Изучение и стандартизация тонизирующего сбора на основе лекарственного растительного сырья тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Карташова Наталья Вадимовна

• Карташова Наталья Вадимовна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Карташова Наталья Вадимовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современное состояние использования тонизирующих лекарственных

средств

1.1.1 Тенденции в применении тонизирующих лекарственных средств

1.1.2 Классификация тонизирующих лекарственных средств

1.1.3 Показания к применению тонизирующих препаратов

1.2 Характеристика растительных лекарственных средств с тонизирующим действием

1.2.1 Номенклатура растительных тонизирующих лекарственных препаратов

1.2.2 Характеристика сбора как лекарственного средства

1.3 Характеристика растений - компонентов сбора

1.3.1 Характеристика лекарственного растительного сырья лимонника китайского

1.3.2 Характеристика лекарственного растительного сырья левзеи сафлоровидной

1.3.3 Характеристика лекарственного растительного сырья мяты перечной

1.3.4 Характеристика лекарственного растительного сырья грецкого ореха

1.4 Прочие лекарственные растения, обладающие тонизирующим действием

1.4.1 Характеристика растения родиола розовая

1.4.2 Характеристика растения аралия маньчжурская

1.4.3 Характеристика растения элеутерококк колючий

1.4.4 Характеристика растения женьшень обыкновенный

1.5 Обоснование состава разрабатываемого сбора

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ХАРАКТЕРИСТИК ПОДЛИННОСТИ ТОНИЗИРУЮЩЕГО СБОРА

3.1 Определение внешних признаков сбора

3.2 Микроскопическое изучение тонизирующего сбора

3.3 Изучение состава биологически активных веществ сбора

3.3.1 Изучение БАС сбора с помощью качественных реакций

3.3.2 Изучение БАС сбора с помощью тонкослойной хроматографии

3.3.3 Исследование компонентного состава сырья лимонника китайского и сравнение химического состава плодов и семян лимонника китайского (Schisandra chmënsis ВаШ.) с помощью метода хромато-масс-спектрометрии

3.3.4 Получение эфирного масла из плодов лимонника и изучение его физико-химических свойств

3.3.5 Изучение спиртового извлечения корневищ с корнями левзеи сафлоровидной

с помощью метода хромато-масс-спектрометрии

3.3.6 Изучение спиртового извлечения трех хемотипов мяты перечной методом хромато-масс-спектрометрии

3.3.7 Изучение химического состава лекарственного растительного сырья грецкого

ореха

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА

СБОРА

4.1 Определение содержания экстрактивных веществ в сборе

4.2 Определение содержания эфирного масла в сборе

4.3 Валидация количественного определения содержания суммы экдистероидов в сборе

4.4 Разработка методики и валидация количественного определения содержания схизандрина в сборе

4.5 Разработка и валидация методики количественного определения содержания юглона в сборе

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И

ТОКСИЧНОСТИ ТОНИЗИРУЮЩЕГО СБОРА

5.1 Изучение острой и хронической токсичности

5.2 Изучение адаптогенной активности

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА СПИРТОВОГО

ИЗВЛЕЧЕНИЯ ИЗ ТОНИЗИРУЮЩЕГО СБОРА

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение и стандартизация тонизирующего сбора на основе лекарственного растительного сырья»

Актуальность темы исследования

Проблема фармакологической коррекции невротических (реактивных) состояний в настоящее время является малоизученной, но актуальной. Несмотря на наличие современного ассортимента психостимуляторов синтетического происхождения, тонизирующие средства на растительной основе продолжают использоваться в медицине. Зачастую потребители при наличии альтернативы делают выбор в пользу препаратов растительного происхождения [53].

Использование препаратов на основе лекарственного растительного сырья имеет ряд преимуществ: высокая переносимость, небольшое количество нежелательных эффектов по сравнению с нерастительными аналогами, широкое терапевтическое действие. Также при приеме растительных тонизирующих препаратов не возникает привыкания и зависимости (физической или психической) [10-12, 35, 50, 52].

Индивидуальное лекарственное растительное сырье и лекарственные растительные сборы, давно укоренились в терапевтической практике. Учитывая многообразие и распространенность невротических и неврозоподобных состояний, существует необходимость расширения ассортимента сборов, позитивно влияющих на нервную систему [1, 3].

Комбинированное применение фитопрепаратов позволяет увеличить эффективность терапии, что особенно важно для регуляции функций центральной нервной системы (ЦНС).

Большая сырьевая база позволяет проводить дальнейшие исследования в области разработки новых сборов с многокомпонентным составом. Однако ассортимент сборов, которые разрешены для применения в медицине в нашей стране, не достаточно разнообразен и состоит примерно из 130 наименований [61, 76, 87, 93, 96]. В Государственном реестре лекарственных средств Российской Федерации зарегистрированы грудной, слабительный, желудочный, урологический, отхаркивающий,

мочегонный, успокоительный, витаминный, противогеморроидальный, желчегонный, седативный сбор, сбор для ингаляций и другие. Однако, сбор с тонизирующим действием отсутствует [102, 133, 134].

Суммируя вышеизложенную информацию, создание новых лекарственных тонизирующих препаратов актуально для фармацевтического производства.

Степень разработанности темы исследования В.А. Ермакова (профессор кафедры фармацевтического естествознания Первого МГМУ им. Сеченова) разработала методологию составления и фармакогностического изучения сборов лекарственного растительного сырья, предложила композиции грудного, урологического, желудочно-кишечного сбора, сбора с антимикробной активностью и сбора для регуляции обмена веществ. С.Л. Морохина предложила новый седативный сбор. Также сборам различного действия посвящались работы Н.В. Иващенко, И.В. Лобановой, З.И. Урбанович, Т.Ю. Ковалевой и др.

Е.А. Доровских с соавторами предложила состав и изучила действие ноотропного сбора. Несмотря на существующие сборы с тонизирующим действием в народной медицине, на сегодняшний день в ассортименте лекарственных препаратов не предложено ни одного сбора тонизирующего действия.

Цель исследования Целью исследования является изучение и стандартизация разработанного тонизирующего сбора.

Задачи исследования

Для выполнения поставленной цели необходимо решить ряд задач:

1. Провести информационно-аналитическое изучение тонизирующего действия ЛРС, номенклатуры ЛРС и сборов тонизирующего действия, существующих в народной медицине, современных методов стандартизации сборов;

2. Провести макро- и микроскопическое изучение нового сбора и его отдельных компонентов для последующей стандартизации;

3. Изучить химический состав представленного сбора, выявить вещества - маркеры, которые позволят идентифицировать заявленные компоненты сбора анализируемого сырья;

4. Выполнить фармакогностические исследования растительного сбора, определив критерии подлинности и показатели качества сбора и разработав методики количественного определения биологически активных веществ;

5. Изучить биологически активные соединения в спиртовом извлечении из лекарственного сбора;

6. Изучить фармакологическую активность и токсичность разработанного сбора;

7. Разработать основные разделы фармакопейной статьи на сбор.

Научная новизна

Проведено сравнительное изучение тонизирующей активности сбора и отдельных компонентов, входящих в сбор. Разработаны и валидированы методики определения количественного содержания основных действующих веществ в сборе. Изучены и разработаны показатели подлинности сбора. Предложена стандартизация сбора.

С использованием хроматографических методов изучения (тонкослойная хроматография, хромато-масс-спектрометрия, высокоэффективная жидкостная хроматография) в сборе идентифицированы и количественно определены основные группы биологически активных соединений.

Качественно установлено и количественно охарактеризовано содержание лигнанов, терпеноидов, экдистероидов, флавоноидов, дубильных и экстрактивных веществ.

На основании проведенных данных разработан состав сбора с тонизирующим эффектом с учетом комплексного воздействия каждого компонента.

Изучены морфолого-анатомические признаки основных компонентов сбора. Охарактеризованы основные диагностически значимые признаки лекарственных растений - компонентов сбора. Получен патент «Лекарственный сбор с

тонизирующим и адаптогенным действием» № 2718050.

Теоретическая и практическая значимость работы

Изучен химический состав сырья плодов грецкого ореха в стадии молочно-восковой зрелости. Результаты исследований позволяют расширить ассортимент лекарственного растительного сырья, отечественных лекарственных средств, обладающих тонизирующим действием.

На основании проделанной исследовательской работы разработана нормативная документация на сбор тонизирующего действия и на лекарственное растительное сырье грецкого ореха плоды в стадии молочно-восковой зрелости (фармакопейные статьи).

Методология и методы исследования

В представленной работе использовался комплекс методов, среди которых наиболее современными являются хромато-масс-спектрометрия, тонкослойная хроматография (ТСХ), спектрофотометрия, титриметрия. Реактивы, использовавшиеся в диссертационной работе (при микроскорпии, в ходе качественного и количественного исследования) готовили по общепринятым методикам на основе разделов Государственной фармакопеи ГФ XIV издания.

Для статистической обработки результатов использовали програмное обеспечение «Microsoft Office Excel 2014», что соответствует требованиям ГФ XIV издания.

Тонизирующую активность сбора оценивали по показателям физической выносливости мышей (экспериментальных животных), используя показатель продолжительности плавания животных с грузом (вес в размере 7% от массы тела животного) до полного утомления (Чубарев В.Н., 1987; Tang W. etal., 2008 Раднаева Д.Б., 2009).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Результаты разработки состава сбора тонизирующего действия;

2. Результаты стандартизации тонизирующего сбора на основе лекарственного растительного сырья: плодов лимонника китайского, корневищ с корнями левзеи сафлоровидной, листьев мяты перечной, плодов грецкого ореха в стадии молочно-восковой зрелости;

3. Данные доклинических испытаний тонизирующего сбора методом «Плавательный тест» .

4. Данные об острой и хронической токсичности предложенного тонизирующего сбора, полученные методом доклинического исследования;

5. Результаты изучения химического состава спиртового извлечения из сбора.

Степень достоверности результатов проведенных исследований

Выводы логически вытекают из результатов экспериментов. Все исследования проведены на экспериментальном оборудовании со свидетельствами о проверке с валидным сроком годности.

Первичные материалы прошли экспертизу на достоверность, о чем прикладывается соответствующий акт.

Проведена статистическая обработка результатов и валидация методик, выполнено достаточное количество повторных экспериментов. Так, при количественном определении схизандрина, юглона, эксдистена при различных концентрациях в водном и спиртовом извлечении, проделано 5 измерений. Доверительная вероятность составляет 0,95.

В доклинических исследованиях отобрано 150 беспородных мышей-самцов массой 20-25 г. Эксперимент проведен на 4 группах мышей, в затем подопытные животные разделены на 15 групп.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации и результаты исследования были озвучены на: XXVI, XXVII и XXVIII Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине» (Москва, 2016, 2017, 2018 гг.), IV научно-практической конференции с международным участием: «Молодые

ученые и фармация XXI века» (Москва, декабрь 2016 г.), XXIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» в рамках конкурса научных работ молодых ученых (Москва, апрель 2017 г.), международной научной конференции «От растения до лекарственного препарата», ФГБНУ ВИЛАР (Москва, июнь 2020 г.).

Апробация работы проходила на заседании кафедры фармацевтического естествознания Института Фармации имени А.П. Нелюбина ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (12.02.21, г. Москва).

Личный вклад автора Автору диссертационной работы принадлежит ведущая роль во всех направлениях исследования: определение цели и вытекающих из цели задач, постановке и проведении экспериментов, статистической обработке и валидации данных, обобщении результатов. Все этапы экспериментальной работы выполнены автором самостоятельно.

Автор подготавливал научные публикации, выступал на международных и всероссийских конференциях и принимал непосредственное участие в применении результатов исследования на практике.

Автор проводил заготовку, сушку, измельчение сырья, составление сбора, анализ внешних признаков, стандартизацию сырья, микроскопию, определение качественных реакций.

Диссертантом проведены хромато-масс-спектрометрические исследования всех образцов лекарственного растительного сырья, сравнения с библиотекой ККТ и определение содержания действующих веществ как отдельных видов сырья, так и самого сбора, также доклинические исследования, в том числе отбор животных для эксперимента, кормление, взвешивание и тест свободного плавания, ТСХ, ВЭЖХ и валидация данных методик.

Внедрение результатов в практику Результаты изучения химического состава БАС, характеристики подлинности тонизирующего сбора и его компонентов, использованы в учебном процессе кафедры

фармацевтического естествознания Института фармации имени А.П. Нелюбина ФГАОУ ВО Первого МГМУ имени И.М. Сеченова МЗ РФ (Сеченовского Университета).

Разработаны проекты фармакопейных статей (раздел подлинность: внешние и микроскопические признаки, тонкослойная хроматография, качественные реакции; раздел испытания: количественное определение) для сбора тонизирующего действия и лекарственного растительного сырья плодов грецкого ореха в стадии молосно-восковой зрелости.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения, изложенные в диссертационной работе, соответствуют формуле паспорта специальности 3.4.2. Фармацевтическая химия, фармакогнозия, а именно областей исследования по пунктам 2, 3 и 6.

Связь темы исследования с проблемным планом фармацевтической науки

Представленная диссертация соответствует плану и тематике научно-исследовательской работы на кафедре фармацевтического естествознания ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, по теме: «Совершенствование образовательных технологий додипломного и последипломного медицинского и фармацевтического образования» (номер государственной регистрации 01.2.011.68237).

Выполненная диссертация соответствует плану и тематике научно-исследовательской работы на вышеупомянутой кафедре и заявленной теме.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, из которых 3 статьи в изданиях, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Сеченовского Университета/ Перечень ВАК при Минобрнауки России, 2 статьи в изданиях, индексируемых в международных базах Web of Science, Scopus, PubMed, MathSciNet, zbMATH, Chemical Abstracts, Springer, 3 иных публикаций, 1 патент РФ на изобретение, 8 материалов конференций.

Объем и структура диссертации

Работа представлена на 175 страницах машинописного текста, содержит 39 рисунков и 40 таблиц. Диссертация содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, 5 экспериментальных глав, выводы, список литературы (144 наименований, из них 22 на иностранных языках), приложения. Приложения состоят из части А - проект фармакопейной статьи «Грецкого ореха плоды в стадии молочно-восковой зрелости», проект фармакопейной статьи «Сбор тонизирующий» и части Б - документ из Федеральной патентной службы, подтверждающей получение патента на изобретение - Тонизирующий сбор. Полученные результаты диссертационной работы проверены, статистически обработаны, обобщены в таблицах.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современное состояние использования тонизирующих лекарственных

средств

1.1.1 Тенденции в применении тонизирующих лекарственных средств

Международная классификация 10-го пересмотра (МКБ-10) охватывает 20 тысяч болезней. Для их профилактики и лечения применяется около 15000 препаратов, в состав которых входят около 3000 веществ и субстанций. Этот ассортимент постоянно обновляется, причем около 1000 лекарств получены полностью или частично из лекарственного растительного сырья. Отдельно в ассортименте лекарственных препаратов необходимо выделить лекарственные средства, которые обладают тонизирующим действием. Несмотря на то, что предложено много синтетических препаратов, действующих на ЦНС, отмечается тенденция к возрастанию интереса к лекарственным препаратам тонизирующего действия из растительного сырья. Данный факт обусловлен тем, что многие синтетические препараты приводят к различным ярко выраженным побочным эффектам. Причем в последние годы отмечается возрастание как количества, так и тяжести нежелательных эффектов, включая разные виды аллергии, идиосинкразии, органотропных побочных эффектов и др. [10, 11, 12, 61].

По данным профессора Т.Л. Кисилевой БАДы, содержащие вещества, обладающие тонизирующим действием повышают неспецифическую реактивность организма, стимулируют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, вместе с тем повышая антиоксидантную резистентность организма. По механизму действия ряд авторов считают, что данные вещества стабилизируют биологические мембраны, защищая их от распада при перегрузке, стимулируют выработку АТФ, активируя при этом анаболические процессы обмена веществ, что способствует регенерации и

обновлению организма. Вещества природного происхождения улучшают транспорт кислорода к мышцам и нервной системе, увеличивая образование эритроцитов и препятствуя действию гипоксических стрессов [53].

В наши дни наблюдается возрастание интереса к фитотерапевтическим препаратам, как к средствам профилактической медицины. Фитотерапия завоевывает популярность и авторитет в связи с тем, что препараты растительного происхождения тонизирующего действия, изготовленные из таких растений как эхинацея пурпурная, заманиха высокая, аралия маньчжурская, элеутерококк колоючий, женьшень обыкновенный, лимонник китайский, оказывают медленный, но длительный терапевтический эффект, не вызывая побочных действий и аллергических реакций [10, 11, 13, 18, 35].

Кроме того, некоторое лекарственное растительное сырье является источником выделения фармакологически активных веществ, например, каллусный женьшень -источник получения панаксазидов [133]. Из корней аралии получают аралозиды [21, 23]. Особенно интересны композиции лекарственных растений, обладающих тонизирующим действием. Так, в работах Р.Д. Сейфуллы предложено большое количество БАД для спортсменов, которые обладают тонизирующим действием -поливитаминный комплекс «Неврастим», содержащий в своем составе лимонника китайского семена в сочетании с витаминами и продуктами пчеловодства. Данное сочетание обеспечивало повышенное тонизирующие действие [99].

Р.Д. Сейфулла с соавторами отмечает важную особенность препаратов, имеющих в составе лекарственные растительные компоненты: растения, обладающие лекарственным эффектом, синтезируют в процессе своего роста биологически активные вещества, более подходящие человеку, нежели синтетические средства. Синтез протекает в естественных условиях при значительно меньших энергетических затратах, чем при изготовлении синтетических средств. Усвоение таких лекарственных препаратов происходит естественным биологическим путем [99].

Д.А. Гасановой с соавторами была предложена Фитокомпозиция .№1, состоящая из травы репешка обыкновенного (Agrimonia eupatoria L.), травы полыни горькой (Artemisia absinthium L.), травы люцерны посевной (Alfa alfa Lam.), травы мелиссы лекарственной (Melissa officinalis L.), зеленого чая Green tea (Кirкland), травы борщевика сибирского (Heracleum sibiricum L.), травы мордовника обыкновенного (Echinops ritro L.), соплодий хмеля обыкновенного (Humulus lupulus L.), цветков бузины черной (Sambucus nigra L.), травы вейника наземного (Calamagrostis epigeios L.), травы луговика дернистого (Deschampsia caespitosa L.), травы цикория обыкновенного (Cichorium intibus L.), в определенном соотношении. Данная фитокомпозиция проявила высокое тонизирующее действие в эксперименте «Плавательный тест», проведенный на мышах половозрелого возраста, относящихся к семейству Muridae. Мыши проходили испытания в условиях вивария со свободным доступом к воде и пище. В ходе эксперимента получался экстракт на основе спирта, затем экстракт переводился в водное извлечение. Экспериментальные препараты в различных дозах вводили внутрибрюшинно [16].

Д.Н. Мясников в соавторстве с американскими учеными разработал композицию (БАД), обладающую тонизирующим эффектом, в основу композиции вошли экстракты из лекарственного растительного сырья: плодов лимонника, гребней винограда, корня солодки, плодов черники, зеленого чая. В эксперименте на белых мышах изучена токсичность предложенной композиции. Клинические испытания проводились при участии 83 добровольцев Волгоградского медицинской академии, в возрасте 18-20 лет. В ходе исследования доказана тонизирующая активность и сокращение процесса восстановления после физической нагрузки, улучшение психомоторного поведения и работы сердечно-сосудистой системы.

Н.В. Бабий с соавторами предложил ряд композиций, обладающих тонизирующей активностью: элеутерококка корневища и корни (1 часть), володушки золотистой трава (3 части), расторопши пятнистой плоды (1 часть); рапонтикума сафлоровидного корневища с корнями (1 часть), володушки золотистой трава (2

части), липы сердцевидной цветки (2 части). Тонизирующий эффект был доказан на 7 группа белых крыс в эксперименте «длительного холодового воздействия» [3].

Т.И. Никитина предложила средство общеукрепляющего и тонизирующего действия, состоящее из 16 лекарственных растений, а именно листьев мяты перечной, плодов мускатного ореха, листьев березы повислой, листьев крапивы двудомной, плодов рябины черноплодной, плодов боярышника кроваво-красного, травы зверобоя продырявленного, травы хвоща полевого, цветков бузины черной, травы тысячелистника обыкновенного, корневищ с корнями валерианы лекарственной [78].

Таким образом, на современном рынке представлено большое количество препаратов, изготовленных из ЛРС или его компонентов, напитков, сложных настоек и сухих экстрактов, обладающих тонизирующим действием, однако на сегодняшний день ни один не рекомендован к медицинскому применению ввиду сложности стандартизации.

1.1.2 Классификация тонизирующих лекарственных средств

Одной из групп, оказывающих тонизирующее действие является группа витаминов В, аскорбиновая кислота (витамин С) и др. На рынке активно применяются сочетания витаминов В и С с добавлением глюкозы [76, 103].

Тонизирующим свойством обладают некоторые препараты группы фенамина. К примеру, дибазол влияет на ретикулярные образования мозга и повышает активность и тонус центральной нервной системы. Данный препарат повышает сопротивляемость организма к действию множества неблагоприятных факторов, таких как перегрузки, укачивание, инфекции различной этиологии. Прием некоторых препаратов группы фенамина, риталина, сиднокарба может быть рекомендован лишь в экстренных случаях [143]. Синтетические тонизирующие препараты обладают высокой эффективностью при частой утомляемости. Однако у ряда пациентов прием данных препаратов запускает эффект противоположный активизации ЦНС и вызывают

сонливость и усталость. Препараты вызывают мощную мобилизацию резервных энергетических ресурсов организма, но не способствуют восстановлению утраченных сил. После использования стимулятора, пациенту требуется продолжительный отдых. Поэтому следует выбирать альтернативные способы увеличения активизации внутренних резервов организма [79].

Тонизирующие препараты, включающие в состав природные компоненты

Наиболее эффективными и безопасными препаратами тонизирующего действия являются препараты растительной природы. При их приеме повышается возбудимость коры полушарий головного мозга, не нарушая механизмы внутреннего торможения. Подобные препараты особенно эффективны при утомляемости. Классифицируются на несколько подгрупп [1, 71, 83].

1. Продукты растительного происхождения:

1.1. Монопрепараты - настойки (семян лимонника китайского, листьев стеркулии платанолистной, корневищ с корнями рапонтикупа сафлоровидного, корней аралии маньчжурской, корневищ и корней заманихи высокой; экдистен; сапарал; настойка и жидкий экстракт травы эхинацеи пурпурной, корней женьшеня обыкновенного; корневищ и корней элеутерококка колючего, иммунал).

1.2. Комбинированные препараты - БАД "Грааль", "Святогор", "Антистрессменс ледис формула" и др.

2. Продукты животного происхождения -пантокрин, препараты из морских, океанических и речных животных, мускус, препараты пчеловодства, и др.

3. Минерального происхождения (мумие) [76, 87-91, 103].

1.1.3 Показания к применению тонизирующих препаратов

Лекарственные препараты, оказывающие тонизирующее действие рекомендованы к приминению при астении, во время периодов переутомляемости. Препараты поддерживают общий тонус, в т.ч. у пожилых пациентов, и ускоряет

адаптацию к перегрузкам, изменениям жизненных условий. Эффект от приема тонизирующих средств проявляется при продолжительном приеме [1, 35].

Лекарственные тонизирующие средства обладают свойством полностью всасываться в ЖКТ, следовательно, они быстро распределяются по органам и системам. Адаптогены выводятся из организма главным образом с мочой, незначительная часть адаптогенов выводится через пищеварительную систему [10, 14,

19].

Действие адаптогенов связано с активацией обменных механизмов. Они приводят в норму и улучшают энергетический и нуклеиновый обмен, запускают процесс окислительного фосфорилирования, повышают уровень антиоксидантных свойств и снижают пероксидное окисление липидов. Также препараты адаптогенов обладают мембраностимулирующим и антигипоксичным действием [1, 12, 52].

1.2 Характеристика растительных лекарственных средств с тонизирующим

действием

Общетонизирующим воздействием на центральную нервную систему обладает ряд средств, преимущественно растительного происхождения. Помимо неспецифического общего тонизирующего воздействия на ЦНС, данные лекарственные препараты благоприятно влияют на обменные процессы: эндокринную регуляцию, повышают способность организма к адаптации [35].

Препараты заманихивысокой, рапонтикума сафлоровидного, аралии маньчжурской, лимонника китайского обладают общетонизирующими свойствами. Лекарственные средства из женьшеня обыкновенного, родиолы розовой, элеутерококка колючего и др. растений сочетают общетонизирующее действие с адаптационным эффектом.

Механизм происхождения адаптогенного и общетонизирующего действия пока не до конца понятен. Изучено, что за реализацию адаптогенной помощи организму

отвечает усиление адаптивного синтеза РНК и белков, увеличение активности процессов регенерации и ферментов энергетического обмена.

Общетонизирующий эффект развиваетсяся постепенно и выражается в повышении тонуса и активности организма. В основе общетонизирующего эффекта лежит активация эндокринной и вегетативной регуляции и метаболизма. Общетонизирующее действие, как правило, сопровождается увеличением выработки ферментов ЖКТ и увеличением тонуса полых органов. Также отмечено увеличение тонуса сосудов при сниженной функции, несущественное повышение уровня артериального давления и учащение работы сердечной мышцы. Кроме общетонизирующего для препаратов этой группе характерно слабо выраженное психостимулирующее действие. Психостимуляция выражается в улучшении работоспособности (психической и физической), уменьшении признаков астении и утомления. Данное действие не сопровождается признаками возбуждения (например эйфории). Проявление и общетонизирующего и психостимулирующего эффектов находится в диапазоне физиологической нормы [10, 12].

Лекарственные средства из растительного сырья, которые обладают адаптогенным эффектом, проявляют незначительное психостимулирующее действие (значительно уступая психостимуляторным и общетонизирующим препаратам по выраженности и скорости развития). В основном данные препараты стимулируют иммунитет (специфический и неспецифический), повышают сопротивляемость к инфекциям. На этом свойстве основывается принцип применения адаптогенов при эпидемиях, что приводит к уменьшению количества инфицированных и к уменьшению выраженности клинической картины заболевания. Растительные адаптогены улучшают переносимость стрессового воздействия окружающей среды (интоксикации, колебания температур, излучение и прочие) [15, 16].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Карташова Наталья Вадимовна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антиамнестическое действие комплексных растительных средств изарсенала традиционной медицины / Я.Г. Разуваева, С.В. Цыремпилов, Ж.Б. Дашинамжилов, А.А. Гулевич // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2006. - №3 (49). - С. 130-133.

2. Аслонова, И.Ж. Химический состав грецкого ореха / И.Ж. Аслонова, И.Д Кароматов., Н.И. Тураева // Биология и интегративная медицина. - 2019. - №10 (38).

- С. 77-83.

3. Бабий, Н.В. Разработка фитонапитков на основе природных адаптогенов / Н.В. Бабий, Е.В. Лоскутова, Т.В. Бабий // Вестник торгово-технологического института.

- 2010. - №2. - С. 70-78.

4. Багян, А.Г. Прием витаминных препаратов и другой сопутствующей продукции работниками табачного цеха предприятия ОАО «Донской Табак» как профилактика профессиональных заболеваний / А.Г. Багян, А.В. Нихаева // Международный студенческий научный вестник. - 2017. - №. 3. - С. 44-44.

5. Бандюкова, В.А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды / В.А. Бандюкова // Химия природ. сырья. - 1983. - № 3. - С. 263-273.

6. Биологический энциклопедический словарь / Гл. ред. М. С. Гиляров - 2-е изд., исправл. - М.: Сов. Энциклопедия, 1986. - 864 с.

7. Биохимия растений / Л.А. Красильникова, О.А. Авксентьева, В.В. Жмурко [и др.]. - Ростов н/Д: Феникс, 2004. - 224 с.

8. Большая иллюстрированная энциклопедия. Лекарственные растения / Т.А. Ильина. - СПб.: СЗКЭО, 2017. - 224 с.

9. Браславский, Б.П. Комплексное фармакогностическое и физико-химическое исследование флавоноидов и фенилпропаноидов представителей семейств ивовых (Salicaceae): диссертация ... докт. фармац. наук: 14.04.02 / Братиславский Валерий Борисович. - Самара, 2012. - 319 с.

10. Булгаков, О.А. Память человека и возможность ее улучшения / О.А. Булгаков // Вестник Тамбовского университета. Сер. Естественные и технические науки. - 2014. - Т. 19. - №. 1. - С. 121-122.

11. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Дж.П. Хьюстон.- М.: Высшая школа, 1991. - 398 с.

12. Вальдман, А.В. Психофармакотерапия невротических расстройств /

A.В.Вальдман, Ю.А.Александровский - М.: Медицина, 1987. - 287 с.

13. Володин, В.В. Экдистероиды в интактных растениях и клеточных культурах: автореф. диссертация ... канд. биол. наук. 03.00.12 / Владимир Викторович Володин - М., 1999. - 49 с.

14. Воронина, Т.А. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин. - М., 2000. - С. 122-136.

15. Все о лекарственных растениях. - СПб: ООО «СЗКЭО», 2016. - 192 с.

16. Гасанова, Д.А. Изучение токсичности, некоторых растений, входящих в состав фитокомпозиции / Д.А. Гасанова, Р.А. Ганиева, С.Д. Мехралиева // Азербайджанский Фармацевтический и фармакотерапевтический журнал. - 2015. -№. 1. - С. 22

17. Глызин, В.И. Сибектан комплексный растительный гепатопротектор /

B.И. Глызин, Т.А. Сокольская, Т.В. Качалина // Химия, технология, медицина. Сб. трудов ВИЛАР. - М., 2000. - С. 37-41.

18. Горовиц, М.Б. Экдизоны в растительном мире. / М.Б. Горовиц, И.Л. Зацны, Н.К. Абубакиров // Растительные ресурсы. - 1974. - Т.10 - №2. - С. 261-274.

19. Гостушкин, Р. Лечение лекарственными растениями / Пер.с сербского -7е изд., доп. / Р. Гостушкин - Белград: Народна книга, 1987. - 547 с.

20. Государственная фармакопея КНР. - Пекин, 2000. - Т. 1. - 668 с.

21. Григораш, Д.А. Хромато-масс-спектрометрическое исследование химического состава аралии манчжурской / Д.А. Григораш, А.В. Стреляева, Н.В. Карташова // Современные аспекты использования растительного сырья и сырья природного происхождения в медицине: материалы II научно-практической конференции.- М., 2014. - С. 56-58.

22. Дайронас, Ж.В. Морфолого-анатомическое изучение коры ореха грецкого (Juglans regia L.), ореха серого (Juglans cinerea L.) и ореха черного (Juglans nigra L.) / Ж. В. Дайронас // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №. 1-2. - С. 234-234.

23. Дикорастущие полезные растения России / Отв. ред. А.Л. Буданцев, Е.Е. Лесиовская. - СПб.: Издательство СПХФА, 2001. - 663 с.

24. Доровских, Е.А. Минеральный состав сбора ноотропного действия. От растения до лекарственного препарата / Е.А. Доровских, В.А. Ермакова, Т.Ю. Ковалева // Сборник научных трудов международной научной конференции. -М.: ФГБНУ ВИЛАР, 2020. - С. 222-225.

25. Еникеева, Р. А. К характеристике микродиагностических признаков ореха грецкого листьев / Р.А. Еникеева // Разработка исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции": сб. науч. тр.-Пятигорск. - 2007. - С. 44-46.

26. Еникеева, Р.А. Орех грецкий Juglans regia L. и его применение в медицинской, в том числе гомеопатической практике / Р.А. Еникеева // Сб. научных трудов «Российский гомеопатический съезд. - 2007. - С. 216-217.

27. Еникеева, Р.А. Разработка методов оценки качества настойки матричной гомеопатической «ЮГЛОН» / Р.А. Еникеева, Т.Д. Дергаева, Т.А. Сокольская // Материалы региональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 40-летию фармацевтического факультета КГМУ «Достижения, перспективы фармацевтической науки и практики». - Курск. - 2006. -С. 285-288.

28. Еникеева, Р.А. Исследование по фармакогностическому изучению и стандартизации сырья и препаратов Ореха грецкого: автореферат дисс. ... канд. фарм. наук: 15.00.02 / Еникеева Римма Айратовна. - М.: (ВИЛАР) РАСХН, 2008. - 24 с.

29. Ермакова, В.А. Микроскопическое исследование незрелых плодов грецкого ореха / В.А. Ермакова, Н.В. Бобкова, И.А. Самылина. // Традиционная медицина. - 2007. - С. 43-47.

30. Ермакова, В.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация сборов, брикетов, растительных порошков: диссертация ... д-ра фарм. наук: 15.00.02 / Ермакова Валентина Алексеевна - Москва, 1999. - 375 с.

31. Жизнь растений. В 6-ти т. / Гл. ред. Ал. А. Федоров. Т. 5. Ч. 1. Цветковые растения / Под ред. А. Л. Тахтаджяна. — M.: Просвещение, 1980. - С. 144-145.

32. Жукович, Е.Н. К исследованию биологически активных лигнанов настойки и семян лимонника китайского / Е.Н. Жукович, С.Ю. Бокарева, Л.А. Шарикова, Т.Ф. Прибыткова, М.Ю. Семенова, Л.М. Коровина // Химико-фармацевтический журнал. - 2007. - Т. 41. - №. 2. - С. 35-37.

33. Запесочная, Г.Г. Фенилпропаноиды-перспективные биологически активные вещества лекарственных растений / Г.Г.Запесочная, В.А Куркин., В.П. Бойко, В.К. Колхир // Химико-фармацевтический журнал. - 1995. - Т. 29. - №. 4. - С. 47-50.

34. Запесочная, Г.Г. Методические основы химической стандартизации растительного сырья и фитопрепаратов / Г.Г. Запесочная // Современное состояние и перспективы научных исследований в области фармации: тез. докл. науч.-практ. конф., посвящ. 25-летию фарм. фак-та СамГМУ. - Самара, 1996. - С. 127.

35. Зейгорник, М. Седативные препараты тонизиующего происхождения доступны и безопасны / М. Зейгорник // Ремедиум. - 2000. - № 9. - С. 85-86.

36. Ивановский, А.А., Андреева С.Д. Исследование фармакологических свойств фитокомплекса на основе левзеи, серпухи и лабазника / А.А. Ивановский, С. Д. Андреева // Иппология и ветеринария. - 2018. - № 2 (28). - С. 71-74.

37. Ивановский, А.А. Влияние "Биоинфузина" на некоторые показатели иммунитета / А.А. Ивановский // Ветеринария. - 2000 - № 9. - С. 43-46.

38. Изучение семян лимонника китайского (Schisandra chinensis Baill.) С помощью метода хромато-масс спектрометрии / Н.В. Карташова, И.А. Самылина, А.В. Стреляева, Р.М. Кузнецов // Сборник материалов XXVII Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине. - 2017. - С. 35-36.

39. Изучение состава спиртового извлечения, полученного из лекарственного растительного сырья корневищ с корнями левзеи сафлоровидной с помощью метода хромато-масс спектрометрии / Н.В. Карташова, А.Н. Луферов, А.В. Стреляева [и др.] // Молодые ученые и фармация XXI века: Сб. науч. трудов. - М. - 2016. - С. 84-87.

40. Изучение химического состава спиртового извлечения из корней аралии маньчжурской / А.В. Стреляева, Н.В. Карташова, И.И. Морозова, Р.М. Кузнецов // Сборник материалов XXVIII Московской международной гомеопатической конференции. - 2014. - С. 165.

41. Изучение химического состава эфирного масла, полученного из лекарственного растительного сырья семян лимонника китайского (Schisandra chinensis Baill.) с помощью метода хромато-масс спектрометрии / Н.В. Карташова, И.А. Самылина, А.В. Стреляева, Р.М. Кузнецов // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2017. - № 4 (21). - C. 206-212.

42. Изучение флавоноидного состава и антиоксидантной активности ноотропного сбора / Е.А. Доровских, Д.А. Тращенкова, Т.Ю. Ковалева [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2020. - Т.23. -№4. - С. 33-37.

43. Ильина, Т.А. Лекарственные растения: Большая иллюстрированная энциклопедия / Т.А. Ильина. - М.: Изд-во «Э», 2017. - 304 с.

44. Исследование микроэлементного состава объектов растительного происхождения / Д.А. Муравьева, О.И. Попова, Н.М. Мартынова [и др.] //

Достижения современной фарм. Науки и образования - практическому здравоохранению: сб. науч. тр. - Пермь, 1997. - 224 с.

45. Исследование химического состава настойки семян лимонника китайского (Schisandra chinensis Baill.) с помощью метода хромато-масс-спектрометрии / Н.В. Карташова, И.А. Самылина, А.В. Стреляева [и др.] // Биофармацевтический журнал. - 2019. - Т. 11. - №6. - С. 37-39.

46. Исследование лигнанов и антоцианинов как основных биологически активных веществ полифенольной природы плодов лимонника китайского / И.Б. Перова, А.Д. Малинкин, В.В. Бессонов, К.И. Эллер // Вопросы питания. 2018. Т. 87, № 3.С. 79-87.

47. Исследование лигнинов и антоцианинов как основных биологически активных веществ полифенольной природы плодов лимонника китайского / И.Б. Перова, А.Д. Малинкин, В.В. Бессонов, К.И Эллер // Вопросы питания. - 2018. - Т. 87. - № 3. - С. 79-87.

48. Исследование микро- и макроэлементного состава листьев лимонника китайского / Ю.В. Добрина, А.А. Мальцева, А.А. Сорокина, А.И. Сливкин // Сборник материалов конференции. Современные аспекты использования растительного сырья и сырья природного происхождения в медицине. - 2017. - С. 65-68.

49. К исследованию масляного экстракта семян лимонника китайского / Е.Н. Жукович, М.Ю. Семенова, Л.А. Шарикова [и др.] // Хим. - фармац. журн. - 2008. - Т. 42. - № 3. - С. 28-31.

50. Казаков, Ю.Н. Психология безопасности. Устойчивость «акме» психического здоровья субъекта в стрессах чрезвычайных ситуаций / Ю.Н. Казаков. -М.: РАСН, 2012. - 288 с.

51. Каримов, В.А. Фармакологическое изучение настоя из растений, применяемых в народной медицине / В.А. Каримов - М.: Медицина, 1989. - С. 179.

52. Кириллов, О.И. Опыт фармакологической регуляции стресса / О.И. Кириллов. - Владивосток: Приморское изд-во, 1966. - 105 с.

53. Киселева, Т.Л. Вековые традиции народной медицины в современных седативных и анксиолитических лекарственных средствах / Т.Л. Киселева. - Москва.

- 2001. - С. 2-6.

54. Киселева, Т.Л. Лечебные свойства пищевых растений / под общ. ред. Т.Л. Киселевой. / Т.Л. Киселева, А.А. Карпеев, Ю.А. Смирнова [и др.] - М.: Изд-во ФНКЭЦТМДЛ Росздрава, 2007. - 533 с.

55. Киселева, Т.Л Анализ номенклатуры лекарственного сырья и производящих растений, разрешенных к медицинскому применению в РФ и входящих в ГФ КНР / Т.Л. Киселева, И.А. Самылина, А.А. Карпеев [и др.] // Фармация. - 2008.

- № 2. - С. 53-56.

56. Корсун, В.Ф. Атлас эффективных лекарственных растений / В.Ф. Корсун.

- М.: ЭКСМО, 2010. - 384 с.

57. Корчагина, Д.В. Нейротропные эффекты препаратов женьшеня / Д.В. Корчагина, А.В. Дубищев, В.А. Куркин, А.С. Акушская // Материалы V международной конференции «Фармация и общественное здоровье». - Екатеринбург, 2012. - С. 174-176.

58. Кочетков, Н.К. Химия биологически активных природных соединений / Н.К. Кочетков. - М.: Химия, 1970. - 378 с.

59. Криштанова, Н.А. Перспективы использования растительных полисахаридов в качестве лечебных и лечебно-профилактических средств / Н.А. Криштанова, М.Ю. Сафонова, В.Ц. Болотова [и др.] // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2005. - №1. - С. 212-221.

60. Кротова, И.В. Исследование химического состава плодов лимонника китайского / И.В. Кротова,. А.А. Ефремов // Химия раст. Сырья. - 1999. - №4. - С. 131-133.

61. Крыжановский, С.А. Современные лекарственные средства / С.А. Крыжановский, М.Б. Вититнова - М., 2010. - 640 с.

62. Кузнецов, Р.М., Стреляева А.В., Карташова Н.В. Сравнение химического состава настоек матричных гомеопатических из плодов и семян лимонника китайского (Schisandra chinensis Baill.) / Р.М. Кузнецов, А.В. Стреляева, Н.В. Карташова // Современные аспекты использования растительного сырья и сырья природного происхождения в медицине. - 2017. - С. 30-33.

63. Куреннов, И.П. Самые необходимые лекарственные растения / И.П. Куреннов - М., 2007. - 192 с.

64. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды-перспективные биологически активные вещества лекарственных растений / В.А. Куркин., В.П. Бойко, В.К. Колхир // Хим. -фармац. журн. - 1995. - Т. 29, № 4. - С. 47-50.

65. Куркин, В.А Исследование номенклатуры адаптогенных лекарственных препаратов, представленных на фармацевтическом рынке Российской Федерации / В.А. Куркин., И.К. Петрухина, А.С. Акушская // Фундаментальные исследования. -2014. - № 8-4. - С. 898-902.

66. Лафон, Р. Фитоэкдистероиды и мировая флора: разнообразие, распределение и эволюция / Р. Лафон // Физиология растений. - 1998. - Т. 45. - № 3. - С. 326-346.

67. Лежава, Д.И. Фармакогностическое изучение коры грецкого ореха и настойки, полученной из коры грецкого ореха. / Д.И, Лежава, А.В. Стреляева, С.С. Сологова, Р.М. Кузнецов // Актуальные вопросы фармации, фармакологии и клинической фармакологии: сборник материалов всероссийской научно-практической конференции, посвященной 20-летию фармацевтического фак-та ДГМУ. - Махачкала, 2020. - С. 101-108.

68. Лимонник / под, ред. Ш.Ф. Коновалова. - Хабаровск: Хабаровское книжное изд-во, 1981. - С. 13-15.

69. Литвиненко, А.А. Фармакогностическое исследование ореха грецкого цветков. / А.А. Литвиненко, Ж.В. Дайронас, О.М. Жилина // Разработка, исследование

и маркетинг новой фармацевтической продукции: сборник научных трудов. -Пятигорск, 2020. - С. 67-73.

70. Литвиненко, А.А. Изучение адсорбционных свойств природных сорбентов, полученных из ореха грецкого (Juglans regia L.). / А.А. Литвиненко, Л.П. Мыкоц, О.М. Жилина, Н.Н. Степанова // Беликовские чтения: материалы VIII Всероссийской научно-практической конференции. - Пятигорск: Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, 2020. - С. 223-230.

71. Лыснянский, М.В. Лекарственные растения тысячелетия / М.В. Лыснянский // Провизор. - 2004 - №19. - С. 27-37.

72. Марахова, А.И. Количественное определение суммы флавоноидов в успокоительном сборе и его компонентах / А.И. Марахова, Н.Н. Федоровский, А.А. Сорокина // Гаммермановские чтения - 2011. - СПб., 2011. - С. 42-45.

73. Марахова, А.И. Изучение качественного и количественного содержания органических кислот в сборе витаминном / А.И. Марахова, В.Ю. Жилкина, Я.М. Станишевский // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2016. - №1(14). - С. 156 - 159.

74. Маркель, А.Л. Факторный анализ поведения крыс в тесте открытого поля. / А.Л. Маркель // Журнал высшей нервной деятельности. - 1988. - Т.38. - №5. - С. 855-864.

75. Махов, А.А. Зеленая аптека / А.А. Махов. - Красноярск, 1993. - 246 с.

76. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. / Машковский - М.: Новая волна, 2012. - 1216 с.

77. МЗ РФ Государственная Фармакопея Российской Федерации. в 4 т. -XIV изд. - М., 2015. -[Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.femb.ru/feml

78. Никитина, Л.К. Средство общеукрепляющего и тонизирующего действия и способ его получения / Л.К. Никитина. — М.: Роспатент, 2008.

79. Оковитый, С.В. Клиническая фармакология иммуностимуляторов / С.В. Оковитый // ФАРМиндекс: ПРАКТИК. - 2003. - №. 4. - С. 104.

80. ОСТ 91.500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. - М., 2000. - 65 с.

81. Платонов, В.В. Адсорбционная жидкостная хроматография н-гексано-вогоэлюатаэтанольного экстракта зеленого грецкого ореха и его листьев (Juglans regia L, семейство ореховые - Juglandaceae) (сообщение I) / В.В. Платонов, А.А Хадарцев., М.В. Волочаева [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. - 2021. - №2. - URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/ Bulletin/E2021-2/3-3.pdf.

82. Попова, Н.В. Лекарственные растения мировой флоры / Н.В. Попова., В.И. Литвиненко // Х.: СПДФО Мосякин ВН. - 2008. -510 с.

83. Почему растения лечат / М.Я. Ловкова, А.М. Рабинович, С.М. Пономарева [и др.] - М.: Наука, 1990. - 256 с.

84. Пояркова, Н.М. Физиологическая роль фенольных соединений / Н.М. Пояркова, С.Е. Сапарклычева. // Вестник биотехнологии. - 2018. - № 3. Электр. журнал.

85. Правила сбора и сушки лекарственных растений / под ред. А.И. Шретера.

- М.: Медицина, 2012. - 328 с.

86. Представители семейства Lamiaceae Lind l. как источники лекарственного растительного сырья для получения нейротропных средств (обзор). / Е.В. Звездина, Ж.В. Дайронас, И.И. Бочкарева, [и др.] // Фармация и фармакология. - 2020. - № 8(1).

- С. 4-28.

87. Пронченко, Г.Е. Лекарственные растительные средства / Под ред. А.П. Арзамасцева, И.А. Самылиной / Г.Е. Пронченко. - М.: Геотар-мед, 2002. - 288 с.

88. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства ШрршМасеае - Lobeliaceae Том 6. - Ленинград, «Наука», 1991, - С. 23-30.

89. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейство Asteraceae. - СПб.: Наука, 1993. - С. 80.

90. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Сарп&Насеае - Р1аП^тасеае Том 5. - Л.: «Наука», 1990.

- С. 23-30.

91. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Magnoliaceae-Limoniaceae. - Л., 1984. - 460 с.

92. Рачина, С.А. Валериана, мелисса и мята в терапии тревожных расстройств и нарушений сна: обзор клинических исследований / С.А. Рачина, А.П. Рачин // Лечащий врач. - 2016. - №. 6. - С. 61.

93. Регистр лекарственных средств России / РЛСМ - М., 2021. - 1536 с.

94. Романенко, В.О. Обоснование технологии безалкогольных напитков с высокой вязкостью на основе растительного сырья / В.О. Романенко, В.А. Помозова., Е.А Вечтомова // Инновационные решения при производстве продуктов питания из растительного сырья: материалы Международной научнопрактической конференции.

- 2014. - С. 87-88.

95. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ /под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У. Хабриева - М.: «Медицина», 2005. - 832 с.

96. Рыженко, В.И. Сборы лекарственных растений / В.И. Рыженко - М.: Медицина, 2007. -150 с.

97. Рязанова, Т.К., Фитохимическое исследование и актуальные вопросы стандартизации корней аралии маньчжурской. / Т.К. Рязанова, Л.В. Зулькарняева // Аспирантские чтения 2015: материалы докладов научно-практической конференции с

международным участием «Молодые ученые XXI века - от идеи к практике». -Самара, 2015. - С. 167-169.

98. Самылина, И.А. Научные основы разработки и стандартизации лекарственных растительных средств / И.А. Самылина, В.А. Куркин, Г.П. Яковлев // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2016. -№ 1. - С. 41-44.

99. Сейфулла, Р.Д. Проблемы фармакологии антиоксидантов / Р.Д. Сейфулла, И.Г. Борисова // Фармакология и токсикология. - 1990. - Т.53. - №.6. - С. 3-10.

100. Сернов, Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Л.Н Сернов., В.В. Гацура. - М., 2000. - 352 с.

101. Сливкин, А.И. Элементный состав листьев и плодов лимонника китайского, произрастающего в Воронежской области / А.И. Сливкин, Ю.В. Добрина // Фармация. - 2019 - Т.68. - №6. - С. 31-36.

102. Соколов, С.Я. Фитотерапия и фитофармакология / С.Я. Соколов. - М.: Мед. информ. агентство, 2000. - 976 с.

103. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: «АстраФармСервис». - 2000 - 1536 с.

104. Сравнительное изучение исследования компонентного состава плодов и семян лимонника китайского (Schisandra chmënsis ВаШ.) с помощью метода хромато-масс-спектрометрии / Н.В. Карташова, И.А. Самылина, А.В. Стреляева, Р.М. Кузнецов // Сеченовский вестник. - 2017. - № 2(28). - С. 52-56

105. Сравнительное изучение плодов и семян лимонника китайского (Schisandra chinënsis ВаШ.) с помощью метода хромато-масс-спектрометрии / Н.В. Карташова, И.А. Самылина, А.В. Стреляева, Р.М. Кузнецов // Сборник материалов XXVII Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине. - 2017. - С. 36-37.

106. Степанов, А.С. Сравнительное изучение выхода биологически активных веществ плодов лимонника в настои и сок / А.С. Степанов // Всеросс. научн.-практ. конф., посвященная 65-летию Хабаровского края "Природные ресурсы Хабаровского края: проблемы науки и образования". - Хабаровск, 2003. - С. 116-117.

107. Стреляева, А.В. Изучение токсичности и фармакологической активности препаратов на основе лекарственного растительного сырья и новых экстрагентов: диссертация ... д-ра фарм. наук: 15.00.02 / Стреляева Ангелина Вадимовна - Москва, 2003. - 325 с.

108. Стреляева, А.В. Перспективность применения комплексных лекарственных препаратов петролеума и мяты перечной / А.В Стреляева, Д.В Курилов, С.С. Зуев [и др.] // Традиционная медицина. - 2011. - №1. - С. 54-61.

109. Турова, А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение / А.Д. Турова. - М.: Медицина, 1974. - 424 с.

110. Фисенко, В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. / В.П. Фисенко. - М., 2000. - С. 114— 119.

111. Флора СССР / под ред. акад. В.Л. Комарова - Москва: Издательство Академии наук СССР, 1961 - С. 857-861.

112. Фотина, Н.В. Перспективы использования биологически активных веществ лимонника китайского (Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.) / Н.В. Фотина, Л.К. Асякина // Актуальные направления научных исследований: технологии, качество и безопасность: Сб. науч. Трудов // Кемерово, 2020. - С. 90-92.

113. Фурса, Н.С. Фитотерапия / Н.С. Фурса, С.Н. Соленникова, А.А. Парфенов. - Ярославль, 2006. - 510 с.

114. Фурса, Н.С. / Н.С. Фурса, Д.М. Попов // Современные аспекты изучения лекарственных растений. - М., 1995. - С. 251-257.

115. Хадарцев, А.А. Адсорбционная жидкостная хроматография хлороформного элюатаэтанольного экстракта зеленых грецких орехов + листья

(Juglans Regia L., семейство ореховые - Juglandacere) (сообщение III) / А.А. Хадарцев, Г.Т Сухих, В.В Платонов [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. 2021. -№2. - С. 93-96.

116. Химический анализ лекарственных растений / под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронович. - М., 1983. - 176 с.

117. Хромато-масс-спектрометрическое исследование химического состава настойки матричной гомеопатической из семян лимонника китайского (schisandrachinensisbaill.) / Н.В. Карташова, И.А. Самылина, А.В. Стреляева // Сборник материалов XXVII Московской международной гомеопатической конференции. -2016. - С. 136-137.

118. Чебышев, Н.В. Изучение лекарственного растительного сырья грецкого ореха / Н.В. Чебышев, А.В. Стреляева, Д.И. Лежава [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2019. - Т.8. - №4. - С. 38-46.

119. Чирков, А.И., Серый В.С. Лекарственные сборы. / А.И. Чирков, В.С. Серый - М.: Медицина, 1993. - 288 с.

120. Чуприков, А.В. Микроскопическое изучение седативного сбора / А.В. Чуприков, А.А. Сорокина, Н.В. Бобкова, В.А. Ермакова. // Традиционная медицина -2007: сборник научных трудов конгресса. - М: изд-во Федерального научного клинико-экспериментального центра традиционных методов диагностики и лечения Росздрава. - 2007. - С. 38-42.

121. Шаршунова, М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии. т. 2. / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец - М.: «Мир», 1980. - 610 с.

122. Шинкаренко, А.Л., Соколов С.Д., Дороднева В.И. Химическое и фармакологическое изучение флавоноидных комплексов из листьев грецкого и черного ореха / А.Л. Шинкаренко, С.Д. Соколов, В.И. Дороднева // Вопросы курортологии, фармации, фармакологии. - Пятигорск, 1967. - С. 365-366.

123. Abdallah, I.B. Content of carotenoids, tocopherols, sterols, triterpenic and aliphatic alcohols, and volatile compounds in six walnuts (Juglans regia L.) varieties / I. B. Abdallah [et al.] // Food Chemistry. - 2015. - Vol. 173. - P. 972-978.

124. Carvalho, M. Human cancer cell antiproliferative and antioxidant activities of Juglans regia L / M. Carvalho [et al.] // Food and chemical toxicology. - 2010. - Vol. 48, №2 1. - p. 441-447.

125. Colaric, M. Phenolic acids, syringaldehyde, and juglone in fruits of different cultivars of Juglans regia L / M. Colaric [et al.] // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2005. - Vol. 53, №. 16. - P. 6390-6396.

126. Directive 2004/24/EC of the european parliament and of the council of 31 March 2004 [Electronic resource]. - Mode of access: https://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=0J:L:2004:136:0085:0090:en:PDF.

127. Fernández-Agulló, A. Influence of solvent on the antioxidant and antimicrobial properties of walnut (Juglans regia L.) green husk extracts / A. Fernández-Agulló [et al.]// Industrial crops and products. - 2013. - Vol. 42. - P. 126-132.

128. Final concept paper on the implementation of different levels of scientific evidence in core-data for herbal drugs EMEA/CPMP/HMPWP/1156/03 [Electronic resource]. - Mode of access: https://www.ema.europa.eu/en/documents /other/working-party-herbal-medicinal-products-final-concept-paper-implementati on - different-levels_en.pdf.

129. Guideline on non-clinical documentation for herbal medicinal products in applications for marketing authorisation (bibliographical and mixed applications) and in applications for simplified registration EMEA/HMPC/32116/2005 [Electronic resource]. -Mode of access: https://www.fitoterapia.net/archivos/201709/wc 500233817.pdf1.

130. Kartashova, N.V. Study of the chemical composition of alcohol extract from the medicinal plant collection / N.V. Kartashova, A.V. Strelyaeva // Актуальные проблемы науки и техники. Инноватика / Сборник научных статей по материалам X

Международной научно-практической конференции (31 января 2023 г., г. Уфа). В 3 ч. Ч.3 - Уфа: Изд. НИЦ Вестник науки, 2023. - 191 с. - C. 42-47.

131. Kartashova, N.V. Studying the pharmacological activity and toxicity of the medicinal plant collection / N.V. Kartashova, A.V. Strelyaeva // Инновационные научные исследования в современном мире / Сборник трудов по материалам XI Всероссийского конкурса научно- исследовательских работ (6 февраля 2023 г., г. Уфа). В 2 ч. Ч.1 - Уфа: Изд. НИЦ Вестник науки, 2023. - 210 с. - C. 154-163.

132. Labuckas, D.O. Phenolics from walnut (Juglans regia L.) kernels: Antioxidant activity and interactions with proteins / D.O. Labuckas [et al.] // Food Chemistry. - 2008. -Vol. 107, № 2. - P. 607-612.

133. Liang, Y. In vitro to in vivo evidence of the inhibitor characteristics of Schisandra lignans toward P-glycoprotein / Y. Liang et al. Phytomedicine. -2015. - №20 (11). - 1030-8.

134. Liang, Y. Pharmacokinetic Compatibility of Ginsenosides and Schisandra Lignans in Shengmai-san: From the Perspective of P-Glycoprotein / Y. Liang et al. PLoS ONE. - 2014; 9 (6): e 98717.

135. Luferov, A.N. Liquid chromatography-mass spectrometry analysis of fruits of an economically important plant Schisandrachinensis bail. from China and East Russia / A.N. Luferov, N.V. Kartashova, A.V. Strelyaeva // Asian J Pharm Clin Res. - 2018. - Vol 11, Issue 9. - P. 65-67.

136. Nirmla Devi, T. Pharmacognostic and phytochemical investigation of Juglans regia Linn. Bark / T. Nirmla Devi [et al.] // Pharmacognosy Journal. - 2011. - Vol. 3, № 25.

- P. 39-43.

137. Oliveira, I. Total phenols, antioxidant potential and antimicrobial activity of walnut (Juglans regia L.) green husks / I. Oliveira [et al.] // Food and chemical toxicology.

- 2008. - Vol. 46, № 7. - P. 2326-2331.

138. Parveen, T. Antistress effect of Mentha piperita in rats and the role of brain serotonin and dopamine / T. Parveen, N. Amin, D. Saleem [et al.] // Asian Journal of Pharmaceutical and Biological Research (AJPBR). - 2012. - Vol. 2. Is. 1. - P. 73-78.

139. Pereira, J. A. Bioactive properties and chemical composition of six walnut (Juglans regia L.) cultivars / J. A. Pereira [et al.] // Food and chemical toxicology. - 2008. -Vol. 46, №. 6. - P. 2103-2111.

140. Procedure for the preparation of community monographs for traditional herbal medicinal products. EMEA/HMPC/182320/2005 Rev.2/ 11.01.2007 [Electronic resource]. - Mode of access: https: //www.ema.europa.eu/en/ documents /regulatory-procedural-guideline/procedure-preparation-community-monographs -traditional-herbal-medicinal-products_en.pdf.

141. Raja, V. Anticandidal activity of ethanolic root extract of Juglans regia (L.): Effect on growth, cell morphology, and key virulence factors / V. Raja [et al.] // Journal de mycologie medicale. - 2017. - Vol. 27, № 4. - P. 476-486.

142. Solar, A. Seasonal variations of selected flavonoids, phenolic acids and quinones in annual shoots of common walnut (Juglans regia L.) / A. Solar [et al.] // Plant Science. - 2006. - Vol. 170, № 3. - P. 453-461.

143. Sumner, C.R. Pharmacogenetics of Psychotropic Drugs / C.R. Sumner // Psychiatr. Serv. - 2004. -Vol. 55. - P. 256-283.

144. Szopa, A. Current knowledge of Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. (Chinese magnolia vine) as a medicinal plant species: a review on the bioactive components, pharmacological properties, analytical and technological studies / A. Szopa, R. Ekiert, H. Ekiert // Phytochem. Rev. - 2017. - Vol. 16. - P. 195-218.

160

ПРИЛОЖЕНИЕ А Фармакопейная статья

Грецкого ореха плоды в стадии молочно-восковой зрелости Juglans regia fructus incera maturitaslac

ФС_- Вводится впервые

Собранные в фазу молочно-восковой зрелости и высушенные плоды культивируемого многолетнего растения ореха грецкого семейства ореховые - лат. Jйglans r¿gia Ь., сем. Ореховые (Juglandaceae).

ПОДЛИННОСТЬ

Внешние признаки. Цельное сырье плодов грецкого орехав стадии молочно-восковой зрелости. Грецкого ореха плоды в стадии молочно-восковой зрелости представляют собой округлые крупные одиночные односемянные костянки, поверхность плода морщинистая. Под кожурой заключается ядро, обычно состоящее из двух половин, разделенных зачаточной перегородкой. Размер сырья от 15 до 20 мм. Цвет зелено-бурый. Запах слабый. Вкус водного извлечения терпкий, горький.

Измельченное сырье плодов грецкого ореха в стадии молочно-восковой зрелости представляет собой смесь кусочков плодов, которые проходят сквозь сито с диаметром отверстий 7 мм.

Цвет зеленовато-бурый. Наружная поверхность матовая, морщинистая, околоплодник темно-бурого, почти черного цвета, фрагменты семени белого цвета, мясистые. Плоды ореха грецкого измельченные представляют собой кусочки различной формы. Запах плодов слабый. Вкус водного извлечения терпкий, горький.

Микроскопические признаки. Цельное сырье. Эпидермальные клетки «окончатого» строения, группами крупные овальные, околоустьичные клетки крупные, устьичный аппарат аномоцитного типа. Встречаются волоски нескольких типов: простые, толстостенные, одноклеточные, растущие пучком по 2-4 волоска; головчатые волоски с многоклеточной однорядной ножкой, состоящие из 3-4 клеток и многоклеточной железистой головкой (редко) и округлые окрашенные места прикрепления простых и железистых волосков.

При исследовании поперечного среза околоплодника видны: экзокарпий, состоящий из однослойного мелкоклеточного эпидермиса, покрытого слоем желтоватой кутикулы, трех-четырехслойной колленхимы, подстилающей эпидермис, и почти непрерывного, неравномерного по толщине механического пояса, состоящего из толстостенных каменистых клеток различной формы, пронизанных порами; мезокарпий, состоящий из крупных тонкостенных паренхимных клеток с зеленоватым зернистым содержимым, друзами оксалата кальция; в толще паренхимы беспорядочно разбросаны проводящие пучки, сосуды и трахеиды которых имеют преимущественно спиральную и лестничничную утолщенность клеточных стенок (давленый препарат мезокарпия), а также каменистые клетки с пористыми слоистыми, не очень толстыми стенками; эндокарпий (скорлупа), наружная часть которого (примыкающая к мезокарпию) состоит из склерифицированных пористостенных клеток, а внутренняя (примыкающая к семени) - из тонкостенных округлых паренхимных клеток. При исследовании микропрепарата семенной кожуры с поверхности видны: полигональные коричневатые клетки эпидермиса; очень крупные устьица с зияющей устьичной щелью и почковидными замыкающими клетками; под эпидермисом - проводящие пучки клетки паренхимы с каплями жирного масла. При исследовании микропрепарата поперечного среза семядолей (зародыша семени) видны: мелкие тонкостенные паренхимные клетки с зернистым содержимым; капли жирного масла в незрелом ядре встречаются редко (Рисунок А.1).

Включения грецкого ореха: 1,4 -друзы оксалата кальция;2-каменистые клетки; 3- устьичный

аппарат

Рисунок А. 1 - Грецкого ореха плоды в стадии молочно-восковой зрелости, давленый

препарат (А - Ув. х 100; В - Ув. х 400)

Эндокарпий (скорлупа), наружная часть которого (примыкающая к мезокарпию) состоит из склерифицированных пористостенных клеток, а внутренняя (примыкающая к семени) - из тонкостенных округлых паренхимных клеток.

При исследовании микропрепарата семенной кожуры с поверхности видны: полигональные коричневатые клетки эпидермиса; очень крупные устьица с зияющей устьичной щелью и почковидными замыкающими клетками; под эпидермисом -проводящие пучки клетки паренхимы с каплями жирного масла (Рисунки А.2-А.З). При исследовании микропрепарата поперечного среза семядолей (зародыша семени) видны: мелкие тонкостенные паренхимные клетки с зернистым содержимым; капли жирного масла в незрелом ядре встречаются редко.

1-клетки паренхимы грецкого ореха; 2-капли жирного масла; 3-сосуды грецкого ореха

Рисунок А.2 - Грецкого ореха плоды в стадии молочно-восковой зрелости, давленый

препарат (А - Ув. х 400; В - Ув. х 400)

Включения грецкого ореха: 1,3- каменистые клетки; 2- друзы оксалата кальция

Рисунок А.З - Грецкого ореха плоды в стадии молочно-восковой зрелости, давленый

препарат (Ув. х 400)

Качественные реакциии. К 1 мл отвара плодов (1:10) прибавляется 2-3 капли раствора железо-аммонийных квасцов; появляется черно-синие окрашивание, реакция на дубильные вещества

164

ИСПЫТАНИЯ

Цельное сырье. Дубильных веществ не менее 15%; юглона не менее 0,5%, влажность не более 14%; золы общей не более 10%; золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты не более 1%; плодов, почерневших на изломе, не более 10%; остатков листьев и стеблей, в том числе отделенных при анализе, не более 1%; органической примеси не более 1%; минеральной примеси не более 1%.

Измельченное сырье. Дубильных веществ не менее 15%; юглона не менее 0,5%; влажность не более 14%; золы общей не более 10%; золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты не более 1%; плодов, почерневших на изломе, не более 10%; кусочков листьев и стеблей не более 1%; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, не более 10%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 15%; органической примеси не более 0,5%; минеральной примеси не более 1%.

Тяжелые металлы. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Радионуклиды. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Остаточные количества пестицидов. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение.

Количественное определение юглонапроводят методом ВЭЖХ.

Приготовление растворов стандартных образцов

0,5 г (точная навеска) СО юглона помещют в мерной колбе вместимостью 50 мл, добавляют 50 мл метанола. Из полученного раствора берут 1 мл и прибавляют 50 мл метанола.

Навеску сырья массой 1,0 г предварительно измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 1 мм. Экстрагируют 90% спиртом. Полученное извлечение отфильтровывают через мембранный фильтр «Миллипор» с диаметром отверстий 0,45 мкм. Полученный фильтрат количественно переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл с обратным холодильником на водяной бане в течении 2 часов, доводят объем раствора спиртом до метки при комнатной температуре (20±1°С), тщательно перемешивают. Хроматографируют испытуемый раствор не менее 3 раз.

Расчет количественного содержания юглона (%) проводят как средний результат пяти измерений по формуле

^ _ 5Ю аст -5 -100 -1000 Р (А 1)

где Sю. - площадь пика юглона на хроматограмме испытуемого раствора; Sco. -площадь пика юглона на хроматограмме СО; аст - навеска СО; Р - содержание основного вещества в СО юглона, %; W - влажность.

Элюент: Линейный градиент по следующей программе (Таблица А.1).

Таблица А.1 - Элюент: Линейный градиент по следующей программе

Время Элюент А Элюент В

0 - 5 мин 100 0

5 - 10 мин 100 - 85 0 - 15

10 - 15 мин 85 15

15 - 60 мин 85 - 5 15 - 95

60 - 61 мин 5 95

61 - 70 мин 5 - 100 95 - 0

Скорость потока Температура Колонки Детектор

Колонка

ПФ

Хроматографические условия

250 х 4,6 мм, (С18) для хроматографии, 5 мкм

Элюент А - 0,1 % Н3РО4

Элюент В - метанол

1 мл/мин

30 °С

Объем вводимой пробы Время

Ультрафиолетовый детектор 250 нм и 340 нм 20 мкл 30 мин

хроматографирования

Упаковка, маркировка и транспортирование. В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».

Хранение. В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов». Не более 36 месяцев.

Проект ФС «Сбор тонизирующий»

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Сбор тонизирующий Tonic species

ФС __ -

Водится впервые

Настоящая фармакопейная статья распространяется на тонизирующий сбор, состоящий из плодов лимонника (Schisandrae chinensis fructus), корневищ с корнями левзеи сафлоровидной (Leuzea carthamoidis rhizomata cum radicibus), плодов грецкого ореха в стадии молочно-восковой зрелости (Juglans regia fructus incera maturitaslac), листьев мяты перечной (Mentha piperita foliae). Состав:

лимонника китайского плоды 38,5%

рапонтикума сафлоровидного корневища с корнями 38,5% грецкого ореха плоды в стадии молочно-восковой зрелости 15,33% мяты перечной листья 7,67%

Внешние признаки. Сбор измельченный. Сбор представляет собой смесь неоднородных частиц растительного сырья темно-зеленого цвета с красными, коричневыми, белыми вкраплениями, проходящих сквозь с диаметром отверстий 7 мм.

При исследовании с помощью лупы или стереомикроскопа должны быть видны: кусочки корней различной формы желтовато-коричневого цвета (рапонтикума сафлоровидного корневища с корнями); кусочки листьев с фиолетовыми прожилками, реже встречаются элементы чашечки и венчика. На поверхности листовой пластинки

ПОДЛИННОСТЬ

видны многочисленные округлые блестящие железки от золотисто-желтого до темно-коричневого цвета, снизу по жилкам могут располагаться слегка прижатые волоски беловатого цвета. На фрагментах стеблей волоски немногочисленные, железки встречаются очень редко. Цвет темно-зеленый с коричневыми, красными и светло-зелеными вкраплениями (мяты перечной листья); цельные или измельченные плоды красного, коричневого цвета (лимонника китайского плоды). Кусочки плодов разнообразные по форме. Наружная поверхность матовая, околоплодник мясистый, темно-бурого, почти черного цвета (грецкого ореха плоды).

Запах сильный, ароматный, вкус холодящий, слегка вяжущий.

Микроскопические признаки.

- устьичный комплекс, расположенный с верхней и нижней стороны листа, диацитного типа; обнаруживается изогнутый простой многоклеточный волосок и многочисленные железистые волоски округлой формы, состоящие из 8 клеток, заполненные эфирным маслом (мяты перечной листья);

- при рассмотрении микропрепарата обнаруживается многорядная пробка, иногда эпидермис, крупные спиральные и лестничные сосуды, лубяные волокна, короткие, пористые, часто раздвоенные трахеиды, секреторные канальцы с красно-бурым содержимым (рапонтикума сафлоровидного корневища с корнями);

- обнаруживаются многоугольные прямостенные клетки эпидермиса со складчатой кутикулой, редко встречаются устьица тетрацитного типа, отдельные клетки с каплями эфирного масла (лимонника китайского плоды);

- обнаруживаются полигональные коричневатые клетки эпидермиса, отдельные клетки с каплями жирного масла, друзы оксалата кальция и каменистые клетки, склерифицированные пористостенные клетки и тонкостенные округлые паренхимные клетки (грецкого ореха плоды) (Рисунок А.4).

ЩШШч

А - простой волосок на листе мяты перечной (препарат с поверхности - Ув. х 400); В - железки на листе мяты перечной (препарат с поверхности - Ув. х 40); С - железка, наполненная эфирным маслом мяты перечной(препарат с поверхности - Ув. х 400); D - друзы оксалата кальция в давленном препарате плодов грецкого ореха (давленый препарат - Ув. х 400); Е - лубяные волокна в давленом препарате корневищ с корнями левзеи (Ув. х 400); F - сосуды в давленом препарате корневищ с корнями левзеи (Ув. х 400); G- клетки паренхимы плодов лимонника (давленый препарат - Ув. Х 400); Н - клетки эпидермиса плодов лимонника (давленый препарат - Ув. х 100)

Рисунок А.4 - Микроскопия сбора

Определение основных групп биологически активных веществ

Тонкослойная хроматография

Приготовление растворов.

Раствор стандартного образца (СО) схизандрина. Около 0,005 г СО схизандрина растворяют в 10 мл спирта 96% и перемешивают. Срок годности раствора не более 3 мес. при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

Раствор стандартного образца (СО) экдистена. Около 0,005 г СО экдистена растворяют в 10 мл спирта 96% и перемешивают. Срок годности раствора не более 3 мес. при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

Приготовление раствора ванилина. К 100 мл 3% раствора ванилина в спирте 96% осторожно по каплям прибаляют 2 мл серной кислоты концентрированной. Срок годности 2 суток.

Тонкослойная хроматография (определение схизандрина)

Точная навеска 2,0 г сырья, предваительно измельченного до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 1 мм помещают в колбу объемом 50 мл, прибавляют 25 мл спирта 70%, присоединяют обратный холодильник и нагревают на кипящей водяной бане в течение часа. Полученное извлечение охлаждают до комнатной температуры и фильтруют (испытуемый раствор).

На линию старта пластинки <^ПиМ иУ 254» (Чехия) или «Сорбфил ПТСХ-А-А-УФ» (Россия) размером 10х10 см наносят 15 мкл испытуемого раствора, параллельно в одну полосу 5 мкл раствора СО схизандрина. Пластинку с нанесенной пробой сушат на воздухе в течении 15-20 минут. Повторно наносят 10 мкл раствора, повторно сушат на воздухе в течении 10-15 минут. В качестве свидетеля наносят 10 мкл СО схизандрина. Камеру предварительно насыщают парами растворителя не менее 30-40 минут в систему трихлорметана и хроматографируют восходящим способом. После прохождения 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат в вытяжном шкафу при температуре 23-25°С до удаления следов растворителя, в качестве детектора исползуют УФ свет.

На хроматограмме раствора СО схизандрина должны обнаруживаться: зона адсорбции фиолетового цвета. Должны обнаруживаться зоны адсорбции фиолетовой окраски в УФ свете при длине волны 254 нм (испытуемый раствор). Допустимо обнаружение от 3 до 6 дополнительных пятен с фиолетовой, вишневой и другими флуоресценциями.

Тонкослойная хроматография (определение экдистена)

На линию старта аналитической хроматографической пластинки со слоем силикагеля на полимерной подложке размером 10 х 15 см наносят 15 мкл

испытуемого раствора, 2 мкл раствора СО экдистена (или СО экдистерона). Пластинку с нанесенными пробами просушивают и помещают в камеру (смесь растворителей хлороформ - спирт метиловый - ацетон (6:2:1)) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей проходит около 80 - 90 % длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, обрабатывают ванилина раствором 3 % в спирте 96 % и прогревают в течении нескольких минут при температуре 105 - 110°С в течение 2 мин.

На хроматограмме СО экдистена (или СО экдистерона) должна обнаруживаться зона адсорбции желтовато-зеленого цвета.

На хроматограмме испытуемого раствора должны обнаруживаться не менее 2 зон адсорбции желтовато-зеленого цвета на уровне и выше зоны адсорбции на хроматограмме раствора СО экдистена (или СО экдистерона).

ИСПЫТАНИЯ

Влажность. Не более 13 %.

Золы общей не более 10%.

Золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты не более

5%.

Посторонние примеси

Органическая примесь. Не более 1 %.

Минеральная примесь. Не более 1 %.

Тяжелые металлы. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Радионуклиды. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Остаточные количества пестицидов. Определение проводят согласно ОФС «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Микробиологическая чистота. Определение проводят согласно ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение.

Сбор измельченный - содержание эфирного масла не менее 0,5%; содержание суммы экдистероидов в пересчете на экдистен не менее 0,02%; содержание схизанрина в сборе не менее 0,05%.

Определение содержания эфирного масла в сборе проводят 1 методом «Перегонка с водяным паром» по ГФ XIV. Масса навески 30,0 г, время прегонки 1,5 ч.

Количественное определение содержания суммы экдистероидов в сборе.

Приготовление раствора стандартного образца (СО) экдистена.

Около 10 мг (точная навеска) СО экдистерона (или экдистена), который предварительно высушивался в течении 2-3 часов при температуре 105 - 110 оС, помещают в мерную колбу объемом 50 мл, добавляют 30 мл спирта метилового и перемешивают. Доводят объем раствора спиртом метиловым до метки.

Срок хранения раствора 1 мес при хранении в хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.

Фосфорной кислоты 0,05%раствор. В мерную колбу объемом 1000 мл вливают 600 мл воды, добавляют 0,5 мл кислоты фосфорной концентрированной и тщательно перемешивая доводят объем раствора водой до метки, тщательно перемешивают, фильтруют через стеклянный фильтр от механических примесей, при необходимости дегазируют. Срок годности раствора 10 дней.

Проверка пригодности хроматографической системы - данные являются достоверными, если выполняются следующие условия: эффективность хроматографической колонки по техническому паспорту должна быть более 15000

теоретических тарелок; степень разделения пика экдистерона (или экдистена) и следующего за ним должна быть не менее 0,65; относительное стандартное отклонение, рассчитанное для площади пика экдистерона (или экдистена) на хроматограммах СО экдистерона (или экдистена) не должно быть более 4% в 5 повторах; коэффициент асимметрии для пика экдистерона (или экдистена) должен быть не менее 0,6 и не более 1,6.

Точная навеску сырья измельчают до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 3 мм. Предварительно измельченное сырье 2,0 г (точная навеска) помещается в пакет из фильтровальной бумаги и помещают в экстрактор аппарата Сокслета с рабочим объемом около 150 мл. Эстрагируют 100 мл спирта метилового в течение 5 часов (20-30 сливов). Полученное извлечение количественно переносят в мерную колбу объемом 100 мл (количественно), тщательно перемешивая доводят объем раствора спиртом метиловым до метки. Для фильтрования используют стеклянный фильтр ПОР 100 (испытуемый раствор).

Хроматографируют раствор СО экдистерона (или экдистена), получая не менее 5 хроматограмм. Результаты считаются достоверными, если выполняются требования теста «Проверка пригодности хроматографической системы».

Хроматографируют попеременно испытуемый раствор и раствор СО экдистена (или СО экдистерона), получая не менее 5 хроматограмм.

Содержание суммы экдистероидов в пересчете на экдистен (или экдистерон), и абсолютно сухое сырье в процентах (Х) вычисляют по формуле:

5 ■ п0 ■ 100 Р ■ 100 ■ 100 5П ■ 50 ■п -100 -(ЮО-Йр'

(А.2)

где £ - площадь пиков экдистероидов на хроматограмме испытуемого раствора; So - площадь пика на хроматограмме раствора СО экдистерона (или СО экдистена); п -навеска сырья, г; по - навеска СО экдистерона (или СО экдистена), г; Р - содержание

основного вещества в СО экдистерона (или СО экдистена), %; W - влажность сырья, %.

Количественное определение содержания схизандрина в сборе.

Приготовление раствора стандартного образца (СО) схизандрина.

Около 0,025 г (точная навеска) СО схизандрина растворяют в спирте 70% в мерной колбе обьемом 25 мл (раствор А СО схизандрина). 1 мл СО схизандрина помещают в колбу объемом 25 мл и доводят до метки спиртов этиловым 70% (раствор Б). Раствор используют свежеприготовленным.

Проверка пригодности хроматографической системы.

Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие условия: эффективность хроматографической колонки, рассчитанной по пику схизандрина должна быть не менее 5000 теоретических тарелок; величина стандартного отклонения от среднего значения площади пика схизандрина на 5 хроматограммах не должна превышать 3%; фактор ассиметрии пика схизандрина должнен быть не более 1,5%.

Навеска сбора массой 1 г (точная навеска) предварительно измельченного сырья до размера частиц 3 мм, закладывается в колбу конической формы объемом 100 мл с притертой пробкой, и прибавляется 30 мл 70% спирта этилового и взвешивается на весах тарирных с точностью до ± 0,01 мл. Экстрагирование проводят на кипящей водяной бане с использованием обратного холодильника в течение 1-1,5 часов. Колбу охлаждают до температуры 20-23°С (комнатной температуры), взвешивают (погрешность + 0,01 г) и доводят содержимое 70% спиртом до первоначальной массы. После тщательного перемешивания фильтруют через бумажный фильтр с красной полосой. Около 1 мл спиртового извлечения из сбора взвешивали на аналитических весах и разбавили до 5,0 мл метанолом Р с водой в равных количествах. Водное извлечение использовали без разбавления.

Количественное содержание схизандрина в сборе (х, %) при использовании в качестве экстрагента спирта рассчитывали по формуле:

X =

(А.З)

Сгт Х/СигпХ ГПгТХ( 100-И^)

Количественное содержание схизандрина в сборе (W, %) при использовании в качестве экстрагента воды рассчитывали по формуле:

(А.4)

х =

СГт ХТПгтХ(100-УУУ

где Gст - массовая доля схизандрина в стандартном образце, %; Сисп - площадь хроматографического пика схизандрина на хроматограмме испытуемого раствора; Сст - площадь хроматографического пика схизандрина на хроматограме раствора сравнения; тст - масса образца схизандрина СО (стандартного образца), мг; тисп -масса навески испытуемого раствора, мг; кст - коэффициент разбавления стандартного образца; кисп- коэффициент разбавления; Ж - влажность сырья, %.

В соответствии с требованиями ОФС «Сборы» ГФ XIV в сборах, помимо действующих веществ, определяют влажность, содержание золы общей, золы нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, органической и минеральной примесей.

Упаковка. В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья».

Маркировка. В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья». Маркировка вторичной упаковки должна включать указание «Продукция прошла радиационный контроль».

Транспортирование. В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья».

Хранение. В соответствии требованиями ОФС «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов». В сухом, защищенном от света месте.

Срок годности. Не больше 24 месяцев. Срок годности должен подтверждаться фактическими данными исследования стабильности (все показатели качества в каждом из предлагаемых видов упаковки).

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Рисунок Б.1 - Патент