Разработка и применение гемостатических биологических клеев для имплантируемых медицинских изделий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, доктор биологических наук Межнева, Валентина Васильевна

• Межнева, Валентина Васильевна
• доктор биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор биологических наук Межнева, Валентина Васильевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Медицинские клеи в хирургии.

1.2 Клей GRFG. Преимущества и недостатки применения в хирургии.

1.3 Экономические и технологические аспекты производства медицинских клеев.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материалы исследования.

2.2Методы исследования.

2.2.1 Физико-химические методы.

2.2.2 Физико-механические методы.

2.2.3 Биологические методы.

2.2.3.1 Гемостатические свойства клеев.

2.2.3.2 Биосовместимость клеевой пленки с биотканью.

2.2.3.3 Антимикробность биологических клеев.

2.3 Экспериментальные методы исследования.

2.4 Клинические испытания клея «Биоклей-ЛАБ».

2.5 Метод статистической обработки данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1 РАЗРАБОТКА КЛЕЯ «Биоклей-ЛАБ».

3.1.1 Предпосылки создания медицинских клеев.

3.1.2. Состав и выбор оптимальной рецептуры двухкомпонентного желатино-резорцинового глутарово-формальдегидного клея.

3.1.2.1 Приготовление компонента №1 - желатино-резорциновой основы.

3.1.2.2 Приготовление компонента №2 клея (глутарово-формальдегидного отвердителя).

3.1.2.3 Получение герметизирующего покрытия.

3.1.3 Исследование функциональных свойств клея «Биоклей-ЛАБ».

3.1.3.1.Физико-химические свойства клея.

3.1.3.2. Упруго-прочностные свойства клея «Биоклей-ЛАБ».

3.1.3.3. Деструкция клеевой пленки «Биоклей-ЛАБ».

3.1.3.4. Оценка гемостатической активности

3.1.3.5. Антимикробные свойства клея.

3.1.3.6. Токсиколого-гигиенические и гистологические исследования биологических клеев в эксперименте на животных.

3.2. РАЗРАБОТКА ГЕМОСТАТИЧЕСКОГО КЛЕЯ.

3.2.1. Состав и выбор оптимальной рецептуры.

3.2.2. Исследование функциональных свойств гемостатического клея.

3.2.2.1. Гемостатические свойства клея.

3.2.2.2.Гистологические исследования тканей после применения клея.

3.2.2.3. Выбор условий стерилизации клея.

3.3. КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ КЛЕЯ «Биоклей-ЛАБ».

3.3.1. Клиническая характеристика однородных групп больных.

3.3.2 Результаты наблюдений применения клея «Биоклей-ЛАБ».

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1 Обсуждение результатов исследования клеев в эксперименте.

4.1.1 Обсуждение результатов применения клея «Биоклей-ЛАБ».

4.1.2 Обсуждение результатов применения Гемостатического клея.

4.2 Обсуждение результатов клинического применения «Биоклей-ЛАБ».

4.3. Экономическая целесообразность применения клея «Биоклей-ЛАБ».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и применение гемостатических биологических клеев для имплантируемых медицинских изделий»

Актуальность исследования

В хирургии среди проблем, заслуживающих постоянного внимания, всегда была и остается профилактика послеоперационных осложнений. Среди них кровотечение в раннем послеоперационном периоде при сложных оперативных вмешательствах (пересадка органов, имплантация протезов клапанов сердца, сосудов и т.д.) является одним из грозных осложнений, которое требует трансфузии препаратов крови, дорогостоящих гемостатических средств и нередко реторакотомии для его остановки. Немало трудностей в хирургии возникает и с остановкой диффузных кровотечений. При этом кровотечения нередко связаны с нарушениями свертывающей системы крови.

В качестве методов местной остановки кровотечения существуют различные механические и физические способы. Из известных механических способов гемостаза раневых поверхностей можно привести: ушивание, различные варианты электрической и инфракрасной коагуляции, применение лазеров, а из физических - переливание кровозамещающих средств (плазмы, криопреципитата и т.д.), введение антикоагулянтов и других лекарственных средств, влияющих на повышение свертываемости крови. Однако эти способы не всегда достаточно надежны и нередко сопровождаются нежелательными побочными эффектами, в особенности при их использовании на ткани сердца (прорезывание швов). В этой связи все большее внимание привлекают местные фармакологические средства, такие как гемостатические губки, клеи, пленки, тампоны с лекарственным средством и т.п. Клеи в этом ряду, благодаря удобству их использования и скорости достижения желаемого эффекта, являются наиболее привлекательными.

К сожалению, ни один из известных в настоящее время гемостатических клеев не удовлетворяет в полной мере всем предъявляемым к ним требованиям. Идеальным может считаться такой кровоостанавливающий клей, который обеспечивает быструю остановку кровотечения, легко рассасывается в организме, не вызывая побочных явлений, и не требует для своего изготовления дефицитного и дорогостоящего сырья и оборудования.

В 60-е годы прошлого столетия появились первые работы по использованию в целях гемостаза синтетического клея, являющегося соединением цианакрилата и полиметакрилата, с различными модифицирующими добавками. Отечественные хирургические клеи изготавливаются исключительно на цианакрилатной основе (клеи серии циакрин, МК-7М, Сульфакрилат, Силакрилат, Аргакол). Главным недостатком этих клеев является отсутствие эластичных свойств после полимеризации. Клеи могут оказывать некротическое воздействие с развитием картины асептического воспаления биологических тканей с исходом в соединительнотканный рубец. Зона некроза может достигнуть глубины до 1 мм, что может приводить к нагноению раны.

Несомненный интерес представляют биологические клеи, благодаря биологической совместимости и эластичности, в сравнении с жесткими синтетическими цианакрилатными. Создание таких клеев успешно ведется за рубежом. Анализ опыта зарубежных исследований по разработке и применению медицинских клеев показывает, что при сложных оперативных вмешательствах в хирургии нашли распространение клеи на основе белков животного происхождения - желатина или альбумина, а также клеи на основе компонентов крови (фибриногена, тромбина животного происхождения). Полимеризация клеев на основе желатина и альбумина происходит за счет химических сшивающих агентов. Клеи на основе компонентов крови запускают финальные стадии механизма свертывания крови.

Оба типа клеев позволяют получать эластичное герметизирующее покрытие, обладающее гемостатическими свойствами. Но вместе с тем они также не лишены недостатков. Так клеи на основе животных белков обладают побочными эффектами, такими как возможная пирогенность и некротизация тканей, вызванная присутствием химических сшивающих агентов, а для фибриновых клеев отмечается - инфицирование, вследствие переноса инфицирующих агентов компонентов крови, невысокая прочность клеевой пленки, их многокомпонентность и высокая стоимость. Общим недостатком всех известных в настоящее время хирургических клеев является их максимальная эффективность только на «сухой» биоткани, то есть в условиях искусственного кровообращения и тщательного осушения поверхности ткани перед нанесением клея.

Несмотря на разнообразие предлагаемых гемостатичсеких средств, отечественные клиники нередко испытывает в них нужду, обусловленную нерегулярным обеспечением, малым объемом выпуска отечественных гемостатиков и высокой стоимостью импортных образцов.

Таким образом, анализ литературы по рассматриваемой проблеме демонстрирует постоянное внимание как к изучению опыта применения значительного количества гемостатических изделий, предложенных для местной остановки кровотечения, так и к новым разработкам, ведущимся в этом направлении. Именно детальный теоретический и экспериментально-клинический анализ применения этих изделий подтверждает, что они не в полной мере удовлетворяют требованиям практической хирургии: максимально высокой скорости достижения остановки кровотечения, высоких адгезионно-когезионных свойств в условиях высокой влажности, высокой эластичности и высокой биосовместимости. Это как раз и создает объективные предпосылки как для разработки новых, так и усовершенствования существующих кровоостанавливающих средств.

Создание клея, работающего в условиях активного кровотечения, одна из самых трудно решаемых задач. Совместные исследования ГНЦ РАМН и НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН были посвящены именно этой проблеме. Создание однокомпонентного гемостатического клея на основе природных материалов, эффективно работающего на влажных поверхностях биоткани в условиях кровотечения и обладающего биосовместимостью и высокой эластичностью является важнейшей проблемой, требующей скорейшего решения.

Таким образом, учитывая современные требования хирургии, можно заключить, что разработка и внедрение в клиническую практику эластичных биологических клеев, сравнимых с лучшими зарубежными аналогами, доступных и лишенных их недостатков и эффективных в условиях активного кровотечения является актуальной задачей для предотвращения послеоперационных кровотечений при сложных хирургических операциях.

Цель исследования.

Целью настоящего экспериментально-клинического исследования явилось улучшение результатов профилактики послеоперационных кровотечений использованием новых гемостатических биологических клеев для имплантируемых медицинских изделий

Задачи исследования.

1. Разработка биологических гемостатических клеев на основе различных природных материалов для применения в сердечно-сердечной хирургии и клинической трансплантологии.

2. Изучение функциональных свойств разработанных клеев с целью выбора оптимальной рецептуры.

3. Оценка экспериментального использования разработанных клеев для отработки технологии их нанесения.

4. Разработка ускоренного способа экспериментальной оценки гемостатической активности разработанных клеевых композиций.

5. Анализ клинического опыта применения клея "Биоклей-ЛАБ" при имплантации клапанов из ауто-, алло- и ксеноткани.

Основные положения, которые выносятся на защиту:

1) Создание отечественных гемостатических биологических клеев, обладающих высокими адгезионно-когезионными, эластичными, репаративными и регенеративными свойствами, биосовместимостью, нетоксичностью и апирогенностью как на основе улучшения существующих клеев, так и путем разработки их новых рецептур.

2) Применение разработанных клеев при хирургических операциях повышает эффективность профилактики кровотечений за счет снижения кровопотери и количества переливаемых трансфузионных препаратов, сокращения времени оперативных вмешательств, количества повторных операций, времени реабилитации больных и летальности.

Научная новизна и практическая значимость диссертации

Современное развитие хирургии и отсутствие отечественных, серийно выпускаемых, эластичных клеев явились предпосылкой для проведения исследований по разработке биологических хирургических клеев в НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.

В результате проведенных научных и экспериментальных исследований было впервые доказана возможность получения устойчивого геля на основе желатина со спирализованной структурой молекулы и с разной степенью деструкции (низкой и высокой молекулярной массой), сшитого альдегидами. На основе этих данных, впервые создан и изучен желатино-резорциново-глутарово-формальдегидный клей, имеющий высокие прочностные, адгезионные и эластичные свойства. Преимуществом разработанного клея, получившего фирменное название «Биоклей-ЛАБ», в отличие от зарубежных аналогов, является его низкая вязкость, позволяющая исключить стадию подогрева основы клея, улучшить смешивание компонентов, наносить клей тонким слоем в труднодоступные места и, самое главное, снижено количество токсичного компонента в клее — формальдегида.

Впервые проведена клиническая оценка и показана эффективность применения этого клея для профилактики послеоперационных кровотечений при выполнении сложных кардиохирургических операций на корне и восходящем отделе аорты при имплантации механических и биологических клапанов из ауто-, алло- и ксеноткани. Показано, что клей в 1,5 раза сокращает кровопотерю, снижает количество переливаемых трансфузионных препаратов в среднем на 27%, сокращает время оперативного вмешательства и количество реопераций. Применение клея способствует повышению регенеративных и репаративных процессов за счет увеличения количества клеток и роста коллагена. Он нетоксичен, апирогенен, обладает биосовместимостью.

Разработаны технология получения клея и рекомендации по его использованию. Клей внедрен в клиническую практику и освоено его мелкосерийное производство в НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.

Впервые, учитывая высокие гемостатические и адгезионные свойства феракрила и способность альгината натрия к набуханию и гелеобразованию, ускорению регенеративных и репаративных процессов, был создан I

Гемостатический клей - клей нового типа. Преимуществом разработанного клея, в отличие от других клеев, является его способность останавливать кровотечение в условиях повышенной влажности без подготовки поверхности тканей перед его применением. Показана высокая эффективность клея при выполнении различных оперативных вмешательствах (время остановки кровотечения на ранах различных биотканей 30 - 100 секунд) и отсутствие токсичных свойств в ближайшем послеоперационном периоде в результате экспериментального изучения. Оценка влияния Гемостатического клея на ткани в отдаленные послеоперационные сроки с положительными результатами позволит внедрить клей в клиническую практику.

Впервые, разработан экспресс-способ качественной оценки in vitro гемостатической эффективности новых жидких гемостатиков. Разработанный способ позволяет значительно ускорить исследование новых гемостатиков, а использование крови человека, а не животного, сделать его приближенным к естественным условиям, учитывая их разный биохимический состав. Способ успешно применяется в лаборатории клеев НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН при оценке гемостатической активности новых рецептур клеев и может быть использован другими заинтересованными организациями.

Работа выполнена в научно-производственной группе по разработке медицинских клеев научно-производственного отдела медицинской биотехнологии (руководитель отдела - к.б.н. В. Т. Костава), совместно с отделением неотложной хирургии приобретенных пороков сердца (руководитель - проф., д.м.н. Р. М. Муратов) и с отделом экспериментальных исследований (руководитель - д.м.н. М. В. Соколов) НЦ ССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. При разработке гемостатического клея исследования проводились совместно с сотрудниками лаборатории патологии и фармакологии гемостаза ГНЦ РАМН (руководитель - проф., д.м.н. В. А. Макаров).

Автор выражает глубокую благодарность директору Научного Центра сердечно - сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН, академику РАМН JL А. Бокерия за предоставленную возможность выполнения работы и общее руководство исследованиями; заведующему отделением неотложной хирургии приобретенных пороков сердца, профессору, д.м.н. Р. М. Муратову за помощь в проведении экспериментально-клинической апробации клеевых композиций; заведующему научно-производственным отделом Медицинской биотехнологии, к.б.н. В. Т. Костава за помощь в организации группы клеев, ценные советы и замечания в процессе работы, сотрудникам отдела за их участие в выполнении настоящего диссертационного исследования.

Автор также выражает глубокую благодарность всем сотрудникам НЦ ССХ им. А. Н. Бакулева РАМН и сотрудникам ГНЦ РАМН профессору В. А. Макарову, старшим научным сотрудникам Г. Г. Белозерской и JL С. Малыхиной, принявшим участие в проведении представленных экспериментально-клинических исследований.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Межнева, Валентина Васильевна

7. ВЫВОДЫ.

1) Получены одно- и двухкомпонентные гемостатические клеи на основе гелеобразующих природных материалов: полисахарида (альгината натрия) и природного белка (желатина).

2) Показана возможность использования желатина со спирализованной структурой молекулы и различной степенью денатурации (в определенной пропорции 6-7% низкомолекулярный и 8,5-9,5% высокомолекулярный), низкой концентрацией раствора (-20%), низкой вязкостью, сниженной температурой сшивки до 25±2°С для получения желатино-резорцинового глутарово-формальдегидного клея.

3) Изучены in vitro функциональные свойства разработанных клеев, подтверждающие их гемостатическую эффективность, высокую эластичность и адгезионно-когезионную прочность. Клеи не вызывают деформацию биоткани и легко прокалываются иглой не нарушая целостности всей клеевой пленки.

4) Выбрана оптимальная рецептура желатино-резорцинового глутарово-формальдегидного клея с низкой вязкостью (не более 33 спз при комнатной температуре) и сниженным содержанием альдегидов (16±1%), обеспечивающая жизнеспособность клея не менее 30 секунд, время полимеризации 3-5 минут. Клей, получивший фирменное название «Биоклей-ЛАБ», внедрен в клиническую практику и организовано его мелкосерийное производство.

5) Оценена безопасность применения разработанных клеев в эксперименте и подтверждена безопасность клея «Биоклей-ЛАБ» при его клиническом применении для имплантируемых клапанов из ауто-, алло- и ксеноткани. Оценка биосовместимости клеев проводилась в соответствии с национальным стандартом ГОСТ Р ИСО 10993-99 «Изделия медицинские. Оценка биологического действия».

6) Проведена в эксперименте отработка технологии применения разработанных клеев на различных тканях. Оценка прочностных показателей склеенных образцов in vitro показала необходимость тщательного осушения поверхности ткани перед нанесением клея «Биоклей-ЛАБ» для повышения адгезионной прочности. В экспериментах in vivo было показано, что время отверждения клея на различных тканях различно: на аорте, венах, артериях -3-5 минут, а на легком - 7-10 минут в зависимости от глубины раны. Гемостатический клей может наноситься непосредственно на рану, исключая подготовку поверхности. В экспериментах in vivo время отверждения клея на аорте, венах, артериях, печени, желудке, толстой кишке - 30-60 секунд, а на легком - 60-100 секунд в зависимости от глубины раны.

7) Предложен новый способ качественный оценки in vitro гемостатической активности жидких кровоостанавливающих средств, который позволяет сократить время исследования (до 1 минуты) и затраты на проведение экспериментальных исследований на животных для новых разрабатываемых композиций, а также проводить более приближенную к естественным условиям оценку гемостатической активности на крови человека.

8) Проанализирован четырехлетний опыт клинического использования клея «Биоклей-ЛАБ» при операциях на корне и восходящем отделе аорты при имплантации кондуитов и клапанов из ауто-, алло- и ксеноткани и показано, что профилактическое применение клея в клинике позволило снизить кровопотерю в 1,5 раза, количество переливаемых трансфузионных препаратов на 27%, время оперативного вмешательства на 33% и количество реопераций вдвое.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Основным показанием к применению двухкомпонентного желатино-резорцинового глутарово-формальдегидного клея «Биоклей-ЛАБ» при сложных хирургических операциях является его использование для профилактики и остановки послеоперационной кровопотери. Герметизация швов, анастомозов и укрепление несостоятельных тканей может привести к сокращению продолжительности оперативного вмешательства и экономии кровозаменяющих средств.

2. Необходимо помнить, что перед применением клея «Биоклей-ЛАБ» целесообразно тщательно осушить место его нанесения, добавить несколько капель отвердителя на ткани (кроме ксеноперикарда) и сразу же осушить их салфеткой, нанести тонкий слой клея (смесь обоих компонентов), избыток клея необходимо удалить марлевой салфеткой и выждать 3-5 минут. В случае необходимости возможно наложение дополнительных швов прямо по отвержденному клею, т.к. "Биоклей-ЛАБ" после отверждения дает эластичную и прочную пленку.

3. Следует отказаться от применения большого количества клея «Биоклей-ЛАБ» в замкнутом пространстве и с большой осторожностью использовать его для гемостаза сосудов малого диаметра до получения новых результатов по этой проблеме.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Межнева, Валентина Васильевна, 2009 год

1. А. с. 1833741 А1 СССР, МКИ А61 L 25/00. Медицинский клей. Леплянин Г.В., Толстиков Г.А., Воробьева А.И. и др. (СССР). №4745381/14; Заявл. 03.10.89; Опубл. 15.08.93, Бюл. №30.

2. Абасов М.М., Муратов P.M., Межнева В.В. и др. Вопросы применения различных видов медицинского клея в кардиохирургии. // Информ. сб. серд.-сосуд. хирургия 2005. - №4. - С. 20-27.

3. Акимова А.Я., Давыдов А.Б., Золотухин А.В., и др. Телескопический распылитель РТ-1 для медицинского клея. // Мед. техника. 1973 - №2- С.49-51.

4. Акимова А.Я. Клеящие материалы медицинского назначения, состояние, перспективы. // 4-ый Всесоюзн. научн. симп. Дзержинск 1979.

5. Белозерская Г.Г., Макаров В.А., Абоянц Р.К., Истранов Л.П., Малыхина Л.С. Поиск и создание нового гемостатического средства «тромбокол» // Проблемы гематологии и переливания крови. 2002. - №2. - с. 17-22.

6. Белозерская Г.Г., Олтаржевская Н.Д., Лысун Н.В. и др. Гемостатический материал «Колетекс-гем». // Хирургия. 1998. - №3.- С.50-53.

7. Биосовместимость, под ред. В.И. Севастьянова, М., «ИЦВНИИГС».- 1999.

8. Ю.Бокерия Л.А., В.В. Межнева, P.M. Муратов, и др. Новый желатинорезорциновый биологический клей «Биоклей-ЛАБ» для профилактикикровотечений при оперативных вмешательствах.// «Тромбоз, гемостаз и реология». М. - 2002.-№4 (12).- С. 39-40.

9. Бокерия JI.A., Муратов P.M., Межнева В.В., и др. Результаты использования биологического клея «Биоклей-ЛАБ» при сложных операциях на корне аорты. // Бюл. НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН 2003. - т. 4. -№11.-с. 34.

10. Бокерия Л.А., Межнева В.В., Абасов М.М. и др. Клиническое применение нового биологического клея "Биоклей-ЛАБ" при операциях на сердце в условиях искусственного кровообращения. // Хирургия. 2005. - №1. - С. 1820

11. Бураковский В.И., Шаноян С.А., Дмитриева В.А. и др. Переливание крови и ее компонентов в сердечнососудистой хирургии. // Грудная хирургия. 1976.- № 4.- С.З 11.

12. Волков О.В. Повреждения печени. Клиника. Диагностика. Лечение: Автореф. дис. д-ра мед. наук: 00.00.14 / Моск. Гос. Ин-т. М.-1992.- 25 с.

13. Гальперин Э.И., Королев В.И., Давыдов А.Б. и др. Применение цианкрилатного клея МК-7 в хирургии печени и желчных путей. // Хирургия.- 1978.-№ 7.- С. 41-46.

14. Гигаури B.C., Млынчик В.Е., Кешелава В.В. Особенности применения медицинского клея в хирургии желудочно-кишечного тракта. // Хирургия. -1979.-№ 10.-С. 101-105.

15. Гигаури B.C., Князев М.Д. Клеевой анастомоз на сосудах малого диаметра. // Хирургия. 1979. - № 9.- С. 80-83.

16. Гребенников С.Ф., Брайнин Л.Б., Антонова З.В., Клюев Л.Е. Диффузия воды в желатине// Журнал физической химии,-1990.-т.64.-№11.-с.3148-3150.

17. Дуларидзе Г.И. Клеевое соединение краев кожных ран: Автореф. дис. канд. мед. наук: 00.00.14 /Моск. Гос. Ин-т. М. - 1986.-31 с.

18. Исмаилов Д.А. Медицинский клей в хирургии эхинококкоза легкого: Дис. канд. мед. Наук: Ташкент 1992.- 269 с.

19. Истомин Н.П. Шовно-клеевое цианкрилатное соединение. // Статья изсборника. 1998. - т.6. - С. 33-36.

20. Кешелава В.В. Применение полимерных материалов в хирургии. // Хирургия. 1982. - № 4.- С. 97-99.

21. Ковалев М.М., Буренко Г.В. Применение клеев в хирургии. Полимеры в медицине. // «Наукова Думка». Киев. - 1976. - С. 21 - 27.

22. Коллидная химия: Методические указания к выполнению лабораторных работ.-Санкт-Петербург. C3TY.-2006.-C.23-30

23. Ленинджер А. Биохимия, М., Изд-во Мир.-1976.-с.117

24. Липатова Т.Э., Пхакадзе Г.А. Применение полимеров в хирургии. // «Наукова Думка» Киев. - 1977. - с. 107-109.

25. Липатова Т.Э. Физико-химические проблемы применения полимеров в медицине. Материалы сессии научного совета АН УССР по проблеме «Высокомолекулярные соединения». // «Наукова Думка» Киев. - 1976. - С. 3-15.

26. Липовецкий Г.С, Гольдина Б.Г., Кулькова И.А. и др. Бесшовное соединение тканей (экспериментальное изучение клея «циакрин»). // Экспер. хирургия и анестезиология. 1964. - № 1. - С. 3-6.

27. Лобачева Г.В. Факторы риска развития ранних осложнений и их коррекция у больных после операций на открытом сердце: Дис. докт. мед. наук: 2000. 166 с.

28. Лукач Д. Применение медицинского клея при травме органов брюшной полости: Автореф. канд. мед. наук: 00.00.14 / Моск. Гос. Ин-т. М. - 1982. -Юс.

29. Макаров В.А., Межнева В.В. Муратов P.M. и др. Экспериментальное исследование специфической активности новой клеевой гемостатической композиции. // Бюл. НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Серд.-сосуд. заболевания» 2005.- т.6.- №2.- С.17-21.

30. Межнева В.В., Костава В.Т., Муратов P.M. и др. "Влияние белкового биологического клея на упруго-прочностные характеристикистабилизированного ксеноперикарда" // Труды Всерос. конф. "Биопротезы в серд.-сосуд. хирургии". Кемерово.- 2001. - с. 58.0

31. Межнева В.В., Муратов P.M., Бакулева Н.П. и др. Экспериментальное изучение нового биологического желатино-резорцинового клея «Биоклей-ЛАБ». // Бюл. НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Серд.-сосуд. заболевания».- 2003. т.4. - № 2. - С. 45-50.

32. Милонов О.Б., Гигаури B.C. и др. Применение клея МК-6 и безыгольный способ введения веществ в хирургии печени. // Хирургия. 1976. - №1. - С. 24-29.

33. Патент RU 2026090, МКИ 6 А61М 25/00 . Состав для склеивания биологических тканей. Зайденберг М.А., Карелин А.А., Буриев И.М., Икрамов Р.З., Вишневский В.А., Саввина Т.В. (СССР). №4931534/14; Заявл. 26.04.91; Опубл. 09.01.95, Бюл. №1.

34. Патент RU2030183, МКИ AL61L 25/00.Сотав для соединения биопластических материалов в отохирургии. Веремеенко К.Н., Сушко Ю.А., Кизим А.И., Шатковский Н.Ю., Черната Л.И.(СССР).-№4931534/14; Заявл. 13.07.89; Опубл. 10.03.95, Бюл. №3.

35. Пат. RU 2062103 Россия, МКИ А61К35/16. Способ получения концентрата фибриногена. Соловьев Г.М., Орлова Г.К., Антонов А.Н., Хоробрых Т.В. (Россия).-№94036434/14; Заявл. 29.09.94; Опубл. 20.06.96, Бюл. № 35.

36. Пат. RU 2286569 Россия, МКИ G01N33/48, 33/49. Способ оценки гемостатического эффекта жидких кровоостанавливающих средств Бокерия Л.А., Межнева В.В., Самсонова Н.Н., Плющ М.Г. (Россия). -№108926/15; Заявл. 30.03.05; Опубл. 27.10.06, Бюл. №30.

37. Перельман М.И., Зыков А.С., Кононенко С.Н. и др. Современные клеевые композиции в торакальной хирургии. // Хирургия. 2002. - № 2.- С.47-49.

38. Перова Н.В. Дифференциальный подход к доклинической оценке биологической безопасности имплантатов: Автореф. дис. д-ра биол. наук: 14.00. 41 / НИИТ и ИО. М., 2004. - 53 с.

39. Роговина Л.З., Васильев В.Г., Малкис Н.И., Сломинский Г.Л. Титова Е.Ф., Белавцева Е.М. Влияние способа создания химической сетки на свойства студней желатины.//Высокомолек. Соед. 1979. - т. А21.-№6.-с.1235-1243.

40. Роговина Л.З., Сломинский Г.Л. Природа студнеобразования, структура и свойства студней полимеров .//Успехи химии.-1974.-t.43, вып. б.-c.l 102-1135.

41. Савина Ю.А., Сироткин Н.В., Левечева Н.Ф. и др. Тканевой клей. // Жизнь и безопасность. 2002. - №3. - С. 119-122.

42. Савина Ю.А., Сироткин Н.В., Левечева Н.Ф. Латексный клей для внутриполостной хирургии. // Химическая промышленность. 2003. - т. 80. -№12. - С.47-52.

43. Самсонова Н.Н. Клинико-лабораторное обоснование трансфузионной тактики в сердечно-сосудистой хирургии: Дис. д-ра мед. наук: 1998. 207с.

44. Сборник руководящих методических материалов по токсикологогигиеническим исследованиям полимерных материалов и изделий на их основемедицинского назначения. // МЗ СССР. 1987. - С.25-28.

45. Севастьянов В.И. Новое поколение материалов медицинского назначения.// Перспективные материалы. 1997. - №4. - С. 56-60.

46. Северцев А.Н., Иванова Е.Н., Суслов Н.И. и др. Использование некоторых физических методов для достижения гемостаза на поверхности печени после ее резекции. // Клинический вестник. — 1997. №3. - С.26-29.

47. Северцев А.Н., Брехов Е.И., Миронов Н.П. и др. Использование местных фармакологических средств для достижения окончательного гемостаза при резекциях печени. // Хирургия. 2001. - № 1.- С. 86-90.

48. Соловьев Г.М., Радзвил Г.Г. Кровопотеря при операциях на сердце в условиях экстракорпарального кровообращения. // Сов. мед. 1968.- №3.- С. 13-15.

49. Соловьев Г.М., Габескирия Р.Я., Чернов В.А. Шовно-клеевое соединение тканей в хирургии сердца и сосудов. // В кн. Новое в хирургии и соединении тканей. Астрахань - 1968. - С. 166-167.

50. Соловьев Г.М., Полякова A.M., Млынчик В.Е. и др. Модификация клея циакрин и возможности его применения в хирургии. // Хирургия. 1971. -№1.- С.129-133.

51. Соловьев Г.М., Супрунов М.В. Кровопотеря в кардиохирургии. // Кардиология. 1999. - № 11. - С. 11-14.

52. Толстых П.И., Гостищев В.К. и др. Биологически активные перевязочные и шовные материалы. // Хирургия. 1986. - № 5.- С.3-12.

53. Чекмарева И.А. Процессы репаративной регенерации в ране при действии биологически активных покрытий в эксперименте// Бюл. экспер. биологии и медицины. 2002. - т. 133. - №2. - С. 226-230.

54. Чухнов С.А. Интенсивная терапия при кровотечениях в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных: Дис. канд. мед. наук: 2003.- 146с.

55. Шестаков А.И. Комплексная профилактика осложнений реконструктивных операций на аорте и магистральных артериях: Автореф. дис. д-ра мед. наук: 00.00.14 / Моск. Гос. Ин-т. М., 1998. -17 с.

56. Шумаков В.И., Полякова A.M., Топелкин В.Е. Применение клея циакрина при протезировании сердца. // Экспер. хирургия и анестезиология. 1973. -№ 6. - С.32-34.

57. Ямпольская В.Д., Полякова A.M. и др. Склеивание и бактериостатические свойства клеевой композиции «Циакрин». // Экспер. хирургия. 1976. - № 6. -С.63-65.

58. Agarwal A., Varma A., Sarkar С. Histopathological changes following the use of biological and synthetic glue for dural grafts: an experimental study. // Br. J. Neurosurg. 1998. - V.12. - N. 3. - P.213-216.

59. Ahmed A. A., Mahadevan V.S., Webb S.W. et al. Glue aortoplasty repair of aortic dissection after coronary angioplasty. // Ann. Thorac. Surg. 2001. - V. 72. -N.3. - P.922-924.

60. Albes J.M., Krettek C., Hausen B. et al. Biophysical properties of the gelatin-resorcin- formaldehyde/glutaraldehyde adhesive. // Ann. Thorac. Surg. 1993. - V. 56-P. 910-915.

61. Anagnostopoulos C.E. Acute Aortic Dissection. // Baltimore: University Park Press. 1975.

62. Araki M., Tao H., Sato T. et al. Creation of a uniform pleural defect model for the study of lung sealants. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2007. -V. 134. - N1. - P. 145-151.

63. Ardekian L., Gaspar R., Peled M. et al. Does lowdose aspirin therapy complicate oral surgical procedures? // J. American Dental Association. 2000. -V. 131.-N3.-P. 331-335.

64. Bachet J., Gigou F., Laurian C. et al. Four-year clinical experience with gelatin-resorcine-formol biological glue in acute aortic dissection. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1982. - V. 83. - P. 212-217.

65. Bachet J., Goudot В., Teodori G. Surgery of type A acute aortic dissection with gelatin-resorcine-formol biological glue. // J. Cardiovasc. Surg. 1990. - V. 31. - P. 263-273.

66. Bachet J., Guilmet D. Surgical management of aortic regurgitation associated with aortic dissection. Vol.1. In: Acar J., ed. Textbook of acquired heart valve disease. London: ICR Publishers. 1995.

67. Bachet J., Goudot В., Dreyfus G., et al. The proper use of glue:: a 20 year experience with the GRF glue in acute aortic dissection. // J. Card. Surg. 1997. -V.12 (Suppl). - P. 243-255.

68. Bachet J, Guilmet D. The use of biological glue in aortic surgery. // Cardiol. Clin. 1999. - V.17. - N4. - P.779-796.

69. Bassiony A.A., Shad S.K., Rosin M.D. Absence of GRF glue effect two years after aortic repair. // Ann. Thorac. Surg. 1999. - V.67. - P. 1209.

70. Basu S., Marini С P., Bauman F. G. et al. Comparative study of biological glues: Cryoprecipitate-glue, two-component fibrin sealant, and «French» glue. // Ann. Thorac. Surg. 1995. - V. 60. - P. 1255-1262.

71. Battaglia G., Morbin Т., Patamello E. et al. Visceral fistula as a complication of endoscopic treatment of esophageal and gastric varices using isobutyl-2-cyanoacrylate: report of two cases. // Gastrointest. Endosc. 2000. - V.52. - P.267-270.

72. Beamer T.C. Applying principles of aseptic surgery to rodents. AWICNewslett., April-June. 1993. - V. 4. - P. 2-18.

73. Bellotto F., Johnson R.G., Weintraud R.M. et al. Pneumostasis of injured lunq in rabbits with gelatin-resorcinol-formaldehyde-glutaraldehyde tissue adhesive. // Surg Gynecol Obstet -1992. V.174. - P.221-224.

74. Bergsland J., Kalmbach Т., Balu D. et al. Fibrin seal an alternative to suture repair in experimental pulmonary surgery. // J. Surg. Res. - 1986. - V.40. - P.340-345.

75. Bigi A., Cojazzi G., Panzavolta S. et al. Stabilization of gelatin films by crosslinking with genipin. // Biomaterials. -2002. V.23. - P. 4827-4832.

76. Bigi A., Panzavolta S., Rubini K. Relation between triple-helix content and mechanical properties of gelatin films. // Biomaterials. 2004.- N 25.- P.5675-5680

77. Billingsley E.M., Maloney M.E. Intraoperative and postoperative bleeding problems in patients taking warfarin, aspirin, and nonsteroidal antiinflammatory agents. A prospective study. // J. Dermatologic Surgery. 1997. - V. 23 - N.5 - P. 381-385.

78. Bingley J.A., Gardner M.A., Stafford E.G. Late complications of tissue glues in aortic surgery. // Ann. Thorac. Surg. 2000. - V. 69. - P. 1764-1768.

79. Bonchek L.I., Braunwald N. S. Experimental evaluation of a cross-linked gelatin adhesive in gastrointestinal surgery. // Ann. Surg. -1966. V. 165. - P. 420424.

80. Borst H.G., Laas J., Bulmer B. Efficient tissue gluing in aortic dissection. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1994. - V. 8. - P.160-161.

81. Braunwald N.S., Gay W., Tatooles С J. Evaluation of cross-linked gelatin as a tissue adhesive and hemostatic agent. Experimental study. // Surgery 1966. - V. 59.-P. 1024-1027.

82. Brerman M. Fibrin glue // Blood Rev. 1991. - V. 5 - N. 4 - P. 240-244.

83. Browdie D.A., Berstein R.V. Comparative study of biololgical glues. // Ann. Thorac. Surg. 1996. - V. 62. - P.317-324.

84. Caballero-Gomez J.M., Ortega-Moreno J. Anastomosis of uterine serosa with cyanoacrylate versus suture in rats. // Acta Obstet. Gynecol Scan. 1993. - V.72.1. P. 210-213. '

85. Canovas S.J., Lim E., Hornero F. Surgery for left ventricular free wall rupture: patch glue repair without extracorporeal circulation. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. -2003.-V. 23-P. 639-641.

86. Carbon R.T., Baar S., Kriegelstein S. et al. Evaluating the in vitro adhesive strength of biomaterials. Biosimulator for selective leak closure. // Biomaterials. -2003.-V. 24. P.1469-1475.

87. Cardon A., Chakfe' N., Thaveau F. et al. Sealing of Polyester Prostheses with Autologous Fibrin Glue and Bone Marrow. // Ann. Vase. Surg. 2000. V. 14. -P.543-552.

88. Chopin D. K., Abbou С. C, Lottmann H. B. et al. Conservative treatment of renal allograft rupture with polyglactin 910 mesh and gelatin resorcin formaldehyde glue. // J. Urol. -1989. V. 142. - P. 363-367.

89. Ciapetti G., Stea S., Cenni E. et al. Cytotoxicity testing of cyanoacrylates using direct contact assay on cell cultures. // Biomaterials. 1994. - V.15. -N.l. - P.63-67.

90. Cooper C.W., Falb R. D. Surgical adhesives.// Ann. NYAcad. Sci. 1968. -V.146. - P. 214-219.

91. Cooper H. W., Jajnex F.B., Sheares W.H. et al. Chemistry and performance of cianocrylate adhesive. // J. Soc. Phastic Engineers 1959. - V. 15 - P. 413-414.

92. De Bakey M. E., Henly W. S., Cooley D. A. et al. Surgical management of dissecting aneurysms of the aorta. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1965. - V. 49. -P.130-135.

93. Detweiler M.B., Detweiler J.G., Fenton J. Sutureless and reduced suture anastomosis of hollow vessels with fibrin glue: a review. // J. Invest. Surg. 1999. -V. 12.-N. 5-P. 245-262.

94. De Vries J., Menovsky Т., Grotenhuis J.A., van Overbeeke J.J. Protective coating of cranial nerves with fibrin glue (Tissucol) during cranial base surgery: technical note. //Neurosurgery. 1998. - V. 43. - P. 1242-1246.

95. Devbhandari M. P., Chaudhery Q., Duncan A. J. Acute Intraoperative Malfunction of Aortic Valve Due to Surgical Glue. // Ann. Thorac. Surg. 2006. -V. 81.-N4.-P.1499-1500.

96. Dolber P.C., Spach M.S. Conventional and confocal fluorescence microscopy of collagen fibers in the heart. //J. Histo-chem. Cytochem. 1993. - V.41. - P.465.

97. Ennker I.C., Ennker J., Schoon D., et al. Formaldehyde-free collagen glue in experimental lung gluing. // Ann. Thorac. Surg. 1994. - V. 57 - P. 1622-1627.

98. Ennker J, Ennker I, Schoon D, et al. The impact of gelatin-resorcinol glue on aortic tissue: a histomorphologic evaluation. // J. Vase. Surg. 1994. - V.20. - N.l. - P.34-43.

99. Estico M.R. «Искусственное кровообращение без применения донорской крови». // Лекция Москва НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 19 мая 1998 г.

100. Fabiani J. N., Jebara V. A., Carpentier A. Use of glue in treatment of type-B aortic dissections. // Lancet. 1989. - P. 1041.

101. Fabiani J. N., Jebara V. A., Deloche A. et al. Use of surgical glue without replacement in the treatment of type A aortic dissection. // Circulation 80 (Suppl 1).- 1989. -V.1.-P.264-268.

102. Fabiani J. N., Jevara V. A., De Loche A., and Carpentier A. Use of glue without graft replacement for type A dissections: A new surgical technique. // Ann. Thorac. Surg. -1990. V.50.- P. 143.

103. Fabiani T.N., Federico J.A., Ponn R.B. Fibrin glue in pulmonary resection: a prospective, randomized, blinded study. // Ann. Thorac. Surg. 2003. - V. 75 - N5. -P. 1587-1592.

104. Fann J.I., Smith J.A., Miller D.C. et al. Surgical management of aortic dissection during a 30-year period. // Circulation. 1995. -V.92 (Suppl.II). - P. 113-121.

105. Farm J.A., Glower D.D., Miller D.C., et al. Preservation of aortic valve in type A aortic dissection complicated by aortic regurgitation. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1991. V.102. - P. 62-75.

106. Feito B.A., Rath A. M., Longchampt E. Experimental study on the in vivo behaviour of new collagen glue in lung surgery. // Eur. J Cardiothorac. Surg. -2000.-V. 17.-N1.-P. 8-13.

107. Fink D., Klein J., Kang H. et al. Application of biological glue in repair of intracardiac structural defects. // Ann. Thorac. Surg. 2004. - V. 77 - P. 506-511.

108. Fleiser A.G., Evans K.G., Nelems В., Finley R.J. Effect of routine fibrin glue use on the duration of air leaks after lobectomy. // Ann. Thorac. Surg. 1990. -V.49. - P.133-134.

109. Floten H.S., Ravichandran P.S., Furnary A.P. et al. Adventitial inversion technique in repair of aortic dissection. // Ann. Thorac. Surg. 1995. - V. 59. - P. 771-772.

110. Fukunaga S., Karck M., Harringer W. et al. Formaldehyde is mutagenic for cultured human cells. // Mutat. Res. 1983. - V.l 16. - P. 417.

111. Fukanaga S., Karck M., Harringer W., et al. The use of gelatin-resorcinol-formalin glue in acute aortic dissection type A. // Eur. J. Cardiothroac. Surg. -1999.-V. 15.-P. 564-570.

112. Ftirst W., Baneijee A. Release of glutaraldehyde from an albumin-glutaraldehyde tissue adhesive causes significant in vitro and in vivo toxicity. // Ann. Thorac. Surg. 2005. - V. 79. - N 5. - P. 1522-1528.

113. Garcia-Rinaldi R., Carballido J., Mojica I. et al. The use of 25% glutaraldehyde solution to strengthen the aorta of patients with annuloaortic ectasia, ascending andaortic arch aneurysms. // J. Cardiovasc. Surg. 1995. -V.10. - P.262-263.

114. Gargiulo G., Napoleone C. P., Solinas M. et al. New Patch for the Norwood Procedure // Ann. Thorac. Surg. -1999. V.68. - P.1873-1874.

115. Giovannacci L., Renggli J.C., Eugster T. et al. Reduction of groin lymphatic complications by application of fibrin glue: preliminary results of a randomized study. // Ann. Vase. Surg. 2001. - V. 15. - P.182-185.

116. Goldmacher V., Thilly W. Formaldehyde is mutagenic for cultured human cells. // Mutat. Res. 1983. - V.l 16. - P.417.

117. Goosens D., Schepens M., Hamerlijnck R. et al. Predictors of hospital mortality in type A aortic dissections. // Cardiovasc. Surg. 1997. - V.6. - P.76-80.

118. Grafstrom R., Fornace A., Harris C. Repair of DNA damage caused by formaldehyde in human cells. // Cancer Res. 1984. - V.44. - P. 43-23.

119. Griffin S., Dimitri W., Williams B. Synthetic polymer tissue adhesive in the surgery of ascending aortic dissection. // J. Cardiovasc. Surg. 1990. - V.31. -P.239-241.

120. Guerrero M.A., Cox M., Lumsden A.B. et al. Embolus of surgical adgesive to the extremities causing acute ischemia: Report of two cases. // J. Cardiovasc. Surg. 2004. - V.40. -N.3. - P.571-573.

121. Guilmet D., Bachet J., Goudot B. Use of biological glue in acute aortic dissection. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1979. - V. 77. - P. 516-521.

122. Guilmet D., Bachet J., Goudot B. et al. Aortic dissection: anatomic types and surgical approaches. // J. Cardiovasc. Surg. (Torino). 1993. - V. 34. - P. 23-32.

123. Gupta B.K., Edward D., Duffy M.T. 2-Octyl cyanoacrylate tissue adhesive and muscle attachment to porous anophthalmic orbital implants // Ophthal. Plast. Reconstr. Surg. 2001. - V.17. - N17. - P. 264-269.

124. Hata M., Shiono M., Yagi S. et al. The efficacy and mid-term results with use of the gelatin resorcin formalin (GRF) glue for aortic surgery. // Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1999. V. 5. - N.5. - P. 321-325.

125. Hata H., Takano H., Matsumiya G. et al. Late Complications of Gelatin-Resorcin-Formalin Glue in the Repair of Acute Type A Aortic Dissection // Ann. Thorac. Surg. 2007. - V. 83. - N 5. - P. 1621-1626.

126. Hewitt C.W., Marra S.W., Kann B.R. et al. BioGlue surgical adhesive for thoracic aortic repair during coagulopathy: efficacy and histopathology. // Ann. Thorac. Surg. 2001. - V.71. -N.5. - P. 1609-1612.

127. Herqet G.W., Riede U.N., Kassa M., Hasse J. Experimental use of an albumin-glutaraldehyde tissue adhesive for sealing tracheal anastomoses. // J. Cardiovasc. Surg. (Torino) 2003. - V.44. - N.l. - P.109-113.

128. Hirotani Т., Kato Y., Shirota S. et al. Surgical treatment of type A acute aortic dissection-experience of hypothermic circulatory arrest associated with the cerebroplegia. // Nippon Kyobu Geka Gakkai Zasshi. -1997. V.45. - N4. - P.556-562.

129. Horsley W.S., Miller J.I. Management of the uncontrollable pulmonary air leak with cyanoacrylate glue. // Ann. Thorac. Surg. 1997. - V.63. - P. 1492-1493.

130. Huberm T.S., Carlton L.C., Irwin P.B. et al. Intraoperative autologoustransfusion during elective infrarenal aortic reconstruction. // J. Surg. Res. 1997. - V. 67. - N.l - P. 14-20.

131. Ikada Y. Tissue adhesives. In: Chu C.C., von Fraunhofer J.A., Greisler H.P. et al. Wound closure biomaterials and devices. // Boca Raton: CRC Press. 1997. - P.318-344.

132. Imagawa H., Nakano S., Akagi H. et al. Pericardial hood repair of cardiac rupture secondary to extended myocardial infarction. // Ann. Thorac. Surg. 2000. -V.69.-P.1959-1960.

133. Iwata H., Matsuda S., Mitsuhashi K. et al. A novel surgical glue composed of gelatin and N-hydroxysuccinimide activated poly (L-glutamic acid): Part 1.

134. Synthesis of activated poly(L-glutamic acid) and its gelation with gelatin. // Biomaterials. 1998. - V.19. -N.20. - P. 1869-1876.

135. Izbicki J.R., Kreusser R., Trupka A. et al. Fibrin-coated collagen fleece in thoracic surgery. Initial clinical experience. // Chirurg. 1991. - V.62. -P.479-481.

136. Kabuto M., Kubota Т., Kobayashi H. et al. Experimental study of intraoperative local chemotherapy with fibrin glue containing nitrosourea for malignant gliomas. // Surg. Neurol. 1995. - V. 44. - P. 151-157.

137. Kanzaki M., Yamato M., Yang J. et al. Dynamic sealing of lung air leaks by the transplantation of tissue engineered cell sheets // Biomaterials. 2007. - V. 28. - N 29. - P. 4294-4302.

138. Katsumata Т., Moorjani N., Vaccari G. Mediastinal false aneurysm after thoracic aortic surgery. // Ann. Thorac. Surg. 2000. - V.70. - N2. - P. 547-552.

139. Kazui Т., Washiyama N., Terada H. et al. Role of biologic glue repair of proximal aortic dissection in the development of early and midterm redissection of the aortic root. // Ann. Thorac. Surg. 2001. - V.72. - P. 509-514.

140. Kiyama H., Ohshima N., Sakurada M. et al. A case of progressive right coronary ostial stenosis after Carrel patch method using gelatin-resorcin- formalin glue. // Kyobu-Geka. 1998. - V.51. - N. 2. - P.102-105.

141. Kidd J.N., Reul G.H., Cooley D.A., et al. Surgical treatment of aneurysms of the ascending aorta. // Circulation. -1976. V.54. - N. 3. - P.l 11.

142. Kirsch M., Ginat M., Lecerf L. et al. Aortic wall alterations after use of gelatin-resorcinol formalin glue. // Ann. Thorac. Surg. 2002. - V.73. - P. 642-644.

143. Kjaergard H.K., Weis-Fogh U.S., Sorensen H. et al .A simple method of preparation of autologous fibrin glue by means of ethanol. // Surg.Gynecol Obstet. 1992.-V. 175.-P.72-73.

144. Kodama К., Doi О., Higashiyama M. Pneumostatic effect of gelatin-resorcinol formaldehyde-glutaraldehyde glue on thermal injury of the lung: an experimental study on rats. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1997. - V.l 1. -N2. - P.333-337.

145. Koehnlein H.E., Lemperle G. Experemental studies with a new gelatin-resorcin-formaldehyde qlue. // Surg. 1969. - V.66. - P.377-382.

146. Komeda M., David Т.Е., Fremes S.E. Surgical repair of postinfarction ventricular septal defect. // Circulation. 1990. - V. 82. - N 4. - P. 243-247.

147. Kretz J.G., Doillon C.J. Sealing of Polyester Prostheses with Autologous Fibrin Glue and Bone Marrow //Ann. Vase. Surg. 2000. - V.14. - P.543-552.

148. Krieger K.H., Isom O.W. Blood Conservation in Cardiac Surgery. New York: Springer-Verlag. 1998.

149. Kumar U., Albala D.M. Fibrin glue applications in urology. // Cur. Urol. Rep.2001.-V. 2.-N 1.-P. 79-82.

150. Kuralay E., Ozal E., Demirkilic U. Effect of posterior pencardiotomy on postoperative supra-ventricular arrhythmias and late pericardial effusion. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1999. V. 118. - P. 492-495.

151. Laurian C., Gigou F., Bical O. et al. Traitement chirurgical des dissections aortiques aigues par utilisation d'une colle biologique. // J. Chir. (in press). -1977.-V.Med 6.-P.3222.

152. Laurian C., Gigou F., Guilmet D. et al. La colle gelatine-resorcine-formalde'hyde (G.R.F.) en chirarurgie vasculaire. //Nouv. Presse. Med. -1977. V. 6.-P. 3221.

153. LeMaire S.A., Shmittling Z.C., Coselli J.S. et al. Bioglue surgical adhesive impairs aortic growth and causes anastomotic strictures. // Ann .Thorac. Surg .2002. V.73. - N5. - P.1500-1505.

154. Ley S.J. Intraoperative and postoperative blood salvage. // AACN-Clin- Issues. -1996. V. 7. - N2. - P.238-248.

155. Marchenko V. T. New Technologies Making Use of Sulfacrylate in Pediatric Surgery. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2004. V. 137. - N 3. -P.356-360.

156. Machii M., Sugimoto Т., Sasaki К. Aortic stump tailoring with GRF glue and a felt strip. // Surg. Today. 1999. - V.29. - N5. - P.484-485.

157. Martinelli L., Graffigna A., Guarnerio M. Coronary artery narrowing after aortic root reconstruction with resorcin-formalin glue. // Ann .Thorac. Surg. -2000. V.70. - N5. - P. 1701-1702.

158. Marshall S. Comercial fibrinogen, autogenous plasma, whole blood and cryoprecipitate for coaglum pyelolithotomy: a comparative study. // Urol. 1978. -V. 119.-N3.-P. 310-311.

159. Mastroroberto P., Chello M. Embolization of Biological glue after repair of acute aortic dissection. // Ann. Thorac. Surg. 1996. - V.62. - N3. - P.940-951.

160. Mawatari Т., Watanabe Т., Takanahashi N. et al. Bronchial stump reinforcement in right pneumonectomy with facia lata and gelatin resorcin formalin (GRF) qlue: case report.// Ann. Thorac. Surg. 2001. - V.7. -N3. -P. 159-161.

161. McCarthy P.M., Trastek V.F., Bell D.B. et al. The effectiveness of fibrin glue sealant for reducing experimental pulmonary air leak. // Ann. Thorac. Surg. 1988. - V.45. - P.203-205.

162. Milde L.N. An anaphylactic reaction of fibrin glue. // Anesth. Analg. 1989. -V.69. -P.684-686.

163. Mitsuhata H., Horiguchi Y., Saiton J. et al. An anaphylactic reaction to topical fibrin glue. // Anesth. 1994. - V.81. - P.1074-1077.

164. Moy O.J., Peimer C.A., Koniuch M.P. et al. Fibrin seal adhesive versus nonabsorbable microsuture in peripheral nerve repair. // J. Hand Surg. 1988. -V. 13A. - P.273-278.

165. Moriyama Y., Toyohira H., Yotsumoto G. et al.Clinical experience with the gelatin-resorcine-formol biological glue in acute type A aortic dissection. // Nippon Kyobu Geka Gakkai Zasshi. -1997. V.45. - N5. - P.682-686.

166. Mulay A., Kirk M.B., Angelini G.D. et al. Posterior pericardiotomy reduces the incidence of supraventricular arrhythmias following coronary artery bypass surgery // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1995. - V. 9. - P.150-152.

167. Musumeci F., Shukla V., Mignosa C. et al. Early repair of postinfarctionventricular septal defect with gelatin-resorcin-formol biological glue. // Arm. Thorac. Surg. 1996. - V. 62. - P. 486-488.

168. Nakajima Т., Kawazoe K., Izumoto H. et al. Effective use of fibrin glue for acute aortic dissection // Ann. Thorac. Surg. 2005. - V. 79. - N5. - P. 1793-1794.

169. Nakajima Y., Shimamura Т., Kamiyama T. et al. Control of intraoperative bleeding during liver resection: analysis of a questionnaire Sent to 231 Japanese Hospitals // Surg. Today. 2002. - V.32. - P. 48-52.

170. Nakayama Y., Matsuda T. Photocurable surgical tissue adhesive glues composed of photoreactive gelatin and poly(ethylene glycol) diacrylate . // J. Biomed. Mater. Res. 1999. - V. 48. -N.4. - P. 511-521.

171. Nathan H.S., Nashlas M.M., Solomon R.D. Nonsuture closure of arterial incisions using a rapidly polymerizing adhesive. // Ann. Surg. -1960. V.152. -P.648-659.

172. Nguyen В., Muller M., Kipfer B. et al. Different techniques of distal aortic repair in acute type A dissection: impact on late aortic morphology and reoperation // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1999. - V.15. - P.496-501.

173. Neri E., Massetti M., Capamiini G. et al. Glue containment and anastomosis reinforcement in repair of aortic dissection // Ann. Thorac. Surg. 1999. - V. 67. -P.1510-1511.

174. Niederhauser U., Kaplan Z., Kunzli A., et al. Disadvantages of local repair in acute type A aortic dissection. // Ann. Thorac. Surg. 1998. - V.66. - P.1592-1599.

175. Nishimori H., Hata M., Sasaurgi S. Optimal application of gelatin resorcin formaldehyde glue with special reference to the guality of mixing. // Ann. Thorac. Surg. 1999. - V. 67. - N4. - P. 1209.

176. Nomori H., Horio H. Gelatin-resorcinol-formaidehyde-glutaraldehyde glue-spread stapler prevents air leakage from the lung. // Ann. Thorac. Surg. 1997. - V. 63.-P. 352-355.

177. Nomori H., Horio H., Morinaga S. et al. Gelatin-resorcinol-formaldehyde-glutaraldehyde glue for sealing pulmonary air leaks during thoracoscopic operation // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1997. - V.l 1. - P. 333-337.

178. Nomori H., Horio H., Morinaga S. et al. Gelatin-resorcinol formaldehyde-glutaraldehyde (GRFG) glue for sealing pulmonary air leakage during thoracoscopic surgery. // Ann. Thorac. Surg. 1999. - V. 67. - P. 212-216.

179. Nomori H., Horio H., Suemasu K. Mixing collagen with fibrin glue to strengthen the sealing effect for pulmonary air leakage.//Ann. Thorac. Surg. 2000. - V. 70. -N.5. - P. 1666-1670.

180. Okuyama K., Xu X, Iguchi M., Noguchi K. Revision of collagen molecular structure. // Biopolymers. 2006.- N 84.- P.l81-191

181. Otani Y., Tabata Y., Ikada Y. Rapidly curable biological glue composed of gelatin and poly(L-glutamic acid). // Biomaterials. 1996. - V. 17. - P. 1387-1391.

182. Passage J., Jalali H., Robert K.W. BioGlue surgical adhesive an appraisal of its indications in cardiac surgery. // Ann. Thorac. Surg. 2002. - V. 74. - P. 432-437.

183. Pecher P., Schumacher В., Stegmann T. Verbesserte Langzeitergebnisse in der Chirurgie der akuten Aortendisstktion durch Einsatz des GRF-Klebers. // Z Herz. Thorax, imd Gefasschir. 1996.- V.10. - P.275-281.

184. Portoghese M.3 Acar C., Jebara V. et al. Changes in the vascular wall induced by surgical glues: Experimental study. // Press. Med. 1992. - V.21. - P. 1154.

185. Quinn J.3 Maw J., Ramotar K. Octyl- cyanoacrylate tissue adhesive versus suture wound repair in a contaminated wound model. // Surg. 1997. - V.122. -P.69-72.

186. Raanani E., Georghiou P.G., Kogan A. et al. «BioGlue» for the repair of aortic insufficiency in acute aortic dissection. // J. Heart Valve Dis. 2004. -V. 13 - N 5.- P. 734-737.

187. Raanani E., Latter D.A., Errett L.E. et al. Use of «BioGlue» in aortic surgical repair. // Ann. Thorac. Surg. 2001. - V. 72. - P. 638-640.

188. Reece T.B., Maxey T.S., Kron I.X. A prospectus on tissue adhesives.// J. Ann. Surg. 2001. - V. 82. - N 2. - P. 40-44.

189. Robicsek F., Rielly J.P., Marroum M.C. The use of cyanoacrylate adhesive (Krazy glue) incardiac surgery. // J. Card. Surg. 1994. - V.9. - P. 353-356.

190. Saltz R. Experimental and clinical applications of fibrin glue // Plast. Reconstr. Surg.-1991. V.88. - P.1005-1015.

191. Saltz R., Zamora S.USA Tissue Adhesives and Applications in Plastic and Reconstructive Surgery //Aesth. Plast. Surg. -1998. V.22. - P.439-443.

192. Sasajima Т., Yamazaki K., Sugimoto H. et al. Successful repair of tracheal defect using gelatin-resorcin- formaldehyde-glue-reinforced fascia patch. // Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000.- V.48. - N3. - P.159-161.

193. Sato K., Namura O., Okazaki H. Repair of aortic root abscess cavity with Gelatin-Resorcin-Formol biological glue. // J. Cardiovasc. Surg. (Torino). 2001. -V.42. - N2. - P.205-206.

194. Sawamura Y., Asaoca K., Terasaca S. et al. Evaluation of application techniques of fibrin sealant to prevent cerebrospinal fluid leakage: a new device for the application of aerosolized fibrin glue. // J. Neuroserg. -1999.-V. 44. -N 2. P. 332-337.

195. Scott A. L., Schmittling Z.C., Coselli J.S. et al. BioGlue surgical adhesive impairs aortic growth and causes anastomotic strictures. // Ann. Thorac. Surg. -2002.-V. 73.-P. 1500-1506.

196. Seewald S., Seitz U., Thonke F. et al. Interventional endoscopic treatment of upper gastrointestinal bleeding when, how, and how often Langenbeck's Arch. // Surg. -2001.-V.386.-P.88-97.

197. Sekine Т., Nakamura Т., Shimizu Y., Ueda H. et al. A new type of surgical adhesive made from porcine collagen and polyglutamic acid. // J. Biomed. Mater. Res. -2001. V. 54. -N.2. - P. 305-310.

198. Seguin J.R., Frapier J.M., Colson P., Chaptal P.A. Fibrin sealant improves surgical results of type A acute aortic dissections. //Ann. Thorac. Surg. -1991. V.52. P.745.

199. Seguin J.R., Picard E., Frapier J.M. et al. Aortic valve repair with fibrin glue for type A aortic dissection.// Ann. Thorac. Surg. 1994. - V.58. - P.304-307.

200. Settepani F., Eusebio A., Ornaghi D. et al. Aortic root replacement with the Carboseal composite valve graft: analysis of risk factors // Interact. CardioVasc. Thorac. Surg . 2005. - V.4. - P.360-364.

201. Simon P., Owen A.N., Moidi R., et al. Aortic valve resuspension in ascending aortic aneurysm repair with aortic insufficiency. // Ann. Thorac. Surg. 1995. - V. 60. - P.176-180.

202. Shennib H., Adoumie R., Serrick C. et al. Staple pneumoreduction with fibrin sealant application: a reliable method of transplanting oversized lungs.// J. Heart Lung Transplant. 1994. - V.13. - P.43-47.

203. Spence R.K., Cemaianu A.C., Carson J. et al. Transfusion and surgery. // Curr. Prob. Surg. 1993-V. XXX.-N12.-P. 1103-1180.

204. Stassano P., Rispo G., Losi M. Annular abscesses and GRF glue. // J. Card. Surg. 1994. - V.9. - P. 357.

205. Steiner C., Kovalik A.T. A simple technique for production of chronic complete heart block in dogs. // J. Appl. Physiol. 1968. - V. 25. - P.631-632.

206. Suehiro K., Hata Т., Yoshitaka H. et al. Late aortic root redissection following surgical treatment for acute type A aortic dissection using Gelatin-Resorcin-Formalin glue. // Jpn. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2002. - V.50. - N5. - P. 195200.

207. Sungur S., Akbulut U. Immobilisation of /З-galactosidase onto gelatin by glutaraldegide and chromium (III) acetate.//J. Chem. Tech. bioteehnol. 1994. -V.59. -P.303-306.

208. Suzuki S., Imoto K., Uchida K. et al. Aortic root necrosis after surgical treatment using gelatin-resorcinol-formaldehyde (GRF) glue in patients with acutetype A aortic dissection. //Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2006. - V.12. - N 5. -P. 333-340.

209. Symon L., Pell M.F. Cerebrospinal fluid rhinorrhea following acoustic neurinoma sergury. Technical note. // J. Neurosurg. 1991. - V. 74. - N 1. -P. 152153.

210. Tanaka K., Takamoto S., Ohtsuka T. et al. Application of AdvaSeal for acute aortic dissection: Experimental study. // Ann. Thorac. Surg. 1999. - V. 68. - N.4. -P. 1308-1313.

211. Tatooles С .J., Braunwald N.S. The use of crosslinked gelatin as a tissue adhesive to control hemorrhage from liver and kidney. // Surg. 1966. - V.60. - P. 857-861.

212. Thomas C.S., Afford W.C., Burric G.R. The effectiveness of surgical treatment of acute aortic dissection. // Ann. Thorac. Surg. 1978. - V.26. - P. 42-48.

213. Thetter O. Fibrin adhesive and its application in thoracic surgery. // Thorac. Cardiovasc. Surg. 1981. - V.29. - P.290-292.

214. Thomazini-Santos I.A., Barraviera S.R.C.S., Mendes-Giannini M.J.S. et al. Surgical adhesive. // J. Venom. Anim. Toxins. 2001. - V.7. - N2.

215. Tonelli E.Jr., de Almeida H.C., Bambirra E.A.Tissue adhesives for a sutureless fadenoperation: an experimental study in a rabbit model. // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. 2004. - V.45. - N 12. - P.4340-4345.

216. Tsukui H., Aomi S., Nishida H. et al. Ostial stenosis of coronary arteries after complete replacement of aortic root using gelatin-resorcin- formaldehyde glue.// Ann. Thorac. Surg. 2001. - V.72. - N 5 - P. 1733-1735.

217. Turk R., Weidringer J.W., Hartel W. Closure of lung leaks by fibrin gluing. Experimental investigations and clinical experience. // Thorac. Cardiovasc. Surg — 1983. V.31. — P.185-186.

218. Ueda Т., Shimizu H., Hachiya T. et al. Preliminary clinical results of surgery for type A acute aortic dissection using gelatin-resorcin-formaldehyde qlue. // J. Jpn. Assn. Thorac. Surg. 1994. - V.42. - P. 1904-1909.

219. Unlu Y., Vural U., Kocak H. et al. Comparison of the topical haemostatic agent for the prevention of suture hole bleeding. An experimental study.// Eur. J. Endovasc. Surg. 2002. - V. 23. - N5. - P.441-444.

220. Vaiman M., Eviatar E., Segsl S. The use of fibrin glue as haemostatic in endonasal operations: a prospective, randomized study. // Rhinology. 2002. -V. 40.-N4.-P. 185-188.

221. Vaiman M., Eviatar E., Segal S. Effectiveness of second-generation fibrin glue in endonasal operations // Otolaryngol Head Neck Surg. 2002. - V.126. - N4. -P.388-391.

222. Van Belleghem Y., Forsyth R.G., Narine K. Bovine glue (Bioglue) is catabolized by enzematic reactionin the vascular dog model. // Ann. Thorac. Surg. -2004. -V. 77. -N6. P.2177-2181.

223. Vandor E., Mozsary P., Refry A.A. Critical study on the preparation and application of gelatin-resorcinol tissue adhesive crosslinked by formaldehyde. // Z. Exp. Chir. 1980.-V.13. -Nl.-P. 43-51.

224. Vandor E., Jancsar L., Mozsary P. Experiences about the application of gelatin-resorcinol-formaldehyde tissue adhesive in experimental ruptured liver injury. // Z. Exp. Chir. 1980. - V.13. -Nl. - P. 52-58.

225. Van Nooten G.J., Somers P., Forsyth R., et al. Autologous glue: Part of the sticky mystery unraveled // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2007. - V. 134. - N 2. -P. 415-423.

226. Von Oppell U.O., Chimuka D., Brink J.G. Aortic dissection, repair with GRF glue complicated by heart block. // Ann. Thorac. Surg. 1995. - V. 59. - P. 761763.

227. Yon Oppell U.O., Karani Z., Brooks A. Dissected aortic sinuses repaired with gelatin-resorcin-formaldehyde (GRF) qlue are not stable on follow up. // J. Heart Valve Dis. 2002. - Y.l 1. - N2. - P. 249-257.

228. Walker J.D, Kratz J.M., Basler C.G. Fate of Gelatin-Resorcinol-Formaldehyde/Glutaraldehyde Adhesive on Femoral Vessel Morphology // J. Surg. Research. 1997. - V.71. - N7. - P. 73-78.

229. Wallace D.G., Cruise G.M., Rhee W.M. et al. A tissue sealant based on reactive multifunctional polyethylene glycol. // J. Biomed. Mater. Res. 2001. - V. 58. - N.5. - P. 545-555.

230. Weinschelbaum E.E., Schamun C., Caramutti V. Surgical treatment of acute type A dissecting aneurysm, the preservation of the native aortic valve and use of biologic glue. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1992. - V.103. - P. 369.

231. Weisberger G., Douvin D., Huguet C. Colle biologique G.R.F. Appliquee aux hepatectomies chez le rat.// J. Chir. -1975. V. 108 - P.485.

232. Wertzel H., Wagner В., Strieker A. et al. Experimental gluing of lung parenchyma in rats. // Eur. J. Cardiothorac Surg. 1997. - V.45. - N2. - P. 83-87.

233. Wertzel H., Wagner В., Hasse J. et al. Experimental gluing of the bronchial stump after pneumonectomy in rats. // Eur. J. Cardiothorac Surg. 1997. - V.12. -Nl.-P. 88-91.

234. Westaby S., Katsumata Т., Freitas E. Aortic valve conservation in acute type A dissection // Ann. Thorac. Surg. 1997. - V.64. -N4. - P.l 108-1112.

235. Wippermann J., Konstas C., Breuer M. et al. Long-term effects in distal coronary anastomoses using different adhesives in a porcine off-pump model. //J. Thorac. Cardiovasc. Surg.-2006. V.132. -N2. - P.325-331.

236. Wolfe W.G., Moran J.F. The evolution of medical and surgical management of acute aortic dissection. // Circulation. 1977. - V.56. - P.503.

237. Wolner E. Fibrin glue in cardiovascular surgery.// Thorac .Cardiovasc. Surg. -1982.- V.30.-P.236-237.

238. Wong K., Goldstraw P. Effect of fibrin glue in the reduction of postthoracotomy alveolar air leak. // Ann. Thorac. Surg. 1997. -V.64. - P.979

239. Yamamoto N., Ohara K., Nie M. Double-patch closure using gelatin resorcine formol glue of a ventricular septal perforation following acute myocardial infarction. //Jpn. J.Thorac .Cardiovasc. Surg. 2002. - V.50. - N7. - P.294-297.

240. Zehr K.J. Use of Bovine Albumin Glutaraldehyde Glue in cardiovascular surgery. // Ann. Thorac. Surg. - 2007. -V.84. - N3. - P. 1048-1052.