Разработка биотехнологических приемов малоотходных технологий в производстве гетерологичного антирабического иммуноглобулина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, кандидат биологических наук Жулидов, Иван Михайлович

• Жулидов, Иван Михайлович
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Жулидов, Иван Михайлович

Содержание

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Основные принципы безотходных и малоотходных производств

Глава 2. Особенности утилизации и переработки отходов на предприятиях

по производству медицинских иммунобиологических препаратов

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. Объекты, материалы и методы исследований

3.1. Вирусные и бактериальные штаммы

3.2. Экспериментальные животные

3.3. Отходы производства гетерологичного антирабического иммуноглобулина

3.4. Реактивы, растворы и питательные среды

3.5. Приборы и оборудование

3.6. Методы выделения гамма-глобулина

3.7. Методы контроля гетерологичного антирабического иммуноглобулина

3.8. Методы контроля гематологических показателей продуцентов

3.9. Методы контроля питательных сред

3.10. Методы и условия культивирования бактериальных штаммов

3.11. Методы контроля ректифицированного этилового спирта

3.12. Методы статистической обработки

Глава 4. Разработка технологических приемов переработки эритроцитарной

массы и использование полученных продуктов

4.1. Выделение антирабического иммуноглобулина, сорбированного на эритроцитах иммунной крови лошадей-продуцентов

4.2. Изучение качественных характеристик антирабического иммуноглобулина, десорбированного с поверхности эритроцитов

4.3. Отработка технологических приемов высушивания эритроцитарной

массы для получения пищевой добавки в рацион лошадей-продуцентов

Глава 5. Приготовление гидролизата фибрина и конструирование на его основе питательных микробиологических сред для культивирования микроорганизмов

5.1. Получение ферментативного гидролизата фибрина

5.2. Сравнительный анализ физико-химических свойств белковых гидроли-затов, полученных из традиционного сырья (мяса крупного рогатого скота

и казеина) и фибрина

5.3. Приготовление питательной среды на основе жидкого гидролизата фибрина

5.4. Сравнительный анализ ростовых свойств и эффективности питательных сред, полученных по традиционной технологии и на основе жидкого гидролизата фибрина

5.5. Получение сухой основы питательных сред из концентрированного гидролизата фибрина

5.6. Физико-химический анализ свойств сухого гидролизата фибрина

5.7. Анализ ростовых свойств питательных сред, полученных на основе

сухого гидролизата фибрина

Глава 6. Разработка способа регенерации этанола из спиртосодержащего отхода

6.1. Конструирование установки для восстановления этилового спирта из спиртосодержащего стока и отработка оптимальных параметров регенерации спирта

6.2. Оценка физико-химических свойств этилового спирта, полученного в результате регенерации

6.3. Изучение основных свойств антирабического иммуноглобулина, полученного при фракционировании регенерированным этиловым спиртом

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка биотехнологических приемов малоотходных технологий в производстве гетерологичного антирабического иммуноглобулина»

Введение

Актуальность темы. Проблема охраны окружающей среды от загрязнения отходами в последние десятилетия является актуальной как в России, так и за рубежом. Особенно актуальной является проблема контроля промышленных отходов как наиболее токсичных, часто устойчивых к разложению и опасных для человека и среды его обитания.

На предприятиях Российской Федерации ежегодно образуется около 90 млн тонн токсичных промышленных отходов, из которых 87 млн тонн относятся к III и IV классам опасности [122].

По оценке Росприроднадзора, на конец 2010 года в России было накоплено около 80-90 млрд тонн отходов разного происхождения, из них порядка 16 млрд тонн твердых бытовых отходов (ТБО). Объем ежегодного образования ТБО составляет более 40 млн тонн. В 2011 году в России перерабатывалось только 36% ТБО, что привело к потере 90% продукции на рынке вторичного сырья. Однако потенциал рынка позволяет перерабатывать до 42% от всей массы образуемых отходов [94, 116].

После вступления в силу Федерального закона от 27 декабря 2002 г. № 184-ФЗ «О техническом регулировании» идет процесс наработки общих и специальных технических регламентов. С гигиенических позиций важно, чтобы в каждом регионе, на каждом предприятии решались вопросы защиты окружающей среды. Одним из серьезных вопросов, требующих должного отражения, является решение вопросов обращения с отходами производства и потребления. По данным ООН, от 25 до 33% регистрируемых в мире заболеваний напрямую связаны с низким качеством окружающей человека среды; в 18% случаев причиной преждевременной смерти являются неблагоприятные условия окружающей среды, из них 1%> приходится на негативное воздействие промышленных и бытовых отходов [91].

Однако комплексные программы по утилизации основных типов отходов, образующихся в процессе производства медицинских иммунобиологических

препаратов (МИБП) и, в частности, гетерологичного антирабического иммуноглобулина (АИГ), в литературе не описаны.

При производстве антирабического иммуноглобулина из сыворотки крови лошади в РосНИПЧИ «Микроб» в качестве отходов ежегодно образуется свыше 3 т эритроцитарной массы, более 250 кг фибрина и 20 т спиртосодержащих стоков (IV-V классы опасности). Указанные отходы являются весьма ценным вторичным сырьевым ресурсом (ВСР) для получения продуктов, которые в дальнейшем могут быть использованы при производстве МИБП.

Высокая востребованность антирабического иммуноглобулина на Российском фармацевтическом рынке, обусловленная неблагоприятной эпизоотической обстановкой по бешенству, диктует необходимость увеличения выпуска препарата. В настоящее время РосНИПЧИ «Микроб» ежегодно выпускает 300-320 л АИГ, однако этого количества недостаточно для удовлетворения потребностей лечебно-профилактических учреждений РФ.

Одним из путей решения этой проблемы без существенных вложений является получение дополнительного количества у-глобулина методом десорбции с поверхности эритроцитов - отхода производства АИГ.

Немаловажным является поддержание в оптимальном работоспособном состоянии организма лошадей-продуцентов, особенно их органов кроветворения. Этому способствует и рациональная схема эксплуатации, и сбалансированный рацион питания, включающий ценные минеральные добавки. Одной из таких добавок является сухая эритроцитарная масса, получаемая путем переработки отхода - форменных элементов иммунной крови, образующихся на этапе сепарирования.

Все вышеперечисленное диктует необходимость разработки технологических приемов по переработке эритроцитарной массы, являющейся источником дополнительного количества АИГ и ценной минеральной подкормки.

При производстве АИГ образуется еще один отход белкового происхождения - фибрин. По своим биологическим характеристикам он не уступает традиционному сырью, что делает его перспективным при конструировании

питательных сред.

Для осаждения АИГ применяют 96% этиловый спирт, который в виде отхода - 25% спиртового фугата удаляется в очистные сооружения.

Используя способ ректификации можно получить из спиртосодержащего стока этиловый спирт и использовать его для осаждения у-глобулина, что будет являться примером экономичного производства.

Все вышеперечисленное предопределило цели и задачи нашего исследования.

Цель работы состояла в разработке биотехнологических приемов переработки отходов производства гетерологичного антирабического иммуноглобулина - эритроцитарной массы, фибрина и спиртосодержащего стока.

Задачи исследования:

1. Разработать технологические приемы переработки эритроцитарной массы для получения биологически активной добавки к рациону продуцентов и выделения сорбированного антирабического иммуноглобулина.

2. Экспериментально обосновать биотехнологическую схему получения жидкой и сухой форм гидролизата фибрина и провести сравнительный анализ физико-химических свойств белковых гидролизатов, полученных из традиционного сырья и фибрина.

3. Оценить возможность применения гидролизата фибрина при конструировании питательных сред для глубинного культивирования холерных вибрионов в производстве профилактических и диагностических препаратов.

4. Разработать технологические приемы регенерации утильного спиртосодержащего стока и оценить возможность применения восстановленного спирта для осаждения гамма-глобулина.

Научная новизна работы заключается в том, что впервые разработаны основные биотехнологические приемы комплексной утилизации отходов производства гетерологичного антирабического иммуноглобулина.

Впервые экспериментально обоснована биотехнологическая схема переработки эритроцитарной массы из крови продуцентов антирабической сыворотки, предусматривающая получение ценных биологических продуктов.

Создана технология получения гидролизата фибрина жидкой и сухой форм и показана эффективность его применения в качестве основы питательных сред для глубинного культивирования холерных вибрионов в производстве профилактических и диагностических препаратов, что подтверждено патентом «Питательная среда для глубинного культивирования холерного вибриона», № 2425866 РФ, МПК С12141/20, С121Ш63; 10.08.2011, Бюлл. №22.

Впервые разработан биотехнологический алгоритм регенерации этилового спирта. Показана возможность использования регенерированного этилового спирта на заключительных стадиях выделения антирабического иммуноглобулина.

Практическая значимость работы

Предложена технология выделения методом десорбции резервного количества антирабического иммуноглобулина из отхода производства -эритроцитарной массы, что позволяет увеличить выход продукта в среднем на 19% без дополнительного привлечения продуцентов.

Разработана инструкция по эксплуатации сушильной установки для получения сухой эритроцитарной массы с учетом конструкционных особенностей аппарата и биологических характеристик объекта высушивания.

Показана возможность использования питательных сред, сконструированных на основе гидролизата фибрина, для глубинного культивирования штаммов холерного вибриона при производстве профилактических и диагностических препаратов. Разработан проект ТУ «Питательная основа микробиологических сред - сухой гидролизат фибрина».

Разработана инструкция по эксплуатации регенерационной установки и стандартная операционная процедура получения спирта с учетом термодинамических характеристик спиртосодержащего стока и технологических особенностей химического реактора.

По материалам диссертационной работы составлены методические рекомендации «Приготовление гидролизата фибрина и конструирование на его

основе питательных микробиологических сред для культивирования микроорганизмов» и «Выделение сорбированного на поверхности эритроцитов иммунной крови продуцентов антирабического иммуноглобулина - дополнительного источника получения препарата», одобренные Ученым Советом РосНИПЧИ «Микроб» и утвержденные директором института, протокол № 2 от 21.04.10 г., протокол № 5 от 23.09.10 г.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработанные биотехнологические приемы по переработке отхода производства антирабического иммуноглобулина - эритроцитарной массы обеспечивают дополнительный выход специфического иммуноглобулина из иммунной крови и получение ценной минеральной подкормки для лошадей-продуцентов.

2. Экспериментально обоснована биотехнологическая схема утилизации фибрина как отхода производства, позволяющая получить ферментативный гидролизат для производства микробиологических питательных сред.

3. Питательные среды, приготовленные на основе гидролизата фибрина жидкой и сухой форм, по физико-химическим и биологическим показателям соответствуют требованиям нормативных документов и пригодны для культивирования холерных вибрионов.

4. Предложен биотехнологический прием по регенерации этанолсо-держащего отхода, обеспечивающий рециклинг восстановленного ректификата в технологический процесс производства антирабического иммуноглобулина.

5. Экспериментальные серии антирабического иммуноглобулина, полученного с использованием разработанных приемов, по качественным характеристикам соответствуют требованиям нормативной документации на иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови лошади жидкий, раствор для инъекций.

Работа выполнена в лаборатории профилактических иммуноглобулинов ФКУЗ РосНИПЧИ «Микроб» в рамках научно-исследовательской темы № 40-2-09

«Оптимизация технологических этапов производства МИБП и разработка новых препаратов для диагностики ООИ» (номер госрегистрации: 0120.0853923).

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы были доложены на итоговой научно-практической конференции ФКУЗ РосНИПЧИ «Микроб» «Итоги и перспективы фундаментальных и прикладных исследований в институте «Микроб» (Саратов, 2009-2012 г.г.), а также представлены в виде тезисов на международной конференции «Развитие научных исследований и надзор за инфекционными заболеваниями» (Санкт-Петербург, 2010 г.); на научно-практической школе-конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора «Современные технологии обеспечения биологической безопасности» (Оболенск, 2010-2011 г.г.), на VI Московском международном конгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития» (Москва, 2011 г.); на научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора «Инновационные технологии обеспечения противоэпидемической защиты населения» (Нижний Новгород, 2011 г.); на X съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов «Итоги и перспективы эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации» (Москва, 2012 г.); на Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора «Фундаментальные и прикладные аспекты анализа риска здоровью населения» (Пермь, 2012 г.), на научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные аспекты инфекционной патологии», посвященной 100-летию Института эпидемиологии и микробиологии НЦ ПЗСРЧ СО РАМН (Иркутск, 2012 г.) и на научно-практической конференции «Биотехнология: реальность и перспективы в сельском хозяйстве», посвященной 100-летию СГАУ имени Н.И. Вавилова (Саратов, 2013 г.).

Публикации

По материалам диссертационной работы опубликовано 13 научных работ, из них 3 статьи в изданиях, рекомендованных «Перечнем ведущих рецензируемых

научных журналов и изданий» ВАК РФ. Получен патент на изобретение № 2425866.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, включающих объекты, материалы и методы исследований, результатов и обсуждений, заключения, выводов и списка литературы. Библиография включает 185 источников, в том числе 154 - отечественных и 31 -зарубежных. Объем диссертации составляет 124 страницы машинописного текста, включает 14 таблиц, 15 рисунков.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)», Жулидов, Иван Михайлович

106 Выводы

1. Разработаны технологические приемы переработки эритроцитарной массы для получения дополнительного количества десорбированного антирабического иммуноглобулина и получения минеральной добавки в рацион лошадей-продуцентов.

2. Обоснована биотехнологическая схема получения жидкой и сухой форм ферментативного гидролизата фибрина. Выявлено, что физико-химические свойства белковых гидролизатов на основе традиционного сырья и фибрина значимо не отличаются друг от друга и соответствуют требованиям нормативных документов.

3. Экспериментально доказана возможность применения ферментативного гидролизата фибрина жидкой и сухой форм при конструировании питательных сред для глубинного культивирования холерных вибрионов в производстве профилактических и диагностических препаратов.

4. Сконструированная на базе реактора-ферментёра РЗРЯ рн-6/0,63-1нж ректификационная установка позволяет получить в процессе регенерации (93±1)% этиловый спирт и обеспечивает возможность применения восстановленного ректификата в качестве осадителя у-глобулиновой фракции антирабической сыворотки. Полученный антирабический иммуноглобулин соответствует требованиям нормативной документации ФСП Р N002639/01 на «Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови лошади жидкий, раствор для инъекций».

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В современных условиях истощения первичных ресурсов одним из приоритетных направлений развития российской экономики должно стать удовлетворение возрастающих потребностей в сырье и энергии за счёт использования вторичных ресурсов [149].

В настоящее время в России накоплено более 85 млрд т отходов и ежегодно их количество увеличивается.

Большинство отходов являются ценным сырьевым ресурсом. Содержание ресурсно-ценных фракций в отходах нередко приближается к их содержанию в добываемом сырье, а в отдельных случаях даже превышает. Уровень извлечения ценных фракций из отходов производства не превышает 30-35%, из ТБО - 10%, хотя уже сегодняшний уровень технологического развития позволяет вовлекать в хозяйственный оборот до 70-80% отходов. Важнейшую задачу российской экономики - снижение энерго- и материалоёмкости единицы внутреннего валового продукта - невозможно решить без учёта процессов использования отходов в качестве вторичных материальных и энергетических ресурсов.

По оценке Росприроднадзора, на конец 2010 года в России было накоплено около 80-90 млрд тонн отходов разного происхождения, из них порядка 16 млрд тонн ТБО. Объем ежегодного образования ТБО составляет более 40 млн тонн. В 2011 году в России перерабатывалось только 3-6% ТБО, что привело к потере 90% продукции на рынке вторичного сырья. Однако, потенциал рынка позволяет перерабатывать до 42% от всей массы образуемых отходов [94, 116].

Целью настоящей работы явилась разработка биотехнологических приемов переработки отходов производства гетерологичного антирабического иммуноглобулина - эритроцитарной массы, фибрина и спиртосодержащего стока.

Согласно биотехнологической схеме получения гетерологичного АИГ, на этапе взятия гипериммунной крови у лошадей-продуцентов отходом являются форменные элементы крови, в том числе эритроциты; на этапе фракционирования

- фибрин, получаемый из иммунной плазмы; после осаждения у-глобулина риванол-спиртовым методом отходом является спиртосодержащий сток. Данная схема не предусматривает переработку вышеперечисленных отходов и они уничтожаются путем сжигания эритроцитарной массы, вывоза фибрина на свалку ТБО и сброса спиртосодержащих стоков в очистные сооружения. Между тем, первые два отхода являются ценными белковыми продуктами и могут быть использованы в качестве пищевой подкормки для продуцентов и дополнительного источника выхода иммуноглобулинов, а также в производстве питательных сред. Регенерированный этиловый спирт может применяться в производстве АИГ в качестве осадителя гамма-глобулиновой фракции или дезинфектанта.

Предложенный нами комплексный подход к утилизации отходов производства АИГ включает в себя как их переработку, так и дальнейшее использование продуктов переработки в производстве препарата.

Переработка отхода производства АИГ - эритроцитарной массы связана с ее высокой сорбционной емкостью. Опыт производств МИБП (столбнячных, дифтерийных, стафилококковых сывороток и иммуноглобулинов) свидетельствует, что эритроциты крови с сорбированными на их поверхности белками могут являться резервным источником дополнительного количества специфических иммуноглобулинов. Использование метода десорбции позволяет увеличить выпуск МИБП на 20-35%. Для обработки эритроцитарной массы предложен метод десорбции с использованием неионных детергентов Tween 80 и Span 20 с последующим выделением у-глобулина риванол-спиртовым методом. Показано, что оптимальным является десорбционный раствор, содержащий 0,9% NaCl с 0,5% неионного детергента Tween 80 (рН 8,2). Были получены три экспериментальные серии АИГ, десорбированного с поверхности эритроцитов. При изучении основных качественных характеристик десорбированного иммуноглобулина зарегистрированы показатели, соответствующие таковым в фармакопейной статье на коммерческий препарат АИГ. Так, значение специфической активности препарата серии № 1, выявленное in vivo, составило 345 МЕ/мл (титр антител - 1:3094) при участии в реакции 527 LD50 вируса бешенства, в то время как фармакопейный показатель составляет не менее 150 МЕ/мл при участии в реакции 100-1000 LD50; активность, определенная in vitro в дот-иммуноанализе, соответствовала титру 1:5000 для серий №№ 1, 2 и 1:2500 для серии № 3 (активность коммерческого АИГ в иммунозолотом анализе 1:2500 -1:10000). Содержание белка в препарате экспериментальных серий №№ 1-3 составило (9,1±0,1)%, что также соответствовало регламентируемому показателю (10,0±1,0)%. Результаты электрофореза подтвердили однородность десорбированного иммуноглобулина - была получена практически 100% фракция у-глобулина без примесей альбумина, а-, (3, - глобулинов.

Следовательно, для увеличения выпуска антирабического иммуноглобулина без повышения численности лошадей-продуцентов имеется резерв - иммуноглобулины, сорбированные на поверхности форменных элементов иммунной крови. Выявлено, что дополнительный выход иммуноглобулина после обработки эритроцитов десорбирующим раствором составляет от 10 до 19%, в зависимости от применяемого десорбента.

Для получения качественной белковой подкормки продуцентов была разработана биотехнологическая схема высушивания эритроцитарной массы методом распыления на установке марки КЯУЛ, где высокая температура обеспечивается нагнетением в сушильную камеру горячего воздуха. В ходе экспериментов подобран оптимальный температурный режим высушивания эритроцитов, предохраняющий их от обугливания: на входе в камеру - (125±5)°С, на выходе - (105±5)°С. Для лучшей адсорбции эритроцитов на наполнителе был подобран оптимальный размер фторопластовых частиц, который соответствовал л

0,4±0,1) см и обеспечивал эффект «псевдокипящего слоя» при конвекционной сушке. Предварительно перед высушиванием проводили разбавление сырца -эритроцитарной массы водой очищенной до конечной концентрации 20%.

Скорость высушивания составила 5 кг/ч из расчета по сухой массе. Получены три экспериментальные серии сухих эритроцитов общим весом 19,2 кг из 300 дм жидкой эритроцитарной массы. Показана эффективность включения полученного продукта переработки отхода в рацион питания лошадей-продуцентов в качестве пищевой добавки — источника минеральных веществ.

Еще одним отходом после фракционирования гипериммунной плазмы является фибрин - ценнейшее белковое сырье. Фибрин - полноценный по аминокислотному составу белок, близкий к белку мышечной ткани - миозину. В отличие от белков мяса животных, фибрин состоит только из аминокислот и свободен от небелковых включений, что ускоряет расщепление на аминокислоты. В связи с этим вполне обосновано использование фибрина как альтернативы мясному сырью и казеину для изготовления питательных сред.

Для получения питательной основы фибрин подвергали гидролизу ферментами поджелудочной железы крупного рогатого скота при рН (8,0±0,1). Предварительно проводили термическую обработку фибрина при 100°С в течение 30 мин и для лучшей денатурации белка применяли механическое измельчение. Содержание аминного азота в гидролизате фибрина составило от 0,5 до 0,7%.

Полученный гидролизат использовали в качестве основы для приготовления питательных сред. По физико-химическим и биологическим показателям питательные среды на основе гидролизата фибрина жидкой и сухой форм при выращивании на них тест-штаммов холерного вибриона и чумного микроба удовлетворяли требованиям МУК 4.2.2316-08 [83].

Об эффективности применения питательных сред, приготовленных на основе гидролизата фибрина, свидетельствуют данные экспериментального масштабированного выращивания производственных штаммов V. ско1егае 01 М-41, используемого для изготовления холерной вакцины, и V. ско1егае не 01 105, применяемого в качестве адсорбента при производстве холерной диагностической агглютинирующей сыворотки 01. При культивировании V. ско1егае не О! 105 в з ферментере объемом 0,250 м с использованием среды из гидролизата фибрина показатель эффективности составил 40 млрд м.к./мл, тогда как на традиционной среде из гидролизата мясного сырья - 18 млрд м.к./мл. При культивировании V. з cholerae Ol М-41 в ферментере объемом 0,5 м на среде из гидролизата фибрина этот показатель имел значение 158 млрд м.к./мл, в то время как на традиционной среде из казеинового гидролизата - 111,4 млрд м.к./мл. Следовательно, показатель эффективности сред, полученных на основе гидролизата фибрина, в 1,5-2 раза выше по сравнению со средами, полученными на основе гидролиза мяса и казеина. з

Если учесть, что для производства 100 дм питательной среды требуется 40 3 дм гидролизата фибрина, а за год от 100 лошадей возможно получить свыше 250 л кг фибрина или 250 дм питательной основы, то, используя данный отход, можно у ежегодно производить не менее 625 дм питательного бульона для глубинного культивирования микроорганизмов.

Переработку еще одного отхода производства АИГ - спиртосодержащего стока, образующегося после осаждения у-глобулина 96% этиловым спиртом, проводили на оригинальной регенерационной установке, сконструированной на базе емкости-реактора РЗРЯ рн-6/0,63-1нж. Процесс регенерации спиртосодержащего отхода (фугата) проводили при максимальной температуре кипения, равной (98±0,5)°С, температура в дефлегматоре на всем протяжении цикла поддерживали в пределах (78,75±0,25)°С. Производительность регенерационной установки составила (7±0,5) л/ч. Объемная доля этилового з спирта после процесса регенерации составила (93±1)%. Первые 3-5 дм легколетучих фракций (хлороформсодержащие соединения) и остатки после регенерации с 1% содержанием спирта утилизировали в очистные сооружения.

Восстановленный спирт использовали в качестве осадителя при экспериментальном фракционировании антирабической сыворотки. АИГ трех экспериментальных серий, полученных с использованием регенерируемого спирта, по основным показателям соответствовал требованиям спецификации на препарат. з

За год при производстве АИГ образуется свыше 20000 дм спиртосодержащих стоков, из которых возможно получить методом регенерации более 3600 дм3 92-94 % этилового спирта.

Таким образом, разработаны биотехнологические приемы переработки отходов производства АИГ — эритроцитарной массы, фибрина и спиртосодержащих стоков. Показано, что продукты переработки отходов могут быть включены в биотехнологическую схему производства АИГ, а также служить сырьем для производства питательных сред. Помимо экономических приоритетов, настоящие разработки имеют и значимые экологические аспекты, поскольку ведут к снижению экологической нагрузки на окружающую среду.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Жулидов, Иван Михайлович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агольцов В.А. Питательная среда для культивирования эшерихий // Патент №2142506 РФ, МПК C12N1/20, А61К39/108, 10.12.1999.

2. Айвазян С.С. Отходы пивоварения в производстве комбикормов / С.С. Айвазян, Е.А. Чубакова // Комбикорма. - 2008. - № 5. - С. 50.

3. Алексеенко Л.П. Выделение ангиотензиногена из белковой пасты -отхода производства у-глобулиначеловека. Современные методы в биохимии / под ред. В.Н. Ореховича. - М.: Медицина, 1977. - 392 с.

4. Ашмарин И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И.П. Ашмарин, A.A. Воробьев // Л.: Медгиз, 1962. - 180 с.

5. Байбулатова Н.Ф. Получение новых многофункциональных продуктов из белковых отходов производства препаратов крови / Н.Ф. Байбулатова, Л.В. Волкова // Всероссийская олимпиада студентов ВУЗов по молекулярной и клеточной биоинженерии (5-28 ноября 2009 года МФТИ). - Москва, 2009.

6. Бактериофаги / под ред. М. Адаме, пер. с англ. A.C. Кривинского. - М.: Иностранная литература, 1961. - 527 с.

7. Бараковский И.А. Усовершенствование технологии производства хи-тозана для получения биологически активных препаратов: автореф. дис. ... канд. биол. наук - Щёлково, 2010. - 20 с.

8. Барахнина В.Б. Использование отхода масложировой промышленности для иммобилизации микроорганизмов деструктов нефти / В.Б. Барахнина, Г.Г. Ягафарова, Р.Н. Акбаров // Успехи современного естествознания. - 2007. - № 2. -С. 80-81.

9. Безотходные технологии в производстве медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП) / М.В. Антонычева, И.В. Шульгина, А.К. Никифоров [и др.] // Проблемы обращения с отходами лечебно-профилактических учреждений: материалы V междунар. конф. - М., 2009. - С. 34-35.

10. Биотехнология: учебник / И. В. Тихонов, Е. А. Рубан, Т. Н. Грязнева [и др.] / под ред. Е.С. Воронина. - СПб.: ГИОРД, 2005. - 792 с.

11. Бородина В.М. Способ культивирования клеток человека и животных / В.М. Бородина, Л.И. Федорова, A.B. Зеленин // Авторское свидетельство № 1507790 СССР; 1989.

12. Бузолева Л.С. Питательная среда для культивирования и количественного учета иерсиний и листерий в объектах внешней среды / Л.С. Бузолева, Т.П. Сомов//Патент№2161655 РФ, МПК C12Q1/04; 10.01.2001.

13. Василенко М.И. Отходы микробиологических производств - потенциальное сырье для получения пенообразователей, использующихся в строительной индустрии / М.И. Василенко, И.В. Старостина // Фундаментальные исследования. - 2004. - № 3. - С. 99-101.

14. Вашков В.И. Выращивание культуры БЦЖ на среде из отходов сывороточного производства / В.И. Вашков, В.И. Трутнева // Проблемы туберкулеза. - 1944. - № 1. - С. 62.

15. Водолажская С.В. Технология получения белковых гидролизатов из гидробионтов электрохимическим способом для производства микробиологических питательных сред: автореф. дис. ... канд. тех. наук. - СПб, 2001.-20 с.15.

16. Вишняков А. В. Приготовление питательных сред на основе гид-ролизата соевой муки для глубинного культивирования бактерий рода Bacillus: автореф. дис.... канд. биол. наук. - М, 2006. - 19 с.

17. Волик В.Г. Биотехнология - базис повышения эффективности птицеперерабатывающей отрасли. [Электронный ресурс]. URL: http://www.vniipp.ru /birth/volik.html (дата обращения: 21.03.2012).

18. Волина Е.Г. Культивирование лептоспир в жидкой питательной среде с лизированной кроличьей кровью / Е.Г. Волина, JI.E. Саруханова // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2001. - № 1. - С. 3-5.

19. Галиакберова Н.И. Изыскание питательной среды и оптимизация условий культивирования сальмонелл: автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Казань, 2001.- 17 с.

20. Гафуров Ю.М. Способ получения белково-нуклеинового гидролизата / Ю.М. Гафуров, Э.П. Козловская // Патент № 2055482 РФ, МПК A23J3/04, A23J3/00; 10.03. 1996.

21. Гипериммунные сыворотки / С.П. Карпов, С.М. Прегер, Г.Е. Синельников [и др.]. - Томск: Изд-во ТГУ, 1976. - 380 с.

22. Горбунова Н.А. Основные направления в производстве и потреблении биотоплива в мире и перспективы переработки жиро содержащего сырья и отходов мясной промышленности в биодизель / Н.А. Горбунова, М.И. Бабурина, А.Н. Иванкин // Всё о мясе. - 2008. - № 1. - С. 10-17.

23. Горелова В.Г. Разработка и экспериментально-клиническое изучение двухфазной питательной среды для выделения гемокультуры: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2005. - 23 с.

24. Городницкая Н.И. Биологические свойства Pseudomonas aeruginosa при культивировании искусственных питательных средах / А.В. Мартынов, Т.П. Осолодченко, Н.И. Городницкая. [Электронный ресурс]. URL: http://www .nbuv.gov.ua/portal/natural/ViGiNU/Med/2007_774/4.pdf (дата обращения: 17.02.2012).

25. ГОСТ Р 51652-2000 Спирт этиловый ректификованный из пищевого сырья. Технические условия - Принят и введен в действие Постановлением Госстандарта России от 23 октября 2000 г. № 265 - ст.

26. Государственная Фармакопея Российской Федерации XII. - Ч. I. - М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. - 704 с.

27. Грызык Т.Н. Лечебная и профилактическая эффективность препарата альбувет при гастроэнтеритах и гипотрофии телят и поросят: автореф. дис. ... канд. вет. наук. - Воронеж, 1990. - 18 с.

28. Гудимо О.С. Культивирование клеток HeLa на питательных средах с гидролизатами сыворотки крови человека и животных / О.С. Гудимо, H.A. Колесникова, JI.H. Шошиев // Вопр. вирусол. - 1961. - № 3. - С. 375-379.

29. Давидович Е.А. Некоторые аспекты использования отработанных жиросодержащих адсорбентов в производстве твердого мыла // Пищевая и перерабатывающая промышленность. - 2007. - № 1. - С. 302.

30. Д1воча В.О. Молекулярно-бюлопчне обгрунтування антипротешазно1 терапп грипу (огляд лггератури та власних дослщжень) / В.О. Д1воча, В.М. Михальчук, A.I. Гоженко // Журн. АМН УкраУни. - 2009. - Т. 15, № 1. - С. 19-31.

31. Дьяченко Ю.В. Соевые бактериологические питательные среды и перспективы их использования в клинической бактериологии / Ю.В. Дьяченко, А.П. Левицкий // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - № 3. - С. 4951.

32. Емельянов Б.А. Способ получения иммуноглобулинов / Б.А. Емельянов, Г.-К.С. Чепулис, Я.А. Соколов // Патент № 2128508 РФ; МПК А 61К35/14, 39/395; 10.04.1999.

33. Ермишина И.Г. Способ получения ферментативного гидролизата и ПС «Эпидермат-2» для культивирования клеток эукариотов / И.Г. Ермишина, А.Г. Майнерт, Т.Ф. Власова // Патент № 2068879 РФ; МПК C12N1/00, C12N1/20; 11.10.1996.

34. Ерошенко Е.П. Бетонный строительный блок / Е.П. Ерошенко, A.B. Багаев // Патент № 2007149007 РФ, МПК Е04С1/00; 27.06. 2009.

35. Забозлаев A.A. Разработка технологии сиропов на основе сукцинатов кальция и комплекса макро- и микроэлементов яичной скорлупы: автореф. дис. ... канд. фарм. наук - Пятигорск, 2007. - 23 с.

36. Зайцева Е.А. Питательная среда для определения лецитиназной активности у бактерий рода Listeria / Е.А. Зайцева, Л.Н. Фатеева // Патент № 2444567 РФ, МПК C12N1/20, C12Q1/04; 10.03.2012.

37. Иванов И.А. Способ получения белкового пенообразователя и пенообразователь, полученный этим способом / И.А. Иванов, В.М. Жмыхов // Патент № 2354621 РФ, МКП С04В24/14, С04В38/10, С04В103/42; 10.05.2009.

38. Иванова Л.Е. Синегнойная вакцина на основе антигенов, выделенных из супернатанта среды культивирования К-4 / Л.Е. Иванова, Н.Р. Нуриддинова, H.H. Шереметьев // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2002. - № 4. -С. 40-43.

39. Изготовление и исследование эффективности новых основ питательных сред для культивирования клеток и вирусов / В.В. Доценко [и др.] // Научные основы промышленного производства ветеринарных биологических препаратов: тез. докл. V Всероссийской конф. (14-15 мая 1996 год). - Щелково, 1996. - С. 3637.

40. Изготовление сред для культур клеток на основе отечественных гидролизатов и изучение их биологических свойств / Г.Н. Поезжалова [и др.] //

Актуальные вопросы разработки препаратов медицинской биотехнологии: тез. докл. Всесоюзной конф. - Махачкала, 1998. - № 2. - С.46.

41. Изучение возможности замены аминопептида на гидролизат ß-глобулина крови человека при репродукции вируса клещевого энцефалита. / З.Р. Кускова, Е.Г. Осипова, И.А. Сергеева [и др.] // Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов: тез. конф. - М, 1987. - С. 190-192.

42. Изучение возможности использования отходов производства нуклеиновых кислот (денуклеотизированных дрожжей) в качестве кормовых добавок / Ю.С. Аликин, В.П. Клименко, В.И. Масычева [и др.] // Вестник биотехнологии и физико-химической биологии имени Ю.А. Овчинникова. -2006 - Т. 2, № 3. - С. 12-20.

43. Исаева Р.И. Экспериментальное обоснование разработки и усовершенствования селективных питательных сред для диагностики листериоза: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ставрополь, 2011. - 19 с.

44. Исламова Ф.И. Морфофизиологические и биотехнологические особенности дрожжей рода Saccharomyces в зависимости от состава питательной среды: автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Махачкала, 2002. - 25 с.

45. Использование белоксодержащих отходов для получения косметического сырья животного происхождения. [Электронный ресурс]. URL:http://www.collagen.su/archives/1348 (дата обращения: 05.04.2012).

46. Использование гидролизатов из непищевого сырья при производстве биологических препаратов / С.П. Рогожин, A.C. Фоменко, Н.П. Власова [и др.] // Бюллетень ВИЭВ. - М, 1983. - Вып. 49. - С. 78-82.

47. Использование отходов глобулинового производства для изготовления гидролизатов. / С.И. Цыганкова, Л.И. Трусова, А.П. Простяков [и др.] // Контроль, стандартизация и применение химиотерапевтических и биологических активных препаратов кормовых добавок и премиксов: тр. ВГНКИ - М, 1985. - С. 62-66.

48. Использование отходов из морепродуктов в питательных средах / Т.П. Шмыгалева, Л.П. Блинкова, О.Б. Горобец [и др.] // Анали Мечниковського Гнституту. - 2005. - № 1. - С. 11-17.

49. Использование эспандированной муки из отходов при убое мясных цыплят / Г.Н. Вяйзенен, Г.А. Вяйзенен, Г.А. Филиппова [и др.] // Хранение и переработка сельхозсырья. - 2006. - № 9. - С. 73-78.

50. Калягина С.Ю. Создание питательной среды из отходов мясного сырья и оценка ее свойств // Микробиол. - 2008. - № 3 - С. 91-94.

51. Карышева А.Ф. Сухой белковый концентрат и использование его при изготовлении питательных сред для микроорганизмов: автореф. дис. ... докт. биол. наук. - Одесса, 1972. - С. 32.

52. Касаткин А.Г. Основные процессы и аппараты химической технологии. - изд. 8-е, перераб. - М.: Изд-во «Химия», 1971 - 784 с.

53. Кириллова JI.H. Использование биосорбентов в качестве индикаторов загрязнения водотоков. / Л.Н. Кириллова, Т.В. Анохина // Геоэкология урбанизированных территорий: сб. тр. Центра Практической Геоэкологии. - М.: ЦПГ, 1996. - 108 с.

54. Кисиль H.H. Получение аминокислотных препаратов из отходов мясо-и птицеперерабатывающей промышленности / H.H. Кисиль, Э.М. Тер-Саркисян // Хранение и переработка сельхозсырья. - 2006. - № 7. - С. 66-68.

55. Кислотный и ферментативный гидролиз отходов пивоваренной промышленности / A.B. Васильев, A.A. Афанасьев, И.В. Шакир [и др.] // Химическая технология. - 2007. - № 1. - С. 17-21.

56. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии: Справочное издание / И.П. Кондрахин, Н.В. Курилов, А.Г. Малахов [и др.]. - М.: Агропромиздат, 1985. - С. 58-72.

57. Козляков Н.В. Руководство по кормлению лабораторных животных, подопытной птицы и продуцентов. - М.: Всесоюзн. конъюнктурно-информационное бюро, 1968. - 95 с.

58. Колотырин К.П. Особенности технологического обеспечения процесса обращения с отходами потребления // Вестник СГТУ, 2008. - Вып. 1 (30). - С. 102-109.

59. Комаров В.И. Вторичные сырьевые ресурсы пищевой промышленности источник получения кормовых и пищевых биологически активных добавок / В.И. Комаров, Т.А. Мануйлова // Пищевая промышленность. - 2001. - № 5. - С. 52-53.

60. Конструирование бессывороточных питательных сред для культивирования клеток млекопитающих. 1. Изучение ростстимулирующей активности ферментативного гидролизата казеина / A.C. Пригода, А.И. Коренева, Е.Ю. Коновалова [и др.] // Биотехнология. - 1990. - № 2. - С. 35-39.

61. Контроль диагностических питательных сред по биологическим показателям для возбудителей чумы, холеры, сибирской язвы, туляремии, бруцеллёза, легионеллеза: Методические указания МУ 3.3.2.2124-06. - М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиол. Роспотребнадзора, 2007. - 35 с.

62. Конюшная Ю.П. Открытия советских ученых / Ю.П. Конюшная. - М.: Московский рабочий, 1979. - 688 с.

63. Кострова О.М. Способ получения препарата противогерпетического иммуноглобулина человека / О.М. Кострова, В.А. Алешкин // Патент № 2051054 РФ, МПК А61К39/395; 27.12.1995.

64. Краснопольский Ю.М. Биотехнология иммунобиологических препаратов / Ю.М. Краснопольский, М.И. Борщевская // Харьков: Фармитэк, 2008. -312 с.

65. Крылов И.А. Ферментативный гидролиз белковых веществ биомассы промышленных микроорганизмов. III. Использование ферментативных систем

поджелудочной железы / И.А. Крылов, A.A. Красноштанова, М.Н. Манаков // Биотехнология. - 1998. - № 6. - С. 84-89.

66. Кузина Т.Б. Физико-химические и биологические свойства гидро-лизатов из куриных эмбрионов-отходов вакцинного производства: автореф. дис. ... канд. биол. наук. - СПб, 1993. - 18 с.

67. Кунижев С.М. Новые технологии в производстве молочных продуктов / С.М. Кунижев, В.А. Шуваев. - М.: ДеЛи Принт, 2004. - 203 с.

68. Курилова A.A. Разработка питательных сред на основе сырья растительного происхождения для культивирования возбудителей чумы, холеры, сибирской: автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Ставрополь, 2009. - 18 с.

69. Кутырев В.В. Современное состояние научных исследований в области вакцинопрофилактики особо опасных бактериальных инфекций / В.В. Кутырев, 3.JI. Девдириани, JI.B. Саяпина // Пробл. особо опасных инф. - 2006. -Вып 2(92)-С. 18-24.

70. Кучина Ю.А. Разработка процесса получения ферментативных белковых гидролизатов из гидробионтов электрохимическим методом: автореф. дис. ... канд. техн. наук. - Мурманск, 2009. - 19 с.

71. Лакин Г.Ф. Биометрия: учебное пособие для биол. спец. вузов - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Высш. шк., 1990. - 352 с.

72. Лащ А.П. Экспериментальное обоснование использования цереброспинальной жидкости крупного рогатого скота как компонента питательных сред: автореф. дис. ... канд. вет. наук. - Саранск, 2003. - 18 с.

73. Леснов А.П. Получение кормового белка из спиртовой барды / А.П. Леснов, А.Г. Пузанков, Э.П. Кудзиев // Комбикорма. - 2007. - № 5. - С. 43^4.

74. Лисицин А.Н. Отходы масложировой промышленности в кормах / А.Н. Лисицин, B.C. Мачигин, В.Н. Григорьева // Комбикорма. - 2007. - № 1. - С. 74.

75. Максимова Е.М. Разработка технологии утилизации белковых отходов методом ферментативного гидролиза // Вестник МГТУ. - Т. 9, № 5. - 2006. - С. 875-879.

76. Максимюк H.H. Биотехнологические аспекты переработки белковых отходов животного происхождения / H.H. Максимюк, А.Н. Денисенко, Д.С. Мисак // Фундаментальные исследования. - 2006. - № 9. - С. 44-45.

77. Мануйлова Т.А. Анализ техногенного влияния отраслей промышленности РФ на окружающую среду / Т.А. Мануйлова, Н.Ф. Панков // Пищевая промышленность. - 2005. - № 7. - С. 52.

78. Мануйлова Т.А. Экологические проблемы в отраслях пищевой промышленности / Т.А. Мануйлова, Н.Ф. Панков // Хранение и переработка сельхозсырья. - 2005. - № 7. - С. 18-22.

79. Маркетинговое исследование российского рынка переработки пищевых отходов и оборудования для переработки пищевых отходов.

[Электронный ресурс]. URL:http://www.research-techart.ru/report/kitchen-slooshs-recycle-market.htm (дата обращения: 20.05.2012).

80. Матвеевская Н.С. Способ выделения С4-компонента комплемента человека / Н.С. Матвеевская, В.А. Алешкин // Патент № 94025651 РФ, МПК А61К35/14; 10.11.1996.

81. Матвеевская Н.С. Способ выделения фрагмента СЗЭ-компонента СЗ комплемента человека / Н.С. Матвеевская, В.А. Алешкин // Патент № 2068694 РФ, МПК А61К35/14, А61К35/16; 10.11.1996.

82. Методическое руководство по исследованию процессов экспериментального и производственного культивирования авирулентных штаммов особо опасных микроорганизмов / Дятлов И.А., Филиппов А.Ф., Терентьев С.А. [и др.]. - Саратов: РосНИПЧИ «Микроб», 1991. - Бюл. 15(6/42). - 53 с.

83. Методы контроля бактериологических питательных сред: Методические указания МУК 4.2.2316-08. - М.: Роспотребнадзор, 2008. - 67 с.

84. Методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов, вводимых людям: Методические указания МУК 4.1/4.2.588-96. - М.: Информационно-издательский центр Минздрава России, 1998. - 128 с.

85. Мусин A.M. Результаты опытов по использованию отходов производства рапсового масла (экстрагированных семян) в качестве топлива // Инженерно-техническое обеспечение АПК. - 2001. - № 2. - С. 327.

86. Мухин В.А. Разработка стратегии получения ферментативных белковых гидролизатов из тканей морских гидробионтов: автореф. дисс. ... док. биол. наук. - М., 2003. - 48 с.

87. Неменова Ю.М. Методы лабораторных клинических исследований. -М.: Медицина, 1972. - 424 с.

88. Николаева Г.И. Опыт применения гидролизатов форменных элементов крови в вакцинном производстве // Ученые записки Казанского вет. института им. Н.Э. Баумана, 1976. - Т. 123. - С. 64-68.

89. Общий курс процессов и аппаратов химической технологии / В. Г. Айнштейн, М.К. Захаров, Г.А. Носов [и др.] / под ред. В. Г. Айнштейн. - М.: «Логос» Высшая школа, 2002. - 1784 с.

90. Омарова. С.М. Разработка питательных сред и микротест-системы для накопления, выделения и идентификации листерий: автореф. дис. ... док. биол. наук. - Махачкала, 2007. - 47 с.

91. Онищенко Г.Г. Современное состояние и проблемы обращения с медицинскими отходами в Российской Федерации // Медтехника и медизделия. -2008.-№ 1(44).

92. Определение активности антирабических сывороток и препарата гетерологичного антирабического иммуноглобулина in vitro в дот-иммуноанализе / Н.А. Шарапова, Е.Г. Абрамова, А.К. Никифоров [и др.] // Пробл. особо опасных инф.-2010.-Вып. 1(103).-С. 63-66.

93. О проблемах законодательства в области обращения с опасными отходами. [Электронный ресурс]. URL://http://www.recyclers.ru/modules/ section/item.php?itemid=227 (дата обращения: 23.03.2012).

94. Особенности организации бизнеса в области переработки различных видов отходов. [Электронный ресурс]. URL://http://www. cleandex.ru/ presentations/2010/07/26/waste_business_2010 (дата обращения: 10.10.12).

95. Основа питательной среды для селекционирования штаммов лак-тобацилл по признаку снижения уровня гистамина в среде культивирования / В.А. Алешкин, С.С. Афанасьев, Е.О. Рубальский [и др.] // Патент № 2441066 РФ, МПК C12N1/20, C12Q1/04; 27.01.2012.

96. Оптимизация процесса ферментативного гидролиза сырья животного происхождения для получения функционального мясного протеина / И.В. Николаев, Е.В. Степанова, H.JI. Еремеев [и др.] // Биотехнология. - 2008. - № 5. -С. 59-67.

97. Панова Н.В. Разработка нового стимулятора роста микроорганизмов и изучение его влияния на их биологические свойства на примере некоторых вакцинных штаммов бактерий : дис. ... канд. биол. наук. - Ставрополь, 2006. - 173 с.

98. Паньковский Г.А. Отходы пивоваренного производства и проблемы их рационального использования // Пищевая и перерабатывающая промышленность. - 2001. -№ 3. - С. 970.

99. Паньковский Г.А. Утилизация и использование отходов спиртовых заводов в промышленности и сельском хозяйстве (получение кормовых добавок, органических удобрений, биогаза) // Пищевая и перерабатывающая промышленность. - 2003. - № 4. - С. 1497.

100. Пащенко Л.П. Применение сухого белкового полуфабриката из кости в технологии хлеба / Л.П. Пащенко, Ю.Н. Рябикина, М.Л. Файвишевский // Современные наукоемкие технологии. - 2004. - № 1. - С. 63.

101. Першин Б.Б. Сорбированные иммуноглобулины животных - резерв для увеличения выпуска лечебных антитоксических и диагностических сывороток / Б.Б. Першин, С.Н. Кузьмин, H.H. Филатов // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. - 1994. - № 4. - С. 96-100.

102. Петрунькина A.M. Практическая биохимия. - М.: Медгиз, 1961. -428 с.

103. Питательная среда для выращивания легионелл / Л.С. Катунина, Л.С. Тимченко, Н.Д. Темежникова [и др.] // Патент № 2412240 РФ, МПК C12N1/20, C12R1/00; 20.02.2011.

104. Питательная среда для выращивания микроорганизмов и способ получения панкреатического гидролизата казеина / O.A. Вашурин, Т.В. Якшина, С.П. Краснова [и др.] // Патент № 2027754 РФ, МПК C12N1/20; 27.01.1995.

105. Питательная среда для культивирования бактерий вида Streptococcus faecalis / Е.Г. Бошьян, С.И. Цыганкова, Е.И. Цветков [и др.] // Авторское свидетельство № J5 I4I2283 СССР; 1986.

106. Питательная среда для культивирования бактерий вида Streptococcus faecalis / Е.Г. Бошьян, С.И. Цыганкова, Е.И. Цветков [и др.] // Авторское свидетельство № je i4i2284 СССР; 1986.

107. Питательная среда для культивирования чумного микроба / JI.C. Катунина, Т.В. Таран, A.B. Таран [и др.] // Патент № 2380409 РФ, МПК C12N1/20; 27.01.2010.

108. Питательные среды для выращивания культур клеток и вирусов / H.H. Гизитдинов, Ю.Х. Бахтахунов, М.Т. Велямов [и др.] // Достижения науки и техники. - 1992. - № 6. - С. 22-23.

109. Питательные среды на основе солянокислого гидролизата куриных эмбрионов для культивирования клеток животных. II. Отработка режима очистки гидролизатов и состава питательной среды / И.В. Иванов, Строго в С.Е. [и др.] // Биотехнология. - 1991. - № 5. - С. 59-62.

110. Плановский А. Н. Процессы и аппараты химической технологии / А.Н. Плановский, П.И. Николаев. - М.: Химия, 1987. - 495 с.

111. Полосенко О.В. Разработка питательных сред для индикации санитарно-показательных микроорганизмов: автореф. дис. ... канд. биол. наук. -Оболенск, 2009. - 27 с.

112. Приказ МПР РФ от 02.12.2002 г. № 786 «Об утверждении Федерального классификационного каталога отходов», зарегистрированным в Минюсте РФ 09.01.2003 г. № 4107. [Электронный ресурс]. URL:// http://www/zakonprost.ru/content/base/58106 (дата обращения: 04.01.2012).

113. Разработка новых питательных сред для культивирования легионелл на основе кислотного гидролизата моркови с использованием нетрадиционных стимулирующих добавок / JI.C. Катунина, Л.Д. Тимченко, Д.А. Арешидзе [и др.] // Вестник МГОУ. Серия «Естественные науки». - 2011. - № 3. - С. 45-48.

114. Разработка питательных сред для производства пробиотических препаратов / В.А. Несчисляев, Е.Г. Арчакова, В.Б. Моховикова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2007. - № 12 - С. 349-349.

115. Разработка питательных сред из растительного сырья для культивирования возбудителей особо опасных инфекций / A.A. Курилова, Т.В. Таран, Л.С. Катунина [и др.] // Пробл. особо опасных инф. - 2009. - Вып. 101. - С. 66-68.

116. РБК исследования рынков. В 2011 году в России перерабатывалось только 3-6% твердых бытовых отходов. [Электронный ресурс] URL:// http://marketing.rbc.ru/news_research/l 1/05/2012/562949983800843.shtml (дата обращения: 10.10.12).

117. Рекус И.Г. Основы экологии и рационального природопользования / И.Г. Рекус, О.С. Шорина. - М.: Изд-во МГУП, 2001.- 146 с.

118. Риган В.Дж. Атлас ветеринарной гематологии / В.Дж. Риган, Т.Г. Сандерс, ДеНикола / пер. с англ. Е. Махиянова. - М.: ООО «Аквариум Лтд», 2000. -С. 7-17.

119. Римарева Л.В. Рациональное использование отходов и вторичных сырьевых ресурсов спиртовой отрасли в технологии кормовых дрожжей / Л.В Римарева., Т.И. Лозанская, Н.М. Худякова // Экология промышленного производства. - 2007. - № 4. - С. 32-34.

120. Римарева Л.В. Создание безотходной технологии в свете ответственности производителей за переработку сырьевых отходов на примере пивоваренного производства / Л.В. Римарева, М.А. Григорьев // Экология промышленного производства. - 2009. - № 1. - С. 43-46.

121. Савостина O.A. Отходы сахарного производства / O.A. Савостина, Е.Б. Крицкая // Успехи современного естествознания. - 2008. - № 7. - С. 68.

122. Санитарная очистка и уборка населенных мест. Справочник. - М.: Стройиздат, 1990. -413 с.

123. Современный подход к переработке отходов птицеводства на кормовые цели / В.Г. Волик, Д.Ю. Исмаилова, C.B. Зиновьев [и др.] // Птица и птицепродукты. - 2009. - № 1. - С. 59-61.

124. Совершенствование экологического мониторинга окружающей среды путем эффективного выделения холерного вибриона с применением высококачественных питательных сред / Л.С. Катунина, И.О. Лысенко, Т.В. Таран [и др.] // Известия Самарского научного центра РАН. - 2011. - Т. 13, № 5. - С. 273275.

125. Состояние вопроса об отходах и современных способах их переработки: учебное пособие / Г.К. Лобачева, В.Ф. Желтобрюхов, И.И. Прокопов [и др.]. - Волгоград: Изд-во ВолГУ, 2005. - 176 с.

126. Способ получения гидролизатов и использование их при изготовлении питательных сред для культивирования микроорганизмов / В.И. Ситьков, В.И. Заерко, А.П. Сурмило [и др.] // Патент № 96112604 РФ, МПК C12N1/00; 20.09.1999.

127. Способ получения питательной основы и питательная среда для культивирования микроорганизмов рода Yersinia и Vibrio / И.А. Кузьмиченко, О.В. Громова, М.Н. Киреев [и др.] // Патент № 2360962 РФ, МПК C12N1/20; 10.07.2009.

128. Способ получения препарата «Аффинолейкин» для противоинфекционной иммунотерапии / А.Н. Мац, Н.П. Перепечкина, Е.С. Воейкова [и др.] // Патент № 2076715 РФ, МПК А61К35/16; 10.04.1997.

129. Способ получения ферментативного гидролизата из свежей белокочанной капусты и питательная среда для культивирования лактобактерий на его основе / Л.Д. Тимченко, Н.И. Пенькова, Л.С. Катунина [и др.] // Патент № 2415923 РФ, МПК C12N1/20, C12R1/225; 10.04.2011.

130. Старцева О. JI. Совершенствование биотехнологии производства питательных сред для культивирования чумного микроба на основе сырья животного и растительного происхождения: автореф. дис. ... канд. биол. наук. -Ставрополь, 2005. - 22 с.

131. Султанов 3.3. Разработка и усовершенствование технологий получения микробиологических питательных основ и сред: автореф. дис. ... док. биол. наук. - Махачкала, 2008. - 45 с.

132. Сумкина Т.П. Оптимизация питательных сред на основе ферментативных гидролизатов рисовой и соевой муки для культивирования клеток млекопитающих / Т.П. Сумкина, Л.Д. Мартынец, Г.П. Трошкова / // Достижения современной биотехнологии: сб. науч. тр. / под ред. И.Г. Дроздова. - Новосибирск,

2008.-С. 312-317.

133. Татарникова О.Г. Питательная среда для выделения Yersinia Pseudotuberculosis: автореф. дис.... канд. биол. наук. - Иркутск, 2001. - 21 с.

134. Твердые промышленные и бытовые отходы, их свойства и переработка / А.А. Дрейер, А.Н.Сачков, К.С. Никольский [и др.]. - М, - 1997. - 97 с.

135. Телишевская Л.Я. Белковые гидролизаты. Получение, состав, применение / Л.Я. Телишевская / под ред. А. Н. Панина. - М.: Аграрная наука, 2000.-295 с.

136. Телишевская Л.Я. Биологическая оценка пептона из коллагеносодержащего сырья / Л.Я. Телишевская, О.Н. Петрова // Актуальные проблемы производства кровезаменителей, консервирование крови, гормональных и органотерапевтических препаратов: материалы Всесоюз. науч. конф. - М, 1991.

137. Технология получения гидролизата сои с использованием протео-литического фермента бромелайна и оценка ростовых свойств питательной среды на его основе для перевиваемых культур клеток / Г.П. Трошкова, Н.А. Мазуркова, Т.П. Сумкина [и др.] Современные наукоемкие технологии. - 2010. - № 1 - С. 4547.

138. Ткаченко И.Н. Разработка и оценка качества новых питательных сред и стимуляторов роста микроорганизмов на основе активированных гидролизатов из молок рыб и вермикультуры: автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Ставрополь,

2009,- 18 с.

139. Трифонова А.А. Роль составных частей крови различных видов животных в питании чумного микроба: автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Саратов, 1953.- 183 с.

140. Тхи Ч.Н. Биотопливо из жиро содержащих отходов гидробионтов / Ч.Н. Тхи, М.Д. Мукатова // АГТУ: Рыбное хозяйство. - 2010. - № 1. - С. 182-186.

141. Фараджева Е.Д. Получение белкового концентрата из отходов пивоваренного производства / Е.Д. Фараджева, А.Н. Кричевский // Вестник Воронежского ГТУ. - 2009. - № 3. - С. 38^2.

142. Федоров А.Ф. Перспективы использования в сельскохозяйственном производстве отходов рыбной промышленности / А.Ф. Федоров, B.C. Злобин, А.Д. Позин // Рыбное хозяйство. - 2007. - № 6. - С. 108-111.

143. Фердман Д.Л. Практикум по биологической химии / Д.Л. Фердман, Е.Ф. Сопин. - М.: Советская наука, 1957. - 292 с.

144. Физико-химические, химические, физические и иммунохимические методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов. Фармакопейная статья - ФС 42-3874-99. - М.: МЗ РФ , 2000. - 77 с.

145. Хрипунов А.К. Состав питательной среды культивирования Acetobacter xylinum для получения бактериальной целлюлозы (варианты) / А.К. Хрипунов, А.А Ткаченко // Патент № 2141530 РФ, МПК С12Р19/02, C12N1/20; 20.11.1999.

146. Церулоплазмш: вщ бютехнологп до юпшчного застосування / Н.К. Бердинських, К.В. Курищук, Н.М. Лялюшко [и др.]. - К.: Вид-во медично!' лггератури СПД Ю. В. Шкода, 2006. - 173 с.

147. Черкасова Л.С. Конструирование питательных сред для выделения бактерий рода Haemophilus и Neisseria meningitidis: автореф. дис. ... канд. биол. наук. - М, 2008. - 25 с.

148. Черняк М.И. Перспективы вторичного сырья мясной и молочной промышленности при производстве продуктов питания профилактического действия [Изыскание условий использования гемсодержащих белков цельной крови и ее фракций] // Пищевая и перерабатывающая промышленность. - 1999. -№ 1. - С. 257.

149. Чуркин Н.П. Необходимость формирования отходо-перерабатываю-щей индустрии на современном этапе развития российской экономики // Экология и промышленность в России. - 2012. - Т. 7, № 1. - С. 12-18.

150. Шапиро Д.К. Практикум по биологической химии / под ред. акад. АН БССР А.С. Вечера. - Минск: Вышейшая школа, 1976. - 285 с.

151. Шишкин В.Л. Антисептическая мазь / В.Л. Шишкин, Л.Б. Тимирова, М.В. Степаненко // Патент № 2134572 РФ, МПК А61К9/06, А61КЗ1/645; 20.08.1999.

152. Экзоферменты ультрафильтрата культуральной жидкости вакцинного штамма М-41 холерного вибриона / И.А. Кузьмиченко, О.В. Громова, С.А. Нижегородцев [и др.] // Холера: материалы VIII Российской науч.-практ. конф. -Ростов-на-Дону, 2003. - С. 229-230.

153. Экологическая система получения биотоплива из л ипи до содержащих отходов сельскохозяйственного производства / А.Н. Иванкин, М.И. Бабурина, Н.А. Горбунова [и др.] // Экологические системы и приборы. - 2008. - № 6. - С. 57-58.

154. Якубова О.С. Технология переработки отходов ихтиожелатинового производства / О.С. Якубова, Ю.С. Дутлякова // Вестник Астра ханского ГТУ. -2006.-№3.-С. 233-238.

155. About Rendering. [Электронный ресурс]. URL:http://www.ukra. co.uk/infoPage.jsp?name=Rendering (дата обращения: 17.01.2012).

156. Adesehinwa A.O.K. Nutritive value of local fish industry waste as a replacement for imported fishmeal in broiler finisher diets in Nigeria / A.O.K. Adesehinwa, A.B. Omojola, O.K. Fadele // Tropical and Subtropical Agroecosystems. -2005.-Vol. 5.-P. 129-133.

157. Arvanitoyannis I. Corn and rice waste: a comparative and critical presentation of methods and current and potential uses of treated waste / Arvanitoyannis I., T. Persefoni // Int. J. of Food Science and Technology. - 2008. - Vol. 43. - P. 958988.

158. Arvanitoyannis I.S. Fish industry waste: treatments, environmental impacts, current and potential uses / S.I. Arvanitoyannis, A. Kassaveti. // Int. J. of Food Science and Technol. - 2008 - Vol. 43 - P. 726-745.

159. Benjakul S. Protein hydrolysates from pacific writing solid wastes / S. Benjakul, M. Morrissey //Agr. Food Chem. - 1997. - Vol. 45. - P. 3425-3430.

160. Biogas production and use. [Электронный ресурс]. URL: http:// www.argentinarenovables.org/archivos/potencial%20del%20biogas%20en%20Argentin a.doc (дата обращения: 17.01.2012).

161. Biological Reduction of Sulphates in Purification of Wastes from the Alcohol Industry / M. Walenciak, F. Domka, K. Szymanska [et al.] // Polish J. of Environmental Studies. - 1999. - Vol. 8. - № 1. - P. 59-62.

162. Chandra M. G. A process for the purification of a motility-promoting protein from buffalo serum / M.G. Chandra, M. Mandal, S. Banerjee // Patent № 0939085 EP. Int. el. C07K 14/47; 01.09.1999.

163. Clot-forming: the use of proteins as binders for producing ceramic foams / I. Garrn, C. Reetz, N. Brandes [et al.] // J. Eur. Ceram. Soc. - 2004. - Vol. 24. - № 3. -P. 579-587.

164. Colorimetric method for determination of sugars and related substances / M. Dubois, K.A. Gilíes, J.K. Hamilton [et al.] // Analytical Chemistry. - 1956. - Vol. 28.-№.3.-P. 350-356.

165. Dairy Industry. [Электронный ресурс]. URL:http://www.ifc.org/ ifcext/enviro .nsf/AttachmentsByTitle/gui_dairy_WB/$FILE/dairy_PPAH (дата обращения: 05.02.2012).

166. Government of India Revised Guidelines on Credit Linked Capital Subsidy Scheme (CLCSS) for Technology Upgradation of Small Scale Industries (SSI). [Электронный ресурс]. URL: http://dcmsme.gov.in/schemes/sccredit.htm (дата обращения: 17.01.2012).

167. Huang X. Apparatus for producing fibrin adhesive & the like blood products and its medical use / X. Huang, L. Gang // Patent № CN1322577 US. Int. cl. A61K35/14; A61M5/00; 21.11.2001.

168. Juskaité-Norbutiené R. Bio-Degradable Waste and By-Products from Food Industry Management Systems in Lithuania: Analysis, Problems and Improvement

Possibilities / R. Juskaité-Norbutiené, J. Miliüté, R. Cesnaitis // Environmental Research, Engineering and Management. - 2007. - Vol. 42(4). - P. 60-69.

169. Kabir S. Cholera vaccines: the current status and problems // Rev. Med. Microbiol. - 2005. - Vol. 16. - P. 101-116.

170. Khan M. Produktion of fungal single cell protein usig Rhizopus oligosporus grown on fruit wastes / M. Khan, S.S. Khan, Z.A.A. Tanveer // An Int. Journal. - 2009. -Vol. 1(2).-P. 32-35.

171. Kikuchi Y. Red blood cell deformability and protein absorbtion on red blood cell surface / Y. Kikuchi, T. Koyama // Am. J. Physiol. -1984. - Vol. 247. - P. 739-747.

172. Meslin F.X. Laboratory techniques in rabies / edited by F.X. Meslin, M.M. Kaplan, H. Koprowski: 4th ed. - WHO. - Geneva, 1996. - 469 p.

173. Nagaraj Lt C.M. Distilleri wasterwater treatment and disposal / Lt.C.M. Nagaraj, Dr.A. Kumar. URL:http://www.environmental-expert.com/Files%5C0%5 Carticles%5C6625%5CTREATMENTOFDISTILLERYWASTEWATER.doc. (дата обращения: 20.01.2012).

174. Novel remediation technology for vaccine production effluents containing organomercurials. [Электронный ресурс]. URL:http://ec.europa.eu/research/quality-of-life/cell-factory/volume 1 /projects/qlk3-1999-01213_en.html (дата обращения: 08.02.2012).

175. Olive production waste put to good use. [Электронный ресурс]. URL:http://www.foodproductiondaily.com (дата обращения: 14.02.2012).

176. PDM Group helps Tesco recycle all waste meat into renewable energy. [Электронный ресурс]. URL:http://www.pdmgroup.co.uk/news/2009/pdm_ group_helps_tesco_recycle_waste_meat_renewable_energy.html (дата обращения: 14.02.2012).

177. Raw materials for amino acids fermentation. / Y. Minoda, K. Aida, I. Chibata [et al.] // Biotechnology of amino acid production. - Kodansha Ltd. - Tokyo, 1986-Vol. 24.-P. 51-56.

178. Reduction of the Contents of Carbon, Phosphorus and Nitrogen in Waste Products from the Alcohol Industry by the Method of Denitrification / A. Juszczak, J. Jaskulska, F. Domka [et al.] // Polish J. of Environmental Studies. - 1999. - Vol. 8. - № 3.-P. 143-147.

179. Recycling and reuse of waste streams in the dairy processing industry. [Электронный ресурс]. URL:http://vro.dpi. vie.gov.au/dpi/vro/vrosite.nsf/pages/ lwm_recycling_waste_dai-ry (дата обращения: 14.02.2012).

180. Skin regeneration stimulating agent using fibrin glue containing human keratinocyte cells and grofth factor as main component and production thereof / J.J. Deuk, K.N. Su, K.T. Un [et al.] // Patent № 20030043313 KR. Int. el. A61K38/18; A61K35/12; 02.06.2003.

181. Sobolik J. Eu doubles biodiesel production in two years 11 Biodiesel magazine. - 2007. - № 9. [Электронный ресурс]. URL:http:// engine.aviaport. ru/issues/50/page32.html (дата обращения: 17.02.2012).

182. Sun J.S. Process of magnetizing and rectifying waste ethanol solvent from Chinese medicine production to recover ethanol // Patent № 1810749 CN. Int. cl. C07C29/74; C07C29/80; 02.08.2006.

183. Technologies for gainful utilisation of sugar industry waste. [Электронный ресурс]. URL:http://www.tifac.org.in/index.php?option=com_content&view=article&id =685&Itemid=205 (дата обращения: 20.02.2012).

184. The use of peptones as medium additives for high-density perfusion cultures of animal cells / R. Heidemann, C. Zhang, J. Rule [et al.] // Animal cell technology from vaccines to genetic medicine: 14th Meeting of ESACT. - Portugal., 1996.-P. 195-197.

185. Vaiman M. The use of fibrin glue as hemostatic in endonasal operations: a prospective, randomized study / M. Vaiman, E. Eviatar, S. Segal // Rhinology. - 2002. -Vol. 40(4).-P. 185-188.

г