Клинико-эпидемиологическая характеристика пищевой аллергии у детей в мировом очаге описторхоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор медицинских наук Федорова, Ольга Сергеевна

• Федорова, Ольга Сергеевна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Федорова, Ольга Сергеевна

Список условных сокращений и обозначений

Введение

ГЛАВА I. Актуальные вопросы пищевой аллергии у детей (обзор 21 литературы)

1.1. Эпидемиологические аспекты пищевой аллергии у детей

1.1.1. Терминология

1.1.2. Распространенность пищевой аллергии

1.1.3. Факторы риска пищевой аллергии

1.1.4. Естественное течение пищевой аллергии

1.2. Молекулярные основы пищевой аллергии

1.2.1. Классы пищевых аллергенов

1.2.2. Перекрестная реактивность при пищевой аллергии

1.3. Эпидемиологические особенности иммунного ответа при аллергии у населения регионов, гиперэндемичных по гельминтным инвазиям

1.3.1. Особенности иммунного ответа при гельминтной инвазии

1.3.2. Гельминты и аллергия: полярные индукторы иммунного ответа

ГЛАВА И. Эпидемиологическое и экспериментальное исследования: 63 планирование выборок и используемые методы

2.1. Общее описание эпидемиологического исследования

2.1.1. Методы, используемые при выполнении исследования

2.1.2. Схема эпидемиологического исследования

2.1.3. Риск возникновения ошибок и их минимизация

2.1.4. Численность выборок

2.1.5. Выбор регионов для проведения исследования

2.1.6. Разработка протокола исследования и его утверждение в 74 локальном этическом комитете

2.1.7. Адаптация вопросников

2.1.8. Используемая терминология

2.1.9. Приоритетные продукты питания / пищевые аллергены

2.2. Стандартные операционные процедуры скринингового этапа

2.2.1. Информирование участников исследования

2.2.2. Распределение, сбор и хранение вопросников

2.2.3. Основные разделы скринингового вопросника

2.2.4. Ввод данных в интерактивную базу (скрининговый этап)

2.2.5. Рандомизация

2.3. Стандартные операционные процедуры клинического этапа

2.3.1. Процедуры визита на клиническом этапе

2.3.2. Информирование участников и подписание 85 информированного согласия

2.3.3. Интервьюирование

2.3.4. Основные разделы клинического вопросника

2.3.5. Измерение антропометрических данных

2.3.6. Клиническое обследование

2.3.7. Заполнение индивидуальной регистрационной карты

2.3.8. Аллергологическое обследование

2.3.9. Паразитологическое исследование (копроовоскопия)

2.3.10. Взятие крови для иммунологического исследования

2.3.11. Взятие материала для молекулярно-генетической 96 идентификации описторхозной инвазии

2.3.12. Хранение и маркировка образцов биологического материала уу>

2.3.13. Молекулярно-генетическая идентификация описторхозной инвазии у'

2.3.14. Иммунологическое исследование ЮС

2.3.15. Формирование электронной базы ^

2.4. Экспериментальное исследование

2.4.1. Исследуемые группы

2.4.2. Стандартные операционные процедуры экспериментального 107 исследования

2.5. Статистическая обработка данных

ГЛАВА III. Исследование распространенности нежелательных реакций, 117 ассоциированных с употреблением продуктов питания, у детей (результаты скринингового этапа исследования)

3.1. Эпидемиологическая характеристика исследуемых выборок

3.2. Распространенность предполагаемой пищевой аллергии 11 у

3.3. Характеристика нежелательных реакций, ассоциированных с 130 употребление продуктов питания

3.4. Распространенность врачебно-верифицированного диагноза 133 пищевой аллергии

ГЛАВА IV. Исследование распространенности пищевой аллергии и 140 пищевой сенсибилизации у детей (результаты клинического этапа исследования)

4.1. Клиническая характеристика участников исследования

4.1.1. Численность групп и их половозрастная характеристика

4.1.2. Сопутствующая и коморбидная патология у детей 143 исследуемых групп

4.2. Распространенность и характеристика симптомов предполагаемой 147 пищевой аллергии у детей

4.2.1. Распространенность предполагаемой пищевой аллергии 148 (данные интервьюирования родителей / опекунов)

4.2.2. Клиническая характеристика больных предполагаемой 150 пищевой аллергией

4.2.3. Распространенность симптомов предполагаемой пищевой аллергии, развивающихся в течение 2-х часов после употребления 158 продуктов питания

4.3. Распространенность и структура сенсибилизации к пищевым аллергенам у школьников г. Томска и Томской области

4.3.1. Результаты кожного аллерготестирования

4.3.2. Исследование содержания специфического IgE сыворотки 173 крови

4.4. Распространенность истинной пищевой аллергии и латентной 188 пищевой сенсибилизации в исследуемых популяциях

4.5. Исследование значения факторов риска в развитии пищевой 196 аллергии и пищевой сенсибилизации у детей

4.6. Исследование согласованности результатов различных '206 диагностических методов (кожное аллерготестирование, оценка содержания специфического IgE)

ГЛАВА V. Исследование роли хронической инвазии Opisthorchis felineus 214 в формировании пищевой аллергии у детей

5.1. Исследование распространенности инвазии Opisthorchis felineus у 214 детей, проживающих в г. Томске и Томской области

5.2. Клиническая характеристика больных ПА, протекающей на фоне 218 хронической HHBa3HHjOpisthorchis felineus

5.3. Распространенность и структура сенсибилизации к пищевым 222 аллергенам у больных хронической инвазией Opisthorchis felineus

5.3.1. Результаты кожного аллерготестирования у больных хроническим описторхозом и больных, не имеющих инвазии

5.3.2. Результаты исследования содержания специфического IgE сыворотки крови у больных хроническим описторхозом и 225 больных, не имеющих инвазии

5.4. Распространенность истинной пищевой аллергии у больных хроническим описторхозом 90й

ГЛАВА VI. Исследование роли антигенов Opisthorchis felineus в 234 механизмах реализации иммунного ответа при пищевой аллергии

6.1. Клиническая характеристика групп

6.2. Изучение содержания цитокинов IL-4, IL-5, IL-10 и TGF-p в 238 культуральной среде при ПА, хроническом описторхозе и сочетанной патологии

ГЛАВА VII. Обсуждение

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическая характеристика пищевой аллергии у детей в мировом очаге описторхоза»

Согласно данным официальной статистики аллергической патологией страдает до 50% населения различных регионов мира. При этом пищевая I аллергия (ПА) занимает лидирующую позицию в структуре причин тяжелых форм аллергии, а также смерти в результате анафилаксии, являясь триггером 30-50% всех острых аллергических состояний, требующих госпитализации в отделения неотложной терапии [92, 93, 135, 137, 198, 237]. В большинстве случаев к пубертатному периоду пищевая сенсибилизация подвергается регрессии, однако аллергия на некоторые антигены пищи отличается особым упорством течения [94, 176]. Существенному росту распространенности нежелательных реакций, ассоциированных с употреблением пищевых продуктов, и сложностью контроля данной патологии во многом способствуют современные тенденции развития пищевой' индустрии. Так, наиболее важные аллергены включены в рецептуру большинства продуктов питания, выпускаемых пищевой промышленностью (кондитерские и кулинарные изделия, шоколад, продукты системы быстрого питания, чипсы и т.д.) [138, 236, 258]. Однако изучению) вопросов эпидемиологии ПА, а также роли многочисленных факторов риска в ее развитии до настоящего времени не уделялось достаточного внимания.

В практической медицине состояния и синдромы, связанные с употреблением продуктов питания, различные по механизмам развития, ошибочно фигурируют под диагнозом ПА. Отсутствие четких критериев диагностики приводит к нерациональному использованию диагностических мероприятий и несовершенству стандартов терапии. При этом анализ данных официальной статистики также сопряжен с трудностями в связи с отсутствием диагноза «Пищевая аллергия» в Международной классификации болезней 10-го пересмотра и использованием в реальной педиатрической практике диагнозов, характеризующих клинические проявления болезни («Атопический дерматит», «Острая крапивница» и т.д.).

Термин «пищевая аллергия» рекомендован Всемирной Аллергологической Организацией к использованию в тех ситуациях гиперчувствительности к пищевым продуктам, когда подтверждены иммунологические механизмы развития болезни [56]. В настоящее время стандартом диагностики клинически значимой ПА являются двойные слепые плацебо-контролируемые провокационные тесты с причиннозначимыми пищевыми аллергенами. Однако в реальной клинической практике они могут быть сопряжены как с риском системных нежелательных реакций, так и ложноотрицательными результатами — при нарушении техники их выполнения и лабильности аллергенов [244]. В этой связи с целью подтверждения зависимого механизма развития ПА наиболее часто используется кожное аллерготестирование и оценка содержания специфического ^Е сыворотки крови. Результаты стандартизации реагентов для определения специфического позволили производителям рекомендовать к использованию для верификации сенсибилизации показатели специфического 1§Е>0,35 кЕдА/л, поскольку этот критерий обладает высокой чувствительностью, специфичностью и положительной предиктивной значимостью [209]. Напротив, диагностическая ценность результатов кожного аллерготестирования является предметом дискуссий. Существуют рекомендации по использованию в качестве положительного результата КПТ среднего диаметра папулы >3 мм, однако различные исследователи указывают на возможность использования в качестве диагностически значимых результатов КПТ при размере папулы, соответствующем >1 мм, >2 мм, >5 мм, >8 мм [61, 104, 127, 193]. При этом существуют данные, указывающие на снижение интенсивности кожной реактивности при воздействии ряда факторов, среди которых - гельминтные инвазии»[123, 191,265].

Распространенность аллергических болезней, в том числе пищевой сенсибилизации, варьирует в разных странах в зависимости от социально-экономических условий и многочисленных внешнесредовых факторов [238,

246, 300]. С позиции «гигиенической гипотезы» различные социальные и экологические факторы, включая стиль жизни населения, наличие инфекций и гельминтных инвазий, влияют на риск развития аллергической патологии у лиц, имеющих специфическую сенсибилизацию [265]. В связи с тем, что на территории РФ зарегистрировано несколько природных очагов антропонозов -тениаринхоза (Дагестан, Тыва, Саха), описторхоза (бассейны Оби, Иртыша, Волги, Камы, Днепра), дефиллоботриоза (Саха, Красноярский край, Пермская область) и эхинококкоза (Восточная Сибирь), представляет актуальность изучение роли гельминтных инвазий в развитии аллергической патологии у населения гиперэндемичных по гельминтозам регионах [40, 43]. В последние десятилетия проведено множество! эпидемиологических исследований, посвященных анализу патогенетических и клинических проявлений сочетанной патологии: гельминтных инвазий и аллергических заболеваний. Противоречивость полученных данных способствовала раскрытию ключевого значения морфологических особенностей возбудителя (трематоды, нематоды), фазы (острая, хроническая) и массивности инвазии. Так, результаты исследований, проведенных в регионах с высоким уровнем гельминтозов, в большей степени вызываемых трематодами, свидетельствуют о снижении риска аллергических заболеваний у жителей [67, 98, 250]. Напротив, при нематодозах (аскаридоз, токсокароз) продемонстрирована тенденция к повышению риска развития астмы [107, 188]. Имеются данные об ассоциации некоторых гельминтных инвазий с изменением характера и выраженности сенсибилизации к аэроаллергенам [234].

Накопленные данные позволяют сделать вывод о том, что гельминтные инвазии не всегда выступают в роли полярных антагонистов аллергических заболеваний, а молекулярные основы взаимоотношений данных патологических состояний требуют детального изучения.

Завершенные экспериментальные исследования предоставили важные данные о механизмах модификации аллергического воспаления при гельминтной инвазии [22, 75, 100, 150, 177]. При ряде гельминтозов наблюдается экспансия эозинофилов и повышенный уровень IgE, свойственные аллергическим заболеваниям, при этом результаты исследований указывают на снижение вероятности развития аллергии у инвазированных лиц [76, 148]. Одним из предполагаемых механизмов этого феномена может быть повышенный уровень поликлональных IgE к антигенам гельминтов, насыщающих рецепторы для специфических иммуноглобулинов этого класса на базофилах и тучных клетках и вызывающих их невосприимчивость. Кроме того, при паразитозах наблюдается гиперпродукция IgG4, блокирующего доступ аллергена к специфическому IgE. Другим возможным механизмом является индукция гельминтами цитокинов IL-10 и TGF-(3, оказывающих общее супрессорное действие на иммунитет [192]. Эти механизмы, с одной стороны, защищают паразитов от иммунного ответа хозяина, с другой стороны, модулируют активность других процессов, в том числе аллергических [75, 100, 103, 199].

Многочисленные факты свидетельствуют о способности гельминтных инфекций модифицировать иммунный ответ хозяина, что оказывает существенное влияние на риск развития и клиническое течение аллергии. Однако существующие на сегодняшний день сведения о механизмах моделирования аллергических заболеваний у лиц с паразитарными заболеваниями недостаточны и требуют глубокого анализа, что особенно актуально для регионов с высокой распространенностью паразитарных инвазий. По официальным данным ФГУЗ Центр гигиены и эпидемиологии на территории Томской области до 10-25% населения поражено описторхозом, что обусловлено диетическими традициями употребления в пищу сырой или термически'необработанной речной рыбы, однако, по результатам проведенных на базе ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава пилотных исследований фактическая распространенность инвазии значительно выше [3', 55]. При этом f j

Й I t if распространенность аллергической патологии значительно выше у жителей города, чем у населения сельских районов [14].

Таким образом, для раскрытия механизмов модификации иммунного ответа при ПА, протекающей на фоне хронического описторхоза у детей в гиперэндемичных по гельминтной инвазии очагах, требуется проведение эпидемиологического исследования. Результаты настоящего исследования послужат необходимой теоретической платформой для создания лекарственных препаратов нового поколения, а также будут иметь мировой приоритет в области разработки инновационных технологий профилактики и терапии аллергической патологии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Установить распространенность, факторы риска, структуру сенсибилизации, особенности клинического течения пищевой аллергии у детей в мировом очаге описторхоза и предложить критерии диагностики болезни. ЗАДАЧИ

1. На основании эпидемиологического исследования установить распространенность нежелательных реакций, ассоциированных с употреблением продуктов питания, и сопоставить эти данные с распространенностью пищевой аллергии у детей, проживающих в г. Томске и сельских районах Томской области с высокой и низкой частотой описторхозной инвазии.

2. Исследовать структуру сенсибилизации и определить ведущие причиннозначимые аллергены при пищевой аллергии у детей школьного возраста, проживающих в г. Томске и сельских районах Томской области с различной распространенностью инвазии Ор18ЙюгсЫз felineus.

3. Представить клиническую характеристику пищевой аллергии у школьников и привести сравнительные данные в группах детей, проживающих в г. Томске и сельских районах Томской области с различной распространенностью инвазии Ор1з11югсЫ8 ГеНпеш.

4. Выявить факторы риска развития пищевой аллергии у детей.

5. Изучить распространенность инвазии Opisthorchis felineus у детей по результатам копроовоскопии и молекулярно-генетического анализа в г. Томске и Томской области.

6. Оценить влияние Opisthorchis felineus на иммунный ответ при пищевой аллергии in vitro с помощью реакции бласттрансформации лимфоцитов и анализа продукции цитокинов IL-4, IL-5, IL-10, TGF-(3 мононуклеарами в ответ на различные варианты антигенной стимуляции.

7. На основании полученных данных предложить критерии диагностики пищевой аллергии у детей.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые в российской клинической практике выполнено фундаментальное эпидемиологическое исследование распространенности пищевой аллергии у детей в возрасте 7-10 лет. Впервые показано, что распространенность симптомов, ассоциированных с употреблением продуктов питания у детей, составляет 38,9%. При этом пищевая аллергия подтверждается только у 1,2% детей.

Приоритетными являются данные о клинической характеристике пищевой аллергии. Так, установлено, что основные клинические проявления возникают в первые два часа после употребления причиннозначимого аллергена. Основными симптомами у детей с верифицированным диагнозом пищевой аллергии являются кожные проявления и оральный аллергический синдром, реже - респираторные и гастроинтестинальные проявления. Ведущими пищевыми аллергенами-у детей школьного возраста являются рыба, яблоко, яйцо,,морковь, фундук, арахис. Структура сенсибилизации различается в регионах и зависит от диетических традиций населения.

Новыми являются данные о факторах риска развития пищевой аллергии и пищевой сенсибилизации в детском возрасте, полученные в рамках контролируемого фундаментального эпидемиологического исследования, в связи с чем повышается уровень их доказательности. Установлено, что наличие атопии у отца, включая пищевую аллергию, использование смесей для искусственного вскармливания, проживание в течение первых двух лет развития ребенка в городских условиях ассоциированы с повышением риска развития пищевой аллергии у детей, в то время как присутствие домашних животных в доме в раннем возрасте ребенка, в том числе - кошки, наличие старших детей в семье являются протективными в отношении развития пищевой аллергии факторами. Высокая распространенность сенсибилизации к аллергену пыльцы березы в детской популяции имеет важное значение для формирования структуры пищевой сенсибилизации.

Эпидемиологическое исследование предоставило новые данные о распространенности инвазии С^бШогсЫз ГеИпеиэ у детей по результатам копроовоскопии и/или ПЦР-диагностики (полимеразная цепная реакция) -нового метода диагностики, разработанного совместно с Медицинским центром Лейденского Университета, Нидерланды. Так, данный показатель колеблется от 17,0% в г. Томске до 37,3% в сельских районах Томской области.

Впервые проведен анализ особенностей пищевой аллергии у детей в эндемичных по описторхозу очагах. Получены приоритетные мировые результаты, свидетельствующие о том, что распространенность пищевой аллергии у детей выше в регионах с низким уровнем хронического описторхоза, и, напротив, ниже в районах с высоким уровнем инвазии. Для пациентов, имеющих симптомы пищевой аллергии, наличие сопутствующего хронического описторхоза является протективным фактором в отношении повторных рецидивов болезни. Выявлено, что при проведении кожных прик-тестов средний диаметр папулы при использовании гистамина значительно меньше у пациентов' с пищевой аллергией, страдающих хроническим описторхозом, чем у больных без паразитоза, что свидетельствует о снижении кожной реактивности.

Получены новые данные о снижении вероятности развития пищевой аллергии у детей, имеющих пищевую сенсибилизацию, на фоне хронической описторхозной инвазии.

Впервые установлено, что использование среднего диаметра папулы >1 мм в качестве позитивного результата при выполнении кожных прик-тестов с пищевыми аллергенами характеризуется наиболее высокой согласованностью с результатами измерения специфического ^Е.

Впервые сформулированы критерии диагноза пищевой аллергии у детей, проживающих в регионах с высокой распространенностью описторхоза: наличие клинических симптомов, возникающих в течение двух часов после употребления продукта питания, положительные результаты кожного аллерготестирования - средний диаметр папулы >1 мм и/или повышение уровня специфического сыворотки крови >0,35 кЕдА/л.

Важное теоретическое значение имеют экспериментальные данные об участии антигенов ОргБ^огсЫз ГеНпеиБ в механизмах формирования пищевой аллергии у детей эндемичных по описторхозу очагов. Установлено, что модификация иммунного ответа при пищевой аллергии, протекающей на фоне хронического описторхоза, достигается посредством цитокин-опосредованной супрессии гельминтом ТЬ2-зависимых механизмов аллергического воспаления.

В связи с тем, что проект выполняется в рамках международного эпидемиологического исследования и не имеет аналогов на территории Российской Федерации, полученные данные о распространенности, структуре сенсибилизации, клинических проявлениях и факторах риска пищевой аллергии могут быть сопоставлены с результатами аналогичных зарубежных исследований и высоко оценены мировым научным сообществом.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Данные о согласованности положительных результатов кожных прик-тестов с пищевыми аллергенами и содержания специфического 1§Е сыворотки валидны и могут быть рекомендованы к использованию в широкой клинической практике, т.к. они получены в рамках много центрового международного эпидемиологического исследования по гранту VI рамочной программы Евросоюза («The Prevalence, Cost and Basis of Food Allergy Across Europe»; контракт № FP6-2006-TTC-TU-5 Proposal 045879).

Полученные данные, касающиеся структуры пищевой сенсибилизации, свидетельствуют о необходимости использования при кожном аллерготестировании диагностических экстрактов аллергенов фундука, арахиса и яблока на территории Российской Федерации.

Предложены критерии диагностики пищевой аллергии у детей.

Установленные механизмы участия антигенов Opisthorchis felineus в регуляции иммунного ответа при пищевой; аллергии послужат необходимой теоретической платформой при разработке новых фармакологических подходов к профилактике аллергии. Внедрение технологий первичной профилактики аллергических болезней, отличающихся высокой эффективностью^ безопасностью и универсальностью, будет способствовать значительному снижению прямых и непрямых затрат ресурсов здравоохранения^ повысит качество оказания профилактической; помощи^ населению» как в России так и в мировом масштабе:

ВНЕДРЕНИЕ

Полученные результаты используются в работе Областного детского центра клинической иммунологии» и аллергологии (ОГУЗ «Областная детская больница», г. Томск), отделении клинической иммунологии и аллергологии МЛПУ №4 г. Новокузнецка. Материалы проведенных исследований используются в учебном процессе на кафедре факультетской: педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета дляютудентов педиатрического, лечебного, медико-биологического факультетов и на кафедре общей врачебной практики ФПК и ППС'ГОУ В ПО СибГМУ Росздрана, кафедре фармакологии, клинической: фармакологии с курсом аллергологии- и клинической иммунологии ГОУ ВПО ХМАО-Югры «Ханты-Мансийская государственная медицинская академия».

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Распространенность симптомов, ассоциированных с непереносимостью продуктов питания у детей в возрасте 7-10 лет, составляет 38,9%. Распространенность пищевой аллергии значительно ниже и составляет 1,2%. Критериями диагноза пищевой аллергии являются клинические симптомы, возникающие в течение двух часов после употребления продукта питания, среди которых наиболее часто регистрируются уртикарные и эритематозные высыпания, а также оральный аллергический синдром. К дополнительным критериям диагностики пищевой аллергии относятся положительные результаты кожного аллерготестирования - средний диаметр папулы >1 мм и/или повышение уровня специфического ^Е сыворотки крови >0,35 кЕдА/л.

2. Распространенность пищевой аллергии у детей в эндемичном по описторхозной инвазии очаге ассоциирована с распространенностью хронического описторхоза. Наиболее низкие показатели регистрируются в сельских районах- с высоким уровнем описторхоза, наиболее высокие - в г. Томске и сельских районах с низким уровнем описторхоза. Структура пищевой сенсибилизации различается в зависимости от региона проживания, что связано с диетическими традициями населения. Ведущими пищевыми аллергенами у детей Томской области являются рыба, яблоко, яйцо, морковь, фундук, арахис. Сенсибилизация к аэроаллергенам у детей, в первую очередь к пыльце березы, способствует развитию перекрестной реактивности к пищевым белкам растительного происхождения и играет ключевое значение в формировании структуры пищевой сенсибилизации.

3. Среди факторов риска пищевой аллергии у детей важное значение имеют наличие пищевой аллергии и другой аллергической патологии у отца, искусственное вскармливание, проживание в городских условиях в течение первых двух лет жизни ребенка. Снижение риска развития болезни ассоциировано с экспозицией к аллергенам кошки в первые два года жизни ребенка и наличием старших детей в семье. 4. Наличие хронического описторхоза сопряжено со снижением вероятности развития пищевой аллергии у детей, имеющих пищевую сенсибилизацию. Антигены Opisthorchis felineus обладают высокой иммуногенностью, являясь индукторами синтеза супрессорных цитокинов. Модификация иммунного ответа при пищевой аллергии, протекающей на фоне хронического описторхоза, достигается посредством супрессии ТЪ2-зависимых механизмов аллергического воспаления.

АПРОБАЦИЯ

Материалы исследования доложены и обсуждены на международных Конгрессах «The Prevalence, Cost and Basis of Food Allergy Across Europe» (Великобритания, г. Лондон, 2008 г.; Германия, г. Берлин, 2008 г.; Австрия, г. Вена, 2009 г.; Италия, г. Флоренция, 2009 г.), XIII Конгрессе педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии», (г. Томск, 2009 г.), VII международной конференции «International Conference on Bioinformatics of Genome Regulation and Structure / Systems Biology» (г. Новосибирск, 2010 г.), Конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (г. Томск, 2009 г.), на проблемной комиссии по педиатрии, на заседаниях кафедры факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета СибГМУ (г. Томск, 2008 - 2010 г.г.). По теме диссертации опубликовано 22 печатных работы, включая 12 статей в журналах, реферируемых ВАК РФ, 2 из которых опубликованы в зарубежных журналах, цитируемых в базе данных Web of Science. Издано 1 учебное пособие, рекомендованное Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для студентов, обучающихся по специальности 040200 - педиатрия.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Работа изложена на 294 страницах машинописного текста, иллюстрирована 36 рисунками и 51 таблицей. Список источников цитируемой литературы включает 300 работ, из которых 51 отечественная и 249 зарубежных публикаций.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Федорова, Ольга Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Распространенность нежелательных реакций, ассоциированных с употреблением- продуктов питания, и их структура не соответствуют распространенности и структуре пищевой аллергии у детей в возрасте 710 лет: среди основных продуктов, вызывающих нежелательные реакции, преобладают шоколад, молоко, апельсин; ведущими пищевыми аллергенами являются рыба, яблоко, яйцо, морковь, фундук, арахис. Распространенность пищевой аллергии у детей выше в г. Томске и сельских районах с низким уровнем описторхозной инвазии, чем в сельских населенных пунктах с высокой распространенностью описторхоза (1,4%, 1,5% и 0,8% соответственно).

2. В структуре сенсибилизации> у детей по результатам оценки содержания специфического преобладает сенсибилизация к аллергенам фундука, яблока, молока и арахиса. Ведущими* причиннозначимыми аллергенами при пищевой аллергии у детей, проживающих в г. Томске являются яблоко, рыба и арахис, в сельских районах с низким уровнем описторхоза - рыба, яйцо, морковь и коровье молоко, в сельских районах с высоким уровнем описторхоза — фундук, яйцо, дыня. Специфическая сенсибилизация к пыльце березы достоверно коррелирует с уровнем специфического 1§Е к аллергенам фундука, арахиса, яблока и моркови; данные результаты обосновывают механизм перекрестной реактивности при формировании структуры пищевой сенсибилизации и пищевой аллергии у детей в Томской области.

3. Среди клинических проявлений пищевой аллергии у детей ведущее значение имеют эритематозные и уртикарные высыпания, сопровождающиеся зудом, и оральный аллергический синдром. Реже встречаются симптомы поражения дыхательных путей — заложенность носа, насморк, одышка и гастроинтестинального тракта - тошнота, боли в животе, диарея. Клинические проявления болезни не различаются в зависимости от региона проживания.

4. Факторами риска пищевой аллергии у детей являются наличие аллергической патологии у отца, искусственное вскармливание, проживание в течение первых двух лет развития ребенка в городских условиях. Протективными факторами в отношении пищевой аллергии являются присутствие домашних животных в доме в раннем возрасте ребенка, в том числе — кошки, наличие старших детей в семье.

5. Распространенность инвазии С^бШогсЫэ felineus по результатам копроовоскопии и ПЦР-диагностики у детей составляет 17,0% в г. Томске; в сельских районах Томской области данный показатель варьирует от 20,7% до 37,3%.

6. Вероятность развития пищевой аллергии у детей, имеющих пищевую сенсибилизацию, достоверно ниже на фоне хронической описторхозной инвазии, чем у неинвазированных лиц. Модификация иммунного ответа при пищевой аллергии, протекающей на фоне хронического описторхоза, достигается посредством повышения продукции супрессорных цитокинов 1Ь-10 и ТОБ-р, а также снижения гиперпродукции 1Ь-4, характерной для аллергического воспаления.

7. Для диагностики пищевой аллергии у детей целесообразно использовать следующие критерии: наличие симптомов в течение двух часов после употребления продуктов питания, средний диаметр папулы при проведении кожного аллерготестирования >1 мм, и/или уровень специфического ]^Е>0,35 кЕдА/л.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В случае возникновения симптомов непереносимости продуктов питания у детей следует учитывать, что ведущими пищевыми аллергенами в Томской области являются рыба, яблоко, яйцо, морковь, арахис, фундук. Для верификации диагноза пищевой аллергии рекомендуется использовать следующие критерии: наличие клинических симптомов, возникающих в течение двух часов после употребления продукта питания; позитивные результаты кожных прик-тестов к данному пищевому аллергену (средний диаметр папулы >1 мм) и/или повышение содержания специфического IgE >0,35 кЕдА/л.

2. В регионах, эндемичных по описторхозу, при оценке положительных результатов кожных прик-тестов с пищевыми аллергенами рекомендуется учитывать средний диаметр папулы >1 мм, т.к. данный критерий характеризуется наиболее высокой согласованностью с результатами измерения специфического IgE сыворотки крови.

3. Ввиду того, что многие продукты питания являются поликомпонентными, рекомендуется внимательно изучать их состав, указанный на упаковке. При наличии пищевой аллергии к орехам (арахис, фундук) обоснована элиминационная диета с исключением продуктов, содержащих компоненты орехов (шоколад, кондитерские изделия).

4. Детям, имеющим сенсибилизацию к аллергену Bet v 1 пыльцы березы, рекомендуется проводить комплекс диагностических мероприятий в целях исключения пищевой аллергии к яблоку, фундуку, арахису, моркови.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Федорова, Ольга Сергеевна, 2010 год

1. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика. - Москва, 2004. - 104 с.

2. Балаболкин, И.И. Пищевая аллергия у детей / И.И. Балаболкин // Аллергология. 1999. - № 1. - С. 38-42.

3. Балашева, И.И. Особенности течения и терапии описторхоза у детей / И.И. Балашева, З.Г. Миронова. Томск : Изд-во Томского университета, 1990. - 152 с.

4. Баранов, A.A. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей / A.A. Баранов, И.И. Балаболкин, O.A. Субботина. М. : Издательский дом «Династия», 2002. - С. 172.

5. Барановский, А.Ю. Псевдоаллергическая пищевая непереносимость / А.Ю. Барановский, Л.И. Назаренко, К.Л. Райхельсон / Новые Санкт-Петербургские Врачебные Ведомости: Всероссийский журнал врача общей практики. 2006. - № 1 . - С. 22-24.

6. Бычкова, Н.К. Фитотерапия паразитарных заболеваний,желчевыводящей системы у детей : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.К. Бычкова. Томск, 1999.-39 с.

7. Воронцов, И.М. Болезни, связанные с пищевой сенсибилизацией у детей / И.М. Воронцов, O.A. Маталыгина. Л. : Медицина, 1986. - 272 с.

8. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / под ред. А.Г. Чучалина. М. : Атмосфера, 2002. - 160 с.

9. Горячкина, Л.А. Крапивница / Л.А. Горячкина, Н.М. Ненашева, Е.Ю. Борзова // Лечащий врач. 2003. - №9. - С. 10-15.

10. ДНК-диагностика микст-инвазий Opisthorchis felineus и Metorchis bilis с помощью метода ПЦР / Брусенцов И.И., Катохин A.B., Сахаровская З.В. и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2010. -№2.-С. 10-13.

11. Достижения и проблемы диагностики пищевой аллергии у детей / А.Н. Пампура, О.В. Юдина, Ю.Г. Мухина и др. // Трудный пациент. — 2007. -№ ю.-С. 10-15.

12. Дроздов, В.Н., Зубов H.A. Острый описторхоз у детей / В.Н. Дроздов, H.A. Зубов. Кемерово : Кемеровское книжное изд-во, 1982. - 70 с.

13. Евдокимова, Т.А. Влияние хронической описторхозной инвазии на клиническое течение и иммунный ответ при атопической бронхиальной астме у детей / Т.А. Евдокимова, JT.M. Огородова // Педиатрия — 2005. -№6.-С. 12-17.

14. Изучение распространенности аллергической патологии и описторхозной инвазии и их взаимосвязи у населения Томской области / JI.M. Огородова, М.Б. Фрейдин, А.Э. Сазонов и др. // Бюллетень сибирской медицины.-2006.-Т. 5, №4. С. 48-51.

15. Ильинских, E.H. Актуальные вопросы изучения проблем описторхоза в Сибири / E.H. Ильинских // Бюллетень сибирской медицины 2002. - №1. - С.63-70.

16. Использование специализированных продуктов на основе гидролизатов белка в питании детей с пищевой непереносимостью / Т.Э. Боровик, Е.А. Рославцева, И.В. Гмошинский и др. // Аллергология. 2001. - №2. - с. 3842.

17. Кирьянова, З.П. Клинико-иммунологическая характеристика хронической фазы описторхоза у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / З.П. Кирьянова. Саратов, 1987. - 25 с.

18. Клинические реакции на пищу / под ред. М.Х. Лесофф. М. : Медицина, 1986.-254 с.

19. Кондюрина, Е.Г. Факторы риска и патогенетические особенности течения бронхиальной астмы у детей в макро и микроэкологических условиях города Новосибирска : автореф. дис.докт. мед. наук —Е.Г. Кондюрина. -Новосибирск, 1999. 39с.

20. Котелкин, А.Т. Полипептидный состав основных антигенов и выявление доминирующих иммуногенных белков Opisthorchis felineus / А.Т. Котелкин, И.А. Разумов, В.Б. Локтев // Вестник РАМН. 1998. - №4. - С. 29-34.

21. Куропатенко, М.В. Диагностические особенности бронхиальной астмы у детей с паразитозами. / М.В. Куропатенко, Л.А. Желенина, H.A. Безушкина и др. // Аллергология. 2006. - Т.З. - С. 22-28.

22. Лишке, Д.В. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей дошкольного возраста: совершенствование методов диагностики и профилактики : автореферат дис. . кандидата медицинских наук / Д.В. Лишке. Пермь, 2009. — 26 с.

23. Лусс, Л. В. Пищевая аллергия: проблемы диагностики и терапии / Л. В. Лусс // Лечащий врач: Журнал для практикующего врача. 2003. - № 3. -С. 12-20.

24. Лусс, Л.В. Пищевая аллергия и пищевая непереносимость: принципы диагностики и терапии / Л.В. Лусс, О.И. Сидорович, К.С. Успенская // Лечащий врач. 2007. - № 4. - С. 16-20.

25. Лютина, Е.И. Значение программы ISAAC для оценки распространенности симптомов бронхиальной астмы и аллергии у детей / Е.И. Лютина, Т.Н. Курилова, Ф.К. Манеров // Аллергология. — 2004. № 1.-С. 23-36.

26. Макарова, С.Г. Обоснование и оценка эффективности диетотерапии при пищевой аллергии у детей в различные возрастные периоды : автореф. дис. . докт. мед. наук / С.Г. Макарова. Москва, 2010. - 60 с.

27. Метод генетической диагностики описторхоза / JI.M. Огородова, И.В. Петрова, А.Э. Сазонов и др. // Клиническая и лабораторная диагностика. -2009. №7. - С. 37-39.

28. Миронова, З.Г. Клинико-эпидемиологическая характеристика описторхоза у детей Томской области : автореф. дис. . канд. мед. наук / З.Г. Миронова. Омск, 1994. - 24 с.

29. Ногаллер, A.M. Пищевая аллергия и непереносимость пищевых продуктов: дифференциальная диагностика / A.M. Ногаллер // Терапевтический архив. 2006. - Т. 78, № 2. - С. 66-71.

30. Оказание скорой медицинской помощи при острых аллергических заболеваниях / И.И. Балаболкин, Л.С. Намазова, И.В. Сидоренко и др. // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 20. - С. 874-879.

31. Пампура, А.Н. Свойства и клиническое значение растительных аллергенов / А.Н. Пампура, Н.Г. Конюкова // Российский алллергологический журнал. 2008. - № 6. - С. 33-41.

32. Потемкина, A.M. Диагностика и лечение аллергических заболеваний у детей / A.M. Потемкина. — Казань : изд-во Казанского университета, 1990. 320 с.

33. Прудовская, И.Ф. Клинико-патогенетическое значение эндогенной интоксикации у детей с хроническим гастродуоденитом на фоне пищевой аллергии, коррекция терапии : автореферат дис. . кандидата медицинских наук / И.Ф. Прудовская. Москва, 2005. - 26 с.

34. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М. : МедиаСфера, 2002. - 312 с.

35. Ревякина, В.А. Профилактика пищевой аллергии у детей с риском развития атопии / В. А. Ревякина, А. В. Гамалеева // Лечащий врач. 2006.- № 1.-С. 8-11.

36. Руководство по детскому питанию / под ред. В.А. Тутельяна, И.Я. Коня. -М. : Медицинское информационное агентство, 2004. — 662 с.

37. Сергиев, В.П. Паразитарные болезни человека, их профилактика и лечение / В.П. Сергиев, М.П. Лебедева, A.A. Фролова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - № 2. - С. 8-12.

38. Соколова, Т.С. Пищевая аллергия у детей / Т.С. Соколова, Л.В. Лусс, Н.И. Рошаль. М. : Медицина, 1977. - 120 с.

39. Соснина, О.Б. Клинико-патогенетические особенности и течение пищевой аллергии у подростков : автореферат дис. . кандидата медицинских наук / О.Б. Соснина. Москва, 2008. - 26 с.

40. Социально-эпидемиологические проблемы и основные вопросы патологии и химиотерапии гельминтозов органов пищеварения / A.M. Бронштейн, H.A. Малышев, В.И. Лучшее и др. Российский медицинский журнал 2007. - №2. - С.33-36.

41. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования / под ред. Е.А. Кост. М. : Медицина, 1975. - 383 с.

42. Стрелис, А.К. Туберкулез и бронхиальная астма на фоне описторхоза / А.К. Стрелис. Томск : Изд-во Томского ун-та, 1988. - 270 с.

43. Урбазаева, Л.Б. Лазерный метод диагностики описторхоза у детей и его клиническое значение : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Б. Урбазаева.- Свердловск, 1990. 17 с.

44. Федорова, О.С. Изучение аспектов организации питания и медицинской помощи детям, страдающим пищевой аллергией, в школах г. Томска /

45. О.С. Федорова, О.В. Солодовникова, Д.С. Гонсорунова // Бюллетень сибирской медицины. 2008. - Приложение №2. - С. 189-191.

46. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М : МедиаСфера, 2004. - 352 с.

47. Характеристика эпидемиологических и молекулярных взаимоотношений аллергических и гельминтных болезней в эндемическом очаге описторхоза / JT.M. Огородова, О.С. Федорова, М.Б. Фрейдин и др. // Бюллетень сибирской медицины. 2008. - Т.7, №4. - С. 37-43.

48. Эпидемиология аллергического ринита у детей, проживающих в г. Томске и сельских районах Томской области / JI.M. Огородова, Е.М. Камалтынова, И.А. Деев и др. // Вестник оториноларингологии. 2010. -№3.-С. 19-23.

49. A case of sesame seed-induced anaphylaxis / R. Asera, G. Mistrello, D; Roncaroio et al. // Allergy. 1999. - Vol. 54. - P. 526-527.

50. A multicentric study on sensitivity and specificity of a new in vitro test for measurement of IgE antibodies / E.A. Pastorello, C. Incorvaia, V. Pravettoni et al. // Ann. Allergy. 19911 - Vol. 67. - P. 365-370.

51. A pilot screening of prevalence of atopic states and opisthorchosis and their relationship in people of Tomsk Oblast / L.M. Ogorodova, M.B. Freidin, A.E. Sazonov et al. // Parasitol. Res. 2007. - Vol. 101, L 4. - P. 1165-1168.

52. A revised nomenclature for allergy. An EAACI position statement from EAACI nomenclature task force / S. Johansson, JO'B. Hourihane, J. Bousquet et al. // Allergy. 2001. - Vol. 56. - P. 813-824.

53. A voluntary registry for peanut and tree nut allergy: characteristics of the first 5,149 registrants / S.H. Sicherer, T.J. Furlong, A. Muiioz-Furlong, et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -2001. Vol. 108. - P. 128-132.

54. Aalberse, R.C. Structural biology of allergens / R.C. Aalberse // J. Allergy Clin. Immunol. 2000, Vol. 106. - P. 228-238.

55. Airway reactivity changes in asthmatic patients undergoing blinded food challenges / J.M. James, P.A. Eigenmann, P.A. Eggleston et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996.-Vol. 153.-P. 597-603.

56. Allergen standardization and skin tests. Position paper. European Academy of Allergology and Clinical Immunology. Allergy. - 1993. - Vol. 48, Suppl. 14. - P. 48-82.

57. Allergenic cross-reactivity among peach, apricot, plum, and cherry in patients with oral allergy syndrome: an in vivo and in* vitro study / E. Pastorello, C. Ortolani, L. Farioli et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1994. - Vol. 94. - P. 699-707.

58. Allergenicity of goat's milk in children with cow's milk allergy / B. Bellioni-Businco, R. Paganelli, P. Lucenti et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. -Vol. 103.-P. 1191-1194.

59. AlIergic dermatoses associated with chronic opisthorchiasis during antihelminthic therapy / L.M. Nepomnyashchikh, S.V. Aidagulova, S.R. Senchukovaet al. // Bull Exp Biol Med 2002. - Vol. 134, N5. - P. 494-499.

60. Allergic reactions associated with airborne fish particles in IgE-mediated fish hypersensitive patients / J.F. Crespo, C. Pascual, C. Dominguez et al. // Allergy. 1995. - Vol. 50. - P. 257 -261.

61. Allergic sensitization and clinical reactions to latex, food and pollen in adult patients / D.A. Levy, N. Mounedji, C. Noirot, et al. // Clin. Exp. Allergy. -2000. Vol. 30, N 2. - P. 270-275.

62. Allergic symptoms, atopy, and geohelminth infections in a rural area of Ecuador / P.J. Cooper, M.E. Chico, M. Bland et al. // Am J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 168, N3. - P. 313-317.

63. Allergy to Anocardiaceae: description of cashew and pistachio nut allergens / F. Garcia, I. Moneo, B. Fernandez et al. // J. lnvestig. Allergol. Clin. Immunol. -2000.-Vol. 10.-P. 173-177.

64. Allergy to different fish species in cod-allergic children: in vivo and in vitro studies / M. de Martino, E. Navemore, L. Gallt et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1990. - Vol. 86. - P. 909-914.

65. Anaphylaxis due to limpet ingestion / T. Carrillo, dC. Rodriguez, C. Blanco et al. // Ann. Allergy 1994. - Vol. 73. - P. 504-508.

66. Antacid medication inhibits digestion of dietary proteins and causes food allergy: a fish allergy model in BALB/c mice / E. Untersmayr, I. Scholl, I. Swoboda et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 112. - P. 616-623.

67. Antiulcer drugs promote oral sensitisation and hypersensitivity to hazelnut allergens in BALB/c mice and humans / I. Scholl, E. Untersmayr, N. Bakos et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2005. -Vol. 81.-P. 154-160.

68. Aos, K. Studies ofi hypersensitivity to fish: a clinical study / K. Aos // Int. Arch. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 29. - P. 346-363.

69. Arruda, L. K. Immunologic responses to common antigens in helminthic infections and allergic disease / L. K. Arruda, A.B. Santos // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2005. - Vol. 5, N5. - P. 399-402.

70. Asero, R. Detection and clinical characterization of patients with oral allergy syndrome caused by stable allergens in Rosaceae and nuts / R. Asero // Arm. Allergy Asthma Immunol. 1999. - Vol. 83. - P. 377-383.

71. Association between giardiasis and allergy / M.C. Di Prisco, I. Hagel, N.R. Lynch et al. // Ann. Allergy Asthma. Immunol. 1998. - Vol. 81, I. 3. - P. 261-265.

72. Association of atopy, asthma, allergic rhinoconjunctivitis, atopic dermatitis and intestinal helminth infections in Cuban children / M. Wordemann, R.J. Diaz, L.M. Heredia et al. // Trop. Med. Int. Health. 2008. - Vol. 13, I. 2. -P. 180186.

73. Astier, C. Predictive value of SPTs using recombinant allerges for diagnosis of peanut allergy / C. Astier, M. Morisset, O. Roitel. // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 118. - P. 250-256.

74. Atopic dermatitis and" food hypersensitivity reactions / A.W. Burks, J.M. James, A. Hiegel et al. // J. Pediatr. 1998. - Vol. 132. - P. 132 -136.

75. Atopy, intestinal helminth infection and total serum IgE in rural and urban adult Gambian communities / O.A. Nyan, G.E. Walraven, W.A. Banya et al. // Clin. Exp. Allergy.-2001.-Vol. 31.-P. 1672-1678.

76. Barnett, D. Allergenic cross-reactions among legume foods—an in vitro study / D. Barnett, B. Bonhnm, M.E. Howden // J. Allergy Clin. Immunol. 1987. -Vol. 79.-P. 433-438.

77. Baur, X. Characterized allergens causing bakers' asthma / X. Baur, A.Posch // Allergy. 1998. - Vol. 53. - P. 562 -566.

78. Bemhlsel-Broadbenl, J. Fish hypersensitivity. II: Clinical relevance of allured fish allergenlclty caused by various preparation methods / J. Bemhlsel

79. Broadbenl, D. Strause, H.A. Sampson // J. Allergy Clin. Immunol. 1992. -Vol. 90.-P. 622-629.

80. Benhamou, A.H. Atopic dermatitis and food allergies / A.H. Benhamou, P.A. Eigenmann // Rev. Med. Suisse. 2007. - Vol. 3,1. 108. - P. 1038-1043.

81. Bernhisel-Broadbent, J. Cross-allergenicity in the legume botanical family in children with food hypersensitivity / J. Bernhisel-Broadbent, H.A. Sampson // J. Allergy Clin. Immunol. 1989. - Vol. 83. - P. 435-440.

82. Beta(l,2)-xylose and alpha(l,3)-fucose residues have a strong contribution in IgE binding to plant glycoallergens / R. van Ree, M. Cabanes-Macheteau, J. Akkerdaas et al. // J. Biol. Chem: 2000. - Vol. 275, N 15. - P. 11451-11458.

83. Beyer, K. Identification of sesame seed allergens by 2-dimensional proteomics and Edman sequencing: seed storage proteins as common food allergens / K. Beyer, L. Bardina, G. Grishina // J. Allergy Clin. Immunol. -2002. Vol. 110. -P. 154-159.

84. Bidat, E. Food allergy in children / E. Bidat // Arch. Pediatr. 2006. - Vol. 13, I. 10.-P. 1349-1353.

85. Bishop, J.M. Natural history of cow milk allergy: clinical outcome / J.M. Bishop, D.J. Hill, C.S. Hosking // J. Pediatr. 1990. - Vol. 116. - P. 862 -867.

86. Bjorksten, B. The epidemiology of food allergy / B. Bjorksten / Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. // 2001. Vol. 1,1. 3.- P. 225 -227.

87. Bock, S.A. Fatalities.due to anaphylactic reactions to food / S.A. Bock, A. Munoz-Furlong, H.A. Sampson // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 107. -P.191-193.

88. Bock, S.A. Prospective appraisal of complaints of adverse reactions to foods in children during the first 3 years of life / S.A. Bock // Pediatrics. 1987. - Vol. 79.-P. 683-688.

89. Bock, S.A. The natural history of peanut allergy / S.A. Bock, F.M. Atkins // J. Allergy Clin. Immunol. 1989. - Vol. 83. - P. 900-904.

90. Breiteneder, H. A classification of plant food allergens / H. Breiteneder, C. Radauer // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 113, N5. - P. 821-830.

91. British Nutrition Foundation. Adverse Reactions to Foods J. Buttriss, editor. Oxford : Blackwell Science, 2002. - 256 p.

92. Britton, J.M.D. Parasites, Allergy, and Asthma / J.M.D. Britton // American Journal of Respiratory and Critical. Care Medicine. 2003. - Vol. 168. — P. 266-267.

93. Burks, W. Skin manifestations of food allergy / W. Burks // Pediatrics. -2003. -Vol.111,1. 6.-P. 1617-1624.

94. Carvalho, E. M. Worms and allergy / E. M. Carvalho, L. S. Bastos, M. I. Araujo // Parasite Immunol. 2006. - Vol. 28, N10. - P. 525-534.

95. Cat is a major allergen in patients with asthma from West Siberia, Russia / E.S. Gusareva, E.Y. Bragina, E.V. Deeva et al. // Allergy. 2006. - Vol. 61. -P. 510-511.

96. Celery allergens in patients with positive double-blind placebo-controlled food challenge / D. Liittkopf, B.K. Ballmer-Weber, B. Wuthrich et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2000. - Vol. 106, N 2. - P. 390-399.

97. Changes over 13 years in skin reactivity to histamine in cohorts of children aged 9-13 years / R. Ronchetti, M. Pia Villa, G. Ciofetta et al. // Allergy. 2001. - Vol. 56. - P. 436-441.

98. Clinical cross-reactivity among foods of the Rosaceae family / J. Rodriguez, J.F. Crespo, A. Lapez-Rublo et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -2000.-Vol. 106.-P.183-189.

99. Clinical improvement of asthma after anthelminthic treatment in a tropical situation / N.R. Lynch, M. Palenque, I. Hagel et al. // Am J Respir Crit Care Med. 1997. - Vol.156. - P. 50-54.

100. Clinical-epidemiological study of toxocariasis in a pediatric population / S. D. Figueiredo, J. A. Taddei, J. J. Menezes et al. // Pediatr (Rio J). 2005. -Vol. 81, N2.-P. 126-32.

101. Common allergenic structures in hazelnut, rye grain, sesame seeds, kiwi, and poppy seeds / E. Vocks, A. Borga, C. Szliska et al'. //Allergy. 1993.- Vol. 48.-P. 168-172.

102. Common allergens in avian meats / J.M. Kelso, G.E. Cockrell, R.M. Helm, et al . // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104. - P. 202-204.

103. Cookson, W. O. C. M. Asthma: an epidemic in the absence of infection? / W. O. C. M. Cookson, M. F. Moffatt // Science. 1997. - Vol. 275. P. 41-42.

104. Cooper, P. J. Intestinal worms and human allergy / P. J. Cooper // Parasite Immunol. 2004. Vol. 26, N 11-12. - P. 455-467.

105. Crittenden, R.G. Cow's milk allergy: a complex disorder / R.G. Crittenden, L.E. Bennett // J. Am. Coll. Nutr. 2005. - Vol. 24,1. 6. - P. 582591.

106. Cross-reactivity between milk proteins from different animal species / P. Restani, A. Gaiaschi, A. Plebani et al. // Clin. Exp. Allergy 1999. - Vol. 29. -P. 997-1004.

107. Crystal structure of a hypoallergenic isoforms of the major birch pollen allergen Bet v 1, and its likely function as a plant steroid carrier / Z. Markovic-Housley, M. Degano, D. Lamba et al. // J. Mol. biol. 2003. - Vol. 325. - P. 123-133.

108. Cudowska, B. Lipid transfer protein in diagnosis of birch-apple syndrome in children / B. Cudowska, M. Kaczmarski, P. Restani // Immunobiology. -2008. Vol. 213, N. 2. - P. 89-96.

109. Dannaeus, A. A follow-up of infants with adverse reactions to cow's milk / A. Dannaeus, S.G.O. Johansson // Acta Paediatr. Scand. 1979. - Vol. 68.-P. 377-382.

110. Decreased atopy in children infected with Schistosoma haematobium: a role for parasite-induced interleukin-10 / A.H.J, van den Biggelaar, R. van Ree, L.C. Rodrigues et al. // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 1723-1727.

111. Double-blind, placebo-controlled food challenge (DBPCFC) as an office procedure: a manual / S.A. Bock, H.A. Sampson, F.M: Atkins et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 82. - P. 986-997.

112. Dreborg, S. Histamine reactivity of the skin / S. Dreborg // Allergy. -2001.-Vol. 56.-P. 359-364.

113. Early infection with Trichuris trichiura and allergen skin test reactivity in later childhood / L.C. Rodrigues, P.J. Newcombe, S.S. Cunha et al. // Clin. Exp. Allergy. 2008. - Vol. 38, N 11. - P. 1769-1777.

114. Early life risk factors for adult asthma: a birth cohort study of subjects at risk / H.L. Rhodes, R. Sporik, P. Thomas et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -2001. Vol. 108. - P. 720 -725.

115. Egg allergy in infancy predicts respiratory allergic disease by 4 years of age / S.M. Tariq, S.M. Matthews, E.A. Hakin et al. // Pediatr. Allergy Immunol. -2000. Vol. 11. P. 162 -167.

116. Egg yolk a-livetln (chicken scrum albumin) is a cross-reactive allergen in the bird-egg syndrome / Z. Szepfalusi, C. Ebner, R. Pandjaitan et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1994. - Vol. 93. - P. 932-942.

117. Eigenmann, P.A. Interpreting skin prick tests in the evaluation of food allergy in children / P.A. Eigenmann, H.A. Sampson // Pediatr. Allergy Immunol.- 1998.-Vol. 9.-P. 186-191.

118. Eosinophilic inflammation and airway hyper-responsiveness are profoundly inhibited by a helminth (Ascaris suum) extract in a murine model of asthma / C. Lima, A. Perini, M. L. Garcia et al. // Clin. Exp. Allergy. — 2002.-Vol. 32, N11.-P. 1659-1666.

119. Ewan, P.W. Clinical study of peanut and nut allergy in 62 consecutive patients; new features and associations / P.W. Ewan // BMJ. 1996. - Vol. 312.-P. 1074-1078.

120. Factors influencing the incidence and prevalence of food allergy / S., Cochrane, K. Beyer, M. Clausen et al. // Allergy. 2009. - Vol. 64. - P. 12461255.

121. Fasano, M.B. Dermatologie food allergy / M.B. Fasano // Pediatr. Ann. — 2006. Vol. 35,1. 10. - P. 727-731.

122. Fernández Rivas, M. Cross-reactivity between fruit and vegetables / M. Fernández Rivas // Allergol. Immunopathol. 2003. - Vol. 31, N 3. - P. 141146.

123. Fernandez-Rivas, M. Allergy to Rosaceae fruits without related pollinosls / M. Fernandez-Rivas, R. van Ree, M. Cuevas // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol. 100. - P. 728-733.

124. Food allergy and non-allergic food hypersensitivity in children and adolescents / C.C. Roehr, G. Edenharter, S. Reimann et al. // Clin. Exp. Allergy. 2004. - Vol. 34. - P. 1534-1541.

125. Food allergy as a risk factor for life-threatening asthma in childhood: a case-controlled study / G. Roberts, N. Patel, F. Levi-Shaffer et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 112. - P. 168-174.

126. Food allergy is a matter of geography after all: sesame as a major cause of severe IgE-mediated food allergic reactions among infants and young children in Israel / I. Dalai, I. Binson, R. Reifen et al. Allergy. - 2002. - Vol. 57.-P. 362-365.

127. Food allergy is associated with potentially fatal childhood asthma / N.M. Vogel, H.T. Katz, R. Lopez et al. // Asthma. 2008. - Vol. 45. - P. 862866.

128. Food safety / A. Borchers, S.S. Teuber, C.L. Keen et al. // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2010. - Vol. 39. - P.95-141.

129. Food-dependent exercise-induced anaphylaxis: a report of two cases and determination of wheat-gamma-gliadin as the presumptive allergen / E. Martta, Y. Yamarouro, S. Miharo et al. // Br. J. Dermatol. 2000. - V. 143. - P. 10591063.

130. Ford, R.P.K. Natural history of egg hypersensitivity / R.P.K. Ford, B. Taylor // Arch. Dis. Child. 1982. - Vol. 57. - P. 649 -652.

131. Frequency of food allergy in o pediatric population from Spain / J.F. Crespo, C. Pascual, A.W. Burks et al.// Pediatr. Allergy Immunol. 1995. -Vol. 6.-P. 39-43.

132. Genetic basis of the latex-fruit syndrome: association with HLA class II alleles in a Spanish population / C. Blanco, F. Sanchez-Garcia, M.J. Torres-Galvan et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 114. - P. 1070-1076.

133. Goetz, D.W. Occupational asthma in a seafood restaurant worker: cross-reactivity of shrimp and scallops / D.W. Goetz, B.A. Whismon // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2000. - Vol. 85. - P. 461-466.

134. F.R. Greer, S.H. Sicherer, A.W. Burks // Pediatrics. 2008. - Vol. 121. - P. 183-191.

135. Guillet, G. Natural history of sensitizations in atopic dermatitis. A 3-year follow-up in 250 children: food allergy and high risk of respiratory symptoms /

136. G. Guillet, M.H. Guillet // Arch. Dermatol. 1992. - Vol. 128. -P. 187 -192.

137. Heat treatment modifies the allergenicity of beef and bovine serum albumin / A. Fiocchi, P. Restani, E. Riva et al. // Allergy 1998. - Vol. 53. - P. 798-802.

138. Helminth- and Bacillus Calmette-Guerin-induced immunity in children sensitized in utero to filariasis and schistosomiasis / I. Malhotra, P. Mungai, A. Wamachi et al. // J Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 6843-6848.

139. Helminth derived products inhibit the development of allergic responses in mice / C. M. Trujillo-Vargas, M. Werner-Klein, G. Wohlleben et al. // Am J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - Vol. 175. - P. 336-344.

140. Helminth infection during pregnancy and development of infantile eczema / A.M. Elliott, H. Mpairwe, M.A. Quigley et al. // JAMA. 2005. -Vol. 294.-P. 2032-2034.

141. Helminth infection modulates the development of allergen-induced airway inflammation / G. Wohlleben, C. Trujillo, J. Miiller et al. // International Immunology. 2004. - Vol. 16, N4. - P. 585-596.

142. Hill, D.J. Clinical spectrum of food allergy in children in Australia and South-East Asia: identification and targerts for treatment / D.J. Hill, C.S. Hosking, R.G. Heine // Ann. Med. 1999. - Vol. 31. - P. 272-281.

143. Huang, S.L. Negative association of Enterobius infestation with asthma and rhinitis in primary school children in Taipei / S.L. Huang, P.F. Tsai, Y.F. Yeh//Clin Exp Allergy. 2002. - Vol. 32.-P. 1029-1031.

144. Human CD4+CD25+ T cells derived from the majority of atopic donors are able to suppress TH1 and TH2 cytokine production / I. Bellinghausen, B. Klostermann, J. Knop et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. Ill, I. 4.-P. 862-868.

145. Hypersensitivity reactions to ingested Crustacea: clinical evaluation and diagnostic studies in shrimp-sensitive individuals / N.P. Waring, C.B. Daul, R.D. deShazo et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1985. - Vol. 76. - P. 440445.

146. Identification and molecular characterization of Charybdis feriatus tropomyosin, the major crab allergen / P.S. Leung, Y.C. Chen, M.E. Gershwin et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 102. - P. 847-852.

147. Identification of a major peanut allergen, Ara h I, in patient with atopic dermatitis and positive peanut challenges / A.W. Burks, L.W. Williams, R.M. Helm et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1991. - Vol. 88. -P. 172-179.

148. Identification of an 11S globulin as a major hazelnut food allergen in hazelnut-induced systemic reactions / K. Beyer, G. Grishina, L. Bardina et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 110. - P. 517-523.

149. IgE antibody response to vertebrate meal proteins including tropomyosin / R. Ayuso, S.B. Lebrer, L. Tanaka et al. // Ann. Allergy Asthma. Immunol. — 1999.-Vol. 83.-P. 399-405.

150. IgE binding to unique hazelnut allergens: identification of non pollen-related and heat-stable hazelnut allergens eliciting severe allergic reactions / F. Schocker, D. Luttkopf, U. Muller et al. // Eur. J. Nutr. 2000. - Vol. 39. - P. 172-180.

151. IgE to food allergens are highly prevalent in patients' allergic to pollens, with and without symptoms of food allergy / A.J. Bircher, M.G. Van, E. Haller et al. // Clin. Exp. Allergy 1994. - Vol. 24. - P. 367-374.

152. IgE-mediated allergy from vegetable allergens / C. Ortolani, E.A. Pastorello, L. Farioli et al. // Ann. Allergy 1993. - Vol. 71. - P. 470-476.

153. Impact of ingredient labeling practices on food allergic consumers / E. Simons, C.C. Weiss, T.J. Furlong et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. — 2005. Vol. 95,1. 5. - P. 426-428.

154. Incidence of parentally reported and clinically diagnosed food hypersensitivity in the first year of life / C. Venter, B. Pereira, J. Grundy et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 117. P. 1118-1124.

155. Increased allergen production in turnip (Brassica rapa) by treatments activating defense mechanisms / A.R. Hanninen, J.H. Mlkkola, N. Kalkkincn et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104. - P. 194-201.

156. Infant feeding and allergy prevention: a review of current knowledge and recommendations. A EuroPrevall state of the art paper / K.E. Grimshaw, K. Allen, C.A. Edwards et al. // Allergy. 2009. - Vol. 64,1. 10. - P. 1407-1416.

157. Intestinal helminths protect in a murine model of asthma. / K. Kitagaki, T. R. Businga, D. Racila et al. // J. Immunol. 2006. - Vol. 177, N3. - P. 1628-1635.

158. James, J.M. Immunologic changes associated with the development of tolerance in children with cow milk allergy / J.M. James, H.A. Sampson // J. Pediatr. 1992. - Vol. 121. - P.'371 -377.

159. James, J.M. Respiratory Manifestations of food allergy / J.M. James // Pediatrics.-2003. -Vol. Ill, N 6.-P. 1625-1630.

160. Jyonouchi, H. Non-IgE mediated food allergy / H. Jyonouchi // Inflamm. Allergy Drug Targets. - 2008. - Vol. 7. - P. 173-180.

161. Kaewkes, S. Taxonomy and biology of liver flukes / S. Kaewkes // Acta Tropica. -2003.-Vol. 88.-P. 177-186.

162. Kajosaari, M. Food allergy in Finnish children aged 1 to 6 years / M. Kajosaari // Acta Paediatr. Scand. 1982. - Vol. 71. - P. 815 -819.

163. Kamradt, T. Induction, exacerbation and inhibition of allergic and autoimmune diseases by infection / T. Kamradt, R. Goggel, K. J. Erb // Trends Immunol. 2005. - Vol. 26, N5. - P. 260-267.

164. Kang, I.H. Distribution of allergen composition in peanut (Ara h I) and wild progenitor species / I.H. Kang, M. Gallo, B.L. Tillman. // Crop. Science. -2007. Vol. 47. - P. 997-1003.

165. Kanny, G. Food allergy / G. Kanny // Rev. Prat. 2007. - Vol. 57, I. 12. -P. 1331-1338.

166. Keil, T. Epidemiology of food allergy: what's new? A critical appraisal of recent population-based studies / T. Keil // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2007. - Vol. 7. - P. 259-263.

167. Kelso, J.M. Monospecific allergy to swordfish / J.M. Kelso, R.T. Janes, J.W. Yunginger // Ann. Allergy. Asthma. Immunol. 1996. - Vol. 77. - P. 227228.

168. Kimber, I. Factors affecting the development of food allergy / I. Kimber, R.J. Dearman // Proceedings of the Nutrition Society. — 2002. Vol. 61. — P. 435-439.

169. Kondo, Y. Oral Allergy Syndrome / Y. Kondo, A. Urisu // Allergol. Int. -2009. Vol.58, N 4. - 485-491.

170. Krause, S. Peanut varieties with reduced Ara h 1 content indicating no reduced allergenicity / S. Krause, T. Latendorf, H. Schmidt // Mol. Nutr. Food Res. 2010. - Vol. 54,1. 3. - P. 381-387.

171. Kuehni, C.E. Food intolerance and wheezing in young South Asian and white children: prevalence and clinical significance / C.E. Kuehni, M.P. Strippoli, M. Silverman // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 118. - P. 528-530.

172. Larche, M. Regulatory T Cells in Allergy and Asthma / M. Larche // Chest. 2007. - Vol. 132.-P. 1007-1014.

173. Leonardi-Bee, J. Asthma and current intestinal parasite infection: systematic review and meta-analysis / J. Leonardi-Bee, D. Pritchard, J. Britton // Am J. Respir. Crit. Care Med. 2006. - Vol. 174, N5. - P. 514-523.

174. Linking peanut allergenicity to the processes of maturation, curing and roasting / S.Y. Chung, C.L. Butts, S.J. Maleki et al. // J. Agric. Food Chem.2003.-Vol. 51.-P. 4273-4277.

175. Loukas, A. Immune Responses in Hookworm Infections / A. Loukas, P. Prociv // Clin. Microbiol. Rev. 2001. - Vol. 14, N4. - P. 689-703.

176. Low frequency of positive skin tests in asthmatic patients infected with Schistosoma mansoni exposed to high levels of mite allergens / M.Jr. Medeiros, M.C. Almeida, J.P. Figueiredo et al. // Pediatr. Allergy Immunol.2004. Vol. 15, N 2. - P. 142-147.

177. MacDonald, A. S. Immunology of Parasitic Helminth Infections. / A. S. MacDonald, M. A. lima, E. J. Pearce // Infection and Immunity 2002. - Vol. 70, N2.-P. 427-433.

178. Maitra, A. Maternal age of menarche is not associated with asthma or atopy in prepubertal children / A. Maitra, A. Sherriff, K. Northstone // Thorax. -2005.-Vol. 60.-P. 810-813.

179. Mayer, L." Mucosal immunity / L. Mayer // Pediatry. 2003. - Vol. 11.-P. 1595-1600.

180. McKay, D. M. The beneficial helminth parasite? / D.M. McKay // Parasitology. -2006.-Vol. 132, N 1.-P. 1-12.

181. Medzitov, R. Toll-like receptors and innate immunity / R. Medzitov // Nat. Review Immunol. 2000. - Vol. I. - P. 135-145.

182. Mingomataj, E. C. Helminths can protect themselves against rejection inhibiting hostile respiratory allergy symptoms / E. C. Mingomataj, F. Xhixha, E. Gjata // Allergy 2006. - Vol. 61, N4. - P. 400-406.

183. Mullins, R.J. Anaphylaxis: risk factors for recurrence / R.J. Mullins // Clin. Exp. Allergy. 2003. - Vol. 33. - P. 1033-1040.

184. Nagler-Anderson, C. Helminth-induced immunoregulation of an allergic response to food / C. Nagler-Anderson // Chem Immunol Allergy — 2006. -Vol. 90.-P.1-13.

185. Nascimento Silva, M.T. Asthma and ascariasis in children aged two to ten living in a low income suburb / M.T. Nascimento Silva, J. Andrade, J. Tavares-Neto // Pediatr (Rio J) 2003. - Vol. 79, N3. - P. 227-232.

186. Natural course of sensitization to food and inhalant allergens during the first 6 years of life / M. Kulig, R. Bergmann, U. Klettke et al. // J. Allergy Clin. Immunol.- 1999.-Vol. 103.-P. 1173 -1179.

187. Natural history of cows' milk allergy in children: immunological outcome over 2 years / D.J. Hill, M.A. Firer, G. Ball et al. // Clin. Exp. Allergy. 1993. - Vol. 23. - P. 124 -131.

188. Natural Immunity to Ascaris lumbricoides Associated with Immunoglobulin E Antibody to ABA-1 Allergen and Inflammation Indicators in Children / C. McSharry, Y. Xia, V. Celia et al. // Infect. Immun. 1999.1. Vol. 67, N 2. P. 484-489.

189. Nekam, K.L. Nutritional triggers in asthma / Nekam K.L. // Acta Microbiol. Immunol. Hung. 1998. - Vol. 45. - P. 113 -117.

190. Nel, A. Latex antigens: identification and use in clinical and experimental studies, including crossreactivity with food and pollen allergens / A. Nel, C. Gujuluva // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1998. - Vol. 81. - P. 388-396.

191. Noran, R. Food-dependent exercise-induced anaphylaxis / R. Noran, A. Sheffer // Immunol. Allergy Clin. North. Am. 1991. - Vol. 11. - P. 757-766.

192. Nowak-Wegrzyn, A. Food allergy to proteins / A. Nowak-Wegrzyn // Nestle Nutr. Workshop Ser. Pediatr. Program. 2007. - Vol. 59. - P. 17-31.

193. Outcome of double-blind, placebo-controlled food challenge tests in 107 children with atopic dermatitis / B. Niggemann, B. Sielaff, K. Beyer et al. // Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29. - P. 91-96.

194. Paganelli, R. Specific IgE antibodies in the diagnosis of atopic disease. Clinical evaluation of a new in vitro test system, UniCAP, in six European allergy clinics / R. Paganelli // Allergy. 1998. - Vol. 53. - P.763-768.

195. Parent-reported adverse food reactions in Hong Kong Chinese preschoolers: epidemiology, clinical spectrum and risk factors / T.F. Leung, E. Yung, Y.S. Wong et al. // Pediatr. Allergy Immunol. 2009. - Vol. 20,1. 4, P. 339-346.

196. Pascual, C. Fish allergy: evaluation of the importance of cross-reactivity / C. Pascual, E.M. Martin, J.F. Crespo // J. Pediatr. 1992. Vol. 121. P.29-34.

197. Peanut allergy in three-year old children — a population based study / J. Grundy, B.J. Bateman, C. Gant et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. -Vol. 107.-P. 490.

198. Peanut and hazelnut traces in cookies and chocolates: relationship between analytical results and declaration of food allergens on product labels / M. Pele, M. Brohee, E.Anklam et al. // Food Addit. Contam. 2007. - Vol. 24, N 12.-P. 1334-1344.

199. Peculiarities of egg allergy in children with bird protein sensitization / B.A.Bausela, A.M. Garcia, E.M. Martin et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1997. - Vol. 78. - P. 213-216.

200. Polymorphism in the STAT6 gene encodes risk for nut allergy / M.M. Amoli, S. Hand, A.H. Hajeer et al. // Gene Immun. 2002. - Vol. 3. - P. 220224.

201. Position paper: Allergen standardization and skin tests. The European Academy of Allergology and Clinical Immunology. Allergy. - 1993. - Vol. 48, suppl. 14.-P. 48-82.

202. Possible induction of food allergy during mite Immunotherapy / R. van Ree, L. Antonicelli, J.H. Akkerdaas et al. // Allergy 1996. - Vol. 51. - P. 108113.

203. Prevalence of sensitization reported and objectively assessed food hypersensitivity amongst six-year-old children: a population-based study / C. Venter, B. Pereira, J. Grundy et al. // Pediatr. Allergy Immunol. 2006. - Vol. 17.-P. 356-363.

204. Probiotics and prevention of atopic disease: 4-year follow-up of a randomized placebo-controlled trial / M. Kalliomaki, S. Salminen, H. Arvilommi et al. // Lancet 2003. - Vol. 361. -P. 1869-1871.

205. Prolonged type of food allergy / T. Imai, T. Komata, M. Ogata et al. // Arerugi. 2007. - Vol. 56,1. 10. - P. 1285-1292.

206. Protective effect of Schistosoma mansoni infection on allergic airway inflammation depends on the intensity and chronicity of infection / H.H. Smits, H. Hammad, M. van Nimwegen et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. -Vol. 120, N4.-P. 932-940.

207. Pru p3 content in peach extracts / J. Carnes, E. Fernandez-Caldas, M. Gallego et al. // Allergy. 2002. - Vol. 57. - P. 1071-1075.

208. Psychological burden of food allergy / M. Teufel, T. Biedermann, N. Rapps et al. // World J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 13. - P. 3456-3465.

209. Quinnell, R. J. Genetics of susceptibility to human helminth infection / R. J. Quinnell// Int. J.Parasitol.-2003.-Vol. 33, N11.-P. 1219-1231.

210. Ramachandran, S., Profilin plays a role in cell elongation, cell shape maintenance, and flowering in Arabidopsis / S. Ramachandran, H. Christensen //Plant. Phisiol. 2000. - Vol. 124. - P. 1637-1647.

211. Ramesh, S. Food Allergy Overview in Children / S. Ramesh // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2007. - Vol. 8. - P. 23-55.

212. Ranee, F., Mustard allergy in children / F. Ranee, G. Dutau, M. Abbal // Allergy. 2000. - Vol. 55. - P. 496-500.

213. Randomized, double-blind, crossover challenge study in 53 subjects reporting adverse reactions to melon (Cucumis melo) / J. Rodriguez, J.F. Crespo, W. Burks et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 106. - P. 968-972.

214. Recovery from milk allergy in early childhood: antibody studies / D.J. Hill, M.A. Firer, G. Ball et al. // J. Pediatr. 1989. - Vol. 114. - P. 761 -766.

215. Regulatory CD4+CD25+ T lymphocytes in peripheral blood from patients with atopic asthma / H.Z. Shi, S. Li, Z.F. Xie et al. // Clin. Immunol. -2004. Vol. 113,1. 2. - P. 172-178.

216. Regulatory T cells contribute to the impaired immune response in patients with chronic hepatitis B virus infection / J.N. Stoop, R.G. van der Molen, C.C. Baan et al. // Hepatology. 2005. - Vol; 41,1. 4. - P. 771-778.

217. Relation of CD4+CD25+ regulatory T-cell suppression of allergen-driven T-cell activation to atopic status and expression of allergic disease; / E.M. Ling, T. Smith, X.D. Nguyen et al. // Lancet. 2004. - Vol. 21,1. 363. -P. 608-615.

218. Rising prevalence of allergy to peanut in children: data from 2 sequential cohorts / J. Grundy, S. Matthews, B. Bateman et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 110. - P. 784-789.

219. Roberts, G. Anaphylaxis to foods / G. Roberts // Pediatr. Allergy Immunol. -2007. Vol.18,1. 6. - P. 543-548.

220. Romagnani, S. The increased prevalence of allergy and the hygiene hypothesis: missing immune deviation, reduced immune suppression, or both? / S. Romagnani // Immunology 2004. Vol. 112 (3). - P. 352-363.

221. Rouse, B.T. Regulatory T cells in virus infections / B.T. Rouse, P.P. Sarangi, S. Suvas // Immunol. Rev. 2006. - Vol. 212. - P. 272-286.

222. Ruling out food allergy in pediatrics and preventing the "march" of the allergic child / A. Fiocchi, G.R. Bouygue, L. Terracciano et al. // Allergy Asthma Proc. 2006. - Vol. 27. - P. 306-311.

223. Sampson, H.A. Food allergy. Part 1: immunopathogenesis and clinical disorders / H.A. Sampson // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 114. - P. 805-819.

224. Sampson, H.A. Food hypersensitivity and atopic dermatitis: evaluation of 113 patients, / H.A.Sampson, C.C. McCaskill // J. Pediatr. 1985. - Vol. 107.-P. 663-675.

225. Sampson, H.A. Technical review on the evaluation of food allergy in gastrointestinal disorders. American Gastroenterological Assotiation / H.A. Sampson, S.H. Sicherer, A.H. Bimbaum // Gastroenterology. 2001. - Vol. 120. - P. 1026-40.

226. Sampson, H.A. Update on food allergy / H.A. Sampson // J. Allergy Clin. Immunol. -2004. Vol. 114,1.5.-P. 805-819.

227. Santadusit, S. Prevalence of adverse food reactions and food allergy among Thai children / S. Santadusit, S. Atthapaisalsarudee, P. Vichyanond // J. Med. Assoc. Thai. 2005. - Vol. 88,1. 8. - P. 27-32.

228. Savelkoul, H.F. The hygiene hypothesis: a fruitful concept in immunological research / H.F. Savelkoul // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2006. -Vol. 150, N47.-P. 2597.

229. Schistosoma japonicum egg antigens stimulate CD4 CD25 T cells and modulate airway inflammation in a murine model of asthma / J. Yang, J. Zhao, Y. Yang et al. // Immunology. 2007. - Vol. 120, N 1. - P. 8-18.

230. Schistosoma japonicum infection modulates the development of allergen-induced airway inflammation in mice / H.M. Mo, J.H. Lei, Z.W. Jiang et al. // Parasitol. Res.-2008.-Vol. 103, N5.-P. 1183-1189.

231. Schistosoma mansoni infection is associated with a reduced course of asthma / M.Jr. Medeiros, J.P. Figueiredo, M.C. Almeida et al. // J Allergy Clin Immunol. 2003. - Vol. 111. - P. 947-951.

232. Schistosoma mansoni infection modulates the immune response against allergic and auto-immune diseases / Araújo M.I., B.S. Hoppe, M.Jr. Medeiros et al. // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2004. - Vol. 99, Suppl. l.-P. 27-32.

233. Self-reported peanut allergic reactions on commercial airlines / D.H. Sicherer, T.J. Furlong, J. DeSimone et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. -Vol. 103. P. 186-189.

234. Sensitization to profilin in the Central region of Portugal / B. Tavares, D. Machado, G. Loureiro et al. // Sei. Total. Environ. 2008. - Vol. 407, N 1. - P. 273-278.

235. Sheikh, A. The hygiene theory: fact or fiction? / A. Sheikh, D. P. Strachan // Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2004. - Vol. 12, N 3. -P: 232-236.

236. Sicherer, S.H. Clinical features of acute allergic reactions lo peanut and tree mils in children / S.H. Sicherer, A.W. Burks, H.A. Sampson // Pediatrics. -1998.-Vol. 102.-P. 102-109.

237. Sicherer, S.H. Clinical implications of cross-reactive food allergens / S.H. Sicherer // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 108, N 6. - P. 881889.

238. Sicherer, S.H. Determinants of systemic manifestations of food allergy / S.H. Sicherer // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 106. - P. 251-257.

239. Sicherer, S.H. Peanut allergy: emerging concepts and approaches for an apparent epidemic / S.H. Sicherer, H.A. Sampson. // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. - Vol. 120. - P. 491-503.

240. Skin test reactivity and Der p-induced interleukin 10 production in patients with asthma or rhinitis infected with Ascaris / E. V. Ponte, F. Lima, M. I. Araujo et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2006. - Vol. 96, N5. - P. 713-718.

241. Species-specific shrimp allergens: RAST and RAST-inhibition studies / J.E. Morgan, C.E. O'Neil, C.B. Daul, et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1989. -Vol. 83.-P. 1112-1117.

242. Specific Immunoglobulin E to peanut, hazelnut and brazil nut in 731 patients: similar patterns found at all ages / R.S. Pumphrey, P.B. Wilson, E.B. Faragher et al. // Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29. - P.1256-1259.

243. Spergel, J.M. Resolution of childhood peanut allergy / J.M. Spergel, J.L. Beausoleil, N.A. Pawlowski // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2000. - Vol. 85.-P. 473 -476.

244. SPSS Base 14.0. Руководство пользователя. SPSS Inc., 2005. - 814 c.

245. Sripa, B. Opisthorchis viverrini and opisthorchiasis: the 21st century review / B. Sripa, P. Sithithaworn, S. Sirisinha // Acta Trop. 2003. - Vol. 88.-P. 169-170.

246. Strachan, D.P. Hayfever, hygiene, and household size / D.P. Strachan // BMJ. -1989. Vol. 299. P. 1259-1262.

247. Suppression of allergic airway inflammation by helminth-induced regulatory T cells / M.S. Wilson, M.D. Taylor, A. Balic et al. // J. Exp. Med. -2005. Vol. 202, N. 9. - P. 1199-1212.

248. T regulatory cells in atopic dermatitis and subversion of their activity by superantigens / L.S. Ou, E. Goleva, C. Hall et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -2004. Vol. 113,1. 4. - P. 756-763.

249. The -159C->T polymorphism of CD14 is associated with nonatopic asthma and food allergy / J.G. Woo, A. Assaad, A.B. Heizer et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 112. - P. 438-444.

250. The effect of thermal processing on the IgE reactivity of the non-specific lipid transfer protein from apple, Mai d 3 / A.I. Sancho, N.M. Rigby, L. Zuidmeer et al. // Allergy. 2005. - Vol. 60, N.10. - P. 1262-1268.

251. The EuroPrevall surveys on the prevalence of food allergies in children and adults: background and study methodology / I. Kummeling, E.N. Mills, M. Clausen et al. // Allergy. 2009. - Vol. 64,1. 10. - P. 1493-1497.

252. The EuroPrevall-INCO surveys on the prevalence of food allergies in children from China, India and Russia: the study methodology / G.W. Wong,

253. P.A. Mahesh, L.M. Ogorodova et al. // Allergy. 2009. - Vol. 65, I. 3. -P. 385 - 390.

254. The major allergen of peach (Prunus persica) is a lipid transfer protein / E.A. Pastorello, L. Farioli, V. Pravettoni et al. // J. Allergy Clin. Immunol. — 1999. Vol. 103. - P. 520-526.

255. The natural course of cow's milk protein allergy/intolerance / A. Host, S. Halken, H.P. Jacobsen et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol. 299. -P. 490-493.

256. The natural history of IgE-mediated cow's milk allergy / J.M. Skripak, E.C. Matsui et al. // J. Allergy. Clin. Immunol. 2007. - Vol. 5. - P. 11721177.

257. The natural history of peanut allergy / H.S. Skolnick, M.K.Conover-Walker, C.Barnes-Koerner et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 107.-P. 367-374.

258. The prevalence of allergy to egg: a population-based study in young children Eggesbo M., Botten G., Halvorsen R. et al. // Allergy. 2001. - Vol. 56.-P. 403-411.

259. The prevalence of CMA/CMPI in young children: the validity of parentally perceived reactions in a population-based study / M. Eggesbo, G. Botten, R. Halvorsen et al. // Allergy. 2001. - Vol. 56. - P. 393 -402.

260. The prevalence of food allergy: a meta-analysis / R.J. Rona, T. Keil, C. Summers et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. - Vol. 120,1. 3. - P. 638646.

261. The prevalence of food hypersensitivity in an unselected population of children and adults / M. Osterballe, T.K. Hansen, C.G. Mortz et al. // Pediatr. Allergy Immunol. 2005. - Vol. 16. - P. 567-573.

262. The prevalence of plant food allergies: a systematic review / L. Zuidmeer, K. Goldhahn, R.J. Rona et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2008. -Vol. 121.-P. 1210-1218.

263. The prevalence, cost and basis of food allergy across Europe / E.N. Mills, A.R. Mackie, P. Burney et al. // Allergy. 2007. - Vol. 62. - P. 717-722.

264. The requirement of intestinal bacterial flora for the devrelopment of an IgE production system fully susceptible to oral tolerance induction / N. Sudo, S. Sawamura, K. Tanaka et al. // J. Immunol. 1997. - Vol. 159. - P. 17391745.

265. The role of parasitic infections in atopic diseases in rural schoolchildren / B. Karadag, M. Ege, J.E. Bradley et al. // Allergy. 2006. - Vol. 61, N8. - P. 996-1001.

266. Timing of initial exposure to cereal grains and the risk of wheat allergy / J.A. Poole, K. Barriga, D.Y. Leung et al. // Pediatrics. 2006. - Vol. 117. - P. 2175-2182.

267. Timing of solid food introduction in relation to atopic dermatitis and atopic sensitisation: results from a prospective birth cohort study / A. Zutavern, I. Brockow, B. Schaaf et al. // Pediatrics. 2006. - Vol. 117. - P. 401-411.

268. Tomato allergy: detection of IgE-binding lipid transfer proteins in tomato derivatives and in fresh tomato peel, pulp, and seeds / V. Pravettoni, L. Primavesi, L. Farioli et al. // J. Agric. Food. Chem. 2009. - Vol. 57, N 22. -P. 10749-10754.

269. True mono-sensitivity to a tropical sole / R. Asera, G. Mistrello, D. Roncaroio et al. // Allergy 1999. - Vol. 54. - P. 1228-1229.

270. Varjonen, E. Life-threatening, recurrent, anaphylaxis caused by allergy to gliadin and exercise / E. Varjonen, E. Vainio, K. Kalimo // Clin. Exp. Allergy. 1997. - Vol. 27. - P. 162-166.

271. Vercelli, D. Mechanisms of the hygiene hypothesis molecular and otherwise / D. Vercelli // Curr. Opin. Immunol. - 2006. - Vol. 18, N. 6. - P. 733-737.

272. Wensing, M. Patients with anaphylaxis to pea can have peanut allergy caused by cross-reactive IgE to Ara h 1 / M. Wensing, A.C. Knulst, S. Piersma // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 111. - P. 420-424.

273. Werfel, S.J. Clinical reactivity to beef in children allergic to cow's milk / S.J. Werfel, S.K. Cooke, H.A. Sampson // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. -Vol. 99 - P.293-300.

274. Wheezing, Allergy, and Parasite Infection in Children in Urban and Rural Ethiopia / D. Dagoye, Z. Bekele, K. Woldemichael et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2003. - Vol. 167. — P. 1369-1373.

275. Wong, G.W. Childhood asthma epidemiology: insights from comparative studies of rural and urban populations / G.W. Wong, C.M. Chow. // Pediatr. Pulmonol. 2008. - Vol. 43. - P. 107-116.

276. Wongratanacheewin, S. Immunology and molecular biology of Opisthorchis viverrini infection / S. Wongratanacheewin, R. Sermswan, S. Sirisinha // Acta Trop. 2003. - Vol. 88,1. 3. - P. 195-207.

277. Wood, R.A. The natural history of food allergy / R.A. Wood // Pediatrics.-2003.-Vol. 111,1. 6.-P. 1631-1637.

278. Yazdanbakhsh, M. Parasites and the hygiene hypothesis: regulating the immune system? / M. Yazdanbakhsh, P. M. Matricardi // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2004. - Vol. 26, N 1. - P. 15-24.