Свободно-радикальный статус фагоцитов больных стафилококковой инфекцией: регуляция иммуноцитокинами и антиоксидантами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор медицинских наук Хараева, Заира Феликсовна

• Хараева, Заира Феликсовна
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Хараева, Заира Феликсовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Свободно-радикальный статус фагоцитов крова ■ патогенетические пути его нммуиокоррекцнн у больных со стафилококковой инфекцией (обзор литературы).

1.1. Свободные радикалы в патогенезе бактериальной (стафилококковой) инфекции.

1.1.1 .Активные формы кислорода.

1.1.2. Оксид азота.

1.1.3. Иммуноцитокины в регуляции радикалпродуцирующей способности неэтрофилов.

1.1.3.1. Роль иммуноцитокинов в предсгимуляции фагоцитарных клеток.

1.1.3.2. Основные иммуноцитокины, задействованные в антибактериальной защите организма.

1.1.3.3. Взаимодействие «иммуноцитокин-бактериалъная клетка» в инфекционном процессе.

1.2. Особенности иммунопатогенеза инфекционных заболеваний, вызванных Staphylococcus aureus.

1.2.1.Распространение стафилококковых инфекций в современных условиях и его причины.

1.2.2. Факторы вирулентности Staphylococcus aureus.

1.2.2.1. Факторы Staphylococcus aureus, угнетающие кислороднезависимые механизмы защиты.

1.2.2.2. Роль акшоксидакгных ферментов стафилококков в развитии и течении инфекционного процесса.

1.3. Современные направления и проблемы в терапии стафилококковых инфекций.

1.3.1 .Антибактериальная терапия.

1.3.2.Иммуноцитокины в лечен т стафилококковых инфекций.

1.3.3.Антиоксиданты в терапии стафилококковых инфекций.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Клинические методы исследования.

2.1.1 .Характеристика групп больных.

2.1.2.Клинические методы исследования эффективности лечения больных фитопрепаратом на основе ферментированной папайи «БиоРекс».

2.1.3.Клинические методы исследования эффективности лечения больных комплексом антиоксидантных витаминов и аминокислот «Иммуджен».

2.2.Лабораторные методы исследования.

2.2.1 .Выделение исследуемых компонентов крови больных и доноров.

2.2.1.1 .Выделение клеток крови.

2.2.1.2.Выделение плазмы.

2.2.1.3. Приготовление экстрактов нейтрофилов больных и доноров.

2.2.2.Определение радикал образующей способности нейтрофилов.

2.2.3.Методы определения активности компонентов антиоксидантной системы нейтрофилов и плазмы крови больных и доноров.

2.2.4.Оценка фагоцитарной активности нейтрофилов больных и доноров.

2.2.5.Методы обработки нейтрофилов препаратами иммуноцитокинов.

2.2.6.Методы изучения свойств штаммов Staphylococcus aureus.

2.2.7.Методы изучения влияния комплекса антиоксидантных витаминов и аминокислот «Иммуджен» в суспензии лейкоцитов и биологическом эксперименте.

2.3.Реактив ы.

2.4.Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. Свободно-радикальный статус фагоцитов больных инфекционными заболеваниями, вызванными Staphylococcus aureus.

3.1.Исследование свободно-радикального статуса фагоцитов больных фолликулярной и лакунарной ангинами.

3.2. Исследование свободно-радикального статуса фагоцитов больных с хирургическими инфекциями мягких тканей.

3.3. Исследование свободно-радикального статуса фагоцитов больных с генерализованной стафилококковой инфекцией.

ГЛАВА 4. Исследование влияния препаратов иммуноцитокинов на радикал-формирующую и фагоцитарную активность нейтрофилов больных инфекционными заболеваниями, вызванными Staphylococcus aureus.

4.1. Изучение влияния рекомбинантных препаратов иммуноцитокинов (интерлейкина-ip и интерферона-у) и препарата «Суперлимф» на радикал-формирующую активность нейтрофилов здоровых доноров.

4.2. Изучение влияния рекомбинантных препаратов иммуноцитокинов (интерлейкина-ip и интерферона-у) и препарата «Суперлимф» на радикал-формирующую активность нейтрофилов больных инфекционными заболеваниями, вызванными Staphylococcus aureus.

4.3. Изучение влияния рекомбинантных препаратов иммуноцитокинов (интерлейкина-1 Р и интерферона -у) и препарата «Суперлимф» на фагоцитарную активность нейтрофилов больных инфекционными заболеваниями, вызванными Staphylococcus aureus.

ГЛАВА 5. Исследование персистентных характеристик штаммов Staphylococcus aureus, выделенных из разных источников.

5.1. Исследование персистентных характеристик штаммов S.aureus (факторы устойчивости к кислороднезависимому механизму фагоцитоза).

5.2. Исследование роли антиоксидантных свойств штаммов S.aureus в процессе взаимодействия бактерий с лейкоцитом (факторы устойчивости к кислородзависимому механизму фагоцитоза).

ГЛАВА 6. Клинико-лабораторное исследование эффективности лечения стафилококковых заболеваний фитопрепаратом на основе ферментированной папайи «БиоРекс».

6.1. Исследование влияния различных растительных препаратов на активность бактериальной каталазы.

6.2. Исследование антиоксидантных свойств фитопрепарата

БиоРекс».

6.3. Изучение эффективности местного применения фитопрепарата «БиоРекс» при инфекционных заболеваниях, вызванных

S.aureus.

6.3.1. Клиническая характеристика эффективности терапии препаратом «БиоРекс» больных с острой лакунарной ангиной

6.3.2. Клиническая характеристика эффективности терапии препаратом «БиоРекс» больных с одонтогенными флегмонами.

ГЛАВА 7. Экспериментальное и клиническое исследование влияния комплекса антиоксидантных витаминов и аминокислот «Иммуджен» на свободно-радикальный статус фагоцитов больных инфекционными заболеваниями, вызванными Staphylococcus aureus.

7.1. Изучение влияния препарата комплекса антиоксидантных витаминов и аминокислот «Иммуджен» на образование кислородных радикалов лейкоцитами периферической крови доноров.

7.2. Изучение биологического действия препарата «Иммуджен» при асептическом перитоните у крыс.

7.3. Клинико-лабораторное исследование эффективности лечения препаратом «Иммуджен» больных с инфекционными заболеваниями, вызванными Staphylococus aureus.

7.3.1. Клиническо-лабораторная характеристика )ффективности терапии препаратом «Иммуджен» больных с острой лакунарной ангиной.

7.3.2. Клиническо-лаборатоная характеристика эффективности терапии препаратом «Иммуджен» больных с одонтогенными околочелюстными флегмонами

ГЛАВА 8.3АКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Свободно-радикальный статус фагоцитов больных стафилококковой инфекцией: регуляция иммуноцитокинами и антиоксидантами»

Актуальность проблемы. Несмотря на бурное развитие антибактериальной терапии и появление множества новейших антибиотиков с широким спектром действия, проблема изучения иммунопатогенеза стафилококковой инфекции и поиска наиболее эффективных средств борьбы с ней продолжает оставаться актуальной [14,143,161,443]. Основными клетками-эффекторами врожденного иммунитета являются полиморфноядерные лейкоциты, способные к осуществлению «дыхательного взрыва» и продукции высокоактивных частиц - свободных радикалов [92,94,118]. Биохимическими маркерами антибактериального иммунитета являются некоторые параметры свободно-радикальных процессов в крови больного, такие как продукция свободных радикалов кислорода [51,100] и азота [119,166,186,388] фагоцитирующими клетками крови, активность основных антиокислительных ферментов в лейкоцитах, антиокислительная емкость плазмы [53,155]. Известно, что под воздействием бактериальных частиц и\или их метаболитов фагоцитирующие клетки крови и тканей взрывообразно продуцируют как внеклеточно, так и внутриклеточно высокоактивные производные кислорода (супероксид-радикал, гипохлорит, гидроксил-радикал, перекись водорода, синглетный кислород) и азота (оксид азота, пероксинитрит), имеющие целью инактивировать, обездвижить, убить и подготовить к полноценному фагоцитозу бактерии [296,317,322]. В зависимости от типа и интенсивности бактериального стимула продукция свободных радикалов и направление их генерации изменяются. Так, в острой фазе бактериальной инфекции тканевые фагоциты и лейкоциты крови продуцируют максимальное количество свободных радикалов преимущественно внеклеточно [372,400], что объясняется необходимостью быстрой внеклеточной инактивации бактерий путем окисления бактериальных структур и необратимого повреждения ряда функций бактериальной клетки. Однако, несмотря на повышенную генерацию радикалов в острый период заболевания, в литературе описано снижение фагоцитарной активности нейтрофилов больных бактериальными инфекциями (в том числе и стафилококковой этиологии) [2, 19,71,137]. Понимание причин неэффективности работы фагоцитарного звена при различных формах инфекционного процесса открывает возможность коррекции иммунодефицита и предотвращения хронизации патологического процесса.

Чрезмерный избыток радикалов (активных форм кислорода и оксида азота) трансформирует эффект радикалов из защитного в цитотоксический [267,280,292,31 1,321]. Для предотвращения опосредованной свободными радикалами самодеструкции клеток-фагоцитов и воспалительного повреждения подлежащих тканей происходит индукция генов, кодирующих ферменты антирадикальной защиты, такие как каталаза и супероксид дисмутаза [264,371,439,451,461]. Подобный адаптационный генетический ответ эволюционно запрограммирован для всех аэробных организмов как эндогенная защита от вездесущих свободных радикалов. В случае врожденного [262,279,360,378] или приобретенного [446,456] дефицита антиоксидантной системы повышенное радикалообразование может быть причиной разного рода заболеваний или сопровождать течение патологических процессов, таких как перитонит, сепсис, септический шок [325,330,347,348]. В этом случае радикалы могут проявлять токсическое действие и участвовать в разрушении ткани в ходе воспалительного процесса, дополняя действие липидных медиаторов и протеаз и других воспалительных медиаторов [340,356,400]. Нарушение функциональной активности нейтрофилов рассматривается в последнее время в двух направлениях: как причина и как следствие тяжелой гнойной инфекции и сепсиса [75,85,130,167]. Условия, при которых радикалы меняют свои защитные свойства на токсические, могут быть связаны с концентрацией медиаторов воспаления, таких как простагландины и лейкотриены [177,438], металлы переходной валентности [260,261], цитокиновый профиль организма [309,334], но при высокой антиоксидантной емкости цитотоксический эффект будет незначительным [251,293]. При целом ряде патологических процессов происходит снижение индукции и активности антиоксидантной системы (гипоксия, стресс, гнойно-воспалительные заболевания брюшной полости, инфаркт миокарда), что влечет за собой осложнения заболеваний [101,149,155,225].

Учитывая влияние радикалов на течение и исход различных патологических процессов, используются различные метода регуляции активности радикалформирующей способности нейтрофилов как в эксперименте, так и в клинике [24,91,111,179,180]. Так, последнее время в практической медицине с успехом применяются различные препараты иммуноцитокинов [66,97,147]. Иммуноцитокины обладают предстимулирующим влиянием на клетки, не оказывая непосредственного стимулирующего действия, но приводя к усилению ответа на второй сигнал [326,408]. Этой проблеме посвящено большое количество исследований [87,89,91,187], однако, не совсем ясным остаются условия их успешного применения. Системное использование препаратов иммуноцитокинов нередко сопровождается развитием побочных реакций [50,241]. Так как цитокины являются короткоживущими субстанциями и эффективны при условии их высокой местной концентрации, локальная цитокинотерапия, позволяющая создать достаточно высокую концентрацию препарата в очаге воспаления и направленно воздействующая на определенные стадии заболевания, должна была бы привести к успешному лечению. Действительно, получены результаты успешного применения отдельных иммуноцитокинов и их комплексов при целом ряде воспалительных заболеваний [187], однако, описаны и нежелательные последствия их применения [50]. Проявлениями синдрома передозировки цитокинов являются: миалгии, падение кровяного давления, геморрагии [241]. Таким образом, выявление условий эффективной цитокинотерапии является необходимым этапом для успешного воздействия на патогенетические звенья гнойно-воспалительного процесса и для разработки оптимальных схем лечения.

Одной из основных причин того, что стафилококковые инфекции продолжают оставаться насущной проблемой, является то, что по современным представлениям, микроорганизмы становятся резистентными не только к антибиотикам [13,14,369], но и к механизмам реализации иммунитета человека [37-43]. Клиническими критериями персистенции служат частота хронизации инфекционного процесса, формирование реконвалесцентного бактерионосительства и продолжительность выделения патогена из инфицированных органов и тканей [42]. Патогенность различных штаммов стафилококков тесно коррелирует со степенью индукции бактериальных антирадикальных ферментов [283], наряду с выявленными антилизоцимной, антикомплементарной и антиинтерфероновой активностями бактерий [38,39,68]. Увеличение синтеза и активности бактериальной каталазы тесно связано с выживаемостью стафилококков [283,433,345] и других микрооорганизмов [120,129,145,349,362,427] в среде с высокой концентрацией перекиси водорода. Напротив, генетически-модифицированные бактерии, утратившие гены, кодирующие белок каталазы, оказывались исключительно чувствительными к бактерицидному действию перекиси водорода [404,449]. Ясно, что результат борьбы организма хозяина со стафилококком зависит от набора факторов вирулентности, к которым можно отнести и факторы персистенции микроорганизма, и состояния иммунитета макроорганизма. Воздействие на микроорганизм неантибактериальными препаратами, приводящее к повышенной чувствительности бактерий к факторам иммунитета хозяина, по-видимому, будет новым перспективным и эффективным направлением в борьбе с инфекционными агентами.

Таким образом, комплексный подход в лечении гнойно-воспалительных заболеваний стафилококковой этиологии, требует внедрения в клиническую практику не только новых хирургических концепций и введения современных препаратов антибиотиков, но и выработки прогностических критериев оценки возможного течения процесса, индивидуальной коррекции иммунитета на разных стадиях развития заболевания, а также современных методов мониторинга эффективности проводимого лечения.

Цель работы: изучить свободно-радикальный статус нейтрофилов крови больных с генерализованной (сепсис) и локализованной (ангины, абсцессы и флегмоны мягких тканей) стафилококковой инфекцией на разных стадиях воспалительного процесса, а также пути регуляции с помощью иммуноцитокинов и антиоксидантов.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить продукцию радикалов нейтрофилами больных, включая продукцию активных форм кислорода и оксида азота в динамике инфекционного заболевания, вызванного Staphylococcus aureus.

2. Исследовать активность антиоксидантных ферментов и общую антиокислительную емкость плазмы крови больных в динамике инфекционного заболевания.

3. Проследить изменение внеклеточной и внутриклеточной продукции активных форм кислорода в предстимулированных иммуноцитокинами нейтрофилах больных.

4. Исследовать факторы персистенции штаммов Staphylococcus aureus - возбудителей генерализованной и локализованной стафилококковых инфекцил.

5. Провести скрининг фитопрепаратов с целью обнаружения антибактериального (антистафилококкового) действия и исследовать механизм его воздействия.

6. Дать оценку клинической эффективности применения препарата, с наиболее выраженными антибактериальными свойствами у больных с локализованной стафилококковой инфекцией (лакунарная ангина, одонтогенные флегмоны).

7. Исследовать влияние комплекса антиоксидантных витаминов и аминокислот, имеющего в составе компоненты, регулирующие свободно-радикальный статус фагоцитов больных, и провести оценку клинической эффективности терапии этим препаратом больных лакунарной ангиной и одонтогенными флегмонами стафилококковой этиологии.

Научная новизна работы. Установлено, что при стафилококковых заболеваниях параметры свободно-радикального статуса фагоцитов являются важными показателями состояния организма, необходимые для определения степени тяжести и длительности патологического процесса, прогнозирования исходов болезни и полноты выздоровления. В результате проведенной работы установлено, что одним из факторов, утяжеляющих течение инфекционного заболевания, вызванного S.aureus, является дисбаланс прооксидантной и антиоксидантной систем, что необходимо учитывать при проведении комплексной терапии гнойно-воспалительных заболеваний. В период разгара заболевания степень снижения внутриклеточной генерации радикалов и степень изменения (повышения\понижения) прооксидантных и антиоксидантных параметров коррелирует с тяжестью гнойно-воспалительного процесса. Снижение внутриклеточной генерации радикалов является одной из основных причин незавершенности фагоцитоза при инфекционных заболеваниях, вызванных S.aureus.

Впервые показано, что результат корригирующего влияния иммуноцитокинов на нейтрофилы при фагоцитозе штаммов стафилококков зависит от свойств фагоцитируемого оСъекта, а именно от выраженности его антиоксидантных свойств. Предстимуляция иммуноцитокинами (рекомбинантные иммуноцитокины ИЛ-1(3 и ИНФ-у, естественный комплекс цитокинов) нейтрофилов приводит к повышенному радикалообразованию и увеличению внутриклеточной генерации активных форм кислорода, но в случае, если фагоцитируемый штамм стафилококка обладает выраженной каталазной активностью, улучшения эффективности внутриклеточного киллинга микробов предстимулированными нейтрофилами не происходит.

В настоящей работе впервые показано, что известные клинические факты положительного терапевтического эффекта фитопрепарата на основе ферментированной папайи могут быть объяснены снижением защитной адаптационной способности стафилококков инактивировать перекись водорода - известный эндогенный бактерицидный фактор, продуцируемый фагоцитами. Таким образом, выявлено антикаталазное действие фитопрепарата, который может рассматриваться как непрямой антибиотик. Будучи нетоксичным и не дающим побочных эффектов, этот препарат может быть рекомендован для местного лечения целого ряда стафилококковых заболеваний. Предстимуляция нейтрофилов больных иммуноцитокинами при фагоцитозе каталазоактивного штамма становится эффективным средством коррекции иммунитета в комплексе с препаратами, снижающими устойчивость микроба к радикалам.

Впервые показано, что изученный комплекс антиоксидантных витаминов и аминокислот, восстанавливает уровень активности антиоксидантной системы, не снижая при этом способности нейтрофилов к осуществлению «дыхательного взрыва» и может рассматриваться как иммунокорректор. Динамическое исследование активности каталазы, супероксид дисмутазы нейтрофилов и антиокислительной активности плазмы больных, в терапию которых был подключен комплекс антиоксидантных витаминов и аминокислот, показало, что препарат полностью нормализует уровень антиоксидантных показателей, нивелируя спад активности антиоксидантной системы, наиболее выраженный на 2-14 сутки.

Практическая значимость работы. Системный подход, исследование взаимодействия нейтрофил-микроорганизм, включающее как изучение антибактериальных механизмов макроорганизма, так и факторов персистенции бактерий, создает предпосылки для открытия новых направлений в раннем прогнозе течения заболевания и патогенетической коррекции. Полученные результаты доказывают целесообразность учета свободно-радикальной составляющей в патогенезе стафилококковой инфекции, что влечет за собой изменение терапевтического подхода, и помимо использования средств антимикробного воздействия, включает модуляцию воспалительного ответа организма.

Разработаны критерии оценки эффективности иммуноцитокинотерапии и определена значимость каталазной активности возбудителей заболевания. При выборе средств иммунокоррекции в качестве предстимулирующих агентов показано, что действие как рекомбинантных иммуноцитокинов, так и естественного комплекса цитокинов зависит от выраженности каталазной активности бактерий. Поэтому необходимо определять уровень каталазной активности возбудителей заболевания и подбирать эффективные методы воздействия на микроорганизм. Кроме создания новых антибактериальных препаратов следует продолжить поиск натуральных лекарственных средств, ингибирующе влияющих на факторы персистенции бактерий. Получены данные, свидетельствующие о том, что одним из эффективных способов борьбы со стафилококками может быть избирательное подавление индукции бактериальных антиокислительных ферментов.

Проведено экспериментальное и клиническое исследование эффективности фитопрепарата на основе ферментированной папайи, обладающего антикаталазным эффектом. Клиническая эффективность местного применения препарата показана в группах больных с лакунарной ангиной и одонтогенными флегмонами. Проведено экспериметальное и клиническое изучение действия препарата, представляющего собой комплекс антиоксидантных витаминов и аминокислот. Оценено влияние препарата на генерацию радикалов in vitro, а также на свободно-радикальный статус больных с локальными формами стафилококковой инфекции.

Положения, выносимые на защиту:

1. Одним из факторов развития вторичной иммунной недостаточности у больных с локализованной и генерализованной формами стафилококковых заболеваний, является нарушение вне- и внутриклеточного перераспределения свободных радикалов в нейтрофилах, что приводит к незавершенности фагоцитоза бактерий.

2. Выявлена зависимость изменений показателей свободно-радикального статуса от стадии заболевания, тяжести и характера течения процесса, что позволяет предложить полученные данные в качестве дополнительных критериев для оценки тяжести заболевания, прогноза исходов и осложнений болезни.

3. Препараты иммуноцитокинов (рекомбинантные ИЛ-1р, ИФН -/ и естественный комплекс цитокинов) оказывают иммуномодулиоующее влияние in vitro, увеличивая долю внутриклеточных активных форм кислорода в нейтрофилах больных инфекционными заболеваниями, вызванными S.aureus.

4. Предстимуляция иммуноцитокинами нейтрофилов крови больных приводит к повышению эффективности внутриклеточного киллинга только при фагоцитозе каталазонеактивного штамма.

5. Фитопрепарат на основе ферментированной папайи «БиоРекс» обладает способностью снижать активность бактериальной каталазы, что приводит к большей чувствительности штаммов Э.аигеиБ к факторам неспецифической защиты организма.Установлено, что местное применение фитопрепарата является эффективным методом лечения больных лакунарной ангиной и одонтогенными околочелюстными флегмонами.

6. Подключение в терапию больных с лакунарной ангиной и одонтогенными околочелюстными флегмонами комплекса антиоксидантных витаминов и аминокислот «Иммуджен» способствует устранению выявленного дисбаланса прооксидантной и антиоксидантной систем.

Внедрения в практику: Результаты диссертационной работы доложены на многих научно-практических конференциях, конгрессах, опубликованы в печати. Данные исследований используются в практике отделения челюстно-лицевой хирургии Республиканской клинической больницы МЗ КБР и Республиканского Центра инфекционных болезней МЗ КБР, а также учебном процессе кафедры иммунологии РГМУ и кафедр общей хирургии, хирургической стоматологии, инфекционных болезней и микробиологии медицинского факультета КБГУ при изучении тем «Сепсис, тяжелый сепсис, септический шок», «Одонтогенные флегмоны», «Ангины», «Патогенные коки» «Цитокины», «Факторы неспецифической резистентности организма».

Апробация работы: основные положения работы доложены и обсуждены на 9-м Европейском конгрессе по инфекционным заболеваниям (Берлин, 1999), Северо-Кавказских региональных конференциях аспирантов и молодых ученых «Перспектива» (Нальчик.-1999,2000, 2001), Всероссийской конференции «Современные технологии в терапии инфекционных заболеваний» (Санкт-Петербург, 1999), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием по профилактике, диагностике и лечению внутрибольничных инфекции (Москва, 1999), 1-й конференции Северо-Западного региона с международным участием «Инфекционный контроль в лечебно-профилактических учреждениях» (Санкт-Петербург,2000), Региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы особо опасных инфекций» (Нальчик,2000), Республиканской научно-практической конференции «Вопросы теоретической и клинической медицины», посвященной памяти проф. Гаштова А.Х. (Нальчик, 2001), Национальной научно-практической конференции с международным участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека» (Смоленск, 2001), Всероссийской конференции с международным участием «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Сочи, 2002), международном симпозиуме «Активные формы кислорода и оксид азота: диагностическое, профилактическое и терапевтическое значение» (Санкт-Петербург - Кижи, 2002), Международной научной конференции «Проблема инфекции в клинической медицине» и 8-м съезде Итало-Российского общества по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, 2002), 9-й Международной конференции по иммунореабилитации (Канны, 2002).

Публикации: по теме диссертации опубликовано - 45 научных работ.

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 296 страницах машинописного текста, иллюстрирована 2 схемами, 25 рисунками и 72 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований (5 глав), заключения, выводов, практических рекомендаций и приложения, а также библиографического указателя, включающего 464 источника, из которых 241 отечественных и 223 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Хараева, Заира Феликсовна

Выводы

1. Генерация радикалов фагоцитами доноров характеризуется как внеклеточным (65%), так и внутриклеточным (35%) образованием активных форм кислорода. В острой фазе стафилококковой инфекции это равновесие смещается за счет угнетения внутриклеточной и увеличения внеклеточной составляющих. В результате образующегося внутриклеточного дефицита активных форм кислорода страдает завершенность фагоцитоза стафилококков нейтрофилами. Оба показателя: степень снижения доли внутриклеточных радикалов и эффективность фагоцитоза коррелируют между собой и с тяжестью течения инфекционного заболевания.

2. Исследование динамики активности антиоксидантных ферментов у больных с локализованной стафилококковой инфекцией и синдромом системного воспалительного ответа показало, что вслед за адаптивным всплеском их активности в первые сутки на фоне начала терапии происходит спад уровня каталазы, супероксид дисмутазы и антиокислительной емкости плазмы ниже нормального уровня, сохраняющийся вплоть до конца срока наблюдения. У больных тяжелым сепсисом подъема активности антиоксидантных ферментов и антиокислительной емкости плазмы крови в первые сутки не наблюдалось. Низкая антиокислительная активность организма сохранялась в течение 30-35 суток.

3. Обработка нейтрофилов доноров и больных стафилококковыми инфекциями препаратами цитокинов (ИЛ-1 (3, ИФН-у, «Суперлимф») in vitro приводит к увеличению доли внутриклеточной продукции активных форм кислорода.

4. При оценке роли факторов персистенции (антилизоцимная, антикомплементрная, антиинтерфероновая, каталазная, супероксид дисмутазная активности), влияющих на устойчивость штаммов Staphylococcus aureus к фагоцитозу нейтрофилами, выявлено, что основным защитным фактором бактерий в процессе фагоцитоза является индукция бактериальной каталазы.

5. Эффективность предстимулирующего действия препаратов иммуноцитокинов (HJl-ip, ИФН-у, «Суперлимф») на процесс внутриклеточного киллинга стафилококков нейтрофилами зависит от катал азной активности штаммов Staphylococcus aureus: активация фагоцитоза иммуноцитокинами отмечена исключительно на штаммах с низкой активностью каталазы.

6. Актиоксидантный фитопрепарат на основе ферментированной папайи - «БиоРекс» увеличивает эффективность внутриклеточного киллинга стафилококков нейтрофилами как больных, так и здоровых лиц, за счет ингибирования бактериальной каталазы. Антибактериальные свойства фитопрепарата являются основой для его эффективного применения при локальных гнойно-воспалительных процессах.

7. Препарат «Иммуджен» (комплекс антиокислительных витаминов и аминокислот) способствует устранению дисбаланса продукции свободных радикалов нейтрофилами и их нейтрализации антиоксидантными ферментами, уменьшая тем самым риск развития радикал-зависимого повреждения собственных клеток и тканей.

Практические рекомендации:

1. Комплексное изучение показателей свободно-радикального статуса у больных с разными формами стафилококковой инфекции может быть использовано для оценки функционального состояния организма, для определения степени тяжести и длительности патологического процесса, прогнозирования исходов болезни и полноты выздоровления.

1.1. При локальном инфекционном заболевании стафилококковой этиологии неблагоприятными прогностическими признаками тяжелого течения являются: В первые сутки

- подъем уровня показателей радикалформирующей способности нейтрофилов больных, более чем 3 раза выше нормы;

- повышения активности антиоксидантных ферментов (каталаза, супероксид дисмутаза) и общей антиокислительной емкости плазмы более чем на 50 %;

- снижение доли внутриклеточных активных форм кислорода более чем на 40%.

На фоне начала терапии во вторые сутки

- снижение активности всех параметров антиоксидантной системы, более чем на 20 % ниже нормы.

1.2. При генерализованной стафилококковой инфекции ранними прогностическими критериями (при поступлениии в стационар, первые сутки наблюдения) особо тяжелого течения заболевания являются:

- повышение параметров радикалформирующей способности нейтрофилов больных в острый период инфекционного процесса более чем в 10 раз;

- снижение доли внутриклеточных активных форм кислорода более чем на 80%; спад активности показателей антиоксидантной системы.

2. При подборе индивидуальных препаратов антиоксидантов и контроле эффективности проводимого лечения необходимо учитывать данные свободно-радикального статуса в динамике инфекционного процесса.

3. Тестирование стафилококков - возбудителей гнойно-воспалительного процесса на предмет выраженности каталазной и супероксид дисмутазной активностей является важным параметром при оценке эффективности иммуноцитокинотерапии. В случае если выделенный штамм З.аигеш обладает каталазой, иммуноцитокинотерапию необходимо дополнять препаратами местного действия, снижающими активность фермента бактерий.

4. Одним из возможных путей скрининга новых антистафилококковых препаратов является оценка влияния исследуемой субстанции на активность антирадикальных ферментов бактерий.

5. Больным с локальными гнойно-воспалительными заболеваниями рекомендуется подключение в комплексную терапию антиоксидантных витаминов и аминокислот и местная обработка фитопрепаратами с антикаталазной активностью.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Хараева, Заира Феликсовна, 2003 год

1. Абдуллаев Ш.Ю. Клиника, диагностика и лечение больных с флегмонами дна полости рта// Автореф. дис.к.м.н.-М.-1988.-22с.

2. Авербах М.М. Иммунологические аспекты чувствительности и резистентности к генерализованной стафилококковой инфекции/Автореф.д.м.н.-М.-1995.-34с.

3. Акатов А.К., Зуева B.C. Стафилококки/М.-Медицина.-1983.-С.201-224.

4. Акатов А.К., Першина М.Ю., Толовская K.P., Прохоров В.Я. Новая питательная среда для выращивания микробной культуры стафилококков//ЖМЭИ.-1995 .-№6.-С .15-16.

5. Акопов С.Э., Канканян А.П. Инактивация оксида азота полиморфноядерными лейкоцитами как механизм развития поражений парадонта//Стоматология.-1996.-Т.75,№2.-С. 12-16.

6. Амброзевич Е.Г. Экспериментально-теоретическое исследование процесса подавления агрессивности микроорганизмов при ультразвуковой обработке брюшной полости//Сб. «Проблемы инженерной биомедицины: труды МВТУ им.Баумана Н.Э.».-М. -1982.-№375.-С.25-50.

7. Антипов А.Ю., Шепелев А.П., Поляков В.М. Влияние экзотоксина токсического шока Staphylococcus aureus на хемилюминесценцию коеток цельной крови in vitro и in vivo// Вопросы мед.химии.-1995.-Том41, №2.-С.40-42.

8. Апциаури Н.Э., Ганковская Л.В., Шуйкина Э.Е., Яровинский Т.О., Хорева М.В., Ковальчук Л.В. Генерация активных форм кислорода макрофагами мышей: влияние генотипа, иммуноцитокинов и инфицирования// Бюлл. экспер.биол. мед.- 1994.-X24.-C.84-89.

9. Арефьева H.A., Азнабаева Л.Ф., Хафизова Ф.А. Иммунокорректоры к комплексном лечении паратонзиллита//Вестник отоларингол.-1999.-№2.-С.42-45

10. Ю.Арцимович Н.Г., Настоящая H.H. .Антибиотики как регуляторы иммунитета//Гематология и трансфузиол.-1992.-T.il., № 12.-С.40-42.

11. И.Арцимович Н.Г. Влияние пефлоксацина на иммунный ответ//Антибиотики и химиотерапия.-2001.-Т.46, №4.-С.11-12.

12. Афанасьев В. А., Ласкова И. Л. Иммуномодулирующее и антиоксидантное действие фитопрепаратов при стафилококковой инфекции и антибиотикотерапии//Сб.трудов «Человек и его здоровье».-Курск.-1998.-вып.1.-С.121-123.

13. З.Афанасьева Т.Н. Метициллинрезистентныестафилококки//Антибиотики и химиотер.-1998.-Т.43,№6.-С.29-32.

14. М.Ахметова Л.И., Розанова С.М., Перевалова Е.Ю. Распространенность и антибиотикочувствительность метициллинрезистентных стафилокок-ков//Клин.лаб. диагностика.-1998,№9.-С. 10.

15. Бадиков В.Д., Журавлева Л.Е., Болехан В.Н., Тихонов Ю.Г., Мазайшвили К.В. Совершенствование методов микробиологического исследования крови у больных с гнойно-септическими инфекциями//Клин.лабор.диагностика.-1998.-№7.-С. 17-20.

16. Бажанов H.H., Пашков Е.П., Култаев М.С., Чикорин А.К., Набоков Ю.С. Бактериальная микрофлора при одонтогенных острых гнойных заболеваниях челюстно-лицевой области//Стоматология.-1985.-Т.64,№1 .-С.31-33.

17. П.Банникова М.В. Клинико-диагностическое значение показателей антиоксидантной защиты крови у больных ревматоидным артритом и деформирующим остеоартрозом.-Автореф.к.м.н.-Волгоград.-1992.-27с.

18. Баярт Б., Иванюшко Л.П., Юрканский В.Т. Интерлейкины и другие медиаторы в клинической иммунологии//М.-1989.-С.83-87.

19. Безель A.B. Иммунодиагностика и некоторые иммунные аспекты стафилококкового хронического тонзиллита//Автореф. Алма-аты.-1995.-27с.

20. Белломо Р., Ронко К. Очищение крови при сепсисе: целесообразная гипотеза или напрасная трата времени//Анестез. Реаниматол.-2002.-№2.-76-79.

21. Белобородова Н.В., Бачинская E.H. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса//Анестез.реанимат.-2000.-№1.-С.59-63.

22. Белобородое В.Б. Мировой опыт применения имипенема, циластина и меропенема в клинической практике//Инфекции и антимикроб.терапия.-1999.-Т.1, №2.-С.46-50.

23. Белокуров Ю.Н., Граменицкий А.Б., Молодкин В.М. Сепсис//М.-Медицина.-1983 .-С. 18-60.

24. Бизюкин A.B., Хараева З.Ф. Эффекты ионов кальция на вне- и внутриклеточные процессы генерации активных форм кислорода в фагоцитарных клетках крови// Бюлл.экспер.биол.мед.- 1998.-Т.126,№9.-С.334-337.

25. Бисенков Л.Н., Саламатов A.B., Чуприна А.П. //Хирургическое общество Пирогова. Заседание 2127:Сборник докладов.-М.-1998.-С.5-7.

26. Блатун Л.А. и др. Опыт применения нетилмицина в борьбе с инфекцией в отделении интенсивной терапии. Использование современных аминогликозидов: Материалы симпозиума//М.-1998.-С.156.

27. Бобровник С.А. Механизмы формирования гуморального иммунного ответа на стафилококк//Автореф.д.б.н.-Москва.-1988.-39с.

28. Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. Антиоксиданты в клинической практике//Тер.архив.-1989.-Т.61 .-№3 .-С. 122-126.

29. Борисова Е.В. Роль структурных частей бактериального липополисахарида в его прямой иммуносупрессивной активности//ЖМЭИ.-1999. -№2 .-С .22-25.

30. Бояринова Л.В. Иммунологическая характеристика пептидогликана золотистого стафилококка в системе нейтрофильного фагоцитоза//Автореф.к.м.н.-Челябинск.-1986.-19с.

31. Брискин Б.С., Хачатрян H.H., Некрасова H.H., Кузнецов Е.В., Суплотова А., Сосновикова О.Г. Опыт применения имипенема/циластина в хирургической практике//Хирургия.-2000.-№9.-С.56-61.

32. Брискин Б.С., Хачатрян H.H., Савченко З.И., Евстигнеева O.E., Некрасова H.H. Абдоминальный сепсис, возможности антибактериальной и иммунокорригирующей терапии//Хирургия.-2002.-№4.-С.69-74.

33. Брудастов Ю.А., Дерябин Д.Г. Биологическое значение антикомплементарной активности бактерий// 1994.-Приложение.-С.28-32.

34. Брудастов Ю.А., Сборец Т.С., Дерябин Д.Г. Активность каталазы и супероксид дисмутазы Stahylococcus aureus при их персистенции в макроорганизме//ЖМЭИ.-2001 .-№ 1 .-С. 13-16.

35. Зб.Брусов О.С., Герасимов A.M., Панченко Л.Ф. Влияние природных ингибиторов радикальных реакций на автооксиление адренилина//Бюлл.экспер.биол.мед.-1976,№1.-С.ЗЗ-35.

36. Бухарин О.В. Биомедицинские аспекты персистенции бактерий//ЖМЭИ.-1994.-Приложение.-С.4-13.

37. Бухарин О.В., Брудастов Ю.А., Дерябин Д.Г., Чернова О.Л. Способ определения антикомплементарной активности микроорганизмов.-Патент РФ №2010860.

38. Бухарин О.В., Дерябин Д.Г. Таксономическое значение способности бактерий рода Staphylococcus к инактивации рядя факторов естественной противоинфекционной резистентности//ЖМЭИ.-1996.-№4.-С.30-33.

39. Бухарин О.В., Соколов В.Ю. Способ определения антиинтерферовой активности микроорганизмов/АА.С.СССР № 1564191.

40. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я. Бактерионосительство/Екатеринбург.-1996.-207с.

41. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Хуснутдинова J1.M. Некоторые особенности микрофлоры миндалин и межмикробного взаимодействия (в норме и при патологии)//ЖМЭИ.-2000.-№4.-С.82-84.

42. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Чернова O.J1. Патогенетические особенности формирования бактерионосительства//ЖМЭИ.-1996.-№2.-С.98-101.

43. Бухарин О.В., Черкасов С.В., Сгибнев А.В., Забирова Т.М., Иванов Ю.Б. Влияние микробных метаболитов на активность каталазы и рост Staphylococcus aureus 6538Р//Бюлл.экспер.биол.мед.-2000.-Том 130,№7.-С.80-83.

44. Бухарин О.В., Чернова O.J1., Матюшина С.Б. Способность стафилококков к инактивации карнозина// Бюлл.экспер.биол.мед.-1999,№5.-С.545-546.

45. Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавкина С.Ю. Кооперативное взаимодействие моно- и полинеуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами//Иммунология.-2000.-№5.-С.11-17.

46. Васина Т.А., Булава Г.В., Меньшиков Д.Д., Хватов В.Б. Этиотропная антибиотикотерапия больных с гнойно-воспалительными процессами//Антибиотики и химиотер.-1998.-Т.43,№11.-С.28-34.

47. Варвашевич Т.Н., Никифорова J1.C., Богомазова Т.В. Метод определения каталазной активности бактерий //Лаб.дело.-1989.-№2.-С.61-63.

48. Винницкий Л.И. Проблемы клинического применения иммунокорректоров в хирургической клинике//Антибиотики и химиотер.-2000.-Т.45,№ 12.-С. 12-16.51 .Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты//Вестник РАМН.-1998.-№7.-С.43-51.

49. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флюоресцентные зонды в исследовании биологический мембран//М.- Медицина.-1980.-С.9-25, 161164.

50. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Свободные радикалы в живых системах//ВИНИТИ.Серия: Биофизика.-М.-1987.-С. 1 -176.

51. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И., Козлов A.B., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах//ВИНИТИ.Серия: Биофизика.-М.-1991 .-249с.

52. Ганковская J1.B. Иммуноцитокины: регуляция функций макрофагов, локальная иммунокоррекция//Автореф.дис.д.м.н. -М.-1993.-36с.

53. Ганковская J1.B., Ковальчук J1.B., Гвоздева H.A., Баярт Б.А. Роль эффекторных лимфокинов в регуляции функциональной активности фагоцитирующих клеток//Иммунология.-1990.-№6.-С.35-39.

54. Ганова J1.A., Спивак Н.Л., Знаменский В.А. Иммуномодулирующие эффекты интерферона-а при инфекции Pseudomonas aeroginosa//BK^ .экспер.биол .мед.-1996.-№8.-С. 124-126.

55. Гельфанд Б.Р. Инфекционно-токсический шок при гнойном перитоните//Анестез.реаниматол.-1984.-№5.-С.25-28.

56. Гельфанд Б.Р. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции//М.-2000.-270с.

57. Гельфанд Е.Б., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Абдоминальный сепсис: интегральная оценка степени тяжести состояния больных и полиорганной дисфункции// Анестез.реаниматол.-2000.-№3.-С.29-32.

58. Георгадзе A.C. Комплексное лечение абсцедирующих пневмоний, больших абсцессов легких и острых эмпием плевры/автореф.к.м.н.-Тбилиси,-1995.-44с.

59. Губин М.А., Харитонов Ю.М., Лазутиков О.В. Клинико-лабораторная характеристика гнойной инфекции у стоматологических больных//Стоматология.-1998.-№1.-С.28-30.

60. Губин М.А., Лазутиков О.В., Лунев Б.В. Современные особенности лечения гнойных заболеваний лица и шеи//Стоматология.-1998.-№5.-С.15-19.

61. Гусев В.А., Ламчийгин Т., Герасимов A.M. Активность и электрофоретическая множественность молекулярных форм супероксиддисмутазы форменных элементов крови человека//Бюлл.экспер.биол.мед.-1977,№8.-С. 166-170.

62. Дамбаева C.B., Мазуров Д.В., Голубева Н.М., Пинегин Б.В. Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность фагоцитарных клеток периферической крови доноров//Иммунология.-2000.-№6.-С.15-19.

63. Дерябин Д.Г., Брудастов Ю.А., Ахунова Н.Р., Журлов О.С., Бухарин О.В. Различия в антиопсоническом действии внеклеточных продуктов S.aureus и N.gonorrhoeae// Бюлл.экспер.биол.мед.-1998.- Т.126,№12.-С.669-675.

64. Дерябин Д.Г., Курлаев П.П. Роль стафилококков в возникновении, развитии и хронизации лактационных маститов//ЖМЭИ. 2000-№2.-С.118-121.

65. Дерябин Д.Г., Шагинян И.А. Вирулентность и персистенция стафилококков: фенотипические проявления и механизмы генетического контроля//ЖМЭИ.-2000.-№4,-Приложение.-С.36-43.

66. Долгушин И.И., Колесников O.JL, Волчегорский И.А., Цейликман В.Э., Колесников A.A., Зурочка A.B. Нейтрофилокин как неспецифический иммуностимулятор//Иммунология.-1997.-№3.-С.24-25.

67. Дяченко Ю.В. Парадоксы стафилококковой инфекции в стоматологии//Стоматология.-1999.-№2.-С.25-29.

68. Езепчук Ю.В., Пронин A.B. Иммунобиологические свойства суперантигенов//Вестник РАМН.-2000.-№1.-С.38-45.

69. Ерюхин И.А., Шляпников С. А. Хирургический сепсис (дискуссионные аспекты проблемы)//Хирургия.-2000.-№3.-С.44-47.

70. Зубова С.Г., Окулов В.Б. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухоли а и трансформирующего фактора роста ß в процессе ответа макрофага на активацию//Иммунология.-2001.-№5.-С.18-22.

71. Зыкова JT.C. Факторы персистенции уропатогенов в диагностике, прогнозировании и лечении пиелонефрита у детей//Автореф.дис.д.м.н.-Оренбург.-1998.-35с.

72. Карандашов В.И. Патогенез, клиника и лечение одонтогенных разлитых гнойно-воспалительных заболеваний лица и шеи/Автореф.дис.д.м.н.-М.-1998.-3 8с.

73. Карапетян A.B., Мкртчян Н.И. Fe-содержащая супероксиддисмутаза из Pseudomonas aeroginosa// Биохимия.-1996.-Т.61.-Вып.8.-С. 1408-1419.

74. Каштанова Т.В. Механизмы нарушения кроветворения при стафилококковой инфекции, развивающейся на фоне цитотокскческой болезни/Автореф. дис.к. м н. -Томск.-1998.-25с.

75. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета//Иммунология.-1995.-№3.-С.30-36.

76. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы//СПб.-1992.-256с.

77. Киборт Р.В. Иммунный статус организма человека при стафилококовых инфекциях: взаимосвязь иммунных параметров//Автореф.-Иркутск.-1988.-35с.

78. Клебанов Г.И., Крейнина М.В., Барбараш O.JL, Чукаева И.И. Владимиров Ю.А. Изменение активности супероксиддисмутазы в процессе стимуляции полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови//Бюлл.экспер.биол.мед.- 1990.-Том 109.-№4.-С.33-336

79. Кобрин Л.И. Иммунотерапия в комплексном лечении острых инфекционных деструкций легких и количественная оценка ее эффективности//Автореф.к.м.н.-М.-1998.-26с.

80. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Крайнова М.В., Матаипова А.К. Естественный комплекс цитокинов в лечении проникающих ранений роговицы глаза кролика в эксперименте// Бюлл.экспер.биол.мед.- 1993.-№3.-С.283-287.

81. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция//Иммунология.-1995.-№1.-С.4-7.

82. Ковальчук Л.В., Сайгитов Р.В. Хемокины новое семейство цитокинов, регулирующих миграцию лейкоцитов//ЖМЭИ.-2000.-№1.-С.90-94.

83. Ковальчук Л.В., Титовец P.E., Ганковская Л.В., Апциаури Н.Э., Извекова В. А. Примирование резидентных макрофагов иммунопептидами//Докл. акад. наук.-1992.-Том323,№2.-С.354-356.

84. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Актуальные проблемы оценки иммунной системы на современном этапе//Иммунология.-1990.-№5.-С.4-7

85. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Иммунодефицитные заболевания человека. Обзорная информация. ВНИИМИ. Серия: Терапия. Вып 4//Москва.-1984.-С.1-84.

86. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и при патологии//ВИНИТИ.-Серия: Иммунология.-1991.-Том 27.-С. 1-220.

87. Ковальчук J1.B., Ганковская Л.В., Иванюшко Т.М., Хорева М.В., Емиленко Г.И. Локальная иммуноцитокинотерапия в лечении заболеваний парадонта//Имму нол огия.-2000.-№ 1 .-С.46-49.

88. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В.ДО Клебанов Г.И., Никанкина Л.В., Долгина Е.Е. Отсутствие прайминга лейкоцитов новорожденных//Иммунология.-2000.-№3.-С.12-15.

89. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Иванюшко Т.М., Буданова Е.В., Шабанова H.A. Роль цитокинов в механизмах развития хронического воспаления в ткани парадонта//Иммунология.-2000.-№6.-С.24-28.

90. Козлов И.Г., Сайгитов Р.Т., Митяава С.А., Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Миграционная активность in vitro нейтрофилов в периферической крови человека в норме и при патологии//ЖМЭИ.-2002.-№4.-С.43-47.

91. Конькова А.Б. Нитросидергические процессы в патогенезе менингитов вирусной и бактериальной этиологии//Автореф.дис.к.м.н.-СПб.-2001.-23с.

92. Коркина Л.Г., Величковский Б.Т. Роль свободных радикалов в пылевой патологии легких//Сб.научных трудов «Кислородные радикалы в химии, биологии, медицине».-Рига.-1988.-С. 153-163.

93. Краева Н.И. Супероксиддисмутаза, каталаза и пероксидаза пропионовокислых бактерий//автореф к.б.н. -М.-1983.-24с.

94. Красноженов Е.П., Федоров Ю.В., Чубик М.П. Реакция тучных клеток на стафилококковую инфекцию, протекающую на фоне иммунодефицита после введения циклофосфана//ЖМЭИ.-2000.-№1.-С.66-68.

95. Кручинский Н.Г., Савельев В.А. Влияние гемосорбции на состояние системы гемостаза у больных с сепсисом//Хирургия.-1997.-№7.-С.44-47.

96. Кузин М.И., Костюченок В.М. Раны и раневая инфекция/ М.-Медицина.-1990.-С.

97. Юб.Кулаев И.С., Северин А.И., Абрамочкин Г.В. Бактериологические ферменты микробного происхождения в биологии и медицине//Вестник АМН СССР.-1984.-№8.-С.64-69.

98. Кулаков В.В., Пинегин Б.В. Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность нейтрофилов здоровых доноров//Иммунология.-1997.-№5.-С.44-47.

99. Кулаков В.В., Коробко А.Г., Пинегин Б.В. Влияние некоторых цитокинов на цитостатическую и цитотоксическую функции нейтрофилов периферической крови человека//Иммунология.-1997.-№3.-С.48-49.

100. Кулакова С.М., Гоготов И.Н. Влияние кислорода и субстратов на рост и активность супероксиддисмутазы и каталазы у микроорганизмов//Микробиол.-1982.-Т.51.-С.21-26.

101. Ю.Кулакова С.М., Гоготов И.Н. Влияние условий культивирования на образование разных форм супероксиддисмутаз у Thiocapsa roseopereicina//MHicpo6ii<wi1981 .-Т.50.-С. 1012-1015.

102. Курамшин Д.Х. Цитокины и показатели иммунного статуса больных вирусным гепатитом С и сочетанным вариантом гепатита В+С//Автореф.дис.к.б.н.-Новосибирск.-2002.-22с.

103. Курлаев П.П., Бухарин О.В., Зак В.И., Зыкрва J1.C. Способ лечения гнойно-воспалительных заболеваний. А.С.РФ №1528502.

104. ИЗ.Курлаев П.П., Чернова О.А., Киргизова С.Б. Взаимодействие окситоцина, лазерного и электромагнитного излучения на персистентные свойства Staphylococcus aureus//)KM3H.-2000.-№4.-C.62-64.

105. Лазаренко Л.Н. Модуляция интерферонами функциональной активности фагоцитарных клеток при стафилококковой инфекции//Автореф.к.б.н.-Киев.- 1991.-17с.

106. Леонтьева А.Н., Смирнов В.Ф., Кузякова Э.Ю., Смирнова О.Н. Влияние состава питательной среды и фунгицидов на активность SOD и каталазы Aspergillus niger/УМикология и фитопат.-1995.-Т.29,№1.-С.51-54.

107. Лесков В.П., Затевахин И.И. Иммунологическое сопровождение хирургических больных//Росс.Мед.Журнал.-2001 .-№4.-С.50-54.

108. П.Липатов К.В., Сопромадзе М.А., Шехтер А.Б., Емельянов А.Ю., Грачев С.В. Использование газового потока, содержащего оксид азота (NO-терапия), в комплексном лечении гнойных ран//Хирургия.-2002.-№2.-С.41-44.

109. Ломакин М. С. Иммунологический надзор//М.-Медицина.-1990.-256с.

110. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении ираке. Биохимия.-1998.-т.63.-вып.7.-с. 1007-1019.

111. Мальшакова И. Л. Роль типового антигена Shigella flexneri в устойчивости бактерий к оксидативному стрессу//ЖМЭИ.-2000.-№4.-Приложение.-С.76-77.

112. Мамыкина В.М. Патогенные и иммуногенные свойства Staphylococcus epidermidis// автореф.д.м.н.-1990.-Саранск.-38с.

113. Марютин П.В., Учваткин В.Г. Применение антибиотика тиепама у пациентов, находящихся в критическом состоянии//Анестезиол. реаниматол.-1995.-№4.-С.67-68.

114. Масычева В.И., Даниленко Е.Д., Морозова Е.Н., Федосова Л.К., Сизова Л.Ю., Гамалей С.Г., Лебедев Л.Р., Пустошилова Н.М. Изучение токсических свойств рекомбинантного фактора некроза опухоли//Антибиотики и химиотер.-1997.-Т.42,№4.-С.24-28.г

115. Масычева В.И., фадина В.А., Даниленко Е.Д. Активация фагоцитов рекомбинантным человеческим фактором некроза опухоли р//Антибиотики и химиотер.-2000.-Т.45,№6.-С.21-25.

116. Маянский А.Н., Коликова Т.В., Маянский H.A., Невмятуллин A.J1. Феномен высокоизбирательного взаимодействия между нейтрофилами человека и стафилококком//Иммунология.-1997.-№3.-С.25-27.

117. Мезенцева М.В., Наравлянский А.Н., Оспельникова Т.П., Касьянова Н.В., Цветнова М.В., Ершов Ф.И. Прогнозирование эффективности интерферонотерапии при различных формах патологии//Иммунология.-2001.-№4.-С.44-46.

118. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. Лабораторные методы исследования в клинике//М.-1984.-С. 150-335.

119. Меньшиков Д.Д., Васина Т.А., Воленко A.B., Залочуева Г.В., Васильев В.А. Влияние лекарственных препаратов различных групп на течение экспериментальных местных гнойно-воспалительных процессов//Антибиотики и химитер.-1995.-Т.40,№10.-С.30-35.

120. Метелица Д.И., Еремин А.Н., Арцукевич И.М., Черникевич И.П. Сравнительная кинетическая характеристика каталаз из дрожжей Candids boidinii и печени быка//Биохимия.-1997.-Т.62.-Вып.4.-С.444-453.

121. Миронов П.И., Руднов В. А. Проблемы и перспективные направления коррекции медиаторного ответа при сепсисе//Анестез.реанимат.-1999.-№3 .-С.54-57.

122. Михайлов С.П. Патогенетическое значение антилизоцимной активности возбудителя при сальмонеллезной инфекции//Автореф.дис.к.м.н.-Челябинск.-1986.-25с.

123. Мухин Н., Козловская Л., Белокриницкая О., Таранова М., Шилов Е., Сюткин В. Успешное лечение сепсиса с полиорганным поражением//Врач.-2000.-№10.-С.7-12.

124. Навашин С.М. Макро- и микроорганизм взаимодействие в инфекционном процессе при антибактериальной терапии//Антибиотики и химиотер.-1998.-Т.43,№11 .-С.3-5.

125. Невмятуллин А.Л. Реактивная хемилюминесценция нейтрофилов человека в системах со стафилококками//автореф.к.м.н.-Челябинск.-1988.-24с.

126. Нестерова И.В., Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Роменская ß.A. Влияние «цитокинового коктейля» лейкинферона на систему нейтрофильных гранулоцитов при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки// Int.J.Immunoreabil.-2001 .-Tom3,№3.-С.80-87.

127. Нехаев И.В., Свиридова С.П., Киселевский М.В. Возможности иммунопрофилактики гнойно-септических осложнений у онкохирургических больных с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора//Анестезиол.реаниматол.-2001.-№5.-С.64-66.

128. Никитин А.В Антибиотики как регуляторы механизмов воспалительных реакций организма при инфекционном процессе//Антибиотики и химиотер.-1998.-Т.43,№9.-С.З-6.

129. Никитин А.В., Навашин П.С., Смолкина Т.В. Влияние современных химиотерапевтических препаратов на активность фагоцитов и реакции иммунитета//Антибиотики и химиотер.-1996.-Т.7,№8.-С.49-56.

130. Никитин А.В Направления адъювантной патогенетической терапии инфекционных и аутоиммунных заболеваний//Антибиотики и химиотер.-2000.-Т.45 ,№ 12.-С. 17-19.

131. Николаева И.В., Бондаренко В.М., Анохин В.А., Галеева О.П. Частота колонизации стафилококками кишечника у детей с явлениями дисбактериоза//ЖМЭИ.-2000.-№ 1 .-С. 17-21.

132. Павлюченко И.И., Быков М.И., Гуменюк С.Е. Состояние основных компонентов прооксидантно-антиоксидантной системы у хирургических больных с перитонитом// 1пи.1ттипогеаЫ1.-2001.-ТомЗ,№3.-С.87-93.

133. Паршута А.И., Усвяцов Б.Я. Роль факторов персистенции в формировании микробного биоценоза слизистой оболочки носа у стафилококковых бактерионосителей//ЖМЭИ.-1998 .-№ 1 .-С. 18-21.

134. Первушина Л.А. Антилизоцимный признак микроорганизмов в бактериологической диагностике и лечении воспалительных заболеваний внутренних женских половых органов//Автореф.дис.к.м.н.-Челябинск.-1990.-24с.

135. Петренко Ю.М., Титов В.Ю., Владимиров Ю.А. Свойство тетрациклинов вызывать метгемоглобинобразование в эритроцитах и инактивировать каталазу под действием излучения видимого диапазона//Антибиотики и химиотер.-1995.-Т.40(6).-С.10-18.

136. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов//Иммунология.-1997.-№4.-С .4-6.

137. Петухов В.И. Активные формы кислорода в прогрессировании хронического миелолейкоза: перспективы применения натуральных антиоксидантов//Тер.архив.-2000.-№8.-С.64-67.

138. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства//М.-Медицина.-1978.-С.24-30.

139. Пинегин Б.В., Кулаков В.В. Ингибиторный анализ цитотоксического эффекта нейтрофилов периферической крови здоровых доноров//Иммунология.-1997.-№5.-С.27-29.

140. Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Карсонова М.И., Хаитов P.M. Современные представления об иммунопрофилактике и иммунотерапии хирургических инфекций//Анестез.реанимат.-1999.-№3.-61 -65.

141. Пинегин Б.В., Ярилин А.А., Мазуров Д.В., Дамбаева С.В., Климова С.В., Бахус Г.О. Проточная лазерная цитометрия в оценке иммунной системы человека//ЖМЭИ.-2002.-№6.-С. 105-111.

142. Позур В.К., Борисова Е.В., Фуртат И.М., Борисов В. А. Иммуносупрессивная активность пептидогликана Staphylococcus аигеи5//ЖМЭИ.-1995,№ 1 .-С.56-58.

143. Покровский В.И., Дунаев О.А. Современные принципы и методы диагностики инфекционных болезней//Эпидемиол. инф. болезни.-2001.-№4.-С.5-6.

144. Потапнев М. Маринич Д.В., Печковский Д.В., Борткевич Л.Г., Масловская A.M. Изменение функциональной активности нейтрофилов под действием рекомбинантного интерлейкина-2// Бюлл.экспер.биол.мед.-1994.-№4.-С.80-84.

145. Прист Ф. Внеклеточные ферменты микроорганизмов/М.-1987.-350с.

146. Прозоровский В.Н., Романцев Ф.Е., Гребенщикова О.Г. Физико-химические характеристики каталаз из Micrococcus// Биохимия.-1984.-Т.49.-Вып.2.-С.209-215.

147. Прокопенко Л.Г., Сипливая Л.Е., Лазарев А.И., Шевцова Е.М. Коррекция иммуномодулирующего действия антибиотиков в норме и при стафилококковой инфекции//Антибиотики и химиотер.-1995.-Т.40,№11\12.-С.50-56.

148. Проскуряков С.Я., Бикетов С.И., Иванников А.И., Скворцов В.Г. Оксид азота в механизмах внутриклеточных инфекций//Иммунология.-2000.-№4.-9-20.

149. Рогов К.А., Брусина Л.И., Тер-Асатуров Т.П. Неспецифическая резистентность и воспаление у больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области//Архив патологии.-1988.-№7.-С.38-45.

150. Романова Ю.М., Чегаева Е.В., Гинцбург А.Л.//Молекул.генетика.-1998.-№3.-C.3-8.

151. Романова Ю.М., Бошнаков Р.Х., Баскакова Т.В., Гинцбург А.Л. Механизмы активации патогенных бактерий в организме хозяина//ЖМЭИ.-2000.-№4.-С.7-11.

152. ПО.Руднов В.А., Вишницкий Д.А. Сепсис на пороге 21 века: основные итоги, новые проблемы и ближайшие задачи//Анестезиол.реанимат.-2000.-№3.-С.64-67.

153. Рябиченко Е.В., Бондаренко В.М., Рябиченко В.В. Роль активных форм кислорода, генерируемых фагоцитами в патогенез заболеваний//ЖМЭИ.-2000.-№4,Приложение.-С.65-71.

154. Рябиченко Е.В., Щегловитова О.Н., Бондаренко В.М., Езепчук Ю.В. Продукция медиаторов воспаления перигонеальными клетами мышей в условиях сочетанного воздействия стафилококкового энтеротоксина и липополисахарида\\ЖМЭИ.-1999.-№6.-С.21 -24.

155. Савельев В., Гельфанд Б., Гологорский В. Современное состояние проблемы септических состояний //Анестезиол.реанимат.-1999.-№6.-С.28-33.

156. Савельев В., Гельфанд Б., Гологорский В. Сепсис в хирургии: современное состояние проблемы// Врач.-2000.-№ 10.-3-8.

157. Саямов С.Р. Связь соотношения активности экстра- и интрабактериальной каталазы Yersinia pestis с их устойчивостью к перекиси водорода и уровнем вирулентности//ЖМЭИ.-1996.-№6.-С.60-61.

158. Светухин A.M., Прокудина М.В., Павлова М.В., Пучкова J1.C., Земляной А.Б. Микрофлора гнойно-некротических поражений стопы у больных сахарным диабетом//Антибиотики и химиотер.-1995.-Т.40(8).-С.40-43.

159. Северин Е.С. Биохимические основы патологических процессов.-М.-Медицина.- 2000.-267-290.

160. Симбирцев A.C. Биология семейства ИЛ-1 человека//Иммунология.-1998.-№3 .-С.9-17.

161. Сепиашвили Р.И., Балмасов И.П., Славянская Т.А. Современные концепции иммунореабилитации// Int.J.Immunoreabil.-1997.-№6.-С.5-7.

162. Сепиашвили Р.И., Славянская Т.А. Стратегия и тактика комплексной иммунореабилитации больных с заболеваниями иммунной системы// Int.J.Immunoreabil.-1999.-№ 11 .-С.5-12.

163. Сепиашвили Р.И. Классификация и показания к применению иммунотропных npenapaTOB//Int.J.Immunoreabil.-2001.-ToM3,№3.-C.7-12.

164. Сидоренко C.B., Резван С.П., Грудинина С.А., Кротова Л.А., Стерхова Г.В. Результаты многоцентрового исследования чувствительности стафилококков к антибиотикам в Москве и Санкт-Петербурге//Антибиотики и химиотер.-1998.-Т.43,№7.-С. 15-20.

165. Сидоренко C.B. Есть ли будущее у антибактериальной терапии?//Антибиотики и химитер.-1999.-Т.44,№1.-С.З-5.

166. Ск) 1ачев В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций//Биохимия.-1998.-Т.63,вып.12.-С.1691-1694.

167. Смирнов В.В., Вершигора А.Е. Стафилококк. Биологически активные субстанции, иммунный ответ на антиген//Киев.-1988.-248с.

168. Снайдер С.Х., Бредт Д.С. Биологическая роль оксида азота.-В мире науки.-1992.-№7.-16-24.

169. Снимщикова И. А. Иммунопатогенетическая и клиническая характеристика эффективности локальной иммунокоррекции при некоторых гнойно-воспалительных заболеваниях//Автореф. дис.д.м.н. -Курск.-2001.-42с.

170. Солнцев A.M., Тимофеев A.A. Одонтогенные воспалительные заболевания/ Киев.-Здоровье.-1989.-232с.

171. Соловьев Г.М., Петрова И.В., Ковалев C.B. Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических осложнений в кардиохирургии//Москва.-1987.-С. 106-152.

172. Струсов В.В., Кузнецов В.П., Беляев Д.А. //Антибиотики и химиотер.-1992.-Т.37,№2.-С.40-44.

173. Тайченачев А.Я., Колесников А.П., Золотова С.И. Мониторинг иммунологических показателей при одонтогенных абсцессах и флегмонах и их дифференциально-диагностическая значимость//Стоматология.-1999.-№5.-С.27-30.

174. Тарасенко B.C., Смолягин А.И., Кубышкин В.А. Особенности иммунного статуса при остром панкреатите//Хирургия.-2000.-№8.-С.51-54.

175. Тарасенко C.B., Алексашина И.П., Агапов B.C., Трухина Г.М., Ляпунов H.A. Применение нитацида и гипозоля-н в комплексном лечении острых воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области//Стоматология.-2000.-№2.-С. 17-20.

176. Тихомирова О.В. Клинико-патогенетичнские аспекты дифференицальной диагностики и терапии дифтерии, ангины и мононуклеоза у детей//Автореф.д.м.н. -СПб. -1999.-32с.

177. Тренин A.C. Резистентность к гликопептидным антибиотикам//Антибиотики и химиотер.-1996.-Т.41,№5.-С.50-58.

178. Турчанинова Г.Д. Гуморальная иммунная реакция организма на стафилококки, выделенные из патологического очага при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей//Автореф.к.м.н.- 1987,-Москва.-18с.

179. Тымочко М.Ф., Терлецкая О.Н., Стецкович У.С. Коэффициент СОДУМДА как показатель выраженности степени компенсации при патологии в эксперименте и клинике ? Львов.-1991.-Том 13.-С.54-55.

180. Унифицированные методы лабораторной диагностики инфекционных заболеваний.-Приказ МЗ СССР №535.

181. Ушаков Р.В. Диагностика и лечение гнойно-воспалительных заболеваний лица и шеи/Автореф.дис.д.м.н.- М-1992.-41с.

182. Фадеев С.Б., Чернова O.A., Киргизова С.Б., Бухарин О.В. Особенности хирургической инфекции мягких тканей//Хирургия.-2001.-№7.-С.42-46.

183. Фадеев С.Б., Бухарин О.В. Микробиологические особенности хирургической инфекции мягких тканей//ЖМЭИ.-1999.-№4.-С.11-14.

184. Фархутдинов У.Р., Фархутдинов P.P. Процессы свободнорадикального окисления при экспериментальной пневмонии// Бюлл.экспер.биол.мед.-2000 -Том 129,№3.-С.260-265.

185. Федосеева В.Н., Порядин Г.В., Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н., Коган В.Ю. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях//Москва.-1993.-с.54

186. Федосеева К.Е. Антилизоцимная активность шигелл и ее значение в патогенезе и лечении острой дизентерии//Автореф.дис.к.м.н.-Челябинск.-1985.-26С.

187. Флуер Ф.С., Шевелева А.Ф., Текутьев С.И. Распространение энтеротоксигенных штаммов S.aureus, выделенных при патологии беременных//ЖМЭИ.-2000.-№6.-С. 13-15.

188. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети//Иммунология.-1995.-№3.-С.44-57.

189. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции//Иммунология.-2001 .-№5.-С.4-7.

190. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения//Иммунология.-1998.-№6.-С.8-10.

191. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодефициты: диагностика и иммунореабилитация//Лечащий врач.-1999.- №2\3. -С.63-69.

192. Хараева З.Ф. Микробиологические аспекты хирургической инфекции мягких тканей//Доклады АМАН.-2002.-Т.6, №1.-С.94-98.

193. Хараева З.Ф. Эффективность применения иммуноцитокинов у больных лакунарными и фолликулярными ангинами//Успехи естезвознания.-2002.-№4.-С.68-69.

194. Хачатрян H.H. Формирование защитно-адаптивных механизмов при перитоните и их коррекция//Автореф.дис.д.м.н.-М.-1995.-30с.

195. Хмелевская И.Г., Ковальчук Л.В. Иммунокорригирующее и протективное действие протеолитических ферментов на антителогенез у мышей при стафилококковой инфекции и применении антибиотиков//ЖМЭИ.-2001 .-№1 .-С.54-56.

196. Царев В.Н., Куракин A.B. Причины гипердиагностики одонтогенной инфекции, вызванной стафилококком и комплексный бактериологический подход к выявлению ассоциации возбудителей//Стоматология.-1992.-№2.-С.43-45.

197. Царев В.Н. Разработка принципов комплексной иммуно-бактериологической диагностики и иммуномодулирующей терапии воспалительных заболеваш й челюстно-лицевой области//Автореф.д.м.н.-Москва.-1993.-40с.

198. Целищева Е.Г. Клинико-иммунологические особенности тяжелых форм неонатальных пневмоний и оптимизация их лечения применением лейкинферона//Автореф.к.м.н.-Самара.-1997.-25с.

199. Челпаченко O.E. Экспериментальное обоснование рациональной терапии пиелонефрита у детей под контролем маркеров персистенции возбудителя//Автореф.к.м.н.-Челябинск.-1993.-26с.

200. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Клеточные и молекулярные аспекты иммунных процессов//М.-ВИНИТИ.-1989.-Том.19.-С.84-122.

201. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Развитие патогенетического принципа оцеки иммунной системы человека//ЖМЭИ.-1997.-№6.-С.89-92.

202. Чернова O.A. Персистенция стафилококков как модель системы «паразит-хозяин»//Автореф.д.б.н.-Пермь.-2000.-38с.

203. Чечекин Г.В. Изучение генерации оксида азота (N0) полярографическим методом при химическом и электрохимическом восстановлении некоторых производных N-нитропиразола и 5-нитрофурана//Автореф.дис.к.ф.н.-М.-1998.-19с.

204. Чивилева И.Ю. Свободно-радикальный статус клеток крови и костного мозга у детей с острыми лейкозами и анемией Фанкони.-Автореф.к.м.н.-М.-1996.-17с.

205. Шадрин О.В. Противоопухолевое и противоинфекционное действие интерлейкина-2//Автореф.к.м.н.-М.-1993 .-20с.

206. Шано В.П., Гюльмамедов Ф.И., Нестеренко А.Н., Джоджуа Т.В., Зоркова Е.В. Варианты лечения критических состояний с учетом патогенеза SIRS-синдрома системного воспалительного ответа// Анестез.реаниматол.-1997.-№6.-С.48-53.

207. Шаргородский А.Г., Забелин А.С., Федорова Г. ., Барановский В.А. Комплексное лечение больных прогрессирующими флегмонами челюстно-лицевой области//Стоматология.-1998.-№2.-С.32-36.

208. Шедель И., Драйкхаузен У. Терапия грамотрицательных септико-токсических заболеваний пентаглобином иммуноглобулином с повышенный содержанием ^М//Анестез.реаниматол.-1996.-№3.-С.4-7.

209. Шеенков Н.В. Роль антилизоцимной активности бактерий в развитии инфекционного процесса и пути ее регуляции//Автореф.дис.к.м.н.-Челябинск.-1993.-27с.

210. Шепелев А.П., Шестопалов А.В., Рындич А.А., Ставиский И.М. Полирезистентность и система перекисного окисления липидов терморезистентных штаммов Shigella soneiZ/Бюлл.экспер.биол.мед.-1996.-Том 122,№7.-С.69-74.

211. Шестопалов A.B. Липиды и система антиоксидантных ферментов терморезистентных штаммов Shigella sonei //Автореф.к.б.н. Ростов\Д.-1995.-20с.

212. Шубитидзе А.Э., Маруашвили И.А., Габисония Т.Т., Рехвиашвили Н.В. Антибиотикочувстительность госпитальных штаммов стафилококков//Антибиотики и химиотер.-1995.-Т.40(8).-С.23-28.

213. Юдина С.М., Снимщикова И.А. Антибактериальная активность препарата Суперлимф и его эффективность при инфекциях органов дыхания//Научно-практический вестник «Человек и здоровье», Курск.-2001.-№7.-С.71-77.

214. Юдина С.М., Снимщикова И.А., Архипова A.B. Иммуномодулирующая влияние препарата Суперлимф на функциональную активность нейтрофилов//Медицинская иммунология.-2001 .-ТомЗ,№4.-С.303-304.

215. Яковлев C.B. Имипенем. Оценка роли препарата при антибактериальной терапии тяжелых форм госпитальной инфекции//Антибиотики и химиотер.-1999.-Т.44,№5.-С.33-38.

216. Янковский О.Ю. Кооперативное взаимодействие миелопероксидазы лейкоцитов и опсонинов плазмы крови в системах антимикробной и антиоксидантной защиты.-Автореф.д.м.н.-Спб.-1997.-36с.

217. Ярилин A.A., Кулаков A.B., Конович Е.А., Пинегин Б.В. Определение антител к некоторым условно-патогенным бактериям для прогнозирования развития гнойно-септических осложнений после хирургических операций//Иммунология.-1997.-№4.-С.39-41.

218. Ярилин A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии//Иммунология.-1997.-№5.-С.7-13.

219. Abram V., Donko М. Tentative Identification of Poliphenols in Sempervivum tectorum and Assessment of the Antimicrobal Activity of Sempervivum L.// J. Agric. Food Chem. 1999. -V. 47. -P. 485-489.

220. Agarval D.K., Ray P.K. In vitro anti-oxidant property of protein-A of Staphylococcus aureus //Ind.J.Exper.Biol.-1991.-Vol.29(12).-P.l 130-1133.

221. Ahmed A.O., van Belkum A., Fahal A.H. The problem of staphylococcal infections// J.Clin.Microbiol.-1998.-Vol.36.-P.3614-3618.

222. Ali H, Tomhave E., Richardson R.M., et al. Thrombin primes responsivness of selective of chemoattractant receptors at a site distal to G protein activation// J.Biol.Chem.-1996.-Vol.239.-P.371-375.

223. Alio J.L., Artola A., Serra A., Ayala M.J. Effect of topical antioxidant therapy on experimental infections keratitis// Cornea.-1995.-Vol.14.-P. 175-179.

224. Almagor M., Yatziv S., Kahane I. Inhibition of host cell catalase by Mycoplasma pneumoniae: a possible mechanism for cell injury//Infect.Immun.-1983.-Vol.41(l).-P.251-256.

225. Altivia S.,Weinstein-Fischer D., Zhang A., et al. Production of reactive oxygen spiecies and problem of intracellular infection//Cell.-1997.-Vol.90.-P.43-53.

226. Alvarez В., Rubbo H., Kirk M., et al. Peroxynitrite-dependent tryptophan nitration// Chem Res Toxicol.-1996.-V. 9.-P.390.

227. Ambrosio G., Zweier J.L., Duilio C., et al. Evidence that mitochondrial respiration is a source of potentially toxic oxygen free radicals in intact rabbit hearts subjected to ischemia and reflow// J Biol. Chem.- 1993.-V. 268.-P. 1853218541.

228. Angelova M, Dolashka-Angelova P, Ivanova E, et al. A novel glycosylated Cu/Zn-containing superoxide dismutase: production and potential therapeutic effect// Microbiology.- 2001.-V. 147 (Pt 6).-P.1641-1650.

229. Annane D., Sanguer S., Sebille V., Faye A. Compartmentalised inducible nitric-oxide syntase activity in septic shock// Lancet.-2000.-V.355.-P.l 1431148.

230. Arai T., Hiromatsu K., Nishimura H. NO radical and nitric-oxide syntase activity//Biochem.Biophys.Res.Com.-1995.-V.2313.-p.600-607.

231. Arnalich F., Lopez D., Codoceo R. et al. Interleukin-1 receptor antagonist gene polimorphism and mortality in patients with severe sepsis//Clin.Exper.Immunol.-2002.-V.l 27.-P.331 -336.

232. Atroshi F., Ali-Vermas T., Westermarck T., Rizzo A. Evaluation of antibacterial and hemolytic activities of Latvian herbal preraration//Vet Hum Toxicol.-2000.-Vol.42(6).-P.341-344.

233. Ball P., Geddes A., Rolinson G. Amoxycillin clavulanate: an Assesment after 15 years of Clinical Applications//J.Chemother.-1997.-Vol.9(3).-P.167-198.

234. Barlett D., Church D.F., Bounds P.L. and Koppenol W.H. The kinetics of the oxidation of L-ascorbic acid by peroxynitrite// Fnt Radix Biol Med .-1996.-V.18.-P.85.

235. Bashir S., Hams G., Denman M.A., et al. Oxidative DNA damage and cellular sensitivity to on dative strew in human autoimmune diseases// Ann Rheum Die 1993.-V.52.-P.659-666.

236. Bastian N.R., Hibbs J. Assembly and regulation of NADFH oxidase and nitric oxide synthase// Curr.Op.Immunol -1994.-Vol.6.-P. 131-139.

237. Baudry M., Etienne S., Bruce A., et al. Selen-manganese complexes are superoxide dismutase-mumics//Biochem Biophys Res Commun.-1993.- V.192.-P.964.

238. Bauldry S.A., Nasrallah V.N., Bass D.A. Activation of NADPH oxidase in human neutrophils permeabilized with Staphylococcus aureus alpha-toxin. A lower Km when the enzyme is activated in situ//J.Biol.Chem.-1992.-Vol.267( 1 ).-P.323-330.

239. Beal M.F., Per Rente R.J., Henshaw R., et al. 3-Nitropropionic acid neurotoxicity is attenuated in copper/zinc superoxide dismutase transgenic mice//J. Neurochem.-1995.-V. 66.-P.919-922.

240. Beauchamp C., Fridovich I. Superoxide dismutase: improved assays and an assay applicaple to acrylamide gels//Analyt.Biochem.-1971.-Vol.44.-P.276-279.

241. Beck B.J., Tabatabai L.B., Mayfield J.E. A protein isolated from Brucella abortus is Cu-Zn superoxide dismutase//Biochemistry.-1990.-Vol.29.-P.372-376.

242. Beckman J.S., Beckman T.W., Chen J., Marshall P.A. Aparrent hydroxyl radical production by peroxinitrite implications for endothelial injuiry from nitric oxide and superoxide// Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1990.-V.87.-P.1620-1624.

243. Beckman J.S. The double-edged role of nitric oxide in brain function and superoxide mediated injury// J. Dev. PhytuA.- 1991.-V.15.-P.53-59.

244. Beckman J.S., Beckman T.W., Chen J., et al. Apparent hydroxyl radical production by peroxynitrite: Implications for endothelial injury from nitric oxide and superoxide// Proc Natl Acad Sci USA.-1990.-V. 87.-P.1620.

245. Beckman J.S., Chen J., Crow J.P. and Ye Y.Z. Reactions of nitric oxide, super-oxide and peroxynitrite with superoxide dismutase in neurodegeneration// Prog Brain Res.-1994.-V. 103.-P.371-380.

246. Beckman J.S., Chen J., Ischiropoulos H., Crow J.P. Oxidative chemistry of peroxynitrite// Methods Enzymol.-1994.-V. 233.-P.229.

247. Beckman J.S., Ischiropoulos H., Zhu L., et al. Kinetics of superoxide dismutase- and iron-catalyzed nitration of phenolic by peroxynitrite// Arch. Biochem Biophys .- 1992.-V.298.-P.438.

248. Black S.C., Schasteen C.S., Weiss R.H., et al. Inhibition of in vivo myocardial ischemic and reperfusion injury by a synthetic manganese-based superoxide dismutase mimetic// J. Pharmacol Exp Ther.- 1994.-V.270.-P. 12081215.

249. Bone R.C. American of Chest Physicians Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapy in sepsis//Crit.Care Med.-1996.-V.24.-P.1125-1128.

250. Bone R.C.New classification of sepsis and organ failure //Chest.-1992,-V.101.-P.1644-1655.

251. Bredt D.S., Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messenger molecule//Ann.Rev.Biochem.-1994.-Vol.63.-P. 175

252. Breland J.K., Remick D.G., Freeman P.T. The NO and superoxide anion interactions // Infect.and Immun.- 1995.-V.63.,№9.-p.3253-3258.

253. Carlsson L.M., Jonsson J., Edlund T. and Marklund S.L. Mice lacking extracel lular superoxide dismutase are more sensitive to hyperona// Proc Nat Acad Sci USA.- 1995.-V. 92.-P.6264-6268.

254. Cazevielle C., Muller A., Meynier F. and Bonne C. Superoxide and nitric oxide cooperation hypoxial reoxygenation-induced neuron injury// Free Radic Biol Med.- 1993.-V.14-P.389-395.

255. Chacon E., Acosta D. Mitochondrial regulation of superoxide by Ca++//Tox. Appl.Pharm.-1991 .-V. 107(7).-P. 117-128.

256. Chan J.,Xing Y., MagliozzoR.S., BloomB.R. Killing of virulent mycobacterium tuberculosis by reactive nitrogen intermediates by activated murine macrophages//J.Exper. Med.-1992. 175. -P.l 111-1122.

257. Clements M.O., Watson S.P., Foster S.J. Characterization of the major superoxide dismutase of Staphylococcus aureus and its role in starvation survival, stress resistance and pathogenicity// J.Bacteriol.-1999.-Vol. 181.-P.3898-3903.

258. Cohen G., Greenwald R. Specific mechanism in Oxyradicals and Their Scavenger Systems// Molecular Aspects.- Vol. 1.- 1999.- Elsevier, New York. -P.l 11-115.

259. Crow J.P.A Beckman J.S. Reactions between nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: Footprints of peroxynitrite in vivo// Adv Pharmacol.- 1995.-V.34,-P. 17-43.

260. Cuzzocrea S., Costantmo G., Mazzon E. and Caputi A.P. Beneficial effects of raxofelast (IRFI 016), a new hydrophibc vitamin e-like antumdant, in carrageenan-induced pleurisy// Br J Pharmacol.-1999.-V.126.-P.407-414.

261. Cuzzocrea S., Denniz P., Riley., et al. Antioxidant Therapy: A New Pharmacological Approach in Shock, Inflammation, and Ischemia/Reperfusion Injury// Pharmacol Rev.- 2001.-V.53.-P. 135-159.

262. Cuzzocrea S., Zmgarelh B., Costantmo G., Caputi A.P. Beneficial effects of Mn (III) tetrakis (4-benzoic acid) porphyrin (MnTBAP), a superoxide dismutase mimetic, in carrageenan pleurisy// Free Radic Biol Med.- 1999.-V.26.-P26-33.

263. Czapskj G., Aronovitch J., Samum A., et al. The sensitization of the toxicity of superoxide and vitamin C by copper and iron: A site specific mechanism//Oxyradicals and their scaveger system.- 1983.-V.1, Elsevier, N.Y.-P.l 11-115.

264. Daley M., Williams T., Coyle P. Prevention and treatment of S.aureus infections with recombinant cytokines//Cytokine.-1993.-V.5,№3.~P.276-284.

265. Dahlgren C. The calcium ionophore ionomycine can prime, but not activate the reactive oxygen generation system in differential HL-60 cells//J .Leukocyte Biol. -1989. V .46. -P. 15 -24.

266. Darley-Usmar V., Halliwell B. Blood radicals. Reactive nitrogen species, reactive oxygen species, transition metal ions, and the vascular system// PharmRev.- 1996 .-V.13-P.649-662.

267. Day B.J., Fridovich I., Crapo J.D. Manganic porphyrins possess catalase activity and protect endothehal cells against hydrogen peroxide mediated injury//Arch Biochem Biophys.- 1997.-V.347.-P.256-262.

268. Day B.J., Shawen S., Liochev S.I., Crapo J.D. A metalloporphyrin superoxide dismutase mimetic protects against paraquat-induced endothehal cell injury, in vitro//J Pharmacol Exp Ther.- 1995.-V. 275.-P. 1227-1232.

269. Deitch E.A., Bridges W., Berg R., et al. Hemorrhagic shock-Induced bacterial translocation: The role of neutrophils and hydroxyl radicals// J Trauma.-1990.- V.30.-P.942-961.

270. Delinger L.C., Fiste P.L., Garis K.A. Regulation of inducible nitric oxide synthase expression by macrophage purinoreceptors and calcium// J.Biol.Chem.-1996.-Vol.271 .-P.337-342.

271. Demple B.Intracellular receptors for regulations of concentrationes of radicals//Gene.-1996,-Vol. 179.-P.53-57.

272. Denicola A., Souza J.M., Gatti R.M., et al. Desferoxamine inhibition of the hydroxyl radical-like reactivity of peroxynitrite: Role of the hydroxamic groups// Free Radic Biol Med.- 1995.-V. 19.-P.11-19.

273. Dinarello C.A. The biology of IL-4 and comparison to IFN//Immunol.Lett.-1987.-V.16.-P.227-232.

274. Dix T.A., Hess K.M., Medina M.A., et al. Mechanism of site-selective DNA nicking by the hydrodioxyl (perhydroxyl) radical// Biochemistry. 1996.-V. 38.-P.4578-45S3.

275. Dix T.A., Aiken J. Mechanisms and biological significance of lipid peroxidation initiation// Chem Res Toxicol.- 1993.-V.06.-P.2-18.

276. Docke W., Randow F., Syrbe U. Molecular aspectes of septic conditiones//Nature Med.-1997.-Vol.3.-P.678-681.

277. Dompe S.P., IL-lß primes IL-8-activated human neutrophils for elastase release, phospholipase D activity and calcium flux//J.Leuk.Biol.-1996.-Vol.59.-P.427-434.

278. Dowling E.J., Chander C.L., Claxson A.W., et al. Assessment of a human recombinant manganese superoxide dismutase in models of inflammation// Free Radic RetCommun.- 1993 .-V.18.-P.291-298.

279. Duranteau J., Chandel N.S., Kulisz A., et al. Intracellular signaling by reactive oxygen species during hypoxia in cardiomyocytes//J. Biol. Chem.- 1998 .-V. 273.-P.11619-11624.

280. Fantone J.C., Ward P.A. Role of oxygen-derived free radicals and metabolite, in leukocyte-dependent Inflammatory reactions// Am. J. Pathol.-I982.-V. 107.-P.395-418.

281. Farias-Eisner R., Chaudhun G., Aeberhard E., Fukuto J.M. The chemistry and tumoricidal activity of nitric oxide/hydrogen peroxide and the implications to cell resistance/susceptibility// J. Biol. Chem.- 1996.-V. 27I.-P.6144.

282. Ferrante A., Nandoskar M., Walz A., Goh O. Effects of TNFa and IL-la and P on human neutrophil migration, respiratory burst and degranulation//Int.Arch.Allergy. Appl.Immun.-1990.-Vol.86.-P.82-90.

283. Floris A., Piersma S.R., Yang G., Jones P., Wever R. Interactions of myeloperoxidase with peroxynitrite// Eur J Biochem .- 1993 .-V.216.-P.767

284. Fines B.N. Endogenous oxidative DNA damage, aging, and cancer// Free Radical Res Commun.- 1989.-V. 7.-P. 121-128.

285. Foiling F., Johansson A., Dahlgren C. Intracellular production of reactive oxygen species in human neutrophils following activation by the soluble stimuli FMLP, dioctanylglycerol and ionomycin//Cell.Biochem.Funct.-1991.-V.9.-P.27-37.

286. Fretland C.H., Anglin C., Widomski D.L. Temporal relationships of cytokine production in mouse non-lethal sepsis: effect of nitric oxide synthase inhibitors// Inflam. Res.-1997.-V.45.-p. S21-S22

287. Fretland C.H., Widomski D.L., Thomson J.M. Non-lethal sepsis and nitric oxide inhibition in the guinea pig// Inflam. 2000 V.24.- №3.-p.219-225.

288. Fridovich I. Endogenous oxidative DNA damage and Superoxide radical //J.Biol.Chem.-1997.-Vol.272.-P. 18515-18517.

289. Fridovich I. Superoxide radical and superoxide dismutases //Annu Rev Biochem.- 1995.-V. 64.-P.97-112

290. Fuseler J.W, Conner E.M., Davis J.M., et al. Cytokine and nitric oxide production in acute phase of bacterial cell wall-induced arthritis. Inflam.-1997.-V.21.-№l.-p.l 13-117.

291. Gankovskay L.V., Kovalchuk L.V., Choroshilova-Maslova T.M.The priming of phagocytes by different cytokines//Rus.J.Immunol.-1998.-Vol.3,№l.-P.33-34.

292. Geller D.A., Billiar T.R. Molecular biology of nitric oxide synthases//Cancer Metast.Rev.- 1998.-V. 17.-P.7-23320/Jemmel C.G. Antibiotics and the immune system/ Antibiotics and Chemotherapy. New York.-1997.-P. 125-130.

293. Goldstem S., Czapski G. Direct and indirect oxidations by peroxynitrite//J.norg.Chem.- 1995.-V. 34.-P.4041

294. Goode H.F., Webster N.R. Free radicals and antioxidants in sepsis //Crit. Care Med.- 1993 .-V.21.-P.1770-1776

295. Green L.C., Nacy C.A., Meltzer M.S. Free radicals antimicrobial activity//J.Leukocyte Biology.-1992.-V.50.-p.93-103.

296. Griffith O.W., Stuehr D.J. Nitric oxide syntases-propetis and catalytic mechanism// Ann.Rev.Physiol. -1995.-V.57.-p.707.

297. Halliwell B., Gutteridge J.M. The importance of free radicals and catalytic metal ions in human diseases// Mol. Aspects Med .-1985.-V.8.-P.189-193

298. Hallet M., Lloyds D. Neutrophil priming: the cellular signals, that say "amber" but not "green"//Immunol.Today.-1995.-Vol.l6.-P.264-2678.

299. Halliwell B., Gutteridge J.M. Free radicals in biology and medicine.//Clarendon press.- Oxford.-1989.-P.58-188, 366-494.

300. Hampton M.B., Kettle A.J., Winterbourn C.C. Involvement of superoxide and myeloperoxidase in oxygen-dependent killing of Staphylococcus aureus bu neutrophils// Infect.Immun.-1996.-Vol.64.-P.3512-3526.

301. Hardy M.M., Flickinger A.G., Riley D.P., et al. Superoxide dismutase mimetics inhibit neutrophil-mediated human aortic endothelial cell injury in vitro//J. Biol. Chem.- 1994.-V. 269.-P.18535-18540.

302. Harman D. Free radical theory of aging// Mutat Res.- 1992.-V. 275.-P.257-266.

303. Haslam E. Antimicrobial and antiviral effects// In Plant Polyphenols— Vegetable Tannins Revisisea.-2000.-P.202-246.

304. Hausladen A., Fridovich I. Superoxide and peroxynitrite inactivate aconitases but nitric oxide does not //J. Biol. Chem.- 1994.-V. 269.-P.29405.

305. Hii C., Stacey K., Moghaddami N. Role of the extracellular signalregulated protein kinase cascade in human neutrophil killing of S.aureus, C.albicans and in migration//Infect.Immun.-1999.-Vol.67,№3.-P.1297-1302.

306. Hilger R.A., Brom J., Roller M., Koing W. Immunosupressive agents enhance the cytokin-induced priming of inflammatory cells//J.Immunol.-1993.-Vol.150.-P.56.

307. Huie R.E., Padmaja S. The reaction of nitric oxide with superoxide //Free Radical Res Commun.- 1993.-V. 18.-P.195-199.

308. James S.L., Cook R.W., Lazdin J.K. Activation of human monocyte derived macrophages to kill schistosomula of Schistosoma mansoni in vitro.- J. Immun.-l 990.-V. 145.- 2686-2690.

309. Janeway C.A., Medzhitov R. Innate immune recognition//Ann.Rev.Immunol.-2002.-V.20.-P. 197-216.

310. Jaruga P., Zastawny T.H., Skokowski J., et al. Oxidative DNA base damage and antioxidant enzyme activities in human lung cancer// FEBS Lett.-1994.-V. 341.-P.59-64.

311. Johansson A., Dahlren C. Luminol-amplified chemiluminescence activity induced in granulocytes//J.Bedum.Chemilum.-1990.-Vol.5.-P.37-41.

312. Kanatani H., Martin S.E. Catalase and superoxide dismutase activities in virulent and nonvirulent Staphylococcus aureus isolates//J.Clin.Microbiol.-1985.-Vol.21 .-P.607-610.

313. Kaplan S. S.,Lancaster J.R., Basford R.E., Simmons R.L. Effect of nitric oxide on Staphylococcal killing and interactive effect with superoxide.-Infect.Immun.-1996.-V.-64.-№ 1 .-p.69-76.

314. Kapoor R., Prasad K. Role of oxyradicals in cardiovascular depression and cellular injury in hemorrhagic shock and reinfusion: Effect of SOD and catalase//Circ Shock.- 1995.-V. 43.-P.79-94.

315. Kaur H., Halliwell B. Evidence for nitric oxide-mediated oxidative damage in chronic inflammation: Nitrotyrosine in serum and synovial fluid from rheumatoid patients// FEBS Lett.- 1994.-V.350.-P.9-12

316. Kerry A., Blazovlcs A., Rozlosnik N., et al. Antioxidative properties of extracts from S. tectomm// Planta Med.- 1992.-V. 58 (Suppl. 1).-P. A661-A662.

317. Keyer K., Imlay J.A. Reactions of superoxide with metalloenzymes// Proc Natl Acad Sci USA.- 1996.-V. 93.-P. 13635-13640

318. Klebanoff S.E., Vadas M.A., Harlan J.M., Sparks L.H. Stimulation of jeutrophils by TNF//J.Immunol.-1996.-Vol.l36.-P.4220-4226.

319. Kobayashi T., Tsunawaki S., Seguchi H. Evalution of the process for superoxide production by NADPH oxidase in human neutrophils: evidence for cytoplasmic origin of superoxide//Redox-Rep.- 2001-V. 6 (l).-P. 27-36.

320. Kobzik K.L., Godleski J., Brain J. Oxidative methabolism in alveolar macrophages. Analysis by flow cytometry//J.Leukocyte Biol.-1990.-V.47,№4.-P.295-303.

321. Koppenol W.E., Moreno J.J., Pryor W.A., Ischiropoulos H., Beckman J.S. Peroxynitrite, a cloaked oxidant formed by nitric oxide and superoxide// ChemRes Toxicol.- 1992.-V.5.-P.834

322. Kovacs E., Mazarcan H.H. Investigation of the action mechanism and induction of catalase in the culture of Staphylococcus aureus//Enzymologia.-1966.-Vol.30(l).-P. 18-28.

323. Kovalchuk L.V., Klebanov G.I., Ribarov S. R., et al. Priming of phagocytes by cytokines and water-soluble products of lipid peroxidation//Biomedical Sei.-1991 .-Vol.2.-P.221 -231.

324. Krakauer T., Oppenheim J.J. IL-1 and TNF each up-regulate both the expression of IFNy receptors and enhance IFNy-induced HLA-DR expression on human monocytes and a human monocytic cell Line //J.Immunol.-1993.-Vol.150.-P. 1205-1211.

325. Krause K.H. Proffessional phagocytes predators and prey of microorganisms//Schweiz Med. Wochenschr.-2000.-V. 130,№4.-P.97-100.

326. Larsson B.M., Larsson K., Malmberg P., Palmberg L. Gram-Positive bacteriae induce IL-6 and IL-8 production in human alveolar macrophages and epithelial cells//Inflammation.-1999.-V.23,№3 .-P.217-231.

327. Lebovitz R.M., Zhang H., Vogel H., et al. Neurodegeneration, myocardial injury and perinatal death in mitochondrial superoxide dismutase-deficient mice// Proc Natl Acad Sei USA.- 1996.-V. 93.-P. 9782-9787.

328. Liew F.Y., Millott S., Parkinson C., et al. Macrophage killing of Leischmania parasite in vivo is mediated by nitric oxide from L-argininH J. Immun.-1990.-V.144.-P.4794-4797.

329. Liochev S.I., Fridovich I. Luceginin luminescence as a measure of intracellular superoxide dismutase activity in E.coli//Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1997.-V.94.-P.2891-2896.

330. Ma T.T., IschiropoulosH., Brass C.A. Endotoxin-stumulated nitric oxide production increases injury and reduces rat liver chemiluminescence during reperfusion// Gastroenterology1995 .-V.108.-P.463-469.

331. MacDonald H.R., Lowental J.W. The IL-la\ IL-(3 receptor interaction//Ann.Inst.Pasteur. Immun.-1997.-Vol. 138.-P.482-485.

332. Macrae, R., Robinson, R. K., Sadler, M. .Cytokines and antimicrobial activity of macrophages //Eds. Academic Press: New York, 1993.- Vol. 6.- P. 3548-3553.

333. Maeda H., Akaike T., Yoshida M., Suga M. Multiple functions of nitric oxide in pathophisilogy and microbiology: analysis by a new nitric oxide scavenger//J.Leukoc.Biol.-1994.-V.56,№5.-P.588-592.

334. Mandell G.L. Catalase, superoxide dismutase and virulence of Staphylococcus aureus: in vitro and in vivo studies with emphasis on staphylococcal-leukocyte interaction//J.Clin.Invest.-1975.-Vol.55.- P.561-566.

335. Mandell L., Turgeon P., Ronalds A.R. A prospective randomized trial of imipenem/cilastin versus oliadamycin/tobramicin in the intraabdominal and pelvic infections//Can.J.Inf.Dis.-1999.-Vol.4(5).-P.279-287.

336. Mantle D., Gok M.A., Lennard T.W. Adverse and beneficial effects of plants extracts on skin and skin disorders//Adverse drug react toxicol rev.-2001.-Vol. 20(2).-P.89-103.

337. Mao C.D., Thomas P.D., Lopaschuk G.D., Poznansky M.J. Superoxide dismutase (SOD)-catalase conjugates Role of hydrogen peroxide and the Fenton reaction in SOD toxicity// J Biol Chem.- 1993.-V. 268.-P.416.

338. Marietta M.A. Nitric oxide synthase structure and mechanism //J Biol Chem.- 1993.-V.

339. Marietta M.A. Nitric oxide syntase: aspects concerning structure and catalisis//Cell.-1994.-V.78.-p.927-930.

340. Maxwell S.R. Prospects for the use of antioxidant therapies //Drugs.-1995.-V. 49.-P.45-361.

341. McCord J. Oxygen-derived free radicals //New Horizons .- 1993.-V.I.-P.70-76.

342. McCord J.M., Fridovich I. Superoxide dismutase//J.Biol.Chem.-1969.-Vol.244.-P.6049-6055.

343. Meister A. On the antioxidant effects of ascorbic acid and glutathione// BiochemPharmacol.- 1992.-V.44.-P.1905-1915.

344. Meloy S., Coskun P., Patel M., et al. Mitochondrial disease in superoxide dismutase 2 mutant mice// Proc Natl Acad Sci USA .- 1999.-V.96.-P.846 851.

345. Mihalache D., Luca V., Teodorescu I. Nosocomial staphylococcal meningit.is//Clin.Microbiol.Infection 9-th European Congress, Berlin,Germany, March 21-24, 1999.-V.5,Supplement 3.-P.623.

346. Miles A.M., Bohle D.S., Glassbrenner P.A., et al. Modulation of superoxide-dependent oxidation and hydroxylation reactions by nitric oxide// J. Biol Chem.- 1996.-V.271.-P.40-47.

347. Misra H.P., Fridovich I. The superoxide dismutase activity //J.Biol.Chem.-1972.-Vol.247.-P.3170-3174.

348. Misra H.P. , Fridovich I. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase// J. Biol. Chem.-1972.-V. 247.-P.3170.

349. Moncada S., Higgs A. The L-arg.nine nitric oxide pathway// N. Engl . Med.- 1993.-V.329.-P.2502.

350. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E. Nitric oxide: Physiology, pathophysiology and pharmacology// Pharmacol Rev .- 1991.-V.43.-P.09-141.

351. Moulding D.A., Walter C., Hart A., Edwards S.W. Effects of staphylococcal enterotoxins on human neutrophil functions and apoptosis//Infect.Immun.-1999.-Vol.67,№5 .-P.2312-2318.

352. Munoz-Fernandez M.A., Fernandez M.A., Frensno M. Activation of human macrophages for the killing of intracellular Trypanosoma crusi by TNF-a and IFN-y through a nitric oxide dependent mechanism.- Immun.lett.-1992 .-V.33.-35-40.

353. Nagata M., Sedwick J.B., Busse W.W. Differantial effects of GM-CSF on eosinophile and neutrophil superoxide anion generation//J.Immunol.-1995.-Vol.l55.-P.4948-4954.

354. Nathan C., Xie O. Nitric oxide syntase: roles, tolls and controls//Cell.-1994.-V.78.-p.915-918.

355. Nielsen S.L., Black F., Storgaard M., Obel N. Evaluation of a method for measurement of intracellular killing of Staphylococcus aureus in human neutrophil granulocytes//J.Biochem.-1995.-Vol. 118(2).-P.271-277.

356. Nychas G. J. E. Natural antimicrobials from plants. In New Methods of Food Preservation; Gould, G. W., Ed.; Blackie Academic & Professional/ London, U.K.- 1995.- P. 58-89.

357. Palmer R.M.J., Ferridge A.G., Moncada S. Nitric oxide releases accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor//Nature.-1987.-Vol.327.-P.524-526.

358. Pasqui A.L., Direnzo M., Bruni F., Fanetti G. Imipenem and immune response: in vitro and in vivo studies//Drugs under Exper. Clin.Res.-1995.-V.21(l).-P.17-22.

359. Pathak, D., Pathak, K., Singla, A. K. Flavonoids as medicinal agents-recent advances// Fitoterapia.- 1991.-V. 62 (5).-P. 371-389.

360. Perry F., Elson C., Mitchell T.J., et al. Characterization of an oxidative response inhibitor produced by Streptococcus pneumoniae//Thorax.-1994.-V.49(7).-P.676-683.

361. Portillo G., Turner M., Chantry D., Feldman M. Effect of cytokines on HLA-DR and IL-1 production by a monocytes// Immunilogy.-1989.-Vol.66.-P. 170-176.

362. Potel G., Baron D. Imipenem/cilastin for treatment of acute bacterial peritonitis: a French multicenter study//Complicant Surg.-1991 .-Vol.5.-P. 18-21.

363. Power C, Wang J-H, Sookhai S, Wu Q-D, Radmond H-P Proinflammatory effects of bacterial lipoprotein on human neutrophil activation status, function and cytotoxic potential in vitro. Shok. 2001 Jun; 15 (6): 461-6.

364. Poyart C., Berche P., Trieu-Cuot P. Characterization of superoxide dismutase genes from gram-positive bacteriae by polimerase chain reaction using degenerate primers//FEMS Microbiol. Lett.-1995.-Vol.l31.-P.41-45.

365. Pryor W.A., Squadrito G.L. The chemistry of peroxynitrite A product from the reaction of nitric oxide with superoxide// Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.- 1995.-V.268.-P.L699

366. Rawlingson A., Greenacre S.A., Brain S.D. Generation of peroxynitrite in localized, moderate temperature burns.//Burns.-2000.-V.26.-P.223-227.

367. Reaume A.G., Elliott J.T., Hoffman E.K., et al. Motoneurons in Cu/Zn superoxide dismutase-deficient mice develop normally but exhibit enhanced cell death after axonal injury// Nat Genet1996.-V.13.-P.43-47.

368. Repine J.E., Fox R.B., Berger E. Hydrogen peroxide kills Q aureus by reacting with stathylococcal iron to form hydroxyl radical//J.Biol.Chem.-1981.-V.256(14).-P.7094-7096.

369. Rhee P., Waxinan K., Clark I., et al. Superoxide dismutase polyethylene glycol improves survival in hemorrhagic shock// Am Surg.- 1991.-V. 57.-P.747-750.

370. Richard A., Bougoin S., Naccache P.H. C2-ceramide primes specifically for the superoxide anion production induced by FMLP in human neutrophils// Biochim.Biophys. Acta.-1996.-Vol. 1299.-P.259-266.

371. Roberts P.J., Wiiliams S., Linch D.C The regulation of neutrophil phospholipase A2 by GM-CSF and its role in priming superoxide production//Br.J.Hacmat.-1996.-Vol.92.-P.804-814.

372. Rubinstein E., Shalit I, Effects of quinolones on the immune system//in Hooper D.C., Wolfson J. (eds) Quinolone antimicrobial agents.2-nd. Washington.-1993 .-P.519-526.

373. Schmidt H.H., Walter U. NO at work//Cell.-1994.-Vol.78.-P.919-925.

374. Schmitz S.; Weldenboerner, M.; Kunz, B. Herbs and spices as selective inhibitors of mould growth// Chem. Mikrobiol. Technol. Lebensm.- 1993.-V. 15 (5/6).-P. 175-177.

375. Schwartz C.E., Krall J., Norton L., McKay K. Catalase and superoxide dismutase in E. coli: role in resistance to killing by neutrophils//T.Biol.Chem.-1983.-Vol.258( 10).-P.6277-6282.

376. Sieradzki K., Villan P., Tomacz A. Decreased susceptibilities to teicoplanin and vancomycin among coagulase-negative methicilin resistant clinical isolates of S. aureus//Antimicrob.Agents Chemother.-1998.-V.42(1 ).-P. 100-107.

377. Sreert D.P., Bond M., Woodman R.C., Curnutte J.T. Infection with Pseudomonas cepacia in chronic granulomatosis desease: role of nonoxidative killing by neutrophils in host defense//

378. Stamler J.S. Redox signaling: nirtosilation and related target interactions of nitric oxide//Cell.-1994.-V.78.-p.931 -936.

379. Stites B.P.Defenzymes//Medical Immunology: A lange medical book.- 9th Ed.-1997.-P.17.1-17.13.

380. Storz G., Tartaglia L.A., Ames B.N. SoxRS receptor//Science.-1990.-Vol.248.-P.189-194.

381. Strack, D. Phenolic metabolism. In Plant r»iochemistry; Dey, P. M., Harborne, J. B., Eds.; Academic Press: San Diego, CA, 1997; pp 387-416.

382. Stuehr D.J. Structure-function aspects in the nitric oxide synthases// Ann Rev Pharmacol Toxicol.- 1997.-V. 37.-P.339-359.

383. Swanson, B. G. Tannins and polyphenols. In Encyclopedia of Food Science, Food Technology and Nutrition; Macrae, R., Robinson, R. K., Sadler, M. J. Eds.; Academic Press: London, U.K., 1993.- Vol. 7.- P. 4513-4517.

384. Szabo C., Salzman A., Ischiropoulos F.I. Endotoxin triggers the expression —of an mducible isoform of NO synthase and the formation of peroxynitrite in the rat aorta in vivo// FEBS Lett.- 1995.-V.363.-P.235-238.

385. Takenaka. M., Watanabe T., Sugahara K., et al. New antimicrobial substances against Streptomyces scabies from rosemary (Rosmarinus officinalis L.)// Bioscl.Biotechnol. Blochem. 1997.-V.61 (9).-P. 1440-1444.

386. Tarnai E. A., Pagliuca G., Piretti M. V., Cipollone M. Systematic investigation of polyphenol compounds from different parts of cherry tree (Prunus avium)// Fitoterapia.-1994. V.55(6).-P. 541-548.

387. Tassou, C. C., Nychas G. J. E. Inhibition of Staphylococcus aureus by olive phenolics in broth and in a model food system// J. Food Prot.- 1994.- V.57 (2).-P. 120-124.

388. Taylor P.W. // In J.A.Roth (ed.) Virulence mechanism of bacterial pathogens.-ASM, Washington.-1988.-P. 107-120.

389. Taylor P.W. Bacterial persistens factors//Microbiol.Rev.-1983.-Vol.47.-P.46-83

390. Tranter H. S., Tassou S. C., Nychas G. J. The effect of the olive phenolic compound, oleuropein, on growth and enterotoxin B production by Staphylococcus aureus// J. Appl. Bacteriol.- 1993.- V.74.-P. 253-259.

391. Uematsu T., Nagshima S., Umemura K., et al. Pharmacokinetics and safety of intravenous recombinant human superoxide dismutase (NK341) in healthy subjects// Int J Clin Pharmacol Ther.- 1994 .-V. 32.-P.638-641.

392. Umezava K., Akaike T., Horie H. The type of inflammatione mediators//Infect. Immun.-1997.-V.65.-P.2932-2940.

393. Valderas M.W., Hart M.E. Identification and characterization of a second superoxide dismutase gen from Staphylococcus aureus//J.Bacteriol.-2001.-Vol.l83.-P.3399-3409.

394. Van den Akker E., Lutgennk J.T., Lafleur M.V.M., et al. The formation of one-G deletions as a consequence of single-oxygen-induced DNA damage// Uutat Ret.- 1994 .-V.309.-P.45-52.

395. Van der Vliet A., O'Neill C.A., Hallliwell B., Cross C.E., Kaur H. Aromatic hydroxylation and nitration of phenylalanine and tyrosine by peroxynitnte// FEBS Lett.- 1994.-V.339.-P.89.

396. Van der Vliet A., Smith D., O'Neill C.A., et al. Interactions of peroxynitrite with human plasma and its constituents. Oxidative damage and antioxidant depletion //Biocnem J.- 1994.-V. 303.-P.295.

397. Van Furh R. Answered and unanswered questions about macrophages//Acta Pediatr.Hungar.-1988\89.-Vol.29.-P.l 1-21.

398. Vasquez-Vwar J., Santoe A.M., Junqueira V.B.C. Peroxynitnte mediated formation of free radicals in human plasma EPR detection of albumin-thiyl and uric acid derived free radicals //Biochem J.- 1996.-V. 314.-P.869.

399. Vermot C.L., Hartwig N.G., Fleer A.NO- synthase// J.Clin.Microbiol.-1998.-Vol.36.-P.2485-2490.

400. Villa L.M., Salas E., Darley Usmar M., et al. Peroxynitrite induces both vasodilatation and impaired vascular relaxation in the isolated perfused rat heart// Proc Natl Acad Sci USA .- 1994.-V.91.-P. 12383-12387.

401. Voos A., Doenbbeling B.N. The treatment of a staphylococcal dependent bacteriemiae//Int.J. Antimicrob. Agents.-1995.-V.5.-P.101-106.

402. Waldo G.S., Penner-Hahn J.E. Mechanism of manganese catalase peroxide disproportionation Determination of manganese oxidation states during turnover//Biochemistry.- 1995.-V. 34.-P.1507-1512.

403. Walhs R.A., Pamzzon K.L., Hanry D., Wasterlain C.G. Neuroprotection against nitric oxide injury with inhibitors of ADP-nbosylation// Neuroreport.-1993.-P. S 245-248

404. Walker M.W., Kulter M.T., Roberts R.J., Spitz D.R. Nitric oxide-induced cytotoxicity Involvement of cellular resistance to oxidative stress and the role of glutathione in protection// Pediatr Res.- 1995.-V. 37.-P.41-49.

405. Wang I.F.I., Chen H.S., Wang T., et al. Oxygen-derived free radicals induced cellular injury in superior mesentenc artery occlusion shock. Protective effect of superoxide dismutase //Circ Shock.- 1990.-V. 32.-P.31-41.

406. Wang Z.Q., Auer B., Stingl L., et al. Mice lacking ADPRT and poly(ADP-nbosyl)ation develop normally but are susceptible to skin disease// Genes Deu.- 1995.-V. 9.-P.509-520.

407. Wang Z.Q., Stingl L., Momson C., et al. PARP is important for genomic stability but dispensable in apoptosis// Genes Deu.- 1997 .-V.l 1.-P.2347-2358.

408. Watson S.P., Antonio M., Foster S.J. Isolation and characterization of Staphylococcus aureus starvation-induced, stationary-phase mutants defective in survival recovery//Microbiol.-1998.-Vol. 144.-P.3159-3169.

409. Wei X.Q., Charles I.G., Smith A., et al. Altered immune responses in mice lacking inducible nitric oxide synthase// Nature (Land).- 1995.-V.376.-P.408-411.

410. Weiss R.H., Fhckinger A.G., Rivers W.J., et al. Evaluation of activity of putative superoxide dismutase mimics Direct analysis by stopped-flow kinetics// J. Biol. Chem.- 1993.-V. 268.-P.23049-23054.

411. Weiss R.H., Fretland D.J., Baron D.A., et al. Manganese-based superoxide dismutase mimetics inhibit neutrophil infiltration in vivo// J. Biol. Chem.- 1996 V.271.-P.26149-26156.

412. Weitzman S.A., Turk P.W., Howard Milkowski D., Kozlowski K. Free radical adducts induce alterations m DNA cytosine methylation //Proc Natl Acad SciUSA.- 1994.-V. 91.-P.1261-1264.

413. Weller R., Price R.C., Ormerod A.D. Antimicrobial effect of acidified nitrite on dermatophyte fungi, Candida and bacterial skin pathogens// J. Appl.Microbiol.-2001 .-V.90(4).-P.648-652.

414. Wilson M., Seymour R., Henderson B. IL-3 induced Listera monocytogenes colonysation/ Infect.Immun.-1998.-Vol.6.-P.2401-2409.

415. Wizemann T., Gardner C., Laskin J., Quinones S., Durham S., Goller N., Ohnishi T., Laskin D. Production of nitric oxide and peroxynitrite in the lung during//.-1994.

416. Wolf J., Cook G.H., Goldhammer A.R., Berkowitz S.A. Protein kinase C and priming of neutrophils//Curr.Op.Immunol.-1994.-Vol.6.-P. 131-139.

417. Wondrack K.L., Massa M., Yang B.V., Sutolife J. A clinical strain of Staphylococcus aureus inactivate and causes efflux of macrolides// Antimicrob.agents and chemotherapy.-1996.-V.40(4).-P.992-998.

418. Yang G., Candy T.E.G., Boaro M., Wilken H.E., Jones P., Nazhat N.B., Saadalla Nazhat R., Blake D. Free radical yields from the homolysis of peroxynitrite-'acid// Free Radic Biol Med.- 1992.-V. 12.-P.327.

419. Yim M.B., Chock P.B., Stadtman E.R. Copper, zinc superoxide dismutase catalyzes hydroxyl radical production from hydrogen peroxide //Proc Natl Acad Sci USA.- 1990 .-V. 87.-P.5006-5010.

420. Youn Y.K., LaLonde Q., Demling R. Use of antioxidant therapy in shock and trauma//Circ Shock.- 1991.-V. 38.-P.245-249.

421. Yzerman E.P., Boelens H.A., Tyhie J.H. The problem of staphylococcal infections// J. Clin.Microbiol.-1998.-V.36.-P.3707-3709.

422. Zhu L., Gunn C., Beckman J.S. Bacteriocidal activity of peroxynitrite// Arch. Biochiem. Biophys.- 1992.-V.298.-P.452.