Биологические характеристики метициллинорезистентных стафилококков, циркулирующих в Саратовском регионе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат медицинских наук Ходакова, Наталья Геннадьевна

• Ходакова, Наталья Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ходакова, Наталья Геннадьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Стафилококки, их биологические свойства, роль в патологии человека.

Глава 2. Метициллинорезистентные стафилококки.

Глава 3. Генетические аспекты развития метициллинорезистентности стафилококков, способы ее преодоления.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

4.1. Штаммы микроорганизмов.

4.2. Питательные среды.

4.3. Видовая идентификация стафилококков.

4.4. Определение чувствительности стафилококков к метициллину (оксациллину).

4.5. Определение минимальной подавляющей концентрации метициллина (оксациллина).

4.6. Определение чувствительности метициллинорезистентных штаммов стафилококков к антибиотикам других групп.

4.7. Определение гетерогенности популяций стафилококков по признаку метициллинорезистентности.

4.8. Изучение факторов вирулентности стафилококков.

4.8.1. Определение плазмокоагулазной активности.

4.8.2. Определение гемолитической активности.

4.8.3. Определение лецитиназной активности.

4.8.4. Определение гиалуронидазной активности.

4.8.5. Определение индекса вирулентности.

4.9. Получение метициллиноустойчивых мутантов S.aureus.

4.10. Выявление носительства метициллинорезистентных штаммов стафилококков.

4.11. Выявление гена ПСБ2а методом латекс - агглютинации.

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

5.1. Распространенность метициллинорезистентных штаммов стафилококков в некоторых лечебных учреждениях г. Саратова.

5.2. Частота выделения метициллинорезистентных штаммов стафилококков из различного патологического материала.

5.3. Уровень резистентности к метициллину клинических штаммов стафилококков.

5.4. Чувствительность метициллинорезистентных штаммов стафилококков к антибиотикам других групп.

5.5. Стабильность метициллинорезистентности.

5.6. Гетерогенность популяций стафилококков по признаку метициллинорезистентности

5.7. Вирулентные свойства метициллинорезистентных стафилококков.

5.7.1. Активность стафилококковой плазмокоагулазы.

5.7.2. Гемолитическая активность стафилококков.

5.7.3. Лецитиназная активность стафилококков.

5.7.4. Активность стафилококковой гиалуронидазы.

5.7.5. Показатели вирулентности.

5.8. Получение метициллиноустойчивых мутантов из S.aureus и изучение их биологической активности.

5.9. Носительство метициллинорезистентных штаммов стафилококков у подростков.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биологические характеристики метициллинорезистентных стафилококков, циркулирующих в Саратовском регионе»

Актуальность проблемы. Стафилококки играют значительную роль в возникновении различных заболеваний человека, как в госпитальных условиях, так и вне стационара. Их роль в этиологии инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, неуклонно растет. Так в госпиталях США к концу 2-го тысячелетия отмечено двукратное возрастание заболеваний, вызванных Staphylococcus aureus, и четырехкратное - Staphylococcus epidermidis [73]. Согласно данным SENTRY (1997-1998 г.г.) S.aureus оказался наиболее распространенным возбудителем внутрибольничных инфекций [125]. Особенно велико значение стафилококков в отделениях реанимации и интенсивной терапии, где на их долю приходится до 50% всех случаев инфекции [55, 60]. Необходимо отметить ведущую роль S.aureus и коагулазонегативных стафилококков среди возбудителей инфекций кровотока (SCOPE Program, 1995-1996 г.г.) [173].

Наряду с возрастанием значимости грамположительной флоры в структуре инфекционных заболеваний в последние два десятилетия лечение стафилококковых инфекций представляет серьезную проблему, что связано с формированием и распространением в популяции стафилококков явления антибиотикорезистентности. Наиболее актуальным является нарастание удельного веса стафилококков, устойчивых к метициллину (MRS), как маркеру резистентности ко всем [3-лактамным препаратам. Кроме того, у таких штаммов нередко отмечается ассоциированная устойчивость к препаратам других классов [45]. Так, частота устойчивости метициллинорезистентных стафилококков к макролидам, линкозамидам, тетрациклинам, хлорамфениколу превышает, по мнению ряда авторов, 80% [188, 164].

Развитие лекарственной устойчивости является результатом адаптации микроорганизма в процессе лечения антибиотиками, но при изучении антибиотикорезистентности установлено, что наряду с ростом устойчивости происходит изменение целого ряда признаков бактерий. Вероятно, что в зависимости от механизма приобретения устойчивости изменения, происходящие в бактериальной клетке, могут иметь различное значение и по-разному отражаться на различных биологических характеристиках, в том числе определяющих свойства патогенности новых измененных штаммов [57].

Формирование резистентности стафилококков к метициллину связано с наличием гена тесА, входящего в состав «стафилококковой хромосомной кассеты - тес», который кодирует дополнительный пенициллинсвязывающий белок в мембране микроорганизма, обладающий низкой аффинностью к |3-лактамам [140, 154]. Причины появления этого генетического элемента в настоящее время не известны. Распространение штаммов, содержащих ген тесА, вероятно произошло от одного или более генетических предшественников в естественных популяциях стафилококков за счет горизонтальных переносов и рекомбинаций [31, 29]. Исходные штаммы выживали в условиях селективного прессинга антибактериальных препаратов в стационарах и давали многочисленное потомство, что повлекло за собой неоднократные эпидемические вспышки нозокомиальных инфекций, вызванные этими штаммами.

В настоящее время MRS стали эндемичными во многих стационарах, являясь причиной более 30% всех инфекций, вызванных стафилококками [206]. Наибольшая частота выделения метициллинорезистентных штаммов стафилококков отмечена в отделениях гематологического, онкологического и травматологического профилей [52, 159], причем в этих стационарах устойчивость к метициллину чаще наблюдается у коагулазонегативных стафилококков (CNS). Большинство исследователей указывают на то, что 1/4 всех S.aureus и более чем 1/2 CNS обладают резистентностью к метициллину [155, 173,219].

Существуют факты, указывающие на то, что MRS являются возбудителями более тяжелых форм госпитальной инфекции [5] и чаще ведут к летальному исходу по сравнению с MSS [103, 149]. Так, летальность от инфекций, вызванных резистентными штаммами, составляет 21%, в то время как при инфекциях, вызванных чувствительными стафилококками, соответственно 8% [210]. По мнению ряда авторов среди возможных причин выявленного факта наряду с назначением неадекватной антибактериальной терапии и исходным статусом больного немаловажное значение может иметь и изменение биологических свойств метициллиноустойчивых штаммов, в том числе вирулентности и факторов ее обеспечивающих [4, 47].

Распространение штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину, имеет географические отличия [76, 237], а также зависит от профиля стационара или специфики отделения [33, 90, 109].

Весьма неблагоприятным является факт обнаружения среди здорового населения носительства штаммов метициллинорезистентных стафилококков [47, 128, 200].

Определенные перспективы лечения MRS-инфекций связаны с применением препаратов нового поколения фторхинолонов, гликопептидов и линезолида. Однако в последнее десятилетие отмечен факт появления умеренно резистентных и устойчивых к ванкомицину штаммов S.aureus [9, 56], что еще больше обостряет проблему противомикробной химиотерапии инфекционных заболеваний, вызванных резистентными штаммами стафилококков.

Учитывая вышеизложенное, изучение распространенности метициллинорезистентных штаммов стафилококков в некоторых стационарах г. Саратова, их биологических особенностей, причин формирования носительства таких штаммов является весьма интересной и актуальной задачей.

Целью настоящей работы явилось выявление распространенности метициллинорезистентных стафилококков в некоторых стационарах г.Саратова и среди здорового населения, изучение их биологических особенностей, оценка чувствительности MRS к антибиотикам для оптимизации лечения инфекций, вызванных такими штаммами.

Задачи исследования:

1. Изучить распространение MRS в некоторых стационарах г. Саратова.

2. Определить зависимость частоты выделения MRS от профиля лечебного учреждения и характера исследуемого материала.

3. Дать оценку уровня резистентности MRS штаммов к метициллину, определить их чувствительность к линезолиду и ванкомицину.

4. Изучить некоторые биологические свойства MRS штаммов.

5. Выявить носительство MRS среди здорового населения г. Саратова.

Научная новизна. Впервые проведен анализ частоты выделения MRS в лечебных учреждениях г. Саратова, который показал, что во всех обследованных стационарах г. Саратова встречаются метициллино-резистентные штаммы стафилококков, но их распространенность колеблется в зависимости от профиля лечебного учреждения и характера патологического материала.

Впервые определены уровни резистентности выделенных штаммов к метициллину. Это позволило установить, что в стационарах г. Саратова существенно преобладают стафилококки с высоким и средним уровнем устойчивости.

Выявлено, что феномен гетерогенности популяций MRS, циркулирующих в стационарах, более характерен для штаммов с низким или средним уровнем устойчивости.

Впервые выявлена зависимость стабильности признака устойчивости к оксациллину в зависимости от уровня метициллинорезистентности.

Впервые дана качественная и количественная оценка факторов вирулентности метициллинорезистентных штаммов стафилококков, выделенных в Саратовском регионе.

Впервые, используя математический метод, определены индексы вирулентности метициллинорезистентных штаммов стафилококков. Установлена взаимосвязь уровня метициллинорезистентности и степени вирулентности микроорганизмов.

Среди студентов медицинских учебных заведений г. Саратова выявлены носители устойчивых к метициллину штаммов стафилококков.

Теоретическая и практическая значимость. Проведенное исследование вносит существенный вклад в решение вопросов профилактики формирования метициллинорезистентных штаммов, дальнейшего распространения инфекций, а также адекватного лечения заболеваний, вызванных такими микроорганизмами.

Результаты проведенной работы являются убедительным свидетельством возрастания в Саратовском регионе роли метициллинорезистентных стафилококков в патологии человека и их серьезной эпидемиологической значимости. Результаты изучения распространенности метициллинорезистентных штаммов стафилококков в некоторых лечебных учреждения г. Саратова представлены в виде информационного письма, изданного совместно с Министерством здравоохранения Саратовской области и предназначенного для руководителей лечебно-профилактическими учреждениями разного профиля и организаторов здравоохранения.

Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе со студентами и слушателями ФПК ППС Саратовского государственного медицинского университета.

Предложенная в диссертационной работе количественная оценка вирулентности клинических штаммов стафилококков на основании формализации факторов патогенности конкретного штамма оформлена как рационализаторское предложение.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции студентов и молодых ученых Саратовского государственного медицинского университета «Молодежь и наука: итоги и перспективы» (2005г.), Межрегиональных конференциях студентов и молодых ученых Саратовского государственного медицинского университета «Молодежь и наука: итоги и перспективы» (2006, 2007г.г.), Международных конгрессах по антимикробной терапии МАКМАХ (2006, 2007г.г.), итоговой 67-й научной конференции СГМУ «Молодые ученые здравоохранению региона» (2006г.), на IX съезде Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (2007).

Структура работы. Диссертация изложена на 147 листах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, заключения, практических рекомендаций, выводов, списка использованной литературы, включающего 241 источник 63 отечественных и 178 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 21 таблицей, 18 рисунками и 2 фотографиями.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Ходакова, Наталья Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. Метициллинорезистентные штаммы стафилококков встречаются во всех обследованных стационарах г. Саратова и их общее количество составляет 12,3%. Циркуляция таких штаммов в разных стационарах существенно отличается. Наибольшее число MRS выделено в ожоговом центре (36,4%), наименьшее — в многопрофильной больнице №2 (8,3%).

2. Независимо от характера стационара в материале, полученном от новорожденных, из зева и носа, большинство штаммов приходилось на долю S.epidermidis как в общем количестве стафилококков (более 40%), так и среди резистентных культур. В раневом отделяемом преобладали S.aureus, как чувствительные, так и устойчивые к метициллину. Однако и из этого патологического материала метициллинорезистентные CNS выделяли достаточно часто (3,8%).

3. 46,4% изученных культур обладали высоким уровнем устойчивости к оксациллину (МПК 500 - 1000 мкг/мл ). Среди CNS такие штаммы составили 60%. Большинство метициллинорезистентных штаммов, выделенных от новорожденных (52,1%), из зева и носа (76,8%) были высокорезистентными.

4. Из 97 исследованных метициллинорезистентных штаммов стафилококков к ванкомицину и линезолиду были чувствительны 100%, к рифампицину и фузидину - 97,9% и 93,8% соответственно. Остальные демонстрировали умеренную чувствительность.

5. При культивировании на МПА без оксациллина в течение 12 месяцев штаммы стафилококков с низким и средним уровнем устойчивости к оксациллину демонстрировали нестабильность уровня резистентности. В то время как штаммы с высоким уровнем устойчивости (500 - 1000 мкг/мл) стабильно сохраняли его в течение всего срока наблюдения.

6. Популяции 5 метициллинорезистентных штаммов стафилококков, взятых в опыт, были гетерогенны по признаку резистентности к метициллину (оксациллину), при этом феномен гетерогенности более характерен для штаммов, обладающих низким (4 - 16мкг/мл) и средним уровнем устойчивости (31,25 -250мкг/мл).

7. Активность изученных факторов вирулентности варьировала от низкой степени до высокой. Большинство (36%) метициллинорезистентных штаммов стафилококков обладали средней плазмокоагулазной активностью, в то время как большинство метициллиночувствительных (72,7%) - низкой. Среди метициллинорезистентных стафилококков 35% обладали средней гемолитической активностью, а 32% - высокой, среди последних CNS штаммы составили 96,8%. Из числа чувствительных к метициллину культур 63% имели среднюю гемолитическую активность. Соотношение штаммов с высоким, средним и низким уровнем лецитиназной активности среди MRS и MSS культур было практически одинаковым (1:1). Большинство стафилококков обладало средним уровнем активности фермента лецитиназы (55,6% метициллинорезистентных и 45,4% метициллиночувствительных культур). 53,6% резистентных и 47,4%) чувствительных к метициллину стафилококков имели низкую гиалуронидазную активность, большинство из них составили коагулазонегативные штаммы (76,9%) и 66,7% соответственно).

8. Среди метициллинорезистентных штаммов заметно преобладали микроорганизмы со средней степенью вирулентности (62,6%), тогда как среди штаммов чувствительных к метициллину - низко вирулентные микроорганизмы (57,9%). В тоже время частота встречаемости высоко вирулентных штаммов была достаточно высока как среди MRS (19,2%), так и среди MSS (15,8%) штаммов.

9. Между уровнем резистентности и степенью вирулентности стафилококков установлена прямая корреляционная зависимость с вероятностью 95%.

10. Субкультура метициллинорезистентного штамма №48R, полученная из чувствительного к метициллину стафилококка №48, превосходила исходный штамм по выраженности большинства изученных биологических признаков, а степень вирулентности мутанта была более чем в 2 раза выше.

11. У 110 студентов СГМУ и СОБМК, не посещавших практические занятия в лечебных учреждениях, носительство метициллинорезистентных стафилококков не выявлено. В тоже время из числа 110 клинически здоровых студентов у 8, посещавших стационары во время прохождения медицинской практики, со слизистой оболочки полости носа были выделены метициллинорезистентные стафилококки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты распространенности метициллинорезистентных штаммов стафилококков в некоторых лечебных учреждения г. Саратова представлены в виде информационного письма, изданного совместно с Министерством здравоохранения Саратовской области. Данное информационное письмо предназначено для руководителей лечебно-профилактическими учреждениями разного профиля и организаторов здравоохранения.

Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе со студентами и слушателями ФПК ППС Саратовского государственного медицинского университета.

Предложенная в диссертационной работе количественная оценка вирулентности клинических штаммов стафилококков на основании формализации факторов патогенности конкретного штамма оформлена как рационализаторское предложение.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ходакова, Наталья Геннадьевна, 2009 год

1. Азизов И.С. Антибиотикорезистентность метициллинорезистентных штаммов Staphylococcus spp., выделенных у пациентов с эмпиемой плевры / И.С. Азизов // КМАХ. 2001. - №3. - прилож.1. - С. 5.

2. Акжигитов Г.Н. К вопросу метода лечения детей с острой деструктивной пневмонией / Г.Н.Акжигитов, В.И.Бессарабов, Д.А. Андреев // Грудная хирургия. 1984. - №4. - С. 53-56.

3. Афанасьева Т.И. Метициллинорезистентные стафилококки / Т.И. Афанасьева // Антибиотики и химиотерапия. 1998.- №6. - С. 29-31.

4. Ахметова Л.И. Частота бактериемий, вызываемых MRSA в различных отделениях стационара / Л.И.Ахметова, Е.Ю. Перевалова, С.М. Розанова и др. // КМАХ. 2000. - №2. - С. 9.

5. Ашмарин И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И.П.Ашмарин, А.А. Воробьев. Л.: Медгиз, 1962. -180 с.

6. Белобородов В.Б. Резистентные грамположительные микроорганизмы: современные возможности и перспективы терапии / В.Б. Белобородов // Инфекции и антимикробная терапия. 2004. - Т.6. - №1. - С. 88122.

7. Белобородов В.Б. Стафилококковые инфекции / В.Б.Белобородов, С.Д. Митрохин // Инфекции и антимикробная терапия. 2003. - Т.5. - №1. — С. 12-18.

8. Белобородова Н.В. Первый опыт клинического применения нового антибиотика линезолида в кардиохирургии / Н.В. Белобородова, С.Т.Кузнецова, Т.Ю. Вострикова и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - Т48. -№8. - С. 11-15.

9. Блатун Л.А. Современные возможности антимикробной терапии раневых инфекций мягких тканей и остеомиелита / Л.А. Блатун // Антибиотики и химиотерапия. 2002. - Т.47. - №9. - С. 31-36.

10. Бриан Л.Е. Бактериальная резистентность и чувствительность к химиопрепаратам / Л.Е. Бриан // М.: Медицина, 1984 270 с.

11. Буданов С.В. Линезолид новый препарат группы оксазолидинонов: значение в контроле распространения и при лечении множественной грамположительной инфекции / С.В.Буданов, Л.Б. Смирнова // Антибиотики и химиотерапия. - 2002. - Т.47. - №7. - С. 38-41.

12. Бухарин О.В. Патогенные бактерии в природных экосистемах / О.В.Бухарин, В.Ю. Литвин // Екатеринбург: РАН. Ур., 1997 124 с.

13. Галеева Е.В. Клиническое значение локального микробиологического мониторинга у детей с ожоговой травмой в ОРИТ / Е.В. Галеева, Н.В.Кондратенко, И.В. Крапивина // Тезисы V Российской конференции. М., 2003. С. 42.

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц // М,: Практика, 1998 460 с.

15. Грудинина С.А. Линезолид при нозокомиальных пневмониях: результаты многоцентрового двойного слепого исследования в сравнении с ванкомицином / С.А. Грудинина, М.М.Зубков, Л.А. Кротова, и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2002. - Т47. - №1. - С. 12-17.

16. Гучев И.А. Современные препараты в лечении инфекций, вызванных оксациллиноустойчивыми стафилококками и энтерококками / И.А.Гучев // Инфекции и антимикробная терапия. 2005. — Т.7. - №2. - С. 3336.

17. Демин А.А. Бактериальные эндокардиты / А.А. Демин, Ал.А. Демин //М.: Медицина, 1978. 166 с.

18. Дехнич А.В. Эпидемиология антибиотикорезистентности нозокомиальных штаммов Staphylococcus aureus в России: результаты многоцентрового исследования / А.В. Дехнич, И.А.Эйделынтейн, А. Д. Нарезкина и др. //КМАХ. 2002. - №4. - С. 25-36.

19. Дмитренко О.А. Метициллинрезистентные Staphylococcus aureus -возбудители внутрибольничных инфекций в стационарах России. Роль факторов патогенности / О.А. Дмитренко, В.Я. Прохоров, Т.И. Суборова и др. //

20. Узловые вопросы борьбы с инфекцией. Материалы конференции. Сб. науч. тр. СПб: ВМедА, 2004. - С. 76 - 77.

21. Дмитриева Н.В. Этиологическая структура и чувствительность к антибиотикам основных возбудителей инфекционных осложнений в онкологической клинике / Н.В. Дмитриева // М., 1999.- С. 45.

22. Дмитриева Н.В. Микробиологические аспекты инфекционных осложнений в онкологической клинике / Н.В.Дмитриева, А.З. Смолянская, И.Н. Петухова // Антибиотики и химиотерапия. — 1999. №10. — С. 16-19.

23. Зайцев А.А. Стафилококки и ванкомицин: тенденции и противостояние / А.А.Зайцев, О.И.Карпов, С.В. Сидоренко // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - Т.48. - №6. - С. 20-23.

24. Зуева Л.П. Обоснование необходимости мониторинга за антибиотикорезистентностью микроорганизмов / Л.П.Зуева, Е.Н.Колосовская, Е.В. Соколова// 1999. (http//www.teramedica.spb.ru/4).

25. Кочетков Г.А. Оценка антибиотикорезистентности устойчивых к метициллину штаммов золотистого стафилококка в отделениях термической травмы НИИИТО / Г.А. Кочетков, С.И. Пылаева, Т.М. Конышкина // КМАХ. -2000.- Т.2 №1. - С. 25.

26. Красильников А.П. Микробиологический словарь справочник. А.П. Красильников, Т.Р. Романовская //Минск: Асар, 1999.- 560 с.

27. Краснова М.В. Профили резистентности метициллинорезистентных и метициллиночувствительных Staphylococcus aureus в травматологическом стационаре в 1999 г. / М.В. Краснова, Г.Е. Афиногенов, О.М. Яковлева и др. А КМАХ.-2000.-Т.2.-№1. С. 25.

28. Краткий справочник микробиологической терминологии. Под ред. Л.Б. Борисова. М.: Медицина, 1975. - 120 с.

29. Малафеева Э.В. Антибиотикорезистентность стафилококков, выделенных при урогенитальной инфекции / Э.В. Малафеева, Е.А. Шевьева, Н.Е. Абайтова и др. // КМАХ. 2000. - №2. - С. 28.

30. Медицинский персонал в качестве источника инфекции? Руководство по инфекционному контролю в стационаре / Пер. с англ. Под ред. Р. Венцеля, Т. Бевера, Ж.-П. Бутцера // Смоленск: МАКМАХ, 2003. 44 с.

31. Медицинская микробиология / Под ред. В.И. Покровского, O.K. Поздеева // М.: ГОЭТАР МЕДИЦИНА, 1998.- 687 с.

32. Метициллинрезистентные Staphylococcus aureus возбудители внутрибольничных инфекций: идентификация и генотипирование: Методические рекомендации // Москва, 2006.- 44 с.

33. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: МУК 4.2.1890-04 . 2004. - С. 38-42.

34. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. М.: Боргес, 2000.256 с.

35. Развитие проблемы метициллинорезистентности госпитальных стафилококков в травматологической клинике / С.И. Пылаева, Н.А. Гординская, Н.А. Кувакина, Е.В. Сабирова // КМАХ. 2001. - Т.З. - №1. - С. 32.

36. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва М.: Медиасфера, 2002. - 144 с.

37. Руководство по медицинской микробиологии / Под ред. Т.В. Перадзе. Пер. с англ. М.: Медицина, 1982 - 235 с.

38. Сазыкин Ю.О. Новые цефалоспорины эффективные при метициллинорезистентности / Ю.О. Сазыкин // Антибиотики и химиотерапия. — 1997.- Т.42. №7. - С. 24.

39. Сидоренко С.В. Есть ли будущее у антибактериальной терапии? / С.В. Сидоренко // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - Т.44. - №1. — С. 3-5.

40. Сидоренко С.В. Клиническое значение антибиотикорезистентных грамположительных микроорганизмов / С.В. Сидоренко // Инфекции и антимикробная терапия. 2003.- Т.5. - №2. - С. 48-54.

41. Сидоренко С.В. Клиническое значение резистентности микроорганизмов к антимикробным препаратам / С.В. Сидоренко // Рос. мед. вести. 1998. - №1.- С. 28-34.

42. Сидоренко С.В. Механизмы резистентности микроорганизмов / Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под редакцией JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова // М.: Боргес, 2002. -256 с.

43. Сидоренко С.В. Рациональная антибиотикотерапия и доказательная медицина /С.В. Сидоренко // Антибиотики и химиотерапия. — 2001. Т.46. - №9. - С. 14-15.

44. Сидоренко С.В. Инфекции в интенсивной терапии / С.В. Сидоренко, С.В. Яковлев // М.: Медицина, 2000. 134 с.

45. Сидоренко С.В. Результаты многоцентрового исследования чувствительности стафилококков к антибиотикам в Москве и Санкт-Петербурге. / С.В. Сидоренко, С.П. Резван, С.А. Грудинина и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1998. - Т.43. - №7. - С. 15-25.

46. Страчунский JI.C. Внебольничные MRSA новая проблема антибиотикорезистентности / JI.C. Страчунский, Ю.А. Белькова, А.В. Дехнич // КМАХ. - 2005. - №7(1). - С. 32-44.

47. Супотницкий М.В. Микроорганизмы, токсины и эпидемии / М.В. Супотницкий // (http: //www. Supotnitsky.ru /book/book 1-1-1, htm).

48. Шагинян И.А. Молекулярная эпидемиология инфекций, вызываемых метициллиноустойчивыми стафилококками / И.А. Шагинян, О.А. Дмитриенко // ЖМЭИ. 2003. - №3. - С. 99-107.

49. Шишло И.Ф. Особенности антимикробной терапии нозокомиальных стафилококковых инфекций / И.Ф. Шишло // Рецепт. — 2003. -Т.5. №31. - С. 72-74.

50. Яковлев В.П. Антибактериальные препараты группы фторхинолонов / В.П. Яковлев // Русский медицинский журнал. 1997. - №5. -С.1405-1413.

51. Яковлев С.В. Клиническое значение резистентности микроорганизмов для выбора режима антибактериальной терапии в хирургии / С.В. Яковлев // Хирургия: "Consilium medicum": Приложение. 2000. - С. 710.

52. Яковлев С.В. Линезолид первый препарат нового класса антимикробных средств оксазолидинонов. Перспективы лечения грамположительных инфекций / С.В. Яковлев // Инфекции и антимикробная терапия. -2001. - Т.З. - №6. - С. 169-174.

53. Яковлев С.В. Максимальная (деэскалационная) эмпирическая терапия жизнеопасных инфекций в стационаре / С.В. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия. 2002. - Т.47. - №3. - С. 39-40.

54. Яковлев С.В., Линезолид: новые возможности терапии инфекций, вызванных полирезистентными грамположительными микроорганизмами / С.В. Яковлев, Д.Н. Проценко // Инфекции и антимикробная терапия. 2004. - Т.6. -№2. - С. 61-70.

55. A guide to infection control in the hospital. An official publication of the International Society for Infectious Diseases. 2nd Edition. Editors: T. Brewer, J-P. Butzeler. London: ВС Decker Inc Hamilton, 2002. P. 46.

56. Acar J.F. Trends in bacterial resistance to fluoroquinolones. /J.F. Acar, F.W. Goldstein// Clinical Infectious Diseases. 1997. - V.24. - №1 - P. 67-73.

57. Adcock P.M. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in two child care centres / P.M. Adcock, P. Pastor F. Medley et al. // J. Infect. Dis. 1998. -№178.-P. 577-580.

58. Amow P.M. Consequences of intravascular catheter sepsis / P.M.Amow, E.M.Quimosing, M. Beach // Clin. Infect. Dis. 1993. - №16. - P. 778-784.

59. Andes D. In vivo pharmacodynamics of a new oxazolidinone (linezolid) / Andes D., M.L. van Ogtrop, J. Peng et al. // Antimicrob Agents Chemother. 2002. -№46. - P. 3484-3489.

60. Arthur M. Genetics and mechanisms of glycopeptide resistance in enterococci / M. Arthur, P. Courvalin // Antimicrob. Agents Chemother. 1993. -№37.-P. 1563-71.

61. Ayliffe G.A.J. The progressive intercontinental spread of methicillin-resistant Staphylococcus aureus / G.A.J. Ayliffe // Clin. Infect. Dis. 1997. - V.24 №1. - P. 74-79.

62. Baba T. Genome and virulence determinants of high virulence community-acquired MRSA / T. Baba//Lancet. 2002. - №359.- P. 1819-1827.

63. Baguero F. Origin and genetics of methicillin-resistant Staphylococcus aureus. In: Methicillin-resistant Staphylococcus aureus / F. Baguero //Intern. Clinic. Pract. Ser. 1993. - P. 13-16.

64. Baneijee S.N. Secular trends in nosocomial primary bloodstream infection in the US, 1980-1989. National Nosocomial Infections Surveillance System / S.N. Banerjee, T.G. Emori, D.H. Culver et al. // Am J. Med. 1991. - №3B. - P. 86-89.

65. Barber M. Methicillin-resistant Staphylococci / M. Barber // J. Clin. Pathol. 1961. -№14.-P. 385-393.

66. Bayer A.S. Staphylococcal bacteriemia and endocarditis: state of the art / A.S. Bayer // Arch. Intern. Med. 1982. - V.142. - №6. - P. 1169-1177.

67. Beck W. D. Additional DNA in methicillin-resistant Staphylococcus aureus and molecular cloning of mec-specific DNA. W. D. Beck, B. Berger-Bachi, F.H. Kayzer . Ibid. - 1996. - №165. - P. 373-378.

68. Berger-Bachi B. Resistance to beta-lactam antibiotics: resistance not mediated by beta-lactamases (of methicillin resistance). The staphylococci in human disease / B. Berger-Bachi //New York, Churchile, Livingstone: 1997. P. 158-167.

69. Berger-Bachi B. Mapping and characterization of multiple chromosomal factors involved in methicillin-resistance Staphylococcus aureus / B. Berger-Bachi, A. Strassle, J.E. Gustafson, et al. // Antimicrob. Agents Chemoter. 1992. - №36. -P. 1367-1373.

70. Birmingham M.C. Linezolid for the treatment of multidrug-resistant, gram-positive infections: experience from a compassionate-use program / M.C. Birmingham, C.R. Rayner, A.K. Meagher et al. // Clin Infect Dis. 2003. - №36. -P. 159-68.

71. Borovsky J. Methicillin-resistant staphylococci / J. Borovsky, K. Kamenska, I. Rutecki // Br. Med. J. 1964. - №1. - P. 983.

72. Boyce J.M. Are the epidemiology and microbiology of methicillin-resistant Staphylococcus aureus changing? / J.M. Boyce // JAMA. 1998. - №279. -P. 623-624.

73. Boyce J.M. Epidemiology and prevention of nosocomial infection / In K.B. Crossley, G.L. Archer // The staphylococci in human disease. Churchill Livingstone, New-York: 1997. P. 309-329.

74. Boyce J.M. Increasing prevalence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in the United States / J.M. Boyce // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 1990. - №11. - P. 639-642.

75. Boyce J.M., Increasing occurrence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in the United States / J.M. Boyce, W. A.Caysey //Infect. Control. 1982. - №3. - P. 337-383.

76. Bradley S.F. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection / S.F. Bradley // Clin. Geriatr. Med. 1992. - №8. - P. 853-68.

77. Cafferkey M.T. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Dublin 1974 1984 / M.T. Cafferkey, R. Hone, D. Colerman, et al. // Lancet. - 1985. - №2. -P. 705-708.

78. CDC NNIS System: National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) system report, data summary from January 1992-April 2001, issued August 2001. J. Infect. Control. 2001. - №29. - P. 400-421.

79. Centers for Disease Control and Prevention. National Nosocomial Infection Surveillance System report: data summary from October 1986 April 1996. Atlanta (GA): U.S. Department of Health and Human Services. - 1996. - №45.- P. 125

80. Centers for Disease Control and Prevention. Staphylococcus aureus with reduced susceptibility to vancomicin Illinois. 1999. MMWR (Morb. Mortal Wkly. Rep.).-2000.-№48.-P. 1165-1167.

81. Cetin E.T. Staphylococci resistant to methicillin (celbenin) / E.T. Cetin, O. Ang // Br. Med. J. 1962. - №2. - P. 51-52.

82. Chambers H.F. The changing Epidemiology of Staphylococcus aureus? / H.F. Chambers // Emerg. Infect. Dis. 2001. - №7. - P. 178-182.

83. Chambers H.F. Tracking the spread of CMRSA / H.F. Chambers // APUA Newsletter. 2003. - V.21. - №2. - P. 1-5.

84. Chambers H.F. Methicillin resistance in Staphylococci: molecular and biochemical basis and clinical implications / H.F. Chambers // Clin. Microbiol. Rev. 1997. -№10.-P. 781-91.

85. Chambers J.M. Endocarditic associates with intravenous drag abuse / J.M. Chambers // Endocarditic. 1984. - №45. - P. 183-200.

86. Charlebois E.D. Orgins of community strains of methicillin-resistant Staphylococcus aureus / E.D. Charlebois, F. Predreau-Remington, B. Kreiswirth et al. // Clin. Infect. Dis. 2004. - №39. - P. 47-54.

87. Chuysen J.M. Molecular structures of penicillin-binding proteins and beta-lactamases / J.M. Chuysen // Trends Microbiol. 1994. - 32. - P. 372-380.

88. Climo M.W. Combinations of vancomycin and beta-lactams are synergistic against staphylococci with reduced susceptibilities to vancomycin / M.W.Climo, R.L.Patron, G.L. Archer // Antimicrob. Agents. Chemother. 1999. -V.43. - №7. - P. 1747-1753.

89. Collatz E.The chromosomal 3'5"-aminoglycoside phosphotransferase in Streptococcus pneumonia is closely related to its plasmid-coded homologs in

90. Streptococcus faecalis and Staphylococcus aureus / E.Collatz, C.Carlier, P.Courvalin // J. Bacteriol. — 1983. №156. - P. 1373-1377.

91. Coocson B.D. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in the community: new battlefronts, or are the battles lost? / B.D. Coocson // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 2000. - №21. - P. 398-403.

92. Cosgrove S.E. Comparison of mortality associated with methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteremia: A Metaanalysis / S.E. Cosgrove, G. Sakoulas, E.N. Perencevich et al. // Clin. Infect. Dis. -2003.-№36.-P. 53-59.

93. Couto I. Ubiquitous presence of a mecA homologue in natural isolates of Staphylococcus sciuri /1. Couto // Microb. Drug Resist. 1996. - №2. - P. 377-391.

94. Cui L. Nosocomial infection in the critical care unit patient / L. Cui, H. Murakami, K. Kuwahara-Arai et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2000. -V.44. - №9. - P. 2276-2285.

95. Dauma D.A. Epidemiologe of staphylococcal infektion and problem of resistance / D.A. Dauma // J. Antimicrob. Chemother. 2001. - V.48. - №5. - P. 133- 150.

96. Davidson M. Staphylococci in hospital acquired infection; types encountered in England / M. Devidson // J. Med. Assos. - 1999. - V.8. - №115 - P. 123-128.

97. Diekema D.J. Survey of infections due to Staphylococcus species: frequency of occurrence and antimicrobial susceptibility of isolates collected in the United States, Canada, Latin America, Europe, and the Western Pacific region for the

98. SENTRY Antimicrobial Surveillance Program, 1997-1999 / D.J. Diekema, M.A. Pfaller, F.J. Schmitz et al. // Clin. Infect. Dis. 2001. - V.32. - №2. - P. 122-132.

99. Dinges M.M. Exotoxins of Staphylococcus aureus. M.M. Dinges, P.M. Orwin, P.M. Schievert // Clin. Microbiol. Rev. 2000. - V.l3. - №1. - P.16-24.

100. Dipiro J. Staphylococcus epidermidis. Evolving concept in prevention of infections due to Staphylococcus epidermidis / J. Dipiro, T.W. Williams // Hosp. Formul. -1982. V.23. - №2.-P. 151-161.

101. Dubberke E.R. Cycling and Other Strategies to Slow and Reverse Antibiotic Resistance St Louis / E.R. Dubberke, V.J. Fraser // Infect. Med. 2004. -V.21. - №11. — P. 544-556.

102. Duckword G. Revised guidelines for the control of epidemic methicillin-resistant Staphylococcus aureus / G. Duckword // J. Hosp. Infect. 1999. - V.l6. -№4.-P. 351-377.

103. Dundan R.A. Controlling use of antimicrobial agents / R.A. Dundan // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 1997. - №18. - P. 260-266.

104. Emory T.G. An overview of nosocomial infection? Including the role of the microbiology laboratory / T.G. Emory, R.P. Gaynes // Clin. Microbiol. Rev. -1993. V.6. - №4. - P. 428-442.

105. Enright M.C. The evolutionary history of methicillin-resistance Staphylococcus aureus (MRSA) / M.C. Enright, D.A. Robinson, G. Randle, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2002. №99. - P. 7687-7692.

106. Espersen F. Identifying the patient risk for Staphylococcus aureus bloodstream infections / F.Espersen // J. Chemother. 1995. - №7. - P. 11-17.

107. Espersen F. Staphylococcus aureus endocarditis: a review of 119 cases / F. Espersen, N. Fridot-Moller //Arch. Intern. Med. 1986. - V.146. -№6. - P. 11181121.

108. Farrington M. Winning the battle but losing the war: MRSA infection at a teaching hospital / M. Farrington, C. Redpath, C. Trundle et al. // QIM. 1998. -№91.-P. 539-548.

109. Fein A. No resolving and slowly resolving pneumonia. Diagnosis and management in the elderly patient /А. Fein, S.H. Feinsilver, M.S. Neiderman //Clin. Chest Med. 1993. - V.14. - №3. - P. 555-569.

110. Fey P.D. Comparative molecular analysis of community- or hospital-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus / P.D. Fey, B. Said-Salim, M.E. Rupp et al. // Antimcrob. Agents Chemother. 2003. - №47. - P. 96-2003.

111. Finlay B. Common themes in microbial pathogenic revisited / B.Finlay, S. Falkow // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1999. - V. 61. - №2. - P. 136-169.

112. Ghuysen J.M. Molecular structures of penicillin-binding proteins and beta-lactamases / J.M. Ghuysen // Trends Microbiol. 1994. - №2. - P. 372-380.

113. Giacometti A. RNA III inhibiting peptide inhibits in vivo biofilm formation by drag-resistant Staphylococcus aureus / A.Giacometti, O. Cirioni, J. Gov et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. - V.47. -№6. - P. 1979-1983.

114. Gorak E.J. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus in hospitalized adults and children without know risk factors / E.J. Gorak, S.M. Yamada, J.D. Brown // Clin. Infect. Dis. 1999. - V.29. - №4. - P. 797-800.

115. Gottlieb T. The independent evolution of resistance to ciprofloxacin, rifampicin, and fusidic acid in MRSA in Australian teaching hospitals (1990-1995).

116. Australian Group for Antimicrobial Resistance AGAR / T. Gottlieb, D. Mitchell J. // Antimicrob. Chemother. 1998. - №42. - P. 67-73.

117. Groom A.V. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus in a rural American Indian community / A.V. Groom, D.H. Wolsey, T.S. Naimi et al. // JAMA. 2001. - №286. - P. 1201-1205.

118. Guerin F. Opportunistic nosocomial multiplay resistant bacterial infections their treatment and prevention / F. Guerin, A. Buu-Hoi, J.L. Mainardi et al. // Clin. Microbiol. - 2000. - V.38. - №8. - P. 2985-2988.

119. Hanaki H. Activated cell-wall synthesis is associated with vancomycin resistance in methicillin-resistant Staphylococcus aureus clinical strains Mu3 and Mu50 / H. Hanaki // J. Antimicrob. Chemother. 1998. - №42. - P. 199-209.

120. Hanaki H. Increase in glutamine-non-amidated muropeptides in the peptidoglycan of vancomycin-resistant Staphylococcus aureus strain Mu50/ H. Hanaki // J. Antimicrob. Chemother. 1998. - №42. - P. 315-320.

121. Hardy K. J. Methicillin resistant Staphylococcus aureus in the critically ill / K. J. Hardy, P. M.Hawkey, F. Gao et al. // British Journal of Anesthesia. 2004. - V.92. -№1.-P. 121-145.

122. Henry N. Treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus experimental osteomyelitis with ciprofloxacin or vancomycin alone or in combination with rifampicin / N. Henry // Amer. J. Med. 1987. - V.82. - №4A. - P. 73-75.

123. Herold B.C. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus in children with no identified predisposing risk / B.C. Herold, L.C. Immergluck, V.C. Mararnan et al. // JAMA. 1998. - №279. - P. 593-598.

124. Hiramatsu K. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus clinical strain with reduced vancomicin susceptibility / K. Hiramatsu, H. Hanaki, T. Ito et al. // J. Antimicrob. Chemother. 1997. - №40. - P. 135-136.

125. Hiramatsu К. Molecular evolution of MRSA / K. Hiramatsu // Microbiol. Immunol. 1995. - №39. - P. 531-543.

126. Hiramatsu K. The emergence and evolution of methicillin-resistant Staphylococcus aureus / K. Hiramatsu, L. Cui, M. Kuroda, et al. // Trends Microbiol. -2001. V.9. -№10.-P. 486-493.

127. Hiramatsu K. Genetic basis for molecular epidemiology of MRSA / K. Hiramatsu, N. Konodo, T. Ito J. // Infect. Chemother. 1996. - №2. - P. 177-129.

128. Hiramatsu K. Dissemination in Japanese hospitals of strains of Staphylococcus aureus heterogeneously resistant to vancomycin / K. Hiramatsu, L.Cui, M. Kuroda, T. Ito // Lancet. 1997. - №350. - P. 1670-1673.

129. Hiramatsu, K. The emergence and evolution of methicillin-resistant Staphylococcus aureus / K. Hiramatsu, L.Cui, M. Kuroda, T. Ito // Trends Microbiol. -2001. №9.-P. 486-493.

130. Hookey J.V. Molecular typing of Staphylococcus aureus on PCR restriction fragment length polimorfism DNA sequence analysis of the coagulas gen / J.V. Hookey, J.F. Richardson, B.D. Cookson // J.Clin Microbial. 1998. - V.36. -№4.-P. 1083-1089.

131. Hooper D.C. Fluoroquinolone resistance among Gram-positive cocci / D.C. Hooper // Lancet Infect. Dis. 2002. - №2. - P. 530-538.

132. Huang S.S. Risk of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection after previous infection or colonization /S.S. Huang, R. Piatt // Clin. Infect. Dis'. -2003.-№36.-P. 281-285.

133. Huebner J. Coagulase-negative staphylococci: role as pathogens / J. Huebner, D.A. Goldman // Annu. Rev. Med. 1999. - №50. - P. 233-236.

134. Ibelings M.M. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus: acquisition and risk of death in patients in the intensive care unit / M.M. Ibelings, H.A. Bruinin // Eur. J. Surg. 1998. -№164. - P. 411-418.

135. Ibelings M.M. De-escalation antimicrobial chemotherapy in critically ill patients: Pros and Cons. / M.M. Ibelings // J. Chemother. 2001. - V.13. - №1. - P. 218-223.

136. Ince D. Activity of and resistance to moxifloxacin in Staphylococcus aureus / D. Ince, X. Zhang, D.C. Hooper // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. -№47.-P. 1410-1415.

137. Ito T. Cloning and nucleotide sequence determination of the entire mec DNA of pre-methicillin-resistant Staphylococcus aureus N315 / T. Ito, Y. Katayama, K. Hiramatsu // Antimicrob. Agents Chemother. 1999. - №43. - P. 1449-1458.

138. Jevons M.P. "Celbenin"-resistant staphylococci / M.P. Jevons // Br. Med. J. 1961. - №1. - P. 124-125.

139. John J.F. The microbial genetics of antibiotic cycling / J.F. John, L.B. Rice // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 2000. - V.21 - №1. - P. 22-31.

140. Jones R.N. In vitro evaluation of BAL9141, a novel parenteral cephalosporin active against oxacillin-resistant staphylococci / R.N. Jones, L.M. Deshpande, A.H. Mutnick et al. // J. Antimicrob. Chemother. 2002. - №50. - P. 915-920.

141. Katayama Y. A new class of genetic element, staphylococcus cassette chromosome mec, encodes methicillin-resistant of Staphylococcus aureus / Y. Katayama, T. Ito, K. Hiramatsu // Antimicrob. Agents Chemother. 2000. - №44. -P. 1549-1555.

142. Keiko O. Dissemination of new methicillin-resistant Staphylococcus aureus clones in the community / O. Keiko, K. Iwakawa, J.D. Turnidge, et al. // J. Clin. Microbiol. 2002. - V.40. - №11. - P. 4289-4294.

143. Kernodle D.S. Mechanisms of resistance to fi-lactam antibiotics. In Gram-positive pathogens / V.A. Fischetti, R.P. Novick, J.J. Ferretti editors // American Society for Microbiology. Washington, DC, USA, 2000. 456 p.

144. Klimek J.J. Clinical, epidemiologic and bacteriologic observations of an outbreak of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in large community hospital / J.J. Klimek, F.G. Marsik, R.C. Bartlet et al. // J. Med. 1976. - №61. - P. 340-345.

145. Kluytmans J. Nasal carriage of Staphylococcus aureus: epidemiology, underlying mechanism and associated risks / J. Kluytmans, A. van Belcum, H. Verbruch // Clin. Microbiol. Rev. 1997. - №10. - P. 505-520.

146. Kreiswirth B. Evidence for a clonal origin of methicillin-resistance Staphylococcus aureus / B. Kreiswirth, J. Kornblum, R.D. Arbeit, et al. // Science. -■1993. -№259. -P. 227-230.

147. Kuhl S.A. Chromosomal map location of the methicillin-resistance determinant in Staphylococcus aureus / S.A. Kuhl, P.A. Patter, J.N. Baldwin J. // Bacterid. 1978. - №135. - P. 460-465.

148. Kuroda M. Whole genome sequencing of methicillin-resistant Staphylococcus aureus / M. Kuroda, T. Ohta, I. Uchiama, et al. // The Lancet. 2001. - V.357. -№21.-P. 1225-1240.

149. Lacey R.W. Antibiotic resistance in Staphylococcus aureus and Streptococci / R.W. Lacey// Br. Med. Bull. 1984. - №40 - P. 70-83.

150. Lautenschlager S. Course and outcome of bacteremia due to Staphylococcus aureus: evaluation of different clinical case definitions / S. Lautenschlager, C. Herzog, W. Zimmerh // Clin. Infect. Dis. 1993. - №16. - P. 567-573.

151. Leclercq R. Bacterial resistance to macrolide, lincosamide, and streptogramin antibiotics by target modification / R. Leclercq, P. Courvalin // J. Antimicrob. Chemother. 1991. - №35. - P. 1267-1272.

152. Lindenmayer J.M. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in a high school wrestling team and the surrounding community / J.M. Lindenmayer, S. Schoenfeld, R. O'Grady, et al. // Arch. Intern. Med. 1998. - №158. - P. 895-899.

153. Livermor D.M. Linezolid in vitro: mechanism and antibacterial spectrum / D.M. Livermor//J. Antimicrob. Chemother. -2003. V.51. - №2. -P. 9-16.

154. Lowy F.D. Antimicrobial resistance: the example of Staphylococcus aureus / F.D. Lowy// J. Clin. Invest. 2003. - №111. - P. 1265-1286.

155. Lowy F.D. Staphylococcus aureus infections / F.D. Lowy // N. Engl. J. Med. 1998. - №339. - P. 520-532.

156. Ma X.X. Novel type of staphylococcal cassette chromosome mec identified in community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus strains / X.X. Ma // Antimicrob. Agents Chemother. 2002. - №46. - P. 1147-1152.

157. Mainardi J.L. Decreased teicoplanin susceptibility of methicillin-resistant strain of Staphylococcus aureus / J.L. Mainardi, D.M. Shlaes, R.V. Goering //J. Infect. Dis. 1995. - №171. - P. 1646-1650.

158. Matthews P.R. Resistance heterogeneity in methicillin-resistant Staphylococcus aureus / P.R. Matthews, P.R. Stewart // FEMS Microbiol. Lett. -1984.-№22.-P. 161-166.

159. McGowan J.E. Antimicrobial resistance in hospital organisms and its relation to antibiotic use / J.E. McGowan // Rev. Infect. Dis. 1983. - №5. - P. 10331048.

160. McManus A.T. What's in a name? Is methicillin-resistant Staphylococcus aureus just another S. aureus when treated with vancomycin? A.T. McManus, A.D. Mason, W.F. McManus // Arch. Surg. 1989. - №124. - P. 14561459.

161. Miller G.H. Interpretative reading of antimicrobial susceptibility tests / G.H. Miller // ASM News. 1992. - №57. - P. 368-375.

162. Miller G.H. Nature and rate of aminoglycoside resistance mechanisms / G.H. Miller // Clinical Drug Investigation 1996. - V. 12. - №1. - P. 1-12.

163. Moellering R.C. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus: no longer confined to the inpatient arena / R.C. Moellering // Infect. Dis. Special Edition. 2003. - №6. - P. 63-67.

164. Moriellon P. Staphylococcus aureus. In: Principles and practice of infectious diseases / P. Moriellon, Y.-A. Que, M.P. Glauser // Philadelphia: Elsevier Churchill Livingston, 2005. №6. - P. 2321-2352.

165. Mulder J.G. Comparison of disc diffusion, the E-test, and detection of mecA for determination of methicillin-resistance in coagulase-negative staphylococci / J.G. Mulder // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1996. - №15. - P. 567-573.

166. Murray B.E. In vitro studies of plasmidmediated penicillinase from Streptococcus faecalis suggest a staphylococcal origin / B.E. Murray, B. Mederski-Samoraj, S.K. Foster, et al. // J. Clin. Invest. 1986. - №77. - P. 289-293.

167. Murray B.M. New aspects of antimicrobial resistance and the resulting therapeutic dilemmas / B.E. Murray // J. Infect. Dis. 1991. - №163. - P. 1185-1194.

168. Naimi T.S. Epidemiology and clonality of community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Minnesota, 1996-1998. T.S. Naimi, K.H. LeDell, D.J. Boxrud et al. // Clin. Infect. Dis. 1999. - №33. - P. 990-996.

169. National Nosocomial Infectious Surveillance (NNIS) System Report, data summary from January 1992 to June 2002, issued August 2002. Am J. Infect. Control, 2002. №30. - P. 458^175.

170. Neu H.C. The crisis in antibiotic resistance / H.C. Neu // Science. -1992. -№257.-P. 1064-1073.

171. Neumeistes B. Characterization of coagulase negative Staphylococci causing nosocomial infections in preterm infants / B. Neumeistes, S. Kasiner, S. Conrad, et al. // J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1995. - V.14. - №10. - P. 856-863.

172. Nosocomial bloodstream infections Editor: Pittet D. Wenzel R.P. Prevention and control of nosocomial infections. 3rd ed. Baltimore: Williams and Wilkins, 1997.-P. 712-769.

173. Okuma K. Dissemination of new methicillin-resistant Staphylococcus aureus clones in the community / K. Okuma // J. Clin. Microbiol. 2002. - №40. - P. 4289-4294.

174. Okuma K. Dissemination of new methicillin-resistant Staphylococcus aureus clones in the community / K. Okuma, K. Iwakawa, J.D. Turnidge et al. // J. Clin. Microbiol. 2002. - №40. - P. 4289-4294.

175. Oliveira D.C. Secrets of success of human pathogen: molecular evolution of pandemic clones of methicillin-resistant Staphylococcus aureus / D.C. Oliveira, A. Tomasz, H. Lencastre // The Lancet Infect. Dis. 2002. - №2. - P. 180189.

176. Oriquist A. Severe community-acquired pneumonia. Factors influencing need of intensive care treatment and prognosis / A. Oriquist, G. Sterner, J.A. Nilsson // Scand. J.Infecn. Dis. 1985. - №17. - P. 337-386.

177. Pachon J. Severe community-acquired pneumonia / J. Pachon, M.D. Prados, F. Capote et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - V.142. - №2. - P. 369-373.

178. Pal S.C. Methicillin-resistant Staphylococci / S.C.Pal, D.G. Ray Ghosh // J. Indian. Med. Assoc. 1964. - №42. - P. 512-517.

179. Palavecino E. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections / E. Palavecino // Clin. Lab. Med. 2004. - №24 - P. 403-418.

180. Panlilio A.L. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in U.S. hospitals, 1975-1991 / A.L. Panlilio, D.H. Culver, R.P. Gaynes et al. // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 1992 - №13. - P. 582-586.

181. Pate K. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in the community / K. Pate, R. Nolan, T. Bannerman et al. // Lancet. 1995 - №346 - P. 978.

182. Pedreau-Remington F. Methicillin-resistant staphylococcal infections / F. Pedreau-Remington // Proceed of 5th Western Pacific Congr. Chemother. Infect. Dis. 1996.-P. 162-164.

183. Perl T.M., Golub J.E. New approaches to reduce Staphylococcus aureus nosocomial infection rates: treating S.aureus nasal carriage / T.M. Perl, J.E. Golub // Ann. Pharmacother. 1998. -№326. - P. 7-16.

184. Pfaller M.A. Molecular Approaches to Diagnosing and Managing infectious Diseases: practically and costs / M.A. Pfaller // Emerg. Infect. Dis. 2001. - №7.-P. 312-317.

185. Recommendations for preventing the spread of vancomycin resistance. Recommendations of the Hospital Infection Control Practices Advisory Committee. MMWR Morb. Mortal Wkly Rep, 1995 V.44(RR12). - P. 1-13.

186. Rice L.B. Molecular epidemiology of antibiotic resistance and typing of enterococci. Bacterial Resistance to glycopeptides / Ed.: C. Brun-Buisson, G.M. Eliopoulos, R. Leclercq // PNAS. 2002. -V.99. - №11. - P. 768-779.

187. Rubin R. J. The Economic Impact of Staphylococcus aureus Infection / R.J. Rubin, C. A. Harrington, A. Poon, et al. // J. Emerging Infectious Diseases. -1999. №5.-P. 9-17.

188. Roca J. The mechanisms of DNA topoisomerases / J. Roca //Trends Biochem. Sci. 1995. - №20. - P. 156-160.

189. Roder B.L.Clinical features of Staphylococcus aureus endocarditis and 10-year experience in Denmark / B.L. Roder, D.A. Wandall, N. Frimodt-Moller et al. // Arch. Intern. Med. 1999. - V.159. - №5. - P. 462-469.

190. Ross J. Characterisation and molecular cloning of the novel macrolide-streptogramin В resistance determinant from Staphylococcus epidermidis / J. Ross // J. Antimicrob. Chemother. 1989. - №24. - P. 851-862.

191. Rubin R.J. The economic impact of Staphylococcus aureus infection / R.J. Rubin, C.A. Harrington, A. Poon, et al. // J. Emerging Infectious Diseases. -1999. №5.-P. 9-17.

192. Salgado C.D. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus: A meta-analysis of prevalence and risk factors / C.D. Salgado, B.M. Farr, D.P. Calfee // Clin. Infect. Dis. 2003. - №36. - P. 131-139.

193. Schwalbe R.S. Emergence of vancomycin resistance in coagulase-negative staphylococci / R.S. Schwalbe, J.T. Stapleton, P.H. Gilligan // J. Med. -1987.-№316.-P. 927-931.

194. Shaw K.J. Molecular genetics of aminoglycoside resistance genes and familial relationships of the aminoglycoside-modifying enzymes / K.J. Shaw, P.N.Rather, H R.S.are, et al. // Microbiol. Rev. 1993. - №57. - P. 138-63.

195. Shopsin B. Prevalence of methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus in the community / B. Shopsin, B. Mathema, J. Martines et al. //J. infect. Dis. 2000. - V. 182. - №1. - P. 12-18.

196. Sidorenko S.V. In vitro activity of ampicillin, cefoperazone, their combinations with sulbactam and other antimicrobials: survey of Russian isolates /

197. S.V. Sidorenko, S.P. Rezvan, A.S. Tikhonova, et al. // International J. Antimicrob. Agents.- 1966. №7.-P. 109-117.

198. Smith T.L. Emergence of vancomycin resistance in Staphylococcus aureus. Glycopeptide-Intermediate Staphylococcus aureus Working Group. N. / T.L. Smith// Engl. J. Med. 1999. - №340. - P. 493-501.

199. Spencer R.C. Surveillance of the current resistance of nosocomial pathogens to antibacterial / R.C. Spencer, A. Bauernfield, J. Garcia-Rodriguez, et al. // Clin. Microbiol. Infect. 1997. - №3 (1). - P. 21-35.

200. Spink W.W. Staphylococcal infections and the problem of antibiotic-resistant staphylococci / W.W. Spink // Arch. Int. Med. 1954. - №94. - P. 167-196.

201. Stephen J. 42nd Interscience Conference of Antimicrobial Agents and Chemotherapy / J. Stephen, A. Mutnick, R.N. Jones // San Diego, USA, 2001. American Society for Microbiology, 2002. P. 2-297.

202. Tan T.Y. Rapid identification of methicillin-resistant Staphylococcus aureus from positive blood cultures by real-time fluorescence PCR / T.Y. Tan, S. Corden, R. Barnes et al. // J. Clin. Microbiol. 2001. - V.39. - №12. - P. 4529-4531.

203. Tenover F.C. Novel and emerging mechanisms of antimicrobial resistance in nosocomial pathogens / F.C. Tenover // Am. J. Med. 1991 - №91 (B). -P. 76-81.

204. Tenover F.C. Increasing resistance to vancomicin and other glycopeptides in Staphylococcus aureus / F.C. Tenover, J.W. Biddle, V.V. Lancaster // Emerg. Infect. Dis. 2001. - №7. - P. 327-332.

205. The staphylococci in human disease. Editors: K.B. Crossley, G.L. Archer. Churchill Livingstone. New-York, 1997. P. 309-329.

206. Tomasz A. Stable classes of phenotypic expression in the methicillin-resistant clinical isolates of Staphylococci / A.Tomasz, S. Nachman, H. Leaf // Ibid. — 1991.-№35.-P. 124-129.

207. Trilla A. Identifying high-risk patients for Staphylococcus aureus infections: skin and soft tissue infections / A. Trilla, J.M. Miro // J. Chemother. -1995. №7.-P. 27-33.

208. Turnidge J.D. Prevalence of non-multiresistant oxacillin-resistant Staphylococcus aureus in the SENTRY Asia-Pacific region, 1998-2003 / J.D. Turnidge, J.M. Bell // Proceedings of the 44th ICCAAC. Washigton, ASM Press. -2004.- 236 p.

209. Voss A. The worldwide prevalence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus / A. Voss, B.N. Doebbelling // Intern. J. Antimicrob. Agents. 1995. - V.5. -№2.-P. 101-106.

210. Warren D.K. Infection control measures to limit antimicrobial resistance / D.K. Warren, V.J. Fraser // Crit. Care Med. 2001. - V.29. - №4. - P.128-134.

211. Watanankunakorn C. Treatment of infections due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus / C. Watanankunakorn //Ann. Intern. Med. 1982. - №97. — P. 376-378.

212. Wenzel R.P. Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus: infection control considerations / R.P. Wenzel, M.B. Edmind // Clin. Infect. Dis. 1998. -№27.-P. 245-251.147 '

213. Wilcox М.Н. Efficacy of linezolid versus comparator therapies in gram-positive infections / M.H. Wilcox // J. Antimicrob. Chemother. 2003. - V.51. -№2. -P. 27-35.

214. Williams J.D. Antibiotic resistance in hospital pathogens acquisition or spread? / J.D. Williams // Intern. J. of Antimicrob. Agents. - 2001. - V. 18. - №3 - P. 295-298.

215. Woodhear M.A. An etiology and outcome of severe community-acquired pneumonia / M.A. Woodhear, J.T. McFarlane, F.G. Rodgers et al. // J. Infect. 1985. - V. 10. -№3. - P. 204-210.

216. York M.K. Comparison of PCR detection of mecA with standard susceptibility testing methods to determine methicillin resistance in coagulase-negative Staphylococci / M.K. York, L. Gibbs, F. Chehab, et al. // Clin. Microbiol. -1996.-№34.-P. 249-253.