Прогнозирование заболеваемости лейкозами персонала радиационно-опасных производств с учетом информации об индивидуальной динамике накопления дозы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.01, кандидат биологических наук Кравченко, Михаил Владимирович

• Кравченко, Михаил Владимирович
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кравченко, Михаил Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ. АНАЛИТИЧЕСКИЙ

ОБЗОР

1.1. Лейкозы как показатель риска радиационного воздействия

1.2. Основные результаты исследований медико-дозиметрических регистров

1.3. Модели радиационного канцерогенеза. Общие закономерности динамики проявления радиационно-пндуцироваиных лейкозов.

2. РАЗРАБОТКА МЕТОДА ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВЫХОДА РАДИАЦИОННО-ИНДУЦИРОВАННЫХ ЛЕЙКОЗОВ ПРИ ПРОИЗВОЛЬНЫХ УСЛОВИЯХ НАКОПЛЕНИЯ ДОЗЫ

2.1. Спонтанный уровень заболеваемости лейкозами и смертности от них. Проблема выбора исходных данных для оценок ожидаемого уровня событий

2.2. Анализ информации медико-дозиметрических регистров.

Принципы выделения субкогорт.

2.2.1. Регистр пострадавших при атомной бомбардировоке городов Японии (когорта LSS/DS86)

2.2.2. Регистр персонала ПО "Маяк" (ЮУрИБФ)

2.3. Метод прогнозирования частоты проявления радиационноиндуцированных лейкозов при произвольных условиях накопления дозы

3. РЕАЛИЗАЦИЯ И ТЕСТИРОВАНИЕ МЕТОДА

3.1. Структура программного комплекса

3.2. Результаты тестирования метода для условий мгновенного и протяженного облучения

4. ОЦЕНКА РАДИАЦИОННОГО РИСКА ПО КРИТЕРИЮ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗАМИ

4.1. Прогнозирование заболеваемости лейкозами для произвольных условий облучения

4.2. Оценка абсолютного избыточного риска по критерию заболеваемости лейкозами

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 100 ВЫВОДЫ 109 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование заболеваемости лейкозами персонала радиационно-опасных производств с учетом информации об индивидуальной динамике накопления дозы»

Основную информацию о последствиях воздействия радиационного облучения на популяции, до настоящего времени составляют материалы исследований медико-дозиметрических регистров, наиболее изученным из которых является регистр жертв атомных бомбардировок Японских городов (LSS).

Регистр LSS содержит информацию по острому однократному облучению, которая к настоящему времени детально исследована. Однако, исследования, связанные с изучением последствий техногенного облучения, и в частности, профессионального облучения работников ядерной отрасли являются весьма актуальными. Необходимость изучения последствий влияния техногенного излучения на персонал радиационной отрасли неоднократно подчеркивается в докладах НКДАР.

В 1962, 1972 и, позднее, в 1977 году НКДАР ООН ставится вопрос об изучении доз и последствий профессионального облучения. В 1982 году НКДАР дополнительно проясиил причины необходимости получения данных о профессиональном облучении, а также предложил сферы деятельности, в которых, по мнению Комитета, мог быть осуществлен продуктивный сбор и анализ данных. В докладе НКДАР 1988 года рекомендовало, что "для прогнозирования риска необходимо учитывать дозу облучения, полученную каждым отдельным человеком". В отчете НКДАР ООН 2000 года прямо указано, что для прогноза полного риска рака (применительно к нашему исследованию -риска лейкозов) среди облученной популяции необходимо использовать эмпирические модели, которые позволяют экстраполировать на будущее время данные, основанные только на отдельных отрезках жизней индивидов. Таким образом, НКДАР приводит ряд рекомендаций по созданию методов прогнозирования радиационных рисков, в основу которых положены индивидуальная дозиметрическая информация и обобщенный анализ данных по профессиональному облучению.

Следует отметить, что качество эпидемиологической информации по продолжйтеЖному облучению профессионалов не позволяет напрямую делать выводы относительно характера влияния малых доз радиации, и как следствие, задача расширения области информативности этих данных может быть решена только путем построения математических моделей, основанных на результатах эпидемиологических исследований.

Наличие математических моделей, применимых для целей прогнозирования неблагоприятных последствий воздействия ионизирующего излучения на человека позволяет обосновать принципы и пути ограничения этих воздействий. В этой связи, особенно важной задачей, является оценка потенциальной опасности профессионального облучения.

Наша страна обладает уникальными данными по продолжительному облучению персонала ядерной отрасли на этапе ее становления и развития. Основным источником такой информации на сегодняшний момент является медико-дозиметрический регистр Южно-Уральского Института Биофизики (ЮУрИБФ), в котором содержатся сведения о персонале производственного объединения "Маяк" (первого предприятия отрасли), нанятом на работу в первые годы фунционирования предприятия.

Уникальность информации регистра ЮУрИБФ, обусловлена, главным образом, диапазоном доз профессионального облучения полученных персоналом в первые годы работы ПО "Маяк" (при отладке ядерных технологий), так более 2 тыс. человек имели суммарные накопленные дозы более 2 Гр.

Эти материалы, принимая во внимание некоторые принципиальные ограничения на информативность медико-дозиметрической информации, не могут непосредственно быть использованы для целей нормирования, однако, они могут внести неоценимый вклад в исследование различий в последствиях острого и продолжительного облучения в диапазоне высоких и промежуточных доз.

Актуальность

Актуальность настоящей работы обусловлена необходимостью оценки риска радиационно-индуцированных заболеваний лейкозами работников атомной промышленности и энергетики при произвольных условиях накопления дозы.

Целью работы является разработка метода, позволяющего прогнозировать заболеваемость радиационно-индуцированиыми лейкозами с использованием индивидуальных сведений о динамике накопления дозы.

Задачи исследования:

1. Исследование вариабельности интенсивных показателей спонтанной заболеваемости лейкозами и смертности от них по данным медицинской статистики.

2. Оценка динамических характеристик частоты возникновения радиационно-индуцированных лейкозов при различных условиях облучения.

3. Разработка и реализация алгоритма динамического моделирования заболеваемости радиационно-индуцированными лейкозами.

4. Прогнозирование значений радиационных рисков по критерию заболеваемости радиационно-индуцированными лейкозами для различных условий накопления дозы.

5. Выявление структуры распределения избыточного радиационного риска по критерию заболеваемости лейкозами для широкого диапазона доз облучения и времен накопления дозы.

Научная новизна диссертационной работы

Научная новизна работы состоит в создании и применении оригинального метода обработки информации медико-дозиметрических регистров, использующего данные об индивидуальной динамике накопления дозы. Предложенный метод позволяет прогнозировать значения радиационных рисков для произвольных условий радиационного воздействия.

Научно-практическая значимость диссертационной работы

Разработанная методология позволяет повысить информационную ценность имеющихся и создаваемых медико-дозиметрических регистров, с точки зрения уточнения зависимости доза-эффект при протяженном облучении. Прогнозы радиационного риска заболеваемости лейкозами в условиях произвольного накопления дозы использованы при решении практических задач в рамках Отраслевой программы "Техногенное облучение и безопасность человека".

Положения и результаты, выносимые на защиту:

1. Оригинальный метод прогнозирования заболеваемости радиационно-индуцированными лейкозами с использованием сведений об индивидуальной динамике накопления дозы.

2. Результаты прогноза радиационных рисков, полученные с использованием разработанного метода.

3. Качественные указания в пользу подлинейного характера зависимости частоты возникновения радиационно-индуцированных лейкозов от дозы, допускающие возможное завышение оценок радиационных рисков, полученных с использованием линейной экстраполяции в область малых доз.

4. Использование классического метода стратификации медико-дозиметрической информации, содержащейся в регистрах работников атомной промышленности без учета степени неоднородности данных приводит к потере информации и, как следствие, получению смещенных оценок радиационных рисков.

Публикации

Результаты диссертационной работы доложены на Конгрессе ГОРА-11 в Испании в 2004 г., на Международной конференции "Медико-дозиметрические регистры - основа регламентации радиационной безопасности профессионалов и населения", а также на рабочих совещаниях в рамках Отраслевой программы "Техногенное облучение и безопасность человека" и научных семинарах.

По материалам диссертационной работы опубликованы 7 научных работ, в том числе 1 на английском языке.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов, заключения и списка использованных источников, изложена на 119 страницах машинописного текста, содержит 87 рисунков, 10 таблиц и список цитированной литературы из 132 источников, (из них 32 на русском и 100 на иностранных языках).

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Кравченко, Михаил Владимирович

выводы

1. Предложен оригинальный метод, позволяющий оценить динамику интенсивности заболеваемости радиационно-индуцированными лейкозами при произвольном режиме накопления дозы. Тестирование метода проведено на материалах регистра жертв атомной бомбардировки Японских городов (когорта LSS(DS86)) и регистра персонала ПО "Маяк" (ЮУрИБФ). Показано удовлетворительное согласие результатов расчета с наблюдаемой интенсивностью заболевания лейкозами для этих когорт.

2. При исследовании динамического профиля интенсивности заболеваемости лейкозами по материалам регистра персонала ПО "Маяк" выделена уникальная группа, характеризуемая ранним (в течение 3-5 лет после начала облучения) проявлением заболеваний, отличным от закономерностей принятых международным научным сообществом. Для этой группы храктсрны высокие (более 2,5 Гр) уровни облучения за 3-5-летний период их накопления. Эффект "ранних" лейкозов учтен в параметрах модельных аналитических зависимостей.

3. Разработан оригинальный комплекс программ, реализующий алгоритм предложенного метода анализа информации медико-дозиметрических регистров. Комплекс обеспечивает:

• восстановление и прогнозирование характеристик медико-дозиметрических регистров по данным репрезентативных выборок;

• тестирование различных математических моделей с использованием материалов регистров;

• использование библиотек данных по спонтанной заболеваемости и смертности;

• прогноз радиационных рисков для произвольных условий облучения.

4. Результаты прогноза значений абсолютного избыточного радиационного риска для различных условий накопления дозы показывают, что значения рисков находятся в интервале от 0,4 Гр"1 до 10,0 Гр"1 для диапазона накопленных доз от 1,0 до 4,0 Гр. Это может рассматриваться в качестве указания на возможный подлинейный характер зависимости "доза-эффект" для лейкозов.

5. На основе сопоставления совокупности данных по спонтанной заболеваемости лейкозами и смертности от них, показано, что использование данных медицинской статистики для отдельных регионов России и по стране в целом может привести к некорректной оценке значимости радиационного фактора и, как следствие, к неадекватным выводам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кравченко, Михаил Владимирович, 2004 год

1. Бабаев Н.С., Демин В.Ф., Ильин JI.A. и др. Ядерная энергетика, человек и окружающая среда. Под ред. акад. А. П. Александрова. М.: Энергоиздат, 1981. -296 с.

2. Богданов И.С., Хакимов Х.А. Заболеваемость лейкозами в Самаркандской области в 1966 1969 гг. // Пробл. гематол., 1972, №2 С.33-34.

3. Гаврилов O.K., Полянская A.M. Гемобластозы и возраст. // Вестн. АМН СССР, 1980, №3,С.64-68.

4. Гуськова А.К. К вопросу об эпидемиологии гемобластозов. Пробл. гематол., 1979, №2, С. 58-59.

5. Дюран Б., Одел П. Кластерный анализ. М.:Финансы и статистика, 1977, - 176 с.

6. Иванов В. К., Цыб А. Ф. Медицинские радиологические последствия Чернобыля для населения России: оценка радиационных рисков. М.: Медицина, 2000. - 392 с.

7. Ильин Л.А., Книжников В.А., Шандала Н.К. и др. Онкологическая "цена" тепловой и атомной электроэнергии. Под ред. академика РАМН J1. А. Ильина, проф. И. П. Коренкова.- М.: Медицина, 2001, 256 с.

8. Ионизирующее излучение: источники и биологические эффекты. Научный комитет организации объединенных наций по действию атомной радиации.// Доклад за 1982 год Генеральной Ассамблее (с приложениями) В 2-х т., Т 1: Изд-во. ООН., Нью-Йорк, 1982,- 881 с.

9. Источники, эффекты и опасность ионизирующей радиации//Доклад Научного комитета ООН по действию атомной радиации Генеральной Ассамблее за 1988 г., с приложениями: В 2-х т. Т. 1: Пер. с англ. М.: Мир, 1992, -522 с.

10. Источники, эффекты и опасность ионизирующей радиации//Доклад Научного комитета ООН по действию атомной радиации Генеральной Ассамблее за 1988 г., с приложениями: В 2-х т. Т. 2: Пер. с англ. М.: Мир, 1993. -726 с.

11. Клекка У.Р. Дискриминантный анализ. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ Дж.О.Ким, Ч.У.Мюллер, У.Р.Клекка и др.//М.;Финансы и статистика, 1989. 215с.

12. Кошурникова Н.А., Шильникова Н.С., Окатенко П.В. и др. Характеристика когорты работников атомного предприятия ПО "Маяк"//Мед. радиол, и радиац. безопасность. 1998. Т. 43, № 6, С. 43.

13. Мартиросов А.Р., Осечинский И.В. Заболеваемость лейкозами и другими гемобластозами. //Клин, мед., 1974, №4, С. 19-25.

14. Медицинские последствия Чернобыльской аварии: научный отчет. ВОЗ.- Женева, 1995. -560 с.

15. Москалев Ю.И. Актуальные проблемы экспериментального лучевого канцерогенеза. // Кн.: "От радиобиологического эксперимента к человеку". Ред. Ю.И.Москалев, М., 1976, С.158-175

16. Осечинский И.В. Эпидемиологическое исследование радиационных лейкозов. // МРЖ гематол. и перелив крови, 1975, №2, С.9-13.

17. Плотников Ю.К. К характеристике заболеваемости гемобластозами в Куйбышевской обл. (Итоги 5-летних наблюдений).- Здравоохр. Рос. Федерации, 1975, №10, С.25-27.

18. Радиационная безопасность. Рекомендации МКРЗ 1990 г. Ч. 1. Пределы годового поступления радионуклидов в организм работающих, основанные на рекомендациях 1990 года.// Публикации 60, ч. 2: Пер. с англ. М.: Энергоатомиздат, 1994. - 208 с.

19. Яшанова Н.Д., Хохлова М.П., Осечинский И.В. и др. Распределение заболеваемости лейкозами и лимфомами по полу и возрасту. // Сб.: Заболеваемость лейкозами и лимфомами населения СССР. М., 1977, С.38-50.

20. Соловьев В. Ю., Семенов В.Г., Кравченко М.В., Кошурникова Н.А. Сравнительная оценка выхода некоторых стохастических эффектов при мгновенном и протяженном облучении //Бюллютень по атомной энергии, №11, 2002. 23-25 с.

21. Соловьев В, Ю., Семенов В.Г., Кравченко М.В. Критика линейной беспороговой концепции // Международная конференция "Медико-дозиметрические регистры -основа регламентации радиационной безопасности профессионалов п населения", Москва, 07 -11 июля, 2004.

22. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ. М.:РОНЦ им. Н.Н. Блохона РАМН. 2001, - 296 с.

23. Узунян. Л.Х., Петросян Ж.С. Частота и распространенность лейкоза в Армянской ССР за 1968-1970 гг. //Сб.: Тезисы науч. работ НИИГПК им. Еоляна, Ереван, 1972, С. 104-106.

24. Филюшкин И.В. О проблеме порога действия канцерогенных факторов // Вопросы онкологии. 1983. Т. XXIX. №4, С.106-116.

25. Хохлова М.П., Яшанова Н.Д., Брадавичене М.Р. и др. Заболеваемость лейкозами в Литовской ССР. // Кн.: Вопр. изучения забол. и организации мед. помощи населению. Тр. Моск. стомат. ин-та. М., 1973, С.153-159.

26. Шканакина Т.П., Хохлова Р.Н., Счастливцева Л.П. и др. Некоторые статистические данные по заболеваемости гемобластозами в Кировской области (за 1968-1969 гг.) // Сб.: Патогенез, лечение и эпидемиология лейкозов. Рига, 1971, С.339-340.

27. A Cancer for Clinicians, -2002, v. 52, N1, P. 23 47

28. Anderson R., Key Ch., Yamamoto Т., Todd T. Aging in Hiroshima and Nagasaki Atomic Bomb Survivois // Amer. J. Pathol., 1974, v.75, №1, P.l-11.

29. Archer V.E. Association of nuclear fallout with leukemia in the United States//Arch. Environ. Health, 42, 1987, P.263—271.

30. Armitage P., R. Doll. The age distribution of cancer and a multi-stage theory of carcinogenesis.//Br. J. Cancer 8: 1954, P.1-12.

31. Beebe G. W., Kato H., Land С. E. Studies of the mortality of A-bomb survivors.// 6. Mortality and radiation dose, 1950—1974, Radiat. Res., 75, 1978, P.138— 201.

32. Boice J. D. et al. Cancer risk following radiation treatment for cervical cancer.// An international collaboration among cancer registries, J. Natl. Cancer Inst., 65, 1984, P.955-975.

33. Boice, J.D. Jr., R.W. Miller. Childhood and adult cancer after intrauterine exposure to ionizing radiation.//Teratology 59, 1999, P.227-233.

34. Boice, J.D., Blettner M., Kleinerman R.A. ct al. Radiation dose and leukemia risk in patients treated for cancer of the cervix. //J. Natl. Cancer Inst. 79, 1987, P. 1295- 1311.

35. Boice, J.D., D.L. Preston, F.G. Davis et al. Frequent chest x-ray fluoroscopy and breast cancer incidence among tuberculosis patients in Massachusetts.// Radiat. Res. 125, 1991, P.214-222.

36. Boice, J.D., N.E. Day, A. Andersen et al. Second cancers following radiation treatment for cervical cancer. //An international collaboration among cancer registries. J. Natl Cancer Inst. 74, 1985, P. 955-975.

37. Cancer Incedence in Five Continents // Lyon: LARC Scientific Publications № 143 1997, v. VII, P. 1240.

38. Cancer Incidence and Mortality in The United States, 1973-1977.// Ed. by Young J.L., Percy C.L., Asire A J., et al. National Cancer Institute Monograph No. 57, P. 1080.

39. Cardis E., Gilbert E., Carpenter L. et al. Effects of Low Doses and Low Dose Rates of External Ionizing Radiation: Cancer Mortality among Nuclear Industry Workers in Three Countries.// Radiat. Res., 1995, v.142, P. 117-132.

40. Carpenter L., Higgins C., Douglas A. et al. Combined analysis of mortality in three United Kingdom nuclear industry workforces.// Radiat. Res. 138, 1994, P.224-238.

41. Darby S.C., Nakashima E., Kato H. A parallel analysis of cancer mortality among atomic bomb survivors and patients with ankylosing -spendylitis given x-ray therapy// J. Natl. Cancer Inst., 75, 1985, P. 1—21.

42. Darby, S.C. The contribution of natural ionizing radiation to cancer mortality in the United States.// The Origins of Human Cancer (J. Brugge et al., eds.).Cold Spring Harbour Laboratory Press, New York, 1991, P. 183-190.

43. DiMajo, V., M. Coppola, S. Rebessi et al. Dose-response relationship of radiation-induced harderian gland tumors and myeloid leukemia of the CBA/Cne mouse// J. Natl. Cancer Inst. 76, 1986, P. 955-966.

44. Finch S.C. Leukaemia and lymphoma in atomic bomb survivors// Radiation Carcinogenesis: Epidemiology and Biological Significance, Raven Press, New York, 1984, P. 37-44.

45. Forman D., Cook-Mozaffari P., Darby S.C. et al. Cancer near nuclear installations// Nature, 329, 1987, P. 499—505.

46. Frasch G.A. The German radiation protection Register. Proceedings of the Introductory Workshop held in Luxembourg, May 20-21 1997, P.62-82.

47. Fraumeni J., Millar R. Epidemiology of human leukemia: recent observations. //J.Nat.Cancer Inst., 1967, v.38, №4, P.593-603.

48. Freid D. Swiss National Dose Registry // Proceedings of the .Introductory Workshop held in Luxembourg, May 20-21 1997, P.147-156.

49. Furuno-Fukushi, I., Matsudaira H. Mutation induction by different dose rates of gamma-rays in radiation-sensitive mutants of mouse leukaemia cells // Radiat. Res. 120, 1989, P.370-374.

50. Gardner M.J., Winter P.D. Mortality in Cumberland during 1959—1979 with reference to cancer in young people around Windscale//Lancet. I, 1984, P.216—217.

51. Gilbert E.S., Cragle D.L., Wiggs L.D. Updated analyses of combined mortality data on workers at the Hanford site//Oak Ridge National Laboratory and Rocky Flats weapons plant. Radiat. Res. 136, 1993, P. 408-421.

52. Gilbert E.S., Koshurnikova N.A., Sokolnikov M.E. et al. Liver cancers in Mayak workers. //Radiat. Res. 2000 Sep, 154 (30), P. 246-252.

53. Heasman M.A., Kemp J.W., Urquhart J.D. et al. Childhood leukaemia in northern Scotland// Lancet, I, 1986, P.266—385.

54. Hellstrom G. Comments on the monitoring of occupational radiation exposure in Sweden // Proceedings of the Introductory Workshop held in Luxembourg, May 20-21 1997, P. 142-146.

55. Hoel, D.G., Li P. Threshold models in radiation carcinogenesis.// Health Phys. 75, 1998, P.241-250.

56. Hyvonen H. Procedures in Finland. Proceedings of the Jutroductory Workchop held in Luxembourg, May 20-21 1997, P. 20-61.

57. Ichimaru M., Ishimaru T. Leukemia and related disorders/Л. Radiat. Res. (Japan), 16, Suppl. 1975, P.89—96.

58. Ishimaru Т., Hoshino S., Ishimaru M. et al. Leukemia in Atomic Bomb Survivors, Hiroshima and Nagasaki, 1 okt. 1950- 30 sept. 1966. Rad. Res., 1971, v.45, №1, P.216-233.

59. Ishimaru Т., Otake M., Ichimaru M. Dose-response relationship of neutron and gamma rays to leukaemia incidence among atomic bomb survivors in Hiroshima and Nagasaki by type of leukemia, 1950—1971//Radiat. Res., 77, 1979, P.377—394.

60. Ishimaru Т., Otake H., Lahimaru M. Incidence of Leukemia among Atomic Bomb Survivors in Relation to Neutron and Gamma Dose, Hiroshima and Nagasaki, 19501971. Technical. Rep. RERF, 1977, P. 14-77.

61. Janicki K. Ogolna charakterystyka zachotowalnosci na bialaczki w reglonie krakowakim w latach 1951-1966. //Folia Med. Cracov, 1975, v.17, №2, P.125-134.

62. Kato H. Cancer Study on a Cohort of Atomic Bomb Survivors. Nat. Cancer. Inst. Monograph., 1977, №47, P.31-32.

63. Kendall, G.M., C.R. Muirhead, B.H. MacGibbon et al. Mortality and occupational exposure to radiation: first analysis of the National Registry for radiation workers.// Br. Med. J. 304, 1992, P.220-225.

64. Kessler J., Lilienfeld A. Perspectives in the epidemiology of leukemia. // Adv.Cancer Res., 1969, v.12, P.225-302.

65. Kitabatake, T. An estimation of radiation injury in x-ray technicians in Japan. //Nippon Acta Radiol. 24, 1964, P.999-1006.

66. Kitabatake, Т., К. Komiyama and K. Hosoe. Survey on death rate and causes of death in x-ray technicians.//Nippon Acta Radiol. 25, 1965, P.213-223.

67. Kneale, G.W. and A.M. Stewart. Age variation in the cancer risks from foetal irradiation. Br. J. Cancer 35: 1977, P. 501-510.

68. Koshurnikova N.A., Bolotnikova M.G., llyin L.A. et al. Lung Cancer Risk due to Exposure to Incorporated Plutonium.// Radiation Research 149, 1998, P.366-371.

69. Koshurnikova N.A., Bysogolov G.D., Bolotiiikova M.G. et al. Mortality among personnel who worked at the Mayak complex in the first years of its operation.// Health Phys. 71, 1996, P.90-93.

70. Koshurnikova N.A., Shilnikova N.S., Okatenko P.V. et al. Characteristics of the cohort of workers at the Mayak nuclear complex.// Radiat. Res., 152(4), 1999, P.352-363.

71. Land C.E., McKay F.W., Machado S.G. Childhood leukaemia and fallout from the Nevada nuclear tests//Science, 223, 1984, P.I39—144.

72. Little, M.P., Muirhead C.R. Curvature in the cancer mortality dose response in Japanese atomic bomb survivors: absence of evidence of threshold.// Int. J. Radiat. Biol. 74, 1998, P.471-480.

73. Little, M.P., Muirhead C.R. Derivation of low dose extrapolation factors from analysis of curvature in the cancer incidence dose response in the Japanese atomic bomb survivors.// hit. J. Radiat. Biol. 76, 2000, P.939-953.

74. Little, M.P., Muirhead C.R. Evidence for curvilinearity in the cancer incidence dose-response in the Japanese atomic bomb survivors.//Int. J. Radiat. Biol. 70, 1996, P.83-94.

75. Liu P., Ishimaru Т., McGregor D., et al. Autopsi Study of Leukemia in Atomic Bomb Survivors, Hiroshima-Nagasaki, 1949-1969. Cancer, 1973, v.31, №6, P.1315-1327.

76. Lyon J.L., Klauber M.R., Gardner J.W. et al. Childhood leukaemias associated with fallout from nuclear testing, N. Engl. J. Med., 300, 1979, P.397—402.

77. Machado S.G., Land C.E., McKay F.W. Cancer mortality and radioactive fallout in southwestern Utah//Am. J. Epidemiol, 125, 1987, P.44—61.

78. MacMahon В., Clark D. Incidence of the common forms of human leukemia. // Blood, 1956, v.ll, №7, P.871-880.

79. March, H.C. Leukaemia in radiologists in a 20 year period //Am. J. Med. Sci. 220, 1950, P.282-286.

80. March, H.C. Leukaemia in radiologists./ZRadiology 43, 1944, P.275-278.

81. Matanoski G.M., Sartwell P., Elliott E. et al. Cancer risks in radiologists and radiation workers // Radiation Carcinogenesis: Epidemiology and Biological Significance (J. D. Boice and J. F. Fraumeni, eds.), Raven Press, New York, 1984, P.83—96.

82. Miller A. The epidemiology of malignant disease. A basis for public policy.// Helth. Commun.Informat„ 1980, v.6, №5, P.283-294.

83. Mole R.H. The radiobiological significance of the studies with 224-Ra and Thorotrast // Health Phys, 35, 1978, P.167—174.

84. Mole, R.H., Papworth D.G. and Corp M.J. The dose response for x-ray induction ofmyeloid leukaemia in male CBA/H mice.// Br. J. Cancer 47, 1983, P. 285-291.

85. Muir C. Predictive value of cancer Statiatics// J.En-viron.Pathol. and Toxicol., 1977, v.l, №2, P.3—10.

86. Muirhead, C.R., Goodill A. A., Haylock R.G.E. et al. Occupational radiation exposure and mortality: second analysis of the National Registry for Radiation Workers.// J. Radiol. Prot. 19, 1999, P.3-26.

87. Munk J. National monitoring of radiation exposed Workers in Denmark // Proceedings of the Introductory Workshop held in Luxembourg, May 20-21 1997, P.14-19.

88. NAS (1990). Health Effects of Exposure to Low Levels of Ionizing Radiation.// BEIR V Report. National Adacemy of Sciences. National Academy Press, Washington, DC., 1990, 421 p.

89. Nasr A., Tawfik H., El-Einen M. Lymphoreticular tumors and leukemias in Egypt. //J.Natl.Cancer Inst., 1973, v.50, №6, P. 1619-1621.

90. Nishiyama H. Sex mortality ratios in leukemia. // GANN, 1970, v.61, №3, P.263-266

91. Nishiyama H., Mokuno Y., Inone T. Relative frequency and mortality rate of various types of leukemia in Japan. // GANN, 1969, v.60, №1, P.71-81.

92. Pierce, D.A. and M. Vaeth. The shape of the cancer mortality dose-response curve for atomic bomb survivors.//Radiat. Res. 126, 1991, P.36-42.

93. Pierce, D.A., Y. Shimizu, D.L. Preston et al. Studies of the mortality of A-bomb survivors, Report 12, Part I. Cancer: 1950-1990.//Radiat. Res. 146, 1996, P.l-27.

94. Polednak A.P., Stehney A.P., Rowland R.E. Mortality among women first employed before 1930 in the U. S. radium dial-painting industry: a group ascertained from employment lists//Am. J. Epidemiol., 107, 1978, P.179— 195.

95. Preston D. Epicure User's Guide. USA, 1993, p.330.

96. Preston D., Kusumi S., Tomonaga M., et. al. Canccr Incidents in Atomic Bomb Survivors. Part III: Leukemia and Multiple Myeloma, 1950-1987.// Radiat. Res., 1994, V.l37, P. 594.

97. Rowland R.E., Lucas H.F. Radium-dial workers//Radiation Carcinogenesis: Epidemiology and Biological Significance (J. D. Boiceand J. F. Fraumeni, eds.)//Raven Press, New York, 1984, P. 231—240.

98. Satoh, C., A. A. Awa, J.V. Neel et al. Genetic effects of atomic bombs// 6th Int. Cong. Human Genetics, Jerusalem, Book of Abstracts, 1981, P. 211.

99. Sax К. An analysis of X-ray included chromosome aberrations in Tradescantia. // Genetics 25: 1940, P. 41-66.

100. Schull W.J. Malignancies and exposure of the young to ionizing radiation // The Cancer Bull., 34, 1983, P.84—89.

101. Schull, W.J., Otake M., Neel J.V. Genetic effects of the atomic bombs: a reappraisal. Science 213, 1981, P. 1220-1227.

102. Shigematsu I., Akiba S. Sampling of Atomic Bomb Survivors and Method of Cancer Detection in Hiroshima and Nagasaki.// GANN Monograph on Cancer Research, 1986, 32, P. 1 8.

103. Shimizu, Y., Kato H., Schull W.J. Studies of the mortality of A-bomb survivors. //Mortality, 1950-1985: Part 2: Cancer mortality based on the recently revised doses (DS86). Radiat. Res. 121: 1990, P.120-141.

104. Smith P.G., Doll R. Mortality among patients with ankylosing spondylitis after a single treatment course with x-rays // Br. Med. J., 284, 1982, P.449—460.

105. Soloviev V., Ilyin L.A., Baranov A.E. et al. Second Edition Medical Management of Radiation Accident. CRC Press. // Boca Raton, London, New York, Washington D.C. P.157- 165.

106. Soloviev V. YU., Semenov V.G. Koshurnikova N.A, Kravchenko M.V., Tchistipol'sky A.S. Method of information analysis from the medical-dosimetric registers for the radiational cancerogenesis effect assessment// International Congress IRPA11, №662, 2004.

107. Sources and Effects of Ionizing Radiation, UNSCEAR 1994 Report to the General Assembly// UN, New York, 1994. 272 p.

108. Sources and Effects of Ionizing Radiation, UNSCEAR 2000 Report to the General Assembly, //UN, New York, 2000, v.l, 654 p.

109. Sources and Effects of Ionizing Radiation, UNSCEAR 2000 Report to the General Assembly, //UN, New York, 2000, v.2, 566 p.

110. Stalsberg H. Lymphoreticuiar tumors in Norway and in other Europen countries. // J.Natl.Cancer Inst., 1973, v.50, №7, P. 1685-1702.

111. Ullrich, R.L., Storer J.В. Influence of gamma-irradiation on the development of neoplastic disease in mice. I. Reticulartissue tumours. //Radiat. Res. 80: 1979, P. 303316.

112. Ullrich, R.L., Storer J.B. Influence of gamma-irradiation on the development of neoplastic disease in mice. III. Doserate effects. //Radiat. Res. 80: 1979, P. 325-342.

113. Ulrich, H. Incidence of leukaemia in radiologists. //New Engl. J. Med. 234: 1946, P. 4546.

114. Van Kaick G., Muth H., Kaul A. et al. Results of the German thorotrast study // Radiation Carcinogenesis: Epidemiology and Biological Significance (J. D. Boice and J. F. Fraumeni, eds.) Raven Press, New York, 1984, P. 253—262.

115. Wagoner J.K., Leukaemia and other malignancies following radiation therapy for gynecological disorders// Radiation Carcinogenesis: Epidemiology and Biological Significance (J. D. Boice and J. F. Fraumeni, eds ) Raven Press, New York, 1984, P. 153—159.

116. Wakabayashi Т., Kato H, Ikeda T. et al. Studies of the mortality of A-bomb survivors, Report 7, Part III: Incidence of cancer in 1959—1978, based on the Tumor Registry, Nagasaki //Radiat. Res., 93, 1983, P. 112—146,.

117. Williams M.K. Occupational radiation exposure in UK, Proceedings of the Introductory Workshop held in Luxembourg, May 20-21 1997, P. 157-163.

118. Wing S., Shy C.M., Wood G.L. et al. Mortality among workers of Oak Ridge National Laboratories Evidence of Radiation Effects in Follow-up through 1984.// J. Am. Med. Assoc. 1992, P. 220-225.

119. Wohni T. Monitoring system at the Norwegian radiation protection authority (NRPA) // Proceedings of the Introductory Workshop held in Luxembourg, May 20th-21st, 1997, P. 121-123.