1. - P. 237-242. DOI: 10.1007/s10068-018-0428-8.

328. Wagner H. Plant adaptogens. / H. Wagner, H. Nörr, H. Winterhoff // Phytomedicine.

- 1994. - Vol. 1. - № 1. - P. 63-76.

329. Wan C.K. Inhibition of cytochrome P450 3A4 activity by schisandrol A and gomisin A isolated from Fructus Schisandrae chinensis. / C.K. Wan, A.K. Tse, Z.L. Yu et al. // Phytomedicine. - 2010. - Vol. 17. - № 8-9. - P. 702-705. DOI: 10.1016/j.phymed.2009.12.005.

330. Wang G.L. Involvement of serotonergic, noradrenergic and dopaminergic systems in the antidepressant-like effect of ginsenoside Rb1, a major active ingredient of Panax ginseng C.A. Meyer. / G.L. Wang, Z.M. He, H.Y. Zhu et al. //

J Ethnopharmacol. - 2017. - Vol. 204. - P. 118-124. DOI: 10.1016/j.jep.2017.04.009.

331. Wang G.S. Chemical studies on the glycosides in the leaves of Oplopanax elatus Nakai (IV). / G.S. Wang, J.D. Xu // Chem Res Chin Univ. - 1997. - Vol. 13. - № 1.

- P. 34-38.

332. Wang G.S. Chemical studies on the glycosides in the leaves of tall Oplopanax (Oplopanax elatus) (VI). / G.S. Wang, J.D. Xu, L. Zhang // Chin Tradit Herb Drugs.

- 1997. - Vol. 28. - № 7. - P. 390-392.

333. Wang G.S. Structures of four new triterpenoid saponins from the leaves of Oplopanax elatus Nakai. / G.S. Wang, X.H. Yang, J.D. Xu // Acta Pharm Sin. -2004. - Vol. 39. - № 5. - P. 354-358.

334. Wang H. Ginsenoside Re protects against chronic restraint stress-induced cognitive deficits through regulation of NLRP3 and Nrf2 pathways in mice. / H. Wang, J. Lv, N. Jiang et al. // Phytother Res. - 2021. - Vol. 35. - № 5. - P. 2523-2535. DOI: 10.1002/ptr.6947.

335. Wang H. UHPLC-ms-based serum and urine metabolomics reveals the anti-diabetic mechanism of ginsenoside Re in type 2 diabetic rats. / H. Wang, Y. Teng, S. Li et al.// Molecules. - 2021. - Vol. 26. - № 21. - P. 6657. DOI: 10.3390/molecules26216657.

336. Wang J. Integrated bioinformatics analysis and verification of gene targets for myocardial ischemia-reperfusion injury. / J. Wang, X. Li, G. Peng, G. Fan et al. // Evid. Based Complement Alternat. Med. - 2022 - P: 2056630. DOI: 10.1155/2022/2056630.

337. Wang J. Anti-cancer effect of salidroside on A549 lung cancer cells through inhibition of oxidative stress and phospho-p38 expression. / J. Wang, JZ. Li, AX. Lu et al. // Oncol. Lett. - 2014. - Vol. 7. - № 4. - P. 1159-1164. DOI: 10.3892/ol.2014.1863.

338. Wang J. Experimental study of the effects on proliferation and apoptosis of A549 cell line adrenocarcinoma of the lung with compatibility of Radix ex Rhizoma

ginseng and fatces trogopterori. / J. Wang, Y.L. Ren // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. - 2006. - Vol. 31. - № 7. - P. 585-588. PMID:16780165.

339. Wang J-H. 20(s)-ginsenoside Rg3 promotes apoptosis in human ovarian cancer HO-8910 cells through PI3K/Akt and XIAP pathways. / J-H. Wang, J-F. Nao, M. Zhang, P. He // Tumour Biol. - 2014. - Vol. 35. - № 12. - P. 11985-11994. DOI: 10.1007/s 13277-014-2497-5.

340. Wang L. Ginsenoside Rg3 sensitizes human non-small cell lung cancer cells to y-radiation by targeting the nuclear factor-KB pathway. / L. Wang, X. Li, B. Wang et al. // Mol Med Rep. - 2015. - Vol. 12. - № 1. - P. 609-614. DOI: 10.3892/mmr.2015.3397.

341. Wang L. The antiviral and antimicrobial activities of licorice, a widely-used Chinese herb. / L. Wang, R. Yang, B. Yuan, Y. Liu, C. Liu // Acta Pharm. Sin. B. - 2015. -Vol. 5. - № 4. - P. 310-315. DOI:10.1016/j.apsb.2015.05.005.

342. Wang M. Ginsenoside Rh2 Enhances the Antitumor Immunological Response of a Melanoma Mice Model. / M. Wang, S.J. Yan, H.T. Zhang et al. // Oncol. Lett. -2017. - Vol.13. - P. 681-685.

343. Wang M. Effect of the total saponins of Aralia elata (Miq) Seem on cardiac contractile function and intracellular calcium cycling regulation. / M. Wang, X. Xu, H. Xu et al. // J. Ethnopharmacol. - 2014. - Vol. 155. - № 1. - P. 240-247. DOI: 10.1016/j.jep.2014.05.024.

344. Wang M. Araloside C protects H9c2 cardiomyoblasts against oxidative stress via the modulation of mitochondrial function. / M. Wang, R. Wang, X. Xie et al. // Biomed Pharmacother. - 2019. - Vol. 117. - P. 109143. DOI: 10.1016/j.biopha.2019.109143.

345. Wang N. Comparative study on saponin fractions from Panax notoginseng inhibiting inflammation-induced endothelial adhesion molecule expression and monocyte adhesion. / N. Wang, J.B. Wan, S.W. Chan et al.// Chin Met. - 2011. -Vol. 6. - P. 37. DOI: 10.1186/1749-8546-6-37.

346. Wang X. The protective effects of Acanthopanax senticosus Harms aqueous extracts against oxidative stress: role of Nrf2 and antioxidant enzymes. / X. Wang, C.X. Hai,

X. Liang et al. // J Ethnopharmacol. - 2010. - Vol. 127. - № 2. -P. 424-432. DOI: 10.1016/j.jep.2009.10.022.

347. Wei X.Y. Anxiolytic effect of saponins from Panax quinquefolium in mice. / X.Y. Wei, J.Y. Yang, J.H. Wang, C.F. Wu // J. Ethnopharmacol. - 2007. - Vol.111. -P. 613-618. DOI: 10.1016/j.jep.2007.01.009.

348. Whig R. Mania Associated With Rhodiola Rosea: An Adaptogen With Antidepressant Effects. / R. Whig, R.J. Leo // Prim Care Companion CNS Disord. -2022. - Vol. 24. - № 2. - P. 21cr02980. DOI: 10.4088/PCC.21cr02980.

349. Wölfle U. UVB-induced DNA damage, generation of reactive oxygen species, and inflammation are effectively attenuated by the flavonoid luteolin in vitro and in vivo. / U. Wölfle, P. Esser, B. Simon-Haarhaus et al. // Free Radic Biol Med. - 2011. -Vol. 50. - № 9. - P. 1081-1093. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.01.027.

350. Wu A.H. Role of liquid chromatography-high-resolution mass spectrometry (LC-HR/MS) in clinical toxicology. / AH. Wu, R. Gerona, P. Armenian et al. // Clin. Toxicol. - 2012. - Vol. 50. - № 8. - P. 733-742. DOI: 10.3109/15563650.2012.713108.

351. Wu B. Progress in research on applying Sijunzi decoction in treating digestive malignant tumor. / B. Wu, Z.R. Xuan // Chin J Integr Med. - 2007. - Vol. 13. -№ 2. - P. 156-159.

352. Wu J. Ginsenoside Rg1 exerts a protective effect against Aß25-35-induced toxicity in primary cultured rat cortical neurons through the NF-kB/NO pathway. / J. Wu, H. Yang, Q. Zhao et al. // Intern J Mol Med. - 2016. - Vol. 37. - № 3. - P. 781-788.

353. Wu S.-D. Ginsenoside-Rd promotes neurite outgrowth of PC12 cells through MAPK/ERK- and PI3K/AKT-dependent pathways. / S.-D. Wu, F. Xia, X.-M. Lin et al. // Intern J Mol Sci. - 2016. - Vol. 17. - № 2. - P. 177. DOI: 10.3390/ijms17020177.

354. Wu W. LC-MS based metabolic and metabonomic studies of Panax ginseng. / W. Wu, C. Jiao, H. Li, Y. Ma, L. Jiao, S. Liu // Phytochemical Analysis. - 2018. -Vol. 29. - № 4. - P. 331-340. DOI: 10.1002/pca.2752.

355. Xia N. Schisandra chinensis and Rhodiola rosea exert an anti-stress effect on the HPA axis and reduce hypothalamic c-Fos expression in rats subjected to repeated stress. / N. Xia, J. Li, H. Wang, J. Wang, Y. Wang // Exp Ther Med. - 2016. -Vol. 11. - P. 353-359. DOI: 10.3892/etm.2015.2882.

356. Xia T. Ginsenoside Rh2 and Rg3 inhibit cell proliferation and induce apoptosis by increasing mitochondrial reactive oxygen species in human leukemia Jurkat cells. / T. Xia, Y.N. Wang, C.X. Zhou et al. // Mol Med Rep. - 2017. - Vol. 15. - № 6. -P. 3591-3598. DOI: 10.3892/mmr.2017.6459.

357. Xiw W. A Review on a Medicinal and Edible Plant: Aralia elata (Miq.) / W. Xia, X. Zhou, J. Ma et al. // Rev Med Chem. - 2021. - Vol. 21. - № 17. - P. 2567-2583. DOI: 10.2174/1389557521666210112140730.

358. Xiao H. Immune enhancing effect of modified sijunzi decoction on patients with colorectal cancer undergoing chemotherapy. / H. Xiao, J. Yang // Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. - 2011. - Vol. 31. - № 2. - P. 164-167.