Прогностическое значение резекции и мастэктомии в комплексном лечении больных первично-диссеминированным раком молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Чернова, Екатерина Валерьевна

• Чернова, Екатерина Валерьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Чернова, Екатерина Валерьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Рак молочной железы в структуре онкологической заболеваемости и смертности женского населения

1.2. Понятие первично - диссеминированного рака молочной железы и молекулярно - биологические аспекты его метастазирования

1.3. Основные направления и историческое место хирургического этапа в лечении больных первично - диссеминированным раком молочной железы

1.4. Результаты исследований по удалению первичной опухоли у больных первично - диссеминированным раком молочной железы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика материала исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Отдаленные результаты лечения больных первично -диссеминированным раком молочной железы в зависимости от выполнения операции

3.2. Сравнительный анализ выживаемости больных первично -диссеминированным раком молочной железы в зависимости от выполнения операции и локализации отдаленных метастазов

3.3. Выживаемость больных первично- диссеминированным раком молочной железы после операции в зависимости от рецепторного статуса опухоли и наличия осложненной формы рака

3.4. Сравнительный анализ выживаемости больных первично -диссеминированным раком молочной железы в зависимости от выполнения операции, количества пораженных метастазами органов и количества метастатических очагов

3.5. Сравнительный анализ выживаемости больных первично -диссеминированным раком молочной железы в зависимости от биологического подтипа опухоли

3.6. Определение показаний к удалению первичной опухоли у больных первично - диссеминированным раком молочной железы и объема операции

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВБП - выживаемость без прогрессирования

ГР - гормональные рецепторы

ГТ - гормонотерапия

ДИ - доверительный интервал

JIT - лучевая терапия

ОВ - общая выживаемость

ПДРМЖ - первично- диссеминированный рак молочной железы

ПР - полная регрессия

РМЖ — рак молочной железы

РП - рецепторы прогестерона

РЭ - рецепторы эстрогена

ТТ - таргетная терапия

XT - химиотерапия

ЦОК - циркулирующие опухолевые клетки

ЧР - частичная регрессия

aHR - скорректированное отношение рисков

CSS — выживаемость без рака молочной железы

HR - отношение рисков

Р - достоверность

RR - относительный риск

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическое значение резекции и мастэктомии в комплексном лечении больных первично-диссеминированным раком молочной железы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Ежегодно в мире выявляют более 1,3 млн. новых случаев рака молочной железы (РМЖ). В Российской Федерации РМЖ занимает первое место в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных опухолей женского населения. Заболеваемость РМЖ в России, как и в большинстве стран Европы и Северной Америки, растет [9,74]. В России в 2011 г. первично-диссеминированный рак молочной железы (ПДРМЖ) выявлен у 9,1% больных [43], в США у 5% пациенток [128], а в странах Европейского союза у 6% [9]. Несмотря на некоторые позитивные сдвиги в диагностике рака молочной железы, абсолютное число больных с запущенными формами заболевания остается высоким, что свидетельствует о клинической и социальной значимости этой проблемы.

В настоящее время первично- диссеминированный рак молочной железы является неизлечимым заболеванием. В большинстве случаев его лечение является паллиативным и направлено на увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества. Приоритет при планировании терапии у больных РМЖ IV стадии принадлежит системному лечению [23,25,35-39], которое может быть дополнено локальными методами. Лучевая терапия успешно применяется как составная часть паллиативного лечения [17-18,44,45,56]: при метастазах в кости, головной мозг [36], регионарные лимфоузлы, кожу, легкие, глазницу и локо-регионарных рецидивах в мягких тканях грудной стенки [3]. Больным с IV стадией рака молочной железы на момент постановки диагноза удалять первичную опухоль обычно не рекомендуется. Ранее считалось, что это может стимулировать рост отдаленных метастазов [55,79,81,85,88,112] и сокращает срок жизни [109]. Тем не менее, в некоторых случаях хирурги -онкологи выполняют санационные операции больным ПДРМЖ [52,53,66,68]. Показаниями к удалению первичного очага являются борьба с местными осложнениями [1,24,31,37,138] и локальный контроль опухоли.

Однако, за последнее десятилетие в научной литературе стали появляться статьи, свидетельствующие об обоснованности удаления первичной опухоли при не осложненном ПДРМЖ. Большинство исследований, проведенных в недавние годы в MD Anderson Cancer Centre [53], National Cancer Center Hospital [127], Roswell Park Cancer Institute [123], University of Geneva [120], Washington University School of Medicine [78], American College of Surgeons [89] предоставили данные о том, что удаление первичной опухоли может улучшить выживаемость при ПДРМЖ. Ly В.Н., Nguyen N.P с соавторами сообщают о том, что в 13-ти исследованиях, где изучено влияние локорегионарного лечения (операция + JIT) на общую выживаемость больных ПДРМЖ, медиана выживаемости увеличилась с 12,6- 28,3 месяцев у пациенток без хирургического лечения до 25-42 месяцев среди больных, которые подверглись хирургическому лечению. В 6-ти исследованиях сообщалось об увеличении 3-х летней выживаемости от 28-95% и 17-79% у женщин с и без локорегионарного лечения, соответственно [97]. Однако, не во всех исследованиях прослеживается подобная тенденция. В Virginia Commonwealth University Leung A.M. с соавторами на основании полученных данных, сделали вывод о том, что удаление первичной опухоли не продлевает жизнь больным ПДРМЖ. Согласно их результатам, единственным фактором, влияющим на выживаемость, является проведение химиотерапии [95].

Таким образом, мнения зарубежных исследователей в отношении удаления первичного очага у больных ПДРМЖ оказались противоречивыми. В России этот вопрос также не изучался. Необходимо исследовать существующую концепцию, поскольку увеличение выживаемости пациенток с IV стадией заболевания свидетельствует о том, что локальные методы лечения (хирургический и лучевая терапия) первичной опухоли могут быть вполне оправданными. Таким образом, изучение целесообразности и эффективности удаления первичного очага у больных с впервые диагностированным раком молочной железы IV стадии, определение показаний и объема операций с

учетом соматического статуса, молекулярно - биологического подтипа опухоли, локализации метастатического поражения и эффективности системной терапии является актуальной проблемой современной клинической онкологии.

Цель исследования

Целью настоящего исследования является улучшение результатов лечения больных первично - диссеминированным раком молочной железы.

Задачи исследования

1. Определить взаимосвязь удаления первичной опухоли с показателями общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) больных ПДРМЖ.

2. Оценить влияние удаления первичной опухоли на ОВ и ВБП больных ПДРМЖ в зависимости от локализации метастазов (кости, печень, легкие).

3. Оценить влияние хирургического вмешательства на ОВ и ВБП больных ПДРМЖ в зависимости от количества пораженных органов и числа метастатических очагов.

4. Определить влияние удаления первичной опухоли на показатели выживаемости у больных ПДРМЖ, ответивших на терапию 1 линии.

5. Определить оптимальные сроки удаления первичной опухоли (до или после системной терапии) у больных ПДРМЖ.

Научная новизна исследования

Впервые в России на большом клиническом материале было изучено влияние удаления первичной опухоли на выживаемость больных первично -диссеминированным раком молочной железы. Оценена возможность хирургического лечения этих пациенток после определения функционального состояния организма, наличия осложненного РМЖ, эффективности ранее

проведенного лекарственного лечения с лучевой терапией или без нее. Выработаны показания к операции у больных ПДРМЖ с учетом соматического статуса, местного и системного распространения опухолевого процесса. Показано, что удаление первичной опухоли коррелирует с увеличением общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования пациенток с ЕССЮ 0-1, особенно после эффективной системной терапии, при положительном рецепторном статусе опухоли, неосложненном раке молочной железы, а также в случаях метастатического поражения только одного органа.

Практическая значимость

Определены категории больных ПДРМЖ, у которых удаление первичной опухоли приводит к увеличению продолжительности жизни. Результаты исследования внедрены в практику лечебной деятельности отделения диагностики опухолей.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Рак молочной железы в структуре онкологической заболеваемости и смертности женского населения

Рак молочной железы занимает 1-е место в структуре онкологической заболеваемости женского населения Российской Федерации (20,5% от общей заболеваемости женщин злокачественными опухолями). При анализе динамики заболеваемости РМЖ в России за период 1999-20 Юг., отмечается ее увеличение, так в 2010г. стандартизованный показатель составил 45,75 на 100000 женщин, в то время как в 2005г.- 41,0, а в 1999 - 38,3 [42]. Пятилетняя выживаемость больных РМЖ в структуре общей онкологической заболеваемости в России составляет 57,6% [43]. В США этот показатель равен 89% за период 2002-2008г.[108], а в странах Европейского Союза - 80% [9,101]. В России в 2011г. РМЖ впервые выявлен у 57379 женщин, среди них с I-II стадией заболевания у 65%, с III- у 24,8%, с IV стадией - у 9,1% больных [43]. Частота впервые выявленного рака молочной железы IV стадии в США в 2011г. достигла 5% [128], а в странах Европейского союза около 6% [9].

В структуре смертности населения России от злокачественных новообразований в 2010г. РМЖ занимает первое место (17,2% женщин). Число умерших за 2010г. от РМЖ составило 23282 женщины. Стандартизованный показатель смертности в России в 2010г. равен 16,9 на 100000 женщин [42]. В странах Европейского Союза в 2011г. РМЖ также является лидирующей причиной смерти женщин от онкологических заболеваний (16%) [100]. В США в 2011г. РМЖ занял 2 место в структуре смертности (15%), уступив раку легких и бронхов [128].

Проблема РМЖ имеет масштабный характер. Прогрессирующее увеличение уровня заболеваемости женщин в России определяет его высокую клиническую и социальную значимость. При анализе статистических данных оказалось, что количество больных первично- диссеминированным раком молочной железы в России остается довольно высоким, что объясняется

недостаточной активностью программ раннего выявления рака молочной железы и малой информированностью населения. Распространенность заболевания стала столь значительной, что проблема приобрела государственный масштаб, а его диагностика и лечение превратились в важнейшую социальную и медицинскую задачу, стоящую перед здравоохранением.

1.2. Понятие первично - диссеминированного рака молочной железы и молекулярно - биологические аспекты его метастазирования

На сегодняшний день первично - диссеминированный рак молочной железы (ПДРМЖ), по-прежнему, остается неизлечимым заболеванием. Под понятием «первично- диссеминированный рак молочной железы» подразумевается впервые выявленный рак молочной железы с наличием отдаленных метастазов [109]. Наиболее часто РМЖ метастазирует в печень, кости, легкие, головной мозг [48,49,132].

При планировании лечения больных ПДРМЖ необходимо понимать биологические аспекты метастазирования опухоли. Процесс метастазирования злокачественных новообразований сложен и до конца не изучен. В его основе лежат свойства самих опухолевых клеток, их взаимодействие друг с другом, с лимфатической, кровеносной и иммунной системами [4], а также некоторые сопутствующие заболевания, такие как сахарный диабет [130].

История развития теорий метастазирования рака молочной железы уходит в середину XVIII века. Так, Франсуа Ледран ещё в 1757 г., т.е. почти за 150 лет до обнародования знаменитой гипотезы Холстеда, впервые представил происхождение рака молочной железы, первоначально как локального заболевания с последующим распространением по лимфатическим путям в регионарные лимфатические узлы и в финале - «общей циркуляции опухоли» по организму. В конце XIX века Вильям Холстед, основываясь на представлении о преимущественно лимфогенном распространении рака, начал удалять не только молочную железу, но и большую грудную мышцу с целыо

иссечения подмышечных и подключичных лимфатических узлов, нередко пораженных метастазами опухоли. Заметный прогресс в результатах лечения РМЖ в значительной мере связан с эволюцией взглядов о природе заболевания от механистической «центробежной» модели Холстеда до биологической «системной» модели Фишера [28]. Таким образом, в первой половине XX века уже существовало три теории развития метастазов при раке молочной железы. Согласно первой теории, известной как теория Холстеда, рак молочной железы это локальная болезнь, и опухолевые клетки, отделяясь от первичного очага, следуют в подмышечные лимфатические узлы и только потом в другие органы [133]. Эта теория оправдывает агрессивность местного лечения первичной опухоли молочной железы и регионарных лимфоузлов. Вторая, теория Фишера, утверждает, что рак молочной железы является системным заболеванием, и опухоль метастазирует уже до постановки диагноза, что оправдывает агрессивную системную терапию, нацеленную на элиминацию микрометастазов [59]. Локальная терапия, согласно этой теории, не оказывает никакого эффекта на общую выживаемость. Третья, описанная как теория Спектрума, в основном представляет собой совокупность первых двух теорий, и предполагает, что ко времени постановки диагноза точный момент метастазирования опухоли неизвестен. Это свидетельствует о важности «локорегионарного и системного лечения на протяжении всего периода наблюдения больного» [133].

Однако, в современной онкологии появляются новые молекулярно-основанные гипотезы относительно развития метастазов рака молочной железы. Lang J.E. и Babiera G.V. сообщают о трех новых гипотезах [92]. Первая, известная как модель параллельного развития, предполагает, что циркулирующие опухолевые клетки обнаруживаются почти с самого начала канцерогенеза и существуют автономно от первичной опухоли. Эта теория оправдывает хирургическое лечение больных раком молочной железы IV стадии с интактной первичной опухолью и минимальным количеством

метастазов. Другие авторы [2,71,72] сообщают о том, что существует корреляция между количеством циркулирующих опухолевых клеток и прогнозом ПДРМЖ. Некоторые исследователи в противовес этой гипотезе, пишут о том, что хромосомные изменения в циркулирующих опухолевых клетках у больных ПДРМЖ, были аналогичными в клетках первичной опухоли. Это позволяет сделать вывод о том, что циркулирующие опухолевые клетки являются производными первичного очага [77].

Согласно второй модели в работе Lang J.E. и Babiera G.V., основанной на профиле генной экспрессии первичной опухоли, способность к метастазированию является генетически предопределенным признаком, который проявляется достаточно рано при развитии опухоли. Метастатический потенциал опухолевых клеток зависит от «микроокружения». Эта модель оправдывает локальное и системное лечение, нацеленное на элиминацию циркулирующих опухолевых клеток [92].

Третья гипотеза, описанная как модель стволовой клетки рака молочной железы, сообщает о том, что способность к метастазированию имеют специализированные опухоль - инициирующие клетки, что оправдывает лечение, направленное на стволовые клеточные популяции в опухоли, включая удаление первичного очага [92].

В литературе встречаются и другие патофизиологические гипотезы, объясняющие преимущество удаления первичного очага. Одна из самых популярных - это гипотеза о том, что удаление первичного очага приводит к уменьшению общей биологической массы опухоли. Некоторые авторы считают, что это, в свою очередь, может способствовать увеличению чувствительности к химиотерапии [77]. В ряде исследований [76,87,106,135] показано, что количество метастатических очагов и количество пораженных органов и систем коррелирует с выживаемостью пациенток. Следовательно, авторы сделали вывод о том, что общая биологическая масса опухоли влияет на выживаемость больных РМЖ. Существует и другое мнение, согласно которому

метастазирование рассматривается как непрерывный процесс. В этом случае оперативное вмешательство может приводить к ограничению дальнейшего распространения опухолевых клеток из первичного очага в другие органы и системы [77,125].

Вторая гипотеза, обосновывающая целесообразность хирургического лечения больных диссеминированной формой РМЖ, посвящена вопросу чувствительности опухоли к химиотерапии. Некоторые исследователи [62,76,87,106] полагают, что удаление первичного очага может делать метастазы более чувствительными к химиотерапии за счет удаления некротизированной ткани [83] и неваскуляризованных опухолевых очагов, которые, как правило, менее чувствительны к химиотерапии и лучевой терапии. Элиминация стволовых опухолевых клеток из первичной опухоли может также ограничивать появление химиорезистентных клеточных популяций.

Согласно третьей гипотезе, удаление первичной опухоли приводит к реактивации иммунной системы и улучшению соматического статуса [62,125]. Действительно, некоторые опухоли, включая рак молочной железы, способны индуцировать иммуносупрессию и за счет секреции опухолевыми клетками цитокинов влиять на прогрессирование болезни [62]. В исследовании авторы, при сравнении образцов периферической крови больных и здоровых женщин, оказалось, что у больных раком молочной железы количество С04+ и СЭ8+ Т-клеточных популяций, продуцирующих цитокины 1 и 2 типов, снижено, по сравнению со здоровыми женщинами. Показано, что существует взаимосвязь между количеством микрометастазов (циркулирующие эпителиальные клетки в костном мозге) и степенью иммуносупрессии [60]. На мышиной модели Эаппа Е.А. с соавторами продемонстрировали, что удаление первичной опухоли приводит к реактивации иммунной системы, даже при наличии отдаленных метастазов. Кроме того, в этом процессе немаловажную роль играет общая масса опухоли, которая меняется при удалении первичного очага. Исследователи сделали вывод о том, что уменьшение общей биологической

массы опухоли увеличивает эффективность иммунотерапии, и это оправдывает хирургическое лечение больных ПДРМЖ [73]. Этот механизм доказан в исследовании SWOG (The South Western Oncology Group). Авторы изучили влияние операции на выживаемость больных раком почки IV стадии, которые получали терапию интерлейкином. В исследовании было доказано, что нефрэктомия увеличивает медиану ОВ этой категории пациентов с 8 месяцев до 11, по сравнению с не оперированными больными [80].

Четвертая гипотеза основана на том, что хирургическое лечение и лучевая терапия на первичный очаг эффективно предотвращает неконтролируемый местный рост опухоли. В работе, проведенной Hazard H.W. с соавторами, исследователи сделали вывод о том, что удаление первичного очага предохраняет от местного распространения опухолевого процесса у больных с диссеминированной формой РМЖ. Это свидетельствует об улучшении локального контроля и положительном влиянии удаления первичной опухоли на выживаемость больных РМЖ [86].

Возможным аргументом против резекции первичной опухоли выступает гипотеза опухолевой «спячки» [92]. Согласно этой гипотезе, удаление первичного очага приводит к пролиферации клеток в метастазах [75,122]. Однако, эта гипотеза имеет 4 уровень доказательности в клинических исследованиях [92]. В исследовании Folkman J. с соавторами сообщают о том, что первичная опухоль синтезирует белковые факторы, которые ограничивают рост отдаленных метастазов. Следовательно, при удалении первичного очага может наблюдаться их пролиферация [81].

Совсем недавно в научной литературе была опубликована совершенно новая концепция развития опухолей [69]. Эти данные ставят под сомнение однонаправленность процесса, в ходе которого клетки, отделяющиеся от первичной опухоли (ЦОК), дают начало регионарным и отдаленным метастазам. Экспериментальным методом было доказано, что ЦОК могут возвращаться, чтобы колонизировать первичную опухоль и стимулировать ее

рост. Оказалось, что набор генов в опухолевых клетках, необходимый для метастазирования, является органоспецифичным. При инфильтрации и росте в регионарных лимфоузлах и отдаленных органах ЦОК сталкиваются с такими барьерами, как плотный слой эндотелия в капиллярах и «непривычное микроокружение». При возвращении в первичную опухоль ЦОК попадают в высокопроницаемые новообразованные сосуды и «знакомое микроокружение». Выделяемые опухолью интерлейкины- 6 и -8 привлекают ЦОК, которые в свою очередь экспрессируют матриксную металлопротеиназу-1, коллагеназу-1 и фасцин-1. Эти молекулы взаимодействуют с хемокиновым лигандом-1, в результате чего ускоряется рост опухоли, ангиогенез и миграция миелоидных клеток в строму. Исследователи сделали вывод о том, что крупные опухоли могут быть не только источником отдаленных метастазов, но и являются результатом самообсеменения. Следовательно, гипотеза о самообсеменении первичной опухоли оправдывает ее радикальное удаление.

Таким образом, понимание механизма метастазирования рака молочной железы позволяет углубить наши знания о биологии опухоли и выработать определенную концепцию лечения больных первично- диссеминированной формой заболевания. С учетом изложенных теорий и экспериментальных фактов удаление первичного очага может улучшить отдаленные результаты лечения больных ПДРМЖ.

1.3. Основные направления и историческое место хирургического этапа в лечении больных первично - диссеминированным раком молочной железы

Лечение больных первично - диссеминированным раком молочной железы основано на системной терапии в зависимости от молекулярно-биологического подтипа опухоли, местного и системного распространения болезни, сопутствующей патологии. Главной целью такого лечения является максимальное продление жизни пациенток и улучшение ее качества [21,24]. Согласно рекомендациям PDQ (National Cancer Institute), системная терапия

больных ПДРМЖ включает: 1) гормонотерапию и/или химиотерапию с или без трастузумаба; 2) терапию моноклональными антителами (трастузумаб или пертузумаб) + химиотерапия; 3) терапию ингибитором тирозинкиназы (лапатиниб) + капецитабин. Лучевая терапия и хирургическое лечение может быть рекомендована пациенткам с локализованными симптоматическими метастазами. В ряде случаев применяются бисфосфонаты [108]. Особенно важно их назначение при гиперкальциемии, клинически доказанных метастазах в кости, болевом синдроме, что позволяет уменьшить выраженность симптомов и риск патологического перелома [39]. Кроме того, больным ПДРМЖ может быть предложено участие в клинических исследованиях по изучению новых химиопрепаратов и/или гормонотерапии, а также комбинаций различных видов системного лечения, включающих таргетные препараты, химио- и гормонотерапию [108].

Чрезвычайно важно при раке молочной железы назначение лучевой терапии, которая успешно применяется как составная часть паллиативного лечения [23,35,38], за исключением случаев осложненного рака (изъязвление, распад, кровотечение) [11,13]. Показаниями к ее назначению являются метастазы в кожу, регионарные лимфоузлы, кости, легкие, головной мозг [36,39]. «Сочетание облучения с оперативным вмешательством (до и после него) позволяет производить операцию в более благоприятных условиях, которые создаются вследствие гибели большинства опухолевых клеток и резкой девитализации оставшихся. Облучение в сочетании с химиогормональной терапией является основным компонентом лечения распространенных стадий рака молочной железы» [36].

Вопрос о необходимости удаления первичного очага при ПДРМЖ до сих пор остается открытым. Ранее считалось, что «оперативное лечение рака молочной железы противопоказано, когда имеются метастазы в костях, легких, печени» [26]. Удаление первичного очага у больных ПДРМЖ нежелательно [31], поскольку это может стимулировать рост отдаленных метастазов

[68,75,85,122]. Кроме того, хирургическое вмешательство не увеличивает выживаемость, так как она «определяется ростом отдаленных метастазов, а не первичной опухолью» [109]. Однако, в определенных случаях наряду с химио-и гормонотерапией хирурги - онкологи выполняют санационные операции больным ПДРМЖ. Как правило, такая тактика лечения обусловлена угрозой жизни пациентов [53]. Эти операции носят паллиативный характер [52,66,68], но «паллиативность этого вмешательства относительна». Такая «операция... по возможности должна носить все признаки радикальной операции»[52]. Многие авторы отмечают, что подобное хирургическое вмешательство «часто оправдано, так как, обеспечивая гигиенический эффект, снижает риск кровотечения, анемии, интоксикации, улучшая качество жизни пациентов и давая возможность проведения им соответствующего противоопухолевого системного лечения» [53]. Другие авторы сообщают, что «наиболее подходящими кандидатами для хирургического лечения первичной опухоли являются больные, ответившие на первичное системное лечение по поводу диссеминированного РМЖ» [31]. Таким образом, хирургические вмешательства при раке молочной железы с отдаленными метастазами показаны только для борьбы с местными осложнениями [1,24,37,138] и локальным контролем первичной опухоли.

За последнее десятилетие в литературе стали появляться статьи, посвященные проблеме хирургического лечения больных ПДРМЖ. В этих исследованиях проведена клиническая оценка удаления первичного очага у больных ПДРМЖ и представлены доказательства целесообразности такого подхода.

1.4. Результаты исследований по удалению первичной опухоли у больных первично - диссеминированным раком молочной железы

Поскольку вопрос о целесообразности удаления первичной опухоли у больных ПДРМЖ остается не решенным, многие исследователи пытались

изучить данную проблему. На основании ретроспективных данных были получены противоречивые результаты

[53,54,57,59,78,82,90,93,95,102,119,120,123,124,127].

Сторонниками только системного лечения больных ПДРМЖ являются исследователи из Virginia Commonwealth University. Leung A.M. с соавторами проанализировали истории болезней 157 женщин, страдающих ПДРМЖ и получавших лечение с 1990 по 2000 г. Все пациентки были разделены на группы в зависимости от вида лечения: гормонотерапия, химиотерапия, лучевая терапия, хирургическое лечение и сочетание нескольких методов. Медиана выживаемости больных, которым выполнена операция (п=52; 33%), достигла 25 месяцев, которым хирургическое лечение не проводилось (п=105; 67%) - 13 месяцев (log-rank Р=0,06). При сочетании нескольких методов лечения оказалось, что у женщин, получавших только химиотерапию (п=37), медиана выживаемости составила 21 месяц, у пациенток (п=14), получавших химиотерапию и лучевую терапию - 40 месяцев, у женщин (п=33) с химиотерапией и хирургическим лечением - 22 месяца. Эти различия были недостоверны (log-rank Р=0,36). Многофакторный анализ показал, что единственным фактором, влияющим на увеличение выживаемости больных, является химиотерапия (Р=0,02), а не локорегионарное лечение. Возможно, это связано с небольшим числом наблюдений в сравниваемых группах. Авторы сделали вывод о том, что локальная терапия не увеличивает выживаемость. Исследователи полагают, что связь между хирургическим лечением и увеличением выживаемости, опубликованная в других исследованиях, является результатом определенной выборки больных [95].

Bafford A.C. с соавторами [54] сообщают, что у пациенток, которым выполнено удаление первичной опухоли (п=61; 41%), медиана OB достоверно выше, чем у не оперированных женщин (п=86; 59%) - 49 и 28 месяцев, соответственно (HR=0,47; Р=0,003). Однако, согласно многофакторному анализу, это преимущество обусловлено тем, что в группе оперированных

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чернова, Екатерина Валерьевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абашин, C.IO. Системная лекарственная терапия больных первичным раком молочной железы (достижения, подходы, рекомендации): Первичные опухоли молочной железы. Практическое руководство по лечению / С.Ю. Абашин; Под ред. В.П. Летягина. — М.: Миклош, 2004. — С. 90.

2. Бжадуг, О.Б. Иммунологическая характеристика и клиническое значение опухолевых клеток, циркулирующих в периферической крови больных распространенным раком молочной железы: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.14 / О.Б. Бжадуг. — Москва, 2007. — 28 с.

3. Бокс, Б. Рак молочной железы: Онкология. Зарубежные практические руководства по медицине / Б. Бокс, К. Рассел; Под ред. Д. Касчиато. Пер. с англ. — М.: Практика, 2008. — С. 351-352.

4. Важенин, A.B. Радиационная онкология: организация, тактика, пути развития / A.B. Важенин. — М.: Издательство РАМН, 2003. — 236 с.

5. Вапник, В.Н. Алгоритмы и программы восстановления зависимостей / В.Н. Вапник. — М.: Наука, 1984. — С. 399.

6. Вапник, В.Н. Теория распознавания образов / В.Н. Вапник, А.Я. Червоненкис. — М.: Наука, 1974. — С. 64, 126, 347-348.

7. Герасимов, А.Н. Медицинская статистика / А.Н. Герасимов. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. — С. 278-280, 397-402.

8. Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. — М.: Медицина, 1978. — С. 80-84.

9. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. — 2011. — Т. 22, № 3. — 172 с.

10. Давыдов, М.И. Практическая маммология / М.И. Давыдов, В.П. Летягин. — М.: Практическая медицина, 2007. — С. 6.

11. Давыдов, М.И. Семинар по клинической маммологии / М.И. Давыдов, В.П. Летягин. — М.: АБВ - пресс, 2006. — С. 60-61.

12. Давыдов, М.И. Опухоли женской репродуктивной системы / М.И. Давыдов, В.П. Летягин, В.В. Кузнецов. — М.: Медицинское информационное агентство, 2007. — С. 126-148.

13. Карабаева, Я.Б. Оптимизация методов лечения распространенных форм рака молочной железы: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.14 /Я.Б. Карабаева. — Бишкек, 2009. — 23 с.

14. Комчатова, H.A. Комплексное лечение больных раком молочной железы с метастазами в кости: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.14 / H.A. Комчатова. —Москва, 1986. — 21 с.

15. Возможности хирургического удаления первичного очага при лечении больных диссеминированным раком молочной железы / A.B. Кузнецов, К.П. Лактионов, С.М. Портной, О.С. Веригина // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. — 2010. — Т. 21, № 1. — С. 21-25.

16. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. — М.: Высшая школа, 1980. — 176 с.

17. Лебоуиц, П.Ф. Рак молочной железы: Краткое руководство по лечению опухолевых заболеваний / П.Ф. Лебоуиц, А. Зуевски; Под ред. М.М. Боядзис, П.Ф. Лебоуиц, Д.Н. Фрейм, Т. Фоджо. — М.: Практическая медицина, 2009. — С. 329.

18. Летягин, В.П. Современные подходы к лечению рака молочной железы / В.П. Летягин, А.К. Непесов. — Ашхабад: Ылым, 1992. — С. 121.

19. Макаренко, Н.П. Предопухолевые заболевания и опухоли молочной железы: Онкология. Справочник практического врача / Н.П. Макаренко; Под ред. И.В. Поддубной. — М.: МЕДпресс-информ, 2009. — С. 222.

20. Мамаджанов, З.К. Метастатический рак молочной железы (прогноз и результаты лечения): Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.14 / З.К. Мамаджанов. — Бишкек, 2007. — 21 с.

21. Моисеенко, В.М. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы / В.М.

Моисеенко, В.Ф. Семиглазов, С.А. Тюляндин. — СПб: Грифон, 1997. — С. 3234.

22. Осмоловская, H.H. Хирургия рака молочной железы / H.H. Осмоловская. — М.: ЭГСИ, 2004. — С. 116-117.

23. Пак, Д.Д. Рак молочной железы: Онкология. Клинические рекомендации / Д.Д. Пак; Под ред. В.И. Чиссова, C.JI. Дарьяловой. — М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008. —С. 308-309.

24. Гормонотерапия рака молочной железы: Пособие для врачей / Н.И. Переводчикова, С.М. Портной, М.Б. Стенина, O.A. Анурова; Под ред. Н.И. Переводчиковой, М.Б. Стениной. — М.: Корпорация «Я», 2010. — С. 637-638.

25. Петерсон, Б.Е. Опухоли органов грудной полости и молочной железы: Онкология / Б.Е. Петерсон. — М.: Медицина, 1980. — 210 с.

26. Петров, Ю.В. Рак молочной железы (диагностика, клиника, лечение) / Ю.В. Петров. — М: Медицина, 1964. — С. 62.

27. Ратиани, М. С. Обоснование адекватности и оценка эффективности современных методов лечения рака молочной железы: Дис. д-ра мед. наук: 14.00.14 / М.С. Ратиани. — Москва, 1996. — С. 35.

28. Семиглазов, В.Ф. Хирургическое лечение рака молочной железы (история и современность) / В.Ф. Семиглазов // Практическая Онкология. — 2003. — Т. 3, № 1. — С. 21-22.

29. Неоадъювантная системная терапия рака молочной железы: Руководство для врачей / В.Ф. Семиглазов, А.Г. Манихас, Т.Ю. Семиглазова и др. — СПб: Издательство «Аграф +», 2012. — С. 58-61, 82-87.

30. Семиглазов, В.Ф. Скрининг рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов // Практическая онкология. — 2010. — Т. 11, № 2. — С. 60.

31. Семиглазов, В.Ф. Проблемы хирургического лечения рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов, Г.А. Дашян // Практическая онкология. — 2010. — Т. 11, № 4. — С. 219.

32. Семиглазов, В.Ф. Неоадъювантное и адыовантное лечение рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов, А.Е. Клетсель. — М.: Медицинское информационное агенство, 2008. — 287 с.

33. Смоланка, И.И. Рак грудной железы: Справочник по онкологии / И.И. Смоланка, С.Ю. Скляр; Под ред. С.А. Шалимова, Ю.А. Гриневич, Д.В. Мясоедова. — Киев: Здоров'я, 2009. — С. 324.

34. Собин, JI.X. TNM Классификация злокачественных опухолей / Под ред. JI.X. Собина, М.К. Господарович, Виттекинд; Пер. с англ. и научн. ред. А.И. Щеголев, Е.А. Дубова, К.А. Павлов. — М.: Логосфера, 2011. — С. 164-173.

35. Соухами, Р. Рак и его лечение / Р. Соухами, Д. Тобайас. — М.: БИНОМ, 2009. —С. 201.

36. Трапезников, H.H. Лечение опухолей молочной железы / H.H. Трапезников, В.П. Летягин, Д.А. Алиев. — М.: Медицина, 1989.— С. 53, 69, 133-138.

37. Тюляндин, С.А. Лечение диссеминированного рака молочной железы: Рак молочной железы / С.А. Тюляндин; Под ред. Н.Е. Кушлинского, С.М. Портного, К.П. Лактионова. — М.: Изд-во РАМН, 2005. — С. 333, 348-349.

38. Тюляндин, С.А. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO) / Под ред. С.А. Тюляндина, Д.А. Носова; Н.И. Переводчиковой. — М.: Изд. группа РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2007. — С. 30.

39. Тюляндин, С.А. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO) / Под ред. С.А. Тюляндина, Д.А. Носова; Н.И. Переводчиковой. — М.: Изд. группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2010. — С. 19, 21-22.

40. Тюляндин, С.А. Тройной негативный рак молочной железы / С.А. Тюляндин, М.Б. Стенина, М.А. Фролова // Практическая онкология. — 2010. — Т. 11,№4. — С. 247.

41. Урбах, В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях / В.Ю. Урбах. — М.: Медицина, 1975. — С. 163-165.

42. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. — М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2012. - С. 12,22,42,198.

43. Чиссов, В.И. Состояние онкологической помощи населению России в 2011 году / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2012. - С. 18,23,28.

44. Чистяков, С.С. Рак молочной железы: Онкология для практикующих врачей / С.С. Чистяков, JI.B. Манзюк, Т.В. Юрьева; Под ред. С.С. Чистякова. — М.: Авторская академия, 2009. — С. 526.

45. Щепотин, И.Б. Алгоритмы современной онкологии / И.Б. Щепотин. — Киев: Книга плюс, 2006. — С. 132.

46. Роль и место хирургического лечения в комплексной терапии первично-метастатического рака грудной железы / И.Б. Щепотин, В.Е. Чешук, Н.Ф. Аникусько и др. // Клиническая онкология. — 2011.— № 3 (3). [online] [Обращение к документу: 14 ноября 2011]. Доступ через http://www.clinicaloncology.com.ua/article/1503

47. Ali, D. Treatment of the primary tumor in breast cancer patients with synchronous metastases / D. Ali, R. Le Scodan // Annals of Oncology. — 2011. — Vol. 22, № 1. —P. 9-16.

48. American Cancer Society. Breast cancer, [online] [Обращение к документу: 20 января 2011]. Доступ через http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003090-pdf.pdf

49. American Cancer Society // Breast Cancer Facts & Figures 2011-2012. Atlanta, GA: American Cancer Society, 2011. — P. 1.

50. Breast cancer with synchronous metastases: trends in survival over a 14 year period / F. Andre, K. Slimane, T. Bachelot et al. // J. Clin. Oncol. — 2004. — Vol. 22.— P. 3302-3308.

51. Armitage, P. Statistical methods in medical research / P. Armitage, C. Berry,

— Oxford: Oxford press, 1988. — P. 14-16.

52. Adequate locoregional treatment for early breast cancer may prevent secondary dissemination / R. Arriagada, L.E. Rutqvist, A. Mattsson et al. // J. Clin. Oncol. — 1995. — Vol. 13. — P. 2869-2878.

53. Effect of primary tumor extirpation in breast cancer patients who present with stage IV disease and an intact primary tumor / G.V. Babiera, R. Rao, L. Feng et al. // Ann. Surg. Oncol. — 2006. — Vol. 13. — P. 776-782.

54. Breast surgery in stage IV breast cancer: impact of staging and patient selection on overall survival / A.C. Bafford, H.J. Burstein, C.R. Barkley et al. // Breast Cancer Res. Treat. — 2009. — Vol. 115. — P. 7-12.

55. Does surgery unfavourably perturb the "natural history" of early breast cancer by accelerating the appearance of distant metastases? / M. Baum, R. Demicheli, W. Hrushesky et al. //Eur. J. Cancer. — 2005. — Vol. 41. — P. 508-515.

56. Bernard-Marty, C. Fact and controversies in systemic treatment of metastatic breast cancer / C. Bernard-Marty, F. Cardoso, M.J. Piccart // Oncologist. — 2004. — Vol. 9. —P. 617-632.

57. Association of surgery with improved survival in stage IV breast cancer patients / D.K. Blanchard, P.B. Shetty, S.G. Hilsenbeck, R.M. Elledge // Ann. Surg.

— 2008. — Vol. 247 (5). — P. 732-740.

58. Breast radiotherapy as part of loco-regional treatments in stage IV breast cancer patients with oligometastatic disease / C. Bourgier, W. Khodari, A.L. Vataire et al. // Radiother Oncol.— 2010. — Vol. 96 (2).—P. 199-203.

59. Matched pair analyses of stage IV breast cancer with or without resection of primary breast site / B. Cady, N.R. Nathan, J.S. Michaelson et al. // Annals of Surgical Oncology. — 2008. — Vol. 15, issue 12. — P. 3384-3395.

60. Immune dysfunction and micrometastases in women with breast cancer / M.J. Campbell, J. Scott, H.T. Maecker et al // Breast Cancer Res. Treat. — 2005. — Vol. 91. —P. 163-171.

61. Hepatic resection for liver metastases as part of the «oncosurgical» treatment of metastatic breast cancer / M. Caralt, J. Bilbao, J. Cortes et al. // Ann. Surg. Oncol.

— 2008. — Vol. 15. — № 10. — P. 2804-2810.

62. Evidence for immune defects in breast and lung cancer patients / I. Caras, A. Grigorescu, C. Stavaru et al. // Cancer Immunol. Immunother. — 2004. — Vol. 53.

— P. 1146-1152.

63. Does local surgery have a role in the management of stage IV breast cancer? / A.R. Carmichael, E.D. Anderson, U. Chetty, J.M. Dixon // Eur. J. Surg. Oncol. — 2003. — Vol. 29 (1). — P. 17-19.

64. Chang, Dwan-Ying. Locoregional therapy improves survival for metastatic breast cancer patients? Benefit remains questionable! / Chang Dwan-Ying, Lin Ching-Hung, Lu Yen-Shen // Journal of Clinical Oncology. — 2009. — Vol. 27 — №31. —P. 179.

65. Clinical features of surgical resection for pulmonary metastasis from breast cancer / F. Chen, T. Fujinaga, K. Sato et al. // Eur. J. Surg. Oncol. — 2009. — Vol. 35 (4). — P. 393-397.

66. Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials / M. Clarke, R. Collins, S. Darby et al. // Lancet. — 2005. — Vol. 366. —P. 2087-2106.

67. ClinicalTrials.gov. Assessing impact of loco-regional treatment on survival in metastatic breast cancer at presentation, [online] [Обращение к документу: 5 декабря 2011]. Доступ через http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00193778. Accessed January 18, 2011. ClinicalTrials.gov IdentifienNCTOO 193778

68. Excisional surgery for cancer cure: therapy at a cost / J.C. Coffey, J.H. Wang, M.J. Smith et al. // Lancet Oncol. — 2003. — Vol. 4. — P. 760-768.

69. Comen, E.A. Размер опухоли, поражение лимфоузлов и прогноз при раке молочной железы: биология важнее анатомии / E.A. Comen, L. Norton, J. Massague // Journal of Clinical Oncology. — 2011. — T. 5.— № 4. — P. 185-187, 191-213.

70. Cox, D.R. Applied statistics: Principles & examples / D.R. Cox, E. Shell. — London; New York: Chapman and Hall, 1981. — P. 26.

71. Circulating tumor cells, disease progression, and survival in metastatic breast cancer / M. Cristofanilli, G.T. Budd, M.J. Ellis et al. // N. Engl. J. Med. — 2004. — Vol.351. —P. 781-791.

72. Circulating tumor cells: a novel prognostic factor for newly diagnosed metastatic breast cancer / M. Cristofanilli, D.F. Hayes, G.T. Budd et al. // J. Clin. Oncol. — 2005. — Vol. 23. — P. 1420-1430.

73. Surgical removal of primary tumor reverses tumor-induced immunosuppression despite the presence of metastatic disease / E.A. Danna, P. Sinha, M. Gilbert et al. // Cancer Res. — 2004. — Vol. 64 (6). — P. 2205-2211.

74. Breast cancer statistics, 2011 / C. De Santis, R. Siegel, P. Bandi, J. Ahmedin // CA Cancer J. Clin. — 2001. — Vol. 61 (6). — P. 409-418.

75. Demicheli, R. Does surgery modify growth kinetics of breast cancer micrometastases? / R. Demicheli, P. Valagussa, G. Bonadonna // Br. J. Cancer. — 2001. — Vol. 85. — P. 490-492.

76. Factors predicting for response, time to treatment failure, and survival in women with metastatic breast cancer treated with DAVTH: a prospective Eastern Cooperative Oncology Group study / G. Falkson, R. Gelman, C.I. Falkson et al // J. Clin. Oncol. — 1991. — Vol. 9. — P. 2153-2161.

77. Cytogenetic evidence that circulating epithelial cells in patients with carcinoma are malignant / T. Fehm, A. Sagalowsky, E. Clifford et al. // Clin. Cancer Res. — 2002. — Vol. 8. — P. 2073-2084.

78. Surgical resection of the primary tumor is associated with increased long-term survival in patients with stage IV breast cancer after controlling for site of metastasis

/ R.C. Fields, D.B. Jeffe, K. Trinkaus et al. // Annals of Surgical Oncology. — 2007.

— Vol. 14(12). —P. 3345-3351.

79. Fisher, B. Influence of the interval between primary tumor removal and chemotherapy on kinetics and growth of metastases / B. Fisher, N. Gunduz, E.A. Saffer // Cancer Res. — 1983. — Vol. 43. — P. 1488-1492.

80. Nephrectomy followed by interferon alfa-2b compared with interferon alfa-2b alone for metastatic renal-cell cancer / R.C. Flanigan, S.E. Salmon, B.A. Blumenstein et al. //N. Engl. J. Med. — 2001. — Vol. 345 (23). — P. 1655- 1659.

81. Folkman, J. Proceedings: tumor angiogenesis factor / J. Folkman // Cancer Res. — 1974. — Vol. 34. — P. 2109-2113.

82. Surgical removal of the primary tumor increases overall survival in patients with metastatic breast cancer: analysis of the 1988-2003 SEER data / J. Gnerlich, D.B. Jeffe, A.D. Deshpande et al. // Ann. Surg. Oncol. — 2007. — Vol. 14 (8). — P. 2187-2194.

83. Goldie, J.H. A mathematical model for relating the drug sensitivity of tumors to their spontaneous mutation rate / J.H. Goldie, A.J. Coldman // Cancer Treat. Rep.

— 1979. — Vol. 63. — P. 1727-1733.

84. Guarnery, V. Metastatic breast cancer: therapeutic options according to molecular subtypes and prior adjuvant therapy / V. Guarnery, P. Franco Conte // The Oncologist. — 2009. — Vol. 14. — P. 645-656.

85. Gunduz, N. Effect of surgical removal on the growth and kinetics of residual tumor / N. Gunduz, B. Fisher, E.A. Saffer // Cancer Res. — 1979. — Vol. 39. — P. 3861-3865.

86. Surgical resection of the primary tumor in stage IV breast cancer and survival / H.W. Hazard, S.R. Gorla, D. Scholtens, et al. // Cancer. — 2008. — Vol. 113 (8).

— P. 2011-2019.

87. Multivariate analysis of prognostic factors in metastatic breast cancer / G.N. Hortobagyi, T.L. Smith, S.S. Legha et al. // J. Clin. Oncol. — 1983. — Vol. 1. — P. 776-786.

88. Kaufmann, M. Therapeutic management of metastatic breast cancer: Consensus Development in Cancer Therapy 1 / M. Kaufmann, I.C. Henderson, E. Enghofer. — Berlin; New York: de Gruyter, 1989. — P. 67-68, 71, 77-78, 84.

89. Khan, S.A. Does resection of an intact breast primary improve survival in metastatic breast cancer? / S.A. Khan // Oncology. — 2007. — Vol. 21, № 8. — P. 924-932, 934, 942.

90. Khan, S.A. Does aggressive local therapy improve survival in metastatic breast cancer? / S.A. Khan, A.K. Stewart, M. Morrow // Surgery. — 2002. — Vol. 132(4). —P. 620-627.

91. Kuznar, W. Mastectomy improves survival in women with metastatic breast cancer: Presented at SSO. [online] [Обращение к документу: 20 июля 2011]. Доступ через http://www.pslgroup.com/dg/2355f2.htm

92. Lang, J.E. Locoregional resection in stage IV breast cancer: tumor biology, molecular and clinical perspectives / J.E. Lang, G.V. Babiera // Surg. Clin. North Am. — 2007. — Vol. 87 (2). — P. 527-538.

93. Le Scodan, R. Exclusive and adjuvant radiotherapy in breast cancer patients with synchronous metastases / R. Le Scodan, D. Ali, D. Stevens // BMC Cancer. — 2010. — Vol. 10. — P. 630. [online] [Обращение к документу: 10 сентября 2011]. Доступ через http://www.biomedcentral.eom/l471-2407/10/630

94. Breast cancer with synchronous metastases: survival impact of exclusive locoregional radiotherapy / R. Le Scodan, D. Stevens, E. Brain et al. // Journal of Clinical Oncology. — 2009. — Vol. 27, № 9. — P. 1375-1381.

95. Effects of surgical excision on survival of patients with stage IV breast cancer / A.M. Leung, H.N. Vu, Kim-Anh Nguyen et al. // Journal of Surgical Research. — 2010. — Vol. 161 (1). — P. 83-88.

96. Impact on survival of primary tumor resection in women with metastatic breast cancer at initial diagnosis. The Alamo Project. 2011 Breast Cancer Symposium. Abstract nr 3104 / S. Lopez-Tarruella, J. Puente, A. Lluch et al. // Cancer Res. — 2009. — Vol. 69, 24 suppl.

97. Loco-regional treatment in metastatic breast cancer patients: Is there a survival benefit? / B.H. Ly, N.P. Nguyen, V. Vinh-Hung et al. // Breast Cancer Research and Treatment. — 2010. — Vol. 119. — P. 537-545.

98. Local-regional radiotherapy and surgery is associated with a significant survival advantage in metastatic breast cancer patients / H.B. Ly, G. Vlastos, E. Rapiti et al. // Tumori. — 2010. — Vol. 96. — P. 947-954.

99. European cancer mortality predictions for the year 2011/ M. Malvezzi, A. Arfe, P. Bertuccio et al. // Annals of Oncology. - 2011. - Vol.22, № 4. - P. 948-949.

100. . Matthews, D.E. Using and understanding medical statistics / D.E. Matthews, M.T. Farewell. — Basel: KARGER, 1988. — P. 34-46.

101. Mayor, S. Five year survival from breast cancer is lower in deprived areas, says UK report / S. Mayor // British Medical Journal. — 2011. — 13 Jun. — P. 342.

102. Factors associated with improved outcome after surgery in metastatic breast cancer patients / K.P. McGuire, S. Eisen, A. Rodriguez et al. // Am. J. Surg. — 2009.

— Vol. 198 (4).—P. 511-515.

103. Miller, R.G. Jr. Simultaneous statistical inference / R. G. Jr. Miller. — New York: McGraw Hill, 1981. — P. 65-89.

104. Changing indications for surgery in patients with stage IV breast cancer: a current perspective / M. Morrogh, A. Park, L. Norton, T.A. King // Cancer. — 2008.

— Vol. 112 (7). — P. 1445-1454.

105. Morrow, M. Surgery of the primary tumor in metastatic breast cancer: closing the barn door after the horse has bolted? / M. Morrow, L. Goldstein // J. Clin. Oncol.

— 2006. — Vol. 24, № 18. — P. 2694-2696.

106. Prediction of outcome in metastatic breast cancer treated with adriamycin combination chemotherapy / C.H. Ill Nash, S.E. Jones, Т.Е. Moon et al. // Cancer. — 1980. — Vol. 46 (11). — P. 2380-2388.

107. National Cancer Institute: Breast Cancer Treatment (PDQ). [online] [Обращение к документу: 15 декабря 2012]. Доступ через

http://wwwxancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/breast/healthprofessional/page7#S ection_211

108. National Cancer Institute: Surveillance Epidemiology and End Results, [online] [Обращение к документу: 15 декабря 2012]. Доступ через http://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html

109. National Health and Medical Research Council: Clinical practice guidelines for the management of advanced breast cancer // Source National Breast Cancer Centre Advanced Breast Cancer Working Group. — Australia, 2001. — P. 14, 67-81.

110. Nelson, R. Removal of primary tumor in metastatic breast cancer may prolong survival, [online] [Обращение к документу: 17 августа 2011]. Доступ через http://www.medscape.com/viewarticle/709253

111. Nguyen, D.H. A Debate on locoregional treatment of the primary tumor in patients presenting with stage IV breast cancer / D.H. Nguyen, P.T. Truong // Expert Rev. Anticancer Ther. — 2011. — Vol. 11 (12). — P. 1913-1922.[online] [Обращение к документу: 20 мая 2011]. Доступ через http://www.medscape.com/viewarticle/754995

112. Angiostatin: a novel angiogenesis ingibitor that mediates the suppression of metastases by a Lewis lung carcinoma / M.S. O'Reilly, L. Holmgren, Y. Shing // Cell. — 1994. — Vol. 79. — P. 315-328.

113. Postoperative radiotherapy in high-risk premenopausal women with breast cancer who receive adjuvant chemotherapy. Danish Breast Cancer Cooperative Group 82b Trial / M. Overgaard, P.S. Hansen, J. Overgaard et al. // N. Engl. J. Med.

— 1997. — Vol. 337. — P. 949-955.

114. Postoperative radiotherapy in high-risk postmenopausal breast-cancer patients given adjuvant tamoxifen: Danish Breast Cancer Cooperative Group DBCG 82c randomised trial / M. Overgaard, M.B. Jensen, J. Overgaard et al. // Lancet. — 1999.

— Vol.353. —P. 1641-1648.

115. Surgical removal of primary tumor in women with metastatic breast cancer—Is it really justified? / V. Parmar, R. W. Hawaldar, N. Pandey et al. // 2009 Breast

Cancer Symposium. Abstract 323. [online] [Обращение к документу: 20 февраля 2011] Доступ через

file://localhost/C:/Users/777/Desktop/cTaTbH%20no%20TeMe/Surgical%20removal% 20oP/o20primary%20tumor%20in%20women%20with%20metastatic%20breast%20 cancer—Is%20it%20really%20justified%20-%20ASCO.mht

116. Perez, C.B. Local therapy for the primary breast tumor in women with metastatic disease / C.B. Perez, S.A. Khan // Clinical Advances in Hematology & Oncology. — 2011. — Vol. 9, issue 2. — P. 112-119.

117. Adjuvant radiotherapy and chemotherapy in node-positive premenopausal women with breast cancer / J. Ragaz, S.M. Jackson, N. Le et al. // N. Engl. J. Med. — 1997. — Vol. 337. — P. 956-962.

118. Role of loco-regional treatments for patients with breast cancer liver metastases. Critical review / C. Raimondi, M. Danova, S. Chatzileontiadou et al. // Recenti Prog. Med. — 2009. — Vol. 100 (9). — P. 424-433.

119. Timing of surgical intervention for the intact primary in stage IV breast cancer patients / R. Rao, L. Feng, H.M. Kuerer et al. // Ann. Surg. Oncol. — 2008. — Vol. 15(6). —P. 1696-1702.

120. Complete excision of primary breast tumor improves survival of patients with metastatic breast cancer / E. Rapiti, H.M. Verkooijen, G. Vlastos et al. // J. Clin. Oncol. — 2006. — Vol. 24, № 18. — P. 2743-2748.

121. Surgical removal of primary tumor improves survival in metastatic breast cancer patients / Research reports // Oncology. — 2009. — Vol. 23, № 11. [online] [Обращение к документу: 10 октября 2010]. Доступ через http://ecancer.org/news/731

122. Hypothesis: induced angiogenesis after surgery in premenopausal node-positive breast cancer patients is a major underlying reason why adjuvant chemotherapy works particularly well for those patients / M. Retsky, G. Bonadonna, R. Demicheli et al. // Breast Cancer Res. — 2004. — Vol. 6. — P. 372-374.

123. Surgical resection of the primary tumor in stage IV breast cancer patients: Effect of favorable disease characteristics on surgical selection and outcome. 2009 Breast Cancer Symposium. Abstract № 227 / L. Rivera, R. Chandrasekhar, G. Wilding et al. [online] [Обращение к документу: 14 июня 2010]. Доступ через http://www.asco.org/ascov2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confl D=70&abstractID=40430

124. Impact of breast surgery on survival in patients with distant metastases at initial presentation: a systematic review of the literature / J. Ruterkamp, A.C. Voogd, K. Bosscha K. et al. // Breast Cancer Res. Treat. — 2010. — Vol. 120. — P. 9-16.

125. Sabel, M.S. The explanation behind the observation? / M.S. Sabel, D. Hayes // Oncology. — 2007. — Vol. 21, № 8. — P. 1-5.

126. Does removal of the primary tumor in patients with metastatic breast cancer improve either local control or overall survival? San Antonio Breast Cancer Symposium: Abstract el 1511 / S. Samiee, P. Berardi, N. Bouganim et al. // Cancer Research. — 2011. — Vol. 71, № 24. [online] [Обращение к документу: 17 декабря 2011]. Доступ через http://sabcs.org/UserPortal/Documents/Abstract_Book_SABCS_20111215.pdf

127. Primary tumor resection improves the survival of younger patients with metastatic breast cancer / T. Shien, T. Kinoshita, C. Shimizu et al. // Oncol. Rep. — 2009. — Vol. 21 (3). — P. 827-832.

128. Cancer statistics, 2011. The impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths / R. Siegel, E. Ward, O. Brawley, A. Jemal // CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 2011. - Vol. 61, № 4. - P. 213,232-234.

129. Singletary, S. E. A role for curative surgery in the treatment of selected patients with metastatic breast cancer / S.E. Singletary, G. Walsh, J.N. Vauthey // Oncologist. — 2003. — Vol. 8. — P. 241-251.

130. Diabetes but not obesity in a prognostic factor for disease- free survival in women with stage I, II, or 1П breast carcinoma receiving tamoxifen / E.Y. Song, M. Banerjee, W. Du, W.M. Hryniuk // Program and abstracts of the 23rd Annual San

Antonio Breast Cancer Symposium. — December 6-9, 2000. — San Antonio, Texas. Abstract 120, Breast Cancer Res. Treat. — 2000. — P. 64-40.

131. Randomized trial comparing locoregional resection of primary tumor with no surgery in stage IV breast cancer at the presentation (protocol MF07-01): a study of Turkish Federation of the National Societies for Breast Diseases / A. Soran, S. Ozbas, S.F. Kelsey et al. // Breast J. — 2009. — Vol. 15. — P. 399-403.

132. Stephan, P. Metastatic breast cancer. Statistics. Diagnosis. Treatment. Options, [online] [Обращение к документу: 2 декабря 2011]. Доступ через http://breastcancer.about.eom/od/types/a/mets_bc_gradish.htm (02.12.2011)

133. The role of surgery in the management of metastatic breast cancer? / A. Steyaert, A. Smeets, I. Cadron et al. // Belgian Journal of Medical Oncology. — 2009. — Vol. 3, issue 5. — P. 184-190.

134. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors / P. Therasse, S.G. Arbuck, E.A. Eisenhauer et al. // J. Natl. Cancer Inst. — 2000. — Vol. 92. —P. 205-216.

135. An analysis of possible prognostic features of long term and short term survivors of metastatic breast cancer / M.D. Vincent, T.J. Powles, R. Skeet et al. // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. — 1986. — Vol. 22. — P. 1059-1065.

136. Long- term survival after an aggressive surgical approach in patients with breast cancer hepatic metastases / G. Vlastos, D.L. Smith, S.E. Singletary et al. // Ann. Surg. Oncol. — 2004. — Vol. 11. — P. 869-874.

137. Voogd, A.C. Trends in survival of patients with metastatic breast cancer / A.C. Voogd, K. van Gestel, M.F. Ernst // Journal of Clinical Oncology. — 2005. — Vol. 23, № 9. — P. 2116.

138. Wood, W.C. Cancer of the breast / W.C. Wood, H.B. Muss, L.J. Solin. — In: De-Vita V.T. Jr, Hellman S., Rosenberg S.A. (eds): Cancer Principles and Practice of Oncology.-Philadelphia: Lippincott Williams and Wikins, 2005. — P. 1453-1462.