Ранняя повторная цистоскопия и биопсия в диагностике поверхностного рака мочевого пузыря тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.40, кандидат медицинских наук Гнатюк, Александр Павлович

• Гнатюк, Александр Павлович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гнатюк, Александр Павлович

Введение.

Глава 1 .Современные методы диагностики ранних рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря

Обзор литературы).

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1 .Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Характеристика методов исследования.

2.3.1.Оборудование операционной.

2.2.2.Эндоскопические методы исследования.

2.2.3.Морфологические методы исследования.

2.2.4.Методы статистической обработки.

Глава 3. Эндоскопические и морфологические характеристики опухолей 80 рака мочевого пузыря, удалённых при первичной трансуретральной резекции.

Глава 4. Характеристика ранних рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря.

4.1. Особенности ультразвуковой диагностики ранних рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря.

4.2.Эндоскопическая картина мочевого пузыря при выполнении ранней повторной цистоскопии и биопсии. vn» f " r 1\ *■ '

SftS-'' " irt u

4.3. Результаты ранней повторной цистоскопии и биопсии мочевого пузыря.

Глава 5. Обсуждение результатов исследования.

5.1.Эндоскопические, морфологические и гистологические соотношения первичных опухолей и их рецидивов выявленных при помощи ранней повторной цистоскопии и биопсии.

5.2. Ранняя повторная цистоскопия и биопсия в выявлении истинной стадии заболевания.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ранняя повторная цистоскопия и биопсия в диагностике поверхностного рака мочевого пузыря»

Несмотря на значительные успехи в лечении онкологических заболеваний, проблема диагностики и лечения поверхностного рака мочевого пузыря остаётся актуальной и далекой от своего окончательного решения. Высокая частота рецидивов заболевания (более чем 50%) не позволяет считать результаты лечения рака мочевого пузыря удовлетворительными [11]. Неудовлетворительные результаты первичной трансуретральной резекции мочевого пузыря наводят на мысль о том, что определённая часть выявляемых рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря может на самом деле являться резидуальными опухолями, которые полностью не были удалены в процессе эндоскопического вмешательства. [3]. Традиционно контрольная цистоскопия выполняется пациентам с поверхностным раком мочевого пузыря через три месяца после первичной трансуретральной резекции мочевого пузыря. Многие авторы полагают, что необходимо выполнять контрольную цистоскопию в более ранние сроки для своевременного выявления резидуальных опухолей и ранних рецидивных новообразований, не удалённых в ходе первичной трансуретральной резекции [58,59,71,78,82,84,87,105,115].

Данные, опубликованные ранее различными исследователями, свидетельствуют о том, что через 2-8 недель после первичного вмешательства (трансуретральной резекции) в 38%-63% случаев при повторных цистоскопиях обнаруживались резидуальные опухоли [58,71,84,105]. При выявлении рецидива в 30% случаев отмечается повышение стадии заболевания и/или степени злокачественности опухоли, т.е. поверхностный рак мочевого пузыря прогрессирует в инвазивную форму заболевания [58]. Своевременное выявление рецидивов рака мочевого пузыря и констатация его инвазивной природы является определяющим моментом в дальнейшей тактике лечения данных больных. Пациентам с инвазивной формой рака мочевого пузыря показано оперативное вмешательство (радикальная цистэктомия) или лучевая и системная химиотерапия, тогда как в случае констатации поверхностных опухолей осуществляется трансуретральная резекция и адьювантная внутрипузырная терапия [32,41,42,53,54,80,100].

Несмотря на данные различных авторов о рецидивировании рака мочевого пузыря в сроки от 2 до 6 недель до сих пор имеются расхождения в точном определении стадия заболевания. Большинством авторов не приводятся данные о прогрессировании заболевания в раннем послеоперационном периоде. Также не выявлены закономерности развития раннего рецидивирования и прогрессирования рака мочевого пузыря в зависимости от морфогистологических характеристик опухолей, удалённых при первичной трансуретральной резекции. Не определена роль и место ранней повторной цистоскопии и биопсии в диагностике поверхностного рака мочевого пузыря. Так, некоторые авторы [30,32,60] предполагают выполнение ранней повторной цистоскопии и биопсии только при множественном поражении и в случаях низкодифференцированных опухолей, другие [58,71,78] считают необходимым контроль за адекватностью первичной трансуретральной резекции у -большинства пациентов с поверхностным раком мочевого пузыря.

Проблема рецидивирования и прогрессирования поверхностного рака мочевого пузыря в сроки от 2 до 6 недель в основном описана в зарубежной литературе и может считаться недостаточно изученной в нашей стране.

Вышеизложенные данные явились основанием для проведения нашего исследования.

Цель исследования: улучшить диагностику рака мочевого пузыря посредством проведения ранней повторной цистоскопии и биопсии. Задачи исследования:

1. Выявить с помощью ранней повторной цистоскопии и биопсии частоту встречаемости резидуальных опухолей, рецидивирования и прогрессирования поверхностного рака мочевого пузыря в сроки от 2 до 6 недель после первичного оперативного лечения (трансуретральной резекции).

2. Определить наиболее оптимальные сроки и показания к выполнению ранней повторной цистоскопии и биопсии.

3. Выявить частоту рецидивирования и прогрессирования поверхностного рака мочевого пузыря в сроки от 2 до 6 недель в зависимости от первичного или рецидивного характера опухоли, удалённой при первичной трансуретральной резекции.

4. Изучить частоту раннего рецидивирования и прогрессирования рака мочевого пузыря в зависимости от количества, размера, локализации, степени инвазии в стенку мочевого пузыря и дифференцировки клеток опухолей, удалённых при первичной трансуретральной резекции.

5. Изучить раннее рецидивирование и прогрессирование рака мочевого пузыря в зависимости от наличия сопутствующей дисплазии и паранеопластических изменений слизистой мочевого пузыря при первичной трансуретральной резекции.

6. Определить значение ранней повторной цистоскопии и биопсии в более адекватном и своевременном определении стадии заболевания.

Научная новизна.

Научной новизной данной работы является исследование проблемы рецидивирования и прогрессирования поверхностного рака мочевого пузыря с помощью ранней повторной цистоскопии и биопсии мочевого пузыря, выполненной в сроки от 2 до 6 недель после первичной трансуретральной резекции. В ходе исследования определены возможности ранней повторной цистоскопии и биопсии в своевременном установлении стадии заболевания. Определены показания к выполнению ранней повторной цистоскопии и биопсии. Изучены закономерности раннего рецидивирования и прогрессирования заболевания в зависимости от морфогистологических и эндоскопических характеристик исходных опухолей. Определено место ранней повторной цистоскопии и биопсии в алгоритме обследования пациентов с поверхностным раком мочевого пузыря и её влияние на дальнейшую тактику лечения данной группы больных.

Практическая ценность. Внедрено в клиническую практику новое, не требующее больших экономических затрат эндоурологическое вмешательство -метод ранней повторной цистоскопии и биопсии. Данный метод позволяет своевременно выявить в ранние сроки (от 2 до 6 недель) резидуальные опухоли, установить рецидивирование и прогрессирование рака мочевого пузыря.

Выявленные основные закономерности возникновения раннего рецидивирования и прогрессирования рака мочевого пузыря в зависимости от эндоскопических, морфогистологических характеристик опухолей, удалённых при первичной трансуретральной резеккции.

Разработаны показания и техника выполнения ранней повторной цистоскопии и биопсии.

Определена значимость метода ранней повторной цистоскопии и биопсии в своевременной диагностике истинной стадии заболевания и улучшении качества лечения больных поверхностным раком мочевого пузыря.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Ранняя повторная цистоскопия и биопсия - высокоэффективный малоинвазивный хирургический способ раннего выявления резидуальных опухолей, рецидивирования и прогрессирования рака мочевого пузыря.

2. Ранняя повторная цистоскопия и биопсия позволяет своевременно установить истинную стадию заболевания, что определяет дальнейшую тактику лечения пациентов с раком мочевого пузыря.

3. Ранняя повторная цистоскопия и биопсия является как диагностическим, так и лечебным методом, что позволяет улучшить результаты лечения пациентов с раком мочевого пузыря.

Внедрение в практику. Ранняя повторная цистоскопия и биопсия, как метод диагностики рака мочевого пузыря, внедрён в практическую работу НИИ Урологии МЗ РФ и Городской клинической урологической больницы № 47, г. Москвы.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ из них две в зарубежной прессе.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 181 страницах машинописного текста. Иллюстративный материал представлен 73 рисунками. Работа состоит из введения, 5 глав, включая обзор литературы, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 24 отечественных и 97 иностранных источника.

Заключение диссертации по теме «Урология», Гнатюк, Александр Павлович

Выводы.

1. При проведении ранней повторной цистоскопии и биопсии были получены данные о наличии резидуальных опухолей и ранних рецидивов в 24,7% случаях после первичной трансуретральной резекции.

2. Оптимальными сроками для выполнения ранней повторной цистоскопии и биопсии является 3-6 неделя после первичной трансуретральной резекции и 56 неделя после первичной трансуретральной резекции с электровапоризацией, что обусловлено особенностями репаративных процессов после этой операции.

3. Ранняя повторная цистоскопия и биопсия показана при: множественном опухолевом поражении мочевого пузыря; при наличии крупной опухоли больше 3 см в диаметре; при опухолях со средней и низкой степенью дифференцировки клеток; при инвазии опухоли в собственную пластинку слизистой мочевого пузыря; при наличии сопутствующей дисплазии или внутриэпителиального рака мочевого пузыря; при впервые обнаруженной опухоли; при расположении опухоли в труднодоступных для трансуретральной резекции с технической точки зрения областях мочевого пузыря; в случаях, когда имеются сомнения в точной диагностике стадии заболевания, при недостаточном биопсийном материале, при отсутствии в биоптате мышечного слоя мочевого пузыря, при коагуляционном некрозе гистологического материала; при отсутствии уверенности в адекватности выполнения первичной трансуретральной резекции. ! ^ . ' kt %

163

4. У пациентов, которым раннее неоднократно выполнялась трансуретральная резекция, частота рецидивирования (18,8%) и прогрессирования (17,65%) заболевания при выполнении ранней повторной цистоскопии и биопсии была меньше, чем в группе больных с первично выявленным раком мочевого пузыря и перенесших первое оперативное вмешательство (при первичных опухолях рецидивирование, и прогрессирование рака мочевого пузыря соответственно составляет 29,31% и 35,29%).

5. Выявлена прямая зависимость между локализацией, количеством и размерами, степенью инвазии опухоли в слизистую оболочку стенки мочевого пузыря, степенью дифференцировки клеток удалённых опухолей при первичной трансуретральной резекции и частотой раннего рецидивирования поверхностного рака мочевого пузыря.

6. В группе пациентов, у которых опухоли сопутствовала дисплазия, частота рецидивирования была выше, чем в группе пациентов у которых не выявлено дисплазии слизистой мочевого пузыря (при наличии дисплазии слизистой оболочки мочевого пузыря составляет 30,77% и без таковой 21,98%).

7. Ранняя повторная цистоскопия и биопсия позволяет более точно определить стадию заболевания. Частота общего прогрессирования рака мочевого пузыря в сроки от 2 до 6 недель составила 29,41%. Таким обр-пом, удалось своевременно выявить пациентов с ранним прогрессированием рака мочевого пузыря и назначить им лечение в соответствии со стадией заболевания.

Практические рекомендации.

1. При множественном опухолевом поражении мочевого пузыря при первичной эндоскопическом вмешательстве важно в первую очередь удалить наиболее мелкие опухоли, так как резекция больших новообразований связана с возможным кровотечением, что может в дальнейшем затруднить поиск мелких опухолей из-за потери прозрачности ирригационной среды. Необходима концентрация внимания на удалении одной опухоли и только затем следует переходить к другой, целесообразно максимально быстро обнаружить ножку и основание опухоли. Применение данных рекомендаций позволяет снизить вероятность наличия резидуальных опухолей, выявляемых при проведении ранней повторной цистоскопии и биопсии.

2. При наличии крупной опухоли больше 3 см в диаметре оперативная тактика первичной трансуретральной резекции должна состоять из последовательного удаления экзофитного компонента, а затем ножки и основания опухоли. Экзофитный компонент опухоли и основание опухоли, с обязательным включением участка мышечного слоя мочевого пузыря, должны исследоваться гистологически раздельно, что позволяет адекватно оценить стадию заболевания.

3. При проведении ранней повторной цистоскопии и биопсии необходимо выполнять биопсию ригидными эндоскопическими щипцами или трансуретральную резекцию-биопсию из области первичного оперативного вмешательства, после очищения данной от фибриновых наложений.

4. Для определения истинной стадии заболевания, по возможности, необходимо получить участок мышечного слоя мочевого пузыря из области первичной трансуретральной резекции.

5. После выполнения трансуретральной резекции-биопсии область предыдущего оперативного вмешательства следует подвергнуть электровапоризации. Граница электровапоризации слизистой мочевого пузыря должна быть расширенна на 1-1.5 см за пределы области предыдущей трансуретральной резекции.

6. Также целесообразно выполнять биопсию ригидными эндоскопическими щипцами из края области предыдущей трансуретральной резекции и из изменённых участков слизистой мочевого пузыря.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гнатюк, Александр Павлович, 2003 год

1. Асламазов Э.Г., Рапопорт JLM. Внутрипузырная терапия и профилактика опухоли мочевого пузыря дибунолом и вакциной БЦЖ. Всероссийское общество урологов. Пленум: Тезисы докладов. Кемерово, 1995: стр.194-195.

2. Горелов С.И., Старцев В.Ю., Коган О.Ф. Флюоресцентная цистоскопия в диагностике и лечении поверхностного рака мочевого пузыря. Материалы 4-й Всероссийской научной конференции с участием стран СНГ. Рак мочевого пузыря. Москва, 2002.: ст. 40-48.

3. Гориловский Л.М. Рак мочевого пузыря. Заболевания предстательной железы в пожилом возрасте. Монография. Медпрактика, 1999: стр.92-94.ж

4. Гущин Б.Л. Клинико-морфологические сопоставления при раке мочевого пузыря: Дис.канд.мед наук. Москва, 1995.

5. Клименко И.А. Клиническая диагностика предопухолевых заболеваний мочевого пузыря. Урология и нефрология, 1995: 2, стр. 33-37.

6. Лопаткин Н.А., Мазо Е.Б. Лечебная тактика при рецидиве рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции. Кн. Тезисы докладов. V Пленум Всесоюзн. науч. общ. урологов 1987: стр. 143-145.

7. Лопаткин Н.А., Мартов А.Г., Гущин Б.Л., Кудрявцев Ю.В., Сысоев П.А. Электровапоризация в лечении рака мочевого пузыря. Урология и нефрология. 1998, 5:стр.9-12.

8. Лопаткин Н.А., Мартов А.Г., Даренков С.П. и др. Оперативное лечение опухолей мочевого пузыря. Урол. и нефролгия. 1999,1: стр. 26-31.

9. Лоран О.Б. Лечение поверхностного рака мочевого пузыря. Рак мочевого пузыря. Материалы конференции. Ростов-н/Д.,1998: стр.58-60.

10. Мартов А.Г., Гущин Б.Л., Кудрявцев Ю.В. Эндоскопическая оценка переходно-клеточных опухолей мочевого пузыря. Всероссийское общество урологов. Пленум: Тезисы докладов. Кемерово, 1995: стр.243-244.

11. П.Матвеев Б.П., Фигурин К.М., Карякин О.Б. Рак мочевого пузыря. Москва, 2001: стр. 6-231.

12. Переверзин С.А., Петров С.Б. Опухоли мочевого пузыря. Монография. Харьков, 2002: стр. 6-301.

13. Степанов В.Н., Теодорович О.В., и др. Лазерная хирургия опухолей мочевого пузыря. Рак мочевого пузыря: Материалы конференции. Ростов-н/.,1998: стр.90-91.21 .Трапезникова М.Ф., Базаев В.В., Морозов А.П., Уренков С.Б.

14. Эндоскопическое лечение поверхностного рака мочевого пузыря:

15. Материалы конференции. Ростов-н/Д.,1998: стр.93-94.

16. Фигурин К.М. Химиотерапия и имунотерапия рака мочевого пузыря.

17. Автореферат дисс. докт. мед. наук. Москва, 1993: стр.3-186.

18. Чепуров А.К., Неменова А.А. Осложнения трансуретральной резекции мочевого пузыря по поводу опухоли. Урология и нефрология. 1996, 2: стр. 21-23.

19. Яненко Э.К., Кульга Л.Г. Лечение поверхностного рака мочевого пузыря. Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: Материалы 2-й Всероссийской науч. Конф. С участием стран СНГ.-Обнинск, 1997: стр.87-88.

20. Abel P., Henderson D., Benett М. et al. Differing interpretations by pathologists of the pT category and grade of transitional cell cancer of the bladder. Br J Urol. 1988, 62:339-342.

21. Algaba F. Origin of high-grade superficial bladder cancer. Eur. Urol. 1987., 13:145-153.-Ч" ' " Т7'Т^ррШЩЩ 1 ■ -i.H ' 1170

22. Althausen A,, Prout G., Daly J. Non-invasive papillary carcinoma of the bladder associatad with carcinoma in situ. J. Urol. 1976.,116: 575-580.

23. Amling Ch.,Thrasher В., Frazier H et al. Radical cystectomy for stages Та, Tis and T1 transitional cell carcinoma of the bladder. J. Urology, 1994., 151: 31-36.

24. Angulo J., Lopez J., Grignon D. et al: Muscularis mucosa differentiates two populations with different prognosis in stage T1 bladder cancer. Urology 1995., 45: 37-47.

25. Bono A., Lovisolo J., Saredi G. Transurethral resection and sequential chemo-immunoprophylaxis in primary T1G3 bladder cancer. Eur Urol 2000., 37: 478483.

26. Bostwick, D., Rannani D., Cheng, L.: Diagnosis and grading of bladder cancer and associated lesions. Urol Clin North Ami999., 26: 460-493.

27. Brauers A., Buettner R., Jakse G. Second resection and prognosis of primary high risk superficial bladder cancer: Is cystectomy often too early? J. Urol. 2001., 165:791-808.

28. Brausi M., Laurence C., Karlheinz K. et al. Variability in the Recurrence Rate at First Follow-up Cystoscopy after TUR in Stage Ta-Tl transisional cell carcinoma of the bladder: A Combined Analysis of Seven EORTC Studies. Eur Urol 2002., 41: 523-531.

29. Brawn P. Treatment of superficial bladder cancer. J. Urol. 1987.,76:791-808. 21

30. Brawn, P. N.: The origin of invasive carcinoma of the bladder. Cancer 1989., 50:515-593.

31. Busch М., Norlen С., et al. Recurrence, progression and survival in bladdercancer. Scand. J. Urol. Nephrol. 1987, 2:21-185.

32. Catalona W. Urothelial tumors of the urinary tract. In:Campbell's Urology. Edited by P. C. Walsh, A. B. Retik, T. A. Stamey et al. Philadelphia: W. B. Saunders1992., chapt. 28:1109-1110.

33. Catalona W., Dresner S., Haaff E. Management of superficial bladder cancer. In: Diagnosis and Management of Genitourinary Cancer. Edited by D. G. Skinner and G. Lieskovsky. Philadelphia: W. B. Saunders Co., chapt. 1988., 15: 281-293.

34. Cheng L., Weaver A., Neumann R.et al: Substaging of measured by microneter: anew proposal. Cancer 1999., 86: 1035-1042.

35. Cookson, M., Herr H., Zhang, Z. et al: The treated natural history of high risk superficial bladder cancer: 15-year outcome. J Urol 1997., 158: 62-68.

36. Cooper P., WaismanJ., Johnston W., Skinner D. Severe atypia of transitional epithelium and carcinoma of the urinary bladder. Cancer 1973., 31:1048- 1055.

37. Coutts A., Grigor K., Fowler J. Urothelial displasia and bladder cancer in cystectomy specimens. Br. J. Urol. 1985., 57: 535-542.

38. El Ouakdi, M., Njeh, I., Smaoui, S. et al: T1 bladder tumors: can they be considered superficial? J Urol 1991., 97: 33-40.ы «(^w^jtngwsgp —-------—.-■--Д-тг-i ., . .172

39. Engel P., Anagnostaki L. et al. The muscularis mucosae of the human urinary bladder. Implications for tumor staging or biopsies. Scand J Urol Nephrol 1992.,26:256- 249.

40. Engelhardt P., Simak Я., Riedl C.R. et al. Is a second look TUR-b in patients with superficial bladder cancer necessary? XlV-th Congress Stockholm, 1986 Abstracts CD-ROM.

41. Farsund Т., Laerum O., Hostmark J. Ploidy disturbance of normal appearing bladder mucosa in patients with urothelial cancer: relationship to morphology. J Urol 1983., 130: 1068-1076.

42. Fitzpatrick J. et al. Superficial bladder tumors (stage pTa, grades 1 and 2): the importance of recurrence pattern following initial resection. J. Urol. 1986., 135:882-920.

43. Fleming F. et al. Urinary bladder, in AJCC. Cancer Staging Manual, I.D., Editors. Philadelphia: Lippincott-Raven. 1997.: 41-243.

44. Freeman J., Esrig D., Stein J. et al. Radical cystectomy for high risk patients with superficial bladder cancer in the era of orthotopic urinary reconstruction. Cancer 1995., 76: 793-833.173

45. Friedell G., Soloway M., Hilgar A., Farrow G. :Summary of workshop on carcinoma in situ of the bladder. J.Urol. 1986., 136:1047-1052.

46. Ghoneim M. et al. Radical cystectomy for carcinoma of the bladder: critical evaluation of the results in 1,026 cases. J. Urol. 1997., 158:389-393.

47. Hasui Y., Osada Y., Kitada S. Significance of invasion to the muscularis mucosae on the progression of superficial bladder cancer. Urology 1994., 43: 782-790.

48. Heney N., Ahmec S., Flanagan M. et al. Superficial bladder cancer: progression and recurrence. J.Urol. 1983, 130:1083- 1096.

49. Heney, N. Natural history of superficial bladder cancer. Prognostic features and long-term disease course. Urol. Clin. North. Am. 1992, 19: p.373-429.

50. Hermann G., Horn Т., Steven K. The influence of the level of lamina propria invasion and the prevalence of p53 nuclear accumulation on survival in stage T1 transitional cell bladder cancer. J Urol 1998., 159: 91-92.

51. Herr H. The value of second transurethral resection in evaluating patients with bladder tumors. Urology 1999., 162: 74-76.

52. Holmang S. and Johansson S. et al. Stage Ta-Tl bladder cancer: The relationship between findings at first followup cystosscopy and subsequent recurrence and progression. J. Urol. 2002., 180:499-545.

53. Holmang, S. Hedelin, H. Amlerstrom, С et al. The relationship among multiple recurrences, progression and prognosis of patients with stages Та and T1 transitional cell cancer of the bladder followed for at least 20 years. J. Urol. 1995., 153:1769-1823.

54. Holmang, S., Hedelin, H., Anderstrom, C. et al: Prospective registration of all patients in a geographical region with newly diagnosed bladder carcinomas during a two-year period. Scand J Urol Nephrol 2000., 34: 95-102.

55. Holmang, S., Hedelin, H., Anderstrom, C. et al: The importance of the depth of invasion in stage T1 bladder carcinoma: a prospective cohort study. J Urol 1997., 157: 800-821.

56. Holmang, S.: Follow-up of patients with noninvasive and superficially invasive bladder cancer. Semin Urol Oncol 2000., 18:273-281.

57. Hopkins S., Ford K., Soloway M. Invasive bladder cancer. Urol. Clin. North. Am. 1989, 23:373-429.

58. Jewett H. Strong, Infiltrating carcinoma of the bladder: r Nation of the depth of penetration of the bladder wall to incidence of local extension and metastasis. J. Urol. 1986, 123:1176-1214.

59. Cancer 1987., 60: 2766-2781.

60. Kaye K., Lange P. Mode of presentation of invasive bladder cancer: reassessmentof the problem. J Urol 1982., 128: 31-38.

61. Kiemeney L. et al. Dysplasia in normal-looking urothelium increases the risk of tumour progression in primary superficial bladder cancer. Eur. J. Cancer. 1994,11:157-162.

62. Kriegmair M, Baumgartner R., Knuchel R.et al. Detection of early bladder cancer by 5-aminolevulinic acid induced porphyrin fluorescence. Urology 1996.,155:105-110.

63. Kroft S., Oyasu R. Urinary bladder cancer: mechanisms of development andprogression. Lab Invest 1994., 71: 158-163.

64. Kurth K. et al. Prognostic factors in superficial bladder tumours. Probl. Urol.1992., 6:471-483.

65. Kurth K. Natural history and prognosis of untreated and treated superficial bladder cancer. In: Pagano I., Fair W., Bassi P., editors. Superficial Bladder Cancer. Oxford: ims Medical Media Ltd., 1997.-.42-56.------ ^ f|| |1. Af^f1176 *

66. Landis S., Murray T. Cancer statistics. CA Cancer J Clin 1999., 49; 8-124. 63

67. Lee R., Droller M. The natural history of bladder cancer. Implications for therapy. Urol Clin North Am 2000., 27: 124-153.

68. Luigi S., Zigeuner R, et al. The value of a second transurethral resection in patients with newly diagnosed superficial bladder cancer. J.Urol. 2001,165:298316.

69. Lum В., Torti F. Therapeutic approaches including interferon to carcinima in situ of the bladder. Cancer Treat. Rev. 1985., 12:45-59.

70. Malkowicz В., Nichols P., Lieskovsky G. et al. The role of radical cystectomy in the management of high grade superficial bladder cancer. J Urol 1990,. 144: 641652.

71. Malmstrom P., Busch, C. et al. Recurrence, progression and survival in bladder cancer. Scand. J. Urol. Nephrol. 1987, 2:171-185.

72. Markus A. et al. Second transurethral resection о superficial transitional cell carcinoma of the bladder-a must even for experienced urologist. J.Urol. 2001., 165:p.298-316.

73. Masters S. Urothelial susceptibility to tumor cell implantation—influence of cauterization. Cancer 1980.,46:1158-1163.

74. Mersdorf A., Brauers A., Wolff J., Schneider V., Jakse G. 2nd TUR for superficial bladder cancer: A must? Sourse: 1998, AUA Meeting CD-ROM.

75. Millan-Rodriguez F., Chechile-Toniolo R. Multivariate analysis of the prognostic factors of primary superficial bladder cancer. J. Urol 2000., 163:68-73.

76. Morris S., Shearer R., Gordon E. et al. Superficial bladder cancer: timing of check cystoscopies in the first year. Br J Urol 1993., 72: 446-452.

77. Mostofi F., Davis C., Sesterhenn I. Histological Typing of Urinary Bladder

78. Tumours, 2nd ed 1999. Berlin: Springer 24-29.

79. Mostofi, F. K., Sobin, L. H. and Torloni, H.: Histological Typing of Urinary Bladder Tumors: International Classification of Tumors, No. 10. Geneva: World

80. Health Organization 1973., 143-156.

81. Murphy W., Soloway M. Developing carcinoma (dysplasia) of the urinarybladder. Pathol. Annu. 1982., 17:197-210.

82. Murphy V., Soloway M. Urothelial dispiasia. J.Urol. 1982., 127: 849-852. 91.0osterlinck, W., Kurth, К. H., Schroeder, F. et al: A prospective European

83. Parker S., Tong Т., Bolden S., Wingo P. Cancer Statistics. Cancer J.1. Clin.1996.,65:5-26.

84. Council randomized clinical trials for the prophylactic treatment of stage Ta-Tl bladder cancer. J Urol 1996; 156:1934-1952.

85. Petersen R. Urologic pathology, 2nd edition, J.B. Lippincott Company. Philadelphia 1992.:781-823.

86. Platz C., Cohen M., Jones M. et al: Is microstaging of early invasive cancer of the urinary bladder possible or useful? Mod Pathol 1987, 9: 1035-1042.

87. Prout G., Griffin P. Daly J. et al Carcinoma in situ of the urinary bladder with and without associated vesical neoplasms. Cancer 1983., 67:126-167.

88. Ramakumar S., Bhuiyan J., Besse J., Roberts S., et al. Comparison of screening methods in the detection of bladder cancer. J. Urology 1999.,76:345-362.

89. Ro J., Ayala A. el-Naggar A. Muscularis mucosa of urinary bladder. Importance for staging and treatment. Am J Surg Pathol 1987., 11: 668-670.

90. Sanchez P., Resell, D., Aguera, L. et al: Multivariate analysis of profession in superficial bladder cancer. Br J Urol 1993., 71: 284-293.

91. Shoukry M.,Hanno A., Younis L. et al. Repeated transurethral resection of recurrence of superficial bladder tumors. Does it affect spread and stage of the tumor? J.Urol. 2001, 165:287-316. ,

92. Smith G., Elton R., Beynon L., et. al. Prognostic significance of biopsy results of normal-looking mucosa in cases of superficial bladder cancer. Br. J. Urol. 1983., 55: 665-69.

93. Soloway M., Murphy W., Rao M. et. al. Serial multiple-site biopsies in patients with bladder cancer. J. Urol. 1978., 120: 57-59.

94. Soloway M. et al. Treatment of superficial bladder cancer with intravesical mitomycin C: Analysis of immediate and long-term response in 70 patients. J

95. Urol 1985., 134:1107-1129.

96. Soloway M., Lopez A., Patel J. Results of radical cystectomy for transitional cellcarcinoma of the bladder and the effect of chemotherapy. Cancer 1994., 73: 19261934.

97. Soloway M., Sofer M., Vaidya A. Contemporary management of stage T1 transitional cell carcinoma of the bladder. J.Urol. 2002., 167:1573-1583.

98. Soloway M.et al. Rationale for intensive iniravesical chemotherapy for superficial bladder cancer. J Urol 1980., 123:461-486.

99. Solsona E., Iborra I., D-mont R. et al. The 3-month clinical response to intravesical therapy as a predictive factor for progression in patients with high risksuperficial bladder cancer. J Urol 2000., 164: 685-692.

100. Stein J. et al. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term results in a large group of patients. J. Urol. 1998., 159:213-237.

101. Stein J., Ginsberg D., Groshen S. Urethral tumor recurrence following cystectomy and urinary diversion: clinical and pathological characteristics in 694patients. Urology 1999., 23:123-140.

102. Step H. et al. Fluorescence Diagnosis of Bladder Tumur by Use of 5-ALA

103. Fundamentals and Results. J.Urol. 1998, 156:39-41. 111.Summer J., Falor W., Ward R. et al. Identical genetic profiles in primary andmetastatic bladder tumors. J Urol 1983., 129: 827-832.

104. Sylvester R., Kurth K., Denis L., Smith P., Van der Meijden A., Bijnens L, et al. Predicting the short-term and long-term prognosis of patients with Та T1 bladder cancer: Results of EORTC/MRC randomised clinical trials. Eur. Urol. 2001, 39:471-480.

105. Vaidya A., Soloway M., Hawke C. et al. De novo muscle invasive bladder cancer: is there a change in trend? J Urol 2001., 165: 47-62.

106. Vogeli Т., Grimm M., Ackermann R. Prospective study for quality control of TUR of bladder tumors by routine 2 TUR (Re TUR) Sourse AUAMeeting CD-ROM, 1998.

107. Walsh N. Superficial bladder cancer. Campbell's Urology, 7th ed., Copyright © 1998 W. B. Saunders Company 2000.: 326-330.

108. Weldon Т., Soloway M. Susceptibility of urothelium to neoplastic cellular implantation. Urology. 1995, 5:797-824.

109. Witjes J.et al. The influence of review pathology on study outcome of a randomized multicentre superficial bladder cancer trial. Members of the Dutch South East Cooperative Urological Group. Br J.Urol. 1994, 2:165-172.и

110. Wolf Н., Hojgaard К. Urothelial displasia concomitant with bladder tumors as determinant factor for further new occurences. Lancet 1983., 2:134-143.

111. Younes M., Sussman J., Trut L. The usefulness of the level of the muscularis mucosae in the staging of invasive transitional cell carcinoma of the urinary bladder. Cancer 1990., 66:543-552.

112. Zieger, K., Wolf H., Olsen R. et al: Long-term survival of patients with bladder tumors: the significance of risk factors. Br. J. Urol.1986., 82:667-998.