Совершенствование методов анализа противотуберкулезных лекарственных средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Пантелеева, Надежда Михайловна

• Пантелеева, Надежда Михайловна
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Пантелеева, Надежда Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЫ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. МЕТОДЫ АНАЛИЗА НЕКОТОРЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮ.

1.1.Анализ изониазида в субстанции и лекарственных формах.

1.2.Анализ пиридоксина гидрохлорида в субстанции и лекарственных формах.

1.3 .Анализ натрия пара-аминосалицилата в субстанции и лекарственных формах.

1.4.Анализ пиразинамида в субстанции и лекарственных формах.

1.5.Анализ этионамида и протионамида в субстанции и лекарственных формах.

1.6.Анализ ломефлоксацина в субстанции и лекарственных формах.

1.7.Анализ рифампицина в субстанции и лекарственных формах.

ЧАСТЬ II. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты и методы исследования.

2.2. Общие методики, используемые в работе.

ГЛАВА 3. СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗИНА И ПИПЕРАЗИНА

3.1. Изучение возможности определения рифампицина и пиразинамида спектрофотометрическим методом.

3.2.Разработка условий и результаты спектрофотометрического анализа рифампицина в субстанции и лекарственных формах.

3.3. Разработка условий и результаты спектрофотометрического анализа пиразинамида в субстанции и лекарственных формах.

3.4. Разработка условий и результаты спектрофотометрического анализа ломефлоксацина в субстанции и лекарственных формах.

3.5. Биофармацевтические исследования лекарственных форм рифампицина, пиразинамида, ломефлоксацина.

Выводы по главе.

ГЛАВА 4. СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДИНА

4.1. Разработка условий и результаты спектрофотометрического анализа протионамида и этионамида в субстанции и лекарственных формах.

4.2. Разработка условий и результаты спектрофотометрического анализа пиридоксина гидрохлорида в субстанции и лекарственных формах.

4.3. Определение однородности дозирования таблеток пиридоксина гидрохлорида по 0,01 г.

4.4. Биофармацевтические исследования лекарственных форм протионамида, этионамида и пиридоксина гидрохлорида.

Выводы по главе.

ГЛАВА 5. СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ НАТРИЯ ПАРА-АМИНОСАЛИЦИЛАТА

5.1.Изучение возможности определения натрия пара-аминосалицилата титриметрическим методом.

5.2. Разработка условий и результаты спектрофотометрического анализа натрия пара-аминосалицилата в субстанции и лекарственных формах.

5.3. Биофармацевтические исследования лекарственных форм натрия пара-аминосалицилата.

Выводы по главе.

ГЛАВА 6. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ ДЛЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ МНОГОКОМПОНЕНТНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОГО ДЕЙСТВИЯ

6.1 .Разработка условий хроматографического анализа многокомпонентных лекарственных форм «Тубавит», «Фтизопирам» и «Фтизопирам+Вб».

6.2. Количественное определение таблеток «Тубавит», «Фтизопирам» и «Фтизопирам+Вб» хроматографическим методом.

Выводы по главе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование методов анализа противотуберкулезных лекарственных средств»

Актуальность темы. Одной из главных проблем современной медицины является профилактика и лечение туберкулёза. Это связано с увеличением заболеваемости населения в регионах со сложной социально-экономической обстановкой, появлением тяжелых форм туберкулеза со смертельным исходом [2, 130, 181]. В связи с этим возрастает потребность в качественных противотуберкулезных лекарственных средствах.

Эффективность и качество анализа лекарственных средств непосредственно связаны с использованием современных физико-химических методов исследования - спектрофотометрических, хроматографических, в том числе высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), которые обеспечивают высокую чувствительность, специфичность и экспрессность анализа.

Объектами'настоящего исследования являются противотуберкулёзные лекарственные средства: производные пиразина, пиперазина, пиридина и натрия пара-аминосалицилат, которые представляют собой препараты первого и второго ряда, которые отмечены как наиболее эффективные [90].

В последние годы всё чаще для«' лечения туберкулёза применяются многокомпонентные лекарственные формы. Сочетание изониазида, пиразинамида и рифампицина обеспечивает бактерицидный и «стерилизующий» эффект в зоне туберкулёзного воспаления пораженного органа в начальной фазе краткосрочной химиотерапии [109].

Критический анализ данных литературы и нормативной документации показал, что методы количественного определения указанной группы препаратов несовершенны и не позволяют объективно оценить их качество. Количественное определение субстанций ломефлоксацина, пиразинамида, этионамида, протионамида, пиридоксина ацидиметрией в среде ледяной уксусной кислоты [59, 83, 87, 89, 128], натрия пара-аминосалицилата -нитритометрией [67]. Указанные методы являются длительными, токсичными, неселективными. Исследование, проведенное Ассоциацией международных фармацевтических производителей, показало, что на фармацевтическом рынке России доля фальсифицированных противотуберкулёзных препаратов составляет до 30% [115].

В связи с вышеизложенным, разработка новых и совершенствование существующих методик анализа исследуемых препаратов с использованием современных физико-химических методов, позволяющих исключить прохождение контроля фальсифицированными препаратами, представляется актуальной задачей.

Целью настоящего исследования является совершенствование методов анализа однокомпонентных и многокомпонентных противотуберкулёзных лекарственных средств с использованием модифицированного варианта спектрофотометрии, отличающегося применением внешних образцов сравнения, и высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

- осуществить выбор оптимальных условий спектрофотометрического определения рифампицина, пиразинамида, ломефлоксацина, этионамида, протионамида, пиридоксина гидрохлорида, натрия пара-аминосалицилата; разработать унифицированные методики количественного спектрофотометрического определения исследуемых лекарственных веществ в субстанциях и лекарственных формах с использованием внешних образцов сравнения;

- разработать методики определения теста «растворение» и однородности дозирования твердых дозированных лекарственных форм исследуемой группы препаратов спектрофотометрическим методом с использованием внешних образцов сравнения;

- обосновать условия хроматографического разделения изониазида, рифампицина и пиридоксина гидрохлорида; изониазида и пиразинамида; изониазида, пиразинамида и пиридоксина гидрохлорида методом высокоэффективной жидкостной хроматографии; разработать методики б качественного и количественного определения многокомпонентных лекарственных форм «Тубавит», «Фтизопирам», «Фтизопирам+Вб» с использованием метода ВЭЖХ;

- разработать проекты изменений ФСП на исследуемую группу препаратов.

Научная новизна работы:

Обоснованы и экспериментально подтверждены оптимальные условия спектрофотометрического анализа рифампицина, ломефлоксацина, пиразинамида, пиридоксина гидрохлорида, этионамида, протионамида и натрия пара-аминосалицилата (оптимальный растворитель, аналитическая длина волны, уравнение градуировочного графика), обеспечивающие максимальную воспроизводимость и правильность получаемых результатов.

Обоснован выбор внешних образцов сравнения* диметилового желтого, фенолфталеина, кислоты бензойной, калия феррицианида, калия хромата для спектрофотометрического анализа исследуемых противотуберкулёзных лекарственных средств.

Впервые разработан и экспериментально подтверждён модифицированный вариант спектрофотометрического анализа рифампицина, пиразинамида, ломефлоксацина, этионамида, протионамида, пиридоксина гидрохлорида, натрия пара-аминосалицилата в субстанции и однокомпонентных лекарственных формах, основанный на применении внешних образцов сравнения; в результате проведенной валидационной оценки разработанных методик установлено наличие высокой воспроизводимости, точности, отсутствие систематической ошибки.

Экспериментально подтверждены условия разделения (выбор колонки, сорбента, условий градиентного элюирования, подбор подвижной фазы, температуры, объема пробы) изониазида, рифампицина и пиридоксина гидрохлорида; изониазида и пиразинамида; изониазида, пиразинамида и пиридоксина-гидрохлорида методом ВЭЖХ.

Предложены и экспериментально подтверждены методики качественного и количественного определения многокомпонентных лекарственных форм «Тубавит», «Фтизопирам», «Фтизопирам+Вб» с использованием метода ВЭЖХ; в результате проведенной валидационной* оценки разработанных методик установлено наличие высокой воспроизводимости, точности, отсутствие систематической ошибки.

Практическая значимость работы:

Разработано 15 методик количественного определения субстанций исследуемой группы препаратов и 37 методик анализа однокомпонентных лекарственных форм с использованием модифицированного варианта спектрофотометрического метода, основанного на применении внешних образцов сравнения. Разработано 6 методик качественного и количественного определения многокомпонентных лекарственных форм «Тубавит», «Фтизопирам», «Фтизопирам+В6» методом ВЭЖХ. Разработанные методики апробированы в ОКК ОАО «Фармасинтез» (г. Иркутск), судебно-химическом отделении Иркутского областного бюро1 судебно-медицинской- экспертизы (г. Иркутск) и внедрены в учебный процесс кафедры фармацевтической и токсикологической химии ГОУ ВПО «ИГМУ». Получено 35 актов апробации и внедрения результатов данной работы. Разработанные методики защищены патентно-лицензионными документами: получены 4 Патента РФ на изобретения. Разработаны проекты изменений ФСП на исследуемые лекарственные средства. Апробация работы. Основные положения диссертационной работы обсуждались, на: X, XI Международной школе-семинаре «Люминесценция и лазерная физика» (Иркутск, 2007, 2008 г.г.); 62-й, 63-й, 64-й, 65-й межрегиональных конференциях по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2007, 2008, 2009, 2010 г.г.); научной конференции «Естествознание и гуманизм» (2007, 2008 г.г.); международной конференции «0птика-2007» (Санкт-Петербург, 2007 г.); научно-практической конференции 8

Современные вопросы теории и практики лекарствоведения» (Ярославль, 2007 г.); международной научной конференции «Оптика кристаллов и наноструктур» (Хабаровск, 2008 г.); международной научно-практической конференции «Кластерные подходы в современной фармации и фармацевтическом, образовании» (Белгород, 2008 г.); научно - практической конференции «Фармация из века в век» (Санкт-Петербург, 2008 г.); международной научно-практической конференции «Фармация Казахстана: интеграция науки, образования и производства» (Шимкент, Казахстан, 2009 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 23 работы, в том числе 5 статей в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ, 1 монография, 4 Патента РФ на изобретения.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ИГМУ по проблеме «Контроль качества лекарственных средств с использованием современных методов анализа» (номер Госрегистрации 01.91.0008620) и соответствует направлению проблемной комиссии по фармации и*фармакологии.

Основные положения, выносимые на защиту: результаты выбора и обоснования оптимальных условий и внешних образцов сравнения для спектрофотометрического анализа рифампицина, пиразинамида, ломефлоксацина, этионамида, протионамида, пиридоксина гидрохлорида, натрия пара-аминосалицилата;

- разработанные унифицированные методики спектрофотометрического анализа исследуемых противотуберкулёзных лекарственных средств с использованием внешних образцов сравнения и их валидационная оценка;

- результаты исследований по разработке методик анализа многокомпонентных лекарственных форм «Тубавит», «Фтизопирам», «Фтизопирам+Вб» методом ВЭЖХ и их валидационная оценка.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 185 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, 5 глав экспериментальной части, общих выводов, 60 таблиц, 36 рисунков, списка литературы, включающего 189 источника, из них 58 на иностранных языках. В приложении представлены таблицы экспериментальных данных, материалы по апробации и внедрению разработанных методик.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Пантелеева, Надежда Михайловна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Разработаны оптимальные условия спектрофотометрического определения (оптимальные значения рН, растворитель, аналитическая длина волны, уравнение градуировочного графика, выбор внешних образцов сравнения) пиразинамида, протионамида, этионамида, натрия пара-аминосалицилата, рифампицина, ломефлоксацина, пиридоксина гидрохлорида. Установлено, что для количественного определения указанных препаратов методом спектрофотометрии возможно использование нескольких внешних образцов сравнения, что позволит аналитическим лабораториям осуществлять выбор образцов сравнения.

2. Разработаны методики спектрофотометрического количественного определения пиразинамида, протионамида, этионамида, натрия пара-аминосалицилата, рифампицина, ломефлоксацина, пиридоксина гидрохлорида в субстанциях и однокомпонентных лекарственных формах с использованием внешних образцов сравнения; погрешность определения« для субстанции не превышает 0,84%, для лекарственных форм - 2,18 %. При сравнительной оценке предложенных методик с методиками, рекомендованными НД, установлено, что методики НД уступают по точности и воспроизводимости методикам спектрофотометрического определения по внешним образцам сравнения, которые отличаются доступностью, экспрессностью и отсутствием высокотоксичных реактивов.

3. Разработаны методики определения теста «растворение» и однородности дозирования твердых дозированных лекарственных форм исследуемой группы препаратов методом спектрофотометрии с использованием внешних образцов сравнения, позволяющие ■ провести биофармацевтическую оценку данных лекарственных форм, отличающиеся экспрессностью и доступностью.

Разработаны условия хроматографического разделения изониазида, рифампицина и пиридоксина гидрохлорида; изониазида и пиразинамида; изониазида, пиразинамида и пиридоксина гидрохлорида (колонка, сорбент, условия градиентного элюирования, подвижная фаза, температура, объем пробы) методом ВЭЖХ. На основании установленных условий разработаны унифицированные методики количественного определения указанных субстанций в таблетках «Тубавит», «Фтизопирам», «Фтизопирам+Вб» методом ВЭЖХ. Относительная погрешность определения не превышает 2,04%. Разработаны проекты изменений ФСП на исследуемые лекарственные средства по показателям «Подлинность», «Растворение», «Однородность дозирования» и «Количественное определение».

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Пантелеева, Надежда Михайловна, 2011 год

1. Абрамов, М. К. Количественное определение натрия пара-аминосалицилата амперометрическим титрованием / М. К. Абрамов, Н. Я. Медведская // Фармация.- 1980.Т. 29, № 5. С. 46-47.

2. Айсман, М. О программе противотуберкулезных мероприятий в России / М. Айсман, Л. Хейфец // Материалы междунар. Конференц.— Новосибирск, 2002. С. 158 - 162.

3. Алдашева, Ж. И. Практические аспекты работ по валидации аналитических методик / Ж. И. Алдашева, В. В. Беляев, В. В. Береговых // Фармация. 2008. - № 7. - С.9- 14.

4. Алексеева, Э. Н. Спектрофотометрическое определение никотиновой кислоты в смеси с пиридоксином гидрохлоридом / Э. Н. Алексеева // Некоторые проблемы биофармации и фармакокинетики. Тез. докл. науч. конф., 1972. С. 119 - 120.

5. Алиев, А. М. Новая цветная реакция на витамин В6 и ее спектрофотометрическое исследование / А. М. Алиев // Аптечное дело.- 1964. № 6. - С. 31 - 37

6. Алиев, А. М. Новый колориметрический способ определения пиридоксина гидрохлорида в фармацевтических препаратах / А. М. Алиев // Аптечное дело.- 1964. № 4. - С. 40-43.

7. Алиев, А. М. Фотоколориметрическое определение пиридоксина гидрохлорида в препаратах / А. М. Алиев, JL И. Мустафаева, Ф. Н. Ахлидова // Фармация. 1990. - Т. 39. - № 6. - С. 56 - 59.

8. Алиев, А. М. Фотометрическое определение пиридоксина гидрохлорида в фармацевтических препаратах / А. М. Алиев, А. О. Онов // Хим.-фармац. журн.-1968.-Т.ЗЗ. № 4.-С. 44 - 48.

9. Ю.Арзамазцев, А. П. Валидация аналитических методов / Арзамазцев А. П., Садчикова Н. П., Харитонов Ю. Я.// Фармация. 2006. - № 4 . - С. 8 -12.

10. П.Артасюк, Е. М. Спектрофотометрическое определение диклофенака натрия / Е. М. Артасюк, Е. А. Илларионова, И. П. Сыроватский // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. 2006. - Т. 72. № 4. -С. 15-18.

11. Барон, М. С. Количественное определение натриевой соли пара-аминосалициловой кислоты / М. С. Барон // Аптечное дело. 1955. — Т. 4.-№5.-С. 17-19.

12. З.Беликов, В. Г. Синтетические и природные лекарственные средства: Кр. Справочник / В. Г. Беликов М.: Высш. шк.,1993. - с. 630.

13. Визель, А. А. Туберкулез / А. А. Визель, М. Э. Гурылева М.: Медицина, 1999.-С. 10-139.

14. Высокоэффективная жидкостная хроматография в контроле качества лекарственных средств / Г.И. Барам и др. // Фарматека, 2005. № 2. - С. 11-15.

15. Габричидзе, О. А. Полярографическое определение никотинамида, кордиамина и изониазида / О. А. Габричидзе, Д. И. Джапаридзе, В. В Шавгулидзе // Медицинские новости Грузии 1999.- № 3 — С. 35-38.

16. Гальперина, А. М. Применение некоторых альдегидов для идентификации пара-аминосалициловой кислоты (ПАСК) / А. М. Гальперина // Аптечное дело. 1955. - Т. 4. - № 6. - С. 8-10.

17. Генгринович, А. И. Количественное определение ПАСК солянокислым раствором хлористого иода / А. И. Генгринович, М. С. Барон // Аптечное дело. 1952. - № 4. - С. 27-30.

18. Государственная фармакопея СССР. 10-е изд.- М.: Медицина, 1967 — 720 с.

19. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа/ МЗ СССР.- 11-е изд., доп.- М.: Медицина, 1987.- 336с.

20. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы' анализа. Лекарственное растительное сырье/ МЗ СССР- 11-е изд., доп.- М.: Медицина, 1989.-400 с.

21. Гусева, Л. Н. Определение ларусана и салюзида растворимого методом нитритометрии с внутренним индикатором / Л. Н. Гусева // Фармация— 1981.- Т. 30, № 4.- С. 69-70.

22. Джумадулаева, С. А. Полярографический анализ технического гидразида изоникотиновой кислоты / С. А. Джумадулаева, К. К. Джумалаев, А. Д Кагарлицкий. М., 1986- Деп. в ЦБНТИ Минмедбиопром.- № 23.

23. Евдокимов, К. А. К методике определения ПАСК в моче / К. А. Евдокимов // Проблемы туберкулёза. 1966. - №8. - С. 88.

24. Емельяненко, К. В. Кшьюсне визначення 1зошазиду полярограф1чним. методом / К. В. Емельяненко, 3. I. Ерьомша, В. А. Шаповалов // Фармац. журн.- 1985.- № 1- С. 57 60.

25. Изониазид таблетки по 0,1 г; 0,2 г и 0,3 г. Фармакоп. ст. № 42-2365-96— 7 с.

26. Изониазид Фармакоп. ст. № 42-2081-96 6 с.

27. Илларионова, Е.А. Новый вариант спектрофотометрического определения слабоокрашенных производных пиридина / Е.А. Илларионова, И.П. Сыроватский, Л.В. Абрамова // Заводская лаборатория. Диагностика материалов.- 2002 — Т. 68, № 2 — С.9-13.

28. Илларионова, Е.А. Совершенствование спектрофотометрического и хроматографического методов анализа азотсодержащий лекарственныхсредств: дис.д. х. наук : защищена 21.01.2005 : утв. 13.05.2005 /

29. Е.А.Илларионова. М. : Изд-во Российского университета дружбы народов, 2004. - 379 с.

30. Илларионова, Е.А. Спектрофотометрическое определение пиразидола / Е.А. Илларионова, И.П. Сыроватский, Е.М. Артасюк // Журн. аналит. химии.- 2004.- № 6.- С. 3-6.

31. Илларионова, Е.А. Спектрофотометрическое ■ определение фталилсульфатиазола / Е.А. Илларионова, И.П. Сыроватский, А.И.167

32. Илларионов // Заводская лаборатория. Диагностика материалов.-2003.- Т.69, № 12.- С. 7-10.

33. Келимханова, С. В. Спектрофотометрический метод определения изониазида в различных лекарственных формах / С.-В. Келимханова, Н.А. Анистратенко // Современные проблемы фармации: материалы межрегион, конф. Алма-Ата, 1989-С. 36-41.

34. Кока, И. П. Количественное определение лекарственных препаратов в смесях с помощью гипоиодита натрия / И. П. Кока // Фармация.— 1988 — Т. 37, №2.-С. 74-76.

35. Количественное определение изониазида / А.Н. Гайдукевич, З.И. Еремина, М. А. Зареченский и др. // Хим.-фармац. журн.- 1985*.— № 2-С. 249-251.

36. Количественное определение изониазида . и гидразина при их совместном присутствии / М.И. Евгеньев, И.И. Евгеньева, Н1Г. Николаева и др. // Хим.-фармац. журн 1991.- Т. 25, № 10,- С. 80-82.

37. Количественное определение протионамида методом анодно-катодной полярографии / А. П. Арзамазцев, Н. Б. Григорьев, С. К. Ордабаева и др. // Хим.-фармац. журн.-1993.-Т.27, № 8.- С. 56 58.

38. Комендантова, М. В. Метод определения пара-аминосалициловой кислоты (ПАСК) в биологических жидкостях / М. В. Комендантова // Бюллетень,экспериментальной биологии'и медицины. 1954. - Т. 38. -№ 8. - С. 74-79.

39. Куликов, А. Ю. Оптимизация условий жидкостной хроматографии при контроле качества некоторых лекарственных средств и субстанций: автореф. дис. .канд. фарм. наук-Харьков, 1997. 16 с.

40. Лайпанов, А. X. Идентификация некоторых противотуберкулезных препаратов-интерферометрическим методом / А. X. Лайпанов, В. И. Лобанов // Фармация. 1976.-Т. 25. - № 2. - С. 53— 56.

41. Лайпанов, А. X. Определение изониазида в фармацевтических препаратах и биологических объектах / А. X. Лайпанов, Т. А. Шульга, Т. В. Обухова // Фармация.- 1983.- Т. 32, № 2.- С. 33-35.

42. Ловцева, Е.А. Совершенствование способов контроля качества лекарственных средств производных пурина N-гликозидной структуры: Дис. . канд. фармац. наук-Пятигорск, 1993.- 162 с.

43. Ловцева, Е.А. Условия выбора стандартных образцов свойств для спектрофотометрического анализа лекарственных веществ / Е.А. Ловцева, E.H. Вергейчик, В.Г. Беликов // Решение актуальных задач фармации на современном этапе М., 1994.- С. 201.

44. Ломефлоксацин таблетки, покрытые оболочкой по 0,4 г. Фармакоп. ст. предпр. ОАО «Фармасинтез» № 42-0263621705. Юс.

45. Ломефлоксацин. Нормативный документ № 42-1305304. Китай. 14с.

46. Лопанов, А.Н. Полярографический анализ водных растворов антибиотиков с использованием угольных электродов / А.Н. Лопанов И.И. Путренко, В.В Марков // Международный Форум "Аналитика и аналитики", Воронеж, 2-6 июня, 2003. Воронеж, 2003. - Т. 1 - С. 21.

47. Лурье, Ю. Ю. Справочник по аналитической химии: Кр. Справочник / Ю. Ю. Лурье М.: Госкомиздат, 1975.- 288 с.

48. Малюк, В. И. Определение этионамида в биологических средах / В. И. Малюк, В. И. Коржов // Проблемы туберкулёза, 1980.- №5. С. 70 - 71.

49. Мынка, А.Ф. Применение ИК-спектроскопии для анализа-производных изоникотиновой кислоты в лекарственных формах / А.Ф.Мынка, Д.Д.Луцевич // Всесоюз. съезд фармацевтов (11; 1984; Запорожье): Тез. докл.-Запорожье, 1984-С. 227.

50. Натрия пара-аминосалицилат, гранулы, покрытые оболочкой для приема внутрь. Фармакоп. ст. предпр. ОАО «Фармасинтез» № 420263268502- 12 с.

51. Натрия пара-аминосалицилат, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой по 1,0 г. Фармакоп. ст. предпр. ОАО «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» № 420017425903. -с.13.

52. Натрия пара-аминосалицилат. Нормативный документ № 42-1305204. Китай. 8 с.

53. Овчаренко, Л. П. Перманганатометрическое определение 1,1-метилен-бис-1-изоникотиноилгидразона / Л. П. Овчаренко, Е. В. Компанцева// Методы анализа и контроля качества продукции // НИИТЭХИМ — 1989.-Вып. 9.-С. 32-34.

54. Определение производных фторхинолонов методом сенсибилизированной флуоресценции / Ю.Г. Былинкин, С.Н. Штыков, Т.Д. Смирнова и др. // Аналитика России: материалы всероссийской конференциипо аналитической химии. Москва, 2004. - С. 137-138.

55. Островский, Ю.М. Новый простой метод качественного и количественного определения малых количеств пара-аминосалициловой кислоты / Ю. М. Островский // Аптечное дело. — 1955.-Т. 4. № 6: - С. 10-13.

56. Павлюченкова, Л. П. Денситометрическое определение изониазида и пара-аминосалицилата натрия в ректальной мази / Л*. П. Павлюченкова // Фармация. 1976. - Т. 25, № 2. - С. 73.

57. Павлюченкова, Л. П. Количественное определение ПАСК в моче / Л. П. Павлюченкова // Некоторые проблемы биофармации. Тез. докл. науч. Конференции М.,1972. С.73-74.

58. Перельсон, М.Е. Об использовании эталонов в спектрофотометрическом количественном анализе / М. Е. Перельсон, С. Д. Соколов С. Д. // Хим.-фармац. журн.- 1980.- № 12.- С. 97-99.

59. Перельсон, М.Е. О повышении точности спектрофотометрического метода анализа путем введения инструментальной поправки / М. Е.

60. Перельсон, А. А. Кирьянов, В.А. Кривут // Хим. фармац. журн.- X S?78.-№8.- С. 130-133.

61. Перспективы применения баз данных для определения в<^мзцеств методом ВЭЖХ / Г.И. Барам и др. // Фарматека, 2002. № 11. — CZ1. 7174.

62. Пиняжко, С. И. УФ-спектры вбирания фармацевтични npeii^^rjp атив похидних пиридинкарбоновых кислот / С. И. Пиняжко // Ф^-^^грмац. журн.- 1965.-№ 2.- С. 18-24.

63. Пиразинамид таблетки по 0,5 г. Нормативный документ 42- X "7-4398. Индия — 11 с.

64. Пиразинамид. Нормативный документ 42-11985-01. Тайланд.-Ю

65. Пиридоксина гидрохлорид раствор 1% и 5% для инъекций. Фа^>т^я:а.коп. ст. предпр. ЗАО «Верофарм» № 42-00302207-01. 9 с.

66. Пиридоксина гидрохлорид раствор 1% и 5% для инъекций. Фагр^ич^акоп. ст. № 42-382899.- 6 с.

67. Пиридоксина гидрохлорид таблетки по 0,01 г. Фармакоп. ст. Жигредпр. ЗАО «Верофарм» № 42-0030014400. 9 с.

68. Пиридоксина гидрохлорид. Нормативный документ № 42-S>-¿4-~7;2—05. Германия.- 6 с.

69. Протионамид таблетки по 0,25 г, покрытые оболочкой. Нормативный документ № 42-10766-02. Индия. 15 с.

70. Протионамид. Нормативный документ 42-10166-99. Китай.- 3 с.

71. Разработка современных протоколов диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания / В.Ю. Мишин, С.Е. Борисс>^э г.Б. Соколова и др.// Consilium medicum. 2001. - Т.З. - С. 148-154.

72. Разработка технологии и стандартизация таблеток изони^гзида с пиридоксином гидрохлоридом / Е. В. Компанцева, JI. П. Ов*эсаренк05 А.В. Халата и др. // Вопросы биологической и фармацевтгкгческой химии. 2005. - № 2. - С. 17 - 20.173

73. Ремиш, В. В. Спектрофотометрическое определение изониазида в его лекарственных формах / В. В. Ремиш // Здравоохранение 1985 - № 4— С. 37-39.

74. Рифампицин капсулы по 0,15 и 0,3 г. Фармакоп. ст. предпр. ОАО «Фармасинтез» № 42-0263585704.- 11с.

75. Рифампицин. Нормативный документ № 42-1330704. Китай. 12с.

76. Руководство ICH "Валидация аналитических методик. Содержание и метология» // Фармация. 2008. № 4. - С. 3 - 10.

77. Саенко, А.Ю. Изучение стабильности ингредиентов противотуберкулёзных ректальных суппозиториев / А. Ю. Саенко, Е. В. Компанцева, И. Я. Куль // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Пятигорск, 2005. С. 262 - 263.

78. Свинчук, В. С. Количественное определение изониазида, циклосерина и этионамида в суппозиториях / В. С. Свинчук // Фармация. 1983.- Т. 33. -№2. -С. 64-65.

79. Свинчук, В. С. Определение изониазида, ПАСК и этионамида в моче / В. С. Свинчук // Проблемы туберкулёза.- 1983. №4.- С. 64 - 66.

80. Свинчук, В. С. Количественное определение изониазида / В. С. Свинчук, С. С. Ревяцкая, Н. Н. Россоха // Фармация 1990 - № 2 - С. 87-90.

81. Седова, К. Д. Состояние и перспективы развития научных исследований по фармацевтической химии / К. Д. Седова, Н. С. Терешина // Современные методы анализа фармацевтических препаратов: Науч. тр. М., 1988. - Т. 26. - С. 3-6.174

82. Сенов, П. Л. Флюориметрическое определение натрия пара-аминосалицилата / П. Л. Сенов, Л. П. Павлюченкова // Фармация. -1973.- Т. 22.- № 5. С. 32 - 34.

83. Сиггла, С. Количественный органический анализ по функциональным группам / С. Сиггла, Дж. Г. Ханна М.: Химия, 1983. -С. 438-440.

84. Спектрофотометрическое определение изониазида с помощью 2-нитроиндандиона-1,3 / В. В. Петренко, Б. П. Зоря, И. В. Пастухова и др. // Изв. АН Латв. ССР, сер. хим.- 1987.- № 6.- С. 724-727.

85. Спектрофотометрическое определение рифампицина в суппозиториях / Е.А. Дайнеко, Г.В. Аюпова, В.А. Лиходед и др. // Актуальные проблемы технических, естественных и гуманитарных наук. Уфа: УГНТУ, 2006. - Вып. 2 - С. 128-130.

86. Степанюк, С. Н. Количественное определение кордиамина и изониазида методом нейтрализации в среде электролитов / С. Н. Степанюк, Ф. Ш. Альмузиева // Фармация 1984 - № 2 - С. 74-75.

87. Страчунский, Л.С. Антибактериальная терапия. Практическое руководство. / Л.С. Страчунский, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова -Москва, 2000. С. 190.

88. Натрия пара-аминосалицилат, гранулы, покрытые оболочкой для приема внутрь. Фармакоп. ст. предпр. ОАО «Фармасинтез» № 420263268502-12 с.

89. Натрия пара-аминосалицилат, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой по 1,0 г. Фармакоп. ст. предпр. ОАО «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» № 420017425903. -с.13.

90. Натрия пара-аминосалицилат. Нормативный документ № 42-1305204. Китай. 8 с.

91. Новые возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии в фармакопейном анализе / Г.И. Барам и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003. Т. 135. - №1. -С. 7579.

92. Овчаренко, Л. П. Перманганатометрическое определение 1,1-метилен-бис-1-изоникотиноилгидразона / Л. П. Овчаренко, Е. В. Компанцева // Методы анализа и контроля качества продукции // НИИТЭХИМ.— 1989.-Вып. 9.-С. 32-34.

93. Татаринова, Н. В. Об определении ПАСК и тубазида в моче с помощью цветных качественных реакций / И. В. Татаринова, Н. М. Аленкина // Проблемы туберкулёза. 1970. - №1. - С. 83-85.

94. Тихонов, В. А. Исследование концентраций этионамида и протионамида в крови у больных туберкулёзом легких полярографическим методом / В. А. Тихонов, А. П. Григалюнас, С. А.

95. Гузеева // Проблемы туберкулёза 1976. - № 5: - С. 75 -78.

96. Тубавит таблетки, покрытые оболочкой. Фармакоп. ст. предпр. ОАО «Щелковский витаминный завод» №42-0055663705 20 с.

97. Ушкалова, Е. А. Проблемы фальсификации лекарственных средств: фокус на антимикробные препараты / Е. А. Ушкалова // Клиническая микробиология, 2005. Т. 7. - № 2. - С.167 -173.

98. Флуориметрическое определение ломефлоксацина в лекарственных препаратах / Ю.Г. Былинкин, С.Н. Штыков, Т.Д. Смирнова, Д.А. Жемеричкин // Аналитика России: материалы всероссийской конференции по аналитической химии. Москва, 2004. -С. 196.

99. Фотоколориметрическое определение метилового эфира пиридоксина и 4-дезоксипиридоксина в витамине Вб / P.M. Ильина,

100. Р.Ш. Юнусходжаева, М.М. Адахамов и др. // Хим.-фармац. журн.-1989.-Т.23. № 8.- С. 1013 - 1015.

101. Фтизопирам таблетки. Фармакоп. ст. предпр. ОАО «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» № 42 -0017460003 19 с.

102. Фтизопирам+В6 таблетки. Фармакоп. ст. предпр. ОАО «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» № 42 0017742306 - 21 с.

103. Харитонов, Ю.Я. Аналитическая химия (аналитика). В 2 кн. Кн.1. Общие теоретические основы. Качественный анализ./ Ю.Я. Харитонов. М.: Высш. шк., 2001.- 615 с.

104. Хвещук, П. Ф. Применение производной спекрофлюориметрии для количественного определения пиридоксина гидрохлорида и эфедрина гидрохлорида / П. Ф. Хвещук // Фармация.- 1998.- Т. 47.- № 3.-С. 37-41.

105. Хроматографическое изучение методом ВЭЖХ витамина РР и других производных никотиновой и изоникотиновой кислот / М.И. Громова, В.И. Трубников. С.И. Шершнева и др.// Хроматография в биологии и медицине М., 1986 - G. 32-38.

106. Цуканов, Ю. В. Количественное определение пиразинамида и бенемицина в биологических жидкостях полярографическим методом / Ю. В. Цуканов, А. Г. Сушкин, С. А. Гузеева // Проблемы туберкулёза. -1977. №1. — С.71 -75.

107. Чазов, Е. И. Туберкулез / Е.И. Чазов, А.Г Хоменко М.: Медицина, 1996.-c.479.

108. Шатц, В.Д. Высокоэффективная жидкостная хроматография: Основы теории. Методология. Применение в лекарственной химии / В.Д. Шатц, О. В. Сахартова.- Рига: Зинатне.- 1988. 390 с.

109. Экспресс-метод обнаружения лекарственных веществ с противотуберкулёзной активностью в комбинированных препаратах177

110. С.В. Ешманова, А.П. Зуев, Н.П. Садчикова и др. // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация.- 2005. № 2. - С. 179 - 182.

111. Этид таблетки по 0,25 г, покрытые оболочкой Нормативный документ № 42-912002 Индия 15 с.

112. Этионамид. Фармакоп. ст. предпр. ОАО «Ирбитский химико-фармацевтический завод» № 42-0173197501 8 с.

113. Яворский, Н.П. Новые цветные реакции на пара-аминосалициловую кислоту (ПАСК) / Н. П. Яворский // Аптечное дело. 1958. - Т. 7. - № 1. - С. 44-45.

114. Якубов, М.Р. Стандартизация и контроль качества противотуберкулёзных лекарственных средств: автореф. дис. . канд. фарм. наук. Москва, 2007. - 24 с.

115. Якубов, М.Р. Экспресс-анализ комбинированных противотуберкулезных средств методом ТСХ / М.Р. Якубов, А.П. Арзамасцев, В.Л. Дорофеев // Вестн. Воронеж, гос. ун-та. сер. Химия. Биол. Фармация. 2006. - № 1. - С. 230-232.

116. A flow injection chemiluminescence method for the determination of fluoroquinolone derivative using the reaction of luminol and hydrogen peroxide catalyzed by gold nanoparticles / Wang Lun at al. // Talanta -2007. Vol. 72. - N 3. - P. 1066-1072.

117. Amid, D. Titrimetric microdetermination of isoniazid by amplication reactins / Amid D., Al. Daher A. M. // Microchem. J.Indian Chem. Sci. -1982.-Vol. 27, № i.p. 389-392.

118. Application of ammonium metavanadate for the determination of some tubercular and adrenocortical steroid drugs / I.C. Shukla at al. // J. Indian Chem. Sci. 2007. - Vol. 84. - N 1. - P. 100-102.

119. Baieley, Leonard C. Hagh-performance liquid chromatographic analysis of isoniazid and its dosage forms / Leonard C. Baieley, Hamed Abdou. // J. Pharm. Sci.- 1977.- Vol. 66, № 4.- P. 564-567.

120. Berzas Nevado, J. Simultaneus fluorimetric demepmenation of pyridoxal, pyridoxic acid by partial least squares using non- linear variable angle synchlonous spectra / J. Berzas Nevado // Analist, 1998. Vol- 123, № 3. - P. 483-488.

121. Ciesielski, W. Иодиметрическое титрование соединений серы в щелочной среде / Witold Ciesielski, Robert Zakrzewski // Chem- anal-2006. Vol. 51. - N 5. - P. 653-678

122. Determination of antitubercular drugs in urine and pharmaceuticals by LC using a gradient flow combined with programmed diode array photometric detection. / A. Espinosa-Mansilla at al. // Talanta 2002. Vol. 58. - № 2. - P. 273-280.

123. Determination of bioequivalence of lomefloxacin tablets using urinaryexcretion data / Shah Shailesh A., Rathod Ishwarsinh S., Savale Shrinivas179

124. S., Patel Dharmesh B. // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2002. - Vol'. 30.- № 4.-P. 1319-1329.

125. Determination of isonicotinic acid hydrazide using N-bromosuccinimide/M. Sarwar at al. // Anal. Lett 1989 - Vol. 22, № 4P. 853-860.

126. Determination of Lomefloxacin in Human Plasma by Solid-Phase Extraction and High Perfomance LC with UV Detection / G. Carlucci, A. Cilli, M. Liberato, P. Mazzeo // J. Pharm. Biomed. Anal. 1993. - № 11. -P. 11-12.

127. El-Kommos, M. E. Spectrophotometric determination- of isoniazid using 6, 7-dichloroquinoline-5, 8-dion / M. E. El-Kommos, A. S. Yanni // Analist.- 1988.-Vol. 113,№7.-P. 1091-1095.

128. Erram, S. V. Sumultaneous estimation of rifampicin and isoniazid in solug dosage forms by RV-HPLC / S. V. Erram, S. M. Boshi, V. Kulkari // Indian J. Pharm. Sci.- 1992.- Vol. 54, № 3.- P. 116-119.

129. Fluorimetric determination of carbocisteine and ethionamide in drug formulation / Walash Mohamed I. at al. // Acta chim. sloven. 2004. -Vol. 51.-N2.-P. 283-291.

130. Fundi, Irene A. Kinetics and mechanism of iodine with isonicotinoyl hydrazide / Fundi Irene A., Blesa Migyel A.// Chem. and Pharm. Bull-1989.-Vol.62, №2.- P. 2923 2928

131. Goyal, P. Simultaneous spectrophotometric estimation of isoniazid and rifampicin from combined dosage forms / P. Goyal, S. Pandey, N. Udupa // Indian J. Pharm. Sci. 2002. - Vol. 64. - № 1. - P. 76-78.

132. Han-wen, S. Эффективное разделение и одновременное определение восьми фторохинолонов методом капиллярного электрофореза / Sun Han-wen, Zhao Wei, He Pan // J. Hebei Univ. Natur. Sci. Ed. 2008. - Vol. 28. - N 2. - P. 151-157.

133. High-performance liquid-chromatographic determination of rifampicin in plasma and tissues / I. Calleja at al. // J. Chromatogr. A -2004. Vol. 1031. - № 1-2. - P. 289-294.

134. Kakde, R.B. Spectrophotometric determination of rifampicin and isoniazid in pharmaceutical preparations / R.B. Kakde, A.V. Kasture, S.G. Wadodkar // Indian J. Pharm. Sci. 2002. - Vol. 64. - № 1. - P. 24-27.

135. Liming, D. Spectrofluorometric determination of certain quinolone through charge transfer complex formation / Du Liming, Yang Ya Qin, Wang Qing Mei // Anal. chim. acta 2004. - Vol. 516. - № 1-2. - P. 237243.

136. Liming, D. Спектрофлуориметрическое определение ломефлоксацина путем образования комплекса с хлораниловой кислотой с переносом заряда / Du Liming, Zhou Jing, Yuan Jian-mei // Spectrosc. and Spectral Anal. 2004. - Vol. 24. - № 12. - P. 1623-1625.

137. Lingli, W. Separation of quinolones by capillary electrophoresis / Wu Lingli, Qin Weidong // J. Beijing Norm. Univ. Natur. Sci. 2006. - Vol. 42.- № 1. P. 66-69.

138. Liquid chromatography in pharmaceutical analysis. Determination of isoniazid-pyridoxine hydrochloride mixture/ Stewart J. F., Honigberg J. L., Brant J. P. at al. //J. Pharm. Sci.- 1976.-Vol. 65, № 10.-P. 1536-1539.

139. Mandal, P. S. Reverse phase HPLC of rifampicin-isoniazid mixture in dosage forms / P. S. Mandal, S. P Talmar, K. Santosli // Indian J. Pharm. Sci.- 1986.-Vol. 48, № 6.-P. 183-185.

140. Muralicrishna, U. Titrimetric assay of isoniazid with hrxacyanjferrate (III) / U. Muralicrishna, C. Rambabu, K. Balu // Indian J. Pharm. Sci.-1986.- Vol. 48, № 5.- P. 138-140.

141. Sarwar, M. Gasometric determination of isonicotinic acid hydrazide / M. Sarwar, M. Yaqub, I. Nacem // J. Anal. Chem- 1977.- Vol. 285, № 3.-P. 269.

142. Sharma, S. C. Spectrophotometric estimation of rifampicin-isoniazid mixture in dosage form / S. C. Sharma, S. I. Das, S. K. Talwar // J. Assoc.offic. and Chem.- 1987.-Vol. 70, № 4.-P. 679-681.

143. Simultaneous spectrophotometric determination of folic acid, pyridoxine, riboflavin, and thiamine by partial least-squares regression. / F.J. Aberasturi at al. // Anal. Lett. 2002. - Vol. 35. - N 10. - P. 1677-1691.

144. Surmeian, M. Sinmltaneos determination of ascorbic acid, pyridoxine hydrochloride and tyrosine by derivative UV spectroscopy / M. Surmeian // Drug Dev. And Ind Pharm. 1998. - Vol. 24, № 7. - P. 691 - 696.

145. Tarek, W. Voltammetric method for the simultaneous determination of rifampicin and isoniazid in pharmaceutical formulations / Wahdan Tarek // Chem. anal. 2005. - Vol. 50. - № 2. - P. 457-464.

146. Thin-layer chromatographic procedures for the detection, identification and estimation of hidrazine in isoniazid preparations / T. Matsui, H. M. Erlane, E. G. Lovering, D. L. Robestson // Can. I. Pharm. Sci.- 1978.-Vol. 13, № 3.-P. 71-72.

147. Verma, D. C. A rapid titrimetric method for the determination of isoniazid in drags / D. C.Verma, Kumar Sudhiz, Kumar Pradeep // Indian J. Pharm. Sci.- 1988.-Vol. 50, № 4.-P. 245-246.

148. Verma, К. K. Determination of isoniazid in drugs with 2-iodoxybenzoate / К. K. Verma, A.K. Yulafi // Anal. Chem.- 1982.- Vol. 54, № 14.-P. 2550-2552.

149. Verma, К. K. The titrimetric determination of 4-pyridine carboxylic acid hidrazide (isoniazid) in drug formulations with thallum (III) / К. K. Verma, S. Palog // Anal. Lett.- 1985.- Vol. 18, № 1.- P. 11-19

150. Xiao-Dong, L. Определение ломефлоксацина в препарате для полоскания горла / Li Xiao-Dong, Zhang Gao-Yang // Pharm. Care and Res. 2003. - Vol. 3. - № 2. - P. 110-111.

151. Zignol, M. Global incidence of multidrug-resistant tuberculosis / M. Zignol, M. S. Hosseini // J. Infect. Dis. 2006. -Vol. 194. - P. 479-485.

152. Количественный анализ содержания пиразинамида в таблетках с помощью инфракрасной спектроскопии с регрессией частных наименьших квадратов / Teng Le-sheng at al. // J. Jilin Univ. Eng. and Technol. Ed. 2006. - Vol. 36. - N 3. - P. 443-446.

153. Недеструктивное количественное определение пиразинамида в таблетках пиразинамида методом инфракрасной спектроскопии в ближней области спектра / Meng Qing-Fan at al. // J. Appl. Chem. -2007. Vol. 24. - N 10. - P. 1153-1156.

154. Обзорные хроматограммы пероральной жидкости Синыпу с помощью высокоэффективного капиллярного электрофореза / Guo Тао at al. // Chin. Tradit. and Herbal Drugs 2006. - Vol. 37. - № 6. - P. 839843.

155. Определение ломефлоксацина по реакции образования комплекса с переносом заряда в мицеллярно-стабилизированной среде методом УФ спектрофотометрии / Du Liming at al. // Anal. Chem. 2003. - Vol. 31.-№ l.-P. 44-47.

156. Определение ломефлоксацина хемилюминесцентным методом / Liu Erbao at al:. // Chin. J. Anal. Chem. 2004. - Vol. 32. - N 7. - P. 902904.