Разработка сбора нейропротективного и экстракта сухого на его основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Туртуева, Татьяна Анатольевна

• Туртуева, Татьяна Анатольевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Туртуева, Татьяна Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. РАСТИТЕЛЬНЫЕ М НЕЙРОПРОТЕКТОРЫ - ПЕРСПЕКТИВНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.

1.1. Этиология и патогенез цереброваскулярных заболеваний

1.2. Лекарственные средства, обладающие нейропротективным действием

1.3. Растительные нейропротекторы

1.4. Характеристика лекарственного растительного сырья, входящего в 19 состав исходного сбора

1.4.1. Корни астрагала перепончатого

1.4.2. Корни шлемника байкальского

1.4.3. Корневища и корни вздутоплодника сибирского

1.5. Сборы и экстракты сухие - оптимальные формы переработки 38 лекарственного растительного сырья

Выводы к главе 1

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования 42 ГЛАВА 3. ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ КОРНЕЙ 52 АСТРАГАЛА ПЕРЕПОНЧАТОГО

3.1. Характеристика морфологических признаков сырья

3.2. Характеристика микроскопических признаков сырья

3.3. Товароведческий анализ корней астрагала перепончатого

3.4. Фитохимическое изучение корней астрагала перепончатого

3.4.1. Качественный анализ

3.4.2. Идентификация фенольных соединений методом высокоэффективной 60 жидкостной хроматографии (ВЭЖХ)

3.4.3. Обнаружение олеаноловой кислоты методом тонкослойной 63 хроматографии (ТСХ)

3.4.4. Идентификация свободных и связанных аминокислот методом 64 ионообменной хроматографии

3.4.5. Изучение жирных кислот корней астрагала перепончатого

3.4.6. Изучение углеводного комплекса корней астрагала перепончатого

3.4.7. Определение содержания тритерпеновых сапонинов в корнях 69 астрагала перепончатого

3.4.8. Количественное определение суммы органических кислот и 71 дубильных веществ в корнях астрагала перепончатого

3.5. Стандартизация и разработка нормативной документации на корни 74 астрагала перепончатого

Выводы к главе 3

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ РАСТИТЕЛЬНОГО 85 СРЕДСТВА СБОРА НЕЙРОПРОТЕКИВНОГО

4.1. Обоснование состава растительного сбора

4.2. Выбор оптимального варианта и соотношения компонентов сбора

4.3. Разработка технологии получения сбора

4.4. Товароведческий анализ сбора

4.5. Изучение внешних признаков сбора

4.6. Изучение микроскопических признаков сбора

4.7. Фитохимическое изучение сбора нейропротективного

4.7.1. Обнаружение основных групп биологически активных веществ с 102 помощью качественных реакций

4.7.2. Обнаружение веществ методом бумажной хроматографии (БХ) Ю2

4.7.3. Идентификация соединений методом ТСХ

4.7.4. Идентификация фенольных соединений методом ВЭЖХ Ю8

4.7.5. Идентификация свободных и связанных аминокислот, свободных НО углеводов, органических и жирных кислот, компонентов эфирного масла

4.7.6. Элементный состав сбора

4.7.7. Количественное определение биологически активных веществ в сборе 119 нейропротективном

4.7.7.1. Определение суммы органических кислот

4.7.7.2. Определение дубильных веществ

4.7.7.3. Определение аскорбиновой кислоты

4.7.7.4. Определение витаминов группы В в сборе и его компонентах

4.6.7.5. Определение суммы восстанавливающих моносахаров 123 полисахаридного комплекса сбора

4.7.7.6. Определение тритерпеновых сапонинов

4.7.7.7. Определение кумаринов 12

4.8. Стандартизация и разработка нормативной документации на сбор 130 нейропротективный

Выводы к главе 4

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА «БРЭЙН-ПРОФИТ» ЭКСТРАКТА СУХОГО 144 И ЕГО СТАНДАРТИЗАЦИЯ

5.1. Оптимизация условий экстрагирования сбора нейропротективного

5.2. Технологическая схема получения «Брэйн-профит» экстракта сухого

5.3. Определение качественного состава и количественного содержания 153 биологически активных веществ «Брэйн-про'фит» экстракта сухого

5.3.1. Идентификация фенольных соединений методом ВЭЖХ

5.3.2. Определение углеводов

5.3.3. Определение аминокислотного состава

5.3.4. Определение минерального состава

5.3.5. Исследование липидной фракции

5.3.6. Определение кумаринов

5.3.7. Определение витаминов группы В

5.3.8. Определение аскорбиновой кислоты

5.3.9. Определение дубильных веществ

5.3.10. Определение суммы органических кислот

5.4. Стандартизация и разработка нормативной документации на «Брэйн-

профит» экстракт сухой

Выводы к главе 5

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка сбора нейропротективного и экстракта сухого на его основе»

ВВЕДЕНИЕ

Одной из важнейших медико - социальных проблем современной неврологии являются цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ), которые характеризуются высокими показателями заболеваемости, смертности и инвалидности практически во всех странах мира [40]. Так, в России ежегодно регистрируют около 400-450 тысяч инсультов, из которых 80-85% имеют ишемический характер [19]. Одним из основных направлений эффективной терапии цереброваскулярных заболеваний признается применение препаратов, обладающих ноотропными и нейропротективными свойствами [93,129]. В этом плане особый интерес представляют лекарственные средства растительного происхождения, биологически активные вещества (БАВ) которых обладают антиоксидантным, гипотензивным, седативным, анксиолитическим, нейромодулирующим и противовоспалительным свойствами [51].

Таким образом, актуальным является проведение фармакогностических работ по созданию растительных средств, обладающих нейропротективным действием. Известными фармакопейными растениями, широко используемыми в лечении и профилактике цереброваскулярных заболеваний, являются корни шлемника байкальского [135, 184], корневища и корни вздутоплодника сибирского [31 - 35]. Кроме того, перспективным растением для терапии ишемических поражений головного мозга является астрагал перепончатый. В настоящее время многочисленными работами зарубежных и отечественных авторов доказано, что корни астрагала перепончатого проявляют кардиопротективный [189] иммуномодулирующий [254], антиоксидантный [203], противоопухолевый [239], противовирусный [208], противовоспалительный [144], противодиабетический [204], нейропротективный [108] и гепатопротекторный эффекты [236]. Но в РФ нет нормативной документации на данный вид растительного сырья, что создает трудности при разработке лекарственных средств на его основе.

В ИОЭБ СО РАН разработана трехкомпонентная растительная композиция указанных выше растений, для которой установлена нейропротективная

активность.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является фармакогностическое исследование корней астрагала перепончатого, сбора нейропротективного и разработка экстракта сухого на основе сбора.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

- установить макро- и микроскопические признаки и химический состав корней астрагала перепончатого;

- экспериментально обосновать состав и соотношение компонентов исходного сбора, обладающего нейропротективным действием, и провести его фармакогностическое изучение;

- выявить особенности экстрагирования действующих веществ из сбора нейропротективного, разработать рациональную технологию получения экстракта сухого («Брэйн-профит») и изучить его химический состав;

- разработать показатели стандартизации для корней астрагала перепончатого, сбора нейропротективного и «Брэйн-профит» экстракта сухого;

- разработать проекты нормативной документации: ФС на корни астрагала перепончатого, ФСП на сбор нейропротективный, Лабораторный регламент на производство сбора нейропротективного, ФСП на «Брэйн-профит» экстракт сухой, Лабораторный регламент на производство «Брэйн-профит» экстракта сухого.

Научная новизна

Впервые проведено фармакогностическое изучение корней астрагала перепончатого, произрастающего в Восточной Сибири. Установлены макро-и микроскопические признаки, позволяющие установить подлинность растительного сырья. С использованием современных методов анализа установлено наличие флавоноидов, фенолкарбоновых, оксикоричных, коричной и аскорбиновой кислот, дубильных веществ, кумаринов, тритерпеновых сапонинов, углеводов, белковых веществ и алкалоидов. Изучен состав жирных кислот, из них

ненасыщенные - линолевая, а-линоленовая, олеиновая кислоты. Определен аминокислотный и минеральный состав. Установлено количественное содержание основных действующих веществ: свободных аминокислот (10,28±0,30%), тритерпеновых сапонинов (1,51±0,04%), углеводов (СУ - 9,23%, ВРПС - 8,32%, ПВ - 7,02%, Гц А - 13,17%, Гц А - 2,12%), флавоноидов в корнях астрагала перепончатого, а также изучена зависимость накопления свободных аминокислот от фазы вегетации, наибольшее их содержание отмечено в фазу плодоношения.

Обоснован и разработан оптимальный вариант сбора нейропротективного, включающий три вида растительного сырья. Определено количественное содержание БАВ в сборе: флавоноидов 9,67±0,32%, свободных аминокислот 3,66±0,18%, кумаринов 0,80±0,03%, тритерпеновых сапонинов 0,06±0,01%, полисахаридов 4,59±0,20; органических кислот 1,22±0,05%, дубильных веществ 1,38±0,02%, аскорбиновой кислоты 1,55±0,06%, эфирных масел, жирных кислот, свободных углеводов, макро- и микроэлементов.

Установлена зависимость выхода свободных аминокислот и флавоноидов от режимов экстрагирования и разработана технология получения «Брэйн-профит» экстракта сухого; изучен химический состав и предложены критерии для оценки его качества.

Для стандартизации исследуемых средств разработаны методики количественной оценки суммы свободных аминокислот в пересчете на аспарагин для корней астрагала перепончатого, суммы флавоноидов в пересчете на байкалин и суммы свободных аминокислот в пересчете на аргинин для сбора нейропротективного, «Брэйн-профит» экстракта сухого; а также установлены нормы содержания свободных аминокислот для корней астрагала перепончатого -не менее 10,0%, нормы содержания флавоноидов и свободных аминокислот для сбора - не менее 6,0% и 3,0% и для экстракта сухого - не менее 24,0% и 7,5%. Предложенные методики валидированы.

Для сбора нейропротективного, «Брэйн-профит» экстракта сухого установлена нейропротективная активность, подтвержденная

фармакологическими исследованиями (Приложение 2).

Практическая значимость работы

По результатам исследований разработаны проект Фармакопейной статьи (ФС) на корни астрагала перепончатого, проекты Фармакопейных статей предприятий (ФСП) на сбор нейропротективный и «Брэйн-профит» экстракт сухой, лабораторные регламенты на производство сбора нейропротективного и «Брэйн-профит» экстракта сухого (Утв. на засед. Уч. Сов. ИОЭБ СО РАН, протокол №10 от 18.12.2014). Методика количественного определения свободных аминокислот в корнях астрагала перепончатого апробирована на ООО «Малое инновационное предприятие «Арура» (Акт о внедрении от 23.10.2014) (Приложение 1). Методики количественного определения БАВ в сборе нейропротективном внедрены в учебный процесс кафедры фармации Бурятского Государственного Университета (Акт о внедрении от 23.10.2014) (Приложение 1).

Работа выполнена в соответствии с программой и планом научно-исследовательских работ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН по проекту № 146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация», утвержденному президиумом СО РАН, а также при поддержке Фонда Михаила Прохорова, проект «Академическая мобильность» (Решение Экспертного Совета Фонда Михаила Прохорова, выписка №5 из Протокола №4 от 21.03.2014.).

Личный вклад автора

Автор принимал участие в выборе направления исследования, постановке целей и задач, выборе объекта исследования, проведении экспериментальных работ, обобщении полученных данных и их статистической обработки.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертационной работы соответствуют формуле специальности 14.04.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия. Результаты проведенного исследования соответствуют пунктам 2, 3, 6.

Апробация работы. Основные результаты исследований докладывались и обсуждались на IV Всероссийском научно-практическом семинаре молодых ученых

с международным участием «Современные проблемы медицинской химии. Направленный поиск новых лекарственных средств» (Волгоград, 2012); XX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2013); VI International scientific conference «Traditional medicine: ways of integration with modern health care» (Ulan-Ude, 2013).

Публикации. Основное содержание работы отражено в 7 научных работах, из них 3 статьи - в изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.

Па защиту выносятся:

- результаты морфолого-анатомического и фотохимического изучения корней астрагала перепончатого;

- данные по разработке рационального состава и соотношения компонентов сбора нейропротективного;

- результаты исследований по разработке способа получения сбора нейропротективного и «Брэйн-профит» экстракта сухого;

- результаты фармакогностического исследования сбора и фитохимического изучения экстракта сухого;

- результаты исследований по стандартизации корней астрагала перепончатого, сбора нейропротективного и «Брэйн-профит» экстракта сухого.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 286 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, трех глав, посвященных экспериментальным исследованиям, общих выводов, списка используемой литературы и 5 приложений. В тексте работы приведены 65 таблиц и 51 рисунок. Библиографический указатель содержит 262 источника, из которых 121 - на иностранных языках.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. РАСТИТЕЛЬНЫЕ НЕЙРОПРОТЕКТОРЫ - ПЕРСПЕКТИВНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.

1.1. Этиология и патогенез цереброваскулярных заболеваний

В настоящее время около одного миллиарда человек во всем мире страдают неврологическими нарушениями [18], среди которых обширную группу составляют цереброваскулярные заболевания [42, 49, 96, 110]. Показатели смертности от инсульта в России одни из самых высоких по сравнению с Европой и в 6 раз превышают аналогичные показатели в США [45, 105]. В структуре цереброваскулярных заболеваний различают острые и хронические нарушения мозгового кровообращения [70].

Острые нарушения мозгового кровообращения определяют как быстро возникающие очаговые и общемозговые (диффузные) нарушения функции головного мозга сосудистого генеза. Они представляют собой наиболее распространенные заболевания головного мозга в зрелом и пожилом возрасте. К острым нарушениям мозгового кровообращения относятся ишемические инсульты, геморрагические инсульты, транзиторная ишемическая атака (являющаяся преходящим нарушением мозгового кровообращения), острая гипертоническая энцефалопатия (гипертензивная энцефалопатия).

Хронические формы цереброваскулярных заболеваний, согласно принятой в России классификации сосудистых заболеваний головного и спинного мозга, выделены в разделе «прогрессирующие нарушения мозгового кровообращения». К группе хронических нарушений мозгового кровообращения относятся начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга и дисциркуляторная энцефалопатия.

К числу основных факторов риска ишемических нарушений мозгового кровообращения относятся пожилой и старческий возраст, артериальная гипертония, гиперхолестеринемия, атеросклероз церебральных и прецеребральных (сонных и позвоночных) артерий, курение, заболевания сердца

(мерцательная аритмия, инфаркт миокарда и другие), сахарный диабет. Ишемические нарушения мозгового кровообращения примерно в 90-95 % случаев вызваны атеросклерозом церебральных и прецеребральных артерий, поражением мелких церебральных артерий вследствие артериальной гипертонии, сахарного диабета или кардиогенной эмболией. В более редких случаях (5-10%) они обусловлены васкулитом, гематологическими заболеваниями,

иммунологическими нарушениями, венозным тромбозом, расслоением прецеребральных или церебральных артерий, мигренью, у женщин - приемом оральных контрацептивов [64, 70, 85, 140].

В основе ишемических поражений головного мозга лежат реакции глутамат-кальциевого каскада, развивающиеся в первые минуты и часы после сосудистого инцидента [93]. В развитии глутамат-кальциевого каскада выделяют три основных этапа: индукция (запуск), ампфликация (усиление повреждающего потенциала) и экспрессия (конечные реакции каскада, непосредственно приводящие к гибели клетки).

Первый этап — индукция характеризуется нарушением энергетического метаболизма (активацией гликолиза, дискоординацией в цикле Кребса, торможением дыхания в митохондриальной цепи, дефицитом АТФ), усилением выброса возбуждающих аминоацидергических нейротрансмиттеров, развитием глутаматной эксайтотоксичности и «шоковым» притоком Са2+ в нейроны.

Второй этап — амплификация характеризуется внутриклеточным накоплением ионов Са2+, распространяющейся глутаматной эксайтотоксичностью.

Третий этап — экспрессия. На этом этапе происходит развитие ок-сидативного стресса и накопление низкомолекулярных цитотоксических продуктов - активных форм кислорода (АФК). Необходимо отметить, что свободное железо (II) участвует в образовании АФК в основном на инициальных этапах развития глутамат - кальциевого каскада и высокий уровень железа в нервной ткани зависит от повышения концентрации Са2+ в этих же системах.

При ишемии резко возрастает образование АФК в митохондриях при

разобщении дыхательной цепи и окислительного фосфорилирования. Причем скорость образования АФК находится в прямой зависимости от степени блокирования дыхательной цепи.

Усиление образования АФК в ишемизированном мозге происходит при снижении функциональной активности антиоксидантной системы нейрона. В настоящее время выделяют четыре группы антиоксидантной системы нейрона [100].

К первой группе антиоксидантной системы относят жирорастворимые эндогенные антиоксиданты: токоферолы, убихиноны, ретинолы и мелатонин. Наибольшее значение в защите нейрона в условиях ишемии имеет вторая группа, к которой относят антиоксидантные ферменты — СОД, каталазу, глутатионредуктазу, соединения, которые содержат тиоловые и селено-группы (цистеин, метионин и цистин), а также гистидинсодержащие дипептиды (карнозин, анзерин, гомокарнозин).

Третью защитную систему нейрона составляют два фермента — глутатионпероксидаза и глутатионтрансфераза. Основной функцией данных ферментов является восстановление гидроперекисей до спиртов.

Четвертая защитная система существует для детоксикации Бе2+ и представлена церулоплазмином, трансферрином, ферритином и лак-тоферрином. Система регулирует металлкатализируемые реакции образования гидроксил-радикала (реакции Фентона и Габера — Вейсса). В условиях ишемии мозга недостаток данных белков приводит к усилению свободно радикального окисления и более выраженному неврологическому дефициту.

Резкое усиление продукции АФК в условиях антиоксидантной недостаточности приводит к развитию оксидативного стресса, являющегося основным . универсальным механизмом повреждения головного мозга.

В свете современных представлений о патогенезе мозгового инсульта формирование ишемического каскада повреждения мозга можно представить схемой последовательных этапов: 1) снижение мозгового кровотока; 2) глутаматная эксайтотоксичность; 3) внутриклеточное повышение кальция; 4)

активация Са-зависимых ферментов; 5) повышение синтеза АФК и развитие оксидативного стресса; 6) митохондриальная дисфункция.

1.2. Лекарственные средства, обладающие нейропротективным действием

Нейропротекторы относятся к ноотропным препаратам смешанного типа с широким спектром эффектов. Терапевтическое действие ноотропных препаратов осуществляется за счет улучшения энергетического состояния нейронов (усиление синтеза АТФ, антигипоксический и антиоксидантный эффекты); активации пластических процессов в центральной нервной системе (ЦНС) путем усиления синтеза РНК; усиления процессов синаптической передачи в ЦНС; улучшения утилизации глюкозы; мембраностабилизирующего эффекта.

Нейропротективная терапия предполагает антиоксидантное, антиэксайтотоксическое (предупреждающее гибель клеток), блокирующее ионы кальция и нейротрофическое действие. К веществам, обладающим нейропротективным действием относят [51]:

• антиоксиданты (ферментные и неферментные системы инактивации АФК);

• блокаторы кальциевых каналов (антагонисты Са2+);

• вещества, влияющие на систему ГАМК (модуляторы рецепторов ГАМК);

• активаторы метаболизма мозга;

• церебральные вазодилятаторы;

• вещества различных групп.

Интегративная деятельность мозга, фиксация, консолидация, хранение и воспроизведение информации являются высшими, сложнейшими процессами ЦНС, в основе которых лежит изменение синаптической передачи и нейрональной пластичности. В поликомпонентный механизм реализации указанных процессов вовлекаются изменения на разных уровнях нервной системы: от клеточного до органного. Поэтому многообразны мишени для воздействия веществ на эти процессы. Приведенная ниже классификация основана на представлениях о механизмах действия веществ, а также учитывает и их химическое строение [17].

Классификация веществ с ноотропным и нейропротекторным действием:

1. Активаторы метаболизма мозга и белково-нуклеинового синтеза

1.1. Пирролидоновые ноотропные препараты: пирацетам, фенотропил, оксирацетам, анирацетам, прамирацетам, этирацетам, дипрацетам, ролзирацетам, небрацетам, изацетам, нефирацетам, детирацетам, алорацетам, тенилсетам, фасорацетам, леветирацетам, унифирам, сунифирам.

1.2. Вещества природного происхождения и близкие к ним: церебролизин, аналоги церебролизина М-РЕР-12 и Е021, актовегин, церебрал, липоцеребрин, цереброкурин, кортексин, пиритинол, пиявит, пантогематоген, полидан.

2. Ноотропные препараты, реализующие действие через нейромедиаторные системы

2.1. Холинергические вещества

2.1.1. Вещества, вызывающие усиление синтеза ацетилхолина и его выброса: холин фторид, фосфотидилсерин, лецитин, ацетил-Ь-карнитин.

2.1.2. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы: донепезил, ривастигмин, галантамин, физостигмин, такрин, амиридин, нейромедин, метрифонат, велнакрин малеат, эртастигмин, зифросинол, минаприн, капроктамин, гаперзин А, фенсерин.

2.1.3. Агонисты М-холинорецепторов: ксаномелин, миламелин, сабкомелин, цевимелин, оксотреморин.

2.1.4. Агонисты Н-холинорецепторов: АВТ098, АВТ089, АВТ418, эпибатид, анабазин.

2.2. Вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот: глутаминовая кислота, мемантин, милацемид, глицин, Д-циклосерин, нооглютил, ампалекс, анирацетам, унифирам, сунифирам, 4-аминопиперидины, димебон, СРАЬСЗб.

2.3. Вещества, влияющие на систему ГАМК: гаммалон, натрия, лития и кальция оксибутират, пикамилон, фенибут, пантогам, никотинамид, габапентин.

2.4. Вещества, влияющие на серотонинергическую систему: халипроден, ондансетрон, мирисетрон.

2.5. Вещества, влияющие на дофаминергическую систему и ингибиторы МАО: пирибедил, сумаринол, лазабемид, селегилин, расагилин.

2.6. Вещества, влияющие на аденозиновую систему, фосфодиэстеразу: кофеин, пропентофиллин, ролипрам.

2.7. Вещества, влияющие на гистаминовую систему: А349821.

2.8. Вещества, влияющие на каннабиноидную систему.

3. Нейропептиды и их аналоги: АКТГ 1-10 и его фрагменты, эбиратид, семакс, ноопепт, соматостатин, вазопрессин, тиролиберин, нейропептид Y, субстанция Р, ангиотензин-П, беклимин.

4. Нейростероиды и мелатонин: 7-р-эстрадиол, эстадерм, карбеноксолон, мелатонин.

5. Антиоксиданты: мексидол, дибунол, фосфотидилсерин, пиритинол, эксифон, тирилазад месилат, атеровит, гингко билоба.

6. Антагонисты кальция: нимодипин, нивалдипин, циннаризин, флунаризин.

7. Церебральные вазодилататоры: винкамин, винпоцетин, ницерголин, гидергин, винконат, виндебумол, нафтидрофурил.

8. Вещества, влияющие на протеинкиназы: этимизол.

9. Витамины и их аналоги, пищевые добавки, вещества растительного происхождения: витаимны Е, В], Вб, В12, В15, Вс, лецитин, L-карнитин, ацетил-L-карнитин, гингко билоба, женьшень, лимонник.

10. Вещества, влияющие на нейротрофиновую систему: прямые и непрямые активаторы Trk-рецепторов; вещества, влияющие на экспрессию и секрецию нейтрофинов, церебролизин.

11. Вещества, влияющие на процесс нейродегенерации при болезни Альцгеймера: вещества, уменьшающие синтез и влияющие на агрегацию, деагрегацию и депонирование ß-амилоида и производящие «очистку» амилоидных бляшек, хелатирующие металлы, статины, противовоспалительные средства.

12. Средства для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей и взрослых: метилфенидат, амфетамины, атомоксетин, модафинил, фенибут, фенотропил.

13. Комбинированные препараты: фезам, винпотропил, ороцетам, диапирам, нейронал, инстенон, цитофлавин.

14. Вещества из разных групп: оротовая кислота, метилглюкооротат, фолиевая кислота, ганглиозиды, глюкокортикоиды, геровитал НЗ, диметиламиноэтанол, СДР-холин.

Нейропротекторы растительного происхождения относятся к различным группам химических соединений: алкалоиды, флавоноиды (катехины, проантоцианидины, флавоны, флавонолы, бифлавоноиды), таннины, фенольные кислоты и их производные, терпеноиды (монотерпеноиды алифатические, моноциклические, бициклические, хиноны), дитерпеноиды (хиноны, лактоны, кислоты, спирты), тритерпеноиды, полиацетиленовые спирты, нейротрансмиттерные аминокислоты, Ь-теанин, производные ксантина, витамины (токоферолы, аскорбиновая кислота).

Большое разнообразие биологически активных соединений, способных оказывать нейропротективный эффект, в составе растений обусловлено различными механизмами реализации данного эффекта [51].

1.3. Растительные нейропротекторы

В настоящее время изучено более 100 лекарственных растений, оказывающих антиоксидантные, анксиолитические, антидепрессивные, нейролептические и ноотропные эффекты [17, 51, 222, 262]. В ряду данных растений наиболее выраженными нейропротективными свойствами обладают корни астрагала перепончатого и корни астрагала монгольского, корни шлемника байкальского, корневища и корни вздутоплодника сибирского, корни родиолы розовой, трава готу кола, плоды лимонника китайского, корневища и корни валерианы лекарственной, листья гинкго билоба, корневища и корни элеутерококка, корни аралии маньчжурской.

Родиола розовая общеизвестна своими выраженными адаптогенными свойствами, и сходна с препаратами женьшеня и элеутерококка. Препараты, полученные из корней и корневищ родиолы розовой, оказывают стимулирующее влияние на ЦНС, улучшают энергетическое обеспечение мозга, способствуют нормализации обменных процессов, улучшают умственную и физическую

работоспособность, что обусловлено наличием в ее химическом составе бензеноидов: родиолозидом и розавином [90, 111, 119, 140, 245].

Гинкго билоба обладает выраженными ноотропными, нейропротективными и адаптогенными свойствами [5, 157, 170, 180, 181, 187, 188, 228, 243, 255]. Комплексный эффект обусловлен его, во многом уникальными, действующими компонентами: флавоноидные гликозиды и терпеновые лактоны [121]. Широко известны препараты: «Билобил», «Танакан», «Мемоплант» [43, 197]. Препараты на основе гинкго билоба улучшают мозговое кровообращение, снабжение мозга кислородом и глюкозой, обладают сосудорасширяющим действием, препятствуют агрегации тромбоцитов, нормализуют метаболические процессы, оказывают антигипоксическое действие на ткани, препятствуют перекисному окислению липидов и образованию свободных радикалов клеточных мембран, а также оказывают выраженное противоотечное действие в тканях головного мозга [5, 76, 172, 229].

В традиционной китайской медицине издавна использовали плоды лимонника китайского для снятия усталости и укрепления сил [261]. Плоды и семена используют в качестве лекарственного средства, оказывающее адаптогенное, общетонизирующее и психостимулирующее действие. Тонизирующее действие плодов определяется схизандрином, который повышает возбудимость ЦНС и стимулирует работу сердца и дыхательного аппарата, повышает артериальное давление, усиливает процессы возбуждения в структурах головного мозга и рефлекторную деятельность, повышает работоспособность и уменьшает утомление при физических и умственных нагрузках [219, 233].

В экспериментах на животных установлено, что экстракт и отвар из корней астрагала монгольского обладают выраженной анксиолитической активностью, которая сочетается с антиамнестическими и антидепрессивными свойствами. Анксиолитический эффект астрагала монгольского сравним с антиконфликтным действием феназепама [69, 71, 133, 134, 196, 249].

Валериану лекарственную широко применяют в качестве седативного лекарственного средства при повышенной нервной возбудимости, бессоннице,

сердечных неврозах, спазмах кровеносных сосудов, гипертонии, мигрени, истерии, спазмах органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), почечной и печёночной коликах, приливах крови к голове, особенно у женщин в климактерическом периоде, заболеваниях щитовидной железы, гипертиреозе, для лечения нейродермитов. Корневища с корнями входят в состав седативных и желудочных сборов [171, 231, 252].

Трава пустырника, соплодия хмеля, цветки липы, трава мелиссы, мяты перечной, корни и трава пиона, цветки лабазника, трава чабреца, цветки ромашки, трава зверобоя оказывают седативный и противотревожный эффекты и применяются для снятия психо - эмоционального напряжения, усталости [27, 50, 134, 162, 222, 262]. Корни женьшеня, корни аралии, корневища и корни элеутерококка обладают выраженным тонизирующим действием [43,76,145]. Антигипоксическим действием обладают листья березы, трава мелиссы, сушеницы, листья крапивы двудомной, корневища и корни девясила, трава живокости [51, 100, 119]. Антигипертензивными свойствами обладают корневища аира, плоды рябины черноплодной, плоды боярышника, плоды шиповника, плоды черники [88].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Туртуева, Татьяна Анатольевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абышев, А. 3. Химия и фармакология природных кумаринов / А. 3. Абышев, Э. М. Агаев, Ю. Б. Керимов // Баку: «Caspian Supplies», 2003. - 112 с.

2. Аладышева, Ж. И. Практические аспекты работ по валидации аналитических методик / Ж. И. Аладышева, В. В. Беляев, В. В. Береговых // Фармация. - 2008. - № 7. - С. 9 - 14.

3. Антонова, О. К. Кумарины корней Phlojodicarpus sibiricus / O.K. Антонова, Б.В. Шемерянкин // Химия природных соединений. - 1981- № 6. - С. 797 -798.

4. Арзамасцев, А. П. Валидация аналитических методов / А. П. Арзамасцев, Н. П. Садчикова, Ю. Я. Харитонов // Фармация. - 2006. - № 4 - С. 8 - 12.

5. Арушанян, Э. Б. Ноотропные свойства препаратов Гинкго билоба / Э. Б. Арушанян // Экспер. и клин, фармакол. - 2008. - Т. 71, № 4. - С. 37 - 63.

6. Бабилев, Ф. Б. Кумарины корней Phlojidicarpus villosus Turcz. / Ф. Б. Бабилев, Г. К. Никонов // Химия природных соединений. - 1965. - № 5. - С. 353 - 356.

7. Баторова, С. М. Лекарственные растительные средства, применяемые при лечении болезней легких в практике тибетской медицины Монголии / С. М. Баторова // Растительные ресурсы. - 2001. - Т. 37, Вып. 1. - С. 46 - 48.

8. Белоусова, Н. И. Химический состав эфирного масла багульников / Н. И. Белоусова, В. А. Хан, А. В. Ткачев // Химия растительного сырья. - 1999. -№ 3. - С. 5 - 38.

9. Беляков, К. В. Количественное определение полисахаридов в листьях мать-и-мачехи (Tussilago farfara L.) / К. В. Беляков, Д. М. Попов // Фармация. -

1999.-№ 1.-С. 23-24.

10. Бубенчикова, В. Н. Изучение полисахаридного и минерального состава травы шалфея мутовчатого {Salvia verticillata L.) / В. Н. Бубенчикова, Ю. А. Кондратова // Химия растительного сырья. - 2008. - № 3. - С. 185 - 186.

11. Бухашеева, Т. Г. Эколого-биологические особенности Scutellaria baicalensis Georgi в Забайкалье: дис. ... канд. биол. наук / Т. Г. Бухашеева. - Улан-Удэ,

2000. - 195 с.

12. Вавилова, Н. М. Гомеопатическая фармакодинамика: в 2 ч. / Н. М. Вавилова. - М.: Медицинский центр «Эверест». - Ч. 1. - 1994.

13. Валидация аналитических методик для производителей лекарств. Типовое руководство предприятия по производству лекарственных средств, подготовленное Федеральным союзом фармпроизводителей Германии (ВАН), пер. Ж. И. Аладышевой, О. Р. Спицкого / Под ред. В. В. Береговых. - М.: Литерра, 2008. - 132 с.

14. Васильева, О. Д. Вздутоплодник сибирский Phlojodicarpus sibiricus (Steph. ex Spreng.) К.- Pol. в Якутии (Биология, интродукция, охрана): дис. ...канд. биол. наук / О. Д. Васильева. - Якутск, 2005. - 170 с.

15. Влияние на нейритный рост спинальных ганглиев эмбрионов цыплят этанольного экстракта вздутоплодника сибирского Phlojodicarpus sibiricus /

A. Я. Шурыгин, Т. А. Асеева, Н. С. Скороход и др. // Успехи современного естествознания. - 2005. - № 10. - С. 90 - 91.

16. Воробьева, А. К. Биологическая активность эфирных масел орегано и чабера в опытах in vivo: дис. ... канд. биол. наук / А. К. Воробьева. - М., 2014.- 136 с.

17. Воронина, Т. А. Ноотропные и нейропротекторные средства / Т. А. Воронина, С. Б. Середенин // Экспер. и клин, фармакол. - 2007. - Т. 70, № 4. -С. 44-58.

18. Всемирная организация здравоохранения. Неврологические нарушения: задачи общественного здравоохранения / ВОЗ. - 2007. - 232 с.

19. Вторичная профилактика инсульта: взгдяд невролога / В. И. Скворцова, JI.

B. Стаховская, Н. А. Пряникова и др. // Болезни сердца и сосудов. - 2006. -№ 3. - С. 17-20.

20. Гантимур, Д. Кумарины растений рода Phlojodicarpus: дисс. ... канд. хим. наук / Д. Гантимур. - Иркутск, Улан-Батор, 1985. - 88 с.

21. Гантимур, Д. Новые гликозиды из растений рода Phlojodicarpus / Д. Гантимур, А. И. Сырчина, А. А. Семенов // Химия природных соединений. -1986. -№ 1.-С. 36-39.

22. Гилева, М. В. Возможности использования ресурсов Phlojodicarpus sibiricus (Steph. ex Spreng.) K.-Pol. в Читинской области / М. В. Гилёва // Проблемы сохранения разнообразия растительного покрова Внутренней Азии: материалы Всеросс. науч. конфер. с междунар. участием. - Улан-Удэ, 2004. -С. 81-82.

23. Гилева, М. В. Продуктивность особей Phlojodicarpus sibiricus (Steph. ex Spreng.) K.-Pol. (Apiaceae) в Даурии / M. В. Гилёва // Флора и растительность Даурии: исследования и охрана: сб. науч. статей. - Чита, 2004. - С. 64 - 69.

24. Гилёва, М. В. Сезонный ритм развития Phlojodicarpus sibiricus (Steph. ex Spreng.) K.-Pol. (Apiaceae) при интродукции в Восточном Забайкалье / М. В. Гилёва // Проблемы ботаники Южной Сибири и Монголии: материалы VII Международной научно-практической конференции. - Барнаул, 2008. - С. 49-50.

25. ГОСТ Р ИСО 5725-2002 «Точность (правильность и прецизионность)

методов и результатов измерений» в 6 ч. - Введ. 23.04.02. - М.: Госстандарт России; Издательство стандартов, 2002.

26. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1, 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье // МЗ СССР. 11-е изд., доп. М., вып. 1. -1987. - 336 с., вып. 2. - 1989. - 400 с.

27. Государственная фармакопея Российской Федерации. 12-е изд. - ч. 1. - М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. - 704 с; - ч. 2. - М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2010. - 600 с.

28. Громакова, А. И. Разарботка методов количественного определения некоторых производных кумарина в растительном сырье и препаратах: автореф. дис. ... канд. фарм. наук. - М., 1982. - 17 с.

29. Громова, О. А. Нейропротективный эффект докозагексаеновой и эйкозопентаеновой полиненасыщенных жирных кислот и перинатальная защита мозга плода (клинико-фармакологическая лекция) / О. А. Громова, Н. В. Керимкулова // Гинекология. - 2011. - № 6. - С. 30 - 36.

30. Громова, О. А. Нейротрофическая система мозга: нейропептиды, макро- и микроэлементы, нейротрофические препараты / О. А. Громова // М. Н. Ж. -2007.-№2. - С. 15-25.

31. Гуляев, С. М. Анксиолитическое действие экстракта и настойки вздутоплодника сибирского (Phlojodicarpus sibiricus) / С. М. Гуляев, С. М. Николаев // Дальневосточный медицинский журнал. - 2010. - № 1. - С. 100 -102.

32. Гуляев, С. М. Влияние настойки вздутоплодника сибирского на когнитивные функции и нейропсихологический статус у больных с недостаточностью мозгового кровообращения / С. М. Гуляев, Т. М. Санданов // Вестник СПбГУ. Серия 11. Медицина. - 2008. - № 3. - С. 44 -49.

33. Гуляев, С. М. Защитное действие Phlojodicarpus sibiricus при ишемии головного мозга у крыс / С. М. Гуляев // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2009. - №3 (67). - С. 172 - 174.

34. Гуляев, С. М. Противотревожное действие Phlojodicarpus sibiricus / С. М. Гуляев // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2009. - №3 (67). - С. 175 - 177.

35. Гуляев, С. М. Церебропротекторное действие настойки вздутоплодника сибирского при экспериментальной ишемии головного мозга / С. М. Гуляев, С. М. Николаев // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2008. - №3 (61). - С. 71 -72.

36. Деримедведь, Л. В. БАДы на основе янтарной кислоты. Фармакологический анализ / Л. В. Деримедведь, В. А. Тимченко // Провизор. - 2002. - Вып. 13. -Режим доступа: http://www.provisor.com.ua/archive/2002/N13/art 39,рЬр

37. Дубашинская, Н. В. Определение коэффициента спиртопоглощения корневищ с корнями синюхи / Н. В. Дубашинская, О. М. Хишова // Актуальные вопросы современной медицины и фармации. Материалы 58 итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых.

- Витебск. - 2006. - С. 192 -194.

38. Дубашинская, Н. В. Характеристика способов получения экстрактов и их стандартизация (часть II) / Н. В. Дубашинская, О. М. Хишова, О. М. Шимко // Вестник фармации. - 2007. - №2 (36). - С. 1 - 10.

39. Думенова, Е. М. Сравнительное действие пустырника, валерианы и шлемника байкальского на моторную хронаксию / Е. М. Думенова // Новые лекарственные растения Сибири, их лечебные препараты и применение. -Томск, 1959. - Вып. 6. - С. 93 - 97.

40. Живолупов, С. А. Современный клинический анализ цереброваскулярных заболеваний: узловые вопросы дифференциальной диагностики и патогенетического лечения / С. А. Живолупов, И. Н. Самарцев // Фарматека. -2012.-№7.-С. 87-94.

41. Запасы сырья вздутоплодника сибирского в юго-восточном Забайкалье / М. Г. Пименов, Л. С. Демидова, М. Е. Пименова, Л. И. Сдобнина // Растительные ресурсы. - 1976. - Т. 12, Вып. 3. - С. 329 - 339.

42. Захаров, В. В. Инсульт и когнитивные нарушения / В. В. Захаров, Н. В. Вахнина // Неврология, нейропсихиатрия и психосоматика. - 2011. - № 2. -С. 8- 16.

43. Изнак, А. Ф. Нейропротекторы в профилактике депрессивных расстройств / А. Ф. Изнак // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2006. - № 5. -С. 103- 105.

44. Изучение содержания виснадина и дигидросамидина в сырье вздутоплодника сибирского / А. И. Громакова, А. П. Исайкина, Б. А. Кривут, В. В. Вандышев // Хим - фарм. журнал. - 1982. - № 4. - С. 60 - 66.

45. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика / под ред. 3. А. Суслиной, М. А. Пирадова. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 288с.

46. Использование нингидриновой реакции для количественного определения а

- аминокислот в различных объектах: методические рекомендации / А. В. Симонян, А. А. Саламатов, Ю. С. Покровская, А. А. Аванесян. - Волгоград, 2007. - 106 с.

47. Кабанов, В. С. Газохроматографический метод количественного определения суммы виснадина и дигидросамидина в корнях вздутоплодника сибирского / В. С. Кабанов, А. И. Громакова, М. Е. Перельсон // Хим. - фарм. журнал. - 1982. - Т. 16, № 12. - С. 1487 - 1490.

48. Кабанов, В. С. Газохроматографическое определение соотношения виснадина и дигидросамидина в их смесях / В. С. Кабанов, В. В. Вандышев // Химия природных соединений. - 1974. - № 6. - С. 711 - 714.

49. Камчатнов, П. Р. Когнитивные расстройства сосудистого генеза и возможности их коррекции / П. Р. Камчатнов, К. А. Зайцев, Б. А. Абусуева // Клиницист. - 2010. - № 1. - С. 69 - 73.

50. Кисилева, Т. JI. Роль Института гомеопатии и натуротерапии в развитии фитотерапии в России / Т. JI. Киселева, А. А. Карпеев // Здравоохранение. -2009.-№7.-С. 12-16.

51. Классификация растительных нейропротекторов / А. Т. Кочикян, Л. В. Ревазова, А. В. Топчян и др. // Медицинская наука Армении HAH РА. -2011.-Т. 51, №4.-С. 3-23.

52. Количественное определение суммы тритерпеновых сапонинов в корневищах с корнями синюхи / Ю. А. Голяк, О. М. Хишова, Н. В. Дубашинская, Л. В. Кухарева // Хим. - фарм. журнал. - 2008. - № 8. - С. 16 - 19.

53. Комаров, Н. В. Практическое руководство по использованию систем капиллярного электрофореза «КАПЕЛЬ» / Н. В. Комаров, Я. С. Каменцев // СПб.: ООО «Веда», 2006. - 212 с.

54. Корейская, И. М. Лекарственные растения и лекарственное растительное сырье, содержащие флавоноиды, кумарины, хромоны / И. М. Корейская, Н. П. Ивановская, И. Е. Измалкова; под ред. И. Г. Валынкиной. - Воронеж: Издательско-полиграфический центр Воронежского государственного университета. - 2007. - 81с.

55. Коцупий, О. В. Изменчивость состава и содержания флавоноидов Astragalus membranaceus (Fischer) Bunge из Восточной Сибири / О. В. Коцупий // Сибирский ботанический вестник. - 2007. - Т. 1, Вып. 2. - С. 69 - 78.

56. Кочетков, Н. К. Химия биологически активных природных соединений -М., 1970.-486 с.

57. Кривут, Б. А. Спектрофотометрическое определение дигидросамидина и виснадина / Б. А. Кривут, М. Е. Перельсон // Фармация. - 1973. - № 4. - С. 40 - 42.

58. Ладыгина, Е. Я. Локализация виснадина и дигидросамидина в подземных органах вздутоплодника сибирского Phlojodicarpus sibiricus (Steph.) К. -Pol. / Е. Я. Ладыгина // Фармация. - 1970. - № 4. - С. 30 - 35.

59. Лебедев, А. Т. Масс-спектрометрия в органической химии / А. Т. Лебедев. -M.: БИНОМ, 2003. - 493 с.

60. Лекарственные растения Сибири для лечения сердечно-сосудистых заболеваний / Н. В. Казаринова, M. Н. Ломоносова, В. М. Триль и др. -Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1991. - 240 с.

61. Лимаренко, Ю. А. Комплексная переработка сухого сырья бурых водорослей с применением метода экстракции двухфазной системой экстрагентов: автореф. дис.... канд. фарм. наук / Ю. А. Лимаренко. - Санкт-Петербург, 2000. - 25 с.

62. Ложкин, А. В. Природные кумарины: Методы выделения и анализа (обзор) / А. В. Ложкин, Е. И. Саканян // Хим. - фарм. журнал. - 2006. - Т. 40, № 6. -С. 47-56.

63. Макаров, А. А. Лекарственные растения Якутии и перспективы их освоения / А. А. Макаров. - Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2002. - С. 8 - 57.

64. Малакшинова, 3. X. Заболеваемость и смертность от мозгового инсульта в г. Улан-Удэ по данным регистра за 2005-2007 гг. / 3. X. Малакшинова, Т. К. Манжуева, Б. Ц. Цыренов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2008. - № 3. -С. 99- 100.

65. Мартынов, А. М. Состав полисахаридных комплексов Viola langsdorfii / А. M. Мартынов, Т. Д. Даргаева // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2010. - № 2. -С. 114-116.

66. Матяш, М. Г. Возможность применения препарата шлемника байкальского с целью профилактики цитостатической нейтропении / М. Г. Матяш, Т. Ю. Хричкова, В. Е. Гольдберг // Сибирский онкологический журнал. - 2009. -Приложение № 2. - С. 133 - 134.

67. Методы биохимического исследования растний / Под ред. А. И. Ермакова. -Л.: Колос, 1972.-456 с.

68. Минаева, В. Г. Лекарственные растения Сибири / В. Г. Минаева. -Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1991.-431 с.

69. Молодавкин, Г. М. Психотропные свойства препарата астрагала монгольского / Г. М. Молодавкин, Т. А. Воронина, Ж. Алдармаа // Экспер. и клин, фармакол. - 2000. - Т. 63, № 6. - С. 12 - 14.

70. Намсараева, Г. Т. Фитотерапия начальных форм хронической недостаточности мозгового кровообращения / Г. Т. Намсараева, С. М. Николаев. - Улан-Удэ, 2003. - 176 с

71. Нейропротекторный эффект экстрактов из надземной части Astragalus membranaceus и A. mongolicus (Fabaceae) в условиях токсического действия глутамата / А. Я. Шурыгин, С. М. Николаев, А. А. Кравцов и др. // Растительные ресурсы. - 2012. - Т. 48, Вып. 2. - С. 273 - 277.

72. Некоторые фармакологические свойства препаратов из надземной части Scutellaria baicalensis GEORGI / О. В. Першина, Н. И. Суслов, В. Г. Пашинский и др. // Растительные ресурсы. - 1998. - Т. 34, Вып. 3. - С. 83 -87.

73. Никонов, Г. К. Виснадин - новый компонент растений рода Phlojodicarpus / Г. К. Никонов, В. В. Вандышев // Химия природных соединений. - 1969. -№2.-С. 118-119.

74.Новосельцева, Н. П. К вопросу изучения биологии при введении в культуру вздутоплодника сибирского: сб. науч. тр. - М., 1970. - Вып. 2.: Селекция и первичное семеноводство лекарственных культур. - С. 214 - 220.

75. Новосельцева, Н. П. Сезонные изменения содержания дигидросамидина и виснадина в корнях вздутоплодника сибирского / Н. П. Новосельцева, Б. А. Кривут // Хим. - фарм. журнал. - 1981. - № 9. - С. 65 - 67.

76. Ноотропная активность некоторых фитопрепаратов и фенилпропаноидов / В. А. Куркин, А. В. Дубищев, В. Н. Ежков и др. // Растительные ресурсы. -2007. - Т. 43, Вып. 2. -С. 16- 88.

77. О возможности альтернативного использования некоторых видов растений в тибетской медицине / Т. А. Асеева, Г. В. Чехирова, Ж. Б. Дашинамжилов и др. // Растительные ресурсы. - 2005 - Т. 41, Вып. 3. - С. 142-143.

78. Оводов, Ю. С. Полисахариды цветковых растений: Структура и физиологическая активность / Ю. С. Оводов // Биоорганическая химия. -1998. - Т. 24, № 7. - С. 483 - 501.

79. Окладникова, Н. Н. Биологически активные вещества Шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis GEORGI): автореф. дис. ... канд. фарм. наук / Н. Н. Окладникова. - Томск, 2007. - 23 с.

80. Олейников, Д. Н. Методика количественного определения группового состава углеводного комплекса растительных объектов / Д. Н. Олейников, JI. М. Танхаева // Химия растительного сырья. - 2006. - № 4. - С. 29-33.

81. Олейников, Д. Н. Химический состав Шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis Georgi) / Д. Н.Оленников, Н. К. Чирикова, JI. М. Танхаева // Химия растительного сырья. - 2010. - № 2. - С. 77 - 84.

82. Перельсон, М.Е. Спектрофотометрическое определение молекулярного веса кумаринов и фурокумаринов / М.Е. Перельсон, А.И. Баньковский, A.A. Кирьянов // Химия природных соединений. - 1966. - № 6. - С. 381 - 383.

83. Перспективы использования растительных полисахаридов в качестве лечебных и лечебно-профилактических средств / Н. А. Криштанова, М. Ю. Сафонова, В. Ц. Болотова и др. // Вестник ВГУ. - 2005. -№ 1. - С. 212 — 221.

84. Пименов, М. Г. Phlojodicarpus Turcz. и Libanotis L. как источники получения кумаринов со спазмолитической активностью / М. Г. Пименов, Ф. В. Бабилев, Г. К. Никонов // Растительный ресурсы. - 1968. - Т. 4, Вып. 4. - С. 486-491.

85. Полиноофит в системе лекарственной реабилитации больных, перенесших инсульт / Е. Ю. Лудупова, Е. В. Ангапова, О. И. Очиров, Т. Ю. Палова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2009. - № 3. - С. 89 - 91.

86. Почему растения лечат / М. Я. Ловкова, А. М. Рабинович, С. М. Пономарева и др. - М.: Наука, 1990. - 256 с.

87. Практикум по фармакогнозии / В. Н. Ковалев, Н. В. Попова, В. С. Кисличенко и др.; под общ. ред. В. Н. Ковалева. - Харьков: Изд-во НфаУ; Золотые страницы, 2003. - 512 с.

88. Применение лекарственных растений в лечении заболеваний нервной системы: пособие для врачей / И. П. Убеева, С. М. Николаев, Н. В. Верлан, С. В. Лубсанова. - Улан-Удэ, 2012. - 56 с.

89. Производные кумарины новой хеморасы Phlojodicarpus sibiricus (Steph.) K.Pol. и их биологическая активность / Ю.Е. Скляр, Н. В. Веселовская, А. Н. Шавлинский и др. // Результаты и перспективы научных исследований в области создания лекарственных средств из растительного сырья: материалы Всесоюзной научной конференции. - М., 1985. - С. 68 - 69.

90. Противовоспалительное действие лекарственных растений рододендрона золотистого, родиолы розовой, тысячелистника обыкновенного / А. Н. Журавская и др. // Аграрный вестник Урала. - 2008. - № 11. - С. 43 - 33.

91. Разработка унифицированной методики количественного определения суммы свободных аминокислот в лекарственном растительном сырье и экстракционных препаратах / Г. И. Олешко, Т. И. Ярыгина, Е. В. Зорина, М. Д. Решетникова // Фармация. - 2011. - № 3. - С. 14-17.

92. Растительные ресурсы России. Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Том 3: Семейства Fabaceae-Apiaceae / отв. ред. А.Л. Буданцев. - СПб.; М.: Товарищество научных изданий КМК. -2010.-601 с.

93. Рациональная нейропротекция / И. Ф. Беленичев, В. И. Черний, Ю. М. Колесник и др. -Донецк: Издатель Заславский А. Ю., 2009. - 262 с.

94. Редченкова, В. Н. Анализ требований некоторых фармакопей, предъявляемых к экстрактам / В. Н. Редченкова, О. М. Хишова // Хим. -фарм. журнал. - 2006. - Т. 40, № 1. - С. 37 - 40.

95. Роговский, В. С. Антигипертензивная и нейропротекторная активность кверцитина и его производных / В. С. Роговский, Н. JI. Шимановский, А. И. Матюшин // Экспер. и клин, фармакол. - 2012. - Т. 75, № 9. - С. 37 - 41.

96. Румянцева, С.А. Патофизиологическая основа комплексной нейропротекции при ишемии мозга / С.А. Румянцева, В.В. Афанасьев, Е.В. Силина // Журнал неврологии и психиатрии. - 2009. - №3. - С.64 - 68.

97. Руководство ICH «Валидация аналитических методик. Содержание и методология» Q2(R1) // Фармация. - 2008. - № 4. - С. 7 - 10.

98. Санданов, Д. В. Ресурсная оценка ценопопуляций Astragalus membranaceus (Fabaceae) в Бурятии / Д. В. Санданов, А. Б. Бадмаев, JI. JI. Убугунов // Растительные ресурсы. - 2011. - Т. 47, № 1. - С. 40 - 46.

99. Сапонины и их определение в корневищах Аралии маньчжурской в условиях Белгородской области / Д. И. Писарев, Н. А. Мартынова, Н. Н. Нетребенко и др. // Химия растительного сырья. - 2009. - № 4. - С. 197 — 198.

ЮО.Сейфулла, Р. Д. Антиоксиданты / Р. Д. Сейфулла, Е. А. Рожкова, Е. К. Ким // Экспер. и клин, фармакол. - 2009. - Т. 72, № 3. - С. 60 - 64.

101.Сиднева, О. В. Биохимическая специфичность сибирских видов секции Cenantrum Koch. Рода Astragalus L. (Fabaceae) / О. В. Сиднева // Turczaninowia. - 2005. - №8 (4). - С. 73 - 82.

102.Сиднева, О. В. Сезонная динамика содержания флавоноидов в надземной части Astragalus membranaceus (Fabaceae) в восточном Забайкалье / О. В. Сиднева // Растительные ресурсы. - 2005. - Т. 41, Вып. 4. - С. 81 - 85.

ЮЗ.Симонян, А. В. Количественное определение тритерпеноидов в растениях рода Thymus / А. В. Симонян, A. JI. Шинкаренко, Э. Т. Оганесян // Химия природных соединений. - 1972. - № 3. - С. 293 - 295.

104.Скальный, А. В. Биоэлементы в медицине /А. В. Скальный, И. А. Рудаков. -М.: ОНИКС 21 век: Мир, 2004. - 272 с.

105.Скворцова, В. И. Становление системы оказания медицинской помощи больным с церебральным инсультом в Российской Федерации / В. И. Скворцова // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Совершенствование оказания медицинской помощи больным с сосудистыми заболеваниями». - М., 2011. - С. 13-33.

Юб.Смольянинов, Е. С. Влияние экстракта Шлемника байкальского на иммунологический статус больных раком легкого в условиях противоопухолевой химиотерапии / Е. С. Смольянинов, В. Е. Гольдберг, М. Г. Матяш // Экспер. и клин, фармакол. - 1997. - Т. 60, № 6. - С. 49 - 51.

107.Спектрофотометрическое определение суммы флавоноидов и флавоноидных гликозидов в корневищах и корнях Шлемника байкальского / А. В. Куцык, А. И. Рыбаченко, В. Г. Воловик и др. // Хим. - фарм. журн. -1994.-№4.-С. 45-47.

108.Сравнительное изучение защитного действия экстрактов корней Astragalus mongolicus Bunge и Astragalus membranaceus (Fischer) Bunge на зернистые нейроны мозжечка крыс в условиях глутаматной интоксикации / А. Я. Шурыгин, А. А. Кравцов, Д. Батсурен и др. // Наука Кубани. - 2009. - № 3. -С. 46-49.

109.Старчина, Ю. А. Витамины группы В в лечении заболеваний нервной системы / Ю. А. Старчина // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2009.-№2.-С. 84- 87.

1 Ю.Старчина, Ю. А. Постинсультные когнитивные нарушения: профилактика и лечение / Ю. А. Старчина // Нервные болезни. - 2012. - № 1. - С. 2 - 6.

111 .Стасюк, О. Н. Экспериментальное исследование влияния родиолы розовой на познавательную деятельность / О. Н. Стасюк, Е. В. Альфонсова // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 5. - С. 193 - 196.

112.Степаненко, Б. Н. Химия и биохимия углеводов. Полисахариды. - М.: Высшая школа, 1978. - 256 с.

113.Танганова, Е. А. Фармакогностическое изучение и стандартизация травы Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge, произрастающего в Бурятии: автореф. дис. ... канд. фарм. наук / Е. А. Танганова. - Улан-Удэ, 2009. - 22 с.

114.Тараскин, В. В. Фармакогностическое исследование Phlojodicarpus sibiricus (Steph. ex. Spreng.) Koso - Pol. и Phlojodicarpus Turczaninovii Sipl. как источников получения фуранокумаринов: дисс. ...канд. хим. наук / В. В. Тараскин. - Улан-Удэ, 2011. - 154 с.

115.Технология и стандартизация лекарств. Т. 1: сборник научных трудов / ред. В. П. Георгиевский, Ф. А. Конев. - Харьков, ООО «РИРЕГ», 1996. - 784 с.

Пб.Ткачев, А. В. Исследование летучих веществ растений / А. В. Ткачев // Новосибирск: Издательско-полиграфическое предприятие «Офсет», 2008. -969 с.

117.Тритерпеноиды родов Lamiaceae флоры России: обзор разнообразия; состав у Dracocephalum multicolor Кош. / А. Д. Зорина, Г. А. Фокина, А. Л. Шаварда, А. М. Батюк // Растительные ресурсы. - 2002. - № 3. - С. 60 - 64.

118.У сов, Л. А. Материалы к механиму гипотензивного действия шлемника байкальского: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Л. А. Усов. - Томск, 1958. -20 с.

119.Ушкалова, А. В. Эффективность и безопасность антидепрессивных и седативных средств растительного происхождения / А. В Ушкалова, Т. С. Илларионова // Фармация. - 2008. - № 20 (154). - С. 10 - 14.

120.Фармакогнозия. Атлас: учебное пособие: в 3 т. / И. А. Самылина, В. А. Ермакова, Н. В. Бобкова, О. Г. Аносова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - Т. 3. -488 с.

121.Филатова, Е. Г. Терапия нарушений памяти и внимания у молодых пациентов / Е. Г. Филатова, М. В. Наприенко // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2013. - № 3. - С. 18-23.

122.Хаджай, Я. И. К фармакологии виснадина / Я. И. Хаджай, В. Ф. Кузнецова // Материалы Всесоюзн. науч. конф. по фармакол. и клинич. изучению лекарственных препаратов из растений. - М., 1972. - С. 58 - 61.

123.Хаджай, Я. И. Растения семейства зонтичных-важный источник лекарственных средств / Я. И. Хаджай // Материалы Всесоюзн. науч. конф. по фармакол. и клинич. изучению лекарственных препаратов из растений. -М., 1972.-С. 61-63.

124.Химический анализ в медицинской диагностике / под ред. Г. К. Будникова.

- М.: Наука, 2010. - 504 с. - (Проблемы аналитической химии; т. 11)

125.Химический анализ лекарственных растений: учебное пособие для фармацевтических ВУЗов / Е. Я. Ладыгина, Л. Н. Сафронович, В. Э. Отряшенкова и др.; под ред. Н. И. Гринкевича, Л. Н. Сафроновича. - М., 1983.- 176 с.

126.Цап, М. Л. Спектрофотометрический метод определения малых количеств аскорбиновой кислоты в водных растворах / М. Л. Цап // Биохимия. - 1956.

- Т. 21, Вып. 5. - С. 534 - 537.

127.Чикина, Н. С. Применение димидина у больных хронической коронарной недостаточностью / Н. С. Чикина, Е. М. Шестакова // Материалы Всесоюзн. науч. конф. по фармакол. и клинич. изучению лекарственных препаратов из растений. - М., 1972. - С. 76 - 78.

128.Чирикова, Н. К. Фармакогностическое исследование надземной части шлемника байкальского: дисс. ...канд. фарм. наук / Н. К. Чирикова. - Улан-Удэ, 2007.-214 с.

129.Чуканова, Е. И. Дисциркуляторная энцефалопатия (клиника, дагностика, лечение) автореф. дис. .. . докт. мед. наук / Е. И. Чуканова - Москва, 2005. -275 с.

130.Шарова, Г. П. Изучение влияния сосудорасширяющего средства димидина (дигидросамидина) на течение холестеринового атеросклероза у кроликов / Г. П. Шарова // Материалы Всесоюзн. науч. конф. по фармакол. и клинич. изучению лекарственных препаратов из растений. - М., 1972. - С. 70 - 76.

131.Шарова, Г. П. Фармакологическое изучение виснадина у кроликов здоровых и с холестериновым атеросклерозом / Г. П. Шарова // Материалы Всесоюзн. науч. конф. по фармакол. и клинич. изучению лекарственных препаратов из растений. - М., 1972. - С. 64 - 69.

132.Шейченко, В. И. О составе виснадина / В. И. Шейченко, В. В. Вандышев // Химия природных соединений. - 1971. - № 3. - С. 368 - 369.

133.Шилов, И. В. Адаптогенные и ноотропные свойства густого экстракта из надземной части Atragene яШНса Ь. / И. В. Шилов, Н. И. Суслов, Е. А. Краснов // Растительные ресурсы. - 2001. - Т. 37, Вып. 3. - С. 78 - 88.

134.Шилова, И. В. Рациональные подходы к поиску и созданию ноотропных средств растительного происхождения / И. В. Шилова // Вестник РУДН. Серия медицина. - 2007. - № 6. - С. 236 - 240.

135.Шлемник байкальский. Фитохимия и фармакологические свойства / Е. Д. Гольдберг, А. М. Дыгай, В. И. Литвиненко и др. - Томск, 1994. - 222 с.

136.Шретер, А. И. Лекарственная флора Советского Дальнего Востока / А. И. Шретер. - М.: Медицина, 1975. - 328 с.

137.Шретер, А. И. Природное сырье китайской медицины / А. И. Шретер, Б. Г. Валентинов, Э. М. Наумова. - М., 2000. -Т.1.-525 с.

138.Экстракт Шлемника байкальского стимулирует рост нейритов в культуре спинномозговых ганглиев крысы / А. Я. Шурыгин, Н. В. Беззубов, Е. А. Игнатова и др. // БЭБиМ. - 2002. - Т. 134, № 7. - С. 56 - 57.

139.Экстракт Шлемника байкальского сухой в качестве гемостимулятора в условиях противоопухолевой химиотерапии больных раком легкого /В. Е. Гольдберг, В. М. Рыжаков, М. Г. Матяш и др. // Экспер. и клин, фармакол. -1997. - Т. 60, № 6. - С. 28 - 30.

140.Юнцев, С. В. Ноотропные свойства веществ и экстрактов родиолы розовой: автореф. дис.... канд. мед. наук / С. В. Юнцев. - Улан-Удэ, 1998. - 32 с.

141.Яковлев, Г. П. Лекарственное сырье растительного и животного происхождения. Фармакогнозия: учебное пособие / под ред. Г. П. Яковлева. - Спб.: СпецЛит, 2006. - 845 с.

142."Huangqi Injection" for angina pectoris of coronary heart disease and its effects on plasma vWF and ECE / X. Wang, R. Chen, B. H. Liu // Shanghai J. Tradit. Chin. Med. - 2005. - Vol. 39, № 7. - P. 12 - 13.

143. 5,7 - Dihydroxy - 6 methoxy - flavone, a benzodiazepine site ligand isolated from Scutellaria baicalensis Georgi, with selective antagonistic properties / M. S. Y. Huen, J. W. C. Leung, W. Ng et al. // Biochem. Pharmacol. - 2003. - Vol. 66, № 1 - p. 125- 132.

144.Alleviation of osteoarthritis by calycosin -7 - O -ß - D - glucopyranoside (CG) isolated from Astragali Radix (AR) in rabbit osteoarthritis (OA) model / S. I. Choi, T. R. Heo, B. H. Min // Osteoarthritis Cartilage. - 2007. - Vol. 15, № 19. -P. 1086-1092.

145.Andersen, O.M. Flavonoids. Chemistry, biochemistry and application / O.M. Andersen, K.R. Markham Boca Raton. - London, New York, 2006. - 1197 p.

146.Anticonvulsant effect of wogonin isolated from Scutellaria baicalensis / H. G. Park, S. Y. Yoon, J. Y. Choi et al // Eur. J. Pharmacol. - 2007. - Vol. 574, № 2 -

3.-P. 112-119.

147.Anti-nociceptive mechanism of baicalin involved in intervention of TRPV1 in DRG neurons in vitro / F. Sui, C.-B. Zhang, N. Yang et al // J. Ethnopharmacol. -2010. - Vol. 129, № 3. - P. 361 - 366.

148.Anxiolytic effect of wogonin, a benzodiazepine receptor ligand isolated from Scutellaria baicalensis Georgi / K. M. Hui, M. S. Y. Huen, H. Y. Wang et al. // Biochem. Pharm. - 2002. - Vol. 64, № 9. - P. 1415 - 1424.

149.Astragaloside IV attenuates cerebral ischemia-reperfusion-induced increase in permeability of the blood-brain barrier in rats / Y.Z. Qu, M. Li, Y.L. Zhao, Z.W. Zhao et al. // Eur. J. Pharmacol. - 2009. - Vol. 606, № 1 - 3. - P. 137 - 141.

150.Astragaloside IV regulates expression of ATP-sensitive potassium channel subunits after ischemia-reperfusion in rat ventricular cardiomyocytes / X.H. Han, P. Liu, Y.Y. Zhang, N. Zhang et al. // J. Tradit. Chin. Med. - 2011. - Vol. 31, №

4.-P. 321 -326.

151.Astragalosides from hairy root cultures of Astragalus membranaceus / M. Hirotani, Y. Zhou, H. Lui, T. Furuya // Phytochemistry. - 1994. - Vol. 36, № 3. -P. 665-670.

152.Baicalein exerts neuroprotective effects in 6-hydroxydopamine-induced experimental parkinsonism in vivo and in vitro / X. Mu, G. He, Y. Cheng et al. // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2009. - Vol. 92, № 4. - P. 642 - 648.

153.Baicalein improves cognitive deficits induced by chronic cerebral hypoperfusion in rats / Ch. Liu, J. Wu, J. Gu et al. // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2007. - Vol.

86, №3.-P. 423-430.

154.Baicalin attenuates focal cerebral ischemic reperfusion injury through inhibition of nuclear factor kB p65 activation / X. Xue, X.-J. Qu, Y. Yang et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2010. - Vol. 403, № 3 - 4. - P. 398 - 404.

155.Baicalin attenuates global cerebral ischemia/reperiusion injury in gerbils via antioxidative and anti-apoptotic pathways / Y. Cao, X. Mao, C. Sun et al. // Brain Res. Bull.-2011.-Vol. 85, №6.-P. 396-402.

156.Baicalin prevents the production of hydrogen peroxide and oxidative stress induced by Aß aggregation in SH-SY5Y cells / F. Yin, J. Liu, X. Ji et al. // Neurosci. Lett. - 2011. - Vol. 492, № 2. - P. 76 - 79.

157.Bilobalide, a sesquiterpene trilactone from Ginkgo biloba, is an antagonist at recombinant aiß2y2L GABAa receptors / S.H. Huang, R.K. Duke, M. Chebib et al. // Eur. J. Pharmacol. - 2003. - Vol. 464, № 1. - p. 1 - 8.

158.Biphasic effects of baicalin, an active constituent of Scutellaria baicalensis Georgi, in the spontaneous sleep-wake regulation / H.-H. Chang, P.-L. Yi, C.-H. Cheng et al. // J. Ethnopharmacol. - 2011. - Vol. 135, № 2. - P. 359 - 368.

159.Cardiac protective effect of Astragalus on viral myocarditis mice: comparison with Perindopril / X.J. Chen, Z.P. Bian, S. Lu, J.D. Xu et al. // Am. J. Chin. Med. - 2006. - Vol. 34, № 3. - P. 493 - 502.

160.Carvalho, R. S. M. Involvement of GABAergic non-benzodiazepine sites in the anxiolytic-like and sedative effects of the flavonoid baicalein in mice / R. S. M. Carvalho, F. S. Duarte, T. C. M. Lima // Behav. Brain Res. - 2011. - Vol. 221, № l.-P. 75-82.

161.Chemical Analysis of Radix Astragali (Huangqi) in China: A Comparison with its Adulterans and Seasonal Variations / X. Q. Ma, Q. Shi, J. A. Duan et al. // J. Agric. Food Chem. - 2002. - Vol. 50, № 17. - P. 4861 - 4866.

162.Cho, J. Wogonin inhibits excitotoxic and oxidative neuronal damage in primary cultured rat cortical cells / J. Cho, H. - K. Lee // Eur. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 485, № 1 -3.-P. 105-110.

163.Chromatographic fingerprint analysis of herbal medicines: thin-layer and high performance liquid chromatography of Chinese drugs. In 2 volumes. Vol. 1. / H. Wagner, R. Bauer, D. Melchart et al. - Wien; NewYork: Springer-Verlag/ Wien, 2011,- 1024 p.

164.Clinical and experimental effectiveness of astragali compound in the treatment of chronic viral hepatitis B / L. L. Tang, J. F. Sheng, C. H. Xu, K. Z. Liu // J. Int. Med. Res. - 2009. - Vol. 37, № 3. - P. 662 - 667.

165.Clinical study on astragalus injection in treating chronic congestive heart failure / Y. Lin, C. L. Huang, C. H. Zhu // China Pharm. - 2009. - Vol. 18, № 14. - P. 22 -23.

166.Clinician's manual on mild cognitive impairment / J. Golomb, A. Kluger, P. Garrard, S. Ferris // London: Science Press Ltd., 2001. - 56 p.

167.Convulsion-related activities of Scutellaria flavones are related to the 5,7-dihydroxyl structures / S. Y. Yoon, I. C. Pena, C. Y. Shin et al. // Eur. J. Pharmacol. - 2011. - Vol. 659, № 2 - 3. - P. 155 - 160.

168.Cycloartane triterpene glycosides from the hairy root cultures of Astragalus membranaceus / M. Hirotani, Y. Zhou, H. Rut, T. Furuya // Phytochemistry. -1994. - Vol. 37, № 5. - P. 1403 - 1407.

169.Cytoprotective effect of Scutellaria baicalensis in CA1 hippocampal neurons of rats after global cerebral ischemia / Y. O. Kim, K. Leem, J. Park et al. // J. Ethnopharmacol. - 2001. -Vol. 77, №2-3.-P. 183 - 188.

170.Damaged neuronal energy metabolism and behavior are improved be Ginkgo biloba extract (EGb 761) / S. Hoyer, H. Lannert, M. Noldner, S.S. Chatterjee // J. Neural Transm. - 1999. -Vol. 106, № 11 - 12. - P. 1171 - 1188.

171.De Feo, V. Pharmacological effects of extracts from Valeriana adscendens Trel II: Effects of GAB A uptake and amino acids / V. De Feo, C. Faro // Phytother. Res. - 2003. - Vol. 17, № 6. - P. 661 - 664.

172.Desmond, D.W. The neuropsychology of vascular cognitive impairment: is there a specific cognitive deficit? / D.W. Desmond // J. Neurol. Sei. - 2004. - Vol. 226, № 1-2.-P. 3-7.

173 .Dudareva, N. Biochemistry of plant volatiles / N. Dudareva, E. Pichersky, J. Gershenzon // Plant Physiol. - 2004. - Vol. 135, № 4. - P. 1893 - 1902.

174.Effect of 5—fluorouracil in combination with Astragalus membranaceus on amino acid metabolism in mice model of gastric carcinoma / Z.X. Zhang, F. Qi, D.J. Zhou et al. // Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. - 2006. - Vol. 9, № 5. - P.

445 _ 447.

175.Effect of astragalosides on intracellular calcium overload in cultured cardiac myocites of neonatal rats / D. Meng, XJ. Chen, Y.Bian et al // Am. J. Chin. Med. -2005.-Vol. 33, № 1.-P. 11 - 20.

176.Effect of Radix Astragali on children with viral myocarditis./ J. W. Wu, N. Tao, R. F. Jiang, H. D. Feng // J. Ped. Pharm. - 2009. - Vol. 15, № 1. - P. 23 - 25.

177.Effects of baicalein on beta-amyloid peptide-(25-35)-induced amnesia in mice / Sh.-Y. Wang, H.-H. Wang, C.-W. Chi et al. // Eur. J. Pharmacol. - 2004. - Vol.

506, № l.-P. 55-61.

178.Effects of calycosin on the impairment of barrier function induced by hypoxia in human umbilical vein endothelial cells / Y. Fan, D.-Z. Wu, Y. Gong et al. // Eur. J. Pharmacol. - 2003. - Vol. 481, № 1. - P. 33 - 40.

179.Effects of Fructus schizandrae on cycloheximide-induced amnesia in rats / M.T. Hsieh, M. L. Tsai, W.H. Peng, C.R. Wu // Phytother. Res. -2001. - Vol. 13, № 3. -P. 256-257.

180.Effects of gingko biloba extract on impairment of learning induced by cerebral ischemia in mice / T. Tadano, O. Nakagawasai, K. Tan-no et al. // Am. J. Chin. Med. - 1998. - Vol. 26, № 2. - P. 127 - 132.

181.Effects of Ginkgo biloba extract (EGb 761) on learning and possible actions on aging / C. Cohen-Salmon, P. Venault, B. Martin et al // J. Physiol. Paris. - 1997. -Vol. 91, №6-P. 291 -300.

182.Effects of Scutellaria baicalensis on chronic cerebral hypoperfiision-induced memory impairments and chronic lipopolysaccharide infusion-induced memory impairments / Y. K. Hwang, M. Jinhua, B.-R. Choi et al. // J. Ethnopharmacol. -2011.-Vol. 137, № l.-P. 681 -689.

183.Essential oil of Scutellaria baicalensis G. / K. Fucuhara, T. Fujimori, H. Shigematsu at al. // Agric. Biol. Chem. - 1987. - Vol. 51, № 5. - P. 1449 - 1451.

184.Flavonoids from Radix Scutellariae as potential stroke therapeutic agents by targeting the second postsynaptic density 95 (PSD-95)/disc large/zonula occludens-1 (PDZ) domain of PSD-95 / W. Tang, X. Sun, J. - S. Fang et al. // Phytomedicine. - 2004. - Vol. 11, № 4. - P. 277 - 284.

185.Flavonoids: Potential Wnt/beta-catenin signaling modulators in cancer / N. G. Amado, B. F. Fonseca, D. M. Cerqueira et al. // Life Sei. - 2011. - Vol. 89, № 15 -16.-P. 545-554.

186.Gao, Z. Protective effects of flavonoids in the roots of Scutellaria baicalensis Georgi against hydrogen peroxide-induced oxidative stress in HS-SY5Y cells / Z. Gao, K. Huang, H. Xu // Pharmacol. Res. - 2001. - Vol. 43, № 2. - P. 173 - 178.

187.Ginkgo biloba extract 50 inhibited beta-amyloid-induced oxidative stress in rats' hippocampal neurons: an experimental study / C. Y. Xia, X. W. Dong, Y. Zhao et al. // Chin. J. Integr. Tradit. West. Med. - 2014. - Vol. 34, № 7. - P. 833 - 838.

188.Gingko biloba extract: cognitive enhancer or antistress buffer / C.P. Ward, K. Redd, B.M. Williams et al. // Eur. J. Pharmacol. - 2002. - Vol. 72, № 4. - P. 913 -922.

189.Guan, F.Y. Protective effect of astragaloside IV on cell apoptosis induced myocardial ischemia- reperfusion injury in rats and mechanistic investigation / F.Y. Guan, H. Li, S.J. Yang // Chin. Tradit. Herb. Drugs. - 2010. - Vol. 41, № 7. -P. 1146-1150.

190.Head, K. A. Natural therapies for ocular disorders, part two: cataracts and glaucoma / K. A. Head // Altern. Med. Rev. - 2001. - Vol. 6, № 2. - P. 141 -166.

191.Histochemistry. VII. Flavones in Scutellariae Radix / T. Tani, T. Katsuki, M. Kubo et al. // Chem. Pharm. Bull. - 1985. - Vol. 33, № 11. - P. 4894 - 4900.

192.Identification and quantification of baicalin, wogonin, oroxylin A and their major glucuronide conjugated metabolits in rat plasma after oral administration of Radix Scutellariae product / C. Li, L. Zhang, G. Lin, Z. Zuo // J. Pharm. Biomed. Anal.-2011.-Vol. 54, №4.-P. 750-758.

193 .In vivo and in vitro antiviral activities of calycosin-7-O-beta-D-glucopyranoside against coxsackie virus B3 / H. Zhu, Y. Zhang, G. Ye, Z. Li // Biol. Pharm. Bull. - 2009. - Vol. 32, № 1. - P. 68 - 73.

194.Inhibitory effect of Astragalus membranaceus root on matrix metalloproteinase-1 collagenase expression and procollagen destruction in ultraviolet B-irradiated human dermal fibroblasts by suppressing nuclear factor kappa—B activity / M. J. Hong, E.B. Ko, S.K. Park, M.S. Chang // J. Pharm. Pharmacol. - 2013. - Vol. 65, № 1. - P. 142-148.

195.Inhibitory Effects of Calycosin Isolated from the Root of Astragalus membranaceus on Melanin Biosynthesis / J.H. Kim, M.R. Kim, E.S. Lee, C.H. Lee // Biol. Pharm. Bull. - 2009. - Vol. 32, № 2. - P. 264 - 268.

196.Jalsrai, A. Evaluation of the effects of Astragalus mongholicus Bunge saponin extract on central nervous system functions / A. Jalsrai, G. Grecksch, A. Becker // J. Ethnopharmacol. - 2010. - Vol. 131, № 3. - P. 544 - 549.

197.Jellinger, K.A. Neuropathological aspects of Alzheimer disease, Parkinson disease and frontotemporal dementia / K.A. Jellinger // Neurodegener. Dis. -2008.-Vol. 5, №3-4.-P. 118-121.

198.Jin, J. Effects of treatment with milkvetch root injections combined routine methods in acute chronic bronchitis / J. Jin, G.L. Pan // Anhui. Med. Pharm J. -2005.-Vol. 9, № 11.-P. 813-814.

199.Kates, M. Plant Phospholipids and Glycolipids / M. Kates // Adv. Lipid Res. -1970.-Vol. 8.-P. 225-265.

200.Kim, E. H. Anti-inflammatory effects of Scutellaria baicalensis extract via suppression of immune modulators and MAP kinase signaling molecules / E. H.

Kim, B. Shim, S. Kang et al. // J. Ethnopharmacol. - 2009. - Vol. 126, № 2. - P. 320-331.

201.Kinetic difference of baicalin in rat blood and cerebral nuclei after intravenous administration of Scutellariae Radix extract / L. Zhang, D. Xing, W. Wang et al. //J. Ethnopharmacol. - 2006. - Vol. 103, № 1. - P. 120 - 125.

202.Kitagawa, I. Saponin and sapogenol XXXVII. Chemical constituents of Astragali radix, the root of Astragalus membranaceus bunge. (4). Astragalosides VII and VIII / I. Kitagawa, H. K.Wang, M. Yoshikawa // Chem. Pharm. Bull. - 1983. -Vol. 31, №2.-P. 716-722.

203 .Ko, J. K. Amelioration of experimental colitis by Astragalus membranaceus through anti-oxidation and inhibition of adhesion molecule synthesis / J.K. Ko, F.Y. Lam, A.P. Cheung // World J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 11, № 37. - P. 5787-5794.

204.Li, C. Astragalus prevents diabetic rats from developing cardiomyopathy by downregulating angiotensin II type2 receptors' expression / C. Li, L. Cao, Q. Zeng // J. Huazhong Univ. Sei. Technolog. Med. Sei. - 2004. - Vol. 24, № 4. - P. 379-384.

205.Liao, J.-F. Anxiolytic-like effects of baicalein and baicalin in the Vogel conflict test in mice / J.-F. Liao, W.-Y. Hung, Ch.-F. Chen // Eur. J. Pharmacol. - 2003. -Vol. 464, № 2 - 3. - P. 141 - 146.

206.Lim, B. O. Effects of wogonin, wogonoside, and 3,5,7,2',6' -pentahydroxyflavone on chemical mediator production in peritoneal exduate cells and immunoglobulin E of rat mesenteric lymph node lymphocytes / B. O. Lim // J. Ethnopharmacol. - 2003. - Vol. 84, № 1. - P. 23 - 29.

207.Liu, J. Review of Astragali Radix / J. Liu, Z. - Z. Zhao, H. - B. Chen // Chinese Herbal Medicines. - 2011. - Vol. 3, № 2. - P. 90 - 105.

208.Mao, S.P. Modulatory effect of Astragalus membranaceus on Thl/Th2 cytokine in patients with herpes simplex keratitis / S.P. Mao, K.L. Cheng, Y. F. Zhou // Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. - 2004. - Vol. 24, № 2. - P. 121 - 123.

209.Memory improvement in ibotenic acid induced model rats by extracts of Scutellaria baicalensis / H. Heo, Y. Shin,W. Cho et al // J. Ethnopharmacol. -2009. - Vol. 122, № 1. - P. 20 - 27.

210.Meng, Q.H. Study on effect of astragalus injection in treating pulmonary heart disease on severe stage: With 73 cases / Q. H. Meng, D.Y. Ji, C. H. Li // J. Jianghan. Univ. - 2006. - Vol. 34, № 2. - P. 66 - 68.

211.Mismatch between changes in baicalein-induced memory-related biochemical parameters and behavioral consequences in mouse / S. J. Park, D. H. Kim, J. M.

Kim etal.//Brain Res.-2010.-Vol. 1355.-P. 141-150.

212.Mitochondria protection of baicalein against oxidative damage via induction of manganese superoxide dismutase / I. K. Lee, K. A. Kang, R. Zhang et al // Environ. Toxicol. Pharmacol. - 2011. - Vol. 31, № 1. - P. 233 - 241.

213.Mode of action of the anti-influenza virus activity of plant flavonoid, 5, 7, 4-trihydroxy-8-methoxyflavone, from the roots of Scutellaria bacalensis / T. Nagai, R. Moriguchi, Y, Suzuki et al. // Antiviral Res. - 1995. - Vol. 26, № 1. - P. 11 -25.

214.Neuroprotection by flavonoids / F. Dajas, F. Rivera-Megret, F. Blasina et al. // Braz. J. Med. Biol. Res. - 2003. - Vol. 36, № 12. - P. 1613 - 1620.

2^.Neuroprotective effect of wogonin in hippocampal slice culture exposed to oxygen and glucose deprivation / D. Son, P. Lee, J. Lee et al // Eur. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 493, № 1 - 3. - P. 99 - 102.

216.Neuroprotective effects of Astragaloside IV in 6-hydroxydopamine-treated primary nigral cell culture / W.S. Chan, S.S. Durairajan, J.H. Lu, Y. Wang et al. // Neurochem. Int. - 2009. - Vol. 55, № 6. - P. 414 - 422.

217.Observation on therapeutic efficacy of astragus injection treating infantile repeated respiratory infection / F. C. Dong, G. Z. Liu, H. J. Li, F. C. Zhang // Integr. Tradit. Chin. West. Med. Prac. Crit. Care Med. - 1998. - Vol. 5, № 1. - P. 5-6.

218.Peng, L. J. Observation on curative efficacy of astragalus injection combined with salviae in virus enteritis in children / L. J. Peng, J. Wang, W. X. Deng // Prac. Clin. Med. - 2003. - Vol. 4, № 5. - P. 82 - 83.

219.Perez, C. A. Iron-binding and anti-Fenton properties of baicalein and baicalin / C. A. Perez, Y. Wei, M. Guo // J. Inorg. Biochem. - 2009. - Vol. 103, № 3. - P. 326 -332.

220.Perez-Rodriguez, E. Tissular localization of coumarins in the green alga Dasycladus vermicularis (Scopoli) Krasser: a photoprotective role? / E. Perez-Rodriguez, J. Aguilera, F.L. Figueroa // J. Exp. Bot. - 2003. - Vol. 54, № 384. -P. 1093- 1100.

221 .Pharmaceutical Substances. Syntheses, Patents, Applications (4thedition). - Vol. 1. - Thieme, Stuttgart - New York, 2001. - 1035 p.

222.Plants with neurobiological activity as potential targets for drug discovery / G.M.G. Nelson, M.G. Campos, J.M.C. Orfao, C.A.F. Ribeiro // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2009. - Vol. 33, № 8. - P. 1372 -1389.

223 .Protective effect of baicalin against Lipopolysaccharide/D-galactosamine-induced liver injury in mice by up-regulation of Heme oxygenase-1/ J.-Y. Wan, X. Gong, L. Zhang et al. // Eur. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 587, № 1 - 3. - P. 302 - 308.

224.Proteomic characterization of the cellular response to chemopreventive triterpenoid astragaloside IV in human hepatocellular carcinoma cell line HepG2 / H. Qi, L. Wei, Y. Han et al. // Int. J. Oncol. - 2010. - Vol. 36, № 3. - P. 725 -735.

225.Saponin and sapogenol XXXVI. Chemical constituents of Astragali radix, the root of Astragalus membranaceus Bunge. (3). Astragalosides III, V, and VI / I. Kitagawa, H.K. Wang, M. Saito et al. // Chem. Pharm. Bull. - 1983. - Vol. 31, № 2.-P. 709-715.

226.Saponin and sapogenol, XXXIV. Chemical constituents of Astragali radix, the root of Astragalus membranaceus Bunge. (1). Cycloastragenol, the 9,19-cyclolanostane-type aglycone astragalosides, and the artifact aglycone astrgenol /1. Kitagawa, H.K.Wang, M. Saito et al. // Chem. Pharm. Bull. - 1983. - Vol. 31, № 2. - P. 689 - 697.

227.Saponin and sapogenol, XXXV. Chemical constituents of Astragali radix, the root of Astragalus membranaceus bunge. (2). Astragalosides, I, II, IV, acetylastragaloside I and isoastragalosides I and II /1. Kitagawa, H.K.Wang, M. Saito et al. // Chem. Pharm. Bull. - 1983. Vol. 31, № 2. - P. 698 - 708.

228.Sasakia, K. Chemistry and biological activities of Ginkgo biloba / K. Sa-sakia. -Hokkaido, 2007. - 177 p.

229.Schulz, V. Ginkgo extract or Cholinesterase inhibitors in patients with dementia: What clinical trials and guidelines fail to consider / V. Schulz // Phytomedicine. -2003.-Vol. 10.-P. 74-79.

230.Secondary metabolite mapping identifies Scutellaria inhibitors of human lung cancer cells / J. Gao, H. Zhao, P. J. Hylands, O. Corcoran // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2010. - Vol. 53, № 3. - P. 723 - 728.

231.Sedative and sleep-enhancing properties of linarin, a flavonoid-isolated from Valeriana officinalis / S. Fernandez, C. Wasowski, A.C. Paladini, M. Marder // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2044. - Vol. 77, № 2. - P. 399 - 404.

232.Seyoum, A. Structure-radical scavenging relationships of flavonoids / A. Seyoum, K. Asres, F.K. El-Fiky // Phytochemistry. - 2006. - Vol. 67, № 18. - P. 2058-2070.

233.Sinclair, S. Chinese herbs: a clinical review of Astragalus, Ligusticum, and Schizandrae I S. Sinclair // Altern. Med. Rev. - 1998. - Vol. 3, № 5. - P. 338 -344.

234.Species identification of Radix Astragali (Huangqi) by DNA sequence of its 5S-rRNA spacer domain / X. Q. Ma, J. A. Duan, D. Y. Zhu et al. // Phytochemistry. - 2000. - Vol. 54, № 4. - P. 363 - 368.

235.Structural requirements for the anti-inflammatory activity of natural triterpenoids / M. C. Recio, R. M. Giner, S. Manez, J. L. Rios // Planta Med. - 1995. - Vol. 61, №2.-P. 182- 185.

236.Studies on protective effect of focal flavonoids of Astragalus on liver damage induced by paracetamol / D. Wang, B. Ding, Y. Ma et al // China J. Chin. Mater. Med. - 2001. - Vol. 26, № 7. - P. 483 - 486.

237.Sun, K. M. Following observation on 36 cases of peptic ulcer recurrence treated with Huangqi Chaihu Powder {Astragalus and Bupleurum Powder). / K. M. Sun // Chin. Med. Mater. Med. - 1995. - Vol. 16, № 3. - P. 5 - 7.

238.Sun, Y. Experimental study of the effect of Astragalus membranaceus against herpes simplex virus type 1 / Y. Sun, J. Yang // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. -2004.-Vol. 24, № l.-P. 57-58.

239. Suppressive effect of Astragalus membranaceus Bunge on chemical hepatocarcinogenesis in rats / R. Cui, J. He, B. Wang, F. Zhang et al. // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2003. - Vol. 51, № 1. - P. 75 - 80.

240.The ameliorating effect of oroxylin A on scopolamine-induced memory impairment in mice / D. H. Kim, S. J. Jeon, K. H. Son et al. // Neurobiol. Learn. Mem. - 2007. - Vol. 87, № 4. - P. 536 - 546.

241. The antipyretic effects of baicalin in lipopolysaccharide-evoked fever in rabbits / Ch.-Ch. Tsai, M.-T. Lin, J.-J. Wang et al. // Neuropharmacology. - 2006. - Vol. 51, №4.-P. 709-717.

242.The effects of acute and repeated oroxylin A treatments on AP25-35-induced memory impairment in mice / D. H. Kim, S. Kim, S. J. Jeon et al. // Neuropharmacology. - 2008. - Vol. 55, № 5. - P. 639 - 647.

243.The effects of Ginkgo biloba extracts on the memory and motor functions of rats with chronic cerebral insufficiency / C.C. Lin, W.L. Cheng, S.H. Hsu, C.M. Chang // Neuropsychology. - 2003. - Vol. 47, № 1. - P. 47 - 51.

244.The flavonoid baicalin protects against cerebrovascular dysfunction and brain inflammation in experimental heatstroke / C.-P. Chang, W.-T. Huang, B.-C. Cheng et al. // Neuropharmacology. - 2007. - Vol. 52, № 3. - P. 1024 - 1033.

245.The natural product berberine is a human prolyl oligopeptidase inhibitor / T.Tarrago, N. Kichik, J. Segui, E. Giralt // Chem. Med. Chem. - 2007. - Vol. 2, № 3. - P. 354-359.

246.The nitric oxide-producing activities of Scutellaria baicalensis /H.-M. Kim, E.-J. Moon, E. Li et al. // Toxicology. - 1999. - Vol. 135, № 2 - 3. - P. 109 - 115.

247.The regulatory action of Radix Astragali on M-cholinergic receptor of brain of senile rats / R. Shi, L. He, Y. Hu et al. // J Tradit Chin Med. - 2001. - Vol. 21, № 3.-P. 232-235.

248.Therapeutic efficacy of Astragalus in patients with chronic glomerulonephritis / J. F. Shi, H.W. Zhu, C. Zhang et al. // Acta Univ. Med. Second Shanghai. - 2002.

- Vol. 22, № 3. - P. 245 - 247.

249.Toda, S. Inh ibitory effects of Astragali Radix, crude drug in Oriental medicines on lipid peroxidation and protein oxidative modification of mouse brain homogenate by copper/ S. Toda, Y. Yase, Y. Shirataki // Phytother. Res. - 2000.

- Vol. 14, № 4. - P. 294 - 296.

250.Topical anti-inflammatory activity of some Asian medicinal plants used in dermatological disorders / M.J. Cu'ellar, R.M. Giner, M.C. Recio, S. M'a~nez, J.L.R'ios //Fitoterapia.-2001.-Vol. 72, №3.-P. 221 -229.

251.Upton, R. American Herbal Pharmacopoeia and Therapeutic Compendium, Astragalus Root, Astragalus membranaceus and Astragalus membranaceus var. mongolicus, Analytical, Quality Control, and Therapeutic Monograph / R. Upton, C. Petrone. - Santa Cruz: American herbal Pharmacopoeia, 1999. - 28 p.

252.Valerian extract and valerenic acid are partial agonists of the 5-HT5a receptor in vitro / B.M. Dietz, G.B. Mahady, G.F. Pauli, N.R. Farnsworth // Brain Res. Mol. Brain Res. - 2005. - Vol. 138, № 2. - P. 191 - 197.

253. Wang, H.-H. Anticonvulsant effect of water extract of Scutellariae radix in mice / H.-H. Wang, J -F. Liao, C.-F. Chen // J. Ethnopharmacol. - 2000. - Vol. 73, № 1 -2.-P. 185- 190.

254.Wang, R.T. Extracorporeal experimental study on immuno—modulatory activity of Astragalus membranaceus extract / R.T. Wang, B.E. Shan, Q.X. Li // Chin. J. Integr. Tradit. West. Med. - 2002. - Vol. 22, № 6. - P. 453 - 456.

255.Winter, E. Effects of an extract of Ginkgo biloba on learning and memory in mice / E. Winter // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1991. - Vol. 38, № l. - p. 109 -114.

256.Wong, K. S. In vitro antifungal activity of the aqueous extract of Scutellaria baicalensis Georgi root against Candida albicans / K. S. Wong, W. K. P. Tsang // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2009. - Vol. 34, №3. - P. 284 - 285.

257. Wu, F. A review of pharmacological study on Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge / F. Wu, X. Chen // Zhong Yao Cai. - 2004. - Vol. 27, № 3. - P. 232 -234.

258.Yang, Y. Effects of Astragalus membranaceus on TH cell subset function in children with recurrent tonsillitis / Y. Yang, L.D. Wang, Z.B. Chen // Chin. J. Contemp. Pediatr. - 2006. - Vol. 8, № 5. - P. 376 - 378.

259.Yang, Z.G. Haemolytic activities and adjuvant effect of Astragalus membranaceus saponins (AMS) on the immune responses to ovalbumin in mice / Z.G. Yang, H.X. Sun, W.H. Fang // Vaccine. - 2005. - Vol. 23, № 44. - P. 5196 -5203.

260.Yip P. Y. Molecular identification of Astragalus membranaceus at the species and locality levels / P. Y. Yip, H. S. Kwan // J. Ethnopharmacol. - 2006. - Vol. 106, №2.-P. 222 - 229.

261.Zhang, S.W. Therapeutic effect of Huangqi injections on acute attack of bronchial asthma / S.W. Zhang, W. Li // Hebei Med J. - 2009. - Vol. 31, № 10. -P. 1166 - 1167.

262.Zhang, Z.-J. Therapeutic effects of herbal extracts and constituents in animal models of psychiatric disorders / Z.-J. Zhang // Life Sci. - 2004. - Vol. 75, № 14. -P. 1659 - 1699.