Комбинированный препарат - проксокарпин в лечении первичной глаукомы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Иагорашвили, Маринэ Тенгизовна

• Иагорашвили, Маринэ Тенгизовна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Иагорашвили, Маринэ Тенгизовна

Обзор литературы Глав» 1. ВЛИЯНИЕ МИОТИЧЕСКИХ И АНТИАДРЕНЕРГИЧЕ-СКИХ СРЕДСТВ НА ГЛАЗ.

1.1. Классификация и фармакологическая характеристика холиноми-метических и адреноблокирующих веществ.

1.2. Влияние миотических и антиадренергических средств на внутриглазное давление, гидро- и гемодинамику глаза.

Глава 2. Эффективность и переносимость холиномиметиче-ских и антиадренергических средств в лечении первичной от-крытоугольной глаукомы.

2.1. Холиномиметические и антихолинестеразные средства в лечении первичной глаукомы.

2.2. Роль антиадренергических препаратов в лечении первичной глаукомы.

2.3. Побочные эффекты адреноблокирующих средств.

2.4. Сочетанная местная гипотензивная терапия глаукомы; комбинированные препараты в лечении глаукомы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированный препарат - проксокарпин в лечении первичной глаукомы»

Актуальность проблемы. До настоящего времени глаукома остается одной из важнейщих медико-социальных проблем, что определяется ее распространенностью и тяжестью течения.

Следует отметить, что частота слепоты от глаукомы в мире за последние 30 лет практически не изменилась и составляет 14-15% от общего числа всех слепых (АЛ.Нестеров, 1995).

Однако, несмотря на то, что последние годы возможности и методы снижения ВГД усовершенствовались, проблема слепоты от глаукомы по-прежнему остается одной из наиболее актуальных (А.М. Южаков с соавт., 1991; ЕС. Либман с соавт.,1994-1999).

Одной из причин слепоты является повышение офтальмотонуса, вызывающее повреждение зрительного нерва и ухудшение зрительных функций. В связи с этим основные методы лечения ПОУГ (медикаментозное, лазерное и хирургическое воздействия) направлены на снижение ВГД (А.П. Нестеров,1995; М.М. Краснов, 1998; Jonsson, Krieglstein, 1998).

Значимость фармакотерапии глаукомы в последние годы возросла благодаря введению в офтальмологическую практику адренер-гических и антиадренергических средств.

Особенно широкое применение для снижения ВГД при глаукоме получили бета-адреноблокаторы, которые в сочетании с миоти-ками стали препаратами первого выбора (А.П. Нестеров, Е.А. Егоров, 1994; А.П. Нестеров, 1996; В.Н. Ермакова, 1999; Pfeiffer, 1998; Palmberg, 1998).

Следует иметь в виду, что глаукома является непрерывным патологическим процессом, поэтому ее лечение связано с необходимостью длительного ежедневного применения различных лекарственных препаратов. При этом больные не всегда соблюдают необходимый интервал между инсталляциями различных лекарственных средств, что снижает эффективность медикаментозной терапии глаукомы (Carvalho, Carmona,1990)

При сочетанном применении бета-адреноблокаторов с миотиками механизм гипотензивного действия обусловлен не только уменьшением продукции внутриглазной жидкости, но и увеличением её оттока.

Для удобства больных глаукомой были созданы комбинированные глазные формы, содержащие 0,5% раствор тимолола малеат или 2 и 4% пилокарпина (фотил и фотил форте) (В.П. Еричев, 1999; А.А. Рябцева с соавт., 2001).

Однако выраженный миоз, вызванный высокими концентрациями пилокарпина, входящими в указанные лекарственные средства ограничивает их длительное систематическое использование, а содержание 0,5% тимолола малеата способствует развитию общих осложнений. Поэтому, актуально создание комбинированных глазных капель, содержащих более низкую концентрацию пилокарпина и бета-адреноблокатора. И поскольку до последнего времени отечественные комбинированные антиглаукоматозные препараты, состоящие из бета-адреноблокаторов и пилокарпина, отсутствовали, поскольку их разработка и введение в офтальмологическую практику весьма своевременны. Предыдущие разработки ЦХЛС ВНИХФИ и МНИИ ГБ им. Гельм-гольца по созданию, изучению и внедрению в практику глазных капель оригинального гибридного бета 1,2- альфа1-адреноблокатора проксодолола, обеспечили возможность создания комбинированной глазной лекарственной формы, содержащей 1% проксодолол и 1% пилокарпин, получивших название «проксокарпин».

Цель работы. Разработать и изучить комбинированную глазную форму, состоящую из нового отечественного гибридного адреноблокатора проксодолола и пилокарпина - проксокарпии предназначенную для повышения эффективности местной гипотензивной терапии глаукомы. Указанная цель достигается решением следующих задач:

1. Совместно с фармакологами и фармацевтами разработать глазную комбинированную лекарственную форму - проксокарпии, содержащую проксодолол 1% и пилокарпин 1%.

2. В эксперименте изучить влияние проксокарпина на состояние переднего отдела глаза, офтальмотонус, гидродинамику глаз кроликов, а также влияние препарата на тканевые структуры глаза.

3. Провести сравнительную оценку влияния проксокарпина и составляющих его препаратов на глаза кроликов.

4. Провести клиническое изучение влияния однократной инсталляции проксокарпина (ОЛТ) на ВГД, ширину зрачка, глубину передней камеры, системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений больных глаукомой.

5. Исследовать влияние систематического / до 1 года / введения проксокарпина на внутриглазное давление, гидро - и гемодинамику глаза, зрительные функции, зрачок, системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений у больных первичной опсрытоуголь-ной глаукомой.

6. Провести сравнительную оценку действия на зрительные функции, внутриглазное давление, гидродинамику глаза, проксокарпина и составляющих его препаратов.

7. Сравнить влияние проксокарпина и фотила на ВГД, показатели гидродинамики и ширину зрачка больных глаукомой.

8. Определить целесообразность применения проксокарпина в сочетанию! с мембранотропным препаратом тауфон при глаукоме.

9. Изучить эффективность сочетанного применения проксокарпина и трусопта у больных глаукомой.

Научная новизна исследования:

До настоящего времени в России отсутствовали фиксированные комбинированные глазные капли, содержащие антиадренергические и миотические средства, предназначенные для снижения ВГД при глаукоме. На препарат получен патент «Антиглаутоматозное средство» №219013 от 20.10.02г.

Проксокарпин является новым оригинальным антиглаукома-тозным препаратом, содержащим оптимальную концентрацию гибридного адреноблокатора проксодолола и холиномиметика пилокарпина.

Практическая значимость

1. Исследован и внедрен в практику новый отечественный комбинированный препарат - проксокарпин, обладающий выраженным гипотензивным действием на ВГД при глаукоме.

2. Выявлено увеличение гипотензивного эффекта на ВГД сочетанного применения проксокарпина с трусоптом у больных глаукомой.

3. Разработана методика сочетанного назначения проксокарпина с мем-бранотропным препаратом тауфон, благодаря которой у большинства больных первичной открытоугольной глаукомой улучшается отток водянистой влаги.

4. Посредством сравнительной оценки действия проксокарпина и фотила на ВГД показан более выраженный гипотензивный эффект последнего, но лучшая переносимость проксокарпина в совокупности с наличием снижения ВГД на 28% от исходного уровня дает основание начинать лечение с препарата содержащего более низкие концентрации лекарственных средств.

5. Путем сравнительной оценки влияния проксокарпина, пилокарпина и проксодолола на ВГД больных глаукомой показано преимущество комбинированной глазной формы, более эффективно снижающей ВГД. Основные положения, выносимые на защиту.

1. Разработанная новая комбинированная глазная форма - проксокарпин, повышает эффективность гипотензивной терапии глаукомы.

2. Экспериментальные исследования выявили наличие специфической активности и безвредности проксокарпина.

3. Однократная инсталляция проксокарпина показала наличие выраженного гипотензивного эффекта препарата.

4. Систематическое применение проксокарпина подтвердило высокую терапевтическую эффективность препарата в лечении больных первичной глаукомой.

5. Сочетанное применение проксокарпина с мембранотропным препаратом тауфоном способствует увеличению оттока водянистой влаги больных глаукомой.

6. Проксокарпин вызывает более выраженное снижение офтальмотонуса по сравнению с составляющим и его препаратами и способствует повышению качества жизни больного.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ

Проксокаргшн для снижения ВГД при глаукоме внедрен в МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

- VII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2000)

- УП Съезде офтальмологов России (2000)

- Юбилейной научно-практической конференции посвященной 100-летию МНИИ ГБ им .Гельмгольца (Москва, 2000)

- Ш Международном конгрессе по глаукоме (Прага, 2001)

- Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 80-летию профессора В.В.Волкова "Офтальмология на рубеже веков" (Санкт-Петербург, 2001)

- VI Международном семинаре по вопросам пожилых "Брошевские чтения" (Самара, 2002)

- IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002)

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано -11 работ, из них 1 - в центральной и 1 в зарубежной печати.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация изложена на 135 страницах машинописи, включая 11 рисунков и 25 таблиц. Работа состоит из введения, 5 глав, обсуждения результатов и выводов. Список использованной литературы включает 204 источника, из них ИЗ - отечественных и - 91 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Иагорашвили, Маринэ Тенгизовна

ВЫВОДЫ

1. Разработана глазная форма нового оригинального комбинированного препарата проксокарпин (содержащего проксодолол 1% и пилокарпин 1%) обладающего выраженным гипотензивным влиянием на ВГД.

2. Экспериментальные исследования показали, что глазные капли проксокарпина не токсичны, хорошо переносятся глазами кроликов; обладают умеренно выраженным миотическим эффектом, который длится в течение 3 часов, достоверно снижают ВГД опытных глаз кроликов в течение 24 часов за счет достоверного увеличения коэффициента легкости оттока.

3. В эксперименте на кроликах проведена сравнительная оценка гипотензивного действия проксокарпина, проксодолола и пилокарпина, выявившая преимущество комбинированной глазной формы: во-первых, проксокаприн обладает более выраженным и длительным гипотензивным действием, чем каждый препарат в отдельности. во-вторых, снижение ВГД вызванное проксокарпином, более физиологично, так как обусловлено увеличением оттока водянистой влаги. в-третьих, мистический эффект проксокарпина несколько слабее, чем пилокарпина.

4. На основании полученных экспериментальных данных для изучения в клинике предложен комбинированный препарат проксокарпин предназначенный для снижения ВГД при глаукоме. Клинические исследования проксокарпина показали, что однократная инсталляция препарата (ОЛТ) снижает ВГД на 7±0,1 мм рт. ст. у

88,8% больных глаукомой. Максимальный гипотензивный эффект наблюдается через 4-6 часов. Офтальмотонус не восстанавливается до исходного уровня в течение 24 часов после инсталляции препарата. Проксокарпин вызывает умеренное сужение зрачка, не влияет на глубину передней камеры.

5. Систематические, двукратные в сутки, инсталляции проксокарпина снижают ВГД больных глаукомой на 6,7±0,4 - 7,8±0,3 мм рт. ст. за счет увеличения коэффициента легкости оттока на 50%, не влияют на ее продукцию. Препарат вызывает умеренный миоз. На фоне лечения проксокарпином изменение функций глаза недостоверны. Снижение остроты зрения на 0,06±0,001-0,07±0,001 и сужение периферического поля зрения суммарно по 8 меридианам на 6±0,1 - 11 ±0,2 градусов обусловлено сопутствующей глаукоме катарактой и миозом. Проксокарпин улучшает регионарную гемодинамику в 74% случаев, не влияет на системное артериальное давление. о. Сравнительная оценка гипотензивного действия проксокарпина и составляющих его однокомпонентных препаратов на ВГД больных глаукомой выявила преимущество комбинированной глазной формы, которая по гипотензивному эффекту превосходит проксодолол 1% и пилокарпин 1% на 2,1 ±0,3 и 3,8±0,2 мм рт.ст, соответственно. Механизм снижения офтальмотонуса комбинированного препарата физиологичен - увеличение КЛО. Угнетение продукции водянистой влаги недостоверно.

7. Сравнительная оценка влияния на глаза больных глаукомой проксокарпина и фотила показала наличие более выраженного гипотензивного эффекта последнего. Под действием проксокарпина снижение офтальмотонуса составило 17% от исходной величины, фотила - 24%. Необходимо отметить, что в 21% случаев проксокарпин обладал одинаковым с фотилом влиянием на ВГД или превышал его.

Благодаря менее выраженному миозу отмечена лучшая переносимость проксокарпина (по сравнению с фотил ом). Объективно оценивая эффективность и переносимость проксокарпина и фотила, нужно отметить целесообразность использования обоих средств в фармакотерапии глаукомы, однако, начинать лечение мы рекомендуем с препарата, содержащего более низкие концентрации лекарственных средств.

8. Сочетание проксокарпина с трусоптом вызывает дополнительное (2-4мм рт. ст.) гипотензивное действие за счет угнетения продукции водянистой влаги в 43 % случаев.

9. Совместное применение проксокарпина с мембранотропным препаратом тауфон способствует увеличению KJIO на 37-50% от исходной величины у 58-74% больных глаукомой, обеспечивая им стойкую нормализацию показателей гидродинамики глаз.

Ill

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Значимость фармакотерапии глаукомы в последние десятилетия возросла благодаря введению в офтальмологическую практику антиадренергических средств.

Следует иметь в виду, что глаукома является непрерывным патологическим процессом, поэтому ее лечение связано с необходимостью длительного ежедневного применения различных гипотензивных препаратов.При этом больные не всегда соблюдают необходимый интервал между инсталляциями лекарственных средств или пропускают закапывание второго препарата, что снижает эффективность медикаментозной терапии глаукомы.

Наиболее выраженное снижение ВГД при глаукоме наблюдается при сочетанном применении относящихся к различным классам гипотензивных средств.

С этой целью в офтальмологической практике наиболее часто используется сочетание бета-адреноблокаторов с холиномиметиками. За рубежом созданы комбинированные глазные формы - фотил и фотил форте, содержащие высокие концентрации пилокарпина (2% и 4%) и максимальную (из применяемых в клинике) тимолола малеата (0,5%), которые вызывают ряд нежелательных местных и общих побочных явлений.

Проведенные нами исследования показали, что проксокарпин оказывает выраженное, длительное гипотензивное действие на офтальмотонус больных глаукомой, механизм снижения которого физиологичен - увеличение оттока водянистой влаги.

В случаях недостаточного действия проксокарпина на ВГД, рекомендуется его сочетанное назначение с трусоптом, что способствует дополнительному снижению офтальмотонуса за счет уменьшения продукции водянистой влаги.

Оценивая эффективность и переносимость проксокарпина и фотила, отмечена целесообразность использования обоих лекарственных средств в фармакотерапии глаукомы, однако, начинать местное гипотензивное лечение целесообразно с проксокарпина, содержащего более низкие концентрации лекарственных средств.

В случаях нормализованного проксокарпином ВГД, при наличии ретенции водянистой влаги показано совместное применение комбинированного препарата и тауфона. Указанное сочетание лекарственных средств способствует увеличению оттока водянистой влаги и обеспечивает длительную нормализацию офтальмотонуса больных глаукомой.

Таким образом, введение в офтальмологическую практику нового комбинированного препарата, обладающего выраженным гипотензивным действием на ВГД расширит возможности фармакотерапии глаукомы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Иагорашвили, Маринэ Тенгизовна, 2003 год

1. Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б., Усачев В.В., Лечение первичной открытоугольной глаукомы комбинированными препаратами //Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы », М.- 1999.-С. 145-148.

2. Алексеев В.Н., Харьковский А.О., Егоров Е.А. Бетаксолол в лечении глаукомы // Клиническая офтальмология.- том 2.- 2001.- №2,- С. 58-60.

3. Астахов Ю.С., Грабовецкий В.Р. Офтан-Дипивефрин 0,1% -препарат для монотерапии открытоугольной глаукомы // Клиническая офтальмол.- том 3. -2002. -№2.- С. 71-74.

4. Бабушкин А.Э., Кригер Г.С. О необходимости проведения комплексной медикаментозной терапии после операции у больных глаукомой с нормализованным офтальмотонусом // Брошевские чтения Самара, 2002г.- С.33-34.

5. Бирич Т.А., Джумова М.Ф., Результаты клинического применения селективного бетоптика при лечении первичной открытоугольной глаукомы // Юбилейная научная конференция, посвященная 80-летию проф. В.В.Волкова- 2001г.- Санкт-петербург.-С. 144-145.

6. Бунин А.Я., Яковлев А.А. Влияние пилокарпина на внутриглазное кровообращение у больных глаукомой // В кн.: Материалы к I итоговой научно-практической конференции офтальмологов.- М., 1965.- С. 16-17.

7. Бунин А.Я., Яковлев Я.Я., Фалина А.А. Влияние адреналина на внутриглазное давление // Веста офтальмол.-1972. -№1.-С. 9-14

8. Бунин А.Я., Ярцев Е.И., Колесников Ю.А., Ермакова В.Н., Яковлев А.А., Берникова Т.А., Комлев Н.А. Влияние таурина на внутриглазное давление и гемато-офтальмический барьер (Экспериментальное исследование) // Веста, офтальмол.- 1978.- №1.- С. 22-25.

9. Ю.Бунин А.Я., Ермакова В.Н., Кондэ JI.A., Яковлев А.А. Опыт длительного медикаментозного лечения больных открытоугольной глаукомой //Вестн. офтальмол.- 1981. -№2.- С. 14-17.

10. Вагин Б.И. Тонометрия, тонография: экспериментальные и клинические аспект // Автореферат дисс. докт.мед.наук.- М., -1994.53 с.

11. М.Валлиулина Ф.Г., Колоткова А.И., Треубова Р.С., Федорова Н.В. Результаты клинической проверки препарата ЕРРУ//В кн.: Диагностика и лечение глазных заболеваний: Матер. Науч. конф. Казань.- 1967.- С. 77-79.

12. Водовозов А.М., Мартеиьянов Ю.Ф. Компиметрический метод измерения индивидуально переносимого внутриглазного давления при глаукоме // Вестн. офтальмол.-1978.- №1.- С. 3-5.

13. Волкова А.Д., Яковлев А.А. Изменения электроретинограммы под влиянием пилокарпина//Вестн. офгальмол.-1971.-№3.-С. 63-65.

14. Волкова А.Д., Яковлев А.А. Изменения электроретинограммы и напряжения кислорода в тканях глаза под влиянием миотических средств // Веста, офтальмол.- 1972.-№4.- С. 65-67.

15. Голубев С.Ю., Куроедов А.В. Длительный прием бета-адреноблокаторов при глаукоме выбор и стоимость лечения осложнений // Журнал Глаукома.- №1.- 2002.- С. 38-42.

16. Данчева Л.Д., Жукова В.Н. Отдаленные результаты лечения начальной глау >мы миотиками // Офтальмол. журнал.-1981.- №1.-С. 2-4.

17. Егоров Е.А., Хива С.А. Эффективность бетга-адреноблокатора тимолола малеата в гипотензивной терапии глаукомы // Вестн.офгальмол.-1981.-№5. С.8-10.

18. Егоров Е.А. Ранняя гипотензивная терапия первичной глаукомы «Эффективность бета-блокаторов в медикаментозном лечении глаукомы» // Материалы симпозиума.- М.,. 1983. 6 апреля.- С.10-13.

19. Егоров Е.А., Нечаева Т.В., Нестеров А.П. Применение дипивалата эпифрина в гипотензивной терапии открытоугольной глаукомы // Веста, офтальмол. -1986.- №5- С. 10-12.

20. Егоров.А.Е. Изучение гипотензивного действия и побочных эффектов ингиблокатора карбоангидразы дорзоламида гидрохлорида // Вестн. офтальмол. 1996- №1- С. 3-4

21. Егоров Е.А., Цибанова Е.В., Егоров А.Е. Эффективность сочетания пилокарпина и томолола малеата в лечении глаукомы // Вестн. офтальмол.-1996,- №3.- С.5-6.

22. Егоров Е.А., Нестеров А.П., Романова О.В. Перспективы применения аналога простагландина F2 альфа латанопроста в гиротензивной терапии глауком // Вестн. офтальмол.- №3.-1998.- С.19-20.

23. Егоров Е.А., Ставицкая Т.В., Войтова С.П. Изучение раздельного и комбинированного применения тимоптика-депо // Вестн. офтальмол.-1999.-№3.- С. 28-30.

24. Егоров Е.А., Ставицкая Т.В. Новый отечественный комбинированный гипотензивный препарат Проксофелин для лечения глаукомы // Вест, офгальмол.- 2000. -Т .114- №3- С. 3-4.

25. Егоров Е.А. Бетаксолол как адекватная альтернатива неизбирательным бета-блокаторам // Журнал Глаукома.- 2001.- №1.- С. 36-38.

26. Еричев В.П. Сравнительная оценка эффективности пилокарпина в глазных лекарственных пленках и в пролонгирующей системе окусерт // В кн. Материалы Y Всесоюзного съезда офтальмологов М., -1979.-Т.2 - С.140-142.

27. Еричев В.П. Клиническая оценка растворимых глазных пленок с пилокарпином при длительном применении // В кн.: Глаукома сб. тр. Алма-Ата, 1980. т. у.- С.118-121.

28. Еричев В.П., Майчук Ю.Ф. Опыт применения тимолола-малеата в терапии открытоугольной глаукомы // Вестн. офтальмол. 1982.- №3-С.12-14.

29. Еричев В.П., Майчук Ю.Ф. Пиларен в терапии открытоугольной глаукомы. //Вестн. офтальмол.-1988.-№5- С.16-19.

30. Еричев В.П., Абдулкадырова М.Ж. Селективный бета-блокатор бетоптик в лечении первичной открытоугольной глаукомы // Сб. научных тр. Глаукома.- М.,1994. С.91-95.

31. Еричев.В.П., Ермакова В.Н., Давыдова Н.Г., Коломойцева Е.М. Гипотензивная эффективность фотила у больных первичной открытоугольной глаукомой // Глаукома, сб. научных тр., -М., 1994. -С.76-82.

32. Еричев В.П., Якубова JI.B. Эффективность и безопасность использования тимоптик-депо гипотензивной терапии глаукомы //Вестн. офтальмол.-1998.- №1.- С.8-10.

33. Еричев В.П., Якубова JI.B. Ксалатан: сравнительная оценка эффективности и безопасности в гипотензивной терапии глаукомы //Вестн. офтальмол. №4.-1998.- С. 20-21.

34. Еричев В.П., Ермакова В.Н., Абдулкадырова М.Ж. Бетогггак-S- эффективность и безопасность // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы »- М., 1999 . С. 126-129.

35. Еричев В.П., Филиппова О.М., Ловпаче Дж. Н. Оценка гипотензивной эффективности и безопасности азопта по результатам многоцентровых исследований // Глаукома.- №2.-2002.- С. 20-26.

36. Ермакова В.Н. Влияние симпатомиметических средств на гидродинамику и гемодинамику глаза // В кн.: Материалы 2-го Всероссийского съезда офтальмологов.- М., 1968,- С.206-207.

37. Ермакова В.Н. Результаты применения фетанол-пилокарпиновой мази при лечении больных первичной глаукомой // Вестн. офтальмол.-1971.-№4.-С. 29-32.

38. Ермакова В.Н., Яковлев А. А., Кондэ А.А., Каплина Г.П. Экспериментально- клинические исследования изоглаукона (клонидин) // Вестн. офтальмол. -1978.- №1- С. 18-22.

39. Ермакова В.Н. Новый гипотензивный антиглаукоматозный препарат клофелин // Вестн. офтальмол.-1979- №3- С. 23-26.

40. Ермакова В.Н. Результаты применения препарата тимоптик (тимолол) в лечении первичной глаукомы // Вестн. офтальмол.-1981.- №5- С. 10-13.

41. Ермакова в.Н., Еричев В.П., Малюта Г.Д. Эффективность бета-блокаторов в медикаментозном лечении глаукомы // Материалы симпозиума.- М., 1983. 6 апреля.- С.10-13.

42. Ермакова В.Н. Результаты сочетанного применения тимолола и клофелина у больных глаукомой // Сб. науч. трудов. Глаукома.- М.,-1984.-С. 56-59.

43. Ермакова В.Н, Лбдулкадырова М.Ж, Давыдова Н.Г, Малюта Г.Д. Эффективность дипивалат эпифрина в терапии глаукомы // Вести. офтальмол.-1986.- №6.- С. 17-20.

44. Ермакова В.Н. Экспериментальное и клинико-фармакологическое изучение глазных форм адренергических и антиадренергических средств и применение их в лечении глаукомы // Дисс. докт. мед. наук. -М,-1991.-316 с.

45. Ермакова В.Н, Буромская JI.M, Давыдова Н.Г, Коломойцева Е.М, Результаты применения препарата бетоптик (бетаксолол) в лечении первичной глаукомы // Вестн. офтальмол.-1992.- №1.- С. 12-14.

46. Ермакова В.Н. Клинико-фармокологические исследования глазной лекарственной формы проксодолола // Експериментальная и клиническая фармокология. -1994.- №3- С. 57-59.

47. Ермакова В.Н. Экспериментальное исследование глазных капель проксодолола // Хим. Фарм. Журнал -1995- №7- С.54-56.

48. Ермакова В.Н, Южаков С.Д., Машковский М.Д, Коломойцева Е.М. Проксодолол новый отечественный препарат для снижения внутриглазного давления при глаукоме // Вестн.офтальмол.- 1995.-№2.-С.4.

49. Ермакова В.Н, Коломойцева Е.М. Бинарный адреноблокатор проксодолол и результаты его применения в лечении первичной глаукомы // Ш Российский национальный конгресс "Человек и лекарства"-1996- С.21.

50. Ермакова В.Н, Коломойцева Е.М. Применение глазных капель проксодолола в лечении больных глаукомой // Методические рекомендации М,-1996.- С. 3-12.

51. Ермакова В.Н, Малинина C.JI, Абдулкадырова М.Ж, Филиппова О.М, Малюта Г.Д. Комбинированная форма проксодололапроксофелин в лечении больных первичной открытоугольной глаукомы // Веста. офтальмол.-1999,- №1.- С. 3-5.

52. Ермакова В.Н. Современные препараты местной гипотензивной терапии ПОУГ // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы».-М., 1999.- С.119-126.

53. Ермакова В.Н., Малинина C.JI, Абдулкадырова М.Ж. Отдаленные результаты лечения проксофелином больных первичной открытоугольной глаукомой // Вестник офтальмог. -Т. 116 .-№52000 С.27-29.

54. Ермакова В.Н. Иагорашвили М.Т., Малинина C.JI. Возможности немиотического лечения первичной глаукомы на современном этапе // Юбилейная научная конференция, посвященная 80-летию проф.

55. B.В.Волкова- 2001г. -Санкт-петербург., С.158-159.

56. Ермакова В.Н., Малинина СЛ., Иагорашвили М.Т. Отдаленные результаты применения проксодолола и его сочетаний с другими классами гипотензивных средств // Рус. офтальмол. журнал.- 2001.-№1.- С.13-17.

57. Ермакова В.Н., Малинина С.Л., Иагорашвили М.Т., Абдулкадырова М.Ж. Эффективности проксодолола, проксофелина, проксокарпина при лечении глаукомы// Брошевские чтения Самара, 2002.- С. 62-64.

58. Ермакова В.Н., Иагорашвили М.Т. Лечение первичной открытоугольной глаукомы ксалатаном // «Человек и лекарство» IX Российский национальный конгресс . Тезисы докладов. М., 2002.1. C.150.

59. Ермакова В.Н., Малинина С.Л., Абдулкадырова М.Ж., Комбинированная глазная форма проксофелин в лечении больных глаукомой //Веста. офгальмол.-Т. 118.-№6.-2002.-С. 40-42.

60. Кацнельсон Л.А. Реоофтальмография (метод длительной регистрации кровообращения в сосудистом тракте глаза) // В кн.: Глаукома: Учен, записи МНИИ Глазных болезней имГельмгольца. М.,-1967 г.13.- С. 99110.

61. Кацнельсон JI.A. Реорграфия глаза.- М.:Медицина, -1977.- С.116.

62. Коломойцева Е.М. Проксодолол в лечении первичной глаукомы // Дисс. канд. мед. наук. М., -1999.-152 с.

63. Кондратьева Т.С., Денисова Т.В., Бунин А .Я., Яковлев А.А. Исследование гепотензивного и миотического действия различных растворов пилокарпина (Экспериментальное исследование) // Вестн. офтальмол.-1976.- №2- С.29-31.

64. Корецкая Ю.М., Бельфер И.М., Гузей Л.А., Говорун С.И. Тимоптик в лечении глаукомы // Вестн. офтальмол.- 1982.- №3.- С. 11-12.

65. Краснов М.М. К анализу особенностей внутриглазной гемодинамики и возможности терапевтического воздействия на нее при глаукоме и дефиците кровоснабжения // Вестн.офтальмол.-1989.- №6,- С.36-43.

66. Краснов М.М. О внутриглазном кровообращении при глаукоме // Вестн. офтальмол.-1998 №5 - С.5-7.

67. Кунин В.Д. Величина перфузионного давления глаза в норме и при открытоугольной глаукоме // Юбилейная научная конференция, посвященная 80-летию проф. В.В. Волкова 2001г. -Санкт-петербург,-С. 180-182.

68. Либман Е.С., Меркумянц Т.А., Шахова Е.В. Значение диспанзеризации в профилактике и снижении инвалидности вследствие патологии органа зрения// Офтальмологический журнал.-1989.-№1.-С.1-3.

69. Либман Е.С., Шахова Е.В., Чумаева Е.А. Глаукома как медико-социальная проблема // Глаукома: Сб.науч.тр.-М., -1998.- Вып. 3. С. 5-11.

70. Либман Б.С., Чумаева Б.А. Комплексная оценка распространненности глаукомы // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Глаукома на рубеже тысячелетий.Итоги и перспектива» М., 22-24 ноября 1999 г.- С. 303-307.

71. Майчук Ю.Ф., Еричев В.П. Фармацевтическая и клиническая оценка глазных лекарственных пленок с пилокарпином // Вестн.офтальм.-1981-№2. -С. 47-49.

72. Майчук Ю.Ф., Еричев В.П. Пилокарпиновые глазные пленки // медицинская газета.- 1981. -25 ноября.

73. Майчук Ю.Ф., Еричев В.П., Салминен JI. Влияние различных лекарственных основ на миотический эффект пилокарпина // Вестн.офгальмол.-1982.- №4.- С. 16-18.

74. Машковский М.Д. Лекарственные средства в двух частях //41 изд.-15. М., Медицина.-2000 С. 187-188.

75. Машковский М.Д. Лекарственные средства в двух частях //4 1 изд.-16. М., Медицина.-2002 С. 192-193.

76. Морозов В.И., Яковлев А.А. Справочник по глазным болезням // М.Медицина -1982 С. 136.

77. Нестеров А.П. «Глаукома» // М.: Медицина.-1972.- С.432 .

78. Нестеров А.П. Первичная глаукома// М., Медицина, 1973.

79. Нестеров А.П., Егоров Е.А. Клинические особенности глаукоматозной атрофии зрительного нерва // Вестн. офтальмол.-1978- №1- С.5-9.

80. Нестеров А.П., Егоров Е.А., Гипотензивная терапия глаукомы с использованием миотиков // Материалы симпозиума.- М., 1984.- С. 2935.

81. Нестеров А.П., Егоров Е.А. Медикаментозное гипотензивное лечение глаукомы // Клиническая фармакология и терапия.- 1994.-Т.З-№2. -С.86-88.

82. Нестеров А.П. "Глаукома" // М. :Медицина,1995.

83. Нестеров А.П. Актуальные проблемы терапии глаукомы // Материалы симпозиума «Применение фотила и фотила-форте в свете современных принципов лечения глаукомы» М., 1996 - С.3-4.

84. Пенчева Д.Б. Гипотензивный эффект тимолола при первичной и вторичной глаукоме. (Варна, Болгария) // Тез. докл. науч. практи. конф. - Одесса, 1981.- С. 28.

85. Романова Т.Б., Абакушова Л.Я. Зрачковая реакция у больных глаукомой после длительного лечения пилокарпином // Вестн. офтальмол.-1979.- №4.- С. 8-10.

86. Рябцева А.А, Мохамед Хабибур Рахман Шейх. Некоторые современные гипотензивные препараты для лечения офтальмогипертензии и глаукомы // Клиническая офтальмология, -т 2,2001.- №2.- С. 70-75.

87. РябцеваА.А, ЧенцоваО.Б, КорецкаяЮ.М, Индейкин Е.Н, Комбинированная глаукома: особенности клиники и этиопатогенеза // Юбилейная научная конференция, посвященная 80-летию проф.

88. B.В.Вожова- 2001г.- Санкт-петербург, С. 205-206.

89. Спорова Н.А. Результаты длительного применения миотиков пролонгированного действия при первичной глаукоме // Офтальмол. журнал.-1981.- №8.- С. 483-485.

90. Ставицкая Т.В. Егоров Е.А. Нормоглаукон новый комбинированный препарат для лечения глаукомы // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы»-М, 1999.- С.158-162.

91. Ставицкая Т.В, Егоров Е.А. Простагландины в офтальмологии // Клиническая офтальмология.- том 2.- 2001.- №2.- С. 63-66.

92. Страждина Т.Д. Влияние на внутриглазное давление пилокарпина, приготовленного на карбоксилметилцеллюлозе // В кн.: Материалы к I Итоговой конференции офтальмологов .- М, 1965.- С.56-57.

93. Хасанова Н.Х, Валиуллина Ф.Г, Краснов Л.Е. Об эффективности лечения больных открытоугольной глаукомой водным и пролонгированным раствором армина // Вести, офтальмол.- 1980.- №31. C. 18-20.

94. Хлобыстов А.А, Егоров Е.А, Ставицкая Т.В. Бринзоламид новый ингибитор карбоангидразы // Клиническая офтальмология, том 2,-2001.-№2,-С. 51-55.

95. ЮО.Ченцова О.Б., Бельфер И. М., Рябцева А.А. Эффективность лечения Д-эпифрином гипертензии и глаукомы. Физиология и патология внутриглазного давления // М., 1987.- С.87-89.

96. Чернявский Г.Я., Кретова О.Г., Кодзов М.Б. Ультразвуковая активация трабекул при глаукоме // Вестн. офтальмол.- 1981.- №4.- С. 7-8.

97. Чернявский Г.Я, Супрун А.В., Федорова С.Н., Козлова Л.П., Ермакова В.Н., Зубарева Т.В., Могилевская Ф.Я. Результаты длительного наблюдения за больными с начальной стадией первичной глаукомы // Вестн. офтальмол.-1980.- №6.- С. 8-12

98. Шевченко М.В., Трубилина М.А., Лумпова Т.Н Влияние современных гипотензивных средств на поле зрения больных первичной открытоугольной глаукомой // Брошевские чтения Самара, 2002г.- С. 142-143.

99. Шевченко М.В., Трубилина М.А., Лумпова Т.Н. Сравнительная оценка эффективности современных офтальмогипотензивных средств // Брошевские чтения Самара, 2002.- С.144-146.

100. Юб.Шмырева В.Ф., Мостов Е.Н., Краснов М.Л. Эффективность первичной глаукомы // Материалы симпозпозиума.- М., 1984.- С. 5969.

101. Шолохов С.В., Яковлев А.А. Влияние пилокарпина на содержание кислорода в передней камере глаза // Ученные записки Московского НИИ ГБ им.Гельмгольца В.13.-1967. -С.183-191.

102. З.Яковлев А.А. Полярография глаза //Дисс. докт. мед. наук. М.1971.- 326 с.

103. Aasved Н., Hovding G. Timolol / pilocarpine combination eye drops in open angle glaucoma and in ocular hypertension. A conrolled randomised study. // Acta- Ophthalmol. (Copenh.}- 1987. Vol. 65. - N 5. - P. 594-601.

104. Abramson D.N., Chang S., Coleman D.J. Pilocarpin induced lens changes. // Arch. Ophthalmol. -1974. - vol. 92. - N 6. - P. 464-469.

105. Aim A., Wickstrom C.P., Ekstrom C. The effect of metoprolol on intraocular pressure in glaucoma. Apilot study. // Acta- Ophthalmol. (Kbh). 1979. - vol. 57. - N 3. - P. 236-242.

106. Araie M., Takase m. Effects of S- 596 and carteolol, new beta-adrenergic blockers flurbiprofen on the human eye: a fluorophotometric study. // Graef's Arch. Clin. Exp. Ophthal. -1985.- Bd.22. H.3. - P. 259-262.

107. Airaksiner P., Alapko J. Vascular effects of Timolol and Pilocarpin in the Iris A Similtaneons bilateral fluorescein angiographic study." // Acta-Ophthalmol., (KBH) .-1983.-vol.61.-N2.-P. 195-205.

108. Aim A., Villumsen J., Tornquist P.,Mandahl A., Airaksinen J., Tuulonen A. et al. Intraocular pressure-reducing effect of PhXxa41 in patients with increased eye pressuree: a one-month study. //Ophthalmology.- 1993.-vol.l00.-P.1312-1317.

109. Aim A, Stjenschants J, and the Scandinavian Latanoprost Study Group. "Effects on intraocular pressure and side effects of 0.005% latanoprostonce daily, evening and morning: a comparison with timolol." // Ophthalmology.-1995.-vol. 102.-P. 1743-1752.

110. Andersson R., Cowle Y. "Influence of PH on the effect of pilocarpine on aqueons dynamics." // Br.J. Ophthalmol.-1968.- vol.52.- P. 607-611.

111. Boder WP Ш, Puliafito CA, Steinert RF, Langston DP. "Long-term experiense with timolol ophthalmic solution in patients with open-angli glaucoma." // Ophthalmology -1978.- vol. 85.- P. 259-267.

112. Bonomi L., Michieletto S., Marchini G. Effects of ocular instilllations of dapiprazole on pupil motility. // Curr. Ther. Res. Clin. Exp. 1983. - vol.34. - N3.-P. 469-474.

113. Brogliatti В., Yacobbi M. "Studio, Condotto in doppio cieco, Sugli effetti del timololo maleato e della pilocarpina in pazienti con glaucoma cronico semplice." // Bolletino di oculista.-1983.- vol. 62, N 5-6. P. 317-333.

114. Bristow M., Sherrod T.R., Green R.D. Analysis of betareceptor drug interactions in isolated rabbit atrium, aorta, stomach and trachea. // J. Pharmacol, and Exp.Ther.- 1970.-vol. 171. P.52-62.

115. Camras C.B. Comparison of latanoprost and timolol in patients with ocular hypertension and glaucoma //Ophthalmology. -1996.- vol.103, N1. P. 138147.

116. Camras CB, Prostaglandis In, Ritch R, Shieids MB, Krupin T (eds) "The Glaucomas." // StLouis: Mosby.-1996.- P. 1449-1461

117. Carvalho M., Carmona M.,Cadilha A., Roque J., Plates J., Metipronolol 0.1%-pilocarpine 2.0% association comporalativ study Q.I.D. versus B.I.D. // Studi report. Hospital S.T. Antonio, Lisbon.- 1990.

118. Dapling R., Cunliffe I., Longstaff S. " Influence of aproclonidine and pilocarpine alone and in combination on past lazer trabeculoplasty pressure rize." //Br.J.Ophthalmol. -1994,(Ian,7891). P.30-32.

119. David R. Brimonidine (Alphagan): a clinical profile four years after launch. //Eur. J. Ophthalmol. -2001. Jul-Sep; 11 Suppl 2:S72-7,

120. Ellis P.P., Wup.-Y Riegel M. " Aqueous humor pilocarpine and timolol levels after instillation of the single or in combination." // Inovest, Ophthalmology, visual SCI.-1991 .-vol 32, N3.- P.520-522.

121. Furchgott R.F. The pharmacological differentiation of adrenergic receptors.// Annal, N.Y. Acad. Sci. -1967. vol.139.- P. 553-570.

122. Gross R., Pinyero A., Orendonani C. "Clinical experience with apraclonidine 0.5%." // Glaucoma.-1997. -vol. 6.-P. 298-302.

123. Hass I., Drance S. "Comparison betikeen pilocarpine and timolol on diurnal pressure in open- angle glaucoma." // Arch. Ophthalmol.- 1980.-vol.98.-P.480-481.

124. Harris A., Spaeth G.L., Sergott R.C., Katz L.G., Cantor L.B., Martin B.J. Retrobulbar arterial hemodynamic effects of betaxolol and timolol in normal- tension glaucoma.// Am.J.Ophthal.- 19995. vol. 120. - N 2. - P. 168-175.

125. Hotehma Y, Mishima HK."Clinical efficacy of PhXA34 and PhXA41, two novel prostaglandin F2a-isopropyl ester analogues for glaucoma treatment." //Jpn. J .Ophthalmol-l993.- vol37.- P. 259-269.

126. Hotehama Y, mishima HK, Kitazawa Y, Masuda K. "Ocular hypotensive effect of PhXA41 in patients with ocular hypertension or primary open-angle glaucoma " //Jpn .J .Ophthalmol -1993.-vol. 37.- P. 270-274.

127. Hoste A.M., Sys S. U. The relaxant action of betaxolol on isolated bovine retinal microarteries.// Curr Eye Res. 1994. - vol .13. - N 7. - P. 483-487.

128. Hovding G., Aasked H. Timolol/ pilocarpine combination eye drops in open andle glaucoma and in ocular hypertension. // Acta -Ophthalmol.-1987.-vol.65, N5.- P.594-601.

129. Hovding G. Tixed -Ratio Timolol and Pilocarpine Combination in the Management of Open-Angle Glaukoma: Scandinavian Multicenter Study. //Chibret Int.J. Ophthalmol.- 1990.- vol.7, N1.-P.63-67, N3.-P. 221-226.

130. Hung L., Yang CH, Chen MS Effect of pilocarpine on anterior chamber angles // J. Ocul-Parmacol Ther. -1995.- vol. 11.

131. Yuksel N., Elibol O., Caplar Y., Alcelik T. Short-term effect of apraclonidine on intraocular pressure in glaucome patients receiving timolol and pilocarpine. //Ophthalmology. -1997.-vol. 211. -P.354-357.

132. Jonsson B.,Krieglstein G. Primary open- angle glaucoma. Differencas in international treatment patterns and costs. // Oxford.- 1998.

133. Knapp E., Kossinis P. Vergleichende Untersuchung von 2 % and 4 % Pilocarpine bet der Behandlung des Glaucoma simplex. // Klin. МЫ. Audenhelk.-1968.- vol.153, N3.- P. 391-393.

134. Konstas A.G., Lake S., Maltezos A.C., Holmes K.T., Stewart W.C. Twenty- four hour intraocular pressure reduction with latanoprost compared with pilocarpine as third- line therapy in exfoliation glaucoma. // Eye .-2001.-vol. 15, N l.-P. 59-62.

135. Krieglstein G.K., Kontic D. Nadolol and labetolol: comparative efficacy of two beta-blocking agents in glaucoma. // Graefes Arch. Ophthalmol. -1981. vol. 216, N 4. - P.314-317.

136. Ladok D., Geyer O., Ladok I., Ladok M., Krakovski D., Nemet P. Combinet Timolol and pilocarpine, pilocarpine alone and timolol alone in the treatment of glaucoma. //Am.J.Ophthalmol.- 1994,Jun.l5.- vol.117,N6.-P. 728-731.

137. Lee Py, Shao H, Camras CB, Podos SM. Additivity of prostaglandin F2a-1-isopropyl ester to timolol in glaucoma patients.//Ophthalmology.-1991.-vol. 98.-P.1079-1082.

138. Levy B. The adrenergic blocking activity of N-tetrobutylmethoxamine (Butixamine). // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 1966. -vol. 151. - P. 413422.

139. Linden С, Nuija E, Aim A. Effect on intraocular pressure restoration and blood aqueous barrier after long-term thertment with latanoprost in POAG and ocular hypertension. //Br. J. Ophthalmol. -1997. vol 81.- P. 370-372.

140. Lofors K.T. Diurnal Control of IOP by twice-daily administration of a fixedratio timolol and pilocarpine combination. //Chibret Iut. J. Ophthalmol. -1990.-vol .7,N1. P.54-56.

141. McSorley P.D,Warren D.J. Effects of propranolol and metoprolol on Periperal circulation.//Br. Med. J.-vol.2.-P. 1558-1600.

142. Melena J; Stanton D; Osborne N.N. Comparative effects of antiglaucoma drugs on voltage dependent calcium channels. Graefes Arch. Clin. Exp. //Ophthalmology.- 2001. Jul. - vol.239,N7.-P.522-30.

143. Menna A. The Gutraocular Pressure and the visual Fiend in Patient with open Angle Glaucoma Treated with solution containing 0.5% timolol and 2% Pilocarpine. // X-th congress Europenn Society of Ophthalmology,Milano.-l 995.- P.223.

144. Michon J, Kinoshita J. "Experimental miotic cataract II Permeability, cation transport and intermedialy metabolism". // Arch.Ophthalmol.- 1968.-vol.79, N5.-P.611-616.

145. Michon J, Kinoshita J. Experimental miotic cataract .Effects of miotics on lens structure, cation content and hudration. // Arch. Ophthalmol.-1968.- vol. 79.- P.79-80.

146. Mishima HK, Masda K, Kitazawa Y, Azuma I, Araie M. A comparison of latanoprost and timolol in primary open-angle glaucoma and ocular hypertensiob:a 12-week study. //Arch Ophthalmol.- 1996.- vol.114.- P.929-932.

147. Mtiller N.K., Hochwin 0.,Kleifeld O. Der Einflub von Pilocarpin and Mintacol auf den s- toffwechsel der Linse. // Ber.: dtsch Ophthalmol. Ges.-1956.-vol.60.- P.115.

148. Morrison I., robin A. A comparison of aproclonidine to dipivefrin when added to timolol maleate. //Ophthalmology. -1989.- vol. 96, N1.- P. 3-7.

149. Nagasubramanian S., Stewart R.H., Hitchings B.T. Effect of glaucoma therapy with 4% pilocarpine gel on corneal charity and endothelial density. Int. //Ophtalmology. -1994. -v ol 18, N1. -P. 5-8.

150. Palmberg P. Beta blockde in glaucoma: state of the art. //Abstract book. Symposium "Current and future trends in medical treatment of glaucoma."-1998.-P.7.

151. Pfeiffer N. Treatment options in glaucoma. // Abstract book. Symposium "Current and future trends in medical treatment of glaucoma." -1998.-P.6.

152. Phillips C.I., Howitt G., Rouiands D.J. Propranolols ocular hypotensive agent.// Br.J.Ophthalmol.-1967.-vol.51. -P.222-226.

153. Puustjoirir Т., Repo L. Timolol-pilocarpine Fixed- Raxio Combinations in the Treatment of chronic open Angl Glaucoma at controlle Multicenter study of us Weeks.// Arch. Ophthalmol .-1992.- vol. 110,N12.-P.1725-1729.

154. Racz, Ruzsonyi MR, Nagy ZT, Bito LZ. Maintained intraocular pressure reduction with once-a-day application of a new prostaglandin F2a- analogue (PhXA41): an in-hospital, placebo-controlled study .//Arch Ophthalmol.-1993.-vol.111.-P. 657-661.

155. Raj P.S., Agarwal P., Dang M.S. Carteolol 2% and betaxolol 0,5%: A comparison of Efficacy and side Effectc.// Glaucoma. 1993- vol.15, N3.-P. 151-157.

156. Reichert R.W., Shields M.B., Stewart W.C. Intraocular pressure response to replacing pilocarpine with carbachol.//Am.J. Ophthalmol. 1988.-vol.l06,N6.-P.747-748.

157. Resul B, Stjernschantz J, No K, Liljebris C, Selen G, Astin M et all. Phenyl substituted prostaglandins: potent and selective antiglaucoma agents. //J. Med. Chem .-1993.- vol.36.- P.243-248.

158. Rulo AH, Greve E.L, Hoyng P.F. Additive effect of latanoprost, a prostaglandin F2a-analogue, and timolol in patients with elevated intraocular pressure. //Br. J. Ophthalmol .-1994.-vol. 78.- P.899-902.

159. Schlecht LR, Brubaker RF."The effects of withdrawal of timolol in chronically treated glaucoma patients. //Ophthalmology.- 1988.- vol. 95.-P.1212-1216.

160. Serle B. A comparison of the safety and efficacy of twice daily brimonidine 0,2% versus betaxolol 0,25% in subjects with elevated intraocular pressenre. The brimonidine study group in.//Surv. Ophthalmol. -1996.- vol. 41. -Suppl. 1.- P.39-47.

161. Shuman J.S. Clinical experience with brimonidine 0,2% and timolol 0,5% in glaucoma and ocular hypentension.//Surv. Ophthalmol.- 1996.-vol. 41. -Suppl. 1.-P.27-37.

162. Simmons S.T., Samuelson T.N. Comparison of brimonidine with latanoprost in the adjunctive tretment of Glaucoma.Alphagan. //Xalatan study 6 group. Clin. Ther.- 2000.-Vol.22,N4. P.388-399.

163. Soderstrom M., Nallin 0.,Granstrom P., Thorburn W. imolol-Pilocarpine combined vs timolol and pilocarpine given separately // Am.j.Ophthalmol.-1989.-vol. 107, N5.- P.465-470.

164. Stewart W.C., Casstelli W.P. Systemic side effects of topical beta-adrenergic blockers.//Clin. Cardiol.- 1996.-vol. 19, N9.- P. 691-697.

165. Strahlman E.R,.Vogel R., Tipping R., Clinechmidt C.M. The use of Dorzolamide and Pilokarpine as adjimctive therapy to Timolol in patients with elevated intraocular pressure. //Ophthalmology.- 1996. -Vol. 103, N8.-P. 1282-1293.

166. Stjerschantz J, Selen G, Sjoquist Bb, Resul B. Preclinical pharmacology of latanoprost, a phenyl-substituted PGF2a- analogue. //Adv. Prostaglandin Thromboxane Leukot Res.- 1995.- vol.23.- P. 513-518.

167. Thygesen J. " Comparison of Timolol and Pilocarpine Combination Versus Pilocarpine Alone in the Management of Glaucoma; A Randomized Double Masked Study. // Chibret Gut J. Ophthalmol.- 1990.- vol 7, N1.-P.57-62.

168. Toris CB,Camras CB, Yablonsky ME. Effects of PhXA41, a new prostaglandin F2a-analogue, on aqueous humor dynamics in human eyes. //Ophthalmology.- 1993.-vol. 100.- P.1297-1304.

169. Uusitalo Rdg, Palkama A. Long-term evaluation of timolol //Acta-Ophthalmol. -1989.-vol. 67.- P. 573-581.

170. Uusitalo Rdg, Palkama A. Efficacy and safety of timolol/pilocarpine combination drops in glaucoma patients.//Acta -Ophthalmol.- 1994.-vol. 72. -P. 496-504.

171. Villumsen J,Aim A. The effect on intraocular pressure of adding prostaglandin F2a-isopropyylester to timilol in patients with open angle glaucoma: a randomized, masked plasebo-controlled study. //Arch. Ophthalmology.-1990.-vol. 108. P.l 102-1105.

172. Watson P, Stjernschantz J, and Latanoprost Study Group. A six month randomized double-masked study comparing latanoprost to timolol in open angle glaucoma and ocular hypertension." //Ophthalmology.- 1996.- vol. 103.-P. 126-137.

173. Watson PG, and the Latanoprost Study Group. Latanoprost: two years experience of its use in the United Kingdom. //Ophthalmology .-1998.-vol. 105.- P.82-87.

174. Webster A.R., Luff A.J., Canning C.R., Elkengton A.R. The effect of Pilocarpine on Glaucomatous visual field. // Br. J. Ophthalmol.-1993.-vol. 77, N11.- P.721-725.

175. Weinreb RN. Compliance with medical treatment of glaucoma. // J.Glaucoma-1992.-vol. l.-P. 134-136.

176. Widengard I,Maepea 0,Alm A. Effects of latanoprost and dipivefrin, alone or combined, on intraocular pressure and on blood-aqueous barrier permeability. //Br. J. Ophthalmol.- 1998.-vol. 82.- P. 404-406.

177. Wistrand PJ, Stjernschantz J, Olsson K. The incidence and time-cource of latanoprost-induced iridial pigmentation as a function of eye colour. //Sury Ophthalmol- 1997.-vol. 41(Suppl 2).- P129-138.

178. Yermakova V.N., Iagorashvili M.T. New original combined antiglaucoma agent Proxocarpini experimental studing //3-rd intertational Glaucoma Symposium Prague, gech Republic.-2001. March 21-25.- P.47.

179. Yermakova V.N., Malinina S.L. New original combined antiglaucoma agent Proxophelini of Glaucoma //3-rd intertational Glaucoma Symposium Prague, gech Republic.-2001. March 21-25.- P.48.

180. Yuksel N., Elibol O., Caglar Y, Alcelik T. Short-term effect of apraclonidine on intraocular pressure in glaucoma patients receiving timolol and pilocarpine. //Ophtalmology. -1977.-vol. 211, N6.- P. 354-357.

181. Zial N, Dolan JW, Kacere RD,Brubaker RF. The effects on aqueours dynamics of PhXA41 , a new prostaglandin F2a analogue, effect topicalapplication in normal and ocular hypertensive human eyes. //Arch. Ophthalmol. -1993.-vol. 111.-P.1351-1358.

182. ZimmermanT.J. Kaufman H.E. Timolol. A (3- adrenergic blocking agent for the treatment of glaucoma.// Arch. Ophthalmol -1977.-vol.95, N4.-P.601-604.

183. ZimmermanT.J., Kass M.A., Yablonski M.E. Timolol maleate, efficacy and safety. //Arch. Ophthalmol.-1979.- vol. 97, N4.- P.656-658.i

184. ZimmermanT.J., Wheeler T.M. Miotics. Side effects and ways to avoid them.//Ophthalmology.-1982.-vol. 89, N1.-P.76-80.