Узкоспектровая видеофиброцистоскопия в диагностике мышечно-неинвазивного (поверхностного) рака мочевого пузыря и его рецидивов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат медицинских наук Андронов, Андрей Сергеевич

• Андронов, Андрей Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Андронов, Андрей Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЭНДОСКОПИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ МЫШЕЧНО-НЕИНВАЗИВНОГО (ПОВЕРХНОСТНОГО) РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ И ЕГО РЕЦИДИВОВ.

1.1. Мышечно-неинвазивный (поверхностный) рак мочевого пузыря. Актуальность проблемы.

1.2. Эндоскопическая диагностика мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря и пути ее улучшения.

1.2.1. Рамановская спектроскопия.

1.2.2. Оптическая когерентная томография.

1.2.3. Фотодинамическая диагностика.

1.2.4. Узкоспектровая фиброцистоскопия.

1.3. Эндоскопическое лечение мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря и пути его улучшения.

1.3.1. Ранняя повторная цистоскопия, биопсия мочевого пузыря.

1.3.2. Новые методы эндоскопического лечения рака мочевого пузыря.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Узкоспектровая видеофиброцистоскопия в диагностике мышечно-неинвазивного (поверхностного) рака мочевого пузыря и его рецидивов»

Проблема высокой частоты рецидивов после трансуретральной резекции мочевого пузыря по поводу мышечно-неинвазивного (поверхностного) рака мочевого пузыря является ключевой в лечении больных с подобным заболеванием. По данным ряда авторов частота рецидивов опухоли после трансуретральной резекции составляет от 50 до 90% [4,6,17,45], а основными факторами риска развития рецидива считают стадию Т, критерий G и мультифокальность процесса. Основными причинами такой высокой частоты рецидивов являются: диффузный характер неопластических изменений уротелия, наличие рака in situ, возможность имплантации опухолевых клеток во время операции и нерадикальное удаление самой опухоли [2,15,56]. В настоящее время одним из наиболее важных путей решения проблемы является выявление невизуализируемых стандартными методами первичных и рецидивных новообразований.

Для своевременной диагностики рецидивов мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря таким пациентам регулярно выполняются контрольные цистоскопии. Традиционно, контрольные цистоскопии выполняются с использованием «белого света». По данным Kriegmair et al. [106] чувствительность и специфичность традиционной цистоскопии в белом свете не превышает 70-80%. Широкое внедрение в клиническую практику фотодинамического оборудования позволило улучшить диагностику поверхностных рецидивов рака мочевого пузыря, однако необходимость введения специального дорогостоящего флуоресцирующего препарата (5-аминолевулиновая кислота) и наличие ложноположительных результатов несколько снижают ценность данного метода[69,71].

Традиционные цистоскопические обследования выполняются с помощью ригидного цистоскопа, телескоп которого состоит из системы стержневидных линз, что обуславливает частичную потерю четкости и контрастности изображения при работе с эндоскопической камерой, которая прикрепляется к окуляру инструмента. В отличие от традиционных инструментов видеофиброцистоскоп содержит интегрированную цифровую оптику, которая позволяет поддерживать изображение высокой четкости и контрастности с большим разрешением и без помех передавать его на цифровой экран.

Другим теоретическим преимуществом нового оборудования является широкое поле обзора инструмента, которое составляет 120°, что позволяет осмотреть оба устья одновременно. Активный изгиб верхушки инструмента составляет 210° вверх и 120° вниз, что позволяет осматривать весь уротелий, включая переднюю часть области шейки мочевого пузыря, что довольно затруднительно у мужчин гиперстенического телосложения при использовании ригидного оборудования.

Узкоспектровое (NBI - narrow band imaging) изображение является инновацией компании Olympus и представляет собой технологию, позволяющую усилить оптическое изображение посредством формирования узких пучков света определенной длины, которые в подавляющем большинстве абсорбируются гемоглобином и распространяются только в поверхностных тканях, усиливая, таким образом, контрастность изображения слизистой мочевого пузыря и сосудов подслизистого слоя [37.38,82-84]. Таким образом, при освещении поверхности слизистой мочевого пузыря лучом узкой полосы спектрального излучения свет, активно поглощаясь кровеносными сосудами, легко проникает сквозь ткани слизистой оболочки. В результате появляется возможность контрастного выделения капилляров и других структур слизистой оболочки.

Применение режима NBI при исследованиях помогает обнаружить очаги метаплазии, а также позволяет идентифицировать специфичный сосудистый рисунок опухолей и дает возможность выявить зоны, пораженные дисплазией высокой степени. При обследовании пациентов в данном режиме, врачу легче определить точное место для биопсии [15,82-84].

Данная технология была с успехом применена в гастроэнтерологии, оториноларингологии, пульмонологии, однако в урологии сведений об использовании подобного оборудования в отечественной литературе нет, а в зарубежной литературе имеются лишь единичные публикации.

Все вышеперечисленное определяет актуальность выбранной темы и необходимость проведения фундаментальных исследований, направленных на улучшение диагностики и лечения мышечно-неинвазивного (поверхностного) рака мочевого пузыря и его рецидивов, разработки эффективной техники выполнения данных операций и тактики послеоперационной реабилитации больных, определения обоснованных показаний и противопоказаний к методу, а так же проведения анализа осложнений и мер их профилактики.

Цель исследования

Оценить возможности и определить место узкоспектровой видеофиброцистоскопии в диагностике мышечно-неинвазивного (поверхностного) рака мочевого пузыря и его рецидивов.

->ядатп m.wic/

1. Разработать методику выполнения узкоспектровой видеофиброцистоскопии.

2. Определить чувствительность и специфичность узкоспектровой видеофиброцистоскопии в диагностике мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря и его рецидивов.

3. Изучить преимущества и недостатки узкоспектровой видеофиброцистоскопии в сравнении со стандартной цистоскопией в «белом свете».

4. Изучить возможность применения узкоспектровой фиброцистоскопии в диагностике рака in situ.

5. Установить показания и противопоказания к выполнению узкоспектровой видеофиброцистоскопии.

Научная новизна

Нами определена методика проведения узкоспектровой фиброцистоскопии, которая заключается в атравматичном проведении инструмента в мочевом пузырь и последовательном систематическом осмотре слизистой простатического отдела уретры (у мужчин), шейки мочевого пузыря (у женщин) и всех стенок мочевого пузыря в направлении от верхушки к шейке мочевого пузыря в «белом свете» и узкоспектровом режиме с записью изображения на цифровой носитель и последующим взятием биопсии из подозрительных зон.

В результате работы выявлена чувствительность узкоспектровой фиброцистоскопии в диагностике рака мочевого пузыря, которая составила 93,3%, в то время как чувствительность цистоскопии в «белом свете» составила 54%. Специфичность узкоспектровой фиброцистоскопии была 67,4%, а специфичность цистоскопии в «белом свете» - 74%.

Применение узкоспектровой фиброцистоскопии имеет следующие преимущества: возможность выполнения цистоскопии без укладки пациента в цистоскопическое положение, а также возможность ее выполнения в амбулаторных условиях. Также определены недостатки метода: наличие периода обучения для правильной трактовки получаемого в узкоспектровом режиме изображения и ее небольшая информативность при сильно выраженной макрогематурии и тампонаде мочевого пузыря.

В ходе работы определены сравнительная чувствительность, специфичность, положительное и отрицательное прогностические значения, коэффициент правдоподобия в диагностике рака in situ: для цистоскопии в «белом свете» данные показатели составили 51%, 74%, 69,4%, 56,8% и 1,96, а для узкоспектровой фиброцистоскопии - 89,4%, 82,5%, 85,%%, 87% и 5,1 соответственно.

Итогом работы явилось определение показаний и противопоказаний к использованию метода. Узкоспектровая фиброцистоскопия показана при подозрении на рак мочевого пузыря, макрогематурии неясной этиологии, наличии положительного цитологического анализа мочи, а также в качестве контрольного обследования после первичного лечения рака мочевого пузыря. Противопоказаниями к фиброуретроцистоскопии являются острые воспалительные заболевания мочеиспускательного канала, мочевого пузыря, органов мошонки и предстательной железы, а также стриктура уретры, что является препятствием для проведения инструмента.

Практическая ценность

В ходе работы над диссертацией нами детально изучены технические особенности инструмента, позволяющие производить узкоспектровое исследование: длинный (700 мм) инструмент с небольшим размером рабочей части (14-16F) с атравматичным дизайном верхушки, позволяющим проводить инструмент в мочевой пузырь под местной анестезией. Встроенная оптика и цифровая система передачи изображения позволяют получать четкое изображение слизистой мочевого пузыря. Благодаря возможности осмотра слизистой светом, состоящим из пучков определенной длины (узкий спектр), имеется возможность детального осмотра строения сосудов подслизистого слоя благодаря повышенному содержанию гемоглобина в сосудах. Увеличение изображения позволяют видеть мельчайшие (до 1-2мм) непапиллярные и папиллярные опухоли.

Выявлено, что использование узкоспектровой фиброцистоскопии позволяет более четко выявлять непапиллярные стелящиеся опухоли, в том числе и рак in situ.

Нами определена и детально описана методика проведения фиброинструмента по мочеиспускательному каналу в мочевой пузырь у женщин и мужчин.

Одним из основных практических результатов работы явилась методика осмотра мочевого пузыря в узкоспектровом изображении, а также методика проведения биопсии, катетеризации и лазерной резекции мочевого пузыря под контролем фиброцистоскопа.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Эндоскопический осмотр мочевого пузыря с помощью фиброцистоскопа в узкоспектровом режиме позволяет осмотреть последовательно и систематически слизистую простатического отдела уретры (у мужчин), шейки мочевого пузыря (у женщин) и всех стенок мочевого пузыря в направлении от верхушки к шейке мочевого пузыря в «белом свете» и узкоспектровом режиме с записью изображения на цифровой носитель и последующим взятием биопсии из подозрительных зон.

2. Метод узкоспектровой фиброцистоскопии по своим диагностическим возможностям превосходит традиционную цистоскопию в «белом свете» с чувствительностью и специфичностью в диагностике рака мочевого пузыря - 93,3% и 67,4%, в то время как чувствительность и специфичность цистоскопии в «белом свете» составила 54% и 74% соответственно.

3. Более детальное исследование сосудистого рисунка и других изменений слизистой и подслизистого слоя мочевого пузыря, а также возможность выполнения цистоскопии без укладки пациента в цистоскопическое положение и в амбулаторных условиях являются основными клиническими преимуществами метода узкоспектровой фиброцистоскопии. Наличие периода обучения для правильной трактовки, получаемого в узкоспектровом режиме изображения и ее небольшая информативность при сильно выраженной макрогематурии и тампонаде мочевого пузыря являются относительными недостатками метода.

4. Рак in situ более хорошо диагностируется с помощью узкоспектровой фиброцистоскопии, чем при традиционной цистоскопии в «белом свете». Для узкоспектровой фиброцистоскопии показатели чувствительности, специфичности, положительного, отрицательного прогностического значений и коэффициент правдоподобия составили 89,4%, 82,5%, 85,%%, 87% и 5,1, а для цистоскопии в «белом свете» - 51%, 74%, 69,4%, 56,8% и 1,96 соответственно.

Применение узкоспектровой фиброцистоскопия показано при подозрении на рак мочевого пузыря, макрогематурии неясной этиологии, наличии положительного цитологического анализа мочи, а также в качестве контрольного обследования после первичного лечения рака мочевого пузыря. Узкоспектровая фиброцистоскопия противопоказана при острых воспалительных заболеваниях мочеиспускательного канала, мочевого пузыря, органов мошонки и предстательной железы, а также стриктуре уретры.

Заключение диссертации по теме «Урология», Андронов, Андрей Сергеевич

выводы.

1. Методика выполнения узкоспектровой видеофиброцистоскопии состоит в атравматичном проведении инструмента в мочевом пузырь и последовательном систематическом осмотре уротелия простатического отдела уретры (у мужчин), шейки мочевого пузыря (у женщин) и всех стенок мочевого пузыря в направлении от верхушки к шейке мочевого пузыря в «белом свете» и узкоспектровом режиме с записью изображения на цифровой носитель и последующим взятием биопсии из подозрительных зон.

2. Чувствительность и специфичность узкоспектровой фиброцистоскопии в диагностике рака мочевого пузыря составила 93,3 и 67,4%, в то время как чувствительность и специфичность фиброцистоскопии в «белом свете» составила 54% и 74%.

3. Преимущества узкоспектровой фиброцистоскопии включают в себя возможность выполнения цистоскопии без укладки пациента в цистоскопическое положение, а также возможность ее выполнения в поликлинических условиях. К недостаткам метода необходимо отнести наличие периода обучения для правильной трактовки изображения, получаемого в узкоспектровом режиме. Недостаточная информативность при сильно выраженной макрогематурии и тампонаде мочевого пузыря.

4. В отношении диагностики рака in situ для фиброцистоскопии в «белом свете» чувствительность, специфичность, по ложитвльнос прогностическое значение, отрицательное прогностическое значение и коэффициент правдоподобия составили 51%, 74%, 69,4%, 56,8% и 1,96, а для узкоспектровой фиброцистоскопии - 89,4%, 82,5%, 85,%%, 87% и 5,1 соответственно.

5. Узкоспектровая фиброцистоскопия показана при наличии подозрение на рак мочевого пузыря, макрогематурии неясной этиологии, наличии положительного цитологического анализа мочи, а также в качестве контрольного обследования после первичного лечения рака мочевого пузыря. Противопоказаниями к фиброуретроцистоскопии являются острые воспалительные заболевания мочеиспускательного канала, мочевого пузыря, органов мошонки и предстательной железы, а также стриктура уретры, что является препятствием для проведения инструмента.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для проведения узкоспектровой фиброцистоскопии в большинстве случаев достаточно применение внутриуретрального введения геля-анестетика.

2. Фиброцистоскопию можно проводить, держа инструмент как правой, так и левой рукой. При необходимости эндовезикальных манипуляций через инструментальный канал (катетеризация мочеточника, взятие биопсии, удаление инородного тела и др.) фиброэндоскоп держат обычно левой рукой, а правую используют для работы с гибкими манипуляторами (катетерами, зондами, электродами, литоэкстракторами и др.).

3. Исследование проводят по направлению движения часовой стрелки на циферблате, начиная с мочепузырного треугольника Льето, осматривая правое и левое устье соответственно на 5 и 7 часах и межмочеточниковую складку. Затем переходят на правую боковую стенку (9 часов), верхушку мочевого пузыря, где располагается пузырек воздуха (12 часов) и левую боковую стенку (3 часа).

4. После осмотра мочевого пузыря в «белом свете» производится систематический осмотр мочевого пузыря в узкоспектровом режиме. При выявлении зон патологического сосудистого рисунка необходимо переключиться в режим «белого» света для сравнительного осмотра данной зоны и произвести биопсию слизистой мочевого пузыря.

5. После проведения биопсии необходимо провести лазерную аблацию или электрофульгурацию слизистой мочевого пузыря данной области.

6. В случае ухудшения эндоскопической видимости при проведении узкоспектровой фиброцистоскопии целесообразно провести аспирацию содержимого мочевого пузыря с использованием аспиратора через аспирационный канал.

7. Особенностью эндоуретральных и эндовезикальных манипуляций с помощью гибкого видеофиброэндоскопа является необходимость максимально близкого подведения торца дистального конца инструмента к объекту вмешательства. При этом надо стараться найти такое положение инструмента, при котором дистальный конец имеет наименьший изгиб.

8. Перед удалением инструмента необходимо опорожнить наполненный мочевой пузырь либо с помощью аспирационного канала или после удаления инструмента установить уретральный катетер размеров 14-16Р.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Андронов, Андрей Сергеевич, 2013 год

1. Глыбочко П.В., А.Н. Понукалин, Н.К. Шахпазян, Н.Б. Захарова Значение маркеров опухолевого роста и ангиогенеза в диагностике рака мочевого пузыря Онкоурология 2009, № 2. -с.32-36.

2. Гнатюк А.П. Ранняя повторная цистоскопия и биопсия мочевого пузыря в диагностике рака мочевого пузыря. Дисс. К.м.н. Москва, 2003.

3. Гущин Б.Л. Клинико-морфологические сопоставления при раке мочевого пузыря: Дис.канд.мед наук. Москва, 1995.

4. Данильченко Д.И., Аль-Шукри С.А., Ткачук В.Н. Оптическая когерентная томография в диагностике рака мочевого пузыря. Урология 2009 № 2. С.42-44.

5. Журавлев В.Н., Борзунов И.В., Баженов И.В. Современная диагностика и лечение рака мочевого пузыря. Урология 2008 № 5. с.59-63.

6. Загайнова Е.В., Н.Д. Гладкова, О.С. Стрельцова, Ф.И. Фельдштейн Эндоскопическая оптическая когерентная томография в диагностике раннего рака мочевого пузыря. Онкоурология 2008 № 3. с. 17-25.

7. Каган О.Ф., Р.Л. Казаров, Л.Р. Казаров, В.Х. Хейфец

8. Опыт проведения трансуретральной биопсии в раннем послеоперационном периоде у больных поверхностным раком мочевого пузыря. Онкоурология 2009 № 2 с. 11-18.

9. Карагужин С.Г., Меринов Д.С., Мартов А.Г. Одномоментная трансуретральная резекция рака мочевого пузыря и простаты у больных с поверхностным раком мочевого пузыря и аденомой простаты. Урология, 2005, №5, с. 17-21.

10. Карякин О.Б. Рекомендации Европейской ассоциации урологов по ^ лечению рака мочевого пузыря. Онкоурология 2007 № 3. с. 27-42.

11. Ю.Лопаткин H.A., Мартов А.Г., Гущин Б.Л., Гнатюк А.П., Ергаков Д.В., Серебряный С.А. Диагностика и лечение рецидивного поверхностногорака мочевого пузыря с использованием ранней повторной цистоскопии и биопсии мочевого пузыря. Урология 2003, №5 с.45-9

12. П.Лопаткин H.A., Мартов А.Г., Гущин Б.Л., Кудрявцев Ю.В., Сысоев П.А. Электровапоризация в лечении рака мочевого пузыря. Урология и нефрология. 1998, 5:стр.9-12.

13. Лопаткин H.A., Мартов А.Г., Даренков С.П. и др. Оперативное лечение опухолей мочевого пузыря. Урол. и нефролгия. 1999,1: стр. 26-31.

14. Лоран О.Б. Лечение поверхностного рака мочевого пузыря. Рак мочевого пузыря. Материалы конференции. Ростов-н/Д.,1998: стр.58-60.

15. Мартов А.Г., Максимов В.А., Ергаков Д.В., Андронов A.C. Урология 2009 №5, с-54-9. Узкоспектровая фиброцистоскопия в диагностике рака мочевого пузыря.

16. Мартов А.Г., Сысоев П.А. Лечение поверхностного рака мочевого пузыря. Урология 2000, №2. с.44-9.

17. П.Мартов А.Г., Чернышев И.В., Сысоев П.А., Гущин Б.Л., Шаповалов В.В., Козлов В.В., Корниенко С.И. Эндоскопическое лечение мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Урология 2005, № 2, с.35-9.

18. Матвеев Б.П., Фигурин K.M., Карякин О.Б. Рак мочевого пузыря. Москва, 2001: стр. 6-231.

19. Пушкарь Д.Ю., Говоров A.B., Матвеев В.Б. The Epidemiology of Bladder Cancer in Russia. Scand J Urol Nephrol Suppl. 2008 Sep;(218):21-4.

20. Русаков И.Г., B.B. Соколов, H.H. Булгакова, A.A. Теплов, P.B. Ульянов Фотодинамическая диагностика и флуоресцентная спектроскопия при поверхностном раке мочевого пузыря. Онкоурология 2009, №4 с. 15-25.

21. Севрюков Ф.А., Пучкин А.Б., Крупин В.Н. Трансуретральная биполярная резекция (TURis) в лечении заболеваний нижних мочевых путей. Урология 2007 № 3. С.28-35.

22. Трапезникова М.Ф., Базаев В.В., Морозов А.П., Уренков С.Б. Эндоскопическое лечение поверхностного рака мочевого пузыря: Материалы конференции. Ростов-н/Д.,1998: стр.93-94

23. Фигурин K.M., Б.Ш. Комолов. Вместе против рака 4-2004, Рак мочевого пузыря, диагностика и лечения.

24. Ягудаев Д.М., Булгакова H.H., Сорокатый А.Е., Гейниц A.B., Мартов А.Г. «Флуоресцентная диагностика рака мочевого пузыря» Урология 2007 № 2, с.53-58.

25. Addeo, R., Caraglia, М., Bellini, S. et al. Randomized phase III trial on gemcitabine versus mitomycin in recurrent superficial bladder cancer: Evaluation of efficacy and tolerance. J Clin Oncol 2010, 28(4): 543-8.

26. Adiyat, K.T., Katkoori, D., Soloway, C.T., De los Santos, R., Manoharan, M., Soloway, M.S. Complete transurethral resection of bladder tumor: Are the guidelines being followed? Urology 2010, 75(2): 365-7.

27. Allard P, Bernard P, Fradet Y, Te~tu B. The early clinical course of primary Та and T1 bladder cancer: a proposed prognostic index. Br JUrol 1998;81:692-8.

28. Au, J.L., Badalament, R.A., Wientjes, M.G. et al.; International Mitomycin С Consortium. Methods to improve efficacy of intravesical mitomycin C: Results of a randomized phase III trial. J Natl Cancer Inst 2001, 93: 597-604.

29. Babjuk M, Oosterlinck W, Sylvester R, Kaasinen E, Bohle A, Palau J. The European Association of Urology (EAU) Working Group on Oncological

30. Urology. Guidelines on TaTl (non-muscle invasive) bladder cancer. EAU, 2008-54:303-14.

31. Bohle, A., Bock, P.R. Intravesical bacille Calmette-Guerin versus mitomycin C in superficial bladder cancer: Formal meta-analysis of comparative studies on tumor progression. Urology 2004, 63(4): 682-6.

32. Botteman, M.F., Pashos, C.L., Redaelli, A., Laskin, B., Hauser, R. The health economics of bladder cancer: a comprehensive review of the published literature. Pharmacoeconomics 2003, 21(18): 1315-30

33. Boyd P, Burnand K. Site of bladder tumour recurrence. Lancet 1974;2:1290-2.

34. Brauers, A., Buettner, R., Jakse, G. Second resection and prognosis of primary high risk superficial bladder cancer: is cystectomy often too early? J Urol 2001, 165(3): 808-10.

35. Brausi ivi, Coiiette L, Kurth K, et al. Variability in the recurrence rate at first follow-up cystoscopy after TUR in stage Ta T1 transitional cell carcinoma of the bladder: a combined analysis of seven EORTC studies. Eur Urol 2002;41:523-31.

36. Bryan RT, Billingham LJ, Wallace DM. Narrow-band imaging flexible cystoscopy in the detection of recurrent urothelial cancer of the bladder. BJU Int 2007;101:702-6.

37. Bryan, R.T., Billingham, L.J., Wallace, D.M. Narrow-band imaging flexible cystoscopy in the detection of recurrent urothelial cancer of the bladder. BJU Int 2008, 101(6): 702-5.

38. Burger M, Zaak D, Stief CG, et al. Photodynamic diagnostics and noninvasive bladder cancer: is it cost-effective in long-term application? A Germany-based cost analysis. Eur Urol 2007;52: 142-7.

39. Busch, J., Röllig, C., Weissbach, L. et al. What is most important is what comes across: Urological guidelines from the target group's point of view. Urologe A 2010, 49(1): 75-80.

40. Cauberg, E.C., Kloen, S., Visser, M. et al. Narrow band imaging cystoscopy improves the detection of non-muscle-invasive bladder cancer. Urology 2010, 76(3): 658-63.

41. Cina SJ, Epstein JI, Endrizzi JM, Harmon WJ, Seay TM, Schoenberg MP. Correlation of cystoscopic impression with histologic diagnosis of biopsy specimens of the bladder. Hum Pathol 2001;32:630-7.

42. Colombo, R., Da Pozzo, L.F., Salonia, A. et al. Multicentric study comparing intravesical chemotherapy alone and with local microwave hyperthermia for prophylaxis of recurrence of superficial transitional cell carcinoma. J Clin Oncol 2003,21:4270-6.

43. Crow P, Molckovsky A, Stone N, Uff J, Wilson B, WongKeeSong LM. Assessment of fiberoptic near-infrared raman spectroscopy for diagnosis of bladder and prostate cancer. Urology 2005;65:1126-30

44. Crow P, Stone N, Kendall CA, Persad RA, Wright MP. Optical diagnostics in urology: current applications and future prospects. BJU Int 2003;92:400-7.

45. Crow P, Uff JS, Farmer JA, Wright MP, Stone N. The use of Raman spectroscopy to identify and characterize transitional cell carcinoma in vitro. BJU Int 2004;93:1232-6.

46. Dalbagni, G., Russo, P., Bochner, B. et al. Phase II trial of intravesical gemcitabine in bacille Calmette- Guerin-refractory transitional cell carcinoma of the bladder. J Clin Oncol 2006, 24: 2729-34.

47. Daniltchenko DI, Riedl CR, Sachs MD, et al. Long-term benefit of 5-aminolevulinic acid fluorescence assisted transurethral resection of superficial bladder cancer: 5-year results of a prospective randomized study. J Urol 2005;174:2129-33.

48. Das A, Gilling P, Fraundorfer M. Holmium laser resection of bladder tumors (HoLRBT). Tech Urol 1998;4:12^1.

49. De Jong BW, Bakker Schut TC, Wolffenbuttel KP, Nijman JM, Kok DJ, Puppels GJ. Identification of bladder wall layers by Raman spectroscopy. J Urol 2002;168:1771-8.

50. De Jong BW, Schut TC, Maquelin K, et al. Discrimination between nontumor bladder tissue and tumor by Raman spectroscopy. Anal Chem 2006;78:7761-9.

51. Denzinger S, Burger M, Walter B, et al. Clinically relevant reduction in risk of recurrence of superficial bladder cancer using 5-aminolevulinic acid-induced fluorescence diagnosis: 8-year results of prospective randomized study. Urology 2007;69:675-9.

52. Di Stasi, S.M., Riedl, C. Updates in intravesical electromotive drug administration of mitomycin-C for non-muscle invasive bladder cancer. World J Urol 2009, 27(3): 325-30.

53. Dick A, Barnes R, Hadley H, et al. Complications of transurethral resection of bladder tumours: prevention, recognition and treatment. J Urol 1980; 124:810— 1.

54. Divrik, R.T., Sahin, A.F., Ergor, G. Reply from authors re: Marko Babjuk. Second resection for non-muscle-invasive bladder carcinoma: Current role and future perspectives. Eur Urol 2010, 58: 191-2.

55. Engel, R.P., Witjes, J.A. Perioperative instillation therapy in superficial bladder cancer: is it effective regarding outcome and costs? Curr Opin Urol 2009, 19(5): 511-5.

56. Engers R. Reproducibility and reliability of tumor grading in urological neoplasms. World J Urol 2007;25:595-605.

57. Feifer, A., Xie, X., Brophy, J.M., Segal, R., Kassouf, W. Contemporary cost analysis of single instillation of mitomycin after transurethral resection of bladder tumor in a universal health care system. Urology 2010, 76(3): 652-6.

58. Fradet Y, Grossman HB, Gomella L, et al. A comparison of hexaminolevulinate fluorescence cystoscopy and white light cystoscopy for the detection of carcinoma in situ in patients with bladder cancer: a phase 3, multicenter study. J Urol 2007;178:68-73.

59. Gan, Y., Mo, Y., Kalns, J.E. et al. Expression of DT-diaphorase and cytochrome P450 reductase correlates with mitomycin C activity in human bladder tumors. Clin Cancer Res 2001, 7: 1313-9.

60. Gontero, P., Casetta, G., Maso, G. et al. Phase II study to investigate the ablative efficacy of intravesical administration of gemcitabine in intermediate-risk superficial bladder cancer (SBC). Eur Urol 2004, 46(3): 339-43.

61. Gontero, P., Cattel, L., Paone, T.C. et al. Pharmacokinetic study to optimize the intravesical administration of gemcitabine. BJU Int 2010, 106(11): 1652-6.

62. Gontero, P., Milla, P., Serra, N., Fiorito, C., Cattel, F., Cattel, L., Tizzani, A. Pharmacokinetics, pharmacological stability and safety of MMC administered with a new hyperthermia device. J Urology 2009, 183(4 Suppl): 125.

63. Gontero, P., Oderda, M., Altieri, V. et al. Are referral centers for non-muscle-invasive bladder cancer compliant to EAU guidelines? A report from the Vesical Antiblastic Therapy Italian Study. Urol Int 2011, 86(1): 19-24.

64. Grimbergen MCM, van Swol CFP, Jonges TGN, Boon TA, van Moorselaar RJA. Reduced specificity of 5-ALA induced fluorescence in photodynamic diagnosis of transitional cell carcinoma after previous intravesical therapy. Eur Urol 2003;44:51-6.

65. Grimm M, Steinhoff C, Simon X, et al. Effect of routine repeat transurethral resection for superficial bladder cancer: a long-termobservational study. J Urol 2003;170:433-7.

66. Hafner C, Knuechel R, Zanardo L, et al. Evidence for oligoclonality and tumour spread by intraluminal seeding in multifocal urothelial carcinomas of the upper and lower urinary tract. Oncogene 2001;20:4910-5

67. Haka AS, Volynskaya Z, Gardecki JA, et al. In vivo margin assessment during partial mastectomy breast surgery using raman spectroscopy.Cancer Res 2006;66:3317-22.

68. Hendricksen, K., van der Heijden, A.G., Cornel, E.B. et al. Two-year follow-up of the phase II marker lesion study of intravesical apaziquone for patients with non-muscle invasive bladder cancer. World J Urol 2009, 27(3): 337-42.

69. Hermes B, Spoler F, Naami A, et al. Visualization of the basement membrane zone of the bladder by optical coherence tomography: feasibility of noninvasive evaluation of tumor invasion. Urology 2008;72:677-81.

70. Herr H, Donat S. A re-staging transurethral resection predicts early progression of superficial bladder cancer. BJU Int 2006;97:1194-8.

71. Herr H, Reuter V. Evaluation of new resectoscope loop for transurethral resection of bladder tumours. J Urol 1998;159:2067-8.

72. Herr H. Legacy of Edwin Beer: fulguration of papillary bladder tumours. J Urol 2005;173:1087-9.

73. Herr H. Surgical factors in the treatment of superficial and invasive bladder cancer. Urol Clin North Am 2005;32:157-64.

74. Herr H. The value of a second transurethral resection in evaluating patients with bladder tumours. J Urol 1999;162: 74-6.

75. Herr HW, Donat SM. A comparison of white-light cystoscopy and narrow-band imaging cystoscopy to detect bladder tumour recurrences. BJU Int 2008;102:1111-4.

76. Herr, H., Donat, M., Dalbagni, G., Taylor, J. Narrow-band imaging cystoscopy to evaluate bladder tumors—individual surgeon variability. BJU Int 2010, 106(1): 53-5.

77. Herr, H.W. Narrow-band imaging cystoscopy to evaluate the response to bacille Calmette-Guerin therapy: Preliminary results. BJU Int 2010, 105(3): 314-6.

78. Herr, H.W., Donat, S.M. Reduced bladder tumor recurrence rate associated with narrow-band imaging surveillance cystoscopy. BJU Int 2011, 107(3): 3968.

79. Herr, H.W., Sogani, P.C. Does early cystectomy improve the survival of patients with high risk superficial bladder tumors? J Urol 2001, 166: 1296-9.

80. Ho H, Cheng C. Bipolar transurethral resection of prostate: a new reference standard? Curr Opin Urol 2008; 18:50-5.

81. Holzbeierlein JM, Smith JA. Surgical management of noninvasive bladder cancer (stages Ta/Tl/CIS). Urol Clin North Am 2000;27:15-24.

82. Huang D, Swanson EA, Lin CP, et al. Optical coherence tomography Science 1991;254:1178-81.

83. Hungerhuber E, Stepp H, Kriegmair M, et al. Seven years' experience with 5-aminolevulinic acid in detection of transitional cell carcinoma of the bladder. Urology 2007;69:260-4.

84. Inoue T, Murano M, Murano N, et al. Comparative study of conventional colonoscopy and pan-colonic narrow-band imaging system in the detection of neoplastic colonic polyps: a randomized, controlled trial. J Gastroenterol 2008;43:45-50.

85. Jain, A., Phillips, R.M., Scally, A.J., Lenaz, G., Beer, M., Puri, R. Response of multiple recurrent TaTl bladder cancer to intravesical apaziquone (E09): comparative analysis of tumor recurrence rates. Urology 2009, 73(5): 1083-6.

86. Jesser CA, Boppart SA, Pitris C, et al. High resolution imaging of transitional cell carcinoma with optical coherence tomography: feasibility for the evaluation of bladder pathology. Br J Radiol 1999;72:1170-6.

87. Jocham D, Stepp H,Waidelich R. Photodynamic diagnosis in urology: state-of-the-art. Eur Urol 2008;53:1138-50

88. Jocham, D., Witjes, F., Wagner, S. et al. Improved detection and treatment of bladder cancer using hexaminolevulinate imaging: a prospective, phase III multicenter study. J Urol 2005, 174(3): 862-6.

89. Jones, J.S. Counter-point. Routine use of perioperative intravesical chemotherapy after TURBT: Against. Urology 2010, 76(4): 797-8.

90. Jonler M, Lund L, Bisballe S. Holmium:YAG laser vaporization of recurrent papillary tumours of the bladder under local anaesthesia. BJU Int 2004;94:322-5.

91. Kausch, I., Sommerauer, M., Montorsi, F. et al. Fluorescence diagnosis in patients with non-muscle invasive bladder cancer: Results of a meta analysis. Aktuelle Urol 2010, 41(3): 171-7.

92. Kiemeney L, Witjes J, Heijbroek R, et al. Should random urothelial biopsies be taken from patients with primary superficial bladder cancer? A decision analysis. Members of the Dutch South East Co-Operative Urological Group. Br J Urol 1994;73:164-71.

93. Klan, R., Loy, V., Huland, H. Residual tumor discovered in routine second transurethral resection in patients with stage T1 transitional cell carcinoma of the bladder. Urol 1991, 146(2): 316-8.

94. Koljenovic S, Bakker Schut TC, Wolthuis R, et al. Tissue characterization using high wave number Raman spectroscopy. J Biomed Opt 2005; 10:031116.

95. Kolozsy, Z. Histopathological "self control" in transurethral resection of bladder tumors. Br J Urol 1991, 67(2): 162-4.

96. Kriegmair M, Zaak D, Rothenberger KH, et al. Transurethral resection for bladder cancer using 5-aminolevulinic acid induced fluorescence endoscopy versus white light endoscopy. J Urol 2002; 168: 475-8.

97. Kurth, K.H., Maksimovic, P.A., Hop, W.C.J., Schroder, F.H., Bakker, N.J. Single-dose intravesical epodyl after TUR of Ta TCC bladder carcinoma. World J Urol 1983, 1: 89-93.

98. Kuznetsov K, Lambert R, Rey JF. Narrow-band imaging: potential and limitations. Endoscopy 2006;38:76-81.

99. Lamm, D.L., Blumenstein, B.A.,Crissman, J.D. et al. Maintenance BCG immunotherapy for recurrent Ta,Tl and Cis transitional cell carcinoma of the bladder: A randomized SWOG study. J Urol 2000, 163, 1124-9.

100. Lerner SP, Goh AC, Tresser NJ, Shen SS. Optical coherence tomography as an adjunct to white light cystoscopy for intravesical real-time imaging and staging of bladder cancer. Urology 2008;72:133-7.

101. Lingley-Papadopoulos CA, Loew MH, Manyak MJ, Zara JM. Computer recognition of cancer in the urinary bladder using optical coherence tomography and texture analysis. J Biomed Opt 2008; 13:024003.

102. Lopez-Beltran, A., Montironi, R. Non-invasive urothelial neoplasms: According to the most recent WHO classification. Eur Urol 2004, 46(2): 170-6.

103. Maeda, T., Kikuchi, E., Matsumato, K., Miyajima, A., Oya, M. tumor recurrence during intravesical mitomycin C therapy for nonmuscle invasive bladder tumor. J Urol 2011, 185: 802-6.

104. Manyak MJ, Gladkova ND, Makari JH, et al. Evaluation of superficial bladder transitional-cell carcinoma by optical coherence tomography. J Endourol 2005;19:570-4.

105. Molckovsky A, Song LM, Shim MG, Marcon NE, Wilson BC. Diagnostic potential of near-infrared Raman spectroscopy in the colon: differentiating adenomatous from hyperplastic polyps. Gastrointest Endosc 2003;57:396-402.

106. Motz JT, Fitzmaurice M, Miller A, et al. In vivo Raman spectral pathology of human atherosclerosis and vulnerable plaque. J Biomed Opt 2006;11:021003.

107. Muraro G, Grifoni R, Spazzafumo L. Endoscopic therapy of superficial bladder cancer in high-risk patients: Holmium laser versus transurethral resection. Surg Technol Int 2005;14:222-6.

108. Nativ, O., Witjes, J.A., Hendricksen, K. et al. Combined thermo-chemotherapy for recurrent bladder cancer after bacillus Calmette-Guerin. J Urol 2009, 182(4): 1313-7.

109. Newling, D.W., Hetherington, J., Sundaram, S.K., Robinson, M.R., Kisbenedek, L. The use of valrubicin for the chemoresection of superficial bladder cancer—a marker lesion study. Eur Urol 2001, 39: 643 7

110. Nieder A, Brausi M, Lamm D, et al. Management of stage T1 tumours of the bladder: international consensus panel. Urology 2005;66:108-25.

111. Ohigashi T, Kozakai N, Mizuno R, Miyajima A, Murai M. Endocytoscopy: novel endoscopic imaging technology for in-situ observation of bladder cancer cells. J Endourol 2006;20:698-701.

112. Pan Y, Lavelle JP, Bastacky SI. Detection of tumorigenesis in rat bladders with optical coherence tomography. Med Phys 2001 ;28: 2432-40.

113. Pan YT, Xie TQ, Du CW, Bastacky S, Meyers S, Zeidel ML. Enhancing early bladder cancer detection with fluorescence-guided endoscopic optical coherence tomography. Opt Lett 2003;28:2485-7.

114. Pantuck A, Baniel J, Kirkali Z, et al. A novel resectoscope for transurethral resection of bladder tumours and the prostate. J Urol 2007; 178:2331-6.

115. Prieto MC, Matousek P, Towrie M, et al. Use of picosecond Kerrgated Raman spectroscopy to suppress signals from both surface and deep layers in bladder and prostate tissue. J Biomed Opt 2005; 10:44006.

116. Puri, R., Palit, V., Loadman, P.M. et al. Phase I/II pilot study of intravesical apaziquone (E09) for superficial bladder cancer. J Urol 2006, 176(4 Pt 1): 1344-8.

117. Rao AR, Hanchanale V, Javle P, Karim O, Motiwala H. Spectroscopic view of life and work of the Nobel Laureate Sir C. V. Raman. J Endourol 2007;21:8— 11.

118. Ray E, O'Brien TS. Should urologists be spending more time on the golf course? BJU Int 2007;100:728-9.

119. Riedl, C.R., Knoll, M., Plas, E., Pfliiger, H. Intravesical electromotive drugadministration technique: Preliminary results and side effects. J Urol 1998, 159(6): 1851-6.

120. Saito S. Transurethral en bloc resection of bladder tumours. J Urol 2001;166:2148-50.

121. Schips, L., Augustin, H., Zigeuner, R.E. et al. Is repeated transurethral resection justified in patients with newly diagnosed superficial bladder cancer? Urology 2002, 59(2): 220-3.

122. Schwaibold, H.E., Sivalingam, S., May, F., Hartung, R. The value of a second transurethral resection for T1 bladder cancer. BJU Int 2006, 97(6): 1199-201.

123. Sedelaar JP, Witjes JA. Technique of TUR of bladder tumours: value of repeat TUR and random biopsies. EAU-EBU Update Ser 2007;5:139-44.

124. Shariat, S.F., Chade, D.C., Karakiewicz, P.I., Scherr, D.S., Dalbagni, G. Update on intravesical agents for non-muscle-invasive bladder cancer. Immunotherapy 2010, 2(3): 381-92.

125. Sharma P, Bansal A, Mathur S, et al. The utility of a novel narrow band imaging endoscopy system in patients with Barrett's esophagus. Gastrointest Endosc 2006;64:167-75

126. Shelley, M.D., Mason, M.D., Kynaston, H. Intravesical therapy for superficial bladder cancer: a systematic review of randomized trials and metaanalyses. Cancer Treat Rev 2010, 36(3): 195-205.

127. Soloway M, Sofer M, Vaidya A. Contemporary management of stage T1 transitional carcinoma of the bladder. J Urol 2002;167:1573-83.

128. Soloway M. Optimal transurethral resection of bladder tumours. Optimal therapy for patients with high risk superficial bladder cancer—controversy and consensus. Oxford: Medicine Publishing; 1997, p. 31-5.

129. Soloway, M.S., Arianayagam, M. Point. Routine use of postoperative intravesical chemotherapy after TURBT-should it be done? Urology 2010, 76(4): 794-6.

130. Solsona, E., Iborra, I., Ricos, J.V., Monros, J.L., Casanova, J., Dumont, R. Effectiveness of a single immediate mitomycin C instillation in patients with low risk superficial bladder cancer: Short and long-term follow-up. J Urol 1999, 161(4): 1120-3.

131. Song LM, Adler DG, Conway JD, et al. Narrow band imaging and multiband imaging. Gastrointest Endosc 2008;67:581-9.

132. Stone N, Hart Prieto MC, Crow P, Uff J, Ritchie AW. The use of Raman spectroscopy to provide an estimation of the gross biochemistry associated with urological pathologies. Anal Bioanal Chem 2007;387:1657-68.

133. Syea H, Biyani C, Bryan N, Brough S, Powell C. Holrnium: YAG laser treatment of recurrent superficial bladder carcinoma: initial clinical experience. J Endourol 2001;15:625-7.

134. Sylvester, R. Bacillus Calmette-Guerin treatment of non-muscle invasive bladder cancer. Int J Urol 2011, 18(2): 113-20.

135. Tearney GJ, Brezinski ME, Southern JF, Bouma BE, Boppart SA, Fujimoto JG. Optical biopsy in human urologic tissue using optical coherence tomography. J Urol 1997;157:1915-9.

136. Traxer O, Pasqui F, Gattegno B, Pearle MS. Technique and complications of transurethral surgery for bladder tumours. BJU Int 2004;94:492-6.

137. Ukai R, Kawashita E, Ikeda H. A new technique for transurethral resection- J?xr. LUJJ*:„i„:TT O nnr». n

138. JI ¡supciilClcii UldUUCi IU111UU1 111 1 JJlC^t. J UiUl Z,UW,lUJ.0/0-7,

139. Wang DS, Bird V, Leonard V, et al. Use of bipolar energy for transurethral resection of bladder tumors: pathological considerations. J Endourol 2004;18:578-82.

140. Wang Z, Lee CS, Waltzer WC, et al. In vivo bladder imaging with microelectromechanical-systems-based endoscopic spectral domain optical coherence tomography. J Biomed Opt 2007; 12:034009.

141. Wang ZG, Durand DB, Schoenberg M, Pan YT. Fluorescence guided optical coherence tomography for the diagnosis of early bladder cancer in a rat model. J Urol 2005;174:2376-81

142. Witjes JA. Bladder carcinoma in situ in 2003: state of the art. Eur. Urol 2004;45:142-6.

143. Witjes, J.A., Redorta, J.P., Jacqmin, D. et al. Hexaminolevulinate-guidedfluorescence cystoscopy in the diagnosis and follow-up of patients with noni„ :ui„JJ——j--uius^ic-mvaMvc uiauuci caii^ci. icvicw ui uic cviucnv^c anu ic^uiimicuuauuiia.

144. Eur Urol 2010, 57(4): 607-14.

145. Witjes, J.A., van der Heijden, A.G., Vriesema, J.L., Peters, G.J., Laan, A., Schalken, J.A. Intravesical gemcitabine: a phase 1 and pharmacokinetic study. Eur Urol 2004, 45(2): 182-6.

146. Zaak D, Karl A, Knuchel R, et al. Diagnosis of urothelial carcinoma of the bladder using fluorescence endoscopy. BJU Int 2005;96: 217-22.

147. Zaak D, Kriegmair M, Stepp H, et al. Endoscopic detection of transitional cell carcinoma with 5-aminolevulinic acid: results of 1012 fluorescence endoscopies. Urology 2001;57:690-4.

148. Zagaynova EV, Streltsova OS, Gladkova ND, et al. In vivo optical coherence tomography feasibility for bladder disease. J Urol 2002;167:1492-6.

149. Zurkirchen, M.A., Sulser, T., Gaspert, A., Hauri, D. Second transurethral resection of superficial transitional cell carcinoma of the bladder: A must even for experienced urologists. Urol Int 2004, 72(2): 99-102.

150. Zysk AM, Nguyen FT, Oldenburg AL, Marks DL, Boppart SA. Optical coherence tomography: a review of clinical development from bench to bedside. J Biomed Opt 2007;12:051403.