Протективные факторы слизистой оболочки желудка в морфогенезе хронических язв, осложненных кровотечением. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Яковлева, Звелина Валерьевна

• Яковлева, Звелина Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Яковлева, Звелина Валерьевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Язвенная болезнь - современное состояние проблемы

1.2. Патоморфология и морфогенез хронической язвы желудка

1.3. Helicobacter pylori - ассоциированная язва желудка

1.4. Современные представления о слизисто-эпителиальном барьере желудка

1.5. Клеточные и молекулярные механизмы заживления язвенного дефекта

1.6. Кровотечение как одно из осложнений язвенной болезни желудка

Глава 2. Материалы и методы исследования

Материалы

2.1. Общая характеристика материала

2.2. Морфологические методы исследования

2.3. Статистические методы исследования

Собственные исследования

Глава 3. Морфологическая характеристика язвенного дефекта и периульцерозной зоны (группа сравнения)

3.1. Макроскопическая характеристика язв - размеры, форма, локализация

3.2. Морфологическая характеристика периульцерозной зоны

Глава 4. Морфологическая характеристика язвенного дефекта и периульцерозной зоны (основная группа)

4.1. Макроскопическая характеристика язв - размеры, форма, локализация

4.2. Морфологическая характеристика зон дна хронической язвы

4.3. Морфологическая характеристика периульцерозной зоны

Глава 5. Особенности экспрессии желудочных муцинов в наружном крае хронических язв, осложненных и не осложненных кровотечением (основная группа и группа сравнения)

Обсуяедение полученных результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Протективные факторы слизистой оболочки желудка в морфогенезе хронических язв, осложненных кровотечением.»

Актуальность проблемы. Патогенез язвенной болезни желудка обусловлен нарушением динамического равновесия между факторами «агрессии» и факторами «защиты» слизистой оболочки желудка (Аруин Л.И. и соавт., 1998; Ивашкин В.Т., 1997; Дубовцева Е.А., 2002; Григорьев П.Я. и соавт., 2003; Лапина Т.Д., 2006; Минушкин О.Н., 2006). Основными физиологическими факторами «защиты» являются: слой прикрепленной слизи с наличием секреторных муцинов (MUC5AC, MUC6); достаточный уровень клеточного обновления, васкуляризации и продукции простагландинов, эпидермального фактора роста, трансформирующего фактора роста-а (Лапина Т.Л., 2006; Кононов А.В., 2006, 2007; Jentjens et al., 1984; Allen A. et al., 1997). Важным с точки зрения морфогенеза и практического использования является понимание механизмов взаимодействия данных факторов протекции при репарации язвы (Аруин Л.И., 1998; Кононов А.В., 2007; Tamawski А., 2005). Персистенция язвенного дефекта обусловлена наличием зоны фибриноидного некроза, роль которого в заживлении язв неоднозначна. Фибриноид препятствует полноценной эпителизации и поэтому служит одним из факторов, ведущих к хроническому течению язв. Но в то же время фибриноид обеспечивает защиту стенки желудка, лишенной не только «слизистого барьера», но и самой слизистой оболочки. Известно, что фибриноид инициирует развитие грануляционной ткани и способствует тем самым организации язвенного дефекта, что подтверждает его протективную роль. Таким образом, с помощью фибриноида формируется механизм, хотя и предохраняющий от полного разрушения стенку желудка, но наряду с этим служащий одной из главных причин хронического течения язвы (Аруин Л.И. и соавт., 1998). При нарастании деструктивных процессов, связанных с нарушением микроциркуляции, тромбозами крупных сосудов, нарастанием протеолитической активности желудочного сока, зона фибриноидного некроза расширяется, захватывая края язвы (центрифугальный рост язвы), и распространяется в глубину - зону грануляционной ткани и фиброзного рубца, где могут проходить крупные сосуды. Фибриноидный некроз их стенок вызывает аррозивное кровотечение, являющееся самым частым и грозным осложнением язвенной болезни (Крылов Н.Н., 2001; Кононов А.В., 2008). Высказано предположение о возможной роли фибрина в составе фибриноида дна хронической язвы в развитии и рецидивировании язвенного кровотечения (Синенченко Г.И. и соавт., 2006; Isacson S., 1987). Эта точка зрения явилась отправной для проведения настоящего исследования.

Цель исследования: оценить особенности фибриноидного некроза и слизеобразования как протективных факторов в морфогенезе хронических язв желудка, осложненных кровотечением, в разные возрастные периоды.

Задачи исследования:

1. Сравнить уровень продукции муцинов в эпителии наружного края хронических язв, осложненных и не осложненных кровотечением.

2. Изучить особенности зоны фибриноидного некроза дна хронических язв, осложненных и не осложненных кровотечением.

3. Изучить взаимосвязи между продукцией муцинов в эпителии наружного края, размерами язвенных дефектов и степенью зрелости фибрина дна хронических язв, осложненных и не осложненных кровотечением.

4. Сравнить показатели экспрессии муцинов в эпителии наружного края и особенности зоны фибриноидного некроза дна хронических язв, осложненных кровотечением, в разные возрастные периоды.

Научная новизна. На основе проведенного сравнительного анализа продукции желудочных муцинов в эпителии наружного края и изучения зрелости фибрина дна хронических язв, осложненных и не осложненных кровотечением, определена роль данных защитных факторов в морфогенезе язвенного кровотечения' в различных возрастных группах. Расширены представления о роли фибриноидного некроза в морфогенезе хронической язвы.

Практическая значимость. Детекция протекторного желудочного муцина MUC5AC в эпителии наружного края язвенного дефекта при биопсийном исследовании может быть предложена к использованию в качестве дополнительного маркера кровотечения.

Положения, выносимые на защиту.

1. В эпителии наружного края хронических язв, осложненных кровотечением, у лиц среднего возраста распространенность экспрессии MUC 5 АС снижена, что свидетельствует о низкой муцинпродуцирующей активности эпителия слизистой оболочки желудка, которая является основным провоцирующим фактором в развитии кровотечения.

2. Фибриноидный некроз дна хронических язв, осложненных кровотечением, характеризуется наличием преимущественно «зрелого» фибрина, отражающего процессы альтерации и сам факт кровотечения. Степень зрелости фибрина имеет прямую корреляционную связь с размерами язвенных дефектов и не зависит от уровня продукции муцина MUC5AC в эпителии наружного края язвы.

Апробация.

Основные положения работы были представлены и доложены на заседании Омской Областной общественной организации «Ассоциация патологоанатомов» (2008). Публикации.

По теме диссертации публиковано 4 журнальные статьи, из них 2 — в журналах, рекомендуемых ВАК для публикации материалов кандидатской диссертации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, содержит 29 таблиц, иллюстрирована 62 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, главы обсуждения результатов, выводов, списка литературы (69 отечественных и 92 зарубежных источника).

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Яковлева, Звелина Валерьевна

выводы

1. В возрастной группе 30-59 лет наблюдаются достоверные различия р=0,01 , распространенности экспрессии желудочного муцина MUC5AC в эпителии наружного края хронических язв, осложненных и , не осложненных кровотечением: снижение распространенности экспрессии в условиях состоявшегося кровотечения, высокая распространенность и однородность показателей экспрессии MUC5AC в группе без кровотечения.

2. Экспрессия MUC6 была обнаружена в эпителиоцитах донных отделов желез, и достоверных различий в исследуемых группах не выявлено.

3. Неполная кишечная метаплазия представляет собой клеточную линию с сохранением продукции протекторного муцина MUC5AC, при полной кишечной метаплазии его выработка значительно снижена.

4. В дне язвенных дефектов, осложненных кровотечением, встречается разная степень зрелости фибрина с преобладанием «зрелого» фибрина, который отражает альтерацию и сам факт состоявшегося кровотечения. В дне хронических язв, не осложненных кровотечением, преобладает «старый» фибрин, констатирующий факт отсутствия кровотечения.

5. Продукция протекторного муцина MUC5AC в эпителии наружного края хронических язв, осложненных и не осложненных кровотечением, не ассоциирована с размерами язвенных дефектов.

6. Экспрессии MUC5AC в эпителии наружного края хронических язв, осложненных кровотечением, не влияет на свойства фибрина в составе фибриноидного некроза дна язв в возрастных группах 30-59 и 60-74 лет.

7. В группе с кровотечением у лиц 60-74 лет распространенность экспрессии MUC5AC в эпителии наружного края язвенных дефектов остается высокой. Экспрессия MUC6 обнаружена только в эпителиоцитах донных отделов желез наружного края язвы.

8. Установленная корреляционная связь между размером язвы и зрелостью фибрина у лиц пожилого возраста отражает динамику формирования t I дефекта: чем медленнее образуется фибрин в дне язвенных дефектов, тем больше диаметр язв.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Яковлева, Звелина Валерьевна, 2009 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. М., 1990.-384 с.

2. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии / Г.Г. Автандилов. М., 2002. - 237 с.

3. Автандилов Г.Г. Основы патологоанатомической практики / Г.Г. Автандилов. М., 1994. - 512 с.

4. Апоптоз и пролиферация эпителиоцитов при Helicobacter pylori-ассоциированном гастрите / О.Ю. Бондаренко и др. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. — № 6. — С. 27-31.

5. Аруин Л.И. Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни: что известно и что узнать предстоит / Л.И. Аруин // Материалы 5-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Омск, 1997.-С. 3-5.

6. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и предраковые изменения желудка / Л.И. Аруин // Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori: материалы 2 международного симпозиума, Москва, 1-2 апреля 1999 г.-М., 1999. С. 33-36.

7. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и хронизация гастродуоденальных язв / Л.И. Аруин // Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori: материалы 2 международного симпозиума, Москва, 1-2 апреля 1999 г. -М., 1999. С. 39-42.

8. Аруин Л.И. Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных влиянием Helicobacter pylori / Л.И. Аруин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1999. — № 2. — С. 26-36.

9. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. М. : Триада-X, 1998.-483 с.

10. Аруин Л.И. Хронические эрозии желудка / Л.И. Аруин, А.А.

11. Ильченко // Арх. патологии. 1985. - № 12. - С. 26-32.

12. Власов В.В. Эпидемиология: учебное пособие для вузов / В.В. Власов. М.: Гэотар-Мед, 2004. - 462 с.

13. Гаршин В.Г. Воспалительные разрастания эпителия, их биологическое значение и отношение к проблеме рака / В.Г. Гаршин. -М.; Л., 1939.- 131 с.

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика /С. Гланц — М.: Практика, 1999. 459 с.

15. Григорьев Л.Я. Справочное руководство по гастроэнтерологии / Л.Я. Григорьев, А.В. Яковенко. М.: МИА, 1994. - 476 с.

16. Григорьев П.Я. Helicobacter pylori: гастрит, дуоденит, язвенная болезнь и другие хеликобактер-ассоциированные заболевания / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Рос. гастроэнтерол. журн. 1999. — № 4. -С. 38-42.

17. Григорьев П.Я. Справочное руководство по гастроэнтерологии: справочное издание / П.Я. Григорьев, А.В. Яковенко. М. : МИА, 2003. - 469 с.

18. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины / Т. Гринхальх. М: Гэотар.-Медиа, 2008. 362 с.

19. Грицман Н.Н. Определение диагностической информативности некоторых морфологических признаков / Н.Н. Грицман, И.С. Ласкавый // Вопросы ревматологии. — 1975. — № 4. С. 12-16.

20. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев' в статистике в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. — Л., 1973.- 186 с.

21. Гуревич Л.Е. Особенности экспрессии муцинов 1-го и 2-го типов в119эпителиальных опухолях толстой кишки /JI.E. Гуревич, И.Ф. Казанцева, Н.А. Корсакова, П.В. Царьков, JI.O. Полищук // Архив патологии. 2007. - №2. - С. 12-16.

22. Дубцова Е.А. Некоторые иммунологические аспекты язвообразования / Е.А. Дубцова // Терапевт, гастроэнтерол. 2002. -№4."-С. 9- 11.

23. Здоровье пожилых: Доклад комитета ВОЗ/ВОЗ, Женева, 1992. С. 716.24.3ербино Д.Д. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови: Факты и концепции / Д.Д. Зербино, Л.Л. Лукасевич. М., 1989.-255 с.

24. Ивашкин В.Т. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / В.Т. Ивашкин. -М.: Медпресс-информ, 2002.

25. Изучение распространения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки на примере одного из районов Краснодарского края (Адлерский район г. Сочи) / В.И. Оноприев и др. // Русский медицинский журнал. 1998. - № 5. - С. 32.

26. Козырев М.А. Гастродуоденальные язвы: монография /М.А. Козырев, И.М. Марковская. Минск: Беларусь, 2007. - 138 с.

27. Кононов А.В. Воспаление как основа Helicobacter pylori -ассоциированной болезни / А.В. Кононов // Архив патологии. 2006. - №5.-С. 3-10.

28. Кононов А.В. Диагноз клинический и патологоанатомический в гастроэнтерологии: как избежать врачебных ошибок. Тюмень: Печатник, 2008.

29. О.Кононов А.В. Клиническая интерпретация биопсий в гастроэнтерологии: (курс лекций) / А.В. Кононов; УМО по мед. и фармац. Образованию вузов России, Омская гос. мед. академия.-Тюмень: Сити-пресс, 2007. 95 с.

30. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori / А.В. Кононов // Helicobacter pylori: революция в120гастроэнтерологии / под ред. В.Т. Ивашкина, Ф. Мегро, T.JL Лапиной. -М.: Триада-Х, 1999. С. 29-45.

31. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori / А.В. Кононов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - № 2. - С. 15-21.

32. Кононов А.В. Цитопротекция слизистой оболочки желудка: молекулярно-клеточные механизмы / А. В. Кононов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2006. -№ 3. С. 12-16.

33. Кононов А.В. Язвенная болезнь утрата нозологической монолитности / А.В. Кононов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2004. - № 1. - С. 69-78.

34. Крылов Н.Н. Кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта: причины, факторы риска, диагностика, лечение / Н.Н. Крылов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - № 2. -С. 76-87.

35. Лазовский Ю.М. Гистологические особенности и динамика развития (морфогенез) хронических язв / Ю.М. Лазовский // Многотомное руководство по патологической анатомии / под ред. А.И. Абрикосова. М.: Медгиз, 1956. - Т. 4. - Гл. 8, разд. 31. - С. 426436.

36. Лазовский Ю.М. Функциональная морфология желудка в норме и патологии / Ю.М. Лазовский. М.: Изд-во АМН СССР, 1948. - 368 с.

37. Лазовский Ю.М. Язвенная болезнь желудка / Ю.М. Лазовский // Многотомное руководство по патологической анатомии / под ред.

38. А.И. Абрикосова. М.: Медгиз, 1956. - Т. 4. - Гл. 8, разд. 30. - С.121411.426.

39. Лапина T.JI. Возможности лекарственного воздействия на цитопротекторные свойства гастродуоденальной слизистой оболочки / T.JI. Лапина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, проктологии. 2006. - № 5. - С. 75-80.

40. Лапина Т.Л. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки / Т.Л. Лапина // Consilum Medicum. 2002. - № 9.

41. Лапина Т.Л. Язвенная болезнь: новые факты новые вопросы / Т.Л. Лапина // Архив патологии. - 1998. - № 3. — С. 63 - 67.

42. Лечение язвенной болезни: взгляды терапевта и хирурга: материалы «круглого стола» //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - №2. - С. 50 - 57.

43. Михеева О.М. Язвенная болезнь у пожилых пациентов с артериальной гипертензией / О.М. Михеева //Клиническая герентология. 2008. - №1. - С. 17 - 25.

44. Микроскопическая техника: руководство / под ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова. М.: Медицина, 1996. - 544 с.

45. Минушкин О.Н. Особенности лечения язвенной болезни у пожилых и старых / О.Н. Минушкин // Лечащий врач. 2006. - № 6. - С. 2427.

46. Пальцев М.А. Руководство к практическим занятиям по патологической анатомии / М.А. Пальцев, Н.М. Аничков, М.Г. Рыбаков. М.: Медицина, 2002. - 893 с.

47. Паклина О.В. Иммуногистохимическое исследование муцинов при хроническом панкреатите и протоковой аденокарциноме поджелудочной железы /О.В. Паклина, Г.Р. Сетдикова // Архив патологии. 2008. - №4,- С. 13 - 17.

48. Панцырев Ю.М. Хирургическое лечение прободных и кровоточащих гастродуоденальных язв /Ю.М. Панцирев, Л.И. Михалев; Е.Д.Федоров // Хирургия. 2003. - №3. - С.43 - 49.

49. Панцырев Ю.М. Хирургическое лечение язвенной болезни, осложненной кровотечением и перфорацией /Ю.М. Панцирев, А.И. Михалев, Е.Д.Федоров //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. -№1. -С. 50 - 57.

50. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Ребррва. М.: Медиа Сфера, 2006. - 305 с.

51. Рыбачков В.В. Осложненные гастродуоденальные язвы / В.В. Рыбачков, И.Г. Дряженков //Хирургия. 2005. -№3. - С. 27 - 29.

52. Рысс Е.С. Фармакотерапия язвенной болезни / Е.С. Рысс, Э.Э. Звартау. М. : БИНОМ ; СПб. : Невский диалект, 1998. - 252 с.

53. Синенченко Г.И. Состояние системы гемостаза при язвенных желудочно-кишечных кровотечениях /Г.И. Синенченко,123

54. Е.А.Селиванов, И.М. Мусинов //Вестник хирургии. 2006. - №2. - С. 15-30.

55. Соколович П.Е. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (патогенез, диагностика, консервативное и хирургическое лечение) / П.Е. Соколович, Э.И. Белобородова, Г.К. Жерлов. — Томск: SST, 2001.-384 с.

56. Состояние слизеобразующей функции желудка как фактора защиты у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori / О.А. Павленко и др. // Сибирский мед. журн. -2007. Т. 22, № 1. - С. 35-39.

57. Терапия кислотозависимых заболеваний: проект (первое московское соглашение, 5 февраля 2003 г.) / Л.Б. Лазебник и др.. М., 2003. -16 с.

58. Фармакоэпидемиология язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori / И.К. Предвечная и др. // Эксперим. гастроэнтерол. 2004. - № 1 (Внеочеред. вып.). - С. 160 - 163.

59. Фибриноид и фиброноидный некроз в морфогенезе язв желудка / Л. И. Аруин и др. // Архив патологии. 1989. - № 12. - С. 16-23.

60. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь / Я.С. Циммерман. Пермь, 2000.

61. Цуканов В.В. Факторы риска и профилактика язвенной болезни / В.В. Цуканов, О.В. Штыгашева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - № 1. - С. 176 - 179.

62. Шмидт В.М. Математические методы в ботанике: учеб. Пособие /Шмидт В.М. Л.:Из-во Ленинград, ун-та. 1984. - 288 с .

63. Щербаков П.Л. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori / П.Л. Щербаков // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1999.-2.-С. 8-11.

64. Этиология, патогенез и дифференцированное лечение гастродуоденальных эрозий / Я.С. Циммерман и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. -№ 5. — С. 46. - (Материалы пятой Российской Гастроэнтерологической недели).

65. Adsay N. V., Merati К., Andea A. et al.// Mod. Pathol. 2002.- Vol. 15.-P. 1087- 1095.

66. Allen A. The gastric mucosal epithelial barrier: role of mucus and fibrin /

67. A. Allen, L.A. Sellers, M.K. Bennett // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. -1987.-Vol. 128.-P. 6-13.

68. Allen A. The mucus barrier. Its role in gastroduodenal mucosal protection / A. Allen, A.J. Leonard, L.A. Sellers // J. Clin. Gastroenterol. 1988.-Vol. 10, № 1. - P. 93 - 98.

69. Allen A., Hutton D.A., Prearson J. P.// J. Biochemio Cell Biol.-1998.-Vol. 30. P. 797-801.

70. Balage C., Audie J.P. et al // Gastroenterology. --1995. Vol. 109. -P. 953 - 964.

71. Bassuini M.M. Carcinoma in an ileoanal pouch after restorative proctocolectomy for familial adenomatous polyposis / M.M. Bassuini, P.J. Billings // Br. J. Surg. 1996. - Vol. 83. - P. 506.

72. Biosynthesis of human colonic mucin: MUC2 is the prominent secretory mucin / K.M. Tytgat et al. // Gastroenterology. 1994. - Vol. 107. - P. 1352- 1363.

73. Blecker V. Gastritis and peptic ulcer disease in chicldhood / V. Blecker,

74. B. D. Gold // Eur. J. Pediatr. 1999. - Vol. 158 (suppl. 7). - P. 541-546.125

75. Blocksom J.M., Tokioka S., Sugawa C. Current therapy for nonvariceal upper gastrointestinal bleeding //Surg. Endosc.-2004.-Vol.l8.-P.186-192 Bockman D.E., Boydston W.R., Anderson M.C.// Am. J. Surg.-1982.-Vol. 144.-P. 243 -249.

76. Breast cancer-associated pS2 protein: synthesis and secretion by normal mucosa / M.C. Rio et al. // Science. 1988 - Vol: 241. - P. 705 - 708.

77. Cave D.R. How is Helicobacter pylori transmitted? / D.R. Cave // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113, № 6. - P. 9-14.

78. Chambers J.A. Developmental expression of mucin genes MUC1 and MUC2/J.A. Chambers//J. Cell Sci. 1994. - Vol. 107.-P. 413 -424.

79. Choundhury A., Moniaux N., Winpenny J.P.// J. Biochem.-2000.-Vol. 128. -P. 233 -243.

80. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney system. / M. F.Dixon//Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol. 201. - P. 1161 - 1181.

81. Complete sequence of the human mucin MUC4: a putative cell membrane-associated mucin / N. Moniaux et al. // Biochem J. 1999. — Vol. 338. P. 325 - 333.

82. Coordinated localization of mucins and trefoil peptides in the ulcer associated cell lineage and the gastrointestinal mucosa / R. J. Longman et al. // Gut. 2000. - Vol. 47. - P. 792 - 800.

83. Crabtree J.E. Gastric mucosae inflammatory responses to Helicobacter pylori / J.E. Crabtree // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 10. (suppl. 1).-P. 9- 13.

84. Developmental mucin gene expression in the ga'stroduodenal tract and accessory digestive glands, II. Duodenum and liver, gallbladder and pancreas / M.P. Buisine et al. // J. Histochem Cytochem. 2000. - Vol. 48.-P. 1667- 1676.

85. Developmental mucin gene expression in the gastroduodenal tract and accessory digestive glands. I. Stomach: a relationship to gastric carcinoma / M.P. Buisine et al. // J. Histochem Cytochem. 2000. - Vol. 48. - P. 1657- 1665.У

86. Dimensions of the gastsoduodenal surfaee pH gradients exceed those of the adherent mucus gal layer / A. Allen et al. // Gastroenterology. -1983. Vol. 85. - P. 463 - 476.

87. Effect of Helicobacter pylori eradication on the natural history of duodenal ulcer disease / N. Goggin et al. // Arch. Dis. Child. 1998. -Vol. 79, (suppl. 6). - P. 502 - 505.

88. Feldman R.A. Epidemiology of Helicobacter pylori: acquisition, transmission, population prevalence and disease-to-infection ratio / R.A. Feldman, A.J. Eccersley, J.M. Hardie // Br. Med. Bull. 1998. - Vol. 54, № 1.-P. 39-53.

89. Filipe M.I. Intestinal metaplasia types and the risk of gastric cancer: a cohort stady in Slovenia. / Filipe M.I., Munoz N., Matko I. // Int J Cancer.- 1994.-Vol. 57.-P. 324-9.

90. Flemstr6m G. Stimulation of bicarbonate transport in isolated bullfrog duodenum by prostaglandins / G. Flemstrom // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1980. - Vol. 239. - P. 198 - 203.

91. Flemstrom G. Active alkalinization by amphibian gastric tundic mucosa / G. Flemstrom // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. Gastrointest. Physiol.- 1977.-Vol. 233.-P. 1 12.

92. Helicobacter pylori genotypes in Russia / K. Momynaliev et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2003. - Vol. 22, № 9. - P. 573 - 574.

93. Helicobacter pylori induces apoptosis in gastric mucosa through an upregulation of Bax expression in humans / P.C. Konturek et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 34. - P. 375 - 383.

94. Helicobacter pylori infection and extradigestive diseases / A. Gasbarrini et al. // Cur. Op. Gastroenterol. 1998. - Vol. 14, (suppl. 1). - P. 65 -69.

95. Helicobacter pylori upregulates expression of epidermal growth factorrelated peptides, but inhibites their proliferative effect in MKN 28 gastric mucosal cells / M. Romano et al. // J.Clin invest. 1998. - Vol. 101.-P. 1604- 1613.

96. Hollander F. Ite two-component mucus barrier; its activity in protecting the gastroduodenal mucosa against peptic ulceration / F. Hollander // AMA Arch. Intern. Med. 1954. - Vol. 93. - P. 107-120.

97. HP1.B, a human P-domain peptide homologous with rat intestinal trefoil factor, is expressed also in the ulcer-associated cell lineage and the uterus / F. Hauser et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90. - P. 6961-6965.

98. Human mucin genes assigned to 1 lpl5.5: identification and organization of a cluster of genes / P. Pigny et al. // Genomics. — 1996. Vol. 38. — P. 340 - 352.

99. Induction of pS2 and hSP genes as markers of mucosal ulceration of the digestive tract / M.C. Rio et al. // Gastroenterology. 1991. - Vol. 100. -P. 375 -379.

100. Jass J.R. Sulphomucins and precancerobs lesions of the human stomach. /Jass J.R., Filipe M.I. // Histopathology. 1980. - Vol.4. - P. 271 - 9.

101. Kato-Tsucada S., Nakamura T. Heptic ulcer in the elderly-general considerations, definition and classification.// Nippon Rinsho. 2002. -Vol. 60(8). - P. 1483 - 9.

102. Khaghan N, Holt PR. Peptic disease in elderly patients. // Can J Gastroenterol. 2000. - Vol. 14(11). - P. 922 - 8.

103. Konturek P.C. Role of spasmolytic polypeptide in healing of stress-induced gastric lesions in rats / P. C. Konturek, T. Brzozowski, S. Konturek // Regulatory Polypeptides. 1997. - Vol. 68. - P. 71 - 79.

104. Licau Y.H. H.pylori lipopolisaccharide effect on the synthesis and antsectetion of gastric sulfomucini / Y. H. Lican, R. A. Loper, A. Slomiany // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol. 184, № 3. -P. 1411 - 1417.

105. Luttges J., Stigge C.,Pacena M. et al.// Cancer.- 2004. Vol. 100. -P. 73 -82.

106. Millat В., Fingerbut A., Borie F. Surgical Treatment of Complicated Duodenal Ulcers: Controlled Trials //World J. Surg. 2000. Vol. 24. -P. 299 - 306.

107. Molecular cloning of human intestinal mucin (MUC 2) cDNA. Identification of the aminoterminus and overall .sequence similarity to preprovon Willebrand factor / J.R. Gum et al. // J. Biol. Chem. 1994. -Vol. 269. - P. 2440 - 2446.

108. MUC3 human intestinal mucin. Analysis of gene structure, the carboxyl terminus, and a novel upstream repetitive region / J.R. Gum et al. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 26678 - 26686.

109. Mucin gene expression in intestinal epithelial cells in Crohn's disease / M.P. Buisine et al. // Gut. 2001. - Vol. 49, № 4. - P. 544 - 551.

110. Mucin gene expression in normal, preneoplastic, and neoplastic human gastric epithelium / S.B. Ho et al. // Cancer Res.- 1995. Vol. 55. - P. 2681 -2690.

111. Mucins and mucosal protection in the gastrointestinal tract: New prospects for mucins in the pathology of gastrointestinal disease / A.P. Corfield et al. // Gut. 2000. - Vol. 47. - P. 586 - 594.

112. Nicolopoulou V.N., Tbomopoulos K.S., Tbeocobaris G.L. et. al. Acute upper gastrointestinal bleeding in operated stomach:Outcome of 105 cases //World J.Gastroenterol. 2005. Vol. 11(29). - P. 4570 - 4573.

113. Patton S. The epithelial mucin, MUC1, of milk, mammary gland and other tissues / S. Patton, S.J. Gendler, A.P. Spicer // Biochim Biophys Acta.' 1995. - Vol. 1241. - P. 407 - 424.

114. Pavlov I. Die Arbeit der Verdaungsdriisen / I. Pavlov. — Wiesbaden: Bergman, 1898.

115. Perez-Vilar J. The structure and assembly of secreted mucins / J. Perez-Vilar, R.L. Hill // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 31751 - 31754.

116. Pillotto A., Ferrucci L., Scarcelli C., Niro V. et al. Usefulness of the comprehensive geriatric assessment in older patient with upper gastrointestinal ,bleeding: a twoyear follow-up stady. //Dig Dis. 2007. -Vol. 25(2). - P. 124 - 8.

117. Playtord R.J. Trefoil peptides: what are they and what do they do? J.R. Coll Physicians Lond 1997; 31:37-41.

118. Podolsky D.K. Identification of human intestinal trefoil factor: goblet cell-specific expression of a peptide for targeted apical secretion / D.K. Podolsky, K. Lynch-Devaney, J.L. Stow // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268.-P. 6694-6702.

119. Ray R. Signal transdustion cascades triggered by EGF receptor activation / R. Ray, A.S. Tarnawski // Digest. Dis. Sci. 1998. - Vol. 43 (Suppl. 1).-P. 14-22.

120. Rhodes J.M. Mucins and inflammatory bowel disease / J.M. Rhodes // Q. J. Med. 1997. - Vol. 90. - P. 79 - 82.

121. Rosai J. Ackerman's surgical pathology. 8nd ed Mosby-Year Book, 1995.

122. Sands, B.E. The trefoil peptide family / B.E Sands, D.K. Podolsky // Annu Rev. Physiol. 1996. - Vol. 58. - P. 253 - 273.

123. Satoh K., Kawata H., Tokymaru K., Kumakura Y. et al. Change in apoptosis in the gastric surface epithelium and glands after eradication of Helicobacter pylori // Dig. Liver. Dis. 2003. - Vol.35(2). - P. 78 - 84.

124. Scboenberg M.H. Surgical therapy for peptic ulcer end nonvariceal bleeding // Langendeck's Arch Surg. 2001. Vol. 6. - P. 98 - 103.

125. Sellers L.A. Formation of a fibrin based gelatinous coat over repairing rat gastric epithelium after acute ethanol damage: interaction with adherent mucus / L.A. Sellers, A. Allen, M.K. Bennett // Gut. — 1987. — Vol. 28, № 7. P. 835 - 843.

126. Shehy, O. The use of Canada / O. Shehy, J. Letorier // Pharmacoepidemiol and Drug Satety. 2000. - Vol. 9, № 1. - P. 869-870.

127. Spasmolytic polypeptide is a major antral peptide: distribution of the trefoil peptides human spasmolytic polypeptide and pS2 in the stomach Gastroenterology / A. M. Handy et al.. 1993. - Vol. 105. - P. 11101116.

128. Suemori S. Identification and characterisation of rat intestinal trefoil factor: tissue and cell-specific member of the trefoil protein family / S. Suemori, K. Lynch-Devaney, D.K. Podolsky // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1991.-Vol. 88.-P. 11017 11021.

129. Tarnawslci A. Cellular mechanisms, interactions, and dynamics of gastric ulcer healing / A. Tarnawski, F. Halter // J. Clin. Gastroenterol. -1995. Vol. 21, № 1. - P. 93 - 97.t

130. Tarnawski A.S. Cellular and molecular mechanisms of gastrointestinal ulcer healing / A.S. Tarnawski // Dig. Dis. Sci. 2005. - Vol. 50, № 1. -P. 24-33.

131. The expression of trefoil peptides pS2 and human spasmolytic polypeptide (hSP) in «gastric metaplasia» of the proximal duodenum: implications for the nature of «gastric metaplasia» / A.M. Handy et al. // J. Pathol. 1993. - Vol. 69. - P. 355 - 360.

132. The MUC6 secretory mucin gene is expressed in a wide variety of epithelial tissues / A.E. Bartman et al. // J. Pathol. 1998. - Vol. 86. - P. 398 - 405.

133. The role of mucus in the protection of the gastroduodenal mucosa / A. Allen et al. // Scand. J. Gastroenterol Suppl. 1986. - Vol. 125. - Vol. 71-78.

134. The three human trefoil genes TFF1, TFF2 and TFF3 are located within a region of 55 kb on chromosome 21q22.3 / T. Seib et al. // Genomics. -1997. Vol. 40. - P. 200 - 202.

135. The ulceration-associated cell lineage (UACL) reiterates the В runner's gland differentiation programme but acquires the proliferative organization of the gastric gland / D.J. Ahnen et al. // J. Pathol. 1994. -Vol. 173.-P. 317 -326.

136. Thim L. Trefoil peptides: from structure to function / L. Thim // Cell Mol. Life Sci. 1997. - Vol. 53. - P. 888 - 903.

137. Trefoil peptide gene expression in gastrointestinal epithelial cells in inflammatory bowel disease / N.A. Wright et al. // Gastroenterology. -1993.-Vol. 104.- P. 12-20.

138. Trefoil peptide protection of intestinal epithelial barrier function: cooperative interaction with mucin glycoprotein / H. Kindon et al. // Gastroenterology. 1995. - Vol. 109. - P. 516 - 52.3.

139. Virulence-associated genes as markers of strain diversity in Helicobacter pylori infection / A. Ito et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol. 12, (suppl.9-10). - P. 666 - 669.

140. Wallace J.L. Role of mucus in the repair of gastric epithelial damage in the rat. Inhibition of epithelial recovery by mucolytic agents / J.L. Wallace, B.J. Whittle // Gastroenterology. 1986. - Vol. 91, № 3. - P. 603-611.

141. Wallace J.L. The role of extracellular mucus as a protective cap over gastric mucosal damage / J.L. Wallace, B.J. Whittle // Scand. J. Gastroenterol Suppl. 1986. - Vol. 125. - P. 79 - 85.

142. Williams G.R. Trefoil factor family domain peptides / G.R. Williams, N.A. Wright // Viechows Arch. 1997. - Vol. 431. - P. 5299 - 5304.

143. Wright N.A. Aspects of the biology of regeneration and repair in the human gastrointestinal tract / N.A. Wright // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci.- 1998.-№29353.-P. 1370 (925 933).

144. Wright N.A. Functional aspects of gastrointestinal metaplasias / N.A. Wright // Rev. Esp. Pathol. 1999. - Vol. 32. - P. 442 - 446.

145. Wright N.A. Induction of a novel epidermal growth factor-secreting celli ^lineage by mucosal ulceration in human gastrointestinal stem cells / N. A. Wright, C. Pike, G. Elia // Nature. 1990. - Vol. 343. - P. 82 - 85.

146. Yang Y., Deng C.S., Peng J.Z., Wong B.C. et al. Effect of Helicobacter pylori on apoptosis and apoptosis related genes in gastric cancer cells // J. Clin. Pathol.: Mol. Pathol. 2003. r Vol. 56. - P. 19 - 24.