"Изменения в системе гемостаза и их коррекция при трансплантации печени" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Кузнецова, Наталия Константиновна

• Кузнецова, Наталия Константиновна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кузнецова, Наталия Константиновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Исторические сведения по развитию трансплантации печени.

1.2. Современные теории свертывания крови.

1.3. Пери операционные факторы, влияющие на гемостаз при трансплантации печени.

1.3.1. Исходный статус пациентов.

1.3.2. Влияние анестезии на систему гемостаза.

1.3.3. Интраоперационные изменения в системе гемостаза при трансплантации печени.

1.4. Коррекция нарушений в системе гемостаза у пациентов до операции

1.5. Коррекция нарушений гемостаза во время ортотопической трансплантации печени.

1.6. Коррекция нарушений гемостаза после ортотопической трансплантации печени.

1.7. Прогноз и система гемостаза.

1.8. Резюме.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика клинических наблюдений.

2.2. Общая характеристика больных, перенесших трансплантацию печени.

2.3. Особенности выполнения трансплантации печени и методика анестезии.

2.4. Инфузионно-трансфузионная терапия.

2.5. Регистрация параметров свертывания крови.

2.6. Методика статистической обработки данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Изменения в системе гемостаза у пациентов перед трансплантацией печени

3.2. Интраоперационные изменения в системе гемостаза и методы их коррекции при трансплантации печени.

3.2.1. Гиперволемическая гемодилюция.

3.2.2. Аппаратная реинфузия собственной крови.

3.2.3. Трансфузия донорской свежезамороженной плазмы.

3.2.4. Рекомбинантный фактор Vila.

3.3. Изменения в системе гемостаза у пациентов после трансплантации печени

3.3.1. Динамика показателей плазменного гемостаза у пациентов с разной степенью тяжести цирроза после трансплантации печени.

3.3.2. Динамика показателей прсяивосвергьтвающей системы у пациентов с разной степенью тяжести цирроза после трансплантации печени.

3.3.3. Влияние степени реперфузионного повреждения трансплантата на плазменный гемостаз и противосвертывающуго систему.

3.3.4. Нарушения в системе тромбоцитарного звена гемостаза после трансплантации печени.

3.4. Показатели системы гемостаза и исход операции.

3.5 Применение рекомбинантного фактора Vila при кровотечениях после трансплантации печени.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Изменения в системе гемостаза и их коррекция при трансплантации печени"»

За десятилетия, прошедшие от момента выполнения первой ортотопической трансплантации печени Т. 81аге1 (1963 г.) до наших дней, эта операция из экспериментальной превратилась в обычный метод лечения терминальных заболеваний печени [10].

Как правило, основным показанием к этому вмешательству является диффузное поражение печени, а именно — цирроз различной этиологии. [10]. Известно, что в гепатоците происходит синтез основной массы белков свертывающей и противосвертывающей систем. Поэтому их дефицит всегда является спутником цирроза печени. А портальная гипертензия, усиливая секвестрацию тромбоцитов в селезенке, приводит к снижению их содержания в крови [3]. Таким образом, проблема нарушения свертываемости крови у пациентов перед трансплантацией печени является одной из основных. Она обуславливает высокий риск развития кровотечения у этой категории больных.

Операция ортотопическая трансплантация печени имеет ряд особенностей, которые, в свою очередь, могут серьезно усугубить уже имеющуюся гипокоагуляцию у пациентов:

1. Наличие беспеченочного периода, когда печень реципиента удалена, организм остается какое-то время лишенным всех её функций.

2. Использование порто-бедренно-аксиллярного шунтирования во время операции, когда оседание и разрушение тромбоцитов в магистралях системы может усугубить тромбоцитопению.

3. Период реперфузии трансплантата, во время которого прогрессирует гипотермия при прохождении крови через донорскую печень, извлеченную изо льда; идет выброс в кровь гепарина, используемого на донорском этапе; нарастает ацидоз и гиперкалиемия. [56, 69, 115].

Сочетание исходных гипокоагуляционных нарушений при циррозе печени с неблагоприятными факторами самого оперативного вмешательства может приводить к развитию массивного интраоперационного кровотечения.

Проблема коррекции коагуляционных расстройств при трансплантации печени всегда имела первостепенное значение. [62, 99, 102, 121]. Но она не может быть решена преимущественным использованием компонентов донорской крови.

Общеизвестно, что переливание трансфузионных сред может повлечь за собой массу осложнений. Немаловажным является тот факт, что, помимо всех известных инфекционных осложнений, пациенты после трансплантации, подвергающиеся имуносупрессии, восприимчивы также к вирусам герпеса, Эпштейна-Барра и цитомегаловирусу (только у 1-2% доноров крови антитела к данной группе вирусов отсутствуют) [19]. При попадании в организм больного с пересаженной печенью они вызывают вирусное поражение трансплантата с последующим развитием хронического отторжения [34]. Лечение подобного рода вирусной инфекции достаточно дорогостоящее и имеет множество побочных эффектов. Поэтому поиск альтернативы использованию компонентов донорской крови в терапии гипокоагуляционных кровотечений имеет большое значение.

Развитие кровосберегающей хирургической технологии, появление новых препаратов, влияющих на гемокоагуляцию, позволяют по-новому взглянуть на проблему коррекции нарушений гемостаза и повысить эффективность и безопасность трансплантации печени.

Таким образом, применение современных методов коррекции нарушений в системе гемостаза при трансплантации печени, позволяющих снизить летальность у данной категории больных, улучшить результаты оперативного вмешательства, обезопасить больного от инфицирования при переливании компонентов донорской крови является актуальным.

Цель исследования

Изучить изменения в системе гемостаза и оптимизировать методы их коррекции при трансплантации печени.

Задачи исследования

1. оценить предоперационные изменения в системе гемостаза у пациентов с циррозами печени различной этиологии и степени тяжести.

2. определить интраоперационную динамику показателей системы гемостаза и эффективность различных вариантов коррекции нарушений гемостаза при трансплантации печени.

3. изучить изменения в системе гемостаза в раннем послеоперационном периоде и определить факторы, влияющие на развитие послеоперационных осложнений и исход трансплантации печени.

Научная новизна

Впервые в отечественной практике произведена оценка исходных изменений в системе гемостаза у пациентов в зависимости от тяжести и этиологии цирроза печени, перенесших трансплантацию печени.

Впервые предложен допустимый объем предоперационной гемодилюции при трансплантации печени, позволяющий снизить интраоперационную кровопотерю и потребность в переливании компонентов аллогенной крови.

Впервые определена роль исходной тяжести и этиологии цирроза печени, высокой степени реперфузионно-ишемических повреждений трансплантата, как основных значимых факторов, влияющих на состояние системы гемостаза после трансплантации печени.

Впервые в отечественной практике показана значимость послеоперационной динамики уровня тромбоцитов для прогнозирования исхода и развития осложнений раннего послеоперационного периода при трансплантации печени.

Впервые в нашей стране изучены результаты использования рекомбинантного фактора Vila при ортотопической трансплантации печени.

Практическая значимость

Применение данных исследования позволило прогнозировать особенности течения операции трансплантации печени в зависимости от исходных нарушений гемостаза у пациентов с тяжелыми формами цирроза печени, развитие осложнений в раннем послеоперационном периоде и исход операции.

Определена анестезиологическая тактика, позволяющая использовать принципы «кровосберегающей хирургии» во время трансплантации печени.

Результаты исследования вошли в протокол ведения больных в периоперационном периоде трансплантации печени. Они позволили повысить качество анестезиологического обеспечения при трансплантации печени, уменьшить риск развития осложнений после операции и улучшить результаты лечения.

Внедрение результатов работы в практику

Основные теоретические и прикладные аспекты работы используются в практике отделения трансплантации печени НИИ СП им.Н.В. Склифосовского. Результаты исследования включены в программу последипломного обучения ординаторов, аспирантов и стажеров отделения трансплантации печени.

Апробация работы

Основные положения и материалы исследования представлены на 3 -ей Сессии Московского научного общества анестезиологов и реаниматологов, Голицыно, 22 марта 2002г., на конференции «Клиническая трансплантация органов», Москва, 2627 сентября 2007г., на заседании проблемно-плановой комиссии №8 «Реаниматология, анестезиология и интенсивная терапия» НИИ скорой помощи им.Н.В. Склифосовского 24 декабря 2008г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе - 2 статьи в журналах «Анналы хирургической гепатологии» и «Общая реаниматология». I

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 114 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав, содержащих описание материалов и методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Иллюстрированный материал представлен в виде 24 таблиц и 15 рисунков. Библиография содержит 142 источника, из них 38 отечественных и 104 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Кузнецова, Наталия Константиновна

выводы

1. У пациентов с тяжестью цирроза класса С по Чайлду-Пью в предоперационном периоде по сравнению с циррозами В класса имеются статистически значимые снижение уровня естественных антикоагулянтов (протеина С и антитромбина III), повышение уровня растворимых комплексов фибринмономера и гипофибриногенемия, которые указывают на наличие ДЕ$С-синдрома у данной категории больных. При этом уровень тромбоцитов статистически значимо ниже у пациентов с циррозами печени вирусной этиологии.

2. В интраоперационном периоде трансплантации печени этап венозной реперфузии трансплантата сопровождается снижением коагуляционного потенциала крови, что проявляется статистически значимым удлинением активированного времени свертывания и требует своевременной коррекции.

3. Предоперационная гиперволемическая гемодилюция в объеме не более 7 мл/кг позволяет уменьшить объем кровопотери и снизить потребность в переливании компонентов донорской крови при трансплантации печени.

4. Состояние системы гемостаза в раннем послеоперационном периоде определяется исходной степенью тяжести цирроза, этиологией заболевания и степенью реперфузионно-ишемических повреждений трансплантата. У пациентов с циррозом класса С по Чайлду-Пью в течение 7 суток после операции сохраняется отклонение от нормы всех показателей как свертывающей, так и противосвертывающей систем. Высокая степень реперфузионно-ишемических повреждений сопровождается в течение 3-7 суток статистически значимым снижением протромбинового времени и активированного времени свертывания. У больных с высокой степенью реперфузионно-ишемических повреждений, а также циррозом вирусной этиологии сохраняется статистически значимая тромбоцитопения.

5. Динамика показателей протромбинового времени, активированного парциального тромбопластинового времени, уровня фибриногена и тромбоцитов в раннем послеоперационном периоде позволяет достоверно судить о функции трансплантата и прогнозировать развитие послеоперационных осложнений и исход трансплантации печени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Контроль показателей плазменного, тромбоцитарного гемостаза и протнвосвертывающей системы у пациентов с циррозом перед трансплантацией печени является обязательным в плане предоперационного обследования.

2. Наличие изменений в системе гемокоагуляции у пациентов с циррозом печени требует профилактической корригирующей терапии. С этой целью перед операцией при уменьшении протромбинового времени ниже 50% назначают викасол в дозе 90 мг/сут на протяжении 1-2 недель. Больным с уровнем НЬ ниже 100 г/л назначают эритропоэтин в терапевтической дозировке.

3. Определение АВСК при помощи автоматического коагуло-хронометра на основных этапах оперативного вмешательства, при кровопотере, регистрации диффузной кровоточивости, позволяет контролировать нарушения в системе гемостаза в интраоперационом периоде.

4. Свежезамороженная плазма при трансплантации печени назначается только при массивной кровопотере и выраженном дефиците факторов свертывания. АВСК>180сек является основным ориентиром для трансфузии свежезамороженной плазмы как в интра-, так и в послеоперационном периоде.

5. Использование аппаратной реинфузии аутокрови является обязательным методом кровосбережения при трансплантации печени.

6. Рекомбинантный фактор Vila - эффективное средство терапии кровотечений при трансплантации печени. Его использование позволяет уменьшить кровопотерю I и нормализовать гемостаз.

7. С третьих послеоперационных суток с целью профилактики тромбоза печеночных сосудов показано назначение профилактических доз низкомолекулярных гепаринов (фраксипарин) под контролем уровня АПТВ, при нормализации показателей тромбоцитарного гемостаза к 7-м суткам назначаются препараты ацетилсалициловой кислоты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кузнецова, Наталия Константиновна, 2009 год

1. Актуальные проблемы клинических исследований агрегатного состояния крови / под ред. И.И. Тютрина // Материалы науч.- практ. конф., г. Томск, 23 марта 2000г.-Томск, 2000.-110 с.

2. Алмазов, В.А. Биохимические механизмы патологической активации тромбоцитов / В.А. Алмазов, B.C. Гуревич, И.А. Михайлова // Сб. науч. трудов ЛНИИГиПК.- Л., 1998.-С.109.

3. Анжелина, К.А. Карвальхо. Гемостаз и тромбоз / К.А. Анжелина // Шиффман, Ф.Дж. Патофизиология крови: пер. с англ. / Ф.Дж. Шиффман.- М.-СПб.: БИНОМ-Невский диалект, 2001.-С.191-214.

4. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган,- 2-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 1988.-528 с.

5. Баркаган, З.С. Распознавание синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания: методология и экспертная оценка / З.С. Баркаган, В.Г. Лычев // Лабораторное дело.-1989.-№7.-С.30-35.

6. Буланов, А.Ю. Протокол терапии острой кровопотери: основные положения / А.Ю. Буланов, В.М. Городецкий, Е.М. Шулутко // Вестник интенсивной терапии.-2004.-№5.-С.193-195.

7. Внутренние болезни: в 10 кн. / под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа.- М.: Медицина, 1996.-Кн.7.-С.557-571.

8. Гемостазиологический статус у реципиентов для ортотопической трансплантации печени / Н.П. Шмерко, A.A. Андриянова, Я.Г. Мойсюк и др. // Тезисы IY Всероссийского съезда трансплантологов, г. Москва, 9-10 ноября 2008 г.-М., 2008.-С.221.

9. Горобец, Е.С. Современные тенденции в периоперационной инфузионной терапии / Е.С. Горобец //Consilium medicum.-2001.-№6.-C.312-319.

10. Готье, C.B. Трансплантация печени в России / C.B. Готье // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2001.-№4.-С.79-80.

11. Гранов, A.M. Эмболизация селезеночной артерии при циррозе печени / A.M. Гранов, А.П. Шелухин, В.К. Рыков // Вестник хирургии.-1987.-№5.-С.23-29.

12. Демихов, В.П. Пересадка жизненно важных органов в эксперименте / В.П. Демихов.-М.: Медгиз, 1960,-259с.

13. Зубаиров, Д.М. Нарушения свертывания крови, обусловленные дефицитом витамина К и непрямыми антикоагулянтами / Д.М. Зубаиров // Казанский медицинский журнал.-1995.-№4.-С.344-346.

14. Зубаиров, Д.М.' Фибринолиз / Д.М. Зубаиров // Казанский медицинский журнал.-1994.-№4.-С.326-333.

15. Иммунологические и инфекционные проблемы переливания крови на современном этапе / С.И. Емельянов, И.Г. Бобринская, Г.Н. Писаревский и др. // Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии.-1999.-№2.-С.2-11.

16. Инфицированность больных гемофилией вирусами гепатита С и В в процессе трансфузионной терапии / И.Б. Снегирева-Давыденко, О.П. Плющ, С.Н. Кузин и др. // Трансфузиология и служба крови: тезисы конф., г. Москва, 17-19 ноября 1998 г.-М., 2008.-С.14.

17. Использование препарата НовоСэвен (rFVIIa) в интра- и послеоперационном периодах у больных1 с массивными кровотечениями / И.И. Дементьева, В.А. Сандриков, М.А. Чарная и др. // Проблемы гематологии и переливания крови.-2004.-№1.-С.31-37.

18. Караваева, М.С. Клинико-патогенетическое значение нарушений клеточного звена гемостаза при вирусных гепатитах: автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 1998.-23с.

19. Колосков, A.B. Современные представления о показаниях для трансфузии эритроцитарных компонентов крови / A.B. Колосков // Гематология и трансфузиология.-2004.-№6.-С.38-42.

20. Ламбакахар, М.Г. Причины нарушений гемостаза и методы их диагностики при циррозах печени / М.Г. Ламбакахар // Петрищев, H.H. Лабораторные аспекты диагностики нарушений гемостаза / H.H. Петрищев, Л.П. Папаян.- СПб.: СПбГМУ, 1998.-С.30-35.

21. Леменева, Н.В. Терапия и профилактика массивной кровопотери при нейрохирургических вмешательствах у детей: автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 2008.-24с.

22. Лычев, В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / В.Г. Лычев.-2-е изд., перераб. и доп.- Н. Новгород: НГМА, 1998.-191с.

23. Новые возможности достижения гемостаза у больных с тромбоцитопениями / Е.М. Шулутко, В.М. Городецкий, Г.М. Галстян и др. // Проблемы гематологии и переливания крови.-2004.-№1.-С.43-53.

24. Операции на печени: руководство для хирургов / В.А. Вишневский, В.А. Кубышкин, A.B. Чжао, Р.З. Икрамов.- М.: Миклош, 2003.-155с.

25. Особенности анестезиологического обеспечения донорского этапа родственной трансплантации / C.B. Гаврилов, JI.A. Толмачева, И.А. Ушакова, A.B. Вабищевич // Тезисы V сессии MHO АР, г. Москва, 26 марта 2004 г.- M., 2004.-С.

26. Острая массивная кровопотеря / А.И. Воробьев, В.М. Городецкий, Е.М. Шулутко, С.А. Васильев.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.-С. 164-167.

27. Папаян, Л.П. Современная модель гемостаза и механизм действия препарата НовоСэвен / Л.П. Папаян // Проблемы гематологии и переливания крови.-2004.-№1.-С.11-17.

28. Петрищев, H.H. Лабораторные аспекты диагностики нарушений гемостаза / H.H. Петрищев, Л.П. Папаян.- СПб.: СПбГМУ, 1998.-88с.

29. Различные аспекты интраоперационной аппаратной Celt Saver реинфузии аутоэритроцитов в онкологической хирургии / Е.С. Горобец, О.С. Костяк, Ю.В. Буйденок, П.И. Феоктистов // Анестезиология и реаниматология.-2004.-№2.-С.40-43.

30. Скипенко, О.Г. Хирургические аспекты донорского этапа ортотопической пересадки печени Рукопись.: Дисс. . д-ра мед. наук.- М., 1997.-43с.

31. Федичева, Н.С. > Состояние иммунной системы и сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у больных циррозом печени с геморрагическими осложнениями Рукопись.: Дисс. канд. мед. наук.- СПб., 2001.-175с.

32. Феоктистов, П.И. Опыт лечения экстремальной кровопотери во время онкологических операций / П.И. Феоктистов, Е.С. Горобец, О.С. Костяк // Медицина критических состояний.-2004.-№6.-С.30-35.

33. Формирование группы ЦМВ-негативных доноров крови в ГНЦ РАМН / Т.А. Пашкова, Т.А. Туполева, А.А. Гуляева и др. // Трансфузиология и служба крови: тезисы конф., г. Москва, 17-19 ноября 1998 г.- М., 2008.-С.13.

34. Шахмаева, С.В. Гиперволемическая и нормоволемическая гемодилюция при операциях аортокоронарного шунтирования: автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 2005.-24с.

35. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: практическоеруководство: пер. с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дули.- М.: ГЕОТАР-МЕД., 2003.-864с. *

36. A multicenter, randomized, controlled clinical trail of transfusion requirements in critical care / P.C. Hebert, G. Wells, M.A. Blajchman et al. // N. Engl. J. Med.-1999.-Vol.340.-№6.-P .409-417.

37. Abnormal platelet function and ultrastructure in fulminant hepatic failure / M.H. Rubin, M.J. Weston, G. Bullock et al. // QJM.-1977.-Vol.46.-P.339-352.

38. Acute hepatic necrosis with stupor or coma / D.J. Ritt, G. Whelan, D J. Werner et al. // Medicine.-1969.-Vol.48.-№2.-P. 151 -172.

39. An alternative method of arterial reconstruction after hepatic arterial thrombosis following lining related liver transplantation / T. Ikegami, S. Kawasaki, Y. Hashikura et al. //Transplantation.-2000.-Vol.69.-P. 1953-1955.

40. Anand, A.C. Early indicators of prognosis in fulminant hepatic failure: An assessment of King's criteria / A.C. Anand, P. Nightingale, J.M. Neuberger // J. Hepatol.-1997.-Vol.26.-P.62.

41. Aprotinin for reducing blood loss and transfusion requirements in orthotopic liver transplantation: a multicentral, randomized, dauble-blind study / R.J. Porte, I.Q. Molenaar, B. Begliomini et al. // Lancet.-2000.-Vol.355.-P1303-1309.

42. Avorn, J. Hetastarch and bleeding complications after coronary artery surgery / J. Avorn, M. Patal, P. Levin // Chest.-2003.-Vol.l24.-№4.-P.1437-1442.

43. Bajzar, L. Purification and characterization of TAFI. A thrombin-activable fibrinolysis inhibitor / L. Bajzar, R. Manuel, M.E. Nesheim // J. Biol. Chem.-1995.-Vol.270.-№24.-P 14477-14484.

44. Bennett, J.S. Platelet Function / J.S. Bennett, S.J. Shattil // Hematology / eds. WJ.

45. Williams.-New York: McGraw Hill, 1990.-P. 1233-1241.j

46. Blumgart, L.H. Surgery of the liver, Biliary Tract, and Pancreas / L.H. Blumgart.2-volume set.-4 ed.- Philadelpia: Saunders, 2006.

47. Boldt, J. Fluid management of patients undergoing abdominal surgery more questions than answers / J. Boldt // Eur. J. Anaestesiol.-2006.-Vol.23.-№8.-P.613-640.

48. Boldt, J. Volume therapy in cardiac surgery: are Americans different from Europeans? / J. Boldt // J. Cardiothorac. Vase. Anesth.-2006.-Vol.20.-№l.-P.98-105.

49. Booth, B. Contribution of vascular tissue to the antiplatelet activity of sodium nitroprusside / B. Booth, H. Fung // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1998.-Vol.32.-№l.-P.129-133.

50. Borg, T. Potential antithrombotic effects of local anesthetics due to their inhibition of platelet aggregation / T. Borg, J. Modig // Acta Anaesthesiol. Scand.-1985.-Vol.29.-№7.-P.73 9-742.

51. Can advanced haemostatic parameters detect DIC more accurately in patients with cirrhosis of the liver? / C. Ho, M. Hou, H. Lin et al. // Chung. Hua Ihsueh. Chin.-1998.-№6.-P.332-340.

52. Can antiplatelet prophylaxis reduce the incidence of hepatic artery thrombosis after liver transplantation? / M. Vivarelli, G. La Brada, A. Cucchetti et al. // Liver Transpl.-2007.-Vol. 13.-P .651-654.

53. Castelino, D.J. Natural anticoagulants and the liver / DJ. Castelino, H.H. Salem //

54. J. Gastroenterol. Hepatol.-1997.-Vol.l2.-P.77-83.

55. Changes in regulating blood coagulation in hepatic resection with special references to soluble thrombomodulin and protein C / M. Shimada, T. Matsumata, T. Kamakura et al. // J. Am. Coll. Surg.-1994.-Vol. 178.-№l.-P.65-68.

56. Clavien, PA Sinusoidal endothelial cell injury during hepatic preservation and reperfiision / PA Clavien // Hepatology.-1998.-Vol28.-№2.-P281-285.

57. Coagulation and fibrinolytic parameters in patients undergoing total hip replacement Influence of the anesthesia technique / R. Donadoni, G. Baele, J. Devulder et al. // Acta Anaesthesiol. Scand.-1989.-Vol33.-№7.-P.588-592.

58. Coagulation factor V and VIIW ratio as predictors of outcome in paracetamol induced fulminant hepatic failure: Relation to other progpostic indicators / LM Pereira, P.G. Langley, KJVL Hayllar et al // Gut-1992.-VoL33.-№l.-P.98-102.

59. Cure of hemophilia A by orthotopic liver transplantation / A Gibas, J.L. Dienstag, AL Schäfer et aL // Gasùoœterology.-1988.-VoL95.-№l.-P.192-194.

60. D'Ambra, M Perioperative epoetin alfa reduces transfusion requirements in coronary artery bypass graft surgety/M. D'Ambra//Semin Hemalol.-1996.-Vol.33.-Suppl2.-P.73-74.

61. Davie, EW. Waterfall sequence for intrinsic blood clotting / E.W. Davie, O.D. Ratnoff// Science-1964.-VoL145.-P. 1310-1312.

62. Demographics of antiasialoglycoprotein receptor autoantibodeies in autoimmune hepatitis / U. Treichel, BM McFarlane, T. Sekuetal. //Gastt»enterology.-1994.-Vol.l07.-P.799-804.

63. Desmopressin and bleeding time in patients with cirrhosis / A.K. Burroughs, K Matthews, M Qadiri et al. //Br. Med. J.-1985.-Vol291 .-P.1377-1381.

64. Dietrich, H-J. Recent developments in European Colloid Solutions / HJ. Dietrich // J. Trauma-2003-Vol.54.-S26-S30.

65. Eifect of volatile anesthetics and nitrous oxide-fentanyl anaesthesia on bleeding time / P. Fyman, L. Triner, H Schranz et aL //Br. J. Anaesth-1984.-VoL56.-№l l.-P.l 197-1200.

66. Emergency liver transplantation for acute liver failure: Evaluation of London and Clichy criteria / A Pauwels,N. Mostefa-Kara, C. Florent et aL //J. HepatoL-1993.-VoL17.-№l.-P.124-127.

67. Endogenous heparirvlike substances significantly impair coagulation in patients undergoing orthotopic liver transplantation / S.C. Kettner, C. Gonano, F. Seebxh et al. // Anesth. Analg.-1998.-Vol.86.-№4.-P.691-695.

68. Evolution of liver transplantation / TE. Starzl, S. Iwatsuki, DJH. Van Thiel et al. // Hepatology-1982-Vol2.-№5.-P.614-636.

69. Factors affecting survival after orthotopic liver transplantation in infants / T.V. Cacciarelli, C.O Esquivel, DE Moore et aL // TransplantatiQn.-1997.-VoL64.-P242-248.

70. George,! The clinical importance of acquired abnormalities of platelet function / J. George, S. Shattil // N. EngL J. Med-1991 .-Vol.324.-№ 1-P27-39.

71. Gibbs, N. The effect of anesthetic agents on platelet function / N. Gibbs // Anaesth. Intensive. Care-1991.-VoL19.-№4-P.495-505.

72. Hedner, U. Recombinant activated factor VII as a universal haemostatic agent / U. Hedner // Blood. Coagul. Fibrinolysis.-1998.-Vol.9.-Suppl.l .-S.147-S.152.

73. Hematocrit value on intensive care unit enby influences the frequency of Q-wave myocardial infarction after coronary arteiy bypass grafting /B.D. Spiess,C.Ley, S.C.Bodyetal.//J. Thorac. Cardiovasc. Surg.-199 g. VoLl 16.-№3.-P.460-467.

74. Hemostasis in liver transplantation / RJ. Porte, EAR Knot, FA. Bontempo et al. //Gastroenterology.1989.-Vol.97.-№2.-P.488-501.

75. Hemostasis unbalance in Pugh-scored liver" chirrosis: Characteristic changes ofplasma levels of protein C versus protein S / M De Caterina, G. Tarantino, C. Farina et al. // Haemostasis.-l993.-Vol23.-№4.-p.229--235.

76. Hepatic artery throbosis after pediatric liver transplantation: a medical or surgical event? / y Mazzaferro, CJ. Esquivel, L. Makowka et al. // Transplantation-1989.-Vol.47.-№6.-P.971-977.

77. Hepatic artery thrombosis in pediatric liver transplantation / K.C. Tan, T. YanDza, B. deHamptinne et al.//J. Pediatr. Surg.-1988.-VoL23.-№10.-P.927-930.

78. Hiippala, S. Raplacement of massive blood loss / S. Hiippala // Vox. Sang.-1998.-Vol.74.-Suppl2.-P399-407.

79. Hoffinan,M A cell-based model of hemostasis / M. Hoffinan, DM Monroe // Thromb. Haemost-2001.-Vol.85.-P.958-965.

80. IgA anaphylactic transfusion reactions / S.G. Sandler, D. Mallory, D. Malamut et al. // Transfus. Med. Rev.-1995.-VoL9.-P.l-8.

81. Increase fibrin/fibrinogen degradation products without increase of plasmin-2-plasmin inhibitor complex after hepatectomy for hepatocellular carcinoma / S. Takeda, H Katoh, A Takaki et al. // Thromb. Res.1990.-Vol.557.-№2.-P289-300.

82. Increased ascitic level of hyalurohan in liver cirrhosis / KJNL Lai, C.C. Szeto, C.W. Lam et aL // J. lab. CliaMedicine.-1998.-VoL131.-R4.-P354-359.

83. Infections caused by Escherichia coli resistant to norfloxacin in hospitalized cirrhotic patients / J. Ortiz, M.C. Vila, Y. Soriano et al. //Hepatology.-1999.-Vol.29.-№4.-P.1064-1069.

84. Intraoprtative blood transfusion requirements and deficient hemostassis in highly alloimmunized patients undergoing liver transplantation / I.R. Marino, T. Weber, C.O. Esquirel et al. //TransplantProc.-1988.-Vol.l0.-P.1087-1090.

85. Kang, Y. Anesthesia for liver transplantation / Y. Kang // Anesthiol. Clin. North. Am.-1989.-Vol.7.-№4.-P.551-553.

86. Kang, Y. Coagulation and liver transplantation / Y. Kang // Transplant. Proc.-1993.-Vol.25.-№2.-P.2001-2005.

87. Kaushansky, K. , Thrombopoietin / K. Kaushansky // N. Engl. J. Med.-1998.-Vol.339.-P.746-754.

88. Kehlet, H. Modification of responses to surgery by neural blockade: Clinical implications / H. Kehlet // Clinical Anesthesia and Management of Pain / eds. M. Cousins, P. Bridenbaugh.-3 ed.-Philadelphia, Lippincott-Raven, 1998.-P.129.

89. Langley, P.G. Increased factor VIII complex in fulminant hepatic failure / P.G. Langley, R.D. Hughes, R. Williams // Thromb. Haemost.-1985.-Vol.54.-№3.-P.693-696.

90. Larsson, S.A. Hemophilia in Sweden: Studies on demography of hemophilia and surgery in hemophilia and von Willebrand's disease / S.A. Larsson // Acta Med. Scand.-1998.-Vol.684.-№l .-P. 1 -8.

91. Lisnan, T. Antiplatelet medication after liver transplantation: does if affect outcome? / T. Lisnan, R.J. Porte // Liver Transpl.-2007.-Vol. 13.-P.644-646.

92. Liu, C.M. Requirements for transfusion and postoperative outcomes in orthotopic liver transplantation: A meta-analysis on aprotinin / C-M. Liu, J. Chen, X-H. Wang // World J. GastroenteroI.-2008.-Vol.l4.-№9.-P. 1425-1429.

93. MacDougall, B.R. H2-receptor antagonists and antacids in the prevention of acute gastrointestinal haemorrhage in fulminant hepatic failure: Two controlled trials / B.R. MacDougall, R.J. Bailey, R. Williams // Lancet.-1977.-Vol.l.-P.617-619.

94. MacFarlane, R.G. An enzyme cascade in the blood clotting mechanism and its function as a biochemical amplifier / R.G. MacFarlane // Nature.-1964.-Vol.202.-P.49sl 499.

95. Mammen, E.F. Coagulation abnormalities in liver disease /E.F. Mammen // Hematol. Oncol. Clin. North. Am.-1992.-Vol.6.-P.1247-1257.

96. McFarland, J.G. Perioperative Blood Transfusions.Indications and Options / J.G. McFarland // Chest.-1999.-Vol. 115 .-№5 .-P. 113-126.

97. McKenna, R. Abnormal coagulation in the postoperative period contributing to excessive bleeding / R. McKenna // Med. Clin. North Am.-2001.-Vol.85.-№5.-P.l-32.

98. McKenzie, F. Effect of sodium pentobarbital anesthesia on platelet behaviour in vitro and in vivo / F. McKenzie, E. Svensjo, K. Arfors // Microvasc. Res.-1972.-Vol.4.-№l.-P.42-50. ,

99. Monk, T. Improving the outcome of acute normovolemic hemodilution with epoetin alfa / T. Monk // Semin. Hematol.-1996.-Vol.33.-Suppl2.-P.49-50.

100. Multivariate analysis of prognostic factors in fulminant hepatitis B / J. Bernuau, A. Goudeau, T. Poynard et al. // Hepatology.-1986.-Vol.6.-№4.-P.648-651.

101. Munoz, S.J. Prothrombin time in fulminant hepatic failure / S.J. Munoz // Gastroenterology.-1991 ,-Vol. 100.-№5.-Pt. 1 -P. 1480-1481.

102. Neuraxial anesthesia and coagulation. Consensus statement // Report from American Society of Regional Anesthesia Consensus Conference, Chicago, IL, May 2-3, 1998.- Chicago, 1998.-P.346.

103. Orthotopic liver transplantation totally corrects factor IX deficiency in hemophilia B / R.M. Merion, R.E. Delius, D.A. Campbell et al. // Surgery.-1988.-Vol.l04.-№5.-P.929-931.

104. Osterud, B. Activation of factor IX by the reaction product of tissue factor and factor VII: additional pathway for initiating blood coagulation / B. Osterud, S.I. Rapaport // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.-1977.-Vol.74.-P.5260-5264.

105. Outcome of orthotopic liver transplantation in patients with hemophilia / F.H. Gordon, P.K. Mistry, C.A. Sabin et al. // Gut.-1998.-Vol.42.-№5.-P.744-749.

106. Overview of hemostasis. Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Partice / W.R. Colman, V.J. Marder, E.W. Salzman et al.-3rd.ed.-Philadelphia: J.B. Lippincott, 1994.-P.3-18.

107. Paterson, D.L. Invasive aspergillosis in transplant recipients / D.L. Paterson, N. Singh // Medicine(Baltimore).-1999.-Vol.78.-№2.-P. 123-138.

108. Peck-Radosavljevic, M. Thrombopoietin induces rapid resolution of thrombocytopenia after orthotopic liver transplantation through increased platelet production / M. Peck-Radosavljevic, M. Wichlas // Blood.-2000.-Vol.95.-P.795-801.

109. Pereira, S.P. The management of abnormalities of hemostasis in acute liver failure / S.P. Pereira, P.G. Langley, R. Williams // Semin. Liver Dis.-1996.-Vol.l6.-№4.-P.403-414.

110. Platelet aggregation is impaired during anesthesia with sevoflurane but not with isoflurane / H. Hirakata, K. Nakamura, S. Sai et al. // Can. J. Anaesth.-1997.-Vol.44.-№11.-P.l 157-1164.

111. Platelet function in fulminant hepatic failure and effect of charcoal haemoperfusion / MJ. Weston, P.G. Langley, M.H. Rubin et al. // Gut.-1977.-Vol.18.- №11.-P.897-902.

112. Profound but reversible myocardial depression in patients with septic shock / M.M. Parker, J.H. Shelhamer, S.L. Bacharach et al. // Ann. Intern. Med.-1984.-Vol.l00.-№4.-P.483-490.

113. Propofol does not affect platelet aggregation / H. Turkan, A. Suer, C. Beyan et al. // Eur. J. Anaesthesiol.-1996.-Vol.l3.-№4.-P.408-409.I

114. Protein C, an antithrombotic protein, is reduced in hospitalized patients with intravascular coagulation / J.H. Griffin, D.F. Mosher, T.S. Zimmerman et al. // Blood.-1982.-Vol.60.-№ 1 .-P.261 -264.

115. Quick correction of hemostasis in twopatients with fulminant liver falure undergoing liver transplantation by recombinant activated factor VII / P. Kalicinski, A. Kalicinski, T. Drewniak et al. // Transplant. Proc.-1999.-Vol.31.-№.l-2.-P-378-379.

116. Ramsay, M.A. Intravascular thrombosis and thromboembolism during liver transplantation: antifibrinolytic therapy implicated? / M.A. Ramsay, H.B. Randall, E.C. Burton // Liver Transpl.-2004.-Vol.l0.-P.310-314.

117. Recombinant factor Vila corrects prothrombin time in cirrhotic patients: preliminary study / D.E. Bernstein, L. Jeffers, E. Erhartsen et al // Gastroenterology.-1997,-Vol.l 13.-№6.-P.1930-1937.

118. Reduced expression of thrombopoetin is involved in thrombocytopenia in human and rat liver cirrhosis / T. Ishikawa, T. Ischida, Y. Matsuda et al. // J. Gastroenterol. Hepatol.-1998.-Vol. 13 .-Pt.9.-P.907-913.

119. Reduced transfusion requirements by recombinant factor Vila in orthotopic liver transplantation / H.G. Hendriks, K. Meijer, J.T. de Wolf et al. // Transplantation.-2002.-Vol.71.-P.402-405.

120. Regulation of hepatic thrombopoetin production by portal hemodynamics in liver cirrhosis / S. Sezai, K. Kamisaka, F. Ikegami et al. // Am. J. Gastroenterol.-1998.-Vol.93.-Pt.l.-P.80-82.

121. Risk factors for invasive fungal infections complicating orthotopic liver transplantation / LA. Collins, M.H. Samore, M.S. Roberts et al. // J. Infect. Dis.-1994.-Vol.l70.-№3.-P.644-652.

122. Role of extradural and of general anesthesia in fibrinolysis and coagulation after total hip replacement / J. Modig, T. Borg, L. Bagge et al. // Br. J. Anaesth.-1983.-Vol.55.-№7.-P.625-629.

123. Salvemini, D. Nitric oxide-mediated cyclooxygenase activation. A key event in the antiplatelet effects of nitrovasodilators / D. Salvemini, M. Currie, V. Mollace // J. Clin. Invest.-1996.-Vol.97.-№l 1.-P.2562-2568.

124. Schäfer, A. Inhibition of platelet function by organic nitrate vasodilators / A. Schafer, R. Alexander, R. Handin // Blood.-1980.-Vol.55.-№4.-P.649-654.

125. The effect of inhaled anesthetics on the platelet aggregation and the ligand-binding affinity of the platelet thromboxane A2 receptor / H. Hirakata, F. Ushikubi, S. Narumiya et al. // Anesth. Analg.-1995.-Vol.81.-№l.-P.l 14-118.

126. The impact of operative bleeding on outcome in transplantation of the liver / E. Mor, L. Jennings, T.A. Gonwa et al. // Surg. Gynecol. Obstet.-1993.-Vol.l76.-№3.-P.219-227.

127. Thrombocytopenia in liver transplantation recipients. Predictors impact on fungal infections, and role of endogenous thrombopoietin / F.Y. Chang, N. Singh, T. Gayowski et al. // Transplantation.-2002.-Vol.69.-P.70-75.

128. Transfusion-transmitted babesiosis in Washington State: first reported case caused by a WAl-type parasite / B.L. Herwaldt, A.M. Kjemtrup, P.A. Conrad et al. // J. Infect. Dis.-1997.-Vol.175.-P. 1259-1262.

129. Trey, C. The management of fulminant hepatic, failure / C. Trey, C.S. Davidson //

130. Progress in Liver Disease / eds. H. Popper, F. Shaffner.-New York, Grune & Stratton, 1970.-P.282.

131. Trombopoietin levels in patients with cirrhosis before and after orthotopic liver transplantation / T.G. 3rd Martin, K.A. Somberg, Y.G. Meng et al. // Ann. Inter. Med.-1997.-Vol. 127.-№4.-P.285-288.

132. Ueda, I. The effects of volatile general anesthetics on adenosine diphosphate-induced platelet aggregation /1. Ueda // Anesthesiology.-1971.-Vol.34.-№5.-P.405-408.

133. Urgent revascularization of liver allograft after hepatic artery thrombosis I A.D. Pinna, C.V. Smith, H. Furukawa et al. // Transplantation.-1996.-Vol.62.-P.1584-1587.

134. Vascular complications in aseries of 300 orthotopic liver transplantations / F. Sanchez-Bueno, Q. Hernadeez, P. Ramirez et al. // Transplant. Proc.-1999.-Vol.31.-P.2409-2412.

135. Vincent, J-L. Platelet function in sepsis / J-L. Vincent, A. Yagushi, O. Pradier // Critical Care Medicine.-2002.-Vol.30.-Suppl.5.-P.313-317.

136. Visceral leishmaniasis after cardiac surgery / D. Cummins, S. Amin, O. Halil et al. //Arch. Dis. Child.-1995.-Vol.72.-P.235-236.