Расстройства мочеиспускания у больных первично выявленным раком предстательной железы. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.40, кандидат медицинских наук Баринова, Галина Викторовна

• Баринова, Галина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Баринова, Галина Викторовна

ВВЕДЕНИЕ. 5.

ГЛАВА 1. Коррекция лечения симптомов нижних мочевых путей у больных первично выявленным раком предстательной железы (Обзор литературы).10.

1.1 .Эпидемиодогия заболевания.10.

1.2.Этиология заболевания.11.

1.3. Симптомы нарушения мочеиспускания.13.

1.4. Комплексная оценка основных клинических методов при диагностике рака простаты и их особенности при наличии доброкачественной гиперплазии простаты.18.

1.5. Биопсия предстательной железы.26.

1.6. Лечение симптомов нижних мочевых путей у больных РПЖ. .28.

1.6.1. Лечение альфа-1 —адреноблокаторами.30.

1.6.2.Лечение ингибиторами 5-альфа - редуктазы.32.

1.7. Медикаментозное лечение РПЖ.34.

1.7.1.Андроку р.37.

1.7.2.Флутами д.38.

1.7.3. Касодекс.40.

ГЛАВА 2. Материалы и методы.44.

ГЛАВА 3. Оценка ультразвукового и морфологического исследования у больных с первично выявленным раком предстательной железы.61.

3.1 .Ультразвуковое исследование.61.

3.2.Оценка мочеиспускания у больных после проведения трансректальной биопсии простаты.67.

3.3. Морфологическое исследование биопсийного материала.68.

3 АОпределение степени дифференцировки аденокарциномы предстательной железы.73.

3.5.Морфологические изменения предстательной железы в процессе проведения гормонального лечения.81.

ГЛАВА 4. Собственные результаты лечения нарушения мочеиспускания у больных раком предстательной железы.86.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Расстройства мочеиспускания у больных первично выявленным раком предстательной железы.»

Состояние вопроса.

Одним из актуальных вопросов современной уроонкологии и урологической гериатрии является рак предстательной железы (РПЖ) [3,27]. Увеличивающаяся в развитых странах продолжительность жизни, общемировая тенденция к старению населения обуславливают рост заболеваемости злокачественными новообразованиями. Ежегодно в пяти крупных странах Европы регистрируют 80000 новых случаев заболевания РПЖ и 45000 смертельных исходов, связанных с ним. В России в 1992 г. РПЖ в структуре онкологической заболеваемости составил 2,9%, а в 1995 г. - уже 3,8%, в структуре он-коурологической заболеваемости - соответственно 36 и 41%. В целом за последние 10 лет частота РПЖ увеличилась в 2 раза. Только в период с 1989 г. по 1996 г. число впервые диагностированных заболеваний выросло с 5,5 тыс. до 8,3 тыс., т. е. на 52 % [10,13].

Средний возраст больных РПЖ в России - 69 , а умерших - 70 лет; в США - 72 и 77 лет соответственно. В связи с особенностями клинического развития, опухоль может долгие годы не сказываться на самочувствии больного и проявить себя только у 8-10% заболевших, при этом вероятность умереть от РПЖ снижается до 3 0% [18].

За последние годы, благодаря внедрению в клиническую практику новых методов диагностики (ТРУЗИ, КТ, МРТ, исследование концентрации ПСА крови), значительно чаще стали выявлять заболевание на более ранних стадиях. [35,48,59Д05].Нарушения мочеиспускания - самый распространенный симптом (60-80%) при РПЖ. Инфравезикальная обструкция в области » пузырно-уретрального сегмента может быть следствием наличия как механического фактора - РПЖ, так и динамического, обусловленного повышенным тонусом гладких мышц шейки мочевого пузыря, заднего отдела уретры и простаты. По некоторым клиническим наблюдениям отмечается, что при РПЖ обструкция пузырно-уретрального сегмента прогрессирует намного быстрее, чем при других патологических состояниях, приводящих к инфра-везикальной обструкции [63,70].

При этом частота инфравезикальной обструкции, по сообщениям различных авторов, варьирует от 17 до 72%.[12].

Патогенез этих состояний при РПЖ многосторонен и включает не только механический фактор - сдавление и изменение уретро-везикального угла. К обструкции приводят также и расстройства кровообращения в системе тазовых вен на фоне хронического воспаления предстательной железы.

Процесс опорожнения мочевого пузыря также подвергается своеобразным изменениям. Для обеспечения мочеиспускания детрузорный компонент процесса может усиливаться с развитием гипертрофии, а затем прогрессивно и неадекватно снижаться, создавая условия для суб - и декомпенсации с появлением и увеличением количества остаточной мочи.

Общепризнанно, что лечение больных с инфравезикальной обструкцией должно начинаться как можно раньше, еще до возникновения осложнений болезни. Поэтому, весьма важным является раннее ее выявление [12,63].

Целью настоящего исследования является:

Коррекция симптомов нижних мочевых путей у больных с первично выявленным раком предстательной железы а-адреноблокаторами и ингибиторами 5а-редуктазы.

Для достижения указанной цели нами были поставлены следующие задачи:

1. Установить необходимый комплекс диагностических мероприятий (УЗИ, уродинамическое исследование, биопсия ПЖ, данные

IPSS),позволяющий оценить нарушение мочеиспускания у больных с первично выявленным раком предстательной железы.

2. Определить показания к медикаментозному лечению СНМП у больных с верифицированным раком предстательной железы.

3.Определить возможное сочетание средств, для улучшения мочеиспускания у больных, которым рекомендовано проведение биопсии предстательной железы.

4. Определить показания к назначению сочетанной терапии ингибитора 5 а- редуктазы (финастерида) и антиандрогена (флутамида). Оценить эффективность терапии.

5.Определить показания к назначению сочетанной терапии альфа-1-адреноблокатора (доксазозина) и антиандрогена (флутамида). Оценить эффективность терапии. '<

Научная новизна.

Научная новизна работы заключается в создании алгоритма диагностики расстройств мочеиспускания у больных первично выявленным раком предстательной железы; изучении анализа ультразвуковых исследований, которые отражают особенности и последовательность развития расстройств мочеиспускания. Основываясь на клинические, функциональные и ультразвуковые методы исследования, определении категории больных с раком предстательной железы, у которых эффективность медикаментозной терапии различными группами лекарственных средств, была наибольшей.

Разработать схемы лечения симптомов нижних мочевых путей у больных с локализованными и распространенными формами РПЖ.

Практическая значимость.

В результате проведенного исследования, была изучена функция нижних мочевых путей и качество жизни у больных с первично выявленным раком предстательной железы.

Полученные экспериментальные данные внедрены в клиническую практику медикаментозного лечения альфа -1- адреноблокаторами, ингибиторами 5а редуктазыи в сочетании с антиандрогенами у больных раком предстательной железы с нарушением мочеиспускания у которых имелись противопоказания к оперативному лечению и лучевой терапии. Разработаны показания к терапии у больных с расстройством мочеиспускания у данной группы. Определены критерии выбора препаратов различных групп у больных с расстройством мочеиспускания.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1)Комплексное обследование больных РПЖ при первичном обращении должно включать: анкетирование по шкале IPSSS, урофлоуметрический мониторинг, ТРУЗИ, биопсию предстательной железы, а в сложных диагностических случаях комплексное уродинамическое исследование.

2) У больных при первично выявленном раке предстательной железы часто основной и единственной жалобой является нарушения мочеиспускания.

3)Применение альфа-1 -адреноблокатора доксазозина совместно с фторхинолонами значительно улучшает мочеиспускание у больных при проведении им биопсии предстательной железы.

4)Применение альфа-1 -адреноблокатора доксазозина совместно с ан-тиандрогеном флутамидом приводит к улучшению мочеиспускания у больных с локализованными формами рака, уменьшая ирритативные симптомы.

5) Применение ингибитора 5-альфа — редуктазы финастерида совместно с антиандрогеном флутамидом приводит к улучшению мочеиспускания у больных с распространенными формами рака, уменьшая обструк-тивные симптомы.

Апробация диссертации.

Диссертационная работа апробирована на совместной конференции кафедр урологии и хирургической андрологии, и кафедры клинической гериатрии, медико-социальной экспертизы и реабилитации РМАП027 июня 2008г. Результаты исследований долоэ/сены на XI1 Международной научно-практической конференции "Пожилой больной. Качество жизни" [Москва,2007] ,Научно- практической конференции, посвященной 50-летию ГКБ № 60 [Москва,2007],на XI съезде урологов России [Москва,2007],на 3 конгрессе российского общества онкоурологов [Москва,2008].

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 3 работы опубликованы в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки России.

Личное участие соискателя в разработке проблемы.

Автором лично было проведено обследование 168 больных с расстройством мочеиспускания, включенных в исследование. В ходе работы соискателем были освоены методики уродинамического и ультразвукового исследования, результаты которых изложены в диссертации.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в практику урологического отделения ГКБ № 60.

Заключение диссертации по теме «Урология», Баринова, Галина Викторовна

Выводы:

1) Нарушение мочеиспускания - это основной симптом, как при ДГПЖ, так и при РПЖ, поэтому комплексное обследование больных РПЖ при первичном обращении должно включать: анкетирование по шкале IPSSS, урофлоуметрический мониторинг, ТРУЗИ, биопсию предстательной железы, а в сложных диагностических случаях комплексное уродинамическое исследование.

2) Жалобы на расстройства мочеиспускания у больных с первично выявленным раком предстательной железы явилось показанием к медикаментозному лечению у больных старше 75 лет в 64(38,1%) у больных моложе 75-лет с распространенными формами в 42(75%)и локализованными формами заболевания в 52(31%).

3) Применение доксазозина совместно с антибактериальной терапией фторхинолонами улучшает мочеиспускание у больных после проведения биопсии предстательной железы в 64,7 %.

4)У больных с локализованными формами РПЖ преобладают ирритативные симптомы нарушения мочеиспускания, назначения альфа-1- адреноблокатора доксазозина совместно с антиандрогеном флутамидом приводит к улучшению мочеиспускания в 91,7 %.

5) У больных с распространенными формами РПЖ преобладают обструктивные симптомы нарушения мочеиспускания, назначения ингибитора 5а редуктазы финастерида совместно с антиандрогеном флутамидом приводит к улучшению мочеиспускания в 73,2% .

Практические рекомендации.

1. При подозрении на рак предстательной железы у больного необходимо проведение оценки нарушения мочеиспускания.

2. Комплексное уродинамическое обследование (жидкостная цис-тометрия с одновременной регистрацией внутрибрюшного и расчетом детрузорного давления при наполнении мочевого пузыря и мочеиспускании) пациентов с РПЖ должно проводиться лишь в сложных диагностических ситуациях: 1) больным, которым была проведена операция на органах малого таза; 2) с сопутствующими неврологическими заболеваниями; 3) у части больных при наличии остаточной мочи; 4) больным с подозрением на нейро-генный мочевой пузырь; 5) больным для выявления сопутствующей инфравезикальной обструкции; 6) у больных с отрицательными результатами после проведенного лечения.

3. При преобладании обструктивных симптомов у больных с РПЖ целесообразно применением финастерида в дозе 5 мг- 1раз в сочетании с флутамидом по 0.25г- 3 раза в день.

4. При преобладании ирритативных симптомов при РПЖ целесообразно сочетать применением антиандрогена флутамида с приемом альфа-1- адреноблокатора доксазозина в дозе 4 мг- 1 раз.

5. Применение альфа-1- адреноблокатора доксазозина в дозе 4 мг

1 раз в сочетании с антибактериальной терапией фторхинолонами значительно улучшает мочеиспускание у больных при проведении им биопсии предстательной железы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Баринова, Галина Викторовна, 2009 год

1. Авакян О. М. Фармакологическая регуляция функции адрено-рецепторов. Москва. Медицина 1988.С.253.

2. Аксель Е.М., Матвеев Б. П. Статистика онкоурологических заболеваний в России в 1996г. Урол и нефрология. 1999;2:3-10

3. Александров В.П., Карелин М.И. Рак предстательной железы. СПб: Издательский дом СПбМАПО,2004.с148

4. Аляев Ю. Г.: Новое в диагностике урологических заболеваний.// Сборник тезисов 11 съезда урологов. Москва 2007г.с.239-245.

5. Аляев Ю. Г, Винаров А. 3., Локшин К. Л. Выбор метода лечения больных гиперплазией предстательной железы, с. 115 Москва 2005 год;

6. В.В Борисов. Исследование уродинамики при консервативном лечении больных аденомой и раком простаты, сборник тезисов пленума урологов 1994год. с 25.

7. Борисов В.В.// Лучевые и уродинамические методы функциональной диагностики в урологической практике. Дисс. док. мед. наук. М.,1999, 163-173с.

8. Боржиевский Ц.К., Фитьо И.С.: Трансуретральная электрорезекция операция выбора при лечении рака предстательной железы, сопровождающегося задержкой мочи. // Урология, республиканский межведомственный сборник, выпуск № 22, 1988, с. 58-61.

9. Бухаркин Б. В. Давыдов М. И., Карякин О. Б. Клиническая он-коурология 2003 с 34.

10. Бухаркин Б. В. // Роль препаратов Шеринг-Плау в онкоогии.- М., 2001.-С. 18-23.

11. Вишневский Е. Л., Пушкарь Д. Ю., Лоран О. Б. и соавт. Уроф-лоуметрия,-М.,2004- 10с-16

12. Вишневский Е. Л, Лоран О. Б., Вишневский А.Е., Клиническая оценка расстройств мочеиспускания. Москва тера 2001 год., 43-46с.

13. Газымов М.М., Шилин Г.Ф., Ефимов Л.В. и др.: Рак предстательной железы, выявляемый при аденомэктомии. // Пленум правления Российского общества урологов. Тез. докл. М., 1999, с. 53.

14. Гарин A.M. Принципы и возможности современной эндокринной терапии опухолей (медицинское издание). М. .'Издательство «ПРОСВЕТИТЕЛЬ»,2000.-208 с.

15. Гарин A.M. Эндокринная терапия и гормонозависимые опухоли. М.-Тверь: ООО Издательство «Триада»,2005.-240 с.

16. Говоров А. В.: Оптимизация трансректальной биопсии простаты в диагностике рака предстательной железы. Автореферат кан. Дис.- М.,2002г -2с.

17. Гориловский JI. М. Толстова С.С.: Рак предстательной железы. //Избранные главы гериатрической урологии//-2002,с.202-227

18. Гориловский Л.М., Толстова С.С.: Рак предстательной железы — проблема в гериатрии.// Клин, геронтол. 1999, № 2, с. 48-60.

19. Гориловский Л.М.: Заболевания предстательной железы в пожилом возрасте. М., Медиапрактика, 1999, 119 с.

20. Гранов A.M., Матякин Г.Г., Зубарев А.В., и др. Возможности современных методов лучевой диагностики и лечения рака предстательной же-лезы//Кремл. мед. Клин. вестн.-2004.-№1.-С.9-12.

21. Губанов Е.С. ,Пряничкова М. Б. :Современные гипотезы этиологии и патогенеза рака предстательной железы. М. Медицина 2004.Урология 5: 72-73).

22. Турина Л. И., Русаков И. Г., Быстров А. А. Побочные эффекты нестероидных антиандрогенов у больных раком предстательной железы//Рос. онкол. журн.-2003.-№6.-с.33-37.

23. Доброхотов М.А.: Место трансуретральной резекции в диагностике и комплексном лечении рака предстательной железы у больных пожилого и старческого возраста.// Автореферат дисс. канд. мед. наук. М., 2000, 26 с.

24. Доброхотов М.А.: Место трансуретральной резекции в диагностике и комплексном лечении рака предстательной железы у больных пожилого и старческого возраста.// Дисс. канд. мед. наук. М., 2000, 138-156с

25. Доброхотов М. А., Гориловский Л.М.: Сборник научно- практической конференции М.-1993г, с- 230

26. Жирникова М. Л., Винаров А. 3., Машковский М. Д., Пытель Ю.

27. А. Сборник тезисов пленума всероссийского общества урологов 1994 г. с.90146

28. Зингеренко М. Б. Повторные биопсии в диагностике рака предстательной железы у больных пожилого и старческого возраста., кан. дис. М.2001г. 112-118с.

29. Зингеренко М. Б. Молекулярно-генетические маркеры как терапевтические мишени оперативного и консервативного лечения рака предстательной железы., Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук М.2006гс.

30. Коппер Б., Дом Г., Мает Г., Циглер М.: Классификация «случайно обнаруживаемого рака» предстательной железы на основании данных повторной трансуретральной резекции. // Урол. и нефрол. 1985, № 5, с. 42-45.

31. Кац М. М. Связывающие цепи а-1 и а-2 — адренорецепторов-Хим.фарм.журн. 1984, т.18, № 8,стр.904-912.

32. Комиссаров И. В. , Абрамец И. И. Функциональные, фармакологические и структурные различия адренергических рецепторов мышечных клеток позвоночных.- Успехи физиол. Наук, 1977, т8,№2, стр 75-93.

33. Кушлинский Н. Е., Соловьев Ю. Н., Трапезникова М. Ф.: Рак предстательной железы. М. 2002г.46-50с

34. Лопаткин Н.А., ред. // Руководство по урологии. Т. 3, М., 1998, с. 503-521.

35. Лопаткин Н.А., Поповкин Н.Н., Зиборова И.В. и др.: К вопросу об эпидемиологии рака предстательной железы в России. // в кн.: Пленум правления Российского общества урологов. Тез. докл. М.3 1999, с. 27-30.

36. Лопаткин Н.А., Зиборова И.В., Сивков А.В.: Экономические вопросы лечения рака предстательной железы. // в кн.: Пленум правления Российского общества урологов. Тез. докл. М., 1999, с. 30-34.

37. Лоран О. Б. Вишневский Е. JL, Вишневский А. Е Лечение расстройств мочеиспускания у больных гиперплазией простаты альфа-1- адре-ноблокаторами. Москва , 1998г; f

38. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Комарова Л.Е. и др.: Анализ предварительных результатов скрининга рака предстательной железы.// Урол. и нефрол. 1998, № 2, с. 30-34.

39. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Матвеев В.Б.: Рак предстательной железы.//М., 1999, 153 с.

40. Пальцев М. А. Современные подходы к изучению патогенеза бо-лезней//Вестн. РАМН.-1999.-№9.-С.22-25.

41. Пеганов И.Ю.: Ультразвуковая дифференциальная диагностика рака предстательной железы (инвазивные манипуляции под ультразвуковым контролем).// Автореферат дисс. канд. мед. наук. Кемерово, 1998, 24 с.

42. Переверзев А. С.,Коган М. И. , Рак простаты 2004 г с 16-17

43. Портной А.С., Гродзовская Ф.Л.: Рак и аденома предстательной железы. // Л., Медицина, 1984, 271 с.

44. Петров С.Б., Велиев Е.И., Шпиленя Е.С., Горячев И.А. Современные аспекты диагностики и лечения рака предстательной желе-зы//Вестн. хир.-1998.-Т.157,№5.-С.44-48.

45. Пожарисский Л. М. Воробьев А. В. Патоморфологическая характеристика и особенности карциномы предстательной железы, значение простатической интраэпителиальной неоплазии // Практическая онкология.-2001 .N2(6) с. 17-23.

46. Портной* А. С. Ф.Л Гроздовский. Рак и аденома предстательной железы. Медицина 1984, стр.72-73.

47. Пытель Ю. А., Борисов В. В., Симонов В. А. Физиология человека: Мочевые пути. М.: Высшая школа—1986, стр.-169.

48. Пытель Ю: А., Винаров А. 3.: «Проскар в терапии больных аденомой предстательной железы» Сборник тезисов 1994, стр. 105-106;

49. Пытель Ю: А., Варшавский С. В. Возможности магнитно-резонансной томографии в диагностике наиболее распространенных заболеваний предстательной железы//Урол. и нефрол.-1999-№1 -стр.47-50.

50. Сергеева ^. С., Маршутина Н. В., Мишунина М. П. Методические особенности серологической диагностики и контроля эффективности лечения больных с заболеваниями предстательной железы с помощью определения ПСА.//Клин. лаб. диагн.-1999.-№9.-С.26

51. Сладкова Л. В., Посыпанова Г. А., Москалева Е. Ю. и др. Особенности апоптоза в клетках аденокарциномы молочной железы линии MCF-7 при действии антиандрогенного препарата флутамида //Вопр. биолог, мед. и фарм. хим.-2000.-№ 1 .-С.23-28

52. Тиктинский О.Л., Калинина С.Н., Михайличенко В.В., и др. Флюцином в лечении рака предстательной железы// Тез. научн. раб. межд. симп.:Рак предстательной железы.- СПб, 1996.-С.31-32.

53. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1998 г. М.: РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН., 2000.-270 с.

54. Трапезникова М.Ф., Базаев В.В., Уренков С.Б. и др.: Информативность данных обследования при раке простаты. // в кн.: Пленум правления Российского общества урологов. Тез. докл. М., 1999, с. 134-135.

55. Трапезникова М. Ф., Шолохов В. Н.: Диагностика рака предстательной железы.// сборник статей Рак предстательной железы. Москва 2002, е.191-197.

56. Хеллерштедт Б.А., Пинта К.Д.: Гормональная терапия рака предстательной железы на современном этапе// Здоровье мужчины.-2003 № 2 с 105-117.

57. Abrams. Р. Н. De la Rosetta J.,//International Consultation on BPH, З-rd.-Monaco ,1996.-p 298-367

58. Abrams. P. New words for old: lower urina tract symptoms for prostatism.//Brit. Med. J.-V.308.-1994 -P.929-930.

59. Ahmad L., Krishaa N., Smali D.R., et al : Prostate cancer incidence in patiens of finasteride or lower urinary tract symptoms/// J. EUR UROL2007 Vol 6(2): 176.

60. Armenian H.K., Lilienfeld A.M., Diamond E.L., Bross I.D.J.: Relation between benign prostatic hyperplasia and cancer of the prostate. // Lancet 1974, vol. 2, p. 115-117.

61. Azria D, Ozsahin M, Gligorov J, Zaman K, Llacer Moscardo C, Le-manski C, Jacot W.: How to combine hormonotherapy and radiation treatment in adjuvant breast cancer? Cancer Radiother. 2008 Jan;12(l):37-41.

62. Babaian R.J.: Extended field prostate biopsy enhances cancer detection.// Urology 2000, vol. 55, N. 4, p. 453-456.

63. Babaian R.J., Toi A., Kamoi K., et al.: A comparative analysis of sextant and an extended 11-core multisite directed biopsy strategy.// J. Urol. 2000, vol. 163, N. l,p. 152-157.

64. Barry M. J., Fowler F. J. The American Urological Association symptom index for bening prostatic hyperplasia // J. Urol.-1993.- Vol.148,- p. 15491557

65. Bessada N. K. Finkbeiner A. E. Lower urinary tract function and dysfunction.- New Yore, 1987

66. Blackledge G.R.P. Monotherapy with anti-androgens. In «New Per spectives in Prostate Cancer». Eds. Belldegrun A. et al., 1998, pp. 245-253.

67. Bostwick D.G., Cooner W.H., Denis L., et al.: The association of benign prostatic hyperplasia and cancer of the prostate. // Cancer supplement 1992, vol. 70, N. l,p. 291-301.

68. Brawer M.K.: Prostatic intraepithelial neoplasia: a premalignant lesion.// Hum. Pathol. 1992, vol. 23, p. 242.

69. Brawer M.K.: The diagnosis of prostatic carcinoma. // Cancer supplement 1993, vol. 71, N. 3, p. 899-905.

70. Brodkin D., Oh W., Fontaine-Rothe P. et al. Peripherial androgen ablation therapy with finasteride and bicalutamide in advanced prostate cancer//Proc. ASCO.- 1999, ab. 1291.

71. Brooks I.R. Berman C. Games D. Giltian D. Gordon L.R. Prostatic effect induced in dogs by chronic of acute oral administration of 5 alpha- reductase inhibitors. Prostate 9 : 65-75,1986 a.

72. Brown P.N., Johnson E.H., Spieghts V.O., et al.: Incidence, racial differences, and prognostic significance of prostate carcinomas diagnosed with obstructive symptoms. // Cancer, 1994, vol. 74, N. 5, p. 1607-1611.

73. Bruchovsky N. Androges and antiandrogens // Cancer medicine / Eds. J.F.Holland et al. 4th ed. Baltimore.- 1997.- P. 1133-1148.

74. Brufsky A., Fontaine-Rothe P., Berlane K. et al. Finasteride (F) and Flutamide (Fl) as potency-sparing androgen ablative therapy (AAT) for advanced prostate cancer// Proc. ASCO .-1996, ab. 645.

75. Caine M.: Late results and sequelae of prostatectomy. // Br. J. Urol. 1954, vol. 26, p. 205-226.

76. Caine M.,Perberg S., Meretyk S. A placebo-controlled double-blind. Study of the effect of phenoxybenzamine in bening prostatic obstruction// Brit J. Urol., 1978. Vol 50, p. 551-554/

77. Caine M.,Perberg S., Shapiro A. Phenoxybenzamine for bening prostatic obstruction// J. Urol., 1981, vol .17,p 542-546.

78. Caine M. The Pharmacology of the Urinary Tract / Springer- Verlag.-Berlin Heiderberg , New York, Tokyo.-1984.

79. Carter H.B., Pearson J.D.: Prostate-specific antigen testing for early diagnosis of prostate cancer: formulation of guidelines.// Urology 1999, vol. 54, N. 5, p. 780-786.

80. Chang J.J., Shinohara K., Bhargava V., Presti J.C.: Prospective evaluation of lateral biopsies of the peripheral zone for prostate cancer detection.// J. Urol. 1998, vol. 160, N. 6, p. 2111-2114.

81. Chen M.E., 1997 Chen M.E., Troncoso P., Johnston D.A., et al.: Optimization of prostate biopsy strategy using computer based analysis.// J. Urol. 1997, vol. 158, N. 6, p. 2168-2175.

82. Chun FK-H,Briganti A,Lebeau T et al.: The 2002 AJCC. p T2 sub-stages confer no prognostic information on the rate of biochemical recurrence after radical prostatectomy.//J. EURUROL2006; 49:273-279.

83. Clarck R.,Haberer L.:The dual 5a-reductase inhibitor dutasteride is well tolerated and has no effect on the pharmacokinetic profiles of tamsulosin or terazosin when used in combination in healthy male volunteers. // J. EUR UROL2005; Vol.4, No.3.,pp.213

84. Coffey D.S eds.// Lippincott Williams&Wilkins, Philadelphia, Baltimore, New York, London, Sydney, Tokyo, 2000, p. 525-714.

85. Cottalasso D., Pronzato M.A., Domenicotti C. et al. Tossicita del-la 4-chloro-2-nitroanilina e della 2-chloro-4-nitroanilina su epatociti isolati diratto// Med. Lavor-1994.- Vol. 82.-P.253-260.

86. Crownower R. L., Holland J., Chen A. et al. Flutamide induced liver toxicity including fatal hepatic necrosis // Int. J. Radiat. Oncol. 1996. - Vol. 34.-P. 911-919.

87. De Schepper P., Imperato-Mc.GinleyJ., Van Hecken. Hormonal effects, tolerability and preliminary kinetics in men of MK.-906, a 5-alpha reductase inhibitor Steroids 56: 469-471, 1991.

88. Deger S.,Bohmer D.,Shink T. et al.: High dose rate brachytherapy of localized prostate cancer. // J. EUR UROL2005; Vol.4, No.3.,pp.42.

89. Descazeaud A, Zerbib M, Peyromaure M.: Risk factors for positive surgical margins following radical prostatectomy.review// Ann Urol (Paris). 2006 Dec;40(6):342-8.

90. Fink K.G., Hutagew G., Esterbauer В., et al.: Prostate cancer detection with two consecutive sets of ten core biopsies.// Eur. Urol. 2001, vol. 39, N. 5 (suppl.)., p. 29, abstract # 105.

91. Fleshner N.E., Fair W.R.: Indications for transition zone biopsy in detection of prostatic carcinoma.// J. Urol. 1997, vol. 157, N. 2, p. 556-558.

92. Forman J.D., Order S.E., Zinreich E., Lee D., et al.: The Freeman S.N., Mainwaring W.I.P., Furr B.J.A. A possible explanation for the peripheral selectivity of a novel non-steroidal pure antiandrogen, casodex// Br. J. Cane.- 1989.-Vol. 60.-P. 664-668.

93. Fleshner N.E., Trachtenberg J. Treatment of advanced prostate cancer with combination of finasteride plus flutamide: early results // Eur. Urol.- 1993.-Vol. 24, Suppl. 2. -P. 106.

94. Gleason D. F., Mellinger G. T. Prediction of prognosis for prostatic adenocarcinoma by combined histological grading and clinical staging// J. Urol.-1974.-Vol. Ill, N 1 -p.58-64.

95. Goldenberg S. L., Bruchovsky N. The use of cyproterone acetate in prostate cancer//Urol. Clin. North Am. -1991.- Vol. 18.-P. 111.

96. Goldenberg S.L., Bruchovsky N., Gleave M.E. Et al. Intermittent androgen suppression in the treatment of prostate cancer // Urology. -1995. -Vol. 45. -P. 839.

97. Goldenberg S.L., Bruchovsky N., Rennie P.S., Coppin C.M. The combination of cyproterone acetate and low dose diethyl-stilbestrol in the treatment of advanced prostatic carcinoma // J. Urol. -1988.- Vol. 140. -P. 14601

98. Goldfard C.R., Srivastava N.C.,Grotas A.B. et al.Radionuclide imaging in urology.Urol Clin North Am.2006 Aug; 33(3):319-28.

99. Goldspiel B.R. et al. Flutamide: an androgen for advanced prostate cancer // DICP. -1990.-Vol.24.-P. 616-623.

100. Gomez J. L., Dupont A., Cusan L. et al. Incidence of liver toxicity associated with the use of flutamide in prostate cancer patients // Amer. J. Med. -1992. Vol. 92, N 5. - P. 465-470.

101. Greenlee R. Т., Murray T. et al. Cancer statistics//J. Clin.- 2000a.-Vol.51.-P.15-36.

102. Griffiths K, Morton M.S., Nicholson RJ. Androgens, androgen receptors, antiandrogens and treatment of prostate cancer // Eur. Urol. -1997.- Vol. 32, (Suppl. 3). P. 22-40.

103. Habib F.K. Steroid hormones and cancer. IV. Prostate cancer // Eur. J. Surg. Oncol.- 1997. -Vol. 23. -P. 264-268.

104. Hain S.F.: Positron emission tomography in uro-oncology/ Cancer Imaging.2005 Jan 17;5(l):l-7.

105. Heidenreich A.,Ohlmann C.,Ozgur E.: Outcome of radical prostec-tomy in patients with prostate cancer and preoperative gleason score >8. // J. EUR UROL2005; Vol.4, No.3.,pp.l03.

106. Heracek J.,Hill M., Hampl R.: Tissue and serum levers of principal androgen in bening prostatic hyperplasia and prostate cancer. // J. EUR UROL2007; Vol.6(2):45.

107. Hessels D., Rittenhous H. G.,Schalken J.A.: Molecular diagnostics in prostate cancer. // J. EUR UROL2005; EAU Update Seriees;3:200-213.

108. Hutchison A.,Farmer R.,Chappie C. et al.:The efficacy of treatment for LUTS/BPH, a study in 6 european countries // J. EUR UROL2005; Vol.4, No.3.,pp.6.

109. Hodge K.K., Mc Neal J.E., Terris M.K., Stamey T.A.: Random systematic versus directed ultrasound-guided transrectal core biopsies of the prostate.// J. Urol. 1989, vol. 142, N, 1, p. 66-71.

110. Holund В.: Latent prostatic cancer in a consecutive autopsy series. // Scand. J. Urol. Nephrol. 1980, vol. 14, p. 29-35.

111. Horninger W., Reissigl A., Klockler H., et al.: Improvement of specificity in PSA-based screening by using PSA-transition zone density and percent free PSA in addition to total PSA levels.// Prostate 1998, vol. 37, p. 133.

112. Imperato- Mc Ginley J., Shackelton C., Orlie S., Stoner E.C 19 and С 21 5 beta/5 alpha- metabolite ratios in subjects with the 5 alpha—reductase inhibitor finasteride J: Of Clin. Endocrin. and Metabolism 70: 777-782,1990.

113. James A. Eastham .,Kattan M.,W.,Fearm P. Et al.: Local progression among men with conservatively treated localized prostate cancer: result from the transatlantic prostate group. // J. EUR UROL2008; Vol.53.pp.247-354

114. Janicke R. J., Sprengart M. L, Watt R. M., Porter A. G. Caspase-3 is required for DNA fragmentation and morphologicalchanges associated with' apop-tosis // J. Biol. Chem.- 1998.-Vol. 273, N 17. P. 9357-9360.

115. Katchen В., Buxbaum S. Disposition of a new, nonsteroid, antian-drogen, alpha, alpha, alpha-trifluoro-2-methyl-4'nitro-propionotoluidide (flutamide) in men following a single oral 200 mg des// J. Clin. End. Metab.-1975.-Vol.- 41.-P. 373-379.

116. Kavantzas N., Agapitos E., Lazans A. Etal. Nuclear nucleoar morfo-metry and DNA image cytometry as a combined diagnostic tool in pathology of prostatic carcinoma//! Exp. Clin Cancer Res.- 2001.-Vol.20, N.4.-p.537-542.127. Kolvenbag G. et al.(2001)

117. Krischner-HermannsR., Borchers H.:Are there epidemiologic differe-ces between patients treated with brachytherapy from those undergoing radical prostatectomy for localised prostate cancer? // J. EUR UROL2005; Vol.4, No.3.,pp.41.

118. Labrie F. Combined androgen blockade : Its unigue effecacy for the treatment of localized prostate cancer. Pricipled. Pract Oncol 1999,13(2) : 1-13

119. Laufer M., Denmeady S.R., Sinibaldi V J. et al. Complete androgen blockade for prostate cancer: what were wrong?// J. Urol.- 2000.-Vol. 164.-P. 3-9.

120. Liang Т., Cascieri M. A., Cheung A. H. And oth. Species differences in prostatic steroid 5 alpha-reductases of rat, dog and human . Endocrinology 117: 571-579,1985.

121. Liang Т., Heiss C.E., Cheung A. H. And oth. 4- Azasteroidal 5 alpha -reductase inhibitors without affinity for the androgen receptor. J. Biol Chemistry 259: 734-739,1984.

122. Lynn N. Thomas, Robert C.,et al.:Type 1 and type 2 5a-reductaze expression in the development and progression of prostate cancer. // J. EUR UROL2008; Vol.53.pp.244-252.

123. Magoha G.A.: Benign and malignant prostatic obstruction. // East Air. Med. J. 1998, vol. 75, N. 5, p. 257-259.

124. McConnell J. D. Wilson L.D. George F. W. and oth. Finasteride, an inhibitor of 5 alpha-reductase suppression prostatic dihydrotestosterone in men with benign prostatic hyperplasia. J. Clin. Endocrin. and Metab. 74: 505 -508, 1992.

125. McDonnell T.J., Troncoso P., Brisbay S.M. et al. Expression of the protooncogenes bcl-2 in the prostate and its association with emergence of andro-gen-independent prostate cancer // Cancer Res. 1992.- Vol. 52, N. 24.- P. 69406944.

126. McNeal J.E., Villers A., Redwine E.A., et al.: Microcarcinoma of the prostate: its association with duct-acinar dysplasia.// Hum. Pathol. 1991, vol. 22, p. 644.

127. Morakkabati-Spitz N.,Bastian P.J.,Meissner A et al.: MR techniques for noninvasive diagnosis of prostate cancer. Urologe А.2006/ Jun;45(6):702-5.

128. Moul J.W., Davis R., Vaccaro J.A., et al.: Acute urinary retention associated with prostatic carcinoma. // J. Urol. 1989, vol. 141, N. 6, p. 1375-1377.

129. Nohra J.,delavierre D., Delaunay B.,et al.:First report on ejaculation after brachytherapy for localised prostate cancer. // J. EUR UROL2007; Vol.6(2):206.

130. Norman R. W., Coakes К. E., Wright A. S., Rittmaster R.S. Androgen metabolism in men receving finasteride before prostatectomy. J. Urol. 1993; 150:1736-1739.

131. Poissonnier L.,Gelet A.,Chapelon J.Y. et al.: Prostate cancer control with transrectal HIFU in patients: five-year results. // J. EUR UROL2005; Vol.4, No.3.,pp.44.

132. Presti J.C., Chang J.J., Bhargava V., Shinohara K.: The optimal systematic prostate biopsy scheme should include 8 rather than 6 biopsies: results of a prospective clinical trial.// J. Urol. 2000, vol. 163, N. 1, p. 163-167.

133. Putney J. W. 1983 Posphatidylinositol metabolism and adrenoceptor mechanisms.-in : Adrenoceptor and catheholamine action/ Ed. Kunos G., New York,1983, pait B, p. 657-669/

134. Rasmusson C. Ff., Reynolds G.F., Steinberg N.G. and oth. Azaster-oids structure- activity relationships for inhibition of 5 alpha-reductase and androgen receptor binding. J. Med Chem. 29: 2298-2315.1986.

135. Rittmaster R.S. Finasteride // N. Engl. J. Med. -1994. -Vol. 333. -P.

136. Rittmaster R.S.,Stoner E., Thompson D. L. , et al. Effect of MK -906, a spesific 5 a reductace ingibition on serum androgens and androgen conjugates in normal men. J. Androl., 1989; 10: 259-262.

137. Ruijter E., van De Kaa C, Miller G. et al. Molecular genetics and epidemiology of prostate carcinoma / / Endocrin. Rev. 1999. - Vol. 20. - P. 22-45.

138. Saloman L., Colombel M., Patard J.J., et al.: Use of three additional mid biopsies to improve local assessment of prostate cancer in patients with one positive sextant biopsy.// Eur. Urol. 1998, vol. 34, p. 313-317.

139. Sciarra A.,Cardi A.,Albanesi L.,et al:Combination therapy with rofe-coxib and finasteride in the treatment of men with lower urinary tract symptoms. // J. EUR UROL2005; Vol.4(3):213.

140. Schroeder F.H. 5a-Reductase inhibitors and prostatic disease // Clin. Endocrinol. -1994.- Vol. 41.- P. 139-147.

141. Stattaus J., Forsting M.,Goyen M.: New techniques in computed tomography. Significance for urology. Urologe A.2004 Nov; 43(11):1391-3196.

142. Sweetmore D.S. et al. The pharmacokinetics of casodex in prostate cancer patients after single and during multiple dosing// Eur. Urol.- 1990.- Vol. 18(suppl. 3).-P. 10-17.

143. Takahashi S., Chen Q.,Zhong S., et al: Function of loweiy uriary tract in mice lacking alD- adrenoceptor. // J. EUR UROL2005; Vol.4(3):252

144. Terris M.K.: Sensitivity and specificity of sextant biopsies in detection of prostate cancer.//Urology 1999, vol. 54, N. 3, p. 486-489.

145. Terris M.K.: Extended field prostate biopsies: too much of a good thing// Urology 2000, vol. 55, N. 4, p. 457-460.

146. Terris M.K., Pham T.Q., Issa M.M, Kabalin J.M.: Routine transition zone and seminal vesicle biopsies in all patients undergoing transrectal ultrasoundguided prostate biopsies Eire not indicated.// J. Urol. 1997, vol. 157, N. 1, p. 204206.

147. Tokumishi M., Saga Y., Hashimoto H., et al.: Evaluation of modified 5-region method in patient undergoing transrectal ultrasound-guided prostate biopsy. // Brit. J. Urol. 2000, vol. 86, suppl. 3, p. 12.

148. Trevisani M.,Campi B.,Nicoletti P. Et al .:Alfal-adrenoceptors are expressed by and stimulate nociceptive and pro-inflammatory sensory neurons in the rat urinary tract. // J. EUR UROL2005; Vol.4, No.3.,pp.37.

149. Triggle D. .Т., Triggle C. R. 1976 Chemical pharmacology of the synapse.- London New York: Press, 1976-654p.

150. Trojan L.5Harrer K.,Schafer J.,et al.Complications and side effects of LDR- brachytherapy for the treatment of prostate cancer :a 13 year follow-up. // J. EUR UROL2007; Vol.6(2):227.

151. Vermeulen., Deslypere J. P., Meirleir K.A. new look at the andro-pause: altered function of the gonadotrophs. J. Steroid Biochem 1989; 32: 163165.

152. Vermeulen A., Giagulli V. A., Schepper P. D., et al. Hormonal effects of an orally active 4- azasteroid inhibitor of 5 reductace in human. Prostate 1989; 14: 45-53.

153. Vespasiani G, Cesaroni M, Parziani S, et al. Treatment of benign prostatic hypertrophy with Serenoa repens. Urologia 1987; 54 (2): 145-9

154. Vicente J.: Papel de la reseccion transuretral en el cancer prostatico. // Actas Urol. Esp. 1983, vol. 7, p. 35-37.

155. Международная система суммарной оценки заболеваний простаты в баллах (IPSS)

156. Нет Реже чем 1 раз из 5 случаев Менее чем в половине случаев Примерно в половине случаев Более половины случаев Почти в сегда

157. В течение последнего месяца как часто у вас возникло опущение не полного опорожнения мочевого пузыря после мочеиспускания 0 1 2 3 4 5

158. В течение последнего месяца как часто у Вас была потребность помочиться реже, чем через два часа после последнего мочеиспускания? 0 1 2 3 4 5

159. Как часто в течение последнего месяца мочеиспускание были прерывистыми? 0 1 2 3 4 5

160. В течение последнего месяца как часто Вы находили трудным временно воздержаться от мочеиспускания? 0 1 2 3 4 5

161. В течение последнего месяца Вы оиущали слабый напор мочевой струи? 0 1 2 3 4 5

162. В течение последнего месяца как часто Вам приходилось прилагать усилия, чтобы начать мочеиспускание? 0 1 2 3 4 5

163. Ни разу 1 раз 2 раза 3 раза 4 раза 5 и более раз

164. В течение последнего месяца как часто в среднем Вам приходилось вставать, чтобы помочиться, начиная со в ремени, когда Вы ложились спать, и кончая временем, когда Вы вставали утром? 0 1 2 3 4 51. Суммарный балл IPSS=

165. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ВСЛЕД СТВИЕ РАССТРОЙСТВ МОЧЕИСПУСКАНИЯ

166. Как бы Вы отнеслись к тому, если бы Вам пришлось мириться с имеющимися у Вас урологическими проблемами до конца жизни"? очень хорошо хорошо удовлетво рительно смешанное чувство неудовлетв орительно ужасно плохо0 1 2 3 4 5

167. Индекс оценки качества жизни L=1. J^V