Рациональные подходы к терапии урогенитальной инфекции во время беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Латышева, Елена Валерьевна

• Латышева, Елена Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Латышева, Елена Валерьевна

Введение.

Глава 1. Урогенитальная инфекция во время беременности обзор литературы).

1.1. Вульвовагинальная инфекция как причина осложнений беременности, родов и послеродового периода.

1.2. Бактериальная инфекция мочеполового тракта, обусловленная стрептококками группы В.

1.3. Инфекция мочевого тракта во время беременности.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1.Общая клиническая характеристика беременных, прошедших скрининговое обследование на наличие урогенитальной инфекции.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Результаты скринингового обследования.

3.1.1.Частота обнаружения урогенитальной инфекции во время беременности и послеродовом периоде.

3.1.2. Клинико-лабораторная характеристика урогенитальной инфекции у беременных.

3.1.3. Сравнительный анализ осложнений беременности, родов и послеродового периода у пациенток с урогенитальной инфекцией.

3.1.4. Клиническая характеристика состояния детей, рожденных женщинами обследованных групп.

3.2. Лечение распространенных клинических форм вульвовагиналь-ной инфекции и бессимптомной бактериурии во II и III триместрах беременности и послеродовом периоде.

3.2.1. Применение однократной дозы дифлюкана у беременных с канди-дозным вульвовагинитом в сравнении с интравагинальным лечением пимафуцином, клотримазолом или гинопеварилом.

3.2.2. Сравнительная эффективность 3-дневного и 5-дневного курсов Далацин-вагинального крема и 7-дневного курса интравагинальных шариков "Флагил".

3.2.3. Сравнение эффективности лечения бессимптомной бактериурии во время беременности и в послеродовом периоде однократной дозой монурала и длительным курсом аугментина.

Глава 4. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рациональные подходы к терапии урогенитальной инфекции во время беременности»

Актуальность проблемы. В последнее десятилетие проблема урогени-тальной инфекции находится в центре внимания многих исследователей и практикующих врачей. Прежде всего, это обусловлено широким распространением различных форм вульвовагинальной инфекции и тем, что процент рождения детей с проявлениями внутриутробной инфекции у беременных с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочеполового тракта не имеет тенденции к снижению, а наоборот, возрастает, составляя от 10 до 58% (3, 4, 5, 84, 105, 118). По данным эпидемиологических исследований 28-40% пациенток акушерско-гинекологических клиник страдают вагинитами (55, 71, 155). Причем такие формы вульвовагинальной инфекции, как бактериальный вагиноз, кандидозный вульвовагинит, трихомонадный вагинит составляют более 90% всех случаев вагинитов (155).

Значительно реже вульвовагиниты вызываются другой бактериальной микрофлорой, в частности стрептококками группы В, хотя их бессимптомное носительство в половых путях женщин достигает 25%. Однако, эти микроорганизмы являются одной из наиболее частых причин перинатальных потерь, обусловленных инфекционной патологией (14, 15, 134, 149, 150).

На протяжении многих лет инфекция мочевых путей во время беременности интересует врачей разных специальностей, так как остается частым осложнением течения беременности и послеродового периода. Однако многие аспекты этой проблемы до сих пор противоречивы и решены не до конца. Не исключается возможность влияния бактериурии беременных на перинатальную заболеваемость и смертность, включающие задержку внутриутробного роста плода и последующее снижение двигательной активности детей в раннем возрасте (125, 144, 151).

Таким образом очевидно, что наличие урогенитальной инфекции во время беременности представляет реальную опасность как для матери, так и для плода. При этом повышается вероятность преждевременного прерывания беременности, растет риск антенатального и интранатального инфицирования, развития гнойно-воспалительных осложнений в послеродовом периоде, поскольку нижние отделы генитального тракта у таких беременных являются резервуаром большого количества различных потенциально вирулентных микроорганизмов (5, 15, 155).

Успешное разрешение многих проблем, связанных с вульвовагинитами, бактериальным носительством во влагалище, а также бактериурией у беременных, непосредственно зависит от проведения рациональной этиотропной терапии, которая представляет собой еще одну сторону реальной профилактики возможных осложнений, обусловленных урогенитальной инфекцией. Как известно, до настоящего времени возникают дискуссии относительно использования тех или иных методов терапии вульвовагинитов и бактериурии во время беременности, окончательно не определены оптимальные и приемлемые схемы лечения этих заболеваний у беременных.

Цель и задачи исследования. Целью исследования явилась разработка рациональных, патогенетически обоснованных подходов к диагностике и лечению урогенитальной инфекции, на различных сроках беременности для профилактики перинатальной инфекционной патологии и послеродовых воспалительных осложнений у матери.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Провести клинико-лабораторное обследование на наличие урогенитальной инфекции в I, II и III триместрах беременности, определить особенности этиологической структуры вульвовагинальной инфекции и бактериурии у беременных.

2. Разработать диагностический алгоритм обследования беременных с целью выявления урогенитальной инфекции.

3. Оценить течение раннего неонатального периода у детей, рожденных от матерей с вульвовагинитами, хламидиозом, бактериальным носительством во влагалище и инфекцией нижних отделов мочевых путей.

4. Определить особенности клинического течения родов и послеродового периода у пациенток с урогенитальной инфекцией.

5. Провести сравнительную оценку эффективности различных методов лечения распространенных форм вульвовагинальной инфекции и определить рациональный подход к терапии вульвовагинитов, бактериального носительства во влагалище и инфекции нижних отделов мочевых путей на разных сроках беременности.

Научная новизна. В исследовании впервые проведено скрининговое, комплексное обследование пациенток акушерского стационара на наличие вульвовагинальной инфекции и бактериурии на протяжении всех трех триместров беременности, по результатам которого уточнена этиологическая структура вульвовагинитов, распространенность бактериального носительства во влагалище и инфекции нижних отделов мочевых путей у беременных.

На основании анализа осложнений беременности, родов и послеродового периода доказано влияние урогенитальной инфекции на частоту возникновения травм мягких родовых путей и послеродовых гнойно-воспалительных заболеваний, а также воздействие на частоту осложнений неонатального периода у детей, рожденных от матерей с урогенитальной инфекцией.

Определена необходимость проведения дородовой или интранатальной антибиотикопрофилактики передачи стрептококков группы В новорожденным от матерей с урогенитальным носительством.

Выявлена четкая корреляция между наличием инфекции нижних отделов мочевых путей во время беременности и нарушениями микрофлоры генитально-го тракта.

Установлена терапевтическая эффективность и переносимость ряда современных препаратов, примененных у беременных для лечения кандидозного вульвовагинита, бактериального вагиноза и бессимптомной бактериурии.

Практическая значимость.

В результате исследования определена необходимость проведения в широкой практике скрининга беременных на наличие урогенитальной инфекции, включающей в себя вульвовагинальную инфекцию, хламидийную инфекцию, бактериальное носительство во влагалище и инфекцию нижних отделов мочевых путей.

Показана эффективность и рациональность проведения дородовой и ин-транатальной антибиотикопрофилактики перинатальных заболеваний, вызываемых стрептококками группы В, у новорожденных от матерей с урогенитальным носительством стрептококков группы В.

Обоснованы рациональные схемы лечения кандидозного вульвовагинита, бактериального вагиноза и бессимптомной бактериурии у беременных с помощью высокоэффективных, хорошо переносимых и безопасных лекарственных препаратов.

1. УРОГЕНИТАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ (обзор литературы).

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Латышева, Елена Валерьевна

Выводы.

1. Проведенное обследование выявило высокую распространенность урогенитальной инфекции у женщин во время беременности - 62,6%. Частота обнаружения генитальной инфекции составила 48,2%, причем наиболее распространенными клиническими формами остаются кандидозный вульвовагинит (22%) и бактериальный вагиноз (17,6%). У 9,2% беременных установлено бессимптомное бактериальное носительство в генитальном тракте, в том числе и носитель-ство стрептококков группы В (5%). Уреаплазменная, микоплазменная и хлами-дийная инфекции выявлялись в 6%, 3,2% и 7,8% случаев соответственно. Инфекция нижних отделов мочевых путей наблюдалась среди 14,4% беременных: бессимптомная бактериурия - у 12,4%, острый цистит - у 1,8%, уретральный синдром - у 0,2%.

2. Сочетание нарушений влагалищной микрофлоры с инфекцией нижних отделов мочевых путей отмечено в 4,8% случаев, при этом уровень ассоциации с кандидозным вульвовагинитом и бактериальным вагинозом составил 33,3%, со-четанными формами вульвовагинита - 4,2%, бактериальным носительством во влагалище - 25%, трихомонадным вагинитом - 4,2%. Вульвовагинальная инфекция с последующим возникновением бактериурии наблюдается в 63,6%, а бактериурия с последующим вульвовагинитом - в 9,1%.

3. Для беременных с вульвовагинитами характерно возрастание риска развития ряда осложнений беременности, родов и послеродового периода:

- в 2 раза увеличивается частота хронической внутриутробной гипоксии плода, в 3 раза - внутриутробная задержка роста плода и в 2 раза - частота преждевременного излития околоплодных вод;

- в 2 раза возрастает риск травмы мягких родовых путей, причем исключительно за счет кандидозного вульвовагинита;

- в послеродовом периоде, в основном у родильниц с бактериальным вагинозом, в 2 раза увеличивается частота послеродового эндометрита.

4. Бактериальное носительство во влагалище само по себе не влияет на течение беременности и родов, однако может повышать риск послеродовых инфекционных осложнений у матери и новорожденного. Частота интранатальной передачи Streptococcus agalactiae новорожденным составляет 50%, что может привести у новорожденных к раннему или отсроченному развитию тяжелых инфекционных осложнений (пневмония, менингит, сепсис), которые в 4,5% случаев приводят к летальному исходу.

5. Инфекция нижних отделов мочевых путей повышает риск развития ряда ряда осложнений беременности и послеродового периода:

- в 2,5 раза увеличивается частота хронической внутриутробной гипоксии плода, в 4,5 раза - внутриутробная задержка роста плода, в 2 раза развитие железодефицитной анемии у матери;

- в послеродовом периоде в 9 раз увеличивается частота развития острого пиелонефрита.

6. Уреаплазменная, микоплазменная и хламидийная инфекции не оказывают влияния на частоту возникновения осложнений беременности, родов и послеродового периода. Однако, урогенитальный хламидиоз беременных достоверно повышает риск развития у новорожденных гнойных конъюнктивитов (1,6%).

7. Однократный прием дифлюкана в дозе 150 мг и 6-дневный курс вагинальных таблеток клотримазола являются высокоэффективными методами лечения кандидозного вульвовагинита во II и III триместрах беременности - 95,5% и 83,3% соответственно, по сравнению с 63,3% при использовании 5-дневного курса пимафуцина в виде вагинальных свечей и 75% - 3-дневного курса экона-зол-вагинальных свечей.

8. Использование короткого 3-дневного курса клиндамицин-вагинального крема для терапии бактериального вагиноза при незначительных отличиях в терапевтической активности по сравнению с 5-дневным курсом клиндамицин-вагинальном кремом и 7-дневным курсом метронидазол-вагинальными шариками (88,2%, 93,8%, 75% соответственно), позволяет снизить риск развития кандидозного вульвовагинита по сравнению с 5-дневным курсом клиндамицина в 8,6 раз, а по сравнению с терапией метронидазолом - в 3 раза.

9. Высокая терапевтическая эффективность однократного приема 3 г фосфомицина трометамола (90,6%) и отсутствие побочных эффектов при его применении для матери и плода позволяет считать фосфомицина трометамол препаратом выбора в лечении бессимптомной бактериурии во время беременности.

Практические рекомендации.

1. Учитывая широкое распространение урогенитальной инфекции среди беременных, а также связанное с ней большое количество возможных осложнений как у матери, так и у ребенка, рекомендуется скрининговое обследование пациенток на наличие инфекции нижних отделов мочевых путей при первом посещении врача, наличие вульвовагинальной инфекции - каждый триместр, а на бактериальное носительство во влагалище и хламидийную инфекцию - в III триместре беременности.

2. Для оценки состояния микроценоза влагалища рекомендуется проведение микроскопии вагинального отделяемого по Граму в сочетании с культураль-ным исследованием на наличие лактобактерий, грибов и факультативно-анаэробных условнопатогенных бактерий, включающих стрептококки группы В. С целью выявления бактериурии, также рекомендуется проведение культураль-ного исследования мочи.

3. При выявлении носительства стрептококков группы В в урогениталь-ном тракте беременных женщин, с целью предупреждения передачи инфекции от матери к новорожденному, показано проведение этиотропной антибактериальной терапии сразу после получения результатов обследования. В случае выявления стрептококков группы В непосредственно перед родами показано проведение антибактериальной терапии ампициллином в родах (2 г препарата одномоментно внутривенно при преждевременном излитии околоплодных вод или развитии родовой деятельности, далее по 1 г каждые 4 часа до момента окончания родов).

4. Наиболее эффективными схемами терапии кандидозного вульвовагинита являются однократных прием флюконазола в дозе 150 мг внутрь и 6-дневный курс интравагинального применения клотримазола, что следует рекомендовать как один из методов при лечении кандидозного вульвовагинита у беременных во II и III триместрах.

5. При лечении бактериального вагиноза у беременных показано применение 3-дневного курса клиндамицин-вагинального крема, который наряду с высокой терапевтической эффективностью позволяет значительно снизить риск развития кандидозного вульвовагинита после проведения проведенного лечения, и различных побочных реакций.

6. Применение одной дозы фосфомицин трометамола (3 г) рекомендуется как метод выбора при лечении бессимптомной бактериурии во время беременности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Латышева, Елена Валерьевна, 2004 год

1. Азарова О.Ю. Терапия бактериального вагиноза вне и во время беременности у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе: Авто-реф.канд. мед. наук.-М.- 2002.-22С.

2. Аккер Л.В., Гольцова Н.П. Коррекция нарушений микробиоценоза влагалища и кишечника беременных женщин как способ профилактики инфек-ционновоспалительных заболеваний у родильниц и новорожденных. Вестн. Рос. акуш-гин. 2001; 1; 86-89

3. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и вагинальный кандидоз у беременных (диагностика и лечение): Автореф. дис. канд.мед. наук.- М.-1996-18С.

4. Анкирская А.С. Роль стрептококков группы В в перинатальной патологии.//Акуш. и гин.-1984.-№9-с.6-10;

5. Асцатурова О.Р. Диагностика и лечение вульвовагинальной и хлами-дийной инфекции в III триместре беременности: Автореф.дис. .канд. мед. наук.-М,-1998.-22С.

6. Башмакова М.А., Кошелева Н.Г., Калашникова Е.П. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного\\ Акуш. и Гинек.-1995.-№1-С.18.

7. Бочков И.А. Особенности формирования аутомикрофлоры у новорожденных детей в раннем неонатальном периоде.//Автореф. дис. д.м.н.,-М.-1998.-c.236.

8. Бочков И.А., Овчарова Н.М. Бактериальная колонизация и сукцессия у новорожденных детей в аспекте проблемы госпитальных инфекций // ЖМЭИ.-1991.-№8.-С.71-75

9. Бурахиндука Диедонне. Контаминация грибами рода Candida в перинатальном периоде.//Автореф. дис. канд. мед. наук.-М.-1998.-22С.

10. Буслаева Г.Н., Чечкова О.Б., Першина Г.Д. Частота и характер канди-дозов у доношенных новорожденных детей.//В кн.: Сб.Тез.докл.III Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство".-М.-1996.-С.85.

11. Быков B.JI. Этиология, эпидемиология и патогенез кандидозного вульвовагинита.//Акуш. и гин.-1986.-№9.-С.5-7.

12. Воропаева С.Д., Соколова И.Э. Количественные критерии колонизации полости матки условнопатогенными микробами для микробиологической диагностики эндометрита.// Лаб.дело.-1987.-№8.-С.621-624.

13. Голубев А.В., Талаев A.M., Талаева Е.М. Современные особенности определения бактериурии у беременных женщин при пиелонефрите.//С-Пб., на-уч.тр, Иваново-2000.-С.35-37

14. Гуртовой Б.Л., Анкирская А.С., Ванько Л.В., Бубнова Н.И. Внутриутробная бактериальная и вирусная инфекция плода и новорожденного. // Акуш. и гин.-1994.-№4.-С.20-26.

15. Зациорская С.А., Башмакова М.В., Калашникова Е.Н. Генерализованная инфекция плода и новорожденного, вызванная СГВ // Вопр.охраны материнства и детства.-1987.-№ 11.-С.60-62.

16. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз: Автореф. дис. докт. мед. наук. -С-П6.-1995.-20С.

17. Кира Е.Ф. Клиника и диагностика бактериального вагиноза.// Акуш. и гин.-1994.-№2.-С.32-35.

18. Коршунов M.JI. Бактер. вульвовагинит у девочек, страдающих воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей: автореф. дис. . к.м.н.,-Л.-1990.-С.19.

19. Кулаков В.И., Вихляева Е.М. Инфекционная патология репродуктивной системы женщин//Акуш.и Гинек., М.-№4.- 1995.-С.3-6.

20. Левин Е.И. Цистит у женщин: диагностика и лечение.//Автореф. дис. . к.м.н.,-М.-1991-С.298.

21. Мавров И.И. Половые болезни: энцикл.справочник.-М.:"АСТ- Пресс", 1994. -480с.

22. Мирзабалаева А.К. Клинико-иммунологическая характеристика кан-дидоза гениталий у женщин репродуктивного возраста: Автореф. дис.канд.мед. наук.-С-Пб.-1992.-1 ОС.

23. Новикова Д.Н. Кандидоз влагалища беременных.// В кн.: Сборник материалов науч.-практ.конф. "Вопросы диагностики, лечения и профилактики ЗППП и дерматозов.-Рязань.-1995.-Ч.П.-С.35-36.

24. Руководство "Кожные и венерические болезни" под редакцией Ю.К.Скрип-кина ,-Медицина,-1996,-Т.4.

25. Симчера И.А. Состояние микробиоценоза влагалища при беременности и в послеродовом периоде: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-С-Пб.-1999-21С.

26. Талаев Е.Б., Соловьева Е.А. Степень бактериурии беременных как критерий прогноза бактериального внутриутробного инфицирования пло-да.//Сб.науч.тр., Н.Новгород.-1999.-С. 185-186

27. Шехтман М.Н. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных.//М,-1999

28. Aharoni A., Potasman I., Levitan Z. Postpartum maternal group В streptococcal meningitis// Rev.Infect.Dis.,-1990-Vol. 12-#2-p.273-276.

29. Ahmed-Jushuf I.N., Shahmanesh M., Arya O.P. The treatment of bacterial vaginosis with a 3 day course of 2% clindamycin cream: result of a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial.//Genitourin.Med.-1995.-V.71,#4.-P.254-256.

30. Alderete J.F., Garza G.E. Spesific nature of Trichomonas vaginalis parasitism of host cell surfaces.// Infect. Immun.-1985.-V.50.-P.701-710.

31. American College of Obstetricans and Gynecologists. Group В Streptococcal Infections in Pregnancy// Washington, ACOG Technical Bulletin.-1992-1-5July-#170;

32. Amsel R., Totten P.A., Spiegel C.A., Roberts M. et al. Nonspesific vaginitis: diagnostic criteria and microbial and epidemiologic assotiations.// Am.J.Med.-1983.-V.74,#l.-P.14-22.

33. Ampel N.M., Zinner S.H.: Bacterial urinary tract infection in pregnancy. In: Franqis B, Perrin P(eds): Urinary tract infection.// Insights and prospects. Butter-worth, London-1983.-p. 141 -160

34. Ancona R.J., Ferrieri P., Williams P.P. Maternal factors that enhance the acquisition of group В streptococci by newborn infants//J.Med.Microbiol.-1980-Vol.l3-#2,p.273;

35. Anthony B.F., Eisentadt R., Carter J. Genital and intestinal carriage of group В streptococci during pregnancy// J.Infect.Dis.-1981-V.143.-#6,-p.761-766

36. Anthony B.F., Okada D.M., Hobel C.J. Epidemiology of group В streptococcus: longitudinal observetions during pregnancy.//J.Inf.Dis.-1978.-Vol.l37,#5.-P.524-530;

37. Arvitsland P., Hoiby E.A., Leystad A. Systemic group В streptococcal disease in neonates and young infants in Norway ,85-,94// Acta Paediatr.-1996-Vol.85-#1-р.104-105;

38. Asscher A.W.Urinary tract infection//J.Royal. Coll.Pfysic.Lond.-1981, vol.15-#4, p.232-238

39. Ayaub E.M., Swingle H. Pathogenic mechanisms in neonatal GBS infection. Christensen K.K., Christensen P., Ferrieri P. Neonatal Group Streptococcal Infection// Antibiotics chemotherapy.-Basel-1985-p. 128-1419

40. BaileyRR: Single-dose antibacterial treatment for bacteriuria in pregnancy. //Drugs27-1984.-p. 183-186

41. Babill Stray-Pedersen. Screening and treatment of bacteriuria in pregnancy and postpartum period. Norway, 1996

42. Baker C.J., Edwards M.S., Kasper D.L. Role of antibody to native type III polysaccharide of group В Streptococcus infant infection//J.Pediatric -1981 Vol.68-#4-p.544-549

43. Baker C.J.Group В streptococcal Infections// Clin Perinatal-,97- Vol.24-#l p59-70;

44. Baker C.J., Barret F.F. Transmission group В streptococci among parturient women and their neonates// J.Pediat.-^-Vol.SS-p^ 19-925;

45. Barbone F., Austin H., Louv W.C., et al. A follow-up study of methods of contraception, sexual activity and rates of trichomoniasis, candidiasis and bacterial vaginosis .//Am. J. Obstet .Gynecol. V. 163.-1990.-P.510-514.

46. Birth C.D., Fischer-Rasmussen W, Vejlsgaard R: The long-term prognosis of bacteriuria in pregnancy. A 16 to 17 year follow-up stady. Acta Obstet. Gynecol. Scand.-66.-1987.-P.291-295

47. Boyer KM, Gotoff SP. Prevention of early-onset group В streptococcal disease with selective intrapartum chemoprophylaxis.//.N.Engl J Med 1986; 314:16659;

48. Boyer KM, Gadzala С A, Burd LI, et al. Selective intrapartum Hemopro-phylaxis of neonatal group В streptococcal early-onset desiase.// Epidemiologic rationale. J. Infect. Dis.- 1983.-v.l48.-p.795-801

49. Bramley M. Study of female babies of women entering confinement with vaginal trichomoniasis.// Br.J.Ven.Dis.-1976.- V.52.-P.58-62.

50. Brigg G.G., Freeman R.K., Yaffe S.J. In: Drugs in pregnancy and lactation.// 3rd. ed. Baltimore, Williams and Wilkins,-1990.-P.593-597.

51. BrumfittW, Hamilton-Miller JMT, Franklin INS, : Conventional and two dose amoxicillin treatment of bacteriuria in pregnancy and recurrent bacteriuria: a comparative study.//J.Antimicrob.Chemother. 10(1982)239-248

52. Burtin P., Taddio A., Ariburnu O., Einarson T.R., Koren G. Safety of metronidazole in pregnancy: a meta-analisis.//Am.J.Obstet.Gynecol.-1995.-v.l72,-#2,pt.l.-P.525-529.

53. Campello C., Crevatin E., Mattinssi B. et al Colonizzazione da Strepto-cocco di gruppo В in donne gravide di Triesto.// Minerva Gin.-1987.-Vol.39, #6.-P.405-410;

54. Carol J. Baker: Infections in Perinatology.// J. Clinics in Perinatology.-V.24,-#l, March 1997

55. Centers for Disease Control and Prevention. Guidelines for treatment of sexually transmitted deseases.// MMWR-1998.-V.47,#RR-1.-P.88.

56. Chow A.W., Jewesson P.J:Use and safety of antimicrobial agents during pregnancy.// West. J.Med.-1987.-V. 146.-P.761 -764

57. Debora F. Kimberlin, William W. Andrews. Bacterial vaginosis: association with adverse pregnancy outcome.// Seminars in perinatology.-V.22,- #4.-Aug, -1998.-P.242-250.

58. Decreasing incidence of perinatal group В streptococcal disease-United States, ,93-,95//MMWR-1997-Vol.46-#2-p.473-477

59. De Lourdes C.M., Kretschmer R.R., Becher J. Colonization of mexican pregnant women with group В streptococcus.//J.Infect.Dis.-1981-Vol.l43-#l-p.l34

60. Easmon C.S., Hastigs M.J. GBS colonization in mothers and babies// Christensen K.K., Christensen P., Ferrieri P. Neonatal group В streptococcal infec-tious.-Basel et Kargel, л85-р.28-39

61. Easmon C.S., Hastigs M.J.,Rivers R.P. Colonization of babies and their families by group В streptococci (letter)//Brit.Med.J.-1982-Vol.284-#631 l-p.269

62. Elaine Wang, Fiona Smaill. Infection in pregnancy.//In: Effective Care in Pregnancy and Childbirth.-Oxford.-1989.-P.543-545.

63. Elder H.A., Santamaring B.A.G., Smight S., Kass E.H.: The natural history of asymptomatic bacteriuria during pregnancy: the effect of tetracycline on the clinical course and the outcome of pregnancy.// Am.J.Obstet.Gynecol.-1971.-V.l 1 l.-p.441-462

64. Ellen G., Wood M.D., Hugh C. A prospective study of group В streptococcal bactrtiuria in pregnancy.// Am.J.of Obstet.and Gynec.- 1981.-V.140.-#5-p.515-520

65. Escario J.A., Gomes Barrio A., Martines Fernandez A.R. The relationship of experimental patogenicity in vivo with in vitro cytoadhetence and cytotoxicity of 6 different isolates of Trichomonas vaginalis.// Inf. Parasitol.-1995.-V.25, #8.-P.999-1000.

66. Eschenbach D.A. History and review of bacterial vaginosis.//Am.J.Obstet. Gynecol.-V. 169.-1993 .-P.441 -445.

67. Eschenbach D.A., Hillier S., Critchlow C. Diagnosis and clinical manifestations of bacterial vaginosis.//Am.J.Obstet.Gynecol.-1988.-V. 158,#4.-P.819-828.

68. Fang L.S., Tolkoff-Rubin N.E., Rubin R.H.: Efficacy of single-dose and conventional amoxicillin therapy in urinary tract infection localized by the antibody-coated bacteria technique.//N.Engl.Med.-1978.-V.298.-P.413-416

69. Fleury F.J. Adult vaginitis.//Clin.Obstet.Gynecol.-#24.-1987.-P.407-438.

70. Franciosi R.A. Group В streptococcal vaccine in pregnant women.// N.Engl. J.Med.-1989.-V.320,#l 2.-P.808-809;

71. Gerstner GJ, MullerG, NahlerG: Amoxicillin in the treatment of asymptomatic bacteriuria in pregnancy: a single-dose of 3g amoxicillin versus a 4-day course of 3 doses 750mg amoxicillin.//Gynecol.Obstet. Invest.-1989.-V.27.-P.84-87

72. Germain M., Krohn M.A., Hillier S.L., Eschenbach D.A. Genital flora in pregnancy and its association with intrauterine growth retardation.//J. Clin. Microbiol.- 1994.-V.32,#9.-P.2162-2168.

73. Gibbs R.S. Am. J. Obstet. Gynec.-1993.-V.169,-#8-P.460-462

74. Giles C., Brown J.A.H.: Urinary infection and anemia in pregnancy.// Ob-stet. Gynec.-1975 .-V.46.-P. 174-177

75. Goormans E., Beek J.M., Declercq J.A., Loendersloot E.W. et al. Efficacy of econazol (Gyno-Pevaryl'150) in vaginal candidosis during pregnancy. // Curr.Med.Research and Opin.-1985.-V.9,#6.- P.258-259.

76. Gokalp H., Oguz A., Bakici Z. Neonatal group В streptococcal colonization and maternal urogenital infection of anorectal carriage//Turk.J.Pediat.-1998-Vol.30-#l-p.l7-23.

77. Granger S.E. The aetiology and pathogenesis of vaginal candidosis: an update.//Br. J.Clin.Bact.-1992.-V.46,#4.-P.258-259.

78. Gray B.M., Pritchard D.G., Dillon H.C. Seroepidemiology of group В streptococcus type III colonization at delivery//J.Inf.Dis.-1989.-V.159,#6.-p.l 1391142

79. Grabovskaya K.B., Iontova I.M., Andruschkevich T.V. et al. Complication of pregnancy associated with GBS infection.//XII Lancefleld international symposium on streptococci and streptococcal diseased: Abstrects.-1993.-p.l 1

80. Hardy P.H., Hardy J.B., Nell E.E., Graham D.A. et al. Prevalence of six sexually tranxmitted disease agents among pregnant inner city adolescents and pregnancy outcome.//Lancet.-1984.-#2.- P.333-337.

81. HarrisRE, Gilstrap LC, Pretty A: Single-dose antimicrobial therapy for asymptomatic bacteriuria during pregnancy.//Obstet.Gynec.-1982.-V.59.-P.546-549

82. Hay P.E., Lamont R.F., Taylor-Robinson D., Monte N., et al. Abnormal bacterial colonisation of the genital tract and subsequent preterm delivery and late miscarriage.//Br.Med.J.-1994.- V.308,#l.-P.295-298.

83. Heine P., McGregor J.A. Trichomonas vaginalis: a reemerging pathogen.// Clin. Obstet. Gynecol.-1993.-V.36,#l.-P. 137-144.

84. Hill G.B. The microbiology of bacterial vaginosis.// Am.J.Obstet.Gynecol. -1993 .-V. 169,#2,pt.2.-P.450-454.

85. Hillier S.L., Krohn M.A., Cassen E., et al. The role of bacterial vaginosis in amniotic fluid infection in women in preterm labor with intact fetal membranses.// Clin.Infect.Dis.-1995.-#67.-P.229-237.

86. Hillier S.L., Krohn M.A., Nugent R.P., et al. Characteristics of three vaginal flora patterns assessed by Gram stain among pregnant women.//Am. J. Obstet. Gynecol. -V. 166.-1992.-P.938-944.

87. Hillier S.L., Krohn M.A., Klebanoff S.F., et al. The relationship of hydrogen peroxide-producing lactobacilli and bacterial vaginosis in pregnant women.//Obstet.Gynecol.-V.79.-1992.-P.369-373.

88. Hillier S.L., Nugent R.P., Eshenbach D.A., Krohn M.A., et al. Association between bacterial vaginosis and preterm delivery of a low-birth-weight infant. The Vaginal Infections and Prematurity Study Group.//N.Engl.J.Med.-1995.-V.333,#12.-P.1737-1742.

89. Hillier S.L., Watts D., Lee M., Eschenbach D.A. Etiology and treatment of post-cesarean-section endometritis after cephalosporin prophylaxis.//J. Reprod. Med. -1990.-V.35,#3 (suppl.).-P.322-328.

90. Hoist E., Wathne В., Hovelins В., et al. Bacterial vaginosis: microbiological and clinical findings.// Eur.J.Clin.Microbiol.-1987.-#6-P.536-541.

91. Hoist E., Goffeng A.R., Andersch B. Bacterial vaginosis and vaginal microorganisms in idiopathic premature labor and assosiation with pregnancy out-come.//J.Clin.Microbiol.-l 994.-V.32,# 1.- P. 176-186.

92. Horowitz B.J. Mycotic vulvovaginitis: a broad overview.// Am. J. Obstet. Gynecol. -1991 .-V. 165,#4,pt.-P. 1188-1192.

93. Hordnes K. Group В streptococci in pregnancy-guidelines for routine ex-aminating and treatment// Tidsskr.Nor.Large foren- 1994-Vol. 144,#7-p.818-819

94. Hoogkamp-Korstanje J., Gerards L.J., Cats B.P. Maternal carriage and neonatal acquisition of group В streptococci//J.Infect.Dis.-1982-Vol.l45-#6 -p.800-803

95. Inman W., Pearce G., Wilton L. Safety of fluconazole in the treatment of vaginal candidiasis. A prescription-event monitoring study, with special reference to the outcome of pregnancy.// Eur.J.Clin.Pharmacol.-1994.-V.46.-P.l 15-118.

96. Jackson M.K., Morales W.J., Lim D.V. Grouth of group В streptococci in amniotic fluid of different gestation ages//Abstr. Annu, Meet. Amer. Soc. Microbiol., 1987.-87th Annu.Meet.Atlanta, Ga 1-6 March, 1987.-Washington.-1987.- P.50

97. Joesoef M.R., Hillier S.L., Josodiwondo S., et al. Reproducibility of a scoring system for Gram stain diagnosis of bacterial vaginosis.//.!. Clin. Microbiol. -V.29.-1991.-P. 1730-1731.

98. Katz Vern, Bowes W. Perinatal group В streptococcal infections across intact amniotic membranes//J.Reprod.Med.-1988.-V.33,#5.- P.445-449

99. Krohn M.A., Hillier S.L., Nugent R.P.,et al. The genital flora of women with intraamniotic infection. J.Infect.Dis. 1995; 171:1475-1480.

100. Lakschmi V., Sanitri P., Shivanada P.G. Incidence of group В beta haemolitic streptococci in the vaginal flora of pregnant women//Indiann.J. Pasth. Microbiol .-1988-Vol.31-#3-p.240-244

101. Livengood C.H. 3d, McGregor J.A., Soper D.E., Newton E. Bacterial vaginosis: efficacy and safety of intravaginal metronidazole treatment.// Am. J. Obstet. Gynecol. -1994.-V. 170,#3.-P.759-764.

102. Maniatis A., Tsakris A., Boura X. et al. Acta microbiol. hell.-1992.-37,#5.-P.575-581

103. Martens M.G.: Pyelonephritis.// Obstet.Gynecol.Clin.North. Am. -1989. -V.16 p.305-315

104. Mauos J.P. Group streptococcal infection in the neonate//Ann.Clin.Lab. Sci. -1982-Vol.l2-#3-P.239-243;

105. Mayon-White R.T.The incidence of GBS disease in neonatesin different countries II Neonatal group В Streptococcal infection // Antibiotics and Chemothera-phy.-Basel :Karger, 1985-Vol.35-p. 17-27;

106. McCann J.S. Comparison of direct microscopy and culture in the diagnosis of trichomoniasis.// Br.J.Vener. Dis.-1974.-V.50.- P.450-455.

107. McDonald H.M., O'Loughlin J.A., Jolley P.T., Lawellin D., et al. Changes in vaginal flora during pregnancy and association with preterm birth. // J. Infect. Dis.-1994.-V. 170,#3.-P.724-728.

108. McDonald H.M., O'Loughlin J.A., Vigneswaran R., Jolley P.T. Bacterial vaginosis in pregnancy and efficacy of short oral metronidasole treatment: a randomized controlled trial.//Obstet.Gynecol.-1994.-V.84,#3.-P.343-348.

109. McDonald P. Summary of a workshop on maternal genito-urinary infections. J.Infect.Dis 147: 596-605, 1983

110. McGregor J. A., Parker R., Draper D., Keith L.G., et al.Prevention of premature birth by screening and treatment for common genital infections: results of a prospective controlled evaluation.//Am.J.Obstet.Gynecol.-l 995.-V. 173,#1 .-P. 157-167.

111. McGregor JA., French J.I., Seo K. Adjunctive clindamycin therapy for preterm labor: result of a double-blind, placebo-controlled trial.// Am. J. Obstet. Gynecol. -1991.-V.165.-P.867-875.

112. McLaren L.S., Davis L.E., Healy G.R., James C.G. Isolation of Trichomonas vaginalis from the respiratory tract of infants with respiratory disease.// Pediatrics.-1983.-V.71.-P.888-890.

113. McNellis D., McLeod M., Lawson J., Pasquale S.A. Treatment of vulvovaginal candidiasis in pregnancy: a comparative study.// Obstet. Gynecol. -1977.-V.50.-P.674-678.

114. Mead P.J., Harris R.E. The incidence of group В beta-hemolytic streptococcus in antepartum urinary tract infections/Obstet.Gynecol.-1978.-V.51,#4.-p.412-414

115. Meis P.J., Goldenberg R.L., Mercer В., Hoist E.et al. The preterm prediction study: significance of vaginal infections.// Am.J.Obstet.Gynecol.-1995.-V.-173,#4.-P. 1231-1235.

116. Mirhaghani A., Warton A. An electron microscope study of interaction between Trichomonas vaginalis and epithilial cells of the human amnion membrane.// Parasitol. Res.-1996.-V.82,#l.-P.43-472.

117. Moholi K., Salgo L. Terhesek es szulonok В csoportu streptococcus kolo-nizacioja. Mikrobiologiai es laboratoriumi parameterek vizsgalata/ Magyar Noorvosok Lapja.-1983. Vol.46, #3.-P.231-239

118. Mohle-Boetani J., Schuchat A., Plikaytis B.D., et al. Comparison of pre-vetion strategies for neonatal group В streptococcal infection: A population-based economic analysis.//JAMA-1993.- V.270.-P.1442.

119. Mulholland S.G. Lower urinary tract antibacterial defense mechanisms// Invest. Urol. -1979v.l7#2 93-97

120. Murphy P.A., Jones E. Use of oral metronidazole in pregnancy. Risks, benefits and practice guidelines.// J.Nurse Midwifery.-1994.-V.39,#4.-P.214-220.

121. Naeye R.L.: Causes of the excessive rates of perinatal mortality and prematurity in pregnancies complicated by maternal urinari-tract infections.// N. Engl. J. Med. 300(1979) 819-823

122. Newton E.R., Prihoda T.J., Gibbs R.S. A clinical and microbiologic anali-sis of risk factors for puerperial endometritis.//Obstet.Gynecol.-1990.-V.75.-P.402-406.

123. Norden C.W, Kass E.H. Bacteriuria of pregnancy: a critical appraisal.// Ann.Rev.Med. 1968.-V. 19.-P.431 -470

124. Nugent R.P., Krohn M.A., Hillier S.L. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized method of Gram stain interpretation.// J. Clin. Microbiol. -V.29.-1991.-P.297-301.

125. Parker M.T. Infection with group В streptococci//J.Antimicrob. Chemother. -1979-Vol.5-Suppl. 17-p.27-37

126. Pastorek J.G.2, Cotch M.F., Martin D.H., Eschenbach D.A. Clinical and microbiological correlates of vaginal trichomoniasis during pregnancy. The Vaginal1.tectious and Prematurity Study Group.// Clin. Infect. Dis.-1996.-V.23, #5.-P. 10751080.

127. Patterson T.F., Andriole V.T. Bacteriuria in pregnancy. Infection Disease Clinics of North America 1; 4, 807-822, 1987

128. Payne N.R., Burke B.A., Day D.L., et al. Correlation of clinical and pathologic findings in early-onset neonatal group В streptococcal infection with disease severity and prediction of outcome.//Pediatr. Infect.Dis.J.-1988.-V.7.-P.836.

129. Perry C.M., Whittihgton R., Mc Tavish D. Fluconazole. An update of its antimicrobial activity, pharmacokinetic and therapeutic use in vaginal candidiasis.// Drugs.-1995.-V.49,#6.- P.984-1006.

130. Persson K.M.-S., Bjerre В., Elfstrom L. et al. Faecal carriage of group В streptococci// Eur.J.Clin.Microbiol.-1986.-Vol.5,#2.- P. 156-159

131. Platz-Christensen J.J., Mattsby-Balter I., Thomsen P. Endotoxin and in-terleukin-1 alpha in the cervical mucus and vaginal fluid of pregnant women with bacterial vaginosis.//Am.J.Obstet.Gynecol.- 1993.-V.196,#5.-P.1161-1166.

132. Pometta D., Rees S.B., Younger D., Kass E.H.: Asymptomatic Bacteriuria in diabets mellitus.N.Engl.J.Med.276( 1967)1118-1121

133. Potasman I., Leibovitz Z., Sharf M. Candida sepsis in pregnancy and the postpartum period.// Rev.Infect.Dis.-1991 .-V. 13.-P. 146-149.

134. Pylipow M., Gaddis M., Kinney J.S. Selective intrapartum prophylaxis for group В streptococcus colonization: Managment and outcome of newborns.// Pediatrics.-1993 .-V.93 .-P.631.

135. Reef S.E., Mayer K.U. Opportunistic candidal infections in patioents with human immunodeficiency virus: prevention issues and priorities.//Clin.Infect.Dis.-1995 .-V.21 (Suppl.).-P.99-102.

136. Reevs D.S. Treatment of bacteriuria in pregnancy with single-dose fosfo-micin trometamol. An overview. 1998, Bristol, Great Britain

137. Reiter H.L. Risikoschwangerschaften, aus der Sicht des Pediaters.// Gy-nakologe.-l 989.-Bd.22,#3-S.200-204;

138. Riduan J.M., Hillier S.L., Utomo В., et al. Bacterial vaginosis and prematurity in Indonesia: Association in early and late pregnancy.// Am. J. Obstet. Gynecol.-1993 .-V. 169.-P. 175-178.

139. Romero R., Oyarzun E., Mazor M., Sirtori M., Hobbins J.S.,Bracken M.: Meta-analysis of the relationship between asymptomatic bactetiuria and preterm delivery/low birth weith.//Obstet.Gynecol.-1989.-V.73.-P. 576-582

140. Ronald AR, Bouts P, Mourtada H: The correlation between localization of bacteriuria and response to single-dose therapy in adult females.JAMA 235 (1976)1854-1856

141. Ross S.M., Van Middelkoop A. Trichomonas infection in pregnancy-does it affect perinatal outcome?// S. Afr. Med.-1983,- V.63.-P.566-567.

142. Ross P.W., Cumming C.G. Group В streptococci in women attending a sexually transmitted disease clinic/J.infec.-1982.-V.4,#2.-P.161-166

143. Rotta J., Faecklam R.R. Manual and microbiological diagnostic methods for streptococcal infection and their sequelae// W.H.O.(BAC)-,80

144. Rouse DJ, Goldenberg RL, Cliver SP, et al. Strategies for the prevention of early-onset neonatal group В streptococcal sepsis: A decision analysis. Obstet Gynecol 1994; 83:483-94

145. Schwarts В., Schuhat A., Oxtoby M.J. Invasive group В streptococcal disease in adults: a population based study in metropolitan Atlanta// J.Am.Med.Ass.-л91-Уо1.266-#8-р.1112-1114

146. Sever J.L., Ellenberg J.H., Edmonds D: Urinary tract infections during pregnancy: maternal and pediatric findings. In: Kass E.H., Brumfitt W:Infections of the Urinary tract. University of Chicago Press, Chicago 1978, 19-21

147. Sholl Т.О., Hediger M.L., Shall J,I, et al. Gestation weith gain, pregnancy outcome and postpartum weith retension//Obstet.Gynecol.l995, v.86, #2, 423-427

148. Shlicht J.R. Treatment of bacterial vaginosis// Ann. Pharmacother. -1994.-V.28,#4.-P.483-487.

149. Sjoberg I., Hakansson S., Eriksson A. Incidence of early onset group В streptococcal septicemia in Sweden 1973-1985/Eur.J.Clin.Microbiol. and Infect.Dis.-1990.-V.9,#4-p.276-278

150. Sobel J.D. Vaginal infection in adult women.// Med. Clin. North Amer. -1990.-V.74,#6.-P. 1573-1601.

151. Sobel J.D. Vaginitis.// Pre FIGO STD Satellite Symposium.- Ottawa. -1994.-P.96-114.

152. Spence M.R. Trichomoniasis. In: Mead P.B., Hager W.D. eds. Infection protocols for obstetrics and gynecology. Contemp.Obstet. Gynecol.-1992.-P. 152-155.

153. Spiegel C.A. Bacterial vaginosis.//Clin.Microbiol.Rev.-V.4.-1991.-P.485502.

154. Stamm W.E., Counts G.W., Running K.R., Fihn S., TurckM., Holmes KK: Diagnosis of coliform infection in acutely dysuric women.N.Engl.J.Med. 307(1982) 463-468

155. Stamm W.E. Protocol for diagnosis of urinary tract infection: reconsidering the criterion for significant bacteriuria. Urologe 32 Suppl.2(l988)6-12

156. Stenquist K., Dahlen-Nilsson I., Lidin-Janson G. Bacteriuria in pregnancy. Am.J.Epidem 129:2, 1989, 372-379

157. Stray-PedersenB, BlakstadM, BerganT: Bacteriuria in the puerperium: risk factors, screening procedures, and treatment.// Am. J. Obstet. Gynec.-1990.-V. 162.-P.792-796

158. Sweet R.L. New approaches for the treatment of bacterial vaginosis.// Am. J. Obstet. Gynecol.-1993.-V. 169.,#2,pt.2.-P.479-482.

159. Thomas D., Bolle J. Infection neonatale par le streptocoque beta hemo-lytique du groupe B: Bilan/J.Gynecol.Obstet.-1984.- V.13,#2-P.109-116

160. Thomason J.L., Gelbart S.M., Scaglione N.S. Bacterial vaginosis: current review with indications for asymptomatic therapy.// Am. J. Obstet. Gynecol. -1991.-V. 165 ,#4,pt.2.-P. 1210-1217.

161. Thomsen A.C., Morup L., Hansen K.B. Antibiotic elimination of group В streptococci in urine in prevention of preterm labour/Lancet.-1987.-V.l-p.591-593

162. Upton Allen MBBS MSc FRCPC, The Hospital for Sick Children, The University of Toronto; Pediatr.Child.Health, V.2- #5.-Sept/Oct 997

163. Van Dorsten J.P., Banmist E.R: Office diagnosis of asymptomatic bacteriuria in pregnant women.// Am.J.Obstet.Gynec.155(1976) 777-780

164. Vejlsgaard R: Studies on urinary infections in diabets. Acta Med.Scand. -1973.-V.193.-P.337-341

165. Walsh K.A., Hutchims S. Group В streptococcal disease: its importance in the developing word and prospects for prevention with vaccines// Pediat. Infect. Dis. J. -1989-Vol.8-#5-p.217-277.

166. Watts D.H., Krohn M.A., Hillier S.L., Eschenbach D.A. Bacterial vaginosis as a risk factor of postcesarean endometritis.//Obstet.Gynecol.-1990.-V.75,#l.-P.52-58.

167. Wolner-Hanssen P. Clinical manifistations of vaginal trichomoniasis.// JAMA.-1989.-V.264.-P.571-575.

168. Yagupsky P., Menegus M.A., Powell K.R. The changing spectrum of group В streptococcal disease in infants: An eleven-year experience in a tertiary care hospital.//Pediatr.Infect.Dis.J.- 1991 .-V. 10.-P.801.

169. Zinner S.H. Managment of Urinary tract infectionb in pregnancy: a reviw with comments on single dose therapy.// Infection 20.-1992.- Suppl.4. Munchen

170. Zinner S: Fosfomycin trometamol versus pipemidic acid in the treatment of bacteriuria in pregnancy. Chemotherapy 36,- Suppl.l.-1990.-P.50-52