Прогнозирование ранних осложнений хирургического лечения первично операбельного рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Чебуркаева Марина Юрьевна

• Чебуркаева Марина Юрьевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Чебуркаева Марина Юрьевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Послеоперационные осложнения у больных раком молочной железы 1-11 стадий и их прогнозирование

1.1 Эпидемиология рака молочной железы

1.2 Особенности хирургических операций при раке молочной железы

1.3 Общая характеристика послеоперационных осложнений: их классификация

1.4 Характеристика послеоперационных осложнений после операций при раке молочной железы

1.4.1 Местные осложнения

1.4.2 Системные осложнения

1.5 Механизмы развития ранних системных осложнений при раке молочной железы

1.6 Роль факторов ангиогенеза при раке молочной железы в развитии послеоперационных осложнений

1.7 Пути предупреждения и лечения ранних послеоперационных осложнений при раке молочной железы

1.8 Прогнозирование послеоперационных осложнений при раке молочной железы

1.9 Заключение

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика пациентов и диагностических исследований

2.2 Методы исследования больных первично операбельным раком молочной железы

2.3 Статистическая обработка материала

Глава 3. Общий соматический статус и лабораторные показатели у больных с первично операбельным раком молочной железы

3.1 Классификация факторов риска осложнений после операций на молочной железе

3.2 Общепатологические факторы риска рака молочной железы

3.2.1 Клинические проявления рака молочной железы

3.2.2. Исходное состояние гемостаза у больных раком молочной железы

перед хирургическим лечением

3.2.3 Проявления геморрагического синдрома при раке молочной железы

3.3 Показатели клеточного и гуморального иммунитета при первично операбельном раке молочной железы

3.4 Опухолезависимые факторы риска

3.4.1 Интра- и паратуморальная внутрисосудистая коагуляция крови

3.4.2 Перекисное окисление липидов у больных раком молочной железы

3.5 Фактор неоангиогенеза опухоли при раке молочной железы

3.6 Основные факторы риска ранних послеоперационных осложнений у больных раком молочной железы 1-11 стадий

Глава 4. Осложнения после хирургического лечения у пациентов с первично операбельным раком молочной железы и их прогнозирование

4.1 Классификация ранних послеоперационных осложнений при раке молочной железы

4.2 Принципы прогнозирования ранних послеоперационных осложнений при раке молочной железы

4.3 Проверка качества послеоперационных осложнений рака молочной железы

Обсуждение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Перечень сокращений и условных обозначений

Приложения

ВВЕДЕНИЕ

Среди онкологических заболеваний у женщин во многих странах мира и в России рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место [46, 179, 209]. Согласно данным официальной статистики, на территории России с 2007 по 2017 г. увеличилось число больных с ранними стадиями РМЖ с 62,3 до 69,9%, а с IV стадией, наоборот, наблюдается снижение - с 36,8 до 29,5% [35].

Большинству пациенток с РМЖ необходимо хирургическое вмешательство на разных этапах комплексного лечения, при котором сама злокачественная опухоль, снижение иммунологического ответа на нее, возраст и сопутствующие заболевания могут стать факторами, предрасполагающими к ранним послеоперационным осложнениям [10, 17].

В лечении раннего РМЖ хирургический метод является доминирующим. Возможность применения органосохраняющих операций (ОСО) связана с увеличением числа больных с ранними формами РМЖ и совершенствованием методов комбинированного лечения [61, 93]. Технические особенности проведения ОСО также предрасполагают к развитию местных осложнений, поскольку образуется значительная раневая поверхность и одномоментно, при № выполняется подключично-подмышечно-подлопаточная лимфаденэктомия [81]. Частота ранних местных осложнений после операций по поводу РМЖ, таких как лимфоцеле, кровотечения, несостоятельность швов или нагноений раны, составляет по различным источникам от 0,5 до 19,3% [30, 32, 75]. Впоследствии они приводят к развитию хронических воспалительных изменений в зоне оперативного вмешательства и способствуют выраженным рубцовым изменениям [21]. У 13-58% оперированных по поводу РМЖ наблюдались отеки верхних конечностей [125, 235], связанные с лимфодиссекцией [44, 203, 205, 244]. Риск тромбоэмболических осложнений при РМЖ колеблется в пределах 3-17% [37, 88, 229]. Частота возникновения венозных тромбозов и тромбоэмболий у таких больных составляет 2-8% [48, 84, 202].

При выполнении любых операций при РМЖ системные осложнения возникают на неблагоприятном фоне возрастных изменений [173, 216, 223]. Пик заболеваемости РМЖ наблюдается в период постменопаузы, когда особенно часто встречаются сопутствующие заболевания и развивается коморбидность [26, 234].

Для профилактики лимфореи и сером L. Ouldamer et al. широко использовали дренажи, стеганый шов, заключающийся в подшивании кожных лоскутов к нижележащей мускулатуре [140]. Некоторые авторы для этих целей вводили клей на раневую поверхность [221]. J. Huang et. al. при РМЖ применяли гармонический скальпель для снижения числа сером, интраоперационной кровопотери и раневых осложнений [220]. Однако все это не решило проблему профилактики осложнений, поскольку не было прогностических тестов, позволяющих заранее планировать тактические действия по предупреждению нежелательных последствий хирургического вмешательства.

По этим же причинам малоэффективна профилактика системных послеоперационных осложнений - тромбофилий. Наращивание доз антикоагулянтов, помимо снижения уровня витамин K-зависимых факторов свертывания крови, часто не усиливало антитромботический эффект [94]. В исследованиях A.A. Khorana [178], А. Lazo Langner et al. [233] получены данные о кровотечениях и других осложнениях антикоагулянтной терапии при раке, поскольку возникал дисбаланс между коагуляцией и фибринолизом, вызывающим протромботическое состояние [152]. Причем наиболее выраженная гиперкоагуляция обнаружена у больных при метастазах в регионарные лимфатические узлы [49].

В процесс формирования первичного и метастатического очагов входят зоны неоваскуляризации, где имеется циркуляция злокачественно трансформированных клеток с последующим прикреплением в органе-мишени [149]. Иными словами, рост опухоли может сам влиять на исходы лечения и в связи с этим многие стали уделять больше внимания изучению неоангиогенеза [127, 56]. В ходе него эндотелиальные клетки предсуществующего сосуда разрушают базальную мембрану и инвазируют периваскулярный внеклеточный матрикс [61, 200],

что активно способствует формированию послеоперационных осложнений. Особенно важную роль среди различных специфических и неспецифических регуляторов ангиогенеза отводят фактору роста эндотелия сосудов (VEGF, англ. Vascular endothelial growth factor) [139]. Эффекты реализуются через специфические рецепторы, расположенные на поверхности эндотелиальных клеток VEGF-1 и -2 [246]. Их роль в прогнозировании послеоперационных осложнений окончательно не определена.

Таким образом, из вышеизложенного следует, что причины и факторы риска осложнений после операций при раке молочной железы изучены недостаточно, а эффективное прогнозирование послеоперационных исходов остается чрезвычайно актуальным.

Цель исследования: разработать алгоритм оценки риска возникновения ранних осложнений хирургического лечения у больных первично операбельным раком молочной железы на основании клинико-лабораторных данных.

Задачи:

1. Изучить частоту и характер ранних осложнений хирургического лечения у больных первично операбельным раком молочной железы.

2. Выявить с помощью многофакторного кластерного статистического анализа и степени корреляции отдельных параметров предикторы возникновения ранних послеоперационных осложнений у больных раком молочной железы I—II стадий.

3. Создать алгоритм оценки риска возникновения ранних послеоперационных осложнений у больных раком молочной железы на основании выявленных существенных предикторов.

4. Разработать на основе алгоритма модель прогнозирования вероятности развития ранних послеоперационных осложнений у больных раком молочной железы I—II стадий.

5. На основе модели создать компьютерную программу оценки риска возникновения ранних послеоперационных осложнений у больных первично операбельным раком молочной железы.

Научная новизна

Впервые на основе системного анализа клиническо-лабораторных параметров пациентов с первично операбельным РМЖ определены наиболее значимые группы факторов риска и предикторов ранних послеоперационных осложнений: возраст старше 60 лет, коморбидность, активация плазменных факторов системы гемостаза, активация перекисного окисления липидов, снижения показателей клеточного иммунитета и уровня фактора неоангиогенеза VEGF в плазме крови.

Впервые применен многофакторный кластерный статистичеcкий анализ со степенью корреляции отдельных параметров с выявлением прогностических предикторов прогнозирования развития ранних осложнений в послеоперационном периоде у больных РМЖ ]-П стадий, продемонстрировавший высокую прогностическую точность со статистической значимостью 73,8-91,3%.

Впервые предложен и апробирован алгоритм оценки риска их возникновения у больных с первично операбельным раком молочной железы. На основе алгоритма оценки риска возникновения ранних осложнений создана компьютерная программа для автоматизации процесса прогнозирования осложнений в послеоперационном периоде у больных РМЖ 1-11 стадий.

Получено свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2017619246 «Программа прогнозирования осложнений после операций при раке молочной железы» и патент № Яи 2683692 С1 «Способ прогнозирования послеоперационных осложнений у больной, перенесшей хирургическое лечение рака молочной железы».

Теоретическая и практическая значимость

1. Полученные результаты обобщают и значительно дополняют теоретические представления об участии роли старения организма, коморбидности, активации системы гемостаза и перекисного окисления липидов, влияния состояния иммунной

системы, неоангиогенеза опухоли в патогенезе и характере течения раннего послеоперационного периода у пациентов с первично операбельным РМЖ.

2. Для индивидуального прогнозирования течения раннего послеоперационного периода у пациентов доказана целесообразность более глубокого лабораторного обследования с определением показателей системы гемостаза и перекис-ного окисления липидов, клеточного и гуморального иммунитета и фактров не-оангиогенеза до операции и в динамике после хирургического лечения.

3. Разработан алгоритм оценки риска возникновения ранних осложнений хирургического лечения пациентов с РМЖ I—II стадий и получены результаты с высокой эффективностью прогнозирования течения послеоперационного периода.

4. Создана компьютерная программа прогнозирования ранних осложнений в послеоперационном периоде у больных РМЖ I—II стадий.

Положения, выносимые на защиту:

1. Ранние послеоперационные осложнения, возникающие у больных с первично операбельным раком молочной железы в 16,2% случаев подразделяются на местные в виде кровотечений, лимфоцеле и гнойно-воспалительных процессов и системные: тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт и тромбофлебит нижних конечностей.

2. Существенными факторами риска, предсказывающие развитие ранних осложнений в послеоперационном периоде у больных РМЖ, являются возраст старше 65 лет, сопутствующие заболевания, активация плазменных факторов системы гемостаза и перекисного окисления липидов, снижение параметров клеточного иммунитета и уровня фактора неоангиогенеза VEGF в плазме крови.

3. Эффективность прогнозирования развития ранних осложнений у больных РМЖ I—II стадий в послеоперационном периоде на основе многофакторного кластерного статистического анализа со степенью корреляции отдельных параметров составляет 73,8-91,3%.

4. Применение многофакторного кластерного статистического анализа и степени корреляции отдельных параметров с выявлением прогностических крите-

риев позволяет создать новый алгоритм оценки риска ранних послеоперационных осложнений при РМЖ в виде компьютерной программы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование ранних осложнений хирургического лечения первично операбельного рака молочной железы»

Апробация работы

Основные положения и результаты диссертационной работы доложены на Международной научно-практической конференции «Основные проблемы в современной медицине», г. Волгоград, 7 октября 2014 г.; Международной научно-практической конференции «Проблемы современной медицины: актуальные вопросы», г. Красноярск, 6 ноября 2014 г.; 1-м Российском онкологическом научно-образовательном форуме с международным участием «Белые ночи - 2015», г. С.Петербург, 8-10 июня 2015 г.; VIII ^езде онкологов и радиологов СНГ и Евразии, г. Казань, 16-18 сентября 2014 г.; Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицины в современных условиях», г. С.Петербург, 14 января 2015 г.; Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы хирургии», посвященной 85-летию НУЗ «Отделенческая клиническая больница на станции Пенза ОАО «РЖД»; ГБОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей» Минздрава России, г. Пенза, 17 декабря 2015 г.: V Всероссийской неделе науки с международным участием, посвященной «Всемирному дню здоровья», г. Саратов, апрель 2016 г.; Первом съезде хирургов Приволжского Федерального округа, г. Нижний Новгород, 2-3 июня 2016 г.; Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной медицины», посвященной 50-летию медицинского факультета Кабардино-Балкарского университета, г. Нальчик, октябрь 2016 г.; Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической патологии. Достижения и перспективы», г. Нальчик, апрель 2017 г.; на национальном хирургическом конгрессе совместно с XX юбилейным съездом РОЭХ, г. Москва, 4-7 апреля 2017 г.

Личный вклад автора. Автором лично проведен ретро- и проспективный анализы течения послеоперационного периода у больных РМЖ I—II стадий, поступивших в онкологическое отделение негосударственного учреждения здраво-

охранения «Дорожная клиническая больница на ст. Саратов-П ОАО "РЖД"» (ДКБ) с 2013 по 2014 год. Лично проведена сравнительная оценка результатов хирургического лечения, анализ клинических, биохимических данных, состояния показателей системы гемостаза, иммунных реакций, перекисного окисления ли-пидов у больных РМЖ. Далее определена клиническая значимость уровня УЕОБ в сыворотке крови у больных РМЖ как факторов прогнозирования послеоперационных осложнений. На полученной базе данных с помощью многофакторного кластерного статистического анализа и степени корреляции отдельных параметров с выявлением прогностических критериев автором определено весовое значение факторов, влияющих на развитие осложнений, что позволило создать ТПО РМЖ. Доля участия в накоплении информации и проведении исследований более 90%, в обобщении и анализе - до 85%.

Получено свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2017619246 «Программа прогнозирования осложнений после операций при раке молочной железы» и патент № Яи 2683692 С1 «Способ прогнозирования послеоперационных осложнений у больной, перенесшей хирургическое лечение рака молочной железы».

Выражаем искреннюю благодарность заведующей кафедрой патологической анатомии Саратовского ГМУ профессору Г.Н. Масляковой и заведующей центральной научно-исследовательской лабораторией Саратовского ГМУ профессору Н.Б. Захаровой за помощь в осуществлении лабораторно-диагностических и морфологических исследований.

Публикации по теме

По теме диссертации опубликованы 20 печатных работ, в том числе 6 - в журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России для опубликования результатов диссертационного исследования.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы онкологического отделения ДКБ г. Саратова. Положения и выводы диссертационной работы используются в практике онкологического отделения ДКБ г. Саратова, ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер», ГУЗ «Саратовская городская поликлиника № 3».

Объем и структура диссертации

Диссертация написана на 129 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список использованной литературы включает 256 источников, из них 97 - отечественных и 159 - иностранных. Работа иллюстрирована 24 таблицами, 10 рисунками и 2 приложениями.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ I-II СТАДИЙ И ИХ ПРОГНОЗИРОВАНИЕ

1.1 Эпидемиология рака молочной железы

Рак молочной железы занимает первое место среди онкологических заболеваний у женщин во многих станах мира [193, 210, 252]. В России в 2018 г. выявлено 70,376 новых случаев заболевания (471,5 на 100 000 населения). Согласно данным официальной статистики, на России за последние 10 лет, с 2008 по 2018 г., увеличилось число больных с ранними стадиями РМЖ с 62,7 до 71,2%. Морфологическая верификация диагноза выполнена в 98,2% случаев. Несмотря на рост диагностических возможностей, оснащенности медицинских учреждений высокоэффективным диагностическим оборудованием, развитие новых диагностических методик, доля активно выявленных больных на ранней стадии опухолевого процесса РМЖ остается достаточно низкой и составляет 45,7% [36].

Точные механизмы возникновения РМЖ до сих пор не известны и, несмотря на значительные успехи в лечении РМЖ, достигнутые благодаря еще более глубокому пониманию биологии данных опухолей и разработке новых лекарственных препаратов, уровень смертности остается еще достаточно высоким [121].

По данным Американского онкологического общества, в 2017 г. выявлено 252 710 новых случаев инвазивного и 63 410 неинвазивного (in situ) РМЖ [141]. По данным Ежегодной конференции ASCO, в США не менее чем у 20% больных РМЖ был установлен в возрасте до 50 лет [123]. Преобладание пациенток молодого возраста с РМЖ отмечено также и в других регионах, например в странах Африки и Среднего Востока [176]. В Российской Федерации более половины заболевших (53%) РМЖ - женщины моложе 60 лет [90]. Заболеваемость в России распределяется неравномерно [38, 39]. Так, в Московской области отмечались наиболее высокие показатели, достигающие 20,07 на 100 000 населения, что в 2 раза выше по сравнению со среднероссийскими. В Санкт-Петербурге среди

женщин данная патология также занимает первое место и составляет 17,4% от всех вновь выявленных больных с опухолями [54]. В частности, в Саратовской области с 2007 по 2011 г. наблюдался рост заболеваемости РМЖ с 65,1 до 79,4 на 100 000 населения [96]. При такой распространенности даже небольшие проценты осложнений являются значительными цифрами. Неизбежно увеличивается и абсолютное число послеоперационных осложнений.

Таким образом, проблема РМЖ несомненно актуальна, так как ежегодно показатели заболеваемости имеют тенденцию к росту и все чаще этим недугом заболевают женщины трудоспособного возраста [29].

1.2 Особенности хирургических операций при раке молочной железы

D. Patey, W. Dyson разработали при РМЖ вариант хирургического вмешательства, предусматривающий сохранение большой грудной мышцы с пересечением и удалением малой грудной, а J.I. Madden обосновал целесообразность сохранения обеих грудных мышц в сочетании с удалением пораженных лимфоузлов I—II уровней в едином блоке с молочной железой [20]. Органсохранные операции (ОСО) подразделяются на три группы. В первую группу входят лампэктомия и секторальная резекция молочной железы. Вторая группа - это резекция, предусматривающая удаление от % до % молочной железы, квадрантэктомия, характеризующаяся удалением У части железы, гемимаммэктомия, когда удаляется УУ железы. Третью группу составила субтотальная резекция, когда удаляется более 70% ткани железы вместе с подмышечными, подключичными и подлопаточными лимфоузлами [58]. По мнению экспертов конференции St. Gallen были определены противопоказания для проведения ОСО: возраст моложе 30-40 лет, наличие диффузной микрокальцификации на маммограммах, мультицентричность опухоли по данным магниторезонансной томографии, близкое ее расположение к сосково-ареолярному комплексу, мутация в генах BRCA1/2 [77].

В настоящее время ОСО считается стандартом хирургического лечения раннего (первично операбельного) РМЖ [62]. Доказательства преимуществ малотравматичной тактики давно нашли отражение в решениях Объединенной группы

исследователей раннего РМЖ. При метаанализе эффективности лечения пациенток в базу данных включались сведения рандомизированных исследований, проводимых по всему миру, и сравнивались отдаленные результаты лечения пациенток, перенесших ОСО (n = 2468), с результатами, полученными у лиц, перенесших РМЭ (n = 2423). Общая выживаемость без отдаленных метастазов в обеих группах были одинаковая [62].

После операций на молочной железе происходит значительное накопление жидкости при отслаивании кожных лоскутов от грудной клетки, что вызывает дискомфорт у пациенток и увеличивает продолжительность пребывания в стационаре в связи с необходимостью выполнять многократные пункции [41]. Развитие рубцового процесса в области подмышечной вены в дальнейшем может привести еще и к развитию отека верхней конечности и составляет, по данным различных авторов, от 2,7 до 87,5% [24].

Для РМЖ характерно увеличение количества кровеносных сосудов преимущественно в периферической зоне опухоли, и они имеют радиальное направление [51]. Оно прямо коррелирует с размером опухолевых узлов, степенью их гистологической злокачественности, наличием метастазов в регионарные ЛУ [3]. Возможно, поэтому общество хирургической онкологии США и Американское общество терапевтической радиационной онкологии разработали «Мультидисци-плинарный консенсус-документ» об оптимальных хирургических краях при проведении ОСО [164]. Из него следует, что только при достижении «чистых краев» увеличение объема операции не влияет на частоту местных рецидивов [225].

Исследование ACOSOG Z 1071 (The American College of Surgeons Oncology Group Z0011) продемонстрировало, что проведение полной аксиллярной диссек-ции не требовалось пациентам с N0, если у них выявлялись метастазы в 1-2-м сигнальных ЛУ [119]. Испытания AMAROS [214] и OTOSAR [158], оценивавшие лучевую терапию как альтернативу полной аксиллярной диссекции у пациентов с макрометастазами в 1-2-м сигнальных ЛУ, не выявили отличий в частоте регионарных рецидивов по сравнению с полной диссекцией всех уровней. R.P. Parikh et al. [136], считают, что химио- и гормональная терапии повышают риск развития

тромботических осложнений. Добавление тамоксифена увеличивает частоту тромбоза с 0,8 до 2,3% у женщин в пременопаузе и с 2,3 до 8% - в постменопаузе [79]. Активация системы гемостаза проходила с повреждением сосудистых эпителиальных клеток, прямой активацией тромбоцитов, снижением фибринолитиче-ской активности и освобождением прокоагулянтов из опухолевых клеток [70, 232]. У больных, получавших тамоксифен, отмечен высокий риск тромбоза глубоких вен конечностей [184].

Таким образом, имеется два основных фактора развития ранних послеоперационных осложнений, имеющих высокую прогностическую значимость: возраст пациентки (постменопауза) и ее коморбидность.

1.3 Общая характеристика послеоперационных осложнений:

их классификация

В.С. Маят с соавт. [71] считали, что послеоперационное осложнение - это новое патологическое состояние, которое нехарактерно для нормального течения послеоперационного периода и не является следствием прогрессирования основного заболевания. С тех пор лучшего определения осложнений не найдено. Частота их развития является ключевым параметром при оценке эффективности любой медицинской процедуры [177]. Но для этого последствия операций очень важно систематизировать, и такие попытки предпринимались издавна [131].

P.A. Clavien et al. [131] предложили общую периоперационную их классификацию. Однако в ней оценка последствий хирургических вмешательств остается ограниченной в связи с отсутствием консенсуса об определении осложнений и распределении их по степени тяжести [218]. В 2004 г. эта классификация была пересмотрена D. Dindo et al. [145]. Дискуссия на данную тему продолжается до сих пор [253]. Последний пересмотр был произведен в 2010 г., когда появилась классификация «Accordion», описанная M.R. Porembka et al. [212]. В ней имеются «ограничения» для применения в некоторых «узких» областях хирургии [74]. В таковые попала и маммология.

Онкологические больные всегда относились к группе повышенного риска развития осложнений. Это часто связано с исходной иммуносупрессией, обусловленной опухолевым процессом и проведением агрессивного химиолучевого лечения [116, 126, 148, 167]. Есть и другие факторы риска: 15-35% всех онкологических больных имеют клинически выраженные последствия операций в виде тром-боэмболических осложнений [249, 250]. В таких случаях смертность - в 2-3 раза выше [115]. Среди них заболевание РМЖ является главной причиной смертности женщин в возрасте от 35 до 54 лет [60, 109, 159, 172, 238]. Это заставило исследователей [162, 199] продолжить анализ последствий операций на молочной железе. Но вектор анализа постепенно сместился в сторону изучения влияний опухоли молочной железы на организм женщины и возрастных особенностей пациенток [46, 89, 207, 236].

Таким образом, ни систематизации осложнений, ни качественной и количественной оценок факторов риска при хирургическом лечении РМЖ достичь не удалось.

1.4 Характеристика послеоперационных осложнений при раке молочной железы

1.4.1 Местные осложнения

По данным ряда авторов [55, 168], у 30-48% больных после РМЭ развиваются местные осложнения - это лимфорея, расхождение швов, некрозы кожных лоскутов, гематомы, раневая инфекция. Их частота колеблется в очень широком диапазоне - от 3 до 85%. Некоторые исследователи сообщают о развитии сером у 25-81% оперированных [101, 102, 111]. По другим данным [30, 32, 75, 120, 122], частота лимфорей, кровотечений, несостоятельности швов и нагноений раны после радикальных операций по поводу РМЖ может колебаться в пределах 0,519,3%. Такая разница связана с тем, что все такие местные послеоперационные осложнения часто относят к 1-му классу «Accordion», поэтому в некоторых клиниках они даже не всегда регистрируются [74, 212].

Серома или лимфоцеле являются самыми ранними и распространенными осложнениями после МЭ [102, 241]. О том, что в них содержится скопившаяся

лимфатическая жидкость, указывает низкий уровень фибриногена [108]. Большинство авторов [2, 11, 160] считают, что неопластические клетки всегда оказывают угнетающее действие на иммунную систему. Но именно эти факторы тесного взаимодействия опухоли и организма-хозяина важны при прогнозировании и оценке степени тяжести послеоперационных осложнений. По мнению В.Ю. Барсукова и соавт. [7], В.М. Попкова и соавт. [34], при РМЖ часто возникают активация липопероксидации и недостаточность антирадикальной защиты клеток в опухоли и вокруг нее. В то же время перекисное окисление липидов является пусковым механизмом для развития не только злокачественных опухолей, но и воспалительных реакций в послеоперационном периоде [53, 69, 239].

И.В. Высоцкая, Е.А. Ким [15], И.В. Решетов и соавт. [72] считали, что осложнения вызваны объемом диссекции тканей, которая ведет к образованию так называемых «карманов». Ведь даже при ОСО в большинстве случаев выполняется подключично-подмышечно-подлопаточная лимфаденэктомия. Лимфорея в среднем продолжается до 8-14 дней, но у ряда больных сохраняется значительно дольше - 30-60 дней [6, 75, 245]. Скопление жидкости в ране приводит к ее инфицированию, частота которого колеблется от 1 до 26% [137, 144], некрозу кожи - у 0,5%, расхождению краев раны - у 0,3%, ее нагноению - у 1,9% пациентов [65] и даже общим осложнениям в виде септицемии [228]. На риск их возникновения влияют возраст, размер груди, сопутствующие заболевания, количество ЛУ, пораженных метастазами [105].

Позднее обильная лимфорея приводит к грубому и хаотичному разрастанию соединительной ткани в областях проведения лимфаденэктомии и участках отсепа-рованных кожных лоскутов, что способствует развитию «постмастэктомического синдрома» [44, 169]. У 13-58% оперированных по поводу РМЖ наблюдаются отеки верхних конечностей [125, 235], боль в них, ограничение движений, снижение мышечной силы и функциональных возможностей верхней конечности [187, 203]. Про-грессирование лимфатического отека усиливает эти симптомы [244].

Послеоперационные осложнения ведут к отсрочке адъювантной терапии [147, 256]. В предоперационном периоде лучевая или химиотерапия еще более

ухудшают течение раневого процесса, а процент осложнений увеличивается еще в 2-3 раза [222].

1.4.2 Системные осложнения

Системные осложнения иногда называют «трагическими или катастрофичными случайностями». Они, как правило, связаны с тромбогеморрагическим синдромом не в молочной железе, а в других органах и системах [183]. При раке повышается риск тромбоза глубоких вен конечностей и ТЭЛА в 6 раз, поэтому среди умерших частота тромбоза достигает 50% [195, 208].

Проявлениями геморрагического синдрома при РМЖ считают повышенную кровоточивость тканей в зоне опухоли во время операции и, наоборот, возникновение тромбозов в некоторых органах и системах, даже напрямую не связанных с молочной железой [152, 182, 192, 211, 221]. Особенно противоречивы мнения о значении диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома) в развитии осложнений РМЖ. Если Е. РаБдшш е1 а1. [104] считали, что ДВС-синдром при опухолях молочной железы является редкой коагулопатией, то Б. БаПаИ е1 а1. [146] обнаружили 76 (6,8%) случаев ДВС-синдрома у 1 117 пациентов с солидными опухолями молочной железы. Так называемые тромбофилии, ведущие к инфаркту миокарда, ТЭЛА, инсультам и т. д. - очень серьезная проблема при хирургическом лечении РМЖ [103]. Подобные осложнения наблюдаются у 18% таких больных [170]. Риск развития ТЭЛА у лиц с местнораспространенным процессом в молочной железе еще выше, он составляет 4,5%, а в случае его генерализации - 17,5% [153]. При РМЖ в 3-4 раза увеличен риск венозной тромбоэмболии [173, 248]. По данным Европейской организации исследования и лечения рака, частота венозных тромбоэмболических осложнений после хирургического лечения РМЖ меньше и составляет 0,8% [171]. Тромбоз, как правило, поражает нижние конечности, однако тромбоэмболические осложнения в верхних конечностях также наблюдаются [107]. По мнению А.Н. Шиловой, З.С. Баркаган [95], при I стадии РМЖ частота встречаемости венозной тромбоэмболии составляет 0,1%, а при сочетании с химиотерапией возрастает до 4,5%; при II - она уже достигает

1,6%, а при добавлении химиотерапии колеблется от 1,3 до 10%; при III—IV стадиях заболевания и химиотерапии она возрастает до 15-17,5%.

Имеются и другие, более редкие, факторы риска тромбофилий. К ним относятся и тромбоз вен в анамнезе, и наследственные мутации, способствующие возникновению тромбозов [92, 180].

Таким образом, если возникновение местных осложнений МЭ в основном связано с объемом операции и лимфодиссекции, то системных - с тромбообразо-ванием в органах и тканях - тромбофилией. Их причины нередко противоречат друг другу, а механизмы развития пока еще недостаточно изучены.

1.5 Механизмы развития ранних системных осложнений при раке молочной

железы

Ю.В. Булавкин и соавт. [8] при исследовании параметров гемостаза у 20 больных II-III стадий РМЖ выявили признаки его внутрисосудистой активации: усиление тромбопластиновой активности, гиперфибриногенемию, увеличение растворимых фибрин-мономерных комплексов, депрессию фибринолиза.

В.Ю. Барсуковым, В.Н. Плоховым [7] изучены изменения коагуляции при РМЖ у 36 пациенток с узловой формой РМЖ стадий I-IIA и у 36 пациенток с узловой формой стадии IIB. Во второй группе зафиксировано увеличение протром-бинового времени, одновременно выявлено снижение протромбинового индекса и возрастание активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), что свидетельствовало о гипокоагуляции. Предпосылки к развитию осложнений, связанных с состоянием гемокоагуляции в органах и системах, отмечали М. Faisal et al. [102]. Есть другое мнение: Д.А. Степиным [82] и М.В. Янченко [97] проведены исследования системы гемостаза и фибринолиза у 55 больных РМЖ. Выявлены нарушения в виде укорочения времени свертывания крови до 4,28 мин при удлинении АЧТВ до 30,44 сек и увеличении уровня фибриногена до 5,81 г/л в крови. Эти расстройства практически не зависели от локализации и стадии опухолевого процесса и носили однотипный характер.

И.Л. Иваненко и соавт. [85] провели обследование системы гемостаза у 353 больных РМЖ в возрасте от 20 до 73 лет. Наиболее высокая готовность к тромбообразованию наблюдалась при III стадии заболевания. Если опухолевые клетки взаимодействуют с тромбоцитами и макрофагами, то на них возникают эмболы, взаимодействующие с эндотелием сосудов, создавая основу для формирования тромбов и метастазов [147]. Тканевый фактор свертывания, объединяясь с фактором VII, приводит к активации процесса внутрисосудистого свертывания, а опухолевый прокоагулянт непосредственно активирует фактор X свертывания крови, независимо от фактора VII [68, 181].

В ответ на развивающуюся опухоль здоровая ткань также вырабатывает прокоагулянтные вещества. Активность тканевого фактора моноцитов и тканевых макрофагов играет ведущую роль в активации свертывания крови [151].

Опухолевые клетки приводили к повышению адгезии и агрегации тромбоцитов [52, 254]. Они же могут начать коагуляцию через взаимодействие с тромбоцитами, образуя тромбин, что включало неоангиогенез. Следовательно, тромбин и фибрин способствуют росту опухоли и метастазированию через образование новых сосудов [80]. В послеоперационном периоде на фоне нарастающей гиперкоагуляции и снижения уровня антитромбина III резко снижается фибринолитическая активность, что приводит к усилению процессов тромбообразования на фоне интраоперационно-го повреждения сосудов [37].

Таким образом, механизмы развития системных осложнений при РМЖ скрыты, сложны и тесно связаны с гемостазом. Именно поэтому их проявления столь неожиданны и катастрофичны, а диагностика малоэффективна.

1.6 Роль факторов ангиогенеза в развитии ранних послеоперационных осложнений при раке молочной железы

Кровеносные сосуды опухоли имеют меньший диаметр, их плотность неоднородная, а проницаемость для крупных молекул - высокая [42, 113]. Неравномерность расположения опухолевых сосудов приводит к образованию очагов гипоксии в ткани опухоли [112, 128]. Даже при размерах менее 1-2 мм

в ней всегда отмечается низкий уровень питательных веществ и кислорода [133]. Вот почему адекватная оксигенация возможна только при крайне небольшом размере рака [144]. Число вновь образованных сосудов прямо коррелирует с размером опухоли, степенью злокачественности, наличием метастазов в регионарные ЛУ [3].

Для компенсации гипоксии в опухоли более крупных размеров выделяются специальные белковые факторы, потенцирующие врастание капилляров в опухолевую ткань [42]. Предшественники эндотелиальных клеток участвуют в формировании сосудистой сети вокруг опухолевого узла [86]. На их поверхности обнаружены рецепторы, тропные к вазоэндотелиальному сосудистому фактору. Именно они, а не зрелые эндотелиоциты, отвечают за начало «опухолевого» ангиогенеза [215].

При дальнейшей прогрессии рака гетерогенность по генотипическому признаку нарастает и повышается способность к инвазии и неоангиогенезу [165]. В крови опухолевые клетки сразу же вступают в контакт с сосудистым эндотелием, а затем - с субэндотелиальными структурами матрикса, осуществляя экстравазацию [227]. Специфичность связывания в значительной мере определяет органную избирательность метастазов, указывая на то, что рост опухоли и метастазов напрямую зависит от ангиогенеза - процесса образования новых кровеносных сосудов, происходящего из уже существующей кровеносной сети в окружающей опухоль ткани [217, 226, 231]. Одним из самых значимых факторов формирования метастатических очагов при РМЖ является VEGF [247]. Это сигнальный белок, вырабатываемый клетками для стимулирования ангиогенеза [155]. Его экспрессия поддерживается множеством про-ангиогенных факторов, включая эпидермальный ростовой фактор, основной фактор роста фибробластов, тромбоцитарный фактор роста и интерлейкин -1 [243]. Помимо этого, происходит его регуляция факторами окружающей среды: рН, давлением и концентрацией кислорода [161].

VEGF повышает проницаемость микрососудов и приводит к проникновению опухолевых клеток в сосудистое русло. Обнаружены стволовые клетки,

способные к поддержанию роста опухоли [129]. Наиболее сильным стимулятором опухолевого ангиогенеза является гипоксия, которую постоянно испытывают клетки растущего новообразования [98]. Корреляция между VEGF и тканевым фактором свертывания крови свидетельствует о тесной связи между тромбозом, воспалением, ростом и метастазированием опухоли [154].

Отмечалась и «сосудистая мимикрия», или мозаичность, при которой часть стенки сосудов уже представлена опухолевыми клетками [25].

Опухолевая и сывороточная концентрации свободного VEGF были повышены у больных РМЖ в постменопаузе [19]. Достоверное повышение уровня VEGF-2 в опухоли наблюдалось у больных со множественными метастазами N3 [40]. E.Q. Qiao et al. [163] доказали, что опухолевая экспрессия VEGF-2 была взаимосвязана с гиперэкспрессией HER-2 и наличием раковых эмболов по периферии опухоли. При РМЖ сигнальные пути HER-2 и VEGF пересекались на молекулярном уровне, что в конечном счете вело к пролиферации клеток [33, 117]. Именно это обстоятельство способствовало переходу к агрессивному ангиогенному фенотипу, который наблюдался при HER-2-положительных формах заболевания. Экспрессия VEGF влияла еще и на общий прогноз заболевания и чувствительность раковых клеток к гормоно- и химиотерапии [251].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чебуркаева Марина Юрьевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрович Ю.С., Гордеев В.И. Оценочные и прогностические шкалы в медицине критических состояний: монография. - СПб.: Сотис, 2007. -140 с.

2. Алимфходжаева Л.Т., Зикиряходжаев А.Д. Особенности клеточных, гуморальных и активационных маркеров иммунной системы, а также биофизических параметров поверхностных мембран лимфоцитов периферической крови у больных раком молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2010. - № 1. - С. 17-23.

3. Ангиогенез в раке молочной железы: клинико-морфологические и прогностические аспекты / А.А. Должиков, М.И. Чурносов, П.М. Быков, О.А. Луговая, Т.С. Мухина, Л.А. Савостина, И.А. Файнова // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2010. - № 4. - С. 149-155.

4. Андреяшкина И.И. Оптимизация лечения рака молочной железы с метастазами в легкие с учетом факторов риска: дис. ... д-ра мед. наук. - Ростов-н/Д., 2013. - 234 с.

5. Андреяшкина И.И., Плохов В.Н. Прогностическая значимость биологических параметров опухоли при отдаленном метастазировании рака молочной железы // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - Приложение № 1. - С. 1112.

6. Анохин А.С. Профилактика осложнений при органосохраняющих операциях при раке молочной железы // Сибирский онкологический журнал. - 2011. -№ 2 (44). - С. 86-88.

7. Барсуков В.Ю., Плохов В.Н., Чеснокова Н.П. Состояние коагуляцион-ного потенциала крови и характера изменений её клеточного состава при первичной отёчно-инфильтративной форме рака молочной железы // Фундаментальные исследования. - 2008. - № 1. - С. 26-29.

8. Булавкин Ю.В., Курашвили Л.В., Беседина Н.Ф. Состояние системы гемостаза у больных раком молочной железы в процессе лечения // Рос. онкол. журн. - 2003. - № 5. - С. 28-32.

9. Варданян А.В. Послеоперационные венозные тромбоэмболические осложнения - реальная опасность и современные методы профилактики // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2008. - Т. 14, № 1. - С. 67-72.

10. Варлан Г.В., Петухова И.Н., Школьник Л.Д. Факторы и шкалы оценки риска развития инфекционных осложнений у онкологических больных // Хирург. - 2007. - № 9. - С. 70-74.

11. Взаимосвязь состояния иммунной системы как интегрированного целого с клиническим течением рака молочной железы / М.Н. Стахеева, Д. Эйдензон, Е.М. Слонимская, Я.В. Кухарев, Е.Ю. Гарбуков, Н.Н. Бабышкина, Н.В. Чердынцева // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - № 2. - С. 11-19.

12. Винник Ю.С., Миллер С.В., Онзуль Е.В. Объективная оценка тяжести больных острым панкреатитом с помощью прогностических шкал // Сибирское медицинское обозрение. - 2010. - № 6 (66). - С. 13-18.

13. Возможности исследования функционального состояния системы гемостаза у онкологических больных с помощью низкочастотной контактной кон-дуктометрии / В.О. Сорокожердиев, И.И. Тютрин, Ю.А. Овсянников, С.М. Дадэко // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - № 1 (43). - С. 66-69.

14. Воробьев А.В., Макацария А.Д. Противотромботическая терапия у онкологических больных // Практическая медицина. - 2014. - № 5 (81). - С. 18-28.

15. Высоцкая И.В., Ким Е.А. Комплексная реабилитация с лимфатическим отеком // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2006. - № 3. - С. 11-13.

16. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лаб. дело. - 1983. -№ 3. - С. 33-35.

17. Гельфонд В.М. Инфекционные осложнения у онкологических больных // Практическая онкология. - 2009. - Т. 10, № 3. - С. 141-146.

18. Генс Г.П. Некоторые тканевые маркеры и мультигенные сигнатуры

рака молочной железы: прогноз заболевания и определение чувствительности к лекарственному лечению // Молекулярная медицина. - 2015. - № 2. - С. 27-30.

19. Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Биологические маркеры рака молочной железы: методологические аспекты и клинические рекомендации // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2005. - № 1. - С. 65-69.

20. Давыдов М.И., Летягин В.П. Семинар по клинической маммологии. -М.: АБВ-пресс, 2006. - С. 51-53.

21. Добренький М.Н., Добренькая Е.М. Влияние конституциональных особенностей больных, объема хирургического вмешательства и неоадъювантной терапии на прогнозирование течения постмастэктомической лимфореи // Фундаментальные исследования. - 2009. - № 9. - С. 42-44.

22. Добренький М.Н. Прогнозирование и алгоритмы комбинированного и комплексного лечения рака молочной железы: дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2006. -248 с.

23. Ермаков Н.Б. Антикоагулянтная терапия и выживаемость онкологических больных // Медицинские новости. - 2007. - № 4. - С. 18-21.

24. Ермощенкова М.В., Филоненко Е.В., Зикиряходжаев А.Д. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению постмастэктомического синдрома. - М., 2013. - 46 с.

25. Жуков Н.В. Современное состояние антиангиогенной терапии. Целевая терапия без мешени? // Практическая онкология. - 2007. - Т. 8, № 3. -С. 164-172.

26. Заболеваемость раком молочной железы женского населения Иркутской области. Факторы риска / Л.Ф. Писарева, А.П. Бояркина, Е.В. Панферова, О.А. Ананина, И.Н. Одинцова // Сибирский онкологический журнал. - 2012. -№ 5 (53). - С. 12-17.

27. Захохов Р.М. Тактика и хирургическое лечение заболеваний щитовидной железы на фоне многофакторного биогеоценоза: дис. ... д-ра мед. наук. -Нальчик: Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербе-кова, 2015. - 294 с.

28. Зербино Д.Д., Лукасевич Л.Л. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови: Факты и концепции. - М.: Медицина, 1989. - 256 с.

29. Злокачественные опухоли: практические рекомендации по лекарственному лечению злокачественных опухолей (RUSSCO) / под ред. В.М. Моисеен-ко. - М.: Российское общество клинической онкологии, 2017. - С. 105-119.

30. Изменение регионарных лимфатических узлов при раке эндометрия на фоне лечения цитостатиками или лучевой терапии / В.Г. Сисакян, Е.В. Бабаянц, С.Э.Красильников, М.М. Черенкова, О.А. Зарубенков, Д.Н. Стрункин, В.И. Май-бородина // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - № 1. - С. 120-121.

31. Исмагилов А.Х. Шакирова Г.И. Использование миопластики подмышечной области малой грудной мышцы для профилактики сером после радикальных мастэктомий // Казанский медицинский журнал. - 2016. - Т. 97, № 3. - С. 449-453.

32. Кадагидзе З.Г., Короткова О.В., Блиндарь В.Н. Перспективы использования иммуномодуляторов в онкологии // Мед. кафедра. - 2005. - № 5. - С. 68-72.

33. Кактурский Л.В. Мнихович М.В., Тернов М.М. Значение межклеточных взаимодействий, экстрацеллюлярного матрикса и сосудистого фактора в развитии опухолей молочной железы // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2010. - № 4. - С. 163-173.

34. Канцерогенез: патофизиологические и клинические аспекты: монография / под общ. ред. В.М. Попкова, Н. П. Чесноковой, В. Ю. Барсукова. - Саратов: Изд-во Сарат. гос. мед. ун-та, 2011. - 600 с.

35. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году / под ред. А.Д. Каприна. - М., 2017. -236 с.

36. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году / под ред. А.Д. Каприна. - М., 2017. -236 с.

37. Касюк А.А. Ретроспективный анализ антикоагулянтной профилактики у онкологических пациентов, умерших в послеоперационном периоде от тромбоэмболии легочной артерии // Новости хирургии. - 2010. - Т. 18, № 1. - С. 75-79.

38. Керчелаева С.Б. Диагностика нераковых заболеваний молочных желез - профилактика рака молочной железы // РМЖ. - 2016. - № 14. - С. 57-59.

39. Керчелаева С.Б., Сметник А.А., Беспалов В.Г. Мастопатия и профилактика рака молочной железы как междисциплинарная проблема // РМЖ. - 2016. -№ 15. - С. 1018-1025.

40. Клиническое значение VEGFR-2 в опухолях и сыворотках крови больных раком молочной железы / Е.А. Ким, А.М. Платова, И.В. Высоцкая, Е.С. Гер-штейн, В.П. Летягин, Н.Е. Кушлинский, Е.Е. Миронова // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2008. - № 1. - С. 28-32.

41. Корнеев К.В. Солодкий В.А. Интраоперационные способы профилактики лимфореи после хирургического лечения рака молочной железы // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. - 2013. -Т. 1, № 13. - С. 4.

42. Крючков А.Н., Фрейнд Г.Г. Неоангиогенез и плотность сети микрососудов в раке молочной железы // Архив патологии. - 2008. - Т. 70, № 1. - С. 62-65.

43. Летягин В.П. Опухоли молочной железы (клиника, диагностика, лечение, прогноз). - М., 2000. - 395 с.

44. Луд Н. Г., Луд Л. Н. Реабилитация больных раком молочной железы // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2008. - Т. 7, № 3. - С. 1-17.

45. Лупалова И.Р. Табличный способ дифференциации туберкулеза и неспецифических воспалений легких: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.26. -Новосибирск, 1985. - 24 с.

46. Любченко Л.Н. Генетическое тестирование при наследственном раке молочной железы // Практическая онкология. - 2014. - Т. 15, № 3. - С. 107-117.

47. Макацария А.Д., Воробьёв А.В. Злокачественные новообразования, тромбофилии, тромбозы // Тромбофилии в акушерстве и гинекологии. - 2008. -№ 2. - С. 3-14.

48. Мельникова С.Л., Степанов А.В. Лейкоцитарный фибринолиз у онкологических больных // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 3 (часть 1). -С. 117-120.

49. Микуляк Н.И., Русейкин Н.С. Патогенетические обоснование применения мексидола в восстановлении основных показателей функционального состояния системы гемостаза у больных раком молочной железы // Медицинские науки. Теоретическая медицина. - 2010. - № 3 (15). - С. 44-53.

50. Миопластика как метод профилактики длительной лимфореи при радик альной мастэктомии / А.Х. Исмагилов, А.С. Ванесян, Г.И. Шакирова, А.Р. Музафаров // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2015. - № 2. -С. 47-51.

51. Мнихович М.В., Тернов М.М. Эксирацеллюлярный матрикс, ангиоге-нез и клеточное микроокружение при дисгормональных гиперплазиях, фиброаденомах и раке молочной железы (световое и электронно-микроскопическое исследование) // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2010. - № 1. - С. 30-37.

52. Нефракционированный и низкомолекулярный гепарин для профилактики онкотромбозов: фармако-экономический анализ / А.Н. Шилова, П.А. Воробьёв, Ю.Н. Шилова, А.Ф. Лазарев // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - Приложение № 1. - С. 125.

53. Окрут И.Е., Шакерова Д.А., Веселова Т.А. Изменение концентрации оксида азота и активности свободнорадикального окисления в крови больных раком молочной железы // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. - 2011. - № 5 (1). - С. 118-121.

54. Организация скринингового обследования женщин для раннего выявления рака молочной железы в Санкт-Петербурге / Г.М. Манихас, А.Г. Манихас, М.К. Сереброва, П.В. Груздев, С.Г. Савельева // Материалы VIII Всероссийский

съезд онкологов России (Санкт-Петербург, 11-13 сентября 2013 г.). - СПб., 2013. - С. 303.

55. Осложнения отсроченных реконструктивно-пластических операций после радикальной мастэктомии / А.Д. Зикиряходжаев, В.В. Ефанов, Ф.Н. Усов, М.М. Исмаилова // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2015. - Т. 11, № 2. - С. 31-34.

56. Оценка антиангиогенной активности in vitro: опыт Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН / Э.Ш. Соломко, Е.В. Степанова, М.Р. Личиницер, А.Ю. Барышников // Российский биотерапевтический журнал. - 2007. - Т. 6, № 3. - С. 3-7.

57. Оценка онкологического риска одномоментных реконструктивных операций при раке молочной железы // С.М. Портной, С.Н. Блохин, Х.С. Арсланов [и др.] // Вопросы онкологии. - 2008. - № 6. - С. 720-723.

58. Пак Д.Д., Рассказова Е.А. Органосохраняющие операции при раке молочной железы // Российский онкологический журнал. - 2011. - №2 6. - С. 10-14.

59. Плавинская С.И. Сравнительная оценка толерантности к физической нагрузке и некоторых особенностей кардиодинамики у здоровых мужчин и женщин 20-69 лет // Тер. архив. - 1989. - № 1. - С. 51-55.

60. Поздеев Н.А., Жевлакова И.А, Гетманенко В.А. Заболеваемость, запущенность, смертность при раке молочной железы на Южно-Уральской железной дороге // Новые технологии в диагностике и лечении рака молочной железы и ме-ланомы: материалы научно-практической конференции. - М., 2010. - С. 5-6.

61. Полиморфизм гена VEGFA (С-2578А, C+936T) у пациенток с раком молочной железы / А.В. Шевченко, В.И. Коненков, О.В. Голованова, А.Е. Благо-датских, Е.Ю. Гарбуков, М.Н. Стахеева // Мед. иммунология. - 2012. - Т. 14, № 1/2. - С. 87-94.

62. Портной С.М. Современные принципы лечения больных первично операбельным раком молочной железы // Вестник Московского онкологического общества. - 2010. - № 4 (567). - С. 2-4.

63. Приходько К.А., Птух Е.Я., Стегний К.В. Одномоментная реконструкция молочной железы с использованием имплантатов и ацеллюлярного дермаль-ного матрикса // Pacific Medical Journal. - 2017. - № 1. - С. 93-95.

64. Профессор К.И. Мышкин (к 95-летию со дня рождения) / В.М. Попков,

A.С. Толстокоров, В.И. Завалев, Е.Н. Курочкина // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2016. - Т. 12, № 4. - С. 625-627.

65. Профилактика инфекционных осложнений в ближайшем послеоперационном периоде у больных после радикальной мастэктомии / М.С. Любарский, О.А. Ткачук, В.В. Нимаев, Ю.Э. Наров, В.Е. Войницкий, В.И. Коненков // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - № 3 (45). - С. 40-44.

66. Птушкин В.В. Влияние низкомолекулярных гепаринов на выживаемость онкологических больных // Онкогематология. - 2013. - № 2. - С. 70-75.

67. Птушкин В.В. Рекомендации по профилактике и лечению тромбозов вен и тромбоэмболий у больных с онкологическими заболеваниями // Онкогематология. - 2009. - № 2. - С. 75-77.

68. Рак, тромбозы и гепарины - современное состояние проблемы / С.П. Свиридова, О.В. Сомонова, А.В. Сытов, Е.С. Чучуев // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2013. - Т. 24, № 2. - С. 11-18.

69. Ракитский В. Н., Юдина Т.В. Методические подходы к оценке показателей окислительного стресса при воздействии антропогенных факторов среды // Гигиена и санитария. - 2006. - № 5. - С. 28-30.

70. Ранняя диагностика и коррекция состояния тромбоопасности у больных раком молочной железы в условиях неоадъювантной полихимиотерапии по схеме CAF / Н.К. Сейдалин, С.В. Пушкарев, В.А. Лебедева, Г.Т. Каиров,

B.В. Удут, О.В. Иванова // Сибирский онкологический журнал. - 2007. - № 3 (23). - С. 39-45.

71. Резекция желудка и гастрэктомия: монография / В.С. Маят, Ю.М. Панцырев, Ю.К. Квашнин, А.А. Гринберг, В.Б. Дмитриев. - М., 1975. -217 с.

72. Решетов И.В., Осипов В.В., Хияева В.А. Методы интраоперационной профилактики лимфореи у больных раком молочной железы // Онкохирургия. -2012. - Т. 4, № 2. - С. 93-97.

73. Роганова И.В. Патогенетическая значимость сладж-феномена и синдрома микротромбообразования при гриппе у пациентов молодого возраста // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. -2011. - № 2 (18). - С. 48-54.

74. Российская редакция классификации осложнений в хирургии / А.М. Казарян, А.Л. Акопов, Б. Росок, Н.Д. Постриганова, Б. Эдвин // Вестник хирургии. - 2014. - № 2. - С. 86-91.

75. Семиглазов В.В., Топузов Э.Э. Рак молочной железы: монография / под ред. В.В. Семиглазова. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 172 с.

76. Семиглазов В.Ф. Рак молочной железы: мифы и реальность // Онкология сегодня. - 2016. - № 4(17). - С. 1-5.

77. Семиглазов В.Ф. Рак молочной железы: мультидисциплинарный подход к лечению // Практическая онкология. - 2015. - Т. 16, № 2. - С. 49-54.

78. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. Скрининг рака молочной железы // Практическая онкология. - 2010. - Т. 11, № 2. - С. 60-65.

79. Сомонова О.В. Нарушения системы гемостаза у онкологических больных: современное состояние проблемы (обзор литературы) // Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2006. - Т. 17, № 2. - С. 39-43.

80. Сомонова О.В. Состояние системы гемостаза у больных со злокачественными новообразованиями / О. В. Сомонова, А.В. Маджуга, А.Л. Елизарова, Г.Н. Зубрихина // Клин. онкогематология. - 2008. - Т. 1, № 3. - С. 266-272.

81. Способ интраоперационной профилактики лимфореи при радикальной мастэктомии: патент на изобретение RUS 2427333 30.12.2009 / Чиссов В.И., Пак Д.Д., Ермощенкова М.В.

82. Стёпин Д.А. Система гемостаза у больных раком молочной железы. Способы ее диагностики и коррекции // Якутский медицинский журнал. - 2008. -№ 8. - С. 34-37.

83. Суплонов С.Н., Баркова Э.Н. Суточные и серозные ритмы перекисей липидов и активности супероксиддисмутазы в эритроцитах у жителей средних широт и Крайнего Севера // Лаб. дело. - 1986. - № 8. - С. 459-463.

84. Тарабрин О.А., Мазуренко А.И. Нарушение системы гемостаза у онкологических больных // Досягнення бюлоги та медицини. - 2012. - № 1 (19). -С. 23-27.

85. Факторы риска тромбогенных осложнений у больных раком молочной железы / И.Л. Иваненко, Г.П. Гладилин, С.И. Веретенников, В.В. Якубенко, Н.О. Челнокова, Н.С. Вакелова // Саратовский научно-медицинский журнал. -2010. - Т. 6, № 4. - С. 793-795.

86. Фильченко А.А. Терапевтический потенциал ингибиторов ангиогенеза // Онкология. - 2007. - Т. 9, № 4. - С. 321-328.

87. Фомина А.С., Веденеева Н.А. Диагностика рака молочных желез в условиях первичного звена здравоохранения // Бюллетень Северного государственного медицинского университета. - 2015. - № 2 (35). - С. 42-43.

88. Ханин М.А., Тюрин К.В. Физиологические механизмы системы свертывания крови // Онкогематология. - 2007. - № 3. - С.70-75.

89. Чеснокова Н.П., Барсуков В.Ю., Злобнова О.А. Рак молочной железы: проблемы патогенеза // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 4-1. -С. 146-151.

90. Чиссов В.И., Дарьялова С.Л. Онкология. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С. 38-43.

91. Шапкин Ю.Г., Хильгияев Р.Х., Михайленко К.А. Вероятность развития тяжелого сепсиса у больных некротической рожей в пожилом и старческом возрасте // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2015. - Т. 11, № 2. - С. 198-201.

92. Шапошников С.А., Синьков С.В., Заболотских И.Б. Нарушения гемостаза при онкологическом процессе: современный взгляд на проблему // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2011. - Т. 22, № 3. - С. 12-19.

93. Шахсуварян С.Б., Красновская Е.С., Верташ О.Ю. Рак молочной железы: классификация, диагностика, лечение, количественная оценка степени функ-

циональных нарушений при осуществлении медико-социальной экспертизы // Медико-социальные проблемы инвалидности. - 2016. - № 3. - С. 47-63.

94. Шилова А.Н. Методы медикаментозной профилактики и лечения тромбозов у онкологических больных, их влияние на рост и метастазирование опухолей, на выживаемость больных (обзор литературы) // Сибирский онкологический журнал. - 2012. - № 2 (50). - С. 79-83.

95. Шилова А.Н., Баркаган З.С. Современные данные о частоте и патогенезе онкотромбозов // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2006. - № 1 (25). - С. 6-9.

96. Щенникова Т.И., Бирюкова Н.В. Распространенность рака молочной железы в Саратовской области // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2013. - Т. 3, № 3. - С. 614.

97. Янченко М.В. Некоторые параметры свертывающей системы крови, как фактор прогноза у больных раком молочной железы // Новые технологии в диагностике и лечении рака молочной железы и меланомы кожи: материалы Всерос. конф. - М., 2010. - С. 22-23.

98. 20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years / H. Pan, R. Gray, J. Braybrooke, C. Davies, C. Taylor, P. McGale, R. Peto, K.I. Pritchard, J. Bergh, M. Dowsett, D.F. Hayes, EBCTCG, C. Bighin, P. Bruzzi, L. Del Mastro, B. Dozin, P. Pronzato, M.R. Sertoli // The New England Journal of Medicine. - 2017. - Vol. 377. - P. 1836-1846. - DOI: 10.1056/NEJMoa1701830.

99. A meta-analysis and systematic review of the efficacy and safety of anticoagulants as cancer treatment: impact on survival and bleeding complications / N.M. Kuderer, A.A. Khorana, G.H. Lyman, C.W. Francis // Cancer. - 2007. - Vol. 110 (5). - Р. 1149-1161.

100. A model for predicting non-sentinel lymph node metastatic disease when the sentinel lymph node is positive / A. Pal, E. Provenzano, S.W. Duffy, S.E. Pinder, A.D. Purushotham // Br J Surg. - 2008. - Vol. 95 (3). - Р. 302-309.

101. A multi-center, double blind randomized controlled trial evaluating flap fixation after mastectomyusing sutures or tissue glue versus conventional closure: protocol for the Seroma reduction AfterMastectomy (SAM) trial / J. van Bastelaar,

R. Granzier, L.M. van Roozendaal, G. Beets, C.D. Dirksen, Y. Vissers // BMC Cancer. - 2018 . - Vol. 18(1). - P. 830. - DOI: 10.1186/s12885-018-4740-8.

102. A novel technique of harmonic tissue dissection reduces seroma formation after modified radical mastectomy compared to conventional electrocautery: a singleblind randomized controlled trial / M. Faisal, H. Fathy, H. Shaban, S.T. Abuelela, A. Marie, I. Khaled // Patient Saf. Surg. - 2018. - Vol. 12. - 8 p. - DOI: 10.1186/s13037-018-0155-3.

103. A Predictive Score for Thrombosis Associated with Breast, Colorectal, Lung, or Ovarian Cancer: The Prospective COMPASS-Cancer-Associated Thrombosis Study / G.T. Gerotziafas, A. Taher, H. Abdel-Razeq, E. AboElnazar, A.C. Spyropoulos, S. El Shemmari, A.K. Larsen, I. Elalamy; COMPASS-CAT Working Group // Oncologist. - 2017 . - Vol. 22(10). - P. 1222-1231. - DOI: 10.1634/theoncologist.2016-0414.

104. Acute disseminated intravascular coagulation syndrome in cancer patients /

E. Pasquini, L. Gianni, E. Aitini, M. Nicolini, P. P. Fattori, G. Cavazzini, F. Desiderio,

F. Monti, M. E. Forghieri, A. Ravaioli // Oncology. - 1995. -Vol. 52 (6). - P. 505-508.

105. Advanced age is a predictor of 30-day complications after autologous but not implant-based postmastectomy breast reconstruction / D.R. Butz, B. Lapin, K. Yao, E. Wang, D.H. Song, D. Johnson, M. Sisco // Plast Reconstr Surg. - 2015. - Vol. 135 (2). - P. 253-261.

106. AJCC cancer staging manual / S.B. Edge, D.R. Burd, C.C. Compton, A.G. Fritz, F.L. Greene, A. Trotti. - 6th ed. - N. Y.: New York Springer, 2010. - 646 p.

107. Al-Hameed F.M. Saddle pulmonary embolus and bronchiolitis obliterans with organizing pneumonia develop simultaneously after first cyclophosphamide, meth-otrexate, 5FU chemotherapy for breast cancer // Saudi Med J. - 2015. - Vol. 36 (6). -P. 747-750.

108. An outcomes analysis and satisfaction survey of 199 consecutive abdominoplasties / J.M. Hensel, J.A. Jr. Lehman, M.P. Tantri, M.G. Parker, D.S. Wagner, N.S. Topham // Ann Plast Surg. - 2001. - Vol. 46 (4). - P. 357-363.

109. Analysis of age-period-cohort effect on breast cancer mortality in Brazil and regions / K.C. Meira, R.M. Guimaräes, J.D. Santos, R. Cabrelli // Rev. Panam. Salud. Publica. - 2015. - Vol. 37. - P. 402-408.

110. Analysis of risk factors for complications in expander/implant breast reconstruction by stage of reconstruction / E.M. Hirsch, A.K. Seth, J.Y. Kim, G.A. Dumanian, T.A. Mustoe, R.D. Galiano, N.A. Fine // Plast Reconstr Surg. - 2014. -Vol. 134 (5). - P. 692-699.

111. Analysis of the Effect of Locally Applied Bovine Collagen Sponge and Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells on Seroma Development in Rats Undergone Mastectomy and Axillary Dissection // H. Bakir, E. Uysal, A.H. Kurt, T. Kirdak // J. Invest Surg. - 2017. Aug. - Vol. 30(4) ). - P. 252-259. - DOI: 10.1080/08941939.2016.1236856.

112. Angiogenesis and tumor microenvironment: bevacizumab in the breast cancer model / O. Trédan, M. Lacroix-Triki, S. Guiu, M.A. Mouret-Reynier, J. Barrière, F.C. Bidard, A.L. Braccini, O. Mir, C. Villanueva, P. Barthélémy // Target Oncol. -2015. - Vol. 10 (2). - P. 189-198.

113. Angiogenesis in cancer / N. Nishida, H. Yano, T. Nishida, T. Kamura, M. Kojiro // Vasc Health Risk Manag. - 2006. - Vol. 2 (3). - P. 213-219.

114. Annual report to the nation on the status of cancer, 1975-2005, featuring trends in lung cancer, tobacco use, and tobacco control / A. Jemal, M.J. Thun, L.A. Ries, H.L. Howe, H.K. Weir, M.M. Center, E. Ward, X.C. Wu, C. Eheman, R. Anderson, U.A. Ajani, B. Kohler, B.K. Edwards // J. Natl. Cancer Inst. - 2008. -Vol. 100 (23). - P. 1672-1694.

115. Arcelus J.I. Recognizing the risk of VTE in surgical patients // International Surgical Thrombosis Meeting "Optimizing VTE Management in surgical patients" (abstract). - Greece, 2007. - P. 13-17.

116. Arterial Stiffness Use for Early Monitoring of Cardiovascular Adverse Events due to Anthracycline Chemotherapy in Breast Cancer Patients. A Pilot Study / C.A. Souza, R. Simöes, K.B.G. Borges, A.N. Oliveira, J.B. Zogeib, B. Alves,

M.V.B. Malachias, A.P. Drummond-Lage, B.A. Rezende // Arq Bras Cardiol. - 2018. -Sep 21. - PII: S0066-782X2018005013107.

117. Associations of angiogenesis-related proteins with specific prognostic factors, breast cancer subtypes and survival outcome in early-stage breast cancer patients. A Hellenic Cooperative Oncology Group (HeCOG) trial / A. Goussia, N. Simou,

F. Zagouri, K. Manousou, G. Lazaridis, H. Gogas, A. Koutras, M. Sotiropoulou,

G. Pentheroudakis, D. Bafaloukos, C. Markopoulos, H. Patsea, C. Christodoulou, P. Papakostas, T. Zaramboukas, E. Samantas, P. Kosmidis, V. Venizelos, C. Karanikiotis, G. Papatsibas, G. Xepapadakis, K.T. Kalogeras, C. Bamia, M.A. Dimopoulos, V. Malamou-Mitsi, G. Fountzilas, A. Batistatou // PLoS One. -2018. - Vol. 13(7). - P. e0200302. - DOI: 10.1371/journal.pone.0200302.

118. Axillary dissection for breast cancer using electrocautery versus ultrasonic dissectors: A prospective randomized study / S. Shanmugam, G. Govindasamy, S.A. Hussain, P.S.H. Rao // Indian J Cancer. - 2017. - Vol. 54 (3). - P. 543-546.

119. Axillary dissection vs no axillary dissection in women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis / A.E. Giuliano, K.K. Hunt, K.V. Ballman, P.D. Beitsch, P.W. Whitworth, P.W. Blumencranz, A.M. Leitch, S. Saha, L.M. McCall, M. Morrow // JAMA: The Journal of the American Medical Association. - 2011. -Vol. 305. - P. 569-575.

120. Blood loss and duration of surgery are independent risk factors for complications after breast reconstruction / A. Thorarinsson, V. Frojd, L. Kolby, A. Modin, R. Lewin, A. Elander, H. Mark // J. Plast. Surg. Hand Surg. - 2017. - Vol. 51 (5). -P. 352-357. - DOI: 10.1080/2000656X.2016.1272462.

121. Braune E.B., Seshire A., Lendahl U. Notch and Wnt Dysregulation and Its Relevance for Breast cancer and Tumor Initiation // Biomedicines. - 2018. - Vol. 6 (4). - pii: E101.

122. Breast cancer recurrence after reoperation for surgical bleeding / R.N. Pedersen, K. Bhaskaran, U. Heide-Jorgensen, M. Norgaard, P.M. Christiansen, N. Kroman, H.T. Sorensen, D.P. Cronin-Fenton // Br. J. Surg. - 2017. - Vol. 104 (12). -P. 1665-1674. - DOI: 10.1002/bjs.10592.

123. Breast cancer statistics, 2013 / C. DeSantis, J. Ma, L. Bryan, A. Jemal // CA Cancer J Clin. - 2014. - Vol. 64 (1). - P. 52-62.

124. Breast cancer-related lymphedema after axillary lymph node dissection: does early postoperative prediction model work? / A. Soran, E. Menekse, M. Girgis, L. DeGore, R. Johnson // Support Care Cancer. - 2016. - Vol. 24 (3). - P. 1413-1419.

125. Breast cancer-related lymphedema: a randomized controlled pilot and feasibility study / M.E. Letellier, A. Towers, A. Shimony, D. Tidhar // Am. J. Phys. Med. Rehabil. - 2014. - Vol. 93. - P. 751-759.

126. Breast reconstruction after neoadjuvant radio chemotherapy: review and personal technique IDEAL concept REV-EJMR-D-15-00268 / C. Nestle-Kramling, E. Bolke, W. Budach, C. Andree // Eur. J. Med. Res. - 2016. - Vol. 21(1). - P. 24.

127. Campbell L.L., Polyak K. Breast tumor heterogeneity: cancer stem cells or clonal evolution? // Cell Cycle. - 2007. - Vol. 6 (19). - P. 2332-2338.

128. Cardoso F., Curigliano G. A rude awakening from tumour cells // Nature. -2018. - Vol. 554. - P. 35-36. - DOI: 10.1038/d41586-018-01140-z.

129. Carmeliet P., Jain R.K. Principles and mechanisms of vessel normalization for cancer and other angiogenic diseases // Nat Rev Drug Discov. - 2011. - Vol. 10 (6). - p. 417-427.

130. Classical mathematical models for description and prediction of experimental tumor growth / S. Benzekry, C. Lamont, A. Beheshti, A. Tracz, J.M. Ebos, L. Hlatky, P. Hahnfeldt // PLoS Comput Biol. - 2014. - Aug 28. - Vol. 10 (8). -P. e1003800. - DOI: 10.1371/journal.pcbi.1003800.

131. Clavien P.A., Sanabria J.R., Strasberg S.M. Proposed classification of complications of surgery with examples of utility in cholecystectomy // Surgery. -1992. - Vol. 111, № 5. - P. 518-526.

132. Clinicopathologic factors predicting involvement of nonsentinel axillary nodes in women with breast cancer / R.F. Hwang, S. Krishnamurthy, K.K. Hunt, N. Mirza, F.C. Ames, B. Feig, H.M. Kuerer, S.E. Singletary, G. Babiera, F. Meric, J.S. Akins, J. Neely, M.I. Ross // Ann Surg Oncol. - 2003. - Vol. 10 (3). - P. 248-254.

133. Co-Expression of VEGF and IL-6 Famili Cytokines is Associated with Decreased Survival in HER2 Negative Breast Cancer Patients: Subtype-Specific IL-6 Family Cytokine-Mediated VEGF Secretion / K. Tawara, H. Scott, J. Emathinger, A. Ide, R. Fox, D. Greiner, D. LaJoie, D. Hedeen, M. Nandakumar, A.J. Oler, R. Holzer, C. Jorcyk // Transl Oncol. - 2018. - Vol. 12 (2). - P. 245-255.

134. Comparing the Harmonic Scalpel with Electrocautery in Reducing Postoperative Flap Necrosis and Seroma Formation after Modified Radical Mastectomy in Carcinoma Breast Patients: A Double-Blind Prospective Randomized Control Trail / A. Archana, S. Sureshkumar, C. Vijayakumar, C. Palanivel // Cureus. - 2018 . - Vol. 10 (4). - P. e2476. - DOI: 10.7759/cureus.2476.

135. Comparison of skin-sparing mastectomy using LigaSure™ Small Jaw and electrocautery / Y.W. Chang, H.S. Kim, S.P. Jung, S.U. Woo, J.B. Lee, J.W. Bae, G.S. Son // World J Surg Oncol. - 2017. - Vol. 15(1). - P. 129.

136. Complications and thromboembolic events associated with tamoxifen therapy in patients with breast cancer undergoing microvascular breast reconstruction: a systematic review and meta-analysis / R.P. Parikh, E.B. Odom, L. Yu, G.A. Colditz, T.M. Myckatyn // Breast Cancer Res Treat. - 2017. - Vol. 163 (1). - P. 1-10.

137. Complications associated with postoperative antibiotic prophylaxis after breast surgery / A.D. Throckmorton, T. Hoskin, S.Y. Boostrom, J.C. Boughey, A.C. Holifield, M.M. Stobbs, L.M. Baddour, A.C. Degnim // Am. J. Surg. - 2009. -Vol. 198 (4). - P. 553-556.

138. Conen J., Dembuc D., Markec J. Measurement of catalase activity in tissue extracts // Anal. Biochem. - 1970. - Vol. 34. - P. 30-38.

139. Cross-talk between endothelial and breast cancer cells regulates reciprocal expression of angiogenic factors in vitro / C. F. Buchanan, C. S. Szot, T. D.Wilson, S.Akman, L. J. Metheny-Barlow, J. L. Robertson, J. W. Freeman, M. N. Rylander // J. Cell Biochem. - 2012. - Vol. 113 (4). - P. 1142-1151.

140. Dead space closure with quilting suture versus conventional closure with drainage for the prevention of seroma after mastectomy for breast cancer (QUISERMAS): protocol for a multicentre randomised controlled trial / L. Ouldamer,

J. Bonastre, S. Brunet-Houdard, G. Body, B. Giraudeau, A. Caille // BMJ Open. - 2016. - Vol. 6 (4). - P. e009903.

141. Density and tailored breast cancer screening: practice and prediction - an overview / G.J. Wengert, T.H. Helbich, P. Kapetas, P.A. Baltzer, K. Pinker // Acta Radiol Open. - 2018. Vol. 7 (9). - P. 2058460118791212. - DOI: 10.1177/2058460118791212.

142. Desai S., Lakhani J.D. Utility of SOFA and APACHE II score in sepsis in rural set up MICU // J. Assoc. Physicians India. - 2013. - Vol. 61 (9). - P. 608-611.

143. Determining the use of prophylactic antibiotics in breast cancer surgeries: a survey of practice / S.A. Acuna, F.A. Angarita, J. Escallon, M. Tawil, L. Torregrosa // BMC Surg. - 2012. - Aug 31. - DOI: 10.1186/1471-2482-12-18.

144. Diagnostic power of VEGF, MMP-9 and TIMP-1 in patients with breast cancer. A multivariate statistical analysis with ROC curve / M. Zajkowska, E. Gacuta, S. Kozlowska, E. Lubowicka, E.K. Glazewska, L. Chrostek, M. Szmitkowski, P. Pawlowski, M. Zbucka-Kr^towska, S. Lawicki // Adv. Med. Sci. - 2018. - Vol. 64 (1). - P. 1-8.

145. Dindo D., Demartines N., Clavien P. Classification of Surgical Complications. A new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey // Ann. Surg. - 2004. - Vol. 240 (2). - P. 205-213.

146. Disseminated intravascular coagulation in solid tumors: clinical and pathologic study / S. Sallah, J. Y. Wan, N. P. Nguyen, L. R. Hanrahan, G. Sigounas // Thromb. Haemost. - 2001. - Vol. 86 (3). - P. 828-833.

147. Early changes in the haemostatic and procoagulant systems after chemotherapy for breast cancer / C.C. Kirwan, G. McDowell, C.N. McCollum, S. Kumar, G.J. Byrne // Br. J. Cancer. - 2008. - Vol. 99. - P. 1000-1006.

148. Early Detection of Cardiovascular Changes After Radiotherapy for Breast Cancer: Protocol for a European Multicenter Prospective Cohort Study (MEDIRAD EARLY HEART Study) / V. Walker, A. Crijns, J. Langendijk, D. Spoor, R. Vliegenthart, S.E. Combs, M. Mayinger, A. Eraso, F. Guedea, M. Fiuza,

S. Constantino, R. Tamarat, D. Laurier, J. Ferrieres, E. Mousseaux, E. Cardis, S. Jacob // JMIR Res Protoc. - 2018. - Vol. 7 (10). - P. e178.

149. Effect of melatonin on tumor growth and angiogenesis in xenograft model of breast cancer / B.V. Jardim-Perassi, A.S. Arbab, L.C. Ferreira, T.F. Borin, N.R. Varma, A.S. Iskander, A. Shankar, M.M. Ali, D.A. de Campos Zuccari // PLoS One. - 2014. - Vol. 9 (1). - P. e85311. - DOI: 10.1371/journal.pone.0085311.

150. Evaluation of the Effects of Pasireotide LAR Administration on Lymphocele Prevention after Axillary Node Dissection for Breast Cancer: Results of a Randomized Non-Comparative Phase 2 Study / E. Chereau, C. Uzan, E. Boutmy-Deslandes, S. Zohar, C. Bezu, C. Mazouni, J.R. Garbay, E. Darai, R. Rouzier // PLoS One. - 2016. - Vol. 11(6). - P. e0156096. - DOI: 10.1371/journal.pone.0156096.

151. Falanga A., Marchetti M., Vignoli A. Coagulation and cancer: biological and clinical aspects // J. Thromb. Haemost. - 2013. - Vol. 11. - P. 223-233.

152. Falanga A., Russo L., Verzeroli C. Mechanisms of thrombosis in cancer // Thromb. Res. - 2013. - Vol. 131. - P. 59-62.

153. Fatal microscopic pulmonary tumour embolisms in patients with breast cancer: necessary knowledge for future medical practice / M. Vlenterie, I.M. Desar, C.M. van Herpen, J. Tol // Neth J. Med. - 2014. - Vol. 72 (1). - P. 28-31.

154. Fernandez P.M., Patierno S.R., Rickles F.R. Tissue factor and fibrin in tumor angiogenesis // Semin Thromb Hemost. - 2004. - Vol. 30 (1). - P. 31-44.

155. Ferrara N., Gerber H-P., Le Couter J. The biology of VEGF and its receptors // Nature Medicine. - 2003. - Vol. 9. - P. 669-676.

156. Fracture risk in older, long-term survivors of early-stage breast cancer / P.A. Pawloski, A.M. Geiger, R. Haque, A. Kamineni, H. Fouayzi, J. Ogarek, H.V. Petersen, J.L. Bosco, S.S. Thwin, R.A. Silliman, T.S. Field // J. Am. Geriatr. Soc. - 2013. - Vol. 61 (6). - P. 888-895.

157. Fried R. Enzymatic and non-enzymatic assay of superoxide dismutase // Biochimie. - 1975. - Vol. 57. - P. 657-660.

158. Galimberti V. Feasibility of sentinel node biopsy in breast cancer after neoadjuvant treatment // The Breast. - 2015. - Vol. 24. - Supp1. - P G 9.02.

159. Ghoncheh M., Mohammadian-Hafshejani A., Salehiniya H. Incidence and Mortality of Breast Cancer and their Relationship to Development in Asia // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2015. - Vol. 16. - P. 6081-6097.

160. Heterologous human/rat HER2-specific exosome-targeted T cell vaccine stimulates potent humoral and CTL responses leading to enhanced circumvention of HER2 tolerance in double transgenic HLA-A2/HER2 mice / Y. Xie, J. Wu, A. Xu, S. Ahmeqd, A. Sami, R. Chibbar, A. Freywald, C. Zheng C, J. Xiang // Vaccine. - 2018. -Vol. 36 (11). - P. 1414-1422.

161. Hicklin D.J., Ellis L.M. Role of the vascular endothelial growth factor pathway in tumor growth and angiogenesis // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23 (5). -P. 1011-1027.

162. High body mass index and smoking predict morbidity in breast cancer surgery: a multivariate analysis of 26,988 patients from the national surgical quality improvement program database / C. de Blacam, A.A. Ogunleye, A.O. Momoh, S. Colakoglu, A.M. Tobias, R. Sharma, M.J. Houlihan, B.T. Lee // Ann. Surg. - 2012. -Vol. 255 (3). - P. 551-555.

163. High tumor-infiltrating FoxP3+ T cells predict poor survival in estrogen receptor-positive breast cancer: A meta-analysis / F. Qian, Y. Qingping, W. Linquan, H. Xiaojin, W. Rongshou, R. Shanshan, L. Wenjun, H. Yong, L. Enliang // Eur. J. Surg. Oncol. - 2017. - Vol. 43 (7). - P. 1258-1264.

164. Houssami N., Morrow M. Margins in breast conservation: a clinician's perspective and what the literature tells us // J. Surg. Oncol. - 2014. - Vol. 110. - P. 2-7.

165. Hyder S.M., Murthy L., Stancel G.M. Progestin regulation of vascular endothelial growth factor in human breast cancer cells // Cancer Res. - 1998. -Vol. 58 (3). - P. 392-395.

166. Identifying risk factors for surgical site infections in mastectomy patients using the National Surgical Quality Improvement Program database / G.B. Davis, M. Peric, L.S. Chan, A.K. Wong, S.F. Sener // Am J Surg. - 2013. - Vol. 205 (2). -P. 194-199.

167. Immediate autologous breast reconstruction after neoadjuvant chemoradiotherapy for breast cancer: initial results of the first 29 patients / D. Grinsell, M. Pitcher, S. Wong, M. Guerrieri, H.H.M. Nielsen // ANZ J. Surg. - 2018. -Vol. 88 (3). - P. E137-E141.

168. Impact of immediate breast reconstruction on the onset of adjuvant chemotherapy and on the postoperative complications / W.S. Liu, L. Mu, X.C. Tang, Y. Yu, X.C. Cao, X. Wang // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. - 2017. - Vol. 39 (1). - P. 44-47.

169. Impact of neoadjuvant chemotherapy with FOLFOX/FOLFIRI on disease-free and overall survival of patients with colorectal metastases / S.Y. Boostrom, D.M. Nagorney, J.H. Donohue, S. Harmsen, K. Thomsen, F. Que, M. Kendrick, K.M. Reid-Lombardo // J. Gastrointest Surg. - 2009. - Vol. 13 (11). - P. 2003-2009.

170. Implementation of a Venous Thromboembolism Prophylaxis Protocol Using the Caprini Risk Assessment Model in Patients Undergoing Mastectomy / A. Laws, K. Anderson, J. Hu, K. McLean, L. Novak, L.S. Dominici, F. Nakhlis, M. Carty, S. Caterson, Y. Chun, M. Duggan, W. Barry, N. Connell, M. Golshan, T.A. King // Ann. Surg. Oncol. - 2018. - Aug. 20. - DOI: 10.1245/s10434-018-6696-y.

171. Incidence and prevention of venous thromboembolism in patients undergoing breast cancer surgery and treated according to clinical pathways / R.H. Andtbacka, G. Babiera, S.E. Singletary, K.K. Hunt, F. Meric-Bernstam,

B.W. Feig, F.C. Ames, M.I. Ross, Y. Dejesus, H.M. Kuerer // Ann. Surg. - 2006. - Vol. 243 (1). - P. 96-101.

172. Incidence of and mortality from breast cancer among women in Poland in the years 2001-2010 / B. Lesniczak, G. Krasomski, P. Oszukowski, T. Stetkiewicz, P. Wozniak // Prz. Menopauzalny. - 2014. - Vol. 13. - P. 344-347.

173. Incidence of venous thromboembolism in patients with cancer - a cohort study using linked United Kingdom databases / A.J. Walker, T.R. Card, J. West,

C. Crooks, M.J. Grainge // Eur J. Cancer. - 2013. - Vol. 49 (6). - P. 1404-1413.

174. Influence of complications following immediate breast reconstruction on breast cancer recurrence rates / S.M. Beecher, D.P. O'Leary, R. McLaughlin, K.J. Sweeney, M.J. Kerin // Br. J. Surg. - 2016. - Vol. 103 (4). - P. 391-398.

175. International clinical practice guidelines for the treatment and prophylaxis of thrombosis associated with central venous catheters in patients with cancer / P. Debourdeau, D. Farge, M.Beckers, C. Baglin, R.M. Bauersachs, B. Brenner, D. Brilhante, A.Falanga, G.T. Gerotzafias, N. Haim, A.K. Kakkar, A.A. Khorana, R. Lecumberri, M. Mandala, M. Marty, M. Monreal, S.A. Mousa, S. Noble, I. Pabinger, M. H. Prins, M.H. Qari, M.B. Streiff, K. Syrigos, H.R. Buller, H. Bounameaux // J. Thromb. Haemost. - 2013. - Vol. 11. - P. 71-80.

176. International Variation in Female Breast Cancer Incidence and Mortality Rates / C.E. DeSantis, F. Bray, J. Ferlay, J. Lortet-Tieulent, B.O. Anderson, A. Jemal // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2015. - Vol. 24 (10). - P. 1495-1506.

177. Jaques D. P. Measuring morbidity // Ann. Surg. - 2004. - Vol. 240 (2). -P. 1056-1058.

178. Khorana A.A. The NCCN Clinical Practice Guidelines on Venous Thromboembolic Disease: strategies for improving VTE prophylaxis in hospitalized cancer patients // Oncologist. - 2007. - Vol. 12. - P.1361-1370.

179. Khoshkar A.H., Koshki T.J., Mahaki B. Comparison of Bayesian Spatial Ecological Regression Models for Investigating the Incidence of Breast Cancer in Iran, 2005- 2008 // Asian. Pac. J. Cancer Prev. - 2015. - Vol. 16 (14). - P. 5669-5673.

180. Konstantinides S., Goldhaber S.Z. Pulmonary embolism: risk assessment and management // Eur Heart J. - 2012. - Vol. 33. - P. 3014-3022.

181. Kretz C.A., Vaezzadeh N., Gross P.L. Tissue factor and thrombosis models // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2010. - Vol. 30 (5). - P. 900-908.

182. Kyriazi V. Breast Cancer as an Acquired Thrombophilic State // J. Breast Cancer. - 2012. - Vol. 15 (2). - P. 148-156.

183. Lal I., Dittus K., Holmes C.E. Platelets, coagulation and fibrinolysis in breast cancer progression // Breast Cancer Research. - 2013. - Vol. 15 (4). - P. 207.

184. Levine M.N., Lee A.Y., Kakkar A.K. Thrombosis and cancer // American Society of Clinical Oncology, 41 Annual Meeting. - 2005. - Vol. 17. - P. 748- 757.

185. Li R., Chibbar R., Xiang J. Novel EXO-T vaccine using polyclonal CD4+ T cells armed with HER2-specific exosomes for HER2-positive breast cancer // Onco Targets Ther. - 2018. - Vol. 11. - P. 7089-7093.

186. Lin R.S., Plevritis S.K. Comparing the benefits of screening for breast cancer and lung cancer using a novel natural history model // Cancer Causes Control. -2012. - Vol. 23 (1). - P. 175-185.

187. Liszka M., Samborski W. Assessment of biomechanical parameters of the shoulder joint at the operated side versus non-operated side in patients treated surgically for breast cancer // Rep. Pract. Oncol. Radiother. - 2018. - Vol. 23 (5). - P. 378-383. -DOI: 10.1016/j.rpor.2018.07.001.

188. Lumachi F. Hormone receptor rate, MIB-1 score and serum tumour markers CEA and CA 15-3 relationship in elderly women with pT1-2 breast cancer / F. Lumachi, L. Norberto, F. Marino, S.M. Basso, B. Marzano, G.B. Chiara // Anticancer Res. - 2010. - Vol. 30 (11). - P. 4701-4704.

189. Lyman G.H., Khorana A.A., Falanga A. Thrombosis and cancer: emerging data for the practicing oncologist: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update // J. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 31. - P. 2189-2204.

190. Mandala M., Falanga A., Roila F. Management of venous thromboembolism (VTE) in cancer patients: ESMO Clinical Practice Guidelines // Ann. Oncol. -2011. - Vol. 22. - P. 85-92.

191. Mastectomized women's perception of breast cancer early detection / I.C. Bezerra, R.M. da Silva, C.P. Oliveira, C.C.P. Brasil, M.G.F. Vasconcelos, M. Vilela Mamede, M.T.P. de Oliveira // PLoS One. - 2018. - Vol. 13 (11). - P. e0206405.

192. Medioni J., Guastalla J.P., Drouet L. Thrombosis and breast cancer: incidence, risk factors, physiopathology and treatment // Bull. Cancer. - 2012. - Vol. 99 (2). - P. 199-210.

193. Micalizzi D.S., Maheswaran S. On the trail of invasive cells in breast cancer // Nature. - 2018. - Vol. 554 (7692). - P. 308-309.

194. Molina-Peña R., Alvarez M.M. A simple mathematical model based on the cancer stem cell hypothesis suggests kinetic commonalities in solid tumor growth //

PLoS One. - 2012. - Vol. 7(2). - P. e26233. - DOI: 10.1371/journal.pone.0026233.

195. Momeni A., Fox J.P. Venous Thromboembolism After Surgical Treatment of Breast Cancer // Ann. Plast. Surg. - 2018. . - Vol. 80 (2). - P. 188-192. - DOI: 10.1097/SAP.0000000000001249.

196. Mousa S.A., Mohamed S. Inhibition of endothelial cell tube formation by the low molecular weight heparin, tinzaparin, is mediated by tissue factor pathway inhibitor // Thromb Haemost. - 2004. - Vol. 92. - P. 627-633.

197. Mukhtar T.K., Yeates D.G., Goldacre M.J. Breast cancer mortality trends in England and mammography screening (1971-2009): author response // J. R. Soc. Med. - 2014. - Vol. 107 (2). - P. 54-55.

198. Nagy J.A., Dvorak A.M., Dvorak H.F. Vascular hyperpermeability, angio-genesis, and stroma generation // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2012. - Vol. 2 (2). P. a006544. - DOI: 10.1101/cshperspect.a006544. Review.

199. Neoadjuvant chemotherapy and short-term morbidity in patients undergoing mastectomy with and without breast reconstruction / N.B. Abt, J.M. Flores, P.A. Baltodano, K.A. Sarhane, F.M. Abreu, C.M. Cooney, M.A. Manahan, V. Stearns, M.A. Makary, G.D. Rosson // JAMA Surg. - 2014. - Vol. 10. - P. 1068-1076.

200. Norton K.A., Jin K., Popel A.S. Modeling triple-negative breast cancer heterogeneity: Effects of stromal macrophages, fibroblasts and tumor vasculature // J. Theor Biol. - 2018. - Vol. 7. - P. 56-68.

201. Nyberg P., Salo T., Kalluri R. Tumor microenvironment and angiogenesis // Front Biosci. - 2008. - Vol. 13. - P. 6537-6553.

202. Owens A.P., Mackman N. Microparticles in hemostasis and thrombosis // Circ. Res. - 2011. - Vol. 108. - P. 1284-1297.

203. Park J.E., Jang H.J., Seo K.S. Quality of life, upper extremity function and the effect of lymphedema treatment in breast cancer related lymphedema patients // Ann. Rehabil. Med. - 2012. - Vol. 36. - P. 240-247.

204. Perceived discrimination is associated with reduced breast and cervical cancer screening: the Study of Women's Health Across the Nation (SWAN) / E.A. Jacobs, P.J. Rathouz, K. Karavolos, S.A. Everson-Rose, I. Janssen, H.M. Kravitz,

T.T. Lewis, L.H. Powell // J Womens Health (Larchmt). - 2014. - Vol. 23 (2). -P. 138-345.

205. Physical and psychological impairments of women with upper limb lymphedema following breast cancer treatment / A. Chachaj, K. Malyszczak, K. Pyszel, J. Lukas, R. Tarkowski, M. Pudelko, R. Andrzejak, A. Szuba // Psychooncology. -2010. - Vol. 19. - P. 299-305.

206. Precision assessment of heterogeneity of lymphedema phenotype, genotypes and risk prediction / M.R. Fu, Y.P. Conley, D. Axelrod, A.A. Guth, G. Yu, J. Fletcher, D. Zagzag // Breast. - 2016. - Vol. 29. - P. 231-240.

207. Predicting survival of de novo metastatic breast cancer in Asian women: systematic review and validation study / H. Miao, M. Hartman, N. Bhoo-Pathy, S.C. Lee, N.A. Taib, E.Y. Tan, P. Chan, K.G. Moons, H.S. Wong, J. Goh, S.M. Rahim, C.H. Yip, H.M. Verkooijen // PLoS One. - 2014. - Vol. 9(4). - P. e93755.

208. Predicting the risk of recurrent venous thromboembolism in patients with cancer: A prospective cohort study / N. van Es, M. Louzada, M. Carrier, V. Tagalakis, P.L. Gross, S. Shivakumar, M.A. Rodger, P.S. Wells // Thromb. Res. - 2018. -Vol. 163. - P. 41-46. - DOI: 10.1016/j.thromres.2018.01.009.

209. Pre-treatment Elevated Platelet Count Associates with HER2 Overexpression and Prognosis in Patients with Breast Cancer / M.L. Gu, C.J. Yuan, X.M. Liu, Y.C. Zhou, S.H. Di, F.F. Sun, Q.Y. Qu // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2015. - Vol. 16 (13). - P. 5537-5540.

210. Prognostic factors for resection of isolated pulmonary metastases in breast cancer patients: a systematic review and meta-analysis / J. Fan, D. Chen, H. Du, C. Shen, G. Che // J. of Thoracic Disease. - 2015. - Vol. 7 (8). - P. 1441-1451.

211. Promotion of experimental thrombus formation by the procoagulant activity of breast cancer cells / M.A. Berny-Lang, J.E. Aslan, G.W. Tormoen, I.A. Patel, P.E. Bock, A. Gruber, O.J.T. McCarty // Physical biology. - 2011. - Vol. 8 (1). - P. 1514.

212. Quantitative weighting of postoperative complications based on the Accordion severity grading system: demonstration of potential impact using the American College

of Surgeons National Surgical Quality Improvement Program / M.R. Porembka, B.L. Hall, M. Hirbe, S.M. Strasberg // J. Am. Coll. Surg. - 2010. - Vol. 210. - P. 286-298.

213. Quilting Suture of Mastectomy Dead Space Compared with Conventional Closure with Drain / L. Ouldamer, A. Caille, B. Giraudeau, G. Body // Ann Surg Oncol. -2015. - Vol. 22 (13). - P. 4233-4240.

214. Radiotherapy or surgery of the axilla after a positive sentinel node in breast cancer (EORTC 10981-22023 AMAROS): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 non-inferiority trial / M. Donker, G. van Tienhoven, M.E. Straver, P. Meijnen, C.J. van de Velde, R.E. Mansel, L. Cataliotti, A.H. Westenberg, J.H. Klinkenbijl, L. Orzalesi, W.H. Bouma, H.C. van der Mijle, G.A. Nieuwenhuijzen, S.C. Veltkamp, L. Slaets, N.J. Duez, P.W. de Graaf, T. van Dalen, A. Marinelli, H. Rijna, M. Snoj, N.J. Bundred, J.W. Merkus, Y. Belkacemi, P. Petignat, D.A. Schinagl, C. Coens, C.G. Messina, J. Bogaerts, E.J. Rutgers // The Lancet Oncology. - 2014. - Vol. 15. - P. 1303-1310.

215. Rafii S. Circulating endothelial precursors: mystery, reality, and promise // J. Clin Invest. - 2000. - Vol. 105 (1). - P. 17-19.

216. Randomized Phase II Study of Talc Versus Iodopovidone for the Prevention of Seroma Formation Following Modified Radical Mastectomy / A.M. Garza-Gangemi, S.A. Barquet-Munoz, S.P. Villarreal-Colm, H. Medina-Franco, R. Cortes-Gonzalez, D. Vilar-Compte, D. Cantu-de-Leon // Rev. Invest Clin. - 2015. -Vol. 67 (6). - P. 357-365.

217. Ray A., Ray B.K. Induction of Ras by SAF-1/MAZ through a feed-forward loop promotes angiogenesis in breast cancer // Cancer Med. - 2015. - Vol. 4 (2). -P. 224-234.

218. Recording and classification of complications in a surgical practice / M.R. Veen, J.W. Lardenoye, G.W. Kastelein, P.J. Breslau // Eur J Surg. - 1999. - Vol. 165. - P. 421-424.

219. Risk determination and prevention of breast cancer / A. Howell, A. S. Anderson, R. B. Clarke, S. W. Duffy, D. G. Evans, M. Garcia-Closas, A. J. Gescher, T.J. Key, J.M. Saxton, M. N. Harvie // Breast Cancer Res. - 2014. - Vol. 16. - P. 446-451.

220. Risk factors of non-sentinel lymph node metastasis and performance of

MSKCC nomogramin breast cancer patients with metastatic sentinel lymph node / J. Huang, X. Chen, X. Fei, O. Huang, J. Wu, Y. Zong, L. Zhu, J. He, W. Chen, Y. Li, K. Shen // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. - 2015. - Vol. 53 (12). - P. 941-946.

221. Risk of Arterial Thromboembolism in Patients With Cancer / B.B. Navi, A.S. Reiner, H. Kamel, C. Iadecola, P.M. Okin, M.S.V. Elkind, K.S. Panageas, L.M. DeAngelis // J. Am. Coll. Cardiol. - 2017. - Vol. 70 (8). - P. 926-938. - DOI: 10.1016/j.jacc.2017.06.047.

222. Risk of infection is associated more with drain duration than daily drainage volume in prosthesis-based breast reconstruction: A cohort study / C.F. Chen, S.F. Lin, C.F. Hung, P. Chou // Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol. 95 (49). - P. 5605.

223. Sakkary M.A. The value of mastectomy flap fixation in reducing fluid drainage and seroma formation in breast cancer patients // World J Surg Oncol. - 2012. - Vol. 11 (10). - P. 8. - DOI: 10.1186/1477-7819-10-8.

224. Semuloparin for thromboprophylaxis in patients receiving chemotherapy for cancer / G. Agnelli, D. J. George, A. K. Kakkar, W. Fisher, M. R. Lassen, P. Mismetti, P. Mouret, U. Chaudhari, F. Lawson, A. G. Turpie // N. Engl. J. Med. -2012. - Vol. 366. - P. 601-609.

225. Society of Surgical Oncology-American Society for Radiation Oncology consensus guideline on margins for breast-conserving surgery with whole- breast irradiation in stages I and II invasive breast cancer / M.S. Moran, S.J. Schnitt, A.E. Giuliano, J.R. Harris, S.A. Khan, J. Horton, S. Klimberg, M. Chavez-MacGregor, G. Freedman, N. Houssami, P.L. Johnson, M. Morrow // J. Clin. Oncol. - 2014. -Vol. 32. - P. 1507-1515.

226. Soy and Breast Cancer: Focus on Angiogenesis / L. Varinska, P. Gal, G. Mojzisova, L. Mirossay, J. Mojzis // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - Vol. 16 (5). -P. 11728-11749.

227. ST6GalNAc I expression in MDA-MB-231 breast cancer cell greatly modifies their O-glycosylation pattern and enhancer their tumourigenicity / S. Julien,

E. Adriaenssens, K. Ottenberg, A. Furlan, G. Courtand, A.S. Vercoutter-Edouart,

F.G. Hanisch, P. Delannoy, X. Le Bourhis // Glycobiology. - 2006. - Vol. 16 (1). -P. 54-64.

228. Streptococcal toxic-shock syndrome due to Streptococcus dysgalactiae subspecies equisimilis in breast cancer-related lymphedema: a case report / M. Sumazaki, F. Saito, H. Ogata, M. Yoshida, Y. Kubota, S. Magoshi, H. Kaneko // J Med Case Rep. - 2017. - Vol. 11(1). - P. 191.

229. Swystun L.L. Modulation of Hemostatic Pathways by Breast Cancer Chemotherapy Agents // A Thesis Submitted to the School of Graduate Studies in Partial Fulfillment of the Requirements for the Degree Doctor of Philosophy. - McMaster University. - 2011. - 6272 p.

230. Taghizadeh R.R., Sherley J.L. CFP and YFP, but not GFP, provide stable fluorescent marking of rat hepatic adult stem cells // J. Biomed Biotechnol. - 2008. -Vol. 1. - DOI: 10.1155/2008/453590.

231. Targeting lactate transport suppresses in vivo breast tumour growth / F. Morais-Santos, S. Granja, V. Miranda-Gonfalves, A. H. Moreira, S. Queiros, J.L. Vilafa, F. C. Schmitt, A. Longatto-Filho, J. Paredes, F.Baltazar, C. Pinheiro // Oncotarget. - 2015. - Vol. 6 (22). - P. 19177-19189.

232. The changes of blood platelet activation in breast cancer patients before surgery, after surgery, and in various phases of the chemotherapy / M. Kedzierska, U. Czernek, K. Szydlowska-Pazera, P. Potemski, J. Piekarski, A. Jeziorski, B. Olas // Platelets. - 2013. - Vol. 24 (6). - P. 462-468.

233. The effect of lowmolecularweight heparin on cancer survival. A systematic review and metaanalysis of randomized trials / A. Lazo-Langner, G.D. Goss, J.N. Spaans, M.A. Rodger // J. Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 5. - P. 729-737.

234. The incidence rate of female breast cancer in Saudi Arabia: an observational descriptive epidemiological analysis of data from Saudi Cancer Registry 2001-2008 / I.G. Alghamdi, I.I. Hussain, M.S. Alghamdi, M.A. El-Sheemy // Breast cancer Targets and Therapy. - 2013. - Vol. 5. - P. 103-109.

235. The influence of axillary reverse mapping related factors on lymphedema in breast cancer patients / K. Ikeda, Y. Ogawa, C. Kajino, S. Deguchi, S. Kurihara, T. Tashima, W. Goto, Y. Nishiguchi, S. Tokunaga, H. Fukushima, T. Inoue // Eur. J. Surg. Oncol. - 2014. - Vol. 40 (7). - P. 818-823.

236. Trends in breast cancer stage and mortality in Michigan (1992-2009) by race, socioeconomic status, and area healthcare resources / T.F. Akinyemiju, A.S. Soliman, G. Copeland, M. Banerjee, K. Schwartz, S.D. Merajver // PLoS One. -2013. - Vol. 8 (4). - P. e61879. - DOI: 10.1371/journal.pone.0061879.

237. Trends in molecular subtypes of breast cancer: description of incidence rates between 2007 and 2012 from three French registries / M. Cortet, A. Bertaut, F. Molinie, S. Bara, F. Beltjens, C. Coutant, P. Arveux // BMC Cancer. - 2018. -Vol. 18 (1). - P. 161. - DOI: 10.1186/s12885-018-4080-8.

238. Trends in mortality from breast cancer in Cordoba, Argentina, 1986-2011: some socio-historical interpretations / N. Tumas, C. Niclis, A. Osella, M. D. Diaz, A. Carbonetti // Rev. Panam. Salud. Publica. - 2015. - Vol. 37 (4-5). - P. 330-336.

239. Tumor is an Oxidative Stress Factor in Ovarian Cancer Patients / O. Trifanescu, M.I. Gruia, L. Gales, R. Trifanescu, R. Anghel // Chirurgia (Bucur). -2018. - Vol. 113 (5). - P. 687-694.

240. Tumor markers in the early detection of tumor recurrence in breast cancer patients: CA 125, CYFRA 21-1, HER2 shed antigen, LDH and CRP in combination with CEA and CA 15-3 / D. Di Gioia, I. Blankenburg, D. Nagel, V. Heinemann, P. Stieber // Clin Chim Acta. - 2016. - Vol. 461. - P. 1-7.

241. Turner E.J., Benson J.R., Winters Z.E. Techniques in the prevention and management of seromas after breast surgery // Future Oncol. - 2014. - Vol. 10 (6). -P. 1049-1063. - DOI: 10.2217/fon.13.257.

242. Tvedskov T.F. Staging of women with breast cancer after introduction of sentinel node guided axillary dissection // Dan Med J. - 2012. - Vol. 59 (7). - P. B4475.

243. Two-stage study designs for analyzing disease-associated covariates: linkage thresholds and case-selection strategies / M. Schmidt, X. Qin, E.R. Martin, E.R. Hauser, S. Schmidt // BMC Proc. - 2007. - 1 Suppl 1. - P. S138.

244. Upper extremity impairments in women with or without lymphedema following breast cancer treatment / B. Smoot, J. Wong, B. Cooper, L. Wanek, K. Topp, N. Byl, M. Dodd // J. Cancer Surviv. - 2010. - Vol. 4. - P. 167-178.

245. Use of Low-Thrombin Fibrin Sealant Glue After Axillary Lymphadenec-tomy for Breast Cancer to Reduce Hospital Length and Seroma / A. Conversano, C. Mazouni, A. Thomin, A. Gaudin, M. Fournier, F. Rimareix, J. Bonastre // Clin Breast Cancer. - 2017. - Vol. 17 (4). - P. 293-297.

246. Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Expression in Breast Cancer and Its Correlation to Vascular Endothelial Growth Factor A / N. Srabovic, Z. Mujagic, J. Mujanovic-Mustedanagic, A. Softic, Z. Muminovic, A. Rifatbegovic, L. Begic // International J. of Breast Cancer. - 2013. - DOI: 10.1155/2013/746749.

247. Vascular gene expression patterns are conserved in primary and metastatic brain tumors / Y. Liu, E.B. Carson-Walter, A. Cooper, B.N. Winans, M.D. Johnson, K.A. Walter // J. Neurooncol. - 2010. - Vol. 99 (1). - P. 13-24.

248. Venous thromboembolism and mortality in breast cancer: cohort study with systematic review and meta-analysis / U.T. Khan, A.J. Walker, S. Baig, T.R. Card, C.C. Kirwan, M.J. Grainge // BMC Cancer. - 2017. - Vol. 17 (1). - P. 747. - DOI: 10.1186/s12885-017-3719-1.

249. Venous thrombosis and breast cancer in older women: Racial differences in risk factors and mortality / A.S. Faiz, S.Guo, A. Kaveney, C.S.Philipp // Thromb Res. - 2018. - Vol. 171. - P. 130-135.

250. Vilaseca A.B., Capmany C.L., Sabsay F. PO-38 - Young women with breast cancer and inferior vena cava thrombosis. Which is the best therapeutic option? And for how long? // Thromb Res. - 2016. - Vol. 140, Suppl 1. - P. S190.

251. Visualization of angiogenesis during cancer development in the polyoma middle T breast cancer model: molecular imaging with (R)-[11C]PAQ / E. Samen, L. Lu, J. Mulder, J.O. Thorell, P. Damberg, T. Tegnebratt, L. Holmgren, H. Rundqvist, S. Stone-Elander // EJNMMI Res. - 2014. - Vol. 4 (1). - P. 17. - DOI: 10.1186/2191-219X-4-17.

252. Voutsadakis I.A. The network of pluripotency, epithelial-mesenchymal transition, and prognosis of breast cancer // Breast Cancer. - 2015. - Vol. 7. -P. 303-319.

253. Wilson J., Sokol D.K. Do we need a concept of intraoperative complication? // World J. Surg. - 2009. - Vol. 33 (5). - P. 421-424.

254. Wojtukiewicz M.Z., Sierko E., Kisiel W. The Role of Hemostatic System Inhibitors in Malignancy // Semin. Thromb. Hemost. - 2007. - Vol. - 33. - P. 621-642.

255. Wolde T., Bacha K. Microbiological Safety of Kitchen Sponges Used in Food Establishments // Int J. Food Sci. - 2016. - Vol. 4. - P. 1-7.

256. Wound healing and postsurgical complications in breast cancer surgery: a comparison between PEAK PlasmaBlade and conventional electrosurgery - a preliminary report of a case series / C. Chiappa, A. Fachinetti, C. Boeri, V. Arlant, S. Rausei, G. Dionigi, F. Rovera // Ann Surg Treat Res. - 2018. - Vol. 95 (3). - P. 129-134.

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АД - артериальное давление АЛТ - аланинаминотрансфераза АСТ - аспартатаминотрансфераза

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН - государственное учреждение «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина» Российской академии медицинских наук

ГУЗ - государственное учреждение здравоохранения ДК - диеновые конъюгаты

ДКБ - негосударственное учреждение здравоохранения «Дорожная клиническая больница на ст. Саратов-II ОАО "РЖД"»

ИГХ - иммуногистохимическое исследование

ИДПО - институт дополнительного профессионального образования

КП - компьютерная программа

ЛУ - лимфатические узлы

МДА - малоновый диальдегид

МЭ - мастэктомия

МСМ - молекулы средних масс

ОСО - органосохраняющие операции

ПВ - протромбиновое время

ПДФ - продукты деградации фибрина

ПХТ - химиотерапия

РМЖ - рак молочной железы

РМЭ - радикальная мастэктомия

СД II - сахарный диабет II типа

СОД - супероксиддисмутаза

ТВ - тромбиновое время

ТПО РМЖ - тест послеоперационных осложнений рака молочной железы

ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии

УЗИ - ультразвуковое исследование

BRCA1 - ген, расположенный в 17-й хромосоме

BRCA2 - ген, расположенный в 13-й хромосоме

HER-2/ neo - протоонкоген, кодирующий рецептор 2 человеческого эпи-дермального фактора роста

рН - показатель активности ионов водорода в растворе VEGF - фактор роста эндотелия сосудов

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1

Приложение 2