Распространенность и клинико-иммунологическая характеристика атопического дерматита у детей, проживающих в эндемичном очаге описторхоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Гонсорунова, Дарима Сергеевна

• Гонсорунова, Дарима Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гонсорунова, Дарима Сергеевна

Список условных сокращений и обозначений

Введение

ГЛАВА I. АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ АТОПИЧЕСКОГО 15 ДЕРМАТИТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Распространенность атопического дерматита: результаты 15 современных эпидемиологических исследований

1.2. Исследование распространенности АД по данным 16 эпидемиологического исследования ISAAC

1.3. Факторы риска развития АД

1.4. Роль гельминтной инвазии в распространенности АД

1.5. Иммунопатогенез АД

1.6. Роль дендритных клеток в патогенезе АД

1.7. Роль Т - регуляторных клеток в механизмах иммунного ответа

1.8. Участие Treg в иммунном ответе при атопическом дерматите

ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКИЕ ГРУППЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Скрининговый этап

2.2. Клинико-лабораторный этап

2.3. Научно-исследовательский этап

ГЛАВА III. ИССЛЕДОВАНИЕ КЛИНИКО

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА В ЭНДЕМИЧНОМ ОЧАГЕ ОПИСТОРХОЗА (РЕЗУЛЬТАТЫ СКРИНИНГОВОГО И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОГО ЭТАПОВ)

3.1. Результаты скринингового этапа

3.1.1 Распространенность симптомов АД у детей, проживающих в Томской области

3.1.2 Распространенность симптомов АД в детской популяции г. Томска и сельских районов с высокой и низкой распространенностью описторхоза

3.1.3 Частота подтвержденного АД у детей Томской области 3.2. Результаты клинико-лабораторного этапа

ГЛАВА IV. ИССЛЕДОВАНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ КЛЕТОЧНОГО 99 ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ, ПРОТЕКАЮЩЕМ НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ОПИСТОРХОЗНОЙ ИНВАЗИИ (РЕЗУЛЬТАТЫ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬКОГО ЭТАПА)

4.1. Клиническая характеристика больных АД и сочетанной 102 патологией (АД и хронический описторхоз)

4.2. Особенности клеточного иммунного ответа при АД, протекающем 113 на фоне хронической описторхозной инвазии

4.3. Динамика клинико-иммунологических показателей больных АД, сочетанным с хронической описторхозной инвазией после антигельминтной терапии

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Распространенность и клинико-иммунологическая характеристика атопического дерматита у детей, проживающих в эндемичном очаге описторхоза»

Атопический дерматит (АД) - распространенное заболевание детского возраста, в основе которого лежит генетически обусловленное аллергическое воспаление кожи, приводящее к повреждению всех слоев эпидермиса и клинически характеризующееся зудом, возрастной морфологией высыпаний, локализацией,,стадийностью и склонностью ю хроническому течению [1, 2, 3, 7]. АД в большинстве случаев дебютирует в раннем возрасте и приобретает хроническое течение с, подверженностью формированию бронхиальной-астмы, аллергического ринита, являясь «пусковьш механизмом» в развитии «атопического марша» [47, 162]. Несмотря на значительный прогресс в изучении механизмов- формирования аллергического воспаления, в настоящее время, отсутствуют безопасные и высокоэффективные фармакологические методы первичной профилактики данной патологии.

Заболеваемость АД по данным официальной медицинской статистики в РФ в 2006 г. составила 1489,9 случаев на ЮО тыс. детского населения, доля впервые установленных случаев достигает 49,3%. Зарегистрирована, тенденция к росту числа заболеваемости АД; число впервые установленных случаев АД возросло с 2000 г. по 2006г. на ,71,1% [15]l Следует отметить, что данные официальной статистики, основанные на показателях обращаемости, не отражают истинную эпидемиологическую картину, а характеризуют зарегистрированную заболеваемость. Наиболее информативными являются результаты эпидемиологических исследований, позволяющие получить ценные данные о распространенности болезней среди населения, влиянии определенных факторов и условий на их развитие.

Исследовательский проект ISAAC («Международное исследование астмы и аллергии у детей»; «Internaional Study of Asthma and Allergy in Childhood») инициирован в 56 странах экспертами Европейского Респираторного Общества с целью изучения распространенности аллергических болезней в различных странах мира посредством применения единых методов и диагностических критериев. Исследование проведено с использованием валидизированных стандартизованных вопросников, обладающих высокой чувствительностью и специфичностью. Согласно результатам исследований, проведенных в рамках проекта ISAAC, распространенность АД в различных регионах мира колеблется от 1% до 30% [178, 179, 185]. Россия не являлась членом экспертов^ ISAAC, но В) ряде регионов страны проведены исследования с использованием русифицированных вопросников. ISAAC. Так, наиболее высокие показатели распространенности АД зарегистрированы в Екатеринбурге - 21,3%, Новосибирске - 14,2%, Казани - 12,5%, Краснодаре1 - 13,2%, меньшая распространенность-болезни отмечается в Волгограде - 5,4% и Чебоксарах -4,5% [26,28,31,34,36,38].

Распространенность АД. варьирует в разных регионах в зависимости от социально-экономических условий и внешнесредовых факторов: максимальная' распространенность болезни отмечается у населения развитых стран с высоким уровнем жизни [150, 187]. Состояние экологии, климатогеографические особенности, образ жизни, урбанизация, контакт с инфекционными агентами играют значительную роль в формировании иммунной системы человека и определяют подверженность аллергической патологии у лиц с сенсибилизацией [41, 79, 81, 97, 164]. i

В последние годы очаги гельминтных инвазий вызывают интерес с точки зрения проведения исследовательских работ и получения новых фундаментальных результатов о взаимоотношении разнополярных индукторов иммунного ответа [80, 132, 187]. Так, установлено, что генетически детерминированная регуляция иммунологических механизмов при аллергическом воспалении может быть изменена под воздействием экскреторно-секреторных протеинов паразита у инвазированных лиц, что может приводить к модификации клинического течения аллергических заболеваний [181, 187]. В подтверждение данного факта проведено значительное количество экспериментальных исследований на животных и in vitro, демонстрирующих взаимосвязь гельминтоза и активности воспалительного процесса. Подобные данные установлены в отношении Schistosoma, Ascaris lumbricoides, Heligmosomoides polygyrus [64, 66, 83, 99, 103].

Важными участниками клеточного иммунного ответа являются Т -регуляторные клетки (Treg), регулирующие функцию Т-хэлперов и Т-цитотоксических клеток, обеспечивающих направленность Th-l/Th-2 типов иммунного ответа, [57, 148, 173]: Исследования последних лет позволили выделить субпопуляцию естественных Treg с фенотипом CD4+CD25+(a-nenb рецептора IL-2) и индуцибельных IL-10-продуцирующих Treg. Считается, что в субпопуляции естественных Treg супрессорную функцию выполняют Treg с высокой экспрессией CD25+ (CD4+CD25hlgh), составляющие около 23% от всего количества СБ4+клеток [88, 148, 173]. В настоящее время наиболее специфичным маркером Treg признан FOXP3 — транскрипционный фактора регулирующий транскрипцию генов, ответственных за дифференцировку Т-клеток и экспрессию цитокинов, участвующих в супрессии1 иммунного ответа. Показано, что дефицит CD4+€D25+KneTOK приводит к достоверному повышению гиперреактивности дыхательных путей, активности воспаления, гиперпродукции Th-1 цитокинов, повышению уровня IgE у мышей, резистентных к стимуляции аллергеном, в сравнении с восприимчивыми [107].

Дисфункция Treg лежит и в основе АД: установлено, что естественные Treg оказывают свое действие непосредственно на дендритные клетки, блокируя передачу сигнала на Т - эффекторы, а индуцибельные Treg опосредованно подавляют пролиферацию и активацию иммунокомпетентных клеток путем продукции супрессорных цитокинов IL-10 и TGF-p. При этом, количественная характеристика и функциональная активность Treg неоднородна в различных средах организма и зависит от фазы и характера воспаления [109, 165].

Современные исследования продемонстрировали роль Тге§ в формировании иммунного ответа при аллергических заболеваниях и хронических гельминтозах [23, 139, 147]. В экспериментальном исследовании на модели астмы установлено достоверное повышение уровня С04чТ'0ХРЗ+Тге§ в перибронхиальных лимфатических узлах у мышей, инфицированных Не%то8ото1с1е8 ро^угия [99]. По данным других исследований, при* инвазии экспериментальных мышей 8Ыз1:о8отаЗаротсит отмечено подавление аллергического воспаления, и, напротив, дефицит Treg ассоциирован с активацией ТЬ-2 воспаления1 и развитием аллергического заболевания [139]. Установлена ассоциация высокого уровня СБ4+РОХРЗ+Тгед и снижения дыхательной гиперреактивности у мышей, инвазированных трематодой* ЗЫвШБота ташот, при» этом протективный эффект сопряжен с выработкой супрессорных цитокинов [147].

Томская область является регионом, эндемичным по описторхозной инвазии. Согласно результатам предшествующих исследований и данных официальной статистики, распространенность инвазии Ор1з1;11огсЫз felineus в Томской области в среднем 15-25%, а в некоторых сельских районах области данный показатель достигает 57% [6, 19, 42]. Высокая распространенность обусловлена территориальным расположением региона в прибрежье р. Оби -природным очагом С^бЙюгсЫз £еНпеиз, а также диетическими традициями (употребление в пищу зараженной рыбы, отсутствие гигиены питания).

В этой связи, представляет актуальность исследование распространенности, клинических и иммунологических особенностей АД у детей в регионе, эндемичном по описторхозной инвазии. Полученные фундаментальные знания об особенностях клеточного иммунного ответа с участием антигенов С^зЛогсЫб £еНпеиз у больных АД в регионах, эндемичных по описторхозной инвазии, послужат теоретическим заделом при разработке инновационных подходов к первичной профилактике аллергической патологии. ЦЕЛЬ

Установить распространенность, клиническую характеристику и особенности клеточного иммунного ответа при атопическом дерматите у детей, проживающих в эндемичном очаге описторхоза. ЗАДАЧИ:

1. Установить распространенность атопического дерматита у детей в городе Томске, сельских районах с высокой и низкой распространенностью описторхоза на основании эпидемиологического исследования.

2. Провести сравнительную характеристику клинических показателей у детей, страдающих атопическим дерматитом и атопическим дерматитом, сочетанным с хроническим описторхозом.

3. Изучить цитокиновый профиль (ІЬ-4, ІЬ-5, ІЬ-2, ІЬ-10, ШБ-у) у больных атопическим дерматитом и атопическим дерматитом, сочетанным с хроническим описторхозом.

4. Исследовать влияние антигенов ОрІБіЬогсИіз ґеІіпеиБ на клеточный иммунный ответ посредством оценки уровня Т- регуляторных клеток в периферической крови (СБ4+СБ25Ы811, СБ4+РОХРЗ) у больных атопическим дерматитом, хроническим описторхозом и атопическим дерматитом, протекающем на фоне хронического описторхоза.

5. Оценить динамику клинических показателей и уровня Т -регуляторных клеток (СБ4+СВ25Ы8Ь, СБ4+РОХРЗ) у больных атопическим дерматитом, сочетанным с хроническим описторхозом, после проведения дегельминтизации.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено эпидемиологическое исследование распространенности симптомов АД у детей Томской области. Показано, что распространенность симптомов накопленного АД в детской популяции Томской области составляет 8,8%, текущего - 5,3%, ранее выставленного диагноза - 5,5%.

Получены уникальные эпидемиологические данные о распространенности АД в регионе, эндемичном по описторхозной инвазии. Так, установлено, что частота подтвержденного АД у детей достоверно выше в г. Томске и сельских районах с низкой распространенностью1 хронического описторхоза, чем в сельских районах с высокой* распространенностью хронического описторхоза.

Впервые показано, что АД, сочетанный с хроническим описторхозом, характеризуется тенденцией к легкому течению с редкими- ночными симптомами, редкими обострениями, что свидетельствует о протективном эффекте хронического описторхоза в отношении клинического течения АД.

Получены новые данные об особенностях цитокинового профиля при аллергическом воспалении на фоне хронического описторхоза: у больных АД, сочетанным с описторхозом, регистрируется низкий уровень провоспалительных цитокинов 1Ь-4, 1Ь-5 и повышенное содержание 1Ь-2, ГЫБ-у и супрессорного цитокина 1Ь-10 в сыворотке крови.

Приоритетными являются результаты исследования клеточного иммунного ответа при АД, протекающем на фоне хронического описторхоза. Установлено, что наличие хронического описторхоза у больных АД сопряжено с повышением содержания С04+С025ь'^ клеток, после дегельминтизации данный показатель значительно снижается. Эрадикация С^зЛогсЫб ГеНпеш приводит к значительному повышению уровня что свидетельствует об компенсаторном усилении функциональной активности Т — регуляторных клеток вследствие прекращения антигенного влияния гельминта. Динамика показателей клеточного иммунного ответа в результате дегельминтизации сопряжена с прогрессированием клинических симптомов АД, что требует пересмотра объема базисной терапии и введением дополнительных визитов в плане наблюдения пациентов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Полученные данные распространенности АД могут использоваться при планировании дальнейших эпидемиологических исследований, в частности в регионах, эндемичных по гельминтным инвазиям.

Определение уровня СБ4+СВ25ЫеЬ клеток может быть использовано в. качестве диагностического критерия АД, сочетанного с хроническим описторхозом.

Новые данные рекомендуется использовать, для коррекции стратегий тактики и лечения «больных атопическим дерматитом, протекающем на фоне хронической описторхозной инвазии - планирование дополнительных визитов после проведения дегельминтизации с целью оценки динамики клинического статуса ш пересмотра объема базисной терапии адекватно степени тяжести.

Полученные данные об особенностях иммунного ответа при АД, протекающем на фоне описторхозной инвазии, являются фундаментальными и могут использоваться при- разработке новых подходов, профилактики и лечения аллергической патологии с использованием ¡клеточных технологий.

Результаты настоящей работы могут быть теоретической платформой для дальнейших исследований в иммунологии, а также использоваться в учебном процессе при подготовке медицинских специалистов.

ВНЕДРЕНИЕ

Полученные результаты внедрены в работе Областного детского центра клинической иммунологии и аллергологии (ОГБУЗ «Областная детская больница», г. Томск). Материалы проведенных исследований используются в учебном процессе на кафедре факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета для студентов педиатрического,, лечебного, медико-биологического факультетов и на кафедре общей врачебной практики ФПК и ППС ГБОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Распространенность накопленного атопического дерматита у детей Томской области составляет 8,8%, текущего 5,3%, ранее выставленного диагноза 5,5%. Частота подтвержденного АД у детей; сопряжена с распространенностью хронической! описторхозной инвазии:. она достоверно выше в г.- Томске и сельских районах с низкой распространенностью хронического описторхоза, чем> в сельских районах с высоко» распространенностью хронического описторхоза.

2. Наличие хронического- описторхоза ассоциировано- с: модификацией клинического течения атопического дерматита у детей;, В сельских районах с. высокой распространенностью описторхоза^ преобладают легкие формы атопического дерматита. Атопический дерматит на фоне: хронической описторхозной инвазии характеризуется; тенденцией к легкому течению с редкими ночными симптомами, редкими обострениями;

3. Атопический дерматит, протекающий' на фоне: хронического описторхоза; характеризуется» повышением; содержания 1Ь-2, 1Ь-10, ШР-у и снижением уровня 1Ь-4,П>5 в сыворотке крови. При агоническом дерматите на фоне хронической описторхозной инвазии повышено содержание СБ4+РОХРЗЧ-в периферической крови. Эрадикация ОрГзШогсЫз ГеНпеиз приводит к снижению уровня С04+С025Ь1§Ь и повышению СБ4+РОХРЗ+, что ассоциировано с прогрессированием клинических симптомов и утяжелением болезни.

АПРОБАЦИЯ

Материалы исследования.5 доложены и обсуждены на XIII Конгрессе педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии», (г. Томск, 2009 г.), Конгрессе молодых ученых и специалистов «Здоровье детей — наше будущее» (г. Томск, 2009 г.), на проблемной комиссии по педиатрии, на заседаниях кафедры факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета СибГМУ (г. Томск, 2009 - 2011 г.г.) По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, включая 3 полнотекстовые журнальные статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ. ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Работа изложена на 162 страницах машинописного текста, иллюстрирована 8 рисунками и 25 таблицами. Список источников цитируемой литературы включает 190 работ, из которых 57 отечественных и 133 зарубежных публикации.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Гонсорунова, Дарима Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Распространенность атопического дерматита связана с распространенностью описторхозной инвазии в регионе. В целом, распространенность накопленных симптомов атопического дерматита у детей, проживающих в Томской области, составляет 8,8%, текущего атопического дерматита - 5,3%, диагноза атопического дерматита в анамнезе - 5,5%. При этом, подтвержденный диагноз атопического дерматита чаще регистрируется в г. Томске и сельских районах с низкой распространенностью описторхоза; в сельских районах с высокой распространенностью описторхоза подтвержденный атопический дерматит встречается статистически значимо реже.

2. Атопический дерматит на фоне хронического описторхоза характеризуется легким течением, преобладанием локализованных форм, меньшей выраженностью клинических проявлений (интенсивность морфологических элементов сыпи, зуда, нарушения сна) и продолжительными периодами ремиссии.

3. Уровень интерлейкинов 1Ь-4, 1Ь-5 в сыворотке крови выше у больных атопическим дерматитом в сравнении показателями у больных сочетанной патологией (атопический дерматит, хронический описторхоз); содержание 1Ь-2, 1Ь-10, ШБ-^у статистически значимо выше у больных атопическим дерматитом, протекающем на фоне хронического описторхоза, в сравнении с показателями у неинвазированных больных.

4. Содержание С04+СВ25Ые11 у больных атопическим дерматитом, описторхозом и сочетанной патологией статистически значимо выше, чем в контрольной группе (2,80±0,38, 2,58±0,37 и 3,69±0,43 уб 0,88±0,16, соответственно). Содержание СБ4+РОХРЗ+ выше у больных сочетанной патологией в сравнении с показателями у неинвазированнных больных атопическим дерматитом (8,03±0,87 уб 5,19±0,51, соответственно).

5. Дегельминтизация приводит к утяжелению клинических симптомов атопического дерматита, характеризующимся увеличением среднего значения индекса БССЖАО, увеличением среднего показателя частоты обострений болезни, а также степени выраженности ночных симптомов и интенсивности зуда. Достижение контроля атопического дерматита возможно после коррекции объема базисной терапии и назначения дополнительных визитов после дегельминтизации. Через 6 месяцев после дегельминтизации у больных хроническим описторхозом и больных атопическим дерматитом, сочетанным с хроническим описторхозом, в периферической крови наблюдается значительное снижение уровня и повышение С04+Р0ХРЗ+.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ И ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ

ЗНАЧИМОСТЬ

1. В качестве дополнительного критерия активности воспаления при атопическом дерматите может использоваться исследование уровня СВ4+СВ25ЫёЬ и С04+Р0ХРЗ+ в периферической крови.

2. Больным АД в сочетании с хроническим описторхозом рекомендуется назначение дополнительных визитов в течение первого месяца после дегельминтизации с целью оценки динамики клинического статуса и коррекция объема базисной терапии.

3. Установлены клеточные мишени регуляции иммунного ответа при атопическом дерматите, сочетанным с хронической инвазией ОрізІЇюгсІїіз felineus, которые могут быть использованы для создания превентивных фармакологических стратегий на основе клеточных технологий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гонсорунова, Дарима Сергеевна, 2011 год

1. Аллергология и иммунология: клинические рекомендации для педиатров / Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России - Москва. - 2008-2009. - С. 230.

2. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение, профилактика / Научно-практическая программа // Союз.; педиатров1. России: М. 2004. - С. 52.

3. Атопический дерматит / В кн.: Клинические рекомендации. Педиатрия (под ред. акад. РАМН A.A. Баранова). М.:ГЭОТАР - Медиа/ - 2005. -С. 17-36.

4. Балаболкин И.И., Гребенюк В. II. Атопический дерматит у детей // М., 1999. С. 5-30.

5. Балаболкин И.И., Тюменцева Е.С. Влияние генетических факторов на развитие атонического дерматита у детей // Педиатрия. 2009. - Т. 87.2.-С. 125-129. :

6. Балашева, И.И. Особенности течения и терапии описторхоза у детей / И.И; Балашева, 3.F. Миронова. — Томск: Изд-во Томского университета. 1990. - С. 152.

7. Т Баранов А. А., Хаитов РТ'МГАллергология и иммунология // Москва: Союз педиатров России.- 2011.- С. 15-75.

8. Баранов B.C. Генетические основы предрасположенности к некоторым частым мультифакториальным заболеваниям // Медицинская генетика.2004. ТЗ. - №3. - С. 102-112.

9. Белова О: В., Арион В. Я., Ссргиенко В. И. Роль цитокинов в иммунологической функции кожи // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2008. - № 1. - С. 41-55:

10. Биличенко Т.Н., Чучалин A.F., Ефименко Н.В. Распространенность аллергических заболеваний и их факторов риска среди детей 6-7 лет.

11. Когортное одномоментное исследование // Пульмонология. — 2006. -2006.-№ 1.-С. 5-17.

12. Богова A.B., Ильина Н.И., Лусс Л.В. Тенденции в изучении эпидемиологии аллергических заболеваний в России за последние 10 лет // Российский аллергологический журнал. 2008. - № 6. - С. 3-14.

13. Бронштейн A.M., Малышев H.A., Лучшее В.И. и, др. Социально-эпидемиологические проблемы и основные вопросы патологии- и химиотерапии гельминтозов органов пищеварения // Российский медицинский журнал. — 2007. № 2. - С.33-36.

14. Брусенцов И:И., Катохин A.B., Сахаровская З.В. и др. ДНК-диагностика микст-инвазий Opisthorchis felineus n Metorchis bilis с помощью метода ПЦР // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 2010. -№' 2.-С. 10-13.

15. Вельтищев Е. Ю., Мизерницкий Ю. Л. Экологические аспекты педиатрической' пульмонологической патологии // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. М. 2001. - Вып.1. - С. 55-67.

16. Галлямова Ю.А., Чернышева М.П., Тихонова Ю.Б. Распространенность атопического дерматита среди детей Российской Федерации // Вопросы современной педиатрии. 2009. - ТГ8~№""2~С". 122-123.

17. Гашимова X. А., Черникова Е. А., Кочергин Н. Г. Атопический дерматит и паразитозы кишечника у жителей Республики Дагестан // Клиническая дерматология и венерология. — 2009. № 1. - С. 44-48.

18. Гервазиева В. Б., Самойликов П. В., Сверановская В.В. Современные аспекты иммунопатогенеза атопического дерматита // Российский Аллергологический Журнал. 2006. - № 3. - С.5-12.

19. Гинтер Е.К. Эволюция представлений о генетической природе мультифакториальных заболеваний // Медицинская генетика. 2003.- Т 2.-№4.-С. 146-156.

20. Деев И. А., Огородова Л.М., Федорова и др. Распространенность гельминтной инвазии Opisthorchis felineus у детей в Томске и Томской области. Вопросы современной педиатрии. 2011. -Т. 10. - № 3. — С. 4347.

21. Донецкова А.Д., Шарова H.H., Литвина М.М. и др. Регуляторные Т — клетки при аллергии у детей // Медицинская иммунология. 2008. - Т. 10.-№2-3.-С. 159-166.

22. Дыбунова Е.Л., Модестов A.A. и др. Распространенность аллергических заболеваний у детей, проживающих в различных эколого-географических условиях // Вопросы современной педиатрии. 2007. -Т.6. - № 4. - С. 12-16.

23. Евдокимова Т.А., Огородова Л.М. Влияние хронической описторхозной инвазии на клиническое течение и иммунный ответ при атопической бронхиальной астме у детей // Педиатрия. — 2005. № 6. — С. 12-141

24. Запруднов A.M., Сельникова С.И., Мазанкова Л.Н. Гельминтозы у детей // Практическое руководство для врачей. 2002. - М: ГОЭТАР-МЕД. — С 128.

25. Зеленская В.В. Клинико-эпидемиологическая динамика атопического дерматита у детей // Автореферат диссертации. Новосибирск. — 2002. -С. 3-40.

26. Ильинских E.H. Актуальные вопросы изучения проблем описторхоза в Сибири / E.H. Ильинских // Бюллетень сибирской медицины. — 2002. -№1. С. 63-70.

27. Кондюрина Е.Г., Филатова Т.А., Елкина Т.Н. и др. Атопический дерматит у детей: современные эпидемиологические тенденции // Бюллетень СО РАМН. №1 (111). - 2004. - С. 39-44.

28. Короткий В. Н., Гамаюнов!Б. Щ Тихомиров A.A. Практика применения? наружных средств в лечении атопического дерматита у детей // Клиническая дерматология и венерология. 2010. - № 1. — С. 61-66.

29. Короткий Н.Г., Тихомиров A.A., Таганов A.B. и др. Атопический дерматит у детей // Тверь: Триада. 2003. - С. 42-72.

30. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.В., Кохан М.М. Атопический дерматит. Типы течения, принципы терапии // Педиатрия. 2000. - № 2. С. 9-12.

31. Курганова Е.В., Шевела Е.Я. и др. Генерация в культуре т> vitro и характеристика регуляторных Т-клеток человека // Медицинская иммунология. 2008. - Т. 10. - № 2-3. - С. 173-180.

32. Лепехин A.B., Мефодиев В.В., Филатов В.Г. и др. Эпидемиология, клиника и профилактика описторхоза / Томск: Изд-во Томского ун-та, 1992.-С. 232.

33. Луткова Т.С., Петрова Т.И., Кожевникова С.Л. Распространенность атопического дерматита у школьников г. Чебоксары по результатам первой фазы программы «ISAAC» // Аллергология. 2005. - № 3. - С. 3033.

34. Мацук О.Н. Значение отдельных факторов, влияющих на развитие атопического дерматита у детей // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2006. - № 3. - С. 60-65.

35. Медведева С.С. и др. Распространенность аллергических заболеваний среди детей Волгограда и Волгоградской области: предварительныерезультаты // Сб. резюме 9 Национального конгресса по болезням органов дыхания. М. - 1999. - С. 407.

36. Нагаева Т.А., Балашева И.И., Огородова Л.М. и др. Эпидермальный барьер у детей в норме и патологии // Томск. 2009. - С. 9-93.

37. Оганова Е.В. Экологические факторы роста распространенности аллергических заболеваний // Автореферат диссертации. — Краснодар. -2006. С. 3-20.«

38. Огородова Л.М., Нагаева Т.А., Басарева Н.И. Организация медицинской, помощи детям, страдающим атопическим дерматитом, в условиях первичного звена здравоохранения И Учебное пособие. — Томск. — 2007. -С. 6-67.

39. Огородова Л.М., Петрова И.В., Сазонов А.Э. и др. Метод генетической диагностики описторхоза // Клиническая и лабораторная диагностика.2009.-№7.-С. 37-39.

40. Огородова Л.М., Фрейдин М.Б., Сазонов А.Э., Федорова О.С., Деев И.А., Кремер Е.Э. Влияние инвазии Opistorchis felineus на иммунный ответ при бронхиальной астме // Бюллетень сибирской медицины.2010.-№3.-С. 85-90.

41. Огородова Л.М., Фрейдин М.Б., Федорова О.С. и др. Изучение распространенности аллергической патологии и описторхозной инвазиии их взаимосвязи у населения Томской области // Бюллетень сибирской медицины. 2006. - № 4. - С. 48-52.

42. Огородова Л.М., Федорова О.С., Фрейдин М.Б. и др. Характеристика эпидемиологических и молекулярных взаимоотношений аллергических и гельминтных болезней в эндемическом очаге описторхоза // Бюллетень сибирской медицины. — 2008. — Т.7. № 4. - С. 37-43.

43. Пенкина Н.И., Бочкарева М.В., Ожегов A.M. и др. Распространенность атопического дерматита у детей в Удмуртской республике // Педиатрия. 2004. - № 6. - С. 105-107.

44. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера. - 2002. - С. 312.

45. Ревич Б. А. Экологическая эпидемиология // Москва. 2004. - С. 17.

46. Ревякина В.А., Агафонов A.C. Атопический дерматит у детей Современная проблема // Российский Аллергологический Журнал. — 2008. -№3.- С. 57-61.

47. Ревякина В.А., Коростовцев Д.С. Атопический дерматит: роль цитокинов в механизмах развития // Аллергология^ 2000. - №1. - С.40-47.

48. Свиридова B.C., Кологривова E.H. и др. Т-лимфоциты ключевые иммунорегуляторные клетки // Бюллетень сибирской медицины. - №1. -2007. - С. 83-87.

49. Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России «Первичная профилактика» аллергии у детей». — Москва. 2010. - С.7-28.

50. Стандартизированные эпидемиологические исследования аллергических заболеваний у детей: адаптация программы «Международное исследование астмы~и~аллергии~у детей-(ISAAC) в России» // Москва. 1998. - С. 30.

51. Ушаков С.А., Кац Я. Г. Экологическое состояние территории России // М.:Academia. 2002. - С. 127.

52. Федорова О.С. Распространенность пищевой аллергии у детей в мировом очаге описторхоза // Бюллетень сибирской медицины. — 2010. — Т. 9.-№5.-С. 102-107.

53. Федорова О.С. Эпидемиологическое исследование эффективности превентивной фармакотерапии бронхиальной астмы (ЕТАС) / О.С. Федорова, Ю.А. Петровская, М.М. Федотова // Бюллетень сибирской медицины. 2004. - № 3. - С. 31-34.

54. Фрейдлин И.С. Регуляторные Т-клетки: происхождение и функции // Медицинская иммунология. 2005. - Т. 7. - № 4. - С. 347-354.

55. Шамов Б. А., Хаертдинова JI.A., Шамова А.Г. Динамика распространенности симптомов атопического дерматита у детей (по результатам программы «ISAAC») // Казанский медицинский журнал. — 2006.-Т. 87. -№1.- С. 55-56.

56. Ярилин А.А'., Донецкова А.Д. Естественные регуляторные Т-клетки и фактор FOXP3 // Иммунология. 2006. - № 3. - С. 176-188.

57. Abramidze Т., Gotua М., Rukhadze М.1, Gamkrelidze A. Prevalence of, asthma and allergies among adolescents in Georgia: comparison between two. surveys // Georgian Med News. 2007. - V. 144. - P: 38-41.

58. Akdis M., Blaser K., Akdis C.A. T regulatory cells in allergy: novel concepts in the pathogenesis, prevention, and treatment of allergic diseases // J: Allergy Clin. Immunol. 2005. - V. 116. -№ 5. - P. 961-8.

59. Akdis~M., Verhagen J., T^loFFret~alrimmune"responses in healthy and" allergic individuals are characterized by a fine balance between allergen-specific T regulatory 1 and T helper 2 cells // J: Exp. Med. 2004. - V. 199. -P.1567-1575.

60. Amarasekera N.D., Gunawardena N.K., de Silva N.R. et al. Prevalence of childhood atopic diseases in the Western Province of Sri Lanka // CeylomMed J. -2010. -V. 55. №1. -P.5-8.

61. Anderson C.F., Oukka M., Kuchroo V.J., et al. CD4(+)CD25(-)Foxp3(-) Thl cells are the source of IL-10-mediated immune suppression in chronic cutaneous leishmaniasis // J Exp. Med. 2007. - V. 204. - P. 285-297.

62. Asher M.I., Stewart A.W., Mallol J. et al. Which population level environmental factors are associated with asthma, rhinoconjunctivitis and eczema? Review of the ecological analyses of ISAAC Phase One // Respir Res.-2010.-V. 11. -№ l.-P. 8.

63. Baecher-Allan C., Wolf E., Hafler D.A. Functional analyses of highly defined, FACS- isolated populations of human regulatory CD4+CD25+T cells // Clin. Immunol. 2005. -V.115. - P. 10-18.

64. Batlles Garrido J., Torres-Borrego J., Bonillo Perales A. et al. Prevalence1 and factors linked to atopic eczema in 10- and 11-year-old schoolchildren. Isaac 2 in Almería, Spain // Allergol. Immunopathol. 2010. - V. 38. - № 4. - P. 174-80.

65. Beiting D.P. et al. Coordinated control of immunity to muscle stage Trichinella spiralis by IL-10, regulatory T cells, and TGF-beta // J Immunol. -2007.-V. 178.-P. 1039-1047.

66. Behbehani N. A., Abal A., Syabbalo N. C. Prevalence of asthma, allergic rhinitis, and eczema in 13- to 14-year-old children in Kuwait: an ISAAC study // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2000. - № 85. - P. 58- 63.

67. Bellonia B., Andresa C., Ollert M. et al. Novel immunological approaches in the treatment of atopic eczema // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. 2008. - V. 8. - P. 423-427.

68. Benn C.S., Jan Wohlfahrt J., Aaby P. Breastfeeding and Risk of Atopic Dermatitis, by Parental History of Allergy, during the First 18 Months of Life // American Journal of Epidemiology. 2004. - № 160. - P. 217-223.

69. Bovenschen H.J., van Vlijmen-Willems I.M., van de Kerkhof P.C. Identification of lesional CD4+ CD25+ Foxp3+ regulatory T cells in Psoriasis // Dermatology. 2006. -V. 213. - № 2. - P. 111-7.

70. Brandt C., Pavlovic V., Radbruch A. Low-dose cyclosporine A therapy increases the regulatory T cell population in patients with atopic dermatitis // Allergy. 2009. - V. 64. - № 11. - P. 1588-96.

71. Bubnoff D., Koch S., Bieber T. Dendritic cells and atopic eczema/dermatitis syndrome // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. 2003: -№3.-P. 353-358.

72. Chacn-Bonilla L. Relevance of helminths in the prevention and healing of immune diseases // Invest Clin. 2009. - V. 50. № 1. - P. 1-4.

73. Chatila T.A., Blaeser F., Ho N., LedermamH.M'. et ah JM2, encoding a fork head-related protein,, is mutated* im X-linked' autoimmunity-allergic disregulation syndrome // J. Clin. Invest. 2000: V. 106. P. 75-810.

74. Chess L., Jiang H. Resurrecting- CD8+ suppressor T cells // Nat' Immunol 2004. -№ 5.-P: 469-71.

75. Chikamatsu K, Sakakura K, Matsuoka T. Analysis of T-helper responses and FOXP3 gene expression in patients with Japanese cedar pollinosis // Am J Rhinol: 2008. - V. 22. - №-6t - P. 582-81

76. Civelek E., Sahiner U., Yiiksel H. et, al. Prevalence, burden, and risk factors of atopic eczema in schoolchildren aged 10-11 years: a national multicenter study // J Investig Allergol Clin Immunol: 2014. -V. 21. - № 4. - P. 270-7.

77. Clausen M, Kristjanssoni S, Haraldsson A. et al. High prevalence of allergic diseases and sensitization in a low,allergen country// Acta Paediatr. 2008. —1. V. 97.-№9.-P. 1216-20. '

78. Cooper P.J., Barreto M.L., Rodrigues L.C. Human allergy and geohelminth infections: a review of the literature and a proposed conceptual model to guide the investigation of possible causal associations //Br Med Bull. — 2006. -№ 79-80. -P. 203-18.

79. Dudda J.C., Perdue N., Bachtanian E. Foxp3+ regulatory T cells maintain immune homeostasis in the skin // J. Exp. Med. 2008. - V. 205. - № 7. - P. 1559-65.

80. Elliott AM, Quigley MA, Nampijja M. et al. Helminth infection during pregnancy and development of infantile eczema // JAMA. 2005. - № 294. — P.2032-2034.

81. Flohr C. Dirt, worms and atopic dermatitis // Br J Dermatol. 2003. - V. 148. - № 5. - P. 871-7.

82. Flohr C., Tuyen L.N, Quinnell RJ. et al'. Reduced helminth burden increases allergen skin sensitization but not clinical» allergy: a randomized, doubleblind, placebo-controlled trial in Vietnam // Clin Exp Allergy. 2009 Sep 15.

83. Foliaki S., Annesi-Maesano I., Tuuau-Potoi N. et al. Risk factors for symptoms of childhood asthma,1 allergic rhinoconjunctivitis and eczema in the

84. Pacific: an ISAAC Phase" III studyV/TnfTTüberc lung dis. V. 12. -№ 7. -P.799-806.

85. Friedline R. H., Brown D.S., Nguyen H. CD4+ regulatory T cells require CTLA-4 for the maintenance of systemic tolerance // J. Exp. Med. 2009.1. V. 206,-№2.-P. 421-434.

86. Fujimura T, Okuyama R, Ito Y, Aiba S. Profiles of Foxp3+ regulatory T cells in eczematous dermatitis, psoriasis vulgaris and mycosis fungoides // Br J Dermatol. 2008. - V. 158. - № 6. - P. 1256-63.

87. Futamura M., Ohya Y, Akashi M et al. Age-related Prevalence of Allergic Diseases in Tokyo Schoolchildren // Allergol Int. 2011 Jul 25. Epub ahead of print.

88. Galli E., Cicconi R., Rossi P. et al. Atopic dermatitis: molecular mechanism, clinical aspects and new therapeutical approaches // Curr. Mol. Med. 2003. -V. 111.-№5.-P. 127-138.

89. Giacometti A, Cirioni O., Antonicelli L. Prevalence of intestinal parasites among individuals with allergic skin diseases // J Parasitol. 2003. — V. 89. № 3. - P. 490-2.

90. Grembiale R.D., Camporota L. et al. Effects of specific immunotherapy in allergic rhinitic individuals with« bronchial' hyperresponsiveness // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol'. 162. - P. 2048-2052.

91. Grewe M., Bruijnzeel-Koomen C.A., Schopf E. et al. A role for Thl and Th2 cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis // Immunol Today. — 1998.-Vol.19.-P. 359-61.

92. Guilliams M., Bosschaerts T., Herin M. et al. Experimental expansion of the regulatory T cell population increases resistance to African trypanosomiasis // J Infect Dis. 2008. - V. 198. -№ 5. - P. 781-91.

93. Hanifin J.M. Diagnostic features of atopic dermatitis / J.M. Hanifin, G. Rajka // Acta Derm. Venerol. 1980: - Vol. 92, suppl. - P. 44-47.

94. Harris J.M, Williams H.C, White C. et al. Early allergen exposure and atopic eczema // Br J Dermatol. 2007. - V. 156. № 4. - P. 698-704.

95. Hartl D., Koller B., Mehlhorn A.T. et al. Quantitative and functional impairment of pulmonary CD4+CD25(high) regulatory T cells in pediatric asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. - V. 119. - P. 1258-1266.

96. Hartmann S., Schnoeller C., Dahten A. et al. Gastrointestinal nematode infection interferes with experimental allergic airway inflammation but not atopic dermatitis // Clin Exp Allergy. 2009. - V. 39. - № 10. - P. 1585-96.

97. Hawrylowicz C.M, O'Garra A. Potential role of interleukin-10-secreting regulatory T cells in allergy and asthma // Nat Rev. Immunol. 2005. -№ 5. -P. 271-283.

98. Heaton T., Rowe J., Turner S. et al. An immunoepidemiological approach wheezing phenotypes in children // Lancet. 2005. - № 365. - P. 142-149.

99. Helmby H., Bickle Q. Immune modulation by helminth infections // Parasite Immunology. 2006. - № 28. - P. 479-481.

100. Hopkin J. Immune and'genetic aspects of asthma, allergy and parasitic worm infections: evolutionary links // Parasite Immunol. 2009. - V. 31. - № 5. — P. 267-273.

101. Hotez PJ, Brindley PJ, Bethony JM. et al*. Helminth' infections: the great neglected«tropical!diseases // J Clin Invest. 2008. - №T 18. — P. 13l'l.

102. Lewkowich I. P., Herman N. S., Schleifer K. W. CD4+CD25+ T cells protect against experimentally induced asthma- and alter pulmonary dendritic cell phenotype and function // LExp Med. 2005. - V. 202. - № 11.- p. 1549-61.

103. Imokawa G, Abe A, Jin K. et al. Decreased level of ceramides in stratum corneum of atopic dermatitis: an etiologic factor in atopic dry skin? // J Invest Dermatol. 1991. -V. 96. - № 4. - P. 523-6.

104. Ito Y., Adachi Y., Makino T. et al. Expansion of FOXP3-positive CD4+CD25+ T cells, associated with disease activity in atopic dermatitis // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2009. - Vol. 103. - P. 160-165.

105. Jankovic D. et al. Conventional T-bet(+)Foxp3(-) Thl cells are the major source of host-protective regulatory IL-10 during intracellular protozoan infection // J Exp. Med. 2007. - № 204. - P.273-283.

106. Kearley J., Barker J.E, Robinson D.S. Resolution of airway inflammation and hyperreactivity after in vivo transfer of CD4+CD25+ regulatory T cells is interleukin 10 dependent//J Exp. Med. -2005. № 202. - 1539-1547.

107. Kotsianidis I., Bouchliou I., Nakou E. et al. Kinetics, function and bone marrow trafficking of CD4(+)CD25(+)FOXP3(+) regulatory T cells in myelodysplastic syndromes (MDS) // Leukemia. 2008. - № 118. - P. 120512.

108. Kretschmer K, Apostolou I, Hawiger D. et all Inducing and expanding regulatory T cell populations by foreign antigen // Nat Immunol. — 2005. -№ 6. -P.1219-1227.

109. Kudzyte J, Griska E, Bojarskas. Time trends~in~the prevalence of asthma and allergy among 6-7-year-old children. Results from ISAAC phase I and III studies in Kaunas, Lithuania. J.Medicina (Kaunas) // 2008. V/ 44/ - № 12. -P. 944-52.

110. Kursar M. et al. Cutting Edge: Regulatory T cells prevent efficient clearance of Mycobacterium tuberculosis // J Immunol. 2007. - № 178. - P. 26612665.

111. Laubereau B, Brockow I, Zirngibl A. et al. Effect of breast-feeding on the development of atopic dermatitis during the first 3 years of life—results from the GINI-birth cohort study // J Pediatr. 2004. - № 144. - P. 602-7.

112. Larsson M, Hägerhed-Engman L, Sigsgaard T, et al. Incidence rates of asthma, rhinitis and eczema symptoms and influential factors in young children in Sweden // Acta Paediatr. 2008. - V. 97. - № 9. - P. 1210-5.

113. Leung D.Y.M., Boguniewicz M'. Advances in,allergic skin diseases // J. Allergy Clin Immunol. 2003. - №111. - P.805-812.

114. Liao MF, Liao MN, Lin SN. et ah Prevalence of allergic diseases of schoolchildren in central Taiwan. From ISAAC surveys 5 years apart // J Asthma. 2009. - V. 46. - № 6. - P. 541-5.

115. Ling E.M., Smith-T., Nguyen X.D. et ah Relation of CD4+CD25+ regulatory T-cell suppression of Allergen-driven T^lPäctivation to atopic status and expression of allergic disease // Lancet. 2004. — P. 363:608-615.

116. Liu W., Putnam A.L, Xu-Yu Z. et al. CD127 expression inversely correlates with FoxP3 and suppressive function of human CD4+ T reg cells // J. Exp .Med. 2006. V. 203. - № 7. - P. 1701-11.

117. Lorenzo D.G., Pacor M. L., Mansueto P. et al. Relationship between specificserum IgE to Ascaris lumbricoides and onset of respiratory symptoms in Bangladesh immigrants // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2006. — Vol. 19: -N3. - P. 629-638.

118. Matheson M.C., Erbas B., Balasuriya A. et al. Breastfeeding and atopic disease: a cohort study from childhood to middle age // J Allergy Clin Immunol. 2007. - Vol.120. - P. 1051-7.

119. Medeiros M.Jr., Figueiredo J .P., Almeida M.C. et al. Schistosoma mansoni infection is associated with a reduced course of asthma // J Allergy Clin Immunol. 2003 .-№111.- P.947-951.

120. Mercer Mi J., Joubert G., Ehrlich R.I. Socioeconomic status and prevalence of allergic rhinitis and atopic eczemar symptoms in young adolescents // Pediatr Allergy Immunol. 2004. - V. - 15. - № 3. - P. 234-41.

121. Moller C., Dreborg S., Ferdousi H.A. et al. Pollen immunotherapy reduces the development of asthma« in childremwith seasonal rhinoconjunctivitis (the PAT-study) // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 109. - № 2. - P. 251' . 256.

122. Moncayo AL, Cooper PJ. Geohelminth infections: impact on allergic diseases // Int> J,BiochemsCell Biol. -2006. V. 38. - № 7. - P. 1031-5.

123. Munivrana H, Vorko-Jovic A, Munivrana S. et al. The prevalence of allergic diseases among Croatian school children according to the ISAAC Phase One questionnaire // Med Sei Monit. 2007. - V. 13. - № 11. - P. 505-509.

124. NepomnyasKcKikTLM" Aidagulova~SV7~Senchukova~SR. et al. Allergic dermatoses associated with chronic opisthorchiasis during antihelminthic therapy // Bull Exp Biol Med. 2002. - V. 134. - № 5. - P. 494-9.

125. Novak N., Bieber T., Leung D.Y. Immune mechanisms leading to atopic dermatitis // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - V. 112. - P. 128-139.

126. Odhiambo J.A., Williams H.C., Clayton T.O. Global variations in prevalence of eczema symptoms in children from ISAAC Phase Three // J Allergy Clin Immunol.-2009;-V. 124. -№6.-P. 1251-8.

127. Ogorodova L.M., Freidin M.B., Sazonov A.E. et al. A pilot screening of prevalence of atopic states and opisthorchosis and their relationships in people of Tomsk oblast // Parasitology Research. 2007. - № 5. - P. 80-83.

128. Ou L.S., Goleva E., Hall C. T regulatory cells in atopic dermatitis and subversion of their activity by superantigens // J1 Allergy Clin Immunol. 2004. -V. 113.-№4.-P. 756-63.

129. Paust S., Cantor H. Regulatory T-cells and autoimmune disease // Immunol. Rev. 2005. - V. 204: - P. 195-207.

130. Rahimi Rad MH, Hejazi ME, Behrouzian R. Asthma and other allergic diseases in 13-14-year-old schoolchildren in Urmia, Iran // East Mediterr Health J. 2007. - V". 13. - № 5. - P. 1005-16.

131. Ramsdell F. Foxp3 and natural regulatory T cells: key to a cell lineage? // Immunity. -2003. № 19. -P.165-168.

132. Ranee F, Boguniewicz"M7C'auSrNew visions~for~atopic eczema: an iPAC summary and future trends // Pediatr Allergy Immunol. — 2008. Suppl 19. — P. 17-25.

133. Reddy A, Fried B. Atopic disorders and parasitic infections // Adv Parasitol. — 2008.-V. 66.-P. 149-91.

134. Ronkarolo M.G., Baccbetta R., Bordignon C. et al. Tipe 1 regulatory cells // Immunol. Rev. -2001. V.182. - P. 68-79.

135. Roumier T., Capron M., Dombrowicz D. et al. Pathogen induced regulatory cell populations preventing allergy through the Thl/Th2 paradigm point of view//Immunol Res.-2008.-V. 40. № 1.-P. 1-17.

136. Sakaguchi S. Naturally arising CD4+ regulatory T cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses // Annu. Rev. Immunol. -2004.-V. 22.-P. 531-62.

137. Sather B. D., Treuting P, Perdue N. Altering the distribution of Foxp3+ regulatory T cells results in tissue-specific inflammatory disease // J. Exp. Med. 2007. - V. 204. - № 6. - P. 1335-1347.

138. Savelkoul H.F. The hygiene hypothesis: a fruitful concept in immunological research / H.F. Savelkoul // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2006. -Vol. 150. - № 47.-P. 2597.

139. Schafer T. Prevention of atopic eczema. Evidence based guidelines // Hautarzt. 2005. - V. 56. - P. 232-40.

140. Shevach EM. From vanilla to 28 flavors: multiple varieties of T regulatory cells // Immunity. 2006. - № 25. - P. 195.

141. Shimizu J., Moriizumy E. CD4+CD25+T-cells in aged mice are hyporesponsive and exhibit suppressive activity // J. Immunol. 2003. - V. 170. - № 5. - P.1675-1682.

142. Silva M.T., Souza V.M., Bragagnoli G. Atopic dermatitis and ascariasis in children aged 2 to 10 years // J Pediatr (Rio J). 2010. - V. 86. - № 1. - P. 53-8.

143. Snijdres В;, Thihs С., Dagnelie P. et al. Breastfeeding duration and infant atopic manifestations by maternal allergic status in the first 2 years of life (COALA Study) // J Pediatr. 2007. - Vol. 151.-P. 347-51.

144. Solomon G J, Magro CM. Foxp3 expression-in cutaneous t T-cell lymphocytic infiltrates // J Cutan Pathol. 2008. - V. 35. - № 11. - P. 1032-9.

145. Spergel J. M., Paller A. S: Агопический дерматит и атопический марш // ; Приложение к журналу «Аллергия и Клиническая Иммунология». — 2003. V. 112. - №67="РГ8-18Г~ ------—— - •

146. Strachan D.P. Hayfever, hygiene, and household size // BMJ. -1989. Vol. 299. -P. 1259-1262.

147. Szegedi' A., Baráth S., Nagy G. Regulatory T cells in atopic dermatitis: epidermal dendritic cell clusters may contribute to their local expansion // Br J Dermatol. 2009. - V. 160i - № 5. - P. 984-93.

148. Tadokoro C.E., Shakhar G., Shen S. et al. Regulatory T cells inhibit stable contacts between CD4+ T cells and dendritic cells in vivo // J. Exp. Med. — 2006. -V.203. P. 505-51.

149. Tai A., Volkmer R, Burton A. Prevalence of asthma symptoms and atopic: disorders in preschool children and the trend over a decade // J Asthma; — 2009. V. 46. № 4. - P. 343-6.

150. Tang Q., Bluestone JA. The Foxp3+ regulatory T cell: a jack ofi allis trades^, master of regulation // Nat; Immunol; 2008. - V. 9. - № 3. - P. 239-44.

151. Trujillo-Vargas C.M., Werner-Klein M., Wohlleben G. et al. Helminth— derived products inhibit the development of allergic responses in mice // Am J Respir Crit Care Med. 2007. - V. 175. - № 4. - P. 336-44.

152. Van der Kleij D, Latz E, Brouwers JF. et al. A novel'1 host-parasite lipid crosstalk. schistosomal lyso-phosphatidylserine activates toll-like receptor 2 and affects immune polarization // J Biol Chem. -2002. V. 277. -P. 48122-9.

153. Van Riet E., Hartgers F.C., Yazdanbakhsh M. Chronic helminth'infections induce immunomodulation: consequences and mechanisms // Immunobiology. 2007. - V. 212. - № 6. - P. 475-90.

154. Viianen A., Munhbayarlah S., Zevgee T. et al. The protective effect of.rur^j living against atopy in Mongolia?/ATlergy. 2007r="V762: - P.272-280.

155. Vignali D.A, Collison L.W., Workman C. J. How regulatory T cells work // Nat. Rev. Immunol. 20081 - V.8. - № 7. - P: 523.

156. Wakkach A., Fournier N., Brun V. et al. Characterization of dendritic cells that induce tolerance and T regulatory 1 cell differentiation in vivo // Immunity. -2003. -№ 18. P. 605-17.

157. Weidinger S., O'Sullivan Ml, Illig T. et- al. Filaggrin mutations, atopic eczema, hay fever, and asthma in children // J Allergy Clinlmmunol. 2008. -V. 121.-P. 1203-1209.

158. Weiland S.K., Husing A, Strachan D P. et al. Climate and the prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinitis, and atopic eczema in children // Occup. Environ. Med. 2004. - V. 61. - P. 609-615.

159. Wildin R.S., Ramsdell F., Peake J. et al. X-linked neonatal diabetes mellitus, enteropathy and endocrinopathy syndrome is the human equivalent of mouse scurfy // Nat. Genet. 2001. - V. 27. - P. 18-20.

160. Williams H., Robertson C., Stewart A. et al. Worldwide variations in the prevalence of symptoms of atopic eczema in the international study of asthma and allergies in childhood'// J Allergy Clin Immunol. 1999. - V. 103. -P.125-38.

161. Williams H., Stewart A., von Mutius E. et al. Is eczema really on,the increase worldwide? // J Allergy Clin Immunol. 2008. - V. 121. - № 4. - P. 947-54.

162. Wilson M.S, Taylor M.D., Balic A. Suppression- of allergic airway inflammation by helminth-induced regulatory T cells // J Exp Med. — 2005. — V. 202.-P. 1199-212.

163. Wilson M.S., Maizels R.M. Regulation of allergy and autoimmunity in helminth infection // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2004. -V. 26. - № 1. P. 35-50.

164. Wing~lC7~FeHervari~~Zr, Sakaguchi~Sr~Emerging~~possibilities in the development and function of regulatory T cells // Int. Immunol. 2006. - V. 18.-P. 991-1000.

165. Wollenberg A., Mommaas M., Oppel T. et al. Expression and function of the mannose receptor on epidermal dendritic cells in inflammatory skin diseases // J Invest Dermatol. 2002. - V. 118. - P.327-334.

166. Wordemann M., Diaz R.J., Heredia L.M. et al. Association of atopy, asthma, allergic rhinoconjunctivitis, atopic dermatitis and intestinal helminth infections in Cuban children // Trop Med Int Health. 2008. - Vol. 13. - № 2. -P. 180-6.

167. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and atopic eczema: ISAAC // Lancet. 1998. - Vol. 351-P. 1225-32.

168. Yemaneberhan H., Flohr C., Lewis S.A. et al. Prevalence and associated factors of atopic dermatitis symptoms in rural and urban Ethiopia // Clin Exp Allergy. 2004. - Vol. 34. - № 5. - P. 779-85.

169. Yazdanbakhsh M., Matricardi P. M. Parasites and the hygiene hypothesis: regulating the immune system? // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2004. - Vol. 26.-№ l.-P. 15-24.

170. Yun Woo-Jin, Lee Deok-Woo, Chang Sung-Eun et al. Role of

171. CD4 + CD25high + FOXP3 + Regulatory T Cells in Psoriasis // Ann.

172. Dermatol. 2010. - V. 22. - № 4. - P. 397-403.

173. Zhao W.B., Li Y., Liu X. et al. Involvement of CD4+CD25+ regulatory T cells in the pathogenesis of polycythaemia vera // Chin Med J (Engl). -2008. -Vol. 121.-№ 18.-P. 1781-6.