Риск заболевания раком легкого среди персонала ПО "Маяк" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.01, кандидат медицинских наук Лабутина, Елена Владимировна

• Лабутина, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лабутина, Елена Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Эпидемиологические исследования рака легкого среди персонала

ПО «Маяк».

1.2 Эпидемиологические исследования рака легкого в зарубежных когортах.

1.3 Морфологические особенности радиогенного рака легкого.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Критерии включения в Регистр.

2.2 Состав когорты работников основных заводов ПО «Маяк», принятых на работу с 1948 - 1972 гг.: общие сведения.

2.3 Установление и верификация информации о заболеваниях злокачественными новообразованиями.

2.4 Дозиметрическая характеристика Регистра.

2.5 Методы эпидемиологического исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Заболеваемость раком легкого среди персонала основных заводов

ПО «Маяк», нанятого на работу в период 1948-1972 гг.

3.2 Оценка риска заболевания раком легкого в зависимости от уровней внутреннего альфа-облучения и внешнего гамма-излучения.

3.3 Оценка риска заболевания радиационно-индуцированным раком легкого в зависимости от гистологического типа опухоли.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Риск заболевания раком легкого среди персонала ПО "Маяк"»

Актуальность исследования

На предприятиях атомной промышленности, где существует контакт персонала с соединениями плутония, одной из наиболее распространенных форм радиационно-индуцированной патологии является рак легкого, что определяет актуальность эпидемиологических исследований в этой области.

Известно, что научной основой гигиенического нормирования являются коэффициенты канцерогенного риска, которые в большинстве исследований оценены по показателям онкологической смертности [29, 99, 110]. Однако в последние годы все большее внимание придается онкологической заболеваемости, имеющей ряд преимуществ по отношению к изучению смертности. Во-первых, анализ смертности проводится, как правило, на основании данных свидетельств о смерти, в которых информация о причине смерти может быть недостаточно точной [76, 87, 107]. Во-вторых, в связи с успехами в области диагностики и лечения онкологических заболеваний; далеко не все раковые заболевания приводят к летальным исходам, а следовательно, канцерогенный риск, основанный на показателях смертности, может быть занижен [81, 111, 126]. Кроме того, в случаях заболевания раком легкого достаточно широко применяется оперативное лечение и, соответственно, верификация гистологического типа новообразования.

И, наконец, в исследованиях по показателям заболеваемости более точно учитывается продолжительность латентного периода, и соответственно достигнутого возраста, что важно, поскольку величина достигнутый возраст оказывает влияние на коэффициент канцерогенного риска, т.е. является модифицирующим фактором, который включается в модель расчета.

В Южно-Уральском институте биофизики (ЮУрИБФ), был создан и поддерживается Регистр работников ПО «Маяк», подвергавшихся внешнему и внутреннему радиационному воздействию в широком диапазоне доз [26, 27,

87]. На основе этого регистра в многочисленных эпидемиологических исследованиях показан повышенный риск смерти от рака легкого [25, 74, 86, 110, 112].

Начиная с 2005 г. и по настоящее время, работниками лаборатории эпидемиологии ЮУрИБФ был создан и поддерживается совместно со специалистами ФГУЗ ЦМСЧ № 71 онкорегистр всех злокачественных новообразований, диагностированных в г. Озерске [60]. На основе данного регистра появилась возможность провести эпидемиологическую оценку радиационного канцерогенного риска по показателям заболеваемости среди работников ПО «Маяк».

Цель исследования

Целью настоящего исследования является оценка радиационного риска заболевания раком легкого при пролонгированном профессиональном облучении с учетом гистологического строения опухоли, и влияния модифицирующих нерадиационных факторов.

Задачи исследования

1. Создание когорты персонала основных производств ПО «Маяк», нанятых на работу в 1948 - 1972 гг.

2. Создание онкорегистра в формате компьютерной базы данных и выделение из него профессиональных работников, относящихся к изучаемой когорте, заболевших раком в период с 1948 по 2006 г.

3. Сбор, кодирование в соответствии с МКБ - О и компьютеризация данных о морфологической верификации диагноза злокачественных новообразований легкого.

4. Эпидемиологическая оценка риска заболевания раком легкого в изучаемой когорте с учетом действия радиационных (а-излучение плутония-239 и внешнее у-излучение) и нерадиационных (пол, год рождения, достигнутый возраст, период наблюдения, курение) факторов для рака легкого в целом, и отдельно для каждого гистологического типа опухоли.

Научная новизна исследования

S Получены коэффициенты избыточного относительного риска (ИОР) по показателям заболеваемости раком легкого по отношению к дозе внутреннего

Лтд альфа-облучения от инкорпорированного Ри и внешнего гамма-излучения. ■S При анализе заболеваемости показано, что избыточный относительный риск на 1 Гр внутреннего альфа-облучения зависит от пола, и у женщин в 4 раза выше, чем у мужчин (23,5 (95% ДИ: 7,6 - 81,0) против 5,6 (95% ДИ: 3,8 - 8,1)). При внешнем гамма-облучении канцерогенный риск существенно ниже, влияния пола не найдено, и для лиц обоего пола ИОР составил 0,18хГр'1(95% ДИ: 0,02 - 0,4).

S Показано, что канцерогенный риск зависит от гистологического типа рака легкого, и при заболевании аденокарциномой в 6 раз выше, чем при заболевании плоскоклеточным раком (17,06 (95% ДИ: 8,5 - 36,5) против 3,03 (95% ДИ: 0,9 - 6,9)).

V В результате эпидемиологического исследования установлено, что связь с курением для заболевших плоскоклеточным раком в 3 раза выше, чем для заболевших аденокарциномой.

Практическая значимость исследования

1. При разработке гигиенических стандартов радиационной безопасности следует учитывать наиболее высокий канцерогенный риск заболевания аденокарциномой.

2. Полученные данные о разнице в величине избыточного относительного риска при внутреннем альфа-облучении для различных гистологических типов рака легкого, свидетельствуют о необходимости изучения динамики формирования дозы от инкорпорированного плутония в различных участках легочной ткани, к моменту возникновения раковой трансформации. 3. Информация о более чем десятикратном повышении риска заболевания раком легкого у курящих работников, должна быть доведена до сведения каждого поступающего на работу на радиационно-опасные производства.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Данные о заболеваемости злокачественными новообразованиями, в частности раком легкого, позволяют проводить эпидемиологические оценки канцерогенного риска при профессиональном облучении.

2. При сочетанном профессиональном альфа- и гамма-облучении, основной вклад в риск заболевания раком легкого вносит альфа-облучение от инкорпорированного плутония.

3. Оценку радиационного канцерогенного риска необходимо проводить не только для рака легкого в целом, но и отдельно для каждого гистологического типа опухоли.

4. Аденокарцинома является преобладающим гистологическим типом рака легкого, в основном за счет внутреннего облучения от инкорпорированного плутония.

5. Среди нерадиационных факторов наибольшее влияние оказывает курение, увеличивая риск заболевания раком легкого, особенно плоскоклеточного, более чем на порядок.

Внедрение результатов исследования

В процессе подготовки к выполнению диссертационной работы совместно с сотрудниками кабинета медстатистики разработаны и внедрены в практику онкологической службы ФГУЗ ЦМСЧ №71 ФМБА России методические рекомендации «Совершенствование регистра больных ЗНО среди персонала, подвергавшегося (подвергающегося) профессиональному радиационному воздействию». Совершенствование регистра предусматривает учет заболевших ЗНО, гистологический тип злокачественного новообразования, а также дозиметрическую характеристику больного. Использование рекомендаций позволяет получить оценку канцерогенного риска не только в зависимости от локализации новообразования, но и его гистологического строения.

Рекомендации способствуют разработке и внедрению многоуровневой модели учета, сбора, хранения и автоматизированной обработки годовых медицинских статистических отчетов, позволяющей вести персонифицированную базу данных в онкологических учреждениях.

Разработанные рекомендации подлежат внедрению в лечебно-профилактических подразделениях медицинских учреждений ФМБА, а так же в учебный процесс кафедр при проведении циклов тематического усовершенствования специалистов.

Личный вклад соискателя

Настоящее исследование выполнено лично автором. В изучаемой когорте, включающей 18841 работника основных заводов ПО «Маяк» были собраны первичные данные на 2494 больных солидными раками с гистологической характеристикой опухоли. Из этого числа было выделено 464 человека, у которых рак легкого являлся первым злокачественным новообразованием, после исключения немеланомных раков кожи. Автором лично собраны, закодированы и компьютеризированы данные, извлеченные из медицинских документов онкологической, патологоанатомической служб, а также архивных материалов заводской поликлиники ФГУЗ ЦМСЧ № 71. Эпидемиологическая оценка риска заболевания раком легкого в зависимости от гистологического типа выполнена с использованием статистического пакета Epicure.

Апробация диссертации

Результаты исследования были представлены и обсуждены на научно-практической международной конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения» (г. Томск, 2007); межрегиональной научно-практической конференции «Управление онкологической ситуацией в Уральском Федеральном округе» (г. Челябинск, 2008); на расширенном заседании Ученого Совета Южно-Уральского института биофизики (ЮУрИБФ, Озерск, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 работы.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста, включает 37 таблиц и 10 рисунков, состоит из введения, 3 глав и выводов. Список литературы включает 127 библиографических источников, из них 65 работ отечественных и 62 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Лабутина, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Впервые, по данным онкологической заболеваемости получена оценка радиационного риска заболевания раком легкого в когорте работников ПО «Маяк».

2. Стандартизованный по возрасту уровень заболеваемости раком легкого среди персонала, имевшего профессиональный контакт с плутонием, достоверно превышает национальные данные.

3. Избыточный относительный риск заболевания раком легкого на 1 Гр альфа-облучения составил 5,6 (95% ДИ: 3,8 - 8,1) у мужчин, и 23,5 (95% ДИ: 7,6 - 81,0) у женщин. Риск на 1 Гр внешнего гамма-излучения составил 0,18 (95% ДИ: 0,02 - 0,4) для лиц обоего пола (влияние пола не выявлено).

4. Наиболее высокий канцерогенный риск на 1 Гр альфа-облучения получен при заболевании аденокарциномой, являющейся преобладающим гистологическим типом рака легкого у работников плутониевого производства. Риск заболевания аденокарциномой у мужчин в 6 раз выше, чем заболевания плоскоклеточным раком (17,06 (95% ДИ: 8,5 - 36,5) против 3,03 (95% ДИ: 0,9 - 6,9)).

5. Высокий избыточный относительный риск заболевания аденокарциномой у женщин (281,5 (95% ДИ: 1,0 - >1000)) обусловлен значительным вкладом аденокарцином, среди работниц, имевших большие дозы внутреннего облучения в период освоения технологии.

6. Относительный риск заболевания у курящих мужчин составил 12,3 (95% ДИ: 7,4 - 24,5), у женщин 7,9 (95% ДИ: 3,8 - 18,0), что в 12 раз и в 8 раз выше, чем у некурящих. Связь с курением для плоскоклеточного рака в 3 раза выше, чем для аденокарциномы (33,8 (95% ДИ: 7,4 - 601,8) против 11,8 (95% ДИ: 4,5-49,4)).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лабутина, Елена Владимировна, 2010 год

1. Аксель Е.М., Двойрин В.В., Трапезников Н.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ 1980-1991 гг.- М.: ОЩ РАМН, 1993. 299 с.

2. Аксель Е.М., Двойрин В.В., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992 г. М.: ОНЦ РАМН, 1994. - 252 с.

3. Булдаков JI.A., Любчанский Э.Р., Москалев Ю.И., Нифатов А.П. Проблемы токсикологии плутония-239. М.: Атомиздат, 1969. - 367 с.

4. Василенко Е.К., Миллер С., Якоб П. Индивидуальная дозиметрия внешнего излучения профессиональных работников ПО «Маяк» // Вопросы радиационной безопасности. 2000. - № 2. - С. 52-58.

5. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г./ ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. — 281 с.

6. Давыдов М.И., Аксель Е.М. (ред). Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 г./ ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 296 с.

7. Давыдов М.И., Аксель Е.М.(ред) Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2002 г./ ГУ РОНЦ им Н.Н. Блохина РАМН. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 244 с.

8. П.Давыдов М.И., Аксель Е.М. (ред). Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2003 г./ ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. М.: Медицинское информационное агентство, 2005. - 268 с.

9. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004 г. // Вестник Российского онкологического центра им. Н.Н. Блохина РАМН. Москва. - 2006. - Т. 17, № 3 (приложение 1). - 132 с.

10. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005 г. // Вестник Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН. Москва. - 2007. - Т. 18, № 2 (приложение 1). - 156 с.

11. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1993 г. М.: ОНЦ РАМН, 1995а. - 231 с.

12. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ в 1994 г. Часть 1. М.: ОНЦ РАМН, 19956. - 198 с.

13. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от них населения стран СНГ в 1995 г. М.: ОНЦ РАМН, 1996. -286 с.

14. Ерохин P.А., Кошурникова H.A., Лемберг B.K., Нифатов А.П., Пузырев А.А. Опухоли легких у крыс после интратрахеального введения растворимых соединений плутония-239 // Гигиена труда и проф. заболевания. 1969. - № 5. - С. 61-63.

15. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и профилактика рака // Вестн. РАМН. 2001. -№ 9.-С. 6-14.

16. Иванов А.Е., Куршакова Н.Н., Соловьев А.И. Радиационный рак легкого — М.: Медицина, 1990. 222 с.

17. Кошурникова Н.А., Лемберг В.К., Любчанский Э.Р. Отдаленные последствия ингаляции растворимых соединений плутония-239 // Отдаленные последствия лучевых поражений / Под ред. Ю.И. Москалева. М.: Атомиздат, 1971. С. 305-314.

18. Кошурникова Н.А., Лемберг В.К., Мамакова О.В., Нифатов А.П., Суров А.И. Некоторые отдаленные медицинские последствия от инкорпорированного Ри239 у мужчин // Бюлл. рад. мед. 1973. - № 1 .- С. 3-17.

19. Кошурникова Н.А. Отдаленные последствия вдыхания плутония-239 у человека и животных: Дис. докт. мед. наук. Москва. 1978. 435 с.

20. Кошурникова Н.А:, Нифатов А.П. Рак легкого у работников плутониевого производства // Бюлл. рад. мед. 1978. - № 4. - С. 60-66.

21. Кошурникова Н., Комлева Н., Байсоголов Г., Болотникова М., Будущев Э., Булдаков Л., Лызлов А., Меньших 3., Нифатов А., Хохряков В. Эффект облучения у персонала ПО «Маяк». М.: НИМБ ЯО СССР, 1992. - № 4. -С. 18-21.

22. Кошурникова Н.А., Креслов В.В., Болотникова М.Г., Нифатов А.П., Шильникова Н.С., Окатенко П.В., Романов С.А., Хохряков В.Ф. Смертность от рака легкого среди персонала ПО «Маяк» // Радиация и риск. 1995. - № 5. - С. 145-150.

23. Лызлов А.Ф., Василенко Е.К., Князев В.А. Организация индивидуального контроля внешнего гамма- излучения на ПО «Маяк» в период с 1948 года по настоящее время. // Вопросы радиационной безопасности. — 1996. № 3.- С. 45-49.

24. Любчанский Э. Р. Поведение Ри в организме крыс после однократной ингаляции некоторых его химических соединений // Радиобиология. — 1967.- Т. VII. Вып. 4. - С. 541-547.

25. Любчанский Э. Р. Поведение и характер микрораспределения плутония-239 в организме крыс при хронической ингаляции его растворимых соединений // Радиобиология. 1972. - T.XII. - Вып. 2. - С. 272-278.

26. Международная статистическая классификация болезней, травм и причин смерти. 10-й пересмотр (МКБ-9 Адаптированный вариант) // ВОЗ, 1975. — 79 с.

27. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. 10-й пересмотр (МКБ-10) // ВОЗ, Женева. 1995. -Т.1 (часть 1).-698 с.

28. Международная классификация болезней в онкологии (МКБ-О) // ВОЗ Женева. 1990.- 199 с.

29. Мороз Г. С. О заболеваемости злокачественными новообразованиями среди больных хронической лучевой болезнью // Бюлл. Рад. Мед. 1972. -№2.-С. 21-24.

30. Мороз Г.С. Злокачественные новообразования у лиц, подвергавшихся профессиональному облучению. Дис. докт. мед. наук. Москва, 1975. -354 с.

31. Мороз Г.С. Рак легкого у лиц, подвергавшихся профессиональному облучению // Бюлл. рад. мед. 1976а. - № 2. - С. 12-18.

32. Мороз Г.С. Злокачественные новообразования у лиц, подвергавшихся профессиональному облучению // Бюлл. рад. мед. 19766. - № 2. - С. 1824.

33. Москалев Ю. И. Радиобиология инкорпорированных радионуклидов М.: Энергоатомиздат, 1989. - С. 8-86.

34. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений — М.: Медицина, 1991. С. 98-129.

35. Никипелов Б.В., Лызлов А.Ф., Кошурникова Н.А. Опыт первого предприятия атомной промышленности (уровни облучения и здоровье персонала) // Природа. 1990. - № 2. - С. 30-38.

36. Нормы радиационной безопасности (НРБ-99): Гигиенические нормативы.-М.: Центр санитарно-эпидемиологического нормирования, гигиенической сертификации и экспертизы Минздрава России, 1999. 116 с.

37. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия. Учебник. В 2-х т. Т.2, 4.1. М.: Медицина, 2001. - С. 468-480.

38. Плотникова JI.A. Распределение Ри в организме человека // Бюл. радиац. медицины. 1965. -№ 1. - С. 9-16.

39. Плутоний. Радиационная безопасность. / Под ред. Л.А.Ильина. М., Изд. AT, 2005.-416 с.п 7Q

40. Поплыко М. Г., Любчанский Э.Р. Микрораспределение и обмен Ри в альвеолярной ткани легких после ингаляции его цитратного комплекса II Мед. радиология. 1978. - Том 23, № 7. - С. 56-61.

41. Сокольников М.Э., Шильникова Н.С., Кошурникова Н.А. Риск опухолей органов основного депонирования плутония у работников ПО «Маяк» // Вопросы радиационной безопасности. 2001. — № 2. - С. 55-61.

42. Сокольников М.Э., Хохряков В.Ф., Василенко Е.К., Кошурникова Н.А. Риск рака легкого у работников при внутреннем облучении отинкорпорированного плутония // Сибирский медицинский журнал. 2003. -№ 5.-С. 31-35.

43. Сокольников М.Э. Оценка канцерогенного риска в органах основного депонирования плутония-239 при ингаляционном поступлении промышленных соединений радионуклида (эпидемиологическое исследование). Дис. докт. мед. наук. - М., 2005. - 239 с.

44. Токарская З.Б., Окладникова Н.Д., Беляева З.Д. Оценка роли радиационных и нерадиационных факторов в развитии рака легкого у работников радиохимического предприятия // Вопр. онкологии. 1994. - Т. 40, №4-6.-С. 165-170.

45. Токарская З.Б., Окладникова Н.Д., Беляева З.Д. Зависимости доза-ответ при развитии рака легкого у работников радиохимических заводов // Вопр. онкологии. 1996. - Т 42, № 1. - С. 48-52.

46. Токарская З.Б., Хохряков В.Ф., Окладникова Н.Д., Беляева З.Д., Жунтова Г.В. Взаимодействие радиационных факторов и курения при развитии рака легкого у работников атомного предприятия // Радиац. Биол. Радиоэкол. — 1997. Т. 37, вып. 6. - С. 918-925.

47. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1996 г. -М.: РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, 1997. 302 с.

48. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1997 г. — М.: РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН,1999. 281 с.

49. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Клиническая онкопульмонология. -М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. 600 с.

50. Хохряков В.Ф., Суслова К.Г., Романов С.А., Востротин В.В. Легочный клиренс промышленных соединений плутония // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000. - Том 45, № 2. - С. 28-34.

51. Хохряков В.Ф. Обмен промышленных соединений плутония в организме человека. Моделирование транспорта и разработка косвенной дозиметрии: Дисс. докт. биол. наук. Москва, 1984. - 322 с.

52. Хохряков В.Ф., Меньших З.С., Суслова К.Г., Кудрявцева Т.И., Токарская З.Б., Романов С.А. Базовые уравнения косвенной дозиметрии плутония // Атомная энергия. 1993. - Т. 75, вып. 5. - С. 358-363.

53. Школьников В.М., Милле Ф., Эртриш В., Валлен Ж. Современные тенденции смертности по причинам смерти в России: 1965-1994. На русском и французском языках. Приложение на двух дискетах. Paris.: INED, 1996.- 140 с.

54. Якушина В.И., Иванов А.Е., Кириллов С.А., Куршакова Н.Н., Мордашева В.В., Северин С.Ф., Друтман Р.Д. Случай рака легкого у работницы плутониевого производства // Бюлл. рад. мед. 1972. - № 2. - С. 29-40.

55. BEIR VI Committee on the Biological Effects of Ionizing Radiations. The Health Effects of Exposure to Indoor Radon. National Academy of Sciences, National Research Council. National Academy Press, Washington, 1999.

56. Breslow N. E., Day N. E. Statistical Methods In Cancer Research. New York, Oxford, Oxford University Press, 1987. - 406 p.

57. Clarke W.I., Bair W. Plutonium inhalation studies. VI. Pathologic effects of inhaled plutonium particles in dogs // Health Phys. 1964. - Vol. 10, № 6. - P. 391-8.

58. Gilbert, E. S. Petersen G. R., Buchanan J. A. Mortality of workers at the Hanford site: 1945-1981 // Health Phys. 1989. - Vol. 56, № 1. - P. 11-25.

59. Gilbert E.S., Cragle D.L and Wiggs L.D. Updated analyses of combined mortality data for workers at the Hanford Site, Oak Ridge National Laboratory and Rocky Flats Weapons Plant // Radiat. Res. 1993. - V. 136. - P. 408-421.

60. Gilbert E.S., Koshurnikova N.A., Sokolnikov M.E., Khokhryakov V.F., S.Miller., Preston D.L., Romanov S.A., Shilnikova N.S., Suslova K.G., Vostrotin V.V. Liver cancers in Mayak workers// Radiat. Res. 2000. - V. 154. - P. 246252.

61. Gilbert E.S., Koshurnikova N.A., Sokolnikov M.E., Shilnikova N.S., Preston D.L., Ron E., Okatenko P.V., Khokhryakov V.F., Vasilenko E.K., Miller S., Eckerman K., Romanov S.A. Lung cancer in Mayak workers // Radiat. Res. -2004.-V. 162-P. 505-516.

62. Hahn F.F., Romanov S.A., Guilmette R.A., Nifatov A.P., Diel J.H., Zaytseva Y. Plutonium microdistribution in the langs of Mayak workers // Radiat. Research -2004.-V. 161 P. 568-581.

63. Hoel D.G., Ron E., Carter R., Mabuchi K. Influence of death certificate errors on cancer mortality trends // J. Natl. Cancer Inst. 1993. - V. 85, № 13 - P. 1063-1068.

64. ICRP (International Commission on Radiological Protection). 1980. Biological effects of inhaled radionuclides. ICRP publication 31 //Ann. ICRP. 1980. -Vol. 4, №. 1-2. Pergamon Press, Oxford.

65. ICRP (International Commission on Radiological Protection). Recommendations of the international commission on radiological protection. Publication 60 // Annals of the ICRP. 1 991. - Vol. 21. Pergamon Press, Oxford.

66. ICRP (International Commission on Radiological Protection). Human Respiratory Tract Model for Radiological Protection. ICRP Publication 66.-Oxford.: Pergamon Press, 1994. 482 p.

67. Ikeda S., Yanai N., Ishikawa S. Flexible bronchofiberscope // Keio. J. Med. -1968.-V. 17,№ l.-P. 1-16.

68. Khokhryakov V.F., Suslova K.G., Aladova E., Vasilenko E., Miller S.C., Slaughter D.M., Krahenbuhl M.P. Development of an improved dosimetry system for the workers at the Mayak production association // Health Phys. -2000. Vol. 79, № 1. - P. 72-76.

69. Koshurnikova N.A., Bolotnikova M.G., Ilyin L.A., Keirim-Markus L.B., Menshikh Z.S., Okatenko P.V., Romanov S.A., Tsvetkov V.I., Shilnikova N.S. Lung cancer risk due to exposure to incorporated plutonium // Radiat. Res. -1998.-V. 149, №4.-P. 366-371.

70. Koshurnikova N.A., Gilbert E.S., Sokolnikov M.E., Khokhryakov V.F., S.Miller., Preston D.L., Romanov S.A., Shilnikova N.S., Suslova K.G., Vostrotin V.V. Bone cancers in Mayak workers // Radiat. Res. 2000. - V. 154. - P. 237245.

71. Kreuzer M., Muller K.M., Brachner A., Gerken M., Grosche В., Wiethege Т., Wichmann H.E. Histopathologic findings of lung carcinoma in German uranium miners // Cancer. 2000. - V. 89, № 12. - P. 2613-2621.

72. Lubin J.H., Boice Jr.D, Edling C, Hornung R.W., Howe G., Kunz E. Lung cancer in radon-exposed miners and estimation of risk from indoor exposure // J. Natl. Cancer Inst. 1995. - V. 87, № 11. - P. 817-827.

73. Muirhead C.R., Goodill A.A., Haylock R.G.E Occupational radiation exposure and mortality: second analysis of the national registry for radiation workers. // J. Radiol. Prot. 1999. - V. 19. - P. 3-26.

74. Oghiso, Y., Yamada Y., Iida H., Inaba J. Differential dose responses of pulmonary tumor types in the rat after inhalation of plutonium dioxide aerosols // RadiatRes. 1998. - Vol. 39, № 1. -P. 61-72.

75. Omar R.Z., Baber J.A., Smith P.G. Cancer mortality and morbidity among plutonium workers at the Sellafield plant of British Nuclear Fuels // Br. J. Cancer. 1999,-V. 79.-P. 1288-1301.

76. Pierse D.A., Shimizu Y., Preston D.L., Vaeth M., Mabuchi K. Studies of the mortality of atomic bomb survivors. Report 12, Part I. Cancer: 1950-1990. // Radiat. Res. 1996. - V. 146. - P. 1-27.

77. Pierse D.A., Preston D.L. Radiation-related cancer risk at low doses among atomic bomb survivors // Radiat. Res. 2000. - V. 154. - P. 178-186.

78. Pierse D.A., Sharp G.B., Mabuchi K. Joint effects of radiation and smoking on lung cancer risk among atomic bomb survivors // Radiat. Res. — 2003. — V. 159. -P. 511-520.

79. Preston D. Epicure User's Guide. USA, 1993. - 330 p.

80. Preston D.L., Shimizu Y., Pierce D.A., Suyama A., Mabuchi K. Studies of mortality of Atomic bomb survivors. Report 13: Solid cancer and noncancer disease mortality: 1950-1997 // Radiat. Res. 2003. - V. 160. - P. 381-407.

81. Preston D.L., Ron E., Tokuoka S., Funamoto S., Nishi N., Soda M., Mabuchi K., Kodama K. Solid cancer incidence in atomic bomb survivors 1958-1998 // Radiat. Res. 2007. - V. 168 - P. 1-64.

82. Rogel A., Laurier D., Tirmarche M., Quesne B. Lung cancer risk in the French cohort of uranium miners // J. Radiol. Prot. 2002. - V. 22, № ЗА. - P. A101-106.

83. Ron E., Dale L. Preston, Kiyohiko Mabuchi, Desmond E.Thompson and Midori Soda Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part IV: Comparison of cancer incidence and mortality // Radiat. Res. 1994. - V. 137. - P. S98-S112.

84. Sanders C. L., Lauhala К. E., McDonald К. E. Lifespan studies in rats exposed to 239Pu02 aerosol. III. Survival and lung tumours // Int. J. Radiat. Biol. 1993. - Vol. 64, № 4. - P. 417-430.

85. Sanders C. L., Lundgren D. L. Pulmonary carcinogenesis in the F344 and Wistar rat after inhalation of plutonium dioxide // Radiat. Res. 1995. - Vol. 144, №2.-P. 206-214.

86. Shilnikova N.S., Preston D.L., Ron E., Gilbert E.S., Vassilenko E.K., Romanov S.A., Kuznetsova I.S., Sokolnikov M.E., Okatenko P.V., Kreslov V.V.,

87. Koshurnikova N.A. Cancer mortality risk among workers at the Mayak nuclear complex // Radiation Research. 2003. - V. 159. - P. 787-798.

88. Silver C.E., Koss L.G., Brauer R.J., Kamholz S.L., Pinsker K.L., Rosenblatt R., Esposti P.L. // Curr. Probl. Surg. 1985. - V. 22, № 1. - P. 1-67.

89. Sokolnikov M.E., Gilbert E.S., Preston D.L. et al. Lung, liver and bone cancer mortality in Mayak workers // Int. J. Cancer. 2008. - V. 123, № 4. - P. 905911.

90. Thompson D.E., Mabuchi K., Ron E., Soda M., Tokunaga M., Ochikubo S., Sugimoto S., Ikeda Т., Terasaki M., Izumi S., Preston D.L. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part II: Solid tumors, 1958-1987 // Radiat. Res. 1994. -V. 137.-P. S17-S67.

91. Tokarskaya Z.B., Okladnikova N.D., Belyaeva Z.D., Drozhko E.G. The influence of radiation and nonradiation factors on the lung cancer incidence among the workers of the nuclear enterprise Mayak // Health Phys. 1995. -Vol. 69, №3.- P. 356-366.

92. Tokarskaya Z.B., Okladnikova N.D., Belyaeva Z.D., Drozhko E.G. Multifactorial analysis of lung cancer dose-response relationship for workers at the Mayak nuclear enterprise // Health Phys. 1997. - Vol. 73, № 6. - P. 899905.

93. Tomasek L. Czech miner studies of lung cancer risk from radon // J. Radiol. Prot. 2002. - V. 22, № ЗА. - P. A107-112,

94. Travis L.B., Gospodarowicz M., Curtis R.E., Clarke E.A., Andersson M., Glimelius В., Joensuu Т., Lynch C.F., van Leeuwen F.E., Holowaty E., Storm H., Glimelius I., Pukkala E., Stovall M., Fraumeni J.F. Jr., Boice J.D. Jr., Gilbert

95. E. Lung cancer following chemotherapy and radiotherapy for Hodgkin's disease // J. Natl. Cancer Inst. 2002. - Vol. 94, № 3. - P. 182-192.

96. UNSCEAR. Sources and effects of ionizing radiation. 1993 report to the General Assembly, with scientific annexes. UN sales publication E.94.IX.2. United Nations, New York, 1993.

97. UNSCEAR. Sources and effects of ionizing radiation. 2000 report to the General Assembly, with scientific annexes. UN sales publication E.00.IX.3. United Nations, New York, 2000.

98. Weiss H.A., Darby S.C., Doll R. Cancer mortality following x-ray treatment for ankylosing spondylitis // Int. J. Cancer. 1994. - Vol. 59, № 3 - P. 327-338.

99. Wilkinson G.S., Tietjen G.L., Wiggs L.D., Galke W.A., Acquavella J.F., Reyes M., Voelz G.L., Waxweiler R.J. Mortality among plutonium and other radiation workers at a plutonium weapons facility //Am. J. Epidemiol. — 1987. V. 125, № 2.-P. 231-250.

100. Wittenberg J. Computed tomography of the body // N. Engl. J. Med. 1983. -V. 309, № 20. - P. 1224-1229.

101. WynderE.L., Hoffmann D. Smoking and lung cancer: scientific challenges and opportunities // Cancer Res. 1994. - V. 54, № 20. - P. 5284-5295.