Разработка и исследование автоматизированной системы управления производством иммуноглобулина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.13.06, кандидат технических наук Джарун Мамун Абдель Рахим

• Джарун Мамун Абдель Рахим
• кандидат технических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат технических наук Джарун Мамун Абдель Рахим

Введение.,.

Глава

Анализ современного состояния производства

Иммуноглобулина.

1.1. Автоматизация процессов фракционирования белков плазмы крови и перспективы ее развития в России.

1.2. Обзор состояния производства препаратов крови за рубежом.

1.2.1. Подход к производству препаратов крови за рубежом

1.2.2. Технологическое оборудование для фракционирования белков плазмы крови.,.

1.3. Цели и задачи диссертационной работы.

1.4. Выводы по первой главе.

Глава

Алгоритмизация задачи управления производством иммуноглобулинов.

2.1. Разделение технологического процесса производства иммуноглобулина на отдельные подсистемы.л.

2.1.1. Подсистема осаждения белков крови в реакторе.

2.1.2. Подсистема центрифугирования.

2.1.3. Подсистема осветляющей фильтрации белковых растворов.

2.2. Подсистема осаждения белков крови.

2.2.1. Математическое описание реактора как объекта управления.

2.3. Разработка методики синтеза системы управления.

2.3.1 Синтез регулятора.

2.3.2. Устойчивость системы управления.

2.4. Моделирование системы управления температурным режимом реактора.

2.4.1. Выбор инструментальных средств математического моделирования.

2.5. Подсистема стабилизации температуры в холодильных камерах.

2.6. Математическое моделирование тестого примера.

2.7. Информационное сопровождение технологического процесса производства иммуноглобулина.

2.8. Выводы по второй главе.

Глава 3.

Выбор аппаратных средств для реализации автоматической системы управления производством иммуноглобулина. 106 3.1. Различные схематехнические решения построения аппаратных средств системы управления производством иммуноглобулина.

3.2. Применение микропроцессорных средств при производстве иммуноглобулина.

3.2.1. Микропроцессорные средства АСУ.

3.2.2. Клапаны используемые при разработке АСУ.

3.2.3. Измерительные устройства (датчики) АСУ.

3.2.4. Датчики уровня АСУ.

3.3. Реализация задач управления на аппаратных средствах фирмы

MODICON.

3.3.1. Реализация задач управления на аппаратных средствах фирмы OMRON.

3.4. Коммутатор.

3.5. Сравнительный анализ различных схематехнических решений построения аппаратных средств.

3.6. Выводы по 3 главе.

Глава

Программная реализация автоматизированной системы управления производством иммупоглобулина.

4.1. Разработка алгоритма управления системой осаждения белков крови.

4.1.1. Управление ТП фракционирования белков крови.

4.1.2. Стабилизация температуры в морозильных камерах.

4.2. Программная реализация алгоритма управления.

4.2.1. Описание управляющей программы в среде GRAF SET.

4.3. Выводы по 4 главе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и исследование автоматизированной системы управления производством иммуноглобулина»

При производстве препаратов крови технологи ставят перед собой задачи разработки новых экономичных, щадящих методов, позволяющих достигать высоких, близких к теоретическим, выходов конечного продукта. Основное внимание уделяется максимальному повышению экономической эффективности получения таких препаратов, как альбумин, иммуноглобулины, факторы свертывания крови. В последнее время ориентировочно 130 стран занимается получением иммуноглобулина. Процесс производства препаратов крови является многоступенчатым процессом, с применением высокотехнологического оборудования. В процессе производства иммуноглобулина контролируется температура на различных его стадиях.

Исследования по производству иммуноглобулина проводил институт им. Пастера.

Основным недостатком этих работ является то, что исследуются все процессы производства иммуноглобулина в статике (т. е. по конечной температуре), и отсутствует исследование динамических процессов. Исследование процессов производства иммуноглобулина производилось без применения математических моделей процесса производства, что естественно не позволяет разрабатывать оптимальные алгоритмы управления и нет выхода на построение системы управления с оптимальными законами управления.

В работе сделана попытка ликвидировать пробел в отсутствии математической модели, которая построена исходя из уравнения баланса энергий.

Анализ существующих промышленных систем производства иммуноглобулина показал, что в настоящее время в основном в них применяются аналоговые средства управления, которые в полной мере не обеспечивают высокую производительность и качество выпускаемой продукции. Поэтому в диссертационной работе поставлена задача разработки микропроцессорной системы управления, устраняющей выше перечисленные недостатки. В этой связи необходимо также разработать управляющую программу, которая должна peaлизовывать различные режимы работы оборудования.

Автоматическое управление электроприводами на предприятиях по производству иммуноглобулина обеспечивает значительный технико-экономический эффект в следствии: повышения производительности труда путем снижения трудоемкости обслуживания агрегатов и возрастания их производительности; повышения производительности основного и вспомогательного оборудования комплекса за счет их управления по оптимальным законам; сокращения расхода энергии и материалов; улучшения качества процесса произч во детва и как следствие качества выходного вещества.

Основная задача производства иммуноглобулина - получение заданного количества и качества препарата.

Целью диссертационной работы является разработка микропроцессорной системы управления основных стадий производства иммуноглобулина и ее математической модели, позволяющей исследовать различные режимы работы системы управления объектом по производству иммуноглобулина.

Для достижения поставленной цели в диссертационной работе ставятся и решаются следующие задачи: анализ процессов и промышленных установок по производству иммуноглобулина; разработка математической модели объекта по производству иммуноглобулина; разработка методики расчета системы управления с требуемыми техническими характеристиками; разработка алгоритмов управления.

Для решения поставленных задач в работе использована комплексная методика исследования, включающая в себя: методы теории электроприводов, теории автоматического управления, методы оптимизации и методы математического моделирования на ПК.

В первой главе проводится анализ проблем, возникающих при производстве иммуноглобулина и промышленного оборудования. Производство препаратов крови идет по пути организации мощных, хорошо оснащенных предприятий индустриального типа. Технологи ставят перед собой задачи раз работки новых экономичных, щадящих (имеется в виду денатурирующее воздействие на белок) методов, позволяющих достигать высоких, близких к теоретическим, выходов конечного продукта.

Несмотря на явное стремление к упрощению технологического процесса, требования к качеству лекарственных форм белковых фракций возрастают. Отчетливо сформировалась направленность на расширение спектра иммуноглобулинов направленного действия.

В последнее время все большее количество стран 130) занимается получением иммуноглобулина. Рассмотрим производство иммуноглобулина в ряде развитых стран.

При автоматизации процессов производства иммуноглобулина в настоящее время решаются следующие задачи: 1) повышение точности замера температуры и ее регулирование в аппаратах осаждения (реакторах), мерниках, емкостях холодильных камер, центрифугах; 2) совершенство технологии осаждения; 3) управление подачей смеси и хладоагента в реактор; 4) автоматизация процессов центрифугирования белковых растворов; 5) автоматизация этапа осветляющей фильтрации белковых растворов; 6) устранение неравномерности распределения температурных полей в вертикальных и горизонтальных плоскостях раствора; 7) повышение эффективности перемешивания.

Решение этих задач связано с тем, что субстанция (качество) получаемого иммуноглобулина сильно зависит от температуры белкового раствора, далее осаждаемого вещества. Если разброс температуры в реакторах от заданной составляет примерно 10-15%, свойства иммуноглобулина ухудшается в 1,3 - 1,4 раза. Тоже самое можно сказать и об остальном оборудовании, применяемом в технологическом процессе. При отклонении температурных режимов от заданных для получения такого же количества иммуноглобулину требуется количество крови примерно в 1,5 раза больше.

Современная технология осаждения такова, что температуру необходимо контролировать и регулировать на различных участках осаждения. Таких участков, как правило не менее трех: верхняя часть, средняя и нижняя. Дополнительно могут рассматриваться и промежуточные участки осаждения.

Точность регулирования температуры при осаждении влияет и на равномерность охлаждения осаждающего вещества по всей площади в горизонтальных слоях, а также по всему объему реактора. Эту задачу решают путем разработки специальных конструкций камер осаждения (реакторов), которые изготавливаются из специальных материалов с двойными стенками (внутренняя стенка - воздушная прослойка - внешняя стенка). Регулирование температуры осаждаемого вещества в реакторе зависит от объема поступающего осаждающего реагента. Для автоматического регулирования этапа осаждения белков в настоящее время разработаны два способа регулирования: 1) ступенчатый; 2) бесступенчатый.

На практике применяется достаточно большое количество схем (установок) для осаждения белкового раствора. В плане дальнейшего решения этого вопроса является разработка электронной схемы, позволяющей регулировать тепловой режим осаждения белков плазмы, скорость и объем поступающего в раствор осаждающего реагента в функции температуры конечной плотности этилового спирта в белковом растворе. Естественно, что реализация данной задачи, базируется на применении современных средств автоматизации (про мышленных компьютеров или контроллеров, комплектных приводов для насосов, высокоточных и мало инерционных датчиков температуры, расхода, уровня, скорости и т. д.)

Во второй главе рассматриваются вопросы построения математической модели системы управления процессом производства иммуноглобулина, производится выбор программного обеспечения для реализации компьютерных моделей, разрабатывается компьютерная модель процесса^ осаждения белков крови в реакторе, приводятся результаты математического моделирования.

Математическая модель описанного процесса осаждения плазмы, представляет собой уравнения материального баланса. При составлении математического описания тепловых процессов в реакторе принимаются следующие допущения: 1) в реакторе идеальное (полное) перемешивание, это означает, что поступающий реагент мгновенно перемешивается со всем содержимым реактора; 2) концентрация реагентов и температура, во всех точках реактора в любой момент времени одинакова; 3) химическая реакция между плазмой и спиртом происходит мгновенно; 4) между поверхностью рубашки и окружающей средой отсутствует теплообмен.

Система управления является нелинейной, поэтому прежде, чем перейти к синтезу регуля ее необходимо линеаризовать. Синтез системы управления производится с помощью логарифмических частотных характеристик.

Третья глава посвящена разработке микропроцессорной системы управления. Система управления решает следующие задачи: управление технологическими процессами в 5 модулях фракционирования белков; стабилизацию температуры в 11 холодильных камерах; стабилизацию температуры охладителя в мерниках и реакторах; измерение температуры в 12 центрифугах и 7 емкостях в холодильных камерах; фиксацию момента включения для каждой из 12 центрифуг и момента их выключения. г

В настоящее время реализация системы управления при производстве иммуноглабулина возможна несколькими способами: аналоговая система управления; цифровая система управления.

Но так как аналоговая система управления обладает определенными недостатками, то в диссертационной работе разрабатывается микропроцемссор-ная система управления на базе контроллера фирмы MODICON.

В четвертой главе разработан алгоритм управления микропроцессорной системой управления. Из всего многообразия языков программирования микропроцессорных средств в диссертационной работе используется GRAFSET. Управляющая программа реализует алгоритм управления многостадийным процессом производства иммуноглобулина. и

Программа состоит из 128 шагов, ее общий объем 512 байт и 128 констант.

Новые научные результаты, выносимые на защиту:

1. Представлено математическое описание технологического процесса производства препаратов крови.

2. Разработана структура математической модели процесса осаждения белков крови и методика определения ее параметров.

3. Разработана методика синтеза систем регулирования температуры плазмы крови в процессе осаждения.

Новизна научных результатов заключается в следующем:

1. Получена математическая модель, предназначенная для решения задач оптимального процесса получения препаратов крови.

2. Впервые разработана микропроцессорная система управления, позволяющая повысить количество и качество препаратов крови.

3. Алгоритм управления основан на решении уравнения баланса температур и регулировании объема осаждаемого вещества (спирта).

Заключение диссертации по теме «Автоматизация и управление технологическими процессами и производствами (по отраслям)», Джарун Мамун Абдель Рахим

4.3. Выводы по 4 главе

1. Разработанный алгоритм управления оборудованием при производстве иммуноглобулина учитывает его многостадийность и контролируемые при этом технологические параметры.

2. Для написания управляющей программы был использован язык схем GRAFSET, как наиболее удобный язык при программировании многошаговых программ и программ содержащих большое количество условных переходов.

Заключение

В результате диссертационной работы было установлено, что при автоматизации процессов производства иммуноглобулина наиболее важными задачами являются: повышение точности замера температуры и ее регулирование в аппаратах осаждения (реакторах), мерниках, емкостях холодильных камер, центрифугах; совершенство технологии осаждения; управление подачей смеси и хладоагента в реактор.

Для решения задачи повышения точности регулирования температурного режима на всех стадиях производства идут по пути: применении высокоточных датчиков температуры (точность измерения температуры Д=0.01°с); разработки и применении новых материалов для датчиков температуры, снижающих инерционность измерения; разработки и применении преобразователей сигналов с датчика температуры, на основе современных чипов(микросхем). Это дает возможность увеличить точность преобразования и уменьшить соответственно время преобразования.

При совершенствовании технологии производства иммуноглобулина также разрабатывают специальные конструкции камеры осаждения (реакторов), которые изготавливаются из специальных материалов с двойными стенками (внутренняя стенка - воздушная прослойка - внешняя стенка).

Регулирование температуры осаждаемого вещества в реакторе зависит от объема поступающего осаждающего реагента.

Для автоматического регулирования этапа осаждения белков в настоящее время разработаны два способа регулирования: 1) ступенчатый; 2) бесступенчатый.

Неравномерность распределения температурных полей в вертикальных и горизонтальных плоскостях раствора, снижение скорости проведения процесса из за уменьшения эффективности отведения тепла из раствора, наличие в точках поступления спирта в раствор локальных перегревов, снижение точности показаний приборов автоматического и местного контроля за счет уменьшения эффективности работы датчиков температуры, возможность некачественного осаждения больших объемов белкового раствора из-за случайных ошибок обслуживающего персонала, отсутствие однородности перемешиваемого раствора все это диктует необходимость создания автоматических установок с малообъемными емкостями.

При составлении математического описания тепловых процессов в реакторе сделаны следующие допущения: 1) в реакторе идеальное (полное) перемешивание, это означает, что поступающий реагент мгновенно перемешивается со всем содержимым реактора; 2) концентрация реагентов и температура, во всех точках реактора в любой момент времени одинакова; 3) химическая реакция между плазмой и спиртом происходит мгновенно; 4) между поверхностью рубашки и окружающей средой отсутствует теплообмен.

Динамические процессы теплообмена в реакторе могут быть описаны исходя из следующего равенства: (Скорость накопления тепла в реакто-ре)=(Количество тепла, поступающего с веществом в реактор в единицу времени) - (Количество тепла, уходящего с веществом из реактора в единицу времени) + (Скорость выделения тепла в результате химической реакции) - (Количество тепла, отводимого из реактора через его стенку в единицу времени). Или в виде дифференциального уравнения [2].

Для определения оптимального режима работы камеры осаждения принят интегральный квадратичный критерий, для которого квадратичная форма формируется, как квадрат разности, между эталонным сигналом и сигналом выходной переменной при отработке обеими моделями управляющего воздействия.

Исходя из того, что все процессы в холодильной камере процессы описываются адиабатическими процессами, то для составления математической модели подсистемы стабилизации температуры в холодильных камерах можно воспользоваться выражением определяющим холодильный коэффициент.

Управляющая программа включает следующие блоки: 1) управления включением/выключением технологического оборудования; 2) ввода и обработки значений температуры; 3) отображения данных на пульте оператора; 4) диагностики работы системы управления технологическим процессом; 5) аварийного режима.

Система управления производством иммуноглобулинов может быть построена как аналоговая, так и цифровая. Но аналоговая система управления не позволяет реализовать все ранее поставленные задачи, поэтому в диссертационной работе рассматривается цифровая система управления.

В настоящее время существует большое количество разнообразных микропроцессорных средств. В диссертационной работе рассматриваются микропроцессорные средства фирм MODICON и Omron. В результате проведенного анализа возможных вариантов реализации микропроцессорной системы управления были выбраны средства фирмы MODICON.

Наиболее дешевая реализация микропроцессорной системы управления получается если вместо нескольких модулей ввода вывода применить коммутатор, позволяющий попеременно подключать то или иное устройство.

Разработанный алгоритм управления оборудованием при производстве иммуноглобулина учитывает его многостадийность и контролируемые при этом технологические параметры.

Для написания управляющей программы был использован язык схем GRAFSET, как наиболее удобный язык при программировании многошаговых программ и программ содержащих большое количество условных переходов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Джарун Мамун Абдель Рахим, 2002 год

1. Айзенберг JL Г., Кипнис А. Б., Стороженко Ю. И. Автоматизация производственных процессов в легкой промышленности.—М.: Легкая индустрия, 1972.—367 с.

2. Алексеев Н. Г., Прохоров В. А., Чмутов К. В. Электронные приборы и схемы в физико-химическом исследовании.—М.: Госхимиздат, 1961.—-230 с.

3. Ашмарин И. П., Мюльберг А. А., Садикова Н. В., Сытинский И. А. Химия белка.—Л.: Изд. Ленинградского ун-та, 1966, ч. 1, 193 с.

4. Башарин А. В., Новиков В. А., Соколовский Г. Г. Управление электроприводами: Учебное пособие для вузов. Л.: Энергоиздат. Ленингр. отд-ние, 1982.-392 с.

5. Башарин А. В., Постников Ю. В. Примеры расчета автоматизированного электропривода на ЭВМ. 3-е изд. - Л.: Энергоатомиздат, 1990. - 512 с.

6. Бесекерский В. А. Динамический синтез систем автоматического регулирования. М.: Наука, 1976. - 576 с.

7. Бесекерский В.А., Попов Е.П. Теория систем автоматического регулирования.-М.: Наука, 1975.

8. Богомолова Л. Г., Моисеева В. П., Тукачинский С. Е. и др. Получение глобулинового комплекса для лечебных целей методом избирательного осаждения соединениями акридинового ряда.— В кн.: Актуальные вопросы переливания крови.—Л., 1959, № 7, с. 214—220.

9. Витенберз М. И. Расчет электромагнитных реле.—М., Л.: Энергия,1966.—720 с.

10. Воронов А. А. Устойчивость, управляемость, наблюдаемость М.: Наука, 1979.

11. Гаврилов О. К,., Русанов В. М. Препараты крови.— В кн.: Руководство по общей и клинической трансфузиологии/Под ред. Б. В. Петровского.—М.: Медицина, 1979.—с. 463.

12. Гаврилов О. К; Рудницкая М. 3., Русанов В. М. и др. К вопросу о получении и изучении специфической активности концентрата свертывающих факторов.—В кн.: Парентеральное белковое питание и новые кровезаменители.—М., 1979, с. 60—61.

13. Гаврилов О. К; Русанов В. М., Скобелев Л. И. и др. Устройство для получения фракций белка. Авторское свидетельство СССР, 1978, № 657819;

14. Гамма-глобулин и другие препараты крови. ТрудыУГорьковского НИИ эпидемиологии и микробиологии. Под ред. Г. Я. Городисской.—Горький: Волго-Вятское кн. изд-во, 1968.—194 с.

15. Гамма-глобулин и другие препараты крови.—Труды/Ленинградский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера и Горь-ковского НИИ эпидемиологии и микробиологии. Под ред. 3. А. Горкина. Вып. 1—2— Горький, 1972.—210 с.

16. Голубятников В. А., Шувалов В. В. Автоматизация производственных процессов и АСУП в химической промышленности.— М.: Химия, 1978.—375 с.

17. ГОСТ 480—68. Стерилизующие и осветляющие фильтры.

18. Гурвич А. Е., Незлин Р. С. Номенклатура иммуноглобулинов человека.—М.: Мир, 1965, т. 30, № 2, с. 443—446.

19. Иванов М. И., Фром А. А., Никитенко А. А., Русанов В. М. и др. Способ получения сывороточного альбумина. Авторское свидетельство СССР, 1974, №467536.

20. Иоффе Б. В. Руководство по рефрактометрии для химиков.—Л.,1956—210 с.

21. Караванов А. Г., Лаврнк С. С. Фибриноген и его клиническое применение.—В кн.: Современные проблемы гематологии и переливания крови.—М., 1964, вып. 36, с. 231—235.

22. Карпов В. Н. Оценка проектных решений. М.: Машиностроение, 2000 г.

23. Касаткин А Г. Основные процессы и аппараты химической технологии.—М.: ГОНТИ, 1938, ч. 1—505 с.26. Каталог фирмы Modicon.27. Каталог фирмы Ошгоп.

24. Кац А. М., Канторович А. С. Мерные и дозирующие устройства для клинико-диагностических лабораторий.— Л.: Медицина, 1970.— 144 с.

25. Киселев А. Е., Липац А. А. Служба крови за рубежом.—М.: Медицина, 1972.—216 с.

26. Киселева И. А., Анастасиев В. В., Чадаев В. А. и др. Производственный метод получения препаратов иммуноглобулина для внутривенного введения.—В-кн.: Препараты нормальных и специфических иммуноглобулинов человека.—М., 1976, т. 18, с. 44—49.

27. Леонов А. Л., Ревзин Ф. Я. Автоматизация химических производств и пути ее развития.—М.: Химия, 1967.—300 с.

28. Математическая модель технологического процесса производства иммуноглобулина/ Ю.В. Постников, Джарун Мамун; С.-Петербургек. гос. электротехн. ун-т. -СПб. 2001г.- 6 е.: ил. - Библиогр. 2 назв. - Рус. - Деп. ВИНИТИ

29. Мерзлое В. П., Русанов В. М., Скобелев Л. И. К вопросу о применении полиэтиленгликоля при фракционировании плазмы крови человека.—В кн.: Лечебные препараты белков плазмы.—М., 1981, с. 130—136.

30. Препараты крови. Инструктивно-методические материалы по контролю и производству/Под ред. С. П. Буренкова.— М.: Медицина, 1976.—3841. С.

31. Пушкарь Л. Н., Кошевая В. П., Прохорова Н. Н. и др. Проблема контроля качества и стандартизации препаратов крови и кровезаменителей.— В кн.: Проблемы гематологии и трансфузио-логии, 1976, т. 1, с. 155—165.

32. Розенберг Г. Я; Русанов В. М. Развитие проблемы получения лечебных препаратов из плазмы в СССР.— В кн.: Проблемы гематологии и трансфузиологии, 1976, т. 1,с. 105—116.

33. Русанов В. М. Современные препараты крови, совершенствование их производства и применения.—В кн.: Тезисы докладов 1-го Всесоюзного съезда гематологов и трансфузиологов.—М., 1979, с. 16—17.

34. Русанов В. М. Развитие проблемы фракционирования плазмы и ее современное состояние.—В кн.: Лечебные препараты белков плазмы.—М., 1981, с. 5—8.

35. Русанов В. M., Мерзлое В. П., Сарафанова Л. Н., Скобелев Л. И. Выделение фракций фибриногена и альбумина из плазмы крови человека с использованием полиэтиленгликоля.—В кн.: Лечебные препараты белков плазмы.—М.: 1981, с. 30—33.

36. Семенов Н. В. Биохимические компоненты и константы жидкихсред и тканей человека.—М.: Медицина, 1971, 150 с.

37. Скобелев Л. И. Программирование процесса осаждения плазмы крови во времени.—Хим. фарм. журн., 1975, № 8, с. 45—47.

38. Скобелев Л. И., Мерзлое В. Н., Михайлов Г. В., Русанов В. М. Автоматическая малогабаритная установка для проведения этапов осаждения при фракционировании белков плазмы.—В кн.: Лечебные препараты белков плазмы.—М.; 1981, с. 108—110.

39. Скобелев Л. И., Русанов В. М. Технологическое оборудование и автоматизация процессов фракционирования плазмы.— Пробл. гематол., Г981,т. 26, №2, с. 58—62.

40. Скобелев Л. Й., Фром А. А., Подольский М. В. Автоматический замер объемов растворов при "их транспортировке в производстве препаратов крови.—Хим.-фарм. журн., 1972, т, 6, № 5, с. 47—49.

41. Скобелев Л. И., Фром А, А., Иванов М. И., Подольский М. В. Автоматизация процессов фракционирования белковых растворов при получении препаратов крови.—Хим.-фарм. журн., 1970, т. 4. № 12, с. 61-65.

42. Скобелев Л. И., Михайлов Г. В., Хомутов- В. В., Русанов В. М. Транспортировка растворов в производственных условиях фракционирования крови.—Пробл. гематол., 1976, т. 21, № 4, с. 60— 61.

43. Тукачинский С. Е. Некоторые итоги и перспективы применения ка-тионных осадителей для фракционирования белков.— Пробл. гематол., 1964, № 36, с. 288—289.

44. Хижняков С. В. Практические расчеты тепловой изоляции промышленного оборудования и трубопроводов.—М., Л.: Энергия, 1964, 144 с.

45. Фром А. А., Скобелев Л. И., Русанов В. М., Никитенко А. А. Белки плазмы и их фракционирование в производстве препаратов крови.—М.: Медицина, 1974.—251 с.53. 2. Химмельблау Д. Прикладное нелинейное программирование. -М.: Мир, 1975.

46. Холчев Н. В. Препараты из крови человека.— В кн.: Руководство по вакцинному и сывороточному делу/Под ред. П. Н. Бурга-сова.—М., 1978, с. 176—181.

47. A laboratory manual of analytical methods of protein chemistry. Аналитические методы белковой химии/Под ред. В. J. Block.— М., Изд-во иностр. лит-ры, 1963.—643 с. (пер. с англ.).

48. Austen D. E. G., Rizza C. R. The biochemistry of blood clotting factors.—In: Structure and function of plasma proteins/Ed. A.C.Al-lison.—London: Plenum press, 1974, vol. 1, p. 169.

49. Barker L. P. Albumin products and the bureau of biologies.— Proc. of the Workshop on Albumin. Bethesda, Maryland, February 12—13,1975.

50. Harold L; Taylor F; Bloom K. The preparation of gammaglobulin from Placeental Blood by ethanol fractionation.— J. Amer. Chem. Soc., 1956, vol. 78, p. 1356.68. (Haurowitz F.) Гауровиц Ф. Химия и функция белков. Пер. с англ.— М,: Мир, 1965—530 с.

51. Lloyd J. K; Fosbrooke A. S. Plasma lipoproteins.— In' Structure and function/Ed. C. Allison.—London: Plenum press., 1974, vol. 1, P. 8. (Maurer H. R.) Maypep Г. Диск-электрофорез. Пер. с англ.—М.:

52. Мир, 1971—112 с. Nenache D. Factor IX Concentrates.—Thrombos. Diathes. haemorrh., 1975. vol. 33, N 3, p. 600.

53. Ring j., Seifert !., Lob G. et al. Humanalbuminunivertraglichkeit: Kli-nische und immunologische Untersuchungen.— Klin. Wschr., 1974, .vol. 52, p. 595.149

54. Schneider W., Glassner K; Frohlich C., Me Carty L. J. et al. Multichannel preparation of fresh blood an economic therapy with blood components.— Blut, 1974, vol. 28, p. 100.

55. Schneider W., Lefevre H: Fiedler H., McCarty L. J. An alternation method of large scale plasma fractionation for the isolation of serum albumin,— Blut, 1975, vol. 30, p. 121. Sephadex ion exchangers, Pharmacia, Sweden, 1972.

56. Steinbuch M. Notes on the production of plasma derivatives in France.—Vox Sang, 1972, vol. 23, N 1—2, p. 56.

57. Stevenson G. T. Immunoglobulins.— In: Structure and function of plasma proteins/Ed. A. C. Allison.—London: Plenum press, 1974, vol. 1—223 p.

58. Tullis I. L. Development of plasma derivatives for clinical use.— Vox Sang, 1972, vol. 23, N 1—2, 'p. 3.

59. Vogelaar E. F; Brummelhuis H. G. J., Krijnen H. W. Largescale preparation of human cl-esterase inhibitor concentrate for clinical Use.—Vox Sang., 1974, vol. 26, N2, p. 118.

60. Wickerhauser M. Preparation of antihemophilic factor from indated plasma.—Transfusion, 1976, vol. 16, N4, p. 345.