Прогнозирование и профилактика положительного хирургического края при выполнении радикальной простатэктомии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Бядретдинов Ильдар Шамилевич

• Бядретдинов Ильдар Шамилевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Бядретдинов Ильдар Шамилевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. РАК ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ - СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Заболеваемость, распространённость, смертность

1.2. История радикальной простатэктомии

1.3. Влияние положительного хирургического края на риск прогрессии рака предстательной железы

1.4. Предоперационные факторы риска и предикторы возникновения положительного хирургического края, стратификации риска

1.5. Магнитно-резонансная томография

1.6. Методы определения статуса хирургического края

1.6.1. Использование аминолевулиновой кислоты

1.6.2. Оптическая когерентная томография

1.6.3. Оптическая спектроскопия

1.6.4. Конфокальная лазерная микроскопия

1.6.5. 3Б дополненная реальность и 3Б моделирование

1.6.6. Использование позитронно-эмиссионной томографии

1.6.7. Применение индометацина зеленого

1.6.8. Использование мультифотонной микроскопии

1.6.9. Использование микроскопии структурированного освещения

1.6.10. Исследование свежезамороженных срезов

1.7. Способы интраоперационного забора материала

1.8. Требования к интраоперационному определению статуса хирургического

края

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы диагностики пациентов с раком предстательной железы

2.3. Методы статистического анализа данных

2.4. Характеристика пациентов с раком предстательной железы (ретроспективный анализ)

2.5. Характеристика пациентов с раком предстательной железы (проспективный анализ)

2.6. Методика исследования свежезамороженных срезов при выполнении

радикальной простатэктомии

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

3.1. Результаты лечения ретроспективной группы пациентов

3.2. Результаты лечения экспериментальной (проспективной) группы пациентов

3.3. Онкологические и функциональные результаты лечения

экспериментальной (проспективной) группы пациентов

3.4. Прогнозирование положительного края при выполнении

лапароскопической радикальной простатэктомии с нервосбережением

3.5. Клинический пример исследования свежезамороженных срезов при выполнении радикальной простатэктомии

3.6. Влияние доступа на риск обнаружения положительного хирургического края

3.7. Влияние группы риска на риск обнаружения положительного хирургического края

3.8. Влияние нервосбережения на риск обнаружения положительного хирургического края

3.9. Влияние положительного хирургического края на риск биохимического

рецидива

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Обсуждение результатов лечения проспективной группы пациентов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование и профилактика положительного хирургического края при выполнении радикальной простатэктомии»

Актуальность темы исследования

Рак предстательной железы (РПЖ) является вторым по распространенности злокачественным новообразованием у мужчин и входит в пятёрку наиболее частых причин смерти от онкологических заболеваний [45]. В настоящее время основным методом лечения РПЖ по-прежнему является хирургическое вмешательство -радикальная простатэктомия. Несмотря на увеличение доли пациентов с локализованной формой РПЖ, широкое внедрение малоинвазивной хирургии, эволюцию хирургической техники и высокую эффективность радикальной простатэктомии, до 30% пациентов сталкиваются с биохимическим рецидивом (БР) заболевания [44].

Пациенты, у которых выявлен БР имеют менее благоприятный прогноз. У них достоверно выше вероятность прогрессирования заболевания и как следствие летального исхода [90]. Определение и разработка предикторов развития БР является одной из основополагающих задач, решение которой необходимо для достижения максимально эффективного лечения РПЖ.

Многочисленные номограммы, включающие такие параметры как клиническая стадия, индекс Глисона, инвазия в семенные пузырьки имеют определенные прикладные преимущества, однако прогностическая ценность этих инструментов остается неудовлетворительной. Одним из активно изучаемых предикторов БР является наличие положительного хирургического края (ПХК). ПХК - наличие опухолевых клеток на внешней границе прохождения разреза при удалении опухоли, выявляемое при микроскопическом исследовании.

Следует различать так называемый истинный и ятрогенный положительный хирургический край. В отличие от истинного хирургического края, когда опухолевый процесс выходит за пределы предстательной железы, ятрогенный хирургический край обусловлен внутрипростатическим иссечением локализованной опухоли. Таким образом, баланс между радикальной

простатэктомией и сохранением прилегающих сосудисто-нервных пучков является краеугольной составляющей в улучшении хирургических результатов при лечении пациентов с раком предстательной железы, особенно у пациентов, требующих выполнения нервосберегающих техник.

Частота встречаемости ПХК имеет широкий диапазон и зависит от множества причин. В среднем уровень ПХК колеблется от 8 до 48% [152]. В современных урологических центрах, таких как Johns Hopkins Brady Urological Institute (США), The Memorial Sloan Kettering Cancer Center (США) или The Florida Hospital Cancer Institute (США), Martini-Klinik (Германия) частота встречаемости ПХК у пациентов с локализованной формой рака предстательной железы встречается примерно у 10% пациентов [44].

Встречаемость ПХК зависит от множества причин. Примечательно, что средняя частота ПХК в период с 1980-ых по 2000-ые снизилось почти с 40% до 10%. Это связано не только с более ранней диагностикой рака простаты, но и систематизированным подходом к выполнению патологоанатомического исследования.

Простата частично окружена капсулой, состоящей из слоя гладкомышечных пучков и коллагеновых волокон, сконцентрированных в виде тонкой линии на внешней границе. Гладкомышечные клетки внутреннего края капсулы сливаются со стромой предстательной железы. Толщина капсулы, относительные пропорции коллагена и гладких мышц, а также расстояние ацинусов от поверхности простаты существенно различаются даже в пределах разных участков одной железы. Кроме того, капсула отсутствует на передней и переднебоковой поверхностях железы [37]. Таким образом, капсулу предстательной железы нельзя рассматривать как четко определенную анатомическую структуру, а использование таких терминов как экстракапсулярная инвазия или инвазия капсулы необоснованно [124]. Обеспечение корректной оценки статуса хирургического края обеспечивается окрашиванием всей поверхности предстательной железы, а также соблюдением единого протокола патологоанатомического исследования. Особое внимание при окраске макропрепарата красителями следует уделить верхушке и основанию

простаты. Чтобы не допустить «гипердиагностику» положительных краев предпочтителен метод параллельных/парасагитальных срезов, а не обрезка сохраняемого блока.

Следует помнить, что наличие неопластических клеток непосредственно вблизи, но не контактирующих с черным красителем не является основанием для постановки R+ диагноза [76].

Технически идеально выполненная радикальная простатэктомия не всегда является залогом радикального лечения пациентов с раком предстательной железы. Для повышения эффективности лечения, несомненно, требуется возможность интраоперационной определения статуса хирургического края. Количество научных работ, посвященных проблеме рака предстательной железы, увеличивается с каждым годом ввиду ее высокой медицинской и социально-экономической значимости.

Степень разработанности темы исследования

Существенный вклад в изучение проблемы лечения рака предстательной железы внесли такие видные отечественные и зарубежные ученые, как Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Глыбочко П.В., Раппопорт Л.М., Безруков Е.А., Велиев Е.И., Коган М.И., Алексеев Б.Я., Матвеев В.Б., Каприн А.Д., Петров С.Б., Павлов Д.А., Попов С.В., P.C.Walsh, V.Patel и многие другие [2, 4, 9, 14, 16, 17, 19, 23, 25, 32, 41, 95].

На сегодняшний день разработаны и активно изучаются следующие технологии для оценки статуса хирургического края: использование аминолевулиновой кислоты, оптическая когерентная томография, оптическая спектроскопия, конфокальная лазерная микроскопия, 3D дополненная реальность, 3D моделирование, использование ПЭТ КТ, использование индометацина зеленого (ICG), исследование свежезамороженных срезов и другие. Применение интраоперационных методов определения статуса хирургического края имеют научно-практическую значимость в отношении улучшения результатов лечения РПЖ и качества жизни пациентов. Одним из наиболее зарекомендованным

вариантов решения данной проблемы является интраоперационное исследование свежезамороженных срезов. Наиболее авторитетным исследованием в данном направлении является работа, опубликованная в 2012 году Schlomm и соавт. в Martini-Klinik, Германия, где авторы разработали протокол исследования свежезамороженного участка, прилегающего к сосудисто-нервной структуре (NeuroSAFE), который с тех пор была валидизирован собственной выборкой пациентов [101].

В соответствии со стандартной методикой NeuroSAFE, необходимо оценить

7-10 поперечных участков боковой поверхности предстательной железы, ширина которых составляет 5 мм. Эти участки располагаются от апекса к базису. Затем их замораживают в криостате и делают срезы толщиной примерно 5 мкм, которые впоследствии окрашивают гематоксилином и эозином. По мнению А. В. Медведева и соавторов, использование иммуногистохимической диагностики могло бы обеспечить более точную и достоверную интраоперационную оценку статуса ХК. Однако, этот метод не получил широкого распространения в дальнейшем [10]. Метод NeuroSAFE не лишен недостатков. В первую очередь, методика требует привлечение дополнительного персонала, параллельное использование дорогостоящего патологоанатомического оборудования. Так, для исследования 10-25 замороженных срезов требуется около 35 минут. При этом (при выполнении

8-10 радикальных простатэктомий в день) необходимо использовать 5 криостатов, 4 лаборанта и 2 патологоанатома. Большинство центров, занимающихся проблемами онкоурологии не обладают такими ресурсами и возможностями.

Цель и задачи исследования

Цель:

Оптимизация этапов выполнения радикальной простатэктомии для снижения частоты возникновения положительного хирургического края.

Задачи исследования:

1. Оценить частоту положительного хирургического края при выполнении радикальной простатэктомии различными доступами (лапароскопический, позадилонный, промежностный);

2. Определить корреляцию положительного хирургического края с биохимическим рецидивом;

3. Выявить гистологические, клинические и диагностические факторы прогноза обнаружения положительного хирургического края;

4. Разработать модель для определения вероятности наличия положительного хирургического края при выполнении радикальной простатэктомии с техникой нервосбережения;

5. Оценить чувствительность и специфичность исследования свежезамороженных срезов при выполнении радикальной простатэктомии.

Научная новизна

Разработана модель для определения вероятности положительного хирургического края при выполнении радикальной простатэктомии с техникой нервосбережения.

Выполнена оценка эффективности и безопасности применения исследования свежезамороженных срезов при выполнении радикальной простатэктомии с техникой нервосбережения.

Теоретическая и практическая значимость работы

На репрезентативной по размеру группе (1329 пациентов) больных раком предстательной железы проведено изучение частоты положительного хирургического края, в зависимости от хирургического доступа, выполнения нервосбережения и группы риска. Определена клиническая эффективность и безопасность использования свежезамороженных срезов при выполнении

радикальной простатэктомии. Обоснован алгоритм выбора радикальной простатэктомии с техникой нервосбережения с использованием исследования свежезамороженных срезов. Эти разработки используются сотрудниками кафедры урологии и андрологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова в педагогическом деятельности, а также на базе ГБУЗ «ГКБ N01 им. Н.И. Пирогова ДЗМ».

Методология и методы исследования

Работа является клинико-экспериментальным исследованием, включающим две части. Первая часть - ретроспективный анализ историй болезней пациентов с раком предстательной железы которым была выполнена радикальная простатэктомия различными доступами. Вторая часть - проспективная, включающая исследование эффективности и безопасности использования выполнения радикальной простатэктомии, используя методику исследования свежезамороженных срезов, а также сравнение с эффективностью стандартной радикальной простатэктомии.

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие в планировании, организации и проведении экспериментальной части исследования, осуществлял подбор и анализ историй болезни пациентов, вошедших в группу ретроспективного исследования. Лично участвовал в оперативных вмешательствах, проводил анализ литературы по теме исследования, статистическую обработку полученных данных, обобщал результаты исследования. Доля участия в сборе материала - 100%, в проведении экспериментальных исследований - 100%, в ассистировании на операциях и ведении больных - 70%.

Положения, выносимые на защиту

1. Частота ПХК после радикальной простатэктомии не зависит от выбранного доступа, но зависит от стадии ТКМ, группы риска по D'amico и наличия техники нервосбережения;

2. Наличие положительного хирургического края является предиктором развития биохимического рецидива;

3. Наиболее значимыми предикторами риска обнаружения ПХК при выполнении ЛСК РПЭ с НС являются: уровень ПСА, процент поражения биоптатов, ЭКИ% MSKCC, объем простаты;

4. Разработанная модель позволяет прогнозировать ПХК после ЛСК РПЭ с НС. В качестве предикторов в неё включены уровень ПСА, количество положительных биоптатов, объем простаты, вероятность экстрапростатической инвазии по MSKCC;

5. Разработанный способ интраоперционного исследования свежезамороженных срезов обладает высокой чувствительностью и позволяет снизить частоту положительного хирургического края при выполнении радикальной лапароскопической простатэктомии с техникой нервосбережения.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертационного исследования соответствуют пунктам 1 и 2 паспорта научной специальности 3.1.13. Урология и андрология.

Степень достоверности и апробация результатов

Результаты исследований внедрены в практику работу клиники урологии ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, урологического отделения ГКБ № 1 им. Н. И. Пирогова, ММКЦ «Коммунарка» ДЗМ. Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры при проведении занятий

со слушателями лечебного факультета, слушателями ординатуры по специальности «урология», а также в системе дополнительного образования врачей-урологов. Материалы диссертации доложены на XVII Международном конгрессе Российского общества онкоурологов (г. Санкт-Петербург, 2022 год); на XXII конгрессе Российского общества урологов (г. Москва, 2022 год); на XXIV конгрессе Российского общества урологов (г. Екатеринбург, 2024 год).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертационной работы опубликовано 8 научных работ, отражающих основные результаты диссертационной работы, из них: 3 статьи в изданиях в международной базе Scopus и базе данных RSCI (из них 1 -литературный обзор), 5 публикаций в сборниках материалов международных и всероссийских научных конференций.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 117 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 36 рисунками, содержит 15 таблиц. Список литературы включает 157 библиографических источников, из них - 26 отечественных и 131 - зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. РАК ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ - СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Заболеваемость, распространённость, смертность

Онкология является одной из главных проблем современного здравоохранения. В настоящее время отмечается стабильный ежегодный рост заболеваемости РПЖ во всем мире. Распространённость РПЖ в России также продолжает расти. За 2023 год число впервые выявленных случаев рака предстательной железы составило 57 373. Из них первую стадию имели 18%; вторую - 47,2%; третью - 15%; четвертую - 19,3%. На долю впервые выявленных злокачественных образований РПЖ приходится 35,3%. Летальность на 1-ом году с момента установления - 5,8%. Общая летальность составила 3,7% [6, 13]. По данным американского общества онкологии в 2023 году было выявлено 288300 случаев РПЖ, что составляет 28,5% от всех диагностированных онкологических заболеваний у лиц мужского пола. Так, вероятность развития РПЖ у мужчин от 60 до 69 лет составляет 5,2% (1 к 19); у мужчин от 70 и старше - 9,2% (1 к 11) [45]. Примечательной особенностью является пик уровня заболеваемости 1990 -ых годов. Это обусловлено массовым внедрением простатспецифического антигена (ПСА) в диагностике РПЖ, что привело к широкому выявлению клинически незначимых форм заболевания [145]. Начиная с 2000-ых годов, опасаясь «гипердиагностики» рекомендации по рутинному скринингу мужского населения были ограничены [81].

В структуре смертности большинства развитых стран онкологические заболевания занимают лидирующие позиции. На протяжении 30 лет в структуре смертности от онкологических заболеваний летальные исходы от РПЖ в США занимают второе место, что составляет около 10% от всех смертей среди мужского населения. По статистическим данным, в 2023 году от РПЖ в США скончалось 34 000 человек. В последние два десятилетия было отмечено снижение уровня смертности, которое связано с более ранней диагностикой с помощью анализа ПСА

и повышением эффективности лечения [81]. Однако, в настоящее время уровень смертности от РПЖ стабилизировался. Данные обстоятельства могут быть связаны с ограничением массового использования ПСА в диагностике, а также улучшением диагностики поздних стадий заболевания [34].

1.2. История радикальной простатэктомии

Современное положение рака предстательной железы в структуре онкологической помощи занимает одну из лидирующих позиций. Однако, открыто данное заболевание сравнительно недавно. Первый подтвержденный случай рака простаты был описан британским хирургом J. Adams при гистологическом исследовании 59-летнего пациента в 1853 году [53]. Стоит отметить, что автор характеризует данную болезнь как крайне редкую.

Через несколько лет после этого немецкий врач Т. Billroth провёл первую радикальную простатэктомию через промежность. Однако предложенная им методика не стала популярной из-за проблем с плохой визуализацией во время операции. H.H. Young в 1905 г. разработал собственную технику промежностной простатэктомии. Этот метод обеспечивал хорошую видимость операционного поля, в том числе благодаря применению двухлопастного ретрактора, названного в честь учёного. Позднее, опираясь на работы Х. Янга, были разработаны другие техники, которые позволили улучшить визуализацию и контроль над остановкой кровотечения при формировании уретровезикального анастомоза. В 1939 году E. Belt предложил подсфинктерный доступ к предстательной железе. Промежностный доступ оставался основным до эпохи широкого применения антибактериальных препаратов, переливания крови и баллонных катетеров, что, несомненно, связано с распространённостью тяжелых осложнений таких как инфекционный процесс, кровопотеря и экстравазации мочи [52].

Первым позадилонный доступ, при выполнении радикальной простатэктомии, предложил английский уролог Millin в 1947 г. [93]. Значимый вклад внесли Dilon и Weyranch, предложившие в 1959 г. выполнять широкое

иссечение перипростатической фасции с целью повышения радикальности оперативного вмешательства [52]. В то время, когда была популярна техника Millin, позадилонная простатэктомия ассоциировалась с тяжелой кровопотерей из дорсально-венозного комплекса. Для остановки кровотечения было принято устанавливать уретральный катетер с натяжением длительностью на 2-3 дня. Эта манипуляции вызывала ишемический процесс в поперечнополосатых волокнах сфинктера и увеличивала риск послеоперационного недержания мочи [129].

C целью решения данной проблемы, была предложена техника резекции лобковой кости, описанная в 1987 г. в попытке улучшить доступ к уретре для наложение уретровезикального анастамоза. Резекция лобковой кости не способствовала уменьшению кровотечения, а также улучшению возможности наложения герметичного анастомоза, и вызывала послеоперационные отклонения в походке [87]. Невозможность полной остановки кровотечения, игнорирование факта наличия нейроанатомиических ориентиров (которые были впервые описаны в 1979 г.), использование грубой диссекции тканей вокруг уретрального сфинктера и трудности визуализации пузырно-уретрального анастомоза для наложения швов — все эти причины способствовали возникновению тяжелых послеоперационных осложнений. В некоторых случаях во время позадилонной простатэктомии шейка мочевого пузыря не дотягивалась до уретры с целью создания уретровезикального анастомоза [52]. Плохая визуализация во время наложения швов на уретровезикальный анастомоз часто приводила к послеоперационной экстравазации мочи, что неизбежно вело к формированию фиброза в перианастамотической зоне и необходимости последующего рассечения шейки мочевого пузыря в месте уретровезикального анастомоза [42].

В целом, до середины 1980-х г. операция была крайне опасной для пациента. Количество осложнений было неизбежно высоким, а качество жизни стабильно плохим, данная процедура приводила к тяжелым формам недержания мочи. Частота эректильная дисфункция (ЭД) достигала 84%, значительная кровопотеря из-за невозможности полного контроля над кровотечением из дорсального

венозного комплекса зачастую влекла за собой необратимые летальные последствия.

Дальнейшее развитие радикальной простатэктомии связано с именем американского уролога Patrick C. Walsh. В 1980-х г. он внес вклад, который значительно улучшил безопасность и качество жизни при радикальной простатэктомии. Его понимание хирургической техники и анатомии позволило разработать хирургический подход, который одновременно уменьшал кровопотерю и позволял сохранять сосудисто-нервные пучки. Walsh широко известен подробным описанием сосудисто-нервного пучка. До этого считалось, что кавернозные нервы на самом деле проходят через предстательную железу, а это означало, что они обязательно будут удалены во время простатэктомии. Тем не менее, признание анатомического факта прохождения сосудисто -нервного пучка в зоне между прямой кишкой и предстательной железой, а также существование возможностей его сохранения, означало, что нервосберегающая простатэктомия с возможностью восстановления эрекции стала широкодоступной. В 1979 г. им был описан гемостатический контроль при радикальной простатэктомии: предложена перевязка дорсального венозного оттока от полового члена в качестве первого этапа операции. Лигирование дорсальной вены обеспечило отличный гемостатический контроль. После того, как Walsh продемонстрировал эффективность радикальной простатэктомии, позадилонный доступ стал «золотым стандартом» хирургического лечения на десятилетия вперед [155].

Девяностые годы ХХ века ознаменовались внедрением минимально инвазивного хирургического доступа с использованием лапароскопии. Лапароскопия была внедрена в гинекологию в 1970 г. прежде всего как диагностический инструмент, а также для перевязки маточных труб. В начале 1990-х г. общие хирурги стали применять лапароскопию для выполнения холецистэктомии. Первоначально лапароскопия использовалась в урологии для диагностики: диссекции лимфоузлов при раке предстательной железы и в качестве метода стадирования при раке мочевого пузыря [61].

Лапароскопическая радикальная простатэктомия вошла в мировую медицинскую литературу в 1997 г. с работой W. W. Schuessler, в которой был описан опыт лечения первых девяти пациентов в Соединенных Штатах [88]. На этапе освоения лапароскопический доступ требовал большого количества усилий, поскольку лапароскопия выполнялась только в режиме 2D и требовала «нелогичных» движений рук по сравнению с открытой операцией [138]. Результаты первых опубликованных работ, посвященных функциональным результатам, не могли сравниться с результатами, полученными хирургами, использующими метод открытой позадилонной простатэктомии [50]. В настоящее время, лапароскопический доступ является основным доступ при выполнении радикальной простатэктомии, демонстрирующий высокие онкологические и функциональные результаты.

Параллельно с развитием лапароскопического доступа, в 1998 г. компания «Intuitive Surgical Company» (США) разработала прототип роботизированной машины, в которой использовалась SD-камера, предоставляя хирургу 10-кратное увеличение, с трехмерным восприятием глубины [14]. Меnon c соавторами в 2004 г. были одними из первых, кто сообщил о методах роботизированной простатэктомии, популяризировав ее и опубликовав большую серию, описывающую технику применения роботизированной технологии для радикальной простатэктомии [153].

Одновременно с быстрым развитием других методов лечения рака предстательной железы — лучевой, гормональной и химиотерапии — совершенствовались и хирургические техники. Несмотря на это, операция остаётся наиболее эффективным методом терапии при локализованной форме заболевания.

1.3. Влияние положительного хирургического края на риск прогрессии рака

предстательной железы

Хотя ПХК после РПЭ является статистически значимым прогностическим признаком, в нескольких исследованиях показана его ограниченная

прогностическая ценность [154]. Ряд авторов заявляют об отсутствии взаимосвязи между ПХК и отдаленным онкологическими результатами [115]. Статус хирургического края, в качестве предиктора БР после проведенной радикальной простатэктомии, остается спорным и широко дискутируемым вопросом. Наличие ПХК является причиной ухудшения качества жизни пациентов перенесших РПЭ. Пациенты с положительным статусом хирургического края в течение нескольких лет достоверно чаще подвергаются эмоциональному стрессу, страху перед рецидивом заболевания [70]. Клинические специалисты должны принимать это обстоятельство при работе с больными. По данным крупнейшего метаанализа [139], в который было включено 32 когортных исследования с участием 141 тыс. пациентов, выявлено отрицательное прогностическое влияние ПХК на онкологические результаты. По данным авторов, наличие ПХК статистически значимо ухудшает показатели безрецидивной выживаемости (БРВ) (р <0,001), канцерспецифической, (р=0,001) и общей выживаемости (ОВ) (р=0,014) [1].

1.4. Предоперационные факторы риска и предикторы возникновения положительного хирургического края, стратификации риска

За последние десятилетия прогностические возможности значительно расширились в области лечения РПЖ, и клиницисты получили многочисленные инструменты для помощи в принятии решений на основе фактических данных [104, 120]. На разных этапах определения прогноза пациента, предоперационные предикторы наиболее важны, поскольку они являются основополагающими инструментами для создания алгоритма лечения, а также определения объема оперативного вмешательства.

Классическим инструментом оценки распространенности онкологического процесса является классификация ТКМ, предложенная в середине XX века. В настоящее время она является общепризнанной градацией для всех онкологических заболеваний.

В работе СоеШо с соавторами пришли к выводу, что клиническая стадия была единственным независимым прогностический фактором для риска ПХК [116]. Тем не менее, данная классификация не оценивает гетерогенные характеристики рака предстательной железы, необходимые для определения индивидуальной тактики лечения пациента.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бядретдинов Ильдар Шамилевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бядретдинов, И. Ш. Современные методы определения положительного хирургического края во время выполнения радикальной простатэктомии / И. Ш. Бядретдинов, С. В. Котов // Урология. - 2023. - № 1. - С. 106-113. - Б01: 10.18565/иго^у.2023.1.106-113.

2. Велиев, Р. А. Прогностические факторы восстановления эректильной функции у пациентов после радикальной простатэктомии / Р. А. Велиев, Е. И. Велиев, Е. А. Соколов // Экспериментальная и клиническая урология. - 2020. -№ 5. - С. 60-62. - Бот 10.29188/2222-8543-2020-13-5-60-62.

3. Завьялов, Д. В. Возможности ранней диагностики и лечения полипов и эпителиальных опухолей толстой кишки : специальность 14.01.00 "Клиническая медицина" : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Завьялов Дмитрий Вячеславович ; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова. - Москва, 2022. -44 с.

4. Интраоперационное гистологическое исследование замороженных срезов участков предстательной железы, прилегающих к сосудисто-нервному пучку: первичный опыт применения при робот-ассистированной радикальной простатэктомии / Е. А. Соколов, Е. И. Велиев, О. В. Паклина, Г. В. Кнышинский // Вестник современной клинической медицины. - 2019. - Т. 12. - № 6. - С. 66-71. -Б01: 10.20969/У8КМ.2019.12(6).66-71.

5. Ирицян, М. М. Выбор метода лечения при рецидивных стриктурах уретры у мужчин : специальность 14.01.23 «Урология» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Ирицян Михаил Матевосович ; ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет). -Москва, 2020. - 139 с.

6. Каприн, А. Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году / А. Д. Каприн ; - Москва : МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ

радиологии» Минздрава России, 2024. - 262 с. - ISBN 978-5-85502-297-1. - Текст : непосредственный.

7. Карпущенко, Е. Г. Клинико-морфологическая адаптация буккального лоскута в уретральной хирургии : специальность 14.01.23 «Урология» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Карпущенко Евгений Геннадьевич ; Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова. - Санкт-Петербург, 2018. - 151 с.

8. Курбанов, А. А. Оценка безопасности и эффективности трёх-троакарной техники при лапароскопической и ретроперитонеоскопической резекциях почки : специальность 3.1.13. «Урология и андрология» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Курбанов Асадулла Асадуллаевич ; ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). - Москва, 2024. - 115 с.

9. Логинова, М. В. Применение подхода in silico в исследовании критических генов, прогнозирующих химиотерапевтический ответ на оксалиплатин при лечении рака предстательной железы (обзор литературы) / М. В. Логинова, В. Н. Павлов, И. Р. Гилязова // Онкоурология. - 2021. - № 2. - С. 139-144. - DOI: 10.17650/1726-9776-2021-17-2-139-144.

10. Медведев, А. В. Интраоперационная иммуноморфологическая оценка хирургических краев резекции при радикальной простатэктомии по поводу рака предстательной железы / А. В. Медведев, М. И. Коган, Л. А. Медведева // Онкоурология. - 2011. - № 2. - С. 60-64.

11. Морозов, А. О. Результаты хирургического лечения больных раком простаты высокого риска прогрессии : специальность 14.01.23 «Урология» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Морозов Андрей Олегович ; ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). - Москва, 2019. - 122 с.

12. Морозов, А. О. Результаты хирургического лечения больных раком простаты высокого риска прогрессии : специальность 14.01.23 «Урология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Морозов

Андрей Олегович ; ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). - Москва, 2019. - 24 с.

13. Новиков, Р. В. Повышение радикальности хирургического лечения больных раком предстательной железы : специальность 14.00.40 «Урология» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Новиков Роман Владимирович; Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова. - Санкт-Петербург, 2007. - 163 с.

14. Номограммы для прогнозирования вероятности развития биохимического рецидива у больных раком предстательной железы после проведенного хирургического лечения / К. М. Нюшко, В. М. Перепухов, В. Д. Гаврилова, Б. Я. Алексеев // Онкоурология. - 2021. - № 4. - С. 100-110. - DOI: 10.17650/1726-97762021-17-4-100-110.

15. Оценка использования срочного гистологического исследования при выполнении нервосберегающей радикальной простатэктомии / С. В. Котов, И. Ш. Бядретдинов, Р. И. Гуспанов, С. А. Пульбере, А. Г. Юсуфов // Онкоурология. -2023. - Т. 19. - № 4. - C. 52-60. - DOI: 10.17650/1726-9776-2023-19-4-52-60.

16. Оценка онкологических результатов радикальной простатэктомии в зависимости от данных мультипараметрической магнитно-резонансной томографии и селекция пациентов для нервосберегающей техники / Е. А. Соколов, Е. И. Велиев, Р. А. Велиев, Д. А. Гончарук, Е. Н. Голубцова // Онкоурология. -2020. - № 2. - С. 74-81. - DOI: 10.17650/1726-9776-2020-16-2-74-81.

17. Предикторы недержания мочи у пациентов после радикальной робот-ассистированной простатэктомии: результаты одноцентрового исследования / А. М. Шведов, К. Б. Колонтарев, А. В. Бормотин, В. В. Дьяков, И. О. Грицков, Л. Р. Абуладзе, Т. М. Кочоян, Д. Ю. Пушкарь // Вестник урологии. - 2024. - Т. 12. -№ 1. - С. 98-107. - Doi:10.21886/2308-6424-2024-12-1-98-107.

18. Прохоренкова, М. О. Современные возможности определения состояния тонкой кишки для оценки активности процесса и эффективности терапии болезни Крона у детей: специальность 3.1.21. «Педиатрия» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Прохоренкова Марина Олеговна ;

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). - Москва, 2024. - 236 с.

19. Радикальная простатэктомия в России: особенности периоперационного ведения и нюансы технического исполнения / Н. К. Гаджиев, В. А. Рыбальченко, И. Б. Джалилов, Д. Д. Шкарупа, А. Г. Шкарупа, И. В. Семенякин, С.Б. Петров // Онкоурология. - 2023. - Т. 19. - № 3. - C. 45-59. - DOI: 10.17650/1726-9776-202319.3.45.59.

20. Рамазанов, К. К. Отдаленные результаты робот-ассистированной радикальной простатэктомии : специальность 3.1.13. «Урология и андрология», 3.1.6. «Онкология, лучевая терапия»: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Рамазанов Керимулла Керимханович ; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы». - Москва, 2024. - 125 с.

21. Соколов, Е. А. Совершенствование нервосберегающей техники радикальной простатэктомии : специальность 3.1.13. «Урология и андрология», 3.1.6. «Онкология, лучевая терапия»: диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Соколов Егор Андреевич; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - Москва, 2021. - 249 с.

22. Соколов, Е. А. Совершенствование нервосберегающей техники радикальной простатэктомии : специальность 3.1.13. «Урология и андрология», 3.1.6. «Онкология, лучевая терапия»: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Соколов Егор Андреевич; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - Москва, 2021. - 50 с.

23. Сравнительный анализ 10-летних онкологических результатов робот-ассистированной радикальной простатэктомии и радикальной позадилонной простатэктомии. Опыт клиники урологии Московского государственного медико -стоматологического университета им. АИ Евдокимова / К. К. Рамазанов, К. Б. Колонтарев, М. Д. Тер-Ованесов, А. В. Говоров, А. О. Васильев, А. С. Казаков, Д.

Ю. Пушкарь // Онкоурология. - 2023. - № 1. - С. 61-70. - DOI 10.17650/1726-97762023-19-1-61-70.

24. Таргетное исследование свежезамороженных срезов для определения статуса хирургического края при выполнении радикальной простатэктомии / С. В. Котов, И. Ш. Бядретдинов, Р. И. Гуспанов, С. А. Пульбере, А. Г. Юсуфов // Вестник урологии. - 2023. - Т. 11. - № 3. - С. 44-53. - DOI: 10.21886/2308-6424-2023-11-344-53.

25. Эпидемиология и естественное течение неметастатического кастрационно -резистентного рака предстательной железы в российской популяции / Б. Я. Алексеев, К. М. Нюшко, Р. А. Гафанов, А. А. Киричек, Ю. В. Анжиганова, Е. И. Копыльцов, Ю. Ю. Сундуй, Е. Д. Пашанов, А. Н. Петюшин, В. Б. Матвеев // Онкоурология. - 2022. - № 2. - C. 111-122. - DOI: 10.17650/1726-9776-2022-18-2111-122.

26. PI-RADS v2. 1: движение на пути к ясности (комментарии к обновленной версии) / Н. А. Рубцова, А. В. Мищенко, В. В. Данилов, Г. А. Гулин, Б. Я. Алексеев, А. Д. Каприн // Онкоурология. - 2020. - №. 2. - С. 15-28. - DOI: 10.17650/17269776-2020-16-2-15-28.

27. 3D mixed-reality visualization of medical imaging data as a supporting tool for innovative, minimally invasive surgery for gastrointestinal tumors and systemic treatment as a new path in personalized treatment of advanced cancer diseases /R. Wierzbicki, M. Pawlowicz, J. Job [et al.] // Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. - 2022. -Vol. 148. - № 1. - P. 237-243.

28. 5-Aminolevulinic acid-based photodynamic therapy: clinical research and future challenges / Q. Peng, T. Warloe, K. Berg [et al.] // Cancer: Interdisciplinary International Journal of the American Cancer Society. - 1997. - Vol. 79. - №.12. - P. 2282-2308.

29. A feasible and time-efficient adaptation of NeuroSAFE for da Vinci robot-assisted radical prostatectomy / B. Beyer, T. Schlomm, P. Tennstedt [et al.] // European Urology. -2014. - Vol. 66. - № 1. - P. 138-144.

30. A prospective evaluation of the effect of finasteride on prostate health index (phi) / P. K. F. Chiu, C. H. Chan, A. Q. Liu [et al.] // International Urology and Nephrology. -2023. - Vol. 55. - № 5. - P. 1087-1092.

31. A review of optimal prostate biopsy: indications and techniques / J. Streicher, B. L. Meyerson, V. Karivedu [et al.] // Therapeutic advances in urology. - 2019. - Vol. 11. -P.1756287219870074.

32. Akhokhov, Z. M. MicroRNAs as molecular biological markers of benign hyperplasia and prostate cancer differentiation / Z. M. Akhokhov, R. S. Ismailov, M. I. Kogan // Urology Herald. - 2023. - Vol. 11. - № 3. - P. 98-107.

33. Analysis of risk factors associated with prostate cancer extension to the surgical margin and pelvic node metastasis at radical prostatectomy / D. A. Ackerman, J. M. Barry, R. A. Wicklund [et al.] // The Journal of urology. - 1993. - Vol. 150. - № 6. -P. 1845-1850.

34. Annual report to the nation on the status of cancer, part II: recent changes in prostate cancer trends and disease characteristics / S. Negoita, E. J. Feuer, A. Mariotto [et al.] // Cancer. - 2018. - Vol. 124. - № 13. - P. 2801-2814.

35. Apparent diffusion coefficient in extraprostatic extension of prostate cancer: a systematic review and diagnostic meta-analysis / K. Bai, Y. Sun, W. Li, L. Zhang // Cancer Management and Research. - 2019. - № 11. - P. 3125-3137.

36. Application of 5-aminolevulinic acid-mediated photodynamic diagnosis to robotassisted laparoscopic radical prostatectomy / K. Inoue, S. Ashida, H. Fukuhara [et al.] // Urology. - 2013. - Vol. 82. - № 5. - P. 1175-1178.

37. Association of anterior and lateral extraprostatic extensions with base-positive resection margins in prostate cancer / Y. J. Kang, M. J. Abalajon, W. S. Jang [et al.] // PloS One. - 2016. - Vol. 11. - № 7. - P. e0158922.

38. Atlas of ex vivo prostate tissue and cancer images using confocal laser endomicroscopy: a project for intraoperative positive surgical margin detection during radical prostatectomy / D. Panarello, E. Compérat, O. Seyde [et al.] // European Urology Focus. - 2020. - Vol. 6. - № 5. - P. 941-958.

39. Augmented reality in medical practice: from spine surgery to remote assistance / F. Cofano, G. Di Perna, M. Bozzaro [et al.] // Frontiers in Surgery. - 2021. - Vol. 8. -P. 657901.

40. Ballantyne, G. H. The da Vinci telerobotic surgical system: the virtual operative field and telepresence surgery / G.H. Ballantyne, F. Moll // Surgical Clinics. - 2003. -Vol. 83. - № 6. - P. 1293-1304.

41. Bezrukov, E. A. Perineal radical prostatectomy / E. A. Bezrukov // Urology Herald. - 2018. - Vol. 6. - № 2. - P. 76-84.

42. Breyer, B. N. Management of recalcitrant bladder neck contracture after radical prostatectomy for prostate cancer: endoscopic and open surgery / B. N. Breyer, J. W. McAninch // The Journal of urology. - 2011. - Vol. 185. - № 2. - P. 390.

43. Broekx S. 5-Aminolevulinic acid for recurrent malignant gliomas: A systematic review / S. Broekx, F. Weyns, S. De Vleeschouwer // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2020. - Vol. 195. - P. 105913.

44. Can we stop prostate specific antigen testing 10 years after radical prostatectomy? / S. Loeb, Z. Feng, A. Ross [et al.] // The Journal of urology. - 2011. - Vol. 186. - № 2. -P. 500-505.

45. Cancer statistics, 2023 / R. L. Siegel, K. D. Miller, N. S. Wagle, [et al.] // CA: a cancer journal for clinicians. - 2023. - Vol. 73. - № 1. - P. 17-48.

46. Castle, S. C. Clinical relevance of age-related immune dysfunction / S. C. Castle // Clinical Infectious Diseases. - 2000. - Vol. 31. - №. 2. - P. 578-585.

47. Chen, S. P. Confocal laser endomicroscopy of bladder and upper tract urothelial carcinoma: a new era of optical diagnosis? / S. P. Chen, J. C. Liao // Current Urology Reports. - 2014. - Vol. 15. - P. 1-9.

48. Clinical utility of MRI in the decision-making process before radical prostatectomy: Systematic review and meta-analysis / M. Kozikowski, W. Malewski, W. Michalak [et al.] // PloS One. - 2019. - Vol. 14. - № 1. - P. e0210194.

49. Comparative effectiveness of fluorescent versus white light cystoscopy for initial diagnosis or surveillance of bladder cancer on clinical outcomes: systematic review and

meta-analysis / R. Chou, S. Selph, D. I. Buckley [et al.] // The Journal of urology. -2017. - Vol. 197. - № 3. - P. 548-558.

50. Comprehensive prospective comparative analysis of outcomes between open and laparoscopic radical prostatectomy conducted in 2003 to 2005 / K. Touijer, J. A. Eastham, F. P. Secin [et al.] // The Journal of Urology. - 2008. - Vol. 179. - № 5. - P. 1811-1817.

51. Contemporary evaluation of the D'amico risk classification of prostate cancer / D. J. Hernandez, M. E. Nielsen, M. Han [et al.] // Urology. - 2007. - Vol. 70. - № 5. -P. 931-935.

52. Costello, A. J. Considering the role of radical prostatectomy in 21st century prostate cancer care / A. J. Costello // Nature Reviews Urology. - 2020. - Vol. 17. -№ 3. - P. 177-188.

53. Denmeade, S. A history of prostate cancer treatment / S. R. Denmeade, J. T. Isaacs // Nature Reviews Cancer. - 2002. - Vol. 2. - № 5. - P. 389-396.

54. Detailing sexual outcomes after focal therapy for localised prostate cancer: a systematic review and meta-analysis / G. Fiard, A. Chowdhury, A. R. Potter [et al.] // European urology focus. - 2022. - Vol. 8. - № 4. - P. 926-941.

55. Detecting positive surgical margins: utilisation of light-reflectance spectroscopy on ex vivo prostate specimens / A. H. Lay, X. Wang, M. S. C. Morgan [et al.] // BJU international. - 2016. - Vol. 118. - № 6. - P. 885-889.

56. Development and validation of a preoperative nomogram for predicting positive surgical margins after laparoscopic radical prostatectomy / X. J. Tian, Z. L. Wang, G. Li [et al.] // Chinese medical journal. - 2019. - Vol. 132. - № 8. - P. 928-934.

57. Dey, P. Basic and advanced laboratory techniques in histopathology and cytology / P. Dey // Springer Singapore. - 2018. - P. 51-55.

58. Diagnostic accuracy of Raman spectroscopy for prostate cancer: A systematic review and meta-analysis / J. J. Park, D. K. Kim, S. Lee [et al.] // Translational Andrology and Urology. - 2021. - Vol. 10. - № 2. - P. 574.

59. Effect of age on biochemical recurrence after radical prostatectomy / C. Ozden, B. K. Aktas, S. Bulut [et al.] // The Kaohsiung journal of medical sciences. - 2017. -Vol. 33. - № 2. - P. 91-95.

60. Ex vivo fluorescence confocal microscopy: the first application for real-time pathological examination of prostatic tissue / S. Puliatti, L. Bertoni, G.M. Pirola [et al.] // BJU international. - 2019. - Vol. 124. - № 3. - P. 469-476.

61. Extraperitoneal endoscopic pelvic lymph node dissection / G. Ferzli, J. Trapasso, A. Raboy [et al.] // Journal of laparoendoscopic surgery. - 1992. - Vol. 2. - № 1. - P. 3944.

62. F-18 labelled PSMA-1007: biodistribution, radiation dosimetry and histopathological validation of tumor lesions in prostate cancer patients / F. L. Giesel, B. Hadaschik, J. Cardinale [et al.] // European journal of nuclear medicine and molecular imaging. - 2017. - Vol. 44. - P. 678-688.

63. Findings of routine apical margin biopsy during robot-assisted radical prostatectomy / C. O. Wambi, T. Patel, E. Y. Shapiro [et al.] // Journal of Laparoendoscopic & Advanced Surgical Techniques. - 2013. - Vol. 23. - № 6. - P. 511515.

64. Frozen section evaluation of margins in radical prostatectomy specimens: a contemporary study and literature review / A. L. Nunez, G. A. Giannico, F. Mukhtar [et al.] // Annals of diagnostic pathology. - 2016. - Vol. 24. - P. 11-18.

65. Gal, A. A. In search of the origins of modern surgical pathology / A. A. Gal // Advances in anatomic pathology. - 2001. - Vol. 8. - № 1. - P. 1-13.

66. Gigapixel surface imaging of radical prostatectomy specimens for comprehensive detection of cancer-positive surgical margins using structured illumination microscopy / M. Wang, D. B. Tulman, A. B. Sholl [et al.] // Scientific reports. - 2016. - Vol. 6. -№ 1. - P. 27419.

67. High-resolution rapid diagnostic imaging of whole prostate biopsies using videorate fluorescence structured illumination microscopy / M. Wang, H. Z. Kimbrell, A. B. Sholl [et al.] // Cancer research. - 2015. - Vol. 75. - № 19. - P. 4032-4041.

68. Impact of Partin nomogram on presurgical planning: intrafascial versus interfascial nerve sparing during robot-assisted radical prostatectomy / J. Jeong, E. Y. Choi, D. I. Kang [et al.] // Journal of robotic surgery. - 2011. - Vol. 5. - P. 121-125.

69. Impact of patient age on biochemical recurrence rates following radical prostatectomy / A. Magheli, S. Rais-Bahrami, E. B. Humphreys [et al.] // The Journal of urology. - 2007. - Vol. 178. - № 5. - P. 1933-1938.

70. Impact of radical prostatectomy positive surgical margins on fear of cancer recurrence: Results from CaPSURE™ / Y. M. Hong, J. C. Hu, A. T. Paciorek [et al.] // Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations. 2010. - Vol. 28. - № 3. -P. 268-273.

71. Implementation of intraoperative frozen section during radical prostatectomy: short-term results from a German tertiary-care center / F. Preisser, L. Theissen, P. Wild, [et al.] // European Urology Focus. - 2021. - Vol. 7. - № 1. - P. 95-101.

72. Indocyanine green: historical context, current applications, and future considerations / M. B. Reinhart, C. R. Huntington, L. J. Blair [et al.] // Surgical innovation. - 2016. - Vol. 23. - № 2. - P. 166-175.

73. Indocyanine green: physicochemical factors affecting its fluorescencein vivo / S. Mordon, J. M. Devoisselle, S. Soulie-Begu [et al.] // Microvascular research. - 1998. -Vol. 55. - № 2. - P. 146-152.

74. Inflammation, ageing and cancer /S. Vasto, G. Carruba, D. Lio, G. Colonna-Romano [et al.] // Mechanisms of ageing and development. - 2009. - Vol. 130. - № 12. - P. 40-45.

75. Integration of a Raman spectroscopy system to a robotic-assisted surgical system for real-time tissue characterization during radical prostatectomy procedures / M. Pinto, K. C. Zorn, J. P. Tremblay [et al.] // Journal of Biomedical Optics. - 2019. - Vol. 24. -№ 2. - P. 025001-025001.

76. International Society of Urological Pathology (ISUP) consensus conference on handling and staging of radical prostatectomy specimens. Working group 1: specimen handling / H. Samaratunga, R. Montironi, L. True [et al.] // Modern Pathology. - 2011. -Vol. 24. - №. 1. - P. 6-15.

77. Intraindividual comparison of 18F-PSMA-1007 PET/CT, multiparametric MRI, and radical prostatectomy specimens in patients with primary prostate cancer: a

retrospective, proof-of-concept study / C. Kesch, M. Vinsensia, J. P. Radtke [et al.] // Journal of Nuclear Medicine. - 2017. - Vol. 58. - № 11. - P. 1805-1810.

78. Intraoperative 68Ga-PSMA Cerenkov luminescence imaging for surgical margins in radical prostatectomy: a feasibility study / C. Darr, N. N. Harke, J. P. Radtke [et al.] // Journal of Nuclear Medicine. - 2020. - Vol. 61. - № 10. - P. 1500-1506.

79. Intraoperative frozen section analysis of urethral margin biopsies during radical prostatectomy / H. Ye, X. Kong, T.W. He [et al.] // Urology. - 2011. - Vol. 78. - № 2. -P. 399-404.

80. Intraoperative frozen section in laparoscopic radical prostatectomy: impact on cancer control / P. Emiliozzi, M. Amini, A. Pansadoro [et al.] // Archivio Italiano di Urologia e Andrologia. - 2010. - Vol. 82. - № 4. - P. 164-169.

81. Intraoperative frozen section for margin evaluation during radical prostatectomy: a systematic review / E. P. Dinneen, M. Van Der Slot, K. Adasonla [et al.] // European Urology Focus. - 2020. - Vol. 6. - № 4. - P. 664-673.

82. Intraoperative frozen section monitoring during nerve-sparing radical prostatectomy: evaluation of partial secondary resection of neurovascular bundles and its effect on oncologic and functional outcome / G. Hatzichristodoulou, S. Wagenpfeil, G. Weirich [et al.] // World journal of urology. - 2016. - Vol. 34. - P. 229-236.

83. Intraoperative frozen section monitoring or nerve sparing radical retropubic prostatectomy / T.G. Cangiano, M.S. Litwin, J. Naitoh [et al.] // The Journal of urology. - 1999. - Vol. 162. - № 3. - Part 1. - P. 655-658.

84. Intraoperative optical biopsy during robotic assisted radical prostatectomy using confocal endomicroscopy / A. Lopez, D. V. Zlatev, K. E. Mach [et al.] // The Journal of urology. - 2016. - Vol. 195. - № 4. - P. 1110-1117.

85. Intraoperative peripheral frozen sections do not significantly affect prognosis after nerve-sparing radical prostatectomy for prostate cancer / R. Gillitzer, C. Thüroff, T. Fandel [et al.] // BJU international. - 2011. - Vol. 107. - № 5. - P. 755-759.

86. Intraoperative photodynamic evaluation of surgical margins during endoscopic extraperitoneal radical prostatectomy with the use of 5-aminolevulinic acid / R. Ganzer,

A. Blana, S. Denzinger [et al.] // Journal of endourology. - 2009. - Vol. 23. - № 9. -P. 1387-1394.

87. Lange, P. H. Technical nuances and surgical results of radical retropubic prostatectomy in 150 patients / P. H. Lange, P. K. Reddy // The Journal of urology. -1987. - Vol. 138. - № 2. - P. 348-352.

88. Laparoscopic radical prostatectomy: initial short-term experience / W. W. Schuessler, P. G. Schulam, R. V. Clayman [et al.] // Urology. - 1997. - Vol. 50. - № 6. -P. 854-857.

89. Liss, M. Positive surgical margins during robotic radical prostatectomy: a contemporary analysis of risk factors / M. Liss, K. Osann, D. Ornstein // BJU international. - 2008. - Vol. 102. - № 5. - P. 603-608.

90. Long-term data on the survival of patients with prostate cancer treated with radical prostatectomy in the prostate-specific antigen era / H. Isbarn, M. Wanner, G. Salomon [et al.] // BJU international. - 2010. - Vol. 106. - № 1. - P. 37-43.

91. Low pretreatment serum total testosterone is associated with a high incidence of Gleason score 8-10 disease in prostatectomy specimens: data from ethnic Chinese patients with localized prostate cancer / B. Dai, Y. Y. Qu, Y. Y. Kong [et al.] // BJU international. - 2012. - Vol. 110. - № 11b. - P. E667-E672.

92. Microsurgery without a microscope: Laboratory evaluation of a three-dimensional on-screen microsurgery system / R. J. P. M. Franken, S. C. Gupta, J. C. Banis [et al.] // Microsurgery. - 1995. - Vol. 16. - № 11. - P. 746-751.

93. Millin, T. Retropubic prostatectomy / T. Millin // The Journal of urology. - 1948. -Vol. 59. - № 3. - P. 267-274.

94. Mixed reality as a novel tool for diagnostic and surgical navigation in orthopaedics / A. Teatini, R. P. Kumar, O. J. Elle [et al.] // International journal of computer assisted radiology and surgery. - 2021. - Vol. 16. - P. 407-414.

95. Moschovas, M. C. Neurovascular bundle preservation in robotic-assisted radical prostatectomy: How I do it after 15.000 cases / M. C. Moschovas, V. Patel // International Brazilian Journal of Urology. - 2022. - Vol. 48. - № 2. - P. 212-219.

96. Multiparametric magnetic resonance imaging and frozen-section analysis efficiently predict upgrading, upstaging, and extraprostatic extension in patients undergoing nerve-sparing robotic-assisted radical prostatectomy / R. Bianchi, G. Cozzi, G. Petralia [et al.] // Medicine. - 2016. - Vol. 95. - № 40. - P. e4519.

97. MRI versus non-MRI diagnostic pathways before radical prostatectomy: impact on nerve-sparing, positive surgical margins, and biochemical recurrence / H. D. Patel, Y. Okabe, G. Rac [et al.] // Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations. 2023. - Vol. 41. - № 2. - P. 104. - e19-104. e27.

98. Multiphoton gradient index endoscopy for evaluation of diseased human prostatic tissue ex vivo / D. M. Huland, M. Jain, D. G. Ouzounov [et al.] // Journal of biomedical optics. - 2014. - Vol. 19. - № 11. - P. 116011-116011.

99. Multiphoton microscopy for structure identification in human prostate and periprostatic tissue: implications in prostate cancer surgery / A. K. Tewari, M. M. Shevchuk, J. Sterling [et al.] // BJU international. - 2011. - Vol. 108. - № 9. - P. 14211429.

100. Nerve-sparing robot-assisted radical prostatectomy: Current perspectives / A. Kumar, V. R. Patel, S. Panaiyadiyan [et al.] // Asian Journal of Urology. - 2021. -Vol. 8. - № 1. - P. 2-13.

101. Neurovascular structure-adjacent frozen-section examination (NeuroSAFE) increases nerve-sparing frequency and reduces positive surgical margins in open and robot-assisted laparoscopic radical prostatectomy: experience after 11 069 consecutive patients / T. Schlomm, P. Tennstedt, C. Huxhold [et al.] // European Urology. - 2012. -Vol. 62. - № 2. - P. 333-340.

102. Number of positive preoperative biopsy cores is a predictor of positive surgical margins (PSM) in small prostates after robot-assisted radical prostatectomy (RARP) / P. H. Tuliao, K. C. Koo, C. Komninos [et al.] // BJU international. - 2015. - Vol. 116. -№ 6. - P. 897-904.

103. Optical coherence tomography as a method for identifying benign and malignant microscopic structures in the prostate gland / A.V. D'Amico, M. Weinstein, X. Li [et al.] // Urology. - 2000. - Vol. 55. - № 5. - P. 783-787.

104. Outcomes research: a methodologic review / P. I. Karakiewicz, A. Briganti, F. K. H. Chun [et al.] // European Urology. - 2006. - Vol. 50. - № 2. - P. 218-224.

105. Oxley, J. Could a Mohs technique make NeuroSAFE a viable option? / J. Oxley, A. Bray, E. Rowe // BJU international. - 2018. - Vol. 122. - № 3. - P. 358-359.

106. Pawley, J. B. Handbook of biological confocal microscopy / J. B. Pawley // Springer. - 2006. - Vol. 2. - P. 1035-1040.

107. Performance of 5-aminolevulinic-acid-based photodynamic diagnosis for radical prostatectomy / H. Fukuhara, K. Inoue, A. Kurabayashi [et al.] // BMC urology. - 2015. -Vol. 15. - P. 1-6.

108. Photodynamic diagnosis using 5-aminolevulinic acid for the detection of positive surgical margins during radical prostatectomy in patients with carcinoma of the prostate: a multicentre, prospective, phase 2 trial of a diagnostic procedure / C. Adam, G. Salomon, S. Walther [et al.] // European Urology. - 2009. - Vol. 55. - № 6. - P. 1281-1288.

109. PE28: Intraoperative frozen section of the prostate to reduce the risk of positive margin whilst ensuring nerve sparing in patients with intermediate and high-risk prostate cancer during robotic radical prostatectomy-first UK centre experience / N. Vasdev, A. Soosainathan, T. Kanzara [et al.] // European Urology Supplements. - 2014. - Vol. 3. -№ 13. - P. 26.

110. Perineural invasion status, Gleason score and number of positive cores in biopsy pathology are predictors of positive surgical margin following laparoscopic radical prostatectomy / R. Yang, K. Cao, T. Han [et al.] // Asian Journal of Andrology. - 2017. -Vol. 19. - № 4. - P. 468-472.

111. Photodynamic diagnosis of prostate cancer using 5-aminolevulinic acid—first clinical experiences / D. Zaak, R. Sroka, W. Khoder [et al.] // Urology. - 2008. -Vol. 72. - № 2. - P. 345-348.

112. Positive surgical margins after radical prostatectomy: do they have an impact on biochemical or clinical progression? / J. Pfitzenmaier, S. Pahernik, T. Tremmel [et al.] // BJU international. - 2008. - Vol. 102. - №. 10. - P. 1413-1418.

113. Positive surgical margin and perioperative complication rates of primary surgical treatments for prostate cancer: a systematic review and meta-analysis comparing

retropubic, laparoscopic, and robotic prostatectomy / A. Tewari, P. Sooriakumaran, D. A. Bloch [et al.] // European Urology. - 2012. - Vol. 62. - № 1. - P. 1-15.

114. Positive surgical margins at radical prostatectomy: importance of intra-operative bladder neck frozen sections / K. Nakamura, A. Kasraeian, S. Anai [et al.] // International Brazilian Journal of Urology. - 2007. - Vol. 33. - P. 746-751.

115. Positive surgical margins in radical prostatectomy patients do not predict long-term oncological outcomes: results from the Shared Equal Access Regional Cancer Hospital (SEARCH) cohort / P. Mithal, L. E. Howard, W. J. Aronson [et al.] // BJU international. -2016. - Vol. 117. - № 2. - P. 244-248.

116. Predictive factors for positive surgical margins and their locations after robotassisted laparoscopic radical prostatectomy / R. F. Coelho, S. Chauhan, M. A. Orvieto [et al.] // European Urology. - 2010. - Vol. 57. - № 6. - P. 1022-1029.

117. Positive surgical margins and biochemical recurrence following minimally-invasive radical prostatectomy-an analysis of outcomes from a UK tertiary referral centre / A. Sachdeva, R. Veeratterapillay, A. Voysey [et al.] // BMC urology. - 2017. -Vol. 17. - P. 1-9.

118. Preliminary experience with the Niris™ optical coherence tomography system during laparoscopic and robotic prostatectomy / M. Aron, J.H. Kaouk, N.J. Hegarty [et al.] // Journal of endourology. - 2007. - Vol. 21. - № 8. - P. 814-818.

119. Preoperative serum testosterone level as an independent predictor of treatment failure following radical prostatectomy / S. Yamamoto, J. Yonese, S. Kawakami [et al.] // European Urology. - 2007. - Vol. 52. - № 3. - P. 696-701.

120. Prostate cancer nomograms: an update / F. K. H. Chun, P. I. Karakiewicz, A. Briganti [et al.] // European Urology. - 2006. - Vol. 50. - №. 5. - P. 914-926.

121. Prostate health index (PHI) as a reliable biomarker for prostate cancer: a systematic review and meta-analysis / L. Agnello, M. Vidali, R.V. Giglio [et al.] // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM). - 2022. - Vol. 60. - № 8. - P. 1261-1277.

122. Prostate imaging reporting and data system version 2.1: 2019 update of prostate imaging reporting and data system version 2 / B. Turkbey, A. B. Rosenkrantz, M. A. Haider [et al.] // European Urology. - 2019. - Vol. 76. - № 3. - P. 340-351.

123. Prostate MRI prior to radical prostatectomy: effects on nerve sparing and pathological margin status / S. C. Druskin, J. J. Liu, A. Young [et al.] // Research and reports in urology. - 2017. - Vol. 9. - P. 55-63.

124. Protocol for the examination of specimens from patients with carcinoma of the prostate gland / J. R. Srigley, P. A. Humphrey, M. B. Amin [et al.] // Archives of pathology & laboratory medicine. - 2009. - Vol. 133. - № 10. - P. 1568-1576.

125. Prostate-specific membrane antigen-radioguided surgery for metastatic lymph nodes in prostate cancer / T. Maurer, G. Weirich, M. Schottelius [et al.] // European Urology. - 2015. - Vol. 68. - № 3. - P. 530-534.

126. PSMA ligands for PET imaging of prostate cancer / S. M. Schwarzenboeck, I. Rauscher, C. Bluemel [et al.] // Journal of Nuclear Medicine. - 2017. - Vol. 58. - № 10. -P. 1545-1552.

127. Quantifying the role of PSA screening in the US prostate cancer mortality decline / R. Etzioni, A. Tsodikov, A. Mariotto [et al.] // Cancer Causes & Control. - 2008. -Vol. 19. - P. 175-181.

128. Ragazzi, M. Ex vivo (fluorescence) confocal microscopy in surgical pathology: state of the art / M. Ragazzi, C. Longo, S. Piana // Advances in Anatomic Pathology. -2016. - Vol. 23. - № 3. - P. 159-169.

129. Reiner, W. G. An anatomical approach to the surgical management of the dorsal vein and Santorini's plexus during radical retropubic surgery / W. G. Reiner, P. C. Walsh // The Journal of urology. - 1979. - Vol. 121. - № 2. - P. 198-200.

130. Robot-assisted nerve-sparing radical prostatectomy using near-infrared fluorescence technology and indocyanine green: initial experience / M. S. Mangano, A. De Gobbi, F. Beniamin [et al.] // Urologia Journal. - 2018. - Vol. 85. - № 1. - P. 29-31.

131. Robot-assisted radical prostatectomy: multiparametric MR imaging-directed intraoperative frozen-section analysis to reduce the rate of positive surgical margins / G. Petralia, G. Musi, A.R. Padhani, [et al.] // Radiology. - 2015. - Vol. 274. - №. 2. - P. 434444.

132. Role of frozen section analysis of surgical margins during robot-assisted laparoscopic radical prostatectomy: a 2608-case experience / Y. Kakiuchi, B. Choy, J. Gordetsky [et al.] // Human pathology. - 2013. - Vol. 44. - № 8. - P. 1556-1562.

133. Sertel, M. Turkish validity and reliability study of the functional independence and difficulty scale in older adults / M. Sertel, E. T. Yumin, A. Ozel // Avrasya Saglik Bilimleri Dergisi. - 2022. - Vol. 5. - № 3. - P. 28-36.

134. Sfoungaristos, S. Implications of PSA kinetics for an adverse pathology after radical prostatectomy / S. Sfoungaristos, P. Perimenis // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. - 2011. - Vol. 12. - P. 1765-1769.

135. Shah, O. Analysis of apical soft tissue margins during radical retropubic prostatectomy / O. Shah, J. Melamed, H. Lepor // The Journal of urology. - 2001. -Vol. 165. - № 6. - P. 1943-1949.

136. So, P. T. C. Applications of Multiphoton Microscopy in Dermatology / P. T. C. So, E. Yew, C. Rowlands // Imaging in Dermatology. - 2016. - P. 241-268.

137. Spicer, M. A. Virtual reality surgery: neurosurgery and the contemporary landscape / M. A. Spicer, M. L. J. Apuzzo // Neurosurgery. - 2003. - Vol. 52. - № 3. -P. 489-498.

138. Steiner M. S. Impact of anatomical radical prostatectomy on urinary continence / M. S. Steiner, R. A. Morton, P. C. Walsh // The Journal of urology. - 1991. - Vol. 145. -№ 3. - P. 512-514.

139. Surgical margin status and its impact on prostate cancer prognosis after radical prostatectomy: a meta-analysis / L. Zhang, B. Wu, Z. Zha [et al.] // World journal of urology. - 2018. - Vol. 36. - P. 1803-1815.

140. Systematic review and meta-analysis of in vitro anti-human cancer experiments investigating the use of 5-aminolevulinic acid (5-ALA) for photodynamic therapy / Y. Shinoda, D. Kato, R. Ando [et al.] // Pharmaceuticals. - 2021. - Vol. 14. - № 3. - P. 229.

141. The association between prostate weight and positive surgical margins in prostate cancer: A meta-analysis / K. He, Z. J. Cao, L. F. Peng [et al.] // Andrologia. - 2020. -Vol. 52. - № 3. - P. e13533.

142. The efficacy and utilisation of preoperative multiparametric magnetic resonance imaging in robot-assisted radical prostatectomy: does it change the surgical dissection plan? / H. H. Tavuk5u, O. Ayta?, N. C. Balci [et al.] // Turkish Journal of Urology. -2017. - Vol. 43. - № 4. - P. 470.

143. The feasibility of prostate cancer detection by triple spectroscopy / G. Salomon, T. Hess, A. Erbersdobler [et al.] // European Urology. - 2009. - Vol. 55. - № 2. - P. 376384.

144. The neurovascular structure-adjacent frozen-section examination (Neuro SAFE) approach to nerve sparing in robot-assisted laparoscopic radical prostatectomy in a British setting-a prospective observational comparative study / G. Mirmilstein, B. P. Rai, O. Gbolahan [et al.] // BJU international. - 2018. - Vol. 121. - № 6. - P. 854-862.

145. The role of prostate-specific antigen (PSA) testing patterns in the recent prostate cancer incidence declinein the United States / J. M. Legler, E. J. Feuer, A. L. Potosky [et al.] // Cancer Causes & Control. - 1998. - Vol. 9. - P. 519-527.

146. The use of high resolution optical coherence tomography to evaluate robotic radical prostatectomy specimens / P. P. Dangle, K. K. Shah, B. Kaffenberger [et al.] // International Brazilian Journal of Urology. - 2009. - Vol. 35. - P. 344-353.

147. The use of prostate specific antigen, clinical stage and Gleason score to predict pathological stage in men with localized prostate cancer / A. W. Partin, J. Yoo, H. B. Carter [et al.] // The Journal of urology. - 1993. - Vol. 150. - № 1. - P. 110-114.

148. The use of three-dimensional visualization techniques for prostate procedures: a systematic review / S. Wang, J. Frisbie, Z. Keepers [et al.] // European Urology Focus. -2021. - Vol. 7. - № 6. - P. 1274-1286.

149. Three-dimensional elastic augmented-reality robot-assisted radical prostatectomy using hyperaccuracy three-dimensional reconstruction technology: a step further in the identification of capsular involvement / F. Porpiglia, E. Checcucci, D. Amparore [et al.] // European Urology. - 2019. - Vol. 76. - № 4. - P. 505-514.

150. Three-dimensional surgical navigation model with TilePro display during robotassisted radical prostatectomy / O. Ukimura, M. Aron, M. Nakamoto [et al.] // Journal of Endourology. - 2014. - Vol. 28. - № 6. - P. 625-630.

151. Value of multiphoton microscopy in uro-oncology: a narrative review / P. J. Treacy, A. Khosla, N. Kyprianou [et al.] // Translational Andrology and Urology. - 2023. -Vol. 12. - № 3. - P. 508.

152. Variations among individual surgeons in the rate of positive surgical margins in radical prostatectomy specimens / J. A. Eastham, M. W. Kattan, E. Riedel [et al.] // The Journal of urology. - 2003. - Vol. 170. - № 6. - P. 2292-2295.

153. Vattikuti Institute prostatectomy, a technique of robotic radical prostatectomy for management of localized carcinoma of the prostate: experience of over 1100 cases / M. Menon, A. Tewari, J. O. Peabody [et al.] // Urologic Clinics. - 2004. - Vol. 31. - № 4. -P. 701-717.

154. Vis, A. N. The actual value of the surgical margin status as a predictor of disease progression in men with early prostate cancer / A. N. Vis, F. H. Schroder, T. H. van der Kwast // European Urology. - 2006. - Vol. 50. - № 2. - P. 258-265.

155. Walsh, P. C., Radical prostatectomy with preservation of sexual function: anatomical and pathological considerations / P. C. Walsh, H. Lepor, J. C. Eggleston // The Prostate. - 1983. - Vol. 4. - № 5. - P. 473-485.

156. Yao, M. W. How international is the International Prostate Symptom Score? A literature review of validated translations of the IPSS, the most widely used self-administered patient questionnaire for male lower urinary tract symptoms / M. W. Yao, J. S. A. Green //LUTS: Lower Urinary Tract Symptoms. - 2022. - Vol. 14. - № 2. -P. 92-101.

157. Zonal distribution of prostatic adenocarcinoma: correlation with histologic pattern and direction of spread / J. E. McNeal, E. A. Redwine, F. S. Freiha [et al.] // The American journal of surgical pathology. - 1988. - Vol. 12. - № 12. - P. 897-906.