Оценка радиационных рисков онкологической заболеваемости и онкологической смертности среди участниц ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.01, кандидат биологических наук Меняйло, Александр Николаевич

• Меняйло, Александр Николаевич
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Меняйло, Александр Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОПРЕДЕЛЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Национальный радиационно-эпидемиологический регистр.

2.2. Методы анализа индивидуальных медико-дозиметрических данных в радиационной эпидемиологии.

2.2.1. Предметная область радиационной эпидемиологии.

2.2.2 Сравнительный анализ современных моделей оценки радиационных рисков МКРЗ и НКДАР ООН.

2.2.3 Оценки риска при помощи регрессионного анализа.

ГЛАВА 3 МАТЕРИАЛЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Разработка программного обеспечения.

3.1.1 Обзор используемых программных пакетов.

3.1.2 Разработка программ для расчёта радиационных рисков у женщин ликвидаторов.

3.2 Исследование радиационных рисков на основе современных международных моделей.

3.2.1 Дозовое распределение.

3.2.2 Распределение пожизненных атрибутивных рисков.

3.3 Оценка риска по фактическим данным при помощи регрессионного анализа.

3.3.1 Материалы и методы.

3.3.2 Оценка стандартизованного отношения заболеваемости.

3.3.3 Оценка относительного риска.

3.4 Сравнение первого и второго этапов работы.

3.5 Сравнение полученных оценок радиационных рисков у женщин ликвидаторов с оценками риска у мужчин ликвидаторов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка радиационных рисков онкологической заболеваемости и онкологической смертности среди участниц ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС»

Актуальность темы исследования

26 апреля 1986 года в 1 час 23 минуты произошла крупнейшая в истории человечества радиационная катастрофа на четвёртом энергоблоке Чернобыльской АЭС. С тех прошло уже более 26 лет. За это время были поставлены и решены задачи огромной сложности по преодолению последствий этой аварии. Тем не менее, вопросы медицинских последствий Чернобыля всё ещё занимают и будут занимать значимое место в ведущих отечественных и международных научных изданиях [64].

Сегодня международный стандарт радиационной защиты базируется на данных многолетних эпидемиологических исследований последствий атомной бомбардировки в 1945 г. японских городов Хиросимы и Нагасаки [21; 60; 64]. Данные по оценке радиационного риска Хиросимы-Нагасаки показывают, что для женщин онкологический риск на единицу дозы в 1,4 - 1,6 раза выше, чем для мужчин [52]. Средняя доза внешнего облучения жителей этих городов составила 220 мГр. Средняя доза внешнего облучения участниц ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС значительно ниже (45,7 мГр). Таким образом, проблема соотношения радиационных рисков мужского и женского населения остаётся крайне актуальной (НРБ — 99/2009).

В качестве основного неблагоприятного эффекта радиационного воздействия в международных стандартах, прежде всего, рассматривается индукция возможных онкологических заболеваний [28; 38; 51].

В соответствии с Постановлением Правительства РФ № 948 от 22 сентября 1993 г. На базе МРНЦ РАМН (ныне ФГБУ МРНЦ Минздрава России) создан и успешно функционирует Национальный радиационно-эпидемиологический регистр (НРЭР). База данных НРЭР включает медико-дозиметрическую информацию на более чем 190 тыс. участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС [25], из которых около 6,5 тыс. составляет женский контингент. В настоящее время среди участниц ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС выявлено 461 онкологическое заболевание.

Эпидемиологические исследования НРЭР положены в основу базового документа НКДАР ООН, посвященного отдалённым медицинским последствиям аварии на Чернобыльской АЭС [4].

Представленная тема диссертации, ориентированная на оценку радиационных рисков онкологической заболеваемости и онкологической смертности среди участниц ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС имеет высокую актуальность в научном плане и представляет важный интерес для практики оказания адресной профилактической медицинской помощи.

В данной работе впервые делается попытка крупномасштабного радиацион-но-эпидемиологического анализа информации Регистра об участницах ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС.

Цель работы

Основной целью диссертационной работы является изучение зависимости «доза-эффект» для онкологической заболеваемости и онкологической смертности у женщин — ликвидаторов по данным Национального радиационно-эпидемиологического регистра. При этом предполагается дать оценки основных характеристик радиационно-эпидемиологических исследований: стандартизованного отношения заболеваемости (SIR), относительного риска (RR), пожизненного атрибутивного риска и др.

Работа выполняется в две части. На первом этапе делается прогноз радиологических последствий на основе современных моделей радиационного риска НКДАР ООН [64] и МКРЗ [60]. На втором этапе оцениваются радиологические последствия по фактическим данным Национального регистра и давались сравнение этих данных с выводами прогноза.

Задачи исследования

Для выполнения первого этапа работы были решены следующие задачи:

1. Разработан компьютерный код, включающий также и специальные запросы к базе данных НРЭР с целью сформировать две когорты женщин: когорта

А - все женщины-ликвидаторы, для которых имеются сведения о полученных дозах, и когорта Б — только те женщины из когорты А, которые приехали в зону аварии в 1986 г.

2. Разработаны компьютерные коды с целью рассчитать основные характеристики радиационного риска заболеваемости и смертности от рака различных локализаций (пожизненный избыточный абсолютный риск (LAR), пожизненный атрибутивный риск (LARF)) у женщин-ликвидаторов на основе современных международных математических моделей МКРЗ и НКДАР ООН.

3. Разработаны компьютерные коды с целью построить по данным, полученным на предыдущем пункте, плотности распределения основных величин радиационного риска в сформированных когортах женщин-ликвидаторов, а так же плотности распределения накопленной дозы в этих же когортах, и вычислить характеристики данных распределений, такие как среднее, медиана, мода, стандартное отклонение, интерквартильный размах, и др.

Для выполнения второго этапа работы были решены следующие задачи:

1. Сформирована специальная когорта наблюдения для изучения заболеваемости всеми типами рака у женщин-ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС.

2. Разработаны регрессионные модели, где в качестве оцениваемых параметров входили основные характеристики радиационно-эпидемиологических исследований: стандартизованное отношение заболеваемости (SIR), относительный риск (RR), коэффициент, отражающий не связанное с облучением превышение уровня заболеваемости в исследуемой когорте над фоновым Российским уровнем заболеваемости у женщин (эффект скрининга) и др.

3. Разработаны скрипты для статистического пакета Epicure с целью оценить параметры моделей, рассмотренных в предыдущем пункте.

4. Проведён регрессионный анализ с помощью пакета Epicure. Получены оценки искомых параметров моделей, а так же их уровни значимости и доверительные границы.

Материалы и методы исследования

Материалом для исследования послужили индивидуальные медико-дозиметрические данные долговременного радиационно-эпидемиологического мониторинга женщин, облученных в результате аварии на Чернобыльской АЭС и включенных в систему Национального радиационно-эпидемиологического регистра (НРЭР). НРЭР является крупнейшей в России медицинской информационно-аналитической системой, где хранится, обрабатывается и периодически пополняется персональная информация на около 800 тысяч граждан, подвергшихся воздействию радиации [25].

Для исследования отдаленных (стохастических) эффектов радиационного воздействия вследствие аварии на Чернобыльской АЭС из всех лиц, зарегистрированных в НРЭР, были выбраны только женщины (6577 человек).

В качестве способа исследования эффектов радиационного воздействия на первом этапе работы выступали международные математические модели МКРЗ и НКДАР ООН [60; 64].

Международная комиссия по радиологической защите (МКРЗ), является неправительственной организацией, разрабатывающей научные основы радиологической защиты и безопасности. Комиссия регулярно выпускает публикации, содержащие основные результаты научных исследований в области дозиметрии, биологического действия ионизирующих излучений, радиационной защите человека. Итогом работы комиссии является документ - рекомендации, содержащий научное обоснование основных норм радиационной безопасности.

Научный комитет ООН по действию атомной радиации при Организации объединённых наций (НКДАР ООН) является научным базисом в области международной оценки радиологических последствий. НКДАР ООН раз в три года предоставляет Генеральной ассамблее ООН отчет, содержащий научные выводы о действии ионизирующего излучения на человека. Первый отчет НКДАР ООН был выпущен в 1958 году. К настоящему времени выпущено 16 отчетов.

На втором этапе использовался современный когортный метод анализа ра-диационно-эпидемиологических данных с соответствующими регрессионными моделями. Регрессионный анализ представляет собой классический статистический метод моделирования и при этом является наиболее точным и информативным способом оценить влияние радиации на онкологическую заболеваемость и онкологическую смертность [17]. При оценке параметров регрессионных моделей в данной работе использовался метод максимального правдоподобия. Этот метод позволяет не только сделать хорошие оценки параметров модели, но получить их доверительные интервалы. Кроме того, для выбора оптимального набора параметров моделей использовался метод отношения правдоподобий. В качестве программного средства, позволяющим провести данный регрессионный анализ, применялась программа AMFIT статистического пакета EPICURE [50].

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наибольший средний пожизненный атрибутивный риск наблюдается для смертности от рака лёгких в подкогорте женщин ликвидаторов Чернобыльской аварии, прибывших в зону аварии в 1986 году (5,6 %). При этом по всем солидным типам рака наибольший средний пожизненный атрибутивный риск соответствует смертности в этой подкогорте (1,7-2,1 %).

2. Пожизненные атрибутивные риски заболеваемости солидными типами рака, полученные по международным моделям МКРЗ и НКДАР ООН, незначительно различаются друг от друга, а пожизненный атрибутивный риск смертности от солидных раков, полученный по модели МКРЗ, несколько выше аналогичного риска, рассчитанного по модели НКДАР ООН.

3. В отдалённой перспективе число радиационно-индуцированных опухолей у женщин-ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской атомной станции будет невелико. Однако следует заметить, что средние пожизненные атрибутивные риски, полученные для подкогорты женщин ликвидаторов, прибывших в зону аварии в 1986 году, в 1,38-1,4 раза выше, чем в целом для полной когорты, поэтому этих женщин можно считать группой риска, с повышенной вероятностью получить раковое заболевание.

4. В когорте женщин ликвидаторов последствий Чернобыльской аварии в целом за весь период наблюдения обнаруживается статистически значимое превышение числа наблюдаемых случаев онкозаболеваний над ожидаемым. Но нельзя точно сказать обусловлено ли это превышение дозовой нагрузкой. Наиболее значимое превышение обнаружилось в начальный период наблюдения, а в более поздний период это превышение уже не значимо.

5. Значимого превышения онкозаболеваемости среди женщин ликвидаторов с повышенной дозой облучения по сравнению с женщинами ликвидаторами с низкой дозой облучения не обнаружено.

6. Для прогнозирования уровня онкозаболеваемости на практике можно пользоваться разработанной математической моделью, для применения которой не требуется знать фоновую Российскую заболеваемость женщин, а только их достигнутый возраст.

Научная новизна

На основе выполненных исследований получены новые научные данные о текущих радиационных рисках возможной индукции онкологических заболеваний среди участниц ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС, полученные как на основе рекомендуемых международных математических моделях, так и на основе прямых исследований накопленного статистического материала Национального Регистра.

Практическая значимость

Результаты проведенных исследований могут быть использованы при формулировании обоснованных критериев по формированию групп повышенного риска потенциальной онкозаболеваемости среди женщин для оказания органами практического здравоохранения адресной медицинской помощи.

Полученные в работе радиационно-эпидемиологические выводы по онкологической заболеваемости и онкологической смертности в области малых доз облучения могут быть учтены при разработке новых Норм радиационной безопасности.

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Меняйло, Александр Николаевич

109 ВЫВОДЫ

1. Установлено, что для женщин ликвидаторов последствий Чернобыльской аварии средний пожизненный атрибутивный риск смертности от всех солидных типов рака выше, чем средний пожизненный атрибутивный риск заболеваемости (в 1,34 раза, если оценивать по математической модели, предлагаемой МКРЗ и в 1,02 раза - по модели НКДАР ООН). При этом наибольший средний пожизненный атрибутивный риск будет для смертности от рака лёгких в подкогорте женщин ликвидаторов, прибывших в зону аварии в 1986 году (5,6 %). В целом по всем солидным типам рака наибольший средний пожизненный атрибутивный риск соответствует смертности в этой подкогорте (1,7-2,1 %).

2. Различия между пожизненными атрибутивными рисками, рассчитанными по международным математическим моделям, предложенными МКРЗ и НКДАР ООН, значительно зависит от локализации опухоли. В случае заболеваемости оно наиболее выражено для рака молочной железы, а в случае смертности — для рака лёгких. В целом для всех солидных типов рака пожизненные атрибутивные риски заболеваемости, полученные по международным моделям МКРЗ и НКДАР ООН, незначительно различаются друг от друга, а пожизненный атрибутивный риск смертности, полученный по модели МКРЗ, несколько выше аналогичного риска, рассчитанного по модели НКДАР ООН.

3. Согласно проведённому исследованию, основанному на международных моделях радиационного риска, можно заключить, что в отдалённой перспективе число радиационно-индуцированных опухолей у женщин-ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской атомной станции будет невелико. Однако следует заметить, что средние пожизненные атрибутивные риски, полученные для подко-горты женщин ликвидаторов, прибывших в зону аварии в 1986 году, в 1,38-1,4 раза выше, чем в целом для полной когорты, поэтому этих женщин можно считать группой риска, с повышенной вероятностью получить раковое заболевание.

4. В результате проведения регрессионного анализа заболеваемости всеми типа рака в когорте женщин ликвидаторов последствий Чернобыльской аварии было показано, что в целом за весь период наблюдения (1992-2010 гг.) обнаруживается статистически значимое превышение числа наблюдаемых случаев онкозаболеваний над ожидаемым (8111=1,22). При этом наиболее значимое превышение наблюдалось в период с 1992 по 2001 годы (8111=1,31). А в период с 2002 по 2010 годы превышение уже не значимо (8111=1,15). Не смотря на это, нельзя точно сказать обусловлено ли это превышение дозовой нагрузкой.

5. Проведённая оценка величины относительного риска заболеваемости всеми типами рака у женщин ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС показывает, что в дозовой группе повышенного облучения наблюдается незначимое превышение онкозаболеваемости всеми типами рака, в сравнении с группой низкого облучения. Кроме того, исследование показало отсутствие значимого, не связанного с облучением превышения заболеваемости всеми типами рака в когорте женщин ликвидаторов по сравнению с фоновой Российской онко-заболеваемостью у женщин.

6. В результате исследования стало ясно, что для прогнозирования уровня онкозаболеваемости на практике можно пользоваться разработанной математической моделью, для применения которой не требуется знать фоновую Российскую заболеваемость женщин, а только их достигнутый возраст.

7. Сравнение результатов оценки радиационного риска у женщин ликвидаторов методом регрессионного анализа, с аналогичными результатами, полученными в исследованиях других авторов, но для мужчин ликвидаторов показало, что уровень избыточной заболеваемости раком у мужчин и женщин ликвидаторов будет, по-видимому, примерно одинаков. В тоже время есть основания предполагать, что риск на единицу дозы у женщин ликвидаторов выше, чем у мужчин ликвидаторов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Авария 26 апреля 1986 г. на Чернобыльской АЭС была крупнейшей в истории человечества техногенной радиационной катастрофой. В результате в атмосферу было выброшено большое количество радионуклидов, что привело к повышенному радиационному облучению населения загрязнённых выбросами территорий, а так же ликвидаторов последствий этой аварии, среди которых было много женщин.

Сегодня, изучение медицинских последствий облучения Чернобыльских ликвидаторов, остаётся актуальным и интересует многих исследователей по всему миру. Ответы на вопрос о влиянии радиации в области малых доз, какие наблюдались у ликвидаторов, внесёт существенный вклад в современную радиационную эпидемиологию, а так же поможет решить некоторые проблемы национального здравоохранения. Особенно это касается вопроса возникновения радиационных рисков у женщин ликвидаторов. Национальный радиационно-эпидемиологический регистр, собирающий, хранящий и обрабатывающий индивидуальную информацию о статусе и состоянии здоровья лиц, пострадавших от радиационного воздействия и подвергшихся радиационному облучению в результате аварии на Чернобыльской АЭС, является информационной основой для проведения крупномасштабных исследований радиологических последствий среди ликвидаторов женщин ликвидаторов.

В новых рекомендациях МКРЗ (Публикация 103) обозначены основные направления рискового подхода в задачах радиационной защиты [60]. Подчеркивается, что процесс оптимизации защиты может быть реализован для ситуаций облучения, которые можно считать обоснованными. Предлагается, в частности, оптимизировать контролируемое аварийное и существующее облучение введением референтных уровней по дозе или риску. Для медицинского облучения также рекомендуется использовать диагностический референтный уровень, а в ситуациях планируемого облучения должны быть использованы граничные риски для учета потенциального облучения. р с

104

В докладах НКДАР ООН (1994, 2000, 2006), указано, что величина индивидуального радиационного риска оценивается с учетом целого ряда индивидуальных характеристик: пол, возраст на момент начала облучения, достигнутый возраст, динамика облучения.

В этих документах приведены базовые модели для оценки избыточного относительного риска (для солидных раков) и избыточного абсолютного риска (для лейкозов). Поэтому большой интерес в настоящее время представляет анализ этих современных моделей радиационного риска.

Целью данной работы являлось изучение медицинских радиологических последствий среди женщин ликвидаторов. Впервые проведён крупномасштабный радиационно-эпидемиологический анализ информации Регистра об участницах ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС.

Достижение поставленной цели выполнялось в два этапа. На первом этапе был сделан прогноз радиологических последствий на основе современных моделей радиационного риска НКДАР ООН [64] и МКРЗ [60]. На втором этапе были оценены радиологические последствия по фактическим данным Национального регистра.

На первом этапе работы проведен детальный анализ моделей НКДАР ООН 1994, 2000 и 2006 гг., и МКРЗ 2007, а также предложен общий алгоритм оценки риска в терминах избыточного относительного риска (ERR), в терминах избыточного абсолютного риска (EAR) и в терминах атрибутивного риска (AR) и избыточного пожизненного абсолютного риска (LAR).

Разработанный алгоритм и фактические данные облучаемости женщин ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, впервые использованы для оценки радиационных рисков 1842 человек.

Для выполнения первого этапа работы были решены следующие задачи:

1. Разработано несколько компьютерных программ и SQL запросов в среде MS Access с целью отобрать из базы данных Национального радиационно-эпидемиологического регистра две когорты женщин: когорта А - все 1842 женщины-ликвидаторы, для которых имеются сведения о полученных дозах, и когорта Б - только те 863 женщины из когорты А, которые приехали в зону аварии в 1986 г. Средний возраст женщин на момент прибытия в зону аварии в когорте А составляет 37,2 года, а в когорте Б — 37,5 лет.

2. Разработано несколько компьютерных программ в среде MS Access с целью рассчитать основные характеристики радиационного риска заболеваемости и смертности от рака различных локализаций (пожизненный избыточный абсолютный риск (LAR), атрибутивный риск (AR)) у женщин ликвидаторов на основе современных международных математических моделей МКРЗ и НКДАР ООН и предоставить выборки величин этих рисков для дальнейшего статистического анализа.

3. Разработана компьютерная программа в среде Mathcad с целью рассчитать по выборкам, полученным на предыдущем этапе, плотности распределения основных величин радиационного риска в когорте женщин ликвидаторов, а так же плотности распределения накопленной дозы в этой же когорте. Кроме того вычислить характеристики данных распределений, такие как среднее, медиана, мода, стандартное отклонение, интерквартильный размах, и др.

4. Проведён анализ информации, полученной в предыдущем пункте.

Для выполнения второго этапа работы были решены следующие задачи:

1. При помощи SQL запросов в среде MS Access была сформирована специальная когорта наблюдения для изучения заболеваемости всеми типами рака у женщин ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС.

2. Разработаны регрессионные модели, где в качестве оцениваемых параметров входили основные характеристики радиационно-эпидемиологических исследований: стандартизованное отношение заболеваемости (SIR), относительный риск (RR), а так же коэффициент, отражающий эффект скрининга и др.

3. Разработаны скрипты для статистического пакета Epicure с целью оценить параметры моделей, указанные в предыдущем пункте.

4. Проведён регрессионный анализ с помощью пакета Epicure. Получены оценки искомых параметров моделей, а так же их уровни значимости и доверительные границы.

5. Проведён анализ информации, полученной в предыдущем пункте.

В результате проведения первого этапа работы было показано, что как для когорты А, так и для когорты Б средний пожизненный атрибутивный риск смертности от всех солидных типов рака получился выше, чем средний пожизненный атрибутивный риск заболеваемости (в 1,34 раза по модели МКРЗ и в 1,02 раза по модели НКДАР ООН). Для рака всех отдельных рассмотренных локализаций (лёгкие, желудок и молочная железа) в случае расчёта по модели МКРЗ средний пожизненный атрибутивный риск смертности, превосходит средний пожизненный атрибутивный риск заболеваемости (в 1,12 раза — для лёгких, в 1,06 раза — для желудка и в 1,59 раза — для молочной железы). А в случае расчёта по модели НКДАР, наоборот, средний пожизненный атрибутивный риск заболеваемости превосходит средний пожизненный атрибутивный риск смертности (в 1,75-1,78 раза - для лёгких, в 1,30-1,32 раза — для желудка и в 1,23-1,24 раза - для молочной железы).

Различие между пожизненными атрибутивными рисками, рассчитанными по модели МКРЗ и НКДАР ООН, значительно зависит от локализации опухоли. В случае заболеваемости оно наиболее выражено для рака молочной железы, а в случае смертности - для рака лёгких. В целом для всех солидных типов рака пожизненные атрибутивные риски заболеваемости, полученные по моделям МКРЗ и НКДАР ООН, незначительно различаются друг от друга, а пожизненный атрибутивный риск смертности, полученный по модели МКРЗ, несколько выше аналогичного риска, рассчитанного по модели НКДАР ООН.

Наибольший средний пожизненный атрибутивный риск получился для смертности от рака лёгких в когорте Б (5,6 %). В целом по всем солидным типам рака наибольший средний пожизненный атрибутивный риск соответствует смертности в когорте Б (1,7-2,1 %). Эти результаты показывают, что в отдалённой перспективе число радиационно-индуцированных опухолей у женщин-ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской атомной станции будет невелико. Однако следует заметить, что средние пожизненные атрибутивные риски, полученные для когорты Б, в 1,38-1,4 раза выше, чем для когорты А, поэтому женщин, которые приехали в зону аварии в 1986 г., можно считать группой риска с повышенной вероятностью получить раковое заболевание.

В результате проведения второго этапа работы было показано, что в когорте женщин ликвидаторов последствий Чернобыльской аварии в целом за весь период наблюдения (1992-2010 гг.) обнаруживается статистически значимое превышение числа наблюдаемых случаев над ожидаемым (SIR=1,22). При этом наиболее значимое превышение наблюдалось в период с 1992 по 2001 годы (SIR=1,31). А в период с 2002 по 2010 годы превышение уже не значимо (SIR=1,15).

Не смотря на это, нельзя точно сказать обусловлено ли это превышение до-зовой нагрузкой или же является эффектом скрининга, т.к. в подкогорте женщин ликвидаторов с известной дозой недостаточно накопленного материала для статистически значимой оценки величины SIR.

Относительный риск заболеваемости всеми типами рака у женщин ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС (RR) варьируется в зависимости от граничной дозы, разделяющий дозовые группы малого и повышенного облучения, и от типа регрессионной модели от 1,22 до 1,55. При этом нижняя доверительная граница для всех оценок относительного риска была меньше единицы, таким образом можно заключить, что в дозовой группе повышенного облучения наблюдается незначимое превышение онкозаболеваемости всеми типами рака, в сравнении с группой низкого облучения.

Следует отметить, что тест отношения правдоподобия, показывающий значимость отличия от единицы величины относительного риска показал, что в диапазоне граничных доз 3-6 мГр наилучшая значимость наблюдается при 3 мГр (p-value < 0,1) и при 5 мГр (p-value < 0,2). Но при граничной дозе 4 мГр, при которой достигается наилучшее совпадение по численности женщин в дозовых группах, значимого отличия относительного риска от единицы не наблюдается (p-value > 0,4).

Разница в средних дозах между группами малого и повышенного облучения варьируется от 46,65 мГр (граничная доза 3 мГр) до 59,46 мГр (граничная доза 6 мГр). Среднее отличие 53,41 мГр.

Исследование так называемого эффекта скрининга, показывающего не связанное с облучением превышение заболеваемости всеми типами рака в когорте женщин ликвидаторов по сравнению с фоновой Российской заболеваемостью у женщин, показало, что значимого эффекта скрининга в исследуемой когорте не наблюдается.

Так же было показано, что независимо от типа модели (сравнивалось два типа моделей), описывающей заболеваемость в когорте женщин ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, результат оценки относительного риска будет примерно один и тот же. Поэтому для прогнозирования уровня онко-заболеваемости на практике можно пользоваться моделью, для которой не требуется знать фоновую Российскую заболеваемость женщин, а только их достигнутый возраст.

Сравнение первого и второго этапов работы показало, что результаты оценки пожизненного атрибутивного риска заболеваемости у женщин ликвидаторов, полученные на первом этапе работы, полностью попадают в доверительные интервалы аналогичных оценок, вычисленных по данным, полученным на втором этапе. Тем не менее, из-за того, что доверительные границы пожизненного атрибутивного риска, оценённого по данным, полученным на втором этапе работы, слишком велики, а сам риск статистически не значим, то это затрудняет проведение полноценного сравнения результатов по двум этапам.

Сравнение результатов полученных на втором этапе данного исследования для женщин ликвидаторов, с аналогичными результатами, полученными в исследованиях других авторов, но для мужчин ликвидаторов показало, что уровень избыточной заболеваемости раком в когортах мужчин и женщин ликвидаторов будет, по-видимому, примерно одинаков. В тоже время есть основания предполагать, что риск на единицу дозы у женщин ликвидаторов выше, чем у мужчин ликвидаторов, что подтверждается и международными исследованиями [52].

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Меняйло, Александр Николаевич, 2013 год

1. Альбом, А. Введение в современную радиационную эпидемиологию /

2. A. Альбом, С. Норелл. Таллинн, 1996.

3. Вентцель, Е.С. Теория вероятности / Е.С. Вентцель Москва, 1999.

4. Доклад Научного комитета Организации Объединенных Наций по действию атомной радиации (НКДАР ООН). Пятьдесят седьмая сессия, 2010 год. Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций, 2011 г. - 106 с.

5. Чиссов, В.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения России в 1995 году / Под ред. В.И.Чиссова,

6. B.В.Старинского, Л.В.Ременник. -М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 1997. 248 с.

7. Аксель, Е.М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992 году / Е.М.Аксель, В.В.Двойрин, Н.Н.Трапезников. М.: ОНЦ РАМН, 1994. - 252 с.

8. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 1996 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского, Л.В.Ременник. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 1997. - 274 с.

9. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 1997 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского, Л.В.Ременник. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 1999. - 288 с.

10. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского. — М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2000. 262 с.

11. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского. — М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2002. 264 с.

12. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2001 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2003. - 240 с.

13. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2004. - 256 с.

14. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2004 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена, 2006. - 248 с.

15. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2005 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена, 2007. - 252 с.

16. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2007 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена, 2009. - 244 с.

17. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена, 2010. - 256 с.

18. Иванов, В.К. Краткий курс радиационной эпидемиологии: учебное пособие по курсу «Радиационная эпидемиология» / В.К. Иванов, В.В. Кащеев, С.Ю. Чекин. Обнинск: ИАТЭ НИЯУ МИФИ, 2010.

19. Иванов, В.К. Медицинские радиологические последствия Чернобыля для населения России: оценка радиационных рисков / В.К. Иванов, А.Ф. Цыб и др. М.: Медицина, 2002. - 392 с.

20. Иванов, В.К. Ликвидаторы Чернобыльской катастрофы: радиационно-эпидемиологический анализ медицинских последствий / В.К.Иванов, А.Ф. Цыб, С.И. Иванов и др. -М.: Галанис, 1999.-312 с

21. Иванов, В.К. Оптимизация радиационной защиты: «дозовая матрица» / В.К. Иванов, А.Ф. Цыб, А.П. Панфилов, А.М. Агапов и др. М.: Медицина, 2006.-304 с.

22. Питкевич, В.А. Реконструкция радионуклидного состава выпадений на территории России в следствии аварии на Чернобыльской АЭС / В.А. Питкевич, В.М. Шершаков, В.В. Дуба и др. // Радиация и риск: Бюллетень НРЭР. — 1993. -№.3.- С. 62-93.

23. Приказ Министерства здравоохранения России от 22.10.2003 Г. №488 «О работе Российского государственного медико-дозиметрического регистра»

24. Приказ Министерства здравоохранения России от 23.04.98 Г. №134 «О дальнейшем развитии Российского государственного медико-дозиметрического регистра»

25. Breslow, N. Statistical Methods in Cancer Research. Volume II. The Design and Analysis of Cohort Studies. Scientific Publication 82 / N. Breslow, N. Day. -Lyon: International Agency for Research on Cancer, 1987. P. 406.

26. Cardis E. Risk of thyroid cancer after exposure to 1311 in childhood / E. Cardis, A. Kesminiene, V. Ivanov et al. // Journal of the National Cancer Institute. -2005. V. 97. - N. 10. - P. 724-732.

27. Carpenter, L.M. Studies of cancer among medical personnel exposed to radiation / L.M. Carpenter // Radiation Research. 1990. - V. 124. - P. 351-352.

28. Cardis, E. Risk of cancer after low doses of ionising radiation: retrospective cohort study in 15 countries / E. Cardis, M. Vrijheid, M. Blettner et al. // British Medical Journal. 2005 - 29 June.

29. Pukkala E. Breast cancer in Belarus and Ukraine after the Chernobyl accident / E. Pukkala, A. Kesminiene, S. Poliakov // International Journal of Cancer. 2006 -119-P. 651-658.

30. Cardis, E. Cancer conse-quences of the Chernobyl accident: 20 years on / E. Cardis, G. Howe, E. Ron, et al. // Radiological Protection. 2006. - 26 - P. 127140.

31. Vathaire, F. Thyroid cancer following nuclear tests in French Polynesia / F. de Vathaire, P. Brindel, et al. // British Journal of Cancer. 2010. - 103, P. 1115 -1121.

32. Gilbert, E.S. Lung cancer in Mayak workers / E.S. Gilbert, N.A. Koshur-nikova, M.E. Sokolnikov, et al. // Radiation Research. 2004. - Nov. - 162(5) - P. 505516.

33. Goto, H. Cancer mortality among atomic bomb survivors exposed as children / H. Goto, T. Watanabe, M. Miyao, et. al. // Environ Health Preventive Medicine. -2012 May- 17(3). - P. 228-234.

34. Han, Y.Y. Cancer incidence among residents of the Three Mile Island accident area: 1982-1995 / Y.Y. Han, A.O. Youk, H. Sasser, E.O. Talbott // Environmental Research. 2011. - Nov. - 111(8) - P. 1230-1235.

35. Ivanov, V.K. Medical radiological consequences of the Chernobyl catastrophe in Russia: estimation of radiation risks / V.K. Ivanov, A.F. Tsyb, S.I. Ivanov et al. St. Petersburg: Nauka. - 2004. - 388 p.

36. Ivanov, V.K. Cancer morbidity and mortality among Chernobyl accident emergency workers residing in the Russian Federation / V.K. Ivanov, A.F. Tsyb, M.A. Maksyutov, et al. // Current Oncology. 1995. - V. 2. - N 3. - P. 102-110.

37. Furukawa, K. Radiation and Smoking Effects on Lung Cancer Incidence among Atomic Bomb Survivors / K. Furukawa, D.L. Preston, S. Lonn, et al. // Radiation Research. 2010. - 174. - P. 72-82.

38. Mabuchi, K. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part I: Use of tumor registries in Hiroshima and Nagasaki for incidence studies / K. Mabuchi, M. Soda, E. Ron, et al. // Radiation Research. 1994. - V. 137 - P. 1-16.

39. Mariscotti, G. Breast cancer surveillance in patients treated by radiotherapy for Hodgkin's lymphoma / G. Mariscotti, M. Durando, G. Ghione, et al. // Radiol. Med. -2012.-Aug 8.

40. Mataloni, F. Cancer incidence and mortality in the cohort of residents close to the Italian nuclear power plants of Borgo Sabotino and Garigliano / F. Mataloni, C. Ancona, C. Badaloni, et al. // Epidemiol. Prev. 2012. - Sep. - 36(5) - P. 253-262.

41. Pierce, D.A. An overview of the Cancer Mortality data on the Atomic Bomb Survivors / D.A. Pierce // Commentary & Review Series RERF CR 1-1989.

42. Pierce, D.A. Studies of the mortality of atomic bomb survivors. Report 12, part 1. Cancer : 1950 1990 / D.A. Pierce, Y. Shimizu, D.L. Preston, M. Vaeth, K. Ma-buchi // Radiation Research. - 1996, - V.146. - P. 1-27.

43. Preston, D.L. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part III: Leukemia, lymphoma and multiple myeloma, 1950-1987 / D.L. Preston, S. Kusumi, M. Tomonaga et al. // Radiation Research. 1994. - V. 137 - P. 68-97.

44. Preston, D.L. Epicure User's Guide / D.L. Preston, J.H. Lubin, D.A. Pierce // Seattle: Hirosoft International Corp. 1993.

45. Preston, D.L. Studies of the mortality of atomic bomb survivors. Report 13: Solid Cancer and Noncancer Disease mortality: 1950 1997 / D.L. Preston, Y. Shimizu, D.A. Pierce, A. Suyama, K. Mabuchi // Radiation Research. - 2003. - №.160 -P.381-407.

46. Preston, D. L. Solid Cancer Incidence in Atomic Bomb Survivors: 1958— 1998. / D. L. Preston, E. Ron, S. Tokuoka, S., et al. // Radiation Research. 2007. -№.168-P. 1-64.

47. Ron, E. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part IV: Comparison of cancer incidence and mortality / E. Ron, D.L. Preston, K. Mabuchi, D.E. Thompson, M. Soda // Radiation Research. 1994. - V. 137. - P. 98-112.

48. Schonfeld, S.J. Solid cancer mortality in the techa river cohort (1950-2007) / S.J. Schonfeld, L.Y. Krestinina, S. Epifanova, M.O. Degteva, A.V. Akleyev, D.L. Preston // Radiation Research. 2013. - Feb. - 179(2) - P. 183-189.

49. Schonfeld, S.J. Cancer mortality following in utero exposure among offspring of female Mayak Worker Cohort members / S.J. Schonfeld, Y.V. Tsareva, D.L. Preston, et al.// Radiation Research. 2012. - Sep. - 178(3) - P. 160-165.

50. Shilnikova, N.S. Cancer mortality risk among workers at the Mayak nuclear complex / N.S. Shilnikova, D.L. Preston, E. Ron et al. // Radiation Research. 2003. -Jun.- 159(6)-P. 787-798.

51. Shimizu, Y. Mortality among atomic bomb survivors. / Y. Shimizu, H. Kato, WJ. Schull // Radiation Research. (Tokyo). 1991. - V. 32. - P. 212-30.

52. Shimizu, Y., Studies of the mortality of Atomic bomb survivors. Report 12, Part 2. Noncancer Mortality: 1950-1990 / Y. Shimizu, D.A. Pierce, D.L. Preston, K. Mabuchi // Radiation Research. 1999. - 152. - P. 374-389.

53. Tao, Z. Cancer and non-cancer mortality among Inhabitants in the high background radiation area of Yangjiang, China (1979-1998) / Z. Tao, S. Akiba, Y. Zha et al. // Health Physics. 2012. - Feb - 102(2) - P. 173-181.

54. The 2007 Recommendations of the International Commission on Radiological Protection. ICRP Publication 103: Annals of the ICRP. V. 37, N 2-4. Elsevier. -2007.-332 p.

55. Thompson, D.E. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part II: Solid tumors, 1958-1987 / Thompson D.E., Mabuchi K., Ron E. et al. // Radiation Research. -1994.-V. 137.-P. 17-67.

56. United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation (UNSCEAR). Sources and effects of ionizing radiation New York: United Nation, 1994.

57. United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation (UNSCEAR). Sources and Effects of Ionizing Radiation, UNSCEAR 2000 Report to the General Assembly, with Scientific Annexes, Vol. II: Effects New York: United Nations, 2000. - 566 p.

58. Yoshinaga, S. Cancer risks among radiologists and radiologic technologists: review of epidemiologic studies / S. Yoshinaga, K. Mabuchi, A.J. Sigurdson, M.M. Doody, E. Ron // Radiology. 2004. - V. 233. - P. 313-321.