Противовирусное действие Витулина и Тулимкара в опытах in vitro и in vivo тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат ветеринарных наук Левковская, Мария Николаевна

• Левковская, Мария Николаевна
• кандидат ветеринарных наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Левковская, Мария Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Основные свойства вирусов семейства Orthomyxoviridae.

1.2. Основные свойства вирусов семейства Herpesviridae.

1.3. Современные препараты, обладающие противовирусным действием.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и методы исследований.

2.1.1. Характеристика изучаемых препаратов.

2.1.2. Вирусы.

2.1.3. Методы работы с развивающимися куриными эмбрионами.

2.1.4. Методы работы с перевиваемой линией клеток MDCK.

2.1.5. Животные.

2.1.6. Гистологические методы исследования.

2.1.7. Определение лизоцимной активности сыворотки крови.

2.1.8. Определение бактерицидной активности сыворотки крови.

2.2. Результаты исследований.

2.2.1. Противовирусные свойства Витулина in vitro.

2.2.2. Противовирусные свойства Витулина in vivo.

2.2.2.1. Показатели инфекционной активности, вируса гриппа. в лёгких мышей подопытных групп.

2.2.2.2. Гистологическое исследование патологического материала. от животных подопытных групп.

2.2.3. Применение Витулина и Тулимкара для неспецифической. иммунопрофилактики респираторных вирусных болезней телят. девятнадцати - тридцати однодневного возраста.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4. ВЫВОДЫ.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Противовирусное действие Витулина и Тулимкара в опытах in vitro и in vivo»

Актуальность темы.

Одной из важных проблем современной науки являются респираторные болезни.

По данным ученых, смертность от них во всём мире имеет тенденцию ко всё большему нарастанию (Воробьев A.A. и др.,1999; Гранитов В. М., 2001; Камышенцев М.В. и др., 2002; Костыркин Ю.А. и др., 2005; Тулева Н.П., 2004 - 2010; Богомолова И. К. и др., 2010; Дмитриева Г. М. и др., 2010).

Выявлено многообразие различных вирусов и их многочисленных се-ротипов, что затрудняет борьбу с ними с помощью методов специфической профилактики и способствует возникновению спонтанных инфекций (Сюрин В. Н. и др. Д 991 - 1998; Нестерова И. В., 2002; Тулева Н. П., 2004-2011).

В племенном животноводстве у телят наиболее часто встречаются инфекционные болезни, вызванные вирусами из семейств Herpesviridae и Ог-thomyxoviridae. Возбудители данных семейств поражают эпителий верхних дыхательных путей, что способствует активации условно - патогенной и сапрофитной микрофлоры и проникновению её в ткань лёгких. Ассоциация респираторных вирусов и микроорганизмов приводит к снижению иммунологической реактивности организма телят и возникновению вторичного им-мунодефицитного состояния. Переболевшие животные в дальнейшем не могут быть использованы для племенных целей, что затрудняет воспроизводство стада. Наиболее опасным является вирусоносительство в критические возрастные периоды жизни, когда колостральный иммунитет находится на стадии затухания, а иммунная система еще не сформирована (Сюрин В. Н.,1991 - 1998; Тулева Н. П., 2004-2011).

Поиск средств защиты новорожденных телят от респираторных вирусных болезней проводится учеными всего мира в нескольких направлениях:

1. Активная иммунизация живыми или инактивированными вакцинами;

2. Пассивная иммунизация специфическими гипериммунными сыворотками;

3. Повышение неспецифической резистентности организма с использованием иммунотропных препаратов.

Применение живых или инактивированных вакцин не предотвращает латенции вирусов сем. Негре8утс1ае в организме животных (СюринВ.Н,1991 - 1998; Глотов А. Г., 2003; ТулеваН. П., 2004, 2009).

Пассивная иммунизация специфическими гипериммунными сыворотками легко может быть преодолена вирусами с высокой вирулентностью (Ершов Ф. И., 2006).

Интерес к иммунотропным препаратам обусловлен возрастающей неэффективностью традиционных методов терапии, а также ростом устойчивости патогенов к лекарственным средствам (Манько В. М., Петров Р. В. и др., 2002; Фёдоров Ю. Н., 2005; Деева А. В. и др., 2006; Тулева Н. П. и др., 2000 -2011).

Однако использование иммуностимуляторов, иммунокорректоров, вызывающих активацию Т и В - клеточного иммунитета, представляет серьезную проблему. При их длительном применении возможна переактивация клеток иммунной системы (Агеенко А.И.,1994).

На современном этапе науки для профилактики респираторных болезней телят необходимы препараты с направленным действием: антимикробным, противовирусным, противовоспалительным и предотвращающим запуск опухолевой трансформации клеток даже при их длительном применении. Таким требованиям отвечают патентованные иммуномодулирующие препараты Витулин и Тулимкар. В своём составе они содержат соединения нескольких подгрупп флавоноидов (флавоны, флавонолы, флавононы) и их гликозиды, полученные из цветов, вегетативной части и корней растений нескольких семейств: сложноцветные, барбарисовые и астровые. Флавоноиды этих растений, находящиеся в гликозидированном виде, подвергнуты полному гидролизу, что абсолютно исключает токсичность препаратов. При ферментации гликозидов образуются радикалы, которые обладают активным бактериостатическим действием в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также патогенных грибков, микоплазм и простейших.

Витулин включает биологически активные вещества, способствующие индукции эндогенного гамма - интерферона, который в свою очередь обладает противовирусным, антибактериальным, противовоспалительным, анти-пролиферативным и гепатотропным действием.

Тулимкар корректирует Т- и В-клеточный иммунитет, активирует NK клетки. Содержащийся в препарате 3 - окси — флавон — силибин тормозит лектинининдуцированный митогенез клеток (Тулева Н. П., 2004 - 2010).

Цель и задачи исследований.

Целью данной работы является определение противовирусного действия Витулина и Тулимкара в опытах in vitro и in vivo.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить противовирусное действие препарата Витулин in vitro в перевиваемой конфлюэнтной культуре клеток MDCK, исключая влияние гомеостаза организма на активность вирусов;

2. Изучить противовирусное действие препарата Витулин in vivo на чувствительной биологической модели, самках мышей линии СВА;

3. Разработать эффективные и экономичные схемы и методы активной неспецифической иммунопрофилактики респираторных болезней новорожденных телят, обусловленных вирусами из семейств Нег-pesviridae и Orthomyxoviridae.

Научная новизна работы.

Впервые изучено ингибирующее действие Витулина на репродукцию респираторных эпидемических высоковирулентных для человека, животных и птиц вирусов гриппа А/Сидней/05/97(НЗШ) и А/17/утка/Потсдам/86/92 (H5N2) в опытах in vitro в конфлюентных культурах клеток MDCK, без влияния гомеостаза организма на активность вирусов.

Впервые изучено в опытах in vivo на чувствительной биологической модели, самках мышей линии СВА, ингибирующее действие Витулина на репродукцию респираторных эпидемических высоковирулентных для животных, человека и птиц вирусов гриппа семейства Orthomyxoviridae.

Разработаны экономичные и эффективные схемы активной неспецифической иммунопрофилактики респираторных болезней новорожденных телят, обусловленных вирусами из семейств Herpesviridae и Orthomyxoviridae.

Практическая значимость работы.

Разработаны эффективные и экономичные схемы и методы активной неспецифической иммунопрофилактики респираторных болезней новорождённых телят, обусловленных вирусами из семейств Herpesviridae и Orthomyxoviridae.

Разработаны рекомендации по применению Витулина и Тулимкара для активной неспецифической иммунопрофилактики респираторных вирусных болезней телят (утверждены на научно - координационном совете по животноводству и ветеринарии Северо — Западного научно - методического центра Россельхозакадемии, протокол №4 от 09 декабря 2009г.).

Разработанные рекомендации по применению Витулина и Тулимкара для активной неспецифической иммунопрофилактики респираторных вирусных болезней новорождённых телят с высоким положительным эффектом применены в племенных хозяйствах Калининградской области (Российская Федерация).

Полученные данные о противовирусном действии препаратов Витулин и Тулимкар используются в учебном процессе ФГОУ ВПО «СПбГАВМ».

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Витулин оказывает ингибирующее действие на репродукцию респираторных эпидемических высоковирулентных для животных, человека и птиц вирусов гриппа семейства Orthomyxoviridae в опытах in vitro в конфлюэнтной культуре клеток MDCK, без влияния гомеостаза организма.

2. Витулин ингибирует репродукцию респираторных эпидемических высоковирулентных для человека, животных и птиц вирусов гриппа семейства Orthomyxoviridae в опытах in vivo в тканях лёгких мышей линии СВА.

3. Разработаны оптимальные схемы и методы активной неспецифической иммунопрофилактики респираторных вирусных болезней новорожденных телят, обусловленных возбудителями из семейств Herpesviridae и Orthomyxoviridae, в критический период жизни животных с использованием Виту-лина и Тулимкара.

Апробация работы.

Основные материалы исследований по диссертационной работе доложены и обсуждены на ежегодных научных конференциях Санкт - Петербургской Государственной академии ветеринарной медицины (Санкт - Петербург, 2007 - 2011 гг); Международном конгрессе ветеринарных фармакологов «Эффективные и безопасные лекарственные средства» (СПб, 2008 г); Всероссийском съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов (СПб, 2009 г); научных конференциях молодых учёных и студентов СПбГАВМ (2008 - 2009 гг); Международных конгрессах ветеринарных фармакологов (СПб, 2008 - 2009); Международном съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов (СПб, 2011 г).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 4 в журналах, рецензируемых ВАК; а также методические рекомендации (утверждены на научно - координационном совете по животноводству и ветеринарии Северо - Западного научно - методического центра Россельхо-закадемии, 2009г).

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, практические предложения, список литературы, приложения. Список использованных литературных источников включает 263 источника, в том числе 103 работы зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 24 рисунками и 5 таблицами. В приложении представлены копии титульных листов документов, подтверждающих результаты отдельных этапов работы, их научную новизну и практическую значимость.

Заключение диссертации по теме «Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов», Левковская, Мария Николаевна

4. ВЫВОДЫ.

1. Установлено противовирусное действие препарата Витулин in vitro в перевиваемой конфлюэнтной культуре клеток MDCK, без влияния гомеоста-за организма. 50% ингибирующая доза Витулина в отношении высоковирулентных для животных, человека и птиц респираторных эпидемических вирусов гриппа А/Сидней/05/97(НЗН2) составила 16,1 мкг/мл, для А/17/утка/Потсдам/86/92 (H5N2) - 62,25 мкг/мл.

2. Установлено противовирусное действие Витулина in vivo на высокочувствительной к вирусу гриппа биологической модели — самках мышей линии СВА. Выявлено снижение инфекционной активности высоковирулентного для животных, птиц и человека вируса гриппа А/Сидней/05/97(НЗШ) с 6,1 до 3,8 lg ТЦИД50/мл (>200 раз). Индекс ингибиции составил 2,3 ^ТЦИД50/мл.

3. Гистологическая картина ткани лёгких самок мышей линии СВА, которым до заражения высоковирулентным для животных, человека и птиц респираторным эпидемическим вирусом гриппа А/Сидней/05/97(НЗМ2) с профилактической целью вводили Витулин, почти не отличалась от гистологической картины ткани лёгких здорового организма. В контроле, где вместо Витулина использовали физиологический раствор, наблюдалась пролиферативно - экссудативная (гнойная) очаговая интерстициальная пневмония и катарально — гнойный бронхит.

4. Разработан эффективный и экономичный метод активной неспецифической иммунопрофилактики респираторных вирусных болезней телят девятнадцати - тридцатидневного возраста, когда колостральный иммунитет находится на стадии затухания, а иммунная система еще не сформирована. По данному методу в хозяйствах, неблагополучных по респираторным болезням, обусловленным вирусами из семейств Herpesviridae и Orthomyxoviridae, Витулин и Тулим-кар вводят внутримышечно, сочетано, в течение двадцати дней один раз в сутки с интервалом в два дня. Доза каждого препарата составляет 0,025 мл/кг массы тела. Перед применением их разводят специальным растворителем в соотношении 1:1. Количество заболевших животных в таких группах не превышает 3% по сравнению с контролем - 41%. Различия достоверны при Р<0,01.

5. Активная неспецифическая иммунопрофилактика с использованием Ви-тулина и Тулимкара защищает организм новорождённых телят не только от возбудителей семейств Herpesviridae и Orthomyxoviridae, но и от друг их многочисленных вирусов, циркулирующих у животных в хозяйствах.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

1. Витулин и Тулимкар можно с успехом использовать для профилактики многочисленных вирусных болезней новорождённых телят младшего возрастного периода жизни.

2. Разработана эффективная и экономичная доза и схема активной неспецифической иммунопрофилактики новорождённых телят с использованием Витулина и Тулимкара в хозяйствах, неблагополучных по респираторным болезням. Инъекции следует проводить через каждые двое суток в течение двенадцати дней. Доза каждого препарата составляет по 0,025 мл/кг массы тела

3. Разработана эффективная и экономичная доза и схема активной неспецифической иммунопрофилактики новорождённых телят с использованием Витулина и Тулимкара в хозяйствах, угрожаемых по респираторным болезням. Инъекции следует проводить через каждые четверо суток в течение месяца. Доза каждого препарата составляет по 0,025 мл/кг массы тела

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Левковская, Мария Николаевна, 2011 год

1. Абрамов С. С. Профилактика и лечение бронхопневмонии у телят / Абрамов С. С. // Актуальные вопросы профилактики и борьбы с болезнями животных в специализированных хозяйствах и комплексах: Тез. Респ. конф. Витебск, 1983. - С. 126-127.

2. Абрамов С. С. Физиопрофилактика бронхопневмонии у телят / Абрамов С. С., Пигальцев Э. С., Соловьянов П. И. // Ветеринария. 1982. — № 12. — С. 66-67.

3. Абрамов С. С. Ферментотерапия бронхопневмонии телят / Абрамов С. С., Порохов Ф. Ф. // Ветеринарная наука производству. Вып. 21. - 1983.- С. 120-128.

4. Агеенко А. И. Лицо рака/Агеенко А. И. -М.: Медицина, 1994.-С. 147-149.

5. Ада Г. Вакцины, вакцинация и иммунный ответ / Ада Г., Рамсей А. М., 2002.-344с.

6. Андреев Е.В. Проблемы ветеринарной иммунологии / Андреев E.B. — М.,1985.-48с.

7. Атамась В.А. Респираторные болезни сельскохозяйственных животных / Атамась В.А., Андреев Е.А. и др. Киев: «Урожай», 1986. - С. 33-34^

8. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / под ред. A.A. Воробьева, A.C. Быкова. М., 2003. - 236с.

9. Баринский И.Ф. Семейство герпесвирусов. Общая и частная вирусология / Баринский И.Ф. — М., 1982. С. 375-412.

10. Барышников П.И. Ветеринарная вирусология / Барышников П.И. — М., 2007.-С.5-58.

11. Бояринцев Л. Е. Иммуномодулирующая активность лигавирина при гипотрофии телят / Бояринцев Л. Е. // Ветеринария. 2002. - № 9. — с. 41-44.

12. Бояринцев Л. Е. Методы тестирования иммунологической резистентности сельскохозяйственных животных / Бояринцев Л. Е. и др. // Труды ВАСХ-НИЛ. -Воронеж, 1999. С. 34-35.

13. Бурдейный В. В. Интерферон с неинактивированным индуктором при некоторых инфекционных болезнях молодняка животных (получение, свойства, применение): дис. док. вет. наук. / Бурдейный В. В. Кострома, 1998.-С. 38-43.

14. Бурцева Е. И. Мониторинг чувствительности выделенных в России эпидемических штаммов вирусов гриппа к этиотропным химиопрепаратам / Бурцева Е. И., Шевченко Е. С., Белякова Н. В. и др. // Вопросы вирусологии. 2009. - № 5. - С. 24-28.

15. Бурцева Е. И. Чувствительность к ремантадину и арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъемы заболеваемости в России в сезоне 2004-2005 гг. / Бурцева Е. И., Шевченко Е. С., Ленева И. А. и др. // Вопросы вирусологии. 2007. - № 2. - С. 24-29.

16. Варгин В.В., Семенов Б.Ф. Вторичные иммунодефициты, возникающие в ходе инфекции / Варгин В.В., Семенов Б.Ф. // Иммунология инфекционного процесса: сборник научных трудов. М., 1993. - С. 178-192.

17. Васильев Ю. М. Вакцины против вируса гриппа птиц / Васильев Ю. М. // Вопросы вирусологии. 2008. - Том 53. - №6. - С 4-15.

18. Венгеровский А.И. Противомикробные, противовирусные и противопара-зитарные средства / Венгеровский А.И. — Томск, 2002. С. 222-257.

19. Вирусология / под ред. Б.Филдса, Д.Найпа. М., 1989. - Том 1. - 492с.

20. Вопросы общей вирусологии / под ред. О.И. Киселева, И.Н. Жилинской. -СПб., 2007.-С. 265-266.

21. Воробьев А. А. Новые принципы и методы создания иммунологических препаратов / Воробьев А. А., Медуницын Н. В. // Вестник РАМН. 1999. -№ 10.-с. 16-17.

22. Воробьев A.A. Современные направления в разработке новых иммунобиологических препаратов / Воробьев A.A. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1999. — №5 С. 16-21.

23. Воронин Е. С. Влияние Т активина на иммунологический статус телят / Воронин Е. С. и др. // Ветеринария. - 1990. - № 5. - С. 51-55.

24. Высокопоясный А. И. Респираторные болезни телят на Кубани / Высоко-поясный А. И., Басова Н. Ю., Шахов А. Г., Шипицын А. Г. // Ветеринария. -2000. №12.-с. 8-11.

25. Гендон Ю.З. Культуральные гриппозные вакцины / Гендон Ю.З. // Вопросы вирусологии. — 2002. — № 6. — С. 4-11.

26. Генетика вирусов гриппа / под ред. П. Пейлиза и. Д.У. Кингсбери. -М.,1986. -336с.

27. Глотов А.Г. Влияние вакцинации и иммуномодуляторов на течение ИРТ крупного рогатого скота у быков производителей / Глотов А.Г. // Ветеринария. - 2003. - № 2. - С. 17-20.

28. Глотов А.Г. Распространение вирусных респираторных болезней крупного рогатого скота / Глотов А.Г., Петрова О.Г., Глотова Т.И. и др. // Ветеринария. 2002. -№3. - С. 17-21.

29. Глушков Р. Г. Молекулярно биологические особенности действия арби-дола - нового противовирусного препарата / Глушков Р. Г., Фадеева Н. И., Ленева И. А. и др. // Химико - фармакологический журнал. - 1992. - № 2.-С. 8-15.

30. Гранитов В. М. Герпесвирусная инфекция / Гранитов В. М. М.: «Мед. книга», 2001. - 88с.

31. Грипп и гриппоподобные инфекции (включая и особо опасные формы). Фундаментальные и прикладные аспекты изучения / под редакцией В. И.

32. Покровского, Д. К. Львова и др. СПб. - 2008. - 109с.

33. Грипп и другие респираторные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия / под ред. О. И. Киселёва, И. Г. Маринича, А. А. Сомининой. СПб., 2003. - 245с.

34. Грипп: руководство для врачей / под ред. Карпухина Г. И. Спб., 2003. — 360с.

35. Гуненко В. В. Основные направления изучения вирусных пневмоэнтери-тов телят / Гуненко В. В., Белоусова Р. В. , Сюрин В. Н. // Ветеринария. — 1992. -№ 4. -С.65.

36. Гуськова Т. А. Арбидол иммуномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант / Гуськова Т. А., Глупгков Р. Г. - М., 1999. - 92с.

37. Дадыбаев Ж. М. Некоторые показатели клеточных и гуморальных факторов иммунитета у телят, больных респираторными заболеваниями / Дадыбаев Ж. М. // Тез. докл. межвуз. научно практ. конф. - Фрунзе, 1990. - Ч. 1.-С. 10-11.

38. Дадыбаев Ж. М. Применение Т активина для лечения и профилактики респираторных болезней телят: автореферат дис.канд. вет. наук / Дадыбаев Ж. М. -М.3 1991.-С. 14-15.

39. Данилевский В. М. Бронхопневмония телят: этиология, патогенез, диагностика, профилактика и лечение / Данилевский В. М. // Ветеринария. -1985. -№ 2. -С. 48-50.

40. Дегтярев М. В. Радиопротекторные свойства препарата "Витулин": дис. канд. биол. наук / Дегтярев М. В. СПб., 2006. - 187с.

41. Деева A.B. Применение иммуномодуляторов продуктивным животным / Деева A.B., Мехдиханов Г.Г., Соколов В.Д. и др. // Ветеринария. 2006. — №8. -С. 8-12.

42. Деева Э. Г. Грипп. На пороге пандемии: руководство для врачей / Деева Э. Г.-М., 2008.-208с.

43. Денисенко В.Н. Иммунодефицитные состояния и особенности иммуно-коррекции организма телят: автореф. дис. док. вет. наук / Денисенко В.Н. -М.5 1999.-50 с.

44. Домникова Н. П. Предшествующее назначение антибактериальных препаратов фактор, способствующий развитию внутрибольничной пневмонии и ухудшающий прогноз / Домникова Н. П., Сидорова Л. Д., Ильина В. Н. // Пульмонология. - 2001. - № 4. - С. 23-27.

45. Дриневский В. П. Острые респираторные инфекции у детей и подростков / Дриневский В. П., Осидак Л. В., Цыбалова Л. М. Спб., 2003. - 181с.

46. Дубравина Р. Я. Возможные механизмы реализации защитного действия аминокапроновой кислоты при гриппе / Дубравина Р. Я., Ловицкий В. П., Иванова И. Я. и др. / Новые подходы к химиотерапии вирусных инфекций. -Рига: «Зинатне», 1991. С. 148-154.

47. Ершов Ф. И. Антивирусные препараты. Справочник. 2-е издание / Ершов Ф. И. -М.: «Медицина», 2006. 311с.

48. Ершов Ф. И. Система итерферона в норме и при патологии / Ершов Ф. И. -М., 1996.-238 с.

49. Ершов Ф. И. Возможна ли рациональная фармакотерапия гриппа и др. ОРВИ? / Ершов Ф. И., Касьянов И. В., Полонский В. О. // Инфекции и антимикробная терапия. -2003. Т. 5. -№ 6. - С. 129-135.

50. Ершов Ф. И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ершов Ф. И., Киселев О. И. -М., 2005.-356 с.

51. Ершов Ф. И. Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях / Ершов Ф. И., Романцов М. Г. М., 2007. - 368 с.

52. Жданов В.М. Эволюция вирусов / Жданов В.М. М., 1990. - С. 5-49.

53. Жилинская И.Н. Новые аспекты изучения механизмов патогенеза вирусных инфекций / Жилинская И.Н. // Успехи современной биологии. — 2002. Т.122. - №5. - С.414-417.

54. Жуков А. О. Динамика смертности и летальности от гриппа и ОРЗ в Ленинграде / Жуков А. О. // Эпидемиологический надзор за гриппом и прогнозирование эпидемий. Л., 1987. - С. 36-39.

55. Жуков М. С. Иммуноморфогенез у вакцинированных животных на фоне применения иммуномодуляторов / Жуков М. С., Прудников В. С., Анисин И. А. // Тез. докл. 1 всерос. конф. «Иммунодефицита с/х животных». -1994.-С. 21-22.

56. Закутский Н.И. Герпесвирусные болезни животных / Закутский Н.И., Ху-хоров И.Ю., Жестерев В.И. и др.. Владимир/Покров, 2003. - 282с.

57. Злыдников Д. М. Проблемы гриппа / Злыдников Д. М., Иванников Ю. Г., Лузянина Т. Я., Смородинцев А. А. -М., 1971. С. 102-105.

58. Измайлов И. А. Вспышка гриппа крупного рогатого скота / Измайлов И. А., Атамась В. А. и др. // Ветеринария.— 1973. № 5. - с. 69-70.

59. Иммунопрофилактика: справочник. 6 изд., доп. / под ред. В.К. Таточенко, Н.А. Озерецковского. -М., 2003. 176с.

60. Инфекционная патология животных. В 2 т. Т. 1.// под ред. Самуйленко А.Я., Соловьева Б.В., Непоклонова Е. А., Воронина Е.С. М.: «Академкнига», 2006. - 1911с.

61. Исаков В.А. Клиника и лечение генитального герпеса / Исаков В.А., Сафронова М.М. СПб., 1997. - 30с.

62. Исаков В. А. Иммунология и патогенез гриппа и гриппоподобных заболеваний / Исаков В. А., Шаманова М. Г, Чепик Е. Б. и др. СПб., 1991. -С. 78-82.

63. Йориш Н. П. Лечебные свойства мёда и пчелиного яда / Йориш Н. П. -М.: «Медгиз», 1956. С. 7-20.

64. Иориш Н. П. Мёд, полученный путём исскуственного кормления пчёл / Йориш Н. П. // Доклады ВАСХНИЛ. 1939. - № 20. - С. 10.

65. Камышенцев M. В. Грипп: пути решения проблемы / Камышенцев М. В., Стефанов В. Е. Спб., 2002. - С. 3-25.

66. Карпуть И. М. Иммунология и иммунопатология болезней молодняка / Карпуть И. М. Минск: «Ураджай», 1993. - С. 152-155.

67. Карпуть И. М. Незаразные болезни молодняка / Карпуть И. М., Порохов Ф. Ф;, Абрамов С.С. Минск: «Ураджай», 1989. - С. 85-90.

68. Карпуть И. М. Иммунный статус телят и поросят / Карпуть И. М., Севрюк И. 3., Ульянов А. Г. и др. // Матер, респ. научно произв. конф. по жи-вотн. и ветерин. медицине, 21 — 22 сент., 1994. — Витебск, 1994. — С. 36.

69. Карпухин Г. И. Профилактика и лечение гриппа / Карпухин Г. И. — Л., 1989.-32с.

70. Кассич А. Ю. Иммунодефициты и их коррекция при желудочно — кишечных заболеваниях телят: автореф. дисс.канд. вет. наук / Кассич А. Ю. — М., 1986.-23 с.

71. Киселев О. И. Антиривусные препараты для лечения гриппа и ОРЗ. Дизайн препаратов на основе полимерных носителей / Киселев О. И., Деева Э. Г., Слита А. В., Платонов В. Г. СПб.: «Время», 2000. - 132с.

72. Киселев О. И. Состояние разработки вакцин против вируса гриппа H5N1 в мире и России / Киселев О. И., Цымбалова A.M., Покровский В.И. // Журнал микробиологии. 2006. -№ 5. - С. 28-38.

73. Классификация и номенклатура вирусов позвоночных / под ред. Лутовце-ва В.Ю., Васильева Д.А. Ульяновск, 2002. - С. 31-34, 139-146.

74. Королькова Т.Н. Иммунный надзор и опухолевая прогрессия при лимфо-мах кожи низкой степени злокачественности: автореф. дис. д-ра мед. наук. / Королькова Т.Н. СПб., 1996. - 35с.

75. Костыркин Ю.А. Эффективность инактивированной вакцины при факторных респираторных болезнях телят / Костыркин Ю.А., Мищенко В.А., Думов В.В. и др. // Ветеринарная патология. 2005. - №3. - С. 72-75.

76. Крюков Н.И. Инфекционный ринотрахеит-пустулёзный вульвовагиниткрупного рогатого скота / Н.И. Крюков // Итоги науки и техники. Животноводство и ветеринария. — М., 1980. — Т. 13. — С. 35-37.

77. Кудесов Л. А. Применение препаратов «Волексин — 1» и «Волексин — 2» для профилактики и лечения бронхопневмонии у телят: автореф. дис. канд. вет. наук / Кудесов Л. А. СПб., 2001. - С. 16-25.

78. Куриленко А. Н. Бактериальные и вирусные болезни молодняка сельскохозяйственных животных / Куриленко А. Н., Крупальник В. Л., Пименов Н. В. -М., 2005. С 167-245.

79. Лавров В. Ф. Механизмы формирования иммунологической памяти и вакцинация / Лавров В. Ф., Кузин С. Н. // Эпидемиология и вакцинопро-филактика. 2004. - № 4. - С. 39-41.

80. Лакин Г. Ф. Биометрия / Лакин Г. Ф. М.: Высшая школа, 1990. - С. 16 — 25.

81. Ламонов С. А. Эффективность использования чистопородных и улучшенных симментальских коров / Ламонов С. А. // Молочное и мясное скотоводство. 2009. - №2 - С. 15.

82. Левковская М. Н. Изучение противовирусного действия иммуномодули-рующего препарата «Витулин» in vivo / Левковская М. Н., Тулева Н. П., Рекстин А. Р. // Материалы 63-й научн. конф. молодых ученых и студентов СПбГАВМ. 2009. - С. 50.

83. Левковская М. Н. Противовирусное действие иммуномодулирующего препарата «Витулин» in vitro / Левковская М. Н., Тулева Н. П., Рекстин А. Р. // Материалы 63-й научн. конф. молодых ученых и студентов СПбГАВМ. 2009. - С. 49.

84. Левковская М. Н. Терапевтическое действие препарата Витулин на вирус гриппа / Левковская М. Н., Тулева Н. П., Ольховский С. Ю. и др. // Вестник РАСХН. 2008. - №5. - С.63-64, 97.

85. Ленева И. А. Применение иммуноферментной индикации вирусспецифи-ческих антигенов в изучении нового противовирусного препарата / Ленева И. А, Фадеева Н. И., Федякина И. Т. и др. // Химико фармацевтический журнал. - 1994. - № 9 - С. 4-15.

86. Ленёва И.А. Изучение противовирусной активности отечественных противогриппозных химиопрепаратов в культуре клеток и на модели животных / Ленёва И.А., Федякина И.Т., Еропкин М.Ю., Гудова Н.В.и др. // Вопросы вирусологии. 2010. - Т.55. - № 3. - С. 19-26.

87. Литвин В.П. Инфекционные и инвазионные болезни телят / Литвин В.П., ПоживилА.И. Киев: «Наукова Думка», 1991.-208с.

88. Литвинова О. М. Этиология современного гриппа / Литвинова О. М., Смородинцева Е. А., Деева Э. Г. и др. // Эпидемиология и вакцинопро-филакгика. 2001. - №1 - С. 5-9.

89. Львов Д. К. Популяционные взаимодействия в биологической системе: вируса гриппа А дикие и домашние животные - человек / Львов Д. К. // Журнал микробиологии. - 2006. - № 3. - С.96-100.

90. Малецкая О. В. Влияние иммуномодулирующих препаратов на эффективность этиотропной терапии при экспериментальном хроническом бруцеллезе / Малецкая О. В. // Иммунология. 2003. - № 3. - С. 182-183.

91. Манько В.М. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы: Обзор / Манько В.М., Петров Р.В., Хаитов P.M. // Иммунология. 2002. - Т. 23. - №3. - С. 132-138.

92. Матвеева И.Н. Оздоровление стад от массовых респираторных болезней / Матвеева И.Н. // Ветеринария. 2008. - №12. - С. 18.

93. Матюшев П. С. Профилактика бронхопневмонии телят иммуностимуляторами / Матюшев П. С., Самарина М. Н. // Ветеринария. 2001. - № 9. -С. 35-38.

94. Мищенко В. А. Проблема респираторных смешанных инфекций молодняка КРС / Мищенко В. А. // Материалы Междунар. научн. конф., посвященной 45-летию ФГУ «ВНИИЗЖ» под ред. Захарова В. М. Владимир, 2003. - С. 73-77.

95. Мищенко В. А. Вакцинация новорожденных телят против ИРТ и ПГ 3 крупн. рогатого скота // Мищенко В. А., Костыркин Ю. А. и др. / Ветеринария. - 2003. - № 7. - С. 19-20.

96. Назаров П. Г. Врожденный иммунитет и зашита от инфекций / Назаров П. Г. //Russ. J. brnmmol. -2005. -Vol. 9. -№ 2. -Р. 51-55.

97. Нестерова И. В. Иммуномодулирующая терапия при вирусных инфекциях. Справочник по иммунологии / Нестерова И. В.-М., 2002 С. 250-253.

98. Нефедченко A.B. Латенция вируса ИРТ у крупного рогатого скота: Особенности течения и эффективности иммуномодуляторов: дис. канд. вет. наук / A.B. Нефёдченко Новосибирск, 2002. - 133с.

99. Никитин И.Н. Организация и экономика ветеринарного дела / Никитин И.Н., Воскобойник В.Ф. М.: «Владос», 1999. - 384с.

100. Новиков В.И. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях / Новиков В.И., Карандашов В.И. и др.. -М.: «Медицина», 1999. 135с.

101. Новиков Ю. К. Современные подходы к лечению пневмоний / Новиков Ю. К. //Русский Медицинский Журнал. 2002. - Т.10. - № 5. - С. 29.

102. Новых H.H. Иммуноморфогенез, особенности проявления эпизоотического процесса при герпесвирусных инфекциях крупного рогатого скота ииспользование цитомединов: монография / Новых H.H. — Ижевск., 2005. — 256 с.

103. Общая и частная вирусология / под ред. Жданова В.М., Гайдамович С.Я. -М.: «Медицина», 1982. Том 1. -493с.

104. Острые респираторные заболевания крупного рогатого скота / под ред. О. Г. Петровой. Екатеринбург: РАСХН, 2010. - 216с.

105. Петрова О.Г. Инфекционный ринотрахеит инфекционный пустулезный вульвовагинит крупного рогатого скота. Методические рекомендации / Петрова О.Г., Глотов А.Г. Екатеринбург, 2000. — 43с.

106. Подкопаев В. М. Инфекционные и инвазийные болезни крупного рогатого скота / Подкопаев В. М., Степанова А. В. и др.. — М.: «Россельхозиз-даг», 1985.-С. 57-102.

107. Покровский В. И. Грипп птиц: происхождение инфекционных биокатастроф / Сборник статей под ред. президента РАМН, академика В. И. Покровского. СПб: «Росток», 2005. - с. 123-126.

108. ИЗ. Поляк М.С. Определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом серийных разведений / Поляк М.С. Лекции по фармакотерапии. Спб. НИЦФ: ООО «Анатомия», 2000. -№10. - С. 3-10.

109. Пономарев А.П. Электронная микроскопия вирусов животных и некоторых условно-патогенных микроорганизмов / Пономарев А.П., Мишенко В.А. -Владимир, 2005. 69с.

110. Пономаренко Ф.М. Инфекционный катар дыхательных путей крупного рогатого скота. / Понаморенко Ф.М. // Советская ветеринария. — 1940. — № 11/12.-С. 1-4.

111. Попов В.Ф. Лекарственные формы интерферонов / Попов В.Ф. — М., 2002. 136с.

112. Попов Н. Н. Клиническая иммунология и аллергология: учебное пособие для врачей / Попов Н. Н:, Лавров В. Ф. и др.. М., 2004. - 524с.

113. Притулин П. И. Инфекционные проблемы иммунодефицита животных / Притулин П. И., Калмыкова Т. П. // Вестн. сельскохоз. науки. 1989. — №2. -С. 95-100.

114. Селькова Е. П. Профилактическая и лечебная эффективность Арбидола. / Селькова Е. П., Семененко Т. А., Готвянская Т. П. и др. // Эпидемиология и вакцинация. 2005. - № 4. - С. 17-24.

115. Семенков В. Ф. Иммунодефицитные состояния и вирусные инфекции / • Семенков В. Ф., Агеева О. Н. // Профилактика вирусных инфекций в светесовременных достижений иммунологии. 1985. — С. 73-87.

116. Семенюта Т.А. Иммунологическая реактивность животных, выращиваемых в комплексах / Семенюта Т.А., Колесников И.К. / Ветеринария. -1983.-№6.-С. 32-33.

117. Оетдикова Н.Х. Иммуномодуляторы в комплексной терапии иммуноком-проментированных пациентов: дисс.док. мед. наук / Сетдикова Н.Х. -М., 2002.-303с.

118. Сисягин П.Н. Профилактика вирусных респираторных болезней телят / Сисягин П.Н., Реджепова F.P., Убитина И.В., Зоткин Г.В. // Мат. межд. на-уч-практ. конф. актуал. пробл. болезней молодняка в соврем, условиях. -Воронеж, 2002. С.38-40.

119. Сметанин М.А. Особенности течения гриппа у крупного рогатого скота в хозяйствах Среднего Поволжья./ Сметанин М.А. // Диагностика заразных заболеваний с.-х. животных. — Казань, 1982. — С.45-47.

120. Сметанин М. А. Грипп жвачных. Обзор. / Сметанин М. А., Камалов В. Г. // Ветеринарный врач. 2000. -№4. с. 72-73.

121. Смородинцев А. А. Грипп и его профилактика / Смородинцев А. А. -М.,1984. — 382 с.

122. Смирнов В. С. Оценка естественной резистентности крупного рогатого скота и овец. Методические рекомендации / Смирнов В. С., Гончарова И. М., Воронова В. М. и др. Новосибирск, 1989. - С. 3-19.

123. Смирнов М.Н. Фитотерапия иммунодефицитных состояний / Смирнов М.Н., Пастушенков B.JI. // под ред. Смирнова B.C., Фрейдлин И.С. СПб.: «Фолиант», 2000. - С. 535-557.

124. Соминина А. А. Этиологическая природа эпидемий гриппа сезона 1996 — 1997 гг. / Соминина А. А., Литвинова О. М., Родионова В. Б. и др. // Тезисы юбилейной науч. конф. «Грипп. XX век». СПб., 1997. - С. 23-33.

125. Сонин П.Ф. Лабораторная'диагностика вирусных болезней у животных: Учебное пособие / Сонин П.Ф. СПб, 2001. - 91с.

126. Сухих Г. Т. Иммунитет и генитальный герпес / Сухих Г. Т., Ванько Л. В., Кулаков В. Н Н. Новгород - М., 1997. - 224 с.

127. Сюрин В.Н. Ветеринарная вирусология / Сюрин В.Н., Белоусова А.В, Фомина H.B. М.: «Агропромиздат», 1986. -266с.

128. Сюрин В.Н. Методы лабораторной диагностики вирусных болезней животных / Сюрин В.Н. Белоусова Р.В., Соловьев Б.В., Фомина H.B. М.: «Агропромиздат», 1986. -352с.

129. Сюрин В.Н. Частная ветеринарная вирусология. Справочная книга / Сюрин В.Н., Фомина Н.В. -М.: «Колос», 1979. -472с.

130. Сюрин В.Н. Вирусные болезни животных / Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьев Б.В., Фомина Н.В. -М.: ВНИТИБП, 1998. С. 213-293.

131. Сюрин В. Н. Диагностика вирусных болезней животных / Сюрин В. Н., БелоусоваР. В., Фомина Н. В. М.: «Агропромиздат», 1991. С. 28-54.

132. Таточенко В. К. Пневмонии у детей: этиология и лечение / Таточенко В. К. // Лечащий врач. 2002. - № 10. - С. 16.

133. Тулев Ю. В. Применение иммуномодулирующих препаратов при генерализованных воспалительных процессах инфекционного генеза / Тулев Ю.

134. B., Тулева Н. П., Лосев Н. А. и др. // Российский иммунологический журнал. 2008. - том 2 (11). - №2 - 3. - С. 168.

135. Тулева Н. П. Активная иммунотерапия телят, больных гнойно катаральной бронхопневмонией / Тулева Н. П., Тулев Ю. В. // Международный вестник ветеринарии. - 2004. - № 16. - С. 136-137.

136. Тулева Н.П. / Тулева Н.П., Тулев Ю.В. // Тулимкар. Технические условия. (ТУ 9325-00900493362-00). Утверждены Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода. 2000. — 25 с.

137. Тулева Н. П. Изучение противовоспалительного действия Тулимкара / Тулева Н. П., Талыбов Р. X. и др. // Матер. 3 Съезда фармак. и токсик. России «Акт. пробл. вет. фарм., токсик. и фармации. Спб., 2011. — С. 445.

138. Тулева Н.П. Применение витулина при лечении телят с начальной стадией бронхопневмонии / Тулева Н.П. и др. // Ветеринария. — 2006. — №12. —1. C. 10-12.

139. Тулева Н. П. Микрофлора матки коров, больных хроническим катарально гнойным эндометритом. / Тулева Н.П., Тулев Ю.В. и др. // Молочное и мясное скотоводство. - 2009. -№5 - С. 29-30.

140. Усаченко А. А. Аэрозолепрофилактика и аэрозолетерапия респираторных болезней телят в СССР / Усаченко А. А., Левченко В. И. М., 1991. -С. 2-7.

141. Урбан В.П. Практикум по эпизоотологии и инфекционным болезням с ветеринарной санитарией / Урбан В.П., Сафин М.А., Сидорчук A.A. и др. -М., 2003.-С. 141-142.

142. Федякина И. Т. Чувствительность вирусов гриппа А/Н5, изолированных от диких птиц на территории России, к арбидолу в культуре клеток MDCK / Федякина И. Т., Ленева И. А., Ямникова С. С. и др. // Вопросы вирусологии. 2005. - № 6. - С. 22-25.

143. Феклисова Л. В. Клинические особенности, профилактика и лечение гриппа у детей / Феклисова Л. В., Шебекова В. М. / Вопросы современной педиатрии. 2003. - Т.2 - № 5. - С. 56-60.

144. Федоров Ю.Н. Иммунокоррекция: применение и механизм действия им-муномодулирующих препаратов / Федоров Ю.Н. // Ветеринария. 2005. -№2. - С.З - 6.

145. Фомина Н.В. Учебное пособие / Фомина Н.В., Белоусова Р.В. и др.. -М.: «Агропромиздат», 1991. -357с.

146. Хаитов Р. М. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение / Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. // Иммунология. 1999. - №1. -С. 14-17.

147. Хаитов Р. М. Иммунология. Учебная литература, для студентов / Хаитов Р. М., Сидорович И.Г., Игнатьева Г. А. М.: Медицина, 2000. - 429с.

148. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы / Хаитов P.M. — М., 2005. — 375с.

149. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. -М.:ВНИРО, 1995. С. 6-41.

150. Шевченко Е. С. Спектр чувствительности к ремантадину вирусов гриппа А, циркулировавших в эпидемических сезонах 2002 2004 гг. / Шевченко Е. С., Бурцева Е. И., Слепушкин А. Н. // Вопросы вирусологии - 2005 - № 5.-С. 32-35.

151. Шульженко А.Е. Галавит в терапии хронической рецидивирующей гер-песвирусной инфекции / Шульженко А.Е., Зуйкова И. Н. // Новые лек. средства. 2003. - №3. - С.23-27.

152. Ямникова С. С. Инфицирование свиней вирусами гриппа А/Н4 и А/Н5, изолированными от диких птиц на территории России / Ямникова С. С., Куриннов Г. В., Ломакина Н. Ф. и др. // Вопросы вирусологии. 2008. — Вып. 6, том 53. - С. 30 - 34.

153. Ярилин A.A. Основы иммунологии. М. / Ярилин A.A. М: Медицина. — 1999.-608с.

154. Ada, G. L. The immune response to influenza infection. / Ada, G. L., Jones, P. D. // Current Topics in Microbiology and Immunology. -1986. -Vbl. 128. -P 1—54.

155. Antuniou К. M. Interferons and their application in the diseases of the lung /Antuniou К. M., Ferdoutsis E. et al. // Chest. 2003. - Vol. 123(1). -P. 209-16.

156. Ashkar A. A. Interleukin-15 and natural killer and NKT cells play a critical role in innate protection against genital herpes simplex virus type 2 infection / Ashkar A. A., Rosenthal K. L. // J. Virol. 2003. - Vol 77. - P. 10168-10171.

157. Barhta A. Viruserkrankungen, des Respirationstraktes der Rinder / Barhta A. // Mh. Vet. Med. 1968. -V. 23. -P. 613.

158. Belshe R. B. Drug resistance and mechanisms of action on Influenza A viruses /Belshe R. В., Hay A. J. //J. Respir. Dis. 1989. - Vol. 10. -P. 952-961.

159. Besser. Т. E. Effect of bovine serum-albumin on passive transfer of immuno-loglobulin Gl to newborn calves / Besser Т. E., Osborn D. // Vet. Immunol, and Immunopathol. 1993. - V. 37. - № 3 - 4. - P. 321-327.

160. Bogel К. Vergleichende Untersuchungen über die Verbreitung des Diarrhoe — Virus und Parainfluenza 3 - Virus bei Rindern in Sudwest - Deutschland / Bogel K. //Berl. Munch. Tierarztl. Wschr. - 1963. -V. 76. -P. 101.

161. Boriskin Y. Arbidol: a broad-spectrum antiviral compound that bloks viral fusion/ Boriskin Y., Leneva I., Pecheur E., Polyak S. // Current Med. Chem.-2008. -№15(10). -P. 997-1005.

162. Brawn I. H. The epidemiology and evolution of influenza viruses in pigs / Brawn I. H. // Vet. Microbiol. 2000. - Vol. 74. - P.29-46.

163. Bright R. A. Incidence of adamantine resistance among influenza A(H3N2) viruses isolated worldwide from 1994 to 2005: a cause to concern / Bright R.

164. A., Medina M., XuX. et al. //Lancet. -2005. -Vol. 366. P. 1175-1181.

165. Bryson D.G. Parainfluenza -3 virus in cattle. In Infectious Diseases of Ruminants, edited by Z. Dinter, B. Morein / Bryson D.G. Amsterdam: Elsevier Scientific Publishers. - 1990. -P.319-333.

166. Capua I. The use of vaccination as an option for the control of avian influenza / Capua I., Marangon S. // Avian Pathol. 2003. - Vol.32. - P. 335-343.

167. Capua I. Development of a DIVA strategy using a vaccine containing a heterologous neuraminidase for the control of avian influenza / Capua I., Terregino C., Cattoli G. et al. / Avian Pathol. -2003: Vol. 32. - P. 47-55.

168. Chen S. H. Synergistic anti-herpes effect of TNF-alpha and IFN-gamma in human corneal epithelial cells compared with that in corneal fibroblasts / Chen S. H., Oakes J. E. et al. //Antiviral Res. 1994. - Vol. 25. -P. 201-213.

169. Choi Y. Studies of H5N1 influenza virus infection of pigs by using viruses isolated in Vietnam and Thailand in 2004 / Choi Y., Ngyen K., Ozaki H. et al. // J. Virol. -2005. Vol. 79. - P. 10821-10825.

170. Conn C.A. Cytokines and the acute phase response to influenza virus in ice / Conn C.A., McClellan J.L. et al. //Am.J.Physiol. 1995. - V.268. - P. 78-84.

171. Dauvergne M. Passive protection of newborn calves against rotavirus by vac-cinacion of their dams / Dauvergne M., Brun A., Soulebot J. P. // Develop. Biol. Stand. 1983. -№ 53. - P. 245-255.

172. Deshpande S. P. Dual role of B cells in mediating innate and acquired immunity to herpes simplex virus infections / Deshpande S. P., Kumaraguru U., Rouse

173. B. T. // Cell. Immunol. 2000. - Vol. 202. - P. 79-87.

174. Duerst R. Innate immunity to herpes simplex virus type 2 / Duerst R. // Viral Immunol. 2003. - Vol. 16, N 4. -P. 475-490.

175. Fanning T. G. 1917 Avian influenza virus sequences suggest that the 1918 pandemic virus Did Nut acquire its hemagglutinin directly from birds / Fanning T. G., Slemons R. D. et al. // J. Virol. 2002. - Vol. 76, N 15. - P.7860-7862.

176. File T. M. The epidemiology of respiratory tract infections / File T. M. // Semin. Respir. Infect. 2000. - Vol. 15. -P. 184-194.

177. Foucher Ron A. M. Characterization of a novel influenza A virus hemagglutinin subtype (HI6) obtained from black- headed gulls / Foucher Ron A. M., Mister Vincent, Wallensten Anders et al. // J. Virol. 2005. - Vol. 79. - № 5. -P. 2814-2822.

178. Frank G.H. Parainfluenza type-3 / A Practitioners Guide, edited by A.E. Castro, W.P. Heuschele: St.Louis: Veterinary Diagnostic Virology. Mosby Yearbook, 1992.-P. 114-116.

179. Frank G.H. Relationship of serum and nasal secretion-neutralizing antibodies in protection of calves against parainfluenza-3 virus / Frank G.H., R.G. Marshal. //Am. J. Vet. Res. 1971. - Vol. 32. -P. 1707-1713.

180. Friedman H. M. Immune evasion properties of herpes simplex virus type 1 glycoprotein gC / Friedman H. M., Wang L., Fishman N. O. et al. // J. Virol. 1996. Vol. 70. - P. 4253-4260.

181. Garbino J. Respiratory Viruses and Severe Lower Respiratory Tract Complications in Hospitalized Patients / Garbino J., Gerbase M. W., Wunderli W. et al. //Chest.-2004.-Vol. 125. — P. 1033-1039.

182. Garry F. B. Comparison of passive immunoglobulin transfer to dairy calves fed colostrums or commercially available colostral supplement products / Garry F. B. et al. // J. Amer. Vet. Med. Assn. - 1996. - Vol. 208. - № l.-P. 107-110.

183. Ghiasi H. The role of natural killer cells in protection, of mice against death and corneal scarring following ocular HSV-1 infection / Ghiasi H., Cai S., Perng G. C. et al. // Antiviral Res. 2000. - Vol. 45. - P. 33-45.

184. Glushkov R.G. Arbidol. Antiviral, Immunostimulant, Interferon inducer / Glushkov R.G. // Drug of the Future. 1992. -№17. -P.1079-1081.

185. Green J.A. Presence of interferon in acute and convalescent-phase sera of humans with influenza or an influenza like illness of undetermined etiology/ Green J.A.? Charette R.P., Yeh T.J. // J.Infect.Dis. 1982. - V.145. -P.837-841.

186. Gresser I. Role of interferon in the pathogenesis of virus diseases in mice as demonstrated by the use of anti-interferon serum / Gresser I., Tovey M.G. et al. //J.Exp.Med. 1976. - Vol. 144. -P. 1305-1315.

187. Gu H. The degradation of promyelocytic leukemia and SplOO proteins by herpes simplex virus 1 is mediated by the ubiquitin-conjugating enzyme UbcH5a / Gu H., Roizman B. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. - Vol. 100. -P. 8963-8968.

188. Gui Rong Bai. Evaluation of the ESPLINE INFLUENZA A & B-N Kit for the diagnosis of avian and swine influenza / Gui - Rong Bai, Sacoda Y. et al. // Microb. Immunol. -2005. - Vol. 49, N 12. -P. 1063-1067.

189. Hagglund R. Characterization of the novel E3 ubiquitin ligase encoded in ex-on 3 of herpes simplex virus-1-infected ceil protein 0 / Hagglund R., Roizman B. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2002. Vol. 99: - P. 7889-7894.

190. Hak E. Clinical Signs and Symptoms Predicting Influenza Infection / Hak E., Moons K. G., Verheij T. J., Hoes A. W. // Arch, intern. Med. 2001. - Vol. 125. — P.1351-1352.

191. Hampson A. Report of the second meeting on the development of influenza vaccines that induce broad-spectrum and long-lasting immune responses / Hampson A., Osterhaus A., Pervikov Y. et al. // Vaccine. 2006. - Vol. 24. - P. 4897-4900.

192. Hannant D. Equine influenza / Hannant D., Mumford J.A. // Ed. Studdert M.J. Virus infections of equines. Elsevier: Amsterdam., 1996. -P.285-293.

193. Harris S. L. Glycoprotein C of herpes simplex virus type 1 prevents complement mediated cell lysis and virus neutralization / Harris S. L., Freak I., Yee A. et al. //J. Infect. Dis. 1990. - Vol. 162. - P. 331-337.

194. Hay A. Amantadine and Rimantadine-Mechanisms / D. Richman (ed), John Willey and Sons Ltd. //Antiviral Drug Resistance. UK, 1996. - P. 44-58.

195. Hayden F.G. Local and systemic cytokine responses during experimental human influenza A virus infection. Relation to symptom formation and host defense /Hayden F.G. et al. //J.Clin.Invest. 1998. - V.101. -No.3.-P643-649.

196. Hayden F. Transmission of avian influenza viruses to and between Humans / Hayden F., Croisier.A. //J. Infect Dis. -2005. -V. 192. -P. 1311-4.

197. Hennet T. A kineteic study of immune mediators in the lungs of mice infected with influenza A virus / Hennet T., Ziltener H J. et al. // J.Immunol. 1992. -V.149. -N.3. -P.932-939.

198. Homan E.J. Futher studies of naturally occurring latent bovine herpesvirus infection / Homan E.J., Easterday B.C. // Am. J. Vet. Res. 1981. - Vol. 42 -№10.-P. 1811-1813.

199. Ito Toshihiro. Generation of a highly pathogenic avian influenza A" virus from an avirulent field isolate by passaging in chickens / Ito Toshihiro, Goto Hideo, Yamamoto Eiji et al. // J. Virol. 2001. - Vol. 75, N 9. - P. 4439-4443.

200. Karasin A. I. Isolation and characterization of H4H6 avian influenza viruses from pigs with pneumonia in Canada / -Karasin A. I., Brawn I. H., Carman S., Olsen C. W. // J. Virol. 2000. - Vol. 74. - № 19. - P. 9322-9327.

201. Kilbourne E.D. Influenza / E.D. Kilbourne // New York; London: Plenum Medicine Book Company, 1987. 359 pp.

202. Klotzbucher A. Different effects of IFN gamma and IFN alpha/beta on "immediate early" gene expression of HSV-1 / Klotzbucher A., Mittnacht S., Kir-chnerH. et al. //Virology. 1990. - Vol. 179. - P. 487-491.

203. Leneva I. The neuraminidase inhibitor GS4104 (oseltamivir phosphate) is efficacious against A/Hong Kong/156/97 (H5NI) and A/Hong Kong/1074/99

204. H9N2) influenza virus / Leneva I., Roberts N, Govorkova E. et al. I I Antiviral Res.-2000. -Vol. 48 № 2. — R 101-115.

205. Leneva I. The mechanism of action of arbidol against influenza virus-selection and characterization of arbidol-resistant mutants / Leneva I., Hay A. // 12-th International Congress of Virology. Paris, 2002. -Abstr. 1077.

206. Losinger W. C. Management variables associated wich high mortality rates attributally to respiratory tract problems in female calves prior to weaning / Losinger W. C., Heinrichs A. J. // J. Amer. Vet. Med. Assn. 1996. - V. 209. - № 10.-P. 1756-1759.

207. Lubinski J. In vivo role of complement-interacting domains of herpes simplex virus type 1 glycoprotein gC / Lubinski J, Wang L., Mastellos D. et al. // J. Exp. Med.-1999.-Vol. 190.-P. 1637-1646.

208. Lvov D. K. Isolation of influenza viruses from atypical situations / Lvov D. K., Yamnikova S. S., Petrov N. A. // Option for the control of influenza II Eds C. Hannon et al. 1993. - P. 208-216.

209. Manickan E. Roles of different T-ceil subsets in control of herpes simplex virus infection determined by using T-ceil-deficient mouse models / Manickan E., Rouse B. T. //J. Virol. 1995. - Vol. 69. - P. 8178-8179.

210. Marozin S. Antigenic and genetic diversity among swine influenza A H1N1 and H1N2 viruses in Europe / Marozin S., Gregory V., Cameron K. et al. // J. Gen. Virol. 2002. - Vol.88. -P. 107-114.

211. Mc. Geech D. J. Alphaherpesviruses process a gene homologous to the protein kinase gene family of eukaryotes and retroviruses / Mc. Geech D. J., Davidson A. J. //Nucleic Acids Pes. 1986. - Vol. 14. - P. 1765-1777.

212. McLaren C. The relationship between interferon and virus virulence in influenza virus infections of the mouse / McLaren C., Potter W.C. // J.Med.Microbiol. 1973. - Vol.6. - P. 21.

213. Mossman K. L. Herpes simplex virus ICP0 mutants are hypersensitive to interferon / Mossman K. L., Safifran H. A., Smiley J.R. // J. Virol. 2000. - Vol. 74.-P. 2052-2056.

214. Nakazawa H. Viral respiratory infection causes airway hyperresponsivenes and decreases histamine N methyltransferase activity in guinea pigs / Nakazawa H., Lekizawa K. et al. //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 1994. -V. 149. -P. 1180-1185.

215. Narita M. The Bglll-N fragment of herpes simplex virus type 2 contains a region responsible for resistance to antiviral effects of interferon / Narita M., Ando Y., Soushi S. et al. // J. Gen. Virol. 1998. - 'Vol,79. - P. 565-572.

216. Nicolson K.G. Influenza / Nicolson K.G., Wood J.M., Zambon M. // Lancet. -2003.-Vol. 362.-P. 1733-1745.

217. Noah T. L. Nasal cytokine production in viral acute respiratory infection of childhood / Noah T. L., Hendrson F. W. et al. // J. Infect. Dis. 1995. - V. 171. -P. 584-592.

218. O'Donnel D. R. Anaphylactic sensitization to acroantigen during respiratory virus infection / O'Donnel D. R., Openshaw P. J. M. // Clin. Exp. Allegory. -1998.-V. 57.-P. 214-219.

219. Park M. Engineered viral vaccine constructs with dual specificity: avian influenza and Newcastle disease / Park M., Steel J. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2006. Vol 103. - P. 8203-8208.

220. Peiris J. S. M. Cocirculation of Avian H9N2 and contemporary "Human" H3N2 influenza A viruses in pigs in Southeastern China: potential for genetic reassortment? / Peiris J. S. M., Guan Y. et al. // J. Virol. 2001. - Vol. 75. - № 20-P. 9679-9686.

221. Phillippo M. The effects of selenium housing and management on the incidence of pneumonia in housed calves / Phillippo M., Arthur J. R et al. // Vet. Res. 1987. -V. 121. -№ 22. - P. 509-512.

222. Proud D. Kinins are generated in nasal secretion during natural rhinovirus colds / Proud D., Naclerio R. M. et al. // J. Infect. Dis. 1990. - V. 161. - P. 120-123.

223. QuanF. Virus-like particle vaccine induces protective immunity against homologous and heterologous strains of influenza virus / Quan F., Huang C., Compans R. Et al. // J. Virol. 2007. - Vol. 81. - P. 3514-3524.

224. Reed L.J. A simple method of estimating fifty percent'endpoints / Reed L.J., MuenchH. //Am. J.Hyg. 1938. - Vol.27. - P. 493-497.

225. Rotermund H. Erfarunge bei der Bekampfung der Pneumonie in einer Kalberaufzuchtanlage / Rotermund H. // Mh. Vet. Med. 1988. - V. 43.- P. 469-470.

226. Salio M. Inhibition of dendritic cell maturation by herpes simplex virus / Salio M., Cella M. et al. // Eur. J. Immunol. 1999. - Vol. 29. - P. 3245-3253.

227. Shi L. Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackie virus and adenovirus in vitro and in vivo/ Shi L., Xiong H. et al. //Arch Virol. 2007. - Vol. 152(8) - P. 1447-55.

228. Schalk J. Preclinical safety studies on DNA vaccines / Schalk J., Mooi F., Berbers G. et al. //Hum. Vaccines. 2006. - Vol. 2. - P. 45-53.

229. Schwarze J. Respiratory syncytial virus results in airway hiperresponsivenesss and anhanced airway sensation to allergen / Schwarze J., Hamelmann E. et al. // J. Clin. Invest. 1997. -V. 100. - P. 226-233.

230. Sit M.F. Effect of macrophage activation on resistance of mouse peritoneal macrophages to infection with herpes simplex virus types 1 and 2 / Sit M.F., Tenney D. J. et ai. //J. Gen. Virol. 1988. - Vol. 69. - P. 1999-2010.

231. Smorodintsev A.A. Investigation on volunteers infected with the influenza virus. / Smorodintsev A. A., Tushinsky M.D. et al. //Amer. J. Med. Sci. 1937. -Vol.194.-P.159-170.

232. Stohr K. Preventing and treating influenza / Stohr K. // BMJ. 2003. -Vol.326.-P. 1223-1224.

233. Suarez D. L. Isolation from turkey breeder heris of a reassortant H1N2 influenza viruswith swine, human- and avian lineage genes / Suarez D. L., Wool-cock P. R. et al. //Avian Dis. -2002. Vol. 46. -№ 1. - P. 111-121.

234. Subbaro K. Characterization of an avian influenza A (H5NI) virus isolated from a child with a fatal respiratory illness / Subbaro K., Klimov A., Katz J. et. al. // Science. 1993. - Vol. 279. - P. 393-396.

235. Swayne D. Principles for 2006 vaccine protection in chickens and domestic waterfowl against avian influenza: emphasis on Asian H5N1 high pathogenicity avian influenza / Swayne D. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2006. - Vol.1081. - P. 174-181.

236. Sylte M. Influenza neuraminidase antibodies provide partial protection for chickens against high pathogenic avian influenza infection / Sylte M., Hubby B., Suarez D. // Vaccine. 2007. - Vol. 25. - P. 3763-3772.

237. Todor L. Treatment of calf pneumonia with tilmicosin / Todor L., Vagra J., Gallowitsch F. //Acta veter. hung. 1993. - V. 41. - № 1 - 2. - P. 41-49.

238. Van der Berg T. Influenza vaccines and vaccination strategies in birds / van der Berg T., Lambrecht B., Marche S. et al. // Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. -2008. Vol.31. - P. 121-165.

239. Van Drunen Little van den Hurk S. Bovine herpesvirus — 1 / Van Drunen Little - van den Hurk S., Tikoo S. K., Liang X. et al. // Immunol. And Cell Biol. - 1993. - Vol. 71. -P. 405-420.

240. Van Reeth K. Avian and swine viruses: our understanding of zoonotick risk / Van Reeth K. // Vet. Res. 2007. - Vol. 38. -P 243-260.

241. Van Reeth K. Influenza in birds, pigs and human: old theories versus current viewpoint / Van Reeth K. et al. // Proceedings of 19-th IPVS Congress, Copen-hahen, Denmark. 2006. - Vol. 1. - P. 26-35.

242. Van Reeth K. Efficacy of vaccination of pigs with different H1NI swine influenza viruses using a recent challenge strain and different parameters of protection / Van Reeth K., Labarque G., Pensaert M. // Vaccine. 2001. - Vol. 19. P. 4479-4486.

243. Veits J. Newcactle disease virus expressing H5 hemagglutinin gene protects chickens against Newcactle disease and avian influenza / Veits J., Wiesner D. et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. Usa. 2006. - Vol. 103. - P. 8197-9202.

244. Webster R. G. Evolution and ecology of influenza A viruses / Webster R. G., Bean W. J. et al. //Microbiol Rev. 1992. - Vol. 56, № 1. - P. 152-179.

245. Wittum T. E. Passive immune status of postpartum hour 24 and long term health and perfomans of calves / Wittum T. E., Perino L. J. // Am. J. Vet. Res. 1995. - Vol. 56. -№ 9. -P. 1149-1154.

246. WHO Global Influenza Programme. WHO Manualon animal influenza diagnosis and surveillance //WHO/CDS/NCS. -2002. -№ 5. -P. 19-62.

247. Wyde PR. Interferon production by leukocytes infiltrating the lungs of mice during primary influenza virus, infection / Wyde P.R., Wilson M.R. // In-fec.Immun. 1982. - Vol. 38. - P. 1249.

248. Yasin B. Evaluation of the inactivation of infectious herpes simplex virus of host-defense peptides / Yasin B., Pang M., Turner J. S.5 Cho Y., Dinh N. N., Waring A. J. et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2000. - Vol. 19. - P. 187-194.

249. Zambon M. C. Epidemiology and pathogenesis of influenza / Zambon M. C.• // J. Antimicr. Chemother. 1999. - Vol. 44. - P. 3-9.

250. Zinkernagel R. On natural and artificial vaccinations / Zinkernagel R. //Annu. Rev. Immunol. 2003. - Vol. 21. -P. 516-546.