Разработка и применение исследовательско- диагностического комплекса для изучения клеток крови на основе иммунологических биочипов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, доктор медицинских наук Шишкин, Александр Валентинович

• Шишкин, Александр Валентинович
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Шишкин, Александр Валентинович

Список используемых сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ '

1.1 Комплексный принцип диагностики гемобластозов

1.2 Иммунодиагностика гемобластозов

1.3 Методы иммунофенотипирования клеток

1.3.1 Реакция агглютинации

1.3.2 Реакция иммунного лизиса

1.3.3 Розеткообразование

1.3.4 Пэннинг

1.3.5 Фракционирование клеток с помощью иммуномагнитных 28 микробус

1.3.6 Радиоиммунные методы исследования клеток

1.3.7 Иммуноферментные (иммуноцитохимические) методы

1.3.8 Иммунофлуоресцентные методы

1.3.9 Методы электронномикроскпической иммуноцитохимии

1.3.10 Проточная цитофлуориметрия

1.3.11 Анализ с использованием иммунологических биочипов 34 (иммунобиочипов)

1.4 Методы комбинированных исследований клеток

1.5 Конструкции биочипов

1.6 Изготовление биочипов

1.7 Опыт разработки и применения биочипов для определения 42 поверхностных молекул на различных типах клеток

1.8 Пробоподготовка и проведение анализа

1.9 Заболевания, при которых выполнялись исследования

1.9.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз

1.9.2 Фолликулярная лимфома

1.9.3 Лимфома из клеток мантийной зоны

1.9.4 Волосатоклеточный лейкоз

1.9.5 Лимфома из клеток маргинальной зоны селезенки

1.9.6 Острые лимфобластные лейкозы

1.9.7 Острые миелоидные лейкозы

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ И ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика обследованных больных

2.2 Объем проведенных исследований

2.3 Материалы

2.3.1 Расходные материалы

2.3.2 Антитела

2.3.3 Реактивы

2.3.4 Растворы

2.3.5 Оборудование

2.3.6 Программное обеспечение

2.4 Методы клинического бследования больных

2.5 Общие принципы проведения анализа с использованием 83 разработанного исследовательско-диагностического комплекса

2.6 Устройство биочипа первоначальной конструкции

2.7 Изготовление биочипов

2.7.1 Изготовление биочипов методом микроконтактного 89 нанесения

2.7.2 Изготовление биочипов с помощью автоматической 89 микропипетки

2.7.3 Изготовление биочипов с помощью самостоятельно разработанного устройства

2.7.4 Контроль качества изготовления биочипов

2.7.5 Хранение биочипов

2.8 Пробоподготовка

2.8.1 Выделение мононуклеаров в градиенте плотности

2.8.2 Выделение лейкоцитов из периферической крови с 95 использованием лизирующего раствора

2.8.3 Приготовление суспензии лейкоцитов

2.8.4 Приготовление суспензии эритроцитов

2.9 Проведение анализа без использования проточной камеры

2.10 Проведение анализа с применением проточной камеры

2.11 Окрашивание клеток для проведения их морфологического 100 исследования

2.12 Цитохимические исследования связавшихся с биочипом 101 клеток

2.13 Определение коэкспрессии антигенов на связанных с 104 биочипом клетках с помощью флуоресцентно-меченных антител (прямой метод)

2.14 Определение коэкспрессии антигенов на связанных с 104 биочипом клетках с помощью антител, конъюгированных с ферментом (EnVision-технология)

2.15 Конструкция разработанных инкубационно-отмывочных 105 устройств и особенности проведения анализа с их использованием

2.15.1 Кювета для выполнения инкубации биочипа с суспензией 106 клеток (патент на полезную модель RU 91339)

2.15.2 Инкубационно-отмывочное приспособление для 107 одновременной работы с несколькими биочипами

2.15.3 Планшет для работы с биочипами (патент на полезную 108 модель RU 97372)

2.15.4 Инкубационно-отмывочное приспособление, 110 позволяющее осуществлять приготовление микропрепарата из биочипа (патент на полезную модель RU 90213)

2.16 Приспособления для ускоренного осаждения клеток на 111 поверхность биочипа путем центрифугирования

2.17 Проточная камера (патент на полезную модель RU № 88674)

2.18 Приспособления для качественной или полуколичественной 119 оценки результата

2.18.1 Наборы эталонных изображений

2.18.2 Приспособление для качественной или 120 полуколичественной оценки результата

2.19 Биочипы новых конструкций и особенности проведения 122 анализа с их использованием

2.19.1 Усовершенствованный вариант конструкции биочипа

2.19.2 Биочип для определения поверхностных антигенов 124 клеток (патент на полезную модель 1Ш 86091)

2.19.3 Биочип для определения поверхностных антигенов клеток 125 (патент на полезную модель 1Ш 86090)

2.19.4 Биочип для одновременного определения на клетках 127 коэкспрессии нескольких антигенов

2.20 Референтные методы

2.21 Статистическая обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Разработка способа комбинированного 133 иммуноморфологического исследования клеток с использованием биочипов

3.2 Совершенствование методов определения коэкспрессии 140 антигенов клеток с использованием биочипов

3.2.1 Определение коэкспрессии антигенов путем обработки 140 биочипа флуоресцентно-меченными антителами

3.2.2 Определение коэкспрессии антигенов путем обработки 144 биочипа антителами, конъюгированными с ферментом

3.3 Разработка способа комбинированного иммунологического и 147 цитохимического исследования клеток с использованием биочипов

3.4 Разработка приспособлений для инкубации и отмывки 159 биочипов

3.4.1 Сравнение результатов использования различных типов 162 инкубационно-отмывочных емкостей

3.5 Использование центрифугирования для ускоренного осаждения 167 клеток на поверхность биочипа

3.5.1 Оценка практической применимости ускоренного 167 осаждения клеток на поверхность биочипа путем центрифугирования

3.5.2 Разработка способа определения в исследуемом образце 175 малых количеств клеток, экспрессирующих определяемые поверхностные антигены

3.6 Разработка проточных камер

3.6.1 Примеры использования проточных камер для 181 исследования эритроцитов с применением биочипов

3.6.2 Примеры использования проточных камер для 185 исследования лимфоцитов с применением биочипов

3.7 Разработка новых конструкций биочипов

3.7.1 Биочип для определения поверхностных антигенов клеток 190 (патент на полезную модель ИИ 86091)

3.7.2 Биочип для определения поверхностных антигенов клеток 191 (патент на полезную модель 1Ш 86090)

3.7.3 Сравнение результатов использования биочипов разных 192 конструкций

3.7.4 Биочип, позволяющий проводить одновременное 195 определение нескольких вариантов коэкспрессии антигенов

3.8 Считывание результата и оценка плотности связывания клеток

3.8.1 Количественная оценка плотности связывания

3.8.2 Качественная и полуколичественная оценка результата

3.9 Оценка влияния сроков и условий хранения биочипов на 209 результаты анализа

3.10 Оценка предельно допустимых сроков хранения исследуемого 211 биологического материала до проведения исследования

3.11 Максимальная плотность связывания клеток

3.12 Решение проблемы, связанной с высокой прочностью 214 неспецифического связывания клеток

3.13 Решение проблемы, связанной с наличием примеси эритроцитов в исследуемой суспензии клеток

3.14 Аналитическая характеристика метода

3.15 Клиническое применение разработки

3.15.1 Исследование с помощью биочипов клеток здоровых 222 людей

3.15.2 Исследование с помощью биочипов клеток больных ХЛЛ

3.15.3 Исследование с помощью биочипов клеток больных 231 неходжкинскими лимфомами

3.15.4 Исследование с помощью биочипов клеток больных острыми лейкозами

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и применение исследовательско- диагностического комплекса для изучения клеток крови на основе иммунологических биочипов»

Актуальность проблемы

В современной гематологии диагностика лимфо- и миелопролиферативных заболеваний, а также уточнение их варианта и прогноза немыслимы без иммунофенотипирования клеток крови [59, 75, 83, 99]. В настоящее время в клинической практике предпочтение отдается методу проточной цитометрии, поскольку он характеризуется высокой воспроизводимостью и использованием методик, поддающихся стандартизации [18, 57, 59, 67, 75, 76, 140].

Определенными ограничениями данного метода являются небольшой набор одновременно определяемых антигенов, необходимость использования дорогостоящего оборудования и достаточно высокий расход антител [218, 248, 257]. Все это приводит к высокой стоимости подобных исследований и ограничивает их проведение. Метод проточной цитофлуориметрии также не обеспечивает возможность визуализации исследуемых клеток и не позволяет оценивать их «тонкие» морфологические признаки [66].

Перспективным путем решения указанных проблем может стать разработка и внедрение новых диагностических in vitro тест-систем на базе иммунологических биочипов (иммунобиочипов). Их использование позволяет во много раз сократить расход каждого вида антител при проведении анализа и многократно снизить стоимость исследования. Как правило, биочип данного класса представляет собой подложку, на поверхности которой иммобилизованы молекулы антител, специфичных к поверхностным антигенам изучаемых клеток. С помощью подобных биочипов можно одновременно определить множество различных поверхностных антигенов на разных клетках [145, 178,

206, 216, 218, 219, 236, 267]. Возможно также определение коэкспрессии антигенов [184, 188, 214, 257, 276].

Представляется обоснованным использовать биочипы для одновременного определения антигенов, имеющих дифференциально-диагностическое значение, и множества других антигенов, участвующих в процессах пролиферации, апоптоза и расселения клеток опухоли в тканях. В результате, появляется принципиальная возможность установления особенностей иммунофенотипа клеток опухоли у каждого пациента и индивидуализации прогноза течения заболевания.

Помимо гематологии биочипы данного класса могут быть использованы в других областях медицинской науки: клинической иммунологии, кардиологии [215, 272, 286], онкологии [148, 164, 188, 226, 244, 250, 276], клеточной биологии [219], микробиологии [153, 236] и многих других направлениях, где используется иммунофенотипирование клеток.

В то же время, при анализе существующих публикаций можно обнаружить ряд существенных недостатков описанных разработок, связанных с проблемой визуализации результатов, невозможностью проведения многих дополнительных исследований связанных клеток, а также необходимостью использования сложного оборудования для считывания результата [149, 155, 184, 190, 201,213,214, 257].

Совершенствование аналитических систем данного типа, с целью повышения информативности получаемых результатов, снижения трудоемкости анализа, уменьшения расхода реактивов и биологического материала, снижения стоимости исследований представляется перспективным направлением современной медицинской науки. Для реализации всего перечисленного, прежде всего, необходимо создание новых конструкций биочипов, вспомогательных устройств, разработка новых методов проведения анализа. Таким образом, речь идет о создании исследовательскодиагностического комплекса, основанного на технологии биочипов, и разработке набора методик проведения анализа с его использованием. Создаваемый комплекс должен быть недорогим и простым в использовании, а также пригодным для решения не только сугубо диагностических, но и намного более сложных научно-исследовательских задач.

Возможность одновременного определения множества различных антигенов может быть использована для решения ряда фундаментальных и практических задач, например, изучения особенностей иммунофенотипа клеток хронического В-клеточного лимфоцитарного лейкоза (XJIJ1), а также прогнозирования течения этого заболевания.

Для XJIJI характерна неоднородность клинических и лабораторных показателей [8, 60, 114, 122, 129], а также ответа на проводимое лечение у разных больных [10, 11]. Представляет интерес изучение взаимосвязи между экспрессией на клетках данной опухоли некоторых антигенов и особенностями течения заболевания.

Актуальность подобного исследования обусловлена также высокой частотой встречаемости (22-30/100.000 у лиц старше 65 лет) [172, 192] и ростом заболеваемости XJIJI как в России, так и в других странах.

Цель работы:

Теоретическое обоснование, разработка и практическая апробация исследовательско-диагностического комплекса для изучения нормальных и опухолевых клеток крови на основе иммунобиочипов с возможностью одновременного проведения иммуноморфологических и иммуноцитохимических исследований клеток, пригодного для решения задач различного уровня сложности в лабораториях с разным уровнем оснащенности.

Задачи работы:

1. Разработать новые конструкции биочипов для определения поверхностных антигенов клеток крови.

2. Создать новые типы приспособлений, позволяющих оптимизировать выполнение различных этапов анализа с помощью биочипов.

3. Предложить и апробировать информативные, простые и доступные для широкой клинической практики методики проведения анализа с применением биочипов и установить возможность их использования для диагностики и оценки эффективности лечения больных с опухолевыми заболеваниями системы крови.

4. Оценить возможность использования разработки для определения индивидуальных особенностей иммунофенотипа опухолевых клеток у гематологических больных для оптимизации лечения и определения прогноза течения заболевания.

5. Разработать рациональный алгоритм проведения анализа иммунологических, морфологических и цитохимических свойств клеток опухолей системы крови с помощью исследовательско—диагностического комплекса.

Научная новизна исследования

Впервые реализован ряд новых методических и конструкторских решений при создании биочипов, устройств, предназначенных для проведения анализа, и методик их использования. Предложены и апробированы новые конструкции биочипов в едином исследовательско-диагностическом комплексе.

Разработаны новые способы комбинированных исследований клеток, связавшихся с биочипом. Показано, что одновременно с оценкой имунофенотипических особенностей клеток крови можно определять морфологические, цитохимические и другие признаки одних и тех же клеток.

Впервые в разработку данного класса заложен модульный принцип, позволяющий сочетать различные варианты методик проведения анализа и используемых устройств, что дает возможность решать поставленные диагностические или исследовательские задачи наиболее оптимальным способом.

Установлена вариабельность экспрессии ряда адгезионно-активационных антигенов клетками больных ХЛЛ. Выявлена взаимосвязь между содержанием в крови больных ХЛЛ клеток, экспрессирующих некоторые антигены адгезии и активации, и таким важным для прогноза показателем, как время удвоения лимфоцитов, характеризующим скорость нарастания опухолевой массы, и определяющим тактику ведения больных.

Доказана важность и необходимость использования биочипов для определения индивидуальных особенностей иммунофенотипа опухолевых клеток у гематологических больных и оценки прогноза течения заболевания.

Разработан рациональный алгоритм проведения анализа на основе комплексной оценки иммунологических, морфологических и цитохимических свойств опухолевых клеток крови.

Практическая ценность работы

Создан и апробирован исследовательско-диагностический комплекс, позволяющий проводить изучение нормальных и опухолевых клеток крови с помощью биочипов и определять множество поверхностных антигенов на разных типах клеток. Это дает возможность наряду с определением важнейших дифференциально-диагностических антигенов устанавливать индивидуальные особенности иммунофенотипа клеток пациента, имеющих прогностическое значение.

Показана перспективность применения предложенного исследовательско-диагностического комплекса в качестве важного дополнительного метода диагностики опухолевых заболеваний системы крови. Все элементы комплекса просты в использовании и имеют низкую себестоимость.

Прогнозируемая стоимость проведения иммунофенотипирования клеток в 5 — 15 раз ниже по сравнению с применяемыми в настоящее время методами.

Это делает принципиально возможным проведение скрининговых исследований при профилактических осмотрах. При этом необходимо отметить, что разработка может применяться не только в гематологии, но и во многих других областях медицины.

В процессе проведения исследования наряду с определением на клетках поверхностных антигенов возможно выполнение дополнительного окрашивания тех же клеток для их последующего морфологического или цитохимического исследования, что повышает информативность получаемых результатов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработаны и апробированы новые конструкции иммунологических биочипов и дополнительных устройств для изучения клеток крови.

2. Использование разработанных методик позволяет выполнять иммунологическое исследование клеток крови в сочетании с их морфологическим или цитохимическим исследованием, что повышает точность и информативность получаемых результатов.

3. Применение иммунофенотипирования клеток с применением биочипов в сочетании с морфологическими или цитохимическими исследованиями позволяет улучшить диагностику хронического лимфоцитарного лейкоза, неходжкинских лимфом, острых лейкозов.

4. Анализ с применением биочипов не требует высокого расхода антител и использования дорогостоящего оборудования. Результаты иммунологического исследования клеток с использованием биочипов хорошо корреллируют с данными проточной цитофлуориметрии.

5. Показана перспективность определения индивидуальных особенностей иммунофенотипа опухолевых клеток, что позволяет оценить течение и прогноз хлл.

Внедрение результатов работы в практику.

Результаты диссертационного исследования внедрены в научно-исследовательскую работу, учебный процесс и практическую деятельность ГБОУ ВПО Ижевской государственной медицинской академии (учебно-экспериментальной лаборатории, кафедры гистологии, кафедры патологической физиологии, Центра трансфера-технологий), в работу АНО «Центр наноиндустрии Удмуртской Республики», ООО ППО «Технолог». По результатам данной работы выпущено 5 информационных писем Министерства здравоохранения и социального развития Удмуртской Республики. За создание и применение разработки в клинической практике получена Государственная премия Удмуртской Республики в области науки и техники за 2010 год.

Апробация работы

Основные результаты исследования были представлены на I, II, III Международных форумах по нанотехнологиям (Москва 2008, 2009, 2010), на Всероссийской научной конференции с международным участием «Нанотехнологии в онкологии» (Москва 2008), на XII, XIII, XIV Международных Пущинских школах-конференциях молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино 2008, 2009, 2010), на II Российском форуме «Российским инновациям - российский капитал» (Саранск 2009), на VII Съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Санкт-Петербург 2009), на III инвестиционном Форуме «Удмуртия: курс на модернизацию» (Ижевск 2011), на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины» (Киров 2010), на Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Современные проблемы гематологии и трансфузиологии» (Санкт-Петербург 2011), на Всероссийской научно-практической конференции «Клиническая лабораторная диагностика в гематологии и службе крови» (Санкт-Петербург 2011), на Всероссийской конференции с международным Интернет-участием «От наноструктур, наноматериалов и нанотехнологий - к наноиндустрии» (Ижевск 2009), на научно-практической конференции «Современные методы диагностики и лечения злокачественных опухолей» (Ижевск 2008), на Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы терапии и восстановительной медицины» (Ижевск 2009), на Региональной научно-практической конференции «Клиническая биохимия. Единство фундаментальной науки и лабораторной диагностики» (Ижевск 2010), на конференции «Актуальные вопросы современной физиологии и медицины» (Ижевск 2010), на научной конференции, посвященной 75-летию службы крови Удмуртской Республики (Ижевск 2009).

Апробация диссертации состоялась 14.12.2011 г. на объединенном заседании кафедр ГБОУ ВПО Ижевской государственной медицинской академии: кафедры факультетской терапии с курсами гематологии и эндокринологии, кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики, кафедры патологической анатомии, кафедры биохимии, кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии, кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии, кафедры патологической физиологии, учебно-экспериментальной лаборатории.

Личный вклад соискателя в выполнение работы

Соискателем самостоятельно разработаны и изготовлены биочипы новых конструкций, разработаны методики комплексного исследования клеток крови. Самостоятельно спроектированы устройства для проведения анализа с использованием биочипов, разработаны методики их применения и изготовлены опытные образцы большинства данных устройств. Соискателем были отработаны методики совместного использования различных элементов созданного комплекса при изучении клеток крови. Материал, представленный в диссертации, собран, обработан и интерпретирован автором. Им проанализированы данные обследования больных, включая клиникогематологические и лабораторные признаки в сопоставлении с результатами исследований клеток с применением биочипов, оформлены результаты исследования.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 75 научных работ, в том числе 2 монографии, 1 глава в книге, 6 патентов РФ на изобретения, 25 патентов РФ на полезные модели, 13 публикаций в рецензируемых журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией, 19 публикаций в изданиях, содержащих материалы Всероссийских и международных конференций и форумов, 9 публикаций в прочих изданиях. Кроме того, по материалам диссертации подготовлено и опубликовано 5 информационных писем Министерства здравоохранения и социального развития Удмуртской Республики.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Шишкин, Александр Валентинович

ВЫВОДЫ

1. Предложенные методы иммунофенотипирования, морфологических и цитохимических исследований клеток с применением биочипов расширяют возможности врача при дифференциальной диагностике гематологических заболеваний.

2. Разработаны новые конструкции биочипов и приспособлений, позволяющие оптимизировать выполнение различных вариантов исследования опухолевых клеток крови, что обеспечивает обследование и лечение гематологических больных с учетом индивидуальных особенностей иммунофенотипа опухолевых клеток.

3. Результаты иммунофенотипирования клеток крови с использованием биочипов хорошо коррелируют с данными проточной цитофлуориметрии. При этом анализ с применением биочипов имеет низкую себестоимость, требует малого расхода антител, а также обеспечивает возможность визуализации исследуемых клеток.

4. Сочетание различных аналитических подходов к анализу клеток с использованием биочипов, наряду с определением антигенов, позволяет оценивать у тех же клеток морфологические и цитохимические признаки, что повышает информативность и точность анализа и дает возможность изучения различных субпопуляций среди клеток, экспрессирующих одинаковые антигены.

5. Использование биочипов для определения особенностей иммунофенотипа опухолевых клеток у гематологических больных позволяет индивидуализировать оценку прогноза течения заболевания.

6. При изучении с помощью биочипов клеток больных ХЛЛ установлено, что высокое содержание в периферической крови клеток, экспрессирующих антигены СВ22, СЭ27, СЭ38, С045ЯА, СЭ71, СБ72, СБ95, СБ98, НЬА-ОЛ характерно для неблагоприятного течения данного заболевания и указывает на необходимость начала проведения специфической терапии.

7. Разработан алгоритм анализа клеток крови, в основе которого лежит комплексная оценка иммунологических, морфологических и цитохимических свойств опухолевых клеток кроветворной и лимфатической ткани с помощью биочипов, который позволяет оптимизировать схемы обследования гематологических больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Диагностические исследования с использованием биочипов необходимо проводить при первичном обследовании больных с подозрением на опухолевые заболевания системы крови и в процессе проведения терапии для оценки ее эффективности.

2. Одновременно с определением поверхностных антигенов с применением биочипов целесообразно проведение морфологического и (или) цитохимического исследования опухолевых клеток крови.

3. При изучении клеток больных ОМЛ и ВКЛ целесообразно выполнять исследование с использованием нескольких биочипов, на которых связавшиеся клетки будут подвергаться различным видам цитохимических исследований.

4. Если клетки опухоли имеют высокое морфологическое и иммунологическое сходство с нормальными клетками, и присутствуют в исследуемом образце в небольших количествах, то необходимо дополнительное определение коэкспрессии антигенов с использованием антител, конъюгированных с флуоресцентными или ферментными метками.

5. Для дифференциальной диагностики разных групп опухолевых заболеваний системы крови целесообразно использовать биочипы с различными панелями антител.

6. Диагностические исследования с применением биочипов, содержащих большие панели антител, целесообразно осуществлять для определения индивидуальных особенностей иммунофенотипа опухолевых клеток, имеющих прогностическое значение.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Шишкин, Александр Валентинович, 2012 год

1. Авсеенко, Н.В. Разработка метода иммобилизации белков в микрочипах для иммуноферментного анализа: дис. . канд. биол. наук / Н.В. Авсеенко -М., 2002.

2. Автоматизация микроскопических анализов мазков крови и контроль качества с применением референсных виртуальных слайдов / B.C. Медовый и др. // Клиническая лабораторная диагностика. -2008. —№6.— С. 46-51.

3. Автоматизированные методики микроскопических анализов мазков крови — медицинские испытания комплекса МЕКОС-Ц2 / С.А. Плясунова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. -2006. № 10. - С. 22-39.

4. Антитела. Методы / под ред. Д. Кэтти. М.: Мир, 1992.-290с.

5. Асцатуров, И.А. Иммунофенотипирование в диагностике хронических лимфопролиферативных заболеваний: Дис. . канд. мед. наук / И.А. Асцатуров. -М., 1997г.-98 с.

6. Атлас клеток крови и костного мозга / под ред. Г.И. Козинца. М.: Триада-Х, 1998.-150 с.

7. Атлас. Опухоли лимфатической системы / под ред. А.И. Воробьева и A.M. Кременецкой. М.:Ньюдиамед, 2007. - 294 с.

8. Белковые микрочипы / А.Ю. Рубина и др. // Доклады Российской Академии Наук. -2001. Т. 381. -, № 5 - С. 701 -704.

9. Бессмельцев, С.С. Современные методы диагностики и лчения больных хроническим лимфолейкозом / С.С. Бессмельцев // Вестник гематологии-2001.- T. VII., №1.- С. 137-156.

10. Бессмельцев С.С. Современные подходы к управлению хроническим лимфолейкозом / С.С. Бессмельцев // Вестник гематологии 2007. - Т. III, №1. -С. 50-64.

11. Бурместер, Г.-Р. Наглядная иммунология: пер. с англ. 2-е изд., испр. / Г.-Р. Бурместер, A.A. Пецутто - M.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2009. - 320 с.

12. Введение в аналитическую цитохимию острых лейкозов / В. М. Погорелов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 8. - С. 25-32.

13. Владимирская, Е.Б. Механизмы кроветворения и лейкемогенеза. Цикл лекций / Е.Б. Владимирская М.: «Династия», 2007. - 152 с.

14. Волкова, М.А. Хронический лимфолейкоз и его лечение / М.А. Волкова // Лечащий врач. 2007. - №4. - С. 66 - 69.

15. Волошин, C.B. Перспективы диагностики и лечения неходжкинских лимфом / C.B. Волошин // Вестник гематологии. 2011. - T. VII, №4. - С. 75 -76.

16. Вопросы современной проточной цитометрии. Клиническое применение/ под ред. C.B. Хайдукова, A.B. Зурочки. Челябинск, 2008. - 195 с.

17. Воробьев, А.И. Лимфоцитома селезенки и классификация лимфоцитом / А.И. Воробьев, М.Д. Бриллиант // Терапевтический архив 1982. №8. - С. 8-14.

18. Воробьев, А.И. Опухоли лимфатической системы / А.И.Воробьев, А.М.Кременецкая, Д.В. Харазиашвилли // Гематология и трансфузиология. -2000.-№9.-С. 3-14.

19. Выпускаемые ООО «Сорбент» моноклональные антитела (МКА) Электронный ресурс. Электрон. данные. - Режим доступа: http://www.sobren.ru/prise.html

20. Выделение клеток предшественников сосудистой системы из периферической крови и костного мозга с использованием возможностей проточной цитометрии. Электронный ресурс. - Электрон, данные. - Режим доступа: http://www.ld.ru/dako/mr/v3document.htm

21. Высокоскоростная мультилазерная система сортировки клеток MoFlo. -Электронный ресурс. Электрон. данные. - Режим доступа: http://www.ld.ru/dako/moflo/v3document.htm

22. Гайер, Г. Электронная гистохимия / Г. Гайер. М.:Мир, 1974- 132с. -С. 10-14.

23. Гематологический атлас. Настольная книга врача-лаборанта. / Г.И. Козинец, Т.Г. Сарычева, С.А. Луговская // М.: Практическая медицина, 2008. — 187 с.

24. Гематология: новейший справочник / под ред. K.M. Абдулкадырова. М.: Эксмо, С.-Пб.: Сова. - 2004. - 928 с. - С.705 - 723.

25. Геннис, Р. Биомембраны: молекулярная структура и функции / Р. Геннис. М.: Мир, 1997. - 624с. - С. 401 - 410.

26. Гистология (введение в патологию) / под. ред. Э.Г. Улумбекова и Ю.А. Челышева. М.: ГЭОТАР, 1997. - 960с. - С. 29-32.

27. Глузман, Д.Ф. Цитохимия и иммуноцитология злокачественных лимфопролиферативных заболеваний / Д.Ф. Глузман, С.П. Сидоренко, H.A. Надгорная. Киев.: Наукова думка, 1982. - С.240 -244.

28. ГОСТ Р ИСО 14155-2: 2003 Руководство по проведению клинических испытаний медицинских изделий. Часть 2. Планирование клинических испытаний. М.: ИПК Стандартинформ. -2008. -16 с.

29. ГОСТ Р ИСО 17511-2006 Электронный ресурс. Электрон, данные. -Режим доступа: www.complexdoc.ru

30. Грицаев, C.B. Лечение больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) / C.B. Грицаев // Вестник гематологии. 2011. - T. VII, №4. -С. 16-11.

31. Демидова, И.А. Молекулярные методы в онкогематологии / И.А. Демидова, Е.А. Никитин // в кн. Гериатрическая гематология / под ред. Л.Д. Гриншпун и A.B. Пивника. М.: Медиум, 2011. -312с. - С.251-283.

32. Демидова, И.А. Эпигенетические нарушения при острых лейкозах / И.А. Демидова /Электронный ресурс. Электрон, данные. - Режим доступа: http://www.hematologist.ru/viewart.php7ailM l&page=l 16

33. Диагностическая иммуноцитохимия опухолей / Д.Ф. Глузман и др.. -Киев: «Морион», 2003. 156 с.

34. Долгих, В.Т. Основы иммунопатологии / В.Т. Долгих. Н. Новгород.: Издательство НГМА, 1998. - 208 с.

35. Донсков, С.И. Групповые антигены эритроцитов. Концепция совместимости Руководство для иммуносерологов и трансфузиологов / С.И. Донсков, В .А. Мороков, И.В. Дубинкин. М., 2008. - 184 с.

36. Донсков, С.И. Группы крови системы Lewis / С.И. Донсков. М.: ТЕРИКА, 2006. - 88с.

37. Донсков, С.И. Группы крови системы Kell / С.И. Донсков, И.В. Дубинкин. М.: ИП Скороходов. - 2006. - 154 с.

38. Донсков, С.И. Группы крови системы Rhesus. Теория и практика / С.И. Донсков. М.: ВИНИТИ РАН. -2005. -392 с.

39. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. М.: Медицинское информационное агентство, 2003.-604 с.

40. Заболеваемость хроническим лимфолейкозом в Удмуртской Республике / E.H. Никитин и др. // Материалы межрегиональной научно практической конференции, поев. 80 - летию проф. A.M. Корепанова. - Ижевск, 2009. - С. 110-113.

41. Зарецкая, Ю.М. Иммунология и иммуногенетика человека / Ю.М. Зарецкая. -М., Триада-фарм, 2002. 138 с.

42. Заседателев, A.C. Биочипы с гидрогелевыми ячейками для медицинской диагностики / A.C. Заседателев, A.A. Макаров // Сборник тезисов докладов 1-го Международного форума по нанотехнологиям Москва, 2008. Т. 2. - С. 96.

43. Захарова, А.И. Молекулярно генетические маркеры как факторы прогноза при хроническом B-клеточном лимфолейкозе / А.И. Захарова, Т.Н. Обухова // Онкогематология. - 2007. - №1. - С. 17-23.

44. Зотиков, Е.А. Путешествие в трансфузиологию / Е.А.Зотиков, А.Г. Бабаева. М.: Монолит, 2002. 112 с. - С.60 - 61.

45. Зрелоклеточные лимфоцитарные опухоли / А.И. Воробьев и др. // Терапевтический архив. 1986. - №9. - С. 4-8.

46. Иванов, В.Г. Основы контроля качества лабораторных исследований: Учебное пособие / В.Г. Иванов, П.Н. Шараев. Ижевск. - 2009. - 84с.

47. Иммуноцитохимия и моноклональные антитела в онкогематологии / под ред. В.Г. Пинчука и Д.Ф. Глузмана. Киев.: Наукова думка, 1990. - 232с.

48. Инвитро диагностика / под ред. Е.А. Кондрашкиной А.Ю. Островского,

49. B.В. Юрасова. -М.: «Медиздат», 2007. 560 с.

50. Исследование плотности общелейкоцитарного антигена CD45 на поверхности лейкозных клеток при B-хронической лимфоидной лейкемии / Ю.Е. Виногадова и др. // Российский онкологический журнал. 2000. - №2.1. C. 29-31.

51. Исследование экспрессии антигена CD95 (FAS/APO-1), опосредующего апоптоз, с помощью моноклональных антител ICO-160 при гемобластозах / Е.Р. Полосухина и др. // Гематол. И трансфузиол. 2000. - Т. 45. - №4. - С. 3 - 6.

52. К диагностике хронического лимфолейкоза (иммуноморфологическое исследование) / З.В. Тахаев и др. // Архив патологии. 2002. - №5. — С. 21 -25.

53. Канцерогенез / под ред. Д.Г. Заридзе. М.: Медицина, 2004. - 576 с.

54. Карселадзе, А.И. Реакция флуоресцентной in situ гибридизации (FISH реакция) в диагностике онкологических заболеваний / А.И. Карселадзе. М.: Медицина, 2009 - 40с.

55. Киселев, JI.JI. Геном человека и биология 21 века / J1.JL Киселев // Вестник РАН. 2000.- Т. 70, №5. - С.412-424.

56. Кишкун, A.A. Руководство по лабораторным методам диагностики / A.A. Кишкун. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 800 с.

57. Кларк, Д. Молекулярная биология / Д. Кларк, Л. Рассел. М.: ЗАО «КОНД», 2004.-472с.

58. Клетки крови и соременные технологии их анализа / Г.И. Козинец и др.. М.: «Триада - Фарм», 2002. - 200с.

59. Клиническая онкогематология: руководство для врачей / под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2001. - 576 с.

60. Кобаяси H. Введение в нанотехнологию / Н. Кобаяси. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2008. - 134с. - С. 64-66.

61. Ковальчук, JI.B. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека CD (claster differentiation) система / Л.В. Ковальчук. М.: РГМУ, 2003. -76 с.

62. Ковригина A.M. Морфоиммуногистохимическая дифференциальная диагностика B-клеточных лимфом / A.M. Ковригина, H.A. Пробатова // Архив патологии. 2006. - № 3. - С. 42 - 47.

63. Коновалова, Е.В. Разработка количественного анализа серологических маркеров рака предстательной железы на гидрогелевых микрочипах: дис. . канд. биол. наук / Е.В. Коновалова Москва , 2006.

64. Краснова Л.С. Морфометрические особенности бластных клеток в стандартных цитоцентрифугатах костного мозга при острых миелоидных лейкозах: дис. . канд. мед. наук / Л.С. Краснова. М., 2009-102 с.

65. Кровь. Клинический анализ. Диагностика анемий и лейкозов. Интерпретация результатов / Г.И. Козинец и др..- М.: Медицина XXI, 2006. -256с.

66. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник / под ред.

67. B.В. Меньшикова. -М.: «Медицина», 1987. 368 с.

68. Лимфоциты: выделение, фракционирование и характеристика / под ред. Дж. Б. Натвича, П. Перельмана, X. Вигзелля. -М. «Медицина», 1980

69. Лимфоциты. Методы / под ред. Дж. Клауса М.: Мир, 1990. - 400 с.

70. Линейно адгезивный фенотип опухолевых лимфоцитов и клиническое течение хронического лимфолейкоза/ А.К. Голенков et al. // Вестник РАМН. -2005.-№5.-С. 38-43.

71. Лифшиц, В.М. Медицинские лабораторные анализы. Справочник / В.М. Лифшиц, В.И. Сидельникова. -М.: Триада-Х, 2007. 304с.

72. Луговская, С.А. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов/

73. C.А. Луговская, М.Е. Почтарь, H.H. Тупицын. М. -Тверь: ООО Издательство «Триада», 2005. -168 с.

74. Лыоис, С.М. Практическая и лабораторная гематология/ пер. с англ под ред. А.Г. Румянцева / С.М. Льюис, Б. Бэйн, И. Бэйтс. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2009. - 672 с.

75. Мазуров, В.И. Классификация лимфом. Морфология, иммунофенотип, молекулярная генетика неходжкинских лимфом / В.И. Мазуров, Ю.А. Криволапое // Практическая онкология. 2004. - Т. 5. - №3. - С. 169 - 175.

76. Малашенко, О.С. Иммуноцитохимический метод оценки пролиферативного статуса лимфоидных клеток при лимфопролиферативныхзаболеваниях / О.С.Малашенко, P.C. Самойлова, Т.И. Булычева // Клиническая и лабораторная диагностика. 1995. - №3. - С.51-54.

77. Мамаев, H.H. Теоретические и клинические аспекты эпигенетических изменений при миелодиспластических синдромах и острых нелимфобластных лейкозах / H.H. Мамаев, Е.В. Морозова, A.B. Горбунова // Вестник гематологии. 2011. - Т. VII, №3. - С. 12 - 21.

78. Метод получения микрочипов с помощью сополимеризации с акриламидом / В.А. Василисков и др. // Молекулярная биология. -1998. -Т.32. -№ 5. С. 923-925.

79. Методики автоматизированной микроскопии биоматериалов (обзор литературы) / B.C. Медовый и др. // Клиническая лабораторная диагностика.-2006.-№7.-С. 15-20.

80. Микроскопическая техника: руководство для врачей лаборантов / под ред. Д.С. Саркисова и Ю.Л. Петрова. -М.: Медицина, 1996. -544с.

81. Микрофлюидные системы в биологии и конструирование геносенсоров / С.Е. Пельтек и др. // Российские нанотехнологии 2008. Т. 3. -№9,10. -С. 136-145.

82. Микрофлюидные технологии для диагностики онкологических заболеваний // Нанобиотехнологии: путь в будущее / Каталог. М.: ООО Парк-Медиа, 2010.-70 с. - С.27-31.

83. Миниатюрный чип быстро распознаёт клетки крови Электронный ресурс. Электрон, данные. - Режим доступа: http://www.medicusamicus.com

84. Молекулярная клиническая диагностика. Методы / под. ред. С. Херрингтона и Дж. Макги. М.: Мир, 1999. - 558с.

85. Молекулярно цитогенетические нарушения при хроническом лимфолейкозе / Е.А. Никитин, и др. // Гематология и трансфузиология. - 2000. -Т. 45. -№3.-С. 61 -63.

86. Нго, Т.Т. Иммуноферментный анализ / Т.Т. Нго, Г. Ленхофф. М.: Мир, 1988.-444с.

87. Новый способ сортировки клеток / Электронный ресурс. Электрон, данные. - Режим доступа: http://chemistry48.ucoz.ru/news/2009-05-25-8

88. Нолтинг, Б. Новейшие методы исследования биосистем / Б.Нолтинг. -М.: Техносфера, 2005. -256 с. С.172-179.

89. Оборудование для клинико-диагностических лабораторий. Каталог компании Beckman Coulter, 2011 г. М., 2011. - 30с.

90. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: в 12т./ А.Н. Окороков. М.: Медицинская литература, 2003. - Т.4. - 512 с. - С. 350 - 373, 217-272.

91. Онкология / под ред. Д. Касчиато. М.: Практика, 2008. - 1039с.

92. Определение нуклеотидной последовательности ДНК гибридизацией с олигонуклеотидами: новый метод / Ю. Лысов и др. // Доклады Академии Наук СССР. 1988.-Т. 303.-С. 1508-1511.

93. Основы клинической иммунологии и методологические подходы к оценке иммунного статуса: практикум / А.Г. Гончаров и др..- Калининград, 1997-72с.

94. Патогенез хронического лимфолейкоза. Электронный ресурс. -Электрон. дан. Режим доступа: http://doctor.lymphadenopathy.ru/show.html?id=22

95. Петров, С.В. Руководство по иммуноцитохимической диагностике опухолей человека. С.В. Петров, И.Т. Райхлин. - Казань: Титул, 2004. - 456 с.

96. Перчик, А.В. Разработка метода индикации бактерий в клиническом материале за счет использования микрочипового амплификатора «AriaDNA» / А.В. Перчик, В.В. Бурылев // Вестник гематологии. -2001.-Т.VII.-№1. -С. 8788.

97. Пирс, Э. Гистохимия теоретическая и прикладная / Э. Пирс. М.: Издательство иностранной литературы, 1962. - 964с.

98. Плейфэр, Дж. Наглядная иммунология / Дж. Плейфэр М.: «ГЭОТАР-Медицина», 1998. 96 с.

99. Поддубная, И.В. Неходжкинские лимфомы маргинальной зоны / И.В. Поддубная, О.А. Москаленко, Ю.Н. Балакирева // Consilium Medicum: серия «Современная онкология». 2006. - Т. 8., № 1. (электронная версия).

100. Применение матричных биочипов с иммобилизованной ДНК в биологии и медицине / А.Д. Мирзабеков и др. // Информационные медико-биологические технологии; под ред. В.А. Княжева и К.В. Судакова. М.: ГЭОТАР-МЕД. - 2002. - 250с. - С.166 -198.

101. Пробатова, Н.А. Основные принципы и диагностические критерии «Пересмотра Европейско-Американской классификации лимфоидных опухолей» / Н.А. Пробатова, Н.Н. Тупицын, Е.В. Флейшман // Архив патологии. 1997. - № 4. - С. 65 - 77.

102. Прогнозирование эффективности химиотерапии неходжкинских лимфом методом определения апоптотической активности клеток костного мозга / В.А. Зимина и др.. // Вестник гематологии. 2009. - Т. V, №1. - С. 5 - 11.

103. Рабсон, А. Основы медицинской иммунологии / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз. М.: Мир, 2006. - 320 с.

104. Разработка биочпа для выявления вирусов группы герпеса / С.А. Клотченко и др. //Вестник гематологии-2001 -T.VII.-№1.-С. 84-85.

105. Разработка диагностической тест-системы на основе биочипа на простатоспецифический антиген (общую и свободную формы) / Т.П. Рябых и др. // Российский биотерапевтический журнал 2006. - №1. -Т.5. - С. 10.

106. Разработка микрочипа для определения в сыворотке крови антител к антигенам гепатита-С / С.А. Кузнецова и др. // Сборник тезисов докладов научно технологических секций 1-го Международного форума по нанотехнологиям. Москва, 2008.- С. 281.

107. Роко, М.К. Нанотехнология в ближайшем десятилетии, прогноз направлений исследований / М.К. Роко, P.C. Уильяме, П. Аливисатос. М.: Мир, 2002. - 292 с.

108. Руководство по гематологии / под ред. А.И. Воробьева. М.:Ньюдиамед, 2002., Т1.-280 с.

109. Руководство по гематологии / под ред. А.И. Воробьева. М.:Ньюдиамед, 2003 .-Т.2.-280 с.

110. Руководство по иммунологии / под ред. O.E. Вязова и Ш.К. Ходжаева. -М. «Медицина», 1973.-392 с.

111. Свирновский, А.И. Хронический лимфоцитарный лейкоз: парадигмы и парадоксы / А.И. Свирновский // Медицинские новости. 2008. - №13. - С. 7 -19.

112. Селиванов, Е.В. Красители в биологии и медицине: Справочник / Е.В. Селиванов. Барнаул: Азбука, 2003. - 40 с.

113. Славинский A.A. Критери функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов, основанные на компьютерном анализе изображения и люминесценции / А.И. Свирновский // автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 2000.

114. Сортировщик клеток «Cell sorter PPCS» Электронный ресурс. / Электрон. данные. Режим доступа: http://www.ecomeds.ru/catalog/detail.php?ID=206

115. Спонтанный и индуцированный апоптоз у больных лимфопролиферативными заболеваниями / Т.Н. Заботина и др. // Клиническая иммунология. 2003. - №1. - С. 23 - 26.

116. Справочник по лабораторным методам исследования / под ред. JI.A. Даниловой. СПб.: Питер, 2003. - 736 с.

117. Сравнение форм хронического лимфолейкоза в зависимости от мутационного статуса генов вариабельного региона иммуноглобулинов / Е.А. Никитин и др. // Терапевтический архив. 2000. - №7. - С. 52 - 56.

118. Статистическая оценка достоверности результатов научных исследований: учебное пособие / под ред. Л.Ф. Молчановой. Ижевск, 2004. -96с.

119. Стуклов, Н.И. Компьютерная морфометрия ретикулоцитов в норме и при анемических состояниях / Н.И. Стуклов // автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004.

120. Теория и практика иммуноферментного анализа / A.M. Егоров и др.. -М.: Высшая школа, 1991. 142 с.

121. Тест-система в формате биочипа для одновременного количественного определения общей и свободной форм простато- специфического антигена в сыворотке крови / Т.П. Рябых и др. // Российский биотерапевтический журнал, 2006. -№l. -Т.5. С. 49-57.

122. Тодоров, Й. Клинические лабораторные исследования в педиатрии / Й. Тодоров. София, 1963

123. Тупицын, H.H. Иммунодиагностика гемобластозов / H.H. Тупицын / В кн. Клиническая онкогематология / под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2001. -576с.-С.124-143.

124. Факторы неблагоприятного прогноза у больных В-клеточным хроническим лимфолейкозом: ретроспективный анализ 206 случаев / Никитин Е.А. и др. // Тер. Архив. 2003. - №7. - С. 38 - 47.

125. Фаллер, Д.М. Молекулярная биология клетки. Руководство для врачей / Д.М. Фаллер, Д. Шилде М.: Издательство БИНОМ - 2006 - 256 с.

126. Физиология лейкоцитов человека / В.А. Алмазов и др.. Ленинград: «Наука», 1979. - 232 с.

127. Фирсов, H.H. Микробиология: словарь терминов / H.H. Фирсов. М.: «Дрофа-плюс», 2006. -256 с.

128. Харамоненко, С.С. Микроэлектрофорез клеток крови в норме и патологии / С.С. Харамоненко, A.A. Ракитянская. Минск. Беларусь, 1974. -143 с.

129. Химиотерапия опухолевых заболеваний: краткое руководство / под ред. Р.И. Переводчиковой. М., 2000. - 392 с. - С. 208 - 262, 289 - 304.

130. Хофбранд, В. Гематология. Атлас- справочник / В. Хофбранд, Дж. Петит. М., «Практика», 2007 - 408с.

131. Хронический лимфолейкоз Электронный ресурс. Электрон, данные. -Режим доступа: http://doctor.lymphadenopathy.ru/show.html?id=59

132. Цветной атлас клеток системы крови. Один источник и четыре составные части миелопоэза / В.М. Погорелов, и др.. М.: Практическая медицина, 2007-176 с.

133. Шиффман, Ф.Дж. Патофизиология крови. -М. СПб.: Издательство БИНОМ -Невский диалект, 2000. -448с. - С. 336-337.

134. Шмаров, Д.А. Лабораторно- клиническое значение проточно-цитометрического анализа крови / Д.А. Шмаров, Г.И. Козинец.- М.: Медицинское информационное агентство, 2004. 128 с.

135. Шуваев, В.А. Современные принципы диагностики и лечения хронического миелолейкоза / В.А. Шуваев // Вестник гематологии. 2011. - Т. VII, №4. -С. 11- 78.

136. Экспрессия CD95 при хронической лимфоцитарной лейкемии и корреляция с ответом на лечение / В.О. Логинський и др. // Онкология. 2002. - Т.4. - №2. - С. 89-93.

137. Электрический заряд клеток крови: лабораторно клиническое значение / Г.И. Козинец и др..- М.: Практическая медицина, 2007.-208 с.

138. Ярилин, A.A. Основы иммунологии / A.A. Ярилин. М: Медицина, 1999.-608 с.

139. A cell interaction microarray for blood phenotyping / C.J. Campbell et al. // Anal.Chem. 2006. - Vol.78. - P. 1930 -1938.

140. A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Group / N.L. Harris et al. // Blood-1994.-Vol.84. №5.-P.1361-1392.

141. Adhesion receptors on peripheral blood leukemic В cells. A comparative study on В cell chronic lymphocytic leukemia and related lymphoma/leukemias / G. Csanaky et al. // Leukemia. 1997. - Vol. 11. - P. 408 - 415.

142. An extended antibody microarray for surface profiling metastatic melanoma / K. Kaufman et al. // J. of immunol. methods. -2010. -Vol.358. -P.23-34.

143. Analysis of human leukaemias and lymphomas using extensive immunophenotypes from an antibody microarray / L. Belov et al. // British J. of haematology.-2006.-Vol. 135.-P. 184-197.

144. Analysis of variation in results of CD34+ hematopoietic progenitor cell enumeration in a multicenter study / J.W. Gratama et al. // Cytometry. 1997. -Vol. 30.-No. 3,-P. 109-117.

145. Analysis of variation in results of flow cytometric lymphocyte immunophenotyping in a multicenter study / J.W. Gratama et al. // Cytometry. -1997. Vol. 30. -No. 4. - P. 166 - 177.

146. Angelopoulou, M.K. Adhesion molecules in B-chronic lymphoproliferative disorders / M.K. Angelopoulou, F.N. Kontopidou, G.A. Pangalis // Semin. Hematol. 1999. - Vol. 36. - P.178 - 197.

147. Antibody Microarray Detection of Escherichia coli 0157:H7: Quantification, Assay Limitations, and Capture Efficiency / A.G. Gehring et al. // Anal. Chem. -2006. -Vol.78. -P.6601-6607.

148. Array-based ELISAs for high throughput analysis of cytokines / M.D. Moody et al.. // BioTechniques. -2001. -Vol.31. - P. 186-194.

149. Arrays for the Combinatorial Exploration of Cell Adhesion / B.P. Orner et al. // J. Am. Chem. Soc. -2004. Vol.126. -P. 10808-10809.

150. Assessment of lymphocyte proliferation: CFSE kills dividing cells and modulates expression of activation markers / J. Lastovicka et al. // Cell. Immunol. 2009. - Vol. 256. - №. 1 - 2. - P. 79-85.

151. Atlas of Tumor Pathology / Third Series. Fascicle 14: Tumors of the Lymph Nodes and Spleen / Armed Forces Institute of Pathology. - Washington. - Electronic Fascicle. - Ver. 2.0.- 1998.

152. B-cell chronic lumphocytic leukemia cells express a surface membrane phenotype of activated, antigen-experienced B lymphocytes / R.N. Damle et al. // Blood. 2002. - Vol. 99. - No. 11. - P. 4087 - 4093.

153. B-cell chronic lymphocytic leukemia cells show specific changes in membrane protein expression during different stages of cell cycle / F. Bennett et al. // Br. J. Haematol.-2007.-Vol. 139.-№4.-P.600-604.

154. B cell chronic lymphocytic leukaemia stage 0. An immunophenotypic study of 66 cases and comparison with B small cell lymphomas / A. Stramignoni et al. // Eur. J. Haematol. 1994. - Vol. 52. - No. 3. -P.l45 - 151.

155. Baldini, L. Differentional expression of very late activation antigen-3 (VLA-3)/VLA-4 in B-cell non-Hodgkin lymphoma and B-cell chronic lymphocytic leukemia / L. Baldini, L. Cro, R. Calori // Blood. 1992. - Vol. 79. - No. 10. - P. 2688-2693.

156. Beaty, B. FISH A practical Approach / B. Beaty, S. Mai, J. Squire. New York. - 2002.

157. Beier, M. Versatile derivatization of solid support media for covalent bonding on DNA-microchips/ M. Beier, J.D. Hoheisel // NAR-1999. -Vol. 27. -P. 19701977.

158. Belov, L. Cell surface markers in colorectal cancer prognosis / L. Belov, J. Zhou, R. Christopherson // Intern. J. of molecular sciences. -2010 Vol.12. - P.78-113.i

159. Bernard, A. Micromosaic immunoassays / A. Bernard, B. Michel, E. Delamarche // Anal. Chem. 2001, Vol. 73. - P. 8-12.

160. Berkeley Researchers Lay Groundwork for Cell Version of DNA Chip: New |Technique Developed for Attaching Biological Cells to Non-Biological Surfaces Электронный ресурс. Электрон, дан. - Режим доступа: http://enews.lbl.gov

161. Bio- nanopatterning of surfaces / Nanoscale Res Lett, 2007-vol. 2. P. 373384

162. Blanchard, A.P. High-density oligonucleotide arrays / A.P.Blanchard, R.J. Kaiser, L.E. Hood // Biosensors & Bioelectronics. 1996. - Vol. 11. - P. 687 -690.

163. Brando, B. Nationwide quality control trial on lymphocyte immunophenotyping and flow cytometer performance in Italy / B. Brando, E. Sommaruga // Cytometry. 1993. - Vol. 14. - No.3. - P. 294 - 306.

164. Brunning, R. D. Classification of Acute Leukaemias / R. D. Brunning // Semin. Diagn. Pathol. 2003. Vol. 20, № 3. -P. 142-153.

165. Cao, L. Immobilised enzymes: science or art? / L. Cao // Current option in chemical Biology. -2005. Vol. 9- P. 217-226.

166. Cancer statistics, 2008 / A. Jemal et al. // CA Cancer J. Clin. -2008. -Vol.58.0-P.71-96

167. Catalog Array It Microarray technology Электронный ресурс. Электрон, данные. - Доступ: www.arrayit.com

168. CD31 density is a novel risk factor for patients with B-cell chronic lymphocytic leukaemia/ T. Mainou-Fowler et al. //Int. J. Oncol. 2008. - Vol. 33. -No.L-P.169 -174.

169. CD38 and CD100 lead a network of surface receptors relaying positive signals for B-CLL growth and survival/ S. Deaglio et al. // Blood. 2005. - Vol. 105. -No.8. - P. 3042 - 3050.

170. CD38 expression in chronic lymphocytic leukemia is regulated by the tumor microenvironment/ P.E.M. Patten et al. // Blood. 2008. - Vol.111. - No.10. - P. 5173-5181

171. Chang, T.W. Binding of cells of distinct antibodies coated on solid surface / T.W. Chang // J. Of immunological methods. 1983. - Vol. 65. - P.217-223.

172. Characterization of an inkjet chemical microdispenser for combinatorial library synthesis/ A.V. Lemmo et al. // Anal. Chem. 1997. -Vol.69. -P.543-551.

173. Chen, D.S Molecular and functional analysis using live cell microarrays / D.S Chen, M.M. Davis // Current Opinion in Chemical Biology-2006,-Vol. 10.-P. 2834.

174. Cheson, B.D. National Cancer Institute sponsored working group guidelines for chronic lymphocytic leukemia: Revised guidelines for diagnosis and treatment / B.D. Cheson, J.M. Bennet // Blood. - 1996. - Vol. 87. - P. 4990 - 4997.

175. Chronic B lymphocytic leukemia - expression of B cell activation markers in relation to activity of the disease / T.H. Totterman et al. // Nouv. Rev. Fr. Hematol.- 1988. Vol. 30. - No. 5 - 6. - P. 279 -281.

176. Classification of AML Using a Monoclonal Antibody Microarray / R.I. Christopherson et al. //Methods in molecular medicine.-2006.-Vol.l25.-P.241-251

177. Clinical relevance of the expression of the CD31 ligand for CD38 in patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia / S. Ibrahim et al. // Cancer. 2003. -Vol. 15; 97(8).-P.1914- 1919.

178. Colorectal cancer cell surface protein profiling using an antibody microarray and fluorescence multiplexing / J. Zhou et al. // J. of Visualized Experiments. -2011.-P.3322.

179. Complement activation by malignant B cells from patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL) / H.V. Marquart et al. // Clin. Exp. Immunol. 1995. -Vol. 102.-P. 575-581.

180. Conservation of unique cell-surface CD antigen mosaics in HIV-1-infected individuals / A. Woolfson et al. // Blood. 2005. -Vol.106. 3. - P. 1003 - 1007.

181. DNA microarrays in the clinic: infectious diseases / V.M. Mikhaylovich et al. // BioEssays. 2008.- Vol.30. - P. 673 - 682.

182. Eichorst, B. Treatment of elderly patients witsh chronic lymphocytic leukemia / B. Eichorst, V. Goede, M. Hallek // LEUK. Lymphoma. -2009-Vol. 5 №2.-P.71-96.

183. Ekins, R.P. An overview of present and future ultrasensitive non-isotopic immunoassay development / R.P. Ekins // Clin. Biochem. Revs. 1987. - Vol. 8. -P. 12-22.

184. Ekins, R.P. Multianalyte microspot immunoassay microanalytical "Compact Disk" of the future / R.P. Ekins, F.W. Chu // Clin. Chem. - 1991. - Vol. 37. - P. 1955-1967.

185. Evaluation of the CellaVision DM96 for the enumeration of the bone marrow nucleated differential cell count / Danny H. et al. // Int. J. Lab. Hematol. 2008. -Vol.30. (Suppl. 1).-P. 8.

186. Expression of adhesion molecules CD11/CD18 (Leu-CAMs, beta 2-integrins), CD54 (ICAM-1) and CD58 (LFA-3) in B-chronic lymphocytic leukemia/ E. Kimby et al. // Leuk. Lymphoma. 1994. - Vol. 13. - No. 3 - 4. - P. 297 - 306.

187. Expression of adhesion molecules in chronic B-cell lymphoproliferative disorders/ P.J. Lucio et al. // Haematologica. 1998. - Vol. 83. - No. 2. - P. 104 -111.

188. Expression of adhesion molecules on leukemic B cells from chronic lymphocytic leukemia patients with predominantly splenic manifestations / O. Bairey etal..//Isr.Med. Assoc. J.-2004.-Vol. 6. P. 147 - 151.

189. Expression of thrombospondin receptor (CD36) in B-cell chronic lymphocytic leukemia as an indicator of tumor cell dissemination / S. Rutella et al. // Haematologica. 1999. -Vol. 84.-No. 5.-P.419-424.

190. Freedman, A.S. Immunobiology of chronic lymphocytic leukemia / A.S. Freedman // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 1990. - Vol. 4. - No. 2. - P. 405 -429.

191. Generation of Live-Cell Microarrays by Means of DNA-Directed Immobilization of Specific Cell-Surface Ligands / H. Schroeder et al. // Angew. Chem. Int. Ed. -2007. -Vol. 46. P.4180-4183.

192. Global analysis of protein activities using proteome chips / H. Zhu et al. // Science. -2001. -Vol.293. P.2101-2105.

193. Haab, B.B. Protein microarreys for highly parallel detection and quantitation of specific proteins and antibodies in complex solutions / B.B. Haab, M.J. Dunham, P.O.Brown // Genom Biology. -2001. Vol.2. - research 0004.1 - 0004.13

194. Habeeb, A.F.E.A. Reaction of proteins with glutaraldehyde / A.F.E.A. Habeeb, R. Hiramoto // Archives of Biochem. And Biophys. 1968. - Vol.126. -P. 16-26.

195. Hehdrickx, A. Quantification of the leukocyte common antigen (CD45) in mature B-cell malignancies / A. Hehdrickx, X. Bossuyt // Cytometry. 2001. - Vol. 46.-No. 6.-P. 336-339.

196. High-Throughput Immunophenotyping by Surface Plasmon Resonance Imaging / K. Kato et al. // Anal. Chem. -2007. -Vol. 79. -P. 8616-8623.

197. HLA-DR and DQ antigens in chronic lymphocytic leukemia: dissociation of expression revealed by cell surface, protein and mRNA studies / R. Kraiba et al. // Leukemia. 1989. - Vol.3. - No.5. - P.386 - 393.

198. Hydrogel-based protein microchips: manufacturing, properties, and applications / A.Yu. Rubina et al. // Biotechniques, 2003- Vol 34. P. 1008-1022.

199. Identification of repertoires of surface antigens on leukemias using an antibody microarray / L. Belov et al. //Proteomics. -2003. -Vol.3. -P.2147 -2154.

200. Immobilization of proteins in immunochemical microarrays fabricated by electrospray deposition / N.V. Avseenko et al. // Anal. Chem. 2001. -Vol. 73. - P. 6047-6052.

201. Impact of trisomy 12, del (13q), del (17p) and del (llq) on the immunophenotype, DNA ploidy status and proliferative rate of leukemic B-cells in chronic lymphocytic leukemia / S. Quijano et al. // Cytometry B. Clin. Cytom. -2008.-Vol. 74.-P. 139-149.

202. Immunoenzymatic labelling of monoclonal antibodies using immune complexes of alkaline phosphatase and monoclonal anti-alkaline phosphatase (APAAP complexes) / J.L. Cordell et al. // J. Histochem. Cytochem. 1984. -Vol. 32.-P.219-229. !

203. Immunophenotypic changes induced on human HL60 leukaemia cells by la, 25 dihydroxyvitamin D3 and 12 -O -tetradecanoyl phorbol -13-acetate / S.L. Whiteet al. //LeukemiaResearch.-2005.-Vol.29.-P. 1141 -1151.i

204. Immunophenotyping of leukemias using a cluster of differentiation antibody microarray/ L. Belov et al. //Cancer research. 2001. -Vol.61. -P. 4483 - 4489.

205. Increases in leukocyte cluster of differentiation antigen expression during cardiopulmonary bypass in patients undergoing heart transplantation / S. Lai et al. // Proteomics 2004. -Vol. 4. -P.1918-1926.

206. Isolation of rare circulating tumour cells in cancer patients by microchip technology / S. Nagrath et al. // Nature. -2007. -Vol. 450, №20/27. -P. 1235-1240.

207. Julliusson, G. Chromosome aberrations in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Pathogenetic and clinical implications/ G. Julliusson, G. Gahrton // Cancer. Genet. Cytogenet. 1990. - Vol. 45. - No. 2. - P. 143 - 160.

208. Kato, K. Antibody arrays for quantitative immunophenotyping / K. Kato, M. Toda, H. Iwata // Biomaterials 2007.- Vol. 28.-P. 1289-1297.

209. Ko, I.K. Antibody microarray for correlating cell phenotype with surface marker / I.K. Ko, K. Kato, H. Iwata. // Biomaterials. 2005. -Vol.26. - P. 687-696.

210. Korn, C. Efficiency of Initiating Cell Adhesion in Hydrodynamic Flow / C. Korn, U. S. Schwarz // Physical review letters. -2006. -Vol.97-P. 138103(1)-138103(4).

211. Korn, C. Mean first passage times for bond formation for a Brownian particle in linear shear flow above a wall / C. Korn, U. S. Schwarz // J. of Chem. Phys. -2007. -Vol. 126. -P.095103(l) -095103(17).

212. King, M.R. Multiparticle Adhesive Dynamics. Interactions between Stably Rolling Cells / M.R. King, D.A. Hammer // Biophysical Journal. 2001. -Vol.81. -799-813.

213. Lahiri, J. Patterning ligands on reactive SAMs by microcontact printing / J. Lahiri, E. Ostuni, G.M. Whitesides // Langmuir. 1999. - Vol.15. -P. 2055 - 2060.

214. Light-directed, spatially addressable parallel chemical synthesis / S.P. Fodor et al. // Science. 1991. -Vol.251. -P.767-773.

215. Light- generated oligonucleotide arrays for rapid DNA sequence analysis / A.N. Pease et al.. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. - P. 5022 -5026.

216. Liu, A.Y. Differential Expression of Cell Surface Molecules in Prostate Cancer Cells / A.Y. Liu. // Cancer Research. 2000. -Vol. 60. - P. 3429 - 3434.

217. Lukes, R.J. New approaches to the classification of lymphomata / R.J. Lukes, R.D. Collins. // Br. J. Cancer. -1975. -Vol. 31. -P. 1-28.

218. Macbeth, G. Printing proteins as microarrays for high-throughput function determination / G. Macbeth, S.L.Schreiber // Science. -2000. Vol.289. - P. 17601763.

219. Mahal, L.K. Catching Bacteria with Sugar / L.K. Mahal // Chemistry & Biology. 2004. -Vol. 11. - P. 1602-1604.

220. Manual manufacturing of oligonucleotides, DNA, and protein microchips/ D. Guschin et al. //Anal Biochem.-1997. -Vol.250. -P.203-211.

221. Matutes, E. The variant form of hairy cell leukemia / E. Matutes, A. Wotherspoon, D. Catovsky. Best Practice & Research Clinical Haematology, 2003. -Vol.16, №1.-P.41-56.

222. Measurement of the intensity of cell surface antigen expression in B-cell chronic lymphocytic leukemia/ Т.Е. Witzig et al. // Am. J. Clin. Pathol. 1994. -Vol. 101. -P. 312-317

223. Medsaic Pty Ltd Электронный ресурс. / Электрон. Данные. Доступ: http://www.medsaic.com

224. Microarrays: biotechnology's discovery platform for functional genomics / M. Schena et al. // TIB TECH. 1998. -Vol.16. - P. 301 - 306.

225. Micropatterns of Spores Displaying Heterologous Proteins T.J. Park et al. // J. Am. Chem. Soc. 2004. -Vol. 126.-P. 10512-10513.

226. Miniaturized electrospraying as a technique for the production of microarrays of reproducible micrometer-sized protein spots / R. Moerman et al. //Anal Chem. -2001.-Vol. 73. -P.2183-2189.

227. Miniaturized immunoarrays: ultrasensitive multianalyte immunoassays on a chip / R.P. Ekins et al.j // Nanobilogy. 1998.- Vol.4. -P. 197-220.

228. Morozov, V.N. Active bead linked immunoassay on protein microarrays / V.N. Morozov, T.Ya. Morozova // Analytica Chimica Acta. -2006-Vol. 564. -P.40-52.

229. Morozov, V.N. Atomic force microscopy of structures produced by electrospraying polimer solutions / V.N. Morozov, T.Ya. Morozova, N. R. Kallenbach // Int. J. Mass. Spectrom. Ion Processes. 1998. - Vol.178. - P. 143 -159.

230. Morozov, V.N. Electrospray deposition as a method to fabricate functionally active protein films / V.N. Morozov, T.Ya. Morozova II Anal. Chem. 1999. -Vol.71.-P. 1415-1420.

231. Morozov, V.N. Electrospray deposition as a method for mass fabrication of mono- and multicomponent microarrays of biological and biologically active substances / V.N. Morozov, T.Ya. Morozova // Anal. Chem. 1999. -Vol.71. - P. 3110-3117.

232. Multicolor-FICTION Expanding the Possibilities of Combined Morphologic, Immunophenotypic, and Genetic Single Cell Analyses / J.I. Martin-Subero et al. // Am. J. Pathol. -2002-№ 161(2) -P. 413-420

233. Multiplex detection of surface molecules on colorectal cancers / P. Ellmark et al. // Proteomics. 2006. - Vol.6. - P. 1791 - 1802.

234. Nilsson, K. Immobilization of ligands with organic sulfonyl chlorides / K. Nilsson, K. Mosbach // Meth. Enzymol. -1984. -Vol.104. -P.56-69.

235. Norde, W. Surface-induced changes in the structure and activity of enzymes physically immobilized at solid / liquid interfaces / W. Norde, T. Zoungana // Biotechnol. 1998. - Appl. Biochem. - Vol.28. - P. 133 - 143.

236. Nuzzo, R.G. Fundamental studies of the chemisorption of organosulfur coumpounds on Au. Implication for molecular self-assembling on gold surfaces / R.G. Nuzzo, B.R. Zegarski, L.H. Dubois // J. Amer. Chem. Soc. 1987. - Vol.109. -P. 773 - 740.

237. Pappas, D. Cellular separations: A review of new challenges in analytical chemistry / D. Pappas, K. Wang // Analytica Chemica Acta. -2007-Vol. 601. -P.26-35.

238. Patterned protein layers on solid substrates by thin stamp microcontact printing / C.D. James et al. // Langmuir. 1998. - Vol.14. - P.741- 744.

239. Peptide and Small Molecule Microarray for High Throughput Cell Adhesion and Functional Assays/ J.R. Falsey et al. // Bioconjugate Chern. -2001. -Vol.12. -P.346-353.

240. Phenotypic analysis of receptor-ligand pairs on B-cells in B-chronic lymphocytic leukemia / A. Gargo et al. // Leuk. Lymphoma. 1997. - Vol. 25. -No.3-4.-P. 301-311.

241. Picoliter dispensing in wells of a micro-array by means of electrospraying / R. Moerman et al. //Journal of Aerosol Science. -1999. -Vol.30. -P.551-552.

242. Pirrung, M.C. A general method for the spatially defined immobilization of biomolecules on glass surfaces using "caged" biotin / M.C.Pirrung, C.Y. Huang // Bioconjugate Chem. 1996. -Vol.7. - P. 317- 321.

243. Polymer microarrays: Identification of substrates for phagocytosis assays A. Mant et al. / Biomaterials. -2006. -Vol. 27. -P. 5299-5306.

244. Printing patterns of proteins / A. Bernard et al. // Langmuir. 1998. -Vol.14. -P. 2225-2229.

245. Pritchard, D.J. Patterning and regeneration of surfaces with antibodies / D.J. Pritchard, H.Morgan, J.M.Cooper // Anal. Chem. 1995. - Vol.67. - P. 3605-3607.

246. Profiling CD antigens on leukaemias with an antibody microarray / N. Barber et al. //FEBS Letters. -2009.- P. 1785-1791.

247. Prognostic importance of flow cytometric immunophenotyping of 540 consecutive patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia / C.H. Geisler et al. // Blood. 1991. - Vol. 78. - P. 1795 - 1802.

248. Prognostic value of S-phase white blood cell count in B-cell chronic lymphocytic leukemia / A. Orfao et al. // Leukemia. 1992. - Vol. 6. - No.l. -P.47-51.

249. Protein microarrays for gene expression and antibody screening / A. Lueking et al. // Anal. Biochem. 1999. -Vol. 270. - P. 103 -111.

250. Reduced expression of adhesion molecules and cell signaling receptors by chronic lymphocytic leukemia cells with 1 lq deletion/ S. Sembries et al. // Blood. -1999. Vol. 93. - No. 2. - P. 624 - 631.

251. Reduction of interlaboratory variability in flow cytometric immunophenotyping by standardization of instrument set-up and calibration, and standard list mode data analysis/ J.W. Gratama et al. // Cytometry. 1997. - Vol. 30.-No. l.-P. 10-22.

252. Renneville, A. Cooperating gene mutations in acute myeloid leukemia: a review of the literature / A. Renneville, C. Roumier, V. Biggio // Leukaemia. — 2008. — Vol. 22. -P. 915-931.

253. Reversible anergy of slgM-mediated signaling in the two subsets of CLL defined by VH-gene mutational status / C.I. Mockridge et al. // Blood. 2007. -Vol. 109. - No. 10. - P. 4424 - 4431.

254. Rolling and transient tethering of leukocytes on antibodies reveal specializations of selectins / S. Chen et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1997. -Vol. 94.-P. 3172-3177.

255. Screening microarrays of novel monoclonal antibodies for binding to T-, Band myeloid leukaemia cells- B / L. Belov et al. // Journal of Immunological Methods.-2005.-Vol. 305-P. 10-19.

256. Sequencing by hybridization with the generic 6-mer oligonucleotide microarray: an advanced scheme for data processing / Chechetkin V.R. et al. //J. Biomol. Structure & Dynamics. 2000. -Vol.18. - P. 83 - 101.

257. Shalon, D. A DNA microarray system for analyzing complex DNA samples using two-color fluorescent probe hybridization / D. Shalon, S.J. Smith, P.O. Brown // Genome Research. 1996. - Vol.6. - P.639 - 645.

258. Soluble form of TRAIL, FAS, FASL in the serum of patients with B-CLL / E. Jablonska et al. // Rocz. Akad. Med. Bialymst. 2005. - Vol. 50. - P. 204 - 207.

259. Specific Capture of Mammalian Cells by Cell Surface Receptor Binding to Ligand Immobilized on Gold Thin Films / D. Peelen et al. // Journal of Proteome Research. -2006. -Vol. 5, № 7. P. 1580-1585.

260. Stable and unstable angina: Identifying novel markers on circulating leukocytes A. Brown et al. // Proteomics Clin. Appl.-2008.-Vol.2 №1. -P. 90-98.

261. Surender J. Morphology of the myeloproliferative disorders / J. Surender // Int. J. Lab. Hematol. 2008. -Vol. 30. (Suppl. 1). P. 51-61.

262. Surface antigen expression and correlation with variable heavy-chain gene mutation status in chronic lymphocytic leukemia / J. Vilpo et al. // Eur. J. Haematol. 2003. - Vol. 70. - No. 1. - P. 53 - 59.

263. Surface antigen expression in chronic lymphocytic leukemia: clustering analysis, interrelationships and effects of chromosomal abnormalities / J. Hulkkonen et al.//Leukemia. 2002. - Vol. 16.-No. 2.-P. 178- 185.

264. Surface antigen profiling of colorectal cancer using antibody micro arrays with fluorescence multiplexing / J. Zhou et al. // J. of Immunological Methods. 2010. -Vol. 355. -P.40-51.

265. Tallman, M.S. Drug therapy for acute myeloid leukemia / M.S. Tallman, D.G. Gilliland, J. M. Rowe // Blood. — 2005. Vol. 106. -P. 1154-1163.

266. Technology for Automated Morphologic Analysis of Cytological Slides. Methods and results / I. Gurevich et al. // Pattern Recognition, 2006. Vol. 4. P. 711-714.

267. Tefferi, A. Classification and diagnosis of myeloproliferative neoplasms: the 2008 World Health Organization criteria and point-of-care diagnostic algorithms / A. Tefferi, J.W. Vardiman // Leukaemia. — 2007. — Vol. 22. — P. 14-22.

268. The efficiency of light-directed synthesis of DNA arrays on glass substrate / G.H. Mc Gall et al. // J. Am. Chem. Soc. -1997. -Vol.119. P. 5081-5090.

269. Three Minutes-Long Electrophoretically Assisted Zeptomolar Microfluidic Immunoassay with Magnetic-Beads Detection / V.N. Morozov et al. // J. Am. Chem. Soc. -2007. -Vol. 129. -P. 12628-12629.

270. Transferrin receptor-1 and 2 expression in chronic lymphocytic leukemia / T. Smilevska et al. // Leuk. Res. 2006. -Vol. 30. - No. 2. - P. 183 - 189.

271. Use of dextrans as long and hydrophilic spacer arms to improve the performance of immobilized proteins acting on macromolecules / G. Penzol et al. // Biotechnol. And Bioeng. -1998. -Vol.60. P. 518-523.

272. Usefulness of CD45 density in the diagnosis of B-cell chronic lymphoproliferative disorders / S.H. Maljaei et al. // Indian J. Med. Sci. 2005. -Vol. 59.-No. 5.-P. 187-194.

273. Using Antibody Arrays to Detect Microparticles from Acute Coronary Syndrome Patients Based on Cluster of Differentiation (CD) Antigen Expression / S. Lai et al. // Molecular & Cellular Proteomics. -2009. -Vol. 8.№4. -P.799-804.

274. Variable expression of CD49d antigen in B cell chronic lymphocytic leukemia is related to disease stages / E. Eksioglu -Demiralp et al. // Leukemia. 1996. -Vol. 10. -P.1331 - 1339.

275. WHO Classification of Tumours. Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Pathology and Genetics / Jaffe E.S. et al. Lyon, 2001.

276. WHO non-Hodgkin's lymphoma classification by criterion-based report review followed by targeted pathology review: an effective strategy for epidemiology studies / J.J. Turner et al. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005. - 14(9). -P. 2213-2219.

277. Why 3-D & Gel- basedmicroarrays in proteomics / A.Yu. Rubina et al.. //Proteomics. -2008-Vol. 8-P. 817-831.

278. Winklmair, M. Immunochemical array for the identification of cross-reacting analytes / M. Winklmair, A.J. Schuetz, M.G.Weller, R.Niessner // J. Anal. Chem-1999. Vol.363. - P.731-737.

279. Woessner, S. Expression of lymphocyte function-associated antigen (LFA-1) in B-cell chronic lymphocytic leukemia / S. Woessner, A. Asensio, L. Florensa // Leuk. Lymphoma. 1994. - Vol. 13. - No. 5 - 6. - P. 457 - 461.

280. World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoetic and lymphoid tissues: report of the Clinical Advisory Committee meeting / N.L. Harris et al. // J Clin. Oncol. -1999. -Vol. 17- P. 3835-3849.

281. ZAP-70 маркер В-клеточного хронического лимфолейкоза / А.Н. Богданов, и др. // Вопросы онкологии. - 2008. - Т. 54. - №1. - С. 7-15.

282. Zola, Н. The human leukocyte differentiation antigens (HLDA) workshops: the evolving role of antibodies in research, diagnosis and therapy / H. Zola, B. Swart // Cell Research.- 2005.-№. 15. P. 691- 694.

283. Список патентов на изобретения и полезные модели, имеющих отношение к тематике данной работы

284. Шишкин A.B. Способ исследования клеток с помощью биочипа: пат. на изобр. 2433175 Россия: МПК C12N 5/07, G01N 33/53, С07К 17/14 / заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин. № 2009144005; заявл. 30.11.2009; опубл. 10.11.2011.-бюл. №31.

285. Шишкин A.B. Камера для электрофореза клеток: пат. на изобр. 2314521 Россия МПК G01N 27/26, G01N 27/28, G01N 33/483, А61В 5/00 / A.B. Шишкин,

286. A.A. Соловьев, E.H. Никитин; заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин. -№ 2005139533; заявл. 19.12.2005; опубл. 10.01.2008. бюл. №1.

287. Шишкин A.B. Биочип для определения поверхностных молекул клеток: пат. на полезную модель 86090 Россия: МПК А16В 10/00 / заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин № 2009114758; заявл. 20.04.2009; опубл. 27.08.2009. -бюл. №24.

288. Шишкин A.B. Биочип: пат. на полезную модель 86091 Россия: МПК А61В 10/00 / заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин. № 2009114759; заявл.20.04.2009; опубл. 27.08.2009. -бюл. №24.

289. Шишкин A.B. Проточная камера для инкубации и отмывки биочипа: пат. на полезную модель 86750 Россия: МПК G01N 33/537 / заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин.- № 2009119880; заявл. 27.05.2009; опубл. 10.09.2009. бюл. №25.

290. Устройство для инкубации биочипа с клеточной суспензией и его отмывки: пат. на полезную модель 87165 Россия: МПК C12Q 1/00 / A.B. Шишкин и др.; заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин. № 2009119879; заявл. 27.05.2009; опубл. 27.09.2009. - бюл. №27.

291. Шишкин A.B. Устройство для инкубации и отмывки биочипа: пат. на полезную модель 87424 Россия: МПК C12Q 1/00 / заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин. № 2009119694; заявл. 26.05.2009; опубл. 10.10.2009.-бюл. №28.

292. Шишкин A.B. Биочип для исследования клеток: пат. на полезную модель 88550 Россия: МПК А61К 48/00 / заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин. -№ 2009130448; заявл. 07.08.2009; опубл. 20.11.2009. бюл. №32.

293. Шишкин A.B. Тест-система для исследования клеток: пат. на полезную модель 88551 Россия: А61К 48/00 / A.B. Шишкин, Н.Г. Овчинина; заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин. № 2009130459; заявл. 07.08.2009; опубл. 20.11.2009.-бюл. №32.

294. Шишкин A.B. Проточная камера для инкубации и отмывки биочипа: пат. на полезную модель 88674 Россия: МПК C12Q 1/68 / заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин. № 2009130647; заявл. 10.08.2009; опубл. 20.11.2009.-бюл. №32.

295. Шишкин A.B. Контейнер для инкубации и отмывки биочипа: пат. на полезную модель 88810 Россия: МПК G01N 33/531 / заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин. № 2009129291; заявл. 29.07.2009; опубл.2011.2009.-бюл. №32.

296. Шишкин A.B. Биочип для исследования клеток: пат. на полезную модель 89893 Россия: МПК G01N 33/554 / заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин. -№ 2009131137; заявл. 14.08.2009; опубл.20.12.2009. бюл. №35.

297. Шишкин A.B. Биочип: пат. на полезную модель 89894 Россия: МПК G01N 33/554 / заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин. № 2009130660; заявл. 10.08.2009; опубл.20.12.2009. - бюл. №35.

298. Шишкин A.B. Платформа для размещения биочипа: пат. на полезную модель 90213 Россия: МПК G01N 33/53 / заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин.-№2009131136; заявл. 14.08.2009; опубл. 27.12.2009. бюл. №36.

299. Шишкин A.B. Устройство для инкубации и отмывки биочипа: пат. на полезную модель 91339 Россия: МПК C12Q 1/68/ A.B. Шишкин, Н.Г. Овчинина; заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин. № 2009125643; заявл. 06.07.2009; опубл. 10.02.2010. -бюл. №4.

300. Шишкин A.B. Проточная камера для инкубации и отмывки биочипа: пат. на полезную модель 92196 Россия: МПК G01N 33/531 / заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин. № 2009135960; заявл. 28.09.2009; опубл.1003.2010.-бюл. №7.

301. Шишкин A.B. Биочип для исследования клеток: пат. на полезную модель 92964 Россия: МПК G01N 33/554 / заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин. -№ 2009144004; заявл. 30.11.2009; опубл. 10.04.2010. бюл. №10.

302. Устройство для получения изображения биочипа: пат. на полезную модель 94854 Россия: МПК А61Н 99/00 / A.B. Шишкин и др.; заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин. № 2010103194; заявл. 01.02.2010; опубл.1006.2010.-бюл. №16.

303. Шишкин A.B. Устройство для получения увеличенного изображения биочипа: пат. на полезную модель RU 97371 Россия: МПК С12М 1/00 / заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин. № 2010114649; заявл. 12.04.2010; опубл. 10.09.2010. - бюл. №25.

304. Приспособление для инкубации и отмывки биочипов: пат. на полезную модель 97372 Россия: МПК С12М 1/00, C12Q 1/00 / A.B. Шишкин и др.; заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин. № 2010114636; заявл. 12.04.2010; опубл. 10.09.2010. -бюл. №25.

305. Шишкин A.B. Биочип для исследования клеток: пат. на полезную модель RU 97373 Россия: МПК С12М 1/00, C12Q 1/00 / заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин. № 2010114648; заявл. 12.04.2010; опубл. 10.09.2010. - бюл. №25.

306. Устройство для проецирования изображения биочипа: пат. на полезную модель 101883 Россия: МПК H04N 1/00 / A.B. Шишкин и др.; заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин. № 2010135986; заявл. 27.08.2010; опубл.2701.2011.-бюл. №3

307. Устройство для проведения анализа с использованием биочипа: пат. на полезную модель 103003 Россия: МПК G01N 33/554 / A.B. Шишкин и др.; заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин. № 2010139760; заявл. 27.09.2010; опубл.20.03.2011. -бюл. №8.

308. Шишкин A.B. Устройство для проведения анализа с применением биочипа: пат. на полезную модель 106378 Россия: МПК G01N 33/00 / заявитель и патентообладатель A.B. Шишкин. № 2010143058; заявл. 20.10.2010; опубл. 10.07.2011.-бюл. №19.

309. Информационные письма Министерства здравоохранения и социального развития Удмуртской Республики по тематике данной работы

310. Оптимизация диагностики и лечения хронического лимфоцитарного лейкоза / сост. E.H. Никитин, Н.Г. Овчинина, A.B. Шишкин и др. // Информационное письмо Министерства здравоохранения и социального развития Удмуртской Республики. Ижевск, 2009. 10 с.

311. Иммунологические биочипы для определения поверхностных антигенов клеток и методика их использования / сост. A.B. Шишкин // Информационное письмо Министерства здравоохранения и социального развития Удмуртской Республики. Ижевск 2010. 16 с.

312. Устройства, предназначенные для проведения анализа с помощью иммунологических биочипов / сост. A.B. Шишкин // Информационное письмо Министерства здравоохранения и социального развития Удмуртской Республики. Ижевск, 2010. -12 с.

313. Новые разработки в области создания иммунологических биочипов для определения поверхностных антигенов клеток / сост. A.B. Шишкин // Информационное письмо Министерства здравоохранения и социального развития Удмуртской Республики. Ижевск, 2010. 16 с.

314. Комплексные исследования клеток с помощью иммунологических биочипов / сост. A.B. Шишкин // Информационное письмо Министерства здравоохранения и социального развития Удмуртской Республики. Ижевск, 2010.-15 с.1. Благодарности: