Противоишемическая защита печеночного трансглантата с помощью Липина - водорастворимого препарата липидной природы (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, кандидат медицинских наук Шагидулин, Мурат Юнусович

• Шагидулин, Мурат Юнусович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шагидулин, Мурат Юнусович

Введение

Глава 1. Патогенез ишемического повреждения и методы консервации 14 изолированной донорской печени (Обзор литературы)

1.1. Патогенез ишемического и реперфузионного повреждения 14 печени при трансплантации

1.1.1 Роль эндотелиальных, купферовских клеток и клеток крови в 18 развитии реперфузионного повреждения

1.1.2. Медиаторы реперфузионного повреждения клеток

1.2. Медико-биологические проблемы разработки надежных методов 26 консервации органов

1.3. Формирование противоишемической резистентности органов 30 консервирующими растворами

1.4. Использование фармакологических препаратов для 35 противоишемической защиты печени

Глава 2. Материалы и методы исследований

2.1. Общая характеристика экспериментальных животных и 40 проведенных экспериментов

2.2. Характеристика используемых консервирующих растворов, 41 реперфузионных составов и медикаментозных препаратов липидной природы

2.3. Хирургическая техника забора печени крыс, методы консервации 42 и реперфузии

2.3.1. Техника забора печени

2.3.2. Техника консервации изолированной печени

2.3.3. Техника реперфузии изолированной печени

2.4. Методы морфологических исследований 49 2.4.1. Гистологическая характеристика биопсийного материала

2.4.2. Цитологическая характеристика биопсийного материала

2.5. Методы биохимических исследований

2.5.1. Определение показателей липидного обмена

2.5.2. Определение метиловых эфиров жирных кислот и холестерола

Глава 3. Гистологическая и морфометрическая характеристика ткани 54 печени при консервации и реперфузии

3.1. Характеристика повреждения ткани печени после консервации в 54 растворе НТК без и с добавлением препарата Липин

3.1.1. Гистологическая характеристика печеночной ткани при 54 консервации в растворе НТК (контроль)

3.1.2. Гистологическая характеристика печеночной ткани при 59 консервации в растворе НТК с добавлением Липина

3.1.3. Сравнительные морфометрические исследования печени при 64 консервации в р-ре НТК без и с добавлением препарата - Липин

3.1.4. Энтропия и относительная организация клеточной системы 68 печени после консервации

3.2. Характеристика реперфузионного повреждения после 70 консервации печени в растворе НТК без и с добавлением препарата Липин

3.2.1. Гистологическая характеристика реперфузионного 70 повреждения печеночной ткани после консервации в растворе НТК без и с добавлением Липина

3.2.2. Энтропия и относительная организация клеточной системы 73 печени после реперфузии

Резюме

2.5.3. Определение аминотрансфераз в перфузате

2.5.4. Определение адениновых нуклеотидов и глутатиона в печени 2.6. Другие методы

Глава 4. Цитологическая характеристика гепатоцитов при консервации 76 и реперфузии печени

4.1. Характеристика изменений в цитоплазме и ядрах гепатоцитов 76 после консервации печени в растворе НТК без и с добавлением препарата Липин

4.2. Характеристика реперфузионных изменений в цитоплазме и 80 ядрах гепатоцитов после консервации печени в растворе НТК без и с добавлением препарата Липин

Резюме

Глава 5. Биохимическая характеристика структурных изменений в 83 ткани печени при консервации и реперфузии

5.1. Состояние некоторых показателей липидного обмена в ткани 83 донорской печени после консервации в растворах НТК и НТК+липин

5.2. Состояние показателей липидного обмена (значения ПОЛ, 84 холестерола, фосфолипидный и жирнокислотный составы) показатели трансаминаз и адекватности энергетического обмена клеток консервированной печени в растворах НТК и НТК+липин при ее реперфузии

Резюме

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Противоишемическая защита печеночного трансглантата с помощью Липина - водорастворимого препарата липидной природы (экспериментальное исследование)»

Актуальность темы

Смертность от острой печеночной недостаточности (ПН) достигает 70-80 % и даже 90 %. Хроническая ПН занимает 8 место среди причин временной нетрудоспособности и 7 место среди причин первичного выхода на инвалидность [25]. Известно, что средний срок жизни при первичном билиарном циррозе не превышает 5,5 лет от времени установления диагноза, а смертность при хронически активном гепатите составляет более 50 % в течение 6 лет от момента постановки диагноза; первичный склерозирующий холангит ведет к смерти в течение 5-7 лет. Высокая смертность и недостаточная эффективность существующих терапевтических методов лечения предопределили тот факт, что в последние 20-25 лет при необратимых поражениях печени стали осуществлять полную замену этого органа, путем трансплантации донорской печени в орто- или гетеропозицию. Резкое расширение списка заболеваний, при которых показано выполнение трансплантации печени, обусловило дальнейшее развитие гепатотрансплантологии, а также предопределило медицинскую и социально-экономическую значимость этого вида операций. В результате число пересадок печени в развитых странах мира стало из года в год увеличиваться. По данным международного регистрационного центра к концу 1992 г. в мире было выполнено 19268 трансплантаций печени, к началу 1995 г. уже выполнено 32000 пересадок, а за период с 1990 по 2000 г. -86379, а в 2002 г. только за 1 год выполнено более 11500 трансплантаций трупной печени. [102,131]. Существенно улучшились результаты этих операций, особенно в 80-90 годы прошлого столетия, благодаря разработке новых типов консервирующих растворов, созданию и использованию новых эффективных иммуносупресантов, а также разработке новых схем иммуносупрессии. В результате годичная выживаемость печеночных трансплантатов превышает

80 % [25].

Полагают, что важнейшим фактором, определяющим успех пересадки печени, является использование для трансплантации исходно полноценного донорского органа [49,55,83,118,148,151]. Между тем после воздействия гипоксии в организме донора, операционной травмы на этапе изъятия и трансплантации, а также воздействия холодовой ишемии на этапе консервации и транспортировки - донорская печень часто оказывается не в состоянии адекватно и немедленно функционировать после трансплантации. Наличие неблагоприятного функционально-метаболического фона в организме реципиента лишь усугубляет опасность пересадки первично нефункционирующего трансплантата.

Отсутствие достоверных экспресс методов, позволяющих объективно оценить функциональное состояние печеночного трансплантата до пересадки, вынуждает хирургов жестко ограничивать круг потенциальных доноров, совершенствовать технику изъятия органов и преднамеренно сокращать сроки консервации. Такие вынужденные меры еще больше обостряют существующую повсеместно нехватку донорских органов. В результате до 50 % потенциальных реципиентов умирают, не дождавшись подходящего донорского органа [25,32].

Изложенные обстоятельства обусловили необходимость продолжения поиска путей и методов повышения противоишемической резистентности донорской печени на этапе ее консервации, так и в реперфузионном периоде [52,53,58,72,80,85,96].

В работах, специально посвященных проблеме противоишемической защиты трансплантата [15,33,35], отмечается, что одним из ведущих патогенетических механизмов ишемического повреждения органов - является активация процессов перекисного окисления липидов клеточных мембран. Между тем, отсутствие водорастворимых медикаментозных препаратов липидной природы с антиоксидантным механизмом действия долгое время тормозило исследования по использованию таких препаратов для повышения качества противоишемической защиты трансплантатов.

Отсутствие данных о целесообразности использования новых водорастворимых мембранстабилизирующих препаратов липидной природы с антиоксидантными свойствами в составах консервирующих растворов и реперфузионных сред для повышения противоишемической резистентности печени позволило нам сформулировать цели и задачи исследования.

Цели и задами исследования

Цель работы: повышение надежности противоишемической защиты донорской печени путем дополнительного включения в составы консервирующих и реперфузионных сред «Липина» -водорастворимого препарата липидной природы.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие основные задачи:

1) создать стенд для выполнения в стандартных условиях - отмывки печени, заполнения ее консервантом и осуществления реперфузии;

2) провести комплексное изучение характера гистологических, цитологических и биохимических изменений в печени во время консервации в стандартном растворе НТК - гистидин-триптофан-кетоглютарат в зависимости от сроков хранения и последующей реперфузии;

3) изучить эффективность использования «Липина» - водорастворимого препарата липидной природы в составе НТК при консервации в зависимости от сроков хранения и длительности реперфузии печени;

4) изучить эффективность дополнительного включения препарата Липин в состав реперфузионного раствора для повышения надежности защиты печени от реперфузионного повреждения.

Объект исследования: консервационный раствор для донорской печени НТК и мембранстабилизирующий препарат «Липин».

Предмет исследования: экспериментальные животные, донорская печень крысы.

Методы исследования: хирургические, стендовые, морфологические, цитологические, биохимические, статистический (анализ полученных данных).

Связь работы с научными программами, планами, темами

Диссертационная работа выполнялась в рамках программы научно-исследовательских работ НИИТ и ИО МЗ РФ (регистрационный N 01.9.2000 1879), на базе экспериментального отделения Венской университетской хирургической клиники (трансплантологического отделения) «Verbesserung der НТК lösung zur präservation der Leber für die Organtransplantation am Rattenmodell» (№ GZ66.009/156-Pr/4/98, от 19.03.1998) и лаборатории биоперфузии и консервирующих сред НИИТ и ИО МЗ РФ.

Научная новизна полученных результатов

Впервые проведено комплексное гистологическое, цитологическое и биохимическое исследование последовательности и взаимосвязи развития деструктивных изменений в изолированной печени:

1) при консервации (до 22 часов) при t=4-6 °С в стандартном растворе НТК, в растворе НТК, модифицированном включением в него препарата липидной природы «Липин».

2) при реперфузии стандартным раствором Кребс-Хензиляйт (КНВ) при t=37 °С, а также в растворе КНВ, модифицированном включением в него «Липина» - водорастворимого препарата липидной природы Липина.

Использование метода комплексной динамической морфометрии отдельных структурных элементов печеночной ткани (клеток, ядер) позволило установить, что наиболее информативным показателем тяжести ишемического повреждения печени при консервации и реперфузии, а также наиболее значимой характеристикой защитных свойств консервирующих растворов служит степень выраженности полиморфизма ядер гепатоцитов. Показано, что увеличение количества малых «голых» ядер и увеличение количества гепатоцитов со светлой цитоплазмой в цитограммах служит объективной мерой тяжести деструктивных изменений в печени при консервации в растворе НТК как без, так и с введением в их состав Липина.

По морфометрическим критериям предложено использовать значения энтропии и коэффициента относительной организации системы, рассчитанные по площади и оптической плотности ядер для количественной характеристики степени тяжести ядерного полиморфизма.

Впервые при консервации и реперфузии печени проведено комплексное исследование нарушений липидного обмена в печени, включающее исследование интенсивности процессов ПОЛ, оценку количественного содержания фосфолипидов, жирных кислот (насыщенных и ненасыщенных) и холестерола, а также показателей адекватности энергетического обмена — содержание адениннуклеотидов и их дериватов, глутатиона и ферментов цитолиза (трансаминаз). Выявленные изменения липидного обмена - активация процессов ПОЛ, повышение уровня некоторых фосфолипидов (лизофосфатидилхолина, фосфатидилинозитола), а также некоторых жирных кислот (С 15:0, С 16:0, С 16:1, С 18:0, С 18:1, С 22:0) на фоне уменьшения других жирных кислот (С 18:2, С 19:0, С 20:0, С 20:3, С 20:4\у6) и холестерола -рассматриваются как результат сочетанного воздействия при консервации и реперфузии печени повреждающих (развитие энергодефицита и 02 - парадокса) и адаптационных факторов (фармако-холодовое хранение) на клетки печени.

Впервые показано, что, добавляя в состав консервирующего раствора (НТК) препарат Липин можно повысить противоишемическую резистентность печени и ослабить ее повреждение во время реперфузии по исследуемым показателям. Повышение противоишемической резистентности печени выражалось в ослаблении процессов ПОЛ, в снижении содержания лизофосфатидилхолина, в повышении содержания холестерола и концентрации адениннуклеотидов, а также в снижении выхода ферментов цитолиза (АЛАТ, АСАТ, ЛДГ) в перфузат при реперфузии. Гистологически повышение противоишемической резистентности характеризовалось достоверным уменьшением площади дистрофически измененных зон в печени, снижением количества патологически измененных ядер, т.е. появлением достоверно большего количества клеток, повреждение которых обратимо. При добавлении Липина к раствору Кребс-Хензиляйт при реперфузии печени удалось существенно уменьшить выраженность реперфузионного повреждения, уменьшить мозаичность рисунка печени, уменьшить полиморфизм ядер гепатоцитов, а дискомплексацию печеночных балок наблюдать в виде мелких и одиночных очагов.

Практическая значимость работы

Предложенные морфологические (морфометрические) критерии для оценки состояния паренхимы печении и определения степени тяжести дистрофических изменений в ней позволяют проследить динамику развития деструктивных процессов при длительном воздействии консервирующих растворов и при реперфузии.

Доказана возможность усиления противоишемической защиты печени растворам НТК и пролонгирования сроков консервации за счет дополнительного включения в их состав антиоксиданта Липин.

Разработан стенд для проведения пролонгированной перфузии донорской печени с использованием миниатюрного оксигенатора. Стенд позволяет оптимизировать режимы отмывки и заполнения печени консервантом, а также режимы реперфузии печени после консервации, т.е. позволяет стандартизировать экспериментальное исследование влияния консервирующих растворов и новых медикаментозных препаратов на печень крыс.

Доказана возможность дополнительного усиления противоишемической резистентности печени после консервации в растворе НТК за счет реперфузии ее перфузатом, в состав которого включен Липин.

Личный вклад соискателя

Автору принадлежит определение целей и обоснование задач исследования, подбор и анализ современной научной литературы. Все эксперименты соискатель провел лично. Соискатель принимал непосредственное участие в выполнении всех исследований, исследовал результаты применения разных консервантов, изучил особенности ишемического периода и реперфузии, проанализировал характер явлений, возникающих во время консервации и реперфузии, разработал средства их профилактики. При непосредственном участии диссертанта предложены прогностические критерии пригодности трансплантата. Автором были разработаны и введены в практику усовершенствованные консерванты. По заявленным способам были получены два авторских свидетельства и получены патенты на изобретение [8,27]. Соискатель лично выполнил статистический анализ и обобщил полученные данные с использованием прикладных компьютерных программ. Результаты исследований были опубликованы в журнальных статьях, в материалах международных и национальных конгрессов, конференциях и симпозиумах.

Апробация результатов диссертации

Апробация работы состоялась 22 октября 2003 года на меж лабораторной конференции в ГУ НИИ Трансплантологии и Искусственных органов МЗ РФ. Основные положения и результаты диссертации были доложены на 1-м съезде трансплантологов Украины (Запорожье, 1995), на 2-м съезде трансплантологов Украины (Киев, 2000), на съезде трансплантологов Австрии: Austrotransplant-Kongress 1994 (Retz, 1994), на 12 th Annual Meeting and International Conference of the Academy of Surgical Research (Мюнстер, Германия, 1996), на XXXII съезде Европейской ассоциации хирургических исследований (Корфу, Греция, 1997), на съезде трансплантологов Австрии Austrotransplant-Kongress 1999 (St. Wolfgang, 1999), на международном симпозиуме: Falk Symposium 117 (Мюнхен, Германия, 2000).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 27 научных работ, из их 12 статей в ведущих профессиональных изданиях (5 публикаций на русском языке) и 15 тезисов докладов в материалах Украинских и международных конгрессов и конференций. Получено 2 патента Украины на изобретения: №31297-А от 15.12.2000 года «Способ консервации печени» и №1771-111 от 1.06.2000 года «Способ диагностики гидропической дистрофии печени».

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Шагидулин, Мурат Юнусович

ВЫВОДЫ

1. Стенд, предложенный для изолированной перфузии донорской печени с использованием миниоксигенатора, позволяет оптимизировать и стандартизировать режимы отмывки и заполнения донорской печени консервантом, а также режимы проведения ее реперфузии.

2. Комплексное гистологическое и цитологическое исследование печени в сочетании с динамической морфометрией отдельных структурных элементов печеночной ткани и развернутым динамическим исследованием липидного и энергетического обмена — позволяют объективно оценивать тяжесть и стадийность повреждения донорской печени при гипотермической консервации в растворе НТК, а также позволяют судить о степени противоишемической защиты ее при дополнительном включении в консервант водорастворимый мембранстабилизирующей добавки липидной природы препарата Липин.

3. Основным гистологическим проявлением ишемического повреждения печени при консервации в растворе НТК является белково-гидропическая дистрофия гепатоцитов и нарастание количества гепатоцитов с дистрофически измененными ядрами. Наиболее информативным показателем тяжести ишемического повреждения является ядерный полиморфизм гепатоцитов по площади и оптической плотности клеток, а объективной интегральной характеристикой его служат значения энтропии и коэффициента относительной организации клеточной системы.

4. Цитологические критерии оценки тяжести ишемического повреждения гепатоцитов при консервации: увеличение клеточных комплексов, вакуолизация цитоплазмы, гидропическая дегенерация и пикноз ядер коррелируют с гистологической картиной повреждения клеток печени. Морфометрический показатель состояния гепатоцитов - увеличение количества «голых» ядер и уменьшение их размеров - может служить объективной мерой тяжести деструктивных изменений в печени при консервации и мерой характеристики защитных свойств консервантов.

5. Консервация печени в растворе НТК по мере увеличения сроков хранения сопровождается не только развитием деструктивных процессов, но и нарушениями биохимических процессов, в частности липидного обмена на фоне развития энергетического дисбаланса. Нарушения липидного обмена характеризуются резкой активизацией процессов перекисного окисления липидов, а также сдвигами в фосфолипидном и жирно-кислотном составах печеночной ткани: происходит повышение уровня лизофосфатидилхолина и фосфатидилинозитола, а также некоторых ненасыщенных жирных кислот; реперфузия усугубляет признаки липидного и энергетического дисбаланса в печени.

6. Мембранстабилизирующий препарат Липин, добавленный в раствор НТК -повышает качество и надежность противоишемической защиты печени в этом растворе в пределах допустимых сроков - 18 часов консервации: уменьшаются площади дистрофических и нежизнеспособных участков печени, снижается количество патологических ядер в гепатоцитах, достоверно возрастают: содержание АТФ+АДФ, суммарное содержание нуклеотидов и аденилатный энергетический заряд и глутатион, а также снижается ксантин по сравнению с контрольной группой (НТК), тормозится накопление перекисей, снижается выход в перфузат ферментов цитолиза (АЛАТ, АСАТ).

7. Дополнительное включение Липина в состав реперфузионного раствора существенно ослабляет признаки реперфузионного повреждения печени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При консервации донорской печени необходимо строго соблюдать параметры перфузии на этапе отмывки печени от крови и заполнения ее консервирующим раствором.

2. Целесообразно использовать стенд для изолированной перфузии печени со встроенной системой оксигенации (с помощью миниоксигенатора), что позволяет стандартизировать и оптимизировать условия для сравнительного изучения действия фармакологических препаратов на морфофункциональные свойства органа.

3. При консервации печени и других органов целесообразно включать в состав консервантов мембранстаблизирующий препарат Липин, что позволит значительно снизить возникновение консервационно-реперфузионных осложнений в донорском органе.

4. На этапе реперфузии консервированной печени и других органов целесообразно дополнительно использовать мембранстабилизирующий препарат Липин в составе реперфузионных растворов, что позволит резко ослабить выраженность признаков реперфузионного повреждения печени.

5. Водорастворимый мембранстабилизирующий антиоксидантный препарат «Липин» - целесообразно использовать в организме донора на этапе его кондеционирования перед забором донорских органов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шагидулин, Мурат Юнусович, 2005 год

1. Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кишкун A.A. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой //Лаб. дело. 1988. №1. С.41-43.

2. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972. - 252 С.

3. Владимиров Ю.А.,Коган Э.М. Механизмы нарушения биоэнергетических функций мембран митохондрий при тканевой гипоксии // Кардиология. -1981.-Т.21, №1. С. 82-85.

4. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процесов // Пат.физиол. 1989.- N 4. - С.7-9.

5. Горггько Т.М., Гула Н.М., Маргтч В.М., Говсеева Н.М., Юимашевський

6. B.М., Шапдулш М.Ю. Вивчення впливу Ы-пальмгголетаноламшу на склад фосфолшдав та жирних кислот ¡шем1зовано1 печшки щур1в за реперфуз1ей // Укр.бюх1м1чний журнал, 2000, N 6, С.

7. Грегориадис Г., Аллисон А. Липосомы в биологических системах: Пер с англ.- М. 1983.

8. Донцова Л.С., Шапдулш М.Ю., TpiropoBa I.B., Гулая Н.М. Вплив консервуючих розчишв Свроколлшз та Свроколлшз+N на nepeöir дютроф1чного процессу в печшщ щур1в // Юпшчна х1рурпя, 1997 N 3-4,1. C.45-49.

9. Донцова Л.С., Гомоляко I.B., Швадчин I.O., Шапдулш М.Ю. Crioci6 д1агностики пдрошчно!" дютрофй' печ1нки //Декларац1йний патент УкраУни на винахщ. N-1771- Ш 6А61В/00.- 01.06.2000.

10. Зимина Л.Н., Суббота Н.П. Структурное состояние гепатоцитов трупной печени человека на этапах гипотермического хранения // Патофизиология. Аспекты действия холода на организм. Харьков, 1989, С. 45-48.

11. Кейтс М. Техника липидологии //Москва:Мир.-1975.-322с.

12. Меньшиков B.B. Справочник. Лабораторные методы исследования в клинике. Определение аминотрансфераз //Москва: Медицина, 1987, -С.189.

13. Марголис Л.Б., Нейфах Ал.А. Взаимодействие липосом с клетками. Липосомы с жидко-кристаллической мембраной // Успехи современной биологии. 1982.- Т.93, вып.2. - С.214- 229.

14. Марголис Л.Б., Нейфах Ал.А. Взаимодействие липосом с клетками. Липосомы с твердой мембраной, протеолипосомы, реакции клеток //Успехи современной биологии. -1982. Т.94.- С.83-93.

15. Марголис Л.Б., Нейфах Ал.А. Взаимодействие липосом с клетками. Липосомы с жидко-кристаллической мембраной // Успехи современной биологии. 1982.- Т.93, вып.2. - С.214-229.

16. Онищенко H.A., Кирпатовский В.И. Гипотермическая консервация паренхиматозных органов //в кн. Научный обзор общие проблемы биологии том 8 - Проблемы низкотемпературной консервации органов, под ред. В.И.Шумакова, 1987, - с.54-139.

17. О мерах подальнейшему усовершенствованию организационных форм работы с использованием лабораторных животных //Приложение к приказу МЗ СССР N 565 от 04.10.1977.

18. Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных //Приказ МЗ СССР N 755 от 12.08.1977.

19. Сергеев С.Г., Гилев А.Ф., Устьянцева И.М., Голубчикова H.A. Влияние подкожного введения липосом на функциональное состояние органов и систем экспериментальных животных // Вестник АМН СССР, 1990, №6, С.32-35.

20. Соловьев А.И., Базилюк О.В., Стефанов A.B., Лишко В.К. Фосфолипидные везикулы (липосомы) обладают способностью поддерживать сократительную активность гладких мышц сосудов в условиях гипоксии //Биологические мембраны. 1992.- Т.9, №5. - С.509-517.

21. Соловьев А.И., Стефанов A.B. Механизм изменения Са++ проницаемости сарколеммы гладко мышечных клеток сосудов при гипоксии //Физиол.журнал СССР. -1985. Т.71.- С. 1560-1567.

22. Стефанов A.B., Соловьев А.И. Влияние липосом на электрическую и сократительную активность сосудистых гладких мышц //Доклады академии наук СССР 1983.- Т.273 №1.- С.227-230.

23. Стефанов A.B., Соловьев А.И., Лишко В.К. Механизм взаимодействия липосом, содержащих Ca"4", гладко мышечных клетками сосудов //Биол.мембраны. -1985. -Т.2.- С.470-476.

24. Стефанов A.B., Пожаров В.П., Миняйленко Т.Д. Биологический эффект липосом при гипоксических состояниях различной этиологии //Вестник АМН СССР, -1990, N6., -С.47-51.

25. Стефанов A.B., Хромов A.C., Жукова A.B., Сагач В.Ф., Ивать О.Д., Лишко В.К. Предупреждение постишемических повреждений миокарда с помощью липосом //Бюл. экспер.биолог. и медицины.-1992, N6. -С.590-592.

26. Тарабарко Н.В. Обеспечение донорскими органами при клинической трансплантации //Автореферат докторской диссертации. Москва, 1997, 59 с.

27. Шагщулш М.Ю. Анатом1я, xipyprinHa технжа консервацй' та реперфуз1'1 печшки щур1В в експеримент1 // Юпшчна х1рурпя, 1997, N 3-4, С.42-45.

28. Шагщулш М.Ю., Саенко В.Ф., Стефанов О.В., Солов'ев A.I., Гомоляко I.B., Деев В.А., Донцова Л.С., TpiropoBa I.B. Cnoci6 консервацй' печшки //Декларацшний патент Укра'ши на винахщ. N-31297 А 01N1/02.-15.12.2000.

29. Шагщулш М.Ю. Використання модел1 1зольовано'1 перфузп печшки щура для вивчення дп фармаколопчних сполук на жггтед1яльшсть печшки в умовах ¡шемпта реперфузп // Трансплантолопя 2000, т.1, N1, С.279-281.

30. Шилейко A.B., Кочнев В.Ф., Химушкин Ф.Ф. Введение в информационную теорию систем // Москва, Радио и связь,- 1985, 278 с.

31. Шумаков В.И., Онищенко H.A. Медико-технические аспекты сохранения изолированных органов //Москва 1980., С.70.

32. Шумаков В.И., Онищенко H.A. Лечение печеночной недостаточности методами трансплантации и экстракорпорального подключения печени и других тканей (биологические и клинические аспекты) //Под ред. В.И.Шумакова, Н.А.Онищенко.-М.: ВИНИТИ, 1994.-141с.

33. Шумаков В.И., Онищенко H.A., Кирпатовский В.И. Фармакологическая защита трансплантата. М.: Медицина, 1983,- 231 С.

34. Шумаков В.И., Штейнгольд Е.Ш., Онищенко H.A. Консервация органов.-М.: Медицина,1975.-250 С.

35. Шумаков В.И., Онищенко H.A. Физиология изолированных и частично изолированных органов //в кн. Очерки по физиологическим проблемам трансплантологии и примнения искусственных органов под ред. В.И. Шумакова. Тула, Изд. "Репроникс Лтд" 1998,- с. 119-151.

36. Цимбал В.П. Теория информации и кодирование //Киев, Вища школа, -1982,- С.304.

37. Adkinson D., Hollwarth М.Е., Benoit J.N. Role of free radicals in ishemia-reperfusion injury to the liver //Acta Physiol.Scand. 1986. - Vol.548.- P. 101107.

38. Adham M., Bonnefont C., Peyrol S., Rigal D., Chevallier M.,Canello R., Vernet M., Barakat C., Ducerf C., Baulieux J., Pouyet M. Xenogeneic study of the isolated liver perfusion // Transplant.Proc.-1996.-Vol.28. N 2.- P. 851-852.

39. Aminali A., Kehrer G., Grossmann F., Bretschneider R. Morphological investigation of the porcine liver directly following preservation with EC, UW end HTK solution // Langenbecks Arch. Chir. 1992. - Vol. 377 (2). - P.81-88.

40. Andus T., Bauer J., Gerok W. Effects of cytokines on the liver //Hepatology.-1991.- vol.13.-P.364.

41. Arii S., Monden K., Adashi Y., Zhang W., Nacamura T., Imamura M. Pathogenic role of Kupfer cell activation in the reperfusion injury of cold-preserved liver //Trans plantation. -1994.- vol.58. N. 10. P.1072-1077.

42. Ar'Rajab A., Ahren B., Bengmark S. Improved liver preservation for transplantation duetocalcium chanell block ade //Transplantation. 1991. - Vol. 51 (5). May. - P.965-967.

43. Ar'Rajab A., Ahren B., SandbergR., Bengmark S. The function of a colloid in liver cold-storage preservation // Transplantation. 1991. - Vol.52.(Jul) - P.34-38.

44. Ar'Rajab A., Ahren B., Sundberg R., Bengmark S. A new dextran 40-based solution for liver preservation //Transplantation. 1992.- Vol. 53, N 4.(Apr).-P.742- 745.

45. Arthur M.J.P.,Bentely I.S., Tanner A.R. Oxygen-derived free radicals promote hepatic injury in the Rat //Gastroenterology. 1985.- Vol.89. - P.l 114.

46. Artur M.J.P. Rective oxygen intermediates and liver injury // J.Hepatology.-1988.- Vol.6.-P.125-131.

47. Bell R., Shiel A.G., Dolan P., Mears D.C., Woodman K. The evaluation of the isolated perfused liver as a model for the assessment of liver preservation

48. Aust. N. Z. J. Surg. 1993. - Vol. 63 (1). Jan. - P.44-52.

49. Beizer F.O. Principles of organ preservation // Transplantation Proccedengs.-1988.-Vol.20.-P.925-927.

50. Beizer F.O., Southard J.H. Principes of solid-organ preservation by cold storage//Transplantation. 1988. - Vol.45. - P.673-676.

51. Beizer F.O., Southard J.H., D'Alessandro A.M., Knechtle S.J., Sollinger H.W., Kalayoglu M. Update on preservation of liver grafts // Transplantation Proceedengs. -1993.- Vol.25, N 2. (Apr). P.2010-2011.

52. Beizer F.O. Evaluation of preservation of the intra-abdominal organs //Transplantation Proceedengs.-1993.- Vol.25. P.2527-2530.

53. Bilzer M., Gerbes A.L. Preservation injury of the liver: mechanisms and novel therapeutic strategis //J. Of Hepatology.-2000.-Vol.32.-P508-515.

54. Birmelin M., Decker K. Synthesis of prostanoids and cyclic nucleotides by phagocitosis in rat Kupfer cells //Eur.J.Biochem. -1984.- vol.142.- P.219.

55. Blankenstejn J.D., Terpstra O.T. Liver preservation: the past and future //Hepatology. 1991. - Vol. 13(6). - P.1235-1250.

56. Bligh E.G., Dyer W.I. A rapid method of total lipid extraction and purification // Can. J. Biochem. Physiol.- 1959.- Vol.37,N8.- P.911-917.

57. Boudjema K., Van Gulik T.M., Lindeil S.L., Vreugdenhil P.S., Southard J.H., Beizer F.O. Effects of oxidized and reduced glutatione in Liver preservation //Transplantation. 1990. - Vol. 50 (6). Dec. - P.948-951.

58. Boudjema K., Lindeil S.L., Southard J.H., Beizer F.O. The effects of fasting on the qualitu of liver preservation by simple cold storage // Transplantation. -1990. Vol. 50 (6). Dec. - P.943-948.

59. Bouwens L. Structural and functional aspects of Kupfer cells // Rev.Biol.Cell. -1988.- Vol.16. -P.69.

60. Bradford B.U., Marotto M.E., Lemasters J.J., Thurman R.G. New, simple models to evaluate zone-specific damagedue to hypoxia in the perfused rat liver: time course and effect of nutrional state //J.Pharmacol.Exp.Ther. -1986.-vol.236. P.263.

61. Brass C.A., Mody M.G. Evaluation of purine nucleoside phosphorylase release as a measure of hepatic endothelial cell injury // Hepatology. 1995.- Vol. 21. N 1.- P. 174-179.

62. Brouwer K.L.R., Vore M. Effect of hypoxia and pregnance on antipyrine metabolism in isolated perfused rat liver //J.Pharmacol.Exp.Ther. -1985.-vol.234. P.584.

63. Busam K.J., Bauer J., Gerok W., Decker K. Interleukin-6 release by Rat macrophages //J.Hepatol.-1991.-vol.11.- P.367.

64. Caldwell-Kenkel J.C., Currin R.T., Thurman R.G., Lemasters J. Morphological evidence for activation of Kupfer cells after reperfusion of Rat livers stored in EC solution //Hepatology. -1988. Vol.8. - P.289.

65. Caldwel Kenkel J.C., Thurman R.G., Lamasters J.S. Selective loss of nonparenchymal cell viability after cold ischemic storage of Rat livers

66. Transplantation. 1988. - Vol.45. - P.834-837.

67. Caldwel Kenkel J.C., Currin R. T., Tanaka Y. Thurman R.G., Lamasters J.S. Reperfusion injury to endothelial cells following cold ishemic storage of Rat liver//Hepatology. - 1989.-Vol. 10, N3 - P.292-299.

68. Caldwell Kenkel J.C., Currin R.T., Tanaka Y., Thurman R.G., Lemasters J.J. Kupffer cell activation and endothelial cell damage after storage of rat livers: effects of reperfusion // Hepatology. - 1991.- Vol.13 N l.(Jan). - P.83-95.

69. Caldwell-Kenkel J.C., Goote A., Currin R.T., Thurman R.G., Lemasters J. Activation of oxygen radical formation by Kupfer cells in Rats livers stored for transplantation//Gastroenterology. -1991.- vol.100.- P.726.

70. Careau I.D., Dubaco I.P. Adaptation of a macro-scale method to the micro-scale for fatty acid methyl transeterification of a biological lipid extraction

71. J.Hromatogr.- 1975.-Vol.l 15.- P.645-647.

72. Castillo M., Toledo-Pereyra L.H., Shapiro E., Guerra E., Prough D., Frantzis P. Protective effect of allopurinol, catalase, or superoxide dismutase in the ischemic rat liver //Transplantation Proceedengs. 1990.- Vol.22, N 2.(Apr).1. P. 490-491.

73. Chavez-Cartaya R.E., Ramirez P., Jamieson N.V. Liver ischemia and reperfusion in the Rat: the role of chloroquine, a phospholipase inhibitor, in post-ishemic liver blood flow //Br.J.Surg.-1993.-Vol.80(Supl).-P.50.

74. Chazouilleres O., Vaubourdolle M., Legendre C. Biochemical and morphological assessment of sinusoidal damage in human liver graft //Gastroenterology.-1991 .-vol. 100.-P. 728.

75. Chazouilleres O., Calmus Y., Vaubourdolle M., Ballet F. Preservation induced liver injury. Clinical aspects, mechanisms and therapeutic approaches // J-Hepatol. - 1993. - Vol. 18 (1) Apr. - P. 123-134.

76. Christophi C., Morgan B., Mclnnes I. A comparison of standard and rapid infusion methods of liver preservation during multi-organ procurement // Aust. N. Z.J. Surg. -1991.- Vol.61, N 9. (Sept). P.692-694.

77. Churchill T.A., Green C.J., Davidson B.R., Fuller B.J. An underlying mechanism for improved liver preservation with a combined histidine-lactobionate-raffinose flush solution // Transpl-Int. 1995;.- Vol.8. N 5,- P. 374381.

78. Ciardi A., Pecorella I., Rossi M., Alfani D., Iappelli M., Cortesini R., Di-Tondo U. Cytological analysis of preservation injury in liver transplantation

79. Hepatology. 1989.- Vol. 10. - P.292, 2424-2425.

80. Claesson K., Lindell S., Southard J.H., Belzer F.O. Chloromazine, quinarcine and verapamil as donor pretreatment in liver preservation, tested in the isolated perfused rat liver//Cryobiology. 1991.- Vol. 28 (5). Oct. - P.422-427.

81. Clavien P.A., Sanabria J.R.,Harvey P.R.C., Strasberg S.M. The mechanism of lymphocyte adherence in the reperfused Rat liver allograft and its relation to the duration of cold ichemia // Hepatology. 1991. - vol.14. - P.59.

82. Clavien P.A., Morgan G.R., Sanabria J.R., Petrunka C. Levy G.A., Robert P., Harvey C., Strasberg S.M. Effect of cold preservation on lymphocyte adherence in the perfused rat liver // Transplantation. -1991. Vol. 52, N 3.(Sept). - P.412-417.

83. Clavien P.A., Harvey P.R., Strasberg S.M. Preservation and reperfusion injuries in liver allografts. An overview and synthesis of current studies

84. Transplantation. 1992.- Vol.53, N 5. (May). - P. 957-978.

85. Clavien P.A. Sinusoidal endothelian cell injury during hepatic preservation and reperfusion // Hepatology.-1998.- Vol.28.-P.281-285.

86. Clavien P.A. Mechanisms of organ preservation: new avenues for innovative therapeutic strategies // Falk Symposium N117.-2000.-P.77.

87. Coddignov W., Bittek H. Rat liver preservation: the components of UW solution that are esential to the succese //Transplantation. -1990.- Vol.49.(6).-P.1060.

88. Collins G.M., Hslasz N.A. Composition of intracellular flush solutions for hypotermic kidney storage //Lancet.-1975.- Vol.25.-P.220.

89. Collins G.M., Hslasz N.A. Forty-eight hour ice storage of kidneys: Importance of cation content // Surgery.-1976.-Vol.79.-P.432-435/

90. Collins G.M., Green R.D., Halasz N.A. Importance of anion content and osmolarity in flush solutions for 48-72 hr. hypotermic kidney storage //Cryobiology.- 1979. Vol.16. - P.217.

91. Currin R.T., Gores G.J., Thurman R.G., Lemasrers J.J. Protection by acidotic pH aganist anoxic cell killing in perfused Rat liver: evidence for a pH paradox //FASEB J.- 1991. vol.5. -P.207.

92. Dahm L.J., Schultze A.E., Roth R.A. Activated neutrophils injure the isolated, perfused Rat liver by an oxygen radical-dependent mechanism //Am.J.Pathol.1991.-Vol.139.-P.1009-1020.

93. Delmas-Beauvieux M.C., Gallis J.L., Rousse N., Clerc M., Canioni P. Phosphorus-31 nuclear magnetic resonance of isolated rat liver during hypothermic ischemia and subsequent normothermic perfusion //J-Hepatol.1992. Vol. 15 (1 -2). May. - P. 192-201.

94. Den Butter G., Marsh D.C., Lindell S.L., Southard J.H., Belzer F.O. Amino acids to suppress reperfusion injury after liver preservation //Transplantation Proceedengs. 1991.- Vol.23, N 5. (Oct). - P.2378-2379.

95. Drews G., Deckert F., Witzigmann H., Hauss J., Spiegel H.U Disadvantageous effect of rapid cooling on portal perfusion in donor livers //Jornal of Investigative Surgrery,-1996.-Vol.9.- P. 186.

96. Dousset B., Houssin D. Liver transplantation: the challenges of the 1990s // Biomed-Pharmacother.- 1992. Vol. 46 (2-3). - P.79-83.

97. Egawa H., Esquivel C.O., Wicomb W.N., Kennedy R.G., Collins G.M. Segnificance of terminal rinse for Rat liver preservation // Transplantation. -1993. Vol. 56 (6). Dec. - P. 1344-1347.

98. Ellermann J., Gewiese B., David H., Stiller D., Plotz M., Wolf K.J., Luning M. Electron microscopic and 31-P NMR studies of ischemic injured rat livers during preservation and reflow // Exp.Toxicol.Pathol. -1992.- Vol.44. N 5. -P.245-253.

99. Erhard J., Lange R., Scherer R., Eigler F.W. Experiences with histidine-tryptophan-ketoglutarate-perfused organs in clinical liver transplantation //Transplantation Proceedengs. 1993.- Vol. 25, N 2. (Apr). - P. 1885-1886.

100. Erhard J., Kemnitz J., Eigler F.W. Untersuchungen zur konservierung der Leber //PABST.-1994.-P. 1-149.

101. Eurukava H., Todo S., Starzl T.E. Effect of cold ischemia time the early outcome of human hepatic allografts preservation with UW-solution //Transplantation. 1991.- Vol.51.(3). - P.589.

102. Ferguson D.M., Gores G.J., Bronk S.F., Krom R.A. An increase in cytosolic protease activity during liver preservation. Inhibition by glutathione and glycine //Transplantation. -1993.- Vol.55(3).Mar.- P.627-633.

103. Fratte S., Gendrault J.L., Steffan A.M., Kirn A. Comparative ultrastructural study of rat liver preserved in EC or UW solution //Hepatology- 1991-vol. 13.-P.1173.

104. Friedman R.L., Moon R.J. Role of Kupffer cells, complement, and specific antibody in the bacterial acti vites of perfused liver //Infect. Immun. 1980.-Vol. 29. - P.152-157.

105. Fusaoka T., Hunt K.J., Lemasters J.J., Thruman R.G. Evidence that activation of Kupfer cells increases oxygen uptake after cold storage //Transplantation. -1994.- vol.58. N 10.-P.1067- 1071.

106. Gert van C.M., Rosseleur O.J., Van Bigl P. The detection of cerebrosides on thin layer chromatograms with an antrone spray reagent //J.Hromatogr.-1975.-Vol.l 15, N1.-P.246-249.

107. Gonzalez A.P., Post S., Palma P., Rentsch M., Menger M.D. Microcirculatory effects of adenosine in rinse solution for liver transplantation in the rat

108. Transplantation Proceedengs. -1993.- Vol.25,(1 Pt 2).- P. 1635.

109. Gores G.J., Kost L.J., LaRusso N.F. The isolated perfused rat liver: conceptual and practical considerations // Hepatology. -1986. vol. 6. - P.511.

110. Gubernatis G. Techniques of organ procurement and preservation of liver and pancreas // Baillieres.Clin. Gastroenterol. -1989.- Vol.3, N 4. (Oct).- P. 799-811.

111. Gubernatis G., Pichlmayr R., Lamesch P., Grosse H., Bretschneider H.J. HTK-solution (Bretschneider) for human Liver transplantation. First clinical experiences // Langenbecks Arch.Chir. 1990. - Vol.375, N 2. - P. 66-70.

112. Hananahn D.J. PAF: a biologicaly active phoglyceride //Ann.Rev.Bioch. -1986.- Vol.55.-P.483.

113. Harvey P.R.C., Iu., McKeown C.M.B., Strasberg S.M. Adenine nucleotide tissue concentrations and liver allograft viability after cold preservation and warm ischemia //Transplantation. 1988. - vol.45. - P. 1016.

114. Hesse U.J., B.de Hemptinne. Organ preservation with HTK and UW solution //PABST.-1999.-P. 1-246.

115. Holloway C.M., Harvey P.R., Strasberg S.M. Viability of sinusoidal lining cells in cold-preserved rat liver allografts // Transplantation. -1990.- Vol.49, N 1. (Jan). P.225-229.

116. Holscher M., Groenwoud A.F. Current Status of the HTK Solutionof Bretschneider in Organ Preservation //Transplantation Proseedengs. 1991. -Vol. 23 N 5 (Oct). - P. 2334-2337.

117. Husberg B., Genyk Y., Klintman G.B. A new rat model for studies of the ischemic injury after transplantation of fatty livers: improvement after administration of prostaglandin //Transplantation, 1994, N 57, P.457.

118. Ikeda T., Yanaga K.,Kishkava K., Shimada M., Sugimachi K.Ischemic injury in the liver transplantation: differense in injury sites between warm and cold ischemia in Rats// Hepatology. 1992.- Vol.16. - P.454.

119. Imamura H., Dagenais M., Giroux L., Brault A., Huet P.M. Cold ischemia-reperfiision injury of the liver. Role of the liver donor nutritional status in rats //Transplantation. -1995.- Vol. 60. N 1.- P. 14-19.

120. Inaba H., Araki M., Numai T. Modulation of protein kinase C alters hemodynamics and metabolism in the isolated liver in fed and fasted rats

121. J Hepatol. -1993.- Vol. 19. N.3.- P 475-484.

122. International figures on organ donation and transplantation 2000 // Newsletter Transplant. 2001.- Vol.6. N.I.- P. 14-17.

123. Issekutz T.B. Effects of six different cytokines on lumphocyte adherence to microvascular endothelium and in vivo lymphocyte migration in the Rat

124. Jablonski P., Howden B.O., Thomas A.C., Marshall V.C. Donor gender affects preservation of rat livers //Transplantation Proceedengs. 1992.- Vol. 24, N 1.(Feb). P.254-255.

125. Jaeschke H., Smith C.V., Mitchell J.R. Reactive oxygen species during ischemia-reflow injury in isolated perfused rat liver //J.Clin.Invest. -1988. -vol.81.- P.1240-1246.

126. Jaeschke H., Farhood A., Smith C.W. Neutrophils contribute to ischemia/reperfusion injury in Rat liver in vivo // FASEB J. 1990.- vol.4. -P.3355.

127. Jaeschke H. Reactive oxygen and ischemia/reperfusion injury of the liver //Chem.Interact.- 199 l.-Vol.79.-P.l 15-136.

128. Jaeschke H., Farhood A. Neutrophil and Kupffer cell-induced oxidant stress and ischemia-reperfusion injury in Rat liver //Am. J.Phisiol.-1991.-Vol.260.-P.355-362.

129. Jaeschke H., Bautista A.P., Spolaris Z., Spitzer J. Superoxide generation by neutrophils and Kupffer cells during in vivo reperfusion after ischemia in Rats //J.Leukocyte Biol. 1992. - Vol.52. - P.377.

130. Jaeschke H., Farhood A., Bautista A., Spolaris Z.,Spitzer J. Complement activates Kupfer cells and neutrophils during reperfiision after hepatic ichemia //Am. J.Physiol.-1993.vol.264.-P.801.

131. Jaeschke H., Benezick C., Pathophysiological consequents of enhanced intracellular superoxide formation in isolated perfused rat liver //Chem.Biol.Interact. 1992.-vol.84,-P.55-68.

132. Jaeschke H. Mechanisms of reperfusion injury after warm ishemia of the liver /^.Hepatobiliary Pancreat. Surgery.-1998.-Vol.5.- P.402-408.

133. Jaeschke H. Kupfer cell-induced oxidant stress during hepatic ischemia-reperfusion: does the controversy continue? //Hepatology.-1999.-Vol.29.-P. 1527-1528.

134. Jaeschke H., Smith C.W. Mechanisms of neutrophil-induced parenchymal cell injury //J. Of leukocyte biology.-Vol.61.-P.647-653.

135. Jaeschke H. Mechanisms of ischemia-reperfusion injury //Falk symposium N 117.-2000.- P.75.

136. Jamieson N.V. A new solution for liver preservation. // Br.J.Surgery. 1989.-Vol.76 (2). - P. 107-108.

137. Jamieson N.V. Review article: improved preservation of the liver for transplantation // Aliment-Pharmacol. Ther. 1991.- Vol.5 (2).Apr. - P.91-104.

138. Jamieson N.V., Sundberg R., Lindell S., Southard J.H., Beizer F.O. Successful 24-30 hour preservation of canine liver: A preliminary report // Transplantation proseedengs. 1988. - Vol.20. - P.945.

139. Jia.Li Luo, Hammarqvist F., Cotgreave J., Lind C., Andersson K., Wernerman J. Determination of intracellular glutatione in human skeletal muscle byreversed-phase high-perfomance liquid chromatrography // J.of Chromatography/ -1995.-Vol.670.-P.29-36.

140. Kalayogly M., Staratta R., Beltzer F.O. Extended preservation of the liver for clinical transplantation //The Lancet. 1978.- Vol.19. - P.617-619.

141. Kalff J.C., Tolba R.H., Schwarz N.T., Wolff M., Himer A. Measurements of surface PO2 in reperfusion injury of isolated rat liver //Jornal of Investigative Surgrery,-1996.-Vol.9.- P.241.

142. Kamada N. Experimental liver transplantation // CRS Press, Inc.Boca Raton, Florida.- 1988.- P. 1-17.

143. Kamada N., Calne R.Y., Wight D.G., Roser B.J. Liver preservation in the rat. Organ preservation. Basic and applied aspects / Ed.D.E.Pegg, J.A.Jacobsen, N.A.Halasz.-Lancaster,1982.-P.283-286.

144. Kamada N., Calne R.Y. A surgical experiense with five hundred thirty liver transplants in the Rat //Surgery. 1983., Vol.93. - P.64.

145. Kamada N., Davies H.S., Wight D.G.D., Culank L., Roser B.J. Liver transplantation in the Rat: biochemical and histological evidence of complete tolerance induction in non-rejection strains //Transplantation 1983.- Vol. 35. -P.304.

146. Kamiike W., Burdelski M., Steinhoff G., Ringe B., Lauchart W., Pichlmayr R. Adenine nukleotide metabolism and its relation to organ viability in human liver transplantation // Transplantation. 1988. - Vol. 45. - P. 138.

147. Kamiike W., Watanabe F., Hashimoto T., Tagawa K., Ikeda Y.et all. Changes in cellular levels of ATF and catabolites in ischemic rat liver //J.Biochem. 1982.-vol.91 .-P. 1349-1356.

148. Kehrer G. Energetic und impedanz der ishaemischen leber //PABST.-1991.-P.1-178.

149. Kerrigan C., Stotland M. Ischemia reperfusion injury: a review // Microsurgery. 1993.- Vol.14.- P.166.

150. Kim S.K., Belzer F.O., Southard J. Mitochondrial Injury in Liver Preservation is Due tu Free Fatty Acids // Transplantation Proceedings. 1991. - Vol. 23 N 5 (Oct.)-P. 2331-2333.

151. Kirschner R.E., Fantini G.A. Role of iron and oxygen-derived free radicals in ichemia-reperfusion injury //J.Am.College Surgeons. 1994.- Vol.l79.(Jul).-P.103-117.

152. Kobayashi T., Sumimoto R., Shimada H., Kamada N., Nakagawara G. Effect of sugars in the preservation solution on liver storage in rats //Cryobiology.-1991. -Vol. 28, N 5. (Oct). P. 428-435.

153. Koneru B., Reddy M.C., Torre A.N., Patel D., Ippolito T., Ferrante R.J. Studies of hepatic warm ishemia in the obese zucker rat //Transplantation. 1995, vol.59, N7 (April 15), P.942-946.

154. Koo A., Komatsu H. Leucocyte interactions with sinusoid endothelial cells in ischemic perfused Rat livers //In: Wisse E, Knook D.L., McCuskey R.S. eds. Cells of the hepatic sinusoids. Leiden:KupferCells Foundation, -1991.- P.364.

155. Kornecki E., Ehrlich Y.H. Calcium ion mobilization in neuronal cells indused by PAF //Lipids. -1991. Vol.26.- P.1243-1246.

156. Krell H., Dietze E. Hemodynamic and metabolic responses to leukotrine C-4 in isolated perfused rat liver //Hepa tology. -1989.- vol.10.- P.300.

157. Kubes P., Ibbotson G., Rüssel J., Granger D.N. Role of plateled-activating factor in ischemia-reperfusion induced leucocyte adherence //Am.J.Physiol.-1990.-vol.259. -P.300.

158. Lamesch P., Gubernatis G., Bretschneider H. J., Pichlmayr R. Preservation of the Liver with the HTK Solution // Transplantation Proceedengs. -1990.- Vol. 22, N 2.(April). P.518-519.

159. Lamesch P. et al. In-situ Protection der Leber mit der HTK-Loesung nach Bretschneider//Langenbecks Arch.Chir.,1991,-376,-P.85-92.

160. Lerman A., Hildebrand F.L., Aarhus L.L., Burnett J.C. Endothelin has actions at pathophysiological concentrations //Circulation. 1991.- vol.83. - P. 1808.

161. Lim S.M., Heng K.K., Chin L.G., Lim N.K., Li S.Q., Seah M.L., Chong S.M., Wee A., Rauff A. A study of the xenogeneic response in an isolated liver perfusion circuit preliminary observations //HPB.Surg.- 1991.- Vol. 4. N 4.- P. 313-320.

162. Lindell S.L., Southard J.H., Vreugdenhil P., Beizer F.O. Kupfer cells depress hepatocyte protein synthesis on cold storage of the rat liver //Transplantation.-1994.- vol.58. N.8.- P.869-874.

163. Lindell S.L., Hansen T., Rankin M., Danielewicz R., Beizer F.O., Southard J.H. Donor nutritional status a determinant of liver preservation injury //Transplantation. -1996.- Vol. 61. N.2.- P. 239-247.

164. Lindert K.A., Caldwel-Kenkel J.C.,Nukina S.,Lemasters J., Thurman R.G. Activation of Kupfer cells on reperfusion following hypoxia: particle phagocytosis in a low-flow, reflow model //Am.J.Physiol. -1992.- vol.262. -P.345.

165. Lowry O.H., Rosenbrouch N.I., Farr A.L. et all. Protein measurement with the solin phenol reagent //J,Biol.Chem.-1951.-Vol.l93, N.2.- P.265-275.

166. Marshall V.C., Howden B.O., Jablonski P., Scott D.F., Thomas A.C., Cham C.W., Biguzas M., Walls K. Analysis of UW solution in a rat liver transplant model //Transplantation Proceedengs. -1990,- Vol.22,N 2.(Apr). P.503-505.

167. Marubayashi S., Takenaka M., Dohi K. Adenine nucleotide metabolism during hepatic ishemia and subsequent blood reflow periods and its relation to organ viability //Transplantation. 1980.- Vol. 30. - P.294.

168. Marzi I.,Cowper K.,Takei Y.,Lindert K., Lemasters J.J., Thurman R.G. Methyl palmitate prevents Kupffer cell activation and improves survival after orthotopicliver transplantation in the rat // Transplant. 1991. - Vol.4, N 4. (Dec). - P. 215-220.

169. Marzi I., Walcher F. Dysregulation der mikrocirkulation in der fruhphase nach lebertransplantation bedeutung freier sauerstoffradicale //A.Chir.Austriaca. -1994.- Supplement N 111 .-P.40.

170. Marzi I., Zhong Z., Lemasters J.J., Thurman R.G. Evidence that graft survival is not related to parenchymal cell viability in rat liver transplantation. The importance of nonparenchymal cells //Transplantation.-1989.- Vol. 48, N 3. (Sept). P. 463-468.

171. McCurry K.R., Campbell D.A., Scales W.E., Warren J.S., Remick D.G. Tumor necrosis factor, interleukin-6 and the acute phase response following hepatic ischemia/reperfusion //J.Surg.Res., 1993, N 55, P.49.

172. McKeown C,, Edwards V., Philips M., Petrunka C.N., Strasberg S. Sinusoidal lining cell damage: the critical injury in cold preservation of liver allografts in the Rat // Transplantation. 1988.- Vol.46. - P. 178-191.

173. McMiller M.A., Huribal M., Sumpio B. Common pathway of endothelial-leukocyte interaction in shock, ischemia and reperfusion //The Am.J. of Surgery. -1993.- Vol.166. P.557-562.

174. Meijer D.K.F., Keulemans G.T.P., Mulder G.J. Isolated perfused Rat liver technique// Methods Ensymol. 1981. - Vol.77. - P.81-94.

175. Metzger J., DoreS.P., Lauterburg B.H. Oxidant stress during reperfusion of ishemic liver: no evidence for a role of xantine oxidase //Hepatology. 1988.-Vol.8.- P.580-584.

176. Miller L.L., Bly C.G., Watson M.L., Bale W.F. Dominant role of liver in plasma protein synthesis. Direct study of isolated perfused Rat liver with aid of lisine -EC 14//Exp.94. -P.431-453.

177. Minor T., Yamaguchi T., Isselhard W. Effects of taurine on liver preservation in UW solution with consecutive ischemic rewarming in the isolated perfused rat liver//Transpl.Int. -1995.- Vol. 8. N 3.-P. 174-179.

178. Minor T., Isselhard W. Synthesis of high energy phosphates during cold ischemic rat liver preservation with gaseous oxygen insufflation //Transplantation. -1996.- Vol. 61. N.I.- P. 20-22.

179. Momii S., Koga A. Time-related morphological changes in cold-stored rat livers. A comparison of Euro-Collins solution with UW solution

180. Transplantation. -1990. Vol.50,N 5. (Nov). - P.745.

181. Morgan G.R., Harvey P.R., Strasberg S.M. Comparison of Ringer's lactate versus UW solution as flushing solutions assessed in the isolated perfused rat liver//Transplantation. 1990. - Vol. 50, N2. (Aug). - P.351-353.

182. Morgan G.R., Sanabria J.R., Clavien P.A. Correlation of donor nutritional status with sinusoidal lining cell viability and function in the Rat //Transplantation. -1991.- vol.51.-P.l 176.

183. Mori T., Honzumi M. Portal circulation and the function of hepatocytes during ex vivo perfusion of the rat liver preserved for six hours after core cooling //Surg.Today. -1992.- Vol. 22. N.2.- P. 143-148.

184. Moser E., Holzmueller P., Reckendorfer II., Burgmann H. Cold-preserved rat liver viability testing by proton nuclear magnetic resonance relaxometry //Transplantation. 1992.- Vol.53, N 3. (Mar). - P. 536-540.

185. Nishida T., Koseki M., Kamiike W. Livers of purine compounds in the perfusate as a biochemical marker of ischemic injury of cjld-preserved liver //Transplantation. -1987. vol.44. - P.17.

186. Okouchi Y., TamakiT., Kozaki M. A comparsion of initial flushing solutions in the liver preservation//Transplantation. 1992.- Vol. 54 (3). Sept. - P.560- 561.

187. OkouchiY.,TamakiT.,KozakiM. The optimal temperature for hypotermic liver preservation in the Rat // Transplantation. 1992. - Vol.54, N 6.(Dec).- P.l 1291130.

188. Okumura S., Kawano H., Matsunaga T. Possible role of endotheliin-1 in the hepatic microcirculation and liver damage in vivo //Hepatology. -1991.- vol. 14.-P.161.

189. Ontell S.I., Makowka L., Ove P., Starzl T.E. Improved hepatic function in the 24- hour preserved Rat liver with UW lactobionate solution and SRI 63-441

190. Gastroenterology. 1988.- Vol. 95 (6).Dec. - P. 1617-1624.

191. Osborn L., Hession C., Tizard R. Direct expression cloning of vascular cell adhesion molecule 1, a cytokin induced endothelial protein that binds to lymphocytes. // Cell. 1989. - Vol.59. - P. 1203 .

192. Otto G., Woll H., David H. Preservation damage in liver transplantation: electron microscopic findings //Transplantation Proseedengs.-1984.-Vol. 16.-P.1247.

193. Ozaki M., Ozasa H., Fuchinoue S., Teraoka S., Ota K. Protective effects of glycine and esterified -glutamylcysteine on ischemia/reoxigenation injury of rat liver //Transplantation. -1994.- vol.58. P.753-755.

194. Padbury R., Attard A., Mirza D.F., McMaster P. Extended preservation of the liver with UW solution is it justifiable? //Transplantation.- 1994.- Vol.57, N 10. (May).-P. 1490-1493.

195. Palmer F.B.St.C. The extraction of acidic phospholipids in organic solvent mixtures containing water // Biochim. Biophys. Acta.- 1971.- V. 231, N 1.- P. 134-144.

196. Palombo J., Blackburn G., Armour Forse R. Endothelial cell factors and response to injury//Surg. Gynecol. Obstet.-1991.-vol.- 173. P.505.

197. Pegg D.E. Organ preservation //Surg.Clin.North Am. 1986.- Vol.66. - P.617.

198. Porcheron J., Margonari J., Gorry F., Boillot O. Activation of the endothelial cell in rat liver during preservation by cold storage //Transplant.Proc. -1995.-Vol. 27.N.2.-P. 1658.

199. Post S., Palma P., Gonzalez A.P.,Rentsch M.„ Otto G., Menger M.D. Role of eicosanoids in reperfusion injury in rat liver transplantation //Transplantation Proceedings.-1993 .-Vol.25.-P.2547.

200. Pruin J., ten Vergent G.M. Cellular damage and early metabolic function of transplanted liver stored in Eurocollins or University of Wisconsin solution

201. Europ.Surg.Res. 1991. - Vol.23,(5-6).- P.285-291.

202. Ramos E., Closa D., Fernandez-Cruz L., Sanfey H., Gelpi E. Lipoperoxidation in liver transplantation in rats // Transplantation Proceedengs. -1992.- Vol.24, N 1. (Feb). P. 137-140.

203. Rao P.N., Liu T., Snyder J.T., Platt J.L., Starzl T.E. Reperfusion injury following cold ishemia activates rat liver Kupffer cells // Transplantation Proceedengs.-1991.- Vol.23. N 1.- P.666-669.

204. Reckendorfen H., Burgman H., Spieckerman P.G. Hepatic energy metabolism during hypotermic storage and perfusion using different protecting solutions

205. Eur. Surg. Res. -1992. Vol. 24 (6). - P.339-348.

206. Riedel G.L., Scholle J.L., Shepherd A.P., Ward W.F. Effects of hematocrit on oxygenation of the isolated perfused Rat liver // Am.J.Phisiol. 1983.- Vol.245. -P.769.

207. Romani F., Vertemati M., Frangi M. Effect of superoxide dismutase on liver ischemia-reperfusion injury in the rat: a biochemical monitoring //Eur.Surg.Res.-1988.-Vol.20.-P.335-340.

208. Roth E. Metabolismus des reperfusions syndroms //Acta Chir.Austriaca.- 1994. -Supplement N 111 .-P.46.

209. Ross B.D. Perfusion techniques in biochemistry. A Laboratory manual in the use of isolated perfused organs in biochemical experimentation // Oxford. 1972.-Clarendon.-P.37-40.

210. Rymsa B., Wang J.F., Grot H. O release by activated Kupfer cells upon hypoxia-reoxigenation //Am.J.Phisiol.- 1991. - vol.261. - P.602.

211. Sankary H.N., Foster P.,Brown E.,Hart M.,Williams J.W. A comparison of Collins and UW solutions for cold ischemic preservation of the rat liver

212. J.Surg.Res. -1991.- Vol.51, N 1. (Jul). P. 87-91.

213. Schleimer K., Spiegel H.U., Kranz D. Organkonservierung und orthotrope Rattenlebertransplantation // PABST.-1995.-P.17-56.

214. Schimassek H. Perfusion of the isolated Rat liver with semisynthetic medium and control of liver function // Life Sci. 1962. - Vol. 11 - P.629-634.

215. Schwarz N.T., Kalff J.C., Walgenbach K.J., Tolba R.H., Hirner A. The influence of prostaglandin 12 on reperfusion injury in the isolated rat liver //Jornal of Investigative Surgrery,-1996.-Vol.9.- P.227.

216. Serradeil-Le Gal C., Jouneaux C., Sanchez-Bueno A. Endothelein action in Rat liver: receptors, free Ca++ oscillations and activation of glycogenolysis //J.Clin. Invest. -1991.- Vol.87. -P.133.

217. Seya K., Ohkohchi N., Tsukamoto S., Satomi S. Mitochondrial function in liver preservation at low temperatures //Transplant.Proc. -1996.-Vol.28. N.I.- P. 327328.

218. M.Shagidulin, V.Deyev, L.Lysak, K.Boulanov, A.Sefanov, E.Roth, F.Tichy, R.Steininger , F.Muehlbacher Membranstabilisator improves cells energetic metabolism in ischemia and reperfusion of liver transplant //Falk Symposium N117.-2000.- P.118.

219. Shibayama Y., Hashimoto K., Nakata K. Role of sinusoidal pressure in the development of vacuolation in the liver cells //J.Pathol.,-1990,-Vol. 162.N1,-P.77-81.

220. Soloviev A.,Stefanov A., Basilyuk O., Sagach V. Phospholipid vesicles (liposomes) restore endothelium-dependent cholinergic relaxation in thoracic aorta from spontaneously hypertensive rats //J.of Hypertension.-1993.- Vol.11.-P.623-67.

221. Southard J.H., Marsh D.C., McAnulty J.F., Belzer F.O. Oxygen derived free radical damage in organ preservation: activity of superoxide dismutase and xantine oxidase //Surgery, -1987.- Vol.101. -P.566.

222. Southard J.H., Belzer F.O.New concepts in organ preservation //Clin.Transplant. 1993.- Vol.7.-P.134.

223. Southard J.H., den-Butter, Lindell S., Belzer F.O. The role of oxygen free radicals in organ preservation // Klin. Wochenshr. 1991. - Vol.15, N 69 (21-23).Dec.- P.1073-1076.

224. Spiegel H.U., Schleimer K., Kranz D. Organ procurement in rat liver transplantation: Comparsion of Euro-Collins-, HTK- and UW-solution //Journal of Investigative surgery 1992.-vol.5,-N 3,-P.285.

225. Starzl T.E., Demetris A.J. Liver transplantation: a 31-year perspective. Part I // Curr.Probl.Surg.-1990.- Vol. 27, N 2. (Febr). P. 49-116.

226. Steininger R., Roth E., Holzmuller T., Muhlbaher F. Canges in Hepatic Tissue Water Content EC-,UW- and HTK-Preserved Livers Tested in a Pig Liver Transplant Modell //Transplantation Proceedengs. 1991.- Vol. 23, N 5. (oct). -P. 2414-2415.

227. Sumimoto R., Goto S., Kamada N. A rat liver preservation experiment letter. //Transplantation. 1990.- Vol. 50, N 1. (Jul). - P. 178-179.

228. Sumimoto R., Jamieson N.V., Kamada N. Attempted application of the two-layer storage method to liver preservation letter. //Transplantation. -1990. -Vol. 49 (5). May. P. 1027-1028.

229. Sumimoto R., Jamesson N.V., Wake K., Kamada H. 24 hour rat liver preservation using UW solution and some simplified variants //Transplantation. 1989. - Vol.48, N 1. (Jul). - P. 1-5.

230. Sumimoto R., Kamada N., Jamieson N.V., Fukuda Y., Dohi K. A comparision of a new solution combining histidin and lactobionate with UW-solution and Euro-Collinsfor rat liver preservation //Transplantation.-1991.-Vol. 51, N 3.-P.589-593.

231. Sumimoto R., Lindell S.L., Southard J.H., Beizer F.O. A comparsion of HTK and UW solution in 48 hour dog liver preservation //Transplantation.-1992.-Vol. 54.- P.610-614.

232. Sumimoto R., Kamada N., Jamieson N.V., Fukuda Y. ,Dohi K. A comparsion of a new solution combining histodine and lactobionate with UW solution and EC for Rat liver preservation //Transplantation. 1991.- Vol. 51 (3). May.- P.589-593.

233. Sundberg R., Aluments J., Ar'Rajab A., Bengmark S. Ultrastructure in liver preservation with EC and UW solution // Transplantation Proceedings. 1990. -Vol.22. N 1 (Febr). P. 176-179.

234. Sundberg R., Ar'Rajab A., Ähren B. Evaluation of initial cooling solutions for liver preservation using isolated perfused rabbit liver // Transplantation Proceedengs. 1990. - Vol. 22 (2). Apr. - P. 509-510.

235. Sundberg R., Ar'Rajab A., Ähren B., Bengmark S. The functional effects of supression of hypotermia-induced cell swelling in liver preservation by cold storage //Cryobiology. 1991.- Vol. 28 (2).Apr. - P.150-158.

236. Svetashev V.l., Vaskovsky V.E. A simplified technique for thin layer microchromatography of lipids //J.Hromatogr.-1972.-Vol.67.-P.376-378.M.

237. Takei Y., Marzi I., Gao W., Gores G., Lemasters J.J.,Thurman R.G. Leukocyte adhesion and cell death following OLT in the Rat //Transplantation. 1991.-vol.51.- P.959.

238. Tavolini N., Reed J.S., Boyer J.L. Hemodinamic effects on determinants of bile secretion in isolated Rat liver//Am.J.Phisiol. 1978.- Vol.234. - P.584.

239. Teramoto K., Bowers J.L., Kruskal J.B., Clouse M.E. Hepatic microcirculatory changes after reperfusion in fatty and normal liver transplantation in the rat //Transplantation, 1993, N56, P. 1076.

240. Tercyak A.M., Felker T.E. Colorimetric assay for pluronic F-68 as measured in isolated rat liver perfusion systems // Anal Biochem.,-1990,-Vol.187.N.1,-P.54-55.

241. Thurman R.G., Marzi I., Lemasters J.J., Zimerman F. Hepatic reperfusion injury folloving OLT in the rat //Transplantation. 1988.-vol.46.-P.502-506.

242. Thurman R.G., Bunzendahl H., Lemasters J.J. Role of sinusoidal lining cells in hepatic reperfusion injury following cold storage and transplantation //Semin.Liver.Dis. -1993.- Vol.13, N 1. (Feb). P. 93-100.

243. Tokunaga Y., Collins G.M., Esquivel C.O., Wicomb W.N. Calcium antagonists in sodium lactobionate sucrose solution for Rat liver preservation //Transplantation. 1992. - Vol. 53, N 4. (Apr). - P. 726-730.

244. Toledo Pereyra L.H., Bergren C.T. Liver preservation techniques for transplantation //Artif.Organs. 1987. - Vol. 11 (3). Jun. - P.214-223.

245. Tsunekawa S., Tanaka A., Ozawa K. Molecular damage to rat liver mitochondrial H(+)-ATPase during cold preservation with UW solution //Transplantation. 1991. - Vol.52, N 6. (Dec). - P. 999-1003.

246. Umesita K., Monden M., Fuyimori T. Extracellular calcium protects cultured Rat hepatocites from injury caused by hypotermic preservation //Cryobiology.-1988.-Vol.- 25.-P.102.

247. Yu W., Coddington D., Bitter Suerman H. Rat liver preservation II. Combining UW solution with EC or Ringer's Lactate abrogates its protective effect //Transpl. Int. 1990.- Vol. 3 (4). Dec. - P.238-240.

248. Van Gulik T.M., Lindell S.L., Boudjema K., Pienaar B.H., Vreugdenhil P.K., Southard J.H., Belzer F.O. Combined cold storage and perfusion preservation of the canine liver //Transplantation Proceedengs. 1990.- Vol.22. - P. 520-522.

249. Van Gulik T.M., Reinders M.E., Nio C.R., Frederiks W.M., Bosma A., Klopper P.J. Preservation of canine liver grafts using HTK solution // Transplantation. -1993. Vol.57 (2). Jan. - P.167-171.

250. Van Kuijk F.J.G.M., Sevanian A., Handelman G.J., Dratz E.A. A new role for phospholipase A-2: protection of membranes from lipid peroxidation damage //Trends Biochem.Sci.-1987. -vol.12.-P.31.

251. Vasilescu C., Tasca C. Ischemic lesions of hepatocytes and sinusoidal cells during preservation of rat liver for transplantation //Rom.J.Morphol.Embryol. -1991.- Vol. 37, N 1-2. (Jan-Jun). P. 19-23.

252. Vaskovsky V.E., Kostetsky E.Y., Vasendin I.M. A universal reagent for phospholipid analysis //J.Hromatogr.-1975.-Vol.114.-P.129-141.

253. Vaskovsky V.E., Latyshev N.A. Modified jingnickil's reagent for detecting phospholipid's and other phosphorus components on thin-layer chromatograms //J.Hromatogr.-1975.-Vol. 115.-P.246-249.

254. Walcher F., Marzi J., Buhren V. Liver preservation in UW and HTK solution: the influence on sinusoidal, perfusion after Liver transplantation

255. Transplantation Proseedings. 1991.- Vol.23 (5). Oct. - P. 2376- 2377.

256. Walsh T., Rao., Makowka L., Starzl T.E. Lipid peroxidation is a nonparenchymal cell event with reperfusion after prolonged liver ishemia //J.Surg.Res.-1990.-Vol. 49.- P.18.

257. Wang K., Moden M., Kanai T. Protective effect of platelet activation factor antagonist on ichemia-induced liver injury in Rats //Surgery.- 1993., Vol. 133.-P.76.

258. Wardle E.N. Kupfer cells and their function //Liver. -1987.- Vol.7 P.63.

259. Waynforth H.B. Experimental and surgical technique in the rat // Academic Press.-London,-1980,-P.240-244.

260. Welbourn C., Golgman G., Patterson I., Valery C., Shepro D., Hetchman H. Phatophisiology of ischaemia reperfusion injury: central role of the neutroohil //Br. J.Surg.-1991 .-vol.78 .-P.651.

261. Witzigmann H., Spiegel H.U., Kranz D., Lorenz D., Hauss J. Comparsion of ATF content and histomorphology in liver, kidney and pancreas during cold ischemia//Jornal of Investigative Surgrery,-1996.-Vol.9.- P.230.

262. Yanaga K., Makowka L., Lebeau G., Hwang R.R., Shimada M., Kakizoe S., Demetris A.J., Starzl T.E. A new liver perfusion and preservation system for transplantation research in large animals // J.Invest.Surg. 1990.- Vol. 3, N 1. -P.65-75.

263. Yu W., Coddington D., Bitter-Suermann H. Rat liver preservation. II. Combining UW solution with Eurocollins solution or Ringer's lactate abrogatesits protective effect //Transpl.Int. -1990. Vol. 3 (4). Dec. - P.238-240.

264. Zimmerman G., Mclntyre T., Mehra M., Prescott S. Endothelial cell-associated platelet activating factor: a novel mechanism for signaling intercellular adhesion //J.Cell Biol.-1990.-vol.- 110.- p.529.