Пролонгация временных показателей гипотермического хранения сердца протекторными газовыми смесями, содержащими монооксид углерода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гурин Артем Евгеньевич

• Гурин Артем Евгеньевич
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Гурин Артем Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1. Современные подходы к сохранению донорских органов

1.1. Гипотермическая консервация органов

1.2. Нормотермическая консервация органов

1.3. Криогенная консервация

2. Патологические процессы, возникающие при хранении сердца

2.1. Особенности структурно-функционального строения сердца крысы

2.2. Метаболические изменения, происходящие в миокарде в условиях гипоксии

2.3. Холодовое повреждение сердца при гипотермическом хранении

2.4. Ишемически-реперфузионное повреждение миокарда

2.5. Окислительный стресс

3. Консервация с использованием газовых агентов

3.1. Монооксид углерода как газовый мессенджер

3.2. Кислород

3.3. Газовая гипотермическая консервация

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

1. МАТЕРИАЛЫ

1.1. Реактивы

1.2. Животные

1.3. Анестезирующие вещества

1.4. Газы

2. МЕТОДЫ

2.1. Выделение сердца и подготовка к консервации

2.2. Консервация сердца

2.3. Определение функциональной активности изолированного сердца крысы

2

2.3.1. Определение максимального времени работы и ЧСС изолированного

сердца крысы

2.3.2. Определение силы сокращений на перфузионном стенде для изолированных сердец isoHEART-SR

2.4. Метод окраски миокарда трифенилтетразолием хлоридом на наличие инфарктных зон

2.5. Гистологическая оценка сохранности изолированного сердца крысы

2.6. Определение концентрации АТФ в миокарде люминометрическим методом

2.7. Определение скорости дыхания митохондрий сердечной ткани

2.8. Определение концентрации малонового диальдегида в сердечной ткани

2.9. Дизайн экспериментов

2.10. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. РЕЗУЛЬТАТЫ

1. Поиск режимов воздействия газовой смесью, содержащей монооксид углерода, обеспечивающих наибольшую сохранность миокарда крысы при

гипотермической консервации

1.1. Экспериментальная оптимизация газовой консервации в смеси СО/О2 по критериям состава газовой композиции и режима давления при гипотермическом хранении сердца крысы

1.1.1. Оценка максимального времени работы и частоты сердечных сокращений изолированного сердца крысы после 24 часовой консервации под различным давлением газовой смеси СО/О2

1.1.2. Анализ инфарктных зон изолированного сердца крысы после 24 часовой консервации под различным давлением газовой смеси СО/О2

1.1.3. Анализ инфарктных зон изолированного сердца крысы при

пролонгации консервации под различным давлением газовой смеси СО/О2 до

48 часов

3

1.1.4. Гистологическая оценка восстановления сердца крысы после 12-24 часов газовой гипотермической консервации под давлением 6.5 атм. газовой

смеси СО/О2

1.1.5. Анализ инфарктных зон изолированного сердца крысы после 24, 36 и 48 часовой гипотермической консервации под давлением газовой смеси СО/О2 с добавлением аргона (Аг)

1.1.6. Оценка функциональной активности изолированного сердца крысы после 24 часовой гипотермической консервации под давлением газовой

смеси СО/О2 с добавлением аргона (Аг)

1.2. Экспериментальная оптимизация газовой консервации в смеси СО/О2 по критерию прекондиционирования сердца с использованием консервирующего раствора

1.2.1. Оценка функциональной активности изолированного сердца крысы после 6, 12 и 24 часовой газовой гипотермической консервации с использованием консервирующего раствора Кустодиол

1.2.2. Оценка влияния оксигенированной гипотермической перфузии на восстановление функциональной активности изолированного сердца крысы после 6-часовой газовой гипотермической консервации с использованием консервирующего раствора Кустодиол

1.2.3. Оценка функциональной активности изолированного сердца крысы после 12 и 24 часов газовой гипотермической консервации с использованием раствора Нормакор

1.2.4. Гистологическая оценка восстановления сердца крысы после 12-24 часов газовой гипотермической консервации с использованием раствора

Нормакор

2. Исследование биологических эффектов смеси СО/О2 на энергетическую

систему миокарда крысы

2.1. Исследование митохондриальной активности миокарда крысы при 24 часовой газовой консервации в смеси СО/О2

2.1.1. Оценка скорости дыхания митохондрий изолированного сердца крысы после 24 часов газовой гипотермической консервации

2.1.2. Оценка величины АДФ/О митохондрий изолированного сердца крысы после 24 часов газовой гипотермической консервации

2.1.3. Оценка дыхательного контроля митохондрий изолированного сердца крысы после 24 часов газовой гипотермической консервации

2.2. Определение концентрации АТФ изолированного сердца крысы после газовой гипотермической консервации

2.3. Оценка концентрации МДА изолированного сердца крысы после

часов газовой гипотермической консервации

2. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пролонгация временных показателей гипотермического хранения сердца протекторными газовыми смесями, содержащими монооксид углерода»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В настоящее время в мире выполняется более 150 тысяч [http://www.transplant-observatory.org] трансплантаций органов ежегодно. Из этого числа 8,5 тыс. приходится на операции по трансплантации сердца. В России проводится порядка 2300 операций [Готье С.В., Хомяков C. М., 2022], а число трансплантаций сердца приближается к 300. Количество выполняемых трансплантаций сердца как в мире, так и в России ограничено в силу ряда причин, включающих дефицит органов из-за строгих условий отбора доноров и наименьший среди всех пересаживаемых органов срок хранения трансплантата сердца. Основной метод, используемый для сохранения донорских органов в современной клинической практике - статическая холодовая консервация, в основе которой лежит сочетанное действие гипотермии и защитных консервирующих растворов. Метод обеспечивает сроки хранения, составляющие до 16 часов для печени, 24 часов - для почки, и лишь 4-6 часов для сердца [Шумаков В.И., 2006]. Такой срок хранения сердца накладывает существенные ограничения на возможность забора данного органа в населенных пунктах, удаленных от крупных медицинских центров, выполняющих пересадки органов. Учитывая, что число таких центров в России ограничено, часть ценного донорского ресурса безвозвратно утрачивается. В этой связи поиск подходов для пролонгации хранения трансплантата сердца является крайне актуальной задачей.

Степень разработанности темы. Для решения проблемы пролонгации хранения трансплантата сердца в последнее время рассматриваются несколько подходов. К ним относятся оптимизация существующих консервирующих растворов, кислородная персуфляция, нормотермическая аппаратная перфузия [Минасян С.М. и др., 2014; Резник О.Н., 2020; Suszynski M. Et al., 2013]. Четвертым подходом, обещающим серьезную пролонгацию

предельных сроков хранения донорского сердца, является гипотермическая консервация под давлением газовых смесей на основе монооксида углерода и кислорода.

Монооксид углерода привычно считается токсичным газом, обладающим высокой аффинностью к гемоглобину, за счёт чего блокируется доставка кислорода кровью к тканям организма. При этом данная молекула вырабатывается в организме человека и относится к группе тканевых газовых мессенджеров. CO способен легко проникать через мембрану клеток, обладает высокой скоростью диффузии в тканях как при физиологических температурах, так и в условиях гипотермии и играет существенную роль в регулировании сосудистого тонуса, функции тромбоцитов и эндотелиальных клеток, апоптоза. [Старикова Е. Г., 2014].

Значительное количество доклинических данных указывает на то, что

экзогенно введенный CO способен уменьшить ишемическо-реперфузионное

повреждение, связанное с консервацией и последующей трансплантацией

органов [Ozaki S. et al, 2011, Steiger C. et al, 2015]. В отдельное направление

можно выделить сочетанное использование высоких концентраций

монооксида углерода и кислорода. В серии работ на моделях сердца крысы и

кролика продемонстрировано существенное преимущество газовой

консервации под давлением 4-7 атм [Nakao A. Et al., 2005; Hatayama N. Et al.,

2012; Hatayama, N. Et al.,2016; Hatayama N. Et al., 2019; Suzuki C. Et al., 2020;

Zhou P. Y. et al., 2015] по критерию предельных сроков консервации (24-72 ч)

по сравнению со статической холодовой консервацией в консервирующих

растворах Кустодиол и Виаспан (4-6 ч). В нашей лаборатории, впервые была

успешно использована газовая консервация смесью СО и O2 при давлении 6

атм для сердца барана (вес животных 30-40 кг) [Фесенко Е. Е. и др., 2020].

Следует отметить, что хотя полученные результаты на модели сердца

крупного лабораторного животного подтвердили перспективность данного

подхода для пролонгации хранения сердца человека, для введения данного

подхода в клиническую практику необходимо выявление оптимальных

7

условий его использования, включающих режим применения избыточного давления, прекондиционирование сердца перед консервацией и др. Кроме того, остается открытым вопрос о предполагаемых протекторных механизмах сочетанного действия монооксида углерода и кислорода в условиях гипотермии под действием высокого давления, изучение которых должно повысить эффективность выбора оптимальной стратегии применения газовой консервации.

Цель исследования. Изучение органопротекторных свойств газовых смесей, содержащих монооксид углерода, для пролонгации гипотермического хранения сердца.

Задачи исследования.

1. Исследовать уровень органопротекции при пролонгированной (24-48 часов) гипотермической газовой консервации изолированного сердца крысы при различных соотношениях газов в рабочей смеси (монооксид углерода, кислород, аргон) и режимах давления на основе оценки уровня инфарктных зон в миокарде и восстановления функциональной активности на перфузионном стенде.

2. Разработать оптимальный режим прекондиционирования сердца с использованием различных растворов.

3. Изучить влияние газовой консервации под давлением смеси монооксида углерода и кислорода на состояние энергетической системы миокарда крысы и уровень окислительного стресса при реперфузии.

Новизна научной работы. В рамках исследования впервые показано,

что использование газовой смеси, состоящей из монооксида углерода и

кислорода в соотношении 1:1 при избыточном давлении в процессе

гипотермической консервации обеспечивает высокий и умеренный уровни

сохранности миокарда изолированного сердца крысы при 12 и 24 часах

8

хранения, о чем свидетельствуют уровень восстановления показателей частоты сердечных сокращений и давления в левом желудочке, отсутствие инфарктных зон, результаты гистологического анализа. Впервые получены данные об уровне органопротекции смеси монооксида углерода, кислорода и аргона в отношении изолированного сердца крысы. Впервые проведен анализ сократительной функции сердца крысы при газовой консервации в смеси СО+О2, и получена зависимость снижения сократительной функции от времени хранения. Впервые исследовано влияние прекондиционирования изолированного сердца крысы применяемыми в медицинской практике растворами Кустодиол и Нормакор на сохранность органа при газовой консервации, и экспериментально обоснована возможность интеграции газовой консервации в схему классической статической холодовой консервации. Впервые на основе анализа энергетической системы миокарда крысы и оценки уровня окислительного стресса при реперфузии выдвинута гипотеза о механизмах протективного действия газовой смеси СО+О2, в рамках которой ключевыми факторами являются препятствование развитию гипоксических явлений в сердечной ткани и снижение уровня окислительного стресса при реперфузии органа.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты данной диссертации вносят существенный вклад в понимание протективных механизмов действия газовой смеси кислорода и монооксида углерода на ткань миокарда изолированного сердца в процессе пролонгированного гипотермического хранения и последующего восстановления (реперфузии). Выделены два основных протективных фактора действия газовой смеси, а именно поддержание аэробного дыхания и уровня АТФ в процессе гипотермического хранения, а также препятствование развитию окислительного стресса при реперфузии. Это важно, поскольку позволит рационально подходить к выбору газовой композиции для пролонгации

предельных сроков консервации того или иного органа - насущной задачи современной трансплантологии.

С практической точки зрения, стратегия сохранения органов, основанная на выявленных оптимальных режимах воздействия гипербарических концентраций монооксида углерода и кислорода в условиях гипотермии (+4оС), описанная в данной работе, может быть адаптирована для применения в современной трансплантологической практике для эффективного сохранения донорского сердца на сроках 12-24 часов без вреда для основных функциональных характеристик трансплантата. Достигнутые сроки хранения в 2-4 раза превышают предельное время консервации сердца, методом статической холодовой консервации.

Методология и методы диссертационного исследования. Объектами

исследования служили изолированные сердца крыс линии Wistar (250±50 г).

Основным криобиологическим подходом, который мы применяли для

сохранения изолированного сердца крысы являлась газовая гипотермическая

консервация (ГГК). Данный экспериментальный метод сохранения донорских

органов основан на воздействии на орган отдельных газов или их смесей под

высоким давлением, при гипотермических (+4оС) условиях. В работе

использовали модель изолированного сердца крысы с перфузией по

Лангендорфу. В процессе перфузии оценивали максимальное время работы на

стенде, частоту сердечных сокращений, давление, развиваемое левым

желудочком сердца, при помощи перфузионной установки isoHEART-SR.

Также использовали метод окраски срезов сердца хлоридом

трифенилтетразолия для выявления инфарктных зон миокарда,

гистологический метод окраски тканей миокарда гематоксилином и эозином;

люминометрический метод определения концентрации АТФ в тканях сердца;

полярографический метод для определения скорости дыхания митохондрий;

спектрофотометрический метод определения продуктов перекисного

окисления липидов в ткани сердца. Статистическую обработку данных

10

проводили с использованием и-критерия Манна-Уитни, а также линейного регрессионного анализа с определением 95% доверительного интервала.

Положения, выносимые на защиту:

1. Гипотермическая (+4оС) газовая консервация под избыточным давлением газовой смеси СО+О2 1:1 6.5 атм. обеспечивает высокий и умеренный уровни сохранности миокарда изолированного сердца крысы при 12 и 24 часах хранения.

2. Уровень сохранности изолированного сердца крысы при прекондиционировании органа применяемым в медицинской практике консервирующим раствором Кустодиол свидетельствует о возможности интеграции газовой консервации в принятую практику консервации органов.

3. Анализ энергетической системы миокарда крысы и оценка уровня окислительного стресса при реперфузии показывают, что протективное действие газовой смеси обусловлено более длительным сохранением аэробного метаболизма клетками в процессе консервации, препятствующим развитию гипоксических нарушений, а также снижением уровня окислительного стресса при реперфузии.

Достоверность полученных результатов диссертации подтверждается применением сертифицированного научного оборудования,

высококачественных расходных материалов и современных методик при проведении экспериментов. Анализ результатов выполнен с применением пакета статистического анализа SigmaPlot 14.0. Результаты, полученные в работе, статистически достоверны и воспроизводимы.

Апробация результатов. Основные результаты диссертационного

исследования представлены на конференциях: 1. «Актуальные вопросы

биологической физики и химии БФФХ» (Севастополь, 2021); 2. Российская

конференция с международным участием «Экспериментальная и

11

компьютерная биомедицина» памяти чл-кор. РАН В. С. Мархасина (Екатеринбург, 2021); 3. «VII Съезд биофизиков России» (Краснодар, 2023).

Публикации. По результатам диссертационного исследования опубликовано всего 6 печатных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых научных изданиях, рекомендуемых ВАК, и 3 публикации в материалах конференции.

Личный вклад автора. Все экспериментальные данные, представленные в диссертации, были получены при непосредственном участии соискателя. Автор также принимал непосредственное участие в планировании экспериментов и анализе полученных результатов, подготовке статей. Материалы, вошедшие в совместные публикации, обсуждались с соавторами работы.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1. Современные подходы к сохранению донорских органов

Все существующие на сегодняшний день методики консервации донорских органов направлены на максимально полное сохранение функционального состояния трансплантата от момента его изъятия у донора до последующей трансплантации. Для минимизации повреждений в изъятых из тела донора и изолированных органах и тканях существует три основных способа консервации [Мусин И. Р., 2019]: а) гипотермическая перфузия и статическая консервация — поддержание обменных процессов на сниженном уровне за счет охлаждения до субнулевых температур; б) нормотермическая перфузия - поддержание обменных процессов на исходном (оптимальном) уровне за счет непрерывной доставки кислорода и питательных веществ в условиях нормотермии; в) замораживание при отрицательных температурах методом криоконсервации или витрификации - максимально полное, обратимое прекращение обменных процессов в клетках. Проблема замораживания органов к настоящему моменту не решена. Выбор способа и конкретного метода консервации органов и тканей определяется их структурой, интенсивностью обмена веществ и выполняемой функцией.

1.1. Гипотермическая консервация органов

Гипотермическая консервация [Мусин И. Р., 2019] создает условия жизнеобеспечения органов и тканей на сниженном уровне за счет быстрого охлаждения и хранения трансплантатов при положительных температурах + 4 - +8°С. В основе метода лежит гипотермическое подавление активности катаболических и анаболических ферментов [Юшков Ю. Я., Голдштейн М. Д., 2017]. К задачам гипотермической консервации органов относят снижение уровня клеточного метаболизма; поддержание целостности клеточных

мембран; обескровливание органа для предотвращения внутрисосудистых тромбозов и уменьшение концентрации свободных форм кислорода [Алмабаев Ы. А., Кыжыров Ж.Н., 2018].

В клинической практике используют два основных варианта метода гипотермической консервации органов: бесперфузионный метод статической холодовой консервации (СХК) [Мусин И. Р., 2019] и метод холодовой машинной перфузии (ХМП).

Метод СХК в силу технической простоты, эффективности и низкой себестоимости получил широкое распространение и является золотым стандартом консервации органов человека [Гуляев В. А. и др., 2018]. В основе метода лежит краткосрочная отмывка и быстрое заполнение сосудистого русла органа холодным (+4 °С) консервирующим раствором в сочетании с наружным охлаждением органов стерильным льдом при дальнейшем хранении в стерильной емкости с консервирующим раствором при температуре около + 4°С [Мусин И. Р., 2019]. Транспортировку органа производят в изотермических контейнерах, призванных поддерживать температуру в диапазоне от + 4 до + 6 °С. После отмывки для органа наступает период холодовой ишемии. Оптимальная продолжительность его варьирует в зависимости от органа и используемого консервирующего раствора [Храмых Т. П., Ипатова А. С., 2020].

Метод СХК имеет ряд недостатков. Во-первых, сроки сохранения органов при использовании данного метода ограничены (в случае сердца всего 4-6 ч), что сильно затрудняет логистику. Во-вторых, невозможно оценить уровень повреждения холодовой ишемией до трансплантации. Увеличение длительности холодовой ишемии трансплантата ассоциировано с первичным отсутствием функциональной активности органа, что приводит к высокой смертности пациентов [Юшков Ю. Я., Голдштейн М. Д., 2017].

На сегодняшний день большинство исследователей рекомендуют

максимально сокращать время холодовой ишемии при использовании СХК

[Алмабаев Ы. А., Кыжыров Ж. Н., 2018].

14

Одним из патофизиологических факторов в клетке, находящейся в состоянии гипоксии, является истощение энергетических запасов [Третьякова О. С., Заднипряный И. В. 2020]. В связи с этим, особая роль в статической холодовой консервации отводится консервирующим растворам.

Их основной функцией является предотвращение набухания клеток трансплантата и сохранение их целостности путём поддержания электролитного, аминокислотного составов, а также стабильного кислотно-основного равновесия. Для предотвращения набухания клеток в консервирующий раствор добавляют коллоиды. Их эффективность определяется молекулярной массой, при этом крупные молекулы считаются более эффективными [Разумов А. С., Вавин Г. В., 2019; Багненко С. Ф., 2015]. Снижение внутриклеточного и межклеточного pH является непосредственным результатом анаэробных процессов и часто наблюдается в ишемизированных тканях. Для адекватного контроля клеточного pH применяются различные системы буферизации [Дроздов П. А., 2023]. Во время гипоксии и особенно при реперфузии пересаженного органа в тканях высвобождаются активные формы кислорода (АФК), приводящие к перекисному окислению липидов и нарушению целостности клеточных мембран. Таким образом, ингибирование продукции АФК, особенно во время реперфузии, не менее важно, чем поддержание pH и предотвращение набухания. Благотворное влияние антиоксидантов и ловушек радикалов на ишемическое/реперфузионное повреждение было подтверждено многочисленными исследованиями [Конопля Е. Н. и др., 2016].

С целью элиминации АФК в состав консервирующих растворов включают такие агенты как аллопуринол (ингибитор ксантиноксидазы), прерывающий путь образования активных форм кислорода, антиоксиданты глутатион и гистидин [С. М. Минасян, 2014].

В настоящее время для консервации донорского сердца применяют следующие растворы (таблица 1) [С. М. Минасян, 2014].

Несмотря на большое количество исследований, посвященных сравнению эффективности используемых в настоящее время консервирующих растворов, определить значимое превосходство одних растворов над другими не представляется возможным. В клинической практике сравнить эффективность консервирующих растворов оказывается еще более сложным, так как помимо кардиопротективных свойств растворов на результат трансплантации оказывает влияние большое количество других, внешних и внутренних факторов [Храмых Т.П., Ипатова А.С., 2020].

Метод холодовой машинной перфузии (ХМП) носит в значительной степени поисковый характер и в практике трансплантологии используется редко. Он основан на быстрой отмывке органа и последующей его постоянной пульсирующей перфузии при температуре +4—+8°С оксигенированными белково-солевыми растворами, содержащими дополнительно субстраты, метаболиты и фармпрепараты, влияющие на обмен веществ в сохраняемом органе. Метод предусматривает использование стационарных аппаратов или транспортных перфузионных аппаратов [Мусин И. Р., 2019].

К недостаткам ХМП относят необходимость использования дорогостоящего оборудования и перфузатов при ограниченной эффективности, а также дополнительную опасность инфицирования трансплантата во время манипуляций [Храмых Т. П., 2020].

Для гипотермической консервации большое значение имеет соблюдение температурного режима в диапазоне от + 4 до + 8 °С, который признан наиболее оптимальным для должного сохранения органа и его функции в посттрансплантационном периоде и предотвращения возникновения холодовых травм [Radakovic D., 2020].

Таблица 1. Растворы, применяемые для консервации донорского сердца (по Минасян С. М. и др., 2014).

Наименование Отличительные особенности Примечание Область применения

UW (Раствор Висконсинского университета) ОТ-1 Раствор Висконсинского университета Внутриклеточный раствор. Содержит гидроксиэтилкрахмал, низкомолекулярные антиоксиданты (лактобионат, аллопуринол, глутатион). Буферная система представлена дигидроортофосфатом (25 ммоль/л). Содержит высокую концентрацию ионов калия (125 ммоль/л). Внеклеточная модификация классического раствора с высоким содержанием ионов натрия (125 ммоль/л) Гидроксиэтилкрахмал представляет собой коллоидный компонент, наряду с лактобионатом, аллопуринолом и глутатионом использующийся для предотвращения внутриклеточного отека. Раствор характеризуется наличием очень высокой концентрации ионов калия, которая составляет 125 ммоль/л по сравнению с 25 ммоль/л, используемой в других растворах [Минасян С. М., 2008], что может оказывать крайне неблагоприятное воздействие на миокард. Органы брюшной полости, сердце

Кустодиол (НТК) Внутриклеточный раствор. Низкая концентрация ионов натрия (15 ммоль/л) и кальция (0, 015 ммоль/л), наличие мощной буферной системы, в том числе за Большая буферная емкость позволяет эффективно предотвращать закисления внутри- и внеклеточной среды и способствует сохранению анаэробной продукции АТФ в процессе гликолиза. Маннитол позиционируется как противоотечный компонент растворов и поглотитель активных форм кислорода Органы брюшной полости, сердце

счет высокой концентрации гистидина (180 ммоль/л), маннитол. [Larsen M., Webb G. et al., 2002]. Показано, что включение маннитола в состав кардиоплегического раствора (108 ммоль/л) увеличивало размер инфарктной зоны, что может быть связано с усиленным переходом маннитола из внеклеточной среды в цитоплазму при наличии повреждений в клеточной мембране и с повышением осмотического давления внутри клетки [Минасян С. М., 2010].

Celsior Внеклеточный раствор. Содержит ионы натрия (100 ммоль/л), гистидин (30 ммоль/л), лактобионат, глутатион, глутамат, маннитол. Показано, что применение внеклеточных кардиоплегических растворов позволяет быстрее восстановить насосную функцию сердца. В то же время, высокое содержание ионов натрия и хлора вносит значительный вклад в осмолярность раствора и ограничивает возможность добавления в раствор дополнительных веществ, могущих сыграть положительную роль в кардиопротекции. Наличие в составе лактобионата и глутатиона предотвращает оксидативное повреждение клеток в ходе реперфузии [Mühlbacher F., Langer F., 1999]. Глутамат является антигипоксантом с доказанным кардиопротективным эффектом при тотальной ишемии-реперфузии сердца [Писаренко О. И., 1982]. Сердце

Евро-Коллинс Внутриклеточный раствор с высоким содержанием глюкозы (194 ммоль/л), ионов калия (115 ммоль/л) и использованием Использование высоких концентраций глюкозы в консервирующих растворах может иметь двоякие последствия. Глюкоза - единственный энергетический субстрат, используемый клеткой для синтеза макроэргов в условиях гипоксии. В то же время, анаэробный Органы брюшной полости, сердце

сочетания фосфатной и бикарбонатной буферных систем. метаболизм глюкозы в кардиомиоцитах сопровождается накоплением высоких концентраций лактата, что приводит к возникновению ацидоза и осмотического дисбаланса. Показано, что применение внутриклеточного кардиоплегического раствора с высоким уровнем глюкозы (247 ммоль/л) на модели изолированного сердца крысы продемонстрировало негативный эффект по сравнению с растворами, содержащими меньшую концентрацию глюкозы [Минасян С. М., 2010, Минасян С. М., 2008].

Нормакор* Внеклеточный двухкомпонентный раствор, содержащий ионы калия (100 и 28 ммоль/л), магния (9 ммоль/л), а также трометамол и маннитол. Используется в сочетании с оксигенированной кровью в нормотермическом режиме Первый раствор для кровяной нормотермической кардиоплегии, разработанный в России. Набор для кардиоплегии состоит из двух растворов для проведения различных этапов кардиоплегии: Раствор № 1 (высококалиевый (100 ммоль/л)) для достижения быстрой асистолии в условиях нормотермической кровяной кардиоплегии и Раствор № 2 (низкокалиевый (28 ммоль/л)) для поддержания асистолии в условиях нормотермической кровяной кардиоплегии. Ионы калия возбудимость и проводимость миокарда, в высоких дозах угнетают автоматизм. Маннитол оказывает противоотечное, диуретическое действие. Трометамол способствует устранению внутриклеточного ацидоза [Регистрационное удостоверение № ЛП-003689, 2016]. Сердце

* - Нормакор является кардиоплегическим раствором, который применяется для операций на открытом сердце. Ранее не применялся для длительного хранения сердца.

На практике строгое соблюдение температурного режима при транспортировке донорских органов затруднено, что приводит к охлаждению органов до + 2°С и ниже [Horch D.F. et al., 2002] и значительно повышает риск холодового повреждения органа, что в конечном итоге становится причиной непригодности трансплантата.

1.2. Нормотермическая консервация органов

Нормотермическая консервация органов [Jamieson R. W., Friend P. J., 2008; Vogel T., Brockmann J. G. et. al., 2012; Мусин И. Р., 2019] проводится с помощью методов аппаратной перфузии сосудистого русла оксигенированной кровью (либо специфическими перфузионными растворами) при температуре + 35-37 °С. Основные принципы такого подхода заключаются в воссоздании физиологичного «окружения» трансплантата на период хранения.

Для нормотермической консервации используются дорогостоящие аппараты, обеспечивающие в отличие от гипотермической консервации, мониторинг витальных показателей и функции органа в реальном времени [Metcalfe M. S. et al., 2002; Net M. et al, 2005; Tchana-Sato V., et al, 2022, adil Ali et al, 2022; O. B. van Leeuwen et al, 2022]. Метод применяется при трансплантации сердца, печени и почек [Thuillier R. et al., 2013]. Возможно пролонгированное сохранение органов в теле асистолического донора при подключении систем типа ЭКМО (экстракорпоральной мембранной оксигенации) [Виноградов В. Л., 2013; Скворцов А. Е. и др, 2016]

Исторически, исследования в области трансплантации сердца человека начинались с попыток обеспечить полноценную работу донорского сердца ex vivo за счет перфузии кровью и кристаллоидными растворами. C внедрением техники СХК использование данных перфузионных систем практически прекратилось [Минасян С. М. и др., 2014].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гурин Артем Евгеньевич, 2023 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алмабаев Ы. А., Кыжыров Ж. Н., Сафаргалиев М. Е. и др. Экспериментальное исследование перфузионных растворов для трансплантационных программ / Ы. А. Алмабаев, Ж. Н. Кыжыров, М. Е. Сафаргалиев, А. Т. Шапиева, И. Р. Фахрадиев // Вестник КазНМУ. - 2018. -№ 3. - C.136-139.

2. Альсов С. А., Фомичев А. В., Доронин Д. В. и др. Клинический случай трансплантации сердца с предельно длительной холодовой ишемией донорского органа. / С. А. Альсов, А. Ф. Фомичев, Д. В. Доронин, В. А. Шмырев, Д. Е. Осипов,

A. М. Чернявский // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2018. -Т. 20, № 1. - C.110-113.

3. Бабкина А.В., Долгатов А.Ю., Лепилов А.В. и др. Особенности морфофункциональных изменений миокарда в условиях гипотермического повреждения / А. В. Бабкина, А. Ю. Долгатов, А. В. Лепилов, И. П. Бобров, Н. А. Корсиков, А. В. Казарцев, Е. С. Долгатова, А. И. Невмержицкая,

B. В. Раевская, М. Н. Соседова, М. М. Бульбенко // Современные проблемы науки и образования. - 2022. - № 2.

4. Багненко С. Ф. Актуальность нормотермической перфузии печени ex vivo при трансплантации / С. Ф. Багненко // Вестник хирургии. - 2015. - Т. 174, № 2. - С. 124-129.

5. Баяндин Н. Л. Кристаллоидная гипотермическая и кровяная нормотермическая кардиоплегия. / Н. Л. Баяндин // Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б. В. Петровского. - 2020. - Т. 8, № 1. - С. 80-89.

6. Бобров, В. А., Долженко М. Н., Долганич Н. В. и др. Реперфузионные аритмии: механизмы формирования / В. А. Бобров, М. Н. Долженко, Н. В. Долганич, Т. А. Кременецкая // Врачебное дело. - 2000. - № 6. - С. 36-40.

7. Виноградов В. Л. Актуальные вопросы органного донорства. Введение.

Лекция / В. Л. Виноградов // Трансплантология. - 2013. - № 4. URL:

104

https:/^yberlenmka.ra/artide/n/aktualnye-voprosy-organnogo-donorstva-wedeme-1ек^уа (дата обращения: 06.04.2023).

8. Владимиров Ю. А. Биомембраны. Строение, свойства, функции / Ю. А. Владимиров // Биологические мембраны. - 2002. - Т. 19, № 5. - С. 355.

9. Галенко-Ярошевский П. А., Гацура В. В. Экспериментальные аспекты оптимизации фармакотерапии острой ишемии миокарда. / П. А. Галенко-Ярошевский, В. В. Гацура - М.: Медицина; 2000. - 384 с.

10. Готье С. В., Хомяков С. М. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2021 году. XIV сообщение регистра Российского трансплантологического общества / С. В. Готье, С. М. Хомяков // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2022. - Т. 24, № 3. - С. 8-31.

11. Гудков С. В., Брусков В. И., Куликов А. В., и др. Биоантиоксиданты (часть 1) / С. В. Гудков, В. И. Брусков, А. В. Куликов, А. Г. Бобылёв, Д. А. Куликов, А. В. Молочков // Альм. клинич. медицины. - 2014. - № 31. - С. 61-65.

12. Гуляев В. А., Журавель С.В., Новрузбеков М.С. и др. Увеличит ли аппаратная перфузия печени количество донорских органов, пригодных для трансплантации? / В. А. Гуляев, С. В. Журавель, М. С. Новрузбеков, К. Н. Луцык, М. Г. Минина, А. С. Миронов, Н. К. Кузнецова, К. М. Магомедов, М. Ш. Хубутия // Трансплантология. - 2018. - V. 10, № 4. - С. 308-326.

13. Гунько И. Н. Роль процессов свободнорадикального окисления в развитии эндотелиальной дисфункции и гемореологических нарушений у больных с острым коронарным синдромом. / И. Н. Гунько // Украшський медичний часопис. - 2002. - Т. 31, № 5. - С.138-141.

14. Гуревич В. С. Фармакологическая коррекция ПОЛ в миокарде крыс при гипоксии и реоксигенации / В. С. Гуревич // Гипоксия и окислительные процессы. Н. Новгород, 1992. - С. 26-30.

15. Долгих В. Т. Говорова Н. В., Орлов Ю. П. и др. Патофизиологические аспекты гипероксии в практике анестезиолога-реаниматолога (мини - обзор) / Т.В. Долгих, Н. В. Говорова, Ю. П. Орлов, О. В. Корпачева, Г. Н. Доровских,

А. В. Ершов // Общая реаниматология. - 2017. - Т.13, №3. - С. 83-93.

105

16. Долгих В. Т., Кочетов А. М., Долгих С. В. Структурные основы постреанимационной сердечной недостаточности / В. Т. Долгих, А. М. Кочетов, С. В. Долгих // Общая реаниматология. - 2005. - №1. - С. 20-25.

17. Дроздов П. А. Разработка и обоснование комплексного подхода к повышению эффективности трансплантации почки: дис. доктора медицинских наук: 3.1.14 / Дроздов Павел Алексеевич Москва. 2023. - 228 с.

18. Дьячук Г. И. К вопросу о фармакологической коррекции гипоксии веществами кумариновой природы / Г. И. Дьячук // Гипоксия и окислительные процессы. - Н. Новгород. - 1992. - С. 35-39.

19. Заднипряный И. В., Сатаева Т. П., Третьякова О. С. Патоморфологические изменения миокарда крыс при воздействии гипобарической холодовой гипоксии / И. В. Заднипряный, Т. П. Сатаева, О. С. Третьякова // Оперативная хирургия и клиническая анатомия. - 2019. - № 3(2). - С. 13-18.

20. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению (кр. стол). // Кардиология. - 2000. - № 9. - С. 106-119.

21. Канюков В. Н., Подопригора Р. Н., Трубина О. М. и др. Методы консервации донорских тканей (учебное пособие). Под ред. профессора Канюкова В. Н. / В. Н. Канюков, Р. Н. Подопригора, О. М. Трубина, Р. Ш. Тайгузин, А. Д. Стрекаловская - Оренбург, 2009. - 79 с.

22. Конопля Е. Н., Мансимова О. В., Дорофеева С. Г. и др. Антиоксиданты в программе лечения ишемической болезни сердца / Е. Н. Конопля, О. В. Мансимова, С. Г. Дорофеева, А. Н. Шелухина // World science. - 2016. - V. 3, № 2 (6). - С. 39-42.

23. Курсов С. В. Монооксид углерода: физиологическое значение и токсикология. / С. В. Курсов // Медицина неотложных состояний. - 2015. - № 6 (69). - C. 9-16.

24. Кустодиол. Инструкция по медицинскому применению. Рег. удостоверение П № 014656/01 от 21.07.2008.

25. Лебкова Н. П. Морфологические закономерности изменения

сосудисто-тканевых отношений в миокарде крыс при гипоксии // Сосудисто-

106

тканевые отношения при гипоксии : сборник научных трудов / под общ. ред.

B. П. Смирнова. - Н. Новгород, 1991. - С. 33-38.

26. Левина О. А., Евсеев А. К., Хубутия М. Ш. и др. Гипербарическая оксигенация в трансплантологии. / О. А. Левина, А. К. Евсеев, М. Ш. Хубутия, А.В. Бабкина, А.К. Шабанов // Трансплантология. - 2020. - Т. 12, №1. - С. 28-41.

27. Ленинджер А. АТФ-цикл и биоэнергетика клетки. В кн.: Основы биохимии. / А. Ленинджер. - М.: Мир, 1985.

28. Литвицкий П. Ф. Гипоксия. / П. Ф. Литвицкий // ВСП. - 2016. - № 1. -

C. 45-58.

29. Лукьянова Л. Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии / Л. Д. Лукьянова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2004. - № 2. - С. 2-11.

30. Лукьянова Л. Д. Современные проблемы адаптации к гипоксии. Сигнальные механизмы и их роль в системной регуляции. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2011. - № 1. - С. 3-19.

31. Лукьянова Л. Д. Современные проблемы гипоксии. / Л. Л. Лукьянова // Вестник РАМН. - 2002. - №9. - С. 3-12.

32. Лукьянова Л. Д., Кирова Ю. И. Влияние гипоксического перекондиционирования на свободнорадикальные процессы в тканях крыс с различной толерантностью к гипоксии / Л. Д. Лукьянова, Ю. И. Кирова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - № 3. - С. 263-268.

33. Маевский Е. И. Анаэробное образование сукцината и облегчение его окисления - возможные механизмы адаптации клетки к кислородному голоданию / Е. И. Маевский // Биофизика. - 2000. - Т. 45, № 3. - С. 500-513.

34. Маевский Е. И., Гришина Е. В., Розенфельд А. С. и др. Функциональная роль анаэробного образования сукцината в клетках на уровне целого организма / Е. И. Маевский, Е. В. Гришина, А. С. Розенфельд, А. М. Зякун // Всеросс. конф. Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. - 1997. - С. 2-4.

35. Меркин Н. А., Вольгушев В. Е., Андронов С. П. и др. Технологии

сохранения донорских органов на примере донорского сердца. Состояние и

107

перспективы. / Н. А. Меркин, В. Е. Вольгушев, С. П. Андронов, Н. С. Осин // Трансплантология. - 2016. - № 1. - С. 129-135

36. Минасян С. М., Бадриханова Л. Р., Галагудза М. М. и др. Сравнительное исследование защитного эффекта гипотермии, ишемического прекондиционирования и модифицированных кардиоплегических растворов при ишемии-реперфузии изолированного сердца крысы / С. М. Минасян, Л. Р. Бадриханова, М. М. Галагудза, Д. И. Курапеев // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2008. - Т. 7, № 2. - С. 72-78.

37. Минасян С. М., Галагудза М. М., Васильева М. С. и др. Защита миокарда от глобальной ишемии/реперфузии с использованием кардиоплегического раствора на основе буфера Кребса-Хензелайта / С. М. Минасян, М. М. Галагудза, М. С. Васильева, Д. И. Курапеев, Д. А. Зверев // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2010. - Т. 96, № 4. -С. 353-361.

38. Минасян С. М., Галагудза М. М., Дмитриев Ю. В., и др. Консервация донорского сердца: история и современность с позиции трансляционной медицины. / С. М. Минасян, М. М. Галагудза, Ю. В. Дмитриев, А. А. Карпов, Е. А. Боброва, А. С. Красичков, Е. Б. Григорьев, Т. Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2014. - Т. 13, № 3. - С. 4-16.

39. Мохова Е. Н., Хайлова Л. С. Участие анионных переносчиков внутренней мембраны митохондрий в разобщающем действии жирных кислот / Е. Н. Мохова, Л. С. Хайлова // Биохимия. - 2005. - Т. 70, № 2. - С. 197-202.

40. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов / Перевод с чеш. В.В. Язвикова. - М.: Медицина, 1985. - 430 с.: ил. - Библиогр.: С. 417-422.

41. Мусин И. Р. Донорство органов человека для трансплантации: учебное пособие / Мусин И. Р., Нартайлаков М. А., Нуриахметов Р. Р., Гараев М. Р., Чингизова Г. Н., Мушарапов Д. Р., Загитов А. Р., Золотухин К. Н., Самородов А. В. - Уфа : БГМУ, 2019. - 51 с.

42. Неговский В. А. Постреанимационная болезнь / В. А. Неговский,

А. М. Гурвич, Е. С. Золотокрылина. - М.: Медицина, 1987. - 480 с.

108

43. Нормакор. Инструкция по медицинскому применению. Рег. удостоверение П № ЛП-003689 от 20.06.2016.

44. Орлов Ю. П. Митохондриальная дисфункция при критических состояниях / Ю.П. Орлов. - СПб: Корона принт. - 2019. - 220 с.

45. Павлович Е. Р. Сравнительный количественный анализ строения рабочего миокарда правого предсердия и папиллярных мышц правого желудочка сердца интактной крысы / Е. Р. Павлович // Современные наукоемкие технологии.

- 2006. - №3. - С. 40-41

46. Пархоменко А. Н., Иркин, Лутай Я. М. Эндотелиальная дисфункция у больных острым инфарктом миокарда: связь с течением заболевания / А. Н. Пархоменко, О. И. Иркин, Я. М. Лутай // Медицина неотложных состояний.

- 2016. - Т. 1, № 72. - С. 131-136.

47. Писаренко О. И., Соломатина Е. С., Студнева И. М. Защитное действие глутаминовой кислоты на функцию и метаболизм сердца при кардиоплегии и реперфузии / О. И., Писаренко, Е. С. Соломатина, И. М. Студнева // Грудная хирургия. - 1982. - № 5. - С. 10-16.

48. Подопригора Р. Н. Методы консервации донорского материала / Р. Н. Подопригора // Вестник Оренбургского государственного университета. -2004. - Спецвыпуск. - С. 100-103.

49. Постнов Ю.В. О роли кальциевой перегрузки митохондрий и энергетического дефицита в патогенезе артериальной гипертензии / Ю. В. Постнов // Арх. патологии. - 2001. - Т. 63, № 3. - С. 3-10.

50. Приказ Министерства Здравоохранения Российской Федерации №43232/199н от 15 августа 2016 Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики.

51. Разумов А. С., Вавин Г. В. Проблемы разработки и применения растворов для трансплантатов печени / А. С. Разумов, Г. В. Вавин // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. - 2019. - № 2. - С. 1-14.

52. Резник О. Н., Скворцов А. Е., Мойсюк Я. Г. Сохранение и

перфузионная реабилитация донорских органов: достижения последнего

109

десятилетия. / О. Н. Резник, А. Е. Скворцов, Я. Г. Мойсюк // Альманах клинической медицины. - 2020. - Т. 48, №3. - С. 193-206.

53. Рыжаков Д. И. Гипотермия в клинике и эксперименте (патофизиологические аспекты гипотермии) / Д. И. Рыжаков. - Горький: Горьковский медицинский институт им. С. М. Кирова, 1979. - 120 с.

54. Скворцов А. Е., Логинов И. В., Кукушкин А. А. и др. Доноры с необратимой остановкой сердца: полноценный ресурс ренальной трансплантации /

A. Е. Скворцов, И. В. Логинов, А. А. Кукушкин, А. Н. Ананьев, А. А. Кутенков, Д. О. Кузьмин, В. С. Дайнеко, И. В. Ульянкина, М. Ю. Шиганов, О. Н. Резник // Нефрология. - 2016. - T. 20, № 6. - C. 90-100.

55. Скулачев В. П. Трансформация энергии в биомембранах. /

B. П. Скулачев М.: Наука; 1972. - 203 с.

56. Сперелакис Н., Форбс М. С. Ультраструктура миокарда млекопитающих. В кн.: Физиология и патофизиология сердца. Том I. - М., 1990. -

C. 15-64.

57. Старикова Е. Г. Молекулярные механизмы действия газовых трансмиттеров при дизрегуляции апоптоза и пролиферации клеток линии Jurkat: дис. доктора медицинских наук: 14.03.03 / Старикова Елена Григорьевна. - Томск, 2014. - 237 с.

58. Сумбатов Л. А. Искусственная гипотермия: патофизиология и защитное действие / Л. А. Сумбатов. - М.: Медицина, 1985. - 85 с.

59. Толейкис А. И., Вавржинкова X. А., Гуттерова Н. И. Роль карнитина в энергетическом обмене митохондрий и миокардиальной клетки при ишемии и постишемической реперфузии. / А. И. Толейкис, X. А. Вавржинкова, Н. И. Гуттерова // Вопросы медицинской химии. - 1986. - T. 32, № 6. - С. 106-110.

60. Трансплантация сердца. Национальные клинические рекомендации

(утв. решением Координационного совета общероссийской общественной

организации трансплантологов «Российское трансплантологическое общество» 29

ноября 2013 г. / Под ред. Готье С.В., Хомякова С.М., Арзуманова С.В. и др. -

Российское трансплантологическое общество; 2013.

110

61. Фесенко Е. Е., Гагаринский Е. Л., Аверин А. С. и др. Оценка сохранности миокарда крысы и изолированного сердца барана после пролонгированной 24-часовой гипотермической консервации под давлением газовой смеси на основе монооксида углерода / Е. Е. Фесенко, Е. Л. Гагаринский, А. С. Аверин, Н. В. Грудинин, А. Е. Гурин, Н. В. Шишова, Н. Э. Швирст, М. В. Гольтяев, А. Л. Ковтун. // Биофизика. - 2020. - Т. 65, № 4. - С. 1-12.

62. Физиология висцеральных систем. Часть 2: Физиология сердечнососудистой и дыхательной систем: текст лекций / Н. Н. Тятенкова; Яросл. гос. ун-т им. П. Г. Демидова. - Ярославль: ЯрГУ, 2013. — 68 с.

63. Фомин И. В., Белоусов С. С. Эффективность антиоксидантной терапии у больных ИБС / И. В. Фомин, С. С. Белоусов // Гипоксия и окислительные процессы. Н. Новгород. - 1992. - С. 188-198.

64. Храмых Т. П., Ипатова А. С. Повреждение и защита донорского сердца: современное состояние проблемы и перспективы ее решения. / А. С. Ипатова, Т. П. Храмых // Научный вестник Омского государственного медицинского университета. - 2020. - Т.1, вып.4. - С. 19-34.

65. Чеснокова Н. П. Типовые патологические процессы / Н. П. Чеснокова; Монография. - Издательство Саратовского медицинского университета, 2004. -400 с. - С. 132-136.

66. Шабунин А. В., Митрохин А. А., Воднева М. М. и др. Гипербарическая оксигенация при трансплантации органов (клинический опыт на примере трансплантации легких). / А. В. Шабунин, А. А. Митрохин, М. М. Воднева, С. В. Готье, В. Н. Попцов, С. В. Головинский // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2016. - Т.18(Б). - С.71.

67. Шахин Д. Г. Сравнительная оценка нормотермического и гипотермического искусственного кровообращения у взрослых пациентов с приобретенными пороками сердца: дисс. кандидата медицинских наук: 14.01.20 / Шахин Денис Геннадьевич. - НМИЦ им. ак. Е.Н. Мешалкина. - Новосибирск. -2017. - 94 с.

68. Шканд Т. В., Чиж Н. А., Наумова О. В. и др. Морфологические характеристики сердца крыс в условиях экспериментального некроза миокарда / Т. В. Шканд, Н. А. Чиж, О. В. Наумова, Б. П. Сандомирский // Мир медицины и биологии. - 2013. - Т. 9, №3. - С. 19-23.

69. Шумаков В. И. Трансплантация сердца: руководство для врачей. - М.: Медицинское информационное агентство. - 2006.

70. Юшков Ю. Я., Голдштейн М. Д. Современные технологии консервации органов. / Ю. Я. Юшков, М. Д. Голдштейн // Трансплантология. - 2017. - Т. 9, № 3. - С. 256-258.

71. Яковлева Л. Н. Особые состояния миокарда при ишемии / Л. Н. Яковлева // Medicine of Ukraine. - 2018. - Т. 2. - № 218. -С. 43-50.

72. Abe T., Yazawa K., Fujino M. et al. High-pressure carbon monoxide preserves rat kidney grafts from apoptosis and inflammation / T. Abe, K. Yazawa, M. Fujino, R. Imamura, N. Hatayama, Y. Kakuta, K. Tsutahara, M. Okumi, N. Ichimaru, J. Kaimori, Y. Isaka, K. Seki, S. Takahara, X. Li, N. Nonomura // Laboratory Investigation. - 2017. - V. 97. - P. 468-477.

73. Adil Ali, Nykanen A. I., Beroncal E. et al. Successful 3-day lung preservation using a cyclic normothermic ex vivo lung perfusion strategy. / adil Ali, A. I. Nykanen, E. Beroncal, E. Brambate, A. Mariscal, V. Michaelsen, A. Wang, M. Kawashima, R. V. P. Ribeiro, Yu Zhang, E. Fan, L. Brochard, J. Yeung, T. Waddell, M. Liu, A. C. Andreazza, S. Keshavjee, M. Cypel // eBioMedicine - 2022. - V. 83. - 104210.

74. Akamatsu Y., Haga M., Tyagi S. et al: Heme oxygenase-1-derived carbon monoxide protects hearts from transplant associated ischemia reperfusion injury. / Y. Akamatsu, M. Haga, S. Tyagi, K. Yamashita, A.V. Graca-Souza, R. Ollinger, E. Czismadia, G. A. May, E. Ifedigbo, L. E. Otterbein // FASEB J. - 2004. - V.18. - P. 771-772.

75. Almeida A. S., Figueiredo-Pereira C., Vieira H. L. Carbon monoxide and mitochondria—modulation of cell metabolism, redox response and cell death / A. S. Almeida, C. Figueiredo-Pereira, H. L. Vieira // Frontiers in Physiology - 2015. -V. 6. - P.33.

76. Almeida A. S., Queiroga C. S., Sousa M. F., et al. Carbon monoxide modulates apoptosis by reinforcing oxidative metabolism in astrocytes: role of Bcl-2. / A. S. Almeida, C. S. Queiroga, M. F. Sousa, P. M. Alves, H. L. Vieira // J Biol Chem. -2012. - V. 287. - P. 10761-10770.

77. Anerjee I., Fuseler J. W., Price R. L. et al. Determination of cell types and numbers during cardiac development in the neonatal and adult rat and mouse. / I. anerjee, J. W. Fuseler, R. L. Price, T. K. Borg, T. A. Baudino //J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2007. - V. 293, № 3. - P.1883-1891.

78. Archer S. L., Wu X. C., Thebaud B., et al. O2 sensing in the human ductus arteriosus: redox sensitive K+ channels are regulated by mitochondria-derived hydrogen peroxide. / S. L. Archer, X. C. Wu, B. Thebaud, R. Moudgil, K. Hashimoto, E. D. Michelakis // Biol Chem. 2004. - V. 385. - C. 205-216.

79. Ardehali A., Esmailian F., Deng M. et al. PROCEED II trial investigators. Ex-vivo perfusion of donor hearts for human heart transplantation (PROCEED II): a prospective, open-label, multicentre, randomised non-inferiority trial. / A. Ardehali, F. Esmailian, M. Deng, E. Soltesz, E. Hsich, Y. Naka, D. Mancini, M. Camacho, M. Zucker, P. Leprince, R. Padera, J. Kobashigawa // Lancet. - 2015. - V.385, № 9987. - P.2577-2584.

80. Ayoub K. F., Pothineni N. V. K., Rutland J. et al. (2017). Immunity, Inflammation, and Oxidative Stress in Heart Failure: Emerging Molecular Targets. / K. F. Ayoub, N. V. K. Pothineni, J. Rutland, Z. Ding, J. L. Mehta // Cardiovascular drugs and therapy. - 2017. - V. 37(5-6). - C. 593-608.

81. Bae Y. S., Lee J. H., Choi S. H. et al (2009). Macrophages generate reactive oxygen species in response to minimally oxidized low-density lipoprotein: toll-like receptor 4- and spleen tyrosine kinase-dependent activation of NADPH oxidase 2. / Y. S. Bae, J. H. Lee, S. H. Choi, S. Kim, F. Almazan, J. L. Witztum, Y. I. Miller // Circulation research. - 2009. - V. 104, № 2. - C. 210-218.

82. Bagur R., Tanguv, S. Foriel et al. The impact of cardiac ischemia/reperfusion on the mitochondria-cytoskeleton interactions / R. Bagur, S. Tanguy, S. Foriel,

A. Grichine, C. Sanchez, K. Pernet-Gallay, T. Kaambre, A. V. Kuznetsov, Y. Usson,

F. Boucher, R. Guzun // Biochim Biophys Acta. - 2016. - V. 1862, №№ 6. - P. 1159-1171.

83. Barner H.B. Blood cardioplegia: a review and comparison with crystalloid cardioplegia. / H.B. Barner // Annals of Cardiothoracic Surgery. - 1991. - V. 52, № 6. -P. 1354-1367.

84. Bartelds B., Knoester I., Beaufort Krol G. C. et al. Smid G. B., Tokens J. Myocardial lactate metabolism in fetal and newborn lambs. / B. Bartelds, I. Knoester,

G. C. Beaufort, G. B. Smid, J. Tokens // Circulation. - 1999. - V. 14. - P. 1892-1897.

85. Bayrakci B. Preservation of organs from brain dead donors with hyper-baric oxygen. / B. Bayrakci // Pediatr Transplantat. - 2008. - V. 12, № 5. - P. 506-509.

86. Becker L. B. New concepts in reactive oxygen species and cardiovascular reperfusion physiology. / L. B. Becker // Cardiovasc Res. 2004. - V. 61. - C. 461-70.

87. Becker L. B., vanden Hoek T. L, Shao Z. H, et al. Generation of superoxide in cardiomyocytes during ischemia before reperfusion. / L. B. Becker, T. L. vanden Hoek, Z. H. Shao, C. Q. Li, P. T. Schumacker // Am J Physiol. - 1999. - V. 277. - C. 22402246.

88. Berridge B. R., Mowat V., Nagai H. et al. Non proliferative and proliferative lesions of heart vascular system of rats and mice / B. R. Berridge, V. Mowat, H. Nagai, A. Nyska, Y. Okazaki, P. J. Clements, M. Rinke, P. W. Snyder, M. C. Boyle, M. Y. Wells // Journal of toxicologic pathology. - 2016. - V. 29, № 3. - P.1-47.

89. Bing R. J., Siegel A., Vitale A. et al. Metabolic studies on the human heart in vivo. I. Studies on carbohydrate metabolism of the human heart. / R. J. Bing, A. Siegel A. Vitale, F. Balboni, E. Sparks, M. Taeshler, M. Klapper, S. Edwards // The American journal of medicine. - 1953. - V. 15, № 3. - P. 284-296.

90. Bischof J. High and low subzero engineering approaches for organ preservation. / J. Bischof // Cryobiology. - 2022. - V.109. - P. 2-3.

91. Boehning D., Snyder S. H. Circadian rhythms. Carbon monoxide and clocks. / D. Boehning, S. H. Snyder. // Science. - 2002. - V. 298, № 5602. - P. 2339-2340.

92. Borchi E., Parri M., Papucci L. et al. Role of NADPH oxidase in H9c2

cardiac muscle cells exposed to simulated ischemia-reperfusion. / E. Borchi, M. Parri,

114

L. Papucci, M. Becatti, N. Nassi, P. Nassi, C. Nediani // J Cell Mol Med. - 2009. - V. 13.

- P. 2724-2735.

93. Bourne W. M, Nelson L. R. Human corneal studies with a vitrification solution containing dimethyl sulfoxide, formamide, and 1,2-propanediol. / W. M Bourne, L. R. Nelson // Cryobiology. - 1994. -V. 31, № 6. - P. 522-530.

94. Boveris A., D'Amico G., Lores-Arnaiz S., et al. Enalapril increases mitochondrial nitric oxide synthase activity in heart and liver. / A. Boveris, G. D'Amico, S. Lores-Arnaiz, L. E. Costa // Antioxid Redox Signal. - 2003. - V. 5. - C. 691-697.

95. Brann D. W., Bhat G. K, Lamar C. A. et al. Gaseous transmitters and neuroendocrine regulation. / D. W. Brann, G. K. Bhat, C. A. Lamar, V. B. Mahesh // Neuroendocrinology. - 1997. - V. 65, № 6. - P. 385-395.

96. Brockbank K. G. M., Chen Z., Greene E. D. et al. Vitrification of Heart Valve Tissues. / K. G. M. Brockbank, Z. Chen, E. D. Greene, L. H. Campbell // Methods Molecular Biology. - 2021. - V. 2180. - P. 593-605.

97. Brookes P. S., Darley-Usmar V. M. Role of calcium and superoxide dismutase in sensitizing mitochondria to peroxynitrite-induced permeability transition. / P. S. Brookes, V. M. Darley-Usmar // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004. - V. 286.

- C. 39-46.

98. Brouard S., Otterbein L. E., Anrather J. et al. Carbon monoxide generated by heme oxygenase 1 suppresses endothelial cell apoptosis. / S. Brouard, L. E. Otterbein, J. Anrather, E. Tobiasch, F. H. Bach, A. M. Choi, M. P. Soares // The Journal of experimental medicine. - 2000. - V. 192. - P. 1015-1026.

99. Brown G. C. Nitric oxide and mitochondrial respiration. / G. C. Brown // Biochim Biophys Acta. - 1999. - V. 1411. - C. 351-369.

100. Brune B., Ullrich V. Inhibition of platelet aggregation by carbon monoxide is mediated by activation of guanylate cyclase. / B. Brune, V. Ullrich // Molecular pharmacology. - 1987. - V. 32. - P. 497-504.

101. Bulluck M., Yellon D. M., Hausenloy D. J. Reducing myocardial infarct size: challenges and future opportunities / M. Bulluck, D. M. Yellon, D. J. Hausenloy // Heart.

- 2016. - V. 102. - P. 341-348.

102. Buras J. A., Garcia-Covarrubias L. Chapter 9. Ischemia-Reperfusion Injury and Hyperbaric Oxygen Therapy: Basic Mechanisms and Clinical Studies / Buras J. A., L. Garcia-Covarrubias. Edit: Tom S. Neuman, Stephen R. Thom / Physiology and Medicine of Hyperbaric Oxygen Therapy. - W.B. Saunders. - 2008. - P. 159-185.

103. Cadenas E. Mitochondrial free radical production and cell signaling. Mol Aspects Med. / E. Cadenas // 2004. - V. 25. - C. 17-26.

104. Calvert J. W., Jha S., Gundewar S. et al. Hydrogen sulfide mediates cardioprotection through Nrf2 signaling. / J. W. Calvert, S. Jha, S. Gundewar, J. W. Elrod, A. Ramachandran, C. B. Pattillo, C. G. Kevil, D. J. Lefer // Circulation Research. - 2009. - V. 105, № 5. - P. 365-374.

105. Cassina A. M., Hodara R., Souza J. M., et al. Cytochrome c nitration by peroxynitrite. / A. M. Cassina, R. Hodara, J. M. Souza, L. Thomson, L. Castro, H. Ischiropoulos, B. A. Freeman, R. Radi / J Biol Chem. - 2000. - V. 275. - C. 2140921415.

106. Castro L., Rodriguez M., Radi R. Aconitase is readily inactivated by peroxynitrite, but not by its precursor, nitric oxide. / L. Castro, M. Rodriguez, R. Radi // J Biol Chem. - 1994. - V. 269. - C. 29409-29415.

107. Chen G. F., Sun Z. Effects of chronic cold exposure on the endothelin system / G. F. Chen, Z. Sun // Journal of applied physiology. - 2006. - V. 100, № 5. - P. 17191726.

108. Chen Y., Shi J., Xia T. C. Preservation solutions for kidney transplantation: history, advances and mechanisms / Y. Chen, J. Shi, T. C. Xia, R. Xu, X. He, Y. Xia // Cell transplantation. - 2019. - V. 28, №. 12. - P. 1472-1489.

109. Cheng J., Nanayakkara G., Shao Y. Mitochondrial proton leak plays a critical role in pathogenesis of cardiovascular diseases / J. Cheng, G. Nanayakkara, Y. Shao // Advances in experimental medicine and biology. - 2017. - V. 982. - P. 359-370.

110. Choksi K. B., Boylston W. H., Rabek J. P. et al. Oxidatively damaged proteins of heart mitochondrial electron transport complexes. / K. B. Choksi, W. H. Boylston, J. P. Rabek, W. R. Widger, J. Papaconstantinou // Biochim Biophys Acta. - 2004. - V. 1688. - C. 95-101.

111. COE. European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes // Cets. - 1986. - № 170. - P. 123.

112. Cronje F. J., Carraway M. S., Freiberger, J. J. et al. Carbon Monoxide Actuates O2 -Limited Heme Degradation in the Rat Brain. / F. J. Cronje, M. S. Carraway, J. J. Freiberger, H. B. Suliman, C. A. Piantadosi // Free radical biology & medicine. -2004. - V. 37. - P. 1802-1812.

113. Dahl S. L, Chen Z., Solan A. K. et al. Feasibility of vitrification as a storage method for tissue-engineered blood vessels. / S. L. Dahl, Z. Chen, A. K. Solan, K. G. Brockbank, L. E. Niklason, Y. C. Song // Tissue Engineering. - 2006. - V. 12, №. 2. - P. 291-300.

114. De Carvalho Thomazini J.A. Study of Wistar Rats Heart at Different Stages in the Evolutionary Cycle / J. A. De Carvalho Thomazini // International Journal of Morphology. - 2014. - V. 32, № 2. - P. 614-617.

115. de Rougemont O., Breitenstein S., Leskosek B. et al. One-hour hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) protects nonviable liver allografts donated after cardiac death. / O. de Rougemont, S. Breitenstein, B. Leskosek, A. Weber, R. Graf, P. A. Clavien, P. Dutkowski // Annals of Surgery. - 2009. - V. 250, № 5. - P. 674-83.

116. Dittrich R., Lotz L., Keck G. et al. Live birth after ovarian tissue autotransplantation following overnight transportation before cryopreservation / R. Dittrich, L. Lotz, G. Keck, I. Hoffmann, A. Mueller, M. W. Beckmann, H. van der Ven, M. Montag // Fertility and sterility. - 2012. - V. 97. - P. 387-390.

117. Dutkowski P., Furrer K., Tian Y. et al. Novel short-term hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) system prevents injury in rat liver graft from non-heart beating donor. / P. Dutkowski, K. Furrer, Y. Tian, R. Graf, P. A. Clavien // Annals of Surgery. - 2006. - V. 224, № 6. - P. 968-967.

118. Edelman J. J., Seco M., Dunne B. et al. Custodiol for myocardial protection and preservation: a systematic review. / J. J. Edelman, M. Seco, B. Dunne, S. J. Matzelle, M. Murphy, P. Joshi, T. D. Yan, M. K. Wilson, P. G. Bannon, M. P. Vallely, J. Passage // Annals of Cardiothoracic Surgery. - 2013. - V. 2, № 6. - P. 717-728.

119. Einstein A., Russ C., Lee J. C. Metabolic and functional changes in the heart during prolonged hypothermia / A. Einstein, C. Russ, J.C. Lee - Medical center Philadelphia P. - 1964. - P.14.

120. Elami A., Gavish Z., Korach A. et al. Successful restoration of function of frozen and thawed isolated rat hearts. / A. Elami, Z. Gavish, A. Korach, E. Houminer, A. Schneider, H. Schwalb, A. Arav // Journal Thoracal Cardiovascular Surgery. - 2008.

- V. 135, № 3. - P. 666-672.

121. Elrod J.W., Calvert J.W., Morrison J. et al. Hydrogen sulfide attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury by preservation of mitochondrial function. / J. W. Elrod, J. W. Calvert, J. Morrison, J. E. Doeller, D.W. Kraus, L. Tao, X. Jiao, R. Scalia, L. Kiss, C. Szabo, H. Kimura, C.W. Chow, D.J. Lefer. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2007. - V. 104, № 39. - P. 15560-15565.

122. Fahy G. M., Wowk B. Principles of Cryopreservation by Vitrification. / G. M. Fahy, B. Wowk // Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). - 2015. - V. 1257.

- P. 21-82.

123. Fahy G. M., Wowk B. The control of ice nucleation and growth in tissues and organs. / G. M. Fahy, B. Wowk // Cryobiology. - 2013. - V. 67. - P. 401.

124. Fahy G. M., Wowk B., Wu J. et al. Cryopreservation of organs by vitrification: perspectives and recent advances. / G. M. Fahy, B. Wowk, J. Wu, J. Phan, C. Rasch, A. Chang, E. Zendejas // Cryobiology. - 2004. - V. 48. - P. 157-178.

125. Faure A., Bruzzese L., Steinberg J.G. et al. Effectiveness of pure argon for renal transplant preservation in a preclinical pig model of heterotopic autotransplantation. / A. Faure, L. Bruzzese, J. G. Steinberg, Y. Jammes, J. Torrents, S. V. Berdah, E. Garnier, T. Legris, A. Loundou, M. Chalopin, G. Magalon, R. Guieu, E. Fenouillet, E. Lechevallier // Journal of Translational Medicine. - 2016. - V. 4, № 14. - P. 40.

126. Fischer J. H., Funcke C., Yotsumoto G. Maintenance of physiological coronary endothelial function after 3.3 h of hypothermic oxygen persufflation preservation and orthotopic transplantation of non-heart-beating donor hearts / J. H. Fischer, C. Funcke, G. Yotsumoto, S. Jeschkeit-Schubbert, F. Kuhn-Regnier, //

European journal of cardio-thoracic surgery: official journal of the European Association for Cardio-thoracic Surgery. - 2004. - V. 25, № 1. - P. 98-104.

127. Fraticelli R., Josephson R., Danziger E. et al. Spurgeon Morphological and contractile characteristics of rat cardiac myocytes from maturation to senescence. / R. Fraticelli, R. Josephson, E. Danziger, H. Lakatta //American Journal of Physiology. -1989. - V. 257, № 1. - P. 259-265.

128. Frohlich E. D. Vascular effects of the Krebs intermediate metabolites. /

E. D. Frohlich //American Journal of Physiology. - 1985. - V. 208, № 1. - Р.149-153.

129. Fukumoto K., Takenaka H., Koga Y. et al. Effect of prolonged hypothermic ischaemia on myocardial sarcoplasmic reticular calcium transport. / K. Fukumoto, H. Takenaka, Y. Koga, M. Hamada // Cardiovascular Research. - 1990. - V. 24, № 3. -Р. 169-75.

130. Garbade J., Krautz C., Aupperle H. et al. Functional, metabolic, and morphological aspects of continuous, normothermic heart preservation: effects of different preparation and perfusion techniques. / J. Garbade, C. Krautz, H. Aupperle, C. Ullmann, S. Lehmann, J. Kempfert, M. A. Borger, S. Dhein, J. F. Gummert,

F. W. Mohr // Tissue Eng Part C Methods. - 2009. - V. 15, № 2. - Р. 275-83.

131. Garcia-Dorado D., Ruiz-Meana M., Piper H. M. Lethal reperfusion injury in acute myocardial infarction: facts and unresolved issues / D. Garcia-Dorado, M. Ruiz-Meana, H. M. Piper // Cardiovascular Research. - 2009. - V. 83. - P. 165-168.

132. Gatsura V. V., Leonidov N. B. Substrates and enzymes of energy metabolism as inotropic agents. / V. V. Gatsura, N. B. Leonidov // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 1998. - V. 30, № 6. - Р. 173.

133. Global Observatory on Donation and Transplantation. Режим доступа: http://www.transplant-observatory.org.

134. Gunther L., Berberat P. O., Haga M. et al. Carbon monoxide protects pancreatic beta-cells from apoptosis and improves islet function/survival after transplantation. / L. Gunther, P. O. Berberat, M. Haga, S. Brouard, R. N. Smith, M. P. Soares, F. H. Bach, E. Tobiasch // Diabetes. - 2002. - V. 51. - P. 994-999.

135. Hacker T. A., McKiernan S. H., Douglas P. S. et al. Age-related changes in cardiac structure and function in Fischer 344 x Brown Norway hybrid rats American Journal of Physiology. / T. A. Hacker, S. H. McKiernan, P. S. Douglas, J. Wanagat, J. M. Aiken // American Journal of Physiology. - 2006. - V. 290, № 1. - P. 304-311.

136. Hamed A., Tsui S., Huber J. et al. Serum Lactate Is a Highly Sensitive and Specific Predictor of Post Cardiac Transplant Outcomes Using the Organ Care System. / A. Hamed, S. Tsui, J. Huber, R. Lin, E. C. Poggio, A. Ardehali // J Heart Lung Transplant. - 2009. - V. 28, № 2. - Р. 71.

137. Han Z., Rao J., Etheridge M. et al. Vitrification and nanowarming of kidneys. / Z. Han, J. Rao, M. Etheridge, J. Bischof, E. Finger // Cryobiology. - V. 109. - P. 20-21.

138. Hatayama N., Hirai S., Fukushige K. et al. Different effects of partial pressure in a high-pressure gaseous mixture of carbon monoxide and oxygen for rat heart preservation / N. Hatayama, S. Hirai, K. Fukushige, H. Yokota, M. Itoh, M. Naito // Scientific Reports. - 2019. - V. 9, № 1. - P. 7480.

139. Hatayama N., Inubushi M., Naito M. et al. Functional evaluation of rat hearts transplanted after preservation in a high-pressure gaseous mixture of carbon monoxide and oxygen / N. Hatayama, M. Inubushi, M. Naito, S. Hirai, Y. N. Jin, A. B. Tsuji, K. Seki, M. Itoh, T. Saga, X. K. Li // Scientific Reports. - 2016. - V.6. - P. 32120.

140. Hatayama N., Naito M., Hirai S. et al. Preservation by desiccation of isolated rat hearts for 48 hours using carbon monoxide (PCO = 4,000 hPa) and oxygen (PO2 = 3,000 hPa) / N. Hatayama, M. Naito, S. Hirai, Y. Yoshida, T. Kojima, K. Seki, X.K. Li, M. Itoh // Cell Transplantation. - 2012. - V.21, № 2. - P. 609-15.

141. Hess M. L., Manson N. H. Molecular oxygen: friend and foe. The role of the oxygen free radical system in the calcium paradox, the oxygen paradox and ischemia/reperfusion injury. / M. L. Hess, N. H. Manson // J Mol Cell Cardiol. - 1984. -V. 16. - C. 969-985.

142. Horch D.F., Mehlitz T., Laurich O. et al. Organ transport temperature box: multicenter study on transport temperature of organs. / D.F. Horch, T. Mehlitz, O. Laurich, A. Abel, S. Reuter, H. Pratschke, P. Neuhaus, C. Wesslau // Transplantation

Proceedings. - 2002. - V. 34, №6. - P. 2320.

120

143. Hovatta I., Juhila J., Donner J. Oxidative stress in anxiety and comorbid disorders / I. Hovatta, J. Juhila, J. Donner // Neurosci. Res. - 2010. - V. 68, №. 4. - P. 261-275.

144. Irani Y., Pype J. L., Martin A. R. et al. Noble gas (argon and xenon)-saturated cold storage solutions reduce ischemia-reperfusion injury in a rat model of renal transplantation. / Y. Irani, J. L. Pype, A. R. Martin, C. F. Chong, L. Daniel, J. Gaudart, Z. Ibrahim, G. Magalon, M. Lemaire, J. Hardwigsen // Nephron Extra. - 2011. - V.1, №1. - P. 272-282.

145. Ischiropoulos H., Beers M. F., Ohnishi S. T. et al. Nitric Oxide Production and Perivascular Nitration in Brain after Carbon Monoxide Poisoning in the Rat. / H. Ischiropoulos, M. F. Beers, S. T. Ohnishi, D. Fisher, S. E. Garner, S. R. Thom // J. Clin. Invest. - 1996. - V. 97. - P. 2267-2277.

146. Jacob S., Kallikourdis A., Sellke F. Is blood cardioplegia superior to crystalloid cardioplegia? / S. Jacob, A. Kallikourdis, F. Sellke // Interact Cardiovasc Thorac Surg. - 2008. - V. 7, № 3. - P. 491-498.

147. Jamieson R. W., Friend P. J. Organ reperfusion and preservation / R. W. Jamieson, P. J. Friend // Front. Biosci. - 2008. - V. 13. - P. 221-235.

148. Jutte N. H., Heyse P., Jansen H. G. et al. Vitrification of human islets of Langerhans. / N. H. Jutte, P. Heyse, H. G. Jansen, G. J. Bruining, G. H. Zeilmaker // Cryobiology. - 1987. - V. 24, № 5. - P. 403-411.

149. Katori M., Busuttil R.W., Kupiec-Weglinski J. W. Heme oxygenase-1 system in organ transplantation. / M. Katori, R. W. Busuttil, J. W. Kupiec-Weglinski // Transplantation. - 2002. - V. 74. - P. 905-912.

150. Khaliulin I., Schneider A., Houminer E. et al. Apomorphine prevents myocardial ischemia/reperfusi on-induced oxidative stress in the rat heart / I. Khaliulin, A. Schneider, E. Houminer, J. B. Borman, H. Schwalb // Free Radic. Biol Med. - 2004. - V. 37, № 7. - P. 969-976.

151. Kondo-Nakamura M., Shintani-Ishida K., Uemura K. et al. Brief exposure

to carbon monoxide preconditions cardiomyogenic cells against apoptosis in ischemia-

reperfusion. / M. Kondo-Nakamura, K. Shintani-Ishida, K. Uemura, K. Yoshida //

121

Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2010. - V. 393, №3. - P. 449459.

152. Kuhn-Régnier F., Bloch W., Tsimpoulis I. et al. Coronary oxygen persufflation for heart preservation in pigs: analyses of endothelium and myocytes / F. Kuhn-Régnier, W. Bloch, I. Tsimpoulis, M. Reismann, O.Dagktekin, S. Jeschkeit-Schubbert, C. Funcke, J. W. Fries, K. Addicks, E. R. de Vivie, J. H. Fischer // Transplantation. - 2004. - V. 77, № 1. - P. 28-35.

153. Kuhn-Régnier F., Fischer J. H., Jeschkeit S. et al. Coronary oxygen persufflation combined with HTK cardioplegia prolongs the preservation time in heart transplantation / F. Kuhn-Régnier, J. H. Fischer, S. Jeschkeit, R. S Witkowski, O. Bardakcioglu, R. Sobottke, E. R. de Vivie // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2000. - V. 17, № 1. - P. 71-76.

154. Lambert A., Brand M.D. Inhibitors of the quinone-binding site allow rapid superoxide production from mitochondrial NADH: ubiquinone oxidoreductase (complex I). / A. Lambert, M. D. Brand // The Journal of biological chemistry. - 2004. - V. 279, № 38. - P.38414-38420.

155. Larsen M., Webb G., Kennington S. et al. Mannitol in cardioplegia as an oxygen free radical scavenger measured by malondialdehyde / M. Larsen, G. Webb, S. Kennington, N. Kelleher, J. Sheppard, J. Kuo, J. Unsworth-White // Perfusion. - 2002. - V. 17, № 1. - P. 51-55.

156. LeDoux S. P., Wilson G. L. Base excision repair of mitochondrial DNA damage in mammalian cells. / S. P. LeDoux, G. L. Wilson // Prog Nucleic Acid Res Mol Biol. - 2001. - V. 68. - C. 273-284.

157. Li C., Jackson R. M. Reactive species mechanisms of cellular hypoxiareoxygenation injury / C. Li, R. M. Jackson // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. -2002. - V. 282. - C. 227-C241

158. Liebermann J., Nawroth F., Isachenko V. et al. Potential importance of vitrification in reproductive medicine. / J. Liebermann, F. Nawroth, V. Isachenko, E. Isachenko, G. Rahimi, M. J. Tucker // Biological Reproduction. - 2002. - V. 67. - P. 1671-80.

159. Lloyd M. S., Teo T. C., Pickford M. A. et al. Preoperative management of the amputated limb. / M. S. Lloyd, T. C. Teo, M. A. Pickford, P. M. Arnstein // Emergency Medicine Journa. - 2005. - V. 22, № 7. - P. 487-480.

160. Loganathan S., Radovits T., Hirschberg K. et al. Effects of Custodiol-N, a novel organ preservation solution, on ischemia/reperfusion injury / S. Loganathan, T. Radovits, K. Hirschberg, S. Korkmaz, A. Koch, M. Karck, G. Szabo // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2010. - V. 139, № 4. - P. 1048-1056.

161. Maejima Y., Adachi S., Morikawa K. et al. Nitric oxide inhibits myocardial apoptosis by preventing caspase-3 activity via S-nitrosylation. / Y. Maejima, S. Adachi, K. Morikawa, H. Ito, M. Isobe // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2005. - V. 38, № 1. - P. 163-74.

162. Marin-Garcia, J. Heart Mitochondrial ROS and Oxidative Stress. Mitochondria and Their Role in Cardiovascular Disease. - 2012. - C. 205-223.

163. Mazilescu L. I., Parmentier C., Kalimuthu S. N. et al. Normothermic ex situ pancreas perfusion for the preservation of porcine pancreas grafts. / L. I. Mazilescu, C. Parmentier, S. N. Kalimuthu, S. Ganesh, M. Kawamura, T. Goto, Y. Noguchi, M. Selzner, T. W. Reichman // American Journal of Transplantation. - 2022 - V. 22, № 5. -P. 1339-1349.

164. Mazur P. Slow-freezing injury in mammalian cells. In: The. Freezing of Mammalian Embryos Ciba Foundation Symposium / P. Mazur - 1977. - P. 19-48.

165. McLaughlin K. L., Hagen J. T., Coalson H. S. et al. Novel approach to quantify mitochondrial content and intrinsic bioenergetic efficiency across organs / K. L. McLaughlin, J. T. Hagen, H. S. Coalson, M. A. M. Nelson, K. A. Kew, A. R. Wooten, K. H. Fisher-Wellman // Scientific Reports. - 2020. - V. 10. - P. 17599.

166. Metcalfe M. S., Waller J. R., Hosgood S.A. et al. A paired study comparing the efficacy of renal preservation by normothermic autologous blood perfusion and hypothermic pulsatile perfusion / M. S. Metcalfe, J. R. Waller, S. A. Hosgood, M. Shaw, W.Hassanein, M. L. Nicholson, // Transplantation Proc. - 2002. - V. 34. - P. 1473-1474.

167. Minasian S. M., Galagudza M. M., Dmitriev Y. V. et al. Preservation of the

donor heart: from basic science to clinical studies. / S. M. Minasian, M. M. Galagudza,

123

Y. V. Dmitriev, A.A. Karpov, T.D. Vlasov // Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. - 2015. - V. 20, № 4. - P. 510-519.

168. Moein M., Capelin J., Toth J. F. et al. Role of normothermic machine perfusion in liver transplantation: Current trends and outcomes. / M. Moein, J. Capelin, J. F. Toth, D. Tylor, Z. M. Weiss, B. G. Murugesan, R. F. Saidi. // Surgery in Practice and Science. - 2020. - V. 9. - P. 52-60.

169. Mohsin A. A., Chen Q., Quan N., et al. Mitochondrial Complex I Inhibition by Metformin Limits Reperfusion Injury. / A. A. Mohsin, Q. Chen, N. Quan, T. Rousselle, M. W. Maceyka, A. Samidurai, J. Thompson, Y. Hu, J. Li, and E. J. Lesnefsky // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2019. - V. 369, № 2. - P. 282-290.

170. Moody B. F., Calvert J. W. Emergent role of gasotransmitters in ischemia-reperfusion injury. / B. F. Moody, J. W. Calvert // Med Gas Res. - 2011. - V. 1. - P. 310.

171. Morita T., Kourembanas S. Endothelial cell expression of vasoconstrictors and growth factors is regulated by smooth muscle cell-derived carbon monoxide. / T. Morita, S. Kourembanas // J Clin Invest. - 1995. - V. 96. - P. 2676-2682.

172. Morita T., Mitsialis S. A., Koike H. et al. Carbon monoxide controls the proliferation of hypoxic vascular smooth muscle cells. / T. Morita, S. A. Mitsialis, H. Koike, Y. Liu, S. Kourembanas // J Biol Chem. - 1997. - V. 272. - P. 32804-32809.

173. Mühlbacher F., Langer F., Mittermayer C. Preservation solutions for transplantation / F. Mühlbacher, F. Langer, C. Mittermayer // Transplant. Proc. - 1999. -V. 31, № 5. - P. 2069-2070.

174. Murray J., Taylor S. W., Zhang B. et al. Oxidative damage to mitochondrial complex I due to peroxynitrite: identi fi cation of reactive tyrosines by mass spectrometry. / J. Murray, S. W. Taylor, B. Zhang, S. S. Ghosh, R. A. Capaldi // J Biol Chem. - 2003. - V. 278. - C. 37223-37230.

175. Nair S. G. Argon: The future organ protectant? / S. G. Nair // Annals of Cardiac Anaesthesia. - 2019. - V. 22, № 2. - P. 111.

176. Nakao A., Neto J.S., Kanno S. et al. Protection against ischemia/reperfusion injury in cardiac and renal transplantation with carbon monoxide, biliverdin and both / A. Nakao, J. S. Neto, S. Kanno, D. B. Stolz, K. Kimizuka, F. Liu, F. H. Bach, T. R. Billiar, A. M. Choi, L. E. Otterbein, N. Murase // American Journal of Transplantation. - 2005. - Vol. 5, № 2 - P. 282-91.

177. Nemecek D, Dvorakova M, Sedmikova M. Heme oxygenase/carbon monoxide in the female reproductive system: an overlooked signalling pathway / D. Nemecek, M. Dvorakova, M. Sedmikova // International Journal of Biochemistry and Molecular Biology. - 2017. - V. 8, №1. - P. 1-12.

178. Nemoto S., Takeda K., Yu Z. X., et al. Role for mitochondrial oxidants as regulators of cellular metabolism. / S. Nemoto, K. Takeda, Z. X.nYu, V. J. Ferrans, T. Finkel // Mol Cell Biol. - 2000. - V. 20. - C. 7311-7318.

179. Nespoli F., Redaelli S., Ruggeri L. et al. A complete review of preclinical and clinical uses of the noble gas argon: Evidence of safety and protection. / F. Nespoli, S. Redaelli, L. Ruggeri, F. Fumagalli, D. Olivari, G. Ristagno // Annals of Cardiac Anaesthesia. - 2019. - V. 22, №2. - P.122-135.

180. Net M., Valero R., Almenara R. et al. The effect of normothermic recirculation is mediated by ischemic preconditioning in NHBD liver transplantation / M. Net, R. Valero, R. Almenara, P.Barros, L. Capdevila, M. A. Lopez-Boado, A. Ruiz, F. Sanchez-Crivaro, R. Miquel, R. Deulofeu, P. Taura, M. Manyalich, J. C. Garcia-Valdecasas, // Am. J. Tranplant. - 2005. - V. 5. - P. 2385-2392.

181. Ning X. H., Xu C. S., Song Y. C. et al. Temperature threshold and modulation of energy metabolism in the cardioplegic arrested rabbit heart. / X. H. Ning, C. S. Xu, Y. C. Song, K. F. Childs, Y. Xiao, S. F. Bolling, F. M. Lupinetti, M. A. Portman // Cryobiology. - 1998. - V. 36, № 1. - P. 2-11.

182. Nowrangi D. S., Tang J., Zhang, J. H. Argon gas: a potential neuroprotectant and promising medical therapy / D.S. Nowrangi, J. Tang, J. H. Zhang // Medical Gas Research. - 2014. - V.4, №1. - P.3.

183. Opie L. Cardiac metabolism in ischemic heart disease. / L. Opie // Arch Mal

Coeur Vaiss. - 1999. - V. 92, № 12. - P.1755-1760.

125

184. Opie L. Myocardial energy metabolism. / L. Opie // Adv Cardiol (Basel). -1974. - V. 12. - P. 70-83.

185. Ozaki K. S., Kimura S., Murase N. Use of carbon monoxide in minimizing ischemia/reperfusion injury in transplantation / K. S. Ozaki, S. Kimura, N. Murase // Transplantation Reviews. - 2012. - V. 26, №2. - P. 125-139.

186. Ozaki S, Kawase I, Yamashita H. et al. Aortic valve reconstruction using self-developed aortic valve plasty system in aortic valve disease / S. Ozaki, I. Kawase, H. Yamashita S. Uchida, Y. Nozawa, T. Matsuyama, M. Takatoh, S. Hagiwara // Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. - 2011. - V. 12, № 4. - P. 550-3.

187. Packer M. A., Scarlett J. L., Martin S. W. et al. Induction of the mitochondrial permeability transition by peroxynitrite. / M. A. Packer, J. L. Scarlett, S. W. Martin, M. P. Murphy // Biochem Soc Trans. 1997. - V. 25. - C. 909-914.

188. Paradies G., Petrosillo G., Pistolese M., Ruggiero F. M. Reactive oxygen species affect mitochondrial electron transport complex I activity through oxidative cardiolipin damage. / G. Paradies, G. Petrosillo, M. Pistolese, F. M. Ruggiero // Gene. -2002. - V. 286. - C. 135-141.

189. Petrosillo G., Ruggiero F. M., Pistolese M. et al. Paradies G. Reactive oxygen species generated from the mitochondrial electron transport chain induce cytochrome c dissociation from beef-heart submitochondrial particles via cardiolipin peroxidation. Possible role in the apoptosis. / G. Petrosillo, F. M. Ruggiero, M. Pistolese, G. Paradies // FEBS Lett. - 2001. - V. 509. - C. 435-438.

190. Piantadosi C. A. Biological chemistry of carbon monoxide / C. A. Piantadosi // Antioxidants & Redox Signaling. - 2002. - № 4. - Р. 259-270.

191. Poole-Wilson P. Mechanism of cell death in heart muscle after hypoxia or ischemia. In: Miocardial ischemia and protection. / P. Poole-Wilson- New York; 1983.

192. Powell-Palm M. J., Zhang Y., Aruda J. et al. Isochoric conditions enable high subfreezing temperature pancreatic islet preservation without osmotic cryoprotective agents / M. J. Powell-Palm, Y. Zhang, J. Aruda, B. Rubinsky. // Cryobiology. - 2019 -V. 86. - P.130-133.

193. Prabhakar N. R., Dinerman J. L., Agani F. H. et al. Carbon monoxide: a role in carotid body chemoreception. / N. R. Prabhakar, J. L. Dinerman, F. H. Agani, S. H. Snyder // Neurobiology. - 1995. - V. 92. - P. 1994-1997.

194. Pyne D. G., Liu J., Abdelgawad M. et al. Digital microfluidic processing of mammalian embryos for vitrification. / D. G. Pyne, J. Liu, M. Abdelgawad, Y. Sun // PloS one. - 2014. - V. 9, № 9 - e108128.

195. Qing M., Vazquez-Jimenez J. F., Klosterhalfen B. et al. Influence of temperature during cardiopulmonary bypass on leukocyte activation, cytokine balance, and post-operative organ damage / M. Qing, J. F. Vasquez-Jimenez, B. Klosterhalfen, M. Sigler, K. Schumacher, J. Duchateau, B. J. Messmer, G. von Bernuth, M. C. Seghaye // Shock. - 2001. - V.15, № 5. - P. 372-377.

196. Qing M., Vazquez-Jimenez J. F., Schumacher K. et al. Moderate hypothermia during cardiopulmonary bypass increases intramyocradial synthesis of heat shock protein 72 / M. Qing, J. F. Vazquez-Jimenez, K. Schumacher, R. S. Bhardwaj,

B. Klosterhalfen, R.bMinkenberg, B. J. Messmer, G. von Bernuth, M. C. Seghaye. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2002. - V. 124, № 4. - P. 724-731.

197. Queiroga C. S., Almeida A. S., Martel C. et al. Glutathionylation of Adenine Nucleotide Translocase Induced by Carbon Monoxide Prevents Mitochondrial Membrane Permeabilization and Apoptosis. / C. S. Queiroga, A. S. Almeida, C. Martel,

C. Brenner, P. M. Alves, H. L. A. Vieira // Journal of Biological Chemistry. - 2010. - V. 285, №22. - P. 17077-17088.

198. Radakovic D., Karimli S., Penov K. et al. First clinical experience with the novel cold storage SherpaPak™ system for donor heart transportation. / D. Radakovic, S. Karimli, I. Schade, K. Hamouda, C.Bening, R. G. Leyh, I. Aleksic // Journal of thoracic disease. - 2020. - V. 12, № 12. - P. 7227-7235.

199. Radovits T., Lin L., Zotkina J. et al. Endothelial Dysfunction After Long-term Cold Storage in HTK Organ Preservation Solutions: Effects of Iron Chelators and N-a-acetyl-l-histidine / T. Radovits, L. Lin, J. Zotkina, A. Koch, U. Rauen, G. Köhler, M. Karck, G. Szabo // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2008. - V. 27, № 2. - P. 208-216.

200. Rall W. F. Factors affecting the survival of mouse embryos cryopreserved by vitrification. / W. F. Rall // Cryobiology. - 1987. - V.24. - P. 387-402.

201. Ramos K. S., Lin H., McGrath J. J. Modulation of cyclic guanosine monophosphate levels in cultured aortic smooth muscle cells by carbon monoxide. / K. S. Ramos, H. Lin, J. J. McGrath // Biochem Pharmacol. - 1989. - V. 38. - P. 13681370.

202. Rauen U., Klempt S., de Groot H. Histidine-induced injury to cultured liver cells, effects of histidine derivatives and of iron chelators. / U. Rauen, S. Klempt, H. de Groot // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2007. - V. 64, № 2. - P. 192-205.

203. Rios J. L, Rabin Y. Thermal expansion of blood vessels in low cryogenic temperatures, Part II: Vitrification with VS55, DP6, and 7.05 M DMSO. / J. L. Rios, Y. Rabin // Cryobiology. - 2006. - V. 52, № 2. - P.284-94.

204. Rivas Leonel E. C., Lucci C. M., Amorim C. A. Cryopreservation of Human Ovarian Tissue: A Review. / E. C. Rivas Leonel, C. M. Lucci, C. A. Amorim // Transfus Med Hemother. - 2019. - V. 46, № 3. - P. 173-181.

205. Rose J. J., Wang L., Xu Q. et al. Carbon Monoxide Poisoning: Pathogenesis, Management, and Future Directions of Therapy. / J.J. Rose, L. Wang, Q. Xu, C. F. McTiernan, S. Shiva, J. Tejero, M.T. Gladwin // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2017. - V. 195, №5. - P. 596-606.

206. Ryter S W., Morse D., Choi A. M. Heme oxygenase-1/carbon monoxide:from basic science to therapeutic applications. / S. W. Ryter, D. Morse, A. M. Choi // Antioxid Red Siganl. - 2010. - V. 12. - P. 1-13.

207. Ryter S. W., Choi A. M. Cytoprotective and anti-inflammatory actions of carbon monoxide in organ injury and sepsis models. / S. W. Ryter, A. M. Choi // Novartis Found Symp. - 2007. - V. 280. - P. 165-175.

208. Sasamoto H., Futami M., Ando Y. et al. Nakaji S. J. Cryopreservation of rat islets of Langerhans by vitrification. / H. Sasamoto, M. Futami, Y. Ando, S. J. Nakaji // Artificial Organs - 2012. - V. 15, № 3. - Р. 283-289.

209. Sato K., Balla J., Otterbein L. Carbon monoxide generated by heme

oxygenase-1 suppresses the rejection of mouse-to-rat cardiac transplants. / K. Sato,

128

J. Balla, L. Otterbein, R. N. Smith, S. Brouard, Y. Lin, E. Csizmadia, J. Sevigny, S. C. Robson, G. Vercellotti, A. M. Choi, F.H. Bach, M.P. Soares // The Journal of Immunology. - 2001. - V. 166, № 6. - P. 4185-4194.

210. Schroder J. N., D'Alessandro D., Esmailian F. et al. Successful Utilization of Extended Criteria Donor (ECD) Hearts for Transplantation - Results of the OCS™ Heart EXPAND Trial to Evaluate the Effectiveness and Safety of the OCS Heart System to Preserve and Assess ECD Hearts for Transplantation. / J. N. Schroder, D. D'Alessandro, F. Esmailian, T. Boeve, P. Tang, K. Liao, J. W. Smith // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2019. - V. 38, №4. - P. 42.

211. Sharma A., Rao J., Han Z. et al. Vitrification and Nanowarming of Kidneys. / A. Sharma, J. Rao, Z. Han, L. Gangwar, B. Namsrai, Z. Gao, H. Ring, E. Magnuson, M. Etheridge, B. Wowk, G. Fahy, M. Garwood, E. Finger, J. Bischof, Vitrification and Nanowarming of Kidneys. // Advanced Science. - 2021. - V. 8. - e2101691.

212. Shen Z., Wu W., Hazen S. L. Activated leukocytes oxidatively damage DNA, RNA, and the nucleotide pool through halide-dependent formation of hydroxyl radical. / Z. Shen, W. Wu, S. L. Hazen // Biochemistry. - 2000. - V. 39. - C. 5474-5482.

213. Siragusa M., Thöle, J., Bibli, S. I. et al. Nitric Oxide Maintains Endothelial Redox Homeostasis Through PKM2 Inhibition / M. Siragusa, J. Thole, S. I. Bibli, B. Luck, A. E. Loot, K. de Silva, I.Wittig, J.Heidler, H. Stingl, V. Randriamboavonjy, K. Kohlstedt, B. Brüne, A. Weigert, B. Fisslthaler, I. Fleming // EMBO. - 2019. - V. 38, №17. - e100938

214. Soares, R. O. S., Losada D. M. Ischemia/Reperfusion Injury Revisited: An Overview of the Latest Pharmacological Strategies / R. O. S. Soares, D. M. Losada // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - V. 20, № 20. - P. 5034-5079.

215. Sobieraj M., Kilanowska M., Ladzinski P., et al. Type of cardioplegic solution as a factor influencing the clinical outcome of open-heart congenital procedures / M. Sobieraj, M. Kilanowska, P. Ladzinski, I. Garbuzowa, M. Wojtalik, J. Moczko, W. Mrowczynski // Kardiochirurgia i Torakochirurgia Polska. - 2018. - V. 15, № 2. - P. 86-94.

216. Solanki P., Rabin Y. Thermomechanical stress analysis of rabbit kidney and human kidney during cryopreservation by vitrification with the application of radiofrequency heating. / Solanki P., Rabin Y. // Cryobiology. - 2021. - V. 100. - P. 180192.

217. Song Y. C, Chen Z. Z, Mukherjee N. et al. Vitrification of tissue engineered pancreatic substitute. / Y. C Song, Z. Z. Chen, N. Mukherjee, F. G. Lightfoot, M. J. Taylor, K. G. Brockbank, A. Sambanis // Transplant Proc. - 2005. - V. 37, № 1. -P. 253-255.

218. Stadtman E. R., Berlett B. S. Reactive oxygen-mediated protein oxidation in aging and disease. / E. R. Stadtman, B. S. Berlett // Drug Metab Rev. - 1998. - V. 30. -

C.225-243.

219. Steiger C., Wollborn J., Gutmann M. et al. Controlled therapeutic gas delivery systems for quality-improved transplants / C. Steiger, J. Wollborn, M. Gutmann, M. Zehe, C. Wunder, L. Meinel // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics - 2015. - V. 97. - Р. 96-106.

220. Suszynski T. M., Rizzari M. D., Scott W. E. et al. Persufflation (gaseous oxygen perfusion) as a method of heart preservation / T. M. Suszynski, M. D. Rizzari, W. E. Scott, P. M. Eckman, J. D. Fonger, R. John, N. Chronos, L. A. Tempelman,

D. E. Sutherland, K. K. Papas, // Journal of cardiothoracic surgery. - 2013. - V. 8. - P. 105.

221. Suzuki C., Hatayama N., Ogawa T et al. Cardioprotection via Metabolism for Rat Heart Preservation Using the High-Pressure Gaseous Mixture of Carbon Monoxide and Oxygen / C. Suzuki, N. Hatayama, T. Ogawa, E. Nanizawa, S. Otsuka, K. Hata, H. Seno, M. Naito, S. Hirai // International Journal of Molecular Sciences. -2020. - V. 21, № 22. - P. 8858.

222. Suzuki C., Yoshioka N, Takae S. et al. Successful fertility preservation following ovarian tissue vitrification in patients with primary ovarian insufficiency. / C. Suzuki, N. Yoshioka, S. Takae, Y. Sugishita, M. Tamura, S. Hashimoto, Y. Morimoto, K. Kawamura // Human Reproduction. - 2015. - V. 30, № 3 - P. 608-615.

223. Szabo C. Gaseotransmitters: new frontiers for translational science. / C. Szabo // Science translational medicine. - 2010. - V. 259. - P. 54-59.

224. Takagi T., Naito Y., Uchiyama K. et al. Carbon monoxide liberated from carbon monoxide-releasing molecule exerts an anti-inflammatory effect on dextran sulfate sodium-induced colitis in mice. / T. Takagi, Y. Naito, K. Uchiyama, T. Suzuki,

1. Hirata, K. Mizushima, H. Tsuboi, N. Hayashi, O. Handa, T. Ishikawa, N. Yagi, S. Kokura, H. Ichikawa, T. Yoshikawa // Digestive diseases and sciences. - 2011. - V. 56, № 6. - P. 1663-1671.

225. Tchana-Sato V., Hans G., Brouckaert J. et al. Successful heart transplantation from donation after euthanasia with distant procurement using normothermic regional perfusion and cold storage. / V. Tchana-Sato, G. Hans, J. Brouckaert, O. Detry, J. Van Cleemput, S. Rex, O. Jaquet, E. De Troy, M. N. Trung, A. Ancion, R. Van den Eynde, I. Lievens, M. G. Lagny, M. H. Delbouille, J.O. Defraigne, D. Ledoux, F. Rega, // American Journal of Transplantation. - 2022. -V.22, №12. - P. 3146-3149.

226. Thuillier R., Allain G., Celhay O. et al. Benefits of active oxygenation during hypothermic machine perfusion of kidneys in a preclinical model of deceased after cardiac death donors / R. Thuillier, G. Allain, O. Celhay, W. Hebrard, B. Barrou, L. Badet, H. Leuvenink, T. Hauet. // The Journal of surgical research. - 2013. - V. 184, №

2. - P. 1174-1181.

227. Tidu A., Schanne-Klein M. C., Borderie V. M. Development, structure, and bioengineering of the human corneal stroma: A review of collagen-based implants. / A Tidu, M. C. Schanne-Klein, V. M. Borderie // Experimental Eye Research. - 2020. - V. 200. - P. 108-136.

228. Trahanas J.M., Witer L.J., Alghanem F. et al. Achieving 12 Hour Normothermic Ex Situ Heart Perfusion: An Experience of 40 Porcine Hearts. / J. M. Trahanas, L. J. Witer, F. Alghanem, B. S. Bryner, A. Iyengar, J. R. Hirschl, M. J. Hoenerhoff, J. A. Potkay, R. H. Bartlett, A. Rojas-Pena, G. E. Owens, M. L. Bocks // ASAIO journal (American Society for Artificial Internal Organs). - 2016. - V. 62, № 4. - P. 470-476.

229. Troisi R., Meester D., Regaert B. et al. Physiologic and metabolic results of pancreatic cold storage with Histidine-Tryptophan-Ketoglutarate-HTK solution (Custodiol) in the porcine autotransplantation model. / R. Troisi, D. Meester, B. Regaert, B. Jacobs, C. Van den Broucke, C. Cuvelier, B. de Hemptinne, U. J. Hesse. // Transplant International. - 2000. - V. 13, № 2. - P. 98-105.

230. Tsui T. Y., Obed A., Siu Y.T. et al. Carbon monoxide inhalation rescues mice from fulminant hepatitis through improving hepatic energy metabolism. / T. Y. Tsui, A. Obed, Y. T. Siu, S.F. Yet, L. Prantl, H. J. Schiltt, S. T. Fan // Shock. -2007. - V. 27, № 2. - P. 165-171.

231. Tveita T., Mortensen E., Hevry O. et al. Experimental hypothermia: effects of core cooling and rewarming on hemodynamics, coronary blood flow, and myocardial metabolism in dogs / T. Tveita, E. Mortensen, O. Hevry, H. Refsum, K. Ytrehus // Anesth Analg. - 1994. - V. 79, № 2. - P. 212-218.

232. Utz J., Ullrich V. Carbon monoxide relaxes ileal smooth muscle through activation of guanylate cyclase. / J. Utz, V. Ullrich // Biochem Pharmacol. - 1991. - V.41. - P. 1195-1201.

233. Vacanti J. P., Otte J.-B., Wertheim J. A. Chapter 1 - Introduction: Regenerative Medicine and Solid Organ Transplantation from a Historical Perspective. / J. P. Vacanti, J.-B. Otte, J. A. Wertheim, Edit: G. Orlando, J. Lerut, Sh. Soker, R. J. Stratta / Regenerative Medicine Applications in Organ Transplantation. - Academic Press. -2014. - P. 1-15.

234. van Leeuwen O. B., Bodewes S. B., Lantinga V. A. et al. Sequential hypothermic and normothermic machine perfusion enables safe transplantation of high-risk donor livers. / O. B. van Leeuwen, S. B. Bodewes, V. A. Lantinga, M. P. D. Haring, A. M. Thorne, I. M. A. Brüggenwirth, A. P. van den Berg, M. T. de Boer, I. E.M. de Jong, R. H. J. de Kleine, B. Lascaris, M. W. N. Nijsten, K. M.E.M. Reyntjens, V. E. de Meijer, R. J. Porte // American Journal of Transplantation. - 2022. - V. 22, № 6. - P. 1658-1670.

235. Varquez-Jimenez J. F., Qing M., Hermanns B. et al. Moderate hypothermia during cardiopulmonary bypass reduces myocardial cell damage and myocardial cell

death related to cardiac surgery / J. F Varquez-Jimenez, M. Qing, B. Hermanns // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - V. 38, № 4. - P. 1216- 1223.

236. Vasquez-Vivar J., Kalyanaraman B., Kennedy M. C. Mitochondrial aconitase is a source of hydroxyl radical. An electron spin resonance investigation. / J. Vasquez-Vivar, B. Kalyanaraman, M. C. Kennedy // J Biol Chem. - 2000. - V. 275. - C. 14064-14069.

237. Vogel T., Brockmann J. G., Coussios C. et al. The role of normothermic extracorporeal perfusion in minimizing ischemia reperfusion injury / T. Vogel, J. G. Brockmann, C. Coussios, P. J. Friend // Transplantation Reviews. - 2012. - V. 26, № 2. - P. 156-162.

238. Wang G., Liem D. A., Vondriska T. M. et al. Nitric oxide donors protect murine myocardium against infarction via modulation of mitochondrial permeability transition. / G. Wang, D.A. Liem, T.M. Vondriska, H.M. Honda, P. Korge, D.M. Pantaleon, X. Qiao, Y. Wang, J.N. Weiss, P. Ping // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2005. - V. 288. - P. 1290-1295.

239. Wang X., Wang Y., Kim H. P. et al. Carbon Monoxide Protects against Hyperoxia-induced Endothelial Cell Apoptosis by Inhibiting Reactive Oxygen Species Formation / X. Wang, Y. Wang, H. P. Kim, K. Nakahira, S. W. Ryter, A. M. K. Choi // Journal of Biological Chemistry. - 2007. - V. 282, №3. - P. 1718-1726.

240. Wen Z., Liu Y., Li F. et al. Low dose of carbon monoxide Intraperitoneal injection provides potent protection against GalN/LPS-induced acute liver injury in mide. / Z. Wen, Y. Liu, F. Li, T. Wen // Journal of Applied Toxicology. - 2012. - V. 33, № 12. - p. 1424-1432.

241. Williams J.W., Mital D., Chong A. et al. Experiences with leflunomide in solid organ transplantation. / J. W. Williams, D. Mital, A. Chong, A. Kottayil, M. Millis, J. Longstreth, W. Huang, L. Brady S., Jensik // Transplantation. - 2002. - V. 73. - P. 358366.

242. Wowk B. Thermodynamic aspects of vitrification. / Wowk B. // Cryobiology. - 2010. - V. 60, №1. - P. 11-22.

243. Wowk B., Fahy G.M., Ahmedyar S. et al. Vitrification tendency and stability of DP6-based vitrification solutions for complex tissue cryopreservation. / B. Wowk, G. M. Fahy, S. Ahmedyar, M.J. Taylor, Y. Rabin // Cryobiology. - 2018. - V. 82. - P. 70-77.

244. Wu L., Wang R. Carbon Monoxide: Endogenous Production, Physiological Functions, and Pharmacological Applications / L. Wu, R. Wang // Pharmacological Reviews. — 2005. — Vol. 57, № 4. — Р. 585-630.

245. Xiao Z., Zhang Y., Fan W. Cryopreservation of human ovarian tissue using the silver closed vitrification system. / Z. Xiao, Y. Zhang, W. Fan. // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2017. - V. 34, № 11. - Р. 1435-1444.

246. Yakes F. M., Van Houten B. Mitochondrial DNA damage is more extensive and persists longer than nuclear DNA damage in human cells following oxidative stress. / F. M. Yakes, B. Van Houten // Proc Natl Acad Sci USA. - 1997. - V. 94. - C. 514-519.

247. Yamamura T., Otani H., Nakao Y., et al. Dual involvement of coenzyme Q10 in redox signaling and inhibition of death signaling in the rat heart mitochondria. / T. Yamamura, H. Otani, Y. Nakao, R. Hattori, M. Osako, H. Imamura, D. K. Das // Antioxid Redox Signal. - 2001. - V. 3. - C. 103-112.

248. Yang G., Wu L., Jiang B. et al. H2S as a physiologic vasorelaxant: hypertension in mice with deletion of cystathionine gamma-lyase. / G. Yang, L. Wu, B. Jiang, W. Yang, J. Qi, K. Cao, Q. Meng, A. K. Mustafa, W. Mu, S. Zhang, S. H. Snyder, R. Wang //Science. - 2008. - V. 322, № 5901. - Р. 587-590.

249. Yoshida Y., Hatayama N., Seki K. Study on the preservation with CO (PCO = 200-2,000 hPa), resuscitation, and heterotopic transplantation of an isolated rat heart. / Y. Yoshida, N. Hatayama, K. Seki // Cell Transplantation. - 2009. - V. 18, № 7. - Р. 535540.

250. Yotsumoto G., Jeschkeit-Schubbert S., Funcke C. et al. Total recovery of heart grafts of non-heart-beating donors after 3 hours of hypothermic coronary oxygen persufflation preservation in an orthotopic pig transplantation model / G. Yotsumoto, S. Jeschkeit-Schubbert, C. Funcke, F. Kuhn-Régnier, J.H. Fischer // Transplantation. -2003. - V. 75, № 6. - Р. 750-756.

251. Zhao W., Zhang J., Lu Y. et al. The vasorelaxant effect of H2S as a novel endogenous gaseous K(ATP) channel opener. / W. Zhao, J. Zhang, Y. Lu, R. Wang // The EMBO Journal. - 2001. - V. 20, № 21. - P. 6008-6016.

252. Zhou H. C., Ding W. G., Cui X. G. et al. Carbon monoxide inhalation ameliorates conditions of lung grafts from rat brain death donors. / H. C. Zhou, W. G. Ding, X.G. Cui, P. Pan, B. Zhang, W.Z. Li // Chinese Medical Journal. - 2008. -V. 121, № 6. - P. 1411-1419.

253. Zhou P. Y., Zhang Z., Guo Y. L. et al. Protective Effect of Antiapoptosis Potency of Prolonged Preservation by Desiccation Using High-Pressure Carbon Monoxide on Isolated Rabbit Hearts / P. Y. Zhou, Z. Zhang, Y. L. Guo, Z.Z. Xiao, P. Zhu, M. J. Mai, S.Y. Zheng // Transplantation Proceedings. - 2015. - V. 47, № 9. - P. 274651.

254. Zieger M. A., Gupta M. P. Endothelial cell preservation at 10 degrees C minimizes catalytic iron, oxidative stress, and cold-induced injury / M. A. Zieger, M. P. Gupta // Cell Transplantation. - 2006. - V. 15, № 6. - P. 499-510.

255. Zimny M. L., Taylor S. Cardiac metabolism in the hypothermic ground squirrel and rat / M. L. Zimny, S. Taylor // American Physiological Society Journal. -1965. - V. 208. - P. 1247-1252.

256. Zornoff L. A., Paiva S. A., Minicucci M. F. et al. Experimental myocardium infarction in rats: analysis of the model. / L. A. Zornoff, S. A. Paiva, M. F. Minicucci, J. Spadaro // Open Access Arquivos Brasileiros de Cardiologia. - 2009. - V. 93, №4. -P. 434-40.

257. Zuckerbraun B. S., Chin B. Y., Bilban M. et al. Carbon monoxide signals via inhibition of cytochrome c oxidase and generation of mitochondrial reactive oxygen species. / B. S. Zuckerbraun, B. Y. Chin, M. Bilban, J. C. D'Avila, J. Rao, T.R. Billiar, L. E. Otterbein // The FASEB Journal. - 2007. - V. 21. - P. 1099-1106.

БЛАГОДАРНОСТИ

Выражаю искреннюю благодарность своему научному руководителю к.б.н. Фесенко Евгению Евгеньевичу за всестороннюю поддержку и неоценимую профессиональную помощь на всех этапах проведенного диссертационного исследования, а также всем сотрудникам Лаборатории криобиологии Института биофизики клетки РАН за создание благоприятной атмосферы для работы и моральную поддержку.

Выражаю благодарность РФФИ за финансовую поддержку в рамках научного проекта № 20-34-90132\20.