Разработка и оптимизация методик определения опийных алкалоидов и их производных в наркотических средствах и биологичесокм материале тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Барсегян, Самвел Сережаевич

• Барсегян, Самвел Сережаевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Барсегян, Самвел Сережаевич

Оглавление

Список сокращений.................................................................. 4

Введение................................................................................ 6

Глава 1. Литературный обзор.............................................................. 10

1.1. Обзор нормативных документов по организации аналитической 11 службы для контроля за оборотом наркотических средств.............

1.2. Современные аспекты применения ВЭЖХ для определения 15 наркотических средств и психотропных веществ ....

1.2.1. Детектирование наркотических средств 16

1.2.2. Неподвижные фазы................................................. 19

1.2.3. Колонки для ВЭЖХ................................................ 21

1.2.4. Подвижная фаза.................................................... 22

1.2.5. Контроль качества ВЭЖХ- исследований..................... 23

1.3. Современные аспекты применения ВЭЖХ для определения 25 наркотических средств при судебно-химических исследованиях вещественных доказательств..

1.3.1. ВЭЖХ- скрининг наркотических средств в 26 криминалистике......................

1.3.2. ВЭЖХ исследование опия....................................... 28

1.3.3. Применение метода ВЭЖХ при установлении общности 32 источника происхождения героина..............................

1.3.4. Криминалистическое и судебно-химическое 40 исследование дезоморфина........................................

1.4. Современные аспекты применения метода ВЭЖХ для определения 41 наркотических средств химико-токсикологическиом аналие...

1.4.1. Особенности пробоподготовки................................. 43

1.4.2. Влияния биологической матрицы на 43 хроматографическое поведение наркотических средств.....

1.4.3. ВЭЖХ как подтверждающий метод для обнаружения и 45 определения опиатов при судебно-химическом и химико-токсикологическом анализе........................................

1.4.4. Гидролиз при пробоподготовке................................. 46

1.4.5. Изолирование опиатов из биологического материала..........47

1.4.6. Изолирование опиатов из мочи методом твердофазовой 49 экстракции.............................................................

Глава 2. Материалы и методы исследования........................................................................................51

2.1. Оборудование........................................................................................................................................51

2.2. Материалы и реактивы....................................................................................................................51

2.3. Приготовление элюэнтов и градуировочных растворов................................52

2.4. Подготовка объектов исследования....................................................................................53

2.5. Дериватизация образцов................................................................................................................54

2.6. Изолирование морфина и кодеина из биологического материала ... 54

2.7. Подготовка извлечения для определения методом ВЭЖХ............................56

2.8. Условия хроматографического определения............................................................57

Глава 3. Результаты и их обсуждение......................................................................................................59

3.1. Выбор режима хроматографического разделения....................................59

3.2. Применение метода ВЭЖХ при установлении общности 61 источника происхождения опия...............................................

3.3. Оптимизация методики определения героина методом ВЭЖХ в 78 наркотических средствах с целью установления общности источника происхождения и создания коллекции образцов..........

3.4. Оптимизация методики определения дезоморфина при экспертно - 92 криминалистических и химико-токсикологических исследованиях .

3.5. Усовершенствование методики определения морфина и кодеина в 98 биологических объектах с применением метода ВЭЖХ...............

3.5.1. Подготовка пробы к анализу........................................................................98

3.5.2. Идентификация опиатов хроматографическим методом.. 106

3.5.3. Количественное определение опиатов 108 хроматографическим методом..................................

3.5.4. Исследование опиатов с применением жидкостного 114 хроматографа с масс - селективным детектором..............

Список литературы......................................................................................................................................................123

Приложение........................................................................................................................................................................142

Благодарности..................................................................................................................................................................142

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и оптимизация методик определения опийных алкалоидов и их производных в наркотических средствах и биологичесокм материале»

Актуальность темы. Идентификация и определение содержания наркотических средств (НС) в биологических материалах, лекарственных средствах и вещественных доказательствах играют важную роль в криминалистике, судебной и токсикологической химии, клинической лабораторной диагностике и фармацевтическом анализе. С этой целью возможно использование высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), особенно ее микроколоночного варианта. Метод позволяет идентифицировать полярные и термолабильные вещества, существенно повышая качество и достоверность исследований и снижая их стоимость.

Однако использование микроколоночного ВЭЖХ в рутинном токсикологическом анализе, в криминалистической и медицинской практике ограничено из-за отсутствия унифицированных методик.

Совершенствование и унификация методик определения наркотических средств, в том числе опиатов (морфина, кодеина, диацетилморфина, моноацетилморфина, дезоморфина и др.), позволит расширить область использования ВЭЖХ в экспертной практике, повысит достоверность фармацевтического и клинического анализа, увеличит объективность рассмотрения административных и уголовных дел в судебной практике.

Цель работы: Разработка и совершенствование методик микроколоночного ВЭЖХ-определения алкалоидов опия и способов интерпретации результатов анализа.

В соответствии с поставленной целью определены следующие задачи:

1. Оптимизировать и унифицировать пробоподготовку образцов наркотических средств (НС) для определения в них опиатов методом микроколоночной ВЭЖХ.

2. Оптимизировать методику микроколоночного ВЭЖХ- определения опия и героина для выбора идентификационных признаков и установления общности источника происхождения НС.

3. Разработать алгоритм оценки идентичности образцов героина по содержанию 6-моноацетилморфина, диацетилморфина, кодеина, морфина, наркотина для оперативного отслеживания поступления наркотических средств в регион.

4. Исследовать возможности применения микроколоночной ВЭЖХ для идентификации компонентов кустарно изготавливаемого НС на основе дезоморфина.

5. Разработать методики ВЭЖХ - определения опиатов в биологических материалах (кровь моча, печень, желчь) с использованием УФ- и масс -селективного детекторов.

Научная новизна исследования.

1. Разработаны экономичные методики сравнительного исследования наркотических средств опия, героина с применением микроколоночной ВЭЖХ, позволяющие сократить длительность и стоимость анализа.

2. Выявлены идентификационные признаки, по которым устанавливают общность источника происхождения НС и формируют базы данных об образцах. Эта информация позволяет проследить пути распространения и перемещения наркотического средства.

3. Предложен уникальный подход для оценки идентичности образцов героина (метод многофакторного анализа): по значению угла между парами векторов, размер которых соответствует площадям хроматографических пиков пяти основных компонентов героина (6-моноацетилморфина, диацетилморфина, кодеина, морфина, наркотина).

4. Впервые в экспертных образцах и биологическом материале идентифицирован 7,8-дидегидродезоморфин (побочный продукт синтеза дезоморфина). Для дезоморфина и 7,8-дидегидродезоморфина определены времена удерживания, УФ- и масс-спектральные характеристики.

5. Разработаны методики качественного и количественного определения морфина и кодеина в крови, моче, желчи и тканях печени с применением ВЭЖХ с УФ- и масс-селективным детектором в двух режимах работы по выбранным ионам. Отличительные особенности методик: использование малого количества биоматериала (2-6 г); высокая воспроизводимость результатов (среднее значение относительной погрешности 10%), низкий предел определения (до 0,02 мкг/мл (г)).

Практическая значимость работы.

Создана база данных в виде компьютерной программы, содержащая хроматографические данные об образцах героина (более 300), позволяющая выявлять образцы с общим источником происхождения по сырью.

Разработанные методики с 2004 г. внедрены в повседневный токсикологический анализ при проведении экспертиз с целью идентификации и определения содержания опиатов в образцах НС, а также при сравнительных экспертизах героина и опия в ЭКО Управления Федеральной службы РФ по контролю за оборотом наркотиков по Кемеровской области (Акт внедрения № 56/2372 от 28 февраля 2008 г.).

Разработанные методики определения морфина и кодеина в биологическом материале с 2004 г. используют в химико-токсикологической лаборатории ГУЗ "Кемеровский областной клинический наркологический диспансер" и в химическом отделении Кемеровского областного бюро судебно-медицинской экспертизы для проведения химико-токсикологических и судебно-химических исследований.

С 2010 г. разработанные методики определения морфина и кодеина в биологическом материале используют в экспертной практике отделения общих химических методов исследования Бюро судебно-медицинской экспертизы Департамента здравоохранения г. Москвы. Методика модифицирована для ВЭЖХ с одноквадрупольным масс-селективным детектором.

По результатам исследований подготовлены и внедрены два рационализаторских предложения для использования в экспертной практике:

1. Удостоверение на рационализаторское предложение № 116 от 25.06.2007 г., принятое Бюро судебно-медицинской экспертизы ДОЗН Кемеровской области к использованию под наименованием «Способ очистки гидролизатов биоматериала при количественном определении морфина и кодеина методом ВЭЖХ с помощью амилового спирта»

2. Удостоверение на рационализаторское предложение №115/2 от 28.05.2007 г., принятое Бюро судебно-медицинской экспертизы ДОЗН Кемеровской области к использованию под наименованием «Способ подщелачивания кислотных гидролизатов биоматериала при судебно-химическом исследовании на алкалоиды опия».

Результаты исследований явились основой для издания Информационного письма ФГБУ Российского центра судебно-медицинской экспертизы Минздравсоцразвития России «Об определении морфина и кодеина в моче и желчи с применением тонкослойной и высокоэффективной жидкостной хроматографии» (Москва, 2010 г.).

Результаты исследований внедрены в учебный процесс кафедры фармацевтической и токсикологической химии Российского университета дружбы народов - дисциплина «Токсикологическая химия» и раздел «Современные методы контроля качества лекарственных средств» дисциплины «Фармацевтическая химия», а также используются в лекциях и на лабораторных занятиях для слушателей курсов ДПО.

Апробация работы. Основные результаты работы представлены в устных докладах на Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы химико-токсикологического анализа наркотических средств» (г. Санкт-Петербург, 1999 г.); научно-практической конференции «Непрерывное последипломное образование - инвестиции в здравоохранение России» посвященной 25-летию факультета последипломного образования провизоров (г. Москва, 2005 г.); всероссийском симпозиуме «Хроматография и хромато- масс-спектрометрия» посвещенный к 100-летию со дня рождения профессора A.B. Киселева). Москва - Клязьма 14-18 апреля 2008 г; VIII научной конференции «Аналитика Сибири и Дальнего Востока ». Томск 13-18 октября 2008 г.; научно-практической конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РСФСР, профессора О.Х. Поркшеяна (г. Москва, МГСУ, 2010 г.); научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы судебно-медицинской экспертизы» (г. Москва,

2012 г.), объединенном научном семинаре кафедры фармацевтической и токсикологической химии, кафедры биохимии, кафедры общей и клинической фармакологии и лаборатории физико-химических методов исследования ЦКП (НОЦ) РУДН (Москва, 25.01.2013), на заседании секции по поиску биологически активных веществ, технологии получения лекарств, фармацевтической химии, фармакогнозии Ученого совета ГНУ ВИЛАР Россельхозакадемии от 25 октября

2013 г.

Личное участие автора. Данные, приведенные в диссертации, получены при непосредственном участии автора как на этапах постановки задач и разработки методических подходов к их выполнению, так и при наборе первичных фактических данных, статистической обработке и анализе полученных результатов и написании публикаций. Диссертация и автореферат написаны лично автором.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности по специальности 14.04.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия. Результаты проведённого исследования соответствуют пункту 3 «Разработка новых, совершенствование, унификация и валидация существующих методов контроля качества лекарственных средств на этапах их разработки, производства и потребления»; пункту 4 «Разработка методов анализа лекарственных веществ и их метаболитов в биологических объектах для фармакокинетических исследований, эколого-фармацевтического мониторинга, судебно-химической и наркологической экспертизы».

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них 8 статей, 6 - в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ, 2 - в зарубежной печати, тезисы к 7 докладам.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Усовершенствование методики микроколоночного ВЭЖХ определения опия и героина с целью установления общности источника происхождения.

2. Усовершенствование процедуры создания базы данных по НС для экспертно-криминалистических учреждений на основе разработанного алгоритма обработки хроматографических данных.

3. Оптимизация методики определения дезоморфина при экспертно-криминалистических и химико-токсикологических исследованиях.

4. Усовершенствование методики ВЭЖХ определения морфина и кодеина в биологическом материале с применением внутреннего стандарта (ВС) -налтрексона.

5. Особенности применения разработанных методик определения опиатов при исследования на жидкостных хроматографах Agilent 1200, Agilent Technologies, США с масс-селективными детекторами 6110.

Объем и структура диссертации.

Диссертация содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, главы, включающие описание материалов и методов, результаты исследования и их обсуждение, выводы, список литературы, приложения. Работа изложена на 141 страницах машинописного текста, иллюстрирована 21 рисунком, содержит 43 таблицы. Библиографический перечень включает 181 наименование, из них 116 - на иностранных языках. Приложение - на 2 листах.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Барсегян, Самвел Сережаевич

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1 .Разработаны и оптимизированы методики определения опийных алкалоидов и их производных в наркотических средствах и биологических материалах

с использованием микроколоночной ВЭЖХ для проведения экспертно-криминалистических, судебно-химических и химико-токсикологических исследований.

2. Оптимизирована и унифицирована процедура подготовки образцов НС для определения в них опиатов путем подбора эффективного экстрагента (20% этанол) и оптимальной продолжительности экстракции ( 2 ч). Хроматографический режим включал использование обращено-фазовых сорбентов при линейном градиентном элюировании и многоволновом детектироовании , позволяющем характеризовать определяемые вещества и примеси.

3. Разработаны методики качественного и количественного определения наркотически активных компонентов и микропримесей в образцах опия и героина при проведении их сравнительного исследования. В качестве идентификационных признаков использованы: объём удерживания; площадь хроматографического пика; значения спектральных отношений; относительное содержание веществ; содержание морфина, кодеина, тебаина в опии и диацетилморфина в героине.

4. Для доказательства идентичности образцов героина предложен подход, основанный на методе многофакторного анализа: сравнение значений углов для пятимерных векторов, соответствующих площадям хроматографических пиков пяти основных компонентов. По результатам межлабораторных испытаний определено граничное значение угла, характеризующее идентичные образцы: Ф<0,7°. Разработанные критерии идентичности образцов позволяют оперативно устанавливать источники их происхождения.

5. Впервые идентифицирован 7,8-дидегидродезоморфин как продукт превращения кодеина при кустарном изготовлении дезоморфина. Дезоморфин и 7,8-дидегидродезоморфин изолированы из мочи лиц, употреблявших дезоморфин. Определены времена удерживания и спектральные отношения 7,8-дидегидродезоморфин и дезоморфин в условиях режима хроматографического разделения.

6. Разработана методика ВЭЖХ определения опиатов в биологических материалах (кровь, моча, ткани печени): подобран оптимальный экстрагент для изолирования морфина и кодеина из биологического материала, позволяющий снизить содержание соэкстрактивных веществ и повысить чувствительность определения; впервые в качестве внутреннего стандарта предложено использование ненаркотического опиоида - налтрексона. Для ВЭЖХ-УФ: предел количественного определения морфина и кодеина 0,1-0,2 мкг в 1 мл биожидкости; для ВЭЖХ-МС: предел количественного определения - 0,02 мкг в 1 мл (г) биоматериала. Относительная погрешность - 9,5%.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Барсегян, Самвел Сережаевич, 2014 год

Список литературы

1. Агинский В.Н., Савилов А.П., Сорокин В.И., Сорокина Г.И. Экспертное исследование веществ органической природы на принадлежность к наиболее распространенным синтетическим наркотическим и сильнодействующим средствам: Методические рекомендации. - Москва.- ГУ ЭКЦ МВД России-1995.-52 с.

2. Азарова И. Н., Барсегян С. С., Барам Г. И. Новые возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии: Базы данных "ВЭЖХ-УФ".// В сборнике "Хроматография на благо России. Под ред. Курганова A.A. М: "Граница"- 2007.- С. 653-665.

3. Барам Г. И., Барсегян С. С. «Применение жидкостного хроматографа "Миллихром А02" при создании коллекции наркотических средств в экспертно-криминалистических подразделениях» // Эксперт-криминалист.- № 3- 2006 г. -ст. 23-25.

4. Барам Г.И., Азарова И.Н. Перспективы применения баз данных для определения веществ методом ВЭЖХ. В сборнике тезисов VII Конференции "Аналитика Сибири и Дальнего Востока -2004", Новосибирск, 11-16 октября 2004 г.- С. 8 и 137.

5. Барам Г.И., Рейхарт Д. В., Гольдберг Е.Д., Изотов Б.Н., Родинко М.О., Хазанов В. А. Новые возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии в фармакопейном анализе. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2003.- Т. 135,. №1.- С. 75-79.

6. Барсегян С. С., Савчук С. А., Барам Г.И, Барсегян И. Б., Гелемеев В. Ф. «Комплексное исследование экспертных объектов, содержащих дезоморфин».-Журнал «Наркология», - №2 -2007.- ст. 13-21.

7. Введение в микромасштабную высокоэффективную жидкостную хроматографию. // Под ред. Д. Исии- М., Мир.- 1991. - 240 стр.

8. Государственная фармакопея. Одиннадцатое издание.- СССР- М.-1987 г.

9. Грачев М.А., Барам Г.И., Азарова И.Н. Массовая концентрация УФ-поглощающих веществ. Методика выполнения измерений методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.- Иркутск.- 2003.- 13 с.

Ю.Грачев М.А., Барам Г.И., Азарова И.Н. Хроматографические и спектральные параметры УФ- поглощающих веществ. Методика выполнения измерений методом высокоэффективной методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.- Иркутск.- 2003.- 13 с.

11. Дёрффель К. М Статистика в аналитической химии.: Мир, 1994. -268 с.

12. Дмитриенко С. Г., Ирха В. В., Кузнецова А. Ю., Золотов Ю. А.. Использование полимеров с молекулярными отпечатками в процессах разделения и концентрирования органических соединений.// Журнал аналитической химии.-2004.- Т.59. №9,- С. 902-912.

13.Единая конвенция ООН о наркотических средствах от 30 марта 1961 г. // Сборник действующих договоров, соглашений и конвенций, заключенных СССР с иностранными государствами. -Вып. XXIII.- М.- 1970.- С. 105-131.

14.Ерёмин С.К., Изотов Б.Н., Веселовская Н.В. Анализ наркотических средств, М.: "Мысль"- 1993.

15. Изотов Б.Н., Веселовская Н.В., Лисовская С.Б. Анализ опиатов в моче: Пособие для врачей. -Москва. -2002 .

16.Исследование вещества BZ. Информационное письмо / Сост.: Сорокин В.И., Беляев A.B., Савилов А.П.- ЭКЦ МВД России - Исх. №1315 от 25.03.93 г.-Утверждено ПККН, протокол № 32 от 18.08.94.

17.Исследование лекарственного средства трамал.: Информационное письмо /Сост.: Сорокин В.И., Щерба О.С., Шухин А.Ю. -ЭКЦ МВД России,- Исх № 37/9-525 от 22.11.94.

18. Исследование наркотических средств с предварительной пробоподготовкой методом твердофазной экстракции.: Методические рекомендации/ Сост.: Беляев A.B., Понкратов К.В., Сорокин В.И., Семкин Е.П. -М.: ЭКЦ МВД России,-1996. - 23 с.

19.Каламбет Ю.А., Козьмин Ю.П., Мальцев С.А. Как получить правильный спектр хроматографического пика. // Партнеры Конкуренты Лабораториум.- 2005 г. №4.- С. 27-30.

20. Катаев С.С., Зеленина Н.Б., Шилова Е.А. Определение дезоморфина в моче.// Проблемы экспертизы в медицине, -2007, №1- с.32-36.

21.Кожанова JI. А., Федорова Г.А., Барам Г.И. Определение водо- и жирорастворимых витаминов в поливитаминных препаратах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.// Журнал аналитической химии,- 2002.- Т. 57. № 1.- С. 49-54.

22. Количественное определение некоторых наркотических средств методами газовой, жидкостной хроматографии и УФ спектроскопии: Методические рекомендации /Сост.: Сорокин В.И., Алексеев И.Г., Кимстач Т.Б., Дроздов М.А., Симонов Е.А.. -М.: ЭКЦ МВД России,- 1998. - 46 с.

23. Количественное определение кокаина методом УФ спектроскопии.: Информационное письмо.- Утверждено ПККН, Протокол №1/55-97 от 14.03.93.

24. Количественное определение наркотического вещества МДА методом УФ спектроскопии.: Информационное письмо. -Утверждено ПККН, Протокол №1/55-97 от 14.03.93.

25. Конвенция о борьбе против незаконного оборота наркотических средств и психотропных веществ (Вена, 20 декабря 1988 г.) // Сборник международных договоров СССР и Российской Федерации- выпуск XLVII.- М.- 1994,- с. 133.

26.. Криминалистическое исследование героина.: Методические рекомендации.//' Сорокин В.И., Любецкий Г.В., Макаров М.А.И др. - М.- ЭКЦ МВД России.-2004.-45 с.

27. Криминалистическое исследование опийного и масличного маков: Методические рекомендации. / Сост.: Гаевский. A.B., Коваленко Е.В., Савенко В.Г., Семкин Е.П., Сорокин В.И- .М.- ЭКЦ МВД.- Утверждены ПККН, Протокол №32 от 18.08.94.

28. Лаваньини И., Маньо Ф. Количественные методы в масс-спектрометрии. - М.,-Техносфера- 2008 г. -176 с.

29. Лисичкин Г. В., Крутяусов Ю. А. Материалы с молекулярными отпечатками: синтез, свойство, применение. // Успехи химии.- 2006- Т. 75. №10.- Ст. 9981017.

30. Малкова Т. Л. Методологическое обоснование обеспечения качества судебно-химических экспертных исследований лекарственных средств. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук. Пермь - 2012.

31.0 совершенствовании антинаркотической профилактической работы среди молодежи (на примере УФСКН России по г. Москве.// Доклад Виктора Иванова на заседание ФСКН России от 5 июля 2012 года.// М., 2012.- URL: http://www.fskn.gov.ru/includes/periodics/ events/ 2012/0705/ 162019571/ detail.shtml (дата обращения: 05.12.2012).

32. Обнаружение и определение опийных алкалоидов в биологических жидкостях методом ВЭЖХ.: Методические рекомендации. //Утверждены ПККН- Протокол №8/62-97 от 15.12.97.

33. Обнаружение и определение производных 1,4 - бенздиазепинов в биологических жидкостях методом ВЭЖХ.: Методические рекомендации.// Утверждены ПККН, Протокол №8/62-97 от 15.12.97.

34. Обнаружение и определение производных барбитуровой кислоты в биологических жидкостях методом ВЭЖХ.: Методические рекомендации// Утверждены ПККН- Протокол №8/62-97 от 15.12.97.

35. Обнаружение и определение производных фенилалкиламинов в биологических жидкостях методом ВЭЖХ.: Методические рекомендации.- Утверждены ПККН- Протокол №8/62-97 от 15.12.97.

36.06 определении морфина при судебно - химическом исследовании трупного материала: Информационное письмо - М.-1991.- 11 с.

37. Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации// Утв. Постановлением Правительства РФ от 30 июня 1998 г. N 681 (с изменениями от 8 июля 2006 г., 4 июля 2007 г., 22 июня, 31 декабря 2009 г., 21 апреля, 3, 30 июня, 29 июля 2010 г.).

38. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа.// Под ред. Булатов М. И., Калинкин И. П.- JL- Химия,- 1986. - 432 с.

39. Рекомендуемые методы анализа амфетамина и метамфетамина.: Руководство для национальных лабораторий экспертизы наркотиков.//Организация объединенных нации.- Нью-Йорк. - 2000.-37 с.

40. Рекомендуемые методы анализа замещенных по циклу производных амфетамина.: Руководство для национальных лабораторий экспертизы наркотиков.// Организация объединенных нации.- Нью-Йорк.- 2000.-37 с.

41. Рекомендуемые методы анализа канабиса.: Руководство для национальных лабораторий экспертизы наркотиков.// Организация объединенных нации.-Нью-Йорк- 2000.-36 с. [

42. Рекомендуемые методы анализа кокаина.: Руководство для национальных лабораторий экспертизы наркотиков.// Организация объединенных нации.-Нью-Йорк- 2000.-31 с.

43. Савчук С. А., Барсегян С. С., Барсегян И. Б., Колесов Г. М. Хроматографическое исследование экспертных и биологических образцов, содержащих дезоморфин.// Журнал аналитической химии.- том 63- № 4- 2008.-С. 396-405.

44.Садек П. Растворители для ВЭЖХ.// Серия «Лаборатория знаний». - М., Бионом.- 2006. - 704 с.

45. Серия 6100 квадрупольных масспектрометров для ВЭЖХ.// Сайт компании InterLab Inc. URL: http://www.interlab.ru/catalog/show.php?id=149 (дата обращения: 10.01.2013).

46. Симонов Е.А. Криминалистическое исследование дезоморфина.// В сборнике методических рекомендации по криминалистическому исследованию НС и ПВ.// Под ред. д.ю.н. профессора Владимирова В.Ю.- М.- ЭКУ ФСКН России, 2004.- 68 с.

47. Симонов Е.А. Методы исследования наркотического анальгетика бупренорфина. //В сборнике методических рекомендации по криминалистическому исследованию НС и ПВ.// Под ред. д.ю.н. профессора Владимирова В.Ю.- М.- ЭКУ ФСКН России- 2004.- 68 с.

48. Симонов Е.А., Сорокин В.И. Экспертное исследование оксимасляной кислоты и её солей (оксибутират натрия).// В сборнике методических рекомендации по криминалистическому исследованию наркотических средств и психотропных веществ.// Под ред. д.ю.н. профессора Владимирова В.Ю.- М.- ЭКУ ФСКН России.- 2004.- 68 с.

49. Симонов Е.А., Изотов Б.Н., Фесенко A.B. Наркотики: методы анализа на коже, в её придатках и выделениях.// М.- 2000,- 128 с.

50. Сорокин В.И.,. Савенко В.Г, Семкин Е.П., Воронков Ю.М., Зеленецкий В.С, Пучкова Т.М. Определение вида наркотических средств, получаемых из

конопли и мака: Методические рекомендации.// Под ред. д-ра мед. наук, проф. Э.А. Бабаяна.- Утверждены ПККН, протокол № 36 от 06.02.95- М.: ЭКЦ МВД России - РФЦСЭ МЮ России.- 1995.- 24 с.

51. Сорокин В.И., Сёмкин Е.П., Савилов А.П. и др. Анализ наркотического средства фенциклидин: Информационное письмо ЭКЦ МВД России-утверждено ПККН протокол №32 от 18.08.1994.

52. Списки сильнодействующих и ядовитых веществ.- Утверждены на заседании ПККН 15.06.05, протокол N 3/99-05 с дополнениями и изменениями от 27.01.05 г., протокол N 1/97-05. от 3.04.05 г.

53. Установление общности источника происхождения героина: Методические рекомендации // Соркин В.И., Орлова О.С., Любецкий Г.В., Макаров М.А., Дроздов М.А., Симонов Е.А.- ГУ ЭКЦ МВД России.- 2002. - 80 с.

54. Федеральная целевая программа "Комплексные меры противодействия злоупотреблению наркотиками и их незаконному обороту на 2005 - 2009 годы" - Распоряжение Правительства Российской Федерации от 13 ноября 2003 г. N 1650-р .

55.Федерова Г. А. Оптимизация метода ВЭЖХ для терапевтического лекарственного мониторинга противосудорожных препаратов, метотрексата и циклоспорина А.- Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук.- Иркутск-2003.

56.Хефтман Э., Кастар Т., Нидерфизер А., Кацимпулас Н., Куксис А., Кротью Р., Рональд Р. Хроматография. Практическое приложение метода. В 2 - х ч. 4.2 Перевод с англ./Под ред. Э Хефтмана. - М.- Мир -1986.-336 е., ст. 89-131.

57. Хубер Л. Применение диодно-матричного детектирования в ВЭЖХ. // М., Мир, 1993.-34 стр.

58. Экспертиза героина и ацетилированного опия: Методические рекомендации // Под ред. Савенко В.Г., Сёмкина Е.П., Сорокина В.И.- ЭКЦ МВД России. -утверждены ПККН - протокол №32 от 18.08.94.

59. Экспертное исследование 3-метилфентанила.: Информационное письмо / Сорокин В.И., Сёмкин Е.П.. Савилов В.И. Информационное письмо.// Утверждено ПККН, протокол № 32 от 18.08.94 -ЭКЦ МВД России.

60. Экспертное исследование апрофена и тарена: Методические рекомендации// Сост.: Косякова т.Г., Васильченко Т.А., Сарычев И.И., к. ф.м.н. Сыромятников С.В.// под ред. д.ю.н. Черенкова A.M.: ЭКУ 9 Департамента ФСКН России, 2005 -21 с.

61. Экспертное исследование бупренорфина.: Информационное письмо / под ред. Сорокина В.И., Беляева А.В. - Утверждено ПККН протокол № 32 от 18.08.94.

62. Экспертное исследование кокаина.: Методические рекомендации. / Сорокин В.И.. Щерба О.С.. Шухин А.Ю. и др.- ЭКЦ МВД России - утверждены ПККН протокол № 45/1-96 от 07.02.96.

63. Экспертное исследование производных амфетамина.: Методические рекомендации // Алексеев И.Г., Беляев А.В., Дроздов М.А., Кимстач Т.Б., Семкин Е.П., Симонов Е.А., Сорокин В.И.0- ЭКЦ МВД России - 1997. - 47 с. Утверждены ПККН протокол № 7/61-97 от 20.10.97.

64. Экспертное исследование этонитазена.: Информационное письмо // Сорокин В.И., Дроздов М.А. М. - ЭКЦ МВД России. - 1998.

65. Aderjan R., Hofmann S., Schmitt G., Skopp G. Morphine and morphine glucuronides in serum of heroin consumers and in heroin-related deaths determined by HPLC with native fluorescence detection. // J Anal Toxicol.- 1995 -V.19.- P. 163-168.

66. Al-Amri A. M., Smith R. M„ El-Haj В. M., Juma'a M. H. The GC-MS detection and characterization of reticuline as a marker of opium use. // Forensic Sci. Int.-2004.- V.142.- P. 61-69.

67. Allen A. C. and others, 16,17-Dehydroheroinium chloride: synthesis and

characterization of a novel impurity detected in illicit heroin. - Journal of Organic Chemistry - vol. 48, No. 22 - 1983,- P. 3951-3954 .

68. Ayyangar N. R. and Bhide S. R. Simultaneous separation of the principal alkaloids in gum opium by isocratic, reversed-phase high-performance liquid chromatography. -Journal of Chromatography - vol. 366- 1986.- P. 435-438.

69. Ayyangar N. R., Bhide S. R. Separation of eight alkaloids and meconic acid and quantitation of five principal alkaloids in gum opium by gradient reversed-phase highperformance liquid chromatography. // J Chromatogr. - 1988. -V. 436. №3. -P. 455 -465.

70.Bachs L., Hoiseth G., Skurtveit S., Morland J. Heroin-using drivers: importance of morphine and morphine-6-glucuronide on late clinical impairment. // Eur J Clin Pharmacol.- 2006.- V.62.- P. 905-912.

71. Baram G.I. Portable liquid chromatograph for mobile laboratories. I. Aims.// J. Chromatogr. A.- 1996. -V. 728.- P. 387-399.

72. Bedford K. R. and others The illicit preparation of morphine and heroin from pharmaceutical products containing codeine: 'homebake' laboratories in New Zealand" - Forensic Science International.- 1987.- Vol. 34, No. 3- P. 197-204.

73.Binder S.R., Regalia M., Biaggi-McEachem M., Mazhar M. Automated liquid chromatographic analysis of drugs in urine by on-line sample clean-up and isocratic multicolumn separation. // J. Chromatogr.- 1989. -V 473.- P. 325 -331.

74. Bogusz M, Erkens M. Influence of biological matrix on chromatographic behavior and detection of selected acidic, neutral, and basic drugs examined by means of a standardized HPLC-DAD system.- J Anal Toxicol -1995.№19- P. 49-55 .

75.Bogusz M. and Erkens M.j. Reversed phase HPLC database. Retention indices and UV spectra of toxicologically relevant substances and their interlaboratory use. // J. Cllromatogr. - 1994. -V 674.- P. 97- 126.

76. Bogusz M. J. Hyphenated liquid chromatographic techniques in forensic toxicology. //J. Chromatogr. - 1999- V. 733.- P. 65-91.

77. Bogusz M., Franke J.P., De Zeeuw R. A., Erkens M. An overview on the standardization of chromatographic methods for screening analysis in toxicology by means of retention indices and secondary standards // J Anal. Chemistry.= 1993. -V. 347.-N3-4.- P. 73-81.

78. Bogusz M.J., Maier R.D., Erkens M., Kohls U. Detection of Non-Prescription Heroin Markers in Urine with Liquid Chromatography - Atmospheric Pressure Chemical Ionization Mass Spectrometry. // J Anal Toxicol.- 2001.-V. 25. -P. 431-438.

79.Breindahl T., Andreasen K. Determination of 11-nor-D -tetrahydrocannabinol-9-carboxylic acid in urine using high-performance liquid chromatography and electrospray ionization mass spectrometry.// J. Chromatogr. -B.1999.- V. 732.- P. 155-164.

80. Capella-Peiro M.-E., Bose D., Durgbanshi A., Martinavarro-Dominguez A., Gil-Agusti M., Esteve-Romero J., Carda-Broch S. Simultaneous Determination of Three

Opiates in Serum by Micellar Liquid Chromatography Using Direct Injection. // J AOAC Int.- 2005 Mar-Apr. -V. 88 .- P. 428-435.

81. Cela R., Lores M. Preopt-W: A simulation program for off-line optimisation of binary gradient separation in HPLC-I. Fundamentals and overview.// Comp. Chem. -1996. -V. 20. -P. 175-191.

82.Cirimele V., Etienne S., Villain M., Ludes B., Kintz P. Evaluation of the One-Step (TM) ELISA kit for the detection of buprenorphine in urine, blood, and hair specimens.// Forensic Sci Int. - 2004. -V.143.- P. 153-156.

83.Cone E.J., Darwin W.D., Buchwald W.F. Assay for codeine, morphine and ten potential urinary metabolites by gas chromatography-mass fragmentography.//J Chromatogr.- 1983- Jul 8 - 275(2) -P. 307-318 .

84. Dams R., Benijts T., Lambert W. E., De Leenheer A. P. Simultaneous determination of in total 17 opium alkaloids and opioids in blood and urine by fast liquid chromatography-diode-array detection-fluorescence detection, after solid-phase extraction. // J. Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. -2002- V. 773- P. 5361.

85.Dams R., Benijts T., Lambert W.E., Massart D.L., De Leenheer A.P. Heroin impurity profiling: trends throughout a decade of experimenting. // Forensic Sci Int.- 2001. -V.123.-P. 81-88.

86.Denooz R., Dubois N., Charlier C. Deux ans d'analyse de saisies d'héroïne en région liégeoise, Revue Médicale de Liège, 2005, // Rev. Med. Liege. -2005. -V. 60. № 9. P. 724-728.

87.Dienes-Nagy A., Rivier L., Giroud C., Augsburger M., Mangin P.. Method for quantification of morphine and its 3- and 6- glucuronides, codeine, codeine glucuronide and 6-monoacetylmorphine in human blood by liquid chromatography-electrospray mass spectrometry for routine analysis in forensic toxicology.// J Chromatogr A. -1999 -V854. -P.109-18.

88.Dolan J.W., Snyder L.R., Djordjevic N.M., Hill D.W., Saunders D.L., Van Heukelem L., Waeghe T.J. Simultaneous variation of temperature and gradient steepness for reversed-phase high-performance liquid chromatography method development. Application to 14 different samples using computer simulation. // J. Chromatogr. A.-1998,-V. 803.- P. 1-31.

89.Dolan J.W., Snyder L.R., Jupille T.H., Wilson N.S. Variability of column selectivity for reversed-phase high-performance liquid chromatography. Compensation by adjustment of separation conditions. //J. Chromatogr. A. -2002. -V. 960. -P. 51-67.

90. Drug Characterization/Impurity Profiling Background and Concepts: manual for use by national drug testing laboratories. United Nations Office on Drugs and Crime.// New York.- 2001.

91. Drummer O. H.. Chromatographic screening techniques in systematic toxicological analysis. // J. Chromatogr. B. -1999. -V. 733. -P. 27-45.

92. Drummer O.H. Chromatographic screening techniques in systematic toxicological analysis. // J. Chromatogr. B. -1999.- V. 733. -P. 27-45.

93. Elliott S. P., Hake K. H. Applications of an HPLC-DAD Drug- Screening System Based on Retention indices and UV Spectra. // J Anal Toxicol. -1998. -V.22. -P. 241245.

94. Fell A. F., Scott H. P, Gill R., Moffat A. C. Computer-aided multichannel detection in high-performance liquid chromatography // Chromatographia. -1982.- V. 16. -P. 69-78.

95. Flanagan R. J., Harvey E. J., Spencer. E. P. HPLC of Basic Drugs on Microparticulate Strong Cation-Exchange Materials - A Review // Forensic Sci Int.- 2001.- V.121. -P. 97-102.

96.Foltz R.L., Fentiman A.F., Foltz R.B. GC/MS Assays for abused drugs in body fluids. NIDA Research monograph 32 // Washington-1980,- 202 Pages, p. 110-127.

97. Fox E.J., Tetlow V.A., Allen K.R. Quantitative Analysis of Buprenorphine and Norbuprenorphine in Urine using Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry.// J. Anal Toxicol.- 2006.- V. 30.- No. 4.- P. 238-244.

98. Fritz P., Matthias H., Bjorn-Thoralf E. Systematic toxicological analysis by highperformance liquid chromatography with diode array detection (HPLC DAD).// Clin. Chem. and Laboratory Medicine.- 2004. -V. 42 -P. 1325-1340.

99. Fulton C. C. Photomicrographs of opium crystals. United Nations Document E/ CN.7/117,Part IIA, IIC, 14 April 1948.

100. Gahr M, Freudenmann RW, Hiemke C, Gunst IM, Connemann BJ, Schonfeldt-Lecuona C. Desomorphine goes "crocodile".// J Addict Dis. 2012; 31(4):407-12.

101. Gahr M, Freudenmann RW, Hiemke C, Gunst IM, Connemann BJ, Schonfeldt-Lecuona C. "Krokodil": revival of an old drug with new problems. Subst Use Misuse. 2012 Jun; 47(7): p 861-863.

102. Gerostamoulos J, Drummer OH. Postmortem redistribution of morphine and its metabolites.// J. Forensic Sci.- 2000.- V. 45- P. 843-845.

103. Guellec C.L., Gaudet M.L., Breteau M. Improved selectivity for high-performance liquid chromatographic determination of clonazepam in plasma of epileptic patients. // J. Chromatogr. B. -1998.-V. 719.- P. 227-233.

104. Guidelines for Drugs of Abuse Testing for Forensic Purposes.// Review no. 3, March 1st 2010, issued by the Quality Committee 1 of the Group of Italian. English Translation by: Polettini A. and Morini L.

105. Hara S., Mochinaga S., Fukuzawa M., Ono N., Kuroda T. Simple and highly sensitive determination of morphine in rat plasma by liquid chromatography with fluorescence detection. //Anal. Chim. Acta.- 1999.- V. 387.- P. 121-126.

106. Herzler M., Herre S., Pragst F. Selectivity of substance identification by HPLC-DAD in toxicological analysis using a UV spectra library of 2682 compounds. // J Anal Toxicol.-2003. -V. 27. -P. 233-242.

107. Hill D. W., Langner K. J., HPLC Photodiode Array UV Detection for Toxicological. Drug Analysis. // J. Liq. Chromatogr - Vol. 10 - 1987- P. 377-409

108. Huizer H. Analytical studies on illicit heroin: I. The occurrence of 03-monoacetylmorphine. // J. of Forensic Sci.- 1983.- Vol. 28, No.l- p. 32-39.

109. Hurst W.J., Zagon I.S., Aboul-Enein H.Y. A rapid sample preparation method for the HPLC determination of the opioid antagonist naltrexone in serum. // Pharmazie -1999. -V. 54. -P. 595-596.

110. Jane I., McKinnon A., Flanagan R.J. High - performance liquid chromatographic analysis of basic drugs on silica columns using non-aqueous ionic eluents. II. Application of UV, fluorescence and electrochemical oxidation detection. // J. Chromatogr. -1985 A. -V. 323. P 191-225.

111. Jennison T.A., Wozniak E., Nelson G., Urry F.M. The quantitative conversion of morphine 3-beta-D glucuronide to morphine using beta-glucuronidase obtained from Patella vulgata as compared to acid hydrolysis.// J Anal Toxicol.- 1993. 17(4). P 208-210.

112. Johansson M., Tufvesson Aim A., Forsmo-Bruce H., Jacobsson S., Westerlund D. Determination of noscapine and its metabolites in plasma by coupled-column liquid chromatography. // Chromatogr.- 1988. -V. 459: -P.301-311.

113. Kalambet Yu. A., Kozmin Yu.P. and Perelroysen M.P. Computer spectro-chromatography. Principles and practice of multi-channel chromatographic data processing // Chromatogr. -1991 5421. -p. 247-261.

114. Kambia K., Bah S., Dine T. High-performance liquid chromatographic determination of naltrexone in plasma of hemodialysis patients. // Biomed.Chromatogr.- 2000.- V. 14. -P. 151-155.

115. Karch S.B. Diphenhydramine toxicity: comparisons of postmortem findings in diphenhydramine-, cocaine-, and heroin-related deaths. // Am. J. Forensic Med Pathol.- 1998-V.19.- P. 143-147.

116. Katagi M., Nishikawa M., Tatsuno M., Miki A., Tsuchihash H. Column-Switching High-Performance Liquid Chromatography-Electrospray Ionisation Mass Spectrometry for Identification of Heroin Metabolites in Human Urine // J Chromatogr B Biomed Sci Appl.- 2001- V751.- P. 177-185.

117. Khanna K. R. and Shukla S. HPLC investigation of the inheritance of major opium alkaloids. // Planta Medica (Germany)- 1986 No. 2 P. 157-158.

118. Kim C., Kats T. Rapid and sensitive analysis of morphine in serum by reversed-phase high performance liquid chromatography with electrochemical detection. // J Anal Toxicol.- 1984. -V. 8 -P.135-137.

119. Kintz P. Deaths Involving Buprenorphine: A Compendium of French Cases. // Forensic Sci Int. -2001.- V. 121.- P. 65-69.

120. Klemenc S. Noscapine as an adulterant in illicit heroin samples.// Forensic Sci Int. -2000 .-V. 108-P. 45-49.

121. Krenn L., Glantschnig S., Sorgner U. Determination of the Five Major Opium Alkaloids by Reversed-Phase High-Performance Liquid Chromatography on a Base-Deactivated Stationary Phase. //Chromatographia.- 1998. -V. 47. No. 1/2. -P. 21-24.

122. Liaw W.J., Ho S.T., Wang J.J., Hu O.Y., Li J.H. Determination of morphine by high-performance liquid chromatography with electrochemical detection : application to human and rabbit pharmacokinetic studies . // J. chromatogr., B.- 1998.- V. 714. N.2. -P. 237-245.

123. Logan B.K., Stafford D.T. High-performance liquid chromatography with column switching for the determination of cocaine and benzoylecgonine concentrations in vitreous humor. // J. Forensic Sci.- 1990 - V35 P.1303-1309.

124. Logan B.K., Stafford D.T., Tebbett I.R., Moore C.M. Rapid screening for 100 basic drugs and metabolites in urine using cation exchange solid-phase extraction and high-performance liquid chromatography with diode array detection.// J Anal Toxicol. -1990. -VI4- P. 154-159.

125. Lubda D., Cabrera K., Nakanishi K., Lindner W. Monolithic silica columns with chemically bonded P-cyclodextrin as a stationary phase for enantiomer separations of chiral pharmaceuticals. //Analytical and Bioanalytical Chemistry.- 2003. -V. 377. No. 5.- P. 892-901.

126. Purcell M. High performance liquid chromatography - Tandem mass spectrometry of pharmaceuticals and personal care products in environmental and biological matrices: Master of science.// Dublin City University.-January 2009.-207 p..

127. Maier R.D., Bogusz M. Identification power of standardized HPLC-DAD system for systematic toxicological analysis. // J. Anal. Toxicol. -1995.- V. 19. -P. 79-83

128. Marquet P., Lachatre G. Liquid chromatography-mass spectrometry: potential in forensic and clinical toxicology. // J. Chromatogr. B.- 1999. -V. 733.- P. 93-118.

129. Matuszewski BK, Constanzer ML, Chavez-Eng CM. Strategies for the assessment of matrix effect in quantitative bioanalytical methods based on HPLC-MS/MS.// Anal Chem 2003; 75: P 3019-30.

130. Mclntyre L.M., King C.V., Boratto M., Drummer O.H. Post-mortem drug analyses in bone and bone marrow.// Ther. Drug Monit.- 2000.- V. 22 -P. 79-83.

131. Methods for impurity profiling of heroin and cocaine : manual for use by national drug testing laboratories // Laboratory and Scientific Section, United Nations Office on Drugs and Crime. // New York, 2006. United Nations International Drug Control Programme. Scientific Section. Policy Development and Analysis Branch Division for Operations and Analysis United Nations International Drug Control Programme.

132. Methods for Impurity Profiling of Heroin and Cocaine. Manual for use by National Drug Testing Laboratories by United Nations.// New York. -2005.

133. Michael C., Ellen C., Brynn H., Sini P., James R., Sasha V. Chemical Profiling of Heroin Recovered from the North Korean Merchant Vessel Pong Su.// J.of Forensic Sci.- 2006. -V. 51. -P. 597-560.

134. Mistry K., Grinberg N. Application of Monolithic Columns in High Performance Liquid Chromatography. // J. Liquid Chromatography. -2005. -V. 28., No.7-8 .- P. 1055 -1074.

135. Mohana M., Reddy K., Jayshanker G., Suresh V., Sarin R. K., Sashidhar R. B. Principal opium alkaloids as possible biochemical markers for the source identification of Indian opium. //J. Separation Science. -2005. -V. 28- P. 1558 -1565.

136. Myors R., Wells R. J., Skopec S. V., Crisp P., Iavetz R., Skopec Z., Ekangakic A., Robertsond J. Preliminary investigation of heroin fingerprinting using trace element concentrations.//Anal. Commun.-1998.- V. 35. -P. 403^10.

137. Myors R.B., Crisp P.T., Skopec S.V., Wells R.J. Investigation of heroin profiling using trace organic impurities. // Analyst.- 2001.- V. 126- P. 679-689.

138. Narayanaswami K. Parameters for determining the origin of illicit heroin samples. // Bull Narc. -1985- V. 37- P. 49-62.

139. Narayanaswami K., Golani H.C., Dua R.D. Assay of major and minor constituents of opium samples and studies of their origin. // Forensic Sci Int. -1979. N.14.- P. 181190.

140. Narcotic antagonists : naltrexone pharmacochemistry and sustained-release preparations // Editors: Willette R. E., Barnett G. NIDA Research Monograph 28.-1981.-P 287.

141. Neumann H., Gloger M. Profiling of illicit heroin samples by high-resolution capillary gas chromatography for forensic application. // J. Chromatogr.- 1982. V.16.-P. 261-264.

142. Newman A.H., Rice K.C. and Jacobson A.E. Potent analgesia, respiratory depression, dependence, abuse liability-clue to separability. // Problems of Drug Dependence 1991. Proceeding of the 53rd Annual Scientific Meeting The Committee on Problems of Drug Dependence, Inc. Editors// Louis Harris.- 1992.- P 54-58.

143. Ong C.P., Chow K.K., Ng C.L., Ong F.M., Lee H.K., Li S.F.Y. Use of overlapping resolution mapping scheme for optimization of the high - performance

liquid chromatographic separation of pharmaceuticals. // J. Chromatogr. A. -1995. V. 692.- P. 207-212.

144. Ono M., Shimamine M. and Takahashi K., Gas chromatographic determination of the major alkaloids in opium. // Eisei Shikensho Hokoku.- 1977. -V. 95. -P. 4-9.

145. Pacakova V., Feltl L., Chromatographic Retention Indices.An Aid to Identification of Organic Compounds, Ellis Horwood, Chichester.// 1992.

146. Pacifici R., Pichini S., Altieri I, Caronna A., Passa A. R., Zuccaro P. Highperformance liquid chromatographic-electrospray mass spectrometric determination of morphine and its 3- and 6-glucuronides: application to pharmacokinetic studies.// J Chromatogr B Biomed Appl.- 1995 -Feb 17;- P.664(2):329-34

147. Pham-Huy C., Villain-Pautet G., Hua H„ Chikhi-Chorfi N., Galons H., Thevenin M., Claude J.R., Warnet J.M.Separation of oxazepam, lorazepam, and temazepam enantiomers by HPLC on a derivatized cyclodextrin-bonded phase: application to the determination of oxazepam in plasma. // J Biochem. Biophys. Methods. -2002 -V. 54. -P. 287-299.

148. Pleasance S, Anacleto J.F, Bailey M.R, North D.H. An evaluation of athmospheric pressure ionization techniques for the analysis of N-methyl carbamate pesticides by liquid chromatography mass spectrometry.// J. Am. Soc. Mass Spectrom.-1992; - P. 378.

149. Posey B.L., Kimble S.N. Simultaneous determination of codeine and morphine in urine and blood by HPLC. // J Anal Toxicol. -1983.- V. 7. -P. 241-245. [2.3.55.JI]

150. Proksa B. and Cerny J. Determination of narcotoline. // Pharmazie,- vol. 36- No. 5 (1981)- P. 380-381.

151. Puopolo P. R., Volpiceffi S. A., Johnson D., Flood J. CM Emergency Toxicology Testing (Detection, Confirmation, and Quantification) of Basic Drugs in Serum by Liquid Chromatography with Photodiode Array Detection// CLIN. CHEM. -1991. V.37.N.12.-P. 2124-2130.

152. RashidB. A., Aherne G. W., Katmen M. F., KwasowskiP., Stevenson D. Determination of morphine in urine by solid-phase immunoextraction and highperformance liquid chromatography with electrochemical detection.// J. chromatogr. 1998 -V. 797.- P. 245-250.

153. Ratle F., Terrettaz A-L., Kanevski M., Esseiva P., Ribaux O. Pattern analysis in illicit heroin seizures: a novel application of machine learning algorithms. ESANN'2006 proceedings // European Symposium on Artificial Neural Networks Bruges (Belgium). - 26-28 April 2006,- P. 665-670.

154. Recommended methods for testing opium, morphine and heroin. United Nations. New York - 1998.- 47 p.

155. Recommended Methods for the Detection and Assay of Barbiturates and Benzodiazepines in Biological Specimens. // United Nations- New York - 1997.

156. Recommended methods for the detection and assay of heroin, cannabinoids, cocaine, amphetamine, methamphetamine and ring-substituted amphetamine derivatives in biological specimens. Manual for use by National laboratories. United Nations International drug control program. // United Nations.- New York. - 1995.

157. Reddy M., Krishna G, Priyankar R., Sarin R., Sashidhar R. Source identification of Indian opium based on chromatographic fingerprinting of amino acids. // Journal of Chromatography A. - 2005. -V. 1088.- P. 158-163.

158. Remberg B. and others Principal component analysis (PCA) of opium alkaloid contents for origin determination. // Pharmazie. - 1994.

159. Romberg RW, Brown VE. Extraction of 6-monoacetylmorphine from urine.// J Anal Toxicol.- 1990.-14(l):58-59.

160. Sandra E. , Rodriguez-Cruz. Analysis and Characterization of Psilocybin and Psilocin Using Liquid Chromatography - Electrospray Ionization Mass Spectrometry (LC-ESI-MS) with Collision-Induced-Dissociation (CID) and Source-Induced-Dissociation (SID). // Microgram Journal. -2005. -V. 3. No. 3-4.- P. 175-180.

161. Shukla S., Singh S. P., Yadav H. K., Chatterjee A. Alkaloid Spectrum of Different Germplasm Lines in Opium Poppy (Papaver somniferum L.) . //Genetic Resources and Crop Evolution. - 2006,- V. 53- No. 3. P. 533-540.

162. Stromberg L., Lundberg L., Neumann H., Bobon B., Huizer H. Heroin impurity profiling. A harmonization study for retrospective comparisons. // Forensic Sci. Int. 2000. Nov 13.- V.l 14.- P. 67-88.

163. Scientific Working Group for Forensic Toxicology (SWGTOX) Standard Practices for Method Validation in Forensic Toxicology. J Anal Toxicol. 2013 Sep; 37(7). P 452-74.

164. Svendsen Baerheim A., Verpoorte R. Chromatography of Alkaloids: Gas-Liquid Chromatography and High-Performance Liquid Chromatography.// New York- 1983 -

P.458

165. Thevis M., Sigmund G., Schiffer A-K., Schanzer W. Determination of N-desmethyl- and N-bisdesmethyl metabolites of Sibutramine in doping control analysis using liquid chromatography-tandem mass spectrometry.// Eur J Mass Spectrom (Chichester, Eng).- 2006.- V.12.- P. 129-136.

166. Tindall G.W. Mobile-Phase Buffers, part II-buffer selection and capacity. // LC-GC North America.- 2002. -V. 20. № 12. -P. 1-7.

167. Toyo'oka T, Yano M, Kato M, Nakahara Y.. Simultaneous determination of morphine and its glucuronides in rat hair and rat plasma by reversed-phase liquid chromatography with electrospray ionization mass spectrometry. // Analyst.- 2001. -V. 126. -P. 1339-1345.

168. Umans J.G., Chiu T.S., Lipman R.A., Schultz M.F., Shin S.U., Inturrisi C.E. Determination of heroin and its metabolites by high-performance liquid chromatography.// J Chromatogr. -1982. -V.233.- P. 213-225.

169. URL: http://www.lookchem.com /Morphine/ (дата обращения: 10.01.2013).

170. URL: http://www.lookchem.com/ Dihydrodeoxymorphine/ (дата обращения: 10.01.2013).

171. Vissers J.P.C. Recent developments in microcolumn liquid chromatography.// J. Chromatogr. A. -1999.- V. 856. -P. 117-143.

172. Wilhelm M., Battista H.-J., Obendorf D. Selective and sensitive assay for the determination of benzodiazepines by high-performance liquid chromatography with simultaneous ultraviolet and reductive electrochemical detection at the hanging mercury drop electrode. // J. Chromatogr. A.- 2000.- V. 897. -P. 215-225.

173. Wilhelm M., Battista H.-J., Obendorfl D. HPLC with Simultaneous UV and Reductive Electrochemical Detection at the Hanging Mercury Drop Electrode: A Highly Sensitive and Selective Tool for the Determination of Benzodiazepines in Forensic Samples. // J Anal Toxicol.- 2001. -V. 25.- P. 250-257.

174. Wilson N.S., Morrison R., Dolan J.W. Buffers and baselines. // LC GS Europe. 2001-№7. P. 1-3.

175. World Drug Report 2006. United Nations. Office on Drugs and Crime. // Vienna International Centre. //Vienna, Austria. - 2006.

176. Yamada H., Yoshizawa K., Hayase T. Sensitive determination method of estradiol in plasma using high-performance liquid chromatography with electrochemical detection. // J. Chromatogr. B. - 2002.- V. 775. -P. 209-213.

177. Yan H., Jin L., Ho Row K. Special Selectivity of Molecularly Imprinted Monolithic Stationary Phase. // J. Liquid Chromatography.- 2005. -V. 28. No. 20. -P. 3147-3155.

178. Yang L., Wu N., Rudewicz P.J. Applications of new liquid chromatography-tandem mass spectrometry technologies for drug development support.// J Chromatogr A. -2001. -V. 926.- P. 43-55.

179. Zhao H., Brenneisen R.,. Scholer A, Mcnally A. J., Elsohly M. A., Murphy T. P, Salamone S. J. Profiles of Urine Samples Taken from Ecstasy Users at Rave Parties: Analysis by Immunoassays, HPLC, and GC-MS. // J Anal Toxicol. -2001.- V. 25.- P. 258-269.

180. Zhu P.L., Dolan J.W., Snyder L.R., Hill D.W., Van Heukelem L., Waeghe T.J. Combined use of temperature and solvent strength in reversed-phase gradient elution. III. Selectivity for ionizable samples as a function of sample type and pH. // J. Chromatogr. A. -1996. -V. 756. -P. 51-62.

181. Zweipfenning P.G., Wilderink A.H., Horsthuis P., Franke J. P., de Zeeuw R.A. Toxicological analysis of whole blood samples by means of Bond-Elut Certify columns and gas chromatography with nitrogen-phosphorus detection.// J Chromatogr A.-1994 Jul 15- P.674, 87-95.