Промышленные технологии производства биологически активных веществ из сырья природного происхождения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, доктор биологических наук Фролова, Марина Алексеевна

• Фролова, Марина Алексеевна
• доктор биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор биологических наук Фролова, Марина Алексеевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

1.1 .Актуальность работы.

1.2.Цель и задачи исследований.

1.3. Научная новизна.

1.4. Практическая значимость работы.

1.5. Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1.6. Апробация работы.

1.7. Публикации.

1.8. Объем и структура диссертации.

1.9 Личный вклад автора.

1.10. Благодарности.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Природный полисахарид ХИТОЗАН.

2.1.1. Сырьевые источники для получения и строение хитозана.

2.1.2. Способы получения хитозана.

2.1.3. Свойства хитозана.

2.1.4. Основные направления практического применения хитозана и его производных в различных областях народного хозяйства.

2.1.4.1. Применение хитозана и его производных в пищевой промышленности.

2.1.4.2. Применение хитозана и его производных в животноводстве и растениеводстве.

2.1.4.3. Применение хитозана и его производных в медицине и ветеринарии.

2.1.4.4.Применение хитозана и его производных в парфюмерно-косметической промышленности.

2.1.4.5. Другие направления практического применения хитозана и его производных.

2.2. Протеолитический фермент ТРИПСИН.

2.2.1. Характеристика ферментных препаратов и способы их получения.

2.2.2.Области применения ферментного препарата трипсин.

2.3. ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА (ДНК).

2.3.1 Сырьевые источники для получения ДНК.

2.3.2.Способы получения ДНК.

2.3.3.Биологическая активность ДНК.

2.3.4. Области применения ДНК.

2.4.МИДИЙНЫЙ ГИДРОЛИЗАТ.

2.4.1. Способы получения Мидийного гидролизата.

2.4.2. Биологическая активность Мидийного гидролизата.

2.4.3. Области применения Мидийного гидролизата.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Материалы и методы исследований.

3.1.1. Материалы исследований.

3.1.2. Методы исследований.

3.2. Результаты исследований и их обсуждение.

3.2.1.Разработка промышленных технологий изготовления хитозана и его производных для практического применения в различных областях народного хозяйства.

3.2.1.1. Разработка промышленной технологии изготовления низкомолекулярного хитозана.

3.2.1.2. Разработка промышленной технологии изготовления натриевой соли сукцината хитозана.

3.2.2. Изучение параметров острой и хронической токсичности хитозана.

3.2.3. Изучение радиопротекторных свойств хитозана.

3.2.4. Практические аспекты применения хитозана и его производных в различных областях народного хозяйства.

3.2.4.1. Применение различных форм хитозана в ветеринарной практике.

3.2.4.2.Изучение влияния хитозана на резистентность сельскохозяйственных животных и птицы.

3.2.4.3. Применение хитозана в составе кормовых добавок для сельскохозяйственных животных и птицы.

3.2.4.4. Применение хитозана в качестве флокулянта при производстве вакцин.

3.2.4.5. Применение хитозана в составе биологически активных добавок.

3.2.4.6. Применение хитозана в технологии получения протеолитического ферментного препарата трипсин.

3.2.5.Разработка промышленной технологии изготовления дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и практические аспекты ее применения.

3.2.5.1. Разработка промышленной технологии изготовления ДНК.

3.2.5.2. Практические аспекты применения ДНК.

3.2.5.2.1. Применение ДНК в составе биологически активных добавок (БАД).

3.2.5.2.2. Применение ДНК в составе парфюмерно-косметической продукции.

3.2.6. Разработка промышленной технологии получения Мидийного гидролизата и изучение эффективности его применения для повышения резистентности молодняка сельскохозяйственных животных и птиц.

4. ВЫВОДЫ.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Промышленные технологии производства биологически активных веществ из сырья природного происхождения»

Разработка промышленных технологий производства биологически активных веществ из сырья природного происхождения является важной задачей биотехнологии, позволяющей осуществить более полное и комплексное использование биоресурсов.

В настоящее время вопросами разработки препаратов на основе переработки морепродуктов в различных областях народного хозяйства занимаются многие научные коллективы, как в нашей стране, так и за рубежом (28, 29, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 309, 310, 311).

Хитозан привлекает внимание широкого круга исследователей и практиков благодаря комплексу физико-химических и биологических свойств и неограниченной воспроизводимой сырьевой базе. Полисахаридная природа хи-тозана обусловливает его сродство к живым организмам, а наличие реакци-онноспособных функциональных групп обеспечивает возможность разнообразных химических модификаций, позволяющих усиливать присущие ему свойства или придавать новые в соответствии с предъявленными требованиями.

В настоящее время исследования по хитину и хитозану координируются целым рядом национальных и международных организаций, таких, как Европейское хитиновое общество, Азиатско-Тихоокеанское хитиновое общество, Иберо-Американское хитиновое общество. В нашей стране с 2000 года действует Российское хитиновое общество.

Значительный вклад в изучение хитина и хитозана внесли ученые: Быков

B.П., Рогожин C.B., Гамзазаде А.И., В.П., Варламов В.П., Албулов А.И., Немцев C.B., Нудьга JI.A., Скрябин К.Г., Сафронова Т.М., Быкова В.М., Ви-хорева Г.А., Феофилова Е.П., Маслова Г.В., Новиков В.Ю., Куприна Е.Э., Михайлов С.Н., Кильдеева Н.Р., Липатова И.М., Александрова В.А., Комаров Б.А., Марквичева Е.А., Урьяш В.Ф., Братская С.Ю., Тихонов В.Е., Лопатин

C.А., Велешко А.Н., Ежова Е.А., Акопова Т.А и другие исследователи, работы которых направлены на изучение свойств хитина и хитозана, способов их получения из разных видов сырья и применения в различных областях народного хозяйства.

В течение последних трех десятилетий наблюдается резкий количественный и качественный скачок в потреблении мирового рынка хитина и хитозана. Так, только за период с 1984 по 1994 годы мировой рынок хитиновой продукции по данным ряда зарубежных изданий вырос приблизительно в 2535 раз. Ориентировочные объемы продаж только на рынках США и Японии по самым скромным оценкам могут в настоящее время составить по хитину -до 1000 тонн, по хитозану - до 200 тонн с перспективой дальнейшего увеличения. При этом необходимо учитывать, что хитин и хитозан являются сравнительно новым объектом международной торговли и коммерческая проработка этого направления будет продолжаться.

В настоящее время мировой потенциал сырья достаточен для производства более чем 150 тысяч тонн хитина в год, что более чем достаточно для современного уровня производства.

Объемы сырья в России самые крупные, основные технологические операции могут быть осуществлены на отечественном оборудовании.

По мнению специалистов, хитин-хитозан вступил в век своего промышленного применения и является «Материалом XXI века». Наиболее перспективными направлениями практического использования хитина и хитозана являются: сельское хозяйство (кормовая добавка для животных, покрытие семян растений с целью стимулирования роста и повышения урожайности, обеспечение сохранности собранного урожая) (69, 70, 71, 72, 73, 331, 332, 333), ветеринария и медицина (лечение и профилактика желудочно-кишечных заболеваний у молодняка сельскохозяйственных животных, получение шовного материала и искусственной кожи, стимулирование заживления ран, особенно ожоговых, в качестве адъюванта для повышения выработки антител, создание высокоэффективных нетоксичных противораковых препаратов, адсорбция ионов тяжелых металлов и некоторых радиоактивных изотопов - продуктов ядерного распада, снижение уровня холестерина в плазме крови, антимикробная активность и пролонгатор действия ряда биопрепаратов) (38, 43, 68, 74, 75, 82, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 364, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373) , парфюмерно-косметическая промышленность (увлажнитель, эмульсификатор, антистатик, смягчающее средство, противоперхотная и антимикробная добавка) (78, 79, 80, 81 345, 346, 347), пищевая промышленность (диетическое средство, эмульсификатор, невпиты-ваемый носитель, противоплесневый препарат) (39, 59, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 120, 126, 129, 130), текстильная промышленность (41, 76), производство бумаги и упаковочных материалов (42, 77), переработка отходов, очистка сточных вод (74, 344). По мере дальнейшего изучения свойств хитозана области его применения будут расширяться.

Интенсивный характер современных технологий выращивания сельскохозяйственных животных и птицы оказывают негативное влияние на микробиоценоз желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), изменяя эволюционно сложившуюся в условиях свободного выгула структуру микробиотипа (175,176, 404, 405, 406). Это служит одной из причин появления и распространения дисбактериозов животных и птицы, стратегия и тактика терапии которых с помощью только антибактериальных средств не всегда эффективна и безопасна (177, 178, 179, 405, 406, 407). В связи с этим, проблема поиска новых биологически активных препаратов для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных весьма актуальна, а применение хитозана для этих целей перспективно с учетом наличия у него таких свойств, как слабая аллергенность, низкая токсичность, апирогенность и биодеградируемость.

Производство ферментных препаратов является одним из перспективных направлений в современной биотехнологии. За последние 25-30 лет открыто, выделено и изучено большое количество ферментов из животных тканей, растений и полученных с помощью микроорганизмов. Ежегодный прирост объема производства ферментных препаратов во всем мире в настоящее время составляет 10-15 %.

Наибольший удельный вес среди выпускаемых препаратов (до 60 % общего объема выпуска) занимают протеиназы и амилазы. В настоящее время отечественная промышленность заметно отстает по объему производства от ведущих зарубежных стран.

Протеолитический фермент трипсин может быть использован в биологической промышленности при производстве культуральных вирусных вакцин, при работе с клеточными культурами, в медицине, ветеринарии и других отраслях, поэтому усовершенствование технологических процессов его изготовления является актуальным, Кроме того, высокие цены на коммерческие трипсины зарубежных производителей также повышают интерес к получению препарата трипсина, удовлетворяющего потребителя по качеству и цене.

Используемые в настоящее время технологии выделения ДНК многостадийны, трудоемки и требуют дорогостоящего оборудования и реактивов (145, 156, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156). В связи с этим у нас в стране и за рубежом она производится в небольшом количестве.

Основным недостатком большинства способов получения ДНК из источников животного происхождения является то, что они предназначены для использования в лабораторных условиях и не рассчитаны на получение целевого продукта в промышленных масштабах.

В связи с этим, разработка промышленной технологии получения дезок-сирибонуклеиновой кислоты (ДНК) с целью дальнейшего использования получаемого продукта в составе биологически активных добавок (БАД) и парфюмерно-косметической продукции актуальна.

Проблема иммунной недостаточности у молодняка сельскохозяйственных животных выходит на первое место, особенно при переводе хозяйств на промышленную основу и создании комплексов с большой концентрацией поголовья животных на малой территории. Это способствует тому, что у животных создается недостаточный иммунный фон и возможно снижение напряженности иммунитета. Болезни органов пищеварения у молодняка, как правило, протекают на фоне пониженной резистентности организма.

Одним из современных подходов к решению проблемы является разработка, производство и применение новых экологически безопасных эффективных препаратов, способных обеспечить биологическую защиту животных (180, 181, 182, 183, 184, 185).

Биологически активные добавки при крайне малых дозах способны существенно изменить обмен веществ и повысить общую резистентность организма. Богатейший источник биологически активных веществ - обитатели Мирового океана, в частности моллюски, в мясе которых обнаружены соединения, обладающие широким спектром биологической и фармакологической активности. Способность повышать общую резистентность организма связывают с наличием в мидийных препаратах липидных антиоксидантов, мела-ноидинов и микроэлементов.

Многочисленными исследованиями установлено, что повышение содержания радиоцезия в почвах предопределяет более высокое включение этого элемента в ткани животных и снижение под влиянием хронического воздействия радионуклида функциональной активности защитных систем организма. Это влечет за собой уменьшение минимальных инфицирующих доз микроорганизмов для развития инфекционного процесса, увеличение числа случаев с тяжелым клиническим течением болезни, а также снижение продуктивности животных.

В связи с этим, разработка технологии получения и изучение иммуностимулирующих и радиопротекторных свойств биологически активной добавки из мяса мидий актуальна.

1.2. Цель и задачи исследований.

Цель работы - разработка промышленных технологий изготовления биологически активных веществ из сырья природного происхождения и создание на их основе новых экологически безопасных эффективных биопрепаратов для применения в различных отраслях народного хозяйства.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

- проанализировать современное состояние производства биологически активных веществ;

-разработать технологические процессы производства производных хито-зана, протеолитического ферментного препарата трипсина, дезоксирибонук-леиновой кислоты и мидийного гидролизата;

-изготовить опытные образцы препаратов, изучить их физико-химические свойства, биологическую активность и эффективность применения в различных отраслях народного хозяйства;

- разработать нормативную документацию на препараты и освоить их промышленный выпуск.

1.3. Научная новизна.

Впервые разработаны промышленные технологии получения хитозана с заданными характеристиками для практического применения.

Установлена профилактическая и терапевтическая эффективность низкомолекулярного хитозана (ММ 5-10 кДа) при гамма-облучении мышей радиоцезием в летальных дозах.

Научно обоснована и экспериментально доказана целесообразность использования хитозана для терапии и профилактики желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных.

Показана высокая ростостимулирующая активность хитозана при введении его в рацион подсосным свиноматкам и поросятам, при этом у животных отсутствовала стрессорная реакция адаптационного синдрома.

Установлены высокие сорбционные свойства хитозана в отношении бактерий Р.шикос1ёа и показана возможность его использования в качестве флокулянта в технологическом процессе концентрирования бакмассы.

Научно обоснована и экспериментально доказана эффективность влияния комплекса пробиотика «Проваген» с хитозаном на микробиоценоз толстого кишечника, динамику живой массы и морфо-биохимические показатели гомеостаза телят.

Экспериментально доказана эффективность выпаивания раствора хито-зана из расчета 5 мг/голову начиная с 32-х дневного возраста в составе рациона кормления на среднесуточный прирост и живую массу цыплят-бройлеров.

Включение в рецептуру лечебно-профилактической зубной пасты низкомолекулярного водорастворимого хитозана (ММ 10-40 кДа) позволило получить пасту с противовоспалительным и кариеспрофилактическим действием, а также высокими очищающими и дезодорирующими свойствами (Патент РФ № 2328267).

Впервые разработана промышленная технология изготовления протео-литического ферментного препарата трипсина, отличающаяся экологической безопасностью производства, с применением адсорбента - природного полисахарида хитозана (Патент РФ № 2265053; Патент РФ № 2437936).

Впервые разработана промышленная технология изготовления дезокси-рибонуклеиновой кислоты (ДНК) из молок лососевых рыб с использованием ферментного препарата трипсина.

Впервые разработана экологически безопасная промышленная технология получения Мидийного гидролизата-биологически активной пищевой добавки из мяса мидий «Мидийный соус». (Патент РФ № 2284708).

Экспериментально обоснованы схемы применения Мидийного препарата при выращивании молодняка сельскохозяйственных животных и птицы для увеличения интенсивности роста и уровня естественной резистентности.

1.4. Практическая значимость работы

Результаты исследований использованы при разработке технологий изготовления: различных форм и модификаций хитозана («Хитозан пищевой»; лекарственного средства для лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных «Хитозан»; косметического сырья «Сукцинат хитозана», «Ламихит» - экстракта ламинарии с хитозаном, «Фукохит» - экстракта фукуса с хитозаном); протеолитического ферментного препарата трипсина; дезоксирибонуклеиновой кислоты из молок лососевых рыб; мидийного гидролизата - биологически активной пищевой добавки из мяса мидий «Мидийный соус».

Промышленный выпуск разработанных препаратов освоен на производственном участке отдела получения биологически активных веществ ВНИТИБП и в ЗАО «Биопрогресс».

Создание новых технологий и организация промышленного выпуска биологически активных веществ дали возможность их применения:

- в ветеринарии (лекарственное средство «Хитозан»);

- в пищевой промышленности («Хитозан пищевой», биологически активная добавка «Кислота дезоксирибонуклеиновая из молок лососевых рыб», биологически активная пищевая добавка «Мидийный соус»);

- в биологической промышленности (ферментный препарат трипсин);

- в парфюмерно-косметической промышленности (косметическое сырье «Сукцинат хитозана», «Ламихит», «Фукохит», «Кислота дезоксирибонуклеиновая из молок лососевых рыб»).

Годовой объем выпуска биологически активных веществ в зависимости от вида продукции и потребностей составляет от 800 кг до 3-5 тонн.

1.5 Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

-промышленные технологии изготовления низкомолекулярного хитозана и сукцината хитозана;

-параметры острой и хронической токсичности хитозана;

-радиопротекторные и флокулирующие свойства хитозана;

- различные формы хитозана в ветеринарной практике;

-оценка эффективности влияния препаратов хитозана на резистентность сельскохозяйственных животных и птицы;

-хитозан в составе кормовых добавок для сельскохозяйственных животных и птицы;

-хитозан в технологии получения протеолитического ферментного препарата трипсина;

-хитозан в составе парфюмерно-косметической продукции; -промышленная технология изготовления дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и практические аспекты ее применения;

-промышленная технология получения Мидийного гидролизата; -эффективность применения мидийного гидролизата для повышения резистентности молодняка сельскохозяйственных животных и птицы. 1.6. Апробация работы. Основные материалы доложены и обсуждены: - в виде ежегодных отчетов по темам госзаданий на заседаниях ученого совета и методических комиссий ВНИТИБП (1996-2011 гг.); на секции «Ветеринарная биотехнология» ОВМ Россельхозакадемии (2008-2012 гг.); на Международных конгрессах в Москве, Санкт-Петербурге, Минске, Ялте, Алуште, Харькове, Всесоюзных, Республиканских и Всероссийских конференциях в Москве, Санкт-Петербурге, Орле, Черноголовке, Щелково, Ставрополе, Казани, Пущино, Махачкале, Луганске, Светлогорске, Нижнем Новгороде, Ярославле, Воронеже, Боровске, Южно-Сахалинске, Уфе, Армавире, Краснодаре (1996-2012 гг.).

Разработки демонстрировались на выставках: II Международная выставка «Инновации 99. Технологии живых систем» (Москва, 1999); VIII Международная выставка «Медицина для Вас» (Москва, 2001); Международная выставка «Биотехника» (Ганновер, 2001); II Международная выставка «Планета и здоровье» (Москва, 2001); «Биотехнологии России» (Берлин, 2001); «Лаборатория-Экспо» (Москва, 2009-2011); «Биоиндустриябиотехнологические решения для здравоохранения» (С.-Петербург, 2011); Российская агропромышленная выставка «Золотая осень» (Москва, 20022011 гг.). Разработки по материалам диссертационной работы были награждены 16 дипломами, 7 золотыми, 3 серебряными и 1 бронзовой медалью ВДНХ СССР и ВВЦ. За разработку промышленных технологий изготовления биологически активных препаратов и внедрение их в производство автором получены 4 медали «Лауреат ВВЦ» и серебряная медаль РАЕН имени Е. Дашковой.

1.7. Публикации. Основные положения диссертационной работы опубликованы в 101 научной работе, в том числе в 1 монографии и 19 статьях в изданиях по перечню, рекомендованному ВАК Минобрнауки России. По материалам исследований получено 4 Патента РФ на изобретения.

1.8. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 324 страницах и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, включающих материалы и методы, результаты, выводы и практические предложения, содержит 42 таблицы и 33 рисунка. Список литературы включает 458 наименований, из которых 300 отечественных и 158 зарубежных. В приложении представлены копии документов, подтверждающие достоверность работы, ее научную и практическую значимость.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)», Фролова, Марина Алексеевна

4. ВЫВОДЫ

1. Разработана промышленная технология изготовления низкомолекулярного хитозана (ММ 20-50 кДа) с применением метода перекисного гидролиза.

2. Разработана промышленная технология изготовления натриевой соли сукцината хитозана, заключающаяся в сукцинилировании активированного хитозана янтарным ангидридом, нейтрализации свободных карбоксильных групп янтарной кислоты раствором гидроокиси натрия, фильтрации и высушивании раствора натриевой соли сукцината хитозана.

3. Определены параметры острой и хронической токсичности кислотора-створимого хитозана (ММ 250 кДа, СДА 88%): максимально переносимая доза - 1600 мг/кг, профилактическая доза - 70 мг/кг, терапевтический индекс - 22,8. В хроническом эксперименте на мышах внутрижелудочное введение раствора хитозана в дозе 70 мг/кг веса тела не привело к изменениям гематологических показателей крови и функционального состояния печени.

4. Установлено, что хитозан (ММ 5-10 кДа) обладает профилактическим и лечебным эффектом при гамма-облучении мышей в летальных дозах. Процент выживаемости животных был тем выше, чем на более ранних сроках относительно момента облучения вводился хитозан.

5. В экспериментальных условиях показана возможность и отработаны условия применения хитозана в качестве энтеросорбента при желудочно-кишечных заболеваниях молодняка сельскохозяйственных животных: в целях профилактики в виде 2%-ного раствора из расчета 2 мл на 1 кг живого веса за 30 минут до кормления 2 раза в день в течение 2 суток, для лечения в виде 3%-ного раствора из расчета 3 мл на 1 кг живого веса за 30 минут до кормления 3 раза в день в течение 3 суток.

6. В экспериментальных условиях изучено влияние выпаивания хитозана в комплексе с пробиотиком «Проваген» на микробиоценоз толстого кишечника, динамику живой массы и морфо-биохимические показатели гомеостаза телят. Установлено, что ежедневное выпаивание в течение 7 суток 1-1,5месячным телятам комплекса пробиотика «Проваген» в дозе 14 г/голову и хитозана в дозе 0,8 г/голову в сутки приводит к оптимизации микробиоценоза толстого кишечника за счет повышения уровня эшерихий, повышение среднесуточных приростов живой массы на 9,62%, а также оптимизацию го-меостаза.

7. Установлена зависимость характера и степени флокуляции клеток Р. multocida различных серовариантов от молекулярной массы и степени дез-ацетилирования хитозана. Наиболее активными для концентрирования клеток P. multocida являются растворы хитозана с молекулярной массой 50 к Да (СДА 85%), 100 кДа (СДА 85%) и 250 кДа (СДА 79%).

8. Разработана экологически безопасная промышленная технология получения протеолитического ферментного препарата трипсина из поджелудочной железы убойных животных (крупный рогатый скот, свиньи) с использованием в качестве осадителя кислоторастворимого хитозана с молекулярной массой 150-250 кДа. Показана возможность применения трипсина для получения первичных и перевиваемых культур клеток.

9. Разработана технология получения ДНК из молок лососевых рыб с использованием протеолитического фермента трипсина, позволяющая получать препарат с высоким содержанием основного вещества (50-70%), отличающаяся высокой производительностью, возможностью масштабирования процесса, высоким выходом и низкой стоимостью целевого продукта.

10. Разработана экологически безопасная технология получения мидийно-го гидролизата - биологически активной добавки к пище «Мидийный соус».

11. В условиях научно-хозяйственного опыта показана эффективность применения в составе кормовых рационов мидийного препарата, являющегося побочным продуктом при производстве «Мидийного соуса», на рост, развитие и уровень естественной резистентности у молодняка сельскохозяйственных животных и птицы.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

По результатам исследований разработана и утверждена в установленном порядке следующая нормативно-техническая документация:

- ТУ 9289-008-11734126-05 «Хитозан»;

- ТУ 9289-067-00472124-01 (Изменение № 1) «Хитозан пищевой»;

- ТУ 9284-027-11743126-08 «Сукцинат хитозана»;

- ТУ 9284-026-11734126-08 «Ламихит» (экстракт ламинарии с хитозаном);

- ТУ 9284-025-11734126-08 «Фукохит» (экстракт фукуса с хитозаном);

- ТУ 9154-030-11734126-10 «Кислота дезоксирибонуклеиновая из молок лососевых рыб»

- ТУ 9289-029-11734126-09 Биологически активная добавка «Кислота дезоксирибонуклеиновая из молок лососевых рыб»;

- ТУ 9283-021-11734126-07 «Мидийный соус»;

- Инструкция по применению лекарственного средства Хитозан для лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных (Регистрационный номер ПВР-2-2.6/01705 от 15 мая 2007 года);

- Технологический регламент на производство ферментного препарата трипсин;

- Методические положения по применению трипсина в биотехнологии при производстве препаратов ветеринарного назначения;

- Методические положения по применению хитозана в качестве флоку-лянта при концентрировании бакмассы Р.тикос1ёа;

- Методические положения по применению Мидийного препарата при выращивании молодняка свиней.

На разработанные препараты в государственных регистрационных органах получены:

- Свидетельство о государственной регистрации лекарственного средства для животных «Хитозан» (Регистрационный номер ПВР-2-2.6/01705 от 15 мая 2007 года);

- Свидетельство о государственной регистрации биологически активной добавки «Хитозан пищевой» № 77.99.23.3.У.5797.6.09 от 10.06.2009 г.;

- Санитарно-эпидемиологическое заключение на Изменение № 1 ТУ 9289-067-00472124-03 «Хитозан пищевой» № 77.99.23.003.Т.001570.06.09 от 10.06.2009 г.;

- Санитарно-эпидемиологическое заключение на ТУ 9284-027-1173412608 «Сукцинат хитозана» № 77.99.40.915.Т.003096.12.08 от 18.12.2008 г.;

- Санитарно-эпидемиологическое заключение на ТУ 9284-026-1173412608 «Ламихит» (экстракт ламинарии с хитозаном) № 77.99.40.915.Т.003098.12.08 от 18.12.2008 г.;

- Санитарно-эпидемиологическое заключение на ТУ 9284-025-1173412608 «Фукохит» (экстракт фукуса с хитозаном) № 77.99.40.915.Т.003099.12.08 от 18.12.2008 г.;

- Санитарно-эпидемиологическое заключение на сырье косметическое «Сукцинат хитозана», «Экстракт мидий», «Фукохит» (экстракт фукуса с хитозаном), «Ламихит» (экстракт ламинарии с хитозаном) №

77.99.40.915.Д.013950.12.08 от 18.12.2008 г.;

- Санитарно-эпидемиологическое заключение на ТУ 9154-030-1173412608 «Кислота дезоксирибонуклеиновая из молок лососевых рыб» № 77.99.40.915.Т.001476.05.10.12.08 от 26.05.2010 г.;

- Свидетельство о государственной регистрации биологически активной добавки «Кислота дезоксирибонуклеиновая из молок лососевых рыб» № 77.99.11.3.У.11192.12.09 от 04.12.2009 г.;

- Санитарно-эпидемиологическое заключение на ТУ 9289-029-1173412609 биологически активная добавка «Кислота дезоксирибонуклеиновая из молок лососевых рыб» № 77.99.11.003.Т.003227. 12.09 от 04.12.2009 г.;

- Санитарно-эпидемиологическое заключение на ТУ 9283-021-1173412607 «Мидийный соус» № 50.99.01.928.Т.008693.06.07 от 04.06.2007 г.;

- Санитарно-эпидемиологическое заключение на «Мидийный соус» № 50.99.01.928.П.009485.07.07 от 17.07.2007 г.;

На производственных площадях ВНИТИБП - ЗАО «Биопрогресс» осуществляется промышленный выпуск:

- лекарственного средства для животных «Хитозана»;

- пищевого сырья «Хитозана пищевого»;

- пищевого сырья «Хитозана низкомолекулярного пищевого»;

- косметического сырья «Сукцината хитозана»;

- косметического сырья Ламихита» (экстракта ламинарии с хитозаном);

- косметического сырья «Фукохита» (экстракта фукуса с хитозаном);

- косметического сырья «Кислота дезоксирибонуклеиновая из молок лососевых рыб»;

- биологически активной добавки «Кислота дезоксирибонуклеиновая из молок лососевых рыб»;

- биологически активной добавки «Мидийный соус»;

- биологически активной добавки «ХитАН»;

- биологически активной добавки «Полихит»;

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Фролова, Марина Алексеевна, 2012 год

1. Немцев C.B. Научное обоснование комплексной технологии хитина, хитозана из панциря промысловых ракообразных и продукции на их основе.-М.:ВНИРО, 2006.-35 с.

2. Быков В.П. Состояние исследований и перспективы организации производства хитозана из ракообразных // Технология рыбных продуктов : Труды / ВНИРО. Москва, 1997.-С.208 221.

3. Быков В.П., Фурман Д.И. Получение хитозана из гаммаруса // Материалы Пятой конф. «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана», Москва-Щелково 25-27 мая 1999 г. М.: Изд-во ВНИРО, 1999.- С. 18-21.

4. Водолажская C.B., Козлова И.Ю., Куприна Е.Э. Гаммарус перспективный источник для получения хитина, хитозана и белковых гидролизатов // Академия.,- 1997.-№ 4.-С.56-57.

5. Куприна Е.Э., Козлова И.Ю., Тимофеева К. Современные тенденции в способах получения и применения хитина и хитозана // Серия Обработка рыбы и морепродуктов: инф. Пакет ВНИПКИЭИА СУРХа, М.,1999.-вып. 3(1).-60 с.

6. Быкова В.М., Немцев C.B. Сырьевые источники и способы получения хитина и хитозана // Хитин и хитозан: Получение, свойства и применение/ Под ред. К.Г Скрябина, Г.А.Вихоревой, В.П.Варламова М.:Наука, 2002.-С.7-23.

7. УтеушевР.Р., Макатова М.Д. Технология рациональной переработки панцирьсодержащего сырья из речных раков // Материалы восьмой конф «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана», Казань 12-17 июня 2006г.- М: Изд-во ВНИРО, 2006. С.64-68.

8. Феофилова Е.П., Терешина В.М., Меморская A.C. Хитин мицелиаль-ных грибов: методы выделения, идентификация и физико-химические свойства//Микробиология. 1995.- Т.64.-№ 1. -С.27-31.

9. Немцев C.B. Выделение хитина и хитозана из медоносных пчел // Прикл. Биохим. Микробиол. 2004. - Vol. 40. - № 1. - Р. 46-50

10. Новиков В.Ю.Химический гидролиз хитина и хитозана //Материалы шестой международной конф. «Современные перспективы в исследовании хитина и .хитозана», Санкт-Петербург Репино 15-18 сентября 2003 г. - М.: Изд-во ВНИРО,2003. - С. 38-42

11. Новиков В.Ю., Чеботок E.H., Коновалова И.Н. Изучение механизма щелочного деацетилирования хитина и хитозана.// Материалы девятой конф «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана», Ставрополь, 2008.-С.39-42.

12. Мезенова О.Я., Григорьева Е.В. Совершенствование технологии хи-тина/хитозана из балтийского гаммаруса// Материалы восьмой конф «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана», Казань 12-17 июня 2006г.-М: Изд-во ВНИРО, 2006. С.40-43.

13. Новиков В.Ю., Рипак Ю.Б. Разработка и совершенствование технологии хитина и хитозана в Мурманске // Материалы восьмой конф «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана», Казань 12-17 июня 2006г.- М: Изд-во ВНИРО, 2006. С.46-51.

14. Патент 14-13599 Япония. Пер. с англ. КЕ-57017. Киев: Всесоюзный центр переводов, 1984, 15 с.

15. Авторское свидетельство 1363831 СССР. С 08 В 37/08

16. Передня A.A. Использование хитозана в кормах для рыб // Рыбное хоз-во. Сер. Корма и кормление в аквакультуре. Аналитическая и реферативная информация.- 2001.-Вып.1.-С.1-17.

17. Ежова Е.А. Модификация «холодного» способа деацетилирования хитина //Материалы седьмой международной конф. «Современные перспективы в исследовании хитина и .хитозана», Санкт-Петербург Репино 15-18 сентября 2003 г. -М.: Изд-во ВНИРО,2003. - С. 17-19.

18. Гиниче Ловас К. и др. Влияние некоторых параметров приготовления хитозана на его характеристики // Биоорганическая химия.-1984.-Т. 10.-№ 9.-С.1248-1252.

19. Быкова В.М., Фурман Д.И. Влияние режимов деацетилирования хитина из различных видов панцирьсодержащего сырья на качество хитозана //

20. Материалы Пятой конф. «Новые перспективы в исследовании хитина и хи-тозана», Москва-Щелково 25-27 мая 1999 г. М.: Изд-во ВНИРО, 1999.

21. Куликов С.Н., Тюрин Ю.А., Албулов А.И., Лопытин С.А., Варламов

22. B.П. Антибактериальная активность хитозана: практика и теория // Материалы девятой конф «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана», Ставрополь 13-17 октября 2008, г.- М: Изд-во ВНИРО, 2008.- С. 184-188.

23. Дударев В.Г., Иозеп A.A. Карбоксиметильная схема модификации хитина//

24. Материалы десятой конф. «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана», Н.Новгород 29 июня 2 июля 2010 г. М.:Изд-во ВНИРО, 2010. -С.25-29.

25. Пестов A.B., Ятлук Ю.Г. Синтез в геле новый метод получения сульфоэтилхитозана// Материалы десятой конф. «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана», Н.Новгород 29 июня 2 июля 2010 г. -М.:Изд-во ВНИРО, 2010. - С. 126-129.

26. Пестов A.B., Журавлев H.A., Ятлук Ю.Г. «Синтез-в-геле» новый метод получения карбоксиэтидхитозана // Журн. Прикл. Химии.-2007.-Т.80.-С.1184-1189.

27. Михайлов С.Н. Новые возможности химического сшивания хитозана // Материалы девятой конф «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана», Ставрополь 13-17 октября 2008, г.- М: Изд-во ВНИРО, 2008.-С.34-37.

28. Сан ПиН 2.3.2.1078-01 (индекс 1.3.7.)

29. Бучахчян Ж.В., Евдокимов А.И., Алиева Е.А., Шепило Е.А. Использование хитозана в молочных десертах// Материалы девятой конф «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана», Ставрополь 13-17 октября 2008, г.- М: Изд-во ВНИРО, 2008.- С.209-211.

30. Евдокимов И.А., Перлик Е.А., Василисин C.B., Алиева JI.P. Повышение качества йогуртного кисломолочного напитка// Материалы восьмой конф «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана», Казань 12-17 июня 2006г.- М: Изд-во ВНИРО, 2006. С.96-98.

31. Куликов С.Н., Алимова Ф.К., Захарова Н.Г., Немцев C.B., Варламов

32. B.П. Препараты «АгроХит» и «Триходермин» против болезней картофеля //Материалы седьмой международной конф. «Современные перспективы в исследовании хитина и .хитозана», Санкт-Петербург Репино 15-18 сентября 2003 г. - М.: Изд-во ВНИРОДООЗ - 99-102.

33. Смирнова Л.В., Пашук А.К. // Косметика и медицина, 1998.-№1.1. C.15-18.

34. Симонова Л.В., Пашук Л.К., Албулов А.И., Фоменко A.C. // Тез. Докл. Междунар. Научно-практич. Конф. «Биологически активные вещества и новые продукты в косметике». М. РПКА.-1996.-С.31.

35. Горлов И. // Сырье и упаковка для парфюмерии, косметики и бытовой химии / Приложение к журналу 2Красота для профессионалов» 2001 г.-№3(13).-С.17.81 .Виладот Ж.Л. //SOFW Yournal. -2001.-№3.-С.21-23.

36. Патент 02196587 Cl 20030120. Способ лечения деструктивной формы панкреатита /Большаков И.Н., Насибов С.Н., Приходько A.A., Винник Ю.С., Зыкова Л.Д., Бичурина Т.Б. Заявл.10.08.2001. Опубл. 20.01.2003.

37. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология -М.:Медицина, 1970.-800 с.

38. Фомичев Ю.П., Шайдуллина Р.Г., Фомнова Е.О. и др. Влияние антисептиков и температуры среды на микробную обсемененность и метаморфоз личинок синантропных мух // Рыбоводство и рыболовство -2001.-№4.-С.13-14.

39. Быков В.Б. и др. Разработка технологии получения водорастворимой формы хитозана. Производство и применение хитина и хитозана // Тезисы докладов 4-й Всероссийской конференции.-М.:Изд-во ВНИРО.-С.26.

40. Албулов А.И. и др. Разработка технологии получения натриевой соли сукцината хитозана // Материалы пятой конф «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана», Москва-Щелково 25-27 мая 1999г. М.: Изд-во ВНИРО,1999.- С.7-8.

41. Барашков Т.К. Сравнительная биохимия водорослей // Пищевая промышленность.-М,-1972.-33 5с.

42. Идз М.Ф. Витамины и минеральные вещества. Полный медицинский справочник. Пер. с англ. Суглобова Е.Д. и др. С-Пб.:ИК «Комплект».-1996.-503 с.

43. Тодоров И.Н., Тодоров Г.И. Стресс, старение и их биохимическая коррекция.-М.: Изд-во «Наука» -2003.-С.51-54.

44. Патент 396103348/14. Способ лечения запущенных форм опухоли брюшной полости / Каплина Э.Н., Гринев М.В., Цибин Ю.Н. и др. Завялено 25.02.96, опублик. 10.09.99.- Бюлл. № 25.

45. Живрид Э.А., Истомин Ю.П. Изучение противоопухолевых свойств комплекса адриамицин-деринат в экспериментах.- Минск: Онкоцентр, 1994.

46. Казачкова Э.А. Применение препарата Деринат в комплексном лечении воспалительных заболеваний матки и придатков // Использование препарата Деринат в различных областях медицины: Материалы 1-ой Всерос. Конф. М.,2000. - С.23-24.

47. Мельников Д.Ю. Применение иммуноконьюгатов Дерината в различных областях медицины: Материалы 1-ой Всерос. Конф. М.,2000. - С. 6-8.

48. Патент № 93046329/14. Способ стимуляции лейкопоэза / Трещалин И.Д., Бодягин Д.А., Переверзева Э.Р. и др. Заявлено 11.10.93, опубл. 10.05.97 Бюлл. №13.

49. Патент № 95120725/14. Способ лечения заболеваний, характеризующихся аутоиммунной агрессией / Стариков В.В., Мягкоходов В.А., Радионов С.Ю. Заявлено 05.12.95,, опубл. 20.09.99.- Бюлл. № 26.

50. Пособие для врачей Деринат М.,1999. - 40 с.

51. Щукин С.А., Липин A.B., Рубинов Л.П. Опыт применения препарата Деринат в детской хирургической клинике // Использование препарата Деринат в различных областях медицины: Материалы 1-ой Всерос. Конф. -М.,2000. С.11-14.

52. Дубинина В.П., Фитенко Л.М., Городков Б.Г. Деринат в комплексной терапии больных с хроническими абструктивными заболеваниями легких // Использование препарата Деринат в различных областях медицины: Материалы 1-ой Всерос. Конф. М.,2000. - С. 17-19.

53. Каплина Э.Н. Некоторые итоги клинического применения препарата Деринат с 1976 по 2000 г. // Использование препарата Деринат в различных областях медицины: Материалы 1-ой Всерос. Конф. М.,2000. - С.3-6.

54. Соколов Т.В., Пшеничников О.В., Хейфиц В.Г., Миронов A.A. Опыт применения препарата Деринат в офтальмонологической практике // Использование препарата Деринат в различных областях медицины: Материалы 1-ой Всерос. Конф. М.,2000. - С. 26-28.

55. Чернышев М.Л. Комплексное лечение вирусных гепатитов «С» с использованием экстракорпоральных методов терапии и препарата Деринат // Использование препарата Деринат в различных областях медицины: Материалы 1-ой Всерос. Конф. М.,2000. - С. 36-42.

56. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А. СПИД М.: Народная Академия культуры и общечеловеческих ценностей., 1992. - 242 с.

57. Тутельян В.А. Биологически активные добавки в питании человека. -Томск: Изд-во НТЛ, 1999. 296 с.

58. Эрнандес Е. Теорема старения // Косметика и медицина. Научно-практич. Журнал, 1998,- № 3.- С. 5-8.

59. Пассаватер Р Свободнорадикальная теория старения // Косметика и медицина. Научно-практич. Журнал, 1998.- № 2.- С. 7-13.

60. Патент № 915446. Способ получения ДНК из молок рыб / Гаймула М.А., Кална В.Х., Микстайс У.Я., Эпштейн Л.М. Заявлено 10.10.80., опубл. 01.07.91.

61. Феофилова Е.П. Биологические функции и практическое использование хитина // Прикладная биология и микробиология. 1984.-Т.20.-Вып. 2. -С. 147.

62. Плиско Е.А., Нудьга Л.А., Данилов С.Н. Хитин и его химические превращения // Успехи химии.-1977.-Т.46.-№ 8.-С.1470-1487.

63. Александрова Т.А., Вассерман A.M., Гамзазаде А.И. Исследование внутримолекулярной подвижности хитозана методом спиновых меток // Высокомолекулярные соединения.-1983 .-Т.Б25 .-№3 .-С.219-222.

64. Марьин А.П., Феофилова Е.П., Генин Я.В. Влияние кристалличности на сорбционные и термические свойства хитизана // Высокомолекулярные соединения.-1982.-Т.Б24.-№9.-С.658-662.

65. Генин Я.В., Скляр A.M., Цванкин Д.Я. Рентгенографическое изучение пленок хитозана // Высокомолекулярные соединения.-1982.-Т.А26.-№ 11.-С.2411-2416.

66. Кайминь И.Ф., Озолиня Г.А., Плиско Е.А. Исследование температурных переходов хитозана// Высокомолекулярные соединения.-1980.-Т.А22.-№1.-С.151-156.

67. Сазанов Ю.Н., Федорова Г.Н., Плиско Е.А. Изучение термостабильности хитина, хитозана и некоторых его производных методом ДТА и ДТГ // Журнал прикладной химии.-1980.-Т.53.-№ 9.-С.2143-2146.

68. Любина С.Я., Стрелкина И.А., Нудьга Л.А. Двойное лучепреломление в потоке и вязкость растворов хитозана в уксусной кислоте при различной ионной силе // Высокомолекулярные соединения.-1983.-Т.А25.-№ 7.-С.1467-1472.

69. Прокопов A.A. N-производные хитозана и пленки на их основе. Дис. . канд. Техн. Наук.-Л., 1985.-158 с.

70. Акопова Т.А., Роговина С.З., Горбачева И.Н., Вихорева Г.А., Зеле-нецкий С.Н. Влияние размола на структуру и свойство хитозана // Высокомолекулярные соединения.-1996.-Т.А38.-№ 2.-С.263-268.

71. Красавцев В.Е. Криль как сырьевая основа хитинового производства // Матер. Пятой конф. «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана», Москва-Щелково 25-27 мая 1999 г. -М.: Изд-во ВНИРО, 1999. -С.35-37.

72. Быкова В.М., Немцев С.В. Сырьевые источники и способы получения хитина и хитозана / Хитин и хитозан : получение, свойства и примене-ние.-М.:Наука,2002.-С.7-23.

73. Красавцев В.Е. Увеличение экономического эффекта промысла криля // Рыбпром. 2010.-М? 2.- С.23-24.

74. Нудьга Л.А., Плиско Е.А., Данилов С.Н Получение хитозана и изучение его фракционного состава // Журнал органической химии.-1971.- Т. XII. С.2555-2558.

75. Куприна Е.Э., Козлова И.Ю., Тимофеева К.Г. Современные тенденции в способах получения и применения хитина и хитозана // Сер. «Обработка рыбо- и морепродуктов». -М.:ВНИЭРХ, 1999.-Вып. .III (1)-60 с.

76. Хитин и хитозан : природа, получение и применение // Материалы проекта CYTED N .М : Хитин и хитозан из отходов переработки ракообразных / Под ред. М. Se. Ana Pastor de Abram (Перу). Щелково: ООО «Мещера», 201 Ою - 294 с.

77. Ежова Е.А. Модификация «холодного способа» деацетилирования хитина //Материалы седьмой международной конф. «Современные перепективы в исследовании хитина и .хитозана», Санкт-Петербург Репино 15-18 сентября 2003 г. - М.: Изд-во ВНИРО,2003 - 17-19.

78. Ким Г.Н. Аминосахара и полиаминосахариды в сырье и пище из гидробыонтов: учеб. Пособие / Г.Н.Ким, С.Н.Максимова, Т.М.Сафронова. -Владивосток: Дальрыбвтуз, 2008. 87 с.

79. Некрасов Р.В., Кирилов М.П., Ушакова H.A. Использование пробио-тиков нового поколения в кормлении свиней // Проблемы биологии продуктивных животных. 2010. -№ 3. - С. 64-75.

80. Константинов В.А., Краснокутский P.C. Новый отечественный про-биотик «Проваген» // Свиноводство. 2009. № 5. -С.30-31.

81. Ашихмин Д. Пробиотик «Проваген» решение многих проблем при выращивании поросят// Свиноводство. 2010. - № 3. -С.46-47.

82. Нормы и рационы кормления сельскохозяйственных животных. Справочное пособие / Под ред. А.П.Калашникова, В.И.Фисинина,

83. B.В.Щеглова, Н.И.Клейменова : 3-е изд. Перераб. И доп. М.: Агропромиз-дат, 2003.-456 с.

84. Методические указания по применению унифицированных биохимических методов исследования крови, мочи и молока в ветеринарных лабораториях. М. : ВАСХНИЛ, 1981 - 85 с.

85. Методы ветеринарно-клинической лабораторной диагностики: Справочник / И.П.Кондрахин, А.В.Архипов, В.И.Левченко и др. ; Под ред.И.П.Кондрахина. -М.: Колос, 2000.- 520 с.

86. Плохинский H.A. Биометрия. Изд-во Сибирского отделения АН СССР, Новосибирск, 1961.-362 с.

87. Малахов А.Г., Кармолиев Р.Х., Савойский А.Г. и др. Нормативы биохимических показателей обмена веществ в организме крупного рогатого скота. M.: MB А, 1986. 28 с.

88. Чумаченко В.Е., Высоцкий A.M., Сердюк H.A., Чумаченко В.В. Определение естественной резистентности и обмена веществ у сельскохозяйственных животных. Киев: Урожай, 1990. -136 с.

89. Интизоров М.М. Проблемы гнотобиологии и взаимоотношения ау-томикрофлоры и микроорганизма хозяина. Автореф. Дисс. Докт. Ветер. Наук, М., 1985.-С. 18-19.

90. Хасина Э.И, Сгребнева М.Н, Ермак И.М, Горбач В.И. Хитозан и неспецифическая резистентность организма // Вестник ДВО РАН, 2005. № 1. -С. 2-10.

91. Худякова Т.А, Крешков А.П. Кондуктометрический метод анализа. М.: Высшая школа, 1975. - С. 23-30.

92. Скляр A.M., Гамзазаде А.И, Роговина Л.З, Титкова Л.В, Павлова

93. C.А, Рогожин C.B., Слонимский Г.А. Исследование реологических свойствразбавленных и кмеренно концентрированных растворов хитозана. // Новое в реологии. Материалы XI Всесоюзного симпозиума по реологии. Суздаль, 1981.-С. 86.

94. Африканян Э.К. Энтомопатогенные бактерии и их значение Изд. Армянской ССР, 1973.- С.418.

95. Патент РФ № 2272072 С1,опублик. 26.08.2004 г. «Способ получения нуклеиновых кислот».

96. Грибанов О., Щербаков А., Перевозчикова И., Гусев А. Использование аэросила и фильтров GE/F для очистки фрагментов ДНК, ДНК плазмид и РНК//Биохимия, 1996.- Т.61.-С.10.

97. Патент РФ № 2091491 С1, опублик. 27.09.1997 «Способ получения нуклеиновых кислот из бактерий».

98. Патент РФ № 2295571 С2, опублик. 20.03.2007 «Способ получения препаративных количеств плазмидной ДНК из клеток рекомбинантных микроорганизмов»

99. Мазин A.A. и др. Методы молекулярной генетики и генной инженерии, Новосибирск: Наука, 1990.- С.9.

100. Патент СЩА № 6503738, МПК С 12 №5/00, А61 К35/00, опублик. 07.01.2003 г.

101. Патент США № 4962055, МПК С 12 №15/10, опублик. 09.10.1990 г.

102. Патент РФ № 219610 С12 № 15/10, С 12 Р 19/34, С 07 Н 21/04, G 01 Н 33/48.

103. Патент РФ № 2264410 С1, опублик. 20.11.2005 «Способ подготовки препарата ДНК из бактериальных клеток для постановки полимеразной цепной реакции»

104. Патент РФ № 2101354 С1, опублик. 10.01.1998 «Способ получения нуклеиновх кислот Bacillus anthracis»

105. Патент РФ 2005724 С1, опублик. 15.01.1994 «Способ производства натриевой соли дезоксирибонуклеиновой кислоты из животного сырья и установка для его осуществления».

106. Патент РФ № 2232768 С2 С07Н21/04

107. Патент РФ № 2122856 CI А61К35/60

108. Давидянц С.Б. Некоторые проблемы химии и биологической химии синтетических маланоидинов // Тезисы докладов Всесоюзного биохимического съезда, 1986. М.: Наука, 1986.- Т.2. - С. 80-81.

109. Александров С.А. Лекарство, которое едят // Химия и жизнь. 1989. -№12.-С. 63-66.

110. Терентьев В.А. Изучение возможности получения кислотного гид-ролизата из мелких беломорских мидий марикультуры // Новые белковые продукты на основе гидробионтов // Сборник научных трудов ВНИРО. -М.,1989. С. 150- 156.

111. Рехина Н.И., Беседина Т.В., Новикова М.В. Клинические испытания МИГИ-К ЛП (обзор) // Сборник научных трудов «Технология рыбных продуктов», 1997. М.: Издательство ВНИРО, 1997.- С. 93 - 99.

112. Малер Г., Кордес Ю. Основы быологической химии. М.:Мир, 1970. - 567 с.

113. Телегина Т.А., Павловская Т.Е.Разделение аминокислот и пептидов модифицированным методом лигандно-обменной хроматографии //Методы современной биохимии.-М.:Наука, 1975.-С.61-63.

114. Ленинджер А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функций клетки .- М.: Наука, 1975. С. 61-63.

115. Новикова М.В., Рехина Н.И., Шевцов В.К., Телегина Т.А. Биологически активные компоненты гидролизатов разного происхождения // Сборник научных трудов «Технология рыбных продуктов», 1997. М.: Издательство ВНИРО, 1997.-С. 100- 108.

116. Давидянц С.Б., Ведяшкин П.Ф. Основные пути развития структурной химии меланоидинов. Ставрополь.: СПТИ, 1985. - 15 с.

117. Ржавская Ф.М. Жиры рыб и морских млекопитающих. М.: Пищевая промышленность, 1976. - 470 с.

118. Кизеветтер И.В. Биохимия сырья водного происхождения.- М.: Пищевая промышленность, 1973.-С. 18-31.

119. Булатова И.В. Иммуномоделирующие свойства микроэлементов // ЭИ. Клиническая иммунология и аллергология.-1990. Вып.7.- С. 1 - 6.

120. Лаптев Г.Ю. T-RFLP новый биотехнологический метод для оценки микрофлоры рубца КРС /Лаптев Г.Ю. Кряжевских Л.АЛ Актуальные проблемы биологии в животноводстве: Матер. V Междун. науч. конф.- Боровск, 2010.-С.287-288.

121. Архипов A.A. Как обойтись без кормовых антибиотиков? / Архипов A.A.: мат. 1 Междун. Ветеринарного конгресса по птицеводству, М., 2005.-С. 232-235.

122. Данилевская Н.В. Выбор ветеринарных технологий в промышленном птицеводстве России в условиях глобализации рынков //Данилевская Н.В., Субботин A.B.// БИО. Журнал для специалистов птицевод, и животновод. хозяйств.-2006.-Сентябрь.-С. 10-12.

123. Перепелкин Н.В. Пробиотики эффективная альтернатива антибиотикам и стимуляторам роста животных / Перепелкин Н.В.// Ценовик.-2010ю-Январь.-С.45.

124. Данилевская Н.В. Фармакостимуляция продуктивности животных пробиотическими препаратами : автореф. дис. . д-ра веет наук / Данилевская Н.В.-М., 2007. -49 с.

125. Зинченко Е.В. Иммунобиотики в ветеринарной практике / Зинченко Е.В., Панин А.Н.- Пущино.-163 с.

126. Малик Н.И. Новые пробиотические препараты ветеринарного назначения: автореф. дис. . .д-ра биол. Наук/ Малик Н.И.- М. 2002.-42 с.

127. Панин А.Н. Пробиотики: теоретические и практические аспекты / Панин А.Н.// БИО: .Журнал для специалистов птицевод, и животновод, хо-зяйств.-2002.-№ 2 -С. 4-7.

128. Субботин В.В. Биотехнология пробиотиков ветеринарного назначения / Субботин В.В., Сидоров М.А.// Аграрн. Наука.-1998.-№3.-С.20-21.

129. Тараканов Б.В. Использование пробиотиков в животноводстве / Тараканов Б.В.- Калуга, 1998.-54 с.

130. Архипов A.B. Антиоксиданты в животноводстве /Архипов A.B.// Актуальные проблемы биологии в животноводстве: Матер. V Междун. науч. конф.- Боровск, 2010.-С. 129-131

131. Тихомиров В.В. Натуральные антиоксидантные комплексы в консервированных продуктах питания и перспективы использования: мат. Междун. Научно-практич. Конф- М.,2002.-С.29.

132. Волошин Д.В. Сравнение антиоксидантных свойств различных производных органического селена /Волошин Д.В. Заводник Л.Б. Шимкус А. .// Актуальные проблемы биологии в животноводстве: Матер. V Междун. науч. конф.- Боровск, 2010.-С.146-147.

133. Малик Е.В. Характеристика микробиотопа кишечника домашней и промышленной птицы /Малик Е.В., Панин А.Н., Малик Н.И., Сканчев А.И. //Сборник научных трудов ФГУ «ВГНКИ».-2006.-Т.67.- С.9-22.

134. Субботин В.В. Биотехнология пробиотика лактобифилола (бифаци-добактерина) и его лечебно-профилактическая эффективность: автореф. дис. . д-ра ветеринарных наук/ Субботин В.В.- М.,1999.-51 с.

135. Козлова З.Г. Количественная оценка антиоксидантной активности БАДов на основе автолизатов пивных дрожжей /Козлова З.Г., Харитонова A.A., Цепалов В.Ф. //Биотехнология: вода и пищевые продукты: мат. научного и практич. конгресса.-М.,2008.-С.107.

136. Лакин Г.Ф. Биометрия / Лакин Г.Ф. 3 изд., перераб. И дополн. -М.: Высш. Шк., 1980.-294 с.

137. Молодцов Н.В. Способ получения водорастворимого хитозана. Авторское свидетельство № 508212 кл.В37/08. Бюлл.№ 11. 25.03.76 г.

138. Пениче-Ковас К., Нието Х.М., Гарсия-Алонсо И., Феонандес Х.Р. Влияние некоторых параметров приготовления хитозана на его характеристики //Биоорганическая химия, 1984.-Т.10.-№ 9.-С. 1248-1252.

139. Рогожин C.B., Лозинский В.И., Вайнерман Е.С.,Кулакова В.К., Гам-зазаде А.И., Быкова В.М., Немцев C.B., Лобова В.И. Способ получения хитозана. Авторское свидетельство СССР № 1363831, 1986.

140. Нудьга Л.А. биоматериалы на основе хитина и хитозана из панцирь-содержащих отходов криля и пути их использования. М., 1992.-С. 40-44.

141. Плиско Е.А., Нудьга Л.А., Данилов С.Н. Хитин и его химические превращения//Успехи химии, 1977.-Т.ХЬУЬ.-вып. 8.-С.1470-1487.

142. Ванлербеш Г., Себаг Э. Способ получения производных хитина. Патент № 508212 кл.В37/08. Бюлл.№ 11. 25.03.76 г.

143. Мрачковская Т.А., Гамзазаде А.И., Рогожин C.B. Способ получения карбоксилсодержащих производных хитозана. Авторское свидетельство № 802290, кл. С 08 В37/08. Бюлл. № 5. 07.02.81.

144. Роговина З.С., Вихорева Г.А., Горбачева H.H., Зеленецкий С.Н., Акопова Т.А. Способ получения карбоксилсодержащих производных хитозана. Патент РФ №2100373, кл.С 08 В 37/08. Бюлл.№ 36. 27.12.97.

145. Роговина З.С., Акопова Т.А., Зеленецкий С.Н. Изучение экструзион-ного размола хитозана. Производство и применение хитина и хитозана. Тезисы докладов 4-й Всерос. Конф. М.: изд. ВНИРО 25.04.1995.-С.27

146. Бржески М.М. Получение хитина/хитозана из панцирей антарктического криля в промышленном масштабе // Матер. Междун. Конф по хитину и хитозану. Саппоро, Япония, 1982. Перевод КЕ-57232-Киев, 1983.

147. Салям Омер А. Разработка технологии получения хитина и хитозана из сепиона каракатицы. Автореф. дисс. На соиск. Уч. Степени канд. Техн. Наук -М, 1995.

148. Нудьга J1.M, Плиско И.А, Данилов С.Н. Получение хитозана и изучение его фракционного состава // Журнал органической химии, 1971.-T.XLI-С.111.

149. Грачева И.М, Кривова А.Ю. Технология ферментных препаратов, .2000.- М, Изд. «Элевар», 2000.- 512 с.

150. Албулов А.И, Самуйленко А .Я, Нифантьев Н.Э. и др. Применение хитозана в ветеринарии для лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных: Матер пятой Междун. конф.- М.:ВНИРО, 1999.-С.115-117.

151. Мерзлаков С.В, Топурия Л.Ю, Кленов В.А. Применение хитозана для повышения воспроизводительной способности коров //Известия ОГАУ .2006.-№3 .-С.71 -73.

152. Таирова А.Р, Миргалимов Р.Л. Влияние хитинсодержащих препаратов на рост и развитие бычков в молочный период выращивания /Информационный листок//Челябинский ЦНТИ.-2008.-№ 83.-001-08.

153. Лазарева Е.В. Обеспечение экологической безопасности продуктов молочного скотоводства препаратами хитина/хитозана /Е.В.Лазарева, Р.Л.Миргалимов, А.Р.Таирова, Г.В.Мещерякова /Информационный листок //Челябинский ЦНТИ.-2008.-№ 83.-002-08.

154. Миргалимов P.A. Использование хитинсодержащих препаратов при выращивании бычков черно-пестрой породы /P.A. Миргалимов, А.Р.Таирова //Кормление сель скохозяйственных животных и кормопроизводство 2008.-№11.-С.67-76.

155. Таирова А.Р. Влияние хитиновых биополимеров на весовой рост бычков в молочный период выращивания / А.Р.Таирова, Е.В.Сенькевич, Р.Л.Мургалимов /Ученые записки КГАВМ-Казань.-2011.-С.211-216.

156. Таирова А.Р. Мясная продуктивность бычков при введении в рацион хитозансодержащих добавок / А.Р.Таирова, Е.В.Сенькевич, Р.Л.Мургалимов, Р.Р.Фаткуллин /Успехи соврем. Естествознания, Москва 2011.-№ 6.-С.31-33.

157. Албулов А.И. Различные виды хитозана для ветеринарии и животно-водств /А.И.Албулов, А.Я.Самуйленко, С.М.Шинкарев //Аграрная Россия.-2004.-№ 5.-С.8-12.

158. Албулов А.И. Некоторые аспекты промышленного выпуска и применения хитозана иего производных /А.И.Албулов, А.Я.Самуйленко, В.П.Варламов //Новые достижения в исследовании хитина и хитозана /ВНИРО.-2001 .-С.9-12.

159. Ковальчикова, М. Адаптация и стресс при содержании и разведении сельскохозяйственных животных / М. Ковальчикова, К.Ковальчик.-М.:Колос, 1978.-270 с.

160. Албулов А.И. Влияние скармливания хитозана и фитохитодеза на резистентность организма телят / А.И.Албулов, Е.В.Крапивина, A.B.Борода // Достижения науки и практики АПК.-2004.-№3.-С.24-27.

161. Горлов И. Новые антистрессовые препараты при выращивании и откорме бычков на мясо / И.Горлов. И.Осадченко, В.Ранделина и др.//Молочное и мясное скотоводство.-2008.-№ 5.-С.11-12.

162. Комаров, Б.А. Почему хитозан полезен человеку / Комаров Б.А.//Новые достижения в исследовании хитина и хитозана /ВНИРО: Материалы 9-й междун. конф. /ВНИРО.-2008.-С.187-195.

163. Немцев C.B., Зуева О.Ю.Хисматуллин М.Р., Албулов А.И., Варламов В.П. Получение хитина и хитозана из медоносных пчел //Прикладная биохимия и микробиология-2004.-Т.40.-№ 1.-С.42-46.

164. Салтыкова Е.С. Поскряков A.B., Николенка А.Г., Хайруллин P.M. Иммуномодулирующее действие хитоолигосахаридов на медоносную пчелу Apis mellifera L. //Эволюционная биохимия и физиология-2000.-№ 5.-С.563-568.

165. Фомичев Ю.П., Донник И.М., Федоров Ю.Н. и др. Эффективность применения энтеросорбентов при выращивании молодняка крупного рогатого скота в техногенных зонах России //Аграрная Россия.-2002.-№5.-С.45-48.

166. Фомичев Ю.П., Пучков Ю.Н. Влияние хитозана на выведение ра-дионуклеидов из организма и рост телят // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана. Материалы 6 международной конференции. -2001.-М.:ВНИРО -С.375-376.

167. Данилевич В.Н., Гришин Е.В. Новый подход для выделения геномной ДНК из дрожжей и грибов: получение ДНК-содержащих клеточных оболочек и их прямое использование в ПЦР //Ж. «Биоорганическая химия».-2002.-Т.28.-№ 2.-С.156-167.

168. Зиновьева C.B., Васюкова Н.И., Ильинская Л.И., Варламов В.П., Озерецковская О.Л., Сонин М.Д. Влияние хитозана на взаимоотношение в системе растение паразитические нематоды //Докл. Академии наук- М, 1999.-Е.367.-№6.-С.845-848.

169. Пищевые пленки из хитозана /Все о крабе// Северная Пацифика. Мировой океан.- Тихоокеанский вестник. 2004.21-22 (122-123).

170. Самуйленко А.Я., Албулов А.И., Еремец В.И., Ершов П.Б. Хитозан в составе биологически активных добавок к пище // Соврем. Перспективы в исследовании хитина и хитозана: Матер. 7-й Междун. конф.Санкт-Петербург-Репино, 2003 .-С.271 -272.

171. Быканова О.Н., Максимова С.Н., Тарасенко Г.А. Перспективы использования хитозана в качестве Б АД к пище // Соврем. Перспективы в исследовании хитина и хитозана: Матер. 8-й Междун. конф., Казань. 2006.-С.275-276.

172. Золднерс Ю., Киселева Т., Кайминыи И. Хитозан в кисломолочных продуктах // Соврем. Перспективы в исследовании хитина и хитозана: Матер. 7-й Междун. конф.Санкт-Петербург-Репино, 2003.-С.243-245.

173. Шабрукова Н.В., Гамаюрова B.C. Хитозанглюкановые комплексы как сорбенты сыворотчных белков // Соврем. Перспективы в исследовании хитина и хитозана: Матер. 10-й Междун. конф. Нижний Новгород, 2010.-С.283-284.

174. Шабрукова Н.В., Гамаюрова B.C. Выделение белков молочной сыворотки хитозанглюкановыми комплексами //Бутлеровские сообщения, 2008 г.-Т.133.-№3.-С.54-61.

175. Евдокимов И.А., Воробьев Е.В., Золотарева М.С. Фракционирование белков молочного сырья с использованием коллоидного раствора хитозана //

176. Соврем. Перспективы в исследовании хитина и хитозана: Матер. 8-й Меж-дун. конф., Казань. 2006.-С.287.

177. Куприна Е.Э„ Козлова И.Ю., Тимофеева К.Г. Современные тенденции в способах получения и применения хитина и хитозана: Обзорн. Ин-форм.//Сер.«Обработка рыбы и морепродуктов».-М.:ВНИЭРХ, 1999.-Вып. III (1).-60 с.

178. Албулов А.И., Фролова М.А., Буханцев О.В., Быкова В.М. и др. Хи-тозансодержащие биологически активные добавки к пище в рационализации питания населения //Рыбпром 20Ю.-№2.- С.25-28.

179. Ежова Е.А., Быкова В.М., Немцев С.М., Воротников Б.Ю. Расширение спектра использования БАД на основе хитозана //Рыбпром.-2007.-№1.-С.37-39.

180. Гафуров Ю.М., Мирошников Е.Г., Рассказов В.А. Пищевая профилактическая добавка «Витаген» // Соврем. Перспективы в исследовании хитина и хитозана: Матер. 6-й Междун. конф.Москва-Щелково, 2001.-М.: Изд-во ВНИРО, 2001.-С.153-155.

181. Александрова Е.А., Суворов A.B., Антипенко Е.А. и др. Эффективность препарата «Олигохит» при вертеброгенной дорсалгии // Соврем. Перспективы в исследовании хитина и хитозана: Матер. 7-й Междун. конф.Санкт-Петербург-Репино, 2003.-С. 131-135.

182. Кайминын И.Ф., Киселева Т.Б., Клявиныи З.В., Озолиня Г.А. Получение диетической пищевой добавки на основе хитозана // Соврем. Перспективы в исследовании хитина и хитозана: Матер. 6-й Междун. конф.Москва-Щелково, 2001.-М.: Изд-во ВНИРО, 2001.-С. 175.

183. Патент № 2188829 Россия. Способ получения низкомолекулярного хитозана для противолучевых препаратов / Варламов В.П., Ильина A.B., Банникова Г.Е., Немцев C.B., Ильин Л.А., Чертков К.С., Андрианова И.Е., Пла-нонов Ю.В., Скрябин К.Г. 10.09.2002.

184. Тюпоненко Г.И., Скорикова Е.Е., Зезин А.Б. Электрофорез хитозана при лечении заболеваний пародонта // Соврем. Перспективы в исследовании хитина и хитозана: Матер. 6-й Междун. конф.Москва-Щелково, 2001.-М.: Изд-во ВНИРО, 2001.-С.241-248.

185. Майгуров A.A., Солнцев A.C., Большаков И.Н., Орешкин И.В. Применение хитозана в лечении воспалительных заболеваний ротовой полости // Соврем. Перспективы в исследовании хитина и хитозана: Матер. 8-й Междун. конф., Казань. 2006.-С.224-227.

186. Жоголев К.Д.,Жоголев С.Д., Цыган В.Н., Никитин В.Ю., Щедрина H.A., Нудьга Л.А. Изучение противовирусного действия препаратов хитозана // Соврем. Перспективы в исследовании хитина и хитозана: Матер. 8-й Междун. конф., Казань. 2006.-С. 198-200.

187. Быканова О.Н., Максимова С.Н., Тарасенко Г. А. Медико-биологический эффект хитозана в составе пищевой среды // Соврем. Перспективы в исследовании хитина и хитозана: Матер. 9-й Междун. конф.Ставрополь, 2008.-С. 147-149.

188. Рашидова С.Ш., Бардин C.B., Воропаева Н.Л., Рубан И.Н. наночасти-цы на основе хитозана как средства доставки лекарств // Соврем. Перспективы в исследовании хитина и хитозана: Матер. 7-й Междун. конф.Санкт-Петербург-Репино, 2003 .-С. 190-192.

189. Кручиньска И., Бласиньска А., Комиссаршук А. Текстильные материалы из дибутирилхитина и их свойства // Соврем. Перспективы в исследовании хитина и хитозана: Матер. 7-й Междун. конф. Санкт-Петербург-Репино, 2003.-С.382-383.

190. Баранова В.Н., Нудьга J1.A. Модифицированный хитозан в производстве бумаги //Бумажная промышленность, 1976.- №7.- С.9-10.

191. Баранова В.Н., Плиско Е.А., Нудьга JI.A. Применение хитозана в производстве бумаги // Целлюлоза, бумага, картон, 1978.- №6.- С.8-9.

192. Беленькая Н.Г., Алексеева Т.В., Плиско Е.А., Нудьга J1.A. Влияние хитозана на свойства бумаги различной композиции // Химия древесины, 1979.-№ 1-С. 109-114.

193. Ганичева С.И., Быстрова Е.С., Лоцманова Е.М. Влияние условий термического старения на молекулярные характеристики целлюлозы и механические свойства бумаги на ее основе // Журнал прикладной химии. 2004.-Т.77.- Вып. 1.- С.1186-1191.

194. Артюхов И.Л., Шокун Ю.Г.Применение мембранного процесса для получения ферментного препарата из рыбного сырья //Научн. труды Даль-рыбвтуза Владивосток, 1999.-Вып.2.-С.120-126.

195. Федоренко Б.Н., Трефилов Э.М., Згуревец H.A. Снижение потерь фермента от инактивации в промышленной ультрафильтрации//Тез. докл. Всес. конф. «Биотехнология 86», М.-1986.-С. 99-100.

196. Величко A.B. Методы получения и свойства трипсина сухого стерильного квалификации «для культур клеток»: дис. канд. биол. наук:03.00.06. -Москва.1996.-164 с.

197. Рудометова Н.В. Сорбционные методы выделения и очистки панкреатических ферментов: рибонуклеазы, дезоксирибонуклеазы, трипсина и химотрипсина: дис. канд.хим. наук С.-Петербург.-1994.

198. Попова В.М. Усовершенствование технологии и изучение свойств трипсина сухого для вирусологических целей: дис.канд. биол. наук Москва.» 1999.

199. Кислицин Ю.А. Выделение и структурно-функциональная характеристика трипсина камчатского краба: дис канд. Хим. Наук Москва.-2007.

200. Богданов В.Д., Сафронова Т.М. Структурообразователи и рыбные композиции. М.: ВНИРО, 1993.-177 с.

201. Гущина Э.В. Показатели неспецифической защиты поросят при введении иммуномодуляторов полисахаридной и пептидо-полисахаридной природы: дисс. канд ветер, наук Л.-1991.

202. Взнуздаева O.A., Зверева Г.А, Молодцов Н.В. Влияние хитозана на Jg М и JgG антителообразующие клетки у мышей//Иммунология.-1984.-№1.-С.53-55.

203. Дрозд H.H., Шер А.И, Макаров В.А. и др. Связь физико-химической структуры и антикоагулянтных эффектов у производных полисульфатиро-ванного хитозана //Экспериментальная и клиническая фармакология.-1994.-Т.57.-№ 4.- С.42-45.

204. Дубинская A.M., Доброворский А.Е. применение хитина и его производных в фармации: Обзор //Химико-фармацевтический журнал.- 1989.-Т.23.- № 5.- С.623-628.

205. Жоголев К.Д, Никитин В.Ю. Экспериментально-лабораторное изучение иммуномодулирующих свойств препаратов хитина и хитозана //Иммунология,-1998.-№6.-С.53-54.

206. Жоголев К.Д, Никитин В.Ю, Буланьков Ю.И, Десятова A.B. Влияние хитозана на миграцию, пролиферацию и дифференцировку стволовых кроветворных клеток //Материалы I съезда иммунологов России.- Новосибирск, 1992.-С.164-165.

207. Жоголев К.Д, Щедрина H.A., Никитин В.Ю, Ващенко В.И. Имму-нокоррегирующее действие препарата хитозана при бактериальной и гриппозной инфекции //Иммунокоррекция при инфекционной патологии.-Л.Д988.-С.32.

208. Жоголев К.Д, Щедрина H.A., Никитин В.Ю. Эффективность иммунологического адъюванта хитозана при бактериальной септической инфекции // IX научная конференция молодых ученых Академии. Тезисы докладов.- Л, Издательство ЛМедА им. С.М.Кирова.-1986.-С.44-45.

209. Петров Р.В, Хаитов P.M., Манько В.М. Контроль и регуляция иммунного ответа.-М.;Медицина-1981.-312 с.

210. Коваль Ю.Ф, Жоголев К.Д, Никитин В.Ю, Буланьков Ю.И, Десятова A.B. Изучение биологической активности препаратов хитина и хитозана //Материалы 1 съезда иммунологов России (23-25 июня 1992 г.).-Новосибирск.-1992.-С .219.

211. Насибов С.М, Большаков И.Н, Кулаев Л.В. Антибактериальная активность сорбентов на основе хитозана //Совершенствование производства хитина и хитозана из панцирьсодержащих отходов криля и пути их исполь-зования.-М.: ВНИРО-1992.-С.63-74.

212. Peter M.G. Advances in Chitin science, Volume IV, EUCHIS' 99 The European Chitin Society, Potsdam, 2000, 650 p.

213. Muzzarelli R.A.A., Peter M.G. Chitin Handbook. European Chitin Society, 1977, 528 p.

214. Sandford Paul A. Commercial sources of chitin and chitosan and their uthilization // Advances in Chitin Science. Volume V " EUCHIS-2002, P. 3542.

215. Hiroaki Sato, Mizutani Schi ichi, Tsuge Skin Ohtni. Determination of the degree of acetilation of chitin/ chitosam by pyrolisis gas chromatography in the presence of oxalic acid // Analitical Chemistry,- 1998, - P. 70.

216. Peniston O.P., Yohson E.I. Process of the manufacture of chitosan. US patent 4, 195, 175. 1980.

217. Mima S., Miya M., Iwamuto R., Yashikawa S. Yighly deacetilated and its properties.// Y. Appl. Polim. Sei. Technol.- 1983. 12: 187.

218. Muzzarelli R.A.A. Chitin. Oxford: Pergamon Press, 1977. P. 309.

219. Takada M., Tamida T // Suisan Daigakku Kenkyu Hokoku- 1969. P. 143 - 150.309/ Chaidedgumjorn et al. Effect of (13) and (14) - linkages of fully sulfated polysacchariles on their anticoagulant activity // Carbohydrate Research.-2002. - 2. ^ P.925-933.

220. Wall D et al. Characterisation of the anticoagulant properties of a range of structurally diverse sulfated oligosaccharides // Thrombosis Research.- 2001.337.- P. 325-335.

221. Gamzazade A., Sklyar A., Nasibov S., Sushkov J., Sushkov A., Knirel Yu. Structural features of sulfated chitosans carbohydrate polymers, 1997. 34. P. 113-116.

222. Djameela S.R., Yayacrishnan A. Glutaraldehide cross-linked chitosan microsphereas a long acting biodegradable drug delivery vehicle : studies on the in vitro degradation of the microsphereaus rat muscle // Biomaterials.- 1995/ V. 16. -P. 769-775.

223. Richards F.M., Knowles J. Glutaraldehide as cross-linking reagent // J. Mol. Biol.- 1968.-V.37.-P. 231-233.

224. Sashiwa H., Aiba S. Chemically modified chitin and chitosan as biomaterials // Prog. Polim. Sci.-2004.- V.29.-P.887-908.

225. Kurita K. Chitin and chitosan: functional biopolimers from marine Crus-taceams // Marine Biotechnol.- 2006. V.8. - P. 203-226.

226. Varma A.J., Deshapande S.V., Kennedy J.F. Metal complexation by chitosan and its derivatives : a review // Carbohydr. Polym.- 2004.- V.55.- P. 77-93.

227. Kumar M.N.V. Ravi, Muzzarelli R.A.A., Muzzarelli C., Sashiva H., Domb A.J. Chitosan chemistry and Pharmaceutical Perspectives // Chem. Rev.-2004.- V.100.-P. 6017-6084.

228. Tokura S., Nishi N., Tsutsumu A., Somorin O. Studios of chitin. VIII, Some properties of water soluble chitin derivatives // Polym. J.- 1983.- V/15/- P. 485-489.

229. Pestov A.V., Skorik Y.A., Kogan G., Yatluk Y.G. Alkilation of chitosan by (3-halopropionic acids in the presence of various acceptors //J. Appl. Polym sci.-2008.- V. 108.- P. 119-127.

230. Muzzarelli R.A.A., Muzzarelli C., Chitosan chemistry: relevance to the biomedical science // Adv. Polym Sci.- 2005.- V.186.- P. 151-209.

231. Sinba V.R., Singla A.K., Wadbawan S., Kausbik R.,Kumria R., Bansal K., Dbavan S. Chitosan microspheresas a potential carrier for drugs // Int. J. Pharm.- 2004.-V. 274,- P. 1-33.

232. Kumar M.N.V. A review of chitin and chitosan application // Research Functional Polim.- 2000.- V. 46.- P. 1-27.

233. Payne G.F., Ragbavan S.R. Chitosan: a soft interconnected for hierarchical assembly of nano-scale components // Soft Matter.- 2007.-V/3/- P. 497-652.

234. Yi H, Wu L.-Q., Bentley W.E., Ybodssi R., Rubloff G.W., Culver J.K, Payne G/F. Biofabrication with chitosan // Biomacromolecules.- 2005.-V.6.-P. 2881-2894.

235. Berger J., Reist M., Mayer J.M., Felt O., Peppos N.A., Gurny R. Structure and interaction in covalently and ionically crosslinked chitosan hydrogels for biomedical applications // Eur. J. Pharm. Biopharm.-2004.-V.57.-P. 19-34.

236. Berger J., Reist M., Mayer J.M., Felt O., Gurny R. Structure and interaction in chitosan hydrogels formed by complexation or aggregation for biomedical applications // Eur. J. Pharm. Biopharm.-2004.-V.57.-P.35-52.

237. Park Ro-Dog, Kyu-Jong. Jo., You- Jong. Jo., Yo-Lan Jin., Kil-Jong Kim, Jae-Han Shim, Yong-Woong Kim. Variation of antifungal activities of chitosans on plant pathogens. // J/ Microbiol. Biotechnol. 2001. - V. 12. - N. 1. -P.84-88.

238. Radhika Desikan, Socheila A.-H.- Mackerness, John T.Hancock, Steven J. Neill. Regulation of the Arabidopsis Transcriptome by Oxidative Stress // Plant Physiol.- 2001.-V. 127.-P. 159-172.

239. Rhoades J., Roller S. Antimicrobial actions of degraded and native chitosan against spoilage organisms in laboratory media and foods // Appl. Envirom. Microbiol. 2000.- 66(1).- P.80-86.

240. Uchida Y. Antibacterial activity by chitin and chitosan // Food Chemical. -1988.-V.2. -P.22-29.

241. Tsai G.J., Su H.Y. Antibacterial activity of shrimp chitosan against E.Coli // J/Food. Prot. 1999.- V/ 62. - P.239-243.

242. Leuba J.I., Stassel P. Chitosan and others amines: Antifungal activity and interaction with biological membranes // Chitin in Nature and Technology / Muzzarelli R., Jeuniaux C., Goodey G. (eds). Ylenum Press, New York/ -1986.- P. 215221/

243. Tsai G.J/, Su W.H., Chen H.C., Pan C.L. Antimicrobial activity of shrimp chitin and chitosan from different treatments //Fisheries Science. 2002.- V. 68.-P. 170-177.

244. Ravi Kumar M.N.V., Muzzarelli R.A.A., Muzzarelli C., Sashiva H., Damb A.J. Chitosan chemistry and pharmacological perspectives // Chen. Rev.-2004.-V. 104,-P. 6017-6084.

245. Ravi Kumar M.N.V. A review chitin and chitosan applications // Reactive and functional Polymers.- 2000.- V. 46.- P. 1-27.

246. Kato Y Application of chitin and chitosan derivatives in the pharmaceutical fields / Y. Kato< H Onishi, Y Machida // Curr. Pharm. Biotechnol. 2003.-V. 4.-N. 5.-P. 303-309.

247. Fujiwara M., Inhibitory effect of water-soluble chitosan on growth of Streptococcus mutans / M. Fujiwara, Y. Hayashi, N. Ohara // New Microbiol. -2004.-V. 27. -N. 1 P. 83-86.

248. Kim K.W., Thomas R.L., Lee C. et al. Antimicrobial activity of nature chitosan and O-carboxymethylated chitosan // J/ Food. Prot. 2003. - V. 66. - N. 8.-P. 1495-1498.

249. Griesbach U., Panzer C., Wachter R. // Cosmetics & Toiletries. 1999.- V. 114.-P. 81-83.

250. Wachter R, Sternberg E. // Adv. Chitin Sci.- 1996.-V.1.- P. 381.

251. Ueno K., Yamaguchi Т., Sakairi N. et al. // Adv. Chitin Sci.- 1997.-V.2.-P. 156.

252. Yamaguchi T.,Kishimoto S. Wound Realing effect of chitin " uigical dressing" // Trans. Soc. Biomat. 1988.- N. 1.- P. 216-222.

253. Babak V.G., Rinaudo M., Desbrinres J., Vikhoreva G.A., Michalski M.C. The effect of alkyl chain length of a polysoap on the surface activity of its complexes with cationic surfactants // Mendeleev Commun. 1977.- P. 149-151.

254. Ormrod D.J., Holmes C.C., Miller Dietary chitosan inhibits hypercholes-terolanemia and atherogenesis in the apolipoprotein E-deficient mouse model of atherosclerosis // Atherosclerosis. 1998.- V. 138.- N. 2. P. 329-334.

255. Peluso G., Petillo O., Ranieri M et al. Chitosan -mediated stimulation of macrophage function//Biomaterials. 1994. -V. 15. -N. 15. - P. 1215-1220.

256. Takeuchi H., Yamamoto H., Niwa Hino, Kawashimo Y. Enteral absorption of insulin in rats from mucoadhesivechitosan-coated liposomes // Pharm. Res. /- 1996.-V. 13.-N. 6.-P.896-901.

257. Muzzarelli R.A.A. Chitosan-glucan complex // Pat. Ger. 2923802. -1979.

258. Sato M., Onishi H., Takahara J. et al. In vivo drug and antitumor characteristics of watersoluble conjugated of mitomycin C with glicolchitosan and N-succinyl-chitosan // Biol. Pharm. 1996.- V. 19. - N. 9.

259. Muzzarelli R.A.A. Chitin Oxord. N. Y., Toronto, Sydney ,Paris, Frankfurt. - 1977.- Pergamon Press. - 309 p.357.0uchi T., Banda T. Fixation of 5-fluorouracil to chitosan and its antitumor activity // Trans.Soc. Biomal. 1988. - N. 1. - P. 232-236.

260. Murata J., Saiki J., Matsuno K. Inhibition of tumor cells arrest in lungs by antimetastasic chitin heparinoid // Jpn. J/ Cancer Res. 1990.- V. 81. N. 5, - P. 506-513.

261. Nikitin V.Yu., Zhogolev K.D., Bulankov Yu.J., Nudga L.A. Immunological activity of chitosan and its derivatives // International Journal immunore-abilitation. 1994.- N.l. - P. 254-255.

262. Nishimura K., Nishimura S., Nishi N. Immunological activity of chitin and its derivatives // Vaccine. 1984. - V. 2. - N. 1. - P. 93-99.

263. Suh J/K/, Matthew H.W. 2000.

264. Cui W., Kim D.N., Imamura M., Hyon S.H., Inoue K. Tissue-engeneered pancreatic islets: culturing rat islets in the chitosan sponge // Cell Transplant. -2001. V. 10. N. 4-5. - P. 499-502.

265. Bodek K.H. Evaluation of properties microcrystalline chitosan as a drug currier. Part I. In vitro release of diclofenac from microcrystalline chitosan hy-drogel // Acta Pol. Pharm. 2000. - V. 57. -N. 6. - P. 431-440.

266. Bodek K.H. Evaluation of microcrystalline chitosan properties as a drug currier. Part II. The influence of microcrystalline chitosan on release rate of keto-profen //Acta Pol. Pharm.-2001.-V. 58.-N. 3.-P. 185-194.

267. Kas H.S. Chitosan; properties, preparations and application to microparticules system // J/ Microencapsular. 1997. - V. 14. - N. 6. P. 689-711.

268. Vila A., Sunchez A., Janes K., Behrens J., Kissel T., Vila J.L., Alonso M.J. Low molecular weight chitosan nanoparticules an new curriers for nasal vaccine delivery in mice // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2004. - V. 57. - N. 1. - P. 123131.

269. Tang Z.X., Qian J.Q., Shi L.E. Preparation of chitosan nanoparticules as currier for immobilized enzyme // Appl. Biochem. Biothechnol. 2007. - V. 136. -N/. 1. - P.77-96.

270. Bhattarai N., Ramay H.R., Chou S.H., Zhang M. Chitosan and lactic acid-grafted chitosan nanoparticules as curriers for prolonged drug delivery // Int. J. Nanomedicine. 2006. - V. l.-N. 2.-P. 181-187.

271. Karber G. // Arch. Txp. Path. Pharmac. 1931. - V. 162. - N. 4. - P.480.

272. Duez D.G., Dunn J.A., Thrope S.R., Bailis K.E., Luono T.J., McCance D.R., Baynes J.W. Accomulation of Milliard reaction products in skin collagen in diabetes and adding // J/ Clin. Invest. 1993.-91 (6). P. 2463-2469.

273. Brownlee M. Advanced protein glucosylation in diabeten and aging // Ann. Rev. Med. 1995. - V. 46. - P. 223-234.

274. Muzzarelli R.A.A. Chitin. Oxord: Pergamon Press. - 1977. - 309 p.

275. Gadnaire D., Saint-Germain D., Vineedon M. NMR studies of chitin and chitin derivatives // Micromol. Chem. - 1982. - V. 183. - N. 3. - P. 593-601.

276. Shigeno J., Kondo K., Takemoto K. Radiation- induced graft polymerization of sturene onto chitin and chitosan // J. Micromol. Sci. Chem. 1982. - V. A17.-N. 4.- P.571-583.

277. Mina S., Miya M., Jwamoto R. Highly deacetilated chitosan and its properties // J. Appl. Polim. Sci. 1983. - V. 28. - N. 6. - P. 1909-1917.

278. Zugenmeier P., Herbt W., Lieser G. Electronen-besch-leunigungs-intersuchungen an polymerkristallen des (3 -chitins // Colloid. And Polim. Sci. -1981. V. 259. - N. 4. - P. 472-473.

279. Bough W.A., Salter W.L., Wu A.C.M. Chemical composition, viscosity and molecular-weight distribution of chitosan products // Biotechnol. And bioeng. 1978,- V. 20.-N. 12.-P. 1931-1945.

280. Mattai J., Hayes E. Characterization of chitosan by pyrolyses mass-spectrometry // J/ Anal. Appl. Polym. Sci. 1982. - V. 27. - N. 4 - P. 327-334.

281. Tolaimate A., Desbrie' res J., Rhazi M., Alagui A., Vincendon M., Vot-tero P On the influence of deacetylation process on the physicochemical characteristics of chitosan from squid chitin // Polimer. 2001. - V.41.-N.7.-P. 24632469.

282. Zhang M., Haga A., Seciguchi H., Hirano S. Structure of insect chitin isolated from beetle larva cuticle and silkworm ( Bombyx mori) pupa exuvia // Int. J. Biological Macromolecules 2000. -V. 27. -N. 1. - P. 99-105.

283. Chang K.L.B., Tsai Q., Lee J., Fu W.-R. Heterogeneus N-deacetylation of chitin in alkalint solution // Cfrbohydrate Research 1997. - V. 303. - N. 3. - P. 327-332.

284. Batista L., Roberts G.A.F. // Macromol. Chem. 1990. - V. 191. P 429.

285. Domard A, Rinaudo M. // Int. J. Biological Macromolecules 1983. - V. 5.-P. 49.

286. Lusena C.V, Rose R.C. // J. Fish Res. Board Can. 1953. - V. 10. - P. 521-525.

287. Mina S, Miya M, Jwamoto R, Yoshikara S. // In chitin and chitosan. Ed. S. Hirano, S. Tokura. The Japaness Societe of Chitin and Chitosan 1982. P. 21-25. // In: Chitin handbook / Ed. R.A.A. Muzzarelli , M.g. Peter. Atec. Italy -1997.-P. 475-489.

288. No H.K, Meyers S.R. Preparation of chitin and chitosan // In: Chitin handbook / Ed. R.A.A. Muzzarelli, M.g. Peter. Atec. Italy 1997. - P. 475-489.

289. Patent 04195175 USA. Method of chitosan obtaining / Peniston Q.P, Johnson E.L.- 1980.

290. Etinno J, Reverdy M.E, Wouren V. Etude bacteriologique de cent, vingt-cing tndjcarditis infectibuses a streptocoque // Sem. Hop. Paris. - 1983. -V. 59.-N4.-P. 240-243.

291. Gamzazade A.I., Shlimak V.M, Sklar AM/, Shticova E.V, Pavlova S.A, Rogojin S.V.// Acta Polimerica. 1985. V.36. - N.8. - P. 420.

292. Leonil J, Molle D/ Study of triptic hydrolysis of |3-casein by HPLC // Preparation of peptides with biological activities. J. Dairy Res.- 1989.-Vol. 56.- 3.-P.552-554.

293. Etber Lipids. Biochemical and Biomedical aspects //Ed. Mangold M. -New York: Academic Press Inc., 1983.-275 p.

294. Folch F, Less M, Sloane-Stanley G.H. A simple method for the isolation and purification of total lipids animal tissues // J. Biol. Chem.-1957.-Vol.226.-P. 497 507.

295. Barsotelli E, Berra B. Acidi grassi co-3 prevensione della trombosi e dell ateroaclerosi. Valutacione critica dei dati della literature// Riv. Ital. sostanze.-1994.-Vol. 71.-N.1.-P.11-15.

296. Monnier V. Workshop on amino-carbonil reaction in vitro and in vivo. Maillard reaction // Maillard React. Food and Nutrit. Symp. 183 rd Meet. Americ Chem. Soc, Las Vegas, March 28 Apr. 2, 1982, Washington D.C.: 1983.- P.575-578.

297. Redleman J. The influence of Cu in the Maillard reaction // Carbohydr. Res.- 1990.-Vol.201.-N2.-P. 311-326.

298. Hunter J.O. A review of the role of the gut microflora in irriatable bowel syndrome and the effect of probiotic / Hunter J.O., Madden J.A. // Br. J. Nutr.-2002.-Vol. 88 (suppl. IV).-P. 67-72.

299. Jiraphocakul S. Influence of dried B. subtilis cultura and antibiotics on performance and intenstinal microflora in turkeys / Jiraphocakul S.//Chin. J. Immunol. Cell Biol.-2000.-N 78.- P. 80-84.

300. Maruta Kiyoshi/ Probiotics or antibiotics /.Maruta Kiyoshi// World Poultry.-1999.-N 3.-P. 1 12-127k>

301. Berg R.D. Probiotics, prebiotics , or conbiotics //Berg R.D.// Trends Microbiol.-1 998.-V0I.6/-P. 89-92.

302. Freter R. Factors effecting on the colonization of the gut by Lactobacilli and other bacteria / Freter R., De Macias M.E. // In: lid Herborn University Seminar Monograph. N 8. Probiotics of use in Opportunistic Infections.-1995.-P.256-420.

303. Gibson G.R. Dietary modulation on the human colonic microbiota: Introducing the concept of prebiotics / Gibson G.R., Robefroid M.B. // J. Nutr.-1995.-Vol.25.-N 6.-P. 1401-1412.

304. Collins M.D. Probiotocs, prebiotics, and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut / Collins M.D. //Am.J.Clin.-1999.-N 9.-P.1052-1057.

305. Gissen A.S. Off probiotocs, prebiotics, and synbiotics / Gissen A.S. //ISS VRPS Inc.Vit. Res.Prod. Newsletters.-USA, 1995.-P. 111-117.

306. Roberfroid M.B. Prebiotics and probiotics: are they functional foods ?/ Roberfroid M.B. //Am. J. ClinNutr.-2000.-Vol.71/-N6.-P/1682-1687.

307. Babak V.G., Rinaudo M., Desrimbres J., Vikhoreva G.A., Michalski M.C/ The effect of alkyl chais ltngth of a polysoap on the surface activity of its complexes with cationic surfactants. Mendeleew commun. 1997.-P. 149-151/

308. Kim Y., Min D.S. Wound covering materials from polyelectrolyte complexes of chitosan with sulfomated chitosan // Trans. Soc. Biomat.-1988.-Nl.-P.558-562.

309. Watanabe K., Saiki I., Uraki Y., Tocura S. 6.0-carboxymethylchitin (CM-chitin) as drug carrier / Chem. Pharm. Bull. )Tokyo).-1990.-Vol.38.-N 2,- P.506-509.

310. Sosa M., Fazely F., Koch J.A. et al. N-carboxymethlchitosan-N,0-sulfate as an anti-HIV-1 agent// Biochem. Biophys. Res. Commun. -1991.-Vol. 174.- N 2.-P 489-495.

311. Domard A., Rinaudo M., Terrasin C. Manufacture of kwaternization chitosan. PF 33.02.402.-1986.

312. Kameyama H., Sekiguchi T. Manufacture of water-soluble chitosan. JP. 02.22.301.,1990.

313. Sagar A., Hamlyn P., Walas D. Nonwoven fabric. Pat. GB N 2165865, 1986.

314. Masci M.S., Randall V.G. Pat. US N 4125708, 1979.

315. Mina S., Yoshikawa S., Miya M. Pat. Japan N 53 130870, 1975.

316. Etsuko G. Manufacture of chitosan. Pat. Japan, N536891, 1993

317. Belamie E., Giraud-Guille M., Domard A. Microscopic studies of chitosan in condensed phases. Ist International conference of the European chitin society. Abstracts book. Brest-France/ September 11-13 1995.-P.11.

318. Denuzime A., Taverna M., Ferrier D., Domard A. Capillary electrophoresis of glucjsaminoglycan-derived disaccharides: applicationto stability studies of glucjsaminoglycan chitosan complexes // Electrophoresis, 1997.- V.18.- N 5.- P. 745-750/

319. Gibbert R.D., Patton P.A. Liquid crystal formation in cellulose and cellu-los derivatives. Progress in Polymer Scitnce.1983.- V.9.- P. 115-131.

320. Watatsuki ., Iba M., Imahara H.J/ Ferment. Technol. 1988.-66.-P/257265.430/ Watanabe K., Saiki I., Uraci Y., Tokura S/ 6.0-carboxymethylchitin (CM-chitin) as drug carrier /Chem.Pharm. Bull. (Tokyo).-I990.-Vol. 38.N2.-P.506-509.

321. Saltikova E.S., Poskryakov A.V., Benkowskaya G.V., Khayrullin R.M., Nikolenko A.G. Adaptive effect of chitooligosaccharides on the honeybee Apis mellifera L.// Biologically Active Polysaccharides. Oslo, 1998.-P.98.

322. Furukawa S., Taniani K., Yang J. Induction of gene expression of antibacterial proteins chitooligomers in the silkworm, Bombix mori //Insect Mol. Biol. 1999.-8(1).-P. 145-148

323. Park Y., Yoo N.C., Kim M.-H.,Park S.-C/. Cheong H., Jang M.-K, Nah J.-W. and Hahm K.-S. Investigation of the Antifungal Activity and Mtchanism of Action of LMWS-chitosan //J. Microbiol. Biotechnol.-2008.-V.18.-P. 1729-1734.

324. Glee P.M., Russell P.J., Welsch J.A., Pratt J.C., Cutler J.E. //Anal. Bio-chem.-1987.-V.164.-P.207-213.436.van Burik.J.-A.H. Schreckhise R.W., White T,C., Bowden R.A., Myerson D. // Medical Mycology.-1998.-V.36.-P.299-303.

325. Polaina J., Adam A.C.//Nucl. Acids Res.-1991.-V.19.-P.5443.

326. Dietchrich R.A., Lawton K., Friedrich L., Cade R., Willits M., Maleck K. 1999. Induced plant defense responses: scientific and commercial possidilities. Insect-plant interactions fnd induced plant defense // Novartis Foundation sympo-sium.-P.205-222.

327. Thaler J.S., Stout M.J., Karban R., Duffey S.S. 2001.- J. asmonat-mediated induced plant resistance affects a community of herbivores// Ecolog., 26 (3).-P.312-324.

328. Tumlinson J.H., Pare P.W., Lewis W.J. 1999. Plant production of volatiles semiochemicals in response to insect-derived elisitors //Insect-plant interactijns and induced plant defence //Novartis Foundation symposium.-P. 95-109.

329. Sebti Issam., Martial-Gros Adele, Carnet-Patiez Adele et al. Chitosan polymer as bioactive coating and film against Aspergillus niger contamination //J. Fool. Sci. 2005. 70.-N2-P.100-104.

330. Cho Y-W., Cho Y-N., Chung S-H., Yoo G., Ko S-W/ Water-sjluble chitin as a wound healing accelerator // Biomaterials.-1999.-V.20.-N.22- P.2139-2145.

331. Jagur-Grodzinski J. Biomedical application of functional polymers //Active & Functional Polimers.-1999.-V.39.-N.2.-P.99-138.

332. Khora E., Lim L. Implantable applications of chitin and chitosan // Bio-materials.-2003.-V.24.-N.13.-P.2339-2349.

333. Vongchan P., Sajomsang W., Subyen D., Kongtawelerta P. Anticoagulant activity of a sulfated chitosan // Carbohydrate Research.-2002.- V.337.- N.13.-P.1233-1236.

334. Ilium L. Chitosan and its use as a pharmaceutical excepient // Pharmaceutical Research.-1998.-V. 15.-N.9.-P. 1326-1321.

335. Shimuzu J., Takeda H. // J. Chem.Soc. Jap. 1998.- N9.- P.637-641.

336. Paluch D., Szosland L.,Koiodziej J., Staniszewska-Kus J., Szimonowicz M., Solski L.,Zywicka B. A biological investigation of dibutyrylchitin fibres //Ingeneering of biomaterials,1999.-V.II, -N 7-8.- P.53-60.

337. Hu G., St. Leger R.J. A phylogenetic approach to reconstructing the diversification of serine proteases in fungi //Journal of Evolutional Biology.-2004.-V.17.-P.1204-1214.

338. Polar L. The catalytic triad of serine peptidases // Cell. Mol. Life Sci.-2005.-V.62.-P.2161-2172.

339. Rawlings N.D., Barrett A.J. Families of serine peptidases //Methods in En-zymology.-1994.-V.244.-P. 19-61.

340. Xie W., Xu P., Wang W., Liu Q. Preparation of woter-soluble chitosan derivatives and their antibacterial activity // J. Appl. Polym. Sci. 2002.- V.85.-N 8.-P.1357-1361.

341. Cho Y.-W., Cho Y.-N., Chung S-H., Yoo G., Ko S-W. Water-soluble chitin as a wound healing accelerator //Biomaterials.-1999.-V.20.-N 22.-P.2139-2145.

342. Liu H., Mao J., Yao K., Yang G., Cui L., Cao Y. A stady on a chitosan gelatin-hyaluronic acid scaffold as artificial skin in vitro and its tissue engineering applications// J. Biomater. Sei. Polym. Ed. 2003,- V.14.- N1.- P. 25-40.