Эффективность иммуномодулирующих средств при респираторных болезнях телят тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Втюрин, Сергей Вячеславович

• Втюрин, Сергей Вячеславович
• кандидат ветеринарных наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Втюрин, Сергей Вячеславович

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Респираторные болезни у телят: общие сведения, этиологическая структура.

1.2. Особенности эпизоотического процесса при респираторных болезнях молодняка крупного рогатого скота и факторы, на него влияющие.

1.3. Основные принципы и способы профилактики и лечения острых респираторных болезней.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и методы исследований.

2.2. Результаты исследований.

2.2.1. Этиология респираторных болезней телят.

2.2.1.1. Уровень кормления и условия содержания коров-матерей и телят.

2.2.1.2. Роль микроорганизмов в возникновении болезней телят.

2.2.2. Состояние неспецифической резистентности и иммунологической реактивности у клинически здоровых и больных телят.

2.2.3. Иммуномодулирующая активность зоолана и гликопина при вторичном иммунодефицитном состоянии у телят.

2.2.4. Влияние зоолана и гликопина на эффективность вакцинации телят и повышение их сохранности при вирусных респираторных болезнях

2.2.5. Разработка новых способов лечения и профилактики респираторных болезней телят.

2.2.5.1. Терапевтическая и профилактическая эффективность зоолана в комплексе с антибактериальными и биологическими средствами

2.2.5.2. Терапевтическая и профилактическая эффективность иммунотетрафита в комплексе с биологическими средствами.

2.2.5.3. Терапевтическая и профилактическая эффективность лактобифадола и гипериммунной сыворотки крови.

2.2.5.4. Эффективность разработанных способов профилактики в производственных условиях.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность иммуномодулирующих средств при респираторных болезнях телят»

Актуальность темы. Одной из сложных проблем, стоящих перед ветеринарной наукой и практикой, являются респираторные болезни молодняка крупного рогатого скота, которые имеют широкое распространение, сопровождаются высокой смертностью и наносят значительный экономический ущерб.

Ведущее место в этиологии респираторных болезней у телят принадлежит возбудителям вирусной, бактериальной и хламидийно-микоплазменной природы (Н.Н. Крюков и соавт., 1984; К.П. Юров и соавт., 2001, 2003; В.А. Гоппе, 2005; Т.И. Глотова, 2006; D. Deregt et al., 1995; A.L.E. Linberg, 2003).

Среди многообразия вирусных агентов, особую роль многие исследователи отводят вирусам парагриппа-3 (ПГ-З), инфекционного ринотрахеита (ИРТ) и вирусной диареи - болезни слизистых (ВД-БС), так как инфицированные ими животные становятся восприимчивыми к развитию секундарной микрофлоры и осложнению инфекционного процесса (Н.Н. Крюков и соавт., 1984; Е.В. Андреев, 1984; L.A. Babiuk et al., 1991; R.W.Fulton et al., 2004).

В системе мер борьбы с указанными болезнями широкое применение получили вакцинопрофилактика и различные антимикробные химиотерапевтиче-ские средства. (И.А. Масимов, 2003; Н.П. Тулева, Ю.В. Тулев, 2004; А.Г. Глотов и соавт., 2005; О.Г. Петрова и соавт., 2005).

Однако вакцинация телят в ранний постнатальный период не всегда дает желаемый результат, так как в большинстве случаев болезни имеют сложную этиологическую структуру. Кроме того, эффективности формирования активного поствакцинального иммунитета у телят в этот период препятствуют колостральные антитела.

Длительное и бессистемное применение антимикробных средств приводит к снижению их эффективности из-за появления резистентных к ним штаммов микроорганизмов (В.Ф. Ковалев с соавт., 1988; Г.Ф. Коромыслов, Ю.Н. Федоров, 1988; Р.Е. Ким, 1992; В.В. Субботин, М.А. Сидоров, 1996; С.М. Су-лейманов, С.В. Шабунин, П.А. Паршин, А.Г. Шахов, 1997; ДМ. Никулин,

2000). Поэтому в настоящее время наиболее эффективным и оправданным способом повышения эффективности химиотерапевтических средств является изыскание комплексных антибактериальных препаратов, обладающих по сравнению с монопрепаратами широким спектром антимикробного действия и замедляющих развитие к ним резистентности у микроорганизмов (В.Д. Соколов, 1990; И.М. Карпуть с соавт., 1994; В.А. Антипов, 1995; Г.Р. Реджепова с соавт., 2003).

Актуальной остаётся и проблема поиска новых, высокоэффективных средств и способов повышения иммуногенности вакцинных препаратов, позволяющих увеличить продолжительность и напряженность поствакцинального иммунитета у телят. С этой целью используются различные иммуностимуляторы, однако они имеют ограниченное применение из-за недостаточной изученности механизма действия некоторых из них и отсутствия научно-обоснованных способов и схем их применения.

Цель исследований - изучить иммуномодулирующую активность и лечебно-профилактическую эффективность зоолана и гликопина в комплексе с антибактериальными и биологическими средствами при респираторных болезнях телят.

Основные задачи исследований: изучить этиологию респираторных болезней телят; определить состояние неспецифической резистентности и иммунологической реактивности у клинически здоровых и больных телят; определить иммуномодулирующую активность зоолана и гликопина при вторичном иммунодефиците у телят; определить влияние зоолана и гликопина на эффективность вакцинации и повышение сохранности телят при респираторных болезнях; определить лечебно-профилактическую эффективность зоолана в комплексе с антибактериальными и биологическими средствами при респираторных болезнях телят; определить лечебно-профилактическую эффективность лактобифадола и иммунотетрафита при респираторных болезнях телят.

Научная новизна. Впервые установлена иммуномодулирующая активность зоолана и гликопина и показана их эффективность при коррекции имму-нодефицитных состояний у телят. Разработан новый фитопрепарат - иммуно-тетрафит и способы его применения при респираторных болезнях телят. Впервые показана возможность применения зоолана и гликопина для повышения напряженности поствакцинального противовирусного иммунитета у телят и повышения их сохранности. Разработаны новые эффективные способы лечения и профилактики респираторных болезней телят, включающие применение им-муномодулирующих (зоолана, гликопина), антибактериальных (фурациклина), биологических средств (вакцин, гипериммунной сыворотки крови, лактобифадола) и фитоэкстракта - иммунотетрафита.

Новизна научных исследований подтверждена патентом РФ на изобретения № 2 250 110С1 А61 К 35/78, А61 Р 37/04

Практическая значимость. Определена роль вирусов парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вируса диареи - болезни слизистых и бактериальной микрофлоры в возникновении респираторных болезней телят, протекающих на фоне пониженной резистентности и иммунодефицитных состояний. Отработаны доза, кратность и продолжительность применения зоолана и гликопина для повышения резистентности и иммунологической реактивности у телят при вторичном иммунодефиците. В производственных условиях показана их выраженная иммуномодулирующая активность и относительно высокая лечебно-профилактическая эффективность в комплексе с антибактериальными и биологическими средствами при респираторных болезнях телят. Определена лечебно-профилактическая эффективность нового препарата — иммунотетрафита и пробиотика лактобифадола в зависимости от дозы, кратности применения, количественного соотношения компонентов. Разработана и в установленном порядке утверждена НТД по изготовлению, контролю качества и применению фурациклина в ветеринарной практике. Разработаны способы применения зоо-лана и гликопина для повышения эффективности вакцинации телят и профилактики вирусных респираторных инфекций у телят.

Материалы исследований вошли в «Методические рекомендации по коррекции системных иммунодефицитов для профилактики и терапии массовых желудочно-кишечных и респираторных болезней телят», одобренные секцией ветеринарной медицины Северо-Восточного научно-методического центра Рос-сельхозакадемии, г. Н. Новгород, 2005.

На защиту выносятся следующие основные положения: - вирусные респираторные болезни телят протекают на фоне иммунодефи-цитного состояния, усугубляющегося в процессе развития патологического процесса;

-зоолан и гликопин обладают иммуномодулирующей активностью при приобретенном (вторичном) иммунодефиците у телят; -применение зоолана и гликопина повышает эффективность вакцинации и сохранность телят при вирусных респираторных инфекциях; -способы лечения и профилактики респираторных болезней телят с применением иммуномодулирующих, антибактериальных и биологических средств являются доступными и эффективными.

Пути реализации. Результаты исследований могут быть использованы при разработке научно-обоснованных систем по диагностике и мерам борьбы с респираторными болезнями телят вирусно-бактериальной этиологии в различных регионах России, а также в учебно-педагогическом процессе при подготовке ветеринарных специалистов.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Ученых советах (2000-2005), научно-производственных конференциях НИВИ НЗ РФ (2002), областных (г. Нижний Новгород, 2003) и районных (г. Бого-родск, 2001, 2002) научно-производственных совещаниях и семинарах, заседаниях методической комиссии и межлабораторном совещании научных сотрудников НИВИ НЗ РФ (2002-2006). По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.

Внедрение. Результаты научных исследований под авторским надзором и с положительным эффектом внедрены в 2003-2005 гг. в хозяйствах Нижегородской области.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 150 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, собственных результатов исследований, заключения, выводов, практических предложений, списка цитированной литературы и приложения. Материалы диссертации иллюстрированы 34 таблицами и 13 рисунками. Список литературы включает 248 источников (отечественных 175 и 73 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Втюрин, Сергей Вячеславович

ВЫВОДЫ:

1. Установлена этиологическая роль вирусов парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вируса диареи - болезни слизистых и бактерий (стрептококков, стафилококков, сальмонелл и пастерелл) в возникновении острых респираторных болезней, протекающих на фоне пониженной резистентности и иммунологической реактивности телят, обусловленных нарушением нормативных требований при содержании и кормлении телят в постнатальный период.

2. Респираторные болезни телят вирусно-бактериальной этиологии регистрируются в любое время года, но наиболее высокая заболеваемость отмечена в осенне-зимний период. Период клинического проявления болезни характеризуется выраженными изменениями со стороны органов респираторного тракта и в состоянии естественной резистентности организма животных за счет снижения в сыворотке крови содержания общего белка, уровня иммуноглобулинов и функциональной активности иммунокомпетентных клеток.

3. Иммунологическими исследованиями выявлено наличие выраженного иммунодефицитного состояния у телят 20-60-дневного возраста, характеризующегося низким уровнем содержания общего белка, В-лимфоцитов, иммуноглобулинов, низкой функциональной активностью нейтрофилов и гуморальных факторов естественной резистентности.

4. Установлена выраженная иммуномодулирующая активность зоолана и гликопина при вторичном иммунодефиците у телят. Применение зоолана внутримышечно в виде 0,3% раствора в дозе 1,6 мл или 0,2% раствора гликопина в дозе 2 мл трехкратно с интервалом 5 дней нормализует соотношение Т- и В-лимфоцитов, повышает содержание иммуноглобулинов, функциональную активность нейтрофилов и неспецифическую резистентность организма (бактерицидную, лизоцимную, бетализинную активность сыворотки крови).

5. Разработаны новый фитопрепарат - иммунотетрафит и способы его применения в комплексе с биологическими средствами при респираторных болезнях телят, позволяющие получить терапевтическую эффективность в 95,0100,0% случаев, в 96,7 - 98,3% — предотвратить возникновение болезни. Способы лечения и профилактики с применением иммунотетрафита просты, экономичны, в установленных дозах он не оказывает токсического и побочного действия на организм животных.

6. Разработаны новые способы лечения и профилактики респираторных болезней телят вирусно-бактериальной этиологии, включающие применение иммуномодулирующих (зоолан), антибактериальных (фурациклин) и биологических (гипериммунная сыворотка крови) средств. Терапевтическая и профилактическая эффективность способов составила 95,0-100,0% соответственно по сравнению с 85,8 и 85,0% в контроле. Эффективность комплексного применения препаратов обусловлена не только этиотропным действием, но и стимулирующим влиянием на механизмы иммунологической защиты животных.

7. Установлено, что применение зоолана при вакцинации телят с использованием вакцины «Бивак» способствует повышению напряженности поствакцинального иммунитета у телят и повышению их сохранности. Комплексное применение зоолана и вакцины оказывает стимулирующее действие на образование вируснейтрализующих антител, а также на клеточные и гуморальные факторы резистентности организма у телят.

8. Показано, что применение гликопина при вакцинации телят вакциной «Тривак» способствует значительному усилению формирования противовирусного поствакцинального иммунитета. Иммунный статус вакцинированных телят с одновременным применением гликопина характеризуется более высоким уровнем специфических антител к вирусу парагриппа-3 (10,6 log2), инфекционного ринотрахеита (7,0 log2), вирусу диареи - болезни слизистых (9,8 log2) против 8,3 log2, 6,2 log2 и 8,2 log2 соответственно в контроле и высокой функциональной активностью иммунокомпетентных клеток.

9. Профилактическая эффективность вакцинации телят с одновременным применением зоолана составила 96,0%, гликопина - 98,0% по сравнению с 84,0 и 87,0% соответственно в контроле; сохранность телят в опытных группах телят была на 8,5-12,9% выше по сравнению с животными контрольной группы.

10. Разработан способ применения лактобифадола и определена его лечебно-профилактическая эффективность при вирусных респираторных болезнях телят в зависимости от дозы, кратности и продолжительности применения.

Сочетанное применение препарата с гипериммунной сывороткой крови способствует повышению эффективности традиционных способов лечения и профилактики на 20-25% и повышению сохранности телят на 10-20% по сравнению с животными контрольной группы. Эффективность способов обусловлена сокращением продолжительности и рецидивов болезни, а также стимулирующим действием препаратов на факторы неспецифической резистентности организма.

11. Результаты широкой производственной апробации разработанных способов иммунокоррекции, лечения и профилактики вирусных респираторных болезней телят подтвердили их высокую противоэпизоотическую эффективность, научную обоснованность и экономическую целесообразность применения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для применения в ветеринарии предложены следующие нормативнотехнические документы и приоритетные научные разработки:

- Фурациклин. Технические условия — 9344-002-00670433-00;

- Наставление по применению фурациклина в ветеринарии № 13-5-2/1850, утвержденное Департаментом ветеринарии Министерства сельского хозяйства и продовольствия Российской Федерации;

- Инструкция по изготовлению фурациклина в производственных условиях, утвержденная в установленном порядке 17.02.2003 г.

- Временное наставление по применению зоолана в ветеринарии № 13-5-2/1552, утвержденное Департаментом ветеринарии Министерства сельского хозяйства и продовольствия Российской Федерации;

- Средство для молодняка сельскохозяйственных животных, обладающее иммуностимулирующим действием и способы его применения при респираторных болезнях телят (Патент РФ RU № 2 250 110 CI А 61 К 35/78, А 61 Р 37/04 от 29.08.2003);

- Методические рекомендации по коррекции системных иммунодефицитов для профилактики и терапии массовых желудочно-кишечных и респираторных болезней телят. - Нижний Новгород, 2005. Рекомендации одобрены секцией ветеринарной медицины Северо-Восточного научно-методического центра Россельхозакадемии. 2005;

- Способы профилактики и терапии массовых респираторных болезней телят. - Нижний Новгород, 2005. Одобрены секцией ветеринарной медицины Северо-Восточного научно-методического центра Россельхозакадемии, 2005;

- Способы вакцинопрофилактики вирусных респираторных болезней телят. — Нижний Новгород, 2005. Одобрены секцией ветеринарной медицины Северо-Восточного научно-методического центра Россельхозакадемии, 2005.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

При интенсивном ведении животноводства резко возрастает роль ветеринарного благополучия, особенно по инфекционным болезням животных, поскольку появление заразных болезней в современных хозяйствах с высоким уровнем концентрации животных ведет к быстрому ее распространению и значительным экономическим потерям.

Изменение технологии содержания животных в последние годы привело к изменению развития эпизоотического процесса болезней. В условиях разнообразных стрессовых воздействий и высокой концентрации поголовья, болезни, как правило, обусловлены воздействием на организм животных ряда возбудителей: бактерий, вирусов, микоплазм, хламидий и др. микроорганизмов. Все это приводит к появлению смешанных инфекций с многообразием форм клинического проявления. В этих условиях общеизвестные способы лечения и профилактики болезней малоэффективны. Это побуждает исследователей совершенствовать существующие и изыскивать более эффективные средства и способы борьбы с болезнями телят в промышленном животноводстве (А.И. Высокопо-ясный, 2000; В.А. Гоппе, 2004; А.Г. Глотов и соавт., 2002, 2005; Т.И. Глотова, 2006; P. Olafson et al., 1946; S. Brownlie, 1985; S.S. Dufell, 1985; E.J.Westaway, 1985; J.C. Backer, 1987; B.S. Potts et al., 1987; J. Wellemans et al., 1987; M. Elvan-der et al., 1998; C. Hamers et al., 1998; M. Kaeberle et al., 1999; B.M. Adair et al., 2000; C.L. Kelling et al.,2002).

В условиях лесостепной зоны с длительным периодом стойлового содержания скота, преобладанием пониженных температур, недостаточной суммарной годовой инсоляцией, профилактика болезней молодняка животных выдвигается на первый план в общем объеме работ по ветеринарному обеспечению животноводства, продолжает оставаться весьма актуальной в общей программе научного обеспечения агропромышленного комплекса. Однако решение данного вопроса в условиях лесостепной зоны сдерживается в значительной мере недостаточной изученностью роли вирусов и бактерий в возникновении острых респираторных болезней телят, отсутствием данных по степени их распространения и надежных, высокоэффективных средств борьбы с ними.

Это послужило основанием для изучения причин респираторных болезней телят, клиникоэпизоотологических особенностей их проявления, совершенствования существующих и разработки новых способов лечения и профилактики этих болезней.

Исследования проводили в условиях хозяйств Нижегородской области с уровнем заболеваемости респираторными болезнями до 80% при летальности до 18,0%. Результаты серологических исследований показали циркуляцию вирусов ПГ-3, ИРТ и ВД-БС. Количество серопозитивных животных составило в среднем 64% на ПГ-3, 87,2% на ИРТ и 98,8% на ВД-БС. От клинически здоровых телят были выделены салмонеллы (60,0%), пастереллы (30,0%), от больных - культуры диплококков (30,0%), стрептококков (25,0%), пневмококков (20,0%) с различной вирулентностью.

Клиническое проявление болезни характеризовалось повышением температуры тела до 41,3°С, серозно-слизистыми выделениями из носовых отверстий, угнетением общего состояния, конъюнктивитом, кашлем, учащенным дыханием, отмечено явление интоксикации организма. У вынужденно убитых телят в период острого течения болезни в легких обнаруживали уплотненные участки красного цвета, гиперемию слизистой оболочки, слизисто-гнойный эксудат в трахее и бронхах, признаки геморрагического катарального гастроэнтерита. Заглоточные и бронхиальные узлы увеличены.

При изучении причин возникновения респираторных болезней телят установили влияние уровня кормления и условий содержания сухостойных коров и телят на уровень неспецифической резистентности организма животных и заболеваемость телят острыми респираторными болезнями; изучили роль вирусов и бактерий в возникновении этих болезней.

На основании полученных результатов исследований установлено, что возникновению респираторных болезней телят в базовых хозяйствах способствовали такие факторы, как несбалансированность рационов коров-матерей и телят по основным питательным веществам, отсутствие прогулок и инсоляций животных, нарушение санитарно-гигиенического режима при подготовке, проведении родов и выращивании молодняка, нарушение сроков выпойки молозива новорожденным телятам и режима их кормления в последующие дни, резкие колебания температуры воздуха в родильных отделениях и телятниках-профилакториях, пониженный воздухообмен, сквозняки, повышенная влажность и загазованность воздуха в помещениях. Неполноценное кормление сухостойных коров и нарушение условий их содержания сопровождалось нарушением обмена веществ и снижением резистентности организма как у беременных животных, так и у их телят постнатального и постпрофилакторного периодов развития.

Результаты наших исследований о влиянии уровня кормления сухостойных коров на жизненную способность приплода и устойчивость его к заболеваниям согласуются с данными других исследователей (В.П. Карев и соавт., 1977; B.C. Долгов и соавт., 1977; В.И. Баланин, 1979; В.П. Шишков и соавт., 1981, 1985; В.П. Урбан, 1984; И.М. Беляков, 1987; В.П. Иноземцев, 1987; И.К. Комс-ников, 1987; А.А. Шуканов, В.Г. Семенов, 2000; В.А. Петляковский, 2002; Р.Е. Ким и соавт., 2004 и др.).

Результаты бактериологических, вирусологических и серологических исследований показали, что респираторные болезни у телят с ярко выраженными клиническими признаками поражения органов дыхания имеют сложную этиологическую структуру, в которой ведущее место занимают вирусы парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вируса диареи - болезни слизистых, сальмонеллы, стафилококки, пастереллы.

Исследования показали, что наиболее активное действие вирусных и бактериальных агентов у животных проявлялось на фоне пониженной резистентности и иммунодефицитного состояния, обусловленных нарушениями технологии содержания животных. Так, при определении показателей неспецифической резистентности организма у клинически здоровых телят в возрасте 20-30 дней было установлено, что они были относительно невысокими, что свидетельствовало о рождении телят с пониженной резистентностью. При изучении показателей клеточного и гуморального иммунитета было установлено, что у всех телят наблюдалось Т- и В-иммунодефицитное состояние.

Сравнивая иммунологические показатели телят в базовых хозяйствах при разной технологии выращивания, следует отметить, что наиболее существенные отклонения их от физиологических величин для 20-30-дневного возраста животных были отмечены в ОАО «Каменское», где выявлены значительные нарушения в технологии выращивания телят. Так, абсолютное и относительное количество лимфоцитов было соответственно на 58,3% и 40,9% ниже уровня аналогичных показателей телят племхозяйства «Пушкинское». Уровень относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов также был на 69,8163,8%, а показатели функциональной активности нейтрофилов по спонтанному и индуцированному тестам на 110,8%, 161,4% ниже по сравнению с таковыми племхозяйства «Пушкинское».

Исследованиями показано, что с возрастом иммунологические показатели имели тенденцию к повышению. Наибольшее их увеличение достигается к 2-3-месячному возрасту с дальнейшей устойчивой тенденцией их повышения до уровня максимальных значений к 6-месячному возрасту.

Однако следует отметить, что как в 2-месячном возрасте, так и 6-месячном возрасте уровень иммунобиологических показателей у телят племхозяйства «Пушкинское» был значительно выше и превышал аналогичные показатели телят ОАО «Каменское». Так, абсолютное содержание лимфоцитов к 6-месячному возрасту превышало на 9,4%, абсолютное и относительное содержание В-лимфоцитов - на 9,4%, 42,8%, Т-лимфоцитов - соответственно на 37,6%, 80,0%, функциональной активности нейтрофилов по индуцированному тесту -на 33,8%, содержанию иммуноглобулинов G и М - соответственно на 19,8%, 13,6%; лизоцимной активности сыворотки крови - на 69,8; бактерицидной активности - на 6,1%. Полученные результаты исследований свидетельствуют о том, что возникновение иммунодефицитного состояния у телят 20-дневного возраста свидетельствует о нарушении технологии содержания телят в первые дни жизни и в первую очередь связано с несвоевременным и неадекватным получением молозива в первые дни жизни. Этот иммунодефицит является наиболее распространенной формой иммунологической недостаточности у телят раннего постнатального развития и обусловливает развитие желудочно-кишечных и респираторных болезней. На это обстоятельство указывают исследования различных авторов, которые отмечают, что заболевания у телят с поражением респираторных органов возникают на фоне низкого уровня иммуно-логически активных белков - иммуноглобулинов в сыворотке крови (В.М. Че-кишев, 1976, 1985; Р.В. Петров, 1983; Н.В. Кленина и соавт., 1988; Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, М.А. Костына, 1998; А.А. Духовский, 2001; П.Н. Сисягин и соавт., 2002 и др.).

Сравнивая иммунобиологические показатели у клинически здоровых и больных телят, следует отметить, что у больных телят выявлены более значительные отклонения от физиологического уровня соответствующих возрастных групп. Исследования показали, что у больных респираторными болезнями телят содержание лейкоцитов крови снижено на 7,7%, относительное и абсолютное содержание лимфоцитов соответственно снижено на 20,5% и 24,4%, относительное и абсолютное содержание «активных» и «общих» Т-лимфоцитов - на 23,1%, 14,8% и на 42,9%, 37,4 соответственно, относительное и абсолютное содержание теофилинрезистентных Т-лимфоцитов - на 42,7% и 56,9% в сравнении с клинически здоровыми. В то же время не установлено достоверной разницы количественного содержания иммуноглобулинов G и М как у клинически здоровых, так и у больных телят, а также в относительном содержании В-лимфоцитов у животных обеих групп. У больных телят выявлено угнетение функциональной активности нейтрофилов крови и значительное снижение показателей естественной резистентности. Так, показатели спонтанного и индуцированного теста были снижены соответственно на 31,5%, 35,5%, лизоцимной и бактерицидной активности сыворотки крови - на 55,0% и 63,8% соответственно по сравнению с клинически здоровыми телятами. Полученные данные свидетельствуют о том, что респираторные болезни телят возникали на фоне пониженной резистентности и иммунодефицитного состояния, усугубляющегося в процессе развития болезни. Результаты исследований согласуются со многими авторами (Г.А. Красников и соавт., 1987; Р.В. Петров и соавт., 1987; Е.С. Воронин и соавт., 1999; А.В. Санин. 2005 и др.)

Иммунодефицитные состояния, ведущие к нарушению защиты организма от патогенных и потенциально патогенных микроорганизмов, обусловливают актуальность проблемы восстановления иммунологических нарушений с помощью иммунокоррегирующих препаратов (A.M. Земсков и соавт., 1995; Ю.Н. Федоров и соавт., 2001; Д.М. Никулин, 2001; И.В. Убитина, 2001; П.Е. Шкар-лат, 2004; А.В. Санин, 2005; О. Colinet, 1961; Е. Logan et al., 1971; М. Twienhaus et al, 1974; W.R. Wilson, 1974; C.N. Woode et al, 1974; J.M. Cummins et al, 1999; C.M. Lawson et al, 1999; M.G. Tovey et al, 1999).

В наших исследованиях для коррекции иммунодефицитных состояний у клинически здоровых и больных телят мы испытали зоолан и гликопин.

Зоолан - аминокислотно-пептидный комплекс, включающий пептид дельта-сна (дельтаран) и глицин (аминоуксусная кислота). Зоолан стабилизирует деятельность центральной нервной системы, повышает тонус организма, обладает стресспротективным эффектом, блокирует острые и хронические заболевания, связанные со стрессом, восстанавливает иммунную систему.

Гликопин - синтетический препарат природного происхождения (общий повторяющийся фрагмент клеточной стенки всех бактерий), действующим началом которого является N-ацетилглюкозаминил - N-ацетилмуромилаланил -D-изоглутамин (ГМДП). Препарат повышает общую сопротивляемость организма животных к патогенному фактору за счет активации клеток фагоцитарной системы иммунитета (нейтрофилов и макрофогов). ГМДП под фармако-пийным названием «ликопид» применяется в медицинской практике при вторичных иммунодефицитных состояниях.

Результаты исследований показали, что зоолан и гликопин обладают выраженными иммуномодулирующими свойствами при вторичных иммунодефицитных состояниях у телят. Применение их нормализует соотношение Т- и Влимфоцитов, повышает функциональную активность нейтрофилов и показатели общей неспецифической резистентности организма (бактерицидную, лизоцим-ную и бетализинную активность).

Выраженное иммуномодулирующее действие препаратов на организм телят послужило основанием для проведения исследований по изучению возможности их применения в качестве средств, повышающих эффективность традиционных способов профилактики и лечения респираторных болезней телят.

С этой целью испытали их влияние на синтез антител при вакцинации телят вакциной «Бивак» и «Тривак». Сравнительную оценку эффективности вак-цинопрафилактики в отдельности и в сочетании с зооланом и гликопином проводили по уровням титров антител к вирусам парагриппа-3, инфекционного ри-нотрахеита и вирусной диарее - болезни слизистых, а также по показателям естественной резистентности организма животных (лизоцимной, бетализинной активности сыворотки крови, функциональной активности нейтрофилов). Результаты исследований показали, что применение зоолана в сочетании с вакциной «Бивак» и гликопина с вакциной «Тривак» повышало эффективность вакцинации, которая выражалась в увеличении титров антител и показателей естественной резистентности организма. Так, при применении зоолана и вакцины «Бивак» титр антител по отношению к вирусу парагриппа-3 спустя 14 дней после ревакцинации увеличился в 2,3, а к вирусу инфекционного ринотрахеита -2,2 раза по сравнению с применением одной вакцины «Бивак». Лизоцимная и бетализинная активность соответственно увеличились на 42 и 31% по сравнению с контролем, показатели спонтанного и индуцированного НСТ-тестов повысились соответственно на 36 и 53%. Профилактическая эффективность у животных опытной группы была на 12% выше по сравнению с контролем.

Применение гликопина в сочетании с вакциной «Тривак» способствовало усилению формирования напряженности поствакцинального иммунитета. Через 14 дней после ревакцинации средние геометрические титры антител к вирусам парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита и вирусной диареи - болезни слизистых увеличились соответственно на 28, 13 и 20%. Отмечено положительное влияние гликопина на факторы естественной резистентности организма. Так, лизоцимная и бетализинная активность сыворотки крови опытных групп телят после ревакцинации повысились в сравнении с контролем в 1,8 и 1,5 раза соответственно, фагоцитарная активность нейтрофилов крови в спонтанном тесте повысилась в 1,5 раза, в индуцированном - в 1,4 раза. Профилактическая эффективность способа по сравнению с контролем повысилась на 11%. Полученные результаты исследований позволили сделать вывод о том, что применение зоолана и гликопина оказывает выраженное влияние на повышение противовирусного поствакцинального иммунитета у телят и обеспечивает повышение профилактической эффективности традиционных способов на 11-12%, что дает основание рекомендовать их в качестве средств, повышающих эффективность специфической профилактики при вирусных респираторных болезнях. Наши данные еще раз подтверждают положение, что в системе мер борьбы с респираторными болезнями иммунизация телят является наиболее эффективным способом, о чем свидетельствуют многочисленные данные отечественных и зарубежных исследователей (Г.Ф. Коромыслов и соавт., 1980, 1983; Р.А. Кучерявенко, В.А. Бусол, 1998; Г.Н. Бурдов и соавт., 2001; В.А. Мищенко и соавт., 2000, 2003; И.А. Масимов. 2003; А.Г. Шахов, 2003; А.Г. Глотов и соавт., 2005; Н.А. Кавенькин и соавт., 2005; G. Steinbach et al., 1971; J.E. Salman et al., 1979; P. Keilstein et al., 1981; L.J. Salt et al., 1985; D. Maxwell et al., 1999; A.Wernicki et al., 1999; R. Botsch et al., 2000; B. Makoschey et al., 2000).

Учитывая сложную этиологическую структуру вирусных респираторных болезней телят, развивающихся на фоне вторичных иммунодефицитных состояний, нами были проведены исследования по применению иммуномодули-рующего средствам зоолана в комплексе с антибактериальными средствами. В качестве антибактериального средства использовали фурациклин, сконструированный нами в процессе работы и содержащий в своем составе, мас.%: окси-тетрациклина гидрохлорид - 2,5-3,5; норсульфазол - 4,5-5,5; фурагин - 0,9-1,1; тиамина бромид 0,18-0,22 и в качестве наполнителя - белотин до 100,0. О необходимости применения антибиотиков, сульфаниламидов, нитрофурановых препаратов для подавления условно патогенной микрофлоры, а также средств, повышающих неспецифическую резистентность организма животных, сообщают многие исследователи (В.П. Урбан, 1984; В.Н. Сюрин и соавт., 1984; В.М. Карпов, 1987; А.Г. Шахов и соавт., 1987, 1995; Н.А. Шкиль, 1997; З.Я. Косорлукова и соавт., 2004; Г.Р. Реджепова и соавт., 2005; П.Н. Сисягин и соавт., 2005; Е. Logan et al., 1971; М.Е. Giershwin, 1977; Н. Raskova et al., 1980; R. Richou et al., 1981; C. Remesy et al., 1982; W.D. Schall, 1982; P. Lechovski, 1983; G.P. Pearson et al., 1983; R.W. Phillips, 1985; S. Tarabasz et al., 1987).

В качестве биологического средства использовали гипериммунную сыворотку, полученную от животных-доноров и содержащую антигемагглютинины к вирусу ИРТ в титрах не ниже 1:256, ВД-БС - 1:500, к вирусу ПГ-3 - 1:1280. Критериями оценки разработанных способов служили эпизоотологические показатели: количество выздоровевших и павших телят, продолжительность болезни, наличие рецидивов, а также состояние иммунобиологического статуса больных телят.

Результаты исследований показали, что наиболее выраженное действие на показатели клеточного и гуморального иммунитета, а также резистенетности организма оказывало комплексное применение зоолана, гипериммунной сыворотки и фурациклина. Так, относительное содержание лимфоцитов к концу опыта увеличилось на 97,8% по сравнению с исходными показателями или на 53,9% - по сравнению с животными контрольной группы. Особенно выраженное влияние применяемые способы лечения оказали на показатели В-лимфоцитов, функциональной активности нейтрофилов (индуцированный тест) и лизоцимную активность сыворотки крови. Наиболее высокий терапевтический эффект (100,0%) выявлен при комплексном применении гипериммунной сыворотки фурациклина и зоолана. Сохранность телят у опытных групп животных была на 3,1-14,2% выше по сравнению с животными контрольной группы. Применение разработанных способов лечения способствовало сокращению продолжительности лечения и рецидивов, а также увеличению среднесуточных привесов на 33,0-78,5г по сравнению с животными контрольной группы.

Профилактическая эффективность способа с применением иммуномоду-лирующих, антибактериальных и биологических средств составила 89,5-100,0% по сравнению с 85,0% в контроле.

С целью расширения арсенала лекарственных средств, доступных для применения в ветеринарии, нами был разработан и испытан новый фитопрепарат - иммунотетрафит, представляющий водный экстракт смеси равных количеств зверобоя продырявленного, чабреца, мяты перечной и мать-и-мачехи. Испытание эффективности препарата проводили на фоне общепринятых способов лечения и профилактики вирусных респираторных болезней телят с применением гипериммунной сыворотки. С терапевтической целью иммунотетрафит задавали внутрь 2 раза в сутки до клинического выздоровления в дозах 200 и 250 мл, с профилактической целью - 1-2 раза в сутки в дозе 100-150 мл. Гипериммунную сыворотку вводили подкожно трехкратно с интервалом 10 дней с профилактической целью 1 мл/кг, с терапевтической — 2 мл/кг массы животного.

Результаты исследований показали выраженную профилактическую (96,7-98,3%) и терапевтическую (100,0%) сочетанного применения гипериммунной сыворотки с фитоэкстрактом. Применение способа с профилактической целью способствовало значительному увеличению уровня исходносниженных показателей естественной резистентности организма: функциональной активности крови в спонтанном НСТ-тесте у опытных групп телят на 71 и 67%, в индуцированном - на 148 и 141% против 59% и 94% соответственно в контроле. Лизоцимная активность сыворотки крови животных опытных групп увеличилось на 142 и 140% соответственно против 91,0% в контроле, бактерицидная активность - на 82 и 85% против 40% в контрольной группе телят.

Таким образом, результаты исследований показали, что фитоэкстракт из трав зверобоя, чабреца, мяты перечной, мать-и-мачехи обладает иммуностимулирующей активностью и повышает эффективность традиционных способов лечения и профилактики вирусных респираторных болезней телят. Средство содержит биодоступные полезные биологически активные вещества, обладает экологической чистотой, является доступным и недорогим препаратом, что позволяет рекомендовать его для широкого применения в ветеринарии.

Об иммуностимулирующей активности средств растительного происхождения сообщают и другие исследователи: JI.A. Макарадзе, 1999; Т.Н. Ильичева и соавт., 2001; Р.Х. Вильданов, 2005 и др.

Состав и способы применения препарата защищены патентом РФ № 2250110 CI А61 К 35/78 от 29.08.2003 г. «Средство для молодняка сельскохозяйственных животных, обладающее иммуностимулирующим действием и способ его применения».

На заключительном этапе исследований проведена работа по изучению возможности применения пробиотика лактобифадола для повышения эффективности традиционных способов лечения и профилактики вирусных респираторных болезней телят. Расшифровка этиологической структуры респираторных заболеваний в условиях стационарного неблагополучия по вирусным инфекциям, обусловленных действием вирусных и бактериальных агентов обусловили его выбор. Пробиотик лактобифадол изготовлен из живых бактерий видов В. adolescentis и L. acidophilum методом контактно-сорбционной сушки биомассы, обеспечивающей минимальное изменение ее биологических свойств. Оба вида бактерий, входящих в его состав, относятся к доминирующим по численности и физической значимости родам резидентной микрофлоры кишечника животного организма, обладают выраженной антагонистической активностью в отношении гнилостной, патогенной и условно патогенной микрофлоры, что обеспечивает, помимо синтеза антибиотических веществ, лизоцима, интерферона, интерлейкина, конкурентоспособную адгезию на эритроцитах и иммуно-модулирующее действие.

Для обоснования дозы пробиотического препарата лактобифадол с целью лечения вирусных респираторных болезней телят с подтвержденным диагнозом ассоциированная инфекция ПГ-3, ИРТ и ВД-БС телятам опытных групп подкожно с интервалом 48 часов до полного клинического выздоровления вводили гипериммунную сыворотку с содержанием гемагглютининов к вирусам ПГ-3,

ИРТ и ВД-БС в титрах 1:1280, 1:256 и 1:1024 соответственно в дозе 2 мл/кг

8 7 8 массы и лактобифадол из расчета микробных клеток: 24x10 и 3x10', 32x10° и п О п

4x10', 4x10 и 5x10 бифидо- и лактобактерий соответственно. Учитывали длительность лечения, наличие рецидивов, летальность и вынужденный убой. Иммунный статус оценивали по показателям лизоцимной активности сыворотки крови. Исследования показали, что в качестве оптимальной дозы для применения в ветеринарии можно рекомендовать дозу из расчета 32x108 микробных п клеток бифидо- и 4x10 микробных клеток лактобактерий на голову, которая обеспечивает максимальные показатели относительно контроля и граничных доз. Доза ниже рекомендуемой, обеспечивала лишь незначительное повышение показателей относительно контроля, а доза, выше рекомендуемой, обеспечивала показатели на уровне рекомендуемой дозы, что сделало эти дозы экономически нецелесообразными.

Профилактическая эффективность лактобифадола достигается при при

7 7 менении 16x10 микробных клеток бифидо- и 2x10 микробных клеток лактобактерий на голову в течение 10 дней тремя курсами, что позволяет получить максимальный профилактический эффект 100,0% по сравнению с 70,0% в контроле.

Предложенный способ применения в зависимости от дозы, кратности и продолжительности курса позволил существенно снизить побочные эффекты, обеспечить иммунокоррекцию нарушенных звеньев иммунитета и повышение естественной резистентности организма.

Полученные результаты исследований по применению пробиотиков в ветеринарной практике для лечения болезней молодняка сельскохозяйственных животных согласуются с результатами научных исследований М.А. Сидорова, 1987; Е.С. Воронина, 1994; А.Н. Смердова, 1997; Б.В. Тараканова, 2000; Е.А. Доронина, 2003, 2005; B.C. Зернова и соавт., 2004; Н.В. Данилевской, 2005; R. Fuller, 1995; S. Salminen et al., 1997; M.D. Collins et al., 1999; J.N. Cummings et al., 2001; N. Gshibashi et al., 2001; G. Perdigon et al., 2001; M.B. Roberfroid et al., 2001; F. Shanahan, 2001.

Широкая производственная апробация разработанных способов лечения и профилактики респираторных болезней телят вирусно-бактериальной этиологии в хозяйствах Нижегородской области подтвердила их высокую противоэпи-зоотическую эффективность и востребованность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Втюрин, Сергей Вячеславович, 2006 год

1. Баланин В.И. Зоогигиенический контроль микроклимата в животноводческих и птицеводческих помещениях. Л.: «Колос». - 1979. - 96 с.

2. Барабанов И.И. Колостаральное иммунообеспечение новорожденных телят // Ветеринарный консультант. 2003. - № 4. - С. 23-25.

3. Беляев В.И, Асламов В.М, Набоков B.C. Состояние иммунологического статуса у телят при различных технологиях содержания и скармливания молозива //1 Всеросс. науч . конф. «Иммунодефицита с.-х. животных»: Тез. докл. М, 1994. С. 7-8.

4. Беляков И.М. Технологические основы получения и выращивания здорового молодняка // Ветеринария. 1987. № 1. - С. 7.

5. Блинов Н.И. Методы выявления и идентификации Т- и В-лимфоцитов крови // Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии. Под ред. И.П. Кондрахина. Москва, 1985. - С. 215-222.

6. Бояринцев Л.Е. Разработка и применение препаратов интерферона и биологически активных добавок в ветеринарии: Автореф. дис. . д-ра вет. наук. -Воронеж, 2003.-44 с.

7. Бурдов Г.Н, Марасинская Е.И, Крысенко Ю.Г. Вирусные инфекции крупного рогатого скота // Ветеринарный врач. 2001. - № 3. - С. 38-39.

8. Воробьев А.А. Принципы классификации и стратегия применения иммуно-модуляторов в медицине // ЖМЭИ 2002. - № 4. - С. 93-98.

9. Воронин Е.С., Петров Р.В., Шишков В.П., Девришов Д.А. Иммуномодуля-торы и пробиотики перспективное направление в ветеринарной медицине // Тезисы докладов I Всероссийской научной конференции «Иммунодефицита с.-х. животных», М., 1994, с. 4-5.

10. Высокопоясный А.И., Басова Н.Ю., Шахов А.Г. и др. Респираторные болезни телят на Кубани // Ветеринария. 2000. - № 12. - С. 8-11.

11. Глотов А.Г., Петрова О.Г., Глотова Г.И., Кушнир Н.И. Распространение вирусных респираторных болезней крупного рогатого скота // Ветеринария. -2002. -№ 3. С. 17-21.

12. Глотов А.Г., Шкиль Н.А., Глотова Т.И. и др. Вирусные и ассоциативные вирусно-бактериальные респираторные болезни крупного рогатого скота // Ветеринарный консультант. 2005. - № 9. - С. 5-14.

13. Глотова Т.И. Инфекционный ринотрахеит и вирусная диарея крупного рогатого скота (диагностика возбудителей, эффективность противовирусных препаратов. Автореф. дис. . д-ра биол. наук. - Новосибирск, 2006. - 39 с.

14. Гоппе В.А. Этиологическое значение вирусов инфекционного ринотрахеита и вирусной диареи болезни слизистых в возникновении респираторных болезней телят. - Автореф. дис. . канд. вет. наук. - Новосибирск, 2004. — 19 с.

15. Голышенков П.П. Алиментарные факторы болезней телят // Ветеринария. -1981.-№ 11.-С. 49.

16. Горлов И.Ф. Определение естественной резистентности у животных // Ветеринария. 1987. - № 10 - С. 33.

17. Горлыев Т. Динамика микрофлоры в воздухе и на ограждающих конструкциях профилакториев // Ветеринария. 1982. - № 1. - С. 21-22.

18. Гущин В.Н. Состояние и проблемы ветеринарной гигиены животных // Ветеринария. 1999. - № 7. - С. 50-53.

19. Данилевская Н.В. Фармакологические аспекты применения пробиотиков // Ветеринария. 2005. - № 11. - С. 6-10.

20. Деева А.В. Повышение выхода, сохранности и прироста молодняка при использовании фоспренила и гамавита // Ветеринария. 2004. - № З.-С.13-15.

21. Денисенко В.Н. Естественная резистентность больных бронхопневмонией телят // Ветеринария. 1985. - № 6. - С. 55-56.

22. Денисенко В.Н. Иммунодефицитные состояния и особенности иммунокор-рекции организма телят // Дисс. . .доктора вет. наук, М., 1999, 50 с.

23. Долгов B.C., Дейнега Г.Г., Щигорец Н.Е. Промышленная технология и здоровье животных. М. Знание. - 1977. - 64 с.

24. Доронин Е.А. Егорова Г.Г., Несчисляев В.А. Новые пробиотические и им-мунотропные препараты в ветеринарии: Мат. науч.-практ. конф. Новосибирск,-2003.-С. 17-18.

25. Доронин Е.А. Лечебно-профилактические аспекты применения пробиотиков в ранний постнатальный период у телят. Автореф. дис. . канд. вет. наук. - Санкт-Петербург, 2005. - 18 с.

26. Дорофейчук В.Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом // Лаб. дело. 1968. - № 1. - С. 15-18.

27. Джупина С.И., Фельдман И.И., Чекишев В.М. Профилактика болезней телят // Ветеринария. 1986. - №3. - С. 9.

28. Духовский А.А. Профилактика факторных инфекционных болезней поросят с использованием иммуномодуляторов: Автореф. дис. . канд. вет. наук. Новосибирск, 2001.-21 с.

29. Жаров А.В. Влияние иммуномодуляторов на морфофункциональные изменения в организме телят при острых желудочно-кишечных и респираторных заболеваниях // «Диагностика, патогенез, патоморфология и профилактика болезней животных», Воронеж, 1993, с. 81.

30. Жидков С.А. Вирусная диарея болезнь слизистых оболочек крупного рогатого скота. - Автореф. . дис. докт. вет. наук. — М., 1994. - 44 с.

31. Жидков С.А., Лебедев А.И., Мникова Л.А., Соколова Н.Л., Белова Н.Б. О современной профилактике желудочно-кишечных и респираторных вирусных инфекций телят. Ветеринарный консультант. - 2005. - № 12. С. 6-7.

32. Жуков М.С., Прудников B.C., Анисин И.А. Иммуноморфогенез у вакцинированных животных на фоне применения иммуномодуляторов // Тез. докл. I Всеросс. конф. «Иммунодефицита с/х животных». 1994. С. 21-22.

33. Заверюха А.Х., Бельков Г.И. Повышение эффективности производства говядины. М.: Колос, 1995. - 287 с.

34. Земсков A.M., Земсков В.М., Петров P.M., Никитин А.С. К механизму стимуляции иммуногенеза нуклеинатом натрия // Иммунология. 1981. - № 1. -С. 52-55.

35. Земсков A.M., Сулейманов С.М. Дальнейшие исследования по детоксици-рующему эффекту РНК // Микробиология. 1981. - № 2. - С. 88-93.

36. Ивановский А.А. Влияние препаратов-иммуномодуляторов на неспецифическую резистентность телят // Аграрная наука Евро-Северо-Востока. -2000.-№2.-С. 75-78.

37. Ильичева Т.Н., Проняева Т.Р., Шульц Э.Э. и др. Иммуностимулирующая активность тритерпенов растительного происхождения и их производных // Микробиология 2001. - № 2. - С. 53-56.

38. Иноземцев В.П. Выращивание телят в домиках-профилакториях // Ветеринария. 1986. - № 10. - С. 14.

39. Иноземцев В.П., Джупина С.И., Фельдман И.И. Ветеринарно-технологические методы профилактики болезней телят // Ветеринария. -1987.-№ 9.-С. 14.

40. Кабыш А.П. Физиологические основы профилактики болезней у новорожденных телят // Профилактика и лечение болезней сельскохозяйственных животных: Тез. к обл. научно-произв. конф. вет. работников. Вологда, 1986. С. 20.

41. Кавенькин Н.А., Кузьмин В.А., Лимаренко М.Н. Особенности эпизоотоло-гического процесса при острых вирусных респираторных болезнях КРС. // Ветеринарный консультант. 2005. — № 5. — С. 8.

42. Калимуллин Ф.Х., Баранов В.А. Тималин иммуномодулятор иммунной системы поросят при вакцинации против болезни Ауэски // Казанский медицинский журнал. - 1997. - С. 21-25.

43. Калимуллин Ф.Х. Коррекция тималином иммунодефицитного состояния: Автореф. дис. канд. биол. наук. Щелково, 2003. — 24 с.

44. Карев В.П., Касюк В.И., Зароза В.Г. Промышленным фермам — здоровый приплод // Ветеринария. 1977. - № 4. - С. 18-20.

45. Карпов В.М. Препарат бактерин-51 // Ветеринария. 1987. - № 7. - С. 45.

46. Карпуть И.М. Иммунология и иммунопатология болезней молодняка. -Минск: Ураджай. 1993. 289 с.

47. Кассич А.Ю. Иммунодефицита и их корреляция при желудочно-кишечных и респираторных заболеваниях телят: Автореф. дис. . канд. вет. наук. -Харьков, 1986. 22 с.

48. Кенигсберг Я.Э. Влияние дибазола и метилурацила на иммунитет // Проблемы ветеринарной иммунологии. М., 1985. С. 50-52.

49. Ким Р.Е. Зависимость заболеваний новорожденных телят от состояния здоровья коров матерей (этиология, эпизоотология и разработка способов лечения и профилактики): Автореф. дис. . д-ра вет. наук. - Санкт-Петербург. 1992.-37 с.

50. Ким Р.Е., Сисягина Е.П., Зоткин Г.В. Фурациклин эффективное лекарственное средство при желудочно-кишечных болезнях телят // Аграрная наука Евро-Северо-Востока. - Киров. - 2003. - № 4. С. 77-80.

51. Кленина Н.В., Лебедева Е.П., Антонов B.C. Состояние иммунорезистентно-сти у телят при желудочно-кишечных и респираторных заболеваниях // Тез. докл. респ. конф. Белая Церковь, 1988. - С. 38-39.

52. Ковал ев А. А. Иммуномодулирующие свойства препарата «Бурсин» при профилактике и лечении респираторных заболеваний молодняка крупного рогатого скота: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -М., 2002. 18 с.

53. Колесников И.К. Влияние технологических приемов выращивания на иммунное состояние организма телят // Ветеринария. — 1987. №5. - С. 29.

54. Коробко А.В. Влияние эстифана на резистентность телят // Ветеринария. -2000.-№5.-С. 46-48.

55. Корж Б.А, Злонкевич Я.Д. Роль условно-патогенной микрофлоры в этиологии острых расстройств желудочно-кишечного тракта новорожденных телят // Тр. ин-та. / Кишиневский СХИ. Кишинев, 2003. С. 23-25.

56. Коромыслов Г.Ф, Сидоров М.М, Крюков Н.Н. // Инфекционные болезни при промышленном скотоводстве. М., 1980. Т. 13. С. 130-138.

57. Коромыслов Г.Ф, Игнатов П.Е. Иммуностимуляция: средства, методы, перспективы // Сельскохозяйственная биология. 1983. - №7. - С. 99-107.

58. Костына М.А. Гипоиммуноглобулинемия новорожденных телят: Автореф. дис. . д-ра вет. наук. Воронеж. 1997. - 39 с.

59. Косорлукова З.Я, Сисягина Е.П. Изучение роли микроорганизмов в возникновении желудочно-кишечных болезней новорожденных телят // Тр. инта (НИВИ НЗ РФ), Нижний Новгород, 2004. С. 110-115.

60. Красников Г.А, Цымбал A.M., Кленина Н.В. Влияние иммуномодулирую-щих средств на Т и В-системы иммунитета у телят и устойчивость их к не-онатальным диареям // Ветеринария. 1986. - Вып. 61. - С. 3-7.

61. Кривошеева Н.К. Коррекция вторичных иммунодефицитов при колибакте-риозе телят// Автореф. дисс. . канд. вет. наук, Омск, 1992, 16 с.

62. Крысенко Ю.Г. Клинико-эпизоотологические особенности и специфическая профилактика хламидиоза и смешанных респираторных инфекций крупного рогатого скота в Удмуртской Республике. Автореф. дис. . канд. вет. наук. - Казань, 2003. - 22 с.

63. Крюков Н.Н., Жидков С.А. Зудилина З.Ф., Михайлов П.Н., Белкина Н.М. Серопрофилактика инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота // Труды ВИЭВ. 1975. т. 43. - С. 185-190.

64. Кузник В.И., Буджабон Г.Б., Буджабон Е.Г., Морозов В.Г. и др. Тималин, как модулятор иммуногенеза и гомеостаза // Фармакол. и токсикол. 1984. -№ 1.-С. 67-71.

65. Кушнир Н.И. Распространение, особенности проявления и усовершенствование схем специфической профилактики инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота в Свердловской области. Автореф. дис. . канд. вет. наук, 2004. - 23 с.

66. Кучерявенко Р.А., Бусол В.А. Эпизоотологические особенности и клиническое проявление инфекционного ринотрахеита пустулезного вульвоваги-нита КРС // Вет. медицина. - 1998. - Вып. 74. - С. 56-60.

67. Лебедев М.И. Использование микродобавок для повышения продуктивности жвачных животных. Л.: Агропромиздат. - 1990. - 96 с.

68. Лебедева С.Н. Морфофункциональная характеристика вторичных иммуно-дефицитных состояний животных ятрогенной этиологии и эффективность их коррекции природными иммуномодуляторами: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. Улан-Удэ, 2002. - 50 с.

69. Лукманова К.А., Фридман С.М., Валишин Д.А. и др. Иммунотропная активность эраконды // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1998.-№4.-С. 41-43.

70. Макарадзе Л.А. Влияние тетраиммунофита на неспецифическую иммунологическую резистентность организма // Ветеринария.-1999.-№ З.-С. 43-45.

71. Масимов И.А. Смешанные респираторные инфекции КРС. // Ветеринарный консультант. 2003. - № 9-10 - С. 10-14.

72. Матюшев П.С., Самарина М.Н. Профилактика бронхопневмонии телят иммуностимуляторами // Ветеринария. 2001. - № 9. - С. 35-38.

73. Мищенко В.А., Гусев А.А., Яременко О.И. и др. Особенности респираторных инфекций телят // Ветеринария. 2000. - № 9. - С. 5-6.

74. Мищенко В.А., Костыркин Ю.А., Яременко Н.А. Вакцинация новорожденных телят против ИРТ и ПГ-3 КРС // Ветеринария. 2003.-№ 7. - С. 19-22.

75. Науменко В.И. Диагностика смешанных респираторных инфекций у телят // Сб. научн. тр. Витебского вет. ин-та. 1992. - Т.29. - С. 46-47.

76. Никулин Д.М. Иммунный статус телят и пути его коррекции // Тез. докл. Всерос. научно-практ. конф., посвящ. 30-летию ВНИИТИБП. — Щелково, 2000.-С. 276-277.

77. Никулин Д.М., Убитина И.В. Иммуномодулирующая активность квацикли-на при иммунодефицитном состоянии у телят // Тр. ин-та. / Научно-исслед. вет. ин-т НЗ РФ, 2001. С. 55-62.

78. Никулин Д.М. Иммунологический статус телят при желудочно-кишечных болезнях и пути его коррекции: Автореф. дис. . канд. вет. наук. М., 2001. -28 с.

79. Палунина В.В. Микрофлора легких поросят, больных бронхо-пневмонией // Аграрная наука. 2005. -№ 1. - С. 25-26.

80. Петляковский В.А. Эпизоотологическое, иммунологическое и экономическое обоснование эффективности разных методов выращивания телят: Автореф. канд. вет. наук. Новосибирск, 2002. - 25 с.

81. Петров Р.В. Иммунология. -М., 1983. 368 с.

82. Петров Р.В., Хантов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика иммуноде-фицитов. // Иммунология. 1997 - №4. - С. 4-7.

83. Петров Р.В., Хантов P.M., Манько В.М. Оценка иммунного статуса, иммунологический мониторинг современные проблемы клинической иммунологии и аллергологии // Иммунология. - 1994. - №6. - С. 4-9.

84. Петрова О.Г., Татарчук А.Т., Кушнир Н.И. и др. Острые респираторные вирусные инфекции крупного рогатого скота в хозяйствах Свердловской области // Ветеринарный врач. 2000. - № 4. - С. 15-18.

85. Пинегин Б.В., Хантов P.M. Иммунодиагностика заболеваний, связанных с нарушением иммунитета // Гематология и трансфузиология, 1997. Т. 42. -№2.-С. 40-43

86. Плященко С.И., Сидоров В.Г. Неспецифическая реактивность организма телят при бронхопневмонии // Ветеринария. 1980. - № 7. - С. 48-49.

87. Погребняк М.П., Лаврик Н.Г., Крылова В.Ф. Выращивание телят в сменных боксовых профилакториях // Ветеринария. 1976. - №11.- С. 33-37.

88. Пронин А.В. Иммуномодуляция и вакцинопрофилактика: Опыт применения препарата фоспренил // Рос. вет. журнал (сельскохозяйственные животные). 2005. - № 1. - С. 42-44.

89. Реджепова Г.Р., Сисягина Е.П. Изучение влияния зоолана на эффективность вакцинации стельных коров против ротавирусной инфекции: Мат. на-учно-произв. конф. Вологодской НИВС, Вологда. 2002. С. 57.

90. Реджепова Г.Р., Сисягина Е.П. Новый способ повышения неспецифической резистентности и иммунологической реактивности у новорожденных телят: Мат. 2 Международной научно-практ. конф. Дубровицы. 2003. С. 197-200.

91. Реджепова Г.Р., Сисягина Е.П., Убитина И.В. Новый способ профилактики коронавирусной инфекции у телят // Аграрная наука Евро-Северо-Востока. Киров. - 2003. - № 4. С. 74-77.

92. Реджепова Г.Р., Сисягина Е.П., Убитина И.В. Состояние неспецифической резистентности и иммунологической реактивности у телят в раннем постнатальном периоде // Тр. ин-та (НИВИ НЗ РФ), Нижний Новгород, 2004. С. 154-159.

93. Реджепова Г.Р., Косорлукова З.Я., Сисягина Е.П., Ким Р.Е., Убитина И.В. Вторичные иммунодефицита у телят и способы их коррекции // Тр. ин-та (НИВИ НЗ РФ), Нижний Новгород, 2004. С. 161-166.

94. Рене К.К. Иммунобиологическая реактивность и пути ее коррекции в процессе роста телят: Автореф. дис. . канд. вет. наук.-М., 1996.-23 с.

95. Родин В.И. Влияние неблагоприятных факторов на организм животных при интенсивной технологии содержания // Ветеринария. 1986. - № 3. - С. 18-19.

96. Рой Дж.Х. // Выращивание телят. М.: Колос, 1982. - 439 с.

97. Самохин В.Т., Шахов А.Г. Своевременно предупреждать незаразные болезни животных // Ветеринария. 2000. - № 6. - С. 3-6.

98. Санин А.В. Применение иммуномодуляторов при вирусных заболеваниях мелких домашних животных // Российский ветеринарный журнал. 2005. -№ 1.-С. 38-42.

99. Саразов А.А. Физиологическое действие и эффективность применения пролонгированной формы селенопирана при стимуляции неспецифической резистентности коров и телят. Автореф. дис. . канд. баол. наук. -Н.Новгород, 2002. - 22 с.

100. Семенюта А.Т., Колесников И.К. Иммунологическая реактивность животных, выращиваемых в комплексах // Ветеринария. 1983. - № 6. - С. 3233.

101. Семенченко A.M., Лудынов Ц. Влияние микроклимата животноводческих помещений на общую резистентность телят // Проблемы адаптации с.-х. животных. 1997. - С. 38-40.

102. Сидоров М.а. Основы профилактики болезней новорожденных телят и поросят // Ветеринария. 1987. - № 2. - С. 10.

103. Сидоров М.А., Субботин В.В. Нормальная микрофлора животных и ее коррекция пробиотиками // Ветеринария. 2000. - № 11. - С. 17-21.

104. Сисягин П.Н., Реджепова Г.Р. Убитина И.В. Иммунодефицитные состояния при вирусных респираторных болезнях телят и их коррекция // Тр. инта. / научно-исслед. вет. ин-т НЗ РФ. 2001. С. 46-51.

105. Сисягин П.Н., Ким Р.Е., Косорлукова З.Я., Реджепова Г.Р., Зоткин Г.В., Сисягина Е.П. Лечебно-профилактическое средство для молодняка крупного рогатого скота // Патент РФ № 2169558 А 61 К 31/00 от 27.06.2001.

106. Сисягина Е.П. Иммуномодулирующая активность зоолана при вторичном иммунодефиците у телят // научные основы технологии производства ветеринарных препаратов: Сб. докл. Междунар. конф. молодых ученых 5-6 декабря 2002 г. Щелково. 2002. С. 128-130.

107. Сисягина Е.П. Лечебно-профилактическая эффективность зоолана при вирусных желудочно-кишечных болезнях телят: Мат. научно-произв. конф. Вологодской НИВС, Вологда. 2002. С. 55-56.

108. Сисягина Е.П. Эффективность комплексного применения фурациклина и зоолана при желудочно-кишечных болезнях телят // Ветеринарная патология.-М.-2003.-№ 1.-С. 177-179.

109. Смердов А.Н. Изменение иммунологической реактивности новорожденных телят под влиянием алиментарных факторов и способы ее коррекции: Автореф. дис. канд. вет. наук. Омск, 1997. - 18 с.

110. Смирнова О.В, Кузьмина Т.А. Определение бактерицидной активности сыворотки крови методом фотонефелометрии //ЖМЭИ, 1966, № 4, С. 8-11.

111. Сюрин В.Н, Белоусова Р.В, Фомина Н.В. Ветеринарная вирусология. -М.: 1984.-376 с.

112. Сюрин В.Н, Самуйленко А.Я, Соловьев Б.В, Фомина Н.В. Вирусные болезни животных. -М.: ВНИТИБТ, 1998. 931 с.

113. Тараканов Б.В. Механизмы действия пробиотиков на микрофлору пищеварительного тракта // Ветеринария. 2000. - № 1. - С. 47-54.

114. Тихонов И.В, Грязнева Т.Н., Лиморенко А.П, Скворцов А.Э, Васильев П.Г. Разработка технологии производства пробиотика «Биод-5» и методов его контроля // Ветеринарная патология. 2003. - № 1. - С. 161-163.

115. Топурия Л.Ю. Коррекция иммунологической недостаточности крупного рогатого скота // Вестник РАСХН. 2005. - № 6. - С. 17-19.

116. Тулева Н.П. Иммунопрофилактика респираторных вирусных болезней телят. // Ветеринария. 2004. - № 8. - С. 18-20.

117. Убитина И.В. Влияние кватерина и его производных на антителообразо-вание в индуктивную и продуктивную фазы иммунного ответа // Тр. ин-та. / Научно-исслед. вет. ин-т НЗ РФ. 2001. С. 62-65.

118. Убитина И.В, Сисягина Е.П. Новый способ повышения профилактики и сохранности телят при ротавирусной инфекции: Мат. 2 Международной на-учно-практ. конф. Дубровицы. 2003 С. 201-203.

119. Урбан В.П, Найманов И.Л. Болезни молодняка в промышленном животноводстве. — М.: Колос, 1984. 207 с.

120. Федоров Ю.Н., Горбунова М.Ю., Солодовников B.JL, Головченко А.П. Механизмы иммунологической защиты у новорожденных животных // Проблемы ветеринарной иммунологии. М., 1983. Т. 57. С. 61-65.

121. Федоров Ю.Н. Иммунобиологические основы и практические рекомендации по сохранению телят в первые дни жизни // Ветеринария. 1988. - № 1. -С. 26.

122. Федоров Ю.Н., Верховский О.А.,Никулин Д.М. Оценка иммунного статуса животных // Проблемы инфекционных и инвазионных болезней в животноводстве на современном этапе: Тез. докл. Междунар. конф., посвящ. 80-летию МГАВМиБ. М., 1999. - С. 82-83.

123. Федоров Ю.Н., Верховский О.А., Слугин И.В. Основы иммунологии и иммунопатологии собак. Москва: 2000 - С. 163-209.

124. Федоров Ю.Н. Иммунологический мониторинг в ветеринарии: тенденции развития, возможности и реальность. // Ветеринарная патология. 2003. -№1. - С. 79-85.

125. Федоров Ю.Н. Иммунодефициты крупного рогатого скота // Ветеринария. -2006. -№ 1.-С. 3-6.

126. Хамадеева Г.Н., Маннапова Р.Т. иммуностимулирующие свойства препаратов политрил и полизон // Иммунологические, технологические, экономические факторы повышения производства продукции сельского хозяйства. Уфа, 2002. - С. 334-336.

127. Чекишев В.М. Этиология гипогаммаглобулинемии у новорожденных телят // Научн. тех. бюлл. ин-та эксперим. ветеринарии Сибири и дальнего Востока. Новосибирск, 1976. Вып. 5. С. 7-11.

128. Чекишев В.М. Иммунологические аспекты резистентности телят: Автореф. . д-ра вет. наук. -М., 1985.-36 с.

129. Червяков Д.К., Евдокимов А.Д., Вишкер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии. -М.: Колос, 1977. 496 с.

130. Чучалин А.Г., Бабушкина В.А., Арион В.Я. Действие Т-активина на продукцию иммунного интерферона // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1984. -№7.-С. 76-78.

131. Шагимухаметов Р.Б. Иммунный статус и его коррекция биологически активными продуктами пчеловодства при стрептококкозе и стрептококко-вокриптоспоридиозном заболевании телят: Автореф. дис. . канд. вет. наук. Уфа, 2000. - 23 с.

132. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят. // Ветеринарный консультант. — 2003. — № 1.-С. 4-5.

133. Шипилов B.C., Зароза В.Г., Карев В.П. Родильное отделение и профилакторий на молочной ферме // Животноводство. 1986. - № 8. - С. 22-25.

134. Шипилов B.C., Шишков В.П., Зароза В.Г., Карев В.П., Смоленская Г.Д. Получение здоровых телят и их сохранность // Ветеринария. 1987. - № 6 -С.11-14.

135. Шипилов B.C., Зароза В.Г. Комплексная система получения здорового приплода в молочном скотоводстве // Достижения науки и техники АПК. -М., 1987. №2. С. 39-42.

136. Шишков В.П., Шипилов B.C., Беляков И.М. и др. Комплексная система получения здоровых телят // Ветеринария. 1983. - № 9. - С. 26-28.

137. Шишков В.П., Шипилов B.C. Система получения здорового приплода и профилактика болезней новорожденных телят в молочном животноводстве // Повышение эффективности промышленного животноводства. М.: Агро-промиздат. 1985. С. 176-185.

138. Шкарлат П.Е. Оптимизация лечения вторичных иммунодефицитов мелких домашних животных иммуномодулятором гликопин (ГМДП) // Ветеринарная практика. 2004. - № 2 (25). - С. 32-36.

139. Шкиль Н.А. Состояние и меры борьбы с массовыми желудочно-кишечными и респираторными болезнями телят // Актуальные вопросы ветеринарии, Новосибирск, 1997, С. 33-34.

140. Шуканов А.А., Семенов В.Г. Выращивание телят в условиях адаптивной технологии // Ветеринария. 2000. - № 10. - С. 48-52.

141. Шульпин М.И., Аянот П.К., Мищенко В.А. Распространение вируса диареи КРС в регионах Российской Федерации // Проблемы мониторинга и генодиагностики инфекционных болезней животных: Мат. междунар. науч. конф. молодых ученых. Владимир. - 2004. - С. 5-8.

142. Щербаков П.Н., Гусев А.Г. Профилактика и лечение при желудочно-кишечных и респираторных болезнях телят // Ветеринария. 2002. - № 3. -С. 15-16.

143. Щербаков П.Н. Препараты для молодняка // Животноводство. — 2002. -№2. С. 34.

144. Щербаков П.Н. Создание и применение биологических препаратов для профилактики и лечения массовых желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят. Автореф. дис. . д-ра вет. наук. - М., 2004-34с.

145. Baker J.C. Bovine viral diarrhoea virus: a review. J. Am. vet. med. Ass., 1987.

146. Beilharz M.W., Mcdonald W., Watson M.W. et al. Low dose oral Type 1 interferons reduce early virus replication of murine cytomegalo-virus in vivo. J. Interferon Cytokine Res. 1997, 17: 625-630.

147. Bengmark S. Ecological control of the gastrointestinal tract. The role of probi-otic flora. Gut. 1998,42 (1): 2-7/

148. Brod S.A., Scott M., Burns D.K. et al. Modification of acute experimental autoimmune encephalomyelitis in the Lewis rat by oral administration of type 1 interferons. Ibid. 1995, 15: 115-122.

149. Botsch R., Wittkowski G. Vorbeuge und Metaphylaxe von Enzootischer Bronchopneumonia bei Kaldren // Tierarztl. Umsch., 2000. - Ig. 55, N 10. - S. 535539.

150. Brownlie S. Clinical aspects of the bovine virus diarrhoea / mucosal disease complex in cattle. Jn Practice, 1985.

151. Cabanaban J., Mjssor-Ostrowska J., Zyrkowska-Bied et al. Treatment of chronic viral Hepatitis type В with oral mucosal administration of natural human interferon alpha lozenges. Arch. Immunol. Ther. Exp. 1993, 41: 229-235.

152. Cummins J.M., Hutcheson D.P., Georglades J.A. et al. Oral therapy with human interferon alpha in calves experimentally injected with infectious bovine rhino-tracheitis virus. Ibid: 193-198.

153. Cummins J.M., Gawthrop J., Hutcyeson D.P. et al. The effect of low dose oral human interferon alpha therapy on diarrhea in veal calves. Ibid: 199-204.

154. D'Cuhna J., Knight E., Haas A.L. et al. Immunoregulatory properties of ISG15, an interferon-induced cytokine. Immunol. 1996, 93: 211-215.

155. Colinet O., Kaeckenbeek A., Schogers F. Elimination et production d'anticorps colibacillaires chez le veau//Ann.Med.Vet. 1961. -№ 5. - P.245-256.

156. Collins M.D., Gibson G.R. Probiotics, prebiotics, and synbiotics: approaches for modulating the microdial ecology of the gut. Am. J. Clin. Nutr. 1999, 69 (5): 1052-1057.

157. Cummings J.H., Macfarlane G.T., Englyst H.N. Prebiotics digestion and fermentation. Ibid. 2001, 73 (suppl.): 415-420.

158. Farrell R.J., La Mont J.T. Microbial factors in inflammatory bowel disease. Gastroenterol. Clin. North. Am. 2002, 31 (1): 41-62.

159. Dechamps P., Nicks B. Exigences climatique et modes de logement des veaux d'elevage// Ann. Med. Vet. 1984. -V.128.- № 8. -P.597-614.

160. Desplater L. Levamisole as an immunomodulator in the prevention of neonatal disease in newborn//Congress of the European association for veterinary pharmacology and toxicology. — Inst. Nat.de la recherche Agronomiques, Paris, 1982. — V.2.-P. 355-356.

161. Denich К, Borlin P, 0"Hanley P.D. et al. Expression of murine interleukine-4 gene in attenuated aro strain of S. typhimurium: Persistence and immune response in BALB/ с mice and susceptibility to macrophage killing. Infect. Immun. 1993,61:4818-4827.

162. Duffel S.S, Harkness S.W. Bovine virus diarrhoea-mucosal disease infection in cattle. Vet. Rec, 1985.

163. Ericsson K.L, Hubbard N.E. Probiotic immunomodulation in health and disease. J. Nutr. 2000, 130 (2): 403-409.

164. Floch M.N, Hong-Curtiss J. Probiotics and functional foods in gastrointestinal disorders. Curr. Gastroenterol. Rep. 2001, 3 (4): 343-350.

165. Francki R.T.B. et al. Classification and nomenclature of viruses Fifth repot of the International Committee on Taxonomy of Viruses Flaviviridae. Arch, virol, 1991.

166. Fuller R. Probiotics: prospects of use in opportunistic infections. N.Y, 1995.

167. Georgiades J.A. Effect of low dose natural human interferon alpha given into the oral cavity on the recovery time and death loss in feedlot hospital pen cattle: a field study. Arch. Immunol. Ther. Exp. 1993, 41; 205-208.

168. Giershwin M.E, Merchant B, Steinberge A.D. The effect of synthetic polymeric agents on immune response of nude mice//Immunology. 1977. - V.32. -№ 3. -P.327-336.

169. Godfray D.I, Kennedy J, Gately M.K. et al. IL-12 influences intrathymic T cell development. J. Immunol. 152: 2729-2736.

170. Haller D, Blum S, Bode C. et al. Activation of human peripheral blood mononuclear cells by nonpathogenic bacteria in vitro: Evidence of NK cells as primary targets. IAI. 2000, 68 (2): 752-759.

171. Hamers C, Lecomte C, Kulcsar G, Lambot M. Pastoret P.-P. Persistently infected cattle stabilize bovine vire diarrhea virus leading to herd specific strains // Vete Microbiol. 1998. - Vol. 61, N 3.-P. 177-182.

172. Henderson В., Wilson M. Bacterial modulins: a novel class of virulence factors which cause host tissue pathology by inducing cytokine synthesis. Microbiol. Vol. Biol. Rev. 1996, 60 (2): 316-341.

173. Ishibashi N., Ymazaki S. Probiotics and safety. Am. J. Clin. Nutr. 2001, 73 (suppl.): 465-470.

174. Kaeckenbeek A., Colinet G., Schoenars F. Evolution de Г aptitude de Tintestin du veau nonveau-ne a'resorbar les anticorps apportes par le colos-trums//Ann.Med.Vet. 1961. - № 4. - P.l97-207.

175. Kaeberie M., Maxwell D. Bovine respiratory syncytial virus infection in McNay farm calves // AS (publ.) / Iowa State Univ. Coop. Extens. Serv. Amts (Iowa). 1999/ - N 641/ - P. 79-81.

176. Keilstein P., Schimmel D., Horsch F. Vergleichende ethiopathogenische Unter-suchungen zur Pneumonie des Kalbes und des Schweines//Mh.fuer Vet.Med. -1981.-V.138.-S. 133-136.

177. Kunz P. Koennen Kaelber ab Geburt im Freien aufgezogen werden? // Sim-mentaler Fleckvieh. 1986. - № 3. - S. 28-37.

178. Lawson C.M., Beilharz M.W. Low dose oral use of interferon inhibits virally induced myocarditis. J. Interferon Cutokine Res. 1999, 19 (8): 863-867.

179. Lechovski R/ Diagnostic value of lysozym activity in the feces of calves with diarrhoea // Med.Vet. -1083. V.39. - № 5. - P.281-285.

180. Logan E., Penhale WJ. Studies on the immunity of calf with colibacillosis // Veter.Rec.- 1971. V.89. - № 11.-P.648-652.

181. Makoschey В., Keil G.M. Early immunity induced by a glycoprotein E-negative vaccine for infectious bovine rhinotracheitis // Veter. rec. 2000/ - Vol. 147, N 7.-P. 189-191.

182. Marinaro M., Boyaka P.N., Rinkelman F.D. et al. Oral but not parenteral inter-leukin (IL)-12 redirects T helper 2 (Th2)-type responses to an oral vaccine without altering mucosal IgA responses. J. Exp. Med. 1997, 185: 415-427.

183. Maxwell D., Flaming K., Kaeberie M. Antibody response to inactivated viral vaccines administered to calves at weaning // AS (publ.) / Iowa State Univ. Coop. Extens. Serv. Amts (Iowa)/ 1999/ - N 641/ - P. 82-83.

184. Medaglini D., Pozzi G., King T.P. et al. Mucosal and systemic immune responses to recombinant protein expressed on the surface of the oral commensal bacterium Streptococcus gordonii after oral colonization. Proc. Natr. Sci. USA. 1995, 92: 6868-6872.

185. Murphy F.A., Aalund O., Oschold J.W., Carrel E.J. Gamma-globulins of bovine lacteal secretions//Arch.Biochem.Biophys.-1984.-V.108.-№ 2. -P.231-239.

186. Nelson P.A., Alselband Y., Dearborn S.M. et al. Effect of oral beta interferon on subsequent immune responsiveness. AnnN.Y. Acad. Sci. 1995, 778: 145-155.

187. Otatson P. et al. An apparently new transmissible disease of cattle. Cornell Vet., 1946.

188. Perdigon G., Fuller R., Raya R. Lactic acid bacteria and their effect on the immune system. Curr. Issuers. Intest. Microbiol. 2001, 2 (1): 27-42.

189. Pearson G.P., Logan E.F. The pathology of neonatal enteritis in calves with observation on E.coli, rotavirus and Cryptosporidium//Ann.rech. vet. 1983. — V.14. - № 4. -P.422-428.

190. Phillips R.W. Oral fluid therapy: some concepts on osmolality, electrolytes and energy//Vet. Pharmacology and Toxicology. 1985. - P. 115-130.

191. Raskova H., Raska K. Enterotoxins from gram-negative bacterial relevant for veterinary medicine//Vet.res. 1980. - V.4. - № 3. - P. 195-224.

192. Remesy С., Demigne С. Interet de Г utilization de rehydrotants par voie orale dans le traitement des diarrhees neonatales//Les gastroenteritis diarrheiques des veaux. Paris, 1982.-P.87-102.

193. Richou R., Quinchon CI. Immunite colostrale, vaccination intramammaire oil sous-cutanee//Rec.Med.Vet. 1981.-V. 137. -№ 12.-P. 933-944.

194. Roderfroid M.B. Prebiotics: preferential substrates for specific germs? Am. J. Clin. Nutr. 2001, 73 (suppl.): 406-409.

195. Roos M.N., Katan M.B. Effects of probiotic bacteria on diarrhea, lipid metabolism, and carcinogenesis: a review of papers published between 1988 and 1998. AJCN, 2000,71 (2): 405-411.

196. Salminen S., Salminen E. Lactulose, lactic acid bacteria, intestinal microecol-ogy and mucosal protection. Scand. J. Gastroenterol. 1997, 222 (suppl.): 45-48.

197. Salt L.J., Smith K.L. Enteric viral infections of calves and passive immunity // J. Dairy Sci. 1985. - V.68. - № 1. - P.208-228.

198. Selman J.E. The absorption of colostral globulins by calves//Ann.Rech.Vet. -1979. № 4. -P.213-221.

199. Senf W. Zur oekonomischen Bedeutung, Epizootologie und Bekaempfung der virusbedingten Enteritiden juenger Kaelber//Arch. Exper.Vet.Med. 1983. -Bd.37. -№ 2.-S. 283-288.

200. Shanahan F. Probiotics in inflammatory bowel disease. Gut. 2001, 48 (5): 609.

201. Shindo M., Okuno Т., Abai K. et al. Elevated kevels of 2'5' oligoadenylate synthetase activity in peripheral blood mononuclear cells and serum during acute exacerbation of choronic hepatitis B. Hepatology. 1989, 9: 715-719.

202. Speer V., Brown H., Quinn L., Catron D. The cessation of antibody absorption in the young pig//J.Immunol. 1959. - V.83. - № 3. - P.832-836.

203. Steinbach G. Untersuchungen zur opsonierenden Wirkung von Koliimmunse-rum // Arch.Exper.Vet.Med. 1971. - Bd.25. - № 2. - S.403-411.

204. Steidler L., Robinson K., Chamberlain L. et al. Mucosal delivery of murine in-terleukin-2 (IL-2) and IL-6 by recombinant strains of Lactococcus lactis coex-pressing antigen and cytokine. Infect. Immun. 1998, 66: 3183-3189.

205. Schall W.D. General principles of fluid therapy//Vet.Clinics North.Amer.Small Animal Practice. 1982. - V.12. - № 3. - P.455-463.

206. Schulz J., Weidmann V. Eine einfache Methode zur Einschaetzung der Ver-sorgung neugeborener Kaelber mit Immunoglobulinen des Kolostrums//Mh.fiier Vet.Med. 1982. - Bd.37. - № 20. - S.767-769.

207. Tannock G.W. Probiotics. A Critical Review. Horizon Sci. Press, Norfolk, England, 1999.

208. Tarabasz S. et al. R-factors of pathogenic strains of E.coli isolated from infant diarrhoea // Acta microbiologica polonica. 1987. - V. 37. - № 1-2. - P. 73-83.

209. Takayama S., Iwaki K., Nishida Y. et al. Effects of oral mucosal IFN-a on antibody production in mice with induced tolerance. I. interferon Cytokine Res. 1997, 17: 62-67.

210. Tough D.F., Dorrow P., Sprent J. Induction of bystander T cell proliferation by viruses and Type 1 interferon in vivo. Science. 1996, 272: 1947 1950.

211. Tovey M.G. and Maury C. Oral mucosal interferon therapy: Marked antitumor activity. J. Interferon Cytokine Res. 1999, 19: 145-147.

212. Twienhaus M., Nebus C. The scientists harness a costly disease by developing the first calf scour vaccine//Farm.Ranch.Howe O., 1974.-V. 21.- № 1. P. 10-11.

213. Wellemans J. Van Opdenbosch E. Misse en evidemce du virus BVD (bovine viral diarrhoea virus) dans plusireurs lignees cellulaires. Annls Rech. vet., 1987.

214. Wilson W.R. Immunity to E.coli in pigs: efficacy of a live formalized vaccine under field conditions//Brit.Vet.J. 1974. - V. 130. - P.599-604.

215. Woode C.N., Bridger J.C., Hall G., Dennis M.J. The isolation of a reovirus-like agent associated with diarrhoea in colostrums-deprived calves in Great Brit-ain//Res.Vet.Sci. 1974. - V. 16. - № 1. - P. 102-105.