Экспериментальное обоснование использования антиоксидантного препарата тримексидин в офтальмологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Кравчук, Екатерина Александровна

• Кравчук, Екатерина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кравчук, Екатерина Александровна

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1 Роль свободнорадикального окисления в патогенезе заболеваний глаз.

1.2 Система антиоксидантной защиты глаза. Применение антиоксидантных препаратов в офтальмологии.

Глава II.Материал и методы исследования.

2.1. Методы клинических исследований в эксперименте.

2.2. Методы биохимических исследований в эксперименте.

2.3. Методы гистологического исследования.

2.4. Методика анализа материала и вычислительные средства.

ГЛАВА III. Обоснование эффективности препарата тримексидин в лечении экспериментального гемофтальма.

3.1. Клиническое течение экспериментального гемофтальма.

3.2. Экспериментальное изучение влияния препарата тримексидин на гемодинамику глаза и орбиты.

3.3. Обоснование эффективности препарата тримексидин по данным биохимических исследований сыворотки крови при экспериментальном гемофтальме.

3.4. Обоснование эффективности препарата тримексидин по данным биохимических исследований слезной жидкости при травматическом гемофтальме.

3.5. Обоснование эффективности препарата тримексидин по данным биохимических исследований влаги передней камеры при экспериментальном гемофтальме.

3.6. Обоснование эффективности препарата тримексидин по данным биохимических исследований тканей глазного яблока при экспериментальном гемофтальме.

ГЛАВА IV. Обоснование эффективности препарата тримексидин в лечении экспериментального увеита.

4.1. Клиническое течение экспериментального увеита.

4.2. Обоснование эффективности препарата тримексидин по данным биохимических исследований при экспериментальном увейте.

4.3. Обоснование эффективности препарата тримексидин по данным гистологического исследования тканей глазного яблока при экспериментальном увейте.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование использования антиоксидантного препарата тримексидин в офтальмологии»

Известно, что в патогенезе воспалительных, дистрофических, сосудистых заболеваний глаза существенную роль играет активация процессов свободнорадикального окисления (СРО) клеточных мембран (Владимиров Ю.А. и соавт., 1991; Барабой В.А. и соавт., 1992; Абакумова Ю.В. и соавт., 2000; Borchman D. et al., 1998). Свободные радикалы (СР) или активные формы кислорода (АФК), образующиеся в живом организме в результате естественного метаболизма кислорода, запускают целый каскад реакций, разрушающих клеточные мембраны и приводящих в конечном итоге к повреждению клетки (Дюмаев K.M. и соавт., 1995).

Основные, наиболее уязвимые мишени СР в клетке, это белки, липиды и нуклеиновые кислоты, а главным биологическим эффектом реакций СРО являются мутации и гибель клетки (Дубинина Е.Е., 1989; Владимиров Ю.А. и соавт., 1991; Барабой В.А. и соавт., 1992). В условиях нормального функционирования организма накопления СР в высоких концентрациях не наблюдается, а процессы СРО протекают обычно на низком уровне и в стационарном режиме (Зенков Н.К. и соавт., 1993).

Существующая в организме физиологическая антиоксидантная система представляет собой совокупную иерархию защитных механизмов клеток, тканей, органов и систем, направленную на сохранение и поддержание в пределах нормы реакций организма (Егоров А.Е. и соавт., 1998).

Усиление перекисного окисления липидов считается важным фактором повреждения тканевых структур глаза и нарушения их функции при диабетической ретинопатии, возрастной макулярной дегенерации, катаракте, глаукоме, внутриглазных кровоизлияниях (Зиангирова Г.Г. и соавт., 2003). В связи с этим успешное лечение такого рода заболеваний и их исход во многом зависят от проведения адекватной общей и местной антиоксидантной терапии (Бабенкова И.В. и соавт., 1999).

Препараты со свойствами антиоксидантов (аскорбиновая кислота, витамин Е, эмоксипин, гистохром) широко применяются в офтальмологической практике. Однако поиск новых антиоксидантных лекарственных средств, разработка их глазных форм остаются актуальной проблемой.

В настоящее время в институте биохимической физики РАН им. Н.Эмануэля синтезирован новый препарат тримексидин - структурный аналог эмоксипина. Хемилюминесцентным методом по способности реагирования этого препарата со свободными перекисными радикалами R02 in vitro доказана антирадикальная активность тримексидина, которая в 3 раза выше по сравнению с эмоксипином. В эксперименте и в клинике (in vivo) препарат не апробирован.

Цель: изучить эффективность местного применения нового антиоксидантного препарата тримексидин в терапии внутриглазных кровоизлияний и воспалительной патологии переднего отрезка глазного яблока в эксперименте.

Задачи исследования:

1) Изучить влияние тримексидина на биохимические процессы в тканях глаза на основании исследования активности СРО и антиоксидантной защиты в сыворотке крови, слезной жидкости, влаге передней камеры и тканях глаза у животных с кровоизлиянием в стекловидное тело.

2) Определить эффективность применения субконъюнктивальных и парабульбарных инъекций тримексидина в различных дозах в терапии экспериментального гемофтальма.

3) Сравнить эффективность местного применения эмоксипина и тримексидина при экспериментальном гемофтальме на основании клинических симптомов, показателей СРО и антиоксидантной активности в сыворотке крови, слезной жидкости, влаге передней камеры и тканях глазного яблока.

4) Изучить эффективность нового антиоксидантного препарата тримексидин в терапии экспериментальной воспалительной патологии переднего отрезка глаза на основании клинических и биохимических показателей.

5) Разработать схему кровоснабжения глазного яблока и орбиты кролика на основании современных ультразвуковых методов исследования для оценки влияния препарата тримексидин на глазной кровоток в эксперименте.

Научная новизна работы

Впервые на большом экспериментальном материале (80 кроликов) in vivo на основании биохимических исследований сыворотки крови, слезной жидкости, влаги передней камеры и тканей глаза у животных с кровоизлиянием в стекловидное тело доказана антиоксидантная активность препарата тримексидин.

Разработана новая классификация экспериментального гемофтальма с помощью анализа трехмерного ультразвукового сканирования глаза и определения плотности кровоизлияния путем создания виртуальной модели гемофтальма.

Впервые определена эффективность применения субконъюнктивальных и парабульбарных инъекций тримексидина в различных дозах в терапии экспериментального гемофтальма.

Выполнена сравнительная оценка эффективности тримексидина и эмоксипина при местном применении в терапии экспериментального гемофтальма на основании клинических симптомов и биохимических показателей сыворотки крови, слезной жидкости, влаги передней камеры и тканей глазного яблока.

Доказана эффективность нового антиоксидантного препарата тримексидин в терапии экспериментальной воспалительной патологии переднего отрезка глаза на основании клинических и биохимических показателей.

Впервые разработана прижизненная схема кровоснабжения глаза и орбиты кролика с использованием современных ультразвуковых допплерографических методов исследования. Установлено положительное влияние препарата тримексидин на глазной кровоток при местном его применении. На основании результатов биохимических и гистологических исследований доказана ретинопротекторная роль тримексидина.

Практическая значимость

Предложенная новая классификация экспериментального гемофтальма, основанная на анализе результатов трехмерного ультразвукового сканирования глаза и определении плотности кровоизлияния, может использоваться как в экспериментальном моделировании гемофтальма, так и при его клиническом исследовании.

Разработана схема кровоснабжения глазного яблока кролика для оценки влияния лекарственных препаратов на состояние кровотока в сосудах глаза и орбиты в эксперименте.

Экспериментальное обоснование эффективности нового препарата тримексидин и его более выраженная антиоксидантная активность по сравнению с эмоксипином являются основанием для последующего клинического изучения тримексидина.

Положения, выносимые на защиту

1. Обоснование эффективности применения нового антиоксидантного препарата тримексидин в терапии внутриглазного кровоизлияния и воспалительной патологии переднего отрезка глаза в эксперименте.

2. Доказательство более высокой эффективности тримексидина по сравнению с его аналогом эмоксипином в терапии экспериментального гемофтальма.

3. Обоснование эффективности местного применения тримексидина в виде субконъюнктивальных и парабульбарных инъекций в различных дозах в терапии экспериментального гемофтальма.

4. Положительное влияние препарата тримексидин на состояние регионарной гемодинамики и метаболические процессы в оболочках глаза в эксперименте.

5. Целесообразность применения современных ультразвуковых методов исследования глаза для оценки эффективности использования лекарственных средств в эксперименте.

Внедрение результатов исследования в практику Проведенное экспериментальное изучение нового антиоксидантного препарата тримексидин и обоснование его новых свойств являются научной основой для последующей клинической апробации препарата.

Апробация работы Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 15 Международном конгрессе SNEC в Сингапуре (2004 г.), 4-ой национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» в г. Смоленске (2005).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 4 - в центральной печати. Получено положительное решение о выдаче патента РФ «Способ трехмерной ультразвуковой диагностики гемофтальма» по заявке № 2005119793-2005.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 172 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2-х глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы, включающего 100

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Кравчук, Екатерина Александровна

Выводы.

1. Впервые в эксперименте на 80 кроликах (160 глаз) на основании новых ультразвуковых методов, биохимических и гистологических исследований показана высокая терапевтическая эффективность нового отечественного антиоксидантного препарата тримексидин в лечении гемофтальма и увеита.

2. Разработана классификация экспериментального гемофтальма при помощи двух- и трехмерного сканирования глаза с учетом площади, объема и плотности кровоизлияния, что позволило осуществить клиническую оценку эффективности использования тримексидина в виде парабульбарных и субконъюнктивальных инъекций; в дозах 0,2 мл и 0,5 мл стандартного 1% раствора. Препарат тримексидин способствует ранней резорбции внутриглазного кровоизлияния уже на 7-е сутки течения заболевания и препятствует процессам фиброза и швартообразования стекловидного тела.

3. Применение тримексидина при экспериментальном гемофтальме способствует уменьшению концентрации ТБК-активных продуктов и гидропероксидов в 2,5 - 4,0 раза и увеличению антиокислительной активности, активности глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы в 1,5 - 3,5 раза в сыворотке крови, слезной жидкости, влаге передней камеры и тканях глаза

4. На основании результатов клинических, ультразвуковых и биохимических исследований установлено, что препарат тримексидин обладает большей терапевтической эффективностью по сравнению с эмоксипином.

5. В ранней стадии экспериментального увеита препарат тримексидин в виде парабульбарных инъекций стандартного 1% раствора способствует уменьшению симптомов воспаления, снижению концентрации ТБК-активных продуктов и гидропероксидов, увеличению общей антиокислительной активности, а также повышению активности глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы в сыворотке крови, слезной жидкости, влаге передней камеры и тканях глаза.

6. Увеличение активности факторов антиоксидантной защиты и снижение концентрации свободных радикалов в сетчатке при применении тримексидина, отсутствие повреждения слоев сетчатки по данным гистологического исследования свидетельствуют о ретинопротекторных свойствах препарата тримексидин.

7. Впервые на основании методов цветового и энергетического допплеровского картирования и трехмерной реконструкции сосудов в режиме реального времени определена прижизненная схема кровоснабжения глаза кролика. Установлены параметры кровотока в артериях глазного яблока в норме, на основе которых разработан способ оценки влияния медикаментозных средств на гемодинамику глаза кролика. При применении препарата тримексидин отмечено улучшение состояния кровотока. в сосудах глазного яблока в эксперименте.

Практические рекомендации.

1. Принципы, предложенные в новой классификации экспериментального гемофтальма на основании результатов двух- и трехмерного сканирования глаза и определения площади, объема и плотности кровоизлияния, могут быть основой для разработки клинической классификации гемофтальма.

2. Прижизненная схема кровоснабжения глаза кролика может быть использована для оценки влияния медикаментозных средств на гемодинамику глаза в эксперименте с помощью методов цветового и энергетического допплеровского картирования.

3. Результаты клинических, ультразвуковых, биохимических и гистологических исследований, полученные в эксперименте, позволяют рекомендовать клиническую апробацию антиоксидантного препарата тримексидин.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кравчук, Екатерина Александровна, 2006 год

1. Агаджанов В.Г. Перекисное окисление липидов в норме и патогенезе различных заболеваний: Сб. научных трудов. Ереван, 1988. - 142с.

2. Акберова С.И., Мусаев Галбинур П.И., Магомедов Н.М. и др. Сравнительная оценка антиоксидантной активности парааминобензойной кислоты и эмоксипина в сетчатке. // Вестник офтальмологии. 1998. — №6.-с. 39-43.

3. Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б., Корелина В.Е. И др. О возможности медикаментозной профилактики формирования адреналин-индуцируемой глаукомы (эскпериментальное исследование). // Вестник офтальмологии. — 1998.-№3.-с. 7-10

4. Алиев З.А., Гаджиев Р.В., Султанов Н.Ю. О возможной роли антиоксидантной системы стекловидного тела в задержке развития диабетической ретинопатии // Офтальмологический журнал 1985. - №3. -с. 142-145.

5. Анджелова Д.В. Компьютерный анализ акустических сканограмм в выборе тактики лечения гемофтальма различного генеза: Дисс. . канд. мед. наук. М., 1997. - 117с.

6. Архипова JI.T. Диагностика, клинико-иммунологическая характеристика, лечение и профилактика симпатической офтальмии: Дисс. . докт. мед. наук. М., 1985.-370с.

7. Архипова М.М. Роль оксида азота в патогенезе сосудистых заболеваний глаз: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2000. - 24 с.

8. Арчаков А.И., Девиченский В.М., Карузина И.И., Ивков H.H., Александрова Т.А., Доронин П.П., Сорокина М.М. Влияние концентрации буфера на скорость реакций электронного переноса в микросомах печени.// Биохимия. 1968.- Т.ЗЗ. - с. 479.

9. П.Асейчев A.B. Исследование роли свободнорадикального окисления на ранних стадиях катарактогенеза, индуцированного общим облучением организма: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1997. - 26 с.

10. Бабенкова И.В. Роль функциональной активности полиморфноядерных лейкоцитов крови и перекисного окисления липидов в патогенезе увеита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1991. -24 с.

11. Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Макашова Н.В. и др. Антиоксидантная активность гистохрома и некоторых лекарственных препаратов, применяемых в офтальмологии. // Вестник офтальмологии. 1999. - №4. -с. 22-24.

12. Бабиджаев М.А. О роли перекисного окисления липидов хрусталика в развитии катаракты у человека // Глаукома. М., 1984. - с. 27-31.

13. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. -М., 1989.-с. 23-67.

14. Бирич Т.В., Позняк Н.И., Бытева И.М. и др. К вопросу об участии синглетного кислорода в образовании возрастной катаракты // Офтальмологический журнал 1985. - №7. - с. 388-391.

15. Бирич Т.В., Бирич Т.А., Марченко Л.И. Перекисное окисление липидов в крови больных первичной глаукомой // Вестник офтальмологии. 1986. -№1. - с. 13-15.

16. Бирич Т.А., Позняк Н.И., Рубенчик А.Я. Хемилюминесценция влаги передней камеры глаза у больных открытоугольной глаукомой и возрастной катарактой // Тез. докладов 5-й конференции офтальмологов Белоруссии. Горки. - 1986. - с. 63-64.

17. Бобырев В.Н. // Пат. физиол. 1989. - №5. - с. 90-94.

18. Богуславская Я.В., Храпова Н.Г., Максимов О.Б. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1985. - №7. - с. 1471-1476.

19. Бржевский В.В. Слезная жидкость в диагностике некоторых повреждений и заболеваний глаз: Дис. . докт.мед.наук. — JL — 1990. 243 с.

20. Бунин А.Я. Состояние и перспективы исследований по патофизиологии и биохимии глаза. // Труды научно-практической конференции, посвященной памяти Германа фон Гельмгольца «Актуальные вопросы офтальмологии». 1995. - Москва. - с. 46-59.

21. Бурлакова Е.Б., Голощапов А.Н., Керимов Р.Ф. Взаимосвязь между содержанием природных антиоксидантов и вязкостью липидов в мембранах органелл в норме // Бюлл. экспер. биологии. 1986. - №4. - с. 431-433.

22. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. — 1991. — Т.29. -с. 1-249.

23. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972. - с. 1-45.

24. Волоховская З.П., Амансахатов Ш.А. Исследование оксидоредуктазной системы роговицы в динамике регенерации сквозных ранений // Офтальмологический журнал 1991. - №5. - с. 309-314.

25. Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н. // Вопр. мед. химии. 1992. - №4. -С.21-26.

26. Воскресенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.Н., Безуглый Ю.В. Антиоксидантная система, онтогенез и старение // Вопр. мед. химии. — 1982.-№1.-с. 14-27.

27. Выренкова Т.Е., Олейниченко Е.Г., Наровлянская С.Е. Определение малонового диальдегида у больных с различным типом течения туберкулезного увеита // Пробл. туберкулеза. 1991. - №5. - с. 59-61.

28. Гаджиев Р.В. оглы. Влияние некоторых интраокулярных факторов и перекисного окисления липидов на течение диабетической ретинопатии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1992. - 18 с.

29. ЗЬГаджиева М.Н., Эфендиев Н.М., Джафаров А.И. Механизм усиления перекисного окисления липидов стекловидного тела при внутриглазных кровоизлияниях // Новое в диагностике и лечении глазных заболеваний: Сб. научных трудов. Баку. - 1991.-е. 92-100.

30. Гальбинур А.П. кызы. Обоснование применения парааминобензойной кислоты при заболеваниях глаза, связанных с нарушением активности транспортных аденозинтрифосфатаз и перекисного окисления липидов: Дисс. . канд. мед. наук. Москва, 2003. - 107с.

31. Горбачева O.A. Влияние оксида азота в газовом потоке на состояние тканей и структур глазного яблока и экспериментальное обоснование его использования для лечения ожоговой травмы глаз: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2002. - 23с.

32. Гундорова P.A., Далгат Л.Д., Ромащенко А.Д., Майчук Ю.Ф. Изменения перекисного окисления липидов в некоторых структурах глаза как один из патогенетических факторов течения офтальмогерперса // Офтальмологический журнал 1981. -№3. — с. 175-176.

33. Гусева М.Р., Клебанов Г.И., Шерстнев М.П. и др. Особенности перекисного окисления липидов у больных с патологией сосудистого тракта // Физиология и патология механизмов адаптации органа зрения: Тезисы докл. конф. — Владивосток, 1983. Т.2. - с. 54-55.

34. Далгат Л.Д., Касавина Б.С., Майчук Ю.Ф. Использование метода определения содержания малонового диальдегида в форменных элементах крови для прогнозирования течения офтальмогерпеса // Офтальмологический журнал 1981. - №8. - с. 489-490.

35. Дубинина Е.Е., Шугалей И.В. // Успехи современной биологии. 1993. -Т. 113, №1. - с. 71-79.

36. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС. М., 1995. - с. 1-156.

37. Егоров Е.А., Алехина В.А., Волобуева Т.М. и др. Новый биоантиоксидант «Гистохром» в клинике глазных болезней. // Вестник офтальмологии. -1999.-№2.-с. 34-35.

38. Егоров А.Е., Обруч Б.В., Касимов Э.М. Применение Мексидола у больных с оптическими нейропатиями. // Русский Медицинский Журнал. 2002. — Том 3. - №2. — с. 81-83.

39. Журавлев А.И. // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и 1 патологии. М., 1982. - с. 3-37.

40. Журавлев А.И., Пантюшенко В.Т. Свободнорадикальная биология. М., 1989.- 123с.

41. Журкин А.Т., Дубинина Е.Е., Гундалак А.И. Активность супероксиддисмутазы в эритроцитах крови больных вирусным гепатитом // Лаб. дело. 1986. - №7. - с. 420-423.

42. Зайцева Н.С., Кацнельсон Л.А. Увеиты. М.: Медицина. - 1984. - 319с.

43. Имам Мохаммад. Экспериментально-клиническое изучение лечебной эффективности эмоксипина при внутриглазных кровоизлияниях: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Одесса, 1992. - 19с.

44. Киселева Т.Н. Значение биохимических показателей слезной жидкости для ранней диагностики и прогноза течения травматического увеита: Дисс. . канд. мед. наук. Челябинск, 1995. - 141с.

45. Ковалевский Е.И., Фаустов B.C. Динамика активности ферментов в тканях глаза и крови как показатель эффективности лечения увеитов // Вестник офтальмологии. 1979. - №2. - с. 48-51

46. Ковалевский Е.И., Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О. и др. Антиоксидантная активность фармацевтических препаратов, применяемых для лечения заболеваний глаз // Вестник офтальмологии. 1987. - №4. - с. 48-51.

47. Козлов Ю.П., Братковская Л.Б., Новиков К.Н. и др. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах // Биофизические и физико-химические исследования в витаминологии. — М., 1981.-е. 10.

48. Корелина В.Е. Изучение коррекции перекисного окисления липидов антиоксидантами при экспериментальной глаукоме (экспериментальноеисследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 1999. - 19с.

49. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. 1988. - №1. - с. 16-19.

50. Краморенко Ю.С. Клинико-биохимические и иммунологические аспекты патогенеза первичной глаукомы: Автореф. дис. . докт. мед. наук. — Москва, 1992. -42с.

51. Логунов H.A. Патогенетическое обоснование применения антиоксидантов в терапии центральной хориоретинальной дегенерации: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Чита, 2002. - 17с.

52. Макарова С.М. Роль аллергического фактора в патогенезе посттравматического увеита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1974.-22с.

53. Макашова Н.В., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. Антиоксидантная активность слезной жидкости у больных первичной открытоугольной глаукомой. // Вестник офтальмологии. 1999. - №5. - с. 3-4.

54. Махмутова Т.И. Оценка иммунных и биохимических факторов в патогенезе тромбозов ретинальных вен и эффективность эндоваскулярной лазерной терапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1995. - 23с.

55. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. — Новосибирск. 1989. - с. 25-78.

56. Мельников В.Я., Мирошниченко О.В., Пивненко Т.Н. и др. Применение природного антиоксиданта Моллюскам в комплексном лечении больных первичной открытоугольной глаукомой. // Клиническая офтальмология. -2003. -Т.4.,№3.-с. 1-4.

57. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К. Окислительный стресс при воспалении // Успехи соврем, биологии. 1997. - Т.117, вып.2. - с. 155-171.

58. Микаэлян Э.М., Мелконян М.М., Мелик-Агеева Е.А., Мхитарян В.Р. Взаимосвязь антиоксидантов и перекисного окисления липидов // Журнал экспериментальной и клинической медицины. 1983. - №6. - с. 537-542.

59. Миронова Э.М. Роль пигментного эпителия и взаимодействующих с ним структур в патогенезе глазных заболеваний: Автореф. дис. . докт. биол. наук. Москва, 1990. - 32с.

60. Моисеева H.H. Нарушение окислительно-восстановительных процессов в структурах глаза при его патологии и стрессовых состояниях // Офтальмологический журнал 1988. - №6. - с. 364-368.

61. Неделька А.Ф., Сичева В.П., Поляков Н.Ф. и др. О стимуляции окислительно-восстановительных ферментов системы роговицы при травматических повреждениях // Вестник офтальмологии. 1987. - №4. -с. 51-54.

62. Павлюченко К.П., Марева Т.Е. Применение антиоксидантов для профилактики послеоперационных воспалительных осложнений при имплантации ИОЛ // Сб. научн. трудов Донецкого мед. Института. -Донецк, 1989.-с. 7.

63. Петрович Ю.А., Терехина H.A. Биохимия слезы и ее изменения при патологии // Вопросы мед. химии. 1990. - Т.36, №3. - с. 13-18.

64. Полунин Г.С., Макаров И.А., Ширшиков Ю.К. и др. Эффективность антиоксидантного препарата «Гистохром» в лечении гемофтальмов при гипертонической болезни и сахарном диабете. // Вестник офтальмологии. -2000.-№2.-с. 19-20.

65. Полунин Г.С., Макаров И.А., Мищенко Н.П. и др. Новый антиоксидантный препарат гистохром при лечении гемофтальмов различной этиологии. // Рефракционная хирургия и офтальмология. — 2002.-№2.-с. 53-56.

66. Рапис Е.Г. Патологическая анатомия и патогенез гемофтальма: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Новосибирск, 1984. - 32с.

67. Ромащенко А.Д., Гундорова P.A., Касавина Б.С. и др. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе развития травматического гемофтальма. //Вестник офтальмологии. 1981.-№2.-с. 51-53.

68. Рыкун B.C. Антиоксиданты в комплексном лечении офтальмогерпеса: Дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1988. - 136с.

69. Сахаров П.П., Метелкин А.И., Гудкова Е.И. Лабораторные животные. -М.Медицина, 1952. с. 89-114.

70. Свердлин С.М., Чухман Т.П. Биооксидант гистохром в комплексной терапии пациентов офтальмологического профиля. // Материалы научно-практич. конференции «Терапевтич. методы лечения в офтальмологии». — 2003. Саратов. - с. 120-122.

71. Сидорик Е.П., Багрей Е.А., Данко М.И. Биолюминесценция клеток при опухолевом процессе. Киев: Наук. Думка, 1989. - 218с.

72. Тахчиди Х.П., Метаев С.А., Кагиров P.P. и др. Антиоксидантная защита сетчатки при экспериментальном гемофтальме у кроликов. // Офтальмохирургия. 2003. - №2. - с. 14-16.

73. Терентьев П.В., Дубинин В.Б., Новиков Г.А. Кролик. М.:Медицина, -1952.-243с.

74. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любитский О.В., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Измерение антиоксидантной активности сыворотки крови с помощью системы гемоглобин-перекись водорода-люминол.// Вопросы медицинской химии. 1998. - Т.44 (1) - с. 70-76.

75. Титарчук Е.Ф. Супероксиддисмутаза в развитии экспериментальной катаракты // 6-й Всесоюзный съезд офтальмологов: Тез. докл. М., 1985. — Т.5.-С. 123-124.

76. Травкин А.Г. Хемилюминесценция и антиоксиданты в проблеме пересадки роговичного трансплантата: Автореф. дис. . докт. мед. наук. — Москва, 1978.-44с.

77. Урашева С.М. Роль перекисного окисления липидов и антиокислительной системы в патогенезе герпетического кератита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Алма-Ата, 1992. - 26с.

78. Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его интенсивность // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ: Сб. статей. -М., 1981.-е. 147-155.

79. Ченцова Е.В. Система патогенетически обоснованного лечения ожоговой травмы глаз (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. . докт. мед. наук. Москва, 1996. -40с.

80. Шаимова В.А. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита при заболеваниях глаз. // Вестник офтальмологии. — 2002. Т. 118. - №3. -с. 56-57.

81. Шамшинова A.M. Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва. М., 2001. - с. 394-399

82. Шведова A.A. Роль процессов перекисного окисления липидов в повреждении мембранных структур сетчатки и использование антиоксидантов как средств химической профилактики и лечения глаз: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Томск, 1986. -42с.

83. Шведова А.А., Каган В.Е., Кулиев И.Я. и др. Перекисное окисление липидов и повреждение сетчатки при стрессе // Бюл. экспер. биологии и медицины. 1982. - №4. - с. 24-26.

84. Шульгина Н.А. Сравнительное изучение воздействия природных и синтетических антиоксидантов на ранних стадиях ожоговой болезни глаз: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Красноярск, 1995. - 18с.

85. Шумская Ю.А. Лечение центральной хориоретинальной дистрофии методом трофической склерэктомии в сочетании с мексидолом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Красноярск, 2003. - 22с.

86. Эмануэль Н.М. // Изв. АН СССР. Сер. биол. 1974. - №6. - с. 773-776.

87. Эфендиев Н.М. оглы. Роль перекисного окисления липидов в структурно-функциональных нарушениях стекловидного тела при экспериментальном внутриглазном кровоизлиянии: Дис. . докт. мед. наук. — Москва, 1992. -50с.

88. Эфендиев Н.М., Джафаров А.И., Заргали И.А. и др. Коррекция перекисного окисления липидов стекловидного тела при кровоизлияниях. // Вестник офтальмологии. 1988. - Том 104. - №3. - с. 67-69.

89. Югай М.Т. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе увеальной катаракты (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Самара, 1996. - 14с.I

90. Akatsuka I., Bando М., Obazawa Н., Oka М., Takehana М., Kobayashi S. NADH-dependent dehydroascorbate reductase in the rabbit lens. // Tokai J. Exp. Clin. Med. 2001. - V. 26(1) - p. 25-32.

91. Andoh Т., Chock P.B., Chiuen C.C. Role of Nitric Oxide, cGMP, and New Protein Expression. // Ann. N. Y. Acad. Scien. 2002. - 962. - p. 1-7.

92. Attala L., Fernandez M.A., Rao N.A. Immunohistochemical localization of catalase in ocular tissue // Curr. Eye Res. 1987. - Vol.6, - p. 1181-1187.

93. Attala L.R., Sevanian A., Rao N.A. Immunohistochemical localization of glutathione peroxidase in ocular tissue // Curr. Eye Res. 1988. - Vol.7. - p. 1023-1027.

94. Augustin A.J., Boker T., Blumenroder S.H., Lutz J., Spitznas M. Free radical scavenging and antioxidant activity of allopurinol and oxypurinol in experimental lens-induced uveitis// Invest. Ophthalmol. & Visual Science. -1994. Vol.35. - p. 3897-904.

95. Barcellos-Hoff M.H., Dix T.A. Redox-mediated activation of latent transforming growth factor-beta 1. // Molecular Endocrinol. Vol.10. - p. 1077-1083.

96. Bazan H.E. Effects of lipoxygenase on the arachidonic acid cascade in the rabbit cornea after injury // J. Ocul. Pharmacol. 1988. - Vol. 1. - p. 43-49.

97. Beatty S., Boulton M.5 Henson D. et al. Macular pigment and age related macular degeneration. // Brit. J. Ophthalmol. 1999. - Vol. 83(7). - p. 867877.

98. Bhuyan K.C., Bhuyan D.K. Regulation of hydrogen peroxide in eye humors. Effect of 3-amino-1H-1,2,4-triazoIe on catalase and glutathione peroxidase of rabbit eye // Biochim. Biophys. Acta. 1977. - Vol.26. N497. - p. 641-651.

99. Bhuyan K.C., Bhuyan D.K. Superoxide dismutase of the eye: relative functions of superoxide dismutase and catalase in protecting the ocular lens from oxidative damage // Biochim. Biophys. Acta. 1978. - Vol.3. N542. - p. 28-38.

100. Bilgihan K., Bilgihan A., Hasanreisoglu B., Turkozkan N. Corneal aldehyde dehydrogenase and glutathione S-transferase activity after excimer laser keratectomy in guinea pigs// Brit. J. Ophthalmol. 1998. - Vol.82. - p. 300-302.

101. Blake D.R., Allen R.E., Lunec J. Free radicals in biological systems a review orientated to inflammatory processes // Brit. Med. Bull. — 1987. — Vol.43.-p. 371-385.

102. Borchman D., Yappert MC. Age-related lipid oxidation in human lenses. // Invest. Ophthalmol. & Visual Science. 1998. - Vol.39, - p. 1053-1058.

103. Boscia F., Grattagliano I., Vendemiale G. et al. Protein Oxidation and Lens Opasity in Humans. . // Invest. Ophthalmol. & Visual Science. 2000. -Vol.41.-p. 2461-2465.

104. Cai J., Nelson K.C., Sternberg P. Jr. et al. Oxidative damage and protection of the RPE. // Prog. Retin. Eye Res. 2000. -Mar. - N19(2). - p. 205-221.

105. Cejkova J., Lojda Z. The damaging effect of UV rays below 320 nm on the rabbit anterior eye segment. II. Enzyme histochemical changes and plasmin activity after prolonged irradiation. // Acta. Histochem. 1995. - Apr. - 97(2). -p. 183-188.

106. Cheeseman K.H. Mechanisms and effects of lipid peroxidation. // Mol. Aspects Med. 1993.-Vol. 14(3).-p. 191-197.

107. Cohen S.M., Olin K.L., Feuer W.J. et al. Low glutathione reductase and peroxidase activity in age-related macular degeneration. // Brit. J. Ophthalmol. 1994. - Vol. 78(10). - p. 791-794.

108. Congdon N.G. Prevention strategies for age related cataract: present limitations and future possibilities. // Brit. J. Ophthalmol. 2001. - Vol. 85(5). -p. 516-520.

109. Cristol JP., Maggi MF., Guerin MC. et al. Nitric oxide and lipid peroxidation.// C. R. Seances Soc. Biol. Fil. 1995. - 189(5). - p. 797-809.

110. Dobreanu M., Mody E. Influence of natural antioxidants on in vitro lipoprotein oxidation. // Rom. J. Intern. Med. 1997. - Jan-Dec. - 35(1-4). - p. 55-62.

111. Eaton J. W.//J. Lab. Clin. Med.-1991.-Vol. 118, N1.-p. 3-4.

112. Floyd R.A., Carney J.M. Free radical damage to protein and DNA: mechanisms involved and relevant observations on brain undergoing oxidative stress // Ann. Neurol. 1992. - Vol.32 Suppl. - p. 22-27.

113. Fujita T. Formation and removal of reactive oxygen species, lipid peroxides and free radicals, and their biological effects. // Yakugaku Zasshi. 2002. -Mar. - 122(3).-p. 203-218.

114. Fukagawa N.K. Aging: Is Oxidative Stress a Marker or Is It Causal? Proceed. Society Experim. Biology and Medicine. 1999. - 222(3). - p. 293298.

115. Fullard R.J., Carney L.G. Human tear enzyme changes as indicator of the corneal response to anterior hypoxia // Acta Ophthalmol. 1985. - Vol.63. -N6. -p. 678-683.

116. Goa J. A microbiuret method for protein determination. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1953. - V. 5. - p. 218-222.

117. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Oxygen toxicity, oxygen radicals, transition metals and disease // Biochem. J. 1984. - Vol.219. - p. 1-14.

118. Harman D. Free Radicals in Molecular Biology, Aging and Disease. // Ed. D. Armstrong. New York. - 1984. - p. 1 -34.

119. Hayashi S., Ishimoto S., Wu G.S., Wee W.R., Rao N.A., McDonnell P.J. Oxygen free radical damage in the cornea after excimer laser therapy// Brit. J. Ophthalmol. 1997.-Vol.81.-p. 141-144.

120. Heath R.L., Tappel A.L. A new sensitive assay for measurement of hydroperoxides. // Anal. Biochem. 1976. - V. 76(1) - p. 184-191.

121. Hiramoto K., Ohkawa T., Oikawa N. et al. Is nitric oxide (NO) an antioxidant or prooxidant for lipid peroxidation? // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 2003. - Sep. - 51(9). - p. 1046-1050.

122. Hockwin O., Green K., Rubin L.F. Manual of oculotoxicity testing of drugs // Gustav Fischer Verlag.- Stuttgart. Jena. New York. 1992. - 435p.

123. Hockwin O., Roch H.R. Arzneimittel-nebenwirkungen am Auge // Gustav Fischer Verlag. Stuttgart. Jena. New York. - 1977. - 441 p.

124. Hoffman M.E., Mello-Filho A.C., Meneghini R. Correlation between cytotoxic of hydrogen peroxideand the yield of DNA strand breaks in cells of different species // Biochem. and Biophys. Acta. 1984. - Vol.781. - p. 234238.

125. Hogg N. Free radicals in disease. // Semin. Reprod. Endocrinol. 1998. -16(4).-p. 241-248.

126. Howes K.A., Liu Y., Dunaief J.L., Milam A., Frederick J.M., Marks A., Baehr W. Receptor for advanced glycation end products and age-related macular degeneration // Invest. Ophthalmol. & Visual Science. 2004. -Vol.45, - p. 3713-3720.

127. Ignarro L.J., Buga G.M., Wood K.S. et al. Endothelium derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1987. Vol. 84. - p. 9265-9269.

128. Ishimoto S., Wu G.S., Hayashi S., Zhang J., Rao N.A. Free radical tissue damages in the anteriorsegment of the eye in experimental autoimmune uveitis // Invest. Ophthalmol. & Visual Science. 1996. - Vol.37. - p. 630- 636.

129. Ito T., Nakano M., Yamamoto Y. et al. Hemoglobin-induced lipid peroxidation in the retina: a possible mechanism for macular degeneration. // Arch. Biochem. Biophys. 1995. - Feb. -316(2). - p. 864-872.

130. Jacques P.F., Chylack L.T., McGandy R.B., Hartz S.C. Antioxidant status in persons with and without senile cataract // Arch. Ophthalmol. 1988. -Vol.106.-p. 337-340.

131. Jamaguchi K., Hayasaka S., Hara S., Shiono T., Mizuno K. Lysosomal enzyme activities in ocular tissue and adnexa of rabbits // Ophthalmol. Res. -1989. -Vol. 21.-N3.- p. 187-190.

132. Kahan I.L., Ottovay E. the significance of tears lactate dehydrogenase in health and external eye diseases // Albrecht v. Graefs Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1975. - Vol. 194. - p. 267-276.

133. Karakucuk S., Baskol G., Oner O.A., Baskol M., Mirza E., Ustdal M. Serum paraoxonase activity is decreased in the active stage of Behcet's disease // Brit. J. Ophthalmol. 2004. - Vol.88. - p. 1256-1258.

134. Kilbourn R.G., Belloni P. Endothelial cell production of nitrogen oxides in response to interferon in combination with tumor necrosis factor, interleukin-1, or endotoxin // J. Natl. Cancer Inst. 1990. - Vol.82. - p. 772-776.

135. Koch F.H., Augustin A.J., Spitznas M. Effects of different antioxidants on lens-induced uveitis // Ger. J. Ophthalmol. 1996. - Vol.5. - p. 185-188.

136. Koliakos G.G., Konstas A.G., Schlotzer-Schrehardt U. et al. 8-Isoprostaglandin F2a and ascorbic acid concentration in the aqueous humour of patients with exfoliation syndrome. // Brit. J. Ophthalmol. 2003. - Vol. 87(3). -p. 353-356.

137. Lenaz G., Bovina C., D'Aurelio M. et al. Role of Mitochondria in Oxidative Stress and Aging. // Ann. N. Y. Acad. Scien. 2002. - N 959. - p. 119-213.

138. Liles M.R., Newsome D.A., Oliver P.D. Antioxidant enzymes in the aging human retinal pigment epithelium // Archives of Ophthalmology. 1991. - Vol. 109.- N9.-p. 503-512.

139. Lock R., Dahlgren C. // Acta Pathol., Microbiol. Scand. Sect. Immunol. -1998. Vol. 96, N3. - p. 299-306.

140. Marak G.E., Kozak Y., Faure J.P. Free radicals and antioxidants in the pathogenesis of eye diseases // Adv. Exp. Med. Biol. 1990. - Vol.264. - p. 513-527.

141. Marklung S.Z. Oxygen toxicity and protective systems // J. Toxicol. 1985. - Vol.23. - N4. - p. 289-298.

142. Marshall G.E. Antioxidant enzymes in the human iris: an immunogold study // Brit. J. Ophthalmol. 1997. - Vol.81. - p. 314-318.

143. McElroy M.C., Postle A.D., Kelly F.J. // Biochim. Biophys. Acta. 1992. -Vol. Ill, N2.-p. 153-158.

144. McGuire S., Daggett D., Bostad E., Schroeder S., Siegel F., Kornguth S. Cellular localization of glutathione S-transferases in retinas of control and lead-treated rats// Invest. Ophthalmol. & Visual Science. 1996. - Vol.37. - p. 833842.

145. Michiels C., Remade J. // Eur. J. Biochem. 1988. - Vol. 177, N5. - p. 435441.

146. Moilanen E., Vapaatalo H. Nitric oxide in inflammation and immune response // Annals of Medicine. 1995. - Vol.27. - p. 359-367.

147. Nielsen F., Mikkelsen B.B., Nielsen J. B. et al. Plasma malodialdehyde as biomarker for oxidative stress: reference interval and effects of life-style factors. // Clinical Chemistry. 1997. - Vol.43. - p. 1209-1214.

148. Organisciak D.T., Noell W.K. Hereditary retinal dystrophy in the rat: lipid composition of debris.// Experimental Eye Research. 1976. - V.22 (2) - p. 101-113.

149. Peponis V., Papathanasiou M., Kapranou A., Magkou C., Tyligada A., Melidonis A., Drosos T., Sitaras N.M. Protective role of oral antioxidant supplementation in ocular surface of diabetic patients // Brit. J. Ophthalmol. -2002. Vol.86. - p. 1369-1373.

150. Prince J.H. The rabbit in eye research. Springfield, III., C.C. Thomas. -1964.-p. 514-553.

151. Rao N.A. Role of oxygen free radicals in retinal damage associated with experimental uveitis // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 1990. - Vol.88. - p. 797850.

152. Rao N.A., Romero J.L., Fernandez M.A. et al. // Arch. Ophthalmol. 1988. -Vol. 104, N11.-p. 1369-1371.

153. Rao N.A., Thaete L.G., Delmage J.M., Sevanian A. Superoxide dismutase in ocular structures // Invest. Ophthalmol. & Visual Science. 1994. - Vol. 26. -p. 1778-1781.

154. Reiter RJ., Tan D., Poeggeler B et al. Melatonin, free radicals and cancer initiation // Advances in Pineal Research. Vol.7. - London: John Libbey&Co Ltd., 1994.-p. 211-228.

155. Richards D.M.C. Dean R.T., Jessup W. Membrane proteins are critical targets in free radicals mediated cytolysis // Biochem. and Biophys. Acta. — 1988.-Vol.946.-p. 281-288.

156. Robb S.J., Connor J.R. Nitric Oxide Protects Astrocytes from Oxidative Stress. // Ann. N. Y. Acad. Scien. 2002. - Vol. 962. - p. 93-102.

157. Rooij J., Schwartzenberg S., Mulder P.G.H., Baarsma S.G. Oral vitamins C and E as additional treatment in patients with acute anterior uveitis: arandomized double masked study in 145 patients // Brit. J. Ophthalmol. 1999. -Vol.83, - p. 1277-1282.

158. Roots R., Okada S. Estimation of life times and diffusion distances of radicals involved in X-ray-induced DNA strand breaks or killing of mammalian cells // Radiation Research 1975. - Vol.64. - p. 306-320.

159. Rozanowska M., Korytowski W., Rozanowski B., Skumatz C., Boulton M.E., Burke J.M., Sarna T. Photoreactivity of aged human RPE melanosomes: a comparison with lipofuscin // Invest. Ophthalmol. & Visual Science. 2002. -Vol.43.-p. 2088-2096.

160. Rubanyi C.M. // Free Rad. Biol. Med. 1988. - Vol. 4, N2. - p. 107-121.

161. Scharf J., Dovrat A., Gerson D. Defective superoxide-dismutase molecules accumulate with age in human lenses // Graef s Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. — 1987.-Vol. 225.-p. 133-136.

162. Sevanian A., Hochtein P. Mechanisms and consequences of lipid peroxidation in biological systems // Annu. Rev. Nutr. 1985. — Vol.5. - p. 365.

163. Sies H. Oxidative stress from basic research to clinical application // Amer. J. Med. - 1991. - Vol. 91, Suppl.3C. - p. S31-S38.

164. Sommerburg O., Keunen J. E., Bird A. C. et al. Fruits and vegetables that are sourses for lutein and zeaxanthin: the macular pigment in human eyes. // Brit. J. Ophthalmol. 1998. - Vol. 82(8). - p. 907-910.

165. Stadtman E. R. Protein Oxidation in Aging and Age-Related Diseases. // Ann. N. Y. Acad. Scien. 2001. - 928. - p. 22-38.

166. Steiner DR., Gonzalez N.C., Wood JD. Interaction between reactive oxygen species and nitric oxide in the microvascular response to systemic hypoxia. // J. Appl. Physiol. 2002. - Oct. - 93(4). - p. 1411-1418.

167. Stocker R. Lipoprotein oxidation: mechanistic aspects, methodological approaches and clinical relevance. // Curr. Opin. Lipidol. 1994. - Dec. - 5(6). -p. 422-433.

168. Strauss O. The retinal pigment epithelium in visual function // Physiol. Rev. -2005.-Vol.85, p. 845-881.

169. Sun Y., Oberley L.W., Li Y. A simple method for clinical assay of superoxide dismutase // Clin. Chem. 1988. - V. 34. - p. 497-500.

170. Torel J., Gillard J., Gillard P. // Phytochemistry. 1986. - Vol. 25, N4. - p. 383-385.

171. Totan Y., Cekic O., Borazan M. et al. Plasma malondialdehyde and nitric oxide levels in age related macular degeneration. // Brit. J. Ophthalmol. 2001. -Vol. 85.-p. 1426-1428.

172. Vanasbeck B.S. Involvement of oxygen radicals and blood cells in the pathogenesis of ARDS by endotoxin and hyperoxia // Appl. Cardiopolm. and Pathophysiol. 1991.- Vol.4, -p. 127-138.

173. Violi F., Marino R., Milite M.T. et al. Nitric oxide and its role in lipid peroxidation // Diabetes Metab. Res. Rev. 1999. - Jul-Aug. - 15(4). - p. 283288.

174. Vissers M.C.M., Winterbroum C.C. Oxidative damage fibronectin 2. The effect of H202 and hydroxyl radical // Archives of Biochem. and Biophys. -1991. Vol.285.-p. 357-365.

175. Vogt N., Von Zabern I., Hesse D. et al. Generation of activated form of human C5 (C5b like C5) by oxygen radicals // Immunol. Lett. - 1987. -Vol.14.-p. 209-215.

176. Wells W.W., Xu D.P. Dehydroascorbate reduction. // J. Bioenerg. Biomembr. 1994. - V.26(4) - p. 369-377.

177. Wu G.S., Walker J., Rao N.A. Effect of deferoxamine on retinal lipid peroxidation in experimental uveitis// Invest. Ophthalmol. & Visual Science.-1993. -N34.-p. 3084-3089.

178. Zamir E., Zhang R., Samuni A., Kogan M., Peer J. Nitroxide stable radical suppresses autoimmune uveitis in rats // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 27.-p. 7-15.

179. Zarbin M.A. Current consepts in the pathogenesis of age-related macular degenaration // Archives of Ophthalmology 2004. - Vol. 122. No 4. - p. 598614.