Иммунобиологические критерии состава и стандартизации фитоадаптогена для профилактической онкологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат биологических наук Лыженкова, Мария Александровна

• Лыженкова, Мария Александровна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Лыженкова, Мария Александровна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Модификаторы иммунобиологического ответа в онкологии.

1.1.1. Протекторные (стресс-регулирующие) и стимулирующие свойства адаптогенов.

1.1.2. Адаптогены в профилактике онкологических заболеваний.

1.1.3. Иммунологические аспекты действия адаптогенов при новообразованиях.

1.1.4. Коррекция адаптогенами адгезионных взаимодействий между клетками при опухолевом процессе.

1.1.5. Изыскание новых адаптогенов и возможности использования комплексов на их основе.

1.2. Отбор противоопухолевых веществ в тканевых и клеточных культурах.

1.3. Методы биологического контроля и стандартизации препаратов фитоадаптогенов.

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1.Среды и реактивы

2.2. Методы

2.2.1. Физико-химические методы исследования фитокомпозиций.

2.2.2. Определение влияния растительных экстрактов на пролиферативную активность культуры клеток CaOv.

2.2.3. Оценка воздействия комплекса растительных экстрактов на экспрессию дифференцировочных антигенов лимфоцитов онкологических больных in vitro.

2.2.4. Изучение влияния комплекса растительных экстрактов на интерфероногенез клеток крови онкологических больных in vitro.

2.2.5. Определение адаптогенной активности на культуре клеток дрожжей Saccharomyces cerevisiae.

Глава 3. Результаты исследований и их обсуждение

3.1. Определение физико-химических свойств отдельных растительных экстрактов.

3.2. Изучение влияния индивидуальных растительных экстрактов на пролиферацию опухолевых клеток.

3.3. Получение различных композиций фитомикстуры и определение их физико-химических свойств.

3.4. Изучение воздействия активности семи вариантов фитомикстуры на пролиферативную активность культуры клеток CaOv.

3.5. Определение воздействия фитокомпозиций №1 и №7 на иммунологический фенотип лимфоцитов онкологических больных in vitro.

3.6. Исследование влияния фитокомпозиций №1 и №7 на интерфероногенез клеток крови онкологических больных in vitro.

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

БАВ - биологически активные вещества

ВБН - вирус болезни Ньюкастла

ВВС - вирус везикулярного стоматита

ВЭМК - вирус энцефаломиокардита мышей

ИФН - интерферон

МКА - моноклональные антитела

УЕА - условная единица адаптогенносги

РИФ - реакция иммунофлюоресценции

СГФ - суммарная гликозидная фракция

СБ - кластер дифференцировки иммуноцитов

ТЭС - телячья эмбриональная сыворотка

ФГА - фитогемагглютинин

ФМ-40 - препарат «Фитомикс-40»

ФС - фенольные соединения

1р - индекс пролиферации

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунобиологические критерии состава и стандартизации фитоадаптогена для профилактической онкологии»

Актуальность проблемы

Несмотря на стабилизацию показателей онкологической заболеваемости, летальность остается высокой, занимая третье место среди всех причин смерти, и обнаруживает некоторую тенденцию к росту [Давыдов М.И., 2001]. Недостаточная эффективность современных средств борьбы с онкологическими заболеваниями (хирургия, химиолучевая и иммунотерапия) уже поставила определенные границы тем возможностям, которыми располагает современная медицина. Отсюда и сформировалось мнение о том, что рак легче предупредить, чем лечить. Кроме того, стала понятной возможность профилактики на различных этапах развития опухолевой болезни: бластомогенеза, метастазирования и рецидивирования опухолей после радикальных операций. Также профилактические мероприятия могут быть направлены на регуляцию стрессорного синдрома, вызванного современными методами лечения опухолевых заболеваний, на улучшение качества жизни и ее продление после специфического противоопухолевого лечения [ГольдбергЕ.Д., Зуева Е.П., 2000]. Иными словами, под профилактической онкологией мы понимаем не только предотвращение возникновения опухолей в различных группах риска, но и профилактику осложнений при химиолучевой терапии, а также предотвращение метастазов и рецидивов после специфического лечения онкологических больных [Яременко К.В., 1990].

Состояние иммунной системы на фоне онкологических заболеваний на начальных стадиях процесса в основном не изменяется, однако при генерализации опухолевого процесса нарушения возникают [Кадагидзе

З.Г. и др., 2002; Panelli М.С., Wang Е, 2002]. Иными словами, на первых порах иммунологическая реактивность организма онкологического больного на патологический очаг возможна. В дальнейшем способность к её индукции становится все менее вероятной. В связи с этим применение различных иммуномодуляторов в виде монотерапии и в комплексе с различными общеукрепляющими средствами является оправданным и перспективным для повышения эффективности лечения онкологических больных [Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2000]. Препараты растительного происхождения, в частности адаптогены, обладающие иммуномодулирующими и общеукрепляющими свойствами, представляют определенный интерес в решении этой проблемы. Накоплен богатый экспериментальный и клинический материал, свидетельствующий о лечебно-профилактических свойствах отдельных адаптогенов в отношении онкологических заболеваний. Так, в исследованиях на мышах установлено, что введение фитоадаптогенов (женьшеня, элеутерококка, родиолы розовой и др.) отодвигало сроки развития спонтанных и индуцированных опухолей, снижало частоту их возникновения и скорость роста, а также увеличивало продолжительность жизни животных [Брехман И.И., 1968; Дардымов И.В., 1976; Ратахина JI.B., Пашинский В.Г., 1990; Бочарова O.A., Серебрякова Р.В. и др., 1994; Гольдберг Е.Д., Зуева Е.П., 2000; Молоковский Д.С., Давыдов В.В., 2002; Taik-Koo, Soo-yong et al., 1997; Wu X.G., Zhu da H. et al., 2001 ; Yun Т.К., Lee Y.S., 2001].

Применение отдельных адаптогенов в клинике на фоне и/или после специфического лечения, а также у неоперабельных больных снижало уровень метастазирования, увеличивало безрецидивный период, улучшало качество их жизни [Купин В.И., Полевая Е.Б., 1987; Мусатов В.К., Купин В.И., 1988; Купин В.И., Летягин В.П. и др., 1992; Бочарова O.A., Матвеев В.П., Барышников А.Ю., 1995; Yun Т.К., Choi S.Y, Lee Y.S, 1993; Shin H.R, Kim J.Y, 2000].

В литературе имеется достаточно доказательств в пользу того, что общебиологическое действие адаптогенов на организм опосредуется в том числе через иммунологические механизмы, а подобные препараты можно отнести к выраженным иммуномодуляторам. Так, показан интерфероногенный эффект адаптогенов, установлено повышение активности натуральных киллеров как эффекторов системы естественной резистентности организма, усиление активности Т- клеточного звена иммунитета [Li X., Guo R., Li L., 1991; MatsunagaH., Katano M., et al., 1994; Bespalov V.G., Alexandrov V.A. et al., 2001]. Вместе с тем под влиянием адаптогенов на поверхности опухолевых клеток повышается экспрессия молекул адгезии, являющихся лигандами иммунных эффекторов, что приводит к стимуляции иммунологической реактивности организма онкологического больного [Бочарова О.А., Барышников А.Ю. и др., 1997; Бочарова О.А., 2002; Pierres A., Benoliel А., 1999].

Однако эти исследования не нашли широкого практического применения, так как использование отдельных адаптогенов должно сопровождаться сложным иммунологическим контролем по определению у каждого больного индивидуальной чувствительности, а также наступающей со временем толерантности к таким препаратам. Иными словами, воздействие отдельных адаптогенов фармакологически эффективно примерно для 25% пациентов. Остальные являются резистентными. В решении проблемы преодоления индивидуальной резистентности к отдельным адаптогенам особого внимания заслуживают комплексные растительные препараты, содержащие ряд адаптогенов, а также растения, обладающие различным сочетанием протекторных и других регулирующих свойств [Яременко К.В., 1990; Гольдберг Е.Д., Зуева Е.П., 2000; Богданова Т.Б., Бальхаев И.М., 2002].

Наряду с этим проблема заключается в отсутствии стандартных фитопрепаратов с известной биологической активностью, что затрудняет их корректное дозирование в клинической практике. Большинство известных методов стандартизации трудоемки и не точны [Брехман И.И., Гриневич М.А., 1969; Огай М.А., Степанова Э.Ф., 2002]. Однако разработанный ранее для отдельных адаптогенов метод определения биологической активности с использованием культуры клеток дрожжей Saccharomyces cerevisiae позволяет количественно и качественно стандартизировать адаптогенные препараты [Бочарова O.A., Куренная O.A., 1993]. Указанный способ заключается в определении ускорения роста одного из штаммов пекарских дрожжей на энергетически бедной среде в присутствии адаптогена. Принимая за благоприятные условия культивирования рост дрожжей на среде с глюкозой, неблагоприятные -рост на среде с этанолом, относительная адаптогенная активность препарата (Aadapt) была определена как мера повышения адаптогеном индекса пролиферации клеток в среде с этанолом (Патент РФ № 2062300).

Таким образом, создание стандартизованного растительного адаптогена - иммуномодулятора является актуальной проблемой для профилактической онкологии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - создание стандартизованного адаптогенного комплекса растительных экстрактов для профилактической онкологии, обладающего иммуномодулирующим действием.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучение влияния отдельных растительных экстрактов и их композиций на пролиферативную активность культуры опухолевых клеток человека, выбор наиболее перспективных фитокомпозиций.

2. Исследование воздействия выбранных композиций на иммунологический фенотип лимфоцитов больных III-IV стадий с опухолями различных локализаций in vitro.

3. Изучение влияния комплексных растительных препаратов на интерфероногенез клеток крови онкологических больных III-IV стадий с опухолями различных локализаций in vitro.

4. Оценка адаптогенной активности фитомикстур на основании изучения функциональной зависимости индекса пролиферации клеток пекарских дрожжей Saccharomyces cerevisiae от содержания фитокомпозиций в среде на 4"ыи час культивирования, выбор наиболее перспективной фитомикстуры (ФМ).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Определена система иммунобиологических тестов для скрининга адаптогенных препаратов, нацеленных на применение в качестве иммуномодуляторов в онкологии. Указанная система включает изучение влияния фитопрепарата на пролиферативную активность опухолевых клеток человека in vitro; на иммунологический фенотип и интерфероногенную активность лимфоцитов онкологических больных III-IV стадий с опухолями различных локализаций in vitro; на рост штамма пекарских дрожжей Saccharomyces cerevisiae в энергетически бедной среде.

Впервые показан антипролиферативный эффект комплексной фитомикстуры (ФМ) на рост культуры клеток аденокарциномы яичников человека in vitro.

Впервые исследовано влияние ФМ на иммунологический фенотип лимфоцитов онкологических больных III-IV стадий in vitro.

Впервые определено воздействие ФМ на интерфероновый статус онкологических больных III-IV стадий.

Впервые установлено отсутствие индивидуальной резистентности к комплексной ФМ.

Впервые изучена функциональная зависимость прироста клеток пекарских дрожжей Saccharomyces cerevisiae от содержания ФМ в энергетически бедной среде культивирования.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Определенная система иммунобиологических тестов позволит проводить скрининг новых фитоадаптогенов для профилактической онкологии.

Вышеуказанная система может служить основанием для оценки влияния фитопрепаратов на пролиферативную активность опухолевых клеток in vitro, определения их иммуномодулирующих, в том числе интерфероногенных свойств, а также адаптогенной активности. Последнее является важным критерием стандартизации фитокомпозиции, что необходимо для установления корректных дозировок при использовании ее в клинике.

Определено нормализующее влияние комплексной ФМ на иммунологический фенотип лимфоцитов периферической крови онкологических больных in vitro.

Показана интерфероногенная активность комплексной ФМ, что дополнительно обосновывает ее применение в качестве неспецифического иммуномодулятора в профилактической онкологии.

Выявлена высокая эффективность комплексной ФМ, что устраняет проблему индивидуального подбора препарата и расширяет перспективы его возможного применения.

Полученные результаты могут служить основанием для дальнейших клинических исследований препарата при его использовании в качестве иммуномодулятора у онкологических больных, а также для профилактики опухолеобразования у пробандов, работников «вредных» производств и жителей районов с неблагоприятной экологией.

Исследования выполнены в лаборатории иммунофармакологии НИИ

ЭДиТО ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН (зав. лаб. - д.б.н. O.A.

Бочарова), в отделе интерферонов и цитокинов НИИЭиМ им.Н.Ф.Гамалеи

РАМН (зав.отделом - акад. РАМН Ф.И. Ершов) и в лаборатории регуляции рекомбинации Института биологии гена (зав.лаб. - д.б.н. В.И. Башкиров).

Связь с планом основных научных работ Работа выполнена в рамках плана РАМН по теме: "Природные модификаторы биологических реакций в онкологии. Коррекция адгезионных взаимодействий в предопухолевом процессе многокомпонентной фитомикстурой" (номер государственной регистрации 01.99.0011385).

Вместе с тем исследования поддержаны ассигнованиями из Федерального бюджета по индивидуальным проектам: "Изучение адгезиогенных свойств многокомпонентной фитомикстуры при опухолевом процессе" (1999-2000) и "Разработка растительного адаптогена для лечения пред опухолевых патологий" (2001-2002) в рамках обеспечения финансирования важнейших народнохозяйственных программ от Министерства науки, промышленности и технологий РФ.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на:

- III Международном симпозиуме фармацевтических технологий, г. Портороз, Словения, 1999;

- Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты», г. Москва, 2002, 2003;

- XI Международном фармацевтическом симпозиуме, г. Анкара, Турция, 2002;

13

VI Международном симпозиуме «Биологически активные добавки к пище и проблемы оптимизации питания», г. Сочи, 2002; совместной научной конференции лаборатории иммунофармакологии, лаборатории по созданию нетоксических иммуномодуляторов, лаборатории экспериментальной диагностики и биотерапии опухолей, лаборатории комбинированной терапии опухолей, лаборатории химии природных соединений, лаборатории медицинской химии, лаборатории разработки лекарственных форм, лаборатории фармакологии и токсикологии, отдела экспериментальной химиотерапии НИИ ЭДиТО ГУ РОНЦ РАМН; отделения биотерапии, отделения онкоурологии, отделения абдоминальной онкологии, отделения лучевой диагностики НИИ КО ГУ РОНЦ РАМН; лаборатории радиационной фармакологии Государственного научного центра РФ - Института биофизики; академической группы акад. Бочкова Н.П., лаборатории математического моделирования генетических процессов Медико-генетического центра РАМН; отдела интерферонов и цитокинов ИЭиМБ им. Н.Ф. Гамалеи; лаборатории регуляции рекомбинаций Института биологии гена РАН (23 декабря 2002г).

Заключение диссертации по теме «Онкология», Лыженкова, Мария Александровна

выводы

1. Определена система иммунобиологических тестов для скрининга адаптогенных препаратов, нацеленных на применение в качестве неспецифических иммуномодуляторов в онкологии. Указанная система включает изучение влияния препарата на пролиферативную активность опухолевых клеток человека in vitro; на иммунологический фенотип и интерфероногенную активность лимфоцитов онкологических больных III-IV стадий с опухолями различных локализаций in vitro; на рост штамма пекарских дрожжей Saccharomyces cerevisiae в неблагоприятных условиях культивирования.

2. Комплексная ФМ вызывает снижение пролиферативной активности клеток культуры аденокарциномы яичников человека.

3. Комплексная ФМ обладает иммуномодулирующим действием.

3.1. Под влиянием ФМ происходит повышение показателей Т-клеточного (общее число Т-клеток - СОЗ+лимфоцитов, хелперно-супрессорное соотношение - CD4/CD8), В-клеточного (CD20) иммунитета и естественной резистентности (число натуральных киллеров - CD 16 и моноцитов-макрофагов - CD lib), а также стимуляция экспрессии лейкоцитарных интегринов (CD lib и CD 18) на лимфоцитах онкологических больных, что может приводить к усилению реактивности иммунных эффекторов.

3.2. Выработка интерферона клетками крови онкологических больных под воздействием ФМ в результате неспецифической индукции превышает проявляемую известными индукторами (ридостин, неовир, амиксин, циклоферон).

4. Чувствительность клеток крови всех больных к воздействию комплексной ФМ свидетельствует об отсутствии резистентности к препарату у 100% пациентов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Опираясь на теоретические и практические аспекты изучения иммунологии опухолей, а также возможностей применения в онкологии растительных адаптогенов, при разработке состава комплексного фитоадаптогена для профилактической онкологии использовали четыре модельные системы in vitro.

Для определения влияния на рост опухолевых клеток подбор экстрактов-составляющих комплексного фитоадаптогена провели с учетом воздействия каждого экстракта в отдельности, а также их композиций на пролиферативную активность культуры клеток карциномы яичников человека (CaOv). В то же время по результатам испытаний на данной модели можно отметить снижение показателя пролиферативной активности, завышенного у опухолевых клеток в сравнении с нормой, под воздействием композиции из растительных экстрактов.

Вместе с тем для двух выбранных в первой модельной системе и наиболее перспективных композиций показано нормализующее влияние на иммунологический фенотип лимфоцитов онкологических больных in vitro. Фитомикстура выбора проявляла более существенное влияние на показатели клеточного иммунитета, естественной резистентности и адгезионные рецепторы лимфоцитов онкологических больных in vitro.

Далее в экспериментах in vitro была определена интерфероногенная активность лимфоцитов онкологических больных III-IV стадий с опухолями разных локализаций. Преимущество было отдано фитокомпозиции, которая являлась наиболее активным неспецифическим индуктором интерферона и более эффективной в отличии от других специфических (реаферон, ЧЛИ, гаммаферон и др.) и неспецифических (экстракты отдельных адаптогенов) интерфероногенов.

Интерфероногенная активность упомянутой ФМ превышала таковую для известных специфических индукторов ИФН, таких как ридостин, неовир и циклоферон. Представленные данные могут служить подтверждением сведений из литературы о высокой иммунобиологической активности комплексных растительных препаратов.

С другой стороны, две вышеупомянутые композиции сравнили по влиянию на урожай клеток культуры пекарских дрожжей Б. сегеу1з1ае, выращенных на энергетически бедной среде, обеспечивающей сниженные скорости роста клеток. Полученная в результате функциональная зависимость, характерная для адаптогенных препаратов, во-первых, позволяет говорить об аналогичных свойствах фитокомпозиций, а во-вторых, является критерием их биологического контроля и стандартизации. Следует подчеркнуть, что сниженный в данном случае в сравнении с нормой показатель пролиферативной активности под воздействием испытуемых фитокомпозиций повышается. Таким образом, и в отношении показателя пролиферативной активности (в одном случае для опухолевых клеток, в другом - для клеток дрожжей) можно говорить о нормализующем влиянии: то, что выше нормы, -снижается; то, что ниже нормы, - повышается. Следовательно, эти результаты подтверждают характеристику адаптогенов как нормализаторов дифференцировки и гомеостаза.

Вместе с тем во всех модельных системах из двух фитомикстур по результатам исследований выбрана одна и та же. Последнее может служить дополнительным подтверждением корректности использования в данном случае вышеупомянутых модельных систем. Интерфероногенная активность ФМ выбора по крайней мере на порядок превышает показатель для специфических индукторов ИФН. При этом 100%-ная чувствительность онкологических больных выгодно отличает ФМ от отдельных растительных экстрактов, которые являются

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Лыженкова, Мария Александровна, 2003 год

1. Баренбойм Г.М., Стерлина А.Г., Фисенко А.П. Исследование активации естественных киллеров экстрактом элеутерококка // В кн. : Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока.- 1986. С. 51.

2. Берри Д. Биология дрожжей. Москва, 1985. - 96с.

3. Беспалов В.Г., Александров В.А., Давыдов В.В. и др. Подавление канцерогенеза молочной железы с помощью настойки из биомассы культуры ткани женьшеня // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. -Т.115,№1.- С. 59-61.

4. Богданова Т.Б., Бальхаев И.М. Влияние фитосбора Тан-2 на устойчивость животных к иммобилизационному стрессу // Мат-лы IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -Москва. 2002. - С. 584-585.

5. Бочарова O.A. Адаптогены как средства профилактической онкологии // Вестник РАМН. 1999. - №5.- С. 49-53.

6. Бочарова O.A. Адгезивные взаимодействия в биологии рака // Вестник РАМН. 2001г.- №1.- С. 22-25.

7. Бочарова O.A., Барышников А.Ю., Фигурин K.M. Коррекция препаратом Rhodiola Rosea адгезии клеток уротелия и иммунного статуса у больных поверхностным раком мочевого пузыря// Иммунология.- 1997.-№1.- С. 51-55.

8. Бочарова O.A., Куренная О.Н., Серебрякова Р.В., Бодрова Н.Б. Новый способ биологического тестирования препаратов адаптогенов // Биотехнология. 1993. - №8. - С. 28-34.

9. Бочарова O.A., Матвеев Б.П., Барышников А.Ю., Фигурин K.M., Серебрякова Р.В., Бодрова Н.Б. Влияние экстракта Rhodiola rosea начастоту рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря у людей // Урология и нефрология. 1995.- №2. - С. 46-47.

10. Ю.Бочарова O.A., Модянова Е.А. Изменение межклеточных контактов гепатоцитов в онтогенезе у мышей инбредных линий с высокой и низкой частотой спонтанных гепатом // Онтогенез.- 1982. № 4.- С. 427-9.

11. Бочарова O.A., Серебрякова Р.В. и др. Профилактический эффект Rhodiolae roseae на спонтанное опухолеобразование в печени у высокораковой линии мышей // Вестник РАМН.- 1994.- № 5.- С. 4143.

12. Бочарова O.A., Серебрякова Р.В., Матвеев Б.П. и др. Межклеточная адгезия при раке мочевого пузыря // Мат-лы 1-го съезда онкологов стран СНГ. 1996. - С. 135.

13. Брехман И.И., Гриневич М.А. Метод биологической стандартизации препаратов корня женьшеня // Аптечное дело. -1959. Т. VIII, №6. -С. 34-38.

14. Брехман И.И. Сравнительные данные по фармакологическому действию корней женьшеня, элеутерококка, заманихи и аралии маньчжурской // В сб.: Материалы к изучению женьшеня и др. лекарственных растений Дальнего Востока. Владивосток.- 1963.-Вып. 5.- С. 219.

15. Брехман И.И. Элеутерококк//Ленинград, 1968. 185с.

16. Брехман И.И., Дардымов И.В., Добряков Ю.И. К фармакологии индивидуальных гликозидов из корней женьшеня (Panax ginseng С.А.Меу) // Фармакология и токсикология.- 1966.- Т.2, №2.- С. 167169.

17. Бурова А.Е., Дмитриев М.Ю., Охотникова В.Ф., Сокольская Т.А., Пинеев С.А. Методы стандартизации препарата "Виларин" // В сб.: Химия, технология, медицина. 2000. - С. 15-19.

18. Бхаргава К., Сингх Н. Сравнительная оценка антистрессовой активности элеутерококка колючего, женьшеня и базилика священного // В сб.: Новые данные об элеутерококке. Владивосток.- 1986.-С. 60-65.

19. Быков В.А., Запесочная Г.Г., Куркин В.А. Родиола розовая: традиционные и биотехнологические аспекты получения лекарственных средств (обзор) // Химико-фармацевтический журнал.- 1999. Т. 33, №1. - С. 28-39.

20. Гольдберг Е.Д., Зуева Е.П. Препараты из растений в комплексной терапии злокачественных новообразований. Томск, 2000.- 129с.

21. Гордиенко С.М. Оценка клеточного иммунитета в клинической практике: Методические рекомендации. Барнаул. -1984.- 19с.

22. Давыдов М.И. Современная стратегия онкохирургии // Вестник РАМН. 2001.- № 9.- С. 43-46.

23. Давыдов В.В., Гаврилова Е.А., Чурганов O.A. Возможности применения препарата биоженьшень у спортсменов как средства коррекции перетренированности // Тезисы докладов IX российского национального конгресса «Человек и лекарство». 2002г.- С. 618.

24. Дар дымов И.В. Женьшень, элеутерококк (к механизму биологического действия). Москва, 1976. - 184с.

25. Дар дымов И.В. О гонадотропном действии элеутерококка // В сб.: Лекарственные средства Дальнего Востока.- Владивосток, 1972.-Вып. 11.-С. 60.

26. Дейчман Г.И. Опухолевые антигены и противоопухолевый иммунитет // В кн.: Канцерогенез, 2001 С. 310-332.

27. Добрынин Я.В. Проблемы отбора противоопухолевых веществ в тканевых и клеточных культурах // Экспериментальная онкология. -1985.- Т.7, №2.- С. 9-15.

28. Добряков Ю.И. Скрининговый метод оценки антистрессорного действия препаратов. // В кн.: Стресс и адаптация. Кишинев, 1978.-С. 172.

29. Жукова О.С., Добрынин Я.В. Некоторые итоги и перспективы использования линий опухолевых клеток человека для отбора противоопухолевых соединений // Вопросы онкологии 2001.- Т.47, №6. - С. 706-727.

30. Запесочная Г.Г., Куркин В.А., Щавлинский А.Н. Флавоноиды надземной части Rodiola rosea // Химия природных соединений.-1985.- №4. С.496-507.

31. ЗЗ.Зарядьева Е.А., Жордания К.И., Травников М.Е. Применение адаптогенов в комплексной терапии больных раком яичников // Сборник докладов 1-го съезда онкологов стран СНГ. Москва, 1996.-С. 455.

32. Захаров И.А., Кожин С.А., Кожина Т.Н., Федорова И.В. Сборник методов по генетике дрожжей сахаромицетов // Ленинград, 1984. -С.125.

33. Захаров И.А., Марфин C.B., Касинова Г.В. Дрожжи как объект тестирования мутагенеза // Генетика. 1982. - Т. 18, №1.- С. 36-41.

34. Зыков М.Г., Протасова С.Ф. Перспективы иммуномодулируемой вакцины против гриппа, в том числе с использованием элеутерококка и других препаратов растительного происхождения // В кн.: Новые данные об элеутерококке. Владивосток, 1986.- С. 118-122.

35. Иванов И.И., Козлов Ю.П., Тхор Л.Ф. Антиокислительные свойства растений семейства аралиевых и трепанга // Бюлл. МОИП. 1965. -Т.70 -Вып.1. - С. 167-168.

36. Кадагидзе З.Г., Заботина Т.Н., Короткова О.В. Особенности иммунологического статуса у онкологических больных // Медицинская иммунология 2002. - № 4. - С. 296-297.

37. Кадагидзе З.Г., Купин В.И., Сергеев A.B. Методы биологического определения биологических модификаторов противоопухолевого иммунитета in vivo и in vitro при клинических испытаниях // Москва, 1989.-С. 21-25.

38. Каплан Э.Я., Соколов И.К., Лосев A.C. Изучение широты адаптогенного спектра элеутерококка колючего // В кн.:

39. Элеутерококк: стратегия применения и новые данные фундаментальных исследований. Москва, 1985. - С. 21-25.

40. Кириллов О.И. Опыт фармакологической регуляции стресса. -Владивосток, 1966. 108с.

41. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия. Минск, 1976.-С. 242-244.

42. Красильникова А.П. Стимуляция спиртового брожжения жидким экстрактом корней элеутерококка // В сб.: Симпозиум по элеутерококку и женьшеню. Владивосток. - 1962. - С. 18.

43. Кунцман И.Я. Фармакологическая характеристика листьев элеутерококка колючего // В сб.: Итоги изучения элеутерококка в Советском Союзе. Владивосток, 1966.- С. 23.

44. Купин В.И., Иванов В.М., Сюткина Н.И. Возможности применения препаратов китайского лимонника и родиолы розовой в онкологии // Вестн. ОНЦ.- 1992. Т.З - С. 26-34.

45. Купин В.И., Летягин В.П., Сюткина Н.И. Применение препаратов, полученных из растений семейства аралиевых (элеутерококк, женьшень, сапарал), в онкологии // Вестник ОНЦ РАМН.- 1992.-Т.2.-С. 12-19.

46. Купин В.И., Мусатов В .К., Хван Ден Хак. Биологические модификаторы иммунитета в комплексной терапии онкологических больных // Сборник докладов I Всесоюзного иммунологического съезда. 1989.-Т.2.-С. 73.

47. Купин В.И., Полевая Е.Б., Сорокин A.M. Повышение иммунологической реактивности онкологических больных с помощью экстракта элеутерококка // Вопросы онкологии.- Т. XXXII, №7.- 1986.- С. 21-26.

48. Купин В.И., Сорокин A.M., Полевая Е.Б. Некоторые аспекты иммуномодулирующего действия интерферона. Томск, 1985. - С.13-14.

49. Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Кирьянов A.A. Химический состав и фармакологические свойства растений рода родиола // Хим.-фарм. Журнал. 1989. - №4. - С. 581-582.

50. Левитин М.М., Ковальцова С.В., Королев В.Г., Федорова И.В. Использование дрожжей-сахаромицетов как тест-объекта для оценки генетических эффектов системных фунгицидов // Микология и фитопатология. 1993. -Т.27, вып. 1. - С. 60-66.

51. Легеза В.И., Астров В.В. Эффекты адаптогенов на функциональное состояние организма под влиянием радиации // Авиакосмическая и экологическая медицина. 1996 - Т. 30, № 6 - С. 60-62.

52. Лобанов С.Л., Клименков A.A., Патютко Ю.И. и др. Прочность межклеточного сцепления при раке желудка // Вопросы онкологии. -1990.-№4.-С. 451-4.

53. Маймескулова Л.А., Маслов Л.Н. Антиаритмическое действие экстракта родиолы розовой и n-тирозола на модели экспериментальной аритмии // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. -Т.61, №2. - С. 37-40.

54. Маленков А.Г., Модянова Е.А., Ямскова В.П. Тканевоспецифическое ингибирование синтеза ДНК контактинами -факторами, обладающими тканевоспецифической адгезионнной активностью // Цитология.- 1978. Т.20, № 8. - С. 957-61.

55. Меерсон Ф.З., Сухих Г.Т. Стрессорные изменения в системе противоопухолевого иммунитета и их ограничение // Вестник АМН СССР. 1985. - №8. - С. 23-29.

56. Мещерская К.А., Доровских В.А., Ивон В.Г., Родионова Н.С., Синько Э.А. Адаптогены и половая система крыс // В сб.: Биологически активные вещества флоры и фауны Дальнего Востока и Тихого океана.- Томск, 1971. С. 34-35.

57. Митрохин Н.М., Борисова Л.Н., Сахарова Г.П., Сернов Л.Н. Криопротекторный эффект экстракта элеутерококка при курсовом профилактическом лечении // Тезисы докладов IX российского национального конгресса «Человек и лекарство». 2002г.- С. 660.

58. Модянова Е.А., А.Г. Маленков, Шабад Л.М. Влияние легочного адгезионного фактора на индукцию уретаном аденом легких у мышей // Бюлл. Экспер. Биол. и Мед.- 1977. № 8. - С. 193-6.

59. Модянова Е.А., Бочарова O.A., Маленков А.Г. Профилактическое действие контактинов-кейлонов на спонтанный канцерогенез у линейных мышей // Экспер. Онкол.- 1983. № 3. - С.39-42.

60. Модянова Е.А., Бочарова O.A., Ушаков В.Ф. Механические свойства межклеточных контактов гепатоцитов у мышей инбредных линий и предрасположенность к спонтанным гепатомам // Бюлл. Экспер. Биол. и Мед. 1980. - № 4.- С. 459-62.

61. Мусатов В.К., Купин В.И. Неспецифическая иммунотерапия в комплексном лечении меланомы кожи // Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума «Актуальные вопросы иммунотерапии опухолей».- Рига, 1988.- ч. II. С. 28-29.

62. Орманов Н.Ж., Пернебекова Р.К. Влияние препарата родиолы розовой на состояние антиоксидантной системы кардиомиоцитов при воздействии желтого фосфора // Тезисы докладов IX российского национального конгресса «Человек и лекарство». 2002.- С. 660.

63. Пашинский В.Г., Воронова O.JI. Актуальные проблемы экспериментальной химиотерапии опухолей. Черноголовка, 1982.-С. 213-214.

64. Петров Р.В., Хаитов P.M. Методические рекомендации по экспериментальному и клиническому испытанию иммуномодулирующего действия фармакологических средств.-Москва, 1984. 137с.

65. Пинеев С.А. Определение содержания гинзенозида Rgl в сухом экстракте женьшеня методом микроколоночной ВЭЖХ // В сб.: Химия, технология, медицина. 2002. - С. 9-13.

66. Пинеев С.А., Сокольская Т.А., Савина А.А., Евстратова Р.И. Определение содержания элеутерозида в сухом экстракте элеутерококка методом микроколоночной ВЭЖХ // В сб.: Химия, технология, медицина. 2002. - С. 3-7.

67. Полевая Е.Б. Иммунотерапия рака молочной железы // В кн.: «Комплексное лечение местнораспространенного рака молочной железы». Москва: ВНИИМИ, 1984. - С. 60-92.

68. Разина Т.Г.Влияние экстрактов растительного происхождения на развитие стресс-реакций у мышей // В кн.: Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1989. -Т.2. - С.141-142.

69. Разина Т.Г, Удинцев С.Н, Прищеп Т.П., Яременко К.В. Повышение избирательности действия цитостатиков циклофосфана и 5-фторурацила с помощью экстракта шлемника байкальского в эксперименте // Вопросы онкологии. 1987.- Т.ЗЗ, №2. - С.80-84.

70. Ратахина Л.В, Пашинский В.Г. Противоопухолевая активность препаратов Urtica dioica L. в эксперименте // Растительные ресурсы. -1990.- Т. 26, № 2.- С. 234-236.

71. Селье Г. На уровне целого организма. Москва, 1972. - 195с.

72. Соловьева А.Г, Петухова Т.В. и др. Анализ и стандартизация корневищ и корней элеутерококка и его экстракта по содержаниюбиологически активных веществ // Фармация. 1989.- Т.38, №1,-С.25-27.

73. Тхор Л.Ф., Тараненко Г.А., Козлов Ю.П. К вопросу о свободнорадикальном механизме защитного действия некоторых природных антиокислителей // В сб.: Свободнорадикальные процессы в биологических системах. Москва, 1964. - С.52-53.

74. Удинцев С.М., Яременко К.В. Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1986.- С. 151-152.

75. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения // Иммунология.- 2000.- № 5.- С. 4-7

76. Хасина Э.И. Биохимические основания к применению экстракта элеутерокока при гипотензии // В кн.: Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах. Владивосток, 1981.- С.45-50.

77. Цейтлин Г.Я. Применение экстракта элеутерококка при спленэктомии у детей, больных лимфогранулематозом // В кн. Новые данные об элеутерококке. -Владивсток, 1986.- С. 71-74.

78. Ямскова В.П., Модянова Е.А., Резникова М.М., Маленков А.Г. Высокоактивные тканевоспецифические адгезионные факторы печени и крыс //Мол. биол. 1977. - т. 11, № 5. - С. 1147-55.

79. Яременко К.В. Адаптогены как средства профилактики злокачественных опухолей // Вопросы онкологии. -1989.- Т.35, №8.-С. 912-919.

80. Яременко К.В. Адаптогены как средства профилактической медицины. Томск, 1990. - 92 с.

81. Alford D., Papadimitriou J. Cell adhesion molecules in the normal and cancerous mammary gland // Mammary Gland Biol Neoplasia. 1996. -Apr 1(2).-P.207-18.

82. Altomonte M., Gloghini A., Bertola G. et al. Differential expression of cell adhesion molecules CD54/CDlla and CD58/CD2 by human melanoma cells and functional role in their interaction with cytotoxic cells // Cancer Res.- 1993. Vol.38. - P.3343-8.

83. Assinewe V., Amason J., Aubry A., Mullin J., Lemaire I. Extractable polysaccharides of Panax quinquefolius L. root stimulate TNF-alpha production by alveolar macrophages // Phytomedicine. 2002. - Vol. 9, №5. -P. 398-404.

84. Attele A., Zhou Y., Xie J, Wu J., Zhang L., Dey L., Pugh W., Rue P., Poloncky K., Yuan C. Antidiabetic effects of Panax ginseng berry extract and the identification of an effective component // Diabetes. 2002. -Vol. 51,№6.-P. 1851-8.

85. Bendal L.J., Daniel A., Kortlepel K. et al. Bone marrow adherent layers inhibit apoptosis of acute myeloid leukemia cells // Exp. Hematol. 1994. -Vol. 22, № 13.-P. 1252-60.

86. Boyd M.R. Status of the NCI preclinical antitumor drug discovery Screen // Cancer: principles and practice of oncology.- 1989.- Vol. 3.- P. 1-12.

87. Brekhman I., Dardymov Y. New substances of plant origin which increase nonspecific resistance. // Annu. Rev. Pharmacol. 1969. - Vol. 9. - P. 419-430.

88. Cho J., Kim A., Yoo E., Baik K., Park. Ginsenosides from Panax ginseng differentially regulate lymphocyte proliferation // Planta Med. 2002. -Vol. 68, №6.-P. 495-506.

89. Coman D.R. Decreased mutual adhesiveness, a property of cells from squamous cell carcinomas // Cancer Res. 1994. - Vol. 4, № 10. - P. 6259.

90. Cui J. Identification and quantification of ginsenosides in various commercial ginseng preparations // Eur. J. Pharm. Sci. 1995. - P. 77-85.

91. Deng B., Zheng G., Shen Y. et al. The isolation and structure Characterization of the active oligosacchride DP-6 from cultured Panax ginseng cells // Sheng Wu Hua Xue Yu Sheng Wu Wu Li Xue Bao. -1996. Vol. 28, № 6. - P. 600-605.

92. Devaleou P., Lallouette P., Tessier A. Stimulation of the phagocitic activity of reticulo-endothelial sistem by plant drugs // Planta Med. 1980. - Vol. 40. - P. 49-54.

93. Drewinko B., Patchen M., Yang L.-Y. Differential killing efficacy of twenty antitumor drugs on proliferating and nonproliferating human tumor cells // Cancer Res.- 1981. Vol. 41, № 6. - P. 2328-2333.

94. Edelman G.M. Cell adhesion molecules and their role during embryogenesis // Sci. American. 1984. - Vol. 250, № 4. - P. 34-39.

95. Edelman G.M. Cell adhesion molecules in the regulation of animal form and tissure pattern // Ann Rev Cell Biol. 1986. - Vol 2. - P.81 -116.

96. Edelman G.M. Topobiology // Sci. American. 1989. - № 7. - P.24-32.

97. Engels H., Said J., Wirth J. Failure of chronic ginseng supplementation to affect work performance and energy metabolism in healthy adult females // Nutr. Res. 1996. - №16. - P. 1295-1305.

98. Gao R., Jin J., Niu Y. Potential effects of total saponins of Panax ginsing on inhibition of leukemic cells by cytotoxic drugs // Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 1999. - Vol. 19, №1. - P. 17-9.

99. Genda T. Loss of cell-cell contact is induced by integrin-mediated cell-substratum adhesion in highly-motile and highly-metastatic hepatocellular carcinoma cells // Lab.Invest. 2000. - Vol.80, № 3. - P. 387-394.

100. Gho Y.S. Angiogenic activity of human soluble intercellular adhesion molecule-1 // Cancer Res. 1999. - Vol. 59, № 7. - R 5128-32.

101. Hakala M. T., Rustum Y. M. The potential value of in vitro screening. In: Methods in Cancer Research // Ed. De Vita V. Busch H. Acad. Press. - 1979.-Vol. 16.-P. 247-284.

102. Haskard D., Cavender D., Beatty P. et al. T-lymphocyte adhesion to endotelial cells: mechanisms demonstrated by anti-LFA-1 monoclonal antybodies // J.Immun. 1986. - Vol.137. - P. 2901-6.

103. Ilyas M. Adhesion molecules expression in breast cancer: the phoenix in tumour metastasis? // J. Pathol. 2000. - Vol. 190, № 1. - P. 3-5.

104. Ivaska J. Adhesion receptors and cell invasion: mechanisms of integrin-guided degradation of extracellular matrix // Cell Mol Life Sci.-2000. Jan 20.

105. Jin R., Wan L.L., Mitsuishi T. // Yakudgaku Zasshi. 1994.- Vol. 114, №7.-P. 533-538.

106. Johnson H.M., Torres B.A., Smith E.M., Dion L.D., Blalock J.E. // J. Immunology. 1984. - Vol. 132. - P. 246.

107. Kim J.H. A history of investigation on ginseng in Korea. // Proc. of Intern. Ginseng Sympos. Seoul, 1974. - P. 200-201.

108. Kim J.Y., Germolec D.R., Luster M.I. Panax Ginseng as a potential immunomodulator: studies in mice // Immunopharmacol. and Immunotoxicol. 1990. - Vol.12, № 2. - P. 257-276.

109. Kim SH., Cho CK., Yoo SY et.al. In vivo radiprotective activity of Panax Ginseng and diethildithiocarbamate. // In vivo. 1993. - Vol. 7, №5.-P. 467-470.

110. Kimura K., Endo Y., Yonemura Y. et al. Clinical significance of S100A4 and E-cadherin-related adhesion molecules in non-small cell lung cancer // Int J Oncol. 2000. - Vol. 16, № 6. - P. 1125-31.

111. Knudson A.G. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1971. -Vol. 68. - P. 820-3.

112. Kohn K.W. DNA as a target in cancer chemotherapy. Measurement of macromolecular DNA damage produced in mammalian cells by anticancer agents and cancerogens // Methods in Cancer Res. 1979. - Vol.16. - P. 291-345.

113. Kuypers T.W., Roos D. Leukocyte membrane adhesion proteins LFA1, CR3 and pi50, 95. A review of functional and regulatory aspects // Res.Immunol. 1989. - Vol.140. - P. 461-86.

114. Kvale D., Brandtzaeg P. Immune modulation of adhesion molecules ICAM-1 (CD54) and LFA-3 (CD58) in human hepatocytic cell lines // J. Hepatol. 1993. - Vol. 17, № 3. - P. 347-52.

115. Lee J., Kim S., Bae C., Kim D., Hong H., Nah S. Protective effect of ginsenosides, active ingredients of Panax ginseng, on kainic asid-induced neurotoxicity in rat hippocampus // Neurosci. Lett. 2002. - Vol. 325, №2.-P. 129-33.

116. Lee J., Kwon E., Kim D., Cha J., Roe J. Regulation and the role of Cu, Zn containing superoxide dismutase in cell cycle progression of Schizosaccharomyces pombe // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2002. - Vol.297, № 4. - P. 854.

117. Lessiovskaya E., Sakanyan E., Bachtina S. et al. Herbal and hypoxants in the therapy of stress // Abstracts of the 3rd Meeting of the Federation of the European Pharmacological Societies 2001. - France - P. 97.

118. Levenson D. Physicians should increase knowledge of herbal remedies // Rep. Med. Guidel Outcomes Res.- 2001. Vol. 12, № 15. - P. 7-9.

119. Li X., Guo R., Li L. // Chung Kuo Chung Yao Tsa Chih. 1991. -Vol.16.-№ 1.-P. 3-7.

120. Lin S.H., Pu Y.S. Function and therapeutic implication of C-CAM cell-adhesion molecule in prostate cancer // Oncol. 1999. - Vol. 26, № 2. - P. 227-33.

121. Livingstone R., Titus G., Heilbrun L. In vitro effects on DNA sintesis as a predictor of biological effects from chemiotherapy // Cancer Res. -1980. Vol.40, № 6. - P. 2209-2212.

122. Maio M., Tessitori G., Pinto A. et al. Differential role of distinct determinants of intercellular adhesion molecule-1 in immunologic phenomena//J.Immun. 1989. - Vol.143. - P. 181-8.

123. Matsunaga H., Katano M., Saita T. et al. // Cancer Chemother. Pharmacol. 1994. - Vol.33, № 4. - P. 291-297.

124. Medenica R., Mukeriee S., Huschart T. et al. // Proc. Annu. Meet. Amer. Ass. Cancer Res.- 1994. №35. - P. 2865.

125. Meydani M., Meydani M. Nutrition interventions in aging and age-associated disease // Proc. Nutr. Soc. 2002. - Vol. 61, № 2. - p. 165-71.

126. Miao X., Metcalf C., Hao C., March R. Electrospray ionization mass spectrometry of ginsenosides // J. Mass. Spectrometry. 2002. - Vol.37, №5.-P. 495-506.

127. Mitsuyuki I., Masashi S., Takashi M. Suppression of phagocitosis by adrenocorticotropic hormone in murine peritoneal macrophages // Immunology letters. 1994. - Vol.42, № 3. - P. 1672-1678.

128. Modjanova E., Malenkov A. Alteration of properties of cell contacts during progression of hepatomas // Exp.Cell Res.- 1973. Vol.76. - P. 305-14.

129. Mortarini R., Anichini A. From adhesion to signalling: roles of integrins in the biology of human melanoma // Melanoma Res. -1993. -Vol.3.-P.87-97.

130. Okamoto Y., Tsurunaga T. et al. A study of ICAM-1 in cervical cancer. Nippon. Sanka. Fujinka. Gakkai // Zasshi. 1993. - Vol.45, № 6. -P. 566-70.

131. Panelli M., Wang E., Monsurro V., Marinkola F.M. The role of quantitative PCR for the immune monitoring of cancer patients // Expert. Opin. Biol. Ther. 2002. - Vol. 2, № 5. - P. 537-44.

132. Pierres A., Benoliel A.M., Bongrand P. Adhesion molecules and cancer // Rev Med Intern. 1999. - Vol. 20, № 12. - P. 1099-113.

133. Rhee YH., Ahn JH., Choe J et al. Inhibition of mutagenesis and transformation by root extract of Panax Ginseng in vitro // Planta med.-1991. Vol. 57, №2. - P. 125-28.

134. Robenec H., Doldissen M., Theman H. // J. Ultrastruct. Res. -1980. -Vol. 70.-P. 82-91.

135. Simins A.B. Functional cloning of ARM-1, an adhesion-regulating molecule upregulated in metastatic tumor cell // Clin Exp Metastasis. -1999. Vol. 17, № 8. - P. 641-648.

136. Stanbridge E.G. // Ann. Rev. Genet. 1990. - Vol.- 215. - P. 615-57.

137. Taik-Koo, Soo-yong et al. Nontoxic and nonorgan specific cancer preventive effect of Panax ginseng C.A. Meyer // Functional foods for disease. ACS. - Washington. - 1997. - P. 162-176.

138. Talmadge J., Chirigos H. II Springer Seminars in Immunopath. 1985. -Vol.8, №4. - P. 429-443.

139. Thiery J.P., Duband J.L., Rutishauser U, Edelman G.M. Cell adhesion molecules in early chicken embryogenesis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1982.-Vol. 79.-P. 6737-41.

140. Tode T., Kikuchi Y., Hirata J. et al. Inhibitory effects by oral administration of Ginsenoside RH2 on the growth of human ovarian cancer cells in nude mice // Nippon Sanca Fujinka Gakkai Zasshi. 1993. -Vol. 45, №11. - P. 1275-1282.

141. Tong C.N., Matsuda H., Kubo M. // Yakydaku Zasshi.- 1992.-Vol. 112, №11.- P.856-865.

142. Umerava K., Asakura S., Jim Y.M. et al. Localization of vitronectin-and fibronectin-receptors on cultured human glioma cells // Brain Res.-1994. Vol. 659. - № 1-2. - P. 23-32.

143. Velde A.A., Keizer G.D., Figdor C.G. Differential function of LFA-1 family molecules, CD11 and CD 18, in adhesion in human monocytes to melanoma and endothelian cells // Immunol. 1987. - Vol. 61.- P. 261-7.

144. Wacker A. Uder die Interferon induzierende und immunostimulierend Wirkung von Eleutherococcus. Sonderdruck aus: Erfahrungsheilkunde // Actamedica empicica. 1983. - P. 339-343.

145. Washoltz M.C., Patel S.S., Lipsky P.E. Leucocyte function-assotiated antigen-1 is an activated molecule for human T-cells // J.Exp.Med. 1989. -Vol. 170. -P.431-48.

146. Weinberg R.A. // Science. 1991. Vol 254. - p. 1138-46.

147. Weinstein I.B. Proteinkinase, phospholipid and control of growth // Nature. 1983. - Vol. 302. - P.750-6.

148. Williams M. Eleutherococcus senticosus: the use of biological response modifiers in oncology // The British Journal of Phytotherapy. -1993.-Vol.3.-P. 32-37.

149. Wu J., Lin L. Ultrasound-induced stress responses of Panax ginseng cells: enzymatic browning and phenolics production // Biotechnol. Prog. -2002.-Vol. 18, №4. -P. 862-6.

150. Wu X.G., Zhu da H. et al. Anticancinogenic effect of red ginseng on the development of liver cancer induced by diethylnitrosamine in rats // J. Korean Med. Sei.- 2001. № 16. - P. 61-65.

151. Xie J., Zhou Y., Dey L., Attele A., Wu J., Gu M., Polonsky K., Yuan C. Ginseng berry reduces blood glucose and body weight in db/db mice // Phitomedicine. 2002. - Vol. 9, № 3. - P. 254-8.

152. Yi R.L., Li W., Hao X.Z. // Chung Kuo Chung Hsi I Chien Ho Tsa Thih. 1993. - Vol.13, № 12. - P. 722-724.

153. Yoneda K., Mori S., Takemura M. et al. Intercellular adhesion molecule-1 on cultured human melanoma cells: influence of cytokines // J. Dermatol. 1993. - Vol.20, № 3. - P. 144-50.

154. Yoon J., Ha B., Woo J. et al. Purification and characterization of a 28-kDa major protein from ginseng root // Comp. Biochem. Physiol. B. Biocherm. Mol. Biol. 2002. - Vol. 132, № 3. - P. 551-7.

155. Yun T.K., Choi S.Y., Lee Y.S. // International Cancer Chemo Prevention Conference. Berlin, 1993. - P. 132.

156. Yun T.K., Lee Y.S. Anticancinogenic effect of red ginseng and identification of active compounds. // J. Korean Med. Sci. 2001. - № 16. -P. 6-18.

157. Yun Y.S., Lii Y.S., Jo S.K., Jung I.S. Inhibition of autochthonous tumor by insoluble fraction from PANAX GINSENG as an immunomodulator // Planta med.-1993. Vol.59, № 6. - P. 521-524.

158. Zee-Cheng R.K. //Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1992. - Vol. 14, № 9. - P. 725-736.

159. Zhou J. The role of adhesive proteins in the hematogenous spread of cancer // In Vivo. 2000. - Jan-Feb.

160. Zimmermann F.K., Kern R., Resenberger H. A yeast strain for simultáneos detection of induced mitotic crossingover, mitotic gene convertion and reverse mutation // Mutat. Res. 1975. - Vol. 28. - P.381-388.