Противостафилококковая активность (нитро)фурфурилиденсодержащих гексагидроиндазолов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат медицинских наук Райкова, Светлана Владимировна

• Райкова, Светлана Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Райкова, Светлана Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.в

ВВЕДЕНИЕ.б

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1 Роль стафилококков в патологии человека.

Глава 2 Лекарственная устойчивость стафилококков и пути ее преодоления.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

3.1. Штаммы микроорганизмов и питательные среды, использованные в работе.

3.2. Вещества и препараты, использованные в работе.

3.3. Определение антимикробной активности препаратов.

3.4. Изучение влияния микробной нагрузки на противостафилококковую активность исследуемых соединений.

3.5. Изучение влияния концентрации ионов водорода (рН) на противостафилококковую активность исследуемых соединений.

3.6. Изучение влияния биологических субстратов на противостафилококковую активность исследуемых соединений.

3.7. Изучение динамики развития популяций штаммов стафилококков в средах, содержащих разные концентрации изучаемых соединений.

3.8. Изучение влияния исследуемого соединения на покоящиеся клетки стафилококков.

3.9. Изучение гетерогенности популяций стафилококков по признаку чувствительности к исследуемому соединению.

3.10. Определение острой токсичности исследуемого соединения.

3.11. Изучение влияния исследуемого соединения на колонизационную резистентность толстого кишечника белых мышей.

3.12. Изучение химиотерапевтической активности исследуемого соединения при экспериментальной стафилококковой инфекции.

Глава 4 АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕСИММЕТРИЧНЫХ ДИАРИЛИДЕНЦИКЛАНОНОВ И ЗАМЕЩЕННЫХ ГЕКСАГИДРОИНДАЗОЛОВ НА ИХ ОСНОВЕ.

4.1. Химическое строение и первичный скрининг антимикробной активности в ряду новых оригинальных несимметричных диарилиденцикланонов и замещенных гексагидроиндазолов на их основе.

4.2. Антимикробная активность соединений 26 и 19 в отношении клинических штаммов стафилококков.

Глава 5 ВЛИЯНИЕ НЕКОТОРЫХ УСЛОВИЙ И ФАКТОРОВ НА ПРОТИВОСТАФИЛОКОККОВУЮ АКТИВНОСТЬ 3 (5-НИТРОФУРИЛ)-7-(5-НИТРОФУРФУРИЛИДЕН)-3,За,4,5,6,7-ГЕКСАГИДРО -2Н-ИНДАЗОЛА И 2,3-ДИФЕНИЛ-7-(5-НИТРОФУРФУРИЛИДЕН)-3,За,4,5,6,7-ГЕКСАГИДРОИНДАЗОЛА (СОЕДИНЕНИЙ 26 И 19).

5.1. Влияние микробной нагрузки на противостафилококковую активность соединений 26 и 19.

5.2. Влияние концентрации ионов водорода (рН) на противостафилококковую активность соединений 26 и 19.

5.3. Влияние некоторых биологических субстратов на противостафилококковую активность соединений 26 и 19.

5.4. Динамика развития популяций штаммов стафилококков в средах, содержащих разные концентрации соединения 26.ioi

5.5. Влияние соединения 26 на динамику развития стафилококков при различных условиях культивирования.

5.6. Гетерогенность популяций стафилококков по признаку чувствительности к соединению 26.

Глава 6 ВЛИЯНИЕ СОЕДИНЕНИЯ 26 НА КОЛОНИЗАЦИОННУЮ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА БЕЛЫХ МЫШЕЙ

Глава 7 ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СОЕДИНЕНИЯ 26 ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ СТАФИЛОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ.lis

7.1. Высеваемость стафилококков из органов экспериментальных

ЖИВОТНЫХ.

7.2. Значение бактерийного индекса селезенки при экспериментальной стафилококковой инфекции, вызванной внутрибрюшинным заражением экспериментальных животных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Противостафилококковая активность (нитро)фурфурилиденсодержащих гексагидроиндазолов»

На современном этапе развития медицины проблема гнойно-воспалительных заболеваний (ГВЗ) привлекает внимание специалистов разного профиля. Высокая частота внутрибольничного инфицирования, удлинение сроков госпитализации с соответствующим удорожанием и ухудшением результатов лечения, высокий процент летальности определяют неослабевающий интерес к этой проблеме, имеющей не только медицинское, но и социально-экономическое значение.

Распространенность ГВЗ, вызванных грамположительными микроорганизмами, возрастает во всем мире (Яцык Г.В., Бомбардирова Е.П., 2000; Real Т.М., 1999; Chang S.C. et al., 2000; Shopsin B. et al., 2000). Среди последних, несомненно, ведущее место занимают стафилококки.

Интерес к изучению стафилококковых инфекций, «чумы XX века», как их называли в 60-70-е гг., не ослабевает и в настоящее время. Это объясняется большим удельным весом стафилококков в этиологии самых разнообразных гнойно-воспалительных заболеваний. Гнойно-воспалительные заболевания, в том числе и стафилококковые инфекции, чаще развиваются при состояниях, сопровождающихся угнетением противоинфекционной резистентности организма, что в большей степени реализуется в условиях стационара. К тому же широкое применение антибиотиков при лечении инфекционных заболеваний резко изменило биологические свойства многих микроорганизмов, в том числе и стафилококков.

Стафилококк имеет существенное значение как патоген, демонстрирующий выраженную способность к формированию устойчивости практически ко всем противостафилококковым антимикробным препаратам, используемым в клинической практике. К сожалению, тенденция роста устойчивости бактерий имеет прогрессирующий характер и в ближайшей перспективе не видно реальных мер по сдерживанию этого процесса (Яковлев С.В. с соавт., 2001; Rubin RJ. et al., 1999).

Особую важность представляет собой распространение стафилококков, резистентных к метициллину (или оксациллину). В настоящее время метициллинорезистентные стафилококки (MRS) рассматриваются в качестве одного из ведущих нозокомиальных патогенов (Зайцев А.А. с соавт., 2003). Весьма тревожным фактом является появление стафилококков со сниженной чувствительностью к ванкомицину (Hiramatsu К et.al., 1997; Rasooly A., Weisz А., 2002; Bell J.M. et al., 2002 и др.). Эти особенности стафилококков являются причиной существенного ограничения выбора антибактериальных препаратов для лечения инфекций, вызванных такими штаммами микроорганизмов.

Необходимость поиска путей и средств борьбы со стафилококковой инфекцией и преодоления антибиотикорезистентности стафилококков подчеркивалась неоднократно. Для борьбы с развитием лекарственной устойчивости стафилококков возможны разные пути: предупреждение формирования и ограничение распространения лекарственноустойчивых популяций; снижение уровня уже сформировавшейся резистентности; использование антимикробных препаратов, относящихся к разным классам химиотерапевтических средств (Навашин С.М., Сазыкин Ю.О., 1985; Дьяков С.И. с соавт., 1988).

Кроме перечисленных, одним из перспективных путей преодоления лекарственной устойчивости является поиск и внедрение в практику новых антибактериальных агентов, в том числе с отличным от широко применяемых антибиотиков строением и механизмом действия. Значительным событием на этом пути явилось открытие в 1939 году Доддом, Стилменом и др. у производных 5-нитрофурана антимикробного действия и успешно произведенный их синтез. В дальнейшем на их основе был создан ряд высокоактивных противомикробных средств (Алексеева JI.H., 1963).

По сравнению с другими антимикробными средствами препараты нитрофуранового ряда имеют ряд преимуществ. Обладая широким спектром антимикробной активности, они существенно не влияют на общую иммунологическую реактивность макроорганизма (Шуб Г.М., 1965). Нитрофураны обладают способностью усиливать поглотительную активность фагоцитирующих клеток (Проскуров В.А., 1974) и клеток ретикуло-эндотелиальной системы (Шуб Г.М. с соавт., 1970). Кроме того, стоимость большинства препаратов невелика, что немаловажно при их массовом применении в терапевтических и профилактических целях. Нитрофураны (кроме фуразолидона) имеют небольшую молекулярную массу (157-297 Дальтон), благодаря чему легко проникают через стенки кровеносных и лимфатических сосудов, а также гематоэнцефалический барьер, что выгодно отличает их от антибиотиков. Как вещества с низкой молекулярной массой, нитрофураны менее активны как возможные аллергены.

В медицинской практике препараты нитрофуранового ряда получили наибольшее распространение в 60-70-х гг. Однако, и в настоящее время, несмотря на создание новых антибиотиков, данные соединения не утратили своего значения, т.к. нитрофураны эффективны против антибиотико- и сульфаниламидоустойчивых штаммов возбудителей. Об этом свидетельствуют результаты исследований А.В. Чернышкова (2003), отметившего, что 90-98% S. flexneri и S. sonnei сохраняют чувствительность к нитрофурантоину.

По данным А.Ю. Томникова (1989), максимальное и минимальное значение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) фурагина для 215 изученных им клинических штаммов стафилококков составили 50 и 1,56 мкг/мл, соответственно. Тем не менее, развитие устойчивости к препаратам нитрофуранового ряда является вполне реальным, о чем свидетельствуют результаты исследований Т.И. Турлуповой (1974), Олениной Н.А.(1982) и др.

Учитывая вышеизложенное, поиск веществ с антимикробной активностью в ряду производных нитрофуранового ряда и-их изучение в т.ч. и в отношении стафилококков является достаточно актуальной задачей.

На кафедре органической и биоорганической химии Саратовского государственного университета им. Н.Г. Чернышевского и кафедре микробиологии с вирусологией и иммунологией Саратовского государственного медицинского университета на протяжении многих лет проводится совместная работа по синтезу и изучению антимикробной активности новых химических соединений. Одним из направлений этой работы является поиск новых антимикробных средств в ряду серу-, азот- и кислородсодержащих гетероциклов.

Целью настоящей работы явилось изучение антимикробного действия новых оригинальных несимметричных диарилиденцикланонов и синтезированных на их основе замещенных гексагидроиндазолов и углубленное исследование выявленных среди них средств, обладающих противостафилококковой активностью.

Задачи исследования:

1) Изучить противомикробную активность в отношении основных возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний, в том числе стафилококков, новых оригинальных несимметричных диарилиденцикланонов и синтезированных на их основе замещенных гексагидроиндазолов.

2) На клинических штаммах стафилококков - возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний изучить антимикробную активность отобранных по результатам первичного скрининга соединений.

3) Провести сравнительный анализ антистафилококковой активности отобранных соединений с коммерческим препаратом нитрофуранового ряда (фуразолидон) и с одним из цефалоспоринов III поколения цефотаксим натриевая соль), часто используемыми для лечения стафилококковых инфекций.

4) Определить оптимальные условия проявления противостафилококковой активности этих соединений и изучить влияние на некоторые биологические свойства стафилококков.

5) С использованием микробиологических показателей изучить влияние отобранных соединений на функциональное состояние нормальной микрофлоры кишечника белых мышей.

6) На модели экспериментальной стафилококковой инфекции белых мышей дать оценку химиотерапевтической эффективности отобранных соединений.

Актуальность работы определяется широким распространением стафилококковых инфекций, трудностями их лечения, необходимостью изыскания новых химиотерапевтических средств, активных в отношении антибиотикорезистентных стафилококков.

Научная новизна. В работе впервые дана характеристика антимикробной активности новых оригинальных несимметричных диарилиденцикланонов и замещенных гексагидроиндазолов на их основе в отношении тест-штаммов S. aureus АТСС 29213,

E.coli АТСС 25922, P. aeruginosa АТСС 27853, P. mirabilis 20 -представителей наиболее частых возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний. Отобраны 2 активных в отношении стафилококков соединения (нитро)фурфурилиденсодержащих гексагидроиндазолов: 2,3-дифенил-7-(5-нитрофурфурилиден)-3,За,4,5,6,7-гексагидроиндазол (лабораторный шифр 19) и 3-(5-нитрофурил)-7-(5-нитрофурфурилиден)-3,За,4,5,6,7-гексагидро-2Н-индазол (лабораторный шифр 26). Показана их высокая, не уступающая фуразолидону и близкая цефотаксиму натриевой соли, антимикробная активность в отношении клинических штаммов стафилококков.

Установлено, что на проявление противостафилококковой активности соединений 19 и 26 оказывает влияние концентрация микробных тел, присутствие в среде биологических субстратов (крови и сыворотки крови) в концентрациях 5 и 10%. Показано, что популяции стафилококков гетерогенны по признаку чувствительности к соединению 26.

Представлены данные об отсутствии влияния соединения 26 на колонизационную резистентность кишечника белых мышей.

Впервые дана оценка химиотерапевтической эффективности соединения 26 при экспериментальной стафилококковой инфекции.

Практическая значимость. Результаты проведенного исследования позволили впервые охарактеризовать антимикробную активность оригинальных несимметричных диарилиденцикланонов и синтезированных на их основе замещенных гексагидроиндазолов, выявить среди них и изучить вещества с выраженной противостафилококковой активностью, оценить их химиотерапевтическую эффективность при экспериментальной стафилококковой инфекции и рекомендовать их для углубленного изучения в качестве потенциальных средств химиотерапии стафилококковых инфекций.

Полученные результаты исследований охраноспособны. На соединение с лабораторным шифром 26 подана заявка на патент РФ. Регистрационный номер 2005100679 от 17.01.05.

Результаты проведенных исследований позволяют проводить направленный синтез в ряду серу-, азот- и кислородсодержащих гетероциклических соединений производных гексагидроиндазолов веществ с антимикробной активностью, а вещества с лабораторным шифром 19 и 26 рекомендовать для углубленного лабораторного и доклинического изучения в качестве возможных средств этиотропной химиотерапии стафилококковых инфекций.

По материалам диссертации подготовлены и изданы методические рекомендации «Изучение антимикробной активности новых химических соединений», предназначенных для студентов факультета медико-профилактическое дело и фармацевтического факультета (утверждено на ЦКМС СГМУ, выписка из протокола №5 от 20.01.05).

Результаты диссертационной работы используются при чтении лекций и проведении практических занятий на факультетах Саратовского государственного медицинского университета, Саратовского государственного аграрного университета им. Н.И. Вавилова, Саратовского государственного университета им. Н.Г. Чернышевского, что подтверждено актами о внедрении в учебный процесс.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях Саратовского государственного медицинского университета «Молодые ученые - здравоохранению региона» (2003, 2004), V Российской конференции «Современные проблемы антимикробной химиотерапии» (2003), VI Российской конференции «Современные проблемы антимикробной химиотерапии» и 11th Scientific Meeting European Society of Chemotherapy Infection Diseases (2004), Всероссийской научно-практической конференции «Медицинская микробиология-XXI век» (2004), X Всероссийской конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (2004), Научно-практической конференции с международным участием «Роль клинической микробиологии в профилактике внутрибольничных инфекций» (2004), 2nd Interactional Symposium " Resistant Gram-Positive Infections" (2004).

Структура работы. Диссертации изложена на 179 листах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 7 глав собственных исследований, заключения, практических рекомендаций, выводов, списка использованной литературы, включающего 254 источника, из них 136 отечественных и 118 иностранных авторов и приложений. Работа иллюстрирована 18 таблицами, 19 рисунками и 6 фотографиями.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Райкова, Светлана Владимировна

ВЫВОДЫ

1. В ряду новых оригинальных несимметричных диарилиденцикланонов и синтезированных на их основе замещенных гексагидроиндазолов обнаружены соединения с лабораторными шифрами 26 и 19, обладающие выраженной антимикробной активностью в отношении стафилококков. LD50 соединения 26 для белых мышей при внутрибрюшинном введении составляет 500 мг/кг, что позволяет отнести его к группе малотоксичных.

2. Соединение 26 обладает высокой антимикробной активностью в отношении клинических штаммов стафилококков, превышает таковую соединения 19, фуразолидона и цефотаксима натриевой соли в 5,7, 3,0 и 1,5 раза соответственно

3. Противостафилококковая активность соединений 19 и 26 находится в обратной зависимости от величины микробной нагрузки и не зависит от изменений рН в диапазоне 6,0-8,0, а также наличия в среде биологических субстратов (сыворотки или крови) в концентрации не более 1%.

4. Соединение 26 в концентрации, равной 0,5 МИК, вызывает удлинение лаг-фазы развития популяций стафилококков и к 24 часам снижает уровень их численности по сравнению с контролем на 1 - 4 порядка. В концентрации 1 МИК оказывает бактериостатический и бактерицидный эффект. Соединение 26 не оказывает влияния на покоящиеся клетки культур стафилококков.

5. Популяции штаммов стафилококков гетерогенны по признаку чувствительности к соединению 26. В популяциях всех изученных штаммов имеется до 17% клонов устойчивых к 2 МИК, от 2 до 40% клонов чувствительных к 0,5МИК и 1 - 4% клонов чувствительных к 0,25 МИК.

6. Соединение 26 при энтеральном введении в течение 3-х и 6-ти дней в дозах 50мг/кг и 100 мг/кг не оказывает влияния на колонизационную резистентность толстого кишечника белых мышей.

7. Соединение 26 при введении в течение 3-х дней в дозах 20 и 10 мг/кг обладает выраженной химиотерапевтической активностью при лечении экспериментальной стафилококковой инфекции, вызванной внутрибрюшинным заражением белых мышей, начатом как одновременно с заражением, так и через 24 часа. Эта активность подчиняется закону доза - эффект.

8. Соединение 3-(5-нитрофурил)-7-(5-нитрофурфурилиден)-3,За,4,5,6,7-гексагидро-2Н-индазол (лабораторный шифр 26), рекомендуется для углубленного изучения как потенциальное средство химиотерапии стафилококковой инфекции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты проведенных исследований позволяют проводить направленный синтез новых азотсодержащих гетероциклических соединений с антимикробной активностью.

2. Соединение 3-(5-нитрофурил)-7-(5-нитрофурфурилиден)-3,За,4,5,6,7-гексагидро-2Н-индазол (лабораторный шифр 26), обладающее низкой токсичностью, высокой противостафилококковой активностью и выраженной химиотерапевтической эффективностью при лечении экспериментальной стафилококковой инфекции, подлежит дальнейшему углубленному изучению с целью создания на его основе препаратов для химиотерапии стафилококковых инфекций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Райкова, Светлана Владимировна, 2005 год

1. Аверьянов М.Г. Внутрибольничные инфекции-проблемы эпидемиологии и диагностики, лечения и профилактики /М.Г. Аверьянов, В.Т. Соколовский. М.: Медицина, 1999. - С.6-7.

2. Азизов И.С. Антибиотикорезистентность метициллинорезистентных штаммов Staphylococcus spp., выделенных у пациентов с эмпиемой плевры / И.С. Азизов // КМАХ. 2001. - №3. -прилож.1. - С.5.

3. Акатов А.К. Стафилококки / А.К.Акатов, B.C. Зуева. М.: Медицина, 1983.-255с.

4. Акжигитов Г.Н. К вопросу метода лечения детей с острой деструктивной пневмонией / Г.Н. Акжигитов, В.И. Бессарабов, Д.А. Андреев // Грудная хирургия. 1984. - №4. - С.53-56.

5. Алексеев А.А. Инфекция у обожженных: вопросы патогенеза, профилактики и лечения / А.А.Алексеев // Хирургия. 1999. - №6. (http:// www.mediasphera.ru/ surgeru/99/б/6г-99).

6. Алексеева Л.Н. Изучение сравнительного действия некоторых нитрофуранов на дизентерийную инфекцию в эксперименте / Л.Н.Алексеева // Изв. АН Латв. ССР. 1956. - №6. - С.83.

7. Алексеева Л.Н. Антибактериальная активность препапратов нитрофуранового ряда в сочетании с антибиотиками / Л.Н.Алексеева // Материалы тезисов докладов по проблемам изыскания и изучения новых лекарственных препаратов Рига, 1959. - С. 11-13.

8. Алексеева Л.Н. Экспериментальное изучение антибактериальных свойств фуразолидона / Л.Н Алексеева // Фуразолидон: Сб. науч.тр — Рига, 1962. — С.29-50.

9. Алексеева Л.Н. Антибактериальные препарты-производные 5-нитрофурана / Л.Н. Алексеева // Рига: Изд-во Академии Латв. ССР, 1963. -219 с.

10. Амирасланов Ю.А. Основные принципы лечения больных с хроническим остеомиелитом длинных костей / Ю.А. Амирасланов, А.М.Светухин, В.А. Митиш и др. // Вестник хирургии. 2000. - Т. 159. -№2. - С.91-96.

11. Антибактериальная терапия острого цистита и пиелонефрита у взрослых / Н.А. Лопаткин, И.И. Деревянко, JI.C. Страчунский и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т.45. - №4. - С.30-34.

12. Антибактериальная терапия при синдроме диабетической стопы / A.M. Светухин, В.П. Яковлев, JI.A. Блатун и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - Т.48. - №11. - С.31-37.

13. Ашмарин И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И.П.Ашмарин, А.А. Воробьев. Л.: Медгиз, 1962. - 180 с.

14. Барбер М. Появаление лекарственноустойчивых бактерий / М. Барбер //ЖМЭИ. 1955. - 9. - С.71.

15. Белобородов В.Б. Стафилококковые инфекции / В.Б. Белобородов, С.Д. Митрохин // Инфекции и антимикробная терапия. 2003. - Т.05 - №1. - С.12-18.

16. Белокрысенко С.С. Здоровье новорожденных как микробиологическая проблема / С.С. Белокрысенко // Педиатрия. 1990. -№1. — С.8-13.

17. Блатун Л.А. Современные возможности антимикробной терапии раневых инфекций мягких тканей и остеомиелита / Л.А. Блатун // Антибиотики и химиотерапия 2002.-Т.47. - №9. - С.31-36.

18. Блюгер А.Ф. Нитрофураны и их применение в медицине / А.Ф. Блюгер. Рига: Изд-во Академии Латв. ССР 1958. - С.3 - 15.

19. Блюгер А.Ф. Фурадонин-эффективное средство для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний мочевыводящих путей / А.Ф. Блюгер // Мед. наука практике: Сб II. - Рига, 1960. - С. 139.

20. Бриан JI.E. Бактериальная резистентность и чувствительность к химиопрепаратам / JI.E. Бриан. М.: Медицина, 1984. — 270 с.

21. Брискин Б.С. Внутрибольничные инфекции и их профилактика: взгляд хирурга/ Б.С. Брискин, Н.Н. Хачатрян // Consilium medicum.- 2002.-Т.04-№6. (http//www./ media/ consilium/02-06/309 htm/).

22. Буткевич O.M. Больничный инфекционный эндокардит и эндокардит наркоманов / О.М. Буткевич, T.JI. Виноградова // Терапевтический архив-1998. №8. - С.56 - 58.

23. Вельтер О.Ю. Инфекционный эндокардит у инъекционных наркоманов / О.Ю. Вельтер // Антибиотики и химиотерапия. 2001. -Т.46.-№11. - С.39-43.

24. Выгодчиков Г.В. Микробиология и иммунология стафилококковых заболеваний / Г.В. Выгодчиков. М.: Медгиз, 1950. - 167 с.

25. Габбасова JI.A. Чувствительность метициллинрезистентных штаммов S. aureus, выделенных от больных к левофлоксацину / JI.A. Габбасова, A.JI. Бурмистрова, Л.И. Бахарева и др. // КМАХ. 2002. -Т.4. - прилож.1. - С. 15.

26. Гасанова З.М. Влияние фуразолидона на стафилококковую инфекцию в эксперименте: Автореф. дис. . канд. мед. наук / З.М. Гасанова. Саратов, 1966. - 12с.

27. Гельфанд Е.Б. Антибактериальная терапия абдоминальных хирургических инфекций / Е.Б. Гельфанд, С.З. Бурневич, Т.Б. Бражник // РМЖ. 2002. - Т. 10. - №8 (http://www.rmi.ru/main.htm).

28. Гиллер С.А. Фурациллин и опыт его применения / С.А. Гиллер // Нитрофураны: Сб. Рига, 1953. - С.7.

29. Гиллер С.А. Новый химиотерапевтический препарат для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовых путей-фурадонин / С.А. Гиллер, Р.Ю. Калнберг // Мед. наука-практике: Сб.1. -Рига, 1957.-С.63.

30. Глухов Н.В. Влияние фуразолидона на дизентерийную инфекцию в эксперименте: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Глухов Саратов, 1965.- 12 с.

31. Давыденко А.В. Использование деэслокационной терапии при хирургическом лечении глубоких флегмон бедра / А.В. Давыденко, В.К. Татьянченко, А.И. Лукаш // Современные проблемы антимикробной химиотерапии: Тезисы V Российской конференции. М., 2003. - С.54.

32. Демин А.А. Бактериальные эндокардиты / А.А Демин, Ал.А. Демин М.: Медицина, 1978. 166 с.

33. Демин А.А. Антимикробная терапия инфекционного эндокардита инъекционных наркоманов / А.А. Демин, В.П. Дробышева, О.Ю. Вельтер // КМАХ 2002. - Т.4. - прилож. 1. - С. 18.

34. Деревянко И.И. Анализ этиологической структуры мочевой инфекции и антибиотикорезистентности её возбудителей / И.И. Деревянко, Л.А.Ходырева // Антибиотики и химиотерапия. 1997. - Т.42. - №9. -С.27-32.

35. Динамика уровня и структуры заболеваемости внутрибольничных инфекций в Астраханской области / В.Н. Филяев, О.В. Мартова, Л.М. Абросимова и др.// Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2004. -№3. С.17-18.

36. Дмитриева Н.В. Этиологическая структура и чувствительность к антибиотикам основных возбудителей инфекционных осложнений в онкологической клинике / Н.В. Дмитриева, И.Н. Петухова, А.З. Смолянская. М.: 1999. - С.67.

37. Донцов Г.И., Попова Т.А., Башкова Н.М., Юровских А.И. в кн. Внутрибольничные инфекции-проблемы эпидемиологии и диагностики, лечения и профилактики. М.,1999. С.87-88.

38. Дьяков С.И. Современные антибиотики и противовирусные препараты в экспериментальной химиотерапии бактериальных и вирусных инфекций / С.И. Дьяков, Н.П. Чижов, С.В. Сидоренко. Минск: Беларусь, 1988.- 190с.

39. Егоров A.M. Инновационные пути создания новых антибактериальных препаратов / A.M. Егоров, Ю.О. Сазыкин // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т.46. -№11.- С.3-6.

40. Егоров A.M. Развитие антимикробной химиотерапии и новые парадигмы / A.M. Егоров, Ю.О. Сазыкин, В.П. Иванов // КМАХ. 2001. -Т.З. - №2. - С.98-103.

41. Жарикова М.С. О частоте обнаружения Pseudomonas aeruginosa / М.С. Жарикова, А.Т. Козлова, Л.Н. Мазепова // ЖМЭИ. 1985. - № 3. -С.116.

42. Заева С.П. Испытание действия фурациллина на возбудителей раневых инфекций опытах in vitro и in vivo / С.П. Заева // Изв. АН Латв. ССР. 1949. - №12. - С.86.

43. Заева С.П. Бактериостатические и бактерицидные свойства фурациллина в опытах in vitro и in vivo / С.П. Заева // Фурациллин и опыт его применения: Сб.науч.тр. Рига, - 1953. - С.107.

44. Заева С.П. Экспериментальное изучение препарарта фуразолидона / С.П. Заева, Л.Н.Алексеева, Н.С. Ратенбург, М.Н. Коптелова, К.К. Медне, Н.П. Спуре //ЖМЭИ. 1958. - №7. - С. 15.

45. Заева С.П. Эффективность действия фуразолидона на стафилококковые культуры в опытах in vitro / С.П. Заева, Л.В. Крузметра // Фуразолидон: Сб.науч.тр. Рига, 1962. - С.51-54.

46. Зайцев А.А. Стафилококки и ванкомицин: тенденции противостояния / А. А. Зайцев, О.И. Карпов, С.В. Сидоренко // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - Т.48. - №6. - С.20-26.

47. Змушко Л.С. Этиологическая структура гнойной инфекции у проктологических больных / Л.С. Змушко, А.А. Адарченко, И.Ф. Бородин, Н.Е. Николаев //Актуальные вопросы клинической микробиологии в неинфекционной клинике. 1988. - ч.П. - С.23-25.

48. Зубков М.Н. Этиология иантимикробная терапия огнестрельных остеомиелитов костей нижних конечностей / М.Н. Зубков, М.М. Зубков, Г.Г. Окропидзе // Современные проблемы антимикробной химиотерапии: Тезисы V Российской конференции. М., 2003. - С.75.

49. Зубков М.Н. Антибиотикопрофилактика и антибиотикатерапия гнойных осложнений в травматологии и ортопедии / М.Н. Зубков, Н.Н. Приорова //КМАХ. 1999. - Т. 1. - №1. -С. 3-9.

50. Зуева B.C. Метициллинорезистентные стафилококки / B.C. Зуева, О.А. Дмитренко, А.К. Акатов и др. //ЖМЭИ. 1988. - №4. - С. 100-109.

51. Илюхин В.И. Псевдомонадные инфекции в патологии человека / В.И. Илюхин // ЖМЭИ.-1985. № 2:- С. 110-114.

52. Капранов Н.И. Современные проблемы достижения в области изучения муковисцедоза в России / Н.И. Капранов / Пульмонология. — 1994 №3. - С.6-16.

53. Ковальчук В.И. // Этиопатогенез острого гематогенного остеомиелита у детей раннего возраста / В.И. Ковальчук, Б.И. Мацкевич // Медицинские новости. 2004. (http://www.medlinks.ru/article.ph? sid 8827).

54. Кожные и венерические болезни / А.А. Каламкарян, Е.И. Архангельская, Б.Т. Глухенький, С. А. Масюкова./ Под редакцией Скрипкина Ю.К. Мордовцева В.Н. 2-е издание. М.: Медицина 1999. - Т1.- С.213-257.

55. Козлова И.А. Антибиотикочувствительность возбудителей пневмонии у новорожденных и проблемы антибактериальной терапии данной патологии / И.А. Козлова, М.И. Фролова, Л.К. Кузнецова // Антибиотики и химиотерапия. 1998. - Т.43. - №11. - С.24-27.

56. Кочетков Г.А. Оценка антибиотикорезистентности устойчивых к метициллину штаммов золотистого стафилококка в отделениях термической травмы НИИИТО / Г.А. Кочетков, С.И. Пылаева, Т.М. Конышкина // КМАХ. 2000. - №2. - прилож.1 - С.25.

57. Краснова М.В. Профили резистентности метициллинорезистентных и метициллинчувствительных StaphylococcusJaureus в травматологическом стационаре в 1999 г / М.В. Краснова, Г.Е. Афиногенов, О.М. Яковлева и др. // КМАХ. 2000. - №2. - прилож.1. -С.25.

58. Красовская Т.В., Белобородова Н,В. Хирургическая инфекция у новорожденных / Т.В. Красовская, Н.В. Белобородова М. Медицина — 1993.

59. Крузметра JI.B. Сравнительная чувствительность стафилококковых культур к препаратам нитрофуранового ряда и антибиотикам / Л.В. Крузметра// Изв. АН Латв. ССР. 1960. - №11. - С. 133.

60. Крузметра Л.В. Нитрофурановые препараты в борьбе со стафилококковой инфекцией / Л.В. Крузметра. Рига: Изд-во Академии наук Лат. ССР, 1964. - 116 с.

61. Крюков А. И. Роль микрообной флоры в этиологии обострений хронического гнойного отита у детей простатита / А. И. Крюков, В.Н. Лазарев, А.Ю. Ивойлова // Современные проблемы антимикробной химиотерапии: Тезисы V Российской конференции. М., 2003. - С.46.

62. Куликова Л.К. Антибактериальное действие нового препарата нитрофуранового ряда-фуракрилина на антибиотикоустойчивые штаммы стафилококков / Куликова Л.К. // Нитрофураны. Экспериментальные и клиническе исследования: Сб. Саратов, 1968. - 226 с.

63. Куликова Л.К. Антибактериальная активность некотрых новых производных фурана и тиофена: Дисс . канд. мед. наук: 03.00.07. -Саратов, 1969.-226 с.

64. Лекарственная чувствительность возбудителей гнойно-септических процессов в стационаре скорой помощи / Д.Д. Меньшиков, В.А. Васильев, И.В. Груненкова и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2002. - Т.47. — №.3.-С. 18-21.

65. Лошонци Г. Внутрибольничная инфекция / Г. Лошонци. М.: Медицина, 1978. - С.7-15.t

66. Майчук Ю.Ф. Левофлоксацин (таваник) в лечении язвенных поражений роговицы / Ю.Ф. Майчук // Антибиотики и химиотерапия. -2003.-Т.48. -№ 6. С. 16-19.

67. Марцинковский К.Е. Чувствительность свежевыделенных штаммовгноеродного стафилококка к препапратам нитрофуранового ряда и антибиотикам in vitro / К.Е. Марцинковский // Нитрофураны. Экспериментальные и клиническе исследования: Сб. Саратов, 1968. -С.77.

68. Машковский М.Д. Фармакологическое и токсилогическое изучение химиотерапевтических препартов / М.Д. Машковский. // Методы экспериментальной химиотерапии: Практическое руководство / Под ред.Г.Н.Першина М.: Медицина, 1971. - Гл.13. - С.524-537.

69. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. — М.: Новая волна, 2003. - Т.2 - С.302.

70. Мерина А.Е. Химиотерапевтическое действие солафура при острой стафилококковой инфекции белых мышей / Мерина А.Е. // Физиология и биохимия микроорганизмов: СМИ труды, том LXV(82). Саратов, 1970. -С.152-155.

71. Мерина А.Е. Влияние препаратов нитрофуранового ряда на фагоцотоз / А.Е. Мерина // Физиология и биохимия микроорганизмов: СМИ труды, том LXV(82). Саратов, 1970. - С.231-233.

72. Методы общей микробиологии // Под. ред. Ф. Герхарда-1983 -Т.1.-С.442-511.

73. Моисеев B.C. Инфекционный эндокардит у наркоманов / B.C. Моисеев, Т.Г. Троянов, А.С.Мильто // Клиническая медицина. 1998. -№11.- С.31-34.

74. Муромский Ю.А., Гукасян Э.А. Семиволков В.И. и др.// Хирургия.- 1988-№12-С.12-18.

75. Навашин С.М. Некоторые направления и перспективы развития науки об антибиотиках / С.М. Навашин, Ю.О. Сазыкин // Антибиотики. -1985. №1. - С.3-16.

76. Оленина Н.А. Некоторые механизмы нитрофуранорезистентности у грамотрицательных бактерий: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.А. Оленина Саратов, 1982. - 12 с.

77. Онищенко Г.Г. Эпидемиологическая обстановка и основные направления борьбы с инфекционными болезнями в Российской Федерации за период 1991-1996 гг./ Г.Г. Онищенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №3. - С.4-13.

78. Островский А.Д. Этиология гнойно-воспалительных заболеваний в Алтайском крае / А.Д. Островский, М.А. Родионова, С.В. Шабанова // Актуальные вопросы клинической микробиологии в неинфекционной клинике. 1988. - ч.П -С.3-4.

79. Першин Г.Н. Общие вопрсы экспериментальной химиотерапии / Г.Н. Першин, Е.Н. Падейская // Методы экспериментальной химиотерапии: Практическое руководство / Под ред. Г.Н. Першина. М.: Медицина, 1971. - Гл.2. - С. 12-24.

80. Применение ципрофлоксацина у больных муковисцидозом детей / Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская, С.Ю. Семыкин, Ю.Б. Белоусов //Антибиотики и химиотерапия. 1997. - Т.42. - №6. - С.39-41.

81. Проскуров В.А. Клиника и лечение стафилококковых заболеваний /В.А. Проскуров. М.: Медицина, 1974. - 158 с.

82. Пхакадзе Т.Я. Микробиологическая характеристика инфекционных осложнений в травматологии и ортопедии / Т.Я. Пхакадзе, Н.К. Вабищевич, Г.Г. Окропиридзе // Современные проблемы антимикробной химиотерапии: Тезисы V Российской конференции. М., 2003.-С.13.

83. Развитие проблемы метициллинорезистентносьти госпитальных стафилококков в травматологической клинике / С.И. Пылаева, Н.А. Гординская, Н.А. Кувакина, Е.В. Сабирова // КМАХ. 2001. - №3. -прилож.1. - С.32.

84. Результат многоцентрового исследования чувствительности стафилококков к антибиотикам в Москве и Санкт-Петербурге / С.В. Сидоренко, С.П. Резван, С.А.Грудинина и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1998. - Т.43. - № 7. - С. 15-25.

85. Сазыкин Ю.О. П. Эрлих и начало современной антимикробной химиотерапии / Ю.О. Сазыкин // Антибиотики и химиотерапия. -1999. -Т.44. №12. - С.5-14.

86. Самсыгина Г.А. Этиологическая структура гнойно-воспалительных заболеваний доношенных новорожденных детей / Г.А.Самсыгина, Н.В. Герасимова, Г.Д. Першина // Современные проблемы антимикробной химиотерапии: Тезисы V Российской конференции. М., 2003.-С.47.

87. Саноцкий И.В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ / И.В. Саноцкий. М.: Медицин, 1970. - 96 с.

88. Сёмина Н.А. Эпидемиология и профилактика внутрибольничных инфекций на современном этапе / Н.А Сёмина, Е.П. Ковалева,

89. JI.A. Генчиков 11 Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №6. — С.4-8.

90. Сенцова Т.Б. Антибиотикограммы микроорганизмов, выделенных из очагов локальных инфекций у новорожденных детей / Т.Б. Сенцова, JI.K. Катосова, Э.Р. Хан // Антибиотики и химиотерапия. 1996. - Т.41. — №1. — С.22—26.

91. Синтез и антибактериальная активность комплексов палладия и кобальта с замещенными фуранами / JI.A. Сафронова, Г.К. Корниенко, Г.М. Шуб, А.Д. Шебалдова // Химико-фармацевтический журнал. 2001. — Т.34. - №9. - С.22-23.

92. Синтез, строение и противомикробная активность производных (3-метил-2-оксо-2,3-дигидроимидазо1,2-а.пиридин-3-ил)уксусной кислоты / Н.В. Колотова, В.О. Козьминых, А.В. Долженко и др. // КМАХ. 2002. -Т.4. - прилож.1. - С.27.

93. Слепова Н.А. Активность некоторых оригинвальных гетероциклических соединений в отношении синегнойных бактерий: Дисс . канд. мед. наук: 03.00.07. Саратов, Сар.гос.мед.ин-т,1984. - 130 с.

94. Соловьев В.Н. Стратегия современной химиотерапии бактериальных инфекций / В.Н. Соловьев.-М.: Медицина, 1973.-320 с.

95. ЮЗ.Страчунский JI.C. Состояние антибиотикорезистентности к антиинфекционным химиопрепаратам / JI.C. Страчунский, Т.М. Богданович: Практ рук по антиинфекционной химиотерапии // Под ред. JI.C. Страчунского, Ю.Б.Белоусова, С.Н.Козлова. М. 2002. - С.32-39.

96. Страчунский JI.C. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред: JI.C. Страчунского, Ю.Б.Белоусова, С.Н. Козлова.-М.: Боргес, 2002. 384 с.

97. Структура и чувствительность к антибиотикам возбудителей внебольничных инфекционных заболеваний бактериальной природы у детей / Г.А.Самсыгина, Т.А. Дудина, М.А. Корнюшин, Н.В. Овечкина // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т.45. - № 3. - С. 15-19.

98. Юб.Томников А.Ю. Противостафилококковая активность новых производных 5-алкил-Зн-фуран-2-онов: Дисс . канд. мед. наук: 03.00.07-Саратов, Сар.гос.мед.ин-т,1989. 130 с.

99. Троицкий В. JI. Вопросы химиотерапии бактериальных инфекций / B.JI. Троицкий // Труды Академии медицинских наук СССР. М.: Издательство Академии Медицинских Наук СССР, 1950. 268 с.

100. Турлупова Т.И. Изменение биологических свойств стафилококка под влиянием нитрофурановых препаратов в эксперименте и в организме больных // Автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.И. Турлупова Саратов, 1974.- 15 с.

101. Тяжелая внебольничная пневмония: этиологическая структура / А.И. Синопальников, О.В. Фесенко, Ю.Г. Тихонов, В.К. Дуганов // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т.46. - №6. - С.6-11.

102. Хэйс У. Генетика бактерий и бактериофагов / У. Хэйс. М.: Мир, 1965.-555 с.

103. Черномор дик А.Б. Новые противостафилококковые антибиотики и нитрофурановые препараты / А.Б.Черномордик. Киев.: Здоров'я, 1969. — 187с.

104. Н.Чернышков А.В. Некоторые особенности клиники и резистентности возбудителей к антибактериальным препаратам при шигеллезах и сальмонеллезах у детей: Дисс.канд. мед. наук: 03.00.07. — Саратов, Сар. гос.мед.ун-т, 2003. 115 с.

105. Чувствительность стафилококка к антибиотикам у больных атопическим дерматитом / Н.И. Пенкина, Р.Н. Ямолдинов,

106. A.M. Ожегов и др. // КМАХ.-2000. №2. - прилож. 1. - С.31 Пб.Чуданова Т.В. Особенности применения цефепима с амикацином врежиме эмпирической антибактериальной терапии у больных различными формами гемобластозов / Т.В. Чуданова, К.М. Абдулкадыров,

107. B.Н. Чеботкевич // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - Т.48. - № 7. -С. 29-32.

108. Шаимова В.А. Клинико-этнологические особенноссти различных типов течения гнойной язвы роговицы / В.А. Шаимова // Вестник Офтальмологии. 2002. - №1. - С.39-41.

109. Шеришорина С.И. К вопросу о роли антибиотикоустойчивых штаммов бактерий в хирургической практике / С.И. Шеришорина, И.К. Рыкалин, О.И. Пономарева // Материалы XXV научной сессии. -Саратов.-СГМИ- 1960.

110. Шеришорина С.И. Влияние фуразолидона на биологию гноеродного стафилококка. Сообщение II. Влияние фуразолидона на токсигенные свойства стафилококка / С.И. Шеришорина, З.М. Гасанова //

111. Сб.: Нитрофураны. Экспериментальные и клинические исследования: Саратов 1968-С.51.

112. Шеришорина С.И. Экспериментальное обоснование применения препаратов нитрофуранового ряда в инфекционной патологии / С.И. Шеришорина // Нитрофураны. Экспериментальные и клиническе исследования. Сб.: Саратов 1968. - С.15.

113. Шеришорина С.И. Антибактериальная активность препаратов нитрофуранового ряда / С.И. Шеришорина // Нитрофураны. Экспериментальные и клиническе исследования: Сб. Саратов - 1968. — С.22.

114. Шуб Г.М. Оценка некоторых иммунобиологических показателей нитрофурановых препаратов. Сообщение II. Влияние препаратов нитрофуранового ряда на общую иммунологическую реактивность / Г.М. Шуб // ЖМЭИ. 1965. - №1. -С.44-46.

115. Шуб Г.М. Влияние нитрофурановых препаратов на поглотительную функцию РЭС / Г.М. Шуб, JI. Объедкова, JI. Гнездухина // Физиология и биохимия микроорганизмов. Саратов: Изд-во. Сарат гос. инта, 1970. T.LXV(82). - С. 176-178.

116. Шуб Г.М. Нитрофурановые препараты в терапии стафилококковых инфекций / Г.М. Шуб // Стафилококки и стафилококковая инфекция: Сб. -Саратов, 1980. С.295-303.

117. Щеглова М.К. Действие пенициллина на гноеродный стафилококк. Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.К.Щеглова. — Саратов, 1950. 7с.

118. Этиологическая структура гнойно-воспалительных заболеваний у больных г. Донецка / Ю.С. Варенко, А.Е. Клочков, Т.А. Ревенко и др. // Актуальные вопросы клинической микробиологии в неинфекционной клинике. 1988. - ч.П. - С.6-7.

119. Этиологическая структура посттравматических и послеоперационных нагноений / А.И. Гладштейн, А.А.Арутчева, З.Т. Тузова, Г.Г. Окропидзе // Акт. вопросы клин, микробиологии в неинфекционной клинике. 1988. - Т.411. - С.28-29.

120. Эффективность ломефлоксацина и офлоксацина в комплексном лечении инфекций у обожженных / М.Г. Крутиков А.А.Алексеев, А.Э.Бобровников и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1998. - Т.43. -№10. - С.27-31.

121. Яковлев С.В. Линезолид первый препарат нового класса антимикробных средств оксазолидинонов: перспективы леченияtграмположительных инфекций / С.В. Яковлев // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - Т.З. - № 6. - С. 169-174.

122. Яковлев В.П. Антибактериальные препараты: современное состояние и перспективы / В.П. Яковлев, С.В. Яковлев //Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т.46. -№11.- С. 19-22.

123. Яцык Г.В. Особенности антибактериальной терапии у недоношенных новорожденных / Г.В. Яцык, Е.П. Бомбардирова // РМЖ. -2000. -Т.8. -№18. (http://www/.rmi.ru/main.htm/ )

124. A modified population analysis profile (PAP) method to detect hetero-resistance to vancomycin in Staphylococcus aureus in a UK hospital / M. Wootton, R. A. Howe, R. Hillman et al. //J. Antimicrob. Chemother. 2001. - V.47. - №4. - P.399^403.

125. Aetiology and outcome of severe community-acquired pneumonia / M.A.Woodhead, J.T. McFarlane, F.G.Rodgers et al. //J.Infect. 1985. - V.10. -№3. - P.204—210.

126. Ahmed A. O. Nasal carriage of Staphylococcus aureus and epidemiology of surgical-site infections in a Sudanese university hospital / A. O. Ahmed, A.Van Belkum, A. H. Fahal et al. // J. Clin. Microb. 1998. - V.36. -№12. - P.3614 -3618.

127. Amorena B. Antibiotic susceptibility assay for Staphylococcus aureus in biofilms developed in vitro / B. Amorena, E. Gracia, M. Monzon et al. // J. Antimicrob. Chemother. 1999. - V.44. - №1. - P.43 - 55.

128. Antimicrobial activity and mechanisms of resistance to cephalosporin PI, an antibiotic related to fusidic acid / J. O'Neill, J. M. Bostock, A. M. Morais, I. Chopra // J. Antimicrob. Chemother. 2002. - V.50. - №6. - P.839-848.

129. Antimicrobial treatmentof chronic osteomyelitis / J.T. Mader, M.E. Shirtliff, S.C Bergquist, J. Calhoun. // Clin. Orthop. 1999. - V.360. -P.47-65.

130. Bakker A.J. In vitroactivity of gentamycin against common pathogenic bacteria / A.J. Bakker, M.P. Michel // Chemotherapy. 1970. - V.15. - №3. -P.129-138.

131. Barber M. Methicillin-resistant staphylococci / M. Barber // J.Clin.Pathol. 1961. - V.14. - P.385-393.

132. Barber M. Epidemiology of staphylococcal infection and problem of antibiotic resistance // Gion.di malat.infet.e.parassit. 1959. - P. 139.

133. Barber M. Infection by penicillin-resistant staphylocci / M. Barber, M. Rozwadowska-Dowzenko // Lancet. 1948. - V2. - (6530) - P.641.

134. Baughman R.P.The diagnosis and treatment challenges in nosocomial pneumonia / R.P. Baughman, V. Tapson, A. Mclvor // Diagn. Microbiol. Infect. Dis.- 1999.-V.33.-P.131-139.

135. Bayer A.S. Staphylococcal bacteremia and endocarditis: state of the art / A.S.Bayer // Arch. Intern. Med. 1982. - V.142. - №6. - P. 1169-1177.

136. Bent L. Clinical Features of Staphylococcus aureus endocarditis: a 10-year experience in Denmark / L. Bent B.L. Roder, D.A. Wandall, N. Frimodt-Moller et al.// Arch. Intern. Med. 1999. - V.159. - №5. - P.462-469.

137. Bergogne-Berezin E. Opportunistic nosocomial multiply resistant bacterial infections: their treatment and prevention / E. Bergogne-Berezin, D. Deere, M.L. Joly-Guillou //J. Antimicrob. Chemother. 1993. - V.32. -Suppl A. - P.39-47.

138. Blair J. Staphylococci in hospital acquired infections; types encountered in the United States // J. Blair, M. Carr // J. Am. Med. Assoc. -1958. - V.8. - №166. (10) - P. 1192-1196.

139. Blinkhorn R.J.Jr. Hospital-acquired pneumonia. Textbook of pulmonary diseases // Baum G.L, Crapo J.D., Celli B.R., Karlinsky J.B., eds. 6th ed. Philadelphia. 1998. - P.543-560.

140. Boyle-Vavraa S. Development of vancomycin and lysostaphin resistance in a methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolate / S. Boyle-Vavraa, R.B. Careyb, R.S. Dauma // J. Antimicrob. Chemother. -2001. V.48. -№5. - P.617-625.

141. Cell wall thikening is a common feature of vancomycin resistance in Staphylococcus aureus / L. Cui, X. Ma, K. Sato et al. //J.Clin. Microbiol. — 2003. V.41. -№1. -P.5-14.

142. Centers for Disease Control and Prevention. Staphylococcus aureus with reduce susceptibility to vancomycin Illinois 1999, MMWR, Morb.MortalWkly Rep. 2000. - V.48 - P. 1165-1167.

143. Chambers J. M. Endocarditis associated with intravenous drug abuse. / Chambers J. M. / Endocarditis 1984. P. 183-200.

144. Chang S.C. High prevalence of antibiotic resistance of common pathogenic bacteria in Taiwan. / S.C. Chang, W.C. Hsieh, C.Y. Liu // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2000. - V.36. -№2. - P. 107-112.

145. Characterization and impact of wound infection afterpancreas transplantation / J.E.Everett, D.C. Wahof, C.L.Statz et al // Arch. Surg. 1994. -V.129. -P.1310-1317.

146. Characterization of coagulase-negative staphylococci causing nosocomial infections in preterm infants / B. Neumeister, S. Kastner, S. Conrad et al. // Eur. J. Clin. Microbial. Infect. Dis. 1995. - V.14. - №10. - P.856-863.

147. Cosgrove S.E. Staphylococcus aureus with reduced susceptibility to vancomycin / S.E.Cosgrove, K.C.Carroll, T.M. Perl // Clin. Infect. Dis. 2004. - V.39. - №4. - P.539 -545.

148. Davison J. Genetic exchenge between bacteria in the environment // Plasmid. 1999. - V.42. - P.73-91.

149. Dinges M. M. Exotoxins of Staphylococcus aureus / M.M. Dinges, P.M.Orwin, P.M. Schlievert // Clin. Microbiol. Rev. 2000. - V.13. - №1. -P. 16-4.

150. Dipiro J. Staphylococcus epidermidis. Evolving concepts in prevention of infections due to Staphylococcus epidermidis / J. Dipiro, T.W. Williams //Hosp.Formul. 1988. - V.23. - №2. - P.151-161.

151. Duckword G. Revised guidelines for the control of epidemic methicillin resistant Staphylococcus aureus / G. Duckword // J.Hosp.Infect. - 1999. -V.16. -№4. — P.351-377.

152. Emergence of vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus in a Belgian hospital: microbiological and clinical features / O. Denis, C. Nonhoff, B. Byl et al. //J. Antimicrob. Chemother. 2002. - V.50. - №3. - P.383-391.

153. Emori T.G. An overview of nosocomial infections? Including the role of the microbiology laboratory / T.G. Emori, R.P.Gaynes // Clin. Microbiol. Rev. -1993. V.6. - №4. - P.428-442.

154. Espersen F. Staphylococcus aureus endocarditis: a review of 119 cases / F. Espersen, N. Frimodt-Moller // Arch. Intern Med. 1986. - V.146. - №6. -P.1118-1121.

155. Fein A. Nonresolving and slowly resolving pneumonia. Diagnosis and management in the elderly patient /А. Fein, S.H. Feinsilver, M.S. Neiderman // Clin. Chest. Med. 1993. - V.14.-№3.-P.555-569.

156. Fleischer E. //Zbl. Chir.-1982-Bd.l07.-P.655-663

157. Gardner P. Infections acquired in pediatric hospital / P.Gardner,

158. D.C.Carles // J. Pediatr. 1972. - V.81. - №6. - P. 1205-1210.

159. Garrod L.P. Effect of medium composition on the apparent sensitivity of Pseudomonas aeruginosa to gentamycini / L.P.Garrod, P.M.Waterworth // J.Clin.Patholog. 1969. - V22. - №5. - P.534-538.

160. George D.L. Epidemiology of nosocomial pneumonia in intensive care unit patients / D.L.George // Clin. Chest Med. 1995. - V.16. - №1. - P.29-44.

161. Gorak E.J. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus in hospitalized adults and children without known risk factors /

162. E.J. Gorak, S.M. Yamada, J.D.Brown // Clin. Infect. Dis-1999. -V.29. -№4. -P.797-800.

163. Graffunder E.M. Risk factors associated with nosocomial methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection including previous use of antimicrobials / E.M.Graffunder, A.R.Venezia // J. Antimicrob. Chemother. 2002. - V.49. - №6. - P.999-1005.

164. Graven D.E. Hospital-acquired pneumonia: perspectivs for the healthcare epidemiologist / D.E. Graven, K.A. Steger // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 1997. -V. 18. -№11. -P.783-795.

165. Craven D.E. Preventing nosocomial pneumonia: state of the art and perspectives for the 1990s. / D.E. Craven, K.A.Steger, T.W. Barber // Am. J. Med. 1991. V.91.-Suppl: 3B.-P.44-53.

166. Green J. Postoperative wound infection: a controlled study of the increased duration of hjspital stay and direct cost of hospitalization / J.Green, R.P.Wenzel //Ann. Surg. 1977. - V.185. - №3. - P.264-268.

167. Hall B.B. Anaerobic osteomyelitis / B.B.Hall R.H. Fitzgerald, J.E. Rosenblatt // J. Bone Joint Surg. 1983. - V.64. - №1. - P.30-35.

168. Hiramatsu K. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus clinical strain with reduced vancomycin susceptibility / K.Hiramatsu, H.Hanaki, T.Ito et al.// J. Antimicrob. Chemother. 1997.-V.40.-№l.-P.135-136.

169. Hiramatsu K. Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus: a new model of antibiotic resistance / K. Hiramatsu // Lancet Infect. Dis 2001. -V.I.- №3. - P.147-155.

170. Hodson M.E. Adults. Complication. In: Hodson M.E., Geddes D.M., eds. Cystic fibrosis. London: Chapman & Hall; 1995. P.246-257.

171. Holey R.W. The scientific basis for using surveillance and risk factor data to reduce nosocomial infection rates / R.W. Holey // J.Hosp Infect. 1995. - V.30. - Suppll. -P.3-14.

172. Huebner J. Coagulase-negative staphylococci: role as pathogens / J. Huebner, D.A.Goldman // Annu. Rev. Med. 1999. - V.50. - P.233-236.

173. Identification and characterization of teicoplanin-intermediate Staphylococcus aureus blood culture isolates in NE Scotland / F.M. MacKenzie, P. Greig, D. Morrison et al. // J. Antimicrob. Chemother. -2002. V.50. - №5. - P.689-697.

174. Improvement of water-soluble cephalosporins-derivatives having antibacterial activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus / H.

175. Hanaki, S. Nomura, H. Akagi, K. Hiramatsu // Chemotherapy. 2001. - V.47. -№3,-P. 170-176.

176. Increase in community-acquired methicillin resistant Staphylococcus aureus at a naval medical center / A.J. Kallen, T.J. Driscoll, S.Thornton et al. // Infect. Control Hosp. Epidemiol. - 2000. - V.21. - №3. - P.223-226.

177. Ito T. Cloning and nucleotide sequence determination of the entire mecDNA of pre-methicillin-resistant Staphylococcus aureus strain N315 / T. Ito //Antimicrob. Agents Chemother. 1999. - V.43. - №6. - P. 1449-1458.

178. First clinical isolate of vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus in a French hospital / M.C. Ploy, C.Grelaud, C. Martin et al. // Lancet. 1998. -V.351. (9110)-P.1212.

179. Jarvis W. R. Epidemiology, appropriateness, and cost of vancomycin use / W.R. Jarvis //Clin. Infect. Dis. 1998 - V.26. - №5. - P.1200-1203.

180. Johnson A.P. Glycopeptide-resistant Staphylococcus aureus / A.P. Johnson, N.Woodford//J. Antimicrob. Chemother. 2002. - V.50. - №5. -P.621-623.

181. Kirst H.A. Historical yearly usage of vancomycin / H.A.Kirst,

182. D.G. Thompson, T.I. Nicas // Antimicrob. Agents Chemother. 1998. - V.42. -№5. - P.1303-1304.

183. Lemaitre N. Characterization of gentamicin-susceptible strains of methicillin-resistant Staphylococcus aureus involved in nosocomial spread / N. Lemaitre, W. Sougakoff, A. Masmoudi // J. Clin. Microbiol.- 1998. V.36. -№1. - P.81-85.

184. Lesseva M.I. Staphylococcal infections in the Sofia burn center / M.I. Lesseva, O.G. Hadjiiski // Bulgaria Burns. 1996. - V.22. - №4. - P.279-282.

185. Levy S.B. Antibacterial household products: cause for concern / S.B.Levy // Emerg. Infect. Dis. 2001. - V.7. (3 Suppl). - P.512-515.

186. L6wdin E. In Vitro Studies of Pharmacodynamic Properties of Vancomycin against Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis /

187. E. Lowdin, I. Odenholt, O. Cars // Antimicrob. Agents Chemother. 1998. -V.42. - №10. - P.2739-2744.

188. Marr K.A. Staphylococcus aureus bacteremia in patients undergoing hemodialysis /K.A. Marr // Semin. Dial. 2000. - V. 13. - №1. - P.23-29.

189. Mathew J. Clinical features, site of involvement, bacteriologic findings, and outcome of infective endocarditis in intravenous drug users / J. Mathew, T. Addai, A. Anand // Arch. Intern. Med. 1995. - V. 155. - №15. - P. 16411648.

190. Merlino J. New Chromogenic Identification and Detection of Staphylococcus aureus and Methicillin-Resistant S. aureus / J. Merlino, M. Leroi, R. Bradbury // J. Clin. Microbiol. 2000. - V.38. - №6. - P.2378-2380.

191. Mayer K.H. Bacterial pathogens of increasing significance in hospital-acquired infections / K.H. Mayer, S.H. Zinner // Rev.Infec.Diseases. 1985. -V.7. - Suppl.3. -P.371-379.

192. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in the community / K. Pate, R.Nolan, T.Bannerman, S. Feldman // Lancet. 1995. - V.346. (8980) - P.978.

193. Microbiology of septicaemia in burn patients / S.C. Sanyal, E.M. Mokaddas, R.K. Gang, R.L. Bang // Ann. Of burns and fire dis. 1998. -V.ll. -№1. - P. 19-22.

194. Mini E. Methicillin-resistant Staphylococciin clean surgery: is there a role for prophylaxis? / E. Mini, S. Nobili, P. Periti // Drugs. 1997. - V.54. -Suppl 6. - P.39-52.

195. Mlot C. Antimicrobials in food production: resistance and alternatives / C.Mlot // ASM News. 2001. - V.67. - P. 196-200.

196. Moreira B.M., Daum R.S // Pediatr. Clin. North. Am. 1995. - V.42. -P.619-648.

197. Murugasu-Oei B. Bactericidal activity of nitrofurans against growing and dormant Mycobacterium bovis BCG / B. Murugasu-Oei, D. Thomas // J. Antimicrobial Chemother. 2000. - V.46. -№ 6. - P.917-919.

198. Nassar G.M. Infectious complications of the hemodialysis access / G.M. Nassar, J.C.Ayus // Kidney Int. 2001. - V.60. - №1. - P. 1-13.

199. Panlilio A.L. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in US hospitals, 1975-1991 / A.L. Panlilio, D.H. Culver, R.P. Gaynes et al. // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 1992. - V.13. - P.582-586.

200. Perl T.M. New approaches to reduce Staphylococcus aureus nosocomial infection rates: treating S. aureus nasal carriage / T.M. Perl, J.E. Golub //Ann. Pharmacother. 1998. - V.32 (Suppl) - P.7-16.

201. Piddock L. J. V. Effect of hydrophobicity and molecular mass on the accumulation of fluoroquinolones by Staphylococcus aureus / Piddock L.J.V., Y.F. Jin, D.J. Griggs //J. Antimicrob. Chemother. 2001. - V.47. - №3. -P.261-270.

202. Rafii F. Isolation of nitrofiirantoin-resistant mutants of nitroreductase-producing Clostridium sp. strains from the human intestinal tract / F. Rafii, E. B. Hansen Jr. // Antimicrob. Agents Chemother. 1998. - V.42. - № 5. - P.l 1211126.

203. Rapid identification of methicillin-resistant Staphylococcus aureus from positive blood cultures by real-time fluorescence PCR / T. Y. Tan, S. Corden, R. Barnes, B. Cookson // J. Clin.Microbiol. 2001. - V.39. - №.12. - P.4529-4531

204. Rasooly A. In vitro antibacterial activities of Phloxine В and other halogenated fluoresceins against methicillin-resistant Staphylococcus aureus / A. Rasooly, A.Weisz" // Antimicrob. Agents Chemother. 2002. - V.46. -№ 11. -P.3650-3653.

205. Real T.M. The thread of vancomicin-resistance / T.M. Real // Am J.Med. 1999. -V. 106. - Suppl.l. -№5. - P.26-37.

206. Rello J. Severe community-acquired pneumonia in the elderly. Epidemiology and prognosis / J. Rello, R.Rodrigues, P.Jubert et al. // Clin.Infect.Dis. 1996. -V.23. - №4. - P.723-728.

207. RNA III inhibiting peptide inhibits in vivo biofilm formation by drug-resistant Staphylococcus aureus / A.Giacometti, O. Cirioni, Y. Gov et al. //Antimicrob. Agents Chemother. 2003. - V.47. - №.6. - P. 1979-1983.

208. Selection of high-level oxacillin resistance in heteroresistant Staphylococcus aureus by fluoroquinolone exposure / R. A. Veneziaa, В. E. Domarackia, A. M. Evansa et al. // J. Antimicrob. Chemother. 2001. -V.48. -№3. -P.375-381.

209. Severe community-acquired pneumonia / J.Pachon, M.D. Prados, F. Capote et al.// Am.Rev.Respir Dis. 1990.-V.142.-№2.-P.369-373.

210. Severe community-acquired pneumonia in ICUs. Prospective validation of a prognostic score/ O. Leroy, H. Georges, C. Beuscart et al. // Intensive Care Med. 1996.- V.22.- P. 1307-1314.

211. Shopsin B. Prevalence of methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus in the community / B. Shopsin, B. Mathema, J.Martines et al. //J. Infect Dis. 2000. - V. 182. - №1. - P.359-362.

212. Skov R. Staphylococcus aureus bacteria: A 14-year nationwide study in hemotological patients with malignant disease or agranulocytosis / R. Skov, A. Gottschau, P. Skinhoj et al. // Scand. J. Infect. Dis. 1995. - V. 27. - №6. -P.563-568.

213. Sprink W. Clinical and biological significance of penicillin-resistant staphylococci? Including observations with streptomycin, aureomycin, chloramphenicol and terramycin / W. Sprink // J. Laborat.a. Clin. Med. 1951. - Y.37. - №1. - P.278.

214. Srinivasan A. Vancomycin Resistance in Staphylococci. / A.Srinivasan, D. D.James, Т. M. Perl // Clin. Microbiol. Rev. 2002. - V. 15. - № 3. - P.430-438.

215. Stewart P.S. and Costerton J.W. Antibiotic resistance in biofilms // Lancet. 2001.-V.358.-P.13 5-138

216. Tambe S. M. In vitro evaluation of the risk of developing bacterial resistance to antiseptics and antibiotics used in medical devices / S. M.Tambe, L. Sampath, S. M. Modak // J. Antimicrob. Chemother. 2001. - V.47. - №5. -P.589-598.

217. Tice A. The use of outpatient antimicrobial therapy in the management of osteomyelitis: data from outpatient parenteral antimicrobial therapy outcomes registries / A. Tice // Chemotherapy. 2001. - V.47. -№1. - P.5-16.

218. Trilla A. Identifyng high risk patient for Staphylococcus aureus infections: skin and soft tissue infections / A. Trilla, J.M. Miro // J. Chemother. 1995. - V.7. -(Suppl 3) - P.37-43.

219. The economic impact of Staphylococcus aureus infection / R.J. Rubin, C.A. Harrington, A. Poon et al. // Emerg. Infect. Dis. 1999. - V.5. - №1. -P.9-17.

220. The emergence and evalution of methicillin-resistant Staphylococcus aureus /К. Hiramatsu, L.Cui, M.Kuroda, T. Ito //Trends Microbiol. 2001. -V.9. - №10. - P.486-493.

221. The epidemiology of intravenous vancomycin usage in a university hospital. A 10-year study / J.Ena, R. W.Dick, R.N. Jones, R. P.Wenzel // J. Amer. Med. Assoc. 1993. - V.269. - №5. - P.598-602.

222. The evolutionary history of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) / C.M.Enright, D. A. Robinson, G. J Randle et al. // PNAS. 2002. -V.99. -№11.- P.7687-7692.

223. Van der Meer J.M.M. Nasal Carriage of Staphylococcus aureus. II In: Nasal Carriage of Staphylococcus aureus Ed.J.W.M.van der Meer: Excerpta Medica.- 1990.-P. 1-2.

224. Virk A. Clinical aspects of antimicrobial resistance / A.Virk, J.M. Steckelberg // Mayo Clin. Proc. 2000. - V.75. -№2. - P.200-214.

225. Whitcher J.P. Corneal blindness: a global perspective / J.P.Whitcher, M. Srinivasan, M.P.Upadhyay // Bull. World Health Organ. -2001. V.79. -№3.-P.214-221.

226. Willens F.T. Epidemiology of nasal carriage of Staphylococcus aureus II In: Nasal Carriage of Staphylococcus aureus Ed.J.W.M.van der Meer. Excerpta Medica.- 1990,-P.3-4.

227. Worlitzsch D. Effects of amoxicillin, gentamicin, and moxifloxacin on the hemolytic activity of Staphylococcus aureus in vitro and in vivo./ D. Worlitzsch, H. Kaygin, A. Steinhuber //Antimicrob. Agents Chemother. -2001.-V.45.-№.1.-P. 196-202.

228. Zhanel G.G. Nitrofurantoin Is Active against Vancomycin-Resistant Enterococci / G.G. Zhanel, D. J. Hoban, J. A. Karlowsky //Antimicrob. Agents Chemother. 2001. - V.45. -№.1. -P.324-326.

229. Zhao W. Mechanism of Synergy between Epigallocatechin Gallate and /З-Lactams against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus / W. Zhao,

230. Z. Hu, S. Okubo /Antimicrob.Agents Chemother. 2001. - V.45. - №.6. -P.1737-1742.